JPS6236326A - 造血器疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は、造血器疾患治療剤に関し、さらに詳しくは造
血器疾患に対する骨髄移植後に本発明からなる糖蛋白質
又は当該活性ペプチド断片又は当該断片誘導体を投与し
、ヒト骨髄中の顆粒球系幹細胞に作用して、この細胞の
顆粒球への分化増殖を促進することからなる造血器疾患
治療剤に関する。

（ロ）従来技術 骨髄移植の目的は免疫適格細胞、造血細胞の欠陥あるい
は欠陥がある患者に正常に機能する当該細胞の幹細胞（
骨髄）を移植し、機能の再構築を計ろうとするところに
ある。

したがって造血組織や免疫適格細胞の原発性、二次性の
欠陥、欠損があるものは勿論対象となるが、最近では悪
性腫瘍に対する免疫抑制療法に際し、ｌｌ１ｍ細胞とと
もに損傷をうけたこれらの組織、細胞を再構築すること
により、より強力な抗腫賜効果を期待するという目的の
ために広く用いられている。

したがって骨髄移植の対象となる疾患は原発性免疫不全
症、再生不良性貧自、進行性遺伝性血液細胞機能異常は
勿論であるが、造血器腫瘍としての急性白血病、慢性白
血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫や進行性悪性固形腫瘍
などがある。

このように今日造ｔｎＳ疾患の治療において、骨髄移植
は有力な手段となっているが、その移植された骨髄の機
能発揮は必ずしも十分でない。

（ハ）本発明が解決しようどする問題点造血器疾患に対
する骨髄移植療法は、血中の白血球レベルがかなり低い
状態で行なわれ、移植後も白血球の低レベル状態はかな
り長期間つづく。

この間、患者は免疫疾患等の危険にさらされる。

そこで、白血球のレベルを移植侵すばやく上昇させるた
め、顆粒球の産生を促進することを目的として検討を行
なった結果、本発明からなる糖蛋白質又は当該活性ペプ
チド断片又は当該断片誘導体を骨髄移植後に投与するこ
とによって血中の白血球レベルの正常値への復帰が早急
におこることを見出して本発明を完成した。

（ニ）問題点を解決するための手段 本発明の糖蛋白質は、人尿から分離されたヒト骨髄細胞
に作用して顆粒球の分化増殖を促進するものであり、以
下の理化学的性質を有する。

（ａ）　　分子量ニゲル濾過法による測定で７５．Ｇｏ
。

〜ｓｏ、ｏｏｏ。

（ｂ）　　溶解性：水に溶解し、クロロホルムにやや溶
解し、エチルアルコール、アセトンに不溶、 （ｃ）　　比旋光ｆｆ：（ｃｍ）Ｄ−０±４０（０，２
５％水溶液）、 （ｄ）ｌ）Ｈ：１％（１１水溶液で５．０〜６．０（８
）　　等電点：ｐＨ４，７±０．２、（ｆ）　　Ｉ！度
安定性＝１％（１１水溶液を６０℃±０．５℃で３０分
間加熱することにより人顆粒球の分化増殖作用を失う、 （ａ）　　！！気泳動ニドデシル硫酸ナトリウム・ポリ
アクリルアミドゲルを用いた電気泳動により分子１８５
．０００に測定される。

（ｈ）　　赤外線吸収：次の特徴的吸収値（ｃｍ−’）
を有する、 ３６００〜３２０Ｇ　（強）　、１７００〜１６０Ｇ　
（強）、１５５０　（中）　、１４３０〜１３８０　（
中）　、１１５０〜１０００　（ブロード） （ｉ）　　呈色反応：α−ナフトール硫酸反応、インド
ール硫酸反応、アンスロン硫酸反応、フェノール硫酸反
応について糖類の呈色反応を示し、ローリイフオリン反
応法ならびに塩酸加水分解後のニンヒドリン反応につい
てペプチド結合ならびにアミノ酸の呈色反応を示す、 （ｊ）蛋白質部分の構成アミノ酸：プロリン、アスパラ
ギン酸、スレオニン、セリン、グルタミン酸、グリシン
、アラニン、バリン、メチオニン、イソロイシン、ロイ
シン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、ヒスチジ
ン、トリプトファン、アルギニン、（ｋ）　　色及び形
状：ほぼ白色、不定形である、（１）糖質部分の構成糖
：中性糖（グルコース換算）１０．０〜１３．０％（重
量）、シアル酸３．０〜７．０％（重量）、アミノ糖１
％（重量）以下 （Ｉｌｌ）蛋白質と糖質との比率：蛋白質７５〜８５％
（Ｉｍ）、ＩＩ！質１３．０〜２０．０％（ｆｉｆｆｌ
）。

（ｎ）　　元素分析： 炭　　素　：　４２．３〜４７．３％ 水　　素　；　５．７〜７．８％ 窒　　′ｓ　：９．６〜１４．３％ イオウ；０．２％以下 又、本発明において、その有効成分として、上記糖蛋白
質の活性ペプチド断片を利用してもよく、あるいはその
断片誘導体を利用してもよい。

本発明の糖蛋白質の製法としては、特開昭５４−１４０
７０４、特開昭５５−２６５０３　、特開昭５５−２６
５０４および特開昭５５−４５６１８にて開示されてい
る。

本発明の糖蛋白質の典型的な製造法は、次のとおりであ
る。健康な人から集めた新鮮な尿に希薄な酸又はアルカ
リの水溶液を加え、ｐＨを６〜９望ましくは７〜８に調
整し、次いで遠心分離して尿中に含まれている不溶物を
除去する。ここに得られる尿の上清をケイ素を含有する
吸着剤、例えばシリカゲル、シリカゲル−ケイ酸マグネ
シウム、珪藻土、シリカガラス、ベントナイトなどに接
触させ吸着成分を溶出させる。溶出は好ましくはＯＨ９
以上のアルカリ水溶液で行なう。溶出に用いるアルカリ
水溶液は、特に限定されるものではないが、好ましくは
水酸化アンモニウム、水酸化ナトリウムなどの０．３〜
７．５Ｍ１１度の水溶液を使用する。この様にして得ら
れた溶出液のＥＩＨを７〜８に調整し中性塩例えば硫酸
アンモニウムを１０％飽和に加えて有効物質を塩析し糖
蛋白質を含む粗分画を得る。

次にこの粗分画を少量のアルカリ水溶液に溶解し、分子
分別フィルターで分子１１０，０００以下の低分子成分
を除去し陽イオン交換体（例えば、カルボキシメチル交
換基結合デキストラン、カルボキシメチルセルロース、
ホスフォセルロース）と接触させ、溶液中に含まれてい
る不純物を吸着せしめ除去する。接触はばぼ中性に於い
て行なわれ、糖蛋白質相分画及びイオン交換体は、ｐＨ
６〜８に、好ましくは０．０１〜０．１５Ｍの無機塩緩
衝液によって調整される。この際糖蛋白質の大部分は通
過する。これを濃縮してからｐＨ６〜８の低塩濃度緩衝
液で平衡化した陰イオン交換体（例えばＤＥＡＥセルロ
ース）と接触させ、糖蛋白質を吸着させ、０．１〜０．
３Ｍの無ｍ塩例えば塩化ナトリウム溶液を用いて塩濃度
を変化させ、所謂直線濃度勾配溶出法により溶出させる
。この際糖蛋白質は０．１Ｍ以上の塩濃度で溶出するが
、完全な分離は困難である。この０．１〜０．３Ｍの塩
濃度による溶出分画を集め、要すれば脱塩及び濃縮する
。

尚、この塩濃度を変化させて溶出させる工程の前に、糖
蛋白質を陰イオン交換体に吸着せしめ、０．１〜０．３
Ｍの塩濃度の水溶液で溶出させ、精製してもよい。

更に前記分画を分子篩クロ′マドグラフィーの目的で、
１０〜２０ｄ１ｇの水吸収度を有する高架Ｉｉ度重合ゲ
ル、例えばセファデックスＱ−１５０、バイオゲルＰ　
−１００を充填したカラムに通液して分画中の有効物質
を０．０５〜０．１モルの塩類！Ｉｉｉ液にて展開せし
め、相対溶出液量が７．１１〜７．６０、望ましくは７
．１１〜７．４５である分画を分別し、脱塩し濃縮又は
凍結乾燥を行なう。

相対溶出液部とはＶｌｌｉ　／ＶＯの比で表わされる数
値である（Ｖｅはカラム内の物質を溶出する必要な溶媒
の液缶を示し、■０はカラム内のゲル粒子外部の溶媒の
液量を示す。） 上記粗製物を更に精製するには、粗製物を、７．０〜２
，０Ｍ塩を含有する希薄な緩衝液例えばリン酸塩緩衝液
ｐＨ６，０〜８．０、好ましくはｐＨ６，０〜７．０に
溶解させ、あらかじめ該ｍｔｒ液で平衡化させた糖親和
性吸着体例えばコンカナバリンＡ−セファロース４Ｂ（
ファインケミカルラボラトリ発売）に糖蛋白質を吸着せ
しめ、ついで２０ｍＭから１００ｍＭの糖類、例えばα
−メチル−Ｄ−グルコシドなどを含む７．０〜２．０Ｍ
塩添加緩衝液ｐＨ６，０〜８．０、好ましくはｐＨ６，
０〜７．０で溶出させ、糖蛋白質分画を集め、必要によ
り脱塩し濃縮又は凍結乾燥を行なう。

更に、ここに得られた分画を電気泳動的に純化する目的
で、支持体として例えばアクリルアミドゲル、寒天ゲル
ｐＨ７，０〜９．０を用いる調整用ゾーン電気泳動にか
け、冷却下で希薄塩溶液により支持体から糖蛋白質を回
収し、脱塩し濃縮又は凍結乾燥を行なう。

また、この糖蛋白質は好ましくは、１１１１当り少なく
とも７０ｑ含有する水溶液をｐＨ５〜９にて５０〜７０
℃の温度で８〜３０時間加熱処理する。さらに好ましく
は安定化剤としてアルブミンを用いる。

こうして得られた糖蛋白質は比活性１０万〜１００万単
位／Ｉ１ｇ程度に精製されている。

前記の製造法により人尿から製造された糖蛋白質は、バ
イアル壜中で無菌的に凍結乾燥され、粉末状で密封され
る。凍結乾燥に先だちＨＧＴ糖蛋白質の安定剤としての
人血清アルブミン及び溶解補助剤としてのアミノ酸又は
糖類を含有する水溶液を加え、無菌濾過し、のち無菌的
に凍結乾燥してもよい。

゛なお、生物活性の測定は、ｉｎ　ＶｉｔｒＯにおける
マウス骨髄細胞のコロニー形成をパラメーターとして行
なった。すなわち直径３５ａｍのプラスチック培養皿に
２０％牛脂児血清、１０％糖蛋白質になるよう調整した
Ｏ　１ｍの試料、０．３％寒天を含む□ＨｃＣＯｙ’ｓ
　５Ａ培地及び７．５Ｘ１Ｇ’個のマウス骨髄細胞を加
え、全量を１−に調整し、３７℃７日＠５％Ｃ０２を含
む）１１２ｍした空気中で培養した。培養後、倒立顕微
鏡下で検鏡し、５０個以上の細胞集塊をコロニーとして
計測した。

形成されたコロニー１個を１単位とする。

又、本発明においてその有効成分として当該糖蛋白質の
顆粒球分化増殖促進活性を有するペプチド断片又は当該
断片の誘導体も利用できる。断片化法としては既知酵素
処理による脱糖化、分解断片化処理等を施してもよい。

あるいは遺伝子組換え技術によって作られる顆粒球分化
増殖促進活性ペプチド断片を利用してもよい。

本発明からなる製剤は、例えば注射用生理食塩水、注射
用蒸留水等に１０〜１００ｑ／ｄに溶解して、点滴、直
接静注、筋肉内、又は皮下に投与される。

投与量は、１回１０００〜１５万単位／Ｋｇ体重を使用
するが症状によっては適宜増・減量可能である。

投与時期は、骨髄移植直後又は３〜１０日間経過後白血
球レベルが通常値を満たさなくなったあるいは生着に対
する拒絶が始まったと思われる時点がよい。投与は、白
血球レベルが一定状態になるまでその変動に応じて数回
、数日間（２〜１４日間）おこなってもよい。

投与対象は、造血器疾患の患者であって、骨髄移植を受
けた患者であれば特に限定されない。

（ホ）発明の効果 前記対象患者に、実施例に示すように、本発明製剤を投
与したところ、山中自白血球レベルは、著明な改善が認
められた。またその投与結果として有害な副作用は観察
されなかった。かくして本発明からなる製剤は造血器疾
患治療剤として有用であることが示唆される。

（へ）実施例・実験例 以下に本発明からなる製剤の薬理効果についての実験例
、毒性についての実験例、臨床例、実施例を示すが、本
発明はなんらこれらに限定されるものではない。

実験例　１（毒性） 実施例１により調製された糖蛋白質を用いて急性毒性を
リチャードらの方法（ジャーナル・オブφファルマコロ
ジー・アンド・エクスベリメンタル・セラビュティクス
、９０巻、９９頁、１９４９年）によりＣ５□ＢＬ系雄
性マウスで試験した。

その結果を第１表に示す。

第　　１　　表 実験例　２ 急性リンパ性白血病の患者に骨髄移植後、糖蛋白質４０
０万単位を連続７日間点滴静注した。経時的に血中の白
血球、顆粒球の数の変動を第２表に示す。

処理：９１５から４日間　放’Ａ　線ｆｆＪ　１）Ｊ（
ｉｔ　２００ｒａｄ　）９／７から２日間　エンドキサ
ン投与 （計２ｓｏｏｍｇ） ９／１２　　　　　　骨髄移植 ９／２０から７日間　ＨＧＩ糖蛋白質投与（４００万単
位／ｄａｙ　） 第　　２　　表 実施例　１ 健康な人から集めた新鮮な尿４００１に１０％水酸化ナ
トリウムを加えてｐＨを８に調整し０℃に冷部しながら
１５．００Ｏｒ、Ｅｌ、■、で連続遠心分！！Ｉ機で遠
心し不溶物を除去し、上清を得た。

次にこの上清を１０％塩酸でｐＨを７とし、シリカゲル
を充填したカラム（１０ｘ　８０ｃｍ　＞に通液し、シ
リカゲルに吸着された成分を５％アンモニア水４０髪で
カラムから溶出した。

このようにして得られた溶出液を１規定の硫酸でｐＨを
７．５に調整しこれに粉末硫酸アンモニウムを加えて７
０％飽和となし、０℃で一夜放置し生成した沈澱を炉別
した。

この沈澱物を５％アンモニア水２斐に溶解し、透析デユ
ープ（ビスキング社製）に入れ、０．０５Ｍリン酸塩緩
衝液（ｐＨ６，５）に対して充分透析し、透析内液に該
緩衝液を加えて全量を１０ｆＬに調整し、あらかじめ０
．０５　Ｍリン酸塩−緩衝液（ｐｔ１６．５）で平衡化
させたＣＭセフ？デックスＣ−５０イオン交換カラム（
４０Ｘ　４０ｃｍ　）に通液し、夾雑物を該イオン交換
樹脂に吸着せしめ、通過液を得た。

この通過液１０１をダイアフローホローファイバー濃縮
装置（アミコン社製、ＤＯ−３０型）で濃縮し、前記と
同様に濃縮液を０．１Ｍトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，
０）に対し一晩５℃で透析し、この透析内液に該緩衝液
を加えて３ｊに調整した。

この溶液をあらかじめ該緩衝液で平衡、活性化したＤＥ
ＡＥセルロースカラム（４，０Ｘ４０α）に過液し、０
．１Ｍトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，０）でカラムを充
分洗浄した後、０．３Ｍの食塩を含む０．１Ｍトリス−
塩酸１ｍ液（ｐＨ？、ｏ）で溶出を行なった。

そして顆粒球の分化増殖促進効果を有する分画を集め、
０．１Ｍトリス−塩酸＊Ｗ液（ｐＨ７，０）に対して透
析し、透析内液を得た。

この透析内液を再び該緩衝液で平衡、活性化させたＤＥ
ＡＥセルロースカラム（４，Ｏｘ　４０ｃｘ　）に通液
し、０．１Ｍから０．３Ｍの食塩の直線濃度勾配溶出法
により溶出させ、顆粒球の分化増殖促進効果を有する分
画を集め、この分画に粉末硫酸アンモニウムを加えて１
０％飽和となし、沈澱物を集め、この沈澱を少量の０．
１Ｍトリス−塩酸ＭＷｉ液（ｐＨ７，０）に溶解し、該
緩衝液に対して透析し、透析内液を１９だ。

次にこの透析内液２０ｍを、あらかじめ０，１Ｍトリス
−塩酸緩衝液（ｐＨ７，０）で平衡化したセファデック
スＱ−１５０カラム（４，Ｏｘ６Ｇｃｍ）で展開させ、
相対溶出液ｍ　１１１−１４５の分画を集め、この分画
を蒸留水に対して充分透析し、透析内液を凍結乾燥し、
約ｓｏｏ　ｍｙの粉末を得た。

次に、上記粉末２００　ｑを７．０Ｍ食塩を含む０．０
２　Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ７，０）に溶解し、あらか
じめ該緩衝液で平衡化したコンカナバリンＡ−セファロ
ース４Ｂ（フー？インケミカル・ラボラトリ−社製）　
１００　ａｔ！を含むカラムに通液し、７．０Ｍ食塩を
含む０．０２　Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ７，０）でカラ
ムを充分洗浄し、のち５ＧｍＭα−メチルーＤ−グルコ
シド及び７．０Ｍ食塩を含む０．０２　Ｍリン酸塩緩衝
液（ｐＨ７，０）で溶出させ、後述する方法で測定して
顆粒球の分化増殖効果を有する分画を集め、これを蒸留
水に対して透析し、透析内液を凍結乾燥した。

更に、ここに得られた凍結乾燥粉末的５ＯＮを、１０％
グリセリンを含む０．１２５Ｍ　トリス−塩酸緩衝液（
ｐＨ６，８）、１−に溶解し、８％アクリルアミドゲル
（１）１１８．９．２５麿Ｘ　１Ｇ０履）を用いた講整
用電気泳動装冒（ＬＫＢ、ユニフォーク９０Ｇ型）によ
り、冷却水通水下、１０ｍＡの電流を通電し、泳動させ
、相対移動度０．４６の分画を０．０２５Ｍ　トリス−
グリシン緩衝液（ＯＨ８，３）で回収し、蒸留水に対し
て透析し、透析内液を凍結乾燥し、本発明からなる糖蛋
白質的１０ｑを得た。

この方法を反覆して実施し、約１ｇの糖蛋白質を得た。

このようにして得た精製糖蛋白質、１ｇに水１０−を加
え、糖蛋白質を完全に溶解し、１０％水酸化ナトリウム
水溶液を加え、ｐＨを６．８に調整した。

次いでこの溶液を６０℃でｉｏｓＩｇ加熱し、のち氷水
で急冷し、滅菌水を加えて１０倍に希釈し、孔径０．４
５μのメンブランフィルタ−を装着した濾過除菌装置Ｉ
（ミリボア社製）を用いて濾過して除菌し、あらかじめ
１８０℃で２時間乾熱滅菌したガラス製バイアル壜へ１
Ｍｉずつ無菌的に分注し、無菌的に凍結乾燥し、バイア
ル壜を密封し、１ｑの加熱処理された糖蛋白質を含有す
る製剤約９７本を得た。

実施例　２ 健康な人から集めた新鮮な尿１００ＧｔＬから実施例１
と同様の方法で糖蛋白質粗製物を含有する水溶液２．５
皇を得た。この水溶液に２５！ＬのＯ，１Ｍトリス−塩
酸緩衝液（ｐＨ７，０）を加え、充分攪拌し、再びダイ
ア７０−ホローファイバー高速濃縮装置で約１７２５に
濃縮した。次いでこの濃縮液に０．１Ｍトリス−塩酸緩
衝液（ＥＩＨ７，０）５更及びあらかじめ０．１Ｍトリ
ス−塩酸緩衝液（１）Ｈ７，Ｏ）で平衡化したＤＥＡＥ
ｔ　Ａ／　ｏ　−ス液（乾燥量１　トＬ、　テＤＥＡＥ
ｔ　２００ＳＦ　）５ｆｔを加え、３０分圏攪拌し、静
置した後、吸引濾過して該セルロースを枦別した。枦別
した該セルロースに１０！Ｌの０．１Ｍトリス−塩酸緩
衝液（ＥＩＨ７、Ｏ）を加えて洗浄し、再度吸引濾過し
て該セル０−スを枦別し、０．０５　Ｍ食塩を含む０．
１Ｍトリス−塩酸緩衝液（１）Ｈ７，０）１０更で洗浄
し、吸引濾過して該セルロースを炉別した。炉別した該
セルロースに０．３Ｍ食塩を含む０．１Ｍ　トリス−塩
酸緩衝液（ｐＨ７，０）１ＯＮを加え、攪拌して糖蛋白
質を含有する分画を該ＤＥＡＥセルロースより溶出させ
、得られた溶出液を、ダイア７０−ホロ−ファイバー高
速濃縮装置（ＤＣ−３０型）を用いて蒸留水による希釈
、濃縮を繰り返し、脱塩し、のち凍結乾燥し、粉末的１
５９を得た。得られた凍結乾燥粉末を１５０　ｄの蒸留
水に溶解し、あらかじめ０．１Ｍトリス−塩酸緩衝液（
ｐＨ７，０）で平衡化したセファデックスＧ−１５０カ
ラム（６，Ｏｘ　８Ｇｃｍ　）に通液してゲル濾過し、
相対溶出液ＩＮ　７．１１−７．６０の糖蛋白質を含有
する分画を集めた。次いで該分画を蒸留水に対して充分
透析し、透析内液をダイアフローホローファイバー濃縮
装＠　（ＤＣ２型）で濃縮し、糖蛋白質粗製物的９ｇを
含む濃縮液１００　ｄを得た。この濃縮液に０．１Ｍク
エン酸−リン酸ナトリウム緩衝液を加え、ｐＨを６．１
に調整し、実施例１と同様の方法で加熱処理し、濾過除
菌して無菌的にバイアル環に２、５ｄずつ分注し、無菌
的に凍結乾燥し、バイアル環を密封し、約３．８■の加
熱処理された糖蛋白質を含有する製剤４０本を得た。

（ほか２名）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）造血器疾患に対する骨髄移植後に投与することを
   特徴とする次の理化学的性質を有し、人尿から分離され
   た人骨髄細胞に作用して顆粒球の分化増殖を促進する糖
   蛋白質： （ａ）分子量：ゲル濾過法による測定で７５，０００〜
   ９０，０００、 （ｂ）溶解性：水に溶解し、クロロホルムにやや溶解し
   、エチルアルコール、アセトンに 不溶、 （Ｃ）比旋光度：（α）Ｄ＾２＾０＝０±４０（０．２
   ５％水溶液）、 （ｄ）ｐＨ：１％（重量）水溶液で５．０〜６．０（ｅ
   ）等電点：ｐＨ４．７±０．２、 （ｆ）温度安定性：１％（重量）水溶液を６０℃±０．
   ５℃で３０分間加熱することにより人顆粒球の分化増殖
   作用を失う、 （ｇ）電気泳動：ドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリ
   ルアミドゲルを用いた電気泳動に より分子量８５，０００に測定される。 （ｈ）赤外線吸収：次の特徴的吸収値（ｃｍ＾−＾１）
   を有する、 ３６００〜３２００（強）、１７００〜１６００（強）
   、１５５０（中）、１４３０〜１３８０（中）、１１５
   ０〜１０００（ブロード） （ｉ）呈色反応：α−ナフトール硫酸反応、インドール
   硫酸反応、アンスロン硫酸反応、 フェノール硫酸反応について糖類の呈色反 応を示し、ローリイフォリン反応法ならび に塩酸加水分解後のニンヒドリン反応につ いてペプチド結合ならびにアミノ酸の呈色 反応を示す、 （ｊ）蛋白質部分の構成アミノ酸：プロリン、アスパラ
   ギン酸、スレオニン、セリン、グ ルタミン酸、グリシン、アラニン、バリン、メチオニン
   、イソロイシン、ロイシン、チ ロシン、フェニルアラニン、リジン、ヒス チジン、トリプトファン、アルギニン、 （ｋ）色及び形状：ほぼ白色、不定形である、（ｌ）糖
   質部分の構成糖：中性糖（グルコース換算）１０．０〜
   １３．０％（重量）、シアル酸３．０〜７．０％（重量
   ）、アミノ糖１％（重量）以下 （ｍ）蛋白質と糖質との比率：蛋白質７５〜８５％（重
   量）、糖質１３．０〜２０．０％（重量）。 （ｎ）元素分析： 炭素：４２．３〜４７．３％ 水素：５．７〜７．８％ 窒素：９．６〜１４．３％ イオウ：０．２％以下 又はこの糖蛋白質の顆粒球分化増殖促進活性を有するペ
   プチド断片又は当該断片誘導体を有効成分とする造血器
   疾患治療剤。