TW202228657A

TW202228657A - 醫藥品用含水系貼附劑

Info

Publication number: TW202228657A
Application number: TW110135666A
Authority: TW
Inventors: 金箱眞
Original assignee: 日商日絆股份有限公司
Priority date: 2020-09-24
Filing date: 2021-09-24
Publication date: 2022-08-01
Also published as: WO2022065430A1; JPWO2022065430A1; WO2022064607A1

Abstract

本發明提供一種即使於黏著劑層中之水分揮散之後亦表現出良好之黏著力之含水系貼附劑。本發明之醫藥品用含水系貼附劑係於黏著劑層以超過20質量%且未達70質量%之比率含有丙烯酸烷基酯系共聚物之乳膠而成，上述丙烯酸烷基酯系共聚物係包含單體A及單體B之單體混合物之共聚物，上述單體A係使該單體A進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為270 K以上290 K以下之聚合物之單體，上述單體B係使該單體B進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為210 K以下之聚合物之單體。

Description

醫藥品用含水系貼附劑

本發明係關於一種醫藥品用含水系貼附劑，詳細而言，係關於一種即使於黏著劑層中之水分揮散之後亦維持高黏著力，且可良好地製造，實用品質高之含水系貼附劑。

一般亦稱為「敷劑」之使用包含水之黏著基劑之貼附劑(於本說明書中稱為含水系貼附劑)係於織布、編織布、不織布等支持體上具備含有藥物等有效成分之膏體層(黏著劑層)的貼附劑之一種。敷劑於膏體層中使用包含水之黏著基劑，故雖然皮膚刺激性低，但黏著力弱，尤其是隨著膏體層中之水分揮散，而黏著力經時降低，存在易自皮膚剝離之問題。為了解決此種問題，已知有將分散有作為構成非水系(亦稱為疏水性、親油性)黏著劑之一成分周知之丙烯酸烷基酯共聚物之乳液(亦稱為乳膠)基劑調配於含水系貼附劑之膏體層(黏著劑層)之技術。

例如，專利文獻1中以提供一種即使長時間貼附亦具有優異之黏著力及再貼合力，實現隨著水分喪失之硬化及柔軟性之抑制的含水系貼附劑為目的，揭示有一種貼附劑，其相對於含水系外用貼附劑用組合物整體調配有5.0質量%以上10質量%以下之丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚物、0.01質量%以上10.0質量%以下之水分散性界面活性劑。又，專利文獻2中以提供一種於敷劑之含水量經時性地減少之情形時亦具有充分之附著力之敷劑為課題，揭示有一種敷劑，其含有聚丙烯酸中和物、該中和物之2.5～10倍質量(以膏體基準計為5～25質量%)之丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚物及聚丙烯酸。專利文獻3中以提供一種能以更小之力將剝離襯墊剝離之敷劑為目的，揭示有一種包含聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)及作為界面活性劑之聚乙二醇之單脂肪酸酯等之敷劑。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利第5650684號 [專利文獻2]日本專利第5921779號 [專利文獻3]日本專利第6469136號

[發明所欲解決之問題]

如上所述，已知為了提高含水系貼附劑之黏著持續性，而將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚物等丙烯酸烷基酯共聚物調配於黏著劑層。然而，於此前揭示之含水系貼附劑中，尤其是黏著劑層中之水分揮散之後之黏著力與貼劑相比，稱不上可充分滿足。又，先前，構成含水系貼附劑之黏著劑層之親水性丙烯酸系黏著劑(聚丙烯酸部分中和物(昭和電工(股)製造，Viscomate(註冊商標)NP-800等)等)或增稠劑(羧甲基纖維素鈉等)通常為親水性高之高分子化合物，故若直接投入至水中，則可能產生結塊。此外，交聯劑(二羥基鋁胺基乙酸鹽(協和化學工業＜股＞製造，Glycinal等)等)存在為了不於溶解於水之後喪失其功能，而必須抑制該溶解之情形。就此種原因而言，於敷劑之製造中一般實施使該等成分分散於幾乎不含水之濕潤劑中，並將其投入至形成黏著劑層之組合物之方法。然而，於以超過20質量%之比率調配上述乳液之情形時，發揮使上述親水性丙烯酸系黏著劑、增稠劑及交聯劑分散於黏著劑層之作用之不含水之濕潤劑(濃甘油等)之調配量變得相對少。因此，無法使該等成分充分分散於黏著劑層，結果存在黏著劑中產生結塊之問題。又，若調配20%以上之丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚物等丙烯酸烷基酯共聚物，則其他成分之調配量變少，存在不易進行交聯反應或失去保形性之問題。 [解決問題之技術手段]

本發明人等為了解決上述問題而進行銳意研究，結果發現，藉由於醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層中以遠超過先前量之超過20質量%且未達70質量%之比率調配作為丙烯酸烷基酯系共聚物之使進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為270以上290 K以下之聚合物之單體與進行均聚合時成為Tg為210 K以下之聚合物之單體進行共聚合而成之共聚物之乳液，而抑制形成黏著劑層時產生結塊，不損害交聯性或保形性，又，即使於黏著劑層中之水分揮散之後黏著力亦不降低，反而顯著提昇，且具有製造性及實用性，從而完成本發明。

即，本發明如下： [1] 一種醫藥品用含水系貼附劑，其係包含支持體與設置於該支持體上之黏著劑層及剝離襯墊者，其中上述黏著劑層含有： 1)有效成分、 2)丙烯酸系親水性黏著劑、 3)丙烯酸烷基酯系共聚物乳液(固形物成分57～61質量%)、 4)交聯劑、 5)增稠劑、 6)包含幾乎不含水之濕潤劑(水分含量17%以下)之濕潤劑、及 7)水，上述丙烯酸烷基酯共聚物為包含單體A及單體B之單體混合物之共聚物，上述單體A係使該單體A進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為270以上290 K以下之聚合物之單體，上述單體B係使該單體B進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為210 K以下之聚合物之單體，且相對於該黏著劑層之總質量，以超過20質量%且未達70質量%之比率含有丙烯酸烷基酯系共聚物乳液。

並且，根據本發明，進而提供以下實施態樣。 [2] 如[1]中記載之醫藥品用含水系貼附劑，其特徵在於具備下述a)至c)中之1項或2項以上； a)上述丙烯酸烷基酯系共聚物乳液與上述丙烯酸系親水性黏著劑之質量比為5以上30以下。 b)上述黏著劑層之pH值為4.5～5.5。 c)粉狀成分(上述丙烯酸系親水性黏著劑、交聯劑及增稠劑)與上述幾乎不含水之濕潤劑之質量比為0.01以上0.35以下。 [3] 如[1]或[2]中記載之醫藥品用含水系貼附劑，其中上述幾乎不含水之濕潤劑選自由濃甘油、甘油、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、液態石蠟、1,3-丙二醇及1,4-丁二醇所組成之群。 [4]如[1]至技術方案[3]中任一項中記載之醫藥品用含水系貼附劑，其中上述黏著劑層進而含有： 8)清涼劑、 9)有機溶劑、 10)pH值調節劑、 11)螯合劑。 [發明之效果]

根據本發明，可提供一種醫藥品用含水系貼附劑，其係於醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層調配超過20質量%且未達70質量%之丙烯酸烷基酯系共聚物之乳液，該丙烯酸烷基酯系共聚物係包含進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為270 K以上290 K以下之聚合物之單體A及進行均聚合時成為Tg為210 K以下之聚合物之單體B之單體混合物之共聚物，並且，於較佳之態樣中，a)將上述丙烯酸烷基酯系共聚物乳液與上述丙烯酸系親水性黏著劑之質量比設為5以上30以下，或b)將上述黏著劑層之pH值設為4.5～5.5，或c)將粉狀成分(上述丙烯酸系親水性黏著劑、交聯劑及增稠劑)與上述幾乎不含水之濕潤劑之質量比設為0.01以上0.35以下，藉此，可抑制形成黏著劑層時產生結塊，又，即使於黏著劑層中之水分揮散之後，亦可維持黏著力，且具有製造中黏著劑層形成材料中不會產生結塊等之良好之製造性以及黏著劑層與襯墊之剝離性或黏著劑層彼此之剝離性良好，黏著劑層具有一定之交聯度(不會出現因汗等而導致黏著劑層顯著膨潤等形狀之變形)等實用性。

如上所述，為了提高含水系貼附劑之黏著力之持續性，而有將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(商品名NiKasol TS-620，日本電石工業(股))等丙烯酸烷基酯共聚物乳液調配於黏著劑層之想法或增加該調配量之想法。然而，此前之想法中，即使於使共聚物之調配量增加之情形時，尤其是黏著劑層中之水分揮散之後(水揮散後)之黏著力與貼劑相比，仍稱不上充分。本發明人等於進行上述課題時，發現藉由以超過先前提出之調配量之超過20質量%且未達70質量%之量將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(以下亦稱為共聚物乳液)調配於黏著劑層中，可提供一種醫藥品用含水系貼附劑，其即使於黏著劑層中之水分揮散之後亦可維持黏著力，且於製造時產生結塊等對支持體造成困難等製造性方面無問題，且具有如下實用性：黏著劑層彼此或黏著劑層與剝離襯墊之剝離性良好，具有不會因汗等而導致黏著劑層顯著膨潤、形狀變形之交聯度等。以下對本發明之醫藥品用含水系貼附劑之構成進行說明。

本發明之醫藥品用含水系貼附劑(以下亦簡稱為「貼附劑」)包含支持體與設置於該支持體上之黏著劑層及剝離襯墊。上述貼附劑尤其是包含支持體與設置於該支持體上之黏著劑層之製劑部分之形狀並無特別限制，可選擇方形(正方形、長方形等)、四邊形(梯形、菱形等)、多邊形、圓形、橢圓形、半圓形、三角形、新月形、及將該等加以組合而成之形狀等，可根據貼附部位選擇各種形狀。再者，貼附劑(尤其是上述製劑部分)之面積可適當決定，例如考慮黏著劑層中調配之有效成分之量等，例如可設為2～300 cm ²之範圍。

[黏著劑層] 本發明之醫藥品用含水系貼附劑之特徵在於：於其含水系黏著劑層中，除後文中敍述之親水性丙烯酸系黏著劑以外，亦調配通常構成非水系丙烯酸系黏著劑之丙烯酸烷基酯系共聚物之乳膠。一般而言，作為含水系貼附劑之黏著劑層(膏體層)中使用之黏著劑，廣泛使用聚丙烯酸、聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酸鈉、N-乙烯基乙醯胺-丙烯酸鈉共聚樹脂等親水性丙烯酸系黏著劑。就與上述親水性丙烯酸系黏著劑親和性高，且可均勻地混練之觀點而言，作為含水系貼附劑之含水系黏著劑層中調配之非水系黏著劑，較佳為調配丙烯酸系及甲基丙烯酸系之乳液型之黏著劑。再者，於本說明書中，「丙烯酸烷基酯系共聚物」意欲包含丙烯酸及甲基丙烯酸之烷基酯兩者，又，「丙烯酸系黏著劑」亦意欲包含丙烯酸系黏著劑及甲基丙烯酸系黏著劑兩者。

＜丙烯酸烷基酯系共聚物＞構成非水系丙烯酸系黏著劑之丙烯酸烷基酯系共聚物(非水系黏著基劑)係包含如下單體之共聚物：作為表現出黏著力之成分之烷基酯之碳原子數為2～9，且進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為-55℃(218 K)以下之聚合物之單體；作為提昇凝聚力之成分之進行均聚合時成為Tg為8～165℃(281～438 K)之聚合物之單體；進而視需要而定之具有羧基或羥基等成為交聯點之等官能基之單體(表1中例舉單體之一例)。於本發明中使用之丙烯酸烷基酯系共聚物係包含進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為270 K以上290 K以下之聚合物之單體A(硬鏈段)及進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為210 K以下之聚合物之單體B(軟鏈段)之單體混合物之共聚物。上述單體B之均聚物之玻璃轉移溫度Tg之下限值大約為200 K。

[表1] 表1

	單體	烷基酯部分之碳原子數	均聚物之Tg
Tg(K)	Tg(℃)
黏著力表現Tg：-55℃以下	丙烯酸丁酯	4	218.1	-55
丙烯酸2-乙基己酯	8	203.1	-70
丙烯酸辛酯	8	208.1	-65
丙烯酸異壬酯	9	213.1	-60
凝聚力提昇 Tg：8～165℃	丙烯酸甲酯	1	281.1	8
甲基丙烯酸甲酯	1	378.1	105
甲基丙烯酸乙酯	2	338.1	65
甲基丙烯酸正丁酯	4	293.1	20
甲基丙烯酸異丁酯	4	321.1	48
甲基丙烯酸第三丁酯	4	380.1	107
乙酸乙烯酯	-	305.1	32
丙烯腈	-	370.1	97
丙烯醯胺	-	438.1	165
苯乙烯	-	353.1	80
含官能基 (交聯點)	丙烯酸	0	379.1	106
丙烯酸2-羥基乙酯	2	213.1	-60
甲基丙烯酸	0	501.1	228
甲基丙烯酸2-羥基乙酯	2	328.1	55
甲基丙烯酸縮水甘油酯	3	323.1	50
甲基丙烯酸羥基丙酯	3	299.1	26

再者，僅使表現出黏著力之單體進行聚合而成之均聚物雖然黏著力高，但機械強度弱，一般將藉由與提昇凝聚力之單體之共聚合而使機械強度提昇之共聚物用作黏著劑。如上述表1中所示之表現出黏著力之單體所例舉，本發明中，作為黏著力更高之單體，使用使該單體進行均聚合時(均聚物)之Tg為210 K以下之丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸辛酯等。該等之中，可較佳地使用作為醫藥品添加物有使用實績，且黏著力高(均聚物之Tg低)之丙烯酸2-乙基己酯。又，作為使凝聚力提昇之單體(均聚物之Tg為270 K以上290 K以下)，表1中例舉之單體中，可例舉丙烯酸甲酯，丙烯酸甲酯就機械強度高，不使黏著性顯著降低(均聚物之Tg相對較低)之方面而言較佳。

再者，如先前技術中所例舉，作為貼附劑中使用之市售之丙烯酸烷基酯系共聚物之乳液，存在日本電石(股)製造之NiKasol(註冊商標)TS-620(丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠)。丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠為醫藥品添加物規格之收錄品。根據醫藥品添加物規格(2018年)，於水浴上對NiKasol TS-620進行蒸乾之後，於105℃下乾燥3小時，蒸發殘留物之量為57～61%。再者，於上述共聚物中，藉由將均聚物之Tg為270 K以上290 K以下之單體A之比率設為40質量%以上50質量%以下，而可期待黏著劑層之水汽揮散時之黏著力提昇。

於本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層中，作為丙烯酸烷基酯系共聚物乳液之調配量以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，可將下限值設為超過20質量%、30質量%以上、超過30質量%，可將上限值設為未達70質量%、60質量%以下、未達60質量%、50質量%以下、未達50質量%。關於與後文中敍述之丙烯酸系親水性黏著劑之調配比率，例如可將丙烯酸烷基酯系共聚物乳液與丙烯酸系親水性黏著劑之質量比設為5以上30以下、5以上25以下、10以上30以下、10以上25以下等。

＜有效成分＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑中之黏著劑層含有有效成分。上述有效成分可例舉生理活性物質，該生理活性物質只要為具有經皮吸收性，且投予至體內之情形時表現出藥理活性者則並無特別限制，可為水溶性物質，亦可為脂溶性物質。作為生理活性物質，例如可例舉：聯苯乙酸、氟比洛芬、雙氯芬酸、雙氯芬酸鈉、水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯(乙二醇水楊酸酯)、吲哚美辛、酮洛芬、布洛芬等非類固醇系抗炎症劑或該等之酯；苯海拉明、氯芬尼拉明等抗組織胺劑；阿斯匹靈、乙醯胺酚、布洛芬、洛索洛芬鈉等鎮痛劑；利多卡因、狄布卡因等局部麻醉劑；氯化琥珀膽鹼等肌肉鬆弛劑；克黴唑等抗真菌劑；氯壓定等降血壓劑；***油、硝酸異山梨酯等血管舒張劑；維生素A、維生素E(生育酚)、生育酚乙酸酯、維生素K、奧托硫胺、核黃素丁酸酯等維生素類、***素類；東莨菪鹼、芬太尼、辣椒萃取物、壬酸香草醯胺、辣椒鹼、l-薄荷腦、dl-樟腦等。生理活性物質可單獨使用1種，亦可將2種以上加以組合而使用。

上述有效成分可根據其種類而決定適當之調配量，例如可將醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量作為基準，設為0.1質量%以上30質量%以下或0.5質量%以上15質量%以下。

＜丙烯酸系親水性黏著劑＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層含有丙烯酸系親水性黏著劑。作為上述丙烯酸系親水性黏著劑，可例舉：水溶性之(甲基)丙烯酸系聚合物。水溶性(甲基)丙烯酸系聚合物係使含有具有水溶性之官能基(親水性基)之含(甲基)丙烯醯基之單體進行聚合而獲得之聚合物，且藉由與水一同調配至黏著劑層，會發揮黏著性。水溶性(甲基)丙烯酸系聚合物例如可例舉：聚丙烯酸、聚丙烯酸之中和物等均聚物；N-乙烯基乙醯胺-丙烯酸鈉共聚樹脂等共聚物。上述聚丙烯酸中和物可為聚丙烯酸完全中和物，可為聚丙烯酸部分中和物，亦可為該等之混合物。聚丙烯酸中和物意為聚丙烯酸鹽，例如可使用鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽等。

丙烯酸系親水性黏著劑之調配量以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.1質量%以上10質量%以下、1質量%以上8質量%以下。

＜交聯劑＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層進而含有交聯劑。作為該交聯劑，可例舉多價金屬鹽，其中可例舉包含鋁之多價金屬化合物。作為一例，可例舉：氫氧化鋁、氫氧化鋁鎂等氫氧化物；氯化鋁、硫酸鋁、硫酸鋁鉀、甘胺酸鋁(二羥基鋁胺基縮醛)、二羥基鋁胺基乙酸鹽、合成矽酸鋁、乾燥氫氧化鋁凝膠、高嶺土、硬脂酸鋁等無機或有機酸之正鹽或該等之鹼性鹽；鋁明礬等複鹽；鋁酸鈉等鋁酸鹽；無機性鋁錯鹽及有機性鋁螯合化合物；合成鋁碳酸鎂、矽酸鋁酸鎂、偏矽酸鋁酸鎂等多價金屬化合物；可單獨使用該等，亦可將2種以上加以組合而使用。

交聯劑之調配量只要考慮可能成為黏著劑於皮膚上之殘留或對皮膚之貼合性之一個因素之交聯度而適當選擇即可。例如，以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，該調配量例如可例舉：0.01質量%以上6.0質量%以下、0.01質量%以上4.0質量%以下或0.01質量%以上2.0質量%以下之範圍。

＜增稠劑＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層含有增稠劑，可期待該增稠劑使黏著劑之保形性提昇或使黏著性提昇之功能。作為該增稠劑，例如可例舉：乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素等纖維素類、海藻酸鈉、角叉菜膠、三仙膠、玻尿酸鈉等多糖類、明膠、脲等。其中，較佳為具有觸變性且延展性提昇之羧甲基纖維素鈉。該等可單獨使用1種，亦可將2種以上適當加以組合而使用。增稠劑之調配量通常以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.1質量%以上10質量%以下、0.5質量%以上20質量%以下或16.0質量%以上10質量%以下之範圍。

＜濕潤劑＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層含有濕潤劑(亦稱為保濕劑)。可期待該濕潤劑抑制經時性之水分蒸發之功能，同時可期待其抑制當將親水性丙烯酸系黏著劑等水溶性高分子、羧甲基纖維素鈉等增稠劑、交聯劑等直接調配於水中時產生結塊或因交聯而增黏之功能。就後者之避免直接調配於水這一原因而言，理想為使用幾乎不含水之濕潤劑。即，於形成黏著劑層時，藉由於無水之濕潤劑或即使含水亦為極少量(例如17質量%以下)之濕潤劑中調配上述親水性丙烯酸系黏著劑、增稠劑、交聯劑等而製成預製劑之後，與構成黏著劑層之其他成分加以混合，而可抑制結塊產生或增黏。作為此種濕潤劑，例如可例舉：濃甘油、甘油、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、液態石蠟、1,3-丙二醇及1,4-丁二醇等多元醇。該等可單獨使用1種，亦可將2種以上適當加以組合而使用。再者，就前者之抑制經時之水分之蒸發這一原因而言，可較佳地調配包含水之濕潤劑。例如通常用作70%水溶液之D-山梨醇液由於包含水分，故不易用於抑制產生結塊或增黏(上述預製劑之製備)，但可於其後與其他成分進行混合時一起調配。濕潤劑之調配量(幾乎不含水之濕潤劑與包含水之濕潤劑之總量)通常以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為1.0質量%以上70質量%以下、5.0質量%以上60質量%以下或10質量%以上60質量%以下之範圍。再者，藉由將上述親水性丙烯酸系黏著劑及增稠劑及交聯劑之總調配量＜A＞與幾乎不含水之濕潤劑(例如濃甘油)之調配量＜B＞之質量比率設為＜A＞/＜B＞＝0.01～0.35而調配其等，可期待不產生結塊而均勻地混練，故較佳。

＜水＞如上所述，本發明之醫藥品用含水系貼附劑係黏著劑層中含有水(水分)者。於本說明書中，黏著劑層中包含之「水」不僅包括形成黏著劑層時以水之形式另外添加者，亦包括乳膠或水溶液等形態中包含之水。水之調配量並無特別限制，以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為10質量%以上90質量%以下、15質量%以上70質量%以下、20質量%以上50質量%以下之範圍。再者，該水分調配量為製備貼附劑時或貼附貼附劑之前之值，隨著貼附之時間推移而水自黏著劑層揮散之情形時，不在此限。

＜清涼劑＞於本發明之醫藥品用含水系貼附劑中，尤其是採用洛索洛芬鈉等非類固醇性消炎鎮痛劑作為調配至黏著劑層之有效成分之情形時，可較佳地調配清涼劑。作為該清涼劑，可例舉：l-薄荷腦、dl-樟腦、桂皮油、香葉草醇、薄荷油、香柑油、d-冰片、桉葉油等，可單獨使用該等，亦可將2種以上加以組合而使用。再者，雖然l-薄荷腦或dl-樟腦亦屬於上述＜有效成分＞，但可以無助於表現作為有效成分之效果之程度之調配量作為＜清涼劑＞調配。於調配清涼劑之情形時，其調配量只要考慮於作為醫藥品添加劑之使用量之範圍內，不表現出藥效，貼附時表現出清涼感而適當選擇即可。例如作為清涼劑之l-薄荷腦之調配量以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可例舉0.01質量%以上4.0質量%以下、0.01質量%以上3.0質量%以下之範圍。

＜有機溶劑＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層可進而調配有機溶劑。該黏著劑層中調配之有機溶劑可具有輔助藥物等有效成分之溶解，又，防止有效成分自黏著劑層析出之作用。作為此種有機溶劑(增溶劑)，可例舉：克羅米通；N-甲基-2-吡咯啶酮；Macrogol 400(聚乙二醇)、聚丁二醇等聚伸烷基二醇；己二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、油酸油酯等脂肪酸酯；聚氧伸烷基脂肪酸酯等山梨醇酐酯類；1,3-丁二醇等多元醇；二甲基甲醯胺；二甲基亞碸等。該等可單獨使用一種，亦可將2種以上加以組合而使用。

有機溶劑之調配量以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.1質量%以上20質量%以下、0.5質量%以上10質量%以下或1.0質量%以上5質量%以下之範圍。

＜pH值調節劑＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層可進而調配pH值調節劑。作為pH值調節劑，可使用有機酸、無機酸之任一者，亦可併用該等。作為該有機酸，例如可例舉：檸檬酸、乳酸、酒石酸、葡萄糖酸、乙醇酸、蘋果酸、反丁烯二酸、偏磺酸、順丁烯二酸、乙酸等，可單獨使用該等，亦可將2種以上加以組合而使用。有機酸中之乳酸等羥酸亦具有使難溶性鋁化合物(交聯劑)之溶解性提昇之效果。又，作為該無機酸，例如可例舉：鹽酸、硼酸、磷酸、硫酸等，可單獨使用該等，亦可將2種以上加以組合而使用。有機酸之調配量以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.01質量%以上5質量%以下之範圍。無機酸之調配量以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.1質量%以上1.2質量%以下之範圍。

＜螯合劑＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層中可調配螯合劑以控制難溶性鋁化合物(交聯劑)之溶解速度。作為螯合劑，例如可例舉乙二胺四乙酸鈉(乙二胺四乙酸二鈉鹽)。螯合劑之調配量通常以藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.01質量%以上1質量%以下之範圍。

＜其他任意成分＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層中，作為除上述以外之其他任意成分，可調配水溶性高分子化合物、界面活性劑、穩定劑(抗氧化劑、紫外線吸收劑等)、無機粉體、著色劑、香料、防腐劑等先前之含水系貼附劑(敷劑)或非水系貼附劑(貼劑)中之黏著劑層中一般可調配之成分。該等任意成分可分別單獨使用，亦可將2種以上加以組合而使用。

＜水溶性高分子化合物＞作為水溶性高分子化合物，例如可例舉：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧乙烯聚合物、蔗糖脂肪酸酯等。該等可單獨使用1種，亦可將2種以上加以適當組合而使用。水溶性高分子化合物之調配量通常以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量以基準，例如可設為1.0質量%以上30質量%以下、3.0質量%以上20質量%以下或5.0質量%以上20質量%以下之範圍。

＜界面活性劑＞作為界面活性劑，例如可例舉：聚氧乙烯單月桂酸酯、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯單油酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇二油酸酯、聚丙二醇二油酸酯等聚氧乙烯脂肪酸酯；山梨醇酐單辛酸酯、山梨醇酐單月桂酸酯、山梨醇酐單肉豆蔻酸酯、山梨醇酐單棕櫚酸酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、山梨醇酐二硬脂酸酯、山梨醇酐三硬脂酸酯、山梨醇酐單油酸酯、山梨醇酐三油酸酯、山梨醇酐單倍半油酸酯、及該等之環氧乙烷加成物等山梨醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單棕櫚酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐三硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐三異硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯十二烷基醚(聚氧乙烯月桂醚)、聚氧伸烷基月桂醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧伸烷基十三烷基醚、聚氧乙烯肉豆蔻基醚、聚氧乙烯鯨蠟醚、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯山萮基醚、聚氧乙烯-2-乙基己基醚、聚氧乙烯異癸基醚等聚氧乙烯烷基醚；聚氧乙烯苯乙烯化苯基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯二苯乙烯化苯基醚、聚氧乙烯三苄基苯基醚等聚氧乙烯烷基苯酚醚；單硬脂酸甘油酯、單油酸甘油酯等甘油脂肪酸酯；聚乙二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂等非離子性界面活性劑。該等可單獨使用1種，亦可將2種以上適當加以組合而使用。該等界面活性劑之調配量以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.001質量%以上10質量%以下、0.01質量%以上5質量%以下之範圍。

＜穩定劑＞本發明之醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層中可調配對光(尤其紫外線)、熱或氧之穩定劑以提昇上述有效成分等之保存穩定性。作為穩定劑，例如可例舉：二丁基羥基甲苯(BHT)等抗氧化劑；苯甲醯甲烷衍生物等紫外線吸收劑等。穩定劑之調配量通常以醫藥品用含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.01質量%以上1質量%以下之範圍。

＜無機粉體＞作為無機粉體，可調配碳酸鈣、碳酸鎂、矽酸鹽、氧化鋅、氧化鈦、硫酸鎂、硫酸鈣等。

[支持體] 作為本發明之醫藥品用含水系貼附劑中使用之支持體，可例舉：膜、不織布、日本紙、棉布、編織布、織布、不織布與膜之層壓複合物等具有柔軟性之支持體。較佳為該等支持體可與皮膚密接，且可追隨皮膚之活動之程度之柔軟之材質，並且可抑制長時間貼附後皮膚產生斑疹等之材質。作為該等支持體之材質，例如可例舉以聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯、聚苯乙烯、尼龍、棉、乙酸嫘縈、嫘縈、嫘縈/聚對苯二甲酸乙二酯複合物、聚丙烯腈、聚乙烯醇、丙烯酸系聚胺基甲酸酯、酯系聚胺基甲酸酯、醚系聚胺基甲酸酯、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯橡膠、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、塞璐芬等為必須成分者。

又，布類等支持體藉由利用著色劑而著色為膚色等色調，而可減少貼附時與膚色之差異。又，就易透出貼附下之皮膚之色調之方面而言，可採用透明性優異之塑膠膜之形態。

支持體之厚度通常為5 μm至1 mm左右。於支持體為布類之情形時，其厚度較佳為50 μm～1 mm，更佳為100～800 μm，進而較佳為200～700 μm。於支持體為塑膠膜之情形時，其厚度較佳為10～300 μm，更佳為12～200 μm，進而較佳為15～150 μm。於支持體之厚度為5 μm～30 μm左右極薄之情形時，若於與形成於支持體上之黏著劑層相反之面上設置可剝離之承載膜層，則作為貼附劑之操作性提昇，故較佳。然而，若支持體之厚度小於5 μm，則貼附劑之強度或操作性降低，變得不易貼附於皮膚，存在因與其他構件等之接觸而破裂或因沐浴等與水之接觸而短時間內自皮膚剝離之情況。又，若支持體之厚度過大(超過1 mm)，則貼附劑不易追隨皮膚之活動，於貼附劑之邊緣部容易形成剝離之起點，故有短時間內自皮膚剝離或貼附過程中之不適感增加之虞。再者，於支持體為膜之情形時，為了提昇黏著劑與支持體之抓固性，亦可對支持體之單面或兩面進行噴砂處理、電暈處理等處理。又，為了易自包裝材料取出，亦可利用噴砂以外之方法於支持體之單面或兩面設置凹凸。

[剝離襯墊] 作為本發明之醫藥品用含水系貼附劑中使用之剝離襯墊(亦稱為剝離層、剝離紙)，較佳為黏著劑層中之藥物等不易吸收、吸附之材質，可使用於貼附劑之技術領域中慣用者。例如，可例舉：聚酯(聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯等)、聚丙烯(無延伸、延伸等)、聚乙烯、聚胺基甲酸酯、聚氯乙烯、聚苯乙烯等塑膠膜；高級紙、玻璃紙、羊皮紙、牛皮紙等紙或合成紙；上述塑膠膜、紙或合成紙、於合成纖維等上塗佈矽酮樹脂或氟樹脂等具有剝離性能之剝離劑之剝離加工紙；鋁箔；積層有各種該等膜、片材之層壓加工紙、及該層壓加工紙上塗佈有剝離劑之層壓剝離加工紙等無色或著色之片材。再者，剝離襯墊亦可為了易自包裝材料取出而設置凹凸。該等剝離襯墊之厚度並無特別限制，通常為10 μm～1 mm，例如為20 μm～500 μm，較佳為40 μm～200 μm之範圍。剝離襯墊之形狀可設為方形、矩形、圓形等，可視需要設為將角變圓之形狀。其大小可設為與上述貼附劑中之支持體之大小相同之形狀或略大。剝離襯墊可為1片或被分割而包含複數片，其縫隙可包含直線、波線、縫線狀，亦可設為剝離襯墊彼此之一部分重疊之狀態。

[醫藥品用含水系貼附劑之製造方法] 本發明之醫藥品用含水系貼附劑可使用先前公知之方法製造。例如作為一例，可經過以下i)或ii)步驟而製造。 i)於支持體上塗佈黏著劑層形成組合物而形成黏著劑層之步驟、及使形成於支持體上之黏著劑層與剝離襯墊貼合之步驟。 ii)於剝離襯墊上塗佈黏著劑層形成組合物而形成黏著劑層之步驟、及使形成於剝離襯墊上之黏著劑層與支持體貼合之步驟。再者，上述黏著劑層之厚度並無特別限制，通常可設為10 μm至1000 μm，例如20 μm至800 μm左右。

上述黏著劑層形成組合物係指含有上述黏著劑層中包含之各種成分：有效成分、丙烯酸系親水性黏著劑、丙烯酸烷基酯系共聚物、交聯劑、增稠劑、濕潤劑及水，可能含有清涼劑、有機溶劑、pH值調節劑及螯合劑，進而可能含有其他任意成分之半固形狀之組合物。再者，藉由將黏著劑層形成組合物之pH值設為4.5～5.5，而可期待良好之交聯性及保形性，故較佳。

再者，本發明之醫藥品用含水系貼附劑係以可維持含水分時(貼附後即刻)以及不含水分時(貼附後水分揮散後)之黏著力作為特徵，且可良好地製造，實用品質較高之貼附劑。 [實施例]

以下例舉實施例，對本發明進行進一步詳細說明，但本發明並不限定於該等實施例。

＜貼附劑之製作＞按以下順序製造實施例及比較例之貼附劑。

實施例1：對1質量份聚乙烯醇及10質量份純化水加熱至70℃而使1質量份聚乙烯醇溶解至10質量份純化水中之後，冷卻至室溫(預製劑1)。其次，向1.13質量份(換算為水合物)洛索洛芬鈉及1質量份l-薄荷腦中添加1.5質量份Macrogol(註冊商標)400及1質量份乳酸，並於40℃下使其溶解之後，冷卻至室溫(預製劑2)。進而，使4質量份聚丙烯酸部分中和物、3質量份羧甲基纖維素鈉、0.25質量份二羥基鋁胺基乙酸鹽於20質量份濃甘油中均勻地分散(預製劑3)。依序將預製劑1、40質量份丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(含46.7%丙烯酸甲酯(硬鏈段)、60%固形物成分、乳膠中含有微量之聚氧乙烯壬基苯基醚(30EO))、0.2質量份乙二胺四乙酸鈉水合物投入至攪拌機中，並於脫氣條件下使其均勻地分散或溶解。此處，投入預製劑2，並於脫氣條件下均勻地混練。進而，投入預製劑3，以成為總量100質量份之方式利用純化水進行質量修正之後，於脫氣條件下均勻地進行混練，從而獲得實施例1之黏著劑層形成組合物(膏體)。利用調整為狹縫寬0.5 mm之展延機將獲得之黏著劑層形成組合物展延於襯墊(單面經矽酮處理之PET(75 μm))之矽酮面上，對編織支持體(聚酯製)進行層壓之後，沖裁為任意形狀，並將其密封於鋁袋中，於40℃下使其熟化1週，從而獲得實施例1之製劑。

實施例2：除將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為3.5質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例2之製劑。

實施例3：除將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為3.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例3之製劑。

實施例4：除將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.5質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例4之製劑。

實施例5：除將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例5之製劑。

實施例6：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量改變為30質量份，且將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例6之製劑。

實施例7：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量改變為50質量份，且將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例7之製劑。

實施例8：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量改變為60質量份，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份，將濃甘油之調配量改變為15質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例8之製劑。

比較例1：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量改變為10質量份，且將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得比較例1之製劑。

比較例2：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量改變為20質量份，且將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得比較例2之製劑。

比較例3：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量改變為70質量份，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份，且將濃甘油之調配量改變為15質量份以外，欲以與實施例1相同之方式獲得黏著劑層形成組合物，但獲得之黏著劑層形成組合物中產生大量結塊，無法進行其後之於襯墊上之展延，無法獲得製劑。

比較例4：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量改變為80質量份，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份，且將濃甘油之調配量改變為8.1質量份以外，欲以與實施例1相同之方式獲得黏著劑層形成組合物，但獲得之黏著劑層形成組合物中產生大量結塊，無法進行其後之於襯墊上之展延，無法獲得製劑。

實施例9：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之等級改變為含23.8%之丙烯酸甲酯(硬鏈段)，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例9之製劑。

實施例10：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之等級改變為含31.1%之丙烯酸甲酯(硬鏈段)，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例10之製劑。

實施例11：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之等級改變為含40.8%之丙烯酸甲酯(硬鏈段)，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例11之製劑。

比較例5：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠改變為甲基丙烯酸正丁酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(含43.3%之甲基丙烯酸正丁酯(硬鏈段))，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得比較例5之製劑。

比較例6：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠改變為甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(含43.4%之甲基丙烯酸甲酯(硬鏈段))，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得比較例6之製劑。

比較例7：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠改變為丙烯酸甲酯-丙烯酸正丁酯共聚樹脂乳膠(含45.4%之丙烯酸甲酯(硬鏈段))，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得比較例7之製劑。

比較例8：除將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠改變為甲基丙烯酸乙酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(含41.4%之甲基丙烯酸乙酯(硬鏈段))，將聚丙烯酸部分中和物之調配量改變為2.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得比較例8之製劑。

實施例12：除將濃甘油之調配量改變為25.0質量份，且新加10質量份之1N鹽酸以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例12之製劑。

實施例13：除將濃甘油之調配量改變為25.0質量份以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例13之製劑。

實施例14：除將濃甘油之調配量改變為25.0質量份，且新加10質量份1N氫氧化鈉以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例14之製劑。

試驗例1(黏著劑層(黏著劑層形成組合物(膏體))之外觀) 針對實施例1至實施例14、及比較例1至比較例8之製劑，於含水分時(熟化後)以及不含水分時(熟化後，以剝離襯墊使黏著劑層露出之狀態於50℃下保管16小時使其乾燥之後)，以目視對黏著劑層(黏著劑層形成組合物)之顏色進行評價。

試驗例2(黏著劑層(黏著劑層形成組合物(膏體))之襯墊剝離性) 針對實施例1至實施例14及比較例1至比較例8之製劑，裁斷為4 cm×4 cm並自製劑剝離襯墊，藉由下述評價基準對襯墊剝離性進行評價。於剝離性為+～+++之範圍具有實用性。＜評價基準＞ -：無法剝離 +：剝離較重 ++：剝離為中等程度 +++：剝離較輕

試驗例3(黏著劑層(黏著劑層形成組合物(膏體))之膏體間剝離性) 針對實施例1至實施例14、及比較例1至比較例8之製劑，裁斷為4 cm×4 cm，並自製劑剝離襯墊，使膏體面彼此貼合30秒，並藉由下述評價基準對剝離時之膏體間剝離性進行評價。於剝離性為+～+++之範圍具有實用性。＜評價基準＞ -：無法剝離 +：剝離較重 ++：剝離為中等程度 +++：剝離較輕

試驗例4(黏著劑層(黏著劑層形成組合物(膏體))之膨潤度及交聯狀態) 針對實施例1至實施例14、及比較例1至比較例8之製劑，於含水分時(熟化後)以及不含水分時(熟化後，以剝離襯墊使黏著劑層露出之狀態於50℃下保管16小時使其乾燥之後)，裁斷為1 cm×4 cm之後，自製劑剝離襯墊，並對其質量進行測定(初始製劑質量)。其次，將該製劑之製造中使用之支持體(編織支持體、聚酯製)裁斷為1 cm×4 cm，並對其質量進行測定(初始支持體質量)。將上述實施例及比較例之製劑及支持體於室溫下浸漬於20 mL純化水中24小時。浸漬後，取出製劑並擦拭表面之水分之後，對其質量進行測定(浸漬後之製劑質量)。以相同之方式對浸漬後取出之支持體之質量進行測定(浸漬後之支持體質量)。根據製劑及支持體之各測定值並使用下述式算出膨潤度。膨潤度＝(浸漬後之製劑質量－浸漬後之支持體質量)/(初始製劑質量－初始支持體質量) 又，按下述評價基準對含水分時(熟化後)之交聯度進行評價。再者，交聯度較佳為++以上，若為+或-，則膏體之保形性不充分，有貼附後剝離時膏體大量殘留於皮膚之虞。＜評價基準＞ -：未交聯(膏體於純化水中溶解而無法回收) +：輕度交聯(膨潤度50以上) ++：中等程度之交聯(膨潤度為10以上且未達50) +++：重度交聯(膨潤度未達10)

試驗例5(黏著劑層(黏著劑層形成組合物(膏體))之pH值) 針對實施例1至實施例14、及比較例1至比較例8之製劑，裁斷為4 cm×4 cm之後，剝離襯墊，並浸漬於20 mL純化水中。振動30分鐘後，使用pH計進行pH值測定。

試驗例6(黏著劑層(黏著劑層形成組合物(膏體))之黏著力試驗) 針對實施例1至實施例14、及比較例1至比較例8之製劑，於含水分時(熟化後)以及不含水分時(熟化後，以剝離襯墊使黏著劑層露出之狀態於50℃下保管16小時使其乾燥之後)，依照日本藥典一般試驗法6.12黏著力試驗法3.4探針黏性試驗法實施利用探針黏性所進行之黏著力試驗。再者，本評價係反映黏著劑層之黏著力者，其值較佳為不含水分時成為與市售貼劑同等以上之1.13 N/5 mmϕ以上。

＜參考例＞針對下述參考例1至參考例3(市售品)之各製劑，將產品之包裝開封之後，依照試驗例4及6實施試驗。再者，參考例1至參考例3之製劑如下。參考例1：貼劑(Loxonin S tape，Daiichi Sankyo Healthcare(股)，批號CO58S) 參考例2：敷劑(Loxonin S pap，Daiichi Sankyo Healthcare(股)，批號JO297) 參考例3：敷劑(Vantelin kowa pat EX，興和(股)，批號FA9W)

將關於丙烯酸烷基酯系共聚物乳液與丙烯酸系親水性黏著劑之調配比之影響之結果與參考例一同示於表2，將關於丙烯酸烷基酯系共聚物乳液之調配量之影響之結果示於表3。又，將關於丙烯酸烷基酯系共聚物乳液之單體之種類之影響之結果示於表4，將關於由添加鹽酸及氫氧化鈉導致之黏著劑層之pH值變化之影響之結果示於表5。

[表2][表2]

配方、規格及測定結果	實施例1	實施例2	實施例3	實施例4	實施例5	參考例1	參考例2	參考例3
配方	洛索洛芬鈉水合物	1.13	1.13	1.13	1.13	1.13
l-薄荷腦	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
聚乙烯醇	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(i)	40.00	40.00	40.00	40.00	40.00
乙二胺四乙酸鈉水合物	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20
Macrogol 400	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50
乳酸	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
濃甘油 (濕潤劑：＜A＞)	20.00	20.00	20.00	20.00	20.00
聚丙烯酸部分中和物(ii) (粉狀成分＜B＞)	4.00	3.50	3.00	2.50	2.00
羧甲基纖維素鈉 (粉狀成分＜B＞)	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00
二羥基鋁胺基乙酸鹽 (粉狀成分＜B＞)	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25
純化水	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g
規格	共聚物乳液(i)調配量(%)	40	40	40	40	40
共聚物乳液(i)/聚丙烯酸部分中和物(ii)調配比	10	11.4	13.3	16	20
粉狀成分＜B＞/濕潤劑＜A＞調配比	0.36	0.34	0.31	0.29	0.26
乳液單體	硬鏈段(單體A) ^※ ³	MA	MA	MA	MA	MA
軟鏈段(單體B) ^※ ³	2EHA	2EHA	2EHA	2EHA	2EHA
硬鏈段調配量(%)	46.7	46.7	46.7	46.7	46.7
測定結果	外觀	含水分時	白濁	白濁	白濁	半透明	半透明
不含水分時	透明	透明	透明	透明	透明
襯墊剝離性	含水分時	++	++	+++	+++	+++
膏體間剝離性	含水分時	+++	+++	+++	+++	++
膨潤度	含水分時	19.4	15.1	13.2	9.9	8.9		ND ^※ ¹	35.30
不含水分時	37.7	29.6	26.6	19.7	19.2	2.30
交聯度	含水分時	++	++	++	+++	+++			++
pH值	含水分時	4.91	4.78	4.77	4.76	4.93
探針黏性 (N/5 mmϕ)	含水分時	0.93	0.67	0.82	0.64	0.71	1.13 ^※ ²	0.57	0.51
不含水分時	2.03	2.65	2.56	2.90	2.68	0.57	0.45

※1 膏體無法回收，無法測定 ※2 由於為貼劑，故於不進行乾燥操作之條件下進行測定 ※3 MA：丙烯酸甲酯、2EHA：丙烯酸2-乙基己酯

[表3][表3]

配方、規格及測定結果	實施例6	實施例5 (再次展示)	實施例7	實施例8	比較例1	比較例2	比較例3	比較例4
配方	洛索洛芬鈉水合物	1.13	1.13	1.13	1.13	1.13	1.13	1.13	1.13
l-薄荷腦	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
聚乙烯醇	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(i)	30.00	40.00	50.00	60.00	10.00	20.00	70.00	80.00
乙二胺四乙酸鈉水合物	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20
Macrogol 400	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50
乳酸	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
濃甘油 (濕潤劑：＜A＞)	20.00	20.00	20.00	15.00	20.00	20.00	15.00	8.10
聚丙烯酸部分中和物(ii) (粉狀成分＜B＞)	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00
羧甲基纖維素鈉 (粉狀成分＜B＞)	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00
二羥基鋁胺基乙酸鹽 (粉狀成分＜B＞)	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25
純化水	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g
規格	共聚物乳液(i)調配量(%)	30	40	50	60	10	20	70	80
共聚物乳液(i)/聚丙烯酸部分中和物(ii)調配比	15	20	25	30	5	10	35	40
粉狀成分＜B＞/濕潤劑＜A＞調配比	0.26	0.26	0.26	0.35	0.26	0.26	0.35	0.64
乳液單體	硬鏈段(單體A) ^※ ¹	MA	MA	MA	MA	MA	MA	MA	MA
軟鏈段(單體B) ^※ ¹	2EHA	2EHA	2EHA	2EHA	2EHA	2EHA	2EHA	2EHA
硬鏈段調配量(%)	46.7	46.7	46.7	46.7	46.7	46.7	46.7	46.7
測定結果	外觀	含水分時	半透明	半透明	白濁	白濁	透明	透明	不易製造	不易製造
不含水分時	透明	透明	透明	透明	透明	透明
襯墊剝離性	含水分時	+	+++	++	++	+	+
膏體間剝離性	含水分時	+++	++	++	+	+++	+++
膨潤度	含水分時	8.7	8.9	11.0	10.5	8.7	8.3
不含水分時	17.0	19.2	19.8	18.2	16.1	15.8
交聯度	含水分時	+++	+++	++	++	+++	+++
pH值	含水分時	4.67	4.93	4.67	4.72	4.81	4.67
探針黏性 (N/5 mmϕ)	含水分時	0.24	0.71	0.69	1.03	0.22	0.16
不含水分時	1.55	2.68	2.95	3.57	1.07	1.12

※1 MA：丙烯酸甲酯、2EHA：丙烯酸2-乙基己酯

[表4][表4]

配方、規格及測定結果	實施例9	實施例10	實施例11	實施例5 (再次展示)	比較例5	比較例6	比較例7	比較例8
配方	洛索洛芬鈉水合物	1.13	1.13	1.13	1.13	1.13	1.13	1.13	1.13
l-薄荷腦	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
聚乙烯醇	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(i)	40.00	40.00	40.00	40.00	40.00	40.00	40.00	40.00
乙二胺四乙酸鈉水合物	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20
Macrogol 400	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50
乳酸	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
濃甘油 (濕潤劑：＜A＞)	20.00	20.00	20.00	20.00	20.00	20.00	20.00	20.00
聚丙烯酸部分中和物(ii) (粉狀成分＜B＞)	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00
羧甲基纖維素鈉 (粉狀成分＜B＞)	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00
二羥基鋁胺基乙酸鹽 (粉狀成分＜B＞)	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25
純化水	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g	總量100 g
規格	共聚物乳液(i)調配量(%)	40	40	40	40	40	40	40	40
共聚物乳液(i)/聚丙烯酸部分中和物(ii)調配比	20	20	20	20	20	20	20	20
粉狀成分＜B＞/濕潤劑＜A＞調配比	0.26	0.26	0.26	0.26	0.26	0.26	0.26	0.26
乳液單體	硬鏈段(單體A) ^※ ¹	MA	nBMA	MMA	MA	EMA
軟鏈段(單體B) ^※ ¹	2EHA	nBA	2EHA
硬鏈段調配量(%)	23.8	31.1	40.8	46.7	43.3	43.4	45.4	41.4
測定結果	外觀	含水分時	白濁	白濁	白濁	半透明	白濁	白濁	白濁	白濁
不含水分時	透明	透明	透明	透明	透明	透明	透明	透明
襯墊剝離性	含水分時	+	++	++	+++	+++	++	+	++
膏體間剝離性	含水分時	+++	+++	+++	++	+++	+++	+++	+++
膨潤度	含水分時	8.6	10.1	10.5	8.9	7.6	11.4	7.6	12.2
不含水分時	18.5	20.5	21.4	19.2	15.7	23.2	15.7	24.6
交聯度	含水分時	+++	++	++	+++	+++	++	+++	++
pH值	含水分時	4.62	4.82	4.94	4.93	4.77	4.64	4.65	4.67
探針黏性 (N/5 mmϕ)	含水分時	0.41	0.34	0.35	0.71	0.32	0.27	0.35	0.27
不含水分時	1.19	1.19	2.02	2.68	0.53	0.73	0.66	0.67

※1 MA：丙烯酸甲酯、nBMA：甲基丙烯酸正丁酯、MMA：甲基丙烯酸甲酯、EMA：甲基丙烯酸乙酯 2EHA：丙烯酸2-乙基己酯、nBA：丙烯酸正丁酯

[表5][表5]

配方、規格及測定結果	實施例12	實施例13	實施例14
配方	洛索洛芬鈉水合物	1.13	1.13	1.13
l-薄荷腦	1.00	1.00	1.00
聚乙烯醇	1.00	1.00	1.00
丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(i)	40.00	40.00	40.00
乙二胺四乙酸鈉水合物	0.20	0.20	0.20
Macrogol 400	1.50	1.50	1.50
乳酸	1.00	1.00	1.00
濃甘油 (濕潤劑：＜A＞)	25.00	25.00	25.00
聚丙烯酸部分中和物(ii) (粉狀成分＜B＞)	4.00	4.00	4.00
羧甲基纖維素鈉 (粉狀成分＜B＞)	3.00	3.00	3.00
二羥基鋁胺基乙酸鹽 (粉狀成分＜B＞)	0.25	0.25	0.25
1N鹽酸	10.00	0.00	0.00
1N氫氧化鈉	0.00	0.00	10.00
純化水	總量100 g	總量100 g	總量100 g
規格	共聚物乳液(i)調配量(%)	40	40	40
共聚物乳液(i)/聚丙烯酸部分中和物(ii)調配比	10	10	10
粉狀成分＜B＞/濕潤劑＜A＞調配比	0.29	0.29	0.29
乳液單體	硬鏈段(單體A) ^※ ¹	MA
軟鏈段(單體B) ^※ ¹	2EHA
硬鏈段調配量(%)	46.7	46.7	46.7
測定結果	外觀	含水分時	白濁	白濁	白濁
不含水分時	透明	透明	透明
襯墊剝離性	含水分時	++	+	+
膏體間剝離性	含水分時	+++	+++	++
膨潤度	含水分時	19.3	25.7	8.3
不含水分時	28.3	45.4	12.2
交聯度	含水分時	++	++	+++
pH值	含水分時	4.87	5.18	5.27
探針黏性 (N/5 mmϕ)	含水分時	0.83	0.65	0.49
不含水分時	2.69	2.64	3.17

※1 MA：丙烯酸甲酯、2EHA：丙烯酸2-乙基己酯

表2所示之實施例1至實施例5係使丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠/聚丙烯酸部分中和物之調配比(質量比)於10～20之範圍內變化者。該等製劑於製造性方面均無問題，襯墊剝離性、膏體間剝離性、交聯度均為於實用性方面無問題之範圍。又，不含水分時之黏著力較參考例1所示之市售貼劑優異。表3所示之實施例5至實施例8、及比較例1至比較例4係使丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量於10～80%之範圍內變化者。若丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量成為70%以上(比較例3及比較例4)，則製劑中獲得之黏著劑層形成組合物中產生大量結塊而變得不均勻，無法獲得製劑。若丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量為20%以下(比較例1及比較例2)，則於製造方面無問題，可獲得製劑，但不含水分時之探針黏性黏著力較市售貼劑低，稱不上黏著力充分。若丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠之調配量為超過20質量%且未達70質量%之範圍，則於製造性方面無問題，襯墊剝離性、膏體間剝離性、交聯度均為於實用性方面無問題之範圍。又，不含水分時之黏著力較市售貼劑優異。表4所示之實施例5、實施例9至實施例11、及比較例5至比較例8係展示關於構成丙烯酸烷基酯系共聚物乳液之單體之種類之影響之結果者。使丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠(共聚物)中之丙烯酸甲酯之含量於23.8～46.7%之範圍進行變化時，於製造性方面無問題，襯墊剝離性、膏體間剝離性、交聯度均為於實用性方面無問題之範圍。又，不含水分時之黏著力較市售貼劑優異。於改變丙烯酸烷基酯共聚物之單體之情形時，即若將單體A(硬鏈段)改變為甲基丙烯酸正丁酯(比較例5：均聚物之Tg為293.1 K)、甲基丙烯酸甲酯(比較例6：均聚物之Tg為378.1 K)及甲基丙烯酸乙酯(比較例8：均聚物之Tg為338.1 K)，則不含水分時之探針黏性黏著力為0.53～0.73 N/5 mmϕ，較市售貼劑低。同樣地，若將單體B(軟鏈段)改變為丙烯酸正丁酯(比較例7：均聚物之Tg為218.1 K)，則不含水分時之探針黏性黏著力為0.66 N/5 mmϕ，較市售貼劑低。表5所示之實施例12至實施例14係對藉由添加鹽酸及氫氧化鈉而使黏著劑層(黏著劑層形成組合物(膏體))之pH值發生變化時之影響進行評價者。pH值於5.27以下之範圍於製造性方面無問題，襯墊剝離性、膏體間剝離性、交聯度均為於實用性方面無問題之範圍。又，不含水分時之黏著力較市售貼劑優異。據以上結果，黏著劑層中以超過20質量%且未達70質量%之比率含有丙烯酸烷基酯系共聚物之乳膠而成之醫藥品用含水系貼附劑於製造性方面無問題，且襯墊剝離性、膏體間剝離性、交聯度均為於實用性方面無問題之範圍。又，不含水分時之黏著力較市售貼劑優異。

Claims

一種醫藥品用含水系貼附劑，其係包含支持體與設置於該支持體上之黏著劑層及剝離襯墊者，且上述黏著劑層含有： 1)有效成分、 2)丙烯酸系親水性黏著劑、 3)丙烯酸烷基酯系共聚物乳液(固形物成分57～61質量%)、 4)交聯劑、 5)增稠劑、 6)包含幾乎不含水之濕潤劑(水分含量17%以下)之濕潤劑、及 7)水，且上述丙烯酸烷基酯共聚物係包含單體A及單體B之單體混合物之共聚物，上述單體A係使該單體A進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為270以上290 K以下之聚合物之單體，上述單體B係使該單體B進行均聚合時成為玻璃轉移溫度(Tg)為210 K以下之聚合物之單體，且相對於該黏著劑層之總質量，以超過20質量%且未達70質量%之比率含有丙烯酸烷基酯系共聚物乳液。
如請求項1之醫藥品用含水系貼附劑，其具備下述a)至c)中之1項或2項以上： a)上述丙烯酸烷基酯系共聚物乳液與上述丙烯酸系親水性黏著劑之質量比為5以上30以下； b)上述黏著劑層之pH值為4.5～5.5； c)粉狀成分(上述丙烯酸系親水性黏著劑、交聯劑及增稠劑)與上述幾乎不含水之濕潤劑之質量比為0.01以上0.35以下。
如請求項1或請求項2之醫藥品用含水系貼附劑，其中上述幾乎不含水之濕潤劑選自由濃甘油、甘油、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、液態石蠟、1,3-丙二醇及1,4-丁二醇所組成之群。
如請求項1至3中任一項之醫藥品用含水系貼附劑，其中上述黏著劑層進而含有： 8)清涼劑、 9)有機溶劑、 10)pH值調節劑、 11)螯合劑。