RU2401126C2 - Полимерная адгезивная матрица с карбоксильными группами, образующими соли, для трансдермального применения - Google Patents

Полимерная адгезивная матрица с карбоксильными группами, образующими соли, для трансдермального применения Download PDF

Info

Publication number
RU2401126C2
RU2401126C2 RU2007104354/04A RU2007104354A RU2401126C2 RU 2401126 C2 RU2401126 C2 RU 2401126C2 RU 2007104354/04 A RU2007104354/04 A RU 2007104354/04A RU 2007104354 A RU2007104354 A RU 2007104354A RU 2401126 C2 RU2401126 C2 RU 2401126C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxyl groups
copolymers
matrix according
matrix
acrylic
Prior art date
Application number
RU2007104354/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007104354A (ru
Inventor
Паола СТЕФАНЕЛЛИ (IT)
Паола СТЕФАНЕЛЛИ
Альберто СКАРСЕТТО (IT)
Альберто СКАРСЕТТО
ГРИГОЛИ Маурицио ДИ (IT)
ГРИГОЛИ Маурицио ДИ
ПьерБруно РОМЕЛЛИ (IT)
ПьерБруно РОМЕЛЛИ
Original Assignee
Баути С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Баути С.П.А. filed Critical Баути С.П.А.
Publication of RU2007104354A publication Critical patent/RU2007104354A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2401126C2 publication Critical patent/RU2401126C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/593—Polyesters, e.g. PLGA or polylactide-co-glycolide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к полимерной матрице для контролируемого высвобождения лекарственных средств для местного трансдермального применения. Описана полимерная матрица для контролируемого высвобождения лекарственных средств для местного трансдермального применения, содержащая сополимеры акриловой или метакриловой кислот и их эфиров, имеющие Tg ниже 0°С, где свободные карбоксильные группы образуют соли со стехиометрическими количествами совместимых органических оснований. Также описан способ изготовления указанных выше матриц, который включает обработку сополимера, имеющего Tg ниже 0°С и свободные карбоксильные группы, суспендированного в органическом растворителе, водным раствором органических оснований в стехиометрических количествах по отношению к карбоксильным группам с последующим добавлением активного компонента и любых других вспомогательных веществ. Технический результат - матрицы согласно изобретению позволяют улучшить растворимость, стабильность и диффузию активного начала из матрицы. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к полимерной матрице для контролируемого высвобождения лекарственных средств для местного трансдермального применения, которая улучшает растворимость и стабильность активного ингредиента.
Технологические предпосылки
Терапевтические системы контролируемого высвобождения (основанные на матрице) для трансдермального введения изготавливают посредством включения активного компонента (действующего начала) в полимерную матрицу, которая действует и как адгезив, и как «резервуар» для лекарственного средства.
По этой причине полимерная матрица должна удовлетворять ряду особых требований:
обладать способностью растворять действующее начало в желаемых концентрациях;
не иметь химических взаимодействий с действующим началом, чтобы избежать разрушения или изменения его свойств;
обладать способностью обеспечивать диффузию активного начала в направлении рогового слоя;
не вызывать раздражения или эритемы на месте нанесения;
обладать способностью обеспечить сцепление системы с кожей в течение всего периода лечения.
Матрицы изготавливают из растворов адгезивных полимеров, также именуемых как «чувствительные к давлению адгезивы».
Наиболее широко применяемые полимеры представляют класс акрилов и доступны в виде порошков, гранул, растворов в воде или в растворителе.
В общем, полимеры, используемые в фармацевтических препаративных формах, принадлежат к двум классам: тем, что имеют температуру стеклования (Тg) выше, чем комнатная температура (или температура применения), и тем, что имеют Тg ниже, чем комнатная температура. Первые нуждаются в пластификаторах для использования в составе трансдермальных пластырей, тогда как последние могут быть использованы как таковые, так как они (полимеры) уже имеют мягкую консистенцию. По этой причине полимеры с Тg < комнатной Т являются предпочтительными, даже если из-за своих свойств они продаются растворенными в органических растворителях.
Многие из этих полимеров являются сополимерами акриловой или метакриловой кислот и/или их эфирами, поэтому полимерные цепи обладают кислыми свойствами, которые могут приводить к взаимодействию с активным началом, вызывая окисление и/или разрушение активного начала.
В настоящее время обнаружено, что терапевтические матричные системы для контролируемого высвобождения лекарственных средств могут быть приготовлены посредством образования соответствующих солей со свободными карбоксильными группами полимерных цепей макромолекулярных смесей, имеющих низшую Тg.
Описание изобретения
Изобретение относится к полимерной матрице для контролируемого высвобождения лекарственных средств для местного трансдермального применения, матрица содержит сополимеры акриловой или метакриловой кислот и/или их эфиров, имеющие Тg ниже 0°С и где свободные карбоксильные группы образуют соли с совместимыми органическими или неорганическими основаниями.
Сополимеры, которые могут быть использованы согласно изобретению, состоят из двух или нескольких мономеров в различных процентных соотношениях.
Примеры указанных мономеров содержат:
акриловую кислоту
бутилакрилат
2-этилгексилакрилат
глицидилметакрилат
2-гидроксиэтилакрилат
метилакрилат
винилацетат
т-октилакриламид.
Примеры сополимеров согласно изобретению содержат сополимеры 2-этилгексилакрилата и акриловой кислоты, сополимеры 2-гидроксиэтилакрилата, акриловой кислоты и метилакрилатов, сополимеры 2-этилгексилакрилата, акриловой кислоты и метакрилата, сополимеры 2-этилгексилакрилата и акриловой кислоты, бутилакрилата и винилацетата.
Эти сополимеры доступны под следующими торговыми наименованиями: Duro-tak® (компания National and Starch), MG-0607® (компания Dow Corning), Gelva® (компания UCB Chemicals), Luvimer® (компания BASF).
Эти акриловые или метакриловые сополимеры имеют процентное содержание свободных карбоксильных групп 0,1-15%, предпочтительно, 1-10%. Так как они не подлежат горячей экструзии, они поступают в продажу растворенными в органических растворителях.
Основания, с которыми карбоксильные группы образуют соли, могут быть или неорганическими, например гидроксиды, карбонаты или бикарбонаты щелочных, щелочноземельных или переходных металлов, или органическими, например аммиак, сополимеры метилакрилатов аммония, этилендиамин, лизин.
Матрицы согласно изобретению, кроме того, содержат воду от 0,1 до 20% по весу, предпочтительно, от 1 до 5%.
Изобретение позволяет вводить в рецептуру любой активный компонент, имеющий терапевтическое, дерматологическое или косметическое действие, при местном и/или трансдермальном способе введения.
Примеры лекарственных средств, которые могут быть успешно введены в рецептуру, по изобретению содержат: нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероиды, местные обезболивающие, альфа-адренергические агонисты, анальгетики, лекарственные средства против мигрени, противоаллергические средства, антигистамины, противомикробные средства, противорвотные средства, холинолитики, бронхолитические средства, противовирусные препараты, мышечные релаксанты, холинергические агенты, стимуляторы центральной нервной системы, кардиотонические средства, бета-адренергические агонисты, гормоны, анксиолитики, антидепрессанты, нейролептики, опиоидные антагонисты, коронарные дилататоры.
Особенно предпочтительными являются нестероидные противовоспалительные средства, такие как Диклофенак, Фенопрофен, Флюрбипрофен, Ибупрофен, Ибупроксам, Индопрофен, Кетопрофен, Кеторолак, Напроксен, Оксаметацин, Оксифенбутазон, Пироксикам, Супрофен, Целекоксиб и другие селективные ингибиторы COX-2 и аналогичные им.
Матрицы изобретения особенно подходят в качестве адгезивного слоя в трансдермальных пластырях.
Также объектом изобретения является способ для изготовления трансдермальных матриц, который содержит обработку сополимера, имеющего Тg ниже 0°С и свободные карбоксильные группы, суспендированного в органическом растворителе, водным раствором органических или неорганических оснований в стехиометрических количествах по отношению к карбоксильным группам с последующим добавлением активного компонента или любых других вспомогательных веществ.
Матрицы согласно изобретению позволяют улучшить растворимость, стабильность и диффузию активного начала из матрицы.
Подробное описание изобретения
Полимерная матрица в конечной рецептуре может присутствовать в количестве, находящемся в пределах от 20 до 95%, предпочтительно, от 50 до 90%, от сухого веса конечного состава.
Кислотные группы нейтрализуются стехиометрическими количествами неорганических (гидроксиды щелочных и переходных металлов, например гидроксид натрия, гидроксид калия) или органических (например, аммиак, сополимеры метилакрилата аммония, этилендиамин, лизин) оснований в присутствии соответствующего количества деминерализованной воды для активации ионного обмена между кислотными группами полимерной структуры и основными противоионами в системе растворителя.
Вода используется в количестве, которое образует сольватационную сферу свободных ионов, не дестабилизируя систему растворителя, чтобы предотвратить выпадение полимера. Полимерная матрица, сначала на основе растворителя, превращается согласно изобретению в смесь на основе растворитель/вода. Количество воды находится в пределах от 0,1 до 20%, предпочтительно, от 1 до 5% от веса адгезивной смеси во влажном состоянии.
Таким образом, кислотные свойства нейтрализуются, и взаимодействия с действующим началом не происходит.
Действующее начало полностью растворяется при высоких концентрациях в этой системе посредством синергичного взаимодействия полимерной матрицы, растворителя и ионообменных процессов, активизированных протонами воды. Количество действующего начала, включенного в систему, варьирует в соответствии с природой действующего начала и желаемым терапевтическим эффектом.
Обычно количество действующего начала находится в пределах от 0,1 до 50%, предпочтительно, от 0,1 до 30% от веса конечного состава в сухом состоянии. После сушки полимерная матрица, которая включает в себя действующее начало, образует терапевтическую систему контролируемого высвобождения для местного применения. Эта матрица облегчает диффузию действующего начала, так же как образование солей кислотными группами полимерной цепи делает структуру матрицы более гидрофильной.
Рецептура может включать в себя одно или несколько вспомогательных веществ, имеющих разные функции, например средства для смягчения кожи, вещества, усиливающие проницаемость кожи, консерванты и аналогичные им. Количество каждого вспомогательного вещества варьирует в широких пределах, например от 0,01 до 30%, и в соответствии с их действием. Консерванты обычно содержатся в конечной рецептуре в количествах 0,01-2%, тогда как средства для смягчения кожи содержатся в конечной рецептуре в количествах 5-20%.
Изобретение подробнее описано в следующих примерах.
Пример 1
1 кг Durotak® 87-2852 сополимер 2-этилгексилакрилата акриловой кислоты и метилакрилата, имеющего содержание сухого вещества 33,5 весовых %, добавили при механическом перемешивании к 62 г водного раствора гидроксида калия с концентрацией 32 весовых %; смесь становилась более вязкой и была оставлена при умеренном перемешивании на 30 мин.
После этого добавили 90 г Диклофенака и продолжили перемешивание до полного растворения.
Для приготовления матричного слоя смесь была распределена по поверхности пленки из силиконового полиэстера и растворители были выпарены в статической сушилке при 60°С в течение 20 мин. Нанесенная на подложку матрица имеет сухой вес приблизительно 50 г/м2. После соединения с полиэтиленовой пленкой образуется пластырь с соответствующей перфорацией.
Пример 2
1 кг Durotak® 87-2051 сополимер 2-этилгексилакрилата акриловой кислоты, бутилакрилата и винилацетата, имеющего содержание сухого вещества 51 весовых %, добавили при механическом перемешивании к 64 г водного раствора гидроксида калия с концентрацией 32 весовых %; смесь становилась более вязкой и была оставлена при умеренном перемешивании на 30 мин.
После этого добавили 90 г Кетопрофена и продолжили перемешивание до полного растворения.
Для приготовления матричного слоя смесь была распределена по поверхности пленки из силиконового полиэстера и растворители были выпарены в статической сушилке при 60°С в течение 20 мин. Нанесенная на подложку матрица имеет сухой вес приблизительно 60 г/м2. После соединения с полиэтиленовой пленкой образуется пластырь с соответствующей перфорацией.
Пример 3
1 кг Durotak® 87-2852, имеющего содержание сухого вещества 33,5 весовых %, добавили при механическом перемешивании к 300 г раствора Eudragit E100 (сополимер метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата) на основе растворитель/вода с концентрацией 30 весовых %; смесь становилась более вязкой и была оставлена при умеренном перемешивании на 30 мин.
После этого добавили 100 г Диклофенака и продолжили перемешивание до полного растворения.
Для приготовления матричного слоя смесь была распределена по поверхности пленки из силиконового полиэстера и растворители были выпарены в статической сушилке при 60°С в течение 20 мин. Нанесенная на подложку матрица имеет сухой вес приблизительно 60 г/м2. После соединения с полиэтиленовой пленкой образуется пластырь с соответствующей перфорацией.
СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ТЕСТЫ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ПЛАСТЫРЕЙ СОГЛАСНО US 6689379(D1) И ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ПЛАСТЫРЕЙ В СООТВЕТСТВИИ С ПРИЛАГАЕМОЙ ФОРМУЛОЙ ИЗОБРЕТЕНИЯ.
Экспериментальные способы
Было получено 12 составов двух различных активных ингредиентов. Каждый состав получали растворением активного ингредиента непосредственно в адгезивной массе, содержащей пригодное количество соли и пластификатор. Адгезивную массу наслаивали на подложку из полиэфира и растворители выпаривали в сушильном шкафу при 70°С в течение 15 мин. Высушенные матрицы связывали с нетканой тканью из полиэфира и распределяли в закрытые обертки.
Композиции тестируемых составов описаны в представленной ниже таблице 1.
Figure 00000001
Составы А представляют собой контрольные составы, составы В соответствуют составам согласно D1 (на основе акрилатного сополимера, приклеиваемого при нажатии адгезивного Durotak 387-2051®, конкретно описанного в D1, таблица 3), составы C, D и Е представляют собой составы согласно заявленному в настоящей заявке изобретению.
Растворение матриц проводили с использованием устройства Sotax®, фосфатного буфера, рН 7,4 и объема приемной фазы 900 мл. Результаты % растворения относительно времени представлены в следующей таблице.
ТАБЛИЦА 2
Растворение составов 1 (диклофенак натрия)
Время А1 В1 С1 D1 Е1
(мин)          
0 0 0 0 0 0
30 28 19 10 33 21
60 40 29 17 44 31
90 49 36 21 52 38
120 56 43 26 58 43
180 65 52 31 66 51
240 71 60 35 72 57
480 85 87 50 86 73
1440 95 101 75 99 96
Figure 00000002
ТАБЛИЦА 3
Растворение составов 2 (кетопрофен)
Время А2 В2 С2 D2 Е2
(мин)          
0 0 0 0 0 0
30 25 25 30 50 32
60 37 39 47 65 45
90 46 49 58 73 53
120 52 59 66 79 60
180 62 77 73 87 68
240 70 91 80 91 74
480 88 100 93 97 85
1440 99 101 97 101 99
Figure 00000003
ТЕСТЫ АДГЕЗИВНОСТИ IN VITRO
Тесты адгезивности in vitro проводили с использованием динамометра посредством измерения адгезивности тестируемого образца на стальной подложке.
Измеренные значения представлены в следующей таблице.
Figure 00000004
ТЕСТЫ АДГЕЗИВНОСТИ IN VIVO
Тесты адгезивности in vivo проводили с привлечением 5 здоровых добровольцев и приклеиванием на спину каждого добровольца 5 пластырей с плацебо, имеющих размер приблизительно 20 см2. Адгезивность пластырей оценивали через заданные интервалы времени и оценивали согласно следующей оценочной шкале:
+++: пластырь полностью приклеился к коже (100% размера пластыря);
++: пластырь отклеился на границах (80-90% размера пластыря);
+: пластырь отклеился с углов (60-70% размера пластыря);
-: пластырь отклеился от кожи приблизительно на 50% (50% размера пластыря);
--: полностью отклеившийся пластырь.
Figure 00000005
Заключения
Тесты растворения показывают, что:
- матрицы с органическими солями по изобретению проявляют профиль растворения, позволяющий более постепенное высвобождение лекарственного средства по сравнению с матрицами с неорганическими основаниями. В частности, через 4 часа для диклофенака и через 2 часа для кетопрофена матрицы с А и В полностью теряют контроль высвобождения лекарственного средства, в то время как составы согласно настоящему изобретению сохраняют оптимальные профили высвобождения с течением времени. Более того, профили растворения матриц с органическими солями можно модулировать в зависимости от выбранного противоиона.
Результаты адгезивности показывают, что:
- даже несмотря на то, что значения адгезивности пластыря (составы В1 м В2) in vitro являются приемлемыми, оказывается, что они всегда ниже значений адгезивности пластыря согласно настоящему изобретению;
- тесты адгезивности in vivo показывают, что пластырь согласно настоящему изобретению сохраняет хорошие адгезивные свойства в течение вплоть до 24 часов.

Claims (9)

1. Полимерная матрица для контролируемого высвобождения лекарственных средств для местного трансдермального применения, содержащая сополимеры акриловой или метакриловой кислот и их эфиров, имеющие Tg ниже 0°С, где свободные карбоксильные группы образуют соли со стехиометрическими количествами совместимых органических оснований.
2. Матрица по п.1, где сополимеры выбраны из сополимера 2-этилгексилакрилата и акриловой кислоты, сополимеров 2-гидроксиэтилакрилата, акриловой кислоты и метилакрилатов, сополимеров 2-этилгексилакрилата, акриловой кислоты и метакрилатов, сополимеров 2-этилгексилакрилата, акриловой кислоты, бутилакрилата и винилацетата.
3. Матрица по п.1, где основания включают Eudragit Е-100, этилендиамин.
4. Матрица по п.1, где акриловые или метакриловые сополимеры имеют процентное содержание свободных карбоксильных групп, находящееся в пределах от 0,1 до 15%.
5. Матрица по п.4, где акриловые или метакриловые сополимеры имеют процентное содержание свободных карбоксильных групп, находящееся в пределах от 1 до 10%.
6. Матрица по п.1, содержащая воду от 0,1 до 20% по весу.
7. Матрица по п.6, содержащая воду от 1 до 5% по весу.
8. Матрица по любому одному из пп.1-7 в качестве адгезивного слоя в трансдермальном пластыре.
9. Способ изготовления матриц по пп. 1-8, который включает обработку сополимера, имеющего Tg ниже 0°С и свободные карбоксильные группы, суспендированного в органическом растворителе, водным раствором органических оснований в стехиометрических количествах по отношению к карбоксильным группам, с последующим добавлением активного компонента и любых других вспомогательных веществ.
RU2007104354/04A 2004-08-06 2005-07-06 Полимерная адгезивная матрица с карбоксильными группами, образующими соли, для трансдермального применения RU2401126C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001628A ITMI20041628A1 (it) 2004-08-06 2004-08-06 Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico
ITMI2004A001628 2004-08-06
ITMI2004A00162 2004-08-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007104354A RU2007104354A (ru) 2008-08-10
RU2401126C2 true RU2401126C2 (ru) 2010-10-10

Family

ID=35149597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007104354/04A RU2401126C2 (ru) 2004-08-06 2005-07-06 Полимерная адгезивная матрица с карбоксильными группами, образующими соли, для трансдермального применения

Country Status (14)

Country Link
US (3) US20080292708A1 (ru)
EP (1) EP1784169B1 (ru)
JP (1) JP2008509096A (ru)
CN (1) CN101001616B (ru)
AT (1) ATE550040T1 (ru)
AU (1) AU2005268981B2 (ru)
CA (1) CA2576087A1 (ru)
ES (1) ES2387200T3 (ru)
IT (1) ITMI20041628A1 (ru)
MX (1) MX2007001560A (ru)
PL (1) PL1784169T3 (ru)
PT (1) PT1784169E (ru)
RU (1) RU2401126C2 (ru)
WO (1) WO2006012966A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4524074B2 (ja) 2001-03-09 2010-08-11 アーナソン， バリー ジー． 低親和性Ｆｃγレセプターを標的化する重合体の免疫グロブリン融合タンパク質
US9017723B2 (en) * 2010-04-30 2015-04-28 Teikoku Pharma Usa, Inc. Propynylaminoindan transdermal compositions
CN103476404B (zh) 2011-03-24 2017-09-29 帝国制药美国公司 包含活性剂层和活性剂转化层的透皮组合物
EP2776020B1 (en) 2011-11-09 2019-09-11 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Methods for the treatment of skin neoplasms
DE102012000369A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System mit Cholinesterase-Hemmer
BR112015007872A2 (pt) 2012-11-02 2017-07-04 Teikoku Pharma Usa Inc composições transdermais de propinilaminoindano
EP3206673A1 (en) 2014-10-17 2017-08-23 Fidia Farmaceutici S.p.A. Dermal therapeutic system with high adhesivity
CN110087641B (zh) 2016-12-20 2024-03-12 罗曼治疗***股份公司 含有阿塞那平和聚硅氧烷或聚异丁烯的透皮治疗***
JP7236389B2 (ja) 2016-12-20 2023-03-09 エルテーエス ローマン テラピー－ジステーメ アーゲー アセナピンを含有する経皮治療システム
ES2881783T3 (es) 2017-06-26 2021-11-30 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Sistema terapéutico transdérmico que contiene asenapina y polímero de acrílico y silicona
KR20210022656A (ko) 2018-06-20 2021-03-03 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게 아세나핀을 함유하는 경피 치료 시스템
KR102068595B1 (ko) * 2018-08-06 2020-01-21 고세윤 생체의료용 고분자를 포함하는 체온 감응형 점착제 조성물 및 이를 이용한 점착시트

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58103317A (ja) 1981-12-12 1983-06-20 Nitto Electric Ind Co Ltd ヒドロゾル製剤
CH643138A5 (de) * 1983-08-29 1984-05-30 Mepha Ag Indomethacin enthaltende, gelartige salbe.
JPS6229516A (ja) * 1985-07-30 1987-02-07 Nitto Electric Ind Co Ltd 医薬製剤
DE3901551A1 (de) * 1989-01-20 1990-07-26 Lohmann Therapie Syst Lts Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil
DE3913734C2 (de) * 1989-04-26 1998-08-20 Roehm Gmbh Verwendung einer wäßrigen Hauthaftkleberlösung zur Herstellung einer mit Wasser leicht abwaschbaren Klebschicht
US5041287A (en) * 1989-05-22 1991-08-20 Terry L. Driggers Sprayable composition using acetone solvent
FR2709770B1 (fr) 1993-09-10 1995-10-13 Peller Entr Mur de soutènement ou anti-bruit.
FR2719770A1 (fr) 1994-05-11 1995-11-17 Lhd Lab Hygiene Dietetique Système matriciel pour administration transdermique d'ibuprofène et procédé de préparation.
DE4429791C2 (de) 1994-08-23 1997-04-24 Lohmann Therapie Syst Lts Medizinischer Haftkleber auf Basis von Polyacrylaten und dessen Verwendung
ES2237415T5 (es) * 1999-01-14 2008-12-16 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composiciones dermicas.
DE19918106A1 (de) * 1999-04-22 2000-10-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern
US6645520B2 (en) * 1999-12-16 2003-11-11 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6562369B2 (en) * 1999-12-16 2003-05-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of androgenic drugs hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
DE10035891A1 (de) * 2000-07-24 2002-02-14 Lohmann Therapie Syst Lts Medizinischer Haftkleber mit einer zweiphasigen Klebermatrix aus Polyacrylaten und Polyaminsalzen
DE10110391A1 (de) 2001-03-03 2002-09-26 Lohmann Therapie Syst Lts Hochflexibles Nikotin transdermales therapeutisches System mit Nikotin als Wirkstoff
ITMI20020798A1 (it) * 2002-04-15 2003-10-15 F T Holding S A Cerotti transdermici a matrice adesiva siliconica stabilizzati con copolimeri metacrilici

Also Published As

Publication number Publication date
CA2576087A1 (en) 2006-02-09
ATE550040T1 (de) 2012-04-15
EP1784169B1 (en) 2012-03-21
PT1784169E (pt) 2012-06-26
CN101001616A (zh) 2007-07-18
CN101001616B (zh) 2010-06-16
AU2005268981A1 (en) 2006-02-09
PL1784169T3 (pl) 2012-08-31
AU2005268981A2 (en) 2006-02-09
EP1784169A1 (en) 2007-05-16
ITMI20041628A1 (it) 2004-11-06
AU2005268981B2 (en) 2010-05-13
WO2006012966A1 (en) 2006-02-09
MX2007001560A (es) 2008-03-05
US20170128383A1 (en) 2017-05-11
RU2007104354A (ru) 2008-08-10
US20140080911A1 (en) 2014-03-20
ES2387200T3 (es) 2012-09-17
US20080292708A1 (en) 2008-11-27
JP2008509096A (ja) 2008-03-27
US10328034B2 (en) 2019-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2401126C2 (ru) Полимерная адгезивная матрица с карбоксильными группами, образующими соли, для трансдермального применения
JP6170082B2 (ja) 中和されたアクリル性粘着パッチを備えた経皮治療システム
CN100340237C (zh) 吸水性和粘附性能改善的经皮给药***
JP5155900B2 (ja) 架橋型皮膚用粘着剤
JP4272636B2 (ja) 架橋型皮膚用粘着剤
JP4394071B2 (ja) 経皮吸収製剤用粘着剤、経皮吸収用粘着剤組成物及び経皮吸収製剤
JP2009137925A (ja) 経皮吸収テープ製剤及びその製造方法
JP4988079B2 (ja) 経皮吸収型製剤
JPS6066759A (ja) 医薬製剤
KR20080028575A (ko) 멜록시캄 경피 흡수제 조성물 및 그의 제조 방법
JPH10316825A (ja) 粘着性組成物
JPS61221121A (ja) テ−プ製剤
JPH1072343A (ja) 持続性／速効性ケトプロフェンパッチ及びその製造方法
JPH0587489B2 (ru)
JPS5823846B2 (ja) 親水性医薬部材
JP2008101027A (ja) 経皮吸収型製剤
JP2008101029A (ja) 経皮吸収型製剤
JPS6368523A (ja) 外用貼付製剤
JPS58208216A (ja) テ−プ製剤
JPS6059206B2 (ja) 外用部材
MXPA99007644A (es) Sistema de parche percutaneo o topico con matrizde poliacrilato de propiedades fisicas mejoradas

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110707