CH310498A - Verfahren zur Stabilisierung von Alkalisalzen von Adenosinpolyphosphorsäuren. - Google Patents
Verfahren zur Stabilisierung von Alkalisalzen von Adenosinpolyphosphorsäuren.Info
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Description
Verfahren zur Stabilisierung von Alkalisalzen von Adenosinpolyphosphorsäuren.
Die Adenosinpolyphosphorsäuren sind in Form ihrer Salze sowohl in festem Zustand als auch in flüssiger Form im Handel. Diese Präparate haben den Nachteil, dass sie nicht beständig sind. Dies beruht vor allem darauf, dass nach einiger Zeit Phosphorsäure abgespalten wird. Vermutlich bewirkt die dabei in Freiheit gesetzte Säure eine Beschleunigung der weiteren Zersetzung.
Es wurde nun gefunden, dass es gelingt, Alkalisalze von Adenosinpolyphosphorsäuren zu stabilisieren, indem man den Alkalisalzen basiseh reagierende Substanzen zusetzt, derart, dass in wässriger Losung ein im alkali schen Bereich liegender pH-Wert vorliegt. Es gelingt hierdurch, die Zersetzungsgesehwindig- keit der Adenosinpolyphosphorsäuresalze derart zu vermindern, dass die gemäss der Erfindung hergestellten Präparate sehr lange haltbar sind und infolgedessen gegenüber den früher im Handel befindlichen Präparaten erheblieh grosseren Wert besitzen.
Als zur Einstellung eines im alkalischen Bereich liegenden pH-Wertes geeignete Sub- stanzen haben sich besonders basisch reagierende anorganische Stoffe, wie Ätzalkali, Soda, Pyrophosphate und dergleichen, sowie basisch reagierende organische Stoffe, wie Glykokoll, Aminoäthylalkohol, Arginin, Cholin und dergleichen erwiesen. Es wurde ferner gefunden, dass eine Stabilisierung auch durch Zusatz von Puffersubstanzen erzielt werden kann, die in Lösung die aus der Adenosinpolyphosphorsäure abgespaltene Phosphorsäure abpuffern, wie beispielsweise Puffergemische aus Borax und Borsäure und dergleichen.
Es zeigte sich auch, dass besonders günstige Ergebnisse erzielt werden, wenn man die basisch reagierenden Substanzen in solcher Menge zugibt, dass der pH-Wert der L¯sung zwischen 7, 5 und 11, 5 liegt. Als besonders vorteilhaft f r diese Fälle wurden pH-Werte zwi schen 8 und 10 gefunden.
Das erfindungsgemässe Verfahren kann in verschiedener Weise durchgeführt werden.
Man kann z. B. die Zusatzstoffe einer L¯sung eines Alkalisalzes einer Adenosinpolyphosphorsäure zugeben ; man kann aber auch ein festes Alkalisalz einer Adenosinpolyphosphorsäure mit einem Zusatzstoff aus wässriger Losung gemeinsam auskristallisieren. Auch andere Mischungsarten können je nach den gewünschten Produkten und den zur Verfügung stehenden technischen Mitteln angewendet werden.
Meist gelangen die Adenosinpolyphosphorsäuren in Form der wässrigen Lösungen ihrer Alkalisalze in den Handel. Es hat sich jedoch gezeigt, dass das Verfahren gemäss der Erfindung auch auf feste Präparate mit gutem Erfolg anwendbar ist, da auch diese eine, wenn auch geringere, Zersetzung zeigen als die Lösungen, und da diese Zersetzung durch Anwendung der Erfindung ebenfalls erheblich herabgesetzt werden kann.
Die erfindungsgemä3 stabilisierten PrÏparate von Adenosinpolyphosphorsäuresalzen können für versehiedene Zweeke Verwendung finden. So werden sie beispielsweise in der Experimentalbiologie zur Löslichmachung von anorganischen und organisehen Salzen, zur Phosphorylierung und zu enzymatischen Synthesen verwendet. Man kann sie zu weiteren chemischen Umsetzungen benntzen, beispielsweise zur Gewinnung der therapeutisch wich- tigen Adenosinmonophosphorsäuren. Gegebenenfalls kann man beispielsweise das Natriumsalz der Adenosintriphosphorsäure unmittelbar in der Heilkunde anwenden.
Als Adenosinpolyphosphorsäuren kommen hauptsächlich Adenosindiphosphorsäure und Adenosintriphosphorsäure in Betracht.
Die Adenosinpolyphosphorsäuren können aus verschiedenen Ausgangsstoffen gewonnen werden, beispielsweise aus Muskelgeweben oder aus Adenosin und Phosphorsäure durch enzy- matische Umsetzung, beispielsweise unter der enzymatischen Einwirkung von Hefe. Die so gewonnenen Produkte werden zur Reindarstel- lmg am besten mehrfach abweehselnd mit Barium- und Queeksilbersalzen gefällt.
Beispiel 1 :
125 mg Natrium-Adenosintriphosphorsäure, in 5 em3 Wasser gelöst, wurden mit einer 1 % igen Pyrophosphatlösung versetzt, bis der ex p-Wert der Lösung ungefähr 8, 3 betrug.
Über mehrere Monate wurde diese Lösung bei einer Temperatur von 20 bzw. 35¯C gehalten.
Die Analyse ergab naeh zwei Monaten fol gende Ergebnisse :
Zersetzung des Na-ATP in % tomperatur mit Zusatz ohne Zusatz tomperatur pH 8,3 pH 6,8 bei 20 2, 8 12, 8 bei 35 21,5 53, 6 Diese Werte entsprechen einer monatlichen Zersetzung von etwa 1, 4% Adenosintriphos-. phorsäure bei Pyrophosphat-Zusatz, gegenüber 6, 4% ohne Pyrophosphat-Zusatz, jeweils bei 20 C Lagerungstemperatur.
Beispiel 9 :
125 mg Natrium-Adenosintriphosphorsäure, in 5 em3 Wasser gelöst, wurden mit einer Borax-Borsäure-Lösung versetzt, bis der pu- Wert der Lösung ungefähr 8, 5 betrug. Xber mehrere Monate wurde diese Lösung bei einer Temperatur von 20 bzw. 35 C gehalten.
Die Analyse ergab nach zwei Monaten eine Zerset zung der Natrium-Adenosintriphosphorsäure wie folgt : Zersetzung des Na-ATP in % Lagerungs temperatur + Borax-BorsÏurel¯sung ohne Zusatz pH 8,5 pH 6,8 bei 20¯ 3,6 18,4 bei 35¯ 12,6 51,8 Beispiel 3 :
125 mg Natriumsalz der Adenosintriphosphorsäure, in 5 em3 Wasser gelost, wurden mit einer Natronlauge-Glykokoll-L¯sung versetzt, bis der pg-'Wert der Lösung ungefähr 7, 5 betrug. Die L¯sung wurde bei 20 C gelagert, und naeh einem Monat ergab die Analyse 0% zersetzter Adenosintriphosphorsäure gegen über 1, 2% ohne Pufferzusatz.
Beispiel 4 :
Vor der Trocknung des Natriumsalzes der Adenosintriphosphor, säure wurden zu 1000 mg dieses Salzes 240 mg Natrium-Pyrophosphat zugesetzt und dieses Salzgemisch gemeinsam zum Auskristallisieren gebraeht. Die Lagerung dieses trockenen Salzes bei 20 ergab eine monatliche Abnahme an Adenosintriphosphorsäure von 1, 1% gegenüber 1, 4% Adenosintri phosphorsäure-Verlust ohne Pyrophosphat- zusatz.
Beispie. 5 :
In der folgenden Tabelle I sind die Ergebnisse von Versuchen zusammengestellt, bei denen das Natriumsalz der Adenosintriphosphorsaure in wässriger Losung jeweils 8 bis 13 Monate bei 20 C gelagert wurde. Es wurde hierbei die Zersetzung der Adenosintriphosphorsäure mit und ohne Zusatz gemessen. Die Ergebnisse zeigen die stabilisierende Wirkung der Zusätze.
Tabelle. 1 :
Zersetzungs-Verluste an ATP
Dauer der La- insgesamt je Monat Art und Menge des Zusatzsatzes ?H-Wert @@@@ mit ohne mit o@ gerung mit ohne mit ohne
Monate Zusatz Zusatz Zusatz Zusatz % % % % NaOH, bis auf pn 9, 3 zugesetzt 9, 3 11 13, 5 85, 5 1, 2 7, 8 Soda, bis auE pli 9, 3 zugesetzt 9, 3 8 6, 2 50, 0 0, 8 6, 2 Natriumpyrophosphat, 1, 0% 8, 3 13 17, 0 55, 5 1, 3 4, 3 Borat-Puffer = 0, 668 g Borax, + 0, 185 g Borsäure in 100 em3 des Gemisches mit dem Na triumsalz der Adenosintriphos pliorsäure 8, 3 11 4, 5 26, 5 0, 4 2, 4 Aminoäthylalkohol,
1, 0% 8, 9 11 9, 7 78, 0 0, 9 7, 1 Arginin, 1, 8% 8, 1 11 6, 0 61, 0 0, 5 5, 5 Cholin, 0, 62% 9, 4 8 7, 9 38, 5 1, 0 4, 8
Beispiel 6 :
In der folgenden Tabelle II sind die Ergebnisse von Vers-Lichen zusammengestellt, bei lenen das Natriumsalz der Adenosindiphos- phorsäure in wässriger Losung 7 Monate bei 20 C mit und ohne Zusätze gelagert wurde.
Die Ergebnisse der Versuche zeigen deutlich die stabilisierende Wirkung der Zusätze.
Tabelle ll :
Zersetzungs-Verluste an ADP Dauer der La- insgesamt je Monat Art und Menge des Zusatzes ?H-Wert gerung mit ohne mit ohne
Monate Zusatz Zusatz Zusatz Zusatz % % % % NaOH bis auf plI 8, 5 zugesetzt 8, 5 7 13, 4 40, 0 1, 9 5, 7 Borat-Puffer = 0, 668 g Borax, + 0, 185 g Borsäure in 100 ein3 des Gemisches mit dem Na triumsalz der Adenosindiphos phorsäure 8, 3 7 7, 9 31, 9 1, 1 4, 5
Beispiel 7:
Das Natriumsalz von Adenosintriphosphorsäure wurde mit 25% Natriumpyrophosphat gemeinsam aus wässriger Losung auskristallisiert und getrocknet. Die getrocknete Mischung wurde 8 Monate bei 20 C gelagert.
Danach betrug der Verlust an Adenosintriphosphorsäure 25, 6%. Bei einer Probe des festen Natriumsalzes von Adenosintriphosphorsäure ohne Zusatz. von Natriumpyrophosphat betrug er 45, 5%. Der Verlust war also im Monatsdurchschnitt mit Zusatz von Natriumpyro- phosphat 3, 2%, ohne Zusatz 5, 7%.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zum Stabilisieren von Alkalisalzen von Adenosinpolyphosphorsäuren, dadurch gekennzeichnet, dass den Salzen basisch reagierende Substanzen zugesetzt werden, der art, dal in wässriger Löslmg ein im alkali- sehen Bereich liegender pu-Art vorliegt.UNTERANSPRUCHE : 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen basisch reagierenden anorganischen Stoff zusetzt.2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Atzalkali zusetzt.3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Soda zusetzt.4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1,. dadurch gekennzeichnet, dass man ein Pyrophosphat zusetzt.5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Puffergemisch zusetzt.6. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Puffergemiseh aus Borax und Borsäure zusetzt.7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen basisch reagierenden organischen Stoff zusetzt.8. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man Glykokoll zusetzt.9. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man Aminoäthylalkohol zusetzt.10. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man Arginin zusetzt.11. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man Cholin zusetzt.12. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der basisch reagierende Stoff in solcher Menge zugesetzt wird, dass in wässriger Lösung ein pH-Wert zwischen 7, 5 und 11, 5 vorliegt.13. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der basisch reagierende Stoff in solcher Menge zugegeben wird, dass in wässriger Lösung ein pH-Wert zwisehen 8 und 10 vorliegt.14. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der basisch rea gierende Stoff einer Losung eines Alkalisalzes einer Adenosinpolyphosphorsäure zugesetzt wird.15. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der basisch reagierende Stoff gemeinsam mit einem Alkalisalz einer Adenosinpolyphosphorsäure aus einer wässrigen Losung auskristallisiert wird.16. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Alkalisalz der Adenosindiphosphorsäure verwendet.17. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Alkalisalz der Adenosintriphosphorsäure verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE310498X | 1951-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH310498A true CH310498A (de) | 1955-10-31 |
Family
ID=6124631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH310498D CH310498A (de) | 1951-11-14 | 1952-11-06 | Verfahren zur Stabilisierung von Alkalisalzen von Adenosinpolyphosphorsäuren. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH310498A (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2571255A1 (fr) * | 1984-10-05 | 1986-04-11 | Seuref Ag | Compositions pharmaceutiques hydrosolubles a base de sels de l'acide (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonique avec des amino-acides |
| FR2572934A1 (fr) * | 1984-10-05 | 1986-05-16 | Seuref Ag | Compositions pharmaceutiques hydrosolubles a base de sels de l'acide (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonique avec des amino-acides |
-
1952
- 1952-11-06 CH CH310498D patent/CH310498A/de unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2571255A1 (fr) * | 1984-10-05 | 1986-04-11 | Seuref Ag | Compositions pharmaceutiques hydrosolubles a base de sels de l'acide (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonique avec des amino-acides |
| FR2572934A1 (fr) * | 1984-10-05 | 1986-05-16 | Seuref Ag | Compositions pharmaceutiques hydrosolubles a base de sels de l'acide (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonique avec des amino-acides |
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