KR20040022246A - 무척추 해충 방제용 오르토-헤테로시클릭 치환 아릴 아미드 - Google Patents

무척추 해충 방제용 오르토-헤테로시클릭 치환 아릴 아미드 Download PDF

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KR20040022246A
KR20040022246A KR10-2004-7002142A KR20047002142A KR20040022246A KR 20040022246 A KR20040022246 A KR 20040022246A KR 20047002142 A KR20047002142 A KR 20047002142A KR 20040022246 A KR20040022246 A KR 20040022246A
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데이비드 알랜 클락
브루스 로렌스 핀켈스테인
조지 필립 람
토마스 폴 셀비
토마스 마틴 스티븐슨
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이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물, 및 이들의 N-옥시드 및 적합한 염에 관한 것이다.
<화학식 I>
상기 식 중,
A는 0 또는 S이고;
G는 C(=O), SO 또는 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 고리 원을 임의로 포함한 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 5- 또는 6원 비방향족 헤테로시클릭 고리인데, 각 고리는 1 내지 4개의 R2로 임의 치환되고;
각 J는 독립적으로 페닐 고리, 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 카르보비시클릭 또는 헤테로비시클릭 고리계인데, 여기서 각 고리 또는 고리계는 1 내지 4개의 R3으로 임의 치환되고;
R1, R2, R3, R4및 n은 본 명세서에 기재된 바와 같다.
본 발명은 또한 (예를 들면, 본원에 기술된 조성물로서의) 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그 화합물의 적합한 염의 생물학적 유효량을 무척추 해충또는 그의 환경에 접촉시키는 것을 포함하는 무척추 해충의 방제 방법을 개시하고 있다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그 화합물의 적합한 염의 생물학적 유효량 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 부가 구성성분을 포함하는 무척추 해충 방제용 조성물에 관한 것이다.

Description

무척추 해충 방제용 오르토-헤테로시클릭 치환 아릴 아미드 {Ortho-Heterocyclic Substituted Aryl Amides for Controlling Invertebrate Pests}
무척추 해충의 방제는 높은 수확율을 달성하기 위해 매우 중요하다. 성장 중 및 저장된 농작물에 대한 무척추 해충에 의한 손상은 생산성의 현저한 감소를 유발할 수 있어서, 이에 의해 소비자 가격을 증가시킨다. 삼림, 온실 작물, 관상용 작물, 종묘 작물, 저장 식품 및 섬유 제품, 가축, 가정, 및 공공 및 동물 건강에 있어서의 무척추 동물의 방제도 또한 중요하다. 다수의 제품들이 이러한 목적으로 판매되고 있지만, 보다 효과적이고, 보다 저렴하고, 보다 덜 독성이며, 환경적으로 보다 안전하거나 상이한 작용 방식을 갖는 신규 화합물에 대한 요구는 계속되고 있다.
WO 01/00593에는 살충제로서 화학식 ii의 2-헤테로시클릴 벤즈아미드 유도체가 개시되어 있다.
상기 식 중, 특히, R은 H 알킬 또는 알콕시카르보닐이고; X는 할로, CN, NO2, C3-C6(할로)시클로알킬이고; Y는 할로, CN, NO2, C3-C6(할로)시클로알킬이고; Z1은 O 또는 S이고; B1내지 B4는 독립적으로 N 또는 C이고; m은 1 내지 5이고; n은 0 내지 4이다.
<발명의 요약>
본 발명은 화학식 I의 화합물, 및 이들의 N-옥시드 및 염을 포함한다.
상기 식 중,
A는 0 또는 S이고;
G는 C(=O), SO 또는 S(O)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 고리 원을 임의로 포함한 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 5- 또는 6원 비방향족 헤테로시클릭 고리인데, 각 고리는 1 내지 4개의 R2로 임의 치환되고;
각 J는 독립적으로 페닐 고리, 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 카르보비시클릭 또는 헤테로비시클릭 고리계인데, 여기서 각 고리 또는 고리계는 1 내지 4개의 R3으로 임의 치환되고;
R1은 H이거나; 할로겐, CN, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C2-C4알콕시카르보닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노 및 C3-C6시클로알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 각각 임의 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C6시클로알킬이거나;
R1은 C2-C6알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐 또는 C(=A)J이고;
각 R2또는 R3은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, C02H, CONH2, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노, C2-C6알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6트리알킬실릴이거나;
각 R2또는 R3은 독립적으로, 각 고리 또는 고리계가 R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐, 벤질, 벤조일, 페녹시 또는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리, 나프틸 고리계, 또는 방향족 또는 비방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 헤테로비시클릭 고리계이거나;
2개의 R3이 인접 탄소 원자에 부착된 경우, -OCF2O-, -CF2CF2O- 또는 -OCF2CF2O-로 함께 합쳐질 수 있고;
각 R4는 독립적으로 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노 또는 C3-C6트리알킬실릴이거나;
각 R4는 독립적으로 페닐, 벤질 또는 페녹시 고리인데, 각각의 고리는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;
각 R5는 독립적으로 H, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노, C4-C7(알킬)시클로알킬아미노, C2-C4알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6트리알킬실릴이고;
n은 1 내지 4의 정수이다.
본 발명은 또한 예를 들면, 본원에 기술된 조성물로서의 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그 화합물의 적합한 염의 생물학적 유효량을 무척추 해충 또는 그의 환경에 접촉시키는 것을 포함하는 무척추 해충의 방제 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 무척추 해충 또는 그의 환경에 생물학적 유효량 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그의 적합한 염을 접촉시키거나, 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그의 적절한 염 및 생물학적 유효량의 1종 이상의 무척추 해충 방제용 부가 화합물 또는 작용제를 포함하는 조성물을 접촉시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그 화합물의 적합한 염의 생물학적 유효량 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 부가 구성성분을 포함하는 무척추 해충 방제용 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 생물학적 유효량 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 그 화합물의 적합한 염 및 유효량 1종 이상의 부가 생물학적 활성 화합물 또는 작용제를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 하기 열거한 용도를 비롯한 농작 및 비농작 용도에 적합한 특정 오르토-헤테로시클릭 치환 아릴 아미드, 이들의 N-옥시드, 염 및 조성물, 및 농작 및 비농작 환경 모두에서 무척추 해충을 방제하기 위해 이들을 사용하는 방법에 관한 것이다.
상기 설명에 있어서, 단독으로 또는 복합어 중, 예를 들면 "알킬티오" 또는 "할로알킬" 중 사용된 "알킬"은 직쇄 또는 분지된 알킬, 예를 들면 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 또는 상이한 부틸, 펜틸 또는 헥실 이성질체를 포함한다. "알케닐"은 직쇄 또는 분지된 알켄, 예를 들면 1-프로페닐, 2-프로페닐, 및 상이한 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐 이성질체를 포함한다. "알케닐" 역시 폴리엔, 예를 들면 1,2-프로파디에닐 및 2,4-헥사디에닐을 포함한다. "알키닐"은 직쇄 또는 분지된 알킨, 예를 들면 1-프로피닐, 2-프로피닐 및 상이한 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐 이성질체를 포함한다. "알키닐"은 또한 다중 삼중 결합, 예를 들면 2,5-헥사디이닐을 포함하는 잔기를 포함할 수 있다. "알콕시"는 예를 들면 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, 이소프로필옥시 및 상이한 부톡시, 펜톡시 및 헥실옥시 이성질체를 포함한다. "알킬티오"는 분지된 또는 직쇄 알킬티오 잔기, 예를 들면 메틸티오, 에틸티오, 및 상이한 프로필티오 및 부틸티오 이성질체를 포함한다. "시클로알킬"은 예를 들면 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 포함한다. "트리알킬실릴"은 (CH3)3Si, (CH3CH2)3Si 및 [(CH3)3C](CH3)2Si를 포함한다.
용어 "방향족"은 각 고리 원자가 본질적으로 동일한 평면에 존재하고, 고리 평면에 대해 수직인 p-오비탈을 갖고, (4n + 2)개 전자 (여기서, n 은 0 또는 양의정수임)가 휘켈의 법칙에 따라 상기 고리에 참여된 것을 나타낸다. 용어 "방향족 고리계"는 폴리시클릭 고리계 중 1개 이상의 고리가 방향족인, 완전 불포화된 카르보시클 및 헤테로시클을 나타낸다. 방향족 카르보시클릭 고리 또는 융합 카르보시클릭 고리계는 폴리시클릭 고리계의 1개 이상의 고리가 방향족인 카르보시클 및 완전 방향족 카르보시클을 포함한다 (예를 들면, 페닐, 나프틸 및 1,2,3,4-테트라히드로나프틸). 용어 "비방향족 카르보시클릭 고리"는 완전 포화 카르보시클 뿐만 아니라, 고리가 휘켈 법칙을 만족시키지 않는, 부분 또는 완전 불포화 카르보시클을 나타낸다. 고리 또는 고리계와 관련된 용어 "헤테로"는 1개 이상의 고리 원자가 탄소가 아니고, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 고리 또는 고리계를 나타내며, 단, 각 고리가 4개 이하의 질소, 2개 이하의 산소 및 2개 이하의 황을 함유한다. 용어 "헤테로방향족 고리 또는 고리계" 및 "방향족 융합 헤테로비시클릭 고리계"는 완전 방향족 헤테로시클 및 폴리시클릭 고리계의 1개 이상의 고리가 방향족인 헤테로시클을 포함한다 (여기서, 방향족은 휘켈 법칙을 만족시키는 것을 나타냄). 용어 "비방향족 헤테로시클릭 고리 또는 고리계"는 완전 포화 헤테로시클 뿐만 아니라, 고리계 중 임의의 고리가 휘켈 법칙을 만족시키지 못하는, 부분 또는 완전 불포화된 헤테로시클을 나타낸다. 헤테로시클릭 고리 또는 고리계는 임의의 가용(available) 탄소 또는 질소 상의 수소의 치환에 의해, 상기 탄소 또는 질소를 통해 부착될 수 있다.
단독으로 또는 "할로알킬" 같은 복합어에서의 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 포함한다. 또한, "할로알킬" 같은 복합어에 사용되는 경우, 상기 알킬은 동일 또는 상이할 수 있는 할로겐 원자로 부분 또는 완전 치환될 수 있다. "할로알킬"의 예는 F3C, ClCH2, CF3CH2및 CF3CCl2를 포함한다. 용어 "할로알케닐", "할로알키닐", "할로알콕시" 등의 용어 "할로알킬"과 유사하게 정의된다. "할로알케닐"의 예는 (Cl)2C=CHCH2및 CF3CH2CH=CHCH2을 포함한다. "할로알키닐"의 예는 HC≡CCHCl, CF3C≡C, CCl3C≡C 및 FCH2C≡CCH2를 포함한다. "할로알콕시"의 예는 CF30, CCl3CH20, HCF2CH2CH20 및 CF3CH20를 포함한다.
"알킬카르보닐"의 예는 C(O)CH3, C(O)CH2CH2CH3및 C(O)CH(CH3)2를 포함한다. "알콕시카르보닐"의 예는 CH30C(=O), CH3CH20C(=O), CH3CH2CH20C(=O), (CH3)2CHOC(=O) 및 상이한 부톡시- 또는 펜톡시카르보닐 이성질체를 포함한다. "알킬아미노카르보닐"의 예는 CH3NHC(=O), CH3CH2NHC(=O), CH3CH2CH2NHC(=O), (CH3)2CHNHC(=O) 및 상이한 부틸아미노- 또는 펜틸아미노카르보닐 이성질체를 포함한다. "디알킬아미노카르보닐"의 예는 (CH3)2NC(=O), (CH3CH2)2NC(=O), CH3CH2(CH3)NC(=O), CH3CH2CH2(CH3)NC(=O) 및 (CH3)2CHN(CH3)C(=O)를 포함한다.
치환기 중 탄소 원자의 총 수는 "Ci-Cj"의 접두사로 표시되며, 여기서 i 및 j 는 1 내지 8의 수이다. 예를 들면, C1-C3알킬술포닐은 메틸술포닐 내지 프로필술포닐을 나타낸다.
상기 설명에 있어서, 화학식 I의 화합물이 헤테로시클릭 고리를 포함하는 경우, 모든 치환기는 임의의 가용 탄소 또는 질소 상의 수소의 치환에 의해, 상기 탄소 또는 질소를 통해 상기 고리에 부착된다.
치환기의 수가 1을 초과할 수 있다는 것를 나타내는 아랫 첨자를 보유한 치환기로 화합물을 치환하는 경우, 상기 치환기는 (그들이 1을 초과하는 경우) 정의된 치환기의 군으로부터 독립적으로 선택된다. 또한, 아랫 첨자가 범위, 예를 들면 (R)i-j를 나타내는 경우, 치환기의 숫자는 i 내지 j를 포함한 정수로부터 선택될 수 있다.
용어 "임의 치환된"은 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 기를 나타낸다. 용어 "치환기 1 내지 3개로 임의 치환된"은 치환되지 않거나 기의 가용 위치 중 1 내지 3개가 치환될 수 있음을 나타낸다. 기가 수소일 수 있는 치환기, 예를 들면 R1또는 R5를 함유하는 경우, 예를 들면 상기 치환기가 수소로 선택되는 경우, 이것이 상기 기가 치환되지 않은 것과 동등한 것으로 인식된다.
본 발명의 화합물은 1종 이상의 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 입체이성질체에는 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 회전장애이성질체 및 기하이성질체가 포함된다. 당업자는 한 입체이성질체가 다른 입체이성질체(들)에 비하여 풍부하거나, 다른 입체이성질체(들)로부터 분리되는 경우, 더욱 활성일 수 있고(있거나), 유익한 효과를 나타낼 수 있다는 것을 이해할 것이다. 부가적으로, 숙련된 기술자에게 상기 입체이성질체를 분리하고, 풍부하게 하고(하거나) 선택적으로 제조하는 방법이 공지되어 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 입체이성질체의 혼합물, 개별 입체이성질체로 또는 광학 활성 형태로 존재할 수 있다. 본 발명의 일부 화합물은 1종 이상의 호변이성질체로 나타날 수 있고, 상기 화합물의 모든 호변이성질체 형태는 본 발명의 한 부분이다. 따라서, 본 발명의 화합물은 호변이성질체의 혼합물 또는 개별 호변이성질체로 존재할 수 있다.
본 발명은 화학식 I로부터 선택된 화합물, N-옥시드 및 농업상 적합한 이들의 염을 포함한다. 당업자는 질소가 옥시드로 산화되기 위해서는 가용 비공유 전자쌍이 필요하기 때문에, 질소 함유 헤테로시클이 모두 N-옥시드를 형성할 수 있는 것이 아님을 이해할 것이고; 당업자는 N-옥시드를 형성할 수 있는 질소 함유 헤테로시클을 식별할 것이다. 당업자는 3차 아민이 N-옥시드를 형성할 수 있는 것을 또한 인식할 것이다. 퍼옥시산, 예를 들면 퍼아세트산 및 m-클로로퍼벤조산(MCPBA), 과산화수소, 알킬 히드로퍼옥시드, 예를 들면 t-부틸 히드로퍼옥시드, 나트륨 퍼보레이트 및 디옥시란, 예를 들면 디메틸디옥시란을 사용한 헤테로시클 및 3차 아민의 산화를 포함하는, 헤테로시클 및 3차 아민의 N-옥시드를 제조하기 위한 합성 방법은 당업자에게 매우 잘 알려져 있다. 이러한 N-옥시드의 제조 방법은 문헌에서 자세히 기술되어 있고, 검토되어 있다. 예를 들면 이하의 문헌을 참조한다:
[T.L. Gilchrist,Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler and B. Stanovnik,Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A.J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M.R. Grimmett and B.R.T. Keene,Advances in HeterocyclicChemistry, vol. 43, pp 139-151, A.R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler and B. Stanovnik,Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky and A.J. Boulton, Eds., Academic Press; and G.W.H. Cheeseman and E.S.G. Werstiuk,Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A.R. Katritzky and A.J. Boulton, Eds., Academic Press.]
본 발명의 화합물의 염은 무기산 또는 유기산, 예를 들면 브롬화수소산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 락트산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔술폰산 또는 발레르산과의 산 부가염을 포함한다. 본 발명의 화합물의 염은 또한 화합물이 산성기, 예를 들면 카르복실산 또는 페놀을 함유하는 경우, 유기 염기 (예를 들면, 피리딘, 암모니아 또는 트리에틸아민) 또는 무기 염기 (예를 들면, 나트륨, 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘 또는 바륨의 수소화물, 수산화물 또는 탄산염)와 형성된 것을 포함한다.
상기에서 언급한 바와 같이, R1은 할로겐, CN, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C2-C4알콕시카르보닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노 및 C3-C6시클로알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 각각 임의 치환된, (다른 것들 중에서) C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C6시클로알킬일 수 있다. 상기 R1기와 관련된 용어 "임의 치환된"은 치환되지 않거나 하나 이상의 비-수소 치환기를갖는 R1기를 나타낸다. 임의 치환된 R1기의 예는 R1기의 탄소 원자 상에 수소 대신, 상기 열거된 치환기로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상 (어떠한 특이적 R1기에 대체될 수 있는 수소의 총 수 이하)의 치환기로 임의 치환된 것들이다. 이들 치환기들이 상기 예로 열거되어 있으나, 이들은 임의 치환기이므로 상기에 존재할 필요가 없음을 인지한다. 치환되지 않은 R1기가 중요하다. 1 내지 5개의 치환기로 치환된 R1기가 중요하다. 또한, 1개의 치환기로 치환된 R1기도 중요하다.
상기 언급한 바와 같이, 각 J는 독립적으로 페닐 고리, 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 카르보비시클릭 또는 헤테로비시클릭 고리계인데, 여기서 각 고리 또는 고리계는 1 내지 4개의 R3으로 임의 치환된다. 이러한 J기와 관련된 용어 "임의 치환된"은 치환되지 않거나 하나 이상의 비-수소 치환기를 갖는 기를 나타낸다. 1 내지 4개의 R3으로 임의 치환된 페닐의 예는 제시 1에서 U-1로 표시된 고리이다 (여기서, Rv는 R5이고, r은 1 내지 4의 정수임). 방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 카르보비시클릭 고리계의 예는 제시 1에서 U-85로 도시된, 1 내지 3개의 R3으로 임의 치환된 나프틸기 및 제시 1에서 U-89로 도시된 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기를 포함한다 (여기서, Rv는 R3이고, r은 1 내지 4의 정수임). 1 내지 4 개의 R3으로 임의 치환된 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리의 예는 제시 1에 도시된 고리 U-2 내지 U-53을 포함한다 (여기서, Rv는 R3이고, r은 1 내지 4의 정수임). 이하의 J-1 내지 J-4 역시 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리를 나타냄을 주의한다. U-2 내지 U-20은 J-1의 예이고, U-21 내지 U-35 및 U-40은 J-2의 예이고, U-41 내지 U-48은 J-3의 예이고, U-49 내지 U-53은 J-4의 예임을 주의한다. 1 내지 4 개의 R3으로 임의 치환된 방향족 8-, 9- 또는 10-원 융합 헤테로비시클릭 고리계의 예는 제시 1에 도시된 U-54 내지 U-84를 포함한다 (여기서, Rv는 R3이고, r은 1 내지 4의 정수임).
Rv기가 U-1 내지 U-89 구조에 나타나 있으나, 이들은 임의 치환기이기 때문에, 이들이 존재할 필요는 없음을 주의한다. Rv가 H이고, 원자에 부착된 경우, 상기 원자가 치환되지 않은 것과 동일함을 주의한다. 그의 원자가를 채우기 위해 치환이 필요한 질소 원자는 H 또는 Rv로 치환된다. 일부 U 기는 단 4개 미만의 Rv기로 치환될 수 있음을 주의한다 (예를 들면, U-14, U-15, U-18 내지 U-21 및 U-32 내지 U-34는 단 1개의 Rv로만 치환될 수 있음). (Rv)r및 U 기 간의 부착점이 유동적인 것으로 표시된 경우, (Rv)r은 U 기의 임의의 가용 탄소에 부착될 수 있다는 것을 주의한다. U 기 상의 부착점이 유동적인 것으로 표시되는 경우, U 기는, 수소 원자의 치환에 의해서, U 기의 임의의 가용 탄소를 통해 화학식 I의 나머지 부분에부착될 수 있는 것을 주의한다.
제시 1
상기 언급한 바와 같이, G는 C(=O), SO 또는 S(0)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 고리 원을 임의로 포함하는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 5- 또는 6원 비방향족 헤테로시클릭 고리인데, 각 고리는 1 내지 4개의 R2로 임의 치환된다. 상기 G기와 관련된 용어 "임의 치환된"은 치환되지 않거나 하나 이상의 비-수소 치환기를 갖는 기를 나타낸다. 1 내지 4개의 R2로 임의 치환된 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리의 예는 제시 1에 도시된 고리 U-2 내지 U-53이다 (여기서, Rv는 R2이고, r은 1 내지 4의 정수임). 하기된 G-1 내지 G-5도 또한 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리를 나타냄을 주의한다. U-2 내지 U-20은 G-1의 예이고, U-21 내지 U-35 및 U-40은 G-2의 예이고, U-36 내지 U-39는 G-3의 예이고, U-41 내지 U-48은 U-4의 예이고, U-49 내지 U-53은 G-5의 예임을 주의한다.
C(=O), SO 또는 S(0)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 고리 원을 임의로 포함하고 1 내지 4개의 R2로 임의 치환된 5- 또는 6원 비방향족 헤테로시클릭 고리로서의 G의 예는 제시 2에 도시되어 있다. G 기에 대한 부착점이 유동적인 것으로 표시되는 경우, G 기는 수소 원자의 치환에 의해 G 기의 가용 탄소 또는 질소를 통해 화학식 I의 나머지 부분에 부착될 수 있다는 것을 주의한다. 임의 치환기가 수소 원자의 치환에 의해 임의의 가용 탄소 또는 질소에 부착될 수 있다. G가 G-31 내지 G-34 및 G-39 내지 G-42로부터 선택된 고리를 포함하는 경우, Q는 O, S 또는 NR2로부터 선택되는 것을 주의한다. G가 G-10, G-12, G-14, G16, G-23, G-24, G-25, G-30 내지 G-36, 및 G-39 내지 G-42인 경우 (Q가 NR2인 경우), 질소 원자는 H 또는 R2로 치환되어 그의 원자가를 채울 수 있다는 것을 주의한다. 하기 G-6, G-7 및 G-43은 또한 5- 또는 6원 비방향족 헤테로시클릭 고리를 나타낸다는 것을 주의한다. 부착점이 2-위치인 경우, G-19, G-20 및 G-23이 G-6의 예인 것을 주의한다. 부착점이 2-위치인 경우, G-25, G-26 및 G-27이 G-7의 예인 것을 주의한다. 부착점이 2-위치인 경우, G-40이 G-43의 예인 것을 주의한다.
제시 2
상기 언급한 바와 같이, 각 R2및 각 R3은 독립적으로 (다른 것들 중에서)페닐, 벤질, 벤조일, 페녹시 또는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리, 나프틸 고리계, 또는 방향족 또는 비방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 헤테로비시클릭 고리계일 수 있는데, 각 고리 또는 고리계는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환기로 치환된다. 상기 R2및 R3기의 예는 제시 1에 도시된 고리 U-1 (페닐), U-87 (벤질), U-88 (벤조일), U-86 (페녹시), U-85 (나프틸), U-2 내지 U-53 (5- 또는 6원 헤테로방향족 고리) 및 U-54 내지 U-84 (방향족 또는 비방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 헤테로비시클릭 고리계)로 표시된 고리 또는 고리계를 포함한다 (여기서, Rv는 R5이고, r은 1 내지 3의 정수임).
상기 언급한 바와 같이, 각 R4는 (다른 것들 중에서) 독립적으로 페닐, 벤질 또는 페녹시 고리일 수 있는데, 각 고리는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된다. 상기 R4기의 예는 제시 1에 도시된 고리 U-1 (페닐), U-87 (벤질) 및 U-86 (페녹시)로 표시된 고리를 포함한다 (여기서, Rv는 R5이고, r은 1 내지 3의 정수임).
더욱 활성이고(이거나) 합성이 쉬운 바람직한 화합물은 하기와 같다:
바람직한 화합물 1.
A는 O이고;
G는 각 G가 1 내지 4개의 R2로 임의 치환된 하기의 G-1, G-2, G-3, G-4, G-5, G-6, G-7 및 G-43으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Q는 O, S 또는 NR2이고;
W, X, Y 및 Z는 독립적으로 N 또는 CR2인데, 단, G-4 및 G-5에서 W, X, Y 또는 Z 중 하나 이상이 N이고;
J는 페닐 고리이거나, 각 J 고리가 1 내지 3개 R3으로 임의 치환된 하기의 J-1, J-2, J-3 및 J-4로 이루어진 군으로부터 선택된 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리이고;
Q1은 0, S 또는 NR3이고;
W1, X1, Y1및 Z1은 독립적으로 N 또는 CR3인데, 단, J-3 및 J-4에서 W1, X1,Y1또는 Z1중 하나 이상이 N이고;
각 R3은 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C2-C4알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐 또는 C3-C8디알킬아미노카르보닐이거나;
각 R3은 독립적으로, 각 고리가 R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환된 페닐, 벤질 또는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리이거나;
2개의 R3이 인접 탄소 원자에 부착된 경우, -OCF2O-, -CF2CF2O- 또는 -OCF2CF2O-로 함께 합쳐질 수 있고;
하나의 R4기는 페닐 고리의 2-위치 또는 5-위치에서 화학식 I의 나머지 부분에 부착되는데, 상기 R4는 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐 또는 C1-C4할로알킬술포닐이고;
m은 0 내지 4의 정수인 화학식 I의 화합물.
바람직한 화합물 2.
R1은 H 또는 C2-C6알킬이고;
C=A 잔기에 대해 오르토 위치에서 J에 부착된 하나의 R3기 및 임의로는 1 또는 2개의 추가 R3이 존재하는데, 각 R3기는 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C2-C4알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐이거나; 각 고리가 할로겐, CN, NO2, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 또는 C1-C4할로알콕시로 임의 치환된 페닐, 벤질 또는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리이고;
n은 1 또는 2인 바람직한 화합물 1.
바람직한 화합물 3.
J가 C=A 잔기에 대해 오르토 위치에서 J에 부착된 하나의 R3및 임의로는 1 또는 2개의 추가 R3으로 각각 치환된 페닐, 피라졸, 피롤, 피리딘 또는 피리미딘 고리인 바람직한 화합물 2.
바람직한 화합물 4.
R1은 H이고;
하나의 R4는 NR1C(=A)J 잔기에 대해 페닐 고리의 오르토인 2-위치에서 화학식 I의 나머지 부분에 부착되고, C1-C3알킬, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)pCF3, S(O)pCHF2및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 임의로 제2 R4는 NR1C(=A)J 잔기에 대해 페닐 고리의 파라인 4-위치에서 부착되고, 할로겐, C1-C3알킬 및 C1-C3할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
p는 0, 1 또는 2인 바람직한 화합물 3.
바람직한 화합물 5.
J는, 각 고리가 R3으로 치환되고 R6및 R7로 임의 치환된 하기의 J-5, J-6, J-7, J-8, J-9 및 J-10로 이루어진 군으로부터 선택된 피라졸 또는 피롤 고리이고;
R3은 H, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는이고;
V는 N, CH, CF, CCl, CBr 또는 CI이고;
각 R5및 각 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, CN, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬티오이고;
R7은 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6알케닐, C3-C6할로알케닐, C3-C6알키닐 또는 C3-C6할로알키닐인 바람직한 화합물 4.
R6및 R7이 R3의 부집합임을 주의한다. V에 포함되는 F, Cl, Br 또는 I 원자가 R5의 부집합임을 주의한다. R3에 대해 표시된 잔기가 웨이브선으로 강조된 결합을 통해 J에 부착됨을 주의한다.
바람직한 화합물 6. V가 N인 바람직한 화합물 5.
바람직한 화합물 7. V가 CH, CF, CCl 또는 CBr인 바람직한 화합물 5.
바람직한 화합물 8.
R5는 H, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐 또는 CN이고;
R6은 H, CH3, CF3, OCH2CF3, OCHF2또는 할로겐이고;
R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 바람직한 화합물 6 또는 바람직한 화합물 7.
바람직한 화합물 9.
R3으로 치환되고 R6으로 임의 치환된 J가 J-5이고; R5는 Cl 또는 Br이고; R6은 할로겐, OCH2CF3, OCHF2또는 CF3인 바람직한 화합물 8.
바람직한 화합물 10.
R3으로 치환되고 R7로 임의 치환된 J가 J-6이고; R9는 Cl 또는 Br이고; R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 바람직한 화합물 8.
바람직한 화합물 11.
R3으로 치환되고 R7로 임의 치환된 J가 J-7이고; R9는 Cl 또는 Br이고; R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 바람직한 화합물 8.
바람직한 화합물 12.
R3으로 치환되고 R6으로 임의 치환된 J가 J-8이고; R5는 Cl 또는 Br이고; R6은 할로겐, OCH2CF3, OCHF2또는 CF3인 바람직한 화합물 8.
바람직한 화합물 13.
R3으로 치환되고 R6및 R7로 임의 치환된 J가 J-9이고; R5는 Cl 또는 Br이고; R6은 할로겐, OCH2CF3, OCHF2또는 CF3이고; R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 바람직한 화합물 8.
바람직한 화합물 14.
R3으로 치환되고 R7로 임의 치환된 J가 J-10이고; R9는 Cl 또는 Br이고; R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 바람직한 화합물 8.
바람직한 화합물 6 내지 바람직한 화합물 14에 있어서, G는 G-1, G-2, G-6 또는 G-43임을 주의한다.
가장 바람직한 것은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물이다:
1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-(1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
1-(2-클로로메틸-N-[2-메틸-6-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
1-(2-클로로페닐)-N-[2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
N-[4-브로모-2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-1-(2 클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
N-[4-브로모-2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-1-(3 클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-(4,5-디히드로-2-옥사졸릴)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드 및
1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2,4-디클로로-6-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그 화합물의 적절한 염의 생물학적 유효량을 포함하는 무척추 해충 방제용 조성물에 관한 것이다. 바람직한 조성물은 바람직한 화합물 1 내지 14로서의 바람직한 화학식 I의 화합물 및 특히 상기 바람직한 화합물을 포함하는 것들이다.
본 발명은 또한 (예를 들면, 본원에서 기술되는 조성물로서의) 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그 화합물의 적절한 염의 생물학적 유효량을 무척추 해충 또는 그의 환경에 접촉시키는 것을 포함하는 무척추 해충 방제 방법에 관한 것이다. 바람직한 방법은 바람직한 화합물 1 내지 14에 바람직한 화학식 I의 화합물 및 특히 상기 바람직한 화합물을 포함하는 것들이다.
하기 화학식 Ie의 화합물, 이들의 N-옥시드 또는 농업상 적합한 염이 중요하다.
상기 식 중,
A는 O 또는 S이고;
G는 C(=O), SO 또는 S(0)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 고리 원을 포함하는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 5- 또는 6원 비방향족 헤테로시클릭 고리인데, 각 고리는 1 내지 4개의 R2로 임의 치환되고;
각 J는 독립적으로 페닐 고리, 나프틸 고리계, 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 헤테로비시클릭 고리계인데, 각 고리 또는 고리계는 1 내지 4개의 R3으로 임의 치환되고;
R1은 H이거나; 할로겐, CN, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노 및 C3-C6시클로알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 각각 임의 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C6시클로알킬이거나;
R1은 C2-C6알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐 또는 C(=A)J이고;
각 R2또는 R3은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, C02H, CONH2, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노, C2-C6알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐, C3-C6트리알킬실릴이거나;
각 R2또는 R3은 독립적으로 페닐, 벤질, 벤조일, 페녹시, 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리, 나프틸 고리계, 또는 방향족 또는 비방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 헤테로비시클릭 고리계인데, 각 고리 또는 고리계는 C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노, C3-C6(알킬)시클로알킬아미노, C2-C4알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6트리알킬실릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되거나;
(R3)2가 인접 탄소 원자에 부착된 경우, -OCF2O-, -CF2CF2O- 또는 -OCF2CF2O-로 함께 합쳐질 수 있고;
각 R4는 독립적으로 H, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노 또는 C3-C6트리알킬실릴이거나;
각 R4는 독립적으로 페닐, 벤질 또는 페녹시인데, 이들 각각은 C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노, C3-C6(알킬)시클로알킬아미노, C2-C4알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6트리알킬실릴로 임의 치환되고;
n은 1 내지 4이다.
또한, 화학식 Ie의 화합물이 하기와 같이 선택됨을 주의한다:
선택 화합물 A.
A는 O이고;
G는 각 G가 1 내지 4개의 R2로 임의 치환된 하기의 G-1, G-2, G-3, G-4, G-5, G-6, G-7 및 G-43으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Q는 O, S 또는 NR2이고;
W, X, Y 및 Z는 독립적으로 N 또는 CR2이나, 단, G-4 및 G-5에서 W, X, Y 또는 Z 중 하나 이상이 N이고;
J는 페닐 고리이거나, 각 J 고리가 1 내지 3개의 R3으로 임의 치환된 하기의 J-1, J-2, J-3 및 J-4로 이루어진 군으로부터 선택된 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리이고;
Q1은 O, S 또는 NR3이고;
W1, X1, Y1및 Z1은 독립적으로 N 또는 CR3이나, 단, J-3 및 J-4에서 W1, X1, Y1또는 Z1중 하나 이상이 N이고;
m은 0 내지 4인 화학식 Ie의 화합물.
선택 화합물 B.
n은 1 내지 2이고;
R1은 H 또는 C2-C6알킬이고;
하나의 R3기가 C=A 잔기에 대해 오르토 위치에서 J에 부착되고, 상기 R3은 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐 또는 C2-C4알콕시카르보닐; C3-C8디알킬아미노카르보닐이거나, 각 고리가 할로겐, CN, NO2, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐,C3-C6시클로알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 또는 C1-C4할로알콕시로 임의 치환된 페닐, 벤질, 또는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리이고;
임의의 제2 R3기는 독립적으로 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐 또는 C2-C4알콕시카르보닐; C3-C8디알킬아미노카르보닐이거나, 각 고리가 할로겐, CN, NO2, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 또는 C1-C4할로알콕시로 임의 치환된 페닐, 벤질, 또는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리인 선택 화합물 A.
선택 화합물 C.
J가 J와 C=A를 연결한 질소 원자에 대해 오르토 위치에서 J에 부착된 하나의 R3및 임의의 제2 R3로 각각 치환된 페닐, 피라졸, 피롤, 피리딘 또는 피리미딘인 선택 화합물 B.
선택 화합물 D.
R1은 H이고; 하나의 R4는 2-위치 오르토에서 NR1C(=A)J 잔기에 부착되고 C1-C3알킬, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)pCF3, S(O)pCHF2및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 임의의 제2 R4는 4-위치 파라에서 NR1C(=A)J 잔기에 부착되고 할로겐, C1-C3알킬 및 C1-C3할로알킬로부터 선택되고; p는 0, 1 또는 2인 선택 화합물 C.
선택된 화합물 E.
J는 J-1이고; Q1는 NR3a이고; X1은 N 또는 CH이고; Y1은 CH이고; Z1은 CR3b이고; R3a는 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4할로알콕시로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 페닐 또는 2-피리딜이고; R3b는 할로겐 또는 CF3인 선택된 화합물 D.
선택된 화합물 F. G가 G-1, G-2, G-6 또는 G-43인 선택된 화합물 D.
반응식 1 내지 45에 기술된 것 같은 이하의 방법 및 그 변형 중 하나 이상이 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해 사용될 수 있다. 이하의 화학식 2 내지 108의 화합물에서 A, G, J, R1, R2, R3, R4, R5, R7, V 및 n의 정의는 상기 정의된 바 같다. 화학식 Ia-e, 2a-2b, 4a-v 및 5a-y의 화합물은 각각 화학식 I, 2, 4 및 5의 화합물의 다양한 부집합이다. R2a내지 R2e는 R2의 부집합이고, R3(c) 및 R3(d)는 R3의 부집합이다.
전형적인 공정은 반응식 1에 기재되어 있으며, 산 스캐빈져 존재하에서 화학식 2의 아민과 화학식 3의 산 염화물을 커플링시켜 화학식 Ia의 화합물을 제공하는것을 포함한다. 전형적인 산 스캐빈져는 아민 염기, 예를 들면 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 피리딘을 포함하며; 다른 스캐빈져는 수산화나트륨 및 수산화칼륨 같은 수산화물 및 탄산나트륨 및 탄산칼륨 같은 탄산염을 포함한다. 어떤 경우에는, 중합체-지지된 산 스캐빈져, 예를 들면 중합체-결합 디이소프로필에틸아민 및 중합체-결합 디메틸아미노피리딘을 사용하는 것이 유용하다. 적합한 불활성 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산, 디에틸에테르 또는 디클로로메탄 중에서 커플링을 수행하여 화학식 Ia의 아닐리드를 수득할 수 있다.
화학식 Ia의 화합물을 제조하기 위한 다른 공정에는 탈수제, 예를 들면 디시클로헥실카르보디이미드 (DCC), 1,1'-카르보닐디이미다졸, 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-포스핀산 클로라이드 또는 벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트 존재하에 화학식 2의 아민과 화학식 4의 산을 커플링시키는 것이 포함된다. 적합한 불활성 용매, 예를 들면 디클로로메탄 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 상기 커플링을 수행할 수 있다. 중합체 지지된 시약, 예를 들면 중합체-결합 시클로헥실카르보디이미드가 또한 상기 반응에 유용하다. 이러한 유형의 반응에 대한 합성 문헌은 방대하므로, 반응식 1 및 2의 합성 공정은방대한 화학식 I의 화합물 제조에 유용한 방법의 대표적인 예일 뿐이다.
당업자는 또한 다수의 잘 공지된 방법에 의해 화학식 4의 산으로부터 화학식 3의 산 염화물을 제조할 수 있음을 인식할 것이다. 예를 들면, 불활성 용매, 예를 들면 톨루엔 또는 디클로로메탄 중에서 촉매량의 N,N-디메틸포름아미드 존재하에 화학식 4의 카르복실산를 염화티오닐 또는 염화옥살릴과 반응시킴으로써 카르복실산 4로부터 화학식 3의 산 염화물을 용이하게 제조한다.
화학식 2a의 헤테로시클릭 치환된 아닐린은 전형적으로 니트로기의 촉매적 수소화를 통해 상응하는 화학식 5의 2-니트로벤젠로부터 사용가능할 수 있다 (반응식 3). 전형적인 공정에는 금속 촉매, 예를 들면 탄소 상의 팔라듐 또는 백금 옥시드 존재하에 및 히드록시성 용매, 예를 들면 에탄올 및 이소프로판올 중에서 수소와의 환원이 포함된다. 이들은 또한 아세트산 중 아연으로의 환원에 의해 제조될 수 있다. 이러한 공정은 화학 문헌에 잘 설명되어 있다. 화학식 5의 치환된 페닐헤테로사이클은 문헌[Rodd's Chemistry of Organic Compouds: Heterocyclic Compounds, Volume IV, parts C, F and IJ 1989; Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Volumes 2, 3, 4, 5 and 6 (1984); Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Volumes 3, 4, 5 and 6 1996; World Patent (PCT Int. Appl.) WO98/56,789 (1998) and World Patent (PCT Int. Appl.) WO 96/06, 096 (1996)]에 기재된 것과 같은 일반적 방법에 따라 제조될 수 있다. Rl치환기, 예를 들면 알킬, 치환된 알킬 등은 일반적으로 직접 알킬화를 비롯한 공지된 공정을 통해 또는 일반적으로 아닐린의 환원 알킬화의 바람직한 방법을 통해 상기 단계에서 도입될 수 있다. 통상적으로 이용하는 공정에서 환원제, 예를 들면 나트륨 시아노보로히드라이드의 존재하에 아닐린 2a를 알데히드와 합하여 R1이 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 그의 치환된 유도체인 화학식 2b의 화합물을 제조한다.
반응식 4는 화학식 Ib의 화합물을 염기, 예를 들면 수소화나트륨 또는 n-부틸 리튬 존재하에 불활성 용매, 테트라히드로푸란 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 적합한 알킬화제, 예를 들면 알킬 할로겐화물로 알킬화시켜 Rl이 수소가 아닌 것인 화학식 Ic의 아닐리드를 수득하는 것을 나타낸다. 상기 공정은 R1이 알킬, 알케닐 또는 알키닐인 화학식 Ic의 화합물을 제조하는데 특히 유용하다.
화학식 Id의 티오아닐리드 (여기서, R1은 수소 또는 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 다른 치환기임)의 제조는 반응식 5에 약술되어 있다. 적합한 용매, 예를 들면 피리딘 중에서 화학식 Ia의 아닐리드를 오황화인 또는 라우슨 시약과 실온에서 또는 가열하여 반응시켜 화학식 Id의 티오아닐리드를 수득한다.
화학식 4a의 벤조산 (J가 임의 치환된 페닐 고리인 화학식 4의 화합물)은 당업계에 잘 공지되어 있다. 화학식 4의 특정 산의 제조는 반응식 6 내지 11에 기재되어 있다. 이들의 합성을 위한 다양한 헤테로시클릭 산 및 일반적 방법은 국제 특허 출원 WO 98/57397에서 발견할 수 있다.
대표적인 피리딘 산 (4b)의 합성법이 반응식 6에 도시되어 있다. 이 공정에는 β-케토에스테르와 4-아미노부타논 (9)로부터의 공지된 피리딘 합성법이 포함된다. 치환기 R3(c) 및 R3(d)는 예를 들면 알킬, 할로알킬, 및 임의 치환된 방향족 및 헤테로방향족 고리를 포함한다.
대표적인 피리미딘 산 (4c)의 합성이 반응식 7에 도시되어 있다. 이 공정에는 비닐리덴-β-케토에스테르 (12)와 아미딘으로부터의 공지된 피리미딘 합성법이 포함된다. 치환기 R3(c) 및 R3(d)에는, 예를 들면 알킬 할로알킬, 및 임의 치환된 방향족 및 헤테로방향족 고리가 포함된다.
대표적인 피라졸 산 (4d-4h)의 합성이 반응식 8 내지 11에 도시되어 있다. 피라졸 4d는 반응식 8에 기재되어 있다. 반응식 8에서 4d의 합성은 피라졸의 알킬화를 통해 R3(c) 치환기를 도입하는 주요 단계로 포함한다. 알킬화제 R3(c)-Lg (여기서, Lg는 이탈기, 예를 들면 Cl, Br, I, 술포네이트, 예를 들면 p-톨루엔술포네이트 또는 메탄술포네이트 또는 술페이트, 예를 들면 -SO20R3(c)임)에는 R3(c) 기, 예를 들면 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, C2-C6알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐, C3-C6트리알킬실릴이거나; 각 고리 또는 고리계가 임의 치환된 페닐, 벤질, 벤조일, 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 헤테로비시클릭 고리계가 포함된다. 메틸기의 산화로 피라졸 카르복실산을 수득한다. 일부 보다 바람직한 R3(d) 기에는할로알킬 및 할로겐이 포함된다.
화학식 4e의 피라졸의 합성이 반응식 9에 기재되어 있다. 이들 피라졸 산은 주요 단계로서 화학식 18의 피라졸의 금속화 및 카르복실화를 통해 제조될 수 있다. R3(c) 기는 반응식 8의 그것과 유사한 방식으로, 즉 R3(c) 알킬화제를 사용한 알킬화를 통해 도입된다. 대표적인 R3(d) 기에는, 예를 들면 시아노 및 할로알킬이 포함된다.
이 공정은 특히 반응식 9a에 나타낸 바와 같이 바람직한 잔기 J-5에 관련하여 화학식 4h의 1-(2-피리디닐)피라졸카르복실산의 제조에 유용하다. 화학식 17의 피라졸을 화학식 15a의 2,3-디할로피리딘과 반응시켜 목적하는 위치화학에 대한 양호한 특이성을 갖는 화학식 18a의 1-피리딜피라졸을 양호한 수율로 수득한다. 18a를 리튬 디이소프로필아미드 (LDA)로 금속화시킨 다음 리튬 염을 이산화탄소로 켄칭하여 화학식 4h의 1-(2-피리디닐)피라졸카르복실산을 수득한다.
화학식 4f의 피라졸 제조가 반응식 10에 기재되어 있다. 이들은 임의 치환된 페닐 히드라진 19와 케토피루베이트 20의 반응을 통해 피라졸 에스테르 21을 수득하여 제조될 수 있다. 에스테르를 가수분해하여 피라졸 산 4f를 수득한다. 상기 공정은 특히 R3(c)이 임의 치환된 페닐이고 R3(d)가 할로알킬인 화합물의 제조에 유용하다.
화학식 4g의 피라졸 산이 반응식 11에 기재되어 있다. 이들은 화학식 22의 적절하게 치환된 니트릴이민과 치환된 프로피올레이트 (23) 또는 아크릴레이트 (26)와의 3+2 고리첨가를 통해 제조될 수 있다. 아크릴레이트와의 고리첨가는 중간체 피라졸린에서 피라졸로의 추가 산화를 요구된다. 에스테르의 가수분해로 피라졸 산 4g를 수득한다. 이 반응에 바람직한 이미노할로겐화물에는 트리플루오로메틸 이미노클로라이드 (28) 및 이미노브로마이드 (29)가 포함된다. 28과 같은 화합물은 공지되어 있다 (문헌[J. Heterocycl. Chem. 1985, 22 (2), 565-8]). 29와 같은 화합물은 공지된 방법으로 사용할 수 있다 (문헌[Tetrahedron Letters, 1999, 40, 2605]). 이들 공정은 특히 R3(c)가 임의 치환된 페닐이고 R3(d)가 할로알킬 또는 할로겐인 화합물의 제조에 유용하다.
화학식 30의 2-니트로벤조산으로부터 화학식 5a의 치환된 2-니트로페닐옥사졸린의 제조가 반응식 12에 약술되어 있다.
화학식 30의 니트로벤조산에서 화학식 31의 산 염화물로의 전환은 용매, 예를 들면 톨루엔 또는 디클로로메탄 중에서 적합한 산 염화물-발생제, 예를 들면 염화티오닐, 염화옥살릴 또는 포스겐으로 30을 처리함으로써 달성될 수 있다. 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디클로로메탄 중에서 염기, 예를 들면 3차 아민 또는 피리딘 존재하에 화학식 31의 산 염화물을 화학식 32의 치환된 아미노 알콜로 처리하여 화학식 33의 니트로페닐 아미드를 수득한다. 순수하게 또는 용매, 예를 들면 디클로로메탄 또는 톨루엔 중에서 화학식 33의 아미드를 적절한 탈수제, 예를 들면 염화티오닐, 염화옥살릴 또는 옥시염화인으로 탈수시켜 중간체 화학식 5a를 수득한다.
반응식 13에는 화학식 31의 2-니트로벤조일 클로라이드로부터 화학식 5b의 치환된 2-니트로페닐옥사졸의 제조가 약술되어 있다. 염기, 예를 들면 3차 아민 또는 피리딘 존재하에, 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디클로로메탄 중에서 화학식 31의 산 염화물을 화학식 34의 치환된 알도아민 (여기서, R2b는 수소임) 또는 화학식 34의 케토아민 (여기서, R2b는 수소가 아닌 것임)으로 처리하여 화학식 35의 니트로페닐 알도아미드와 케토아미드를 수득한다. 순수하게 또는 용매, 예를 들면 디클로로메탄 또는 톨루엔 중에서 화학식 35의 알도아미드와 케토아미드를 적절한 탈수제, 예를 들면 염화티오닐, 염화옥살릴 또는 옥시염화인으로 탈수시켜 중간체 화학식 5b를 수득한다.
화학식 31의 2-니트로벤조일 클로라이드로부터 화학식 5c의 치환된 2-니트로페닐옥사디아졸의 제조가 반응식 14에 약술되어 있다. 염기, 예를 들면 3차 아민 또는 피리딘 존재하에, 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디클로로메탄 중에서 화학식 31의 산 염화물을 화학식 36의 히드록시포름아미딘 (여기서, R2b는 수소임) 또는 화학식 36의 히드록시아세트아미딘 (여기서, R2b는 수소가 아닌것임)으로 처리하여 화학식 37의 중간체를 수득하고, 순수하게 또는 용매, 예를 들면 디클로로메탄 또는 톨루엔 중에서 적절한 탈수제, 예를 들면 염화티오닐, 염화옥살릴 또는 옥시염화인으로 탈수시켜 중간체 화학식 5c를 수득한다.
화학식 31의 2-니트로벤조일 클로라이드로부터 화학식 5d의 치환된 2-니트로페닐옥사디아졸의 합성은 반응식 15에 약술되어 있다. 염기, 예를 들면 , 3차 아민 또는 피리딘의 존재하에, 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디클로로메탄 중에서 화학식 31의 산 염화물을 화학식 38의 히드라지드로 처리하여 중간체 화학식 39를 수득하고, 순수하게 또는 용매, 예를 들면 디클로로메탄 또는 톨루엔 중에서 적절한 탈수제, 예를 들면 염화티오닐, 염화옥살릴 또는 옥시염화인로 탈수시켜 중간체 화학식 5d를 수득한다.
화학식 40의 2-니트로벤조니트릴로부터 화학식 5e의 치환된 2-니트로페닐옥사디아졸의 제조는 반응식 16에 약술되어 있다. 적절한 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올 또는 아세토니트릴 중에서 화학식 40의 벤조니트릴을 히드록실아민으로 처리하여 화학식 41의 히드록시벤즈아미딘을 수득한다. 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 피리딘 중에서 41을 화학식 (R2CO)2O의 무수물과 반응시켜 중간체 화학식 5e를 수득한다.
화학식 40의 2-니트로벤조니트릴로부터 화학식 5f의 치환된 2-니트로페닐티아졸의 제조는 반응식 17에 약술되어 있다. 용매, 예를 들면 피리딘 중에서 화학식 40의 벤조니트릴을 황화수소로 처리하여 화학식 42의 티오벤즈아미드를 얻는다. 용매, 예를 들면 저급 알킬 알콜 중에서 염기, 예를 들면 트리알킬아민과 함께 화학식 43의 α-할로알데히드 또는 α-할로케톤과 42를 반응시켜 중간체 화학식 5f를 수득한다.
반응식 18에는 화학식 31의 2-니트로벤조일 클로라이드로부터 화학식 5g의 치환된 2-니트로페닐티아디아졸의 제조가 약술되어 있다. 용매, 예를 들면 에탄올, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 아세토니트릴 중에서 화학식 31의 산 염화물을 히드라진으로 처리하여 화학식 44의 히드라지드를 얻고, 용매, 예를 들면 피리딘 중에서 오황화인 또는 라우슨 시약과 반응시켜 화학식 45의 티오히드라지드를 수득한다. 적절한 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산, 아세토니트릴 또는 피리딘 중에서 45를 화학식 (R2CO)2O의 무수물과 반응시켜 중간체 화학식 5g를 얻었다.
반응식 19에는 화학식 31의 2-니트로벤조일 클로라이드로부터 화학식 5h와 5i의 치환된 2-니트로페닐트리아졸의 제조가 약술되어 있다.
용매, 예를 들면 에탄올, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디에틸에테르 중에서 화학식 31의 산 염화물을 암모니아로 처리하여 화학식 46의 벤즈아미드를 얻는다. 순수하게 또는 공-용매, 예를 들면 톨루엔과 함께 화학식 46의 벤즈아미드를 화학식 (MeO)2CR2aNMe2의 N,N-디메틸포름아미드 디메틸아세탈 또는 디메틸아미드 디메틸아세탈과 가열하여 화학식 47의 중간체를 얻는다. 적절한 용매, 예를 들면 저급 알킬 알콜 또는 아세토니트릴 중에서 47을 화학식 R2bNHNH2의 히드라진과 반응시켜 중간체 화학식 5h와 5i를 수득한다.
반응식 20에는 화학식 40의 2-니트로벤조니트릴로부터 화학식 5j, 5k 및 5l의 치환된 2-니트로페닐테트라졸의 제조를 나타낸다. N,N-디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴 중에서 화학식 40의 벤조니트릴을 나트륨 아지드로 처리하여 화학식 5j의 테트라졸을 얻는다. 적합한 염기, 예를 들면 탄산칼륨의 존재하에 용매, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드 중에서 화학식 5j을 화학식 R2Lg의 알킬화제 (여기서, R2는 치환되지 않거나 치환된 알킬 또는 할로알킬이고, Lg는 이탈기, 예를 들면 할로겐 또는 토실레이트임)로 알킬화시켜 화학식 5k와 5l의 중간체를 얻는다.
반응식 21에는 화학식 5m, 5n 및 5o의 2-니트로페닐이미다졸린의 제조 방법이 도시되어 있다. 순수하게 또는 적합한 용매, 예를 들면 톨루엔, 크실렌 또는 디클로로벤젠 중에서 화학식 49의 메틸 2-니트로벤조에이트를 화학식 50의 치환된 1,2-디아미노에탄과 함께 100 내지 250℃의 온도에서 가열하여 화학식 5m의 2-니트로페닐이미다졸린을 수득한다. 적합한 염기, 예를 들면 탄산칼륨 또는 수소화나트륨 존재하에 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 5m을 화학식 R2eLg의 알킬화제 (여기서, Lg는 이탈기, 예를 들면 할로겐 또는 토실레이트임)로 알킬화시켜 중간체 화학식 5n과 5o를 수득한다.
반응식 22에는 화학식 5p, 5q 및 5r의 2-니트로페닐이미다졸의 제조 방법이 약술되어 있다.
용매, 예를 들면 디클로로메탄 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 화학식 5m의 니트로페닐이미다졸린 (여기서, R2c및 R2d모두가 수소임)을 적합한 산화제, 예를 들면 이산화망간 또는 이크롬산피리디늄으로 산화시켜 화학식 5p의 니트로페닐이미다졸을 수득한다. 적합한 염기, 예를 들면 탄산칼륨 또는 수소화나트륨 존재하에 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 5p를 화학식 R2eLg의 알킬화제 (여기서, Lg는 이탈기, 예를 들면 할로겐 또는 토실레이트임)로 알킬화시켜 중간체 화학식 5q와 5r를 수득한다.
반응식 23에는 화학식 5s, 5t 및 5u의 2-니트로페닐 테트라히드로피리미딘의 제조 방법을 도시하고 있다. 순수하게 또는 적합한 용매, 예를 들면 톨루엔, 크실렌 또는 디클로로벤젠 중에서 화학식 49의 메틸 2-니트로벤조에이트를 화학식 51의 치환된 1,3-디아미노프로판와 함께 100 내지 250℃의 온도에서 가열하여 화학식 5s의 니트로페닐 테트라히드로피리미딘를 얻는다. 적합한 염기, 예를 들면 탄산칼륨 또는 수소화나트륨 존재하에 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 5s를 화학식 R2gLg의 알킬화제 (여기서, Lg는 이탈기, 예를 들면 할로겐 또는 토실레이트임)로 알킬화시켜 중간체 화학식 5t와 5u를 수득한다.
화학식 5v의 2-니트로페닐피리미딘의 합성을 반응식 24에 도시하고 있다. 공용매(cosolvent), 예를 들면 디에틸 에테르 또는 테트라히드로푸란과 함께 또는 없이 화학식 40의 니트로벤조니트릴을 기체상 HCl과 메탄올 중에서 반응시켜 화학식 52의 이미데이트 염산 염을 수득한다. 화학식 52의 이미데이트를 염화암모늄으로 메탄올 중에서 처리하여 화학식 53의 니트로벤즈아미딘 염산 염을 수득한다. 적합한 용매, 바람직하게는 저급 알킬 알콜 중에서 염기, 예를 들면 나트륨 메틸레이트 또는 탄산칼륨 존재하에 화학식 53의 화합물을 화학식 54의 알도케톤 또는 디케톤과 축합시켜 중간체 화학식 5v를 수득한다.
화학식 5w의 2-니트로페닐트리아진의 합성을 반응식 25에 나타내고 있다. 적합한 용매, 바람직하게는 저급 알킬 알콜 중에서 염기, 예를 들면 나트륨 메틸레이트 또는 탄산칼륨 존재하에 화학식 53의 니트로벤즈아미딘 염산 염을 화학식 55의 아실이미데이트와 축합하여 중간체 화학식 5w를 수득한다.
화학식 5x의 2-니트로페닐테트라히드로피리미디논의 제조가 반응식 26에 약술되어 있다. 적합한 용매, 바람직하게는 저급-알킬 알콜 중에서 염기, 예를 들면 나트륨 메틸레이트 또는 탄산칼륨의 존재하에 화학식 52의 니트로페닐 이미데이트 염을 화학식 56의 치환된 β-알라닌 에스테르와 축합하여 중간체 화학식 5x를 수득한다.
화학식 5y의 니트로페닐-치환된 아졸의 제조를 반응식 27에 나타내고 있다. 적합한 염기, 예를 들면 탄산칼륨 또는 수소화나트륨 존재하에 용매, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴 또는 디옥산 중에서 화학식 57의 치환된 2-할로 니트로벤젠 (여기서, Hal은 할로겐, 바람직하게는 불소임)을 화학식 58의 아졸과 반응시켜 중간체 화학식 5y를 수득한다.
R3(d)가 CF3, Cl 또는 Br인 화학식 17의 피라졸은 공지된 화합물이다. R3(d)가 CF3인 피라졸 17은 문헌[J. Fluorine Chem. 1991, 53(1), 61-70]의 절차를 따라 제조될 수 있다. R3(d)가 Cl 또는 Br인 화학식 17의 피라졸은 또한 문헌[H.Reimlinger and A. Van Overstraeten, Chem. Ber. 1966, 99(10), 3350-7]의 절차에 따라 제조될 수 있다. R3(d)가 Cl 또는 Br인 화학식 17의 피라졸의 제조에 유용한 대안 방법이 반응식 28에 도시되어 있다. 화학식 58의 술파모일 피라졸을 n-부틸리튬으로 금속화시킨 다음, 음이온을 헥사클로로에탄 (R3(d)가 Cl임) 또는 1,2-디브로모테트라클로로에탄 (R3(d)가 Br임)으로 직접 할로겐화시켜 할로겐화된 유도체 59를 수득한다. 실온에서 트리플루오로아세트산 (TFA)으로 술파모일 기를 제거하여 R3(d)가 각각 Cl 또는 Br인 화학식 17b의 피라졸을 순수하게 및 양호한 수율로 수득한다. 당업자는 화학식 17c가 화학식 17b의 호변이성질체임을 인지할 것이다.
화학식 4i의 대표적인 피라졸 산의 합성이 반응식 29에 도시되어 있다. 화학식 61의 디메틸아미노일리덴 케토에스테르를 치환된 히드라진 (62)과 반응시켜 화학식 63의 피라졸을 수득한다. 바람직한 R3(d) 치환기에는 알킬 및 할로알킬이 포함되고, 2,2,2-트리플루오로에틸이 특히 바람직하다. 화학식 63의 에스테르를표준 가수분해에 의해 화학식 4i의 산으로 전환시킨다.
바람직한 잔기 J-6 (여기서, R3이 피라졸 고리의 5-위치에 부착된 치환된 2-피리딜 잔기임)에 관련된 화학식 4j의 피라졸 산의 합성법이 반응식 30에 도시되어 있다. 이 합성은 반응식 29에 기재된 일반 합성법에 따라 수행된다.
화학식 4k의 대표적인 피라졸 산의 합성법 뿐 아니라 화학식 4i의 대안 합성법이 반응식 31에 도시되어 있다.
화학식 61의 디메틸아미노일리덴 케토에스테르를 히드라진과 반응시켜 화학식 66의 피라졸을 수득한다. 피라졸 66을 화학식 15의 알킬화제 (반응식 8 참조)와 반응시켜 화학식 67과 65의 피라졸 혼합물을 수득한다. 상기 피라졸 이성질체의 혼합물은 크로마토그래피법으로 용이하게 분리되고, 각각 상응하는 산 4k 및 4i로 전환된다. 바람직한 R3(d) 치환기에는 알킬 및 할로알킬 기가 포함된다.
바람직한 잔기 J-7 (여기서, R3이 치환된 2-피리디닐이고 피라졸 고리의 3-위치에 부착됨)에 관련된 화학식 4m의 피리디닐피라졸 산의 합성법 뿐 아니라 화학식 4j의 대안 합성법이 반응식 32에 도시되어 있다. 상기 합성은 반응식 31에 기재된 일반 합성에 따라 수행된다.
화학식 22의 피롤 산의 일반적 합성법이 반응식 33에 도시되어 있다. 화학식 71의 화합물을 2,5-디메톡시테트라히드로푸란 (72)으로 처리하여 화학식 73의 피롤을 수득한다. 피롤 73을 포르밀화시켜 화학식 74의 알데히드를 수득하는 것은 표준 빌스마이어-학크(Vilsmeier-Haack) 포르밀화 조건을 이용하여, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 및 옥시염화인으로 처리함으로써 수행될 수 있다. N-할로숙신이미드 (NXS), 예를 들면 N-클로로숙신이미드 또는 N-브로모숙신이미드를 사용하여 화학식 74의 화합물의 할로겐화를 피롤 고리의 4-위치에 우선적으로 수행한다. 할로겐화된 알데히드를 산화시켜 화학식 4n의 피롤 산을 수득한다. 이러한산화를 다양한 표준 산화 조건을 이용하여 수행할 수 있다.
바람직한 잔기 J-4 (여기서, R5가 치환된 2-피리디닐이고 피롤 고리의 질소에 부착됨)에 관련된 화학식 40의 특정 피리디닐피롤 산의 합성법이 반응식 34에 도시되어 있다. 이 합성은 반응식 33에 기재된 일반적 합성법에 따라 수행된다. 화학식 71a의 화합물인 3-클로로-2-아미노피리딘은 공지된 화합물이다 (문헌[J. Heterocycl. Chenl. 1987, 24(5), 1313-16] 참조).
화학식 4p의 피롤 산의 합성법이 반응식 35에 도시되어 있다. 화학식 80의알렌을 화학식 79의 페닐술포닐 히드라지드와 고리첨가하여 (문헌[Pavri, N. P.; Trudell, M. L. J. Org Chem. 1997, 62, 2649-2651] 참조) 화학식 81의 피롤린을 수득한다. 화학식 81의 피롤린을 테트라부틸암모늄 플로라이드 (TBAF)로 처리하여 화학식 82의 피롤을 얻는다. 피롤 82를 알킬화제 R3(d)-Lg (여기서, Lg는 상기 정의된 바와 같은 이탈기임)와 반응시킨 다음 가수분해시켜 화학식 4p의 피롤 산을 수득한다.
바람직한 잔기 J-5 (여기서, R5가 페닐 또는 2-피리딜이고 피롤 고리의 2 위치에 부착됨)에 관련된 화학식 4q의 피롤 산의 합성법을 반응식 36에 도시하고 있다. 합성은 반응식 35에 기재된 일반적 방법에 따라 수행된다.
화학식 4r의 피롤 산의 합성법이 반응식 37에 도시되어 있다. 화학식 88의 α,β-불포화 에스테르를 p-톨릴술포닐메틸 이소시아니드 (TosMIC)와 반응시켜 화학식 90의 피롤을 수득한다. 선행 문헌[Xu, Z. et al, J. Org. Chem., 1988, 63,5031-5041]를 참조한다. 화학식 90의 피롤을 알킬화제 R3(d)-Lg (여기서, Lg는 상기 정의된 바와 같은 이탈기임)와 반응시킨 다음 가수분해시켜 화학식 4r의 피롤 산을 수득한다.
바람직한 잔기 J-10 (여기서, R5가 치환된 페닐 또는 치환된 2-피리디닐 고리임)에 관련된 화학식 4s의 피롤 산의 합성법이 반응식 38에 도시되어 있다. 합성은 반응식 37에 기재된 일반적 방법에 따라 수행된다.
화학식 Ie의 특정 피라졸 아미드 동족체의 합성이 반응식 39에 도시되어 있다.
상기 공정은 화학식 93의 리티에이트된 유도체에 유리하다. 화학식 93의 화합물을 리튬 디이소프로필아미드 (LDA)로 처리한 다음, 리튬 염을 화학식 94의 아릴 이소시아네이트로 켄칭하여 화학식 Ic의 화합물인 화학식 I의 화합물의 부집합을 수득한다. 포스겐 또는 포스겐 등가물, 예를 들면 디포스겐 또는 트리포스겐으로 처리함으로써 화학식 2a의 화합물 (반응식 3 참조)로부터 아릴 이소시아네이트를 제조한다. 이소시아네이트 제조에 대한 선행 문헌[March, Advanced Organic Clienzistiy: Reactions, Meclianisms and Structure, Third Edition, John Wiley & Sons, New York, 1985; p. 370]을 참조한다.
R3이 CF3인 화학식 4t의 피라졸카르복실산이 반응식 8에 약술된 방법에 의해 제조될 수 있다.
R8이 C1-C4알킬인 화학식 95의 화합물을 적합한 유기 용매 중에서 적합한 염기와 반응시키고, 아세트산과 같은 산으로 중화시킨 후에 화학식 96의 고리화된 생성물을 수득한다. 적합한 염기에는, 예를 들면 수소화나트륨, 칼륨 t-부톡시드, 딤실 나트륨 (CH3S(O)CH2 -Na+), 알칼리 금속 (예를 들면, 리튬, 나트륨 또는 칼륨)의 탄산염 또는 수산화물, 테트라알킬 (예를 들면, 메틸, 에틸 또는 부틸) 암모늄 플루오라이드 또는 수산화물, 또는 2-tert-부틸이미노-2-디에틸아미노-1,3-디메틸퍼히드로-1,3,2-디아자포스포닌이 포함될 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 적합한 유기 용매에는, 예를 들면 아세톤, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 디클로로메탄, 디메틸술폭시드 또는 N,N-디메틸포름아미드가 포함될 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 고리화 반응은 일반적으로 약 0 내지 120℃의 온도에서 수행된다.용매, 염기, 온도 및 첨가 시간의 효과는 모두 상호의존적이고, 반응 조건의 선택은 부산물 형성을 최소화하기 위해 중요하다. 바람직한 염기는 테트라부틸암모늄 플루오라이드이다.
화학식 96의 화합물을 탈수시켜 화학식 97의 화합물을 얻은 다음, 카르복실산 에스테르 관능기를 카르복실산으로 전환시켜서, 화학식 4t의 화합물을 수득한다. 탈수는 촉매량의 적합한 산으로의 처리에 의해 달성된다. 상기 촉매성 산에는, 예를 들면 황산이 포함되나 이에 제한되지는 않는다. 상기 반응은 일반적으로 유기 용매를 사용하여 수행된다. 당업자는 탈수 반응이 각종 용매 중에 일반적으로 0 내지 200℃, 보다 바람직하게는 0 내지 100℃의 온도 범위에서 수행될 수 있음을 인지할 것이다. 반응식 40의 방법에서의 탈수에 대해서는, 아세트산 포함 용매 및 약 65℃의 온도가 바람직하다. 카르복실산 에스테르 화합물은 무수 조건 하의 친핵성 절단 또는 산 또는 염기를 사용하는 가수분해 방법을 비롯한 수많은 방법에 의해 카르복실산 화합물로 전환될 수 있다 (방법 검토에 대해 문헌[T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed., John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, pp. 224-269] 참조). 반응식 40의 방법에 대해서는, 염기-촉매화된 가수분해 방법이 바람직하다. 적합한 염기에는 알칼리 금속 (예를 들면, 리튬, 나트륨 또는 칼륨)의 수산화물이 포함된다. 예를 들면, 에스테르는 물과 알콜, 예를 들면 에탄올의 혼합물 중에 용해될 수 있다. 수산화나트륨 또는 수산화칼륨을 처리하여, 에스테르를 비누화시켜 카르복실산의 나트륨 또는 칼륨 염을 수득한다. 강산, 예를 들면 염산 또는 황산으로 산성화시켜화학식 4t의 카르복실산을 수득한다. 결정화, 추출 및 증류를 비롯한 당업자들에게 공지된 방법으로 카르복실산을 단리할 수 있다.
화학식 95의 화합물이 반응식 41에 약술된 방법으로 제조될 수 있다.
용매, 예를 들면 물, 메탄올 또는 아세트산 중에서 화학식 98의 히드라진 화합물을 화학식 99의 케톤으로 처리하여 화학식 100의 히드라존을 얻는다. 당업자는 이 반응이 임의의 산에 의한 촉매화를 요구할 수 있으며, 화학식 100의 히드라존의 분자 치환 패턴에 따라 승온을 또한 요구할 수 있음을 인지할 것이다. 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 테트라히드로푸란 (예이나 이에 제한되지는 않음) 중에 산 스캐빈져, 예를 들면 트리에틸아민의 존재하에서 화학식 100의 히드라존을 화학식 101의 화합물과 반응시켜 화학식 95의 화합물을 수득한다. 일반적으로 상기 반응은 약 0 내지 100℃의 온도에서 수행된다. 화학식 98의 히드라진 화합물을 표준 방법, 예를 들면 화학식 15a의 상응하는 할로 화합물 (반응식 9a)을 히드라진과 접촉시킴으로써 제조할 수 있다.
R3이 Cl 또는 Br인 화학식 4u의 피라졸카르복실산이 반응식 42에 약술한 방법으로 제조될 수 있다.
임의로는 산 존재하에 화학식 102의 화합물을 산화시켜 화학식 103의 화합물을 얻은 다음, 카르복실산 에스테르 관능기를 카르복실산으로 전환시켜 화학식 4u의 화합물을 수득한다. 산화제는 과산화수소, 과산화유기 화합물, 과황산칼륨, 과황산나트륨, 과황산암모늄, 일과황산칼륨 (예를 들면, 옥손(등록상표)) 또는 과망간산칼륨일 수 있다. 전환을 완결하기 위해, 화학식 102의 화합물에 대해 산화제를 1 당량 이상, 바람직하게는 약 1 내지 2 당량으로 사용해야 한다. 상기 산화는 전형적으로 용매 존재하에 수행된다. 용매는 에테르, 예를 들면 테트라히드로푸란, p-디옥산 등, 유기 에스테르, 예를 들면 에틸 아세테이트, 탄산디메틸 등, 또는 극성 비양자성 유기 화합물, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴 등일 수 있다. 산화 단계용으로 적합한 산에는 무기 산, 예를 들면 황산, 인산 등, 및 유기 산, 예를 들면 아세트산, 벤조산 등이 포함된다. 사용된 산은 화학식 102의 화합물에 대해 0.1 당량 초과로 사용되어야 한다. 전환을 완결하기 위해, 1 내지 5 당량의 산을 사용할 수 있다. 바람직한 산화제는 과황산칼륨이고, 산화는 바람직하게는 황산 존재하에 수행된다. 반응은 바람직한 용매 중에서 화학식 102의 화합물을, 사용하는 경우, 산과 함께 혼합함으로써 수행될 수 있다. 산화제를 이어서 통상의 속도로 첨가할 수 있다. 반응 온도는 전형적으로 약 0℃ 만큼 낮은 온도 내지 용매의 비점 이하로 다양하여, 반응을 완결하기 위한 적절한 반응 시간, 바람직하게는 8 미만을 얻게 한다. 바람직한 생성물인 화학식 103의 화합물을 결정화, 추출 및 증류를 비롯한 당업자에게 공지된 방법으로 단리할 수 있다. 화학식 103의 에스테르를 화학식 4u의 카르복실산으로 전환시키기 위해 적합한 방법이 반응식 40에 이미 기재되어 있다.
화학식 102의 화합물이 반응식 43에 나타낸 바와 같이 상응하는 화학식 104의 화합물로부터 제조될 수 있다.
일반적으로 용매 존재하에 화학식 104의 화합물을 할로겐화 시약으로 처리하여 상응하는 화학식 102의 할로 화합물을 수득한다. 사용될 수 있는 할로겐화 시약에는 옥시할로겐화인, 트리할로겐화인, 펜타할로겐화인, 염화티오닐, 디할로트리알킬포스포란, 디할로디페닐포스포란, 염화옥살릴 및 포스겐이 포함된다. 옥시할로겐화인 및 펜타할로겐화인이 바람직하다. 전환을 완결하기 위해, 화학식 104의 화합물에 대해 옥시할로겐화인을 0.33 당량 이상, 바람직하게는 약 0.33 내지 1.2 당량으로 사용해야 한다. 전환을 완결하기 위해, 화학식 104의 화합물에 대해 펜타할로겐화인을 0.20 당량 이상, 바람직하게는 약 0.20 내지 1.0 당량으로 사용해야 한다. R6이 C1-C4알킬인 화학식 104의 화합물이 이 반응에 바람직하다. 상기 할로겐화를 위한 통상의 용매에는 할로겐화된 알칸, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름, 클로로부탄 등, 방향족 용매, 예를 들면 벤젠, 크실렌, 클로로벤젠 등, 에테르, 예를 들면 테트라히드로푸란, p-디옥산, 디에틸 에테르 등, 및 극성 비양자성 용매, 예를 들면 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등이 포함된다. 임의로는, 유기 염기, 예를 들면 트리에틸아민, 피리딘, N,N-디메틸아닐린 등을 첨가할 수 있다. N,N-디메틸포름아미드와 같은 촉매의 첨가도 또한 임의적이다. 용매가 아세토니트릴이고 염기를 사용하지 않는 방법이 바람직하다. 전형적으로, 아세토니트릴 용매가 사용되는 경우 염기 및 촉매가 모두 요구되지 않는다. 바람직한 방법은 아세토니트릴 중에 화학식 104의 화합물을 혼합시킴으로써 수행된다. 할로겐화 시약을 이어서 통상의 시간에 걸쳐 첨가하고, 이어서 반응이 완결될 때까지 그 혼합물을 바람직한 온도에서 유지한다. 이 반응 온도는 전형적으로 20℃ 내지 아세토니트릴의 비점이며, 반응 시간은 전형적으로 2 시간 미만이다. 반응 매스는 이어서 무기 염기, 예를 들면 중탄산나트륨, 수산화나트륨 등, 또는 유기 염기, 예를 들면 나트륨 아세테이트로 중화시킨다. 목적하는 화합물인 화학식 102의 화합물을 결정화, 추출 및 증류를 비롯한 당업자에게 공지된 방법으로 단리할 수 있다.
별법으로, R3이 Br 또는 Cl인 화학식 102의 화합물을 R3이 상이한 할로겐 (예를 들면, R3이 Br인 화학식 102의 제조를 위해서는 Cl)인 상응하는 화학식 102의 화합물 또는 술포네이트 기, 예를 들면 p-톨루엔술포네이트를 브롬화수소 또는 염화수소로 각각 처리함으로써 제조할 수 있다. 이 방법으로, 화학식 102의 출발 화합물 상의 R3할로겐 또는 술포네이트 치환기는 브롬화수소 또는 염화수소로부터 각각 Br 또는 Cl로 대체된다. 상기 반응은 적합한 용매, 예를 들면 디브로모메탄, 디클로로메탄 또는 아세토니트릴 중에서 수행된다. 대기압 또는 그 부근, 또는 대기압 초과의 반응 용기 내에서 상기 반응을 수행할 수 있다. 화학식 102의 출발 화합물에서 R3이 Cl과 같은 할로겐인 경우, 바람직하게는 반응으로부터 발생된 할로겐화수소를 스파징 또는 기타 적합한 수단으로 제거하는 그러한 방법으로 이 반응이 수행된다. 반응은 약 0 내지 100℃, 가장 통상적으로 거의 상온 (예를 들면, 약 10 내지 40℃), 보다 바람직하게는 약 20 내지 30℃에서 수행될 수 있다. 루이스 산 촉매 (예를 들면, R3이 Br인 화학식 102의 제조를 위해서는 삼브롬화알루미늄)의 첨가는 반응을 용이하게 할 수 있다. 화학식 102의 생성물은 추출, 증류 및 결정화를 비롯한 당업자에게 공지된 통상의 방법으로 단리될 수 있다.
R3이 Cl 또는 Br인 화학식 102의 출발 화합물은 이미 기재된 바와 같이 상응하는 화학식 104의 화합물로부터 제조될 수 있다. R3이 술포네이트 기인 화학식 102의 출발 화합물도 마찬가지로 표준 방법, 예를 들면 디클로로메탄과 같은 적합한 용매 중에서 염화술포닐 (예를 들면, p-톨루엔술포닐 클로라이드) 및 3차 아민 (예를 들면, 트리에틸아민)과 같은 염기로 처리하는 것에 의해 상응하는 화학식 104의 화합물로부터 제조될 수 있다.
R3이 OCH2CF3인 화학식 4v의 피라졸카르복실산이 반응식 44에 약술된 방법으로 제조될 수 있다.
이 방법에서는, 반응식 43에 나타낸 바와 같이 할로겐화되는 것 대신에, 화학식 104의 화합물을 화학식 105의 화합물로 산화시킨다. 이러한 산화를 위한 반응 조건은 화학식 102의 화합물에서 화학식 103의 화합물로의 전환에 대한 반응식 42에서 이미 기재한 바 있다.
화학식 105의 화합물을 이어서 염기 존재하에 알킬화제 CF3CH2Lg (106)와 접촉시킴으로써 알킬화시켜 화학식 107의 화합물을 형성한다. 알킬화제 106에서, Lg는 친핵성 반응 이탈기, 예를 들면 할로겐 (예를 들면, Br, I), OS(0)2CH3(메탄술포네이트), OS(0)2CF3, OS(0)2Ph-p-CH3(p-톨루엔술포네이트) 등이고; 메탄술포네이트가 양호하게 작용한다. 이 반응은 1 당량 초과의 염기 존재하에 수행된다. 적합한 염기에는 무기 염기, 예를 들면 알칼리 금속 (예를 들면, 리튬, 나트륨 또는 칼륨)의 탄산염 및 수산화물, 및 유기 염기, 예를 들면 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔이 포함된다. 반응은 일반적으로 용매 중에서 수행되고, 용매에는 알콜, 예를 들면 메탄올 및 에탄올, 할로겐화된 알칸, 예를 들면 디클로로메탄, 방향족 용매, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 및 클로로벤젠, 에테르, 예를 들면 테트라히드로푸란, 및 극성 비양자성 용매, 예를 들면 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등이 포함될 수 있다. 알콜 및 극성 비양자성 용매가 무기 염기와 함께 사용하기에 적합하다. 염기로서의 탄산칼륨 및 용매로서의 아세토니트릴이 바람직하다. 이 반응은 일반적으로 약 0 내지 150℃에서, 가장 전형적으로는 상온 내지 100℃에서 수행된다. 화학식 107의 생성물을 종래 기술, 예를 들면 추출로 단리할 수 있다. 이어서, 반응식 40에서의 화학식 97에서 화학식 4t의 전환에 대해 이미 기재된 방법으로 화학식 107의 에스테르를 화학식 4v의 카르복실산으로 전환시킬 수 있다.
화학식 104의 화합물이 반응식 45에 약술된 바와 같이 화학식 98의 화합물로부터 제조될 수 있다.
상기 방법에서는, 염기 및 용매 존재하에 화학식 98의 히드라진 화합물을 화학식 108의 화합물 (푸마레이트 에스테르 또는 말레에이트 에스테르, 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있음)과 접촉시킨다. 상기 염기는 전형적으로 금속 알콕시드 염, 예를 들면 나트륨 메톡시드, 칼륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 에톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 리튬 tert-부톡시드 등이다. 화학식 108의 화합물에 대해 염기를 0.5 당량 초과, 바람직하게는 0.9 내지 1.3 당량으로 사용해야 한다. 1.0 당량 초과, 바람직하게는 1.0 내지 1.3 당량의 화학식 108의 화합물이 사용되어야 한다. 극성 양자성 및 극성 비양자성 유기 용매, 예를 들면 알콜, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드 등을 사용할 수 있다. 바람직한 용매는 알콜, 예를 들면 메탄올 및 에탄올이다. 푸마레이트 또는 말레에이트 에스테르 및 알콕시드 염기 제조시와 동알한 알콜이 특히 바람직하다. 상기 반응은 전형적으로 용매 중에서 화학식 108의 화합물과 염기를 혼합함으로써 수행된다. 상기 혼합물을 바람직한 온도로 가열 또는 냉각시킬 수 있고, 화학식 108의 화합물을 시간 기간에 걸쳐 첨가한다. 전형적으로, 반응 온도는 0℃ 내지 사용된 용매의 비점이다. 반응을 대기압 초과에서 수행하여 용매의 비점을 증가시킬 수있다. 약 30 내지 90℃의 온도가 일반적으로 바람직하다. 첨가 시간은 열 전달이 이루어지는 만큼 빠를 수 있다. 전형적인 첨가 시간은 1분 내지 2 시간이다. 최적의 반응 온도 및 첨가 시간은 화학식 98 및 화학식 108의 화합물의 성질에 따라 다양하다. 첨가 후에, 반응 혼합물을 반응 온도에서 한 동안 유지할 수 있다. 반응 온도에 따라, 요구되는 유지 시간은 0 내지 2 시간일 수 있다. 전형적인 유지 시간은 10 내지 60분이다. 이어서, 유기 산, 예를 들면 아세트산 등, 또는 무기 산, 예를 들면 염산, 황산 등을 첨가함으로써 반응 매스를 산성화시킬 수 있다. 반응 조건 및 단리 수단에 따라, 화학식 104의 화합물 상의 -CO2R8의 관능기는 -CO2H로 가수분해될 수 있는데; 예를 들면, 반응 혼합물 중의 물의 존재가 상기 가수분해를 촉진할 수 있다. 카르복실산 (-C02H)이 형성된 경우, 당업계에 잘 공지된 에스테르화 방법을 이용하여 -C02R8(여기서, R8은 C1-C4알킬임)로 재전환될 수 있다. 목적하는 생성물인 화학식 104의 화합물을 당업자에게 공지된 방법, 예를 들면 결정화, 추출 또는 증류로 단리할 수 있다.
화학식 I의 화합물을 제조하기 위해 상기 기재된 일부 시약 및 반응 조건은 중간체에 존재하는 관능기와 융화될 수 없음을 인지한다. 이러한 예에서, 합성 시 보호/탈보호 순서 또는 관능기 상호전환의 도입은 목적하는 생성물을 얻는 것을 보조할 것이다. 보호기의 사용 및 선택은 화학 합성에서 당업자에게 명백할 것이다 (예를 들면, 문헌[Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in OrganicSynthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991] 참조). 당업자는, 일부 경우에, 개개 반응식에 도시된 바와 같이 소정의 시약을 도입한 후에, 상세하게 기재하지 않은 추가 통상의 합성 단계를 수행하여 화학식 I의 화합물의 합성을 완결하는 것이 필수적일 수 있음을 인지할 것이다. 당업자는 또한 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해 제시된 특정 순서를 의미하는 것 이외의 차례로 상기 반응식에 도시된 단계를 조합하여 수행하는 것이 필수적일 수 있음을 인지할 것이다.
당업자는 또한 본원에 기재된 화학식 I의 화합물 및 중간체가 다양한 친전자성, 친핵성, 라디칼, 유기금속성, 산화 및 환원 반응으로 치환기를 더하거나 존재하는 치환기를 변형할 수 있음을 인지할 것이다.
추가 설명없이, 상기된 설명을 이용하는 당업자는 모든 방법으로 본 발명을 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 따라서, 하기된 실시예는 단지 설명을 위한 것이고, 어떠한 방법이든지 상기 개시에 제한되지 않는다. 퍼센트(%)는 크로마토그래피용 용매 혼합물에서 또는 달리 나타내지 않는 경우을 제외하고는 중량%이다. 크로마토그래피용 용매 혼합물에 대한 부 및 퍼센트는 달리 나타내지 않는 한 부피부 및 부피%이다.1H NMR 스펙트럼은 테트라메틸실란으로부터 ppm 다운필드에 나타내며; s는 단일선, d는 이중선, t는 삼중선, q는 사중선, m은 다중선, dd는 이중 이중선, dt는 삼중 이중선, br s는 넓은 단일선이다.
실시예 1
N-[4-브로모-2-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
단계 A: 4,5-디히드로-2-(3-메틸-2-니트로페닐)-1H-이미다졸의 제조
에틸렌디아민 (15 mL) 중 메틸 3-메틸-2-니트로벤조에이트 3.13 g (16.1 mmol)의 용액을 1.5 시간동안 환류 가열하고, 이때 용매를 130℃의 감압하에 제거하였다. 이어서, 잔사를 190℃에서 1.25 시간동안 가열한 후에 얼음 상에서 냉각시키고, 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄 중 1% 내지 10% 메탄올)로 정제하여 단계 A의 표제 화합물 (0.35 g)을 갈색 오일로 얻었다.
단계 B : 2-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸벤젠아민의 제조
에탄올 (50 mL) 중 단계 A의 표제 화합물 (0.5 g, 2.44 mmol)의 용액에 팔라듐 수산화물 (50 mg, 탄소에 대해 20 중량%)을 첨가하였다. 플라스크를 2회 환기시키고 질소로 플러싱한 다음, 2회 환기시키고 수소로 플러싱하였다. 이 혼합물을 수소 풍선 하에 3 시간동안 격렬하게 교반한 후에 환기시키고, 공기에 노출시키고 셀라이트(등록상표) 패드를 통해 여과시켰다. 상기 용액을 농축시키고, 디클로로메탄 중 5% 다음 10% 메탄올, 그후 5% 트리에틸아민, 10% 메탄올, 85% 디클로로메탄으로 용리하면서 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 트리에틸아민/메탄올/디클로로메탄으로 용리한 물질을 농축하여 단계 B의 표제 화합물 (0.38 g)을 연갈색 오일로 수득하였다.
단계 C: 4-브로모-2-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸벤젠아민의 제조
N,N-디메틸포름아미드 (10 mL) 중 단계 B의 표제 화합물 (0.38 g, 2.17 mmol)의 용액에 N-브로모숙신이미드 (0.38 g, 2.13 mmol)를 첨가하고, 이 혼합물을 상온에서 1 시간동안 교반하였다. 추가 N-브로모숙신이미드 (0.06 g, 0.34 mmol)를 첨가하고, 이 혼합물을 추가 0.5 시간동안 교반한 다음, 에틸 아세테이트로 희석하고 물로 3회 세척하였다. 합해진 수성 분획을 에틸 아세테이트로 추출하고, 이 유기층을 물로 세척하였다. 합해진 유기 분획을 건조시키고 (황산마그네슘), 농축하고, 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄 중 2% 다음 5% 메탄올)로 정제하여 단계 C의 표제 화합물 (94 mg)을 연갈색 오일로 얻었다.
단계 D: N-[4-브로모-2-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-1-(3-클로로 -2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5 카르복스아미드의 제조
디메틸포름아미드 (1 소적)를 함유한 디클로로메탄 (10 mL) 중 1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복실산 (119 mg, 0.41 mol)의 용액에 염화옥살릴 (390 ㎕, 0.48 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 상온에서 2 시간동안 교반한 후에 감압하에 농축하였다. 이 혼합물을 디클로로메탄 (5 mL) 중에 재용해시키고, 디클로로메탄 (5 mL) 중 단계 C의 표제 화합물 (94 mg, 0.37 mmol), 디메틸아미노피리딘 (작은 실험용 주걱의 끝을 덮는 양으로 측정됨) 및 트리에틸아민 (77 ㎕, 0.56 mmol)의 용액에 첨가하였다. 상기 혼합물을 밤새 상온에서 교반한 후에 포화 중탄산나트륨 용액을 첨가하였다. 이 혼합물을 셀라이트(등록상표) 필터 조제 컬럼을 통해 여과하고, 농축하고, 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 클로로포름 중 5% 다음 20% 아세톤 후에, 디클로로메탄 중 1% 다음 2% 다음 5% 메탄올)로 정제하여 실시예 1의 표제 화합물인 본 발명의 화합물을 백색 고체 (22 mg)로 얻었다.
실시예 2
1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
단계 A: 2-(3-메틸-2-니트로페닐)-1H-이미다졸의 제조
디메틸포름아미드 (20 mL) 중 실시예 1, 단계 A의 표제 화합물 (0.35 g, 1.71 mmol) 용액에 활성화된 이산화망간 (4.46 g, 51.3 mmol)를 첨가하고, 이 혼합물을 120℃에서 2 시간동안 가열하였다. 냉각 후에, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트(등록상표) 패드를 통해 여과시키고, 물로 3회 및 염화나트륨 포화 용액으로 1회 세척하였다. 유기상을 건조시키고 (황산마그네슘), 농축하고, 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산 중 60% 다음 80% 에틸 에테르, 그후 에틸 에테르)로 정제하여 단계 A의 표제 화합물 (0.1 g)을 백색 고체로 얻었다.
단계 B : 2-(1H-이미다졸-2-일)-6-메틸벤젠아민의 제조
에탄올 (20 mL) 중 단계 A의 표제 화합물 (0.1 g, 0.49 mmol)의 용액에 팔라듐 수산화물 (탄소에 대해 20 중량%)(작은 실험용 주걱의 끝을 덮는 양으로 측정됨)을 첨가하였다. 플라스크를 2회 환기시키고 질소로 플러싱한 다음, 2회 환기시키고 수소로 플러싱하였다. 상기 혼합물을 수소 풍선 하에 0.45 시간동안 격렬하게 교반한 후에 환기시키고, 공기에 노출시키고 셀라이트(등록상표) 패드를 통해 여과시켰다. 농축하여 단계 B의 표제 화합물을 회백색 고체로 얻었다 (82 mg).
단계 C: 1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
디메틸포름아미드 (1 소적)을 함유한, 디클로로메탄 (5 mL) 중 1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복실산 (165 mg, 0.57 mmol) 용액에 염화옥살릴 (54 ㎕, 0.61 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 상온에서 2 시간동안 교반한 후에 감압하에 농축시키고 디클로로메탄 (5 mL) 중에 재용해시켰다. 디이소프로필에틸아민 (127 ㎕, 0.71 mmol)을 첨가한 다음 단계 B의 표제 화합물 (82 mg, 0.47 mmol)을 첨가하고, 이 혼합물을 상온에서 4 시간동안 교반하였다. 디메틸아미노피리딘 (작은 실험용 주걱의 끝을 덮는 양으로 측정됨)을 이어서 첨가하고, 이 혼합물을 상온에서 밤새 교반하였다. 중탄산나트륨 포화 용액을 이후에 첨가하고, 그 혼합물을 셀라이트(등록상표) 컬럼을 통해 여과시켰다. 농축하고, 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산 중 60% 다음 80% 에틸 에테르 후에 에틸 에테르)로 정제하여 실시예 2의 표제 화합물인 본 발명의 화합물을 백색 고체 (0.12 g)로 얻었다 (mp 224-226℃).
실시예 3
단계 A: N-[2-(4-브로모-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
디클로로메탄 (3 mL) 중 실시예 2의 표제 화합물 (0.04 g, 0.09 mmol) 용액에 N-브로모숙신이미드 (16 mg, 0.09 mmol)를 첨가하고, 이 혼합물을 상온에서 1 시간동안 교반하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산 중 40% 다음 60% 다음 80% 에틸 에테르)로 정제하여 실시예 3의 표제 화합물인 본 발명의 화합물을 백색 고체로 얻었다 (52 mg).
실시예 4
1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2,4-디클로로-6-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
단계 A: 2,4-디클로로-6-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)벤젠아민의 제조
-20℃에서 에틸 에테르 (50 mL) 중 에틸렌 디아민 (1.2 mL, 18 mmol) 용액에 n-부틸 리튬 (6.4 mL, 헥산 중 2.5 M, 16 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 0℃에서 0.3 시간동안 교반한 후에, 2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸 아닐린 (0.92 g, 4.2 mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 0℃에서 추가 1.5 시간동안 교반하고, 이때 물 (0.36 mL, 20 mmol)을 첨가하고, 용매를 감압하에 제거하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄 중 1% 내지 10% 메탄올)로 정제하여 단계A의 표제 화합물 (0.35 g)을 황색 고체로 얻었다.
단계 B: 1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2,4-디클로로-6-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
디메틸포름아미드 (1 소적)을 포함한, 디클로로메탄 (10 mL) 중 1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복실산 (0.6 g, 2.02 mol) 용액에 염화옥살릴 (198 ㎕, 2.22 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 상온에서 2 시간동안 교반한 후에 감압하에 농축하고 디클로로메탄 (5 mL) 중에 재용해시켰다. 상기 용액의 10분의 7을 디클로로메탄 (5 mL) 중 단계 A의 표제 화합물 (0.3 g, 1.3 mmol), 트리에틸아민 (272 mL, 1.95 mmol) 및 디메틸아미노피리딘 (16 mg, 0.13 mmol)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 상온에서 밤새 교반하였다. 중탄산나트륨 포화 용액을 이어서 첨가하고, 그 혼합물을 셀라이트(등록상표) 컬럼을 통해 여과시켰다. 농축하고, 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄 중 1% 다음 2% 다음 5% 메탄올, 이후 다시 클로로포름 중 10% 다음 20% 아세톤, 이후 디클로로메탄 중 5% 메탄올)로 정제하여 실시예 4의 표제 화합물인 본 발명의 화합물을 황색 고체로 얻었다 (31 mg).
실시예 5
1-(2-클로로페닐)-N-[2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
단계 A : 4,5-디히드로-1-메틸-2-(3-메틸-2-니트로페닐)-1H-이미다졸의 제조
N-메틸에틸렌 디아민 (5 g, 68 mmol) 중 메틸 3-메틸-2-니트로벤조에이트 (3.0 g, 15.4 mmol) 용액을 1.5 시간동안 환류 가열하고, 이때 용매를 130℃의 감압하에 제거하였다. 이어서, 잔사를 190℃에서 1.25 시간동안 가열한 후에 얼음 상에서 냉각시켜 단계 A의 표제 화합물 (75% 순도)을 갈색 오일로 얻었다.
단계 B: 2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸벤젠아민의 제조
에탄올 (15 mL) 중 단계 A의 표제 화합물 (3.37 g, 75% 순도) 용액에 팔라듐 수산화물 (170 mg, 탄소에 대해 20 중량%)을 첨가하였다. 플라스크를 2회 환기시키고 질소로 플러싱한 다음, 2회 환기시키고 수소로 플러싱하였다. 상기 혼합물을 수소 풍선하에 3 시간동안 격렬하게 교반한 후에 환기시키고, 공기에 노출시키고 셀라이트(등록상표) 패드를 통해 여과하였다. 이 용액을 농축하고, 디클로로메탄 중 1% 다음 5% 다음 10% 메탄올, 이후 5% 트리에틸아민, 10% 메탄올, 85% 디클로로메탄으로 용리하면서 실리카겔 패드를 통해 여과하였다. 트리에틸아민/메탄올/디클로로메탄로 용리한 물질을 농축하여 단계 B의 표제 화합물 (1.5 g)을 회백색 고체로 얻었다.
단계 C: 1-(2-클로로페닐)-N-[2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
디메틸포름아미드 (I 소적)을 포함한, 디클로로메탄 (10 mL) 중 1-(2-클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복실산 (1.2 g, 4.13 mol)의 용액에 염화옥살릴 (390 ㎕, 4.47 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 상온에서 1 시간동안 교반한 후에 감압하에 농축하였다. 상기 혼합물을 디클로로메탄 (5 mL) 중에 재용해시키고, 디클로로메탄 (10 mL) 중 단계 B의 표제 화합물 (0.65 g, 3.44 mmol), 디메틸아미노피리딘 (42 mg, 0.34 mmol) 및 트리에틸아민 (766 ㎕, 5.50 mmol)의 용액을 첨가하였다. 이 혼합물을 3 일동안 상온에서 교반한 후에, 중탄산나트륨 포화 용액을 첨가하였다. 혼합물을 디클로로메탄으로 2회 추출하고, 합한 유기상을 건조시키고 (황산마그네슘), 농축하고, 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 에틸 에테르 다음, 에틸 아세테이트 다음, 디클로로메탄 중 2% 다음 5% 메탄올)로 정제하였다. 5% 메탄올/디클로로메탄으로 용리한 물질을 농축하고, 디클로로메탄 중에 재용해시키고, 폴리스티렌 레진 상의 1,5,7-트리아자비시클로-[4.4.0]-데크-5-엔 (플루카(Fluka) 제품 번호 90603) 1 g과 함께 0.5 시간동안 진탕하였다. 여과 및 농축하여 실시예 5의 표제 화합물인 본 발명의 화합물 (0.16 g)을 얻었다.
실시예 6
1-(2-클로로페닐)-N-[2-메틸-6-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
톨루엔 (20 mL) 중 실시예 5의 표제 화합물 (35 mg, 76 mol) 용액에 활성화된 이산화망간 (132 mg, 1.52 mmol)를 첨가하고, 이 혼합물을 3 일동안 환류 가열한 후에 셀라이트(등록상표) 패드를 통해 여과하였다. 농축하고, 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산 중 60% 다음 80% 에틸 에테르, 이어서 에틸 에테르)로 정제하여 실시예 6의 표제 화합물인 본 발명의 화합물 (19 mg)을 얻었다.
실시예 7
N-[4-브로모-2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-1-(2-클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
디클로로메탄 (3 mL) 중 실시예 5의 표제 화합물 (68 mg, 0.15 mmol) 용액에 N-브로모숙신이미드 (26 mg, 0.15 mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 상온에서 밤새 교반한 후에 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄 중 2% 다음 5% 메탄올)로 정제하여 실시예 7의 표제 화합물인 본 발명의 화합물 (36 mg)을 얻었다.
실시예 8
1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-메틸-6-(1,4,5,6-테트라히드로-4-옥소-2-피리미디닐)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
단계 A: 3-메틸-2-니트로벤즈아미드의 제조
메틸 3-메틸-2-니트로벤조에이트 (10.02 g, 51.3 mmol)를 메탄올 (50 mL) 중 7 N 암모니아 용액에 가하고, 이 혼합물을 피셔-포터(Fisher-Porter) 튜브에서 100℃에서 3 시간동안 가열하였다. 이어서, 이 용액을 냉각시키고 농축하고 디클로로메탄으로 분쇄하여 단계 A의 표제 화합물을 백색 고체 (1.4 g)로 얻었다.
단계 B: 메틸 3-메틸-2-니트로벤젠카르복스이미데이트 테트라플루오로보레이트의 제조
디클로로메탄 (15 mL) 중 단계 A의 표제 화합물 (1.07 g, 5.9 mmol)의 용액에 트리메틸옥소늄 테트라플루오로보레이트 (1.06 g, 7.1 mmol)를 첨가하고, 이 혼합물을 밤새 상온에서 교반하였다. 농축하여 단계 B의 표제 화합물을 백색 고체 (1.7 g)로 얻었다.
단계 C : 5,6-디히드로-2-(3-메틸-2-니트로페닐)-4(1H)-피리미디논의 제조
메탄올 (20 mL) 중 단계 B의 표제 화합물 (1.7 g, 5.9 mmol)의 용액에 β-알라닌 메틸 에스테르 히드로클로라이드 (832 mg, 5.9 mmol)를 첨가한 다음 나트륨 메톡시드 (2.7 mL, 메탄올 중 25 중량%, 11.8 mmol)를 첨가하고, 이 혼합물을 1.5 시간동안 환류 가열하였다. 이어서, 혼합물을 냉각시키고, 밤새 상온에서 교반하고, 다시 3 시간동안 환류 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 냉각시키고 농축하고 디클로로메탄으로 분쇄하였다. 이어서, 가용성 분획을 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 에틸 에테르)로 정제하여 단계 C의 표제 화합물을 백색 고체(0.12 g)로 얻었다.
단계 D: 2-(2-아미노-3-메틸페닐)-5,6-디히드로-4(1H)-피리미디논의 제조
에탄올 (10 mL) 중 단계 C의 표제 화합물 (0.12 g, 0.52 mmol)의 용액에 팔라듐 수산화물 (탄소에 대해 20 중량%)(작은 실험용 주걱의 끝을 덮는 양으로 측정됨)을 첨가하였다. 플라스크를 2회 환기시키고 질소로 플러싱한 다음, 2회 환기시키고 수소로 플러싱하였다. 상기 혼합물을 수소 풍선 하에 2 시간동안 격렬하게 교반한 후에 환기시키고, 공기에 노출시키고 셀라이트(등록상표) 패드를 통해 여과하였다. 용액을 농축하여 단계 D의 표제 화합물 (0.11 g)을 얻었다.
단계 E: 1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-메틸-6-(1,4,5,6-테트라히드로-4-옥소-2-피리미디닐)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드의 제조
디메틸포름아미드 (1 소적)을 함유한, 디클로로메탄 (10 mL) 중 1-(2-클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복실산 (0.6 g, 2.02 mol) 용액에 염화옥살릴 (198 ㎕, 2.22 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 상온에서 2 시간동안 가열한 후에, 감압하에 농축하고, 디클로로메탄 (5 mL) 중에 재용해시켰다. 상기 용액의 10분의 3을 디클로로메탄 (5 mL) 중 단계 D의 표제 화합물 (0.11 g, 0.54 mmol), 트리에틸아민 (113 mL, 0.81 mmol) 및 디메틸아미노-피리딘 (7 mg, 0.05 mmol)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 상온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 중탄산나트륨 포화 용액을 가하고, 그 혼합물을 셀라이트(등록상표) 컬럼을 통해 여과하였다. 농축하고, 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카겔, 클로로포름 중 1% 다음 5% 다음 10% 다음 20% 아세톤)로 정제하여 실시예 8의 표제 화합물인 본 발명의 화합물을 백색 고체 (64 mg)로 얻었다.
당업계에 공지된 방법과 함께 본 명세서에 기재된 공정에 의해, 하기 표1 내지 37의 화합물을 제조할 수 있다. 표에는 하기된 약자를 사용한다: Me는 메틸을 의미하고, Et는 에틸을 의미하고, Ph는 페닐을 의미함.
제제/유용성
본 발명의 화합물은 일반적으로 1종 이상의 액체 희석제, 고체 희석제 또는 계면활성제를 포함하는 농업적으로 적합한 담체와 함께 제제 또는 조성물로서 사용될 수 있다. 제제 또는 조성물의 성분은 활성 성분의 물리적 성질, 시용 방법 및토양 종류, 습도 및 온도 같은 환경 요인에 부합하도록 선택된다. 유용한 제제는 선택적으로 겔로 점증될 수 있는 액체, 예컨대, 용액(유화가능한 농축물 포함함), 현탁액, 에멀션(마이크로에멀션 및(또는) 서스포에멀션을 포함함) 등을 포함한다. 유용한 제제는 수분산가능하거나("습윤성") 또는 수용성일 수 있는 고체, 예를 들면, 더스트, 분말, 과립, 펠렛, 정제, 필름 등을 추가로 포함한다. 활성 성분은 (마이크로)캡슐화시키고, 추가로 현탁액 또는 고체 제제로 형성될 수 있고; 선택적으로, 활성 성분의 전체 제제는 캡슐화(또는 "보호코팅화")시킬 수 있다. 캡슐화는 활성 성분의 조절 또는 지연 방출을 가능하게 한다. 분무가능한 제제는 적절한 매개체 중에서 확산될 수 있고, 헥타르 당 약 1 내지 수백 리터의 분무 부피로 사용될 수 있다. 고강도 조성물은 주로 추가 제제화를 위한 중간체로서 사용될 수 있다.
제제는 일반적으로 100 중량% 이하로 첨가되는 하기의 대략적인 범위 내의 활성 성분, 희석제 및 계면활성제의 유효량을 포함할 수 있다.
중량 퍼센트
활성 성분 희석제 계면활성제
수분산성 및 수용성 과립, 정제 및 분말 5-90 0-94 1-15
현탁액, 에멀션, 용액(유화가능한 농축물을 포함함) 5-50 40-95 0-15
더스트 1-25 70-99 0-5
과립 및 펠렛 0.01-99 5-99.99 0-15
고강도 조성물 90-99 0-10 0-2
일반적인 고체 희석제는 문헌[Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey]에기술되어 있다. 전형적인 액체 희석제는 문헌[Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950]에 기술되어 있다. 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey; and Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964]에는 계면 활성제 및 추천용도가 나열되어 있다. 모든 제제는 포말, 케이킹(caking), 부식, 미생물 생장 등을 감소시기 위한 소량의 첨가제 또는 점도를 증가시키기 위한 소량의 증점제를 포함할 수 있다.
계면활성제는 예를 들면, 폴리에톡실화 알코올, 폴리에톡시화 알킬페놀, 폴리에톡시화 소르비탄 지방산 에스테르, 디알킬 술포숙시네이트, 알킬 술페이트, 알킬벤젠 술포네이트, 오르가노실리콘, N,N-디알킬타우레이트, 리그닌 술포네이트, 나프탈렌 술포네이트 포름알데히드 농축물, 폴리카르복실레이트 및 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 블록 공중합체를 포함한다. 고체 희석제에는 예를 들면, 클레이, 예컨대, 벤토나이트, 몬트모릴로나이트, 아타풀기트 및 카올린, 전분, 당, 실리카, 활석, 규조토, 우레아, 탄산칼슘, 탄산나트륨 및 중탄산나트륨 및 황산나트륨을 포함한다. 액체 희석제에는 예를 들면, 물, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, N-알킬피롤리돈, 에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 파라핀, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 올리브유, 피마자유, 아마유, 동유(tung oil), 참기름, 옥수수유, 낙화생유, 면실유, 대두유, 평지씨유 (rape-seed oil) 및 코코넛유, 지방산 에스테르, 케톤, 예컨대, 시클로헥사논, 2-헵타논, 이소포론 및 4-히드록시-4-메틸-2-펜타논, 및 알코올, 예컨대, 메탄올, 시클로헥산올, 데칸올및 테트라히드로푸르푸릴 알코올을 포함한다.
유화가능한 농축물을 포함하는 용액은 성분을 단순 혼합시켜 제조할 수 있다. 더스트 및 분말은 해머 밀 또는 플루이드-에너지 밀 중에서와 같이 블렌딩 및 보통 그라인딩에 의해 제조될 수 있다. 현탁액은 보통 습윤-밀링에 의해 제조된다; 예를 들면, U.S. 3,064,084를 참조하라. 과립 및 펠렛은 활성 물질을 예비형성된 과립 담체상에 분사함에 의해 또는 응집 기술에 의해 제조될 수 있다. 문헌[Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4,1967, pp147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, 8-57 및 그 이하] 및 PCT 공보 WO 91/13546을 참조하라. 펠렛은 U.S. 4,172,714에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 수분산성 및 수용성 과립은 U.S. 4,144,050, U.S. 3,920,442 및 DE 3,246,493에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 정제는 U.S. 5,180,587, U.S. 5,232,701 및 U.S. 5,208,030에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 필름은 GB 2,095,558 및 U.S. 3,299,566에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다.
제제의 기술에 관한 추가 정보를 위해서는 문헌[T.S. Woods, "The Formulator's Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks; and T.R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133]을 참조하라. U.S. 3,235,361, 컬럼 6의 16행 내지 컬럼 7의 19행 및 실시예 10 내지41; U.S. 3,309,192, 컬럼 5의 43행 내지 컬럼 7의 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 및 169-182; U.S. 2,891,855, 컬럼 3의 66행 내지 컬럼 5의 17행 및 실시예 1-4; 및 문헌[Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96; and Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989]을 참조하라.
하기 실시예에서, 모든 퍼센트는 중량 기준이고, 모든 제제는 통상적인 방식으로 제조된다. 화합물 번호는 인덱스 표 A의 화합물을 말한다.
실시예 A
습윤성 분말
화합물 165.0%
도데실페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르2.0%
나트륨 리그닌술포네이트4.0%
나트륨 실리코알루미네이트6.0%
몬트모릴로나이트(하소됨)23.0%
실시예 B
과립
화합물 110.0%
아타풀자이트 과립(낮은 휘발성 물질,
0.71/0.30 mm; U.S.S. No. 25-50 시브(sieve))90.0%
실시예 C
압출 펠렛
화합물 125.0%
무수 황산나트륨10.0%
조질 칼슘 리그닌술포네이트5.0%
나트륨 알킬나프탈렌술포네이트1.0%
칼슘/마그네슘 벤토나이트59.0%
실시예 D
유화가능한 농축물
화합물 120.0%
오일 가용성 술포네이트 및 폴리옥시에틸렌 에테르의 혼합10.0%
이소포론70.0%
실시예 E
과립
화합물 10.5%
셀룰로오스2.5%
락토오스4.0%
콘밀93.0%
본 발명의 화합물은 바람직한 물질대사 및(또는) 토양잔여 패턴에 의해 특징이 있고, 일정 범위의 농작 및 비농작 무척추 해충을 방제하는 활성을 나타낸다.(본원 명세서에서, "무척추 해충 방제"는 무척추 해충 생장을 억제하여(살충을 포함) 해충에 의해 유발될 수 있는 섭식 또는 다른 손해 또는 상해를 현저히 감소시킴을 의미함; 관련 표현들도 동일하게 정의됨) 본 개시에 따르면, "무척추 해충"이라는 용어는 해충으로서 경제적으로 중요한 절지동물, 복족동물 및 선충류를 포함한다. "절지동물"이라는 용어는 곤충, 진드기, 거미, 전갈, 지네, 노래기, 쥐며느리 및 심필란(symphylan)을 포함한다. "복족동물"이라는 용어는 달팽이, 민달팽이 그리고 다른 병안목을 포함한다. "선충류"란 용어는 모든 종류의 연충, 예컨대, 회충, 심장사상충 및 초식성 선충(Nematoma), 흡충(Tematoda), 구두충 및 촌충(Cestoda)을 포함한다. 당업자라면 모든 해충에 대해 모든 화합물이 동등한 효력이 있는 것은 아니라는 것을 이해할 것이다. 본 발명의 화합물은 경제적으로 중요한 농작 및 비농작 해충에 대한 활성을 개시한다. "농작"이라는 용어는 식품 및 섬유와 같은 밭작물의 생산을 말하며, 곡식 작물(예를 들면, 밀, 귀리, 보리, 호밀, 쌀, 옥수수), 콩, 채소 작물(예를 들면, 양상추, 양배추, 토마토, 콩), 감자, 고구마, 포도, 면화 및 나무 열매(예를 들면, 이과, 핵과 및 감귤과)의 생장을 포함한다. "비농작"이라는 용어는 기타 원예(예를 들면, 밭에서 기르지 않는 숲, 온실, 종묘 또는 관상 식물), 공공의 (인간) 및 동물 보건, 가정 및 상업 구조, 가사 및 저장된 생산물 응용 또는 해충을 말한다. 무척추 해충 방제 범위 및 경제적인 중요성의 이유로, 무척추 해충의 방제에 의한 면화, 옥수수, 콩, 쌀, 채소성 작물, 감자, 고구마, 포도 및 나무과일의 재배 작물의 보호(무척추 해충에 의해 유발되는 피해 또는 상해로부터의 보호)가 본 발명의 바람직한 실시양태이다. 농작 또는 비작 해충은 인시목(Lepidoptera)의 유충, 예컨대, 밤나방 족의 거염벌레(armyworm), 야도충(cutworms), 자벌레(looper) 및 헬리오틴(heliothine)(예를 들면, 가을 밤나방(fall armyworm;Spodoptera fugiperdaJ.E.Smith), 비트 밤나방(beet armyworm;Spodoptera exiguaHuebner), 검거세미나방(black cutworm;Agrotis ipsilonHufnagel), 배추 자벌레(cabbage looper;Trichoplusia niHuebner), 담배 나방(tobacco budworm;Heliothis virescensFabricius)); 명나방과(Pyralidae)의 천곤충(borer), 케이스베아러(casebearer), 거미집벌레(webworm), 콘벌레(coneworm), 양배추벌레(cabbageworm) 및 스켈레토나이저(skeletonizer)(예를 들면, 유럽 옥수수 천공충(European corn borer;Ostrinia nubilalisHuebner), 나벨 오렌지벌레(navel orangeworm;Amyelois transitellaWalker), 옥수수뿌리 거미집벌레(corn root webworm;Crambus caliginosellusClemens), 소드 거미집벌레(sod webworm;Herpetogramma licarsisalisWalker)); 잎말이나방과(Tortricidae)의 리프롤러(leafroller), 버드웜(budworm), 시드웜(seed worm), 및 과일 웜(fruit worm)(예를 들면, 코들링 나방(codling moth;Cydia pomonellaLinnaeus), 그레이프 베리 나방(grape berry moth;Endopiza viteanaClemens), 오리엔탈 과일 나방(oriental fruit moth;Grapholita molestaBusck)); 및 다수의 기타 경제적으로 중요한 기타 인시류(예를 들면, 배추좀나방(diamondback moth;Plutella xylostellaLinnaeus), 핑크 볼웜(pink bollworm;Pectinophora gossypiellaSaunders), 집시 나방(gypsy moth);Lymantria disparLinnaeus)); 바퀴과(Blattellidae) 및 왕바퀴과(Blattidae)의 바퀴벌레를 포함하는 바퀴목(Blattodea)의 유충 및 성충(예를 들면, 오리엔탈 바퀴벌레(oriental cockroach;Blatta orientalisLinnaeus), 아시아 바퀴벌레(Asian cockroach;Blatella asahinaiMizukubo), 독일 바퀴벌레(German cockroach;Blattella germanicaLinnaeus), 갈색밴드 바퀴벌레(brownbanded cockroach;Supella longipalpaFabricius), 미국 바퀴벌레(American cockroach;Periplaneta americanaLinnaeus), 갈색 바퀴벌레(brown cockroach;Periplaneta brunneaBurmeister), 마데이라 바퀴벌레(Madeira cockroach;Leucophaea maderaeFabricius)); 소바구미과(Anthribidae), 콩바구미과(Bruchidae) 및 바구미과(Curculionidae)의 바구미를 포함하는 딱정벌레목(Coleoptera)의 엽면 섭식 유충 및 성충(예를 들면, 볼 바구미(boll weevil;Anthonomus grandisBoheman), 쌀물바구미(rice water weevil;Lissorhoptrus oryzophilusKuschel), 곡물 바구미(granary weevil;Sitophilus granariusLinnaeus), 쌀 바구미(rice weevil;Sitophilus oryzaeLinnaeus)); 잎벌레과(Chrysomelidae)의 벼룩 잎벌레(flea beetle), 오이 잎벌레(cucumber beetle), 뿌리벌레(rootworm), 잎벌레(leaf beetle), 감자 잎벌레(potato beetle) 및 굴나방(leafminer)(예를 들면, 콜로라도 감자 잎벌레(Colorado potato beetle;Leptinotarsa decemlineataSay), 웨스턴 옥수수뿌리벌레(western corn rootworm;Diabrotica virgifera virgiferaLeConte)); 풍뎅이과(Scaribaeidae)의 풍뎅이(chafer) 및 다른 딱정벌레(예를 들면, 일본 딱정벌레(Japanese beetle;Popillia japonicaNewman) 및 유럽 풍뎅이(European chafer;Rhizotrogus majalisRazoumowsky));수시렁이과(Dermestidae)의 수시렁이(carpet beetle); 방아벌레과(Elateridae)의 와이어웜(wireworm); 나무좀과(Scolytidae)의 나무좀벌레(bark beetle); 및 거저리과(Tenebrionidae)의 거저리(flour beetle)를 포함한다. 또한, 농작 및 비농작 해충은 집게벌레과(Forficulidae)의 큰집게벌레(예를 들면, 유럽 집게벌레(European earwig;Forficula auriculariaLinnaeus), 검정 집게벌레(black earwig;Chelisoches morioFabricius))를 포함하는 집게벌레목(Dermaptera)의 성충 및 유충; 노린재목(Hemiptera) 및 매미목(Homoptera)의 성충 및 유충, 예컨대 장님노린재과(Miridae)의 식물 벌레, 매미과(Cicadidae)의 매미, 매미충(Cicadellidae)과의 매미충(leafhopper)(예를 들면, 매미충(Empoascaspp.)), 멸구과(Fulgoroidae) 및 멸구과(Delphacidae)의 멸구(planthopper), 뿔매미과(Membracidae)의 트리호퍼(treehopper), 나무이과(Psyllidae)의 실리드(psyllid), 가루이과(Aleyrodidae)의 가루이(whiteflies), 진딧물과(Aphididae)의 진딧물(aphid), 뿌리혹벌레과(Phylloxeridae)의 필록세라(phylloxera), 가루깍지벌레과(Pseudococcidae)의 깍지벌레(mealybug), 밀깍지벌레과(Coccidae), 깍지벌레과(Diaspididae) 및 이세리아깍지벌레과(Margarodidae)의 밀깍지벌레(scale), 방패벌레과(Tingidae)의 방패벌레(lace bug), 노린재과(Pentatomidae)의 노린재(stink bug), 긴노린재과(Lygaeidae)의 킨치 버그(cinch bug)(예를 들면, 블리수스(Blissus) spp.) 및 다른 시드 버그(seed bug), 쥐머리거품벌레과(Cercopidae)의 침벌레(spittlebug), 허리노린재과(Coreidae)의 스퀘이쉬 버그(squash bug) 및별노린재과(Pyrrhocoridae)의 레드 버그(red bug) 및 코튼 스테이너(cotton stainer)를 포함한다. 또한 진드기목(Acari)(응애)의 성충 및 유충, 예컨대, 잎응애과(Tetranychidae)의 거미 응애 및 적색 응애(예를 들면, 유럽 적색 응애(European red mite;Panonychus ulmiKoch), 두점박이거미응애(two spotted spider mite;Tetranychus urticaeKoch), 맥다니엘 응애(McDaniel mite;Tetranychus mcdanieliMcGregor)), 애응애과(Tenuipalpidae)의 플랫 응애(flat mite)(예를 들면, 귤플랫응애(citrus flat mite;Brevipalpus lewisiMcGregor)), 혹응애과(Eriophyidae)의 러스트 및 버드 응애(rust and bud mite) 및 엽면 섭식 응애 및 인간 및 동물 건강에 중요한 응애, 즉, 에피더모프티데(Epidermoptidae) 과의 집먼지 진드기, 여드름 진드기과(Demodicidae)의 모낭진드기(follicle mite), 고기진드기과(Glycyphagidae)의 곡물 진드기, 참진드기과(Ixodidae)의 진드기(예를 들면, 사슴 진드기(deer tick;Ixodes scapularisSay), 호주 병행 진드기(Australian paralysis tick;Ixodes holocyclusNeumann), 미국 개 진드기(American dog tick;Dermacentor variabilisSay), 론스타진드기(lone star tick;Amblyomma americanumLinnaeus) 및 소로프티데(Psoroptidae), 피에모티데(Pyemotidae) 및 사르콥티데(Sarcoptidae)과의 가피(scab) 및 옴(itch) 응애; 베짱이(grasshopper), 메뚜기(locust) 및 귀뚜라미(cricket)를 포함하는 메뚜기목(Orthoptera)의 성충 및 유충(예를 들면, 이주성 베짱이(migratory grasshopper)(예를 들면,Melanoplus sanguinipesFabricius, M.differentialisThomas), 미국 베짱이(American grasshopper)(예를 들면,Schistocerca americanaDrury), 사막 메뚜기(desert locust;Schistocerca gregariaForskal), 이주성 메뚜기(migratory locust;Locusta migratoriaLinnaeus), 집귀뚜라미(house cricket;Acheta domesticusLinnaeus), 몰 귀뚜라미(mole crickets;Gryllotalpaspp.)); 파리목(Diptera)의 성충 및 유충, 예를 들면, 굴나방(leafminer), 미지(midge), 과일 파리(fruit flies)(Tephritidae), 랑굴파리(frit flies)(예를 들면,Oscinella fritLinnaeus), 토양 매고트(maggot), 집파리(house fly)(예를 들면,Musca domesticaLinnaeus), 아기집파리(lesser house fly)(예를 들면,Fannia canicularisLinnaeus, F. femoralis Stein), 안정 파리(stable flies)(예를 들면,Stomoxyscalcitrans Linnaeus), 면파리(face flies), 혼 파리(horn flies), 블로우 파리(blow flies)(예를 들면,Chrysomyaspp., Phormia spp.), 및 다른 무스코이드 파리 해충(muscoid fly pests), 말파리(horse flies)(예를 들면,Tabanusspp.), 보트 파리(bot flies)(예를 들면,Gastrophilusspp.,Oestrusspp.), 소 그러브(cattle grub)(예를 들면,Hypodermaspp.), 사슴 파리(deer flies)(예를 들면,Chrysopsspp.), 케드(ked)(예를 들면,Melophagus ovinusLinnaeus) 및 기타 등애아목(Brachycera), 모기(예를 들면,Aedesspp.,Anophelesspp.,Culexspp.), 검정 파리(black flies)(예를 들면,Prosimuliumspp.,Simuliumspp.), 바이팅 미지(biting midges), 모래 파리(sand flies), 시아리드(sciarids), 및 기타 모기아목(Nematocera); 양파 총채벌레(onion thrips)(Thrips tabaciLindeman) 및 기타 엽면 섭식 총채벌레(foliar feeding thrips)를 포함하는 총채벌레목(Thysanoptera)의 성충 및 유충; 개미를 포함하는벌목(Hymenoptera)의 곤충 해충(예를 들면, 적색 카펜터 개미(red carpenter ant;Camponotus ferrugineusFabricius), 검정 카펜터 개미(black carpenter ant;Camponotus pennsylvanicusDe Geer), 파라오 개미(Pharaoh ant;Monomorium pharaonisLinnaeus), 작은 불개미(little fire ant;Wasmannia auropunctataRoger), 불개미(fire ant;Solenopsis geminataFabricius), 적색수입불개미(red imported fire ant;Solenopsis invictaBuren), 아르젠틴 개미(Argentine ant;Iridomyrmex humilisMayr), 미친 개미(crazy ant;Paratrechina longicornisLatreille), 페이브먼트 개미(pavement ant;Tetramorium caespitumLinnaeus), 옥수수밭 개미(cornfield ant;Lasius alienusFoerster), 악취 집개미(odorous house ant;Tapinoma sessileSay)), 벌(카펜터 벌을 포함), 호박벌(hornet), 말벌(yellow jackets) 및 장수말벌(wasp); 동양 땅속 흰개미(eastern subterranean termite;Reticulitermes flavipesKollar), 서양 땅속 흰개미(western subterranean termite;Reticulitermes hesperusBanks), 대만산 땅속 흰개미(Formosan subterranean termite;Coptotermes formosanusShiraki), 서양 인디안 건조목 흰개미(West Indian drywood termite;Incisitermes immigransSnyder) 및 경제적으로 중요한 기타 흰개미를 포함하는 흰개미목(Isoptera)의 해충; 좀목(Thysanura)의 해충, 예컨대, 실버피시(silverfish;Lepisma saccharinaLinnaeus) 및 파이어브래트(firebrat;Thermobia domesticaPackard); 머리이(head louse;Pediculus humanus capitisDe Geer), 몸이(body louse;Pediculus humanus humanusLinnaeus), 닭몸이(chicken body louse;Menacanthus stramineusNitszch), 개 깨무는이(dog biting louse;Trichodectes canisDe Geer), 플러프 이(fluff louse;Goniocotes gallinaeDe Geer), 양몸이(sheep body louse;Bovicola ovisSchrank), 짧은코 소이(short-nosed cattle louse;Haematopinus eurysternusNitzsch), 긴코 소이(long-nosed cattle louse;Linognathus vituliLinnaeus) 및 인간 및 동물을 공격하는 기타 핥고 씹는 기생 이를 포함하는 털이목(Mallophaga)의 해충; 열대쥐벼룩(oriental rat flea;Xenopsylla cheopisRothschild), 고양이 벼룩(cat flea;Ctenocephalides felisBouche), 개벼룩(dog flea;Ctenocephalides canisCurtis), 닭벼룩(hen flea;Ceratophyllus gallinaeSchrank), 스티크타이트 벼룩(sticktight flea;Echidnophaga gallinaceaWestwood), 인간 벼룩(human flea;Pulex irritansLinnaeus) 및 포유동물 및 조류를 괴롭히는 기타 벼룩을 포함하는 벼룩목(Siphonoptera)의 해충을 포함한다. 추가로 절지동물 해충에는 거미목(Araneae)의 거미, 예컨대, 북미산독거미(brown recluse spider;Loxosceles reclusaGertsch & Mulaik) 및 블랙위도거미(black widow spider;Latrodectus mactansFabricius), 및 지네목(Scutigeromorpha)의 지네, 예컨대 집지네(house centipede;Scutigera coleoptrataLinnaeus)가 포함된다. 본 발명의 화합물은 또한 스트롱길리다(Strongylida), 회충(Ascaridida), 옥시우리다(Oxyurida), 간선충(Rhabditida), 선미선충(Spirurida), 및 에노플리다(Enoplida) 목의 경제적으로 중요한 일원을 포함하는 선충류, 조충류, 흡충류 및 구두충류의 일원, 예컨대(이로 제한되는 것은 아님) 경제적으로 중요한 농업 해충(즉, 뿌리혹선충속(Meloidogyne)의 뿌리혹선충(root knot nematode), 뿌리썩이선충속(Pratylenchus)의 뿌리썩이선충(lesion nematode), 검선충(Trichodorus)속의 뭉뚝뿌리선충(stubby root nematode) 등) 및 동물 및 인간 보건 해충(즉, 모든 경제적으로 중요한 흡충(fluke), 촌충(tapeworm) 및 회충(roundworm), 예컨대, 말의 스트롱기루스 불가리스(Strongylus vulgaris), 개의 톡소카라 카니스(Toxocara canis), 양의 해몬쿠스 콘토르투스(Haemonchus contortus), 개의 디로필라리아 이미티스 라이디(Dirofilaria immitisLeidy), 말의 아노플로세팔라 퍼폴리아타(Anoplocephala perfoliata), 반추동물의 파스시올라 헤파티카 리내우스(Fasciola hepaticaLinnaeus) 등)에 활성을 갖는다.
본 발명의 화합물은 특히, 나비목(Lepidoptera)의 해충(예를 들면, 면화잎벌레(Alabama argillaceaHuebner(cotton leaf worm)), 과일나무잎벌레(Archips argyrospilaWalker(fruit tree leaf roller)), 유럽리프롤러(A.rosanaLinnaeus (European leaf roller)) 및 다른 아르킵스(Archips) 종, 벼줄기좀벌레(Chilo suppressalisWalker (rice stem borer)), 혹명나방(Cnaphalocrosis medinalisGuenee(rice leaf roller)), 옥수수뿌리거미집벌레(Crambus caliginosellusClemens (corn root webworm)), 푸른풀 거미집벌레(Crambus teterrellusZincken (bluegrass webworm)), 코들링 나방(Cydia pomonellaLinnaeus (codling moth)), 스피니 볼웜(Earias insulana Boisduval(spiny bollworm)), 점박이면화씨벌레(Earias vittellaFabricius (spotted bollworm)), 미국면화씨벌레(Helicoverpa armigeraHuebner(American bollworm)), 옥수수 이어 벌레(Helicoverpa zeaBoddie; corn earworm), 담배 나방(Heliothis virescensFabricius; tobacco budworm), 소드 거미집벌레(Herpetogramma licarsisalisWalker (sod webworm)), 그레이프 베리 나방(Lobesia botranaDenis & Schiffermueller (grape berry moth)), 핑크 면화씨벌레(Pectinophora gossypiellaSaunders (pink bollworm)), 귤잎벌레(Phyllocnistis citrellaStainton (citrus leafminer)), 대백나비(Pieris brassicaeLinnaeus (large white butterfly)), 소백나비(Pieris rapaeLinnaeus (small white butterfly)), 배추좀벌레(Plutella xylostella Linnaeus (diamondback moth)), 비트 아미 벌레(Spodoptera exiguaHuebner (beet armyworm)), 담배 컷웜(Spodoptera lituraFabricius (tobacco cutworm, cluster caterpillar)), 가을밤나방(Spodoptera frugiperdaJ. E. Smith (fall armyworm)), 양배추자벌레(Trichoplusiani Huebner (cabbage looper)) 및 토마토잎벌레(Tuta absolutaMeyrick (tomato leafminer)))에 대해 특히 높은 활성을 나타낸다. 또한, 본 발명의 화합물은 완두 진딧물(Acyrthisiphon pisumHarris (pea aphid)), 광저기 진딧물(Aphis craccivoraKoch (cowpea aphid)), 검은콩 진딧물(Aphis fabaeScopoli (black bean aphid)), 면화 진딧물, 멜론 진딧물(Aphis gossypiiGlover (cotton aphid, melon aphid)), 사과 진딧물(Aphis pomiDe Geer(apple aphid)), 스피리아 진딧물(Aphis spiraecolaPatch (spirea aphid)), 디기탈리스 진딧물(Aulacorthum solaniKaltenbach (foxglove aphid)), 딸기 진딧물(Chaetosiphon fragaefoliiCockerell (strawberry aphid)), 러시아밀 진딧물(Diuraphis noxiaKurdjumov/Mordvilko (Russian wheat aphid)), 장미사과 진딧물(Dysaphis plantagineaPaaserini (rosy apple aphid)),솜털사과진딧물(Eriosoma lanigerumHausmann (woolly apple aphid)), 가루자두진딧물(Hyalopterus pruniGeoffroy (mealy plum aphid)), 튜닙 진딧물(Lipaphis erysimiKaltenbach (turnip aphid)), 곡식 진딧물(Metopolophium dirrhodumWalker (cereal aphid)), 감자 진딧물(Macrosipum euphorbiaeThomas (potato aphid)), 복숭아-감자 진딧물, 녹색 복숭아 진딧물(Myzus persicaeSulzer (peach-potato aphid, green peach aphid)), 양상추 진딧물(Nasonovia ribisnigriMosley (lettuce aphid)), 뿌리 진딧물 및 혹 진딧물(Pemphigus spp. (root aphids and gall aphids)), 옥수수 잎 진딧물(Rhopalosiphum maidisFitch (corn leaf aphid)), 조류 체리오트 진딧물(Rhopalosiphum padiLinnaeus (bird cherryoat aphid)), 그린버그(Schizaphis graminumRondani(greenbug)), 영국곡식 진딧물(Sitobion avenaeFabricius (English grain aphid)), 점박이 알팔파 진딧물(Therioaphis maculataBuckton (spotted alfalfa aphid)), 검정귤 진딧물(Toxoptera aurantiiBoyer de Fonscolombe (black citrus aphid)), 및 갈색귤 진딧물(Toxoptera citricidaKirkaldy (brown citrus aphid)); 아델기드(Adelgesspp. (adelgids)); 호두 필록세라(Phylloxera devastatrixPergande (pecan phylloxera)); 담배 가루이, 고구마 가루이(Bemisia tabaciGennadius (tobacco whitefly, sweetpotato whitefly)), 실버리프 가루이(Bemisia argentifoliiBellows & Perring (silverleaf whitefly)), 귤 가루이(Dialeurodes citriAshmead (citrus whitefly)) 및 온실 가루이(Trialeurodes vaporariorumWestwood (greenhouse whitefly)); 감자 매미충(Empoasca fabaeHarris (potatoleafhopper)), 작은 벼멸구(Laodelphax striatellusFallen (smaller brown planthopper)), 아스터 매미충(Macrolestes quadrilineatusForbes (aster leafhopper)), 녹색 매매충(Nephotettix cinticepsUhler (green leafhopper)), 벼 매미충(Nephotettix nigropictusStal (rice leafhopper)), 벼멸구(Nilaparvata lugensStal (brown planthopper)), 옥수수멸구(Peregrinus maidisAshmead (corn planthopper)), 흰등멸구(Sogatella furciferaHorvath (white-backed planthopper)), 벼멸구(Sogatodes orizicolaMuir (rice delphacid)), 포도 매미충(Typhlocyba pomariaMcAtee white apple leafhopper,Erythroneouraspp. (grape leafhoppers)); 주기 매미(Magicidada septendecimLinnaeus (periodical cicada)); 면화 쿠션 스케일(Icerya purchasiMaskell (cottony cushion scale)), 산 조스 스케일(Quadraspidiotus perniciosusComstock (San Jose scale)); 귤 밀리버그(Planococcus citriRisso (citrus mealybug)); 기타 밀리버그 콤플렉스(Pseudococcusspp. (other mealybug complex)); 배나무이(Cacopsylla pyricolaFoerster (pear psylla)), 페르시몬나무이(Trioza diospyriAshmead (persimmon psylla))를 포함하는 매미목(Homoptera)으로부터의 일원에 대해 상업적으로 현저한 활성을 갖는다. 또한, 상기 화합물은 녹색 악취 벌레(Acrosternum hilareSay (green stink bug)), 스퀘이시 벌레(Anasa tristisDe Geer (squash bug)), 친치 벌레(Blissus leucopterus leucopterusSay (chinch bug)), 면화 레이스 벌레(Corythuca gossypiiFabricius (cotton lace bug)), 토마토 벌레(Cyrtopeltis modestaDistant (tomato bug)), 면화 스테이너(DysdercussuturellusHerrich-Schaeffer (cotton stainer)), 갈색 악취벌레(Euchistus servusSay (brown stink bug)), 점박이 악취 벌레(Euchistus variolariusPalisot de Beauvois (one-spotted stink bug)), 시드 벌레의 콤플렉스(Graptosthetusspp. (complex of seed bugs)), 잎 소나무씨 벌레(Leptoglossus corculusSay (leaf-footed pine seed bug)), 변색식물벌레(Lygus lineolarisPalisot de Beauvois (tarnished plant bug)), 남부 녹색 악취 벌레(Nezara viridulaLinnaeus (southern green stink bug)), 쌀악취벌레(Oebalus pugnaxFabricius (rice stink bug)), 대량 밀크위드 벌레(Oncopeltus fasciatusDallas (large milkweed bug)), 면화 플리호퍼(Pseudatomoscelis seriatusReuter (cotton fleahopper))를 포함하는 노린재목(Hemiptera)의 일원에 대해 활성을 갖는다. 본 발명의 화합물에 의해 방제되는 다른 곤충 목은 총채벌레(Thysanoptera)(예를 들면, 서양화 총채벌레(Frankliniella occidentalisPergande (western flower thrip)), 귤 총채벌레(Scirthothrips citriMoulton (citrus thrip)), 대두 총채벌레(Sericothrips variabilisBeach (soybean thrip)), 및 양파 총채벌레(Thrips tabaciLindeman (onion thrip)); 및 딱정벌레목(Coleoptera)(예를 들면, 콜로라도 감자 딱정벌레(Leptinotarsa decemlineataSay (Colorado potato beetle)), 멕시칸 콩 딱정벌레(Epilachna varivestisMulsant (Mexican bean beetle)) 및 뿌리방아벌레속(Agriotes), 긴몸방아벌레속(Athous) 또는 방아벌레속(Limonius)의 방아벌레를 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 살곤충제, 살진균제, 살선충제, 살균제,살비제(acaricide), 성장 조절제, 예컨대, 뿌리 자극제, 불임제, 통신화합물, 퇴치제, 유인제, 페로몬, 섭식 자극제, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 곤충병원성 세균, 바이러스, 또는 진균을 포함하는 1종 이상의 다른 생물학적 활성 화합물 또는 약제를 혼합하여 더 다양한 범위의 농작 용도를 제공하는 다중성분 살충제를 형성할 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 생물학적 유효량의 1종 이상의 생물학적 활성 화합물 또는 약제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물을 제제화할 수 있는 이러한 생물학적 활성 화합물 또는 약제의 예는 살곤충제, 예컨대, 아바멕틴, 아세페이트, 아세타미프리드, 아베멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 빈페나제이트, 부프로페진, 카르보푸란, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노지드, 클로티아니딘, 시플루트린, 베타-시플루트린, 시할로트린, 람다-시할로트린, 시퍼메트린, 시로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디플루벤주론, 디메토에이트, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도술판, 에스펜발레르에이트, 에티프롤, 페노티카르브, 페녹시카르브, 펜프로파트린, 펜프록시메이트, 펜발레르에이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루시트리네이트, 플루페네림, 타우-플루발리네이트, 플루페녹수론, 포노포스, 할로페노지드, 헥사플루무론, 이미다클로프리드, 인독사카르브, 이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메트알데히드, 메트아미도포스, 메티다티온, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 모노크로토포스, 메톡시페노지드, 니티아진, 노발루론, 노비플루무론, 옥사밀, 파리티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미카르브, 프로페노포스, 피메트로진, 피리달릴, 피리프록시펜, 로테논, 스피노사드, 스피로메시핀, 술프로포스, 테부페노지드, 테플루벤주론, 테플루트린, 테부포스, 테트라클로르빈포스, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카르브, 티오술탑-나트륨, 트랄로메트린, 트리클로르폰 및 트리플루무론; 살진균제, 예컨대, 아시벤졸라, 아족시스트로빈, 베노밀, 블라스티시딘-S, 보르도 혼합물(삼염기 황산구리), 브로무코나졸, 카르프로파미드, 캅타폴, 캅탄, 카르벤다짐, 클로로네브, 클로로탈로닐, 구리 옥시클로라이드, 구리 염, 시플루페나미드, 시목사닐, 시프로코나졸, 시프로디닐, (S)-3,5-디클로로-N-(3-클로로-1-에틸-1-메틸-2-옥소프로필)-4-메틸벤즈아미드(RH 7281), 디클로시메트(S-2900), 디클로메진, 디클로란, 디페노코나졸, (S)-3,5-디히드로-5-메틸-2-(메틸티오)-5-페닐-3-(페닐아미노)-4H-이미다졸-4-온(RP 407213), 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 도딘, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜카라미드(SZX0722), 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 펜틴 히드록시드, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토버(RPA 403397), 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루토라닐, 플루트리아폴, 폴페트, 포세틸-알루미늄, 푸르알락실, 푸라메타피르(S-82658), 헥사코나졸, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이소프로티올란, 카수가미신, 크레속심-메틸, 만코제브, 마네브, 메페녹삼, 메프로닐, 메탈락실, 메트코나졸, 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈(SSF-126), 미클로부타닐, 네오-아소진(페릭 메탄아르소네이트), 옥사딕실, 펜코나졸, 펜시수론, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로파모카르브, 프로피코나졸, 피리페녹스, 피라클로스트로빈, 피리메타닐, 피로퀼론, 퀴녹시펜, 스피록사민, 황, 테부코나졸, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리시클라졸, 트리프록시스트로빈, 트리티코나졸, 발리다미신 및 빈클로졸린; 살선충제, 예컨대, 알디카르브, 옥사밀, 클로티아조벤/벤클로티아즈 및 페나미포스; 살균제, 예컨대, 스트렙토마이신; 살비제, 예컨대, 아미도플루메트, 아미트라즈, 치노메티오나트, 클로벤질레이트, 시헥사틴, 다이코폴, 다이에노클로르, 에톡사졸, 페나자퀸, 펜부타틴 옥시드, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 헥시티아족스, 프로파르기트, 피리다벤 및 테부펜피라드; 및 생물학적 약제, 예컨대, ssp. 아이자와이(aizawai) 및 쿠르스타키(kurstaki)를 포함하는 바실러스 써리기엔시스(Bacillus thuringiensis), 바실러스 써링기엔시스 델타 엔도톡신(Bacillus thuringiensisdelta endotoxin), 바쿨로바이러스(baculovirus), 및 곤충병원성 박테리아, 바이러스 및 진균. 본 발명의 화합물 및 그의 조성물은 무척추 해충에게 독성인 단백질(예컨대, 바실러스 써링기엔시스 톡신(Bacillus thuringiensistoxin)을 발현하도록 유전학적으로 형질전환된 식물에 시용될 수 있다. 본 발명의 외부 시용된 무척추 해충 방제 화합물의 효과는 발현된 독성 단백질과 함께 상승효과를 나타낼 수 있다.
이들 농업 보호제의 일반적인 참고문헌은 문헌[The Pesticide Manual, 12th Edition, C.D.S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2000]이다.
본 발명의 화합물과 혼합하기에 바람직한 살곤충제 및 살비제는 피레트로이드, 예컨대, 시페르메트린, 시할로트린, 시플루트린, 베타-시플루트린, 에스펜발레르에이트, 펜발레르에이트 및 트랄로메트린; 카르바메이트, 예컨대, 페노티카르브, 메토밀, 옥사밀 및 티오디카르브; 네오니코티노이드, 예컨대, 클로티아니딘, 이미다클로프리드 및 티아클로프리드; 중성적 나트륨 채널 차단제, 예컨대, 인독사카르브; 살충성 마크로시클릭 락톤, 예컨대, 스피노사드, 아바멕틴, 아버멕틴 및 에마멕틴; γ-아미노부티르산(GABA) 길항제, 예컨대, 엔도술판, 에티프롤 및 피프로닐; 살충성 우레아, 예컨대, 플루페녹수론 및 트리플루무론; 유충 호르몬 유사체, 예컨대, 디오페놀란 및 피리프록시펜; 피메트로진 및 아미트라즈를 포함한다. 본 발명의 화합물과 혼합하기에 바람직한 생물학 제제는 바실루스투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 및 바실루스 투링기엔시스 델타 엔도톡신(Bacillus thuringiensisdelta endotoxin) 및 바클로비리대(Baculoviridae) 과의 일원을 포함하는 천연 및 유전자변형 바이러스 살충제 및 곤충병원성 진균을 포함한다.
가장 바람직한 혼합물은 본 발명의 화합물과 시할로트린의 혼합물; 본 발명의 화합물 및 베타-시플루트린의 혼합물; 본 발명의 화합물과 에스펜발레르에이트의 혼합물; 본 발명의 화합물과 메토밀의 혼합물; 본 발명의 화합물과 이미다클로프리드의 혼합물; 본 발명의 화합물과 티아클로프리드의 혼합물; 본 발명의 화합물과 인독사카르브의 혼합물; 본 발명의 화합물과 아바멕틴의 혼합물; 본 발명의 화합물과 엔도술판의 혼합물; 본 발명의 화합물과 에티프롤의 혼합물; 본 발명의 화합물과 피프로닐의 혼합물; 본 발명의 화합물과 플루페녹수론의 혼합물; 본 발명의 화합물과 피리프록시펜의 혼합물; 본 발명의 화합물과 피메트로진의 혼합물; 본 발명의 화합물과 아미트라즈의 혼합물; 본 발명의 화합물과 바실루스 투링기엔시스의혼합물; 및 본 발명의 화합물과 바실루스 투링기엔시스 델타 엔도톡신의 혼합물을 포함한다.
특정 예에서는, 유사한 방제 범위를 갖지만 다른 형태의 작용을 하는 다른 무척추 해충 방제 화합물 또는 약제를 혼합하면 저항성 관리에 대해 특히 유리할 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 유사한 방제 범위를 갖지만 다른 형태의 작용을 하는 1종 이상의 무척추 해충 방제 화합물 또는 약제의 생물학적 유효량을 더 포함할 수 있다. 또한, 식물 보호 화합물 (예를 들면, 단백질)을 발현하도록 유전적으로 변형된 식물 또는 식물의 부분에 본 발명의 화합물의 생물학적 유효량을 접촉시키는 것은 더넓은 범위의 식물 보호를 제공할 수 있고, 저항성 관리에 유리할 수 있다.
무척추 해충은 1종 이상의 본 발명의 화합물을 유효량으로 농작 및(또는) 비농작의 침입 구역을 포함하는 해충의 환경에, 보호하고자 영역에, 또는 방제하고자 하는 해충에 직접 시용시킴에 의해 농작 및 비농작 시용으로 방제된다. 따라서, 본 발명은 또한 무척추 해충 또는 그의 환경에 생물학적 유효량의 1종 이상의 본 발명의 화합물을, 또는 1종 이상의 상기 화합물을 포함하는 조성물을, 또는 유효량의 1종 이상의 상기 화합물 및 1종 이상의 추가 생물학적 활성 화합물 또는 약제를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함하는 농작 및(또는) 비농작 시용으로 무척추 해충을 방제하기 위한 방법을 포함한다. 본 발명의 화합물 및 1종 이상의 추가 생물학적 활성 화합물 또는 약제의 유효량을 포함하는 적절한 조성물의 예에는 추가 생물학적 활성 화합물 또는 약제가 본 발명의 화합물과 동일한 과립 상에 또는본 발명의 화합물과는 구별되는 과립상에 존재하는 과립 조성물을 포함한다.
바람직한 접촉 방법은 분사이다. 별법으로, 본 발명의 화합물을 포함하는 과립 조성물을 식물 엽면 또는 토양으로 시용시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 식물을 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물로 액체 제제의 토양 드렌치(drench), 토양에의 과립 조성물, 묘상 박스 처리 또는 이식물로서 시용하여 접촉시킴에 의해 식물 연도를 통해 효과적으로 이동된다. 화합물은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물의 침입 부위로 국소 시용에 의한 것도 효과적이다. 다른 접촉 방법은 직접 및 주변 분사, 공기 분사, 겔, 시드 코팅, 마이크로캡슐화, 전신 흡수, 미끼, 이어태그(eartag), 볼루스(bolus), 살충제 분무기(fogger), 훈증약, 에어로졸, 더스트 등에 의한 본 발명의 화합물 또는 조성물의 시용을 포함한다. 또한, 본 발명의 화합물을 무척추동물 방제 장치(예를 들면, 곤충 그물망)을 직조하기 위한 재료 속으로 주입시킬 수 있다.
본 발명의 화합물을 무척추동물에 의해 소비되는 미끼내로 또는 트랩 등과 같은 장치 내로 흡수시킬 수 있다. 활성 성분 0.01 내지 5%, 습기보유제 0.05 내지 10% 및 식물성 가루 40 내지 99%를 포함하는 과립 또는 미끼는 매우 낮은 시용률로, 특히 직접 접촉에 의해서 보다는 섭식에 의해 치사량인 활성 성분의 시용량으로 토양 곤충을 방제하는데 효과적이다.
본 발명의 화합물을 순수 상태로 시용할 수 있지만, 더 빈번히는 1종 이상의 화합물을 적절한 담체, 희석제 및 계면활성제와 함께 및 가능하다면 예상되는 최종 용도에 따른 식품과 함께 포함하는 제제로서 시용된다. 바람직한 시용 방법은 화합물의 수분산물 또는 정제오일 용액을 분사하는 것을 포함한다. 분사 오일, 분사 오일 농축물, 스프레더 스티커, 아쥬반트, 다른 용매 및 상호작용제, 예컨대, 피페로닐 부톡시드의 혼합물은 종종 화합물 효력을 강화시킨다.
효과적인 방제에 필요한 시용률(즉, "생물학적 유효량")은 방제되는 무척추동물의 종류, 해충의 수명 주기, 수명 단계, 크기, 서식 장소, 계절, 호스트 작물 또는 동물, 먹이 습관, 교배 습관, 주변 습도, 온도 등과 같은 인자에 따라 달라질 것이다. 정상적인 환경하에서는 활성 성분 약 0.01 내지 2kg/헥타르의 시용률이 농업 생태계에서 해충을 방제하기에 충분하지만, 0.0001 kg/헥타르 이하가 충분할 수도 있으며, 8kg/헥타르 이상이 필요할 수도 있다. 비재배 용도를 위해 효과적인 사용량은 1.0 내지 50mg/제곱미터의 범위이지만, 0.1 mg/제곱미터 이하로 충분할 수 있고, 150 mg/제곱미터 이상이 필요할 수도 있다. 당업자라면 요망되는 수준의 무척추 해충 방제를 위해 필요한 생물학적 유효량을 쉽게 판단할 수 있을 것이다.
하기 시험은 본 발명의 화합물의 특정 해충에 대한 방제 효력을 입증하는 것이다. "방제 효력"이란 무척추 해충의 생장을 억제하여(살충을 포함함) 먹이 소비를 현저히 감소시키는 것을 말한다. 그러나, 화합물에 의해 제공되는 해충 방제 보호는 이들 종류에만 제한되는 것은 아니다. 화합물 설명에 대한 인덱스 표 A 및 B를 참고하라. 하기 인덱스 표에서는 하기 약어들이 사용되었다: Me는 메틸이다. 약어 "Ex."는 실시예를 나타내는 것이고, "Ex" 뒤에 이어지는 숫자는 화합물이 제조된 실시예의 번호를 나타낸다.
인덱스 표 A
인덱스 표 B
인덱스 표 C
인덱스 표 D
인덱스 표 E
인덱스 표 F
a 1H NMR 데이타는 테트라메틸실란으로부터 ppm 다운필드에 있다. 커플링은 (s)-단일선, (d)-이중선, (t)-삼중선, (q)-사중선, (m)-다중선, (dd)-이중 이중선, (dt)-삼중 이중선, (br s)-넓은 단일선에 의해 명시된다.
본 발명의 생물학적 실시예
시험 A
배추좀나방(Plutella xylostella)의 방제를 평가하기 위한 시험 유닛은 12-14-일-생 래디쉬 식물이 내부에 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다. 코어 샘플러를 사용하여 상기 유닛을 곤충 사료 조각 상에서 10-15 신생 유충으로 사전 감염시키고, 다수의 유충이 포함된 고화된 곤충 사료 시트로부터 플러그를 제거하여 유충 및 사료를 포함하는 플러그를 시험 유닛으로 이동시켰다. 상기 유충은 사료 플러그가 고갈됨에 따라 시험 식물로 이동하였다.
시험 화합물은 달리 지시가 없는 한 아세톤 10%, 물 90% 및 알킬아릴폴리옥시에틸렌, 유리지방산, 글리콜 및 이소프로판올을 포함하는 X-77(등록상표) 스프레더 로-폼 포뮬라 비이온성 계면활성제(러브랜드 인더스트리, 인크.의 제품) 300 ppm을 포함하는 용액을 사용하여 제제화시켰다. 제제화된 화합물을 각 시험 유닛의 상부 1.27 cm (0.5인치) 위에 위치한 1/8 JJ 커스톰 바디(스프레잉 시스템즈 코.)로 SUJ2 분무기 노즐을 통해 1 ml의 액체를 시용하였다. 이들 시험 중의 모든 시험 화합물을 250 ppm (또는 그 이하)으로 분사시켰고, 이를 3회 반복하였다. 제제화된 시험 화합물의 분사 후, 각 시험 유닛을 1시간 동안 건조시키고, 이어서, 상부에 블랙 스크린 캡을 씌웠다. 시험 유닛을 25 ℃ 및 70% 상대 습도의 생장 챔버 중에 6일 동안 정치시켰다. 이어서, 식물 섭식 피해는 시각적으로 평가되었다.
시험된 화합물 중에서 하기 화합물들은 높은 수준의 식물 보호를 제공하였다 (섭식 피해 20% 이하): 1*, 2*, 3, 4*, 5*, 6, 7*, 8, 10*, 11*, 12*, 13*, 14*, 15* 및 17*.
시험 B
일종의 밤나방(fall armyworm;Spodoptera frugiperda)의 방제를 평가하기 위한 시험 유닛은 4-5-일-생 옥수수(maize) 식물이 내부에 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다. 시험 A에 기술된 바와 같이, 코어 샘플러를 사용하여 상기 유닛을 곤충 사료 조각 상에 10-15 1-일-생 유충으로 사전 감염시켰다.
시험 A에 기술된 바에 따라 시험 화합물을 제제화하고, 250 ppm (또는 그 이하)로 분사시켰다. 상기 시용을 3회 반복하였다. 분사 후, 시험 유닛을 성장 챔버 중에 정치시키고, 이어서, 시험 A에 기술된 바와 같이 시각적으로 평가하였다.
시험된 화합물 중에서 하기 화합물들은 높은 수준의 식물 보호를 제공하였다 (섭식 피해 20% 이하): 7*, 10, 12*, 13*, 14* 및 17*.
시험 C
담배 밤나방(tobacco budworm;Heliothis virescens)의 방제를 평가하기 위한 시험 유닛은 6-7-일-생 면화 식물이 내부에 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다. 시험 A에 기술된 바와 같이, 코어 샘플러를 사용하여 상기 유닛을 곤충 사료 조각 상에 8 2-일-생 유충으로 사전 감염시켰다.
시험 A에 기술된 바에 따라 시험 화합물을 제제화하고, 250 ppm (또는 그 이하)로 분사시켰다. 상기 시용을 3회 반복하였다. 분사 후, 시험 유닛을 성장 챔버 중에 정치시키고, 이어서, 시험 A에 기술된 바와 같이 시각적으로 평가하였다.
시험된 화합물 중에서 하기 화합물은 매우 높은 수준의 식물 보호를 제공하였다 (섭식 피해 20% 이하): 7*, 10*, 11*, 12*, 13, 14* 및 17*.
*50 ppm으로 시험함.

Claims (20)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 N-옥시드 및 염.
    <화학식 I>
    상기 식 중,
    A는 0 또는 S이고;
    G는 C(=O), SO 또는 S(O)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 고리 원을 임의로 포함한 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 5- 또는 6원 비방향족 헤테로시클릭 고리인데, 각 고리는 1 내지 4개의 R2로 임의 치환되고;
    각 J는 독립적으로 페닐 고리, 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리 또는 방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 카르보비시클릭 또는 헤테로비시클릭 고리계인데, 여기서 각 고리 또는 고리계는 1 내지 4개의 R3으로 임의 치환되고;
    R1은 H이거나; 할로겐, CN, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C2-C4알콕시카르보닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노 및 C3-C6시클로알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된하나 이상의 치환기로 각각 임의 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C6시클로알킬이거나;
    R1은 C2-C6알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐 또는 C(=A)J이고;
    각 R2또는 R3은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, C02H, CONH2, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노, C2-C6알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6트리알킬실릴이거나;
    각 R2또는 R3은 독립적으로, 각 고리 또는 고리계가 R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐, 벤질, 벤조일, 페녹시 또는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리, 나프틸 고리계, 또는 방향족 또는 비방향족 8-, 9- 또는 10원 융합 헤테로비시클릭 고리계이거나;
    2개의 R3이 인접 탄소 원자에 부착된 경우, -OCF2O-, -CF2CF2O- 또는 -OCF2CF2O-로 함께 합쳐질 수 있고;
    각 R4는 독립적으로 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, NO2, 히드록시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노 또는 C3-C6트리알킬실릴이거나;
    각 R4는 독립적으로 페닐, 벤질 또는 페녹시 고리인데, 각각의 고리는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;
    각 R5는 독립적으로 H, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C3-C6할로시클로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C6시클로알킬아미노, C4-C7(알킬)시클로알킬아미노, C2-C4알킬카르보닐, C2-C6알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6트리알킬실릴이고;
    n은 1 내지 4의 정수이다.
  2. 제1항에 있어서,
    A는 O이고;
    G는 각 G가 1 내지 4개의 R2로 임의 치환된 하기의 G-1, G-2, G-3, G-4, G-5, G-6, G-7 및 G-43으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    Q는 O, S 또는 NR2이고;
    W, X, Y 및 Z는 독립적으로 N 또는 CR2인데, 단, G-4 및 G-5에서 W, X, Y 또는 Z 중 하나 이상이 N이고;
    J는 페닐 고리이거나, 각 J 고리가 1 내지 3개 R3으로 임의 치환된 하기의 J-1, J-2, J-3 및 J-4로 이루어진 군으로부터 선택된 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리이고;
    Q1은 0, S 또는 NR3이고;
    W1, X1, Y1및 Z1은 독립적으로 N 또는 CR3인데, 단, J-3 및 J-4에서 W1, X1, Y1또는 Z1중 하나 이상이 N이고;
    각 R3은 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C2-C4알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐 또는 C3-C8디알킬아미노카르보닐이거나;
    각 R3은 독립적으로, 각 고리가 R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐, 벤질 또는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리이거나;
    2개의 R3이 인접 탄소 원자에 부착된 경우, -OCF2O-, -CF2CF2O- 또는 -OCF2CF2O-로 함께 합쳐질 수 있고;
    하나의 R4기는 페닐 고리의 2-위치 또는 5-위치에서 화학식 I의 나머지 부분에 부착되는데, 상기 R4는 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐 또는 C1-C4할로알킬술포닐이고;
    m은 0 내지 4의 정수인 화합물.
  3. 제2항에 있어서,
    R1은 H 또는 C2-C6알킬이고;
    C=A 잔기에 대해 오르토 위치에서 J에 부착된 하나의 R3기 및 임의로는 1 또는 2개의 추가 R3이 존재하는데, 각 R3기는 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, CN, NO2, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4할로알킬술포닐, C2-C4알콕시카르보닐, C2-C6알킬아미노카르보닐, C3-C8디알킬아미노카르보닐이거나; 각 고리가 할로겐, CN, NO2, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6시클로알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 또는 C1-C4할로알콕시로 임의 치환된 페닐, 벤질 또는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리이고;
    n은 1 또는 2인 화합물.
  4. 제3항에 있어서, J가 C=A 잔기에 대해 오르토 위치에서 J에 부착된 하나의 R3및 임의로는 1 또는 2개의 추가 R3으로 각각 치환된 페닐, 피라졸, 피롤, 피리딘 또는 피리미딘인 화합물.
  5. 제4항에 있어서,
    R1은 H이고;
    하나의 R4는 NR1C(=A)J 잔기에 대해 페닐 고리의 오르토인 2-위치에서 화학식 I의 나머지 부분에 부착되고, C1-C3알킬, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)pCF3, S(O)pCHF2및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 임의로 제2 R4는 NR1C(=A)J 잔기에 대해 페닐 고리의 파라인 4-위치에서 부착되고, 할로겐, C1-C3알킬 및 C1-C3할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    p는 0, 1 또는 2인 화합물.
  6. 제5항에 있어서,
    J는, 각 고리가 R3으로 치환되고 R6및 R7로 임의 치환된 하기의 J-5, J-6, J-7, J-8, J-9 및 J-10로 이루어진 군으로부터 선택된 피라졸 또는 피롤 고리이고;
    R3은 H, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는이고;
    V는 N, CH, CF, CCl, CBr 또는 CI이고;
    각 R5및 각 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, CN, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬티오이고;
    R7은 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6알케닐, C3-C6할로알케닐, C3-C6알키닐 또는 C3-C6할로알키닐인 화합물.
  7. 제6항에 있어서, V가 N인 화합물.
  8. 제6항에 있어서, V가 CH, CF, CCl 또는 CBr인 화합물.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서,
    R5는 H, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐 또는 CN이고;
    R6은 H, CH3, CF3, OCH2CF3, OCHF2또는 할로겐이고;
    R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 화합물.
  10. 제9항에 있어서, R3으로 치환되고 R6으로 임의 치환된 J가 J-5이고; R5는 Cl 또는 Br이고; R6은 할로겐, OCH2CF3, OCHF2또는 CF3인 화합물.
  11. 제9항에 있어서, R3으로 치환되고 R7로 임의 치환된 J가 J-6이고; R9는 Cl 또는 Br이고; R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 화합물.
  12. 제9항에 있어서, R3으로 치환되고 R7로 임의 치환된 J가 J-7이고; R9는 Cl 또는 Br이고; R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 화합물.
  13. 제9항에 있어서, R3으로 치환되고 R6으로 임의 치환된 J가 J-8이고; R5는 Cl 또는 Br이고; R6은 할로겐, OCH2CF3, OCHF2또는 CF3인 화합물.
  14. 제9항에 있어서, R3으로 치환되고 R6및 R7로 임의 치환된 J가 J-9이고; R5는 Cl 또는 Br이고; R6은 할로겐, OCH2CF3, OCHF2또는 CF3이고; R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 화합물.
  15. 제9항에 있어서, R3으로 치환되고 R7로 임의 치환된 J가 J-10이고; R9는 Cl 또는 Br이고; R7은 CH2CF3, CHF2또는 CF3인 화합물.
  16. 제1항에 있어서,
    1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-(1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
    1-(2-클로로메틸-N-[2-메틸-6-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
    1-(2-클로로페닐)-N-[2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
    1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
    N-[4-브로모-2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-1-(2 클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
    N-[4-브로모-2-(4,5-디히드로-1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-6-메틸페닐]-1-(3 클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드,
    1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-(4,5-디히드로-2-옥사졸릴)-6-메틸페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드 및
    1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2,4-디클로로-6-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복스아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  17. 생물학적 유효량의 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그의 적합한 염을 무척추 해충 또는 그의 환경에 접촉시키는 것을 포함하는 무척추 해충 방제 방법.
  18. 제17항에 있어서, 무척추 해충 방제를 위한 하나 이상의 부가 화합물 또는 작용제를 더 포함하는 방법.
  19. 생물학적 유효량의 제1항의 화합물 및 계면 활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 부가 구성성분을 포함하는 무척추 해충 방제용 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 무척추 해충 방제를 위한 하나 이상의 부가 화합물 또는 작용제를 더 포함하는 조성물.
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