JP2010501478A5

JP2010501478A5 -

Info

Publication number: JP2010501478A5
Application number: JP2009523852A
Authority: JP
Filing date: 2007-08-10
Publication date: 2011-06-30
Anticipated expiration: 2027-08-10

Claims

式Ｉ：

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、低級アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アラルキル、アリール、ヘテロアルキル、アルキルへテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｒ）_２、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２Ｒ、−Ｎ（ＣＯ）Ｒ、−Ｎ（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）_２、−Ｎ（ＣＯ）ＯＲ、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ、−（ＣＯ）Ｒ、−（ＣＯ）ＯＲ、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）_２、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲまたは−Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）_２であり、それぞれのＲは、同一であることまたは異なることが可能であり、
Ａ_１およびＡ_２は、一緒になって−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ハロゲン）−、−ＣＨ（ハロゲン）−ＣＨ（ＯＨ）−、１，２−シクロプロパジイルまたは１，２−オキシランであり、
Ｂ_１およびＢ_２は、一緒になって−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり、またはＢ_１およびＢ_２は、一緒になって共有結合を示し、
Ｘ^１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｒ）_２、ＮＨ−ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＮＨ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２−Ｒ、−ＮＨ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯＮ（Ｒ）_２であり、またはＸ_１は、Ｘ_２またはＸ_３と一緒になって共有結合を示し、それぞれのＲは、同一であることまたは異なることが可能であり、
Ｘ^２およびＸ^３はいずれも水素であり、またはＸ_２およびＸ_３のうちの一方が水素であり、他方はＸ_１と一緒になって共有結合を示し、
Ｘ^４およびＸ^５は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＲ、＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ、＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（Ｒ）_２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ）_２、＝Ｎ−Ｎ−ＳＯＲまたは＝Ｎ−Ｎ−ＳＯ_２Ｒであり、またはＸ^４およびＸ^５のうちの一方が水素であり、他方がＯＨ、ＯＲ、Ｏ（ＣＯ）Ｒ、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ、Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ、または−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２であり、ｎは０、１、２、または３であり、またはＸ^４およびＸ^５のうちの一方は、Ｘ^６と一緒になって共有結合を示し、Ｘ^４およびＸ^５の他方はＯＨ、ＯＲ、Ｏ（ＣＯ）Ｒ、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）_２またはＯ（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）_２であり、それぞれのＲは、同一であることまたは異なることが可能であり、
Ｘ^６は水素であり、またはＸ^６は、Ｘ^４およびＸ^５のうちの一方と一緒になって共有結合を示し、
Ｒは、水素、アルキル、低級アルキル、アシル、アリール、アルカリール、ベンジルを含むアリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、保護基であり、または同一の窒素上の２つのＲは、前記窒素と一緒になって、５〜８員の複素環式またはヘテロアリール環を形成し、
ｎは０、１、２または３である］を有する、
医薬的に許容される担体と組み合わせても良い、
化合物、その互変異性体、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
前記化合物が式ＩＩ：

［式中、Ｒ^７は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＲ、＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ、＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（Ｒ）_２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ）_２、＝Ｎ−Ｎ−ＳＯＲまたは＝Ｎ−Ｎ−ＳＯ_２Ｒであり、それぞれのＲは、同一であることまたは異なることが可能である］の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１がＨ、ハロゲンまたはヘテロシクリルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^５が、水素、アルキル、低級アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールアルキルである、請求項２に記載の化合物。
Ａ_１およびＡ_２が、一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ハロゲン）−、−ＣＨ（ハロゲン）−ＣＨ（ＯＨ）−または１，２−オキシランである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１が、Ｈ、Ｃｌまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ^２およびＲ^４が独立してＯＨまたはＯＲであり、
Ｒ^５が、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、
Ａ_１およびＡ_２が、一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（ＯＨ）−Ｃ（ＯＨ）−であり、
Ｘ^１がＸ^２と一緒になって結合を示し、
Ｒ^７が、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＲ、＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ、＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（Ｒ）_２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ）_２、＝Ｎ−Ｎ−ＳＯＲ、＝Ｎ−Ｎ−ＳＯ_２Ｒである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ_１がＨまたはＣｌであり、
Ｒ^５が、水素、メチル、プロピル、イソプロピルまたはフェニルであり、
Ｒ^７が、＝Ｎ−ＯＲ、＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲまたは＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（Ｒ）_２である、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^１が、Ｃｌであり、Ｒ^５が水素である、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^７が＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲまたは＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（Ｒ）_２であり、ｎが１である、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^５が水素であり、Ｒ^７が＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ、＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（Ｒ）_２または＝Ｎ−ＯＲである、請求項７に記載の化合物。
前記化合物が式ＩＩＩ：

［式中、Ｒは水素、アルキル、アリールアルキル、アシルまたは保護基である］を有する、請求項１に記載の化合物。。
前記化合物が式ＩＶ：

［式中、Ｒ^６は水素、ＯＲ、またはＮ（Ｒ）_２である］を有する、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が式Ｖ：

［式中、
Ｒ^６は（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ、または−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２であり、
ｎは０、１、２または３である］を有する、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、以下のものからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む、キナーゼによって媒介またはＨＳＰ９０によって媒介される疾患を治療するための医薬組成物。