JPS62223121A - （−）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸のアミノ酸塩を基体とした水溶性医薬組成物 - Google Patents

（−）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸のアミノ酸塩を基体とした水溶性医薬組成物

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JPS62223121A
JPS62223121A JP60219969A JP21996985A JPS62223121A JP S62223121 A JPS62223121 A JP S62223121A JP 60219969 A JP60219969 A JP 60219969A JP 21996985 A JP21996985 A JP 21996985A JP S62223121 A JPS62223121 A JP S62223121A
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acid
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ステフアニア　メオラ
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Seuref AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、腸管外でか、或は溶液状でも段′ｊできる抗
生物質としての活性を自する医薬組成物に関する。
イタリー持１；１出願　Ｎｏ．４１００２　Ａ／７８及
び２８３０４　ｋｌ１８式中Ａ式中側えばリジン、アル
ギニン、オルニチン、／ステイン、メチオニン、グリシ
ン、コリン、アラニン、ベタイン等のアミノ酸であり、
一方アニオン部分は（−）　／スー１．　　２−エポキ
ンプロビルホスホン酸である、で示される塩であって、
一船名ホスホマイ／ンとしても知られており、その抗生
物質としての性質により、ヒト及び家畜の治療に使用で
きる化合物が説明されている。
殊に、ホスホマイノンのアルギニン塩は、予期できない
極めてイ『益な治療上の性質を汀していることが知られ
ている。
（Ｉ）式の化合物は、（−）／スー１，２ーエポキシプ
ロピルホスホン酸とアミノ酸との実際上、当量を、殊に
水溶液か、又はメチル−又はエチルアルコールの水性ア
ルコール溶液中で反応させること（イタリー特許出願　
Ｎｏ．４１００２　Ａ／７８及び２Ｇ３０４　Ａ／７８
に説明されている）により製造される。
しかし、こうして得られた化合物は、極めて溶解し難い
ことが判明したので、腸管外投与（血管内）及び溶液と
してでは問題がある。反面、抗生物質治療の臨床医療に
おいては、その様な投与方法は極めて行進のものである
。
今、（Ｉ）式の化合物、殊に式中Ａがアルギニンをα味
する（Ｉ）式の化合物が、適当過剰量の塩形成アミノ酸
を、その塩製造に際して、或は薬剤網形に最終的に調剤
する直前に添加することによって、１０ないし２０重量
／容量％の水溶性を何する水溶性組成物に適切に製剤で
きることが見出された。
アミノ酸は約０．４〜０．８、殊に約０．６モル割合の
過剰を加えるのが良い。
塩（Ｉ）のカチオンを形成するものと同しアミノ酸、或
はそれと穴なるアミノ酸を添加することができる。本発
明により得られる溶液のｐＨ−値は生理的に認められる
値、即ち約６．９〜７．４の間にある。
既述の様に、アミノ酸および過剰の（塩に変成すること
のない）同−及び／又は異種のアミノ酸を用いる塩形成
により得られた、本発明の対象たるホスホマイ７ンの製
剤は、類似の塩類より優れた本溶性の高さにより、また
経口的に投与しても極めて高められ、且つ極めて長時間
の活性型の抗生物質の血液値が得られることによって優
れている。その上本発明の組成物は、ホスホマイシンの
別の塩に対比して、ルＵや腎臓など２．３の４官につい
て高められた趨性を展開する。他方Ｉｂ物学的性な点で
のホスホマイ／／の仔利な性質は全く損なわれることが
ないし、その広い抗菌スペクトルも劣化することがない
。
本発明による注射することの可能な医薬組成物は、従来
、この分野の専門家に良く知られている様な、適当な賦
形剤を当然、含むことができる。同様にして、」Ｌ記便
用に際し充足されなければならない耐滅菌操作性（Ｓｔ
ｅｒｌｌｌｔａｅｔ）　、耐バイロゲン除去操作性（Ａ
ｐｙｒｏｇｅｎ＋ｚ＋ｔａｅｔ）、そして等公比性（Ｉ
ｓｏｔｏｎｉｚｉｔａｔ）なとの性質をイ「している。
本発明によると、ンロノプ、飲用溶液、ブラウス粉末等
の液伏経［−１医薬組成物の製造も可能になる。
本発明の組成物は、経口投与の場合には、０．５〜１ｇ
の活性主成分（Ｐｒｉｎｚｉｐｓ）を含有しているが、
腸管外投与の場合は０．　１〜０．５ｇの活性主成分を
含有している。
一回の投与１１は診断の結果、玉篤度、１ミ者の体重及
び状態、如何によって決まる。
実施猶 （−）７スー１，２−エポキンプロピルホスホン酸とリ
ジン、アルギニンおよびオルニチンとを、それぞれ、イ
タリー特許出願　Ｎｏ、４１００２人／７８及び２６３
０４　人／７８に記載の方法により、但し、下記表に記
載の過剰割合で反応させ、常法により後処理して本発明
の組成物を得た。
次表には、この方法による名種水溶性アミノ酸の快Ｊｌ
ｌｆ１を及び得られた塩の水溶性及び得られたｐ　Ｈ−
（ｄｆを示す。
ホスホマイ７ンアルギニン塩（１＋１）及び過剰のアミ
ノ酸とホスホマイノンとの塩を含む医薬組成物アミノ酸
　　　モル比　　　ｔ８解性　　　ｐＨ８％ アルギニ７　　０．６　　　１０　　　　Ｅ３．９３ア
ルギニ７　　０．７２　　１３　　　７．１リジン　　
　　０．５５　　　９　　　７．００オルニチン　　０
．６５　　１１　　　７．３４１１うまでもな（本発明
は、それら例に限定されるものではない。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）過剰のアミノ酸を含有することを特徴とする（−
    ）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸のアミノ
    酸塩を含有する水溶性医薬組成物
  2. （２）（−）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン
    酸とアルギニンとの塩を含有する特許請求の範囲１の組
    成物
  3. （３）過剰のアミノ酸がアルギニンである特許請求の範
    囲１又は２の組成物
  4. （４）アミノ酸が０．４ないし０．８、殊に約０．６モ
    ルのモル割合で過剰に存在していることを特徴とする上
    記特許請求の範囲の１〜３の何れか一つの組成物
JP60219969A 1984-10-05 1985-10-02 （−）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸のアミノ酸塩を基体とした水溶性医薬組成物 Pending JPS62223121A (ja)

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CH4792/84A CH660306A5 (de) 1984-10-05 1984-10-05 Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren.
CH4792/84-2 1984-10-05

Publications (1)

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KR (1) KR860003012A (ja)
AT (1) AT383736B (ja)
BE (1) BE903369A (ja)
CH (1) CH660306A5 (ja)
DE (1) DE3535356A1 (ja)
ES (1) ES8609351A1 (ja)
FR (1) FR2571255B1 (ja)
GB (1) GB2165152B (ja)
IT (1) IT1201479B (ja)
NL (1) NL8502712A (ja)

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GB2165152A (en) 1986-04-09
CH660306A5 (de) 1987-04-15
GB8524550D0 (en) 1985-11-06
DE3535356A1 (de) 1986-04-24
IT8522367A0 (it) 1985-10-04
BE903369A (nl) 1986-02-03
AT383736B (de) 1987-08-10
GB2165152B (en) 1988-03-16
NL8502712A (nl) 1986-05-01
ES547625A0 (es) 1986-09-01
IT1201479B (it) 1989-02-02
FR2571255B1 (fr) 1988-09-16
FR2571255A1 (fr) 1986-04-11
ATA287185A (de) 1987-01-15
KR860003012A (ko) 1986-05-19
ES8609351A1 (es) 1986-09-01

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