JPWO2022010537A5 - - Google Patents

Claims (28)

1. 下記の式（Ｉ）の化合物、
   
   またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
   Ｒ^１が、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシ、アシル、アミド、シアノ、スルホニル及び水素から選択されており、
   Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－ＣＨ_２－もしくは－ＳＯ_２－であるか、または存在せず、
   Ｙが、－ＮＲ^ａ－または－Ｏ－であり、
   Ｒ^ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキルから選択されているか、もしくはＲ^ａが、そのＲ^ａと結合している窒素原子と一体となって、Ａとの縮合環を形成するか、またはＲ^ａ及びＲ^１が、それらと結合している原子と一体となって、任意に置換された複素環式環を形成し、
   Ｚが、存在しないか、または－ＣＲ^ｂＲ^ｃ－であり、
   Ｒ^ｂ及びＲ^ｃがそれぞれ独立して、水素及びアルキルから選択されており、
   Ａが、５員のヘテロアリールであり、
   Ｑが、４員、５員または６員のヘテロシクリルであり、
   Ｒ^２が、水素、ハロ、アルキル、アミノ及びヒドロキシから選択されており、
   Ｒ^３が、水素、ハロ、－ＯＲ^ｄ、－ＮＲ^ｅＲ^ｆ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及び下記の式の基から選択されており、
   
   式中、Ｂが、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｊが、存在しないか、または－ＣＨ_２－、－Ｏ－、－Ｓ－もしくは－ＮＨ－であり、Ｃが、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択されており、ｍが、０、１、２、３または４であり、ｎが、０、１、２、３、４または５であり、Ｒ^ｇ及びＲ^ｈがそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミド、アミドアルキル、スルホンアミド、スルホンアミドアルキル、尿素、尿素アルキル、チオ尿素、チオ尿素アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、チオアルキル、アシル、カルボキシ、ニトロ、オキソ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから選択されているか、
   あるいは、Ｒ^２及びＲ^３が、それらと結合している炭素原子（複数可）と一体となって、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及び複素環から選択される環を形成するか、またはＲ^２及びＲ^３が、それらと結合している炭素原子と一体となって、アルケニル基を形成し、
   Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆがそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルから選択されており、
   それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルが独立して、１個、２個、３個、４個または５個の置換基で任意に置換されており、
   ただし、Ｚが、－ＣＲ^ｂＲ^ｃ－であるときには、Ｒ^１が、シクロアルキルではない、前記化合物または前記塩。
2. Ｒ^１が、ヘテロシクリル、アルキル及びアリールから選択されている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
3. Ｒ^１が、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を１個または２個有する単環式ヘテロシクリルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ^１が、ピロリジニルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
5. Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
6. Ｙが、－ＮＲ^ａ－であり、Ｒ^ａが、水素である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
7. Ｚが、存在しない、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
8. Ａが、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を１個、２個または３個有する５員のヘテロアリールである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
9. Ａが、チオフェン及びチアゾールから選択されている、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
10. Ａが、チオフェンである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｑが、アゼチジン、ピロリジン及びピペリジンから選択されている、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
12. Ｑが、アゼチジンである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
13. Ｒ^２が、水素である、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
14. Ｒ^３が、下記の式の基である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
    
15. Ｂが、独立してＮ及びＳから選択されるヘテロ原子を１個または２個有する５員の単環式ヘテロアリールであり、Ｊが、存在せず、Ｃが、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択されており、ｍが、０または１であり、ｎが、０、１、２または３であり、Ｒ^ｇが、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルであり、それぞれのＲ^ｈが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アミド、アミドアルキル、スルホンアミド、スルホンアミドアルキル、アシル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから選択されている、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
16. 
    という基が、
    
    から選択される式を有し、
    式中、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｙ及びＲ^ｚが、それぞれ独立して－ＯＲ^ｖ、アリール及びヘテロアリールから選択されている置換基であり、Ｒ^ｖが、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されている、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
17. 前記化合物が、下記の式（Ｉａ）を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
    
18. 前記化合物が、下記の式（Ｉｂ）を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
    
19. 前記化合物が、下記の式（Ｉｃ）を有し、
    
    式中、
    ｎが、０、１、２または３であり、
    それぞれのＲ^ｈが独立して、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ハロ、ハロ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、アミド、アミド－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、アシル、アリール、アリール－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、シクロアルキル及びシクロアルキル－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルから選択されている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
20. 少なくとも１つのＲ^ｈが、－（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｊまたは－（ＣＨ_２）_ｓＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｍという式を有し、式中、
    ｒ及びｓがそれぞれ独立して、０、１及び２から選択されており、
    Ｒ^ｉ及びＲ^ｋがそれぞれ独立して、水素及びＣ_１－Ｃ_６アルキルから選択されており、
    Ｒ^ｊが、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、アリール、アリール－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、シクロアルキル及びシクロアルキル－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルから選択されており、
    Ｒ^ｍが、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、アリール、アリール－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、シクロアルキル及びシクロアルキル－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、アミノ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ、アリールアミノ及びアリール－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノから選択されており、
    それぞれのアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルが独立して、非置換であるか、または独立してハロ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６－アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ及びオキソから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
21. 表１に示されている化合物からなる群から選択されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
22. 請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
23. 経口投与用に調合されている、請求項２２に記載の医薬組成物。
24. 非経口投与用に調合されている、請求項２２に記載の医薬組成物。
25. 試料中のＧＡＳ４１活性を阻害する方法であって、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項２２～２４のいずれか１項に記載の医薬組成物を有効量、前記試料と接触させることを含む前記方法。
26. 試料中のがん細胞の増殖を低下させる方法であって、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項２２～２４のいずれか１項に記載の医薬組成物を有効量、前記試料と接触させることを含む前記方法。
27. 前記がん細胞は、脳腫瘍（例えば、膠芽腫または星状細胞腫）、肉腫、大腸癌、肺癌（例えば非小細胞肺癌）及び胃癌の細胞から選択される、請求項２６に記載の方法。
28. がんの治療のための、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項２２～２４のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。