KR100305216B1 - 디클로페낙디에틸암모늄염을함유한매트릭스형진통소염경피투여제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 진통 소염 경피 투여제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 약물보호층(Backing film), 유효약물함유 매트릭스층 및 피부 부착전 제거되는 박리층(Release liner film)이 적층되어 있고, 매트릭스층에는 유효악물로서 디클로페낙 디에틸암모늄염 이외에도 점착성분으로서 비수용성 아크릴계 고분자, 흡수촉진제로서 비이온성 계면활성제와 테르펜 및 용해보조제가 함유되어 있어 유효약물의 피부투과력과 패취제제의 신체 점착성을 향상시키며, 또한 이들 조성 성분들은 휘발성분과 비휘발성분으로 분류하여 도포함으로써 제조시간을 크게 단축시키게 되는 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매프릭스형 진통 소염 경피투여제에 관한 것이다.

Description

디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 진통 소염 경피투여제
본 발명은 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 진통 소염 경피투여제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 약물보호층(Backing film), 유효약물함유 매트릭스층 및 피부 부착전 제거되는 박리층(Release liner film)이 적층되어 있고, 매트릭스층에는 유효약물로서 디클로페낙 디에틸암모늄염 이외에도 점착성분으로서 비수용성 아크릴계 고분자, 흡수촉진제로서 비이온성 계면활성제와 테르펜 및 용해보조제가 함유되어 있어 유효약물의 피부투과력과 패취제제의 신체 점착성을 향상시키며, 또한 이들 조성 성분들은 휘발성분과 비휘발성분으로 분류하여 도포함으로써 제조시간을 크게 단축시키게 되는 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 진통 소염 경피투여제에 관한 것이다.
비스테로이드성 진통소염 약물(NSAIDS) 중의 하나인 디클로페낙염은 통증 유발물질인 프로스타글란딘의 생합성에 필요한 생화학적 반응경로를 억제함으로써 치료효과를 나타낸다. 디클로페낙(Diclofenac)은 진통작용, 해열효과, 항염증 효과를 갖는 약물로서 류마티스성 관절염, 골관절염, 강직성 척추염, 급성 통풍, 수술후 외상의 염증 및 통풍 등에 폭넓게 적용되지만, 경구제로 장기간 투여하게되면 소화성 궤양을 유발하고 출혈에 의한 빈혈 등의 부작용을 유발한다. 이러한 경구제제의 가장 큰 문제점인 위장 장애의 부작용을 줄이기 위하여 경피투여제로 제형화하는 연구가 활발하게 이루어지고 있는데, 이러한 연구는 다음에서 설명한 바와 같이 바르는 국소작용제제와 붙이는 패취제형으로 구분된다.
바르는 국소작용제제(Topical dosage form)에 관한 기술은 미국특허 제 4,537,717호, 제 5,350,769호, 제 5,422,102호, 유럽특허공개 제 0,428,352 Al호, 국제특허공개 WO 92/20377호 등에 개시되어 있다. 상기 특허에 제시된 기술들은 주로 겔, 에멀젼, 연고 등의 조성에 관련된 것으로, 이러한 제제는 피부에 직접적으로 도포되어 유효 조성성분을 밀봉시켜 주는 약물보호층(Backing layer) 없이 사용되므로 사용자의 옷에 약물이 묻거나 일회 도포시 적용량이 일정하지 않으며, 냄새가 나고, 하루에 여러번 도포해야 하는 등의 불편함을 주는 단점을 갖고 있다.
이에 반하여, 패취제형은 부착시 1매의 적용량이 일정하며 약물이 옷에 묻거나 하루에 여러번 부착 해야하는 불편한 점을 갖고 있지 아니하다. 이러한 패취제형은 크게 약물 저장고 형태(Reservoir type)와 매트릭스 형태(Matrix type)로 나누어 진다. 약물 저강고 형태의 패취제의 경우는 겔, 에멀젼, 연고 등의 약물 조성을 그대로 이용할 수 있으나 진통소염제의 국소 적용 범위의 특징상 관절등 굴곡진 부위에 적용하기 어려운 단점이 있다. 반면에 매트릭스 형태의 패취제의 경우에는 사용되어지는 약물보호층 재질과 점착성분의 성질에 따라 신체 어떤 부위라도 적용하는 것이 용이하나, 매트릭스 형태는 장시간 피부에 부착되어 피부 자극이 없으면서 유효성분이 지속적으로 피부투과력을 가지도록 흡수촉진제 등을 포함하여야 하므로 제제설계의 어려움이 많다.
이러한 매트릭스형 패취제와 관련하여, 미국특허 제 4,738,848호에서는 경피 투과성을 높이기 위하여 디클로페낙 나트륨염을 유기산 특히, 시트릭산을 이용하여 자유산(free acid)형태의 디클로페낙으로 전환시켜 사용하였다. 그리고, 대한민국특허공개 제 94-23471호에서는 하이드록시에틸피롤리돈 또는 하이드록시에틸피페리딘을 흡수촉진제로 사용한 조성을 통하여 디클로페낙의 축적된 피부 투과량을 180 μg/㎠· day 까지 증대시켰다.
또한, 대한민국특허공개 제 93-1896호에서는 멘톨 및 프로필렌글리콜의 흡수 촉진제와 수용성 고분자를 주체로 하는 친수성 기제를 함유하는 디클로페낙 나트륨염 경고제(plaster)가 개시되어 있다. 상기한 기술에서는 수용성 고분자로는 경고제에 일반적으로 적용되어온 기제 성분들 예를 들면 폴리아크릴산, 폴리아크릴레이트 나트륨, 카르복시비닐 고분자, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 젤라틴 등을 선택하여 사용하고 있다. 경고제의 고체부는 수용성 고분자가 주된 기제이며 보습제, 습윤용해제, 무기충전제, 점도 조정제, 가교제, 유효성분 등으로 이루어지며 배합제의 혼합 및 교반, 전면도포 과정을 통하여 제조하였다. 그러나 상기의 경고제는 휘발성 물질인 멘톨, 프로필렌글리콜 등을 함유시킨 상태로 전체 약제조성물을 한꺼번에 전면도포하게 되므로, 도포 후 40 ∼ 50℃의 저온에서 장시간 건조하는 과정을 거쳐야 하는 단점이 있다.
또한, 이러한 고형제의 경우 두껍게 제조되므로 환부에 부착시 부착감이 심하고 부착력이 약하여 몸의 움직임에 따라 떨어지기도 하여 불편함이 많았다.
본 발명에서는 디클로페낙 디에틸암모늄염을 유효성분으로 사용하고, 수용성 고분자 점착성분 대신에 유기용매에 대한 용해도가 우수한 비수용성 아크릴계 고분자를 사용하고, 흡수를 촉진하기 위해 비이온성 계면활성제와 테르펜이 일정 함량비로 함유되어 있으며, 약물의 농도를 높이기 위한 용해보조제가 일정량 포함되어 있으므로 유효약물의 피부 투과량이 대한민국특허공개 제 94-23141호에 비하여 2배이상 증진되고 장시간 착용하여도 신체 점착성이 저하되지 않는 디클로페낙 디에틸 암모늄염을 함유한 매트릭스형 경피투여제를 제공하는데 그 목적이 있다.
또한, 본 발명은 전체 약제조성물 중 비휘발성분과 휘발성분을 분류하여 도포하도록하여 비휘발성 성된이 함유된 두 점착제층(2a', 2a") 사이에 흡수촉진제 및 용해보조제 등의 휘발성분이 함유된 흡수촉진제층(2b)이 구성되도록 제조하는 매트릭스형 경피투여제의 제조방법을 제공하는데 또다른 목적이 있다.
제1도는 매트릭스형 경피투여제에 대한 단면도이고,
제2도는 실시예 1∼9에 따라 투과된 약물의 축적량을 나타낸 그래프이고,
제3도는 실시예 10∼12에 따라 투과된 약물의 축적량을 나타낸 그래프이고,
제4도는 실시예 13∼15에 따라 투과된 약물의 축적량을 나타낸 그래프이고,
제5도는 실시예 16∼18에 따라 투과된 약물의 축적량을 나타낸 그래프이고,
제6도는 실시예 19∼22에 따라 투과된 약물의 축적량을 나타낸 그래프이고,
제7도는 실시예 23∼26에 따라 투과된 약물의 축적량을 나타낸 그래프이다.
* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명
1 : 약물보호층(Backing film)
2 : 유효약물함유 매트릭스층
2a', 2a": 비휘발성 성분이 함유된 점착층
2b : 휘발성 성분이 함유된 흡수촉진제층
3 : 박리층(Release liner film)
본 발명은 약물보호층(Backing film; 1), 유효약물 함유 매트릭스층(2) 및 피부 부착전 제거되는 박리층(Release liner film; 3)이 적층된 매트릭스형 경피투여제에 있어서, 상기 매트릭스층(2)은 유효약물로서 디클로페낙 디에틸암모늄염 1 ∼ 25 중량%; 점착성분으로서 비수용성 아크릴계 고분자 40 ∼ 95 중량%; 흡수촉진제로서 비이온성 계면활성제 0.1 ∼ 20 중량%와 테르펜 0.1 ∼ 10 중량%; 그리고 용해보조제 0.1 ∼ 10 중량%가 함유되어 있는 것임을 그 특징으로 한다.
이와 같은 본 발명을 더욱 상세하게 설명하떤 다음과 같다.
본 발명에서는 일반적인 경고제(Plaster)에서 선택되는 점착성분인 수용성 고분자를 적용하는 대신에 점착성과 점착 내구성이 우수한 비수용성 아크릴계 고분자를 점착성분으로 선택하여 사용함으로써 점착성분의 사용량을 감소시켜 전체 패취제의 두께를 현저하게 줄이므로 신체의 평평한 부분은 물론 굴곡진 부위에 장시간 적용하여도 착용감이 우수하도록 한다. 또한, 본 발명에서는 흡수촉진제로 비이온성 계면활성제와 테르펜을 일정 비율로 동시에 선택하여 사용하였고, 패취제내 약물의 농도를 높이기 위하여 용해보조제를 사용하여 디클로페낙 디에틸암모늄염의 약물 피부투과량이 최대 상승효과(synergic effect)를 나타내고, 이에 유효약물 투과량을 현저하게 향상시키게 된다.
본 발명에서 유효약물로 함유되는 디클로페낙 디에틸암모늄염은 종래에 일반적으로 사용되어온 디클로페낙 나트륨염에 비교하여 물에 대한 용해도가 상대적으로 작고(나트륨염 0.96%, 디에틸암모늄염 0.50%), 융점이 낮으므로(나트륨염 284℃, 디에틸암모늄염 142℃) 비수용성 아크릴계 고분자를 점착제로 사용하게 되면 고농도로 용해가 가능하며 피부투과성 역시 향상되는 결과를 얻을 수 있다.
본 발명에서 유효약물로 함유되는 디클로페낙 디에틸암모늄염을 매트릭스층을 구성하는 조성성분중에 1 ∼ 25 중량% 범위 내에서 함유시키는 것이 적당하다.
만약 유효약물의 함유량이 1 중량% 미만이면 약물농도의 감소로 피부흡수율이 현저하게 감소되고, 반면에 25 중량%를 초과하여 과량 함유되면 패취내 약물의 용해도 부족으로 약물이 점착층 밖으로 석출된다.
그리고, 본 발명에서는 점착성분으로서 수용성 고분자보다 점착력이 우수하고 유기화합물에 대한 용해도가 높아 매트릭스내 유효약물의 농도를 증가시킬 수 있는 비수용성 아크릴계 고분자를 선택하여 제조함으로써 매트릭스층이 얇으면서도 패취내 약물의 농도를 높여서 피부흡수율을 증가시키며 점착력이 우수하기 때문에 장시간 피부에 적용될 수 있다. 또한 약물을 함유한 점착층의 두께가 얇아 높은 온도에서 짧은 시간내 점착층을 건조시킬 수 있어 제조시간을 현저하게 줄이는 효과가 있다. 이러한 점착성분으로는 비수용성 아크릴계 고분자와 같은 압력감응 점착제(pressure sensitive adhesive) 중에서 선택된 것이 사용될 수 있는 바, 이러한 점착성분은 매트릭스층을 구성하는 조성성분중에 40 ∼ 95중량% 함유된다. 만일 점착성분의 함유량이 40 중량% 미만이면 적당한 피부점착성을 갖지 못하는 매트릭스층이 형성되고, 95 중량%를 초과하면 유효약물, 흡수촉진제 및 용해보조제의 유효함량을 담지할 수 없다. 점착성분으로서 사용되는 비수용성 아크릴계 고분자는 아크릴레이트 중합체 또는 아크릴레이트와 비닐아크릴레이트의 공중합체이다.
이러한 비수용성 아크릴계 고분자를 구성하는 단량체(monomer)로는 구체적으로 2-에틸헥실 아크릴레이트(CH2=CHCOOC8H17), 비닐 아크릴레이트(CH2=CHCOOCH3), 비닐 아크릴산(CH2=CHCOOH) 등이다.
그리고, 본 발명에서 흡수촉진제로는 비이온성 계면환성제와 테르펜을 선택하여 사용한다. 흡수촉진제의 사용량은 일정농도까지는 흡수촉진제의 함량에 비례하여 유효약물을 피부에 흡수시킬 수 있는 촉진력이 증가하지만, 그 이상의 농도에서는 흡수 촉진력의 증가 보다는 피부에 대한 자극이 생기기 때문에 피부자극 및 약물흡수 촉진력을 고려하여 일정 함량 범위내에서 흡수촉진제를 사용한다.
비이온성 계면환성제로는 글리세릴 모노올리에이트, 글리세릴 모노라우레이트, 소비탄 모노올리에이트, 글리세릴 트리올리에이트, 아이소프로필 미리스테이트를 비롯한 통상의 것중에서 선택된 1종 이상을 사용하는데, 이는 매트릭스층을 구성하는 조성성분중에 0.1 ∼ 20 중량% 범위내에서 함유시킨다.
테르펜으로는 멘톨, D-리모넨, 게라니을 및 네로리돌 등에서 선택되며, 이는 매트릭스층을 구성하는 조성성분중에 0.1 ∼ 10 중량% 범위내에서 함유시킨다.
그리고, 본 발명에서는 매트릭스층내의 유효약물의 농도를 높이기 위해서 용해보조제를 첨가한다. 용해보조제로는 트리아세틴, 아이소프로필 알코올, 프로필렌 글리콜, 디메틸아세트아마이드, 프로필렌카보네이트, 디에틸에탄올아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, N-메틸 모포린 및 벤즈암모늄 클로라이드 중에서 선택된 1종 이상을 사용하며, 이는 매트릭스층을 구성하는 조성성분중에 0.1 ∼ 10 중량% 범위내에서 함유시킨다.
매트릭스층에 함유되는 비이온성 계면활성제/테르펜/용해보조제의 조합에 있어서, 바람직하기로는 글리세릴 모노올리에이트/멘톨/프로필렌글리콜, 글리세린 모노라우레이트/멘톨/프로필렌글리콜, 소비탄 모노올리에이트/멘톨/트리아세틴과 아이소프로필알코올, 소비탄 모노올리에이트/멘톨/프로필렌글리콜, 글리세릴 모노라우레이트/멘톨/트리아세틴으로 배합되었을 때 뛰어난 피부 투과성을 나타내었다.
또한, 매트릭스층에는 상기한 조성성분이외에도 겔화 고분자를 추가로 첨가 할 수도 있다. 겔화 고분자로는 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시메틸셀룰로오스, 카보머를 비롯한 통상의 겔화 고분자들을 사용하며, 이는 매트릭스층을 구성하는 조성성분중에 5 중량% 이하의 범위내에서 함유시킨다.
본 발명에 따른 매트릭스층 조성성분에 있어 특히 바람직하기로는 디클로페낙 디에틸암모늄염 1 ∼ 20 중량%; 아크릴레이트계 점착제 65 ∼ 90 중량%; 소비탄모노올리에이트 1 ∼ 15 중량% / 멘톨 0 1 ∼ 5 중량%; 용해보조제로 트리아세틴과 아이소프로필알코을 혹은 프로필렌글리콜 0.1 ∼ 5 중량%; 겔화 고분자 0 ∼ 1 중량%가 함유되어 있는 것이며, 이러한 매트릭스 패취제는 피부투과성 및 점착성이 특히 우수하였다.
또한, 종래 방법에 의해 수용성 고분자가 함유된 습포제의 경우는 두꺼운 점착층으로 인하여 신체의 굴곡진 부위에 적용시에는 장시간 착용함에 따라 신체 점착성이 떨어지는 단점을 가지고 있고, 적용하는 수용성 고분자의 수용성으로 인하여 디클로로페낙과 같은 수난용의 약물을 많은 양 담지시키는데 한계가 있었다.
이에 반하여, 본 발명에서는 종래의 수용성 고분자 대신에 유기용매에 녹아있는 비수용성 아크릴계 고분자를 사용하므로써 디클로로페낙과 같은 수난용성 약물을 고농도로 녹이게 되므로 상대적으로 점착층을 300 μm 이하로 얇게 매트릭스층으로 도입이 가능하게 되었다.
한편, 본 발명에 따른 경피투여제를 제조함에 있어 약물보호층으로는 신체의 굴곡진 부위에 적용되기에 적당한 폴리우레탄, 폴리에스테르, 폴리에틸렌 또는 레이온 소재의 고분자로된 부직포나 필름중에서 선택하여 사용한다. 그리고, 박리층으로는 패취제제 제조시 통상적으로 사용되는 약물 불투과성 제거용 필름을 사용한다.
첨부된 제1도는 본 발명에 따른 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 패취제제에 대한 단면도이다. 본 발명의 매트릭스형 패취제제는 약물보호층(1), 유효약물이 함유된 매트릭스층(2) 및 피부 부착전 제거되는 박리층(3)으로 구성된다. 또한, 유효약물이 함유된 매트릭스층(2)은 디클로페낙 디에틸암모늄염을 비롯한 비휘발성분이 함유된 점착층(2a', 2a")이 두층으로 적층되고, 두 점착층(2a', 2a") 사이에는 휘발성 흡수촉진제 및 용해보조제 등의 휘발성분이 함유된 흡수촉진제층(2b)으로 구성된다. 약물보호층(1)에 접해있는 점착층(2a')의 경우 단순히 점착제만을 사용하여 제조할 수도 있다.
또한, 본 발명은 매트릭스형 패취제제의 제조방법에도 그 특징이 있는 바, 매트릭스층(1)을 형성함에 있어서 약제조성물을 한꺼번에 혼입하여 도포하는 대신에 휘발성분과 비휘발성분을 각각 분리하여 도포한다. 다시 말하면, 전체 약제조성물중 비휘발성분만을 선택하여 약물보호층(1)과 박리층(3)의 한쪽면에 도포하고 80 ∼ 120℃의 고온에서 1 ∼ 10분 정도의 짧은 시간동안 건조시켜 각각의 점착층(2a', 2a")을 형성한다. 그리고, 건조된 점착층 중 하나의 점착층(2a' 또는 2a") 위에 휘발성분을 함유한 고점도 용액을 도포하여 상온에서 점착층으로 스며들게하여 휘발성 흡수촉진제층(2b)을 형성시킨다. 그런다음, 휘발성 흡수촉진제층(2b) 상부에 나머지 하나의 점착층(2a' 또는 2a")을 다시 적층하여 매트릭스형 경피투여제를 제조한다. 이로써, 매트릭스층(2)의 건조시간을 크게 단축시키고, 도포후 건조공정에 따른 멘톨과 같은 휘발성분의 휘발을 최대한 억제하며, 특히 통상적인 경고제를 제조한 때와 같은 복잡한 제조과정을 갖지 않으며 신체에 적용시 착용감과 부착성을 높일 수 있다.
이와 같은 본 발명은 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1 ∼ 26]
다음과 같은 방법으로 매트릭스형 패취제제를 제조하였으며, 매트릭스층(2)의 조성성분은 다음 표 1 내지 표 6과 같다.
30 mℓ용량의 샘플병에 아크릴레이트 점착제(National Starch & Duro-takTM, 87-2852, 87-2196, 81-4098)를 투입한 다음, 디클로페낙 디에틸암모늄염(DDA)을 첨가한 후, 점착용액에 약물이 완전히 용해될 때까지 300 rpm으로 교반해 주었다.
그런 다음, 비이온성 계면환성제를 상기 점착용액에 가하고 샘플병 내 모든 성분들이 균일하게 섞이도록 300 rpm으로 교반한 다음, 20분간 방치해 두었다. 그리고나서, 랩코터 드라이어(lab coater and dryer, 스위스 Mathis사)를 이용하여 박리용 필름(3M Scotchpak 1022)위에 캐스팅하고, 80 ∼ 120℃에서 10분간 고온 건조한 후 약물보호층 필름(3M nonwoven polyurethane 9905, 3M spunlaced nonwoven polyester 1538, 3M rayon nonwoven 1533, 3M rayon acetate)으로 라미네이트시켜 제1도의 약물보호층(1)과 약물함유 점착층(2a')을 형성시켰다.
박리용 필름(3; 3M Scotchpak 1022, 3M paper release liner 1361, 9743) 위에는 상기 점착층(2a') 형성에 사용한 동일한 성분을 코팅하여 또다른 점착층(2a")을 형성시켰다.
그리고, 건조된 점착층(2a") 위에는 테르펜 및 용해보조제 용액과 함께 필요하다면 소량의 겔화 고분자를 첨가하여 제조한 점성 용액을 직접적으로 분사하거나 또는 노즐을 통하여 적당량을 코팅하는 방법을 사용하여 휘발성 흡수촉진제층(2b)을 형성시켰다. 이러한 코팅방식으로 겔을 분사하였을 경우에는 테르펜과 용해 보조제를 점착성분에 적정량 담지가 가능하였다. 또한, 담지시키는데 있어서 분사시간, 메터링 펌프 속도, 노즐 사이즈 등을 조절함에 따라 혼합용액의 담지량을 적절하게 조절할 수 있다.
점착층(2a')에 흡수된 휘발성 흡수촉진제층(2b) 상부에 상기 점착층 형성에 사용된 조성성분으로 이미 준비된 다른 점착층(2a')과 약물보호층(1)을 라미네이팅하여 매트릭스형 패취제제를 제조하였다.
상기와 같은 방법으로 제조한 각각의 매트릭스형 패취제제는 프란쯔 확산 셀자동화 용출 시험기(미국 Hanson Research사)를 이용하여 피하지방이 제거된 6주령의 털없는 쥐의 피부에 대하여 0.05M pH 7.4인 인산염 배지에서 약물 투과실험을 하였다. 채취된 시료는 HPLC Model 1100(미국 휴렛팩커드사)로 분석하여 6개의 그룹별로 나누어 그 결과를 나타내었다.
본 발명에 따른 매트릭스형 패취제제는 병용시 상승효과를 보이는 테르펜, 계면환성제 및 용해보조제로부터 선택된 피부침투제에 그 특징이 있다. 각 피부침투제의 종류, 함량 및 조성비에 따른 약물 투과량을 알아보기 위하여 특히 상호 어울림성이 좋고 병용시 높은 상승효과를 보인 멘톨, 프로필렌글리콜, 글리세린, 아이소프로필알코올, 트리아세틴, 글리세릴 모노올리에이트, 글리세릴 모노라우레이트 및 소비탄 모노올리에이트를 대상으로 하여 다음 표 1 내지 표 6의 조성으로 실험하였다. 이들 그룹에 대한 각각의 투과량 약물축적량은 첨부한 제2도 내지 제7도의 그래프에 도시하였으며, 이 도면으로부터 피부침투제의 함량의 작은 변화에도 피부침투제 사이의 상호작용에 의한 상승효과가 발생하여 침투효과가 크게 변화하며, 또한 전체적으로 기존 제제들 보다 디클로페낙 디에틸암모늄염의 투과량이 증대되었음을 확인할 수 있었다.
상술한 바와 같이, 된 발명에 따른 매트릭스형 경피투여제는 유효약물로 디클로페낙 디에틸암모늄염과 비휘발성 흡수촉진제 등이 함유된 점착층(2a', 2a")을 단시간에 건조시키고 그 사이에 휘발성 흡수촉진제와 용해보조제가 함유된 층(2b)을 코팅하여 제조하였다. 이로써, 본 발명은 점착성이 뛰어난 점착성분을 이용함과 동시에, 유효약물의 피부투과력을 향상시키기 위해 특정 조성의 휘발성 및 비휘발성 흡수촉진제 및 용해제조제를 상술한 기술에 의거하여 일정 함량비로 함유시켜 약물의 피부 투과성을 증대시키는 효과 및 신체에 적용시 굴곡진 부위에도 착용감과 부착성을 높일 수 있음은 물론이고, 제조시간도 크게 단축시키는 효과를 가지고 있다.

Claims (5)

  1. 약물보호층(Backing film; 1), 유효약물 함유 매트릭스층(2) 및 피부 부착전제거되는 박리층(Release liner film; 3)이 적층된 매트릭스형 경피투여제에 있어서, 상기 매트릭스층(2)은 유효약물로서 디클로페낙 디에틸암모늄염 1 ∼ 25 중량%; 점착성분으로서 비수용성 아크릴계 고분자 40 ∼ 95 중량%; 흡수촉진제로서 글리세릴 모노올리에이트, 글리세릴 모노라우레이트 및 소비탄 모노올리에이트 중에서 선택된 1 종 이상의 비이온성 계면환성제 0.1 ∼ 20 중량%와 멘톨 0.1 ∼ 10 중량%; 및 트리아세틴, 아이소프로필 알코을 및 프로필렌 글리콜 중에서 선택된 1종 이상의 용해보조제 0.1 ∼ 10 중량%가 함유되어 있는 것임을 특징으로 하는 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 진통 소염 경피투여제.
  2. 제1항에 있어서, 상기 비수용성 아크릴계 고분자가 2-에틸헥실 아크릴레이트(CH2=CHCOOC8H17), 비닐 아크릴레이트(CH2=CHCOOCH3) 및 비닐 아크릴산(CH2=CHC00H)중에서 선택된 1종 이상의 단량체로부터 제조된 단일 중합체 또는 공중합체인 것임을 특징으로 하는 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 진통 소염 경피 투여제.
  3. 제1항에 있어서, 상기 매트릭스층(2)에는 추가적으로 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시메틸셀룰로오스 및 카보머 중에서 선택된 1종 이상의 겔화 고분자가 0.01 ∼ 5 중량% 함유된 것임을 특징으로 하는 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 진통 소염 경피투여제.
  4. 제1항에 있어서, 상기 약물보호층(1)은 폴리우레탄, 폴리에스테르, 폴리에틸렌 및 레이온을 소재로한 부직포 또는 필름인 것임을 특징으로 하는 디클로페낙디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 진통 소염 경피투여제.
  5. 매트릭스형 패취 제제를 제조하는 방법에 있어서, ⅰ) 약물보호층(1)과 박리층(3) 각각의 한쪽면에 디클로페낙 디에틸암모늄염과 비이온성 계면활성제가 함유된 점착용액을 도포하고 80 ∼ 120℃에서 건조하여 각각의 점착층(2a', 2a")을 형성하는 과정; ii) 상기 두 점착층 중에 선택된 임의의 하나의 점착층(2a' 또는 2a")에 멘톨과 용해보조제 또는 필요에 따라 겔화 고분자를 첨가하여 제조한 용액을 도포하여 휘발성 흡수촉진제층(2b)을 형성하는 과정 ; 그리고 iii) 상기 i) 및 ii)과정에서 얻어진 각 층을 약물보호층(1), 점착층(2a'), 흡수촉진제층(2b), 점착층(2a") 및 박리층(3)의 순서로 이루어진 구조를 갖도록 적층하여 라미네이팅하는 과정으로 구성되는 것을 특징으로 하는 상기 청구항 1의 디클로페낙 디에틸암모늄엮을 함유한 매트릭스형 진통 소염 경피투여제의 제조방법.
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