KR20080083044A - 트리테르펜퀴논 및 트리테르펜페놀 유도체와, 종양 및기생충성 질환의 치료를 위한 그 용도 - Google Patents

트리테르펜퀴논 및 트리테르펜페놀 유도체와, 종양 및기생충성 질환의 치료를 위한 그 용도 Download PDF

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후앙 카를로스 라칼 산후앙
아나 라미레즈 데 몰리나
모니카 바네즈 코로넬
앙헬 구티에레즈 라벨로
아나 에스테베즈 브라운
둘세 야즈민 메사 시베리오
엘리사 페레즈 사카우
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콘세호 수페리오르 데 인베스티가시오네스 시엔티피카스
유니버시다드 데 라 라구나
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Abstract

본 발명은 콜린 키나제 효소의 선택적인 차단제로서 트리테르펜퀴논 및 트리테르펜페놀 유도체와, 이들의 약제학적으로 허용가능한 5가지 염, 전구약물, 용매 화합물이나 입체이성질체, 이들을 함유하는 약제학적 조성물, 또한 종양 및 기생충성 질환 또는 바이러스, 박테리아 또는 진균에 의해 야기된 기타의 질환에 있어서 이들의 용도에 관한 것이다.

Description

트리테르펜퀴논 및 트리테르펜페놀 유도체와, 종양 및 기생충성 질환의 치료를 위한 그 용도 {TRITERPENEQUINONE AND TRITERPENEPHENOL DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION FOR THE TREATMENT OF TUMORS AND PARASITIC DISEASES}
본 발명은 종양 세포 또는 기생충 감염의 영향을 받은 세포에서 콜린 키나제 효소의 선택적 차단에 의해 포스포릴콜린의 생체합성을 차단하고, 그로 인해, 종양 및 기생충성 질환 또는 인간을 포함한 동물에서 바이러스, 박테리아 및 진균류에 의해 발생한 질환의 치료에 응용가능한 트리테르펜퀴논 및 트리테르펜페놀 유도체와, 또한 이들 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
콜린 키나제는 신장 경로 또는 포스파티딜콜린(phospatidylcholine, PC) 합성 경로의 1차 효소로서, 아데노신 5'-트리포스페이트(adenosine 5' -triphosphate, ATP)를 포스페이트기 공여체로 이용하여 콜린을 포스포릴콜린(phosphorylcholine, PCho)으로 포스포릴화한다. Ras 유전자는, 인체 암종 전체의 25 내지 30% 및 일부에서는 90%에 이르는 암에 작용하기 때문에 광범위한 연구의 대상이 되어온 소위 암유전자(oncogenes) 군을 형성한다. Ras 단백질은 세포 증식, 말단 분화 및 노화의 조절에 관여하므로, 세포내 신호 전달에 있어서 중요한 역할을 한다. 각종 암유전자, 특히 ras 암유전자에 의해서 전달되는 형질변환은 높 은 콜린 키나제 활성 레벨을 유도하며, 이는 상기 활성의 산물, PCho의 세포내 레벨이 비정상적으로 증가하는 결과를 가져온다. 핵자기공명(nuclear magnetic resonance, NMR) 기술을 이용한 조사보고서에서 유방암, 대장암, 폐암 및 전립선암을 포함한 인체의 암 조직이 정상 조직에 비해서 높은 PCho 레벨을 보였던 바와 같이, 상호 보완적인 사실은 인간의 암 발생에 관한 ChoK의 역할을 뒷받침하고 있다. ras는 인간발암 문제에 있어서 가장 심도있게 연구한 암유전자 중의 하나이며, ChoK 억제가 암유전자에 의해 변형된 세포에 대한 새로운 효과적인 항암 치료 방안이 된다는 것은 일반적인 공지의 사실이다. 이러한 일차적인 관찰은 후에 누드 생쥐에 대한 체내 실험에서 추정되었다.
상기 실험의 데이터에 근거하여, 콜린 키나제 활성에 직접 작용하는 화합물 또는 포스포릴콜린에 의해 활성화된 효소를 개별 방식 또는 복합적인 방식으로 고안함으로써 효과적인 항암 치료법을 개발할 수 있게 된다.
이 점에 있어서, ChoK 억제제에 관한 연구에서 우수한 잠재적 및 선택적 차단제인 헤미콜리늄-3(Hemicholinium-3, HC-3)이 확인되었다 [Cuadrado A., Carnero A., Dolfi F., Jimenez B. and Lacal J.C. Oncogene 8, 2959-2968 (1963); Jimenez B., del Peso L., Montaner S., Esteve P. and Lacal J.C. J. Cell Biochem. 57, 141-149 (1995); Hernandez-Alcoceba, R., Saniger, L., Campos, J., Nunez, M.C., Khaless, F., Gallo, M. A., Espinosa, A., Lacal, J.C. Oncogene, 15, 2289-2301 (1997) 참조]. 비페닐 구조를 갖는 콜린 동종체가 새로운 항암제를 고안하는데 이용되었으나, HC-3는 호흡기 마비 가능성이 있다는 사실 탓에 임상적 응용에 있어서 바람직한 후보가 될 수 없다. 일부 유도체의 합성은 ChoK 효소의 억제 활성을 향상시키고, 이의 독성효과를 부분적으로 제거하는 HC-3의 구조 변형에 기초하였다.
또한, 피리디늄에서 유래된 이중 4급화(bisquaternized) 대칭 화합물도 이용되며, 이들은 전체 세포에서 PCho 생성을 억제하는 능력이 있는 것으로 평가되었다 (WO98/05644). 그러나, 이러한 유도체는 독성 레벨이 높아 치료 분야에서 광범위하게 이용하기에는 제약이 따른다.
한편, 세라스트롤 및 프리스티메린 등 5고리형 트리테르펜 구조에 의해 형성된 화합물은 아폽토시스(세포자연사)을 유발하는 것으로 알려져 있으며 이러한 활성은 백혈병 환자 모델에서 확인되었다[Nagase, M., Oto, J., Sugiyama, S., Yube, K., Takaishi, and Sakato, N., Biosci. Biotechnol. Biochem 67, 1883 (2003) 참조]. 그럼에도 불구하고, 이들 화합물은 세포내 독성 레벨이 심각한 수준이어서 종양 질병의 치료에 유용한 약물 개발에 이용할 수가 없다. 이러한 점에서, 미국출원 US 2004/0220267은 상기와 같은 독성 문제를 개선할 수 있는 세라스트롤 및 프리스티메린 유도체를 개시하고 있다.
하지만, 종양 치료에 사용하기 위하여, ChoK 효소의 높은 억제 활성을 제공함과 동시에, 종래 기술에 따른 화합물에 대한 독성이 크게 감소된 새로운 화합물의 개발이 크게 요구되고 있다.
연구 노력의 결과, 본 발명자들은 상술한 화합물, 셀라스트롤 및 프리스티메린의 구조에 소정의 변형을 가할 경우, 콜린 키나제(ChoK) 효소의 선택적 차단에 의해 포스포릴콜린의 생체합성에서 차단제 역할을 할 수 있고, 따라서 인간의 암세포에 대한 새로운 효과적인 항암 치료법으로 입증된 화합물을 제공할 수 있음을 발견하였다.
따라서, 본 발명의 일 측면은 다음 식(I)으로 표현되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체를 ChoK 매개 질환이나 질병의 치료 및/또는 예방에 사용하는 방법에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00001
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00002
은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며; 또한
다음의 3중고리 구조는
Figure 112008055128407-PCT00003
다음의 구조 중에서 선택되고;
Figure 112008055128407-PCT00004
여기서,
R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); OCORVIII기(여기서 RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R17은 수소 또는 메틸기이고;
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX기(여기서 RIX는 독립적으로 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; 또는 N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
또다른 측면에서, 본 발명은 다음 식(II)으로 표현되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체를 ChoK 매개 질환이나 질병의 치료 및/또는 예방에 사용하는 방법에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00005
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R7 및 R8은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORXVII기(여기서 RXVII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RXVIII)(RXIX)아미노로서, 이때의 RXVIII 및 RXIX는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R21 및 R24는 독립적으로 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXX 기 (여기서 RXX은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXI)(RXXII)아미노로서, 이때의 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
R22 및 R23은,
- 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXIII 기 (여기서 RXXIII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXIV)(RXXV)아미노로서, 이때의 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 파라 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이고; 또는
- 각각 OR22' 및 OR23' 로서, 이때의 R22' 및 R23'는 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXVI기 (여기서 RXXVI은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXVII)(RXXVIII)아미노로서, 이때의 RXXVII및 RXXVIII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 메타 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이다.
특정의 구현예에서, 상기 질환이나 질병은 암이다. 또다른 구현예에서 상기 질환은 기생충성 질환이다. 또다른 구현예에서 상기 질환은 세균성 질환이다. 그 밖에 또다른 구현예에서 상기 질환은 진균성 질환이다.
또다른 측면에서 본 발명은 다음 식(I)으로 표현되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00006
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00007
은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며; 또한
다음의 3중고리 구조는
Figure 112008055128407-PCT00008
다음의 구조 중에서 선택되고;
Figure 112008055128407-PCT00009
여기서,
R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); OCORVIII기(여기서 RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R17은 수소 또는 메틸기이고;
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이며, 단,
- 상기 삼중고리가 (a)인 경우, 상기 식(I)의 화합물은:
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산;
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13, 14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH, 9H-피센-2,10-디온;
14-브로모-3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-디카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
숙신산 모노-(10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3, 4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)에스테르;
숙신산 에틸에스테르 10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일 에스테르;
아세트산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
도데칸산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
디메틸-카르바민산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
니코틴산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 및
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르가 아니며,
- 상기 삼중고리가 (b)이고 상기 R19 및 R20이 독립적으로 수소 또는 아실기일 경우,
R5이 히드록실이거나; 또는
R21 및 R22은 이들이 부착되는 탄소와 함께 C=O를 형성하고 R10은 COOH가 아니며; 또한,
- 상기 삼중고리가 (c)이고 상기 R19 및 R20이 모두 CH3일 경우, R15 및 R16은 이들이 부착되는 탄소와 함께 C=O를 형성하지 않는 것을 조건으로 한다.
또다른 측면에서 본 발명은 다음 식(II)으로 표현되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00010
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R7 및 R8은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORXVII기(여기서 RXVII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RXVIII)(RXIX)아미노로서, 이때의 RXVIII 및 RXIX는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R21 및 R24는 독립적으로 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXX 기 (여기서 RXX은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXI)(RXXII)아미노로서, 이때의 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
R22 및 R23은,
- 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXIII 기 (여기서 RXXIII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXIV)(RXXV)아미노로서, 이때의 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 파라 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이고; 또는
- 각각 OR22' 및 OR23' 로서, 이때의 R22' 및 R23'는 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXVI기 (여기서 RXXVI은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXVII)(RXXVIII)아미노로서, 이때의 RXXVII및 RXXVIII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 메타 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이다.
또다른 측면에서, 본 발명은 식(I)으로 표현되는 화합물 또는 식(II)로 표현되는 화합물이나 이들의 혼합물, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체를 약제학적으로 허용가능한 담체, 보조제 또는 비히클과 함께 포함하는 것으로서, 환자에게 투여하기 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 목적은 다음 식(I)으로 표현되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체를 ChoK 매개 질환이나 질병의 치료 및/또는 예방에 사용하는 방법을 제공하는 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00011
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00012
은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며; 또한
다음의 3중고리 구조는
Figure 112008055128407-PCT00013
다음의 구조 중에서 선택되고;
Figure 112008055128407-PCT00014
여기서,
R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치 환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); OCORVIII기(여기서 R RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R17은 수소 또는 메틸기이고;
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20- 20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
특정의 구현예에서, ChoK 매개 질환이나 질병의 예방 및/또는 치료에 이용되는 상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Ia)의 화합물이다:
Figure 112008055128407-PCT00015
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15 및 R16은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); OCORVIII기(여기서 RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R17은 수소 또는 메틸기이고;
R18은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; 또는 N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00016
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Ia)의 화합물은 다음 식(Ia')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00017
여기서,
R5는 히드록실 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고;
R7 및 R8은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R12는 수소 또는 할로겐이며;
R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00018
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
상기 서브구조(Ia')의 구체적인 예를 들면:
3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13, 14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
아세트산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소- 2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 프로피온산 에스테르 (C1);
도데칸산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
디메틸-카르바민산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
니코틴산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
4-브로모-(9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 벤조산 에스테르 (C2);
14-브로모-3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12, 12a, 12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
12-브로모-9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 디메틸-카르바민산 에스테르 (C4);
4-브로모-(12-브로모-9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 벤조산 에스테르 (C5);
12-브로모-3,9-디히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b 13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온 (C3);
3,9,10-트리히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a, 12b,13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온 (C6);
숙신산 모노-(10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)에스테르;
숙신산 에틸에스테르 10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4일 에스테르 등을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Ia)의 화합물은 다음 식(Ia")의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00019
여기서,
R7 및 R8은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R15는 수소 또는 할로겐이며;
R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00020
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
상기 서브구조(Ia")의 구체적인 예를 들면:
14-브로모-3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온 (C7);
4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 아세트산 에스테르 (C8);
4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 니코틴산 에스테르 (C9);
3,10-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온 (C10);
3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,12a,12b,13,14,14a-옥타히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온 (C11) 등을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Ia)의 화합물은 다음 식(Ia"')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00021
여기서,
R7은 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또한
R19는 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 독립적으로 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이다.
상기 서브구조(Ia"')의 구체적인 예를 들면:
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C12);
2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-10-프로피오닐옥시-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C13);
10-디메틸카르바모일옥시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a, 5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C14) 등을 포함한다.
또다른 특정의 구현예에서, ChoK 매개 질환이나 질병의 예방 및/또는 치료에 이용되는 상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Ib)의 화합물이다:
Figure 112008055128407-PCT00022
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R17은 수소 또는 메틸기이고;
R18은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; 또는 N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00023
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Ib)의 화합물은 다음 식(Ib')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00024
여기서,
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이다.
상기 서브구조(Ib')의 구체적인 예로는 4-니트로-(3-디메틸카르바모일옥시-5,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-10-옥소-5,6b,7,8,8a,9,10,11,12, 12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-2-일) 벤조산 에스테르 (C15)를 들 수 있다.
또다른 바람직한 구현예에서, 상기 식(Ib)의 화합물은 다음 식(Ib")의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00025
여기서,
R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
R23은 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기)이다.
상기 서브구조(Ib")의 구체적인 예로는:
7,10,11-트리히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (F16);
9-포르밀-10,11-디히드록시-2,4a,6a,12b,14a-펜타메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5, 6,6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C17);
11-히드록시-10-(2-메톡시-에톡시메톡시)-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C18) 등을 포함한다.
또다른 특정의 구현예에서, ChoK 매개 질환이나 질병의 예방 및/또는 치료에 이용되는 상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Ic)의 화합물이다:
Figure 112008055128407-PCT00026
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15, R16, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 독립적으로 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기이고; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00027
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
바람직한 구현예에서, 본 발명에서 사용된 상기 식(Ic)의 화합물은 다음 식(Ic')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00028
여기서,
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 독립적으로 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00029
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
상기 서브구조(Ic')의 구체적인 예로서:
10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-1,4,4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-데 카히드로-2H-피센-3-온 (C19); 및
10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-옥타히드로-4H-피센-3-온 (C20)을 포함한다.
다른 바람직한 구현예에서, 본 발명에서 사용된 상기 식(Ic)의 화합물은 다음 식(Ic")의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00030
여기서,
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이다.
상기 서브구조(Ic")의 구체적인 예로서, 10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜 타메틸-1,2,3,4,4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-도데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르를 포함한다.
또다른 특정의 구현예에서, ChoK 매개 질환이나 질병의 예방 및/또는 치료에 이용되는 상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Id)의 화합물이다:
Figure 112008055128407-PCT00031
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로 서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R15, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 독립적으로 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기이고; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여 기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00032
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
바람직한 구현예에서, 본 발명에서 사용된 상기 식(Id)의 화합물은 다음 식(Id')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00033
여기서,
R5 및 R6은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알 킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
상기 서브구조(Id')의 구체적인 예로서:
1-브로모-9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14b-헥사메틸-6b,7,8,8a,9,11,12,12a, 12b,14b-데카히드로-1H-피센-2,3,10-트리온 (C22); 및
1-브로모-4,6b,8a,11,12b,14b-헥사메틸-6b,7,8,8a,9,11,12a,12b,14b-데카히드로-1H-피센-2,3,10-트리온 (C23) 등을 들 수 있다.
바람직한 구현예에서, 본 발명에서 사용된 상기 식(Id)의 화합물은 다음 식(Id')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00034
여기서,
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
상기 서브구조(Id")의 구체적인 예로서, 12-브로모-2,4a,6a,9,12a,14a-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,10,11,12,12a,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C24)를 포함한다.
본 발명의 또다른 특정의 구현예에서, ChoK 매개 질환이나 질병의 예방 및/또는 치료에 이용되는 상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Ie)의 화합물이다:
Figure 112008055128407-PCT00035
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀 기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15, R16, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20- 20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00036
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
바람직한 구현예에서, 본 발명에서 사용된 상기 식(Ie)의 화합물은 다음 식(Ie')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00037
여기서,
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알 킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
상기 서브구조(Ie')의 구체적인 예로서, 9-히드록시-2,4a,6a,9,12b-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,9,10,11,12b,13,14,14a,14b-헥사데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (25)를 포함한다.
본 발명의 또다른 특정의 구현예에서, ChoK 매개 질환이나 질병의 예방 및/또는 치료에 이용되는 상기 식(I)의 화합물은 다음 식(If)의 화합물이다:
Figure 112008055128407-PCT00038
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00039
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
바람직한 구현예에서, 본 발명에서 사용된 상기 식(If)의 화합물은 다음 식(If')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00040
여기서,
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20- 20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
상기 서브구조(If')의 구체적인 예로서, 9-히드록시-2,4a,6a,6b,9-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,8a,9,10,11,14,14a,14b-헥사데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C26)를 포함한다.
본 발명의 또다른 특정의 구현예에서, ChoK 매개 질환이나 질병의 예방 및/또는 치료에 이용되는 상기 식(II)의 화합물은 다음 식(IIa)의 화합물이다:
Figure 112008055128407-PCT00041
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함 께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R7 및 R8은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORXVII기(여기서 RXVII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RXVIII)(RXIX)아미노로서, 이때의 RXVIII 및 RXIX는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R21 및 R24는 독립적으로 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXX 기 (여기서 RXX은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXI)(RXXII)아미노로서, 이때의 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
R22 및 R23은,
- 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXIII 기 (여기서 RXXIII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6- C10 아릴; 또는 N(RXXIV)(RXXV)아미노로서, 이때의 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 파라 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이고; 또는
- 각각 OR22' 및 OR23' 로서, 이때의 R22' 및 R23'는 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXVI기 (여기서 RXXVI은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXVII)(RXXVIII)아미노로서, 이때의 RXXVII및 RXXVIII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 메타 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이다.
바람직한 구현예에서, 본 발명에서 사용된 상기 식(IIa)의 화합물은 다음 식(IIa')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00042
여기서,
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R21 및 R24는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C10 아릴; N(RXXI)(RXXII)아미노기(여기서 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXXIV)(RXXV)아미노기(여기서 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있다.
상기 서브구조(IIa')의 구체적인 예로서, 8-[2-(6,7-디히드록시-1,5-디메틸-나프탈렌-2-일)-에틸]-2,4a-테트라메틸-1,2,3,4,4a,5,6,7-옥타히드로-나프탈렌-2- 카르복실산 메틸에스테르 (C27)를 포함한다.
본 발명의 화합물은 콜린 키나제(ChoK) 효소를 선택적으로 차단하여 포스포릴콜린의 생합성 차단제의 역할을 하고, 정상 세포에게는 동일한 강도로 영향을 미치지 않는 특정 암유전자에 의하여 형질변환에 필수적인 신호 경로에 선택적인 영향을 보이며 따라서 종양 치료에 더 큰 효능을 나타내기에 충분하다.
따라서 특정의 구현예에서, 예방 또는 치료 대상이 되는 ChoK 매개 질환이나 질병은 암이며, 그 중에서도 유방, 폐, 장 및 췌장암에서 선택된 암이다.
다른 한편으로, 생물학적 분석에 따라 바이러스, 기생충, 박테리아 및 진균성 질병 치료에 본 발명에서 설명한 화합물을 확대 적용할 수 있으며, 이는 말라리아성 팔시파룸(Plasmodium falciparum)이나 트리파노소마 크루시(Trypanosoma cruci) 같은 기생충류, 아데노바이러스 같은 바이러스류, 대장균 같은 세균류, 또한 칸디다 알비칸(Candida albicans) 같은 진균류 등이 인체 및 동물의 체내에서 감염 사이클을 완성하기 위해서는 콜린 키나제를 통해 대사성 포스파티딜콜린 합성 경로를 필요로 하기 때문이다. 이러한 점에서, 문헌에 따른 기술 배경은 Hep-G2 세포내 일부 뉴클레오시드의 세포내 대사에서 ChoK 효소의 역할, 기생충성 질환의 효소 마커이거나 또는 바이러스, 박테리아 및 진균에서 중요한 인지질의 생체합성에 참여하는 상기 효소의 용도 등을 뒷받침하고 있다.
결과적으로, 또다른 구현예에서, 예방 및/또는 치료할 ChoK 매개 질환이나 질병은 바이러스성 질환이며, 그 중에서도 아데노바이러스(adenovirus)에 의해 야기된 질환이다.
또다른 구현예에서, 예방 및/또는 치료할 ChoK 매개 질환이나 질병은 기생충성 질환이며, 그 중에서도 플라스모듐(plasmodium) 또는 트리파노소마(trypanosoma)에 의해 야기된 질환이다.
또다른 구현예에서, 예방 및/또는 치료할 ChoK 매개 질환이나 질병은 박테리아성 질환이며, 그 중에서도 폐렴구균에 의해 야기된 질환이다.
또다른 구현예에서, 예방 및/또는 치료할 ChoK 매개 질환이나 질병은 진균성 질환이며, 그 중에서도 칸디다(candida)에 의해 야기된 질환이다.
본 발명의 또다른 목적 대상은 다음 식(I)으로 표현되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체이다:
Figure 112008055128407-PCT00043
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00044
은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며; 또한
다음의 3중고리 구조는
Figure 112008055128407-PCT00045
다음의 구조 중에서 선택되고;
Figure 112008055128407-PCT00046
여기서,
R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); OCORVIII기(여기서 RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R17은 수소 또는 메틸기이고;
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이며, 단,
- 상기 삼중고리가 (a)인 경우, 상기 식(I)의 화합물은:
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산;
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13, 14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH, 9H-피센-2,10-디온;
14-브로모-3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-디카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
숙신산 모노-(10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3, 4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)에스테르;
숙신산 에틸에스테르 10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일 에스테르;
아세트산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
도데칸산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
디메틸-카르바민산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
니코틴산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 및
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르가 아니며,
- 상기 삼중고리가 (b)이고 상기 R19 및 R20이 독립적으로 수소 또는 아실기일 경우,
R5이 히드록실이거나; 또는
R21 및 R22은 이들이 부착되는 탄소와 함께 C=O를 형성하고 R10은 COOH가 아니며; 또한,
- 상기 삼중고리가 (c)이고 상기 R19 및 R20이 모두 CH3일 경우, R15 및 R16은 이들이 부착되는 탄소와 함께 C=O를 형성하지 않는 것을 조건으로 한다.
또다른 측면에서 본 발명은 다음 식(Ia)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00047
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로 서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15 및 R16은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCORVIII기(여기서 RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R17은 수소 또는 메틸기이고;
R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00048
은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며, 단, 상기 식(Ia)의 화합물은:
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산;
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13, 14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH, 9H-피센-2,10-디온;
14-브로모-3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-디카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
숙신산 모노-(10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3, 4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)에스테르;
숙신산 에틸에스테르 10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일 에스테르;
아세트산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
도데칸산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
디메틸-카르바민산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
니코틴산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르가 아닌 것을 조건으로 한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Ia)의 화합물은 다음 식(Ia')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00049
여기서,
R5는 히드록실 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고;
R7 및 R8은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R12는 수소 또는 할로겐이며;
R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00050
은 2중결합 또는 단일결합을 의미하고, 단, 상기 식(Ia')의 화합물은:
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산;
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13, 14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH, 9H-피센-2,10-디온;
14-브로모-3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-디카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
숙신산 모노-(10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3, 4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)에스테르;
숙신산 에틸에스테르 10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일 에스테르;
아세트산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
도데칸산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
디메틸-카르바민산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
니코틴산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 및
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르가 아닌 것을 조건으로 한다.
상기 서브구조(Ia')의 구체적인 예를 들면:
9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소- 2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 프로피온산 에스테르 (C1);
4-브로모-(9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 벤조산 에스테르 (C2);
12-브로모-3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b 13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온 (C3);
12-브로모-9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 디메틸-카르바민산 에스테르 (C4);
4-브로모-(12-브로모-9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 벤조산 에스테르 (C5);
3,9,10-트리히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a, 12b,13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온 (C6) 등을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Ia)의 화합물은 다음 식(Ia")의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00051
여기서,
R7 및 R8은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R15는 수소 또는 할로겐이며;
R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정 수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00052
은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며, 단, 상기 서브구조(Ia")의 화합물은:
3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온; 및
3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온이 아닌 것을 조건으로 한다.
상기 서브구조(Ia")의 구체적인 예를 들면,
14-브로모-3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온 (C7);
4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 아세트산 에스테르 (C8);
4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 니코틴산 에스테르 (C9);
3,10-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온 (C10);
3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,12a,12b,13,14,14a-옥타히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온 (C11) 등을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Ia)의 화합물은 다음 식(Ia"')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00053
여기서,
R7은 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또한
R19는 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 독립적으로 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이며, 단, 상기 식(Ia"')의 화합물은:
3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 및
10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르가 아닌 것을 조건으로 한다.
상기 서브구조(Ia"')의 구체적인 예를 들면:
2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-10-프로피오닐옥시-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C13);
10-디메틸카르바모일옥시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a, 5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C14) 등을 포함한다.
또다른 특정의 구현예에서, 본 발명은 다음 식(Ib)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00054
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할 로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R17은 수소 또는 메틸기이고;
R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00055
은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며, 단, 상기 R19 및 R20가 독립적으로 수소나 아실기일 때,
R5가 히드록실이거나, 또는
R21 및 R22가 이들에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성하는 한편 R10은 COOH가 아닌 것을 조건으로 한다.
또다른 바람직한 구현예에서, 상기 식(Ib)의 화합물은 다음 식(Ib')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00056
여기서,
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이다.
상기 서브구조(Ib')의 구체적인 예로는 4-니트로-(3-디메틸카르바모일옥시-5,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-10-옥소-5,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-2-일) 벤조산 에스테르 (C15)를 들 수 있다.
또다른 바람직한 구현예에서, 상기 식(Ib)의 화합물은 다음 식(Ib")의 서브 구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00057
여기서,
R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
R23은 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기)이다.
상기 서브구조(Ib")의 구체적인 예로는:
7,10,11-트리히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (F16);
9-포르밀-10,11-디히드록시-2,4a,6a,12b,14a-펜타메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5, 6,6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C17);
11-히드록시-10-(2-메톡시-에톡시메톡시)-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C18) 등을 포함한다.
또다른 특정의 구현예에서, 본 발명은 다음 식(Ic)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00058
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀 기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15, R16, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 독립적으로 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기이고; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00059
은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며,
단, 상기 R19 및 R20 가 모두 CH3일 때, R15 및 R16이 이들에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성하지 않는 것을 조건으로 한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Ic)의 화합물은 다음 식(Ic')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00060
여기서,
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 독립적으로 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬 -]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00061
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
상기 서브구조(Ic')의 구체적인 예로서:
10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-1,4,4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-데카히드로-2H-피센-3-온 (C19); 및
10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-옥타히드로-4H-피센-3-온 (C20)을 포함한다.
또다른 바람직한 구현예에서, 상기 식(Ic)의 화합물은 다음 식(Ic")의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00062
여기서,
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이다.
상기 서브구조(Ic")의 구체적인 예로서, 10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-1,2,3,4,4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-도데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C21)를 포함한다.
또다른 특정의 구현예에서, 본 발명은 다음 식(Id)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00063
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R15, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 독립적으로 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기이고; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알 킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00064
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Id)의 화합물은 다음 식(Id')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00065
여기서,
R5 및 R6은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
상기 서브구조(Id')의 구체적인 예로서:
1-브로모-9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14b-헥사메틸-6b,7,8,8a,9,11,12,12a, 12b,14b-데카히드로-1H-피센-2,3,10-트리온 (C22); 및
1-브로모-4,6b,8a,11,12b,14b-헥사메틸-6b,7,8,8a,9,11,12a,12b,14b-데카히드로-1H-피센-2,3,10-트리온 (C23) 등을 들 수 있다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Id)의 화합물은 다음 식(Id")의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00066
여기서,
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
상기 서브구조(Id")의 구체적인 예로서, 12-브로모-2,4a,6a,9,12a,14a-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,10,11,12,12a,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C24)를 포함한다.
또다른 특정의 구현예에서, 본 발명은 다음 식(Ie)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00067
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15, R16, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00068
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(Ie)의 화합물은 다음 식(Ie')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00069
여기서,
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
상기 서브구조(Ie')의 구체적인 예로서, 9-히드록시-2,4a,6a,9,12b-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,9,10,11,12b,13,14,14a,14b-헥사데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (25)를 포함한다.
또다른 특정의 구현예에서, 본 발명은 다음 식(If)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00070
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할 로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R13, R14, R15, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
상기 결합
Figure 112008055128407-PCT00071
은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(If)의 화합물은 다음 식(If')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00072
여기서,
R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20- 20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
상기 서브구조(If')의 구체적인 예로서, 9-히드록시-2,4a,6a,6b,9-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,8a,9,10,11,14,14a,14b-헥사데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르 (C26)를 포함한다.
본 발명의 또다른 측면은 다음 식(II)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체로 구성된다:
Figure 112008055128407-PCT00073
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함 께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R7 및 R8은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORXVII기(여기서 RXVII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RXVIII)(RXIX)아미노로서, 이때의 RXVIII 및 RXIX는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R21 및 R24는 독립적으로 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXX 기 (여기서 RXX은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXI)(RXXII)아미노로서, 이때의 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
R22 및 R23은,
- 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXIII 기 (여기서 RXXIII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6- C10 아릴; 또는 N(RXXIV)(RXXV)아미노로서, 이때의 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 파라 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이고; 또는
- 각각 OR22' 및 OR23' 로서, 이때의 R22' 및 R23'는 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXVI기 (여기서 RXXVI은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXVII)(RXXVIII)아미노로서, 이때의 RXXVII및 RXXVIII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 메타 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이다.
특정의 구현예에서, 본 발명은 다음 식(IIa)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112008055128407-PCT00074
여기서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R7 및 R8은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORXVII기(여기서 RXVII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RXVIII)(RXIX)아미노로서, 이때의 RXVIII 및 RXIX는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
R21 및 R24는 독립적으로 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXX 기 (여기서 RXX은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXI)(RXXII)아미노로서, 이때의 RXXI및 RXXII은 독립적으 로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
R22 및 R23은,
- 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXIII 기 (여기서 RXXIII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXIV)(RXXV)아미노로서, 이때의 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 파라 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이고; 또는
- 각각 OR22' 및 OR23' 로서, 이때의 R22' 및 R23'는 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXVI기 (여기서 RXXVI은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXVII)(RXXVIII)아미노로서, 이때의 RXXVII및 RXXVIII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 메타 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이다.
바람직한 구현예에서, 상기 식(IIa)의 화합물은 다음 식(IIa')의 서브구조를 포함한다:
Figure 112008055128407-PCT00075
여기서,
R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
R21 및 R24는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C10 아릴; N(RXXI)(RXXII)아미노기(여기서 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고; 또한,
R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXXIV)(RXXV)아미노기(여기서 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있다.
상기 서브구조(IIa')의 구체적인 예로서, 8-[2-(6,7-디히드록시-1,5-디메틸-나프탈렌-2-일)-에틸]-2,4a-테트라메틸-1,2,3,4,4a,5,6,7-옥타히드로-나프탈렌-2-카르복실산 메틸에스테르 (C27)를 포함한다.
본 발명의 또다른 측면은 상기 식(I)의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것으로써, 이는 다음과 같은 특징을 포함한다:
a) 프리스티메린계 메틸렌 트리테르펜퀴논 화학종의 자연 발생적 프리에델란(Friedelane) 유도체의 C-3 위치에 히드록실을 화학선택적으로 도입하는 통상의 방법은 페놀 양성자를 추출 및 이를 다른 종류의 아실화 반응 지시약과 후속 반응시키기 위한 염기성 조건을 분석하는 것이 필수이다.
b) C-23 위치에 대한 표시기의 화학선택적 도입 방법은 알릴 방향계에 특이적인 시약을 이용한 조절 산화반응 및 이에 의해 수득된 작용기의 후속 변형에 따라 행해진다.
c) 기존 연구에 따른 공지 방법을 통해, C-25를 플루오로메틸기로 변형하고 이의 후속 변형 결과 표시기가 형성된다.
d) 이형 및 동종의 할로겐화 반응을 화학선택적 산화반응과 조합하여 사용하 고 아지드를 이용하여 질소를 도입함으로써 원하는 목적물을 제조하는 방법의 일부를 구성한다.
e) C-11의 작용기화 반응의 장점을 취하여, 공지 연구된 방법을 이용하여 C-11-C12 이중결합을 생성하며 이들 생성된 이중결합은, 원하는 화합물을 제조할 목적으로 이용하는 물질에 FGT (작용기 변형 반응)를 적용하기 위한 작용기 역할을 하게 된다.
f) C-15 및 C-16 위치는, 고리(E) 및 (C)내의 이중결합으로부터 알릴 산화반응을 행하고 이어서 FGT를 적용함으로써 작용기화 되었다.
g) C-19, C-20, C-21 및 C-22 위치는 일부 출발 기질 내에서 부분적으로 작용기화 할 수 있으며 상기 고리에 대한 작용기 도입에 관한 화학적 원리는 널리 공지되어 있다.
본 발명의 구체적인 실시예는 제조 실시예에서 상세히 기술하나, 당업자라면 이에 한정되지 않고 당해 분야에서 종래의 공지된 합성 화합물을 이용하여 상술한 화합물들을 합성할 수 있다.
"약제학적으로 허용가능한 염, 용매 화합물, 전구약물" 이란, 수용체에 투여시, 본 명세서에 기술된 화합물을 (직접 또는 간접으로) 제공할 수 있는 약제학적 염, 에스테르, 용매 화합물 또는 기타의 화합물을 말한다. 그러나, 약제학적으로 허용되지 않는 염도 상기 약제학적으로 허용가능한 염의 제조에 유용할 수 있으므로, 이들 역시 본 발명의 범위에 포함되는 것을 확인할 수 있다. 염, 전구약물 및 유도체의 제조는 당해 분야의 공지 방법에 따른다.
예를 들어, 본 명세서에 소개된 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염은 염기 또는 산 잔류물을 함유하는 초기 화합물로부터 종래의 화학적 방법을 통해 합성한다. 이러한 염은 일반적으로, 예를 들어, 화학량론적 양의 적절한 염기나 산을 이용하여 물이나 유기용매 또는 이들의 혼합물 내에서 유리산 또는 염기 형태의 화합물을 반응시켜서 제조한다. 비수성 매질은 예를 들어, 에테르, 에틸아세테이트, 에탄올, 이소프로판올 또는 아세토니트릴 등이 바람직하다. 산부가염의 예로는, 염화수소산, 수산화브롬, 수산화요오드, 황산염, 질산염, 인산염 등의 무기산 부가염과 또한 아세테이트, 말레에이트, 푸마레이트, 시트레이트, 옥살레이트, 숙시네이트, 타르타레이트, 말레이트, 만델레이트, 메탄술포네이트 및 p-톨루엔술포네이트 등의 유기산 부가염을 포함한다. 염기성 부가염의 예로는, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 암모늄염, 마그네슘염, 알루미늄염 및 리튬염 등의 무기산염류와, 또한 에틸렌디아민, 에탄올아민, N,N-디알킬렌에탄올아민, 트리에탄올아민, 글루카민 및 염기성 아미노산염 등의 유기성 염기염을 포함한다.
특히 바람직한 유도체나 전구약물은, 본 발명의 화합물을 환자에 투여시 (예를 들어, 혈액에 쉽게 흡수될 수 있도록 상기 화합물을 경구 투여용으로 제조하여) 이 화합물의 생체이용률을 증가시키거나 또는, 생물학적 구역 (예컨대, 뇌 또는 림프계 등)에 본래의 화합물을 본래의 형태로 방출하는 것을 개선할 수 있는 물질을 말한다.
식(I) 또는 (II)의 화합물의 전구약물인 화합물 역시 본 발명의 범위에 포함된다. "전구약물"이란 그 의미가 넓으며, 본 발명의 화합물로 체내 전환되는 유도 체들을 포함한다. 이러한 유도체는 당업자에게 잘 알려져 있으며 분자내 작용기에 따라 다양하고 특별히 한정되지 않으나, 다음과 같은 본 발명 화합물의 유도체들을 포함한다: 에스테르, 아미노산 에스테르, 인산염 에스테르, 금속염 술포네이트 에스테르, 카르바메이트 및 아미드 등이다. 특정 활성 화합물의 전구약물 제조방법에 관한 구체적인 예들은 당업자에게 공지되어 있으며, 그 중에서 일 예로 Krogsgaard-Larsen et al. "Textbook of Drug design and Discovery" (Taylor & Francis, 2002년4월)를 참조한다.
본 발명의 화합물은 유리 화합물 또는 용매 화합물 같은 결정 형태일 수도 있으며 이들은 모두 본 발명의 범위에 포함된다. 용매화 반응법은 당해 분야에 공지되어 있다. 적절한 용매 화합물은 약제학적으로 허용가능한 용매 화합물이다. 특정의 구현예에서, 용매 화합물은 수화물이다.
상술한 바와 같이 식(I)으로 표현되는 본 발명의 화합물은 C 상에 키랄 중심의 존재 여부에 따라 에난시오머, 또는 다중 결합의 존재 여부에 따라 이성질체 (예, Z, E) 등을 포함할 수 있다. 각각의 이성질체, 에난시오머 또는 디아스테레오머 및 이들의 혼합물도 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명의 각종 화합물에 대해 선택된 각종 치환체는 P 로그값에 큰 영향을 미치는 여러 인자를 제공한다. 따라서, 히드록실기는 수소결합 공여체 역할을 하며 또한, 페놀류 등에 있어서도 분자내 또는 분자간 결합이 형성될 수 있다. 카르보닐이나 카르복실기가 존재할 경우 분자에 양성자 수용기를 생성한다. 할로겐이 존재하면 고결핍성 탄소를 생성하여 생물학적 성질을 크게 변형시키게 된다. 아미노기 는 분자에 대해 양호한 친핵성을 부여하며 대부분, 편향성 및 편형화 성질을 크게 변형시키고 부가적으로 알킬기 및/또는 아릴기가 존재할 경우 분자의 친림프구 성질이 커진다.
본 발명은 또한, 식(I), (Ia), (Ia'), (Ia"), (Ia"'), (Ib), (Ib'), (Ib"), (Ic), (Ic'), (Ic"), (Id), (Id'), (Id"), (Ie), (Ie'), (If), (If'), (If), (II), (IIa) 또는 (IIa')의 화합물이나 이들의 혼합물, 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체를, 환자에게 투여함에 있어서 약제학적으로 허용가능한 담체, 보조제 또는 비히클과 함께 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
약제학적 조성물은 적절한 투여 경로, 예를 들어, 경구, 국소, 직장 또는 비경구 경로 (피하주사, 복강주사, 피내주사, 근육주사 및 정맥주사 등을 포함한)를 통해 투여할 수 있다.
경구 투여에 적절한 약제학적 형태는 고체형 조성물 (태블릿, 파스텔 정제, 캡슐, 과립 등)이나 액체형 조성물 (용액, 현탁액, 에멀션, 시럽 등)을 포함하며 또한 이와 함께, 당해 분야에 공지된 통상의 부형제, 예를 들어: 시럽, 아카시아, 젤라틴, 소르비톨, 트라가칸스 또는 폴리비닐피롤리돈 같은 결합제; 스테아르산 마그네슘 같은 태블릿 제조용 윤활제 또는 전분, 폴리비닐피롤리돈, 전분 글리콜산 나트륨이나 미세결정형 셀룰로오스 같은 붕해제; 또는 황산라우릴나트륨 같은 약제학적으로 허용가능한 습윤제 등을 추가로 함유할 수 있다.
고체형 경구 조성물은 혼합, 충전 또는 태블릿 조제에 관한 종래의 방법에 의해 조제할 수 있다. 다량의 충전제와 함께 반복적인 혼합 처리로 활성 성분을 조성물 전체에 고르게 분포시킬 수 있다. 그러한 동작은 당해 분야에 있어서 통상적이다. 태블릿은 예를 들어, 습식 또는 건조 과립화로 조제할 수 있으며 경우에 따라 통상의 약전법에 공지된 방법에 따라 피복처리할 수 있고, 특히 장용성 피복처리를 할 수 있다.
약제학적 조성물은 또한 적절한 단일 약제 형태의 멸균 용액, 현탁액 또는 동결건조물로 비경구 투여에 적용할 수 있다. 벌크제, 완충제 또는 계면활성제 같은 적절한 부형제를 사용할 수 있다.
상술한 제형은 스페인 약전, 미합중국 약전 및 유사한 참고 문헌에 기술된 통상의 방법을 이용하여 조제한다.
본 발명에 이용되는 조성물 또는 화합물의 투여는 정맥 주사, 경구제 및 복강 투여 및 정맥 투여 같은 적절한 방법으로 행할 수 있다. 그럼에도 불구하고, 바람직한 투여 경로는 환자의 질병 상태에 의존한다. 환자의 편의 및 치료할 질환의 만성적 특성을 기초할 때 바람직한 것은 경구 투여이다.
치료에 적용함에 있어서, 식(I) 및 (II)의 화합물은 약제학적으로 허용가능하거나 순수한 형태로 확인된다. 즉, 식(I) 및 (II)의 화합물은 약제학적으로 허용가능한 부형제를 제외하고 또한 정상 약량 범위에서 독성이 있는 것으로 판단되는 물질을 포함하지 않는, 약제학적으로 허용가능한 순도의 범위를 갖는다. 식(I)의 화합물 또는 식(II)의 화합물에 관한 순도의 범위는 50%를 초과하는 것이 바람직하며, 70%를 초과하는 것이 더욱 바람직하고 90%를 초과하는 것이 더더욱 바람직하 다. 바람직한 구현예에서, 이들은 95%를 초과한다.
투여할 식(I)의 화합물 또는 식(II)의 화합물의 치료적 유효량은 다양한 인자 중에서 특히 치료 대상, 치료 대상이 겪는 질환의 위중도, 투여 형태 등에 따라 달라진다. 이러한 이유로 인해, 본 발명에서 언급하는 약량은 당업자의 지침에 따라 판단하며 당업자는 상술한 변수에 따라 약량을 조절해야 한다. 그럼에도, 식(I)의 화합물은 하루에 투여할 총량으로서 1 내지 200mg/kg 체중/일(日), 바람직하게는 1 내지 10mg/kg 체중/일을 하루에 1회 이상, 예를 들어, 1, 2, 3 또는 4회 나누어 투여할 수 있다. 동일한 방식으로, 식(II)의 화합물은 하루에 투여할 총량으로서 1 내지 200mg/kg 체중/일, 바람직하게는 1 내지 10mg/kg 체중/일을 하루에 1회 이상, 예를 들어, 1, 2, 3 또는 4회 나누어 투여할 수 있다.
본 발명에서 기술한 화합물, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 전구약물 및/또는 용매 화합물, 또한 이들을 함유하는 약제학적 조성물을 다른 약물과 함께 복합적인 치료에 이용할 수 있다. 상기의 추가 약물은 동일한 약제학적 조성물의 일부를 형성할 수 있거나 또는, 식(I)의 화합물이나 식(II)의 화합물, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 전구물질, 용매 화합물 또는 염을 포함하는 약제학적 조성물과 함께 동시 투여 또는 비(非)동시 투여를 위한 또다른 조성물 형태로 제공할 수 있다.
다른 약물은 동일한 조성물의 일부를 형성하거나 또는 동일한 시간 또는 다른 시간에 투여할 또다른 조성물 형태로 제공할 수 있다.
본 발명의 마지막 목적은 식(I), (Ia), (Ia'), (Ia"), (Ia"'), (Ib), (Ib'), (Ib"), (Ic), (Ic'), (Ic"), (Id), (Id'), (Id"), (Ie), (Ie'), (If), (If'), (II), (IIa) 또는 (IIa')의 화합물이나 이들의 혼합물, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체를 암, 기생충성 질환, 박테리아 질환이나 진균성 질환의 치료에 이용하는 것이다.
다음의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되지 않으며, 본 발명은 특허청구범위에 의해 한정된다.
제조 실시예
실시예 1
화합물 ( C3 ): 12- 브로모 -3,9-디히드록시-6b,8a,11,12b,14a- 헥사메틸 -7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6 bH ,9H- 피센 -2,10- 디온
300g의 메이테누스 아마조니카 근피를 속실렛(soxhlet) 장치에 담은 2리터의 n-헥산-에틸에테르 대 용매의 1:1 혼합물에서 48시간 환류하에 추출하고 용매 증발후 70g의 적색 고형물을 수득했다. 추출물은 세파덱스 LH-20 컬럼에서 용리물로 n-헥산-CHCl3-MeOH 의 2:1:1 혼합물을 이용하여 크로마토그래피 분리하였다. 총 41g의 분획물을 수득하여 박막 크로마토그래피에 따라 7개의 군(A, B, C, D, E, F 및 G)으로 수거하였다. 이들 군을 세파덱스 LH-20 컬럼, 중간압의 실리카겔 컬럼 및 조제판으로 분별 처리하였으며 그 결과, 22β-히드록시-틴제논 또는 [3,9-디히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온]을 출발물질로 수득했다.
342mg (0.78mmoles)의 22β-히드록시-틴제논을 50ml의 무수 CH2Cl2에 용해한 용액을 불활성 기압 및 0℃에서 1.5eq의 BBr3 (1M)로 처리했다. 반응 혼합물은 박층 크로마토그래피한 후 출발물이 완전히 소진될 때까지 약 30분간 교반하였다. 그 후, 50ml의 냉각 층류수를 가하고 그 혼합물을 또다시 30분간 교반했다. 다음에, CH2Cl2로 추출을 행하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압 증발시켰다. 잔류물을 용리물로 n-헥산:클로로포름:메탄올의 2:1:1 혼합물을 사용하는 LH-20 세파덱스 크로마토그래피 및 n-헥산-에틸 아세테이트의 7:3 혼합물을 사용하는 실리카겔 크로마토그래피로 정제했다. 111mg (27%)의 산물(C3)을 수득했다.
Figure 112008055128407-PCT00076
21), 고해상도 MS (M+-Br) C28H36O4 에 관한 계산치: 436.2614, 관측치: 436.2695.
실시예 2
화합물 ( C7 ): 14- 브로모 -3-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a- 헥사메틸 -7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6 bH ,9H- 피센 -2,10- 디온
실시예 1에 따라 수득한 22β-히드록시-틴제논 100mg (0.23mmoles)을 10ml의 CH2Cl2에 용해하고 실온에서 82mg의 NBS(2eq)로 2시간 동안 처리했다. 반응 혼합물을 TLC하고 출발물이 존재하지 않자 CH2Cl2로 추출을 행했다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압 증발시켰다. 잔류물을 용리물로 10% 내지 60%의 고편광성을 갖는 n-헥산:AcOEt (에틸아세테이트) 혼합물을 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 1.2mg(1%)의 화합물(C7)과 또한 그 밖의 화합물로 된 혼합물을 수득했다.
Figure 112008055128407-PCT00077
Figure 112008055128407-PCT00078
21), 고해상도 MS C28H35BrO3 에 관한 계산치: 498.1770, 관측치: 498.1801.
실시예 3
화합물 ( C8 ): (4,6b,8a,11,12b,14a- 헥사메틸 -2,10- 디옥소 -2,6b,7,8,8a,9,10 11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로- 피센 -3-일) 아세트산 에스테르
300g의 메이테누스 아마조니카 근피를 속실렛 장치에 담은 2리터의 n-헥산-에틸에테르 대 용매의 1:1 혼합물에서 48시간 환류하에 추출하고 용매 증발후 70g의 적색 고형물을 수득했다. 추출물은 세파덱스 LH-20 컬럼에서 용리물로 n-헥산-CHCl3-MeOH 의 2:1:1 혼합물을 이용하여 크로마토그래피 분리하였다. 총 41g의 분획물을 수득하여 박막 크로마토그래피에 따라 7개의 군(A, B, C, D, E, F 및 G)으로 수거하였다. 이들 군을 세파덱스 LH-20 컬럼, 중간압의 실리카겔 컬럼 및 조제판으로 분별 처리하였으며 그 결과 틴제논을 출발물질로 수득했다.
40mg (0.096mmoles)의 틴제논을 10ml의 무수 CH2Cl2에 용해한 용액을 0.04ml(3eq)의 무수 Et3N 및 0.01ml(1.5eq)의 염화아세틸로 처리했다. 반응을 실온에서 행한 후 TLC로 처리하고 2시간 동안 교반했다. 상술한 반응의 절차에 따랐다. 초기물은 이동상으로 n-헥산:AcOEt (2:3)을 사용하는 실리카겔 상에서의 조제 크로 마토그래피로 정제하여 24mg(54%)의 산물(C8)을 얻었다. 잔류물을 출발물질로 이용했다.
Figure 112008055128407-PCT00079
Figure 112008055128407-PCT00080
고해상도 MS C30H38O4 에 관한 계산치: 462.2770, 관측치: 462.2784.
실시예 4
화합물 ( C9 ): (4,6b,8a,11,12b,14a- 헥사메틸 -2,10- 디옥소 -2,6b,7,8,8a,9,10, 11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로- 피센 -3-일) 니코틴산 에스테르
98mg (0.23mmoles)의 틴제논 (실시예 3에 따라 수득)을 10ml의 무수 CH2Cl2에 용해하여 0.097ml(3eq)의 무수 Et3N, 62.12mg(1.5eq)의 염화니코틸 및 촉매량의 DMAP로 처리했다. 반응을 실온에서 행한 후, TLC로 처리하고 20분간 교반했다. 상술한 반응 절차에 따랐고 초기물은 이동상으로 CH2Cl2:AcOEt (1:1)을 사용해 실리카 겔 상에서 조제 크로마토그래피로 정제하여 55mg(46%)의 산물(C9)을 얻었다. 잔류물을 출발물질로 이용했다.
Figure 112008055128407-PCT00081
Figure 112008055128407-PCT00082
21), 고해상도 MS C34H39NO4 에 관한 계산치: 525.2879, 관측치: 525.2899.
실시예 5
화합물 ( C12 ): 3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a- 헥사메틸 -11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,12,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로- 피센 -2- 카르복실산 메틸에스테르
1500g의 살라시아 근피를 속실렛 장치에 담은 2리터의 n-헥산-에틸에테르 대 용매의 1:1 혼합물에서, 용매 증발후 5g의 적색 고체를 수득했다. 추출물을 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피 처리하여 화합물(C12)을 수득했다.
실시예 6
화합물 ( C14 ): 10- 디메틸카르바모일옥시 -2,4a,6a,9,12b,14a- 헥사메틸 -11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b- 테트라데카히드로 - 피센 -2- 카르복 실산 메틸에스테르
300g의 메이테누스 아마조니카 근피를 속실렛 장치에 담은 2리터의 n-헥산-에틸에테르 대 용매의 1:1 혼합물에서 48시간 환류하에 추출하고 용매 증발후 70g의 적색 고형물을 수득했다. 이 추출물은 세파덱스 LH-20 컬럼에서 용리물로 n-헥산-CHCl3-MeOH 의 2:1:1 혼합물을 이용하여 크로마토그래피 분리하였다. 총 41g의 분획물을 수득하여 박막 크로마토그래피에 따라 7개의 군(A, B, C, D, E, F 및 G)으로 수거하였다. 이들 군을 세파덱스 LH-20 컬럼, 중간압의 실리카겔 컬럼 및 조제판으로 분별 처리하였으며 그 결과, 프리스티메린이라는 출발물질을 수득했다.
65mg (0.14mmoles)의 프리스티메린을 5ml의 무수 CH2Cl2에 용해한 용액을 0.062ml(3eq)의 무수 Et3N, 0.02ml(1.5eq)의 염화 N,N-디메틸카르바모일 및 촉매량의 DMAP를 이용하여 처리했다. 반응은 0℃에서 불활성 분위기 하에 행하며, 그 후 TLC로 처리하고 24시간 동안 교반하였다. 그 뒤, 5%의 묽은 염산을 중화 반응시에 가하였다. 이어 유기상을 CH2Cl2로 추출하고 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 여과 농축하였다. 초기물은 이동상으로 n-헥산:AcOEt (2:3)을 사용하는 조 제 크로마토그래피로 정제하여 36mg(48%)의 산물(C14)을 얻었다. 잔류물을 출발물질로 이용했다.
Figure 112008055128407-PCT00083
고해상도 MS C33H45NO5 에 관한 계산치: 535,3298, 관측치: 536.3294.
인간 CHoK 활성에 대한 체외 분석
염화 메틸 [14C]-콜린(50-60μCi/mmol)의 존재하에 완충액(100mM 트리스-HCl pH8.0, 100mM MgCl2, 10mM ATP 및 200μM 콜린 포함) 분석에서 대장균에서 발현된 재조합 인간 알파-1 콜린 키나제를 체외 분석에 이용했다. 반응은 37℃에서 30분간 행한 후, 얼음 냉각시킨 트리클로로아세트산으로 반응을 중단시켜 최종 16% 농도를 달성하였다. 시료를 물로 포화시킨 디에틸에테르로 세척한 뒤 동결건조했다. 친수성 콜린 유도체는 상술한 방법에 따라 박막 크로마토그래피판에서 분해시켰 다[Ramirez, A.,Penalva, V., Lucas, L., Lacal, J.C. Oncogene 21, 937-946 (2002) 참조].
이러한 분석은 본 발명의 화합물 C3, C7, C8, C10, C12 및 C14 뿐만 아니라, 당해 분야의 공지 화합물 8가지를 이용하여 실시했다 (IS 2 117 950). 그 결과를 표 I에 요약하였다.
이 결과로부터 본 발명의 화합물은 세포 모델에서 콜린 키나제(ChoK) 효소의 활성을 현저히 및 선택적으로 감소시킬 수 있다는 것을 확인한다.
세포 증식 분석
HT-29 세포는 24-웰 플레이트 (35 H 103 세포/웰)에 시드하여 24시간 배양했다. 다음에, 세포를 일반적인 배양 배지에서 상이한 농도의 ChoK 억제제로 처리했다. 3일 후, 웰을 흡입 제거하고 새로운 배지와 약물을 첨가하고 세포를 3일간 더 처리했다. 각 웰에 남은 세포의 정량화를 크리스탈 바이올렛법 [Gillies, R.J., Didier, N., Denton, M. Anal. Biochem. 159, 109-113 (1986) 참조]을 일부 변경하여 [Hernandez-Alcoceba, R., Saniger, L., Campos, J., Nunez, M. C., Khaless, F., Gallo, M. A., Espinosa, A., Lacal, J. C. Oncogene, 15, 2289-2301 (1997) 참조] 실시하였다. 요약하면, 세포를 TD 완충액으로 세척하고 15분 동안 1% 글루타르알데히드로 고정시켰다. TD로 다시 세척한 후 세포핵을 0.1% 크리스탈 바이올렛으로 30분 이상 염색하고 증류수로 3회 이상 세척했다. 흡착된 염료는 10% 아세트산에 현탁하고 595nm 에서의 흡광도를 분광계로 측정했다. 수득한 결과를 IC50 값 형식, 즉, 50%의 억제율을 달성하는데 필요한 화합물의 농도로 요약 표시한다. 이 값은 곡선을 반복 조정하여 결정한다. 곡선의 각 지점에서 2개의 값을 측정했고 실험은 2회 또는 3회 반복하여 그 평균치를 계산했다. 두가지 값이 50% 이상 차이가 나는 경우, 세번째 실험을 행하여 실측값을 결정하였다. 농도 측정치인 IC50값을 이용하여 화합물의 생물학적 활성을 화학 구조와 연계시킨다.
이러한 분석은 본 발명의 화합물 C3, C7, C8, C9, C10, C12 및 C14 뿐만 아니라, 공지의 8가지 화합물 (ES 2 117 950)을 이용하여 실행한다. 이 결과를 표 I에 요약한다.
다음의 표는 실행된 분석에서 얻은 결과로서 본 발명의 실시예로 예시된 것이다.
번호 화합물 코드 체외IC50 (μM) IC50 HT-29 (μM)
1 C3 3.3 8.8
2 C7 13.6 27.5
3 C8 5.3 26.4
4 C9 8.8 13.3
5 C10 11.2 25.9
6 C12 7.4 3.8
7 C14 7.1 11.3
8 3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온 4.9 6.5
9 (9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a- 테트라데카히드로-피센-3-일)아세트산 메틸에스테르 4.8 11.1
10 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 도데칸산 에스테르 5.2 9.6
11 (9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 디메틸-카르바민산 에스테르 14.6 17.0
12 (9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 니코틴산 에스테르 8,6 7.2
13 14-브로모-3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온 10.8 12.1
14 모노-(13-브로모-10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)숙신산 에스테르 4.7 11.3
15 13-브로모-10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일 에틸숙신산 에스테르 2.1 4.1
상기 표 I의 데이터에서, 본 발명의 화합물은 배양된 종양에서 유래된 세포로부터 유사한 항증식값을 갖는다는 사실을 확인할 수 있다.
본 발명에 따른 트리테르펜퀴논 및 트리테르펜페놀 유도체, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 전구약물, 용매 화합물이나 입체이성질체, 이들을 함유하는 약제학적 조성물 등은 콜린 키나제 효소의 선택적인 차단제로서 종양 및 기생충성 질환 또는 바이러스, 박테리아 또는 진균에 의해 야기된 기타의 질환에 응용할 수 있다.

Claims (71)

  1. ChoK 매개 질환이나 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에 있어서, 다음 식(I)으로 표현되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체의 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00084
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00085
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며; 또한
    다음의 3중고리 구조는
    Figure 112008055128407-PCT00086
    다음의 구조 중에서 선택되고;
    Figure 112008055128407-PCT00087
    여기서,
    R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); OCORVIII기(여기서 RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R17은 수소 또는 메틸기이고;
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
    R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Ia)의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00088
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로 서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15 및 R16은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCORVIII기(여기서 RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R17은 수소 또는 메틸기이고;
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00089
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 식(Ia)의 화합물은 다음 식(Ia')의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00090
    여기서,
    R5는 히드록실 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고;
    R7 및 R8은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R12는 수소 또는 할로겐이며;
    R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00091
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 식(Ia')의 화합물은:
    3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13, 14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    아세트산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 프로피온산 에스테르;
    도데칸산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    디메틸-카르바민산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    니코틴산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    4-브로모-(9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 벤조산 에스테르;
    14-브로모-3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12, 12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    12-브로모-9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 디메틸-카르바민산 에스테르;
    4-브로모-(12-브로모-9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 벤조산 에스테르;
    12-브로모-3,9-디히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b 13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    3,9,10-트리히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a, 12b,13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온;
    숙신산 모노-(10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)에스테르; 또는
    숙신산 에틸에스테르 10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4일 에스테르인 용도.
  5. 제 2항에 있어서,
    상기 식(Ia)의 화합물은 다음 식(Ia")의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00092
    여기서,
    R7 및 R8은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R15는 수소 또는 할로겐이며;
    R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00093
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 식(Ia")의 화합물은:
    14-브로모-3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 아세트산 에스테르;
    4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 니코틴산 에스테르;
    3,10-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온; 또는
    3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,12a,12b,13,14,14a-옥타히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온인 용도.
  7. 제 2항에 있어서,
    상기 식(Ia)의 화합물은 다음 식(Ia"')의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00094
    여기서,
    R7은 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또한
    R19는 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 독립적으로 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고, 단, R19가 수소일 경우 R7은 수소가 아닌 것을 조건으로 한다.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 식(Ia"')의 화합물은:
    10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
    3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메 틸에스테르;
    2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-10-프로피오닐옥시-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 또는
    10-디메틸카르바모일옥시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a, 5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 용도.
  9. 제 1항에 있어서,
    상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Ib)의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00095
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R17은 수소 또는 메틸기이고;
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00096
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  10. 제 9항에 있어서,
    상기 식(Ib)의 화합물은 다음 식(Ib')의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00097
    여기서,
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이다.
  11. 제 10항에 있어서,
    상기 식(Ib')의 화합물은 4-니트로-(3-디메틸카르바모일옥시-5,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-10-옥소-5,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-2-일) 벤조산 에스테르인 용도.
  12. 제 9항에 있어서,
    상기 식(Ib)의 화합물은 다음 식(Ib")의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00098
    여기서,
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    R23은 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기)이다.
  13. 제 12항에 있어서,
    상기 식(Ib")의 화합물은:
    7,10,11-트리히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
    9-포르밀-10,11-디히드록시-2,4a,6a,12b,14a-펜타메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5, 6,6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 또는
    11-히드록시-10-(2-메톡시-에톡시메톡시)-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 용도.
  14. 제 1항에 있어서,
    상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Ic)의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00099
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀 기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15, R16, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 독립적으로 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기이고; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00100
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  15. 제 14항에 있어서,
    상기 식(Ic)의 화합물은 다음 식(Ic')의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00101
    여기서,
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 독립적으로 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00102
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  16. 제 15항에 있어서,
    상기 식(Ic')의 화합물은:
    10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-1,4,4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-데카히드로-2H-피센-3-온; 또는
    10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-옥타히드로-4H-피센-3-온인 용도.
  17. 제 14항에 있어서,
    상기 식(Ic)의 화합물은 다음 식(Ic")의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00103
    여기서,
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이다.
  18. 제 17항에 있어서,
    상기 식(Ic")의 화합물은 10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-1,2,3,4,4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-도데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 용도.
  19. 제 1항에 있어서,
    상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Id)의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00104
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R15, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 독립적으로 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기이고; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
    R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00105
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  20. 제 19항에 있어서,
    상기 식(Id)의 화합물은 다음 식(Id')의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00106
    여기서,
    R5 및 R6은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20- 20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
    R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
  21. 제 20항에 있어서,
    상기 식(Id')의 화합물은:
    1-브로모-9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14b-헥사메틸-6b,7,8,8a,9,11,12,12a, 12b,14b-데카히드로-1H-피센-2,3,10-트리온; 또는
    1-브로모-4,6b,8a,11,12b,14b-헥사메틸-6b,7,8,8a,9,11,12a,12b,14b-데카히드로-1H-피센-2,3,10-트리온인 용도.
  22. 제 19항에 있어서,
    상기 식(Id)의 화합물은 다음 식(Id")의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00107
    여기서,
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
    R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
  23. 제 22항에 있어서,
    상기 식(Id")의 화합물은 12-브로모-2,4a,6a,9,12a,14a-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,10,11,12,12a,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 용도.
  24. 제 1항에 있어서,
    상기 식(I)의 화합물은 다음 식(Ie)의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00108
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15, R16, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
    R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00109
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  25. 제 24항에 있어서,
    상기 식(Ie)의 화합물은 다음 식(Ie')의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00110
    여기서,
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알 킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
    R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
  26. 제 25항에 있어서,
    상기 식(Ie')의 화합물은 9-히드록시-2,4a,6a,9,12b-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,9,10,11,12b,13,14,14a,14b-헥사데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 용도.
  27. 제 1항에 있어서,
    상기 식(I)의 화합물은 다음 식(If)의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00111
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
    R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00112
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  28. 제 27항에 있어서,
    상기 식(If)의 화합물은 다음 식(If')의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00113
    여기서,
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알 킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
    R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
  29. 제 28항에 있어서,
    상기 식(If')의 화합물은 9-히드록시-2,4a,6a,6b,9-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,8a,9,10,11,14,14a,14b-헥사데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 용도.
  30. ChoK 매개 질환이나 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에 있어서, 다음 식(II)으로 표현되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체의 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00114
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R7 및 R8은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORXVII기(여기서 RXVII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RXVIII)(RXIX)아미노로서, 이때의 RXVIII 및 RXIX는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀 기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R21 및 R24는 독립적으로 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXX 기 (여기서 RXX은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXI)(RXXII)아미노로서, 이때의 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    R22 및 R23은,
    - 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXIII 기 (여기서 RXXIII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXIV)(RXXV)아미노로서, 이때의 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 파라 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이고; 또는
    - 각각 OR22' 및 OR23' 로서, 이때의 R22' 및 R23'는 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXVI기 (여기서 RXXVI은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXVII)(RXXVIII)아미노로서, 이때의 RXXVII및 RXXVIII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 메타 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이다.
  31. 제 30항에 있어서,
    상기 식(II)의 화합물은 다음 식(IIa)의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00115
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독 립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R7 및 R8은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORXVII기(여기서 RXVII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RXVIII)(RXIX)아미노로서, 이때의 RXVIII 및 RXIX는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R21 및 R24는 독립적으로 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXX 기 (여기서 RXX은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXI)(RXXII)아미노로서, 이때의 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    R22 및 R23은,
    - 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXIII 기 (여기서 RXXIII은 수 소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXIV)(RXXV)아미노로서, 이때의 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 파라 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이고; 또는
    - 각각 OR22' 및 OR23' 로서, 이때의 R22' 및 R23'는 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXVI기 (여기서 RXXVI은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXVII)(RXXVIII)아미노로서, 이때의 RXXVII및 RXXVIII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 메타 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이다.
  32. 제 31항에 있어서,
    상기 식(IIa)의 화합물은 다음 식(IIa')의 화합물인 용도:
    Figure 112008055128407-PCT00116
    여기서,
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R21 및 R24는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C10 아릴; N(RXXI)(RXXII)아미노기(여기서 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고; 또한,
    R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXXIV)(RXXV)아미노기(여기서 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있다.
  33. 제 32항에 있어서,
    상기 식(IIa')의 화합물은 8-[2-(6,7-디히드록시-1,5-디메틸-나프탈렌-2-일)-에틸]-2,4a-테트라메틸-1,2,3,4,4a,5,6,7-옥타히드로-나프탈렌-2-카르복실산 메틸에스테르인 용도.
  34. 제 1항 내지 33항 중 어느 한 항에 있어서,
    예방 및/또는 치료할 ChoK 매개 질환이나 질병은 암이며, 그 중에서도 유방암, 폐암, 장암 및 췌장암에서 선택된 암인 용도.
  35. 제 1항 내지 33항 중 어느 한 항에 있어서,
    예방 및/또는 치료할 ChoK 매개 질환이나 질병은 기생충성 질환이며, 그 중에서도 플라스모듐 또는 트리파노소마에 의해 야기된 질환인 용도.
  36. 제 1항 내지 33항 중 어느 한 항에 있어서,
    예방 및/또는 치료할 ChoK 매개 질환이나 질병은 기생충성 질환이며, 무엇보다도 박테리아성 질환에 의해 야기된 질환이고, 그 중에서도 폐렴구균에 의해 야기된 질환인 용도.
  37. 제 1항 내지 33항 중 어느 한 항에 있어서,
    예방 및/또는 치료할 ChoK 매개 질환이나 질병은 진균성 질환이며, 그 중에서도 칸디다에 의해 야기된 질환인 용도.
  38. 다음 식(I)으로 표현되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체를 포함하는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00117
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00118
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며; 또한
    다음의 3중고리 구조는
    Figure 112008055128407-PCT00119
    다음의 구조 중에서 선택되고;
    Figure 112008055128407-PCT00120
    여기서,
    R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); OCORVIII기(여기서 RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R17은 수소 또는 메틸기이고;
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
    R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이며, 단,
    - 상기 삼중고리가 (a)인 경우, 상기 식(I)의 화합물은:
    10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산;
    10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
    3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
    3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13, 14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH, 9H-피센-2,10-디온;
    14-브로모-3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-디카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    숙신산 모노-(10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3, 4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)에스테르;
    숙신산 에틸에스테르 10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일 에스테르;
    아세트산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    도데칸산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    디메틸-카르바민산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    니코틴산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 및
    10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르가 아니며,
    - 상기 삼중고리가 (b)이고 상기 R19 및 R20이 독립적으로 수소 또는 아실기일 경우,
    R5이 히드록실이거나; 또는
    R21 및 R22은 이들이 부착되는 탄소와 함께 C=O를 형성하고 R10은 COOH가 아니며; 또한,
    - 상기 삼중고리가 (c)이고 상기 R19 및 R20이 모두 CH3일 경우, R15 및 R16은 이들이 부착되는 탄소와 함께 C=O를 형성하지 않는 것을 조건으로 한다.
  39. 제 38항에 있어서,
    다음 식(Ia)으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00121
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로 서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15 및 R16은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); 또는 OCORVIII기(여기서 RVIII은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R17은 수소 또는 메틸기이고;
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00122
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며, 단, 상기 식(Ia)의 화합물은:
    10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산;
    10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
    3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
    3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13, 14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH, 9H-피센-2,10-디온;
    14-브로모-3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-디카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    숙신산 모노-(10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3, 4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)에스테르;
    숙신산 에틸에스테르 10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일 에스테르;
    아세트산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    도데칸산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    디메틸-카르바민산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    니코틴산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 또는
    10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르가 아닌 것을 조건으로 한다.
  40. 제 39항에 있어서,
    다음 식(Ia')으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00123
    여기서,
    R5는 히드록실 또는 OCOR기(여기서 R은 (CH2)2COOH 또는 (CH2)2CO2CH2CH3임)이고;
    R7 및 R8은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R12는 수소 또는 할로겐이며;
    R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00124
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미하고, 단, 상기 식(Ia')의 화합물은:
    3,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13, 14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    14-브로모-3,7,9-트리히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-디카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    숙신산 모노-(10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3, 4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일)에스테르;
    숙신산 에틸에스테르 10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-3,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-4-일 에스테르;
    아세트산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    도데칸산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르;
    디메틸-카르바민산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르; 또는
    니코틴산 9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8, 8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 에스테르가 아닌 것을 조건으로 한다.
  41. 제 40항에 있어서,
    상기 화합물은:
    9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 프로피온산 에스테르;
    4-브로모-(9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 벤조산 에스테르;
    12-브로모-3,9-디히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b 13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    12-브로모-9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a, 9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 디메틸-카르바민산 에스테르;
    4-브로모-(12-브로모-9-히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일) 벤조산 에스테르; 또는
    3,9,10-트리히드록시-6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a, 12b,13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온인 화합물.
  42. 제 39항에 있어서,
    다음 식(Ia")으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00125
    여기서,
    R7 및 R8은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R15는 수소 또는 할로겐이며;
    R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00126
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며, 단, 상기 서브구조(Ia")의 화합물은:
    3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온; 및
    3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b,13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온이 아닌 것을 조건으로 한다.
  43. 제 42항에 있어서,
    상기 화합물은:
    14-브로모-3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,11,12,12a,12b, 13,14,14a-데카히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온;
    4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 아세트산 에스테르;
    4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-2,10-디옥소-2,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-테트라데카히드로-피센-3-일 니코틴산 에스테르;
    3,10-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b, 13,14,14a-도데카히드로-6bH-피센-2-온; 또는
    3-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-7,8,8a,12a,12b,13,14,14a-옥타히드로-6bH,9H-피센-2,10-디온인 화합물.
  44. 제 39항에 있어서,
    다음 식(Ia"')으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00127
    여기서,
    R7은 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립 적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또한
    R19는 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 독립적으로 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이며, 단, 상기 식(Ia"')의 화합물은:
    3,10-디히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 및
    10-히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르가 아닌 것을 조건으로 한다.
  45. 제 44항에 있어서,
    상기 화합물은:
    2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-10-프로피오닐옥시-1,2,3,4,4a,5,6,6a, 11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 또는
    10-디메틸카르바모일옥시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-11-옥소-1,2,3,4,4a, 5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 화합물.
  46. 제 38항에 있어서,
    다음 식(Ib)으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00128
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알 킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15, R16, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R17은 수소 또는 메틸기이고;
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00129
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며, 단, 상기 R19 및 R20 가 독립적으로 수소나 아실기일 때,
    R5가 히드록실이거나, 또는
    R21 및 R22가 이들에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성하는 한편 R10은 COOH가 아닌 것을 조건으로 한다.
  47. 제 46항에 있어서,
    다음 식(Ib')으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00130
    여기서,
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이다.
  48. 제 47항에 있어서,
    상기 화합물은 4-니트로-(3-디메틸카르바모일옥시-5,9-디히드록시-4,6b,8a,11,12b,14a-헥사메틸-10-옥소-5,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-테트라데카히드로-피센-2-일) 벤조산 에스테르인 화합물.
  49. 제 46항에 있어서,
    다음 식(Ib")으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00131
    여기서,
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19는 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    R23은 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기)이다.
  50. 제 49항에 있어서,
    상기 화합물은:
    7,10,11-트리히드록시-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5,6, 6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르;
    9-포르밀-10,11-디히드록시-2,4a,6a,12b,14a-펜타메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5, 6,6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르; 또는
    11-히드록시-10-(2-메톡시-에톡시메톡시)-2,4a,6a,9,12b,14a-헥사메틸-8-옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,8,12b,13,14,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 화합물.
  51. 제 38항에 있어서,
    다음 식(Ic)으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00132
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀 기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15, R16, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 독립적으로 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기이고; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00133
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미하며, 단, 상기 R19 및 R20 가 모두 CH3일 때, R15 및 R16이 이들에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성하지 않는 것을 조건으로 한다.
  52. 제 51항에 있어서,
    다음 식(Ic')으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00134
    여기서,
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 독립적으로 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00135
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  53. 제 52항에 있어서,
    상기 화합물은:
    10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-1,4,4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-데카히드로-2H-피센-3-온; 또는
    10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-옥타히드로-4H-피센-3-온인 화합물.
  54. 제 51항에 있어서,
    다음 식(Ic")으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00136
    여기서,
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이다.
  55. 제 54항에 있어서,
    상기 화합물은 10,11-디히드록시-2,4a,6a,9,14a-펜타메틸-1,2,3,4,4a,5,6,6a,13,14,14a,14b-도데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 화합물.
  56. 제 38항에 있어서,
    다음 식(Id)으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00137
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R15, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R18은 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX(여기서 RIX는 독립적으로 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기이고; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
    R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00138
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  57. 제 56항에 있어서,
    다음 식(Id')으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00139
    여기서,
    R5 및 R6은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
    R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
  58. 제 57항에 있어서,
    상기 화합물은:
    1-브로모-9-히드록시-4,6b,8a,11,12b,14b-헥사메틸-6b,7,8,8a,9,11,12,12a, 12b,14b-데카히드로-1H-피센-2,3,10-트리온; 또는
    1-브로모-4,6b,8a,11,12b,14b-헥사메틸-6b,7,8,8a,9,11,12a,12b,14b-데카히드로-1H-피센-2,3,10-트리온인 화합물.
  59. 제 56항에 있어서,
    다음 식(Id")으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00140
    여기서,
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
    R24 및 R25는 독립적으로 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
  60. 제 59항에 있어서,
    상기 화합물은 12-브로모-2,4a,6a,9,12a,14a-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,10,11,12,12a,14a,14b-테트라데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 화합물.
  61. 제 38항에 있어서,
    다음 식(Ie)으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00141
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15, R16, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
    R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00142
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  62. 제 61항에 있어서,
    다음 식(Ie')으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00143
    여기서,
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; 또한
    R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
  63. 제 62항에 있어서,
    상기 화합물은 9-히드록시-2,4a,6a,9,12b-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,9,10,11,12b,13,14,14a,14b-헥사데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 화합물.
  64. 제 38항에 있어서,
    다음 식(If)으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00144
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11 및 R12 는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(R')(R") 아미노기(여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; COR"'기(여기서 R"'는 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RIV)(RV)아미노로서, 이때의 RIV 및 RV는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀 기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R13, R14, R15, R21 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RVI)(RVII) 아미노기(여기서 RVI 및 RVII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20- 20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
    R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이며; 또한
    상기 결합
    Figure 112008055128407-PCT00145
    은 2중결합 또는 단일결합을 의미한다.
  65. 제 64항에 있어서,
    다음 식(If')으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00146
    여기서,
    R18 및 R18'은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORIX (여기서 RIX는 수소; 히드록실; C1-C12 알킬; N(RX)(RXI)아미노로서, 이때의 RX 및 RXI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기; 또는 C1-C12 알콕실임); 또는 트리플루오로메틸이고;
    R19, R19', R20 및 R20'은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXII 기 (여기서 RXII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXIII)(RXIV)아미노로서, 이때의 RXIII 및 RXIV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또는 19-19'쌍이나 20-20'쌍은 각각 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O기를 형성할 수 있고;
    R24는 수소, 히드록실 또는 할로겐이다.
  66. 제 65항에 있어서,
    상기 화합물은 9-히드록시-2,4a,6a,6b,9-헥사메틸-10,11-디옥소-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,8a,9,10,11,14,14a,14b-헥사데카히드로-피센-2-카르복실산 메틸에스테르인 화합물.
  67. 다음 식(II)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물 또는 입체이성질체인 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00147
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R7 및 R8은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORXVII기(여기서 RXVII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RXVIII)(RXIX)아미노로서, 이때의 RXVIII 및 RXIX는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀 기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R21 및 R24는 독립적으로 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXX 기 (여기서 RXX은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXI)(RXXII)아미노로서, 이때의 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    R22 및 R23은,
    - 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXIII 기 (여기서 RXXIII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXIV)(RXXV)아미노로서, 이때의 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 파라 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이고; 또는
    - 각각 OR22' 및 OR23' 로서, 이때의 R22' 및 R23'는 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXVI기 (여기서 RXXVI은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXVII)(RXXVIII)아미노로서, 이때의 RXXVII및 RXXVIII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 메타 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이다.
  68. 제 67항에 있어서,
    다음 식(IIa)으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00148
    여기서,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독 립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R7 및 R8은 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; C6-C10 아릴; CORXVII기(여기서 RXVII은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; O-C1-C12 알킬; 또는 N(RXVIII)(RXIX)아미노로서, 이때의 RXVIII 및 RXIX는 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); (CH2)n-OH 카르비놀기(여기서 n은 1 내지 10의 정수임)이고; 또는 함께 메틸렌기를 형성하고;
    R21 및 R24는 독립적으로 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXX 기 (여기서 RXX은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXI)(RXXII)아미노로서, 이때의 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 트리플루오로메틸이고; 또한
    R22 및 R23은,
    - 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXIII 기 (여기서 RXXIII은 수 소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXIV)(RXXV)아미노로서, 이때의 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 파라 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이고; 또는
    - 각각 OR22' 및 OR23' 로서, 이때의 R22' 및 R23'는 독립적으로 수소; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; CORXXVI기 (여기서 RXXVI은 수소; 히드록실; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXXVII)(RXXVIII)아미노로서, 이때의 RXXVII및 RXXVIII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임); [(C1-C12)알킬-O-(C1-C12)알킬-]n기(여기서 n은 1 내지 3의 정수임); 또는 R20에 관련하여 메타 위치에 R24가 있을 경우의 트리플루오로메틸이다.
  69. 제 68항에 있어서,
    다음 식(IIa')으로 표현되는 화합물:
    Figure 112008055128407-PCT00149
    여기서,
    R19 및 R20은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; 또는 N(RXV)(RXVI) 아미노기(여기서 RXV 및 RXVI은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R21 및 R24는 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C10 아릴; N(RXXI)(RXXII)아미노기(여기서 RXXI및 RXXII은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있고;
    R22 및 R23은 독립적으로 수소; 히드록실; 할로겐; 치환 또는 치환되지 않은 C1-C12 알킬; 치환 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴; N(RXXIV)(RXXV)아미노기(여기서 RXXIV및 RXXV은 독립적으로 수소 또는 C1-C12 알킬기임)이고; 또는 각 쌍은 이에 부착되는 탄소와 함께 (C=O)기를 형성할 수 있다.
  70. 제 38항 내지 69항 중 어느 한 항에 따른 식(I) 또는 (II)의 화합물이나 그의 혼합물, 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물이나 입체이성질체를, 환자에 투여하기 위한 약제학적으로 허용가능한 담체, 보조제 또는 비히클과 함께 포함하는 약제학적 조성물.
  71. ChoK 매개 질환이나 질병의 치료에 이용하기 위한 제 38항 내지 69항 중 어느 한 항에 따른 식(I) 또는 (II)의 화합물이나 그의 혼합물, 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 유도체, 전구약물, 용매 화합물이나 입체이성질체.
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