FR2571255A1 - Compositions pharmaceutiques hydrosolubles a base de sels de l'acide (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonique avec des amino-acides - Google Patents
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Abstract
INVENTION CONCERNANT DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES. ON DECRIT DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES HYDROSOLUBLES CONTENANT, COMME PRINCIPE ACTIF, DES SELS D'ARGININE DE L'ACIDE (-)CIS-1,2-EPOXYPROPYLPHOSPHONIQUE, AVEC DES AMINO-ACIDES TELS QUE L'ARGININE, L'ORNITHINE, LA LYSINE, LA CYSTEINE, ETC. ET SE CARACTERISANT PAR LA PRESENCE D'UN EXCES D'AMINO-ACIDE LIBRE. APPLICATION AUX TRAITEMENTS PAR VOIE PARENTERALE OU ORALE.
Description
-1 -257
La présente invention, concernant des composi-
tions pharmaceutiques, se rapporte plus particulièrement
à des compositions pharmaceutiques à activité antibioti-
que, administrables par voie parentérale ou aussi bien
sous forme de solution.
Dans les demandes de brevet italien N 41002A/78 et 26304A/78 on décrit des sels de formule I LCH3--CH--2nH -. J A dans lesquels A est un aminoacide, comme par exemple la lysine, l'arginine, l'ornithine, la cystéine, la méthionine la glycine, la choline, l'alanine, la béta!ne, etc., tandis que la partie anionique est fournie par l'acide (-)cis-1,2époxypropylphosphonique, composé connu aussi
sous la dénomination de phosphomycine et employé en thé-
rapeutique humaine et vétérinaire pour ses propriétés antibiotiques.
En particulier, le sel d'arginine de phosphomy-
cine s'est révélé comme doté de propriétés thérapeutiques
inattendues et favorables.
Les composés I, selon les procédés décrits dans lesdites demandes de brevet, sont préparés par réaction entre des quantités sensiblement équimoléculaires d'acide (-)-cis-1,2-époxypropylphosphonique et d'aminoacide, de
préférence en solution aqueuse ou en solution hydroalcoo-
lique avec de l'alcool méthylique ou éthylique.
Les composés ainsi obtenus se sont montrés
cependant très peu solubles, au point de rendre probléma-
tique leur administration parentérale (mode intraveineux) et sous forme de solutions. D'autre part de telles voies d'administration sont extrêmement fréquentes dans la
pratique clinique pour des thérapies antibiotiques.
- 2- On a trouvé maintenant que les composés I, et en particulier ceux dans lesquels A représente l'arginine,
peuvent être formulés de façon adéquate dans des composi-
tions hydrosolubles, ayant une solubilité dans l'eau com-
prise entre 10 et 20 % p/v, en ajoutant une quantité convenable en excès des aminoacides salifiants, soit pendant la préparation desdits sels, soit directement
avant le conditionnement final sous forme pharmaceutique.
De préférence l'amino-acide est ajouté dans un rapport molaire compris entre 0,4 environ et 0,8 environ,
et plus encore de préférence voisin de 0,6.
On peut employer, soit des amino-acides identi-
ques, soit des amino-acides différents de ceux constituant le cation des sels I. Les pH des solutions obtenues selon
l'invention sont compris entre des valeurs physiologique-
ment acceptables, à savoir entre 6,9 et 7,4 environ.
Comme il a déjà été indiqué, les formulations de phosphomycine qui constituent l'objet de la présente invention, obtenues par salification avec des amino-acides
et contenant un excès de ceux-ci et/ou d'autres amino-
acides, sont caractérisées par une hydrosolubilité élevée,
supérieure à celle de sels analogues et par la possibili-
té d'obtenir, au moyen d'une administration également orale, des taux hématiques plus élevés et plus prolongés de l'antibiotique sous sa forme active. En outre les compositions selon l'invention révèlent - par rapport aux autres sels de phosphomycine - un tropisme plus élevé
pour certains organes, dont les poumons et les reins.
D'autre part ni les caractéristiques toxicologiques avantageuses de la phosphomycine ni son large spectre
antibactérien ne sont en aucune façon altérés.
Les compositions pharmaceutiques injectables,
objet de la présente invention, peuvent évidemment conte-
nir d'autres excipients convenables dont l'emploi est classique et bien connu par les experts de la technique, comme également sont connues les conditions de stérilité, -3 -
de caractère apyrogène et d'isotonicité que ces composi-
tions doivent remplir pour l'emploi prévu.
Toujours selon l'invention il est encore possi-
ble de préparer des compositions pharmaceutiques orales liquides, comme des sirops, des solutions buvables, des poudres effervescentes, etc. Dans le cas d'administration parentérale, les compositions de l'invention contiennent 0,1 à 0,5 g de principe actif, tandis que dans le cas de l'administration
orale elles contiennent 0,5 à 1 g de principe actif.
La posologie journalière dépendra évidemment du type de diagnostic, de la gravité de l'affection, de l'âge
et du poids du malade.
Dans le tableau suivant, donné à titre d'exemple non limitatif, on a cité les amino-acides hydrosolubles utilisés avec les quantités respectives et les résultats
de solubilité et de pH obtenus.
TABLEAU
Compositions pharmaceutiques contenant des sels de phospho-
mycine avec/l'arginine (1:1) et des amino-acides en excès.
Amino acides Rapport Solubilité pH molaire i% Arginine 0,5 10 6,93 Arginine 0,72 13 7,1 Lysine 0,55 9 7,00 Ornithine 0,65 11 7,34 - 4 -
Claims (4)
1. Compositions pharmaceutiques hydrosolubles
contenant un sel de l'acide (-)cis-1,2-époxypropylphos-
phonique avec des amino-acides, caractérisées par le fait
qu'elles contiennent un amino-acide en excès.
2. Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent le sel de l'acide
(-)cis-1l,2-époxypropylphosphOniqUe avec de l'arginine.
3. Compositions selon la revendication 1 ou 2, caractérisées en ce que l'amino-acide en excès est de l'arginine.
4. Compositions selon l'une quelconque des
revendications précédentes, caractérisées par le fait que
l'amino-acide est présent dans un rapport molaire compris
entre 0,4 et 0,8, de préférence voisin de 0,6.
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