JPS6033108B2 - 抗微生物ビス↓−ピリジニウム化合物 - Google Patents
抗微生物ビス↓−ピリジニウム化合物Info
- Publication number
- JPS6033108B2 JPS6033108B2 JP52020130A JP2013077A JPS6033108B2 JP S6033108 B2 JPS6033108 B2 JP S6033108B2 JP 52020130 A JP52020130 A JP 52020130A JP 2013077 A JP2013077 A JP 2013077A JP S6033108 B2 JPS6033108 B2 JP S6033108B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- pyridinium
- bis
- mol
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
本発明は、ビス−（４−アミノー１ーピリジニウム）ア
ルカン類とＱ・Ｑ′ービス−（４−アミノ−１ーピリジ
ニウム）キシレン類及びそれらの製造に関する。 かかる化合物は細菌、真菌及びヘルペスウイルスを制御
し、かつ特定の場合には歯垢の形成を予防するのに役立
つ。アメリカ特許第３０５５９０２号公報には、缶８菌
効果と殺菌効果とを持つと述べられている対応ビス−（
４−アミノ−１ーピベリジノ）アルカン類の製造におけ
る中間体としての一群のビス−（４ーアミノー１ーピリ
ジニウム）アルカン類が開示されている。 Ｗ．Ｃ．オースチン（Ａｕｓｔｉｎ）等著、“Ｊ．Ｐｈ
ａｎｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．”１１、８０〜聡頁（１
９５９年）には１・１０ービスー（４−アミ／一１ーピ
リジニウム）デ力ン ジヨードと１・１０−ビス−（４
ーアセトアミドー１ーピリジニウム）デカン ジヨード
とが開示されている。 そこには、開示されている様々な四級アンモニウム化合
物群のうちの特定のものは殺アメ−バ作用、殺菌作用、
抗フィラリア作用及び殺トリバノソーマ作用を有すると
述べられているが、上に挙げた化合物のいずれに対する
生物学的データも全く与えられていない。本発明は下記
式１で示されるビス−〔４−（Ｒーアミノ）−１ーピリ
ジニウム〕アルカン類と下記式Ｄで示されるＱ・Ｑ′ー
ビス−〔４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム〕キシ
レン類とに関する。 式１において、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４一（Ｒ−Ｎ
Ｈ）一１ーピリジニル基を４〜１乳固の炭素原子だけ分
離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭素
原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有す
るシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個又
は２個により置換されているフェニル基であり；式０１
こおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり； ｖは整数０〜４であり； 式１と式０とにおいて、 Ａはアニオンであり； ｍは１又は３であり； ｎは１又は２であり； ｘは１、２又は３であり； （ｍ）■＝（ｎ）（ｘ）； である。 これら化合物は抗細菌・抗真菌剤として役立ち、又ヘル
ペスウイルスに対して殺ウイルス的に活性である。 式１で示される化合物のうち特定なものは歯垢予防剤と
しても役立ち、例えば１・６ービスー〔４一（オクチル
アミ／）一１ーピリジニウム〕へキサソ ジブロミドと
その対応ジクロリド、１・６ービスー〔４一（ノニルア
ミ／）一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミドとそ
の対応ジクロリド、１・６−ビスー〔４一（デシルアミ
／）一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド、１・
６−ビスー〔４−（ドデシルアミノ）−１−ピリジニウ
ム〕へキサン ジブロミド、１・７−ビス−〔４−（ヘ
プチルアミノ）一１ーピリジニウム〕へブタン ジブロ
ミド、１・７−ビス−〔４−（オクチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕へブタン ジブロミド、１・７−ビス−
〔４−（ノニルアミノ）−１−ピリジニウム〕へブタン
ジブロミド、１・７−ビスー〔４一（デシルアミノ）
−１ーピリジニウム〕へブタン ジブロミド、１・７ー
ビスー〔４一（ドデシルアミノ）一１−ピリジニウム〕
へブタン ジプロミド、１・８−ビス−〔４−（ヘプチ
ルアミ／）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロミド
とその対応ジクロリド、１・８ービスー〔４一（オクチ
ルアミ／）一１ーピリジニウム〕オクタン ジクロリド
、１・８ービス−〔４−（／ニルアミノ）一１ーピリジ
ニウム〕オクタン ジブロミド、１・８ービス−〔４一
（デシルアミノ）−１ーピリジニウム〕オクタン ジブ
ロミド、１・８ービスー〔４一（ドデシルアミノ）−１
ーピリジニウム〕オクタン ジブロミド、１・８ービス
ー〔４一（２一エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニ
ウム〕オクタン ジブロミド、１・９−ビスー〔４一（
ヘプチルアミノ）−１ーピリジニウム〕ノナン ジクロ
リド、１・９−ビスー〔４一（ノニルアミ／）−１ーピ
リジニウム〕ノナン ジブロミド、１・９ービス−〔４
一（デシルアミ／）一１ーピリジニウム〕ノナン ジブ
ロミド、１・９ービスー〔４一（ドデシルアミノ）一１
ーピリジニウム〕ノナン ジプロミド、１・１０−ビス
−〔４一（ヘブチルアミ／）一１−ピリジニウム〕デカ
ン ジプロミドとその対応ジクロリド、１・１０ービス
ー〔４一（ノニルアミノ）−１ーピリジニウム〕デカン
ジブロミド、１・１０ービスー〔４一（デシルアミ／
）一１ーピリジニウム〕デカン ジブロミド、１・１０
−ビスー〔４−（ドデシルアミノ）−１ーピリジニウム
〕デカン ジブロミド、１・１０−ビスー〔４一（２−
エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム〕デカン
ジクロリド、１・１２ービスー〔４一（ヘキシルアミ／
）一１−ピリジニウム〕ドデカン ジブロミドとその対
応ジクロリド、１・１２−ビス−〔４一（ヘプチルアミ
ノ）一１−ピリジニウム〕ドデカン ジプロミド、１・
１２ービス−〔４一（オクチルアミノ）−１−ピリジニ
ウム〕ドデカン ジブロミド、１・１２−ビス−〔４一
（ノニルアミノ）−１−ピリジニウム〕ドデカン ジブ
ロミド、１・１２ービスー〔４一（ドデシルアミノ）−
１ーピリジニウム〕ドデカン ジブロミド、１・１２−
ビス−〔４一（ドデシルアミノ）一１ーピリジニウム〕
ドデカン ジブロミド、１・１２ービスー〔４一（２−
エチルヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデカン
ジプロミドとその対応ジクロリド、１・１４ービスー
〔４一（ヘキシルアミ／）一１ーピリジニウム〕テトラ
デカン ジプロミドとその対応ジクロリド、１・１４−
ビスー〔４−（ヘプチルアミ／）一１ーピリジニウム〕
テトラデカン ジブロミドとその対応ジクロリド、１・
１４ービスー〔４一（オクチルアミノ）一１ーピリジニ
ウム〕テトラデカン ジブロミドであり、特に好ましい
のは１・９ービス−〔４一（ヘブチルアミ／）一１ーピ
リジニウム〕ノナン ジプロミド、１・１０ービス−〔
４一（２一エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム
〕デカン ジブロミド、１・１０−ビスー〔４−（オク
チルアミノ）−１ーピリジニウム〕デカン ジクロリド
とその対応ジプロミド、１・９ービス−〔４一（オクチ
ルアミノ）一１ーピリジニウム〕ノナン ジブロミド、
１・１２ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）一１−ピリ
ジニウム〕ドデカン ジクロリド、１・８−ビスー〔４
一（オクチルアミノ）一１−ピリジニウム〕オクタン
ジブロミドである。 本発明の一面は、有効量の前記化合物のうちの１つと、
適合性である薬学的に許容される担体とからなる歯垢予
防用口腔衛生組成物に存する。本発明は又、有効量の前
記式１又は０で示される化合物と、適合性である薬学的
に許容される担体とからなる、局所投与に適した抗細菌
性、抗真菌性かつ殺ウイルス性の組成物に関する。本発
明は更に、抗細菌的、抗真菌的及び殺ウイルス的に有効
な量の前記式１又はロで示される化合物、適合性の薬学
的に許容される界面活性剤、及び適合性の薬学的に許容
される坦体からなる肌清浄化組成物に存する。本発明は
更に、抗細菌的、抗頁菌的及び殺ウイルス的に有効な量
の前記式１と０で示れる化合物を適合性ピヒクルと混合
して含む、無生物表面に施すのに適当な抗細菌的、抗真
菌的かつ殺ウイルス性の組成物に関する。 式１、式ｍこより示される化合物は、式ｍ：で示される
４−（Ｒーアミノ）ピリジンを式Ｗ：Ｚ−Ｙ一Ｚ
・・・Ｗ示されるジ置換アルカンか式Ｖ： で示されるＱ・Ｑ′−ジ置換キシレンと反応させること
により製造できる。 式Ｗと式Ｖとにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、４〜１針画の炭素原
子によりＺ基を分離しているアルキレン基であり；Ｚは
クロル、ブロム、ヨード、メタンスルホニルオキシ、エ
タンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ又は
ｐートルエソスルホニルオキシであり；Ｑはメチルであ
り； ｖは整数０〜４であり； ４−（Ｒーアミノ）ピリジン（ｍ）をジ置換ァルカン（
Ｗ）と反応させる時には、式ｍ中のＲは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフェニル基であり：４−
（Ｒーアミ／）ーピリジン（ｍ）をＱ・Ｑ′ージ置換キ
シレン（Ｖ）と反応させるときには、式ｍ中のＲは水素
原子又は１〜１針圏の炭素原子を有する直鏡又は分枝鎖
のアルキル基である。 式１において、アルキレン基Ｙは直鎖又は分枝鎖に配燈
された４〜断固の、好ましくは８〜１２個の炭素原子を
有し、４〜１８個の、好ましくは８〜１２個の炭素原子
により２個の４一（Ｒ−ＮＨ）−１ーピリジニル基を分
離している二価の飽和脂肪族炭化水素基であり、例えば
、１・４ーブチレン、１・５ーベンチレン、１・６−へ
キシレン、１・７−へプチレン、１・８−オクチレン、
１・９ーノニレン、１・１０−デシレン、１・１１−ウ
ンデシレン、１・１２−ドデシレン、１・１３−トリデ
シレン、１・１４ーテトラデシレン、１・１５ーベンタ
デシレン、１・１６ーヘキサデシレン、１・１７ーヘブ
タデシレン、１・１８ーオクタデシレン、１−メチル一
１・４−ブチレン、３−メチル一１・５−ベンチレン、
２ーエチルー１・４ーブチレン、３ーメチルー１・６ー
ヘキシレン、２・４−ジメチルー１・５ーベンチレン、
１ーメチルー１・７ーヘプチレン、３ーヱチルー１・６
ーヘキシレン、３ープロピルー１・５−ベンチレン、４
・４−ジメチルー１・７ーヘプチレン、２・６−ジメチ
ルー１・７ーヘプチレン、２・４・４−トリメチルー１
・６ーヘキシレン、２・７ージメチル−１・８ーオクチ
レソ、１−メチル一１・１０−デシレン、５ーヱチル−
１・９ーノニレン、３・３・６・６ーテトラメチル−１
・８−オクチレン、３・８ージメチルー１・１０ーデシ
レン、３−メチル一１・１１−ウンデシレン、６ーメチ
ルー１・１２ードデシレン、２ーメチルー１・１３ート
リデシレン、４・９ージメチルー１・１２−ドデシレン
、４ーメチルー１・１４−テトラデシレン、２・１３−
ジメチルー１・１４ーテトラデシレン、１・４ージプロ
ピルー１・４−ブチレン、３−（３−ペンチル）一１・
５ーベンチレン、２−（４・８−ジメチルノニル）−１
・４ーブチレン、１ーヘプチル−１・５−ベンチレン等
である。Ｙが４個の炭素原子を有する時、これら炭素原
子はもちろん直鏡に配置されていなければならず、同様
に、−Ｙが１８個の炭素原子を有し、１８個の炭素原子
により２個の４一（Ｒ−ＮＨ）一１ーピリジニル基を分
離している時にはこれら炭素原子も又直鎖に配置されて
いなければならないことは理解されるであろう。 他の全ての場合においてはＹは直鎖でも分枝鎖でもよい
。式１においてＲは６〜１８個の、好ましくは７〜９個
の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基であり
、例えば、ｎーヘキシル、ｎ−へプチル、ｎ−オクチル
、ｎーノニル、ｎーデ′シル、ｎ−ウンデシル、ｎード
デシル、ｎートリデ′シル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペ
ンタデシル、ｎーヘキサデシル、ｎーヘプタデシル、ｎ
ーオクタデシル、１ーメチルベンチル、２・２−ジメチ
ルプチル、２−メチルヘキシル、１・４−ジメチルベン
チル、２ーエチルベンチル、３ーヱチルベンチル、２−
メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、２−エチルヘキ
シル、２−プロピルベンチル、２−メチル−３ーエチル
ベンチル、３−エチルヘプチル、１・３・５ートリメチ
ルヘキシル、１・５−ジメチル−４−エチルヘキシル、
２−プロピルヘプチル、５−メチル−２‐プチルヘキシ
ル、２ープロピルノニル、２ープチルオクチル、１・１
ージメチルウンデシル、２ーベンチルノニル、１・２一
ジメチルテトラデシル、１・１−ジメチルベンタデシル
等である。 式１中のＲが５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル基である時にはシクロベンチル、シクロヘプチル等が
該当する。 式１中のＲがハロゲン原子１個又は２個により置換され
たフェニル基である時にはｐークロルフエニル、ｏ−ク
ロルフエニル、ｍークロルフエニル、ｐ−プロムフエニ
ル、ｍーフルオルフヱニル、ｐーヨードフエニル、２・
４−ジクロルフヱニル、２・４ージフルオルフエニル、
２・５−ジブロムフエニル、３・５−ジクロルフエニル
、３−クロルー４−フルオルフェニル等が該当する。 式０１こおいて、Ｒは１〜８個の、好ましくは６〜１２
個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基であ
り、６〜１針圏の炭素原子を有する前記アルキル基の外
、メチル、エチル、ｎープロピル、ｎ−プチル、ｎ−ペ
ンチル、イソプロピル、１−メチルプロピル、イソブチ
ル、ｔーブチル、イソベンチル、ネオベンチル、１−メ
チルベンチル等の様な基が該当する。式１と式０の各々
においてＲは同一である。 前記諸式においてＡがアニオンである時には無機酸と有
機酸の両者のアニオン、例えばブ。ミド、クロリド、フ
ルオリド、ヨーダイド、サルフエート、ホスフエート、
ナイトレート、スルフアメート、メタンスルホネート、
エタンスルホネ−ト、ベンゼンスルホネート、ｐ一トル
エンスルホネート、ナフタレンスルホネート、ナフタレ
ンジスルホネート、シクロヘキシルスルフアメート、ア
セテート、トリフルオルアセテート、マレ−ト、フマレ
ート、サクシネート、タルトレート、オキサレート、シ
トレート、ラクテート、グルコネート、アスコルベート
、フタレート、サリチレート、ベンゾエート、ピクレー
ト、メタンホスホネート、アーゼナイト、アーゼネート
、チオサルフエート、パークロレ−ト、タルトロネート
、サルコシネート、Ｎ−ラウロイルサルコシネート、モ
ノフルオロホスフエート、ヘキサフルオロアルミネート
、ヘキサフルオロシリケート、ヘキサフルオロスタネー
ト、フルオロジルコネート、テトラフルオロボレート、
ヘキサクロロプラチネート、テトラクロロアルミネート
、ヘキサクロロスタネート等が該当する。ブロミドとク
ロリドとが好ましい。本明細書において用語“ハロゲン
”はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。 用語“低級アルキル”及び“低級アルコキシ”において
、“低級”は、アルキル部分がメチル、エチル、ブロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等
の様に１〜４個の炭素原子を有することを示す。 前記式１、又は式０で示される化合物を製造するための
反応は便宜上、低級ァルカノール、アセトニトリル、Ｎ
・Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ・Ｎ−ジメチルアセト
アミド、ベンゼン、トルェン、キシレン等の様な不活性
溶媒中で約８０〜１５ぴ０の温度で１〜２蝿時間、２モ
ルの４−（Ｒ−アミ／）−ピリジン（式ｍ）を１モルの
適当にジ置換されたァルカン又はキシレン（式Ｎ又はＶ
）と反応させることにより実施される。 普通、これら反応体はアセトニトリル又はＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミド又はこれら溶媒の混合物又は低級アル
カノール中で約２〜２０時間６０〜１００ｑｏで加熱す
る。別法として、上記反応は、化学量論の反応体を１２
０〜１５０３０で約２〜５時間加熱することにより溶媒
の不存在下で実施できる。 生成したピス−〔４−（Ｒ−アミノ）一１−ピリジニウ
ム〕化合物（式１とロ）は通常の方法、例えば生成物が
反応媒体に不溶性ならば炉過により、又は生成物を沈殿
させるために反応混合物をエーテル、ベンゼン又はへキ
サンの様な非極性溶媒で希釈するか、又は反応媒体を蒸
発させて生成物を残澄として残すことにより単機される
。 単離された粗生成物は吸着剤、例えば炭又は珪藻±の存
在下で適当な溶媒からの結晶化により精製できる。前述
の方法により生成されたビス−〔４−（Ｒ−アミノ）一
１−ピリジニウム〕化合物はもちろん、反応体ジ置換ア
ルカン又はキシレンの被除去基（式ＷとＶにおけるＺ）
に対応するアニオン（式１と０‘こおけるＡ）を有する
。 しかし、これら化合物のアニオン部分は所望ならば通常
のイオン交換法により、例えばピリジニウム化合物を適
当な溶媒（例えばメタノール、エタノール又は水）に溶
解し、所望アニオンを含む合成イオン交換樹脂床を通過
させることによりかえることができる。 溶媒を蒸発させ、所望アニオンを含む生成ピリジニウム
化合物を適当な溶媒からの再結晶化により精製する。別
法として、ピリジニウム化合物を、所望アニオンを対抗
カチオン（該ピリジニウム化合物のアニオンと結合する
）と共に含む溶解性塩と反応させて不落性沈殿物を生成
できる。 この沈殿物を分離して、所望アニオンを含むピリジニウ
ム化合物の溶液を残す。例えば、ビスー〔４一（Ｒーア
ミノ）−１−ピリジニウム〕アルカン ジハライドを有
機酸又は無機酸の銀塩と反応させる。沈殿する銀ハラィ
ドを除去して、所望の有機又は無機のアニオンを含むピ
リジニウム化合物の溶液を残す。前記タイプの複分解反
応を用いて不落性ピリジニウム化合物を製造することも
できる。 例えば、可溶性ビスー〔４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリ
ジニウム〕化合物を、そのカチオンと結合する所望アニ
オンを含む可溶性塩と反応させて所望生成物を不溶性沈
殿物として得る。これら不溶性ピリジニウム塩は単離・
精製の目的に役立ち、又ェマルジヨン、クリーム、ペー
スト、ローション、ゼリー又は粉末として適当に組成さ
せた時には、抗微生成物ピリジニウム化合物をゆっくり
とかつ持続的に放出する貯蔵調製物としても役立つ。そ
の上、１９７母王２月１０日に発行されたアメリカ特許
第３９３７８０７号公報に記載されているものの様な特
定アニオンから誘導される不溶性塩は、歯垢予防剤の歯
汚梁力を低下させるのに有効である。例えば、一定化合
物のアニオン部分が、該化合物を所望目的に不適当にす
る溶解性、安定性、分子量、物理的外観、湊性その他の
様な特性を有するものならば、別の、更に適当な形に容
易にかえることができる。 肌その他の劉織の表面、又は□腔中に使用するのには、
フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨーダイド、メタン
スルホネートその他の様な薬学的に許容されるアニオン
がもちろん用いられる。出発原料として使用される４−
（Ｒ−アミノ）−ピリジン類（式ｍ）は知られており、
又特に新規であるならば、それら既知化合物の製造のた
めに記述されている方法により製造される。 便宜上、４−（Ｒーアミノ）−ピリジン類は、４ークロ
ル又は４−ブ。 ムピリジン又はＮ−（４ーピリジル）ピリジニウムクロ
リドの塩酸塩を適当に置換されたァミンと反応、させる
ことにより製造される。この反応は普通、反応体を溶媒
の不存在下、１５０〜２ｙｏで約１．５〜３時間加熱す
ることにより実施される。生成物は常法、例えばアルカ
リ性水性媒体からエーテル、メチレンクロリド又はクロ
ロホルムの様な有機溶媒への転溶、その有機溶媒の蒸発
、及び適当な溶媒からの銭燈の結晶化により単離される
。別法として、４一（Ｒーアミ／）ピリジン類は、４−
アミノピリジンとカルボニル化合物（適当な炭素含量を
含む）とを含む混合物の接触水素添加により得られる。 この反応は普通、５０〜７０℃の温度で、適当な溶媒（
例えばエタノール）中、１．４〜４２ｋ９／洲（２０〜
６岬ｓｉ）の水素圧下で、パラジウム水素添加触媒の存
在下で実施される。４〜１岬時間の水素添加時間が一般
に満足すべきものである。 大過剰貝０ち２００％ないしそれ以上のカルボニル化合
物を使用すると５時間ないしそれ未満の反応時間で高収
率の純粋生成物が得られる。触媒除去後に生成物を溶媒
蒸発させ、残澄を蒸留させるか適当な溶媒から結晶化さ
せるかして単離する。ギ酸の存在下、高温での適当な炭
素合量を有するァルデヒドと４ーアミノピリジンとの反
応によっても４一（Ｒ−アミ／）ピリジン類が与えられ
る。 ４一（Ｒーアミノ）ピリジン類は、４−アミノピリジン
を適当な炭素舎量を持つアシルハライドでアシル化し、
ついで生成アミンを還元することによっても得ることが
できる。 このアシル化は当業界で知られた方法、例えば４ーアミ
ノピリジンをアシルハライドと、メチレンジクロリド又
はクロロホルムの様な不活性溶媒中でトリェチルアミン
の様な酸受容体の存在下で反応させることにより実施さ
れる。かくて生成されるアミドをついで、テトラヒドロ
フラン、エーテル又はジオキサンの様な適当な溶媒中で
水素化リチウムの様な錆体金属水素化物で還元し、既知
方法によりアミン生成物を単離する。式Ｗで示され、又
出発原料として使用されるジ置換ァルカンは一般的に既
知化合物であり、又特に新規であるならば、それら既知
化合物を製造するのに使用される方法により製造できる
。 式ｍで示され、又出発原料として使用されるＱ・Ｑ′−
ジ置換キシレン類は一般的に既知化合物であり、又特に
新規であるならば、それら既知化合物を製造するのに使
用される方法により製造できる。 例えば、適当なクロル又はメチル置換フタル酸、イソフ
タル酸又はテレフタル酸又はそれらのェステルを、テト
ラヒドロフラン、エーテル又はジオキサンの様な適当な
溶媒中で水素化アルミニウムリチウムの様な金属水素化
物で対応キシレンーｑ・Ｑ′ージオールに還元する。 かくて生成されるキシレンーＱ・Ｑ′−ジオールをつい
で、例えば当業界で知られている方法による臭化水素、
三臭化リン、オキシ塩化リン、塩化チオニル又はョゥ化
カリとの反応によりＱ・Ｑ′−ジハロキシレンに転化す
る。別法として、キシレン−。・Ｑ′ージオールは良く
知られた方法により、ピリジンの様な酸受容体の存在下
、メタン−、ェタンー、ベンゼン一又はｐートルェンス
ルホニルクロリド等との反応によりスルホン酸ェステル
に転化できる。追って更に詳述される様に、式１、ロで
示される化合物は、微生物の数種（これにはＧ腸性菌と
Ｇ陰性菌との両者、真菌とヘルペスウイルスとの数種が
含まれる）に対してィン ビトロ抗微生物活性を示した
。 それゆえこれら化合物は、局所塗布して人間の肌その他
の組織の無菌化を達成し、又無生物表面を衛生的にし、
消毒できる抗微生物剤即ち防腐剤として使用することが
指示される。例えば該化合物は、傷を処置するための局
所防腐液中に、外科用手洗液、患者の術前肌用調製物、
石ケン、シャンプーの様な抗細菌清浄剤中に、又は家庭
用及び工業用の清浄剤、消毒剤及び塗料、ワニス及びワ
ックスの様な保護膜中に使用できる。該化合物は、それ
らを通常の希釈剤又は担体、適合性のカチオン性、アニ
オン性又はノニオン性の界面活性剤、緩衝剤、香料及び
着色剤と併せることにより前記用途に適合され、スクラ
ビング、階霧、綿棒での塗布、浸簿等の様な通常方法に
より消毒すべき表面に施される。肌清浄化剤として使用
するためにはビス−〔４一（Ｒ−アミノ）−１ーピリジ
ニウム〕化合物は液体として調製でき、又所望ならばこ
の液体処方蓬事芸藁嶺宅軍事を左支貧寒き妄さき音声参
賀湊に成形できる。 例えば、該化合物は、いずれかの適合性の薬学的に許容
される界面活性剤、好ましくはアメリカ特許第斑５５１
４０号公報に記載されているポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレンコポリマーの様なノニオン界面活性剤、
アメリカ特許第３２９６１４５号公報に記載されている
ステアリルジメチルアミンオキシドの様なアミンオキシ
ドその他、又はこれらの混合物と共に処方できる。この
処方物には更に、水、低級アルカノールその他、酸、塩
基、又は５０〜７．５の袖を維持するための緩衝剤の様
な薬学的に許容される希釈剤、そして任意成分としての
香料及び着色剤を含めることができる。ビスー〔４−（
Ｒーアミ／）−１ーピリジニウム〕化合物はかかる処方
物中に−匁史‘こ約０．５〜２．の重量％の、好ましく
は１．の重量％の濃度で存在する。チンキとして調製さ
れる時、ビス−〔４一（Ｒーアミノ）−１ーピリジニウ
ム〕化合物を水、低級アルカノン（例えばアセトン）、
及びエタノールの様な低級アルカノールと共に処方でき
る。 所望ならばこのチンキを着色剤で着色できる。活性成分
は一般に約０．０５〜１．０Ｗ／Ｖ）％、好ましくは０
．１Ｗ／Ｖ）％の濃度で存在する。別法として、該化合
物は細菌感染、真菌感染及びヘルペスウイルス感染を治
療するために適当な薬学的ビヒクル中に含め、例えばそ
れらをアルキルポリヱーテルアルコール、セチルアルコ
ール、ステアリルアルコールその他の様な通常のローシ
ョン、軟骨又はクリームの基材中に配合することにより
ローション、軟膏又はクリームとして、又はそれらをス
ターチ、タルク等の様な通常の粉末基材中に配合するこ
とにより粉末として、又はそれらをグリセロール及びト
ラガカントの様な通常のゼリー基材中に配合することに
よりゼリーとして処方できる。 それらはエアゾールスプレー又はフオームとして使用す
るためにも処方できる。無生物表面を衛生的にし、又消
毒するために使用される時、該化合物はリン酸三ナトリ
ウム、ポラックス等の既知洗剤及びピルダーと共に処方
できる。ビスー〔４−（Ｒ−アミ／）−１−ピリジニウ
ム〕化合物はかかる処方物中に一般に約１の雲量％まで
の濃度で存在する。追って詳述する様に、式１で示され
る化合物のうち特定のものは歯垢形成を予防するのに有
効である。 かかる用途に意図される時、該化合物は口洗料又は歯磨
の形で便利に施用できる。該化合物は、口洗用処方物又
は歯磨処方物中に使用される通常成分、例えば水、アル
コール、グリセリン、緩衝剤、濃鋼化剤、付香剤、及び
着色剤と混合できる。これら処方物には任意に、他の既
知成分、特に１９７母王１月２０日に発行されたアメリ
カ特許第３９３４００２号公報に記載されている抗結石
剤の様な歯汚梁力を低下させるのに有効であるもの、例
えばフェノールスルホン酸亜鉛、８ーヒドロキシキノリ
ン、エタン１ーヒドロキシー１・１ージスルホン酸二ナ
トリウム等；及び１９７８王２月１０日に発行されたア
メリカ特許第３９３７８０７号公報に開示されているア
ミノカルボキシレート化合物、例えばニトリロ三酢酸、
２ーヒドロキシェチルニトリロ酢酸又はそれらの水溶性
塩：を含めることができる。ビス−〔４−（Ｒーアミノ
）一１ーピリジニウム〕アルカンは普通かかる処方物中
に約０．００５〜０．０５重量％の、好ましくは約０．
０１重量％の濃度で存在する。以上述べた処方物中に含
まれるビヒクル、希釈剤、担体及び添加物が活性成分と
適合性であること、即ちビス−〔４一（Ｒーアミノ）−
１ーピリジニウム〕化合物の抗菌、抗其菌及び殺ウイル
スの有効性がビヒクル、希釈剤、迫体、添加物の性質に
帰せられる効果により損われないことは当然に理解され
るであろう。 本発明の化合物の分子構造はそれらの瓜とＮＭＲのスペ
クトルの研究に塞いて定め、元素分析における計算値と
測定値との対応性により確認された。 本発明を以下の実施例により、しかしそれらに限定する
ことなく例示する。 実施例 １ Ａ １３０夕（０．６７モル）の４ープロムビリジン塩
酸塩と１５２夕（１．０モル）のｎ−へブチルアミン塩
酸塩とを含む混合物を治形谷中で加熱した。 格温が１８０〜１８５℃に達した時に反応混合物は溶融
を開始し、又縄拝を開始した。１９０〜１９５℃で溶融
が完了し、液体混合物を２１０〜２２０℃で２．５時間
縄梓・加熱した。 ついで反応混合物を室温にまで冷却し、生成固体を水に
溶解し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、生成
物をクロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発乾燥させた。
生じた粘性油状物を小量のｎ−へキサンで希釈し、冷却
して固体を得、これを炉週により集め、風乾して８６６
夕の４一（ヘプチルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．４９〜
５１℃、を得た。Ｂ 別法として、４一（ヘプチルアミ
ノ）ーピリジンを次の様にして製造した。滋９夕（１．
０モル）のＮ‐（４ーピリジル）ピリジニウム クロリ
ド塩酸塩と滋８夕（１．５モル）のｎーヘプチルアミン
塩酸塩とを含む混合物を２１６０の格溢にある油浴中で
縄拝しながら２時間加熱した。 反応混合物を８ぴ０にまで冷却し、氷−水で希釈し、３
５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、エーテルとクロ
ロホルムで次々に抽出した。有機抽出液をあわせ、減圧
下で蒸発乾燥させた。残留粘性油状物をエーテルに溶解
し、このエーテル溶液を水で洗った。水性洗液をクロロ
ホルムで逆抽出し、クロロホルム抽出液をエーテル溶液
とあわせた。あわせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で蒸発乾燥させた。残留油状物を−７８
℃に冷却し、部分的固化を達成した。この半固体を小量
のエーテルで希釈し、炉過した。かくて得られた団体を
アセトニトリルとクロロホルムとの混合物に溶解し、生
成溶液を脱色炭で処理し、炉適し、炉液を減圧下で蒸発
乾燥した。生成半固体を小量のエーテルで希釈し、冷却
した。かくて生成された固体を炉週により集め、小容量
の冷エーテルで洗い、乾燥後に８４．６夕の４−（ヘプ
チルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．５０〜５２℃、を得た
。Ｃ 後の実施例既に記載されている方法により４ーア
ミノピリジンとへプタアルデヒドとを含む混合物を水素
添加することにより４一（ヘプチルアミノ）ピリジンを
も製造した。 Ｄ ４０の
ルカン類とＱ・Ｑ′ービス−（４−アミノ−１ーピリジ
ニウム）キシレン類及びそれらの製造に関する。 かかる化合物は細菌、真菌及びヘルペスウイルスを制御
し、かつ特定の場合には歯垢の形成を予防するのに役立
つ。アメリカ特許第３０５５９０２号公報には、缶８菌
効果と殺菌効果とを持つと述べられている対応ビス−（
４−アミノ−１ーピベリジノ）アルカン類の製造におけ
る中間体としての一群のビス−（４ーアミノー１ーピリ
ジニウム）アルカン類が開示されている。 Ｗ．Ｃ．オースチン（Ａｕｓｔｉｎ）等著、“Ｊ．Ｐｈ
ａｎｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．”１１、８０〜聡頁（１
９５９年）には１・１０ービスー（４−アミ／一１ーピ
リジニウム）デ力ン ジヨードと１・１０−ビス−（４
ーアセトアミドー１ーピリジニウム）デカン ジヨード
とが開示されている。 そこには、開示されている様々な四級アンモニウム化合
物群のうちの特定のものは殺アメ−バ作用、殺菌作用、
抗フィラリア作用及び殺トリバノソーマ作用を有すると
述べられているが、上に挙げた化合物のいずれに対する
生物学的データも全く与えられていない。本発明は下記
式１で示されるビス−〔４−（Ｒーアミノ）−１ーピリ
ジニウム〕アルカン類と下記式Ｄで示されるＱ・Ｑ′ー
ビス−〔４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム〕キシ
レン類とに関する。 式１において、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４一（Ｒ−Ｎ
Ｈ）一１ーピリジニル基を４〜１乳固の炭素原子だけ分
離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭素
原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有す
るシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個又
は２個により置換されているフェニル基であり；式０１
こおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり； ｖは整数０〜４であり； 式１と式０とにおいて、 Ａはアニオンであり； ｍは１又は３であり； ｎは１又は２であり； ｘは１、２又は３であり； （ｍ）■＝（ｎ）（ｘ）； である。 これら化合物は抗細菌・抗真菌剤として役立ち、又ヘル
ペスウイルスに対して殺ウイルス的に活性である。 式１で示される化合物のうち特定なものは歯垢予防剤と
しても役立ち、例えば１・６ービスー〔４一（オクチル
アミ／）一１ーピリジニウム〕へキサソ ジブロミドと
その対応ジクロリド、１・６ービスー〔４一（ノニルア
ミ／）一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミドとそ
の対応ジクロリド、１・６−ビスー〔４一（デシルアミ
／）一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド、１・
６−ビスー〔４−（ドデシルアミノ）−１−ピリジニウ
ム〕へキサン ジブロミド、１・７−ビス−〔４−（ヘ
プチルアミノ）一１ーピリジニウム〕へブタン ジブロ
ミド、１・７−ビス−〔４−（オクチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕へブタン ジブロミド、１・７−ビス−
〔４−（ノニルアミノ）−１−ピリジニウム〕へブタン
ジブロミド、１・７−ビスー〔４一（デシルアミノ）
−１ーピリジニウム〕へブタン ジブロミド、１・７ー
ビスー〔４一（ドデシルアミノ）一１−ピリジニウム〕
へブタン ジプロミド、１・８−ビス−〔４−（ヘプチ
ルアミ／）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロミド
とその対応ジクロリド、１・８ービスー〔４一（オクチ
ルアミ／）一１ーピリジニウム〕オクタン ジクロリド
、１・８ービス−〔４−（／ニルアミノ）一１ーピリジ
ニウム〕オクタン ジブロミド、１・８ービス−〔４一
（デシルアミノ）−１ーピリジニウム〕オクタン ジブ
ロミド、１・８ービスー〔４一（ドデシルアミノ）−１
ーピリジニウム〕オクタン ジブロミド、１・８ービス
ー〔４一（２一エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニ
ウム〕オクタン ジブロミド、１・９−ビスー〔４一（
ヘプチルアミノ）−１ーピリジニウム〕ノナン ジクロ
リド、１・９−ビスー〔４一（ノニルアミ／）−１ーピ
リジニウム〕ノナン ジブロミド、１・９ービス−〔４
一（デシルアミ／）一１ーピリジニウム〕ノナン ジブ
ロミド、１・９ービスー〔４一（ドデシルアミノ）一１
ーピリジニウム〕ノナン ジプロミド、１・１０−ビス
−〔４一（ヘブチルアミ／）一１−ピリジニウム〕デカ
ン ジプロミドとその対応ジクロリド、１・１０ービス
ー〔４一（ノニルアミノ）−１ーピリジニウム〕デカン
ジブロミド、１・１０ービスー〔４一（デシルアミ／
）一１ーピリジニウム〕デカン ジブロミド、１・１０
−ビスー〔４−（ドデシルアミノ）−１ーピリジニウム
〕デカン ジブロミド、１・１０−ビスー〔４一（２−
エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム〕デカン
ジクロリド、１・１２ービスー〔４一（ヘキシルアミ／
）一１−ピリジニウム〕ドデカン ジブロミドとその対
応ジクロリド、１・１２−ビス−〔４一（ヘプチルアミ
ノ）一１−ピリジニウム〕ドデカン ジプロミド、１・
１２ービス−〔４一（オクチルアミノ）−１−ピリジニ
ウム〕ドデカン ジブロミド、１・１２−ビス−〔４一
（ノニルアミノ）−１−ピリジニウム〕ドデカン ジブ
ロミド、１・１２ービスー〔４一（ドデシルアミノ）−
１ーピリジニウム〕ドデカン ジブロミド、１・１２−
ビス−〔４一（ドデシルアミノ）一１ーピリジニウム〕
ドデカン ジブロミド、１・１２ービスー〔４一（２−
エチルヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデカン
ジプロミドとその対応ジクロリド、１・１４ービスー
〔４一（ヘキシルアミ／）一１ーピリジニウム〕テトラ
デカン ジプロミドとその対応ジクロリド、１・１４−
ビスー〔４−（ヘプチルアミ／）一１ーピリジニウム〕
テトラデカン ジブロミドとその対応ジクロリド、１・
１４ービスー〔４一（オクチルアミノ）一１ーピリジニ
ウム〕テトラデカン ジブロミドであり、特に好ましい
のは１・９ービス−〔４一（ヘブチルアミ／）一１ーピ
リジニウム〕ノナン ジプロミド、１・１０ービス−〔
４一（２一エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム
〕デカン ジブロミド、１・１０−ビスー〔４−（オク
チルアミノ）−１ーピリジニウム〕デカン ジクロリド
とその対応ジプロミド、１・９ービス−〔４一（オクチ
ルアミノ）一１ーピリジニウム〕ノナン ジブロミド、
１・１２ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）一１−ピリ
ジニウム〕ドデカン ジクロリド、１・８−ビスー〔４
一（オクチルアミノ）一１−ピリジニウム〕オクタン
ジブロミドである。 本発明の一面は、有効量の前記化合物のうちの１つと、
適合性である薬学的に許容される担体とからなる歯垢予
防用口腔衛生組成物に存する。本発明は又、有効量の前
記式１又は０で示される化合物と、適合性である薬学的
に許容される担体とからなる、局所投与に適した抗細菌
性、抗真菌性かつ殺ウイルス性の組成物に関する。本発
明は更に、抗細菌的、抗真菌的及び殺ウイルス的に有効
な量の前記式１又はロで示される化合物、適合性の薬学
的に許容される界面活性剤、及び適合性の薬学的に許容
される坦体からなる肌清浄化組成物に存する。本発明は
更に、抗細菌的、抗頁菌的及び殺ウイルス的に有効な量
の前記式１と０で示れる化合物を適合性ピヒクルと混合
して含む、無生物表面に施すのに適当な抗細菌的、抗真
菌的かつ殺ウイルス性の組成物に関する。 式１、式ｍこより示される化合物は、式ｍ：で示される
４−（Ｒーアミノ）ピリジンを式Ｗ：Ｚ−Ｙ一Ｚ
・・・Ｗ示されるジ置換アルカンか式Ｖ： で示されるＱ・Ｑ′−ジ置換キシレンと反応させること
により製造できる。 式Ｗと式Ｖとにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、４〜１針画の炭素原
子によりＺ基を分離しているアルキレン基であり；Ｚは
クロル、ブロム、ヨード、メタンスルホニルオキシ、エ
タンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ又は
ｐートルエソスルホニルオキシであり；Ｑはメチルであ
り； ｖは整数０〜４であり； ４−（Ｒーアミノ）ピリジン（ｍ）をジ置換ァルカン（
Ｗ）と反応させる時には、式ｍ中のＲは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフェニル基であり：４−
（Ｒーアミ／）ーピリジン（ｍ）をＱ・Ｑ′ージ置換キ
シレン（Ｖ）と反応させるときには、式ｍ中のＲは水素
原子又は１〜１針圏の炭素原子を有する直鏡又は分枝鎖
のアルキル基である。 式１において、アルキレン基Ｙは直鎖又は分枝鎖に配燈
された４〜断固の、好ましくは８〜１２個の炭素原子を
有し、４〜１８個の、好ましくは８〜１２個の炭素原子
により２個の４一（Ｒ−ＮＨ）−１ーピリジニル基を分
離している二価の飽和脂肪族炭化水素基であり、例えば
、１・４ーブチレン、１・５ーベンチレン、１・６−へ
キシレン、１・７−へプチレン、１・８−オクチレン、
１・９ーノニレン、１・１０−デシレン、１・１１−ウ
ンデシレン、１・１２−ドデシレン、１・１３−トリデ
シレン、１・１４ーテトラデシレン、１・１５ーベンタ
デシレン、１・１６ーヘキサデシレン、１・１７ーヘブ
タデシレン、１・１８ーオクタデシレン、１−メチル一
１・４−ブチレン、３−メチル一１・５−ベンチレン、
２ーエチルー１・４ーブチレン、３ーメチルー１・６ー
ヘキシレン、２・４−ジメチルー１・５ーベンチレン、
１ーメチルー１・７ーヘプチレン、３ーヱチルー１・６
ーヘキシレン、３ープロピルー１・５−ベンチレン、４
・４−ジメチルー１・７ーヘプチレン、２・６−ジメチ
ルー１・７ーヘプチレン、２・４・４−トリメチルー１
・６ーヘキシレン、２・７ージメチル−１・８ーオクチ
レソ、１−メチル一１・１０−デシレン、５ーヱチル−
１・９ーノニレン、３・３・６・６ーテトラメチル−１
・８−オクチレン、３・８ージメチルー１・１０ーデシ
レン、３−メチル一１・１１−ウンデシレン、６ーメチ
ルー１・１２ードデシレン、２ーメチルー１・１３ート
リデシレン、４・９ージメチルー１・１２−ドデシレン
、４ーメチルー１・１４−テトラデシレン、２・１３−
ジメチルー１・１４ーテトラデシレン、１・４ージプロ
ピルー１・４−ブチレン、３−（３−ペンチル）一１・
５ーベンチレン、２−（４・８−ジメチルノニル）−１
・４ーブチレン、１ーヘプチル−１・５−ベンチレン等
である。Ｙが４個の炭素原子を有する時、これら炭素原
子はもちろん直鏡に配置されていなければならず、同様
に、−Ｙが１８個の炭素原子を有し、１８個の炭素原子
により２個の４一（Ｒ−ＮＨ）一１ーピリジニル基を分
離している時にはこれら炭素原子も又直鎖に配置されて
いなければならないことは理解されるであろう。 他の全ての場合においてはＹは直鎖でも分枝鎖でもよい
。式１においてＲは６〜１８個の、好ましくは７〜９個
の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基であり
、例えば、ｎーヘキシル、ｎ−へプチル、ｎ−オクチル
、ｎーノニル、ｎーデ′シル、ｎ−ウンデシル、ｎード
デシル、ｎートリデ′シル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペ
ンタデシル、ｎーヘキサデシル、ｎーヘプタデシル、ｎ
ーオクタデシル、１ーメチルベンチル、２・２−ジメチ
ルプチル、２−メチルヘキシル、１・４−ジメチルベン
チル、２ーエチルベンチル、３ーヱチルベンチル、２−
メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、２−エチルヘキ
シル、２−プロピルベンチル、２−メチル−３ーエチル
ベンチル、３−エチルヘプチル、１・３・５ートリメチ
ルヘキシル、１・５−ジメチル−４−エチルヘキシル、
２−プロピルヘプチル、５−メチル−２‐プチルヘキシ
ル、２ープロピルノニル、２ープチルオクチル、１・１
ージメチルウンデシル、２ーベンチルノニル、１・２一
ジメチルテトラデシル、１・１−ジメチルベンタデシル
等である。 式１中のＲが５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル基である時にはシクロベンチル、シクロヘプチル等が
該当する。 式１中のＲがハロゲン原子１個又は２個により置換され
たフェニル基である時にはｐークロルフエニル、ｏ−ク
ロルフエニル、ｍークロルフエニル、ｐ−プロムフエニ
ル、ｍーフルオルフヱニル、ｐーヨードフエニル、２・
４−ジクロルフヱニル、２・４ージフルオルフエニル、
２・５−ジブロムフエニル、３・５−ジクロルフエニル
、３−クロルー４−フルオルフェニル等が該当する。 式０１こおいて、Ｒは１〜８個の、好ましくは６〜１２
個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基であ
り、６〜１針圏の炭素原子を有する前記アルキル基の外
、メチル、エチル、ｎープロピル、ｎ−プチル、ｎ−ペ
ンチル、イソプロピル、１−メチルプロピル、イソブチ
ル、ｔーブチル、イソベンチル、ネオベンチル、１−メ
チルベンチル等の様な基が該当する。式１と式０の各々
においてＲは同一である。 前記諸式においてＡがアニオンである時には無機酸と有
機酸の両者のアニオン、例えばブ。ミド、クロリド、フ
ルオリド、ヨーダイド、サルフエート、ホスフエート、
ナイトレート、スルフアメート、メタンスルホネート、
エタンスルホネ−ト、ベンゼンスルホネート、ｐ一トル
エンスルホネート、ナフタレンスルホネート、ナフタレ
ンジスルホネート、シクロヘキシルスルフアメート、ア
セテート、トリフルオルアセテート、マレ−ト、フマレ
ート、サクシネート、タルトレート、オキサレート、シ
トレート、ラクテート、グルコネート、アスコルベート
、フタレート、サリチレート、ベンゾエート、ピクレー
ト、メタンホスホネート、アーゼナイト、アーゼネート
、チオサルフエート、パークロレ−ト、タルトロネート
、サルコシネート、Ｎ−ラウロイルサルコシネート、モ
ノフルオロホスフエート、ヘキサフルオロアルミネート
、ヘキサフルオロシリケート、ヘキサフルオロスタネー
ト、フルオロジルコネート、テトラフルオロボレート、
ヘキサクロロプラチネート、テトラクロロアルミネート
、ヘキサクロロスタネート等が該当する。ブロミドとク
ロリドとが好ましい。本明細書において用語“ハロゲン
”はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。 用語“低級アルキル”及び“低級アルコキシ”において
、“低級”は、アルキル部分がメチル、エチル、ブロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等
の様に１〜４個の炭素原子を有することを示す。 前記式１、又は式０で示される化合物を製造するための
反応は便宜上、低級ァルカノール、アセトニトリル、Ｎ
・Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ・Ｎ−ジメチルアセト
アミド、ベンゼン、トルェン、キシレン等の様な不活性
溶媒中で約８０〜１５ぴ０の温度で１〜２蝿時間、２モ
ルの４−（Ｒ−アミ／）−ピリジン（式ｍ）を１モルの
適当にジ置換されたァルカン又はキシレン（式Ｎ又はＶ
）と反応させることにより実施される。 普通、これら反応体はアセトニトリル又はＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミド又はこれら溶媒の混合物又は低級アル
カノール中で約２〜２０時間６０〜１００ｑｏで加熱す
る。別法として、上記反応は、化学量論の反応体を１２
０〜１５０３０で約２〜５時間加熱することにより溶媒
の不存在下で実施できる。 生成したピス−〔４−（Ｒ−アミノ）一１−ピリジニウ
ム〕化合物（式１とロ）は通常の方法、例えば生成物が
反応媒体に不溶性ならば炉過により、又は生成物を沈殿
させるために反応混合物をエーテル、ベンゼン又はへキ
サンの様な非極性溶媒で希釈するか、又は反応媒体を蒸
発させて生成物を残澄として残すことにより単機される
。 単離された粗生成物は吸着剤、例えば炭又は珪藻±の存
在下で適当な溶媒からの結晶化により精製できる。前述
の方法により生成されたビス−〔４−（Ｒ−アミノ）一
１−ピリジニウム〕化合物はもちろん、反応体ジ置換ア
ルカン又はキシレンの被除去基（式ＷとＶにおけるＺ）
に対応するアニオン（式１と０‘こおけるＡ）を有する
。 しかし、これら化合物のアニオン部分は所望ならば通常
のイオン交換法により、例えばピリジニウム化合物を適
当な溶媒（例えばメタノール、エタノール又は水）に溶
解し、所望アニオンを含む合成イオン交換樹脂床を通過
させることによりかえることができる。 溶媒を蒸発させ、所望アニオンを含む生成ピリジニウム
化合物を適当な溶媒からの再結晶化により精製する。別
法として、ピリジニウム化合物を、所望アニオンを対抗
カチオン（該ピリジニウム化合物のアニオンと結合する
）と共に含む溶解性塩と反応させて不落性沈殿物を生成
できる。 この沈殿物を分離して、所望アニオンを含むピリジニウ
ム化合物の溶液を残す。例えば、ビスー〔４一（Ｒーア
ミノ）−１−ピリジニウム〕アルカン ジハライドを有
機酸又は無機酸の銀塩と反応させる。沈殿する銀ハラィ
ドを除去して、所望の有機又は無機のアニオンを含むピ
リジニウム化合物の溶液を残す。前記タイプの複分解反
応を用いて不落性ピリジニウム化合物を製造することも
できる。 例えば、可溶性ビスー〔４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリ
ジニウム〕化合物を、そのカチオンと結合する所望アニ
オンを含む可溶性塩と反応させて所望生成物を不溶性沈
殿物として得る。これら不溶性ピリジニウム塩は単離・
精製の目的に役立ち、又ェマルジヨン、クリーム、ペー
スト、ローション、ゼリー又は粉末として適当に組成さ
せた時には、抗微生成物ピリジニウム化合物をゆっくり
とかつ持続的に放出する貯蔵調製物としても役立つ。そ
の上、１９７母王２月１０日に発行されたアメリカ特許
第３９３７８０７号公報に記載されているものの様な特
定アニオンから誘導される不溶性塩は、歯垢予防剤の歯
汚梁力を低下させるのに有効である。例えば、一定化合
物のアニオン部分が、該化合物を所望目的に不適当にす
る溶解性、安定性、分子量、物理的外観、湊性その他の
様な特性を有するものならば、別の、更に適当な形に容
易にかえることができる。 肌その他の劉織の表面、又は□腔中に使用するのには、
フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨーダイド、メタン
スルホネートその他の様な薬学的に許容されるアニオン
がもちろん用いられる。出発原料として使用される４−
（Ｒ−アミノ）−ピリジン類（式ｍ）は知られており、
又特に新規であるならば、それら既知化合物の製造のた
めに記述されている方法により製造される。 便宜上、４−（Ｒーアミノ）−ピリジン類は、４ークロ
ル又は４−ブ。 ムピリジン又はＮ−（４ーピリジル）ピリジニウムクロ
リドの塩酸塩を適当に置換されたァミンと反応、させる
ことにより製造される。この反応は普通、反応体を溶媒
の不存在下、１５０〜２ｙｏで約１．５〜３時間加熱す
ることにより実施される。生成物は常法、例えばアルカ
リ性水性媒体からエーテル、メチレンクロリド又はクロ
ロホルムの様な有機溶媒への転溶、その有機溶媒の蒸発
、及び適当な溶媒からの銭燈の結晶化により単離される
。別法として、４一（Ｒーアミ／）ピリジン類は、４−
アミノピリジンとカルボニル化合物（適当な炭素含量を
含む）とを含む混合物の接触水素添加により得られる。 この反応は普通、５０〜７０℃の温度で、適当な溶媒（
例えばエタノール）中、１．４〜４２ｋ９／洲（２０〜
６岬ｓｉ）の水素圧下で、パラジウム水素添加触媒の存
在下で実施される。４〜１岬時間の水素添加時間が一般
に満足すべきものである。 大過剰貝０ち２００％ないしそれ以上のカルボニル化合
物を使用すると５時間ないしそれ未満の反応時間で高収
率の純粋生成物が得られる。触媒除去後に生成物を溶媒
蒸発させ、残澄を蒸留させるか適当な溶媒から結晶化さ
せるかして単離する。ギ酸の存在下、高温での適当な炭
素合量を有するァルデヒドと４ーアミノピリジンとの反
応によっても４一（Ｒ−アミ／）ピリジン類が与えられ
る。 ４一（Ｒーアミノ）ピリジン類は、４−アミノピリジン
を適当な炭素舎量を持つアシルハライドでアシル化し、
ついで生成アミンを還元することによっても得ることが
できる。 このアシル化は当業界で知られた方法、例えば４ーアミ
ノピリジンをアシルハライドと、メチレンジクロリド又
はクロロホルムの様な不活性溶媒中でトリェチルアミン
の様な酸受容体の存在下で反応させることにより実施さ
れる。かくて生成されるアミドをついで、テトラヒドロ
フラン、エーテル又はジオキサンの様な適当な溶媒中で
水素化リチウムの様な錆体金属水素化物で還元し、既知
方法によりアミン生成物を単離する。式Ｗで示され、又
出発原料として使用されるジ置換ァルカンは一般的に既
知化合物であり、又特に新規であるならば、それら既知
化合物を製造するのに使用される方法により製造できる
。 式ｍで示され、又出発原料として使用されるＱ・Ｑ′−
ジ置換キシレン類は一般的に既知化合物であり、又特に
新規であるならば、それら既知化合物を製造するのに使
用される方法により製造できる。 例えば、適当なクロル又はメチル置換フタル酸、イソフ
タル酸又はテレフタル酸又はそれらのェステルを、テト
ラヒドロフラン、エーテル又はジオキサンの様な適当な
溶媒中で水素化アルミニウムリチウムの様な金属水素化
物で対応キシレンーｑ・Ｑ′ージオールに還元する。 かくて生成されるキシレンーＱ・Ｑ′−ジオールをつい
で、例えば当業界で知られている方法による臭化水素、
三臭化リン、オキシ塩化リン、塩化チオニル又はョゥ化
カリとの反応によりＱ・Ｑ′−ジハロキシレンに転化す
る。別法として、キシレン−。・Ｑ′ージオールは良く
知られた方法により、ピリジンの様な酸受容体の存在下
、メタン−、ェタンー、ベンゼン一又はｐートルェンス
ルホニルクロリド等との反応によりスルホン酸ェステル
に転化できる。追って更に詳述される様に、式１、ロで
示される化合物は、微生物の数種（これにはＧ腸性菌と
Ｇ陰性菌との両者、真菌とヘルペスウイルスとの数種が
含まれる）に対してィン ビトロ抗微生物活性を示した
。 それゆえこれら化合物は、局所塗布して人間の肌その他
の組織の無菌化を達成し、又無生物表面を衛生的にし、
消毒できる抗微生物剤即ち防腐剤として使用することが
指示される。例えば該化合物は、傷を処置するための局
所防腐液中に、外科用手洗液、患者の術前肌用調製物、
石ケン、シャンプーの様な抗細菌清浄剤中に、又は家庭
用及び工業用の清浄剤、消毒剤及び塗料、ワニス及びワ
ックスの様な保護膜中に使用できる。該化合物は、それ
らを通常の希釈剤又は担体、適合性のカチオン性、アニ
オン性又はノニオン性の界面活性剤、緩衝剤、香料及び
着色剤と併せることにより前記用途に適合され、スクラ
ビング、階霧、綿棒での塗布、浸簿等の様な通常方法に
より消毒すべき表面に施される。肌清浄化剤として使用
するためにはビス−〔４一（Ｒ−アミノ）−１ーピリジ
ニウム〕化合物は液体として調製でき、又所望ならばこ
の液体処方蓬事芸藁嶺宅軍事を左支貧寒き妄さき音声参
賀湊に成形できる。 例えば、該化合物は、いずれかの適合性の薬学的に許容
される界面活性剤、好ましくはアメリカ特許第斑５５１
４０号公報に記載されているポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレンコポリマーの様なノニオン界面活性剤、
アメリカ特許第３２９６１４５号公報に記載されている
ステアリルジメチルアミンオキシドの様なアミンオキシ
ドその他、又はこれらの混合物と共に処方できる。この
処方物には更に、水、低級アルカノールその他、酸、塩
基、又は５０〜７．５の袖を維持するための緩衝剤の様
な薬学的に許容される希釈剤、そして任意成分としての
香料及び着色剤を含めることができる。ビスー〔４−（
Ｒーアミ／）−１ーピリジニウム〕化合物はかかる処方
物中に−匁史‘こ約０．５〜２．の重量％の、好ましく
は１．の重量％の濃度で存在する。チンキとして調製さ
れる時、ビス−〔４一（Ｒーアミノ）−１ーピリジニウ
ム〕化合物を水、低級アルカノン（例えばアセトン）、
及びエタノールの様な低級アルカノールと共に処方でき
る。 所望ならばこのチンキを着色剤で着色できる。活性成分
は一般に約０．０５〜１．０Ｗ／Ｖ）％、好ましくは０
．１Ｗ／Ｖ）％の濃度で存在する。別法として、該化合
物は細菌感染、真菌感染及びヘルペスウイルス感染を治
療するために適当な薬学的ビヒクル中に含め、例えばそ
れらをアルキルポリヱーテルアルコール、セチルアルコ
ール、ステアリルアルコールその他の様な通常のローシ
ョン、軟骨又はクリームの基材中に配合することにより
ローション、軟膏又はクリームとして、又はそれらをス
ターチ、タルク等の様な通常の粉末基材中に配合するこ
とにより粉末として、又はそれらをグリセロール及びト
ラガカントの様な通常のゼリー基材中に配合することに
よりゼリーとして処方できる。 それらはエアゾールスプレー又はフオームとして使用す
るためにも処方できる。無生物表面を衛生的にし、又消
毒するために使用される時、該化合物はリン酸三ナトリ
ウム、ポラックス等の既知洗剤及びピルダーと共に処方
できる。ビスー〔４−（Ｒ−アミ／）−１−ピリジニウ
ム〕化合物はかかる処方物中に一般に約１の雲量％まで
の濃度で存在する。追って詳述する様に、式１で示され
る化合物のうち特定のものは歯垢形成を予防するのに有
効である。 かかる用途に意図される時、該化合物は口洗料又は歯磨
の形で便利に施用できる。該化合物は、口洗用処方物又
は歯磨処方物中に使用される通常成分、例えば水、アル
コール、グリセリン、緩衝剤、濃鋼化剤、付香剤、及び
着色剤と混合できる。これら処方物には任意に、他の既
知成分、特に１９７母王１月２０日に発行されたアメリ
カ特許第３９３４００２号公報に記載されている抗結石
剤の様な歯汚梁力を低下させるのに有効であるもの、例
えばフェノールスルホン酸亜鉛、８ーヒドロキシキノリ
ン、エタン１ーヒドロキシー１・１ージスルホン酸二ナ
トリウム等；及び１９７８王２月１０日に発行されたア
メリカ特許第３９３７８０７号公報に開示されているア
ミノカルボキシレート化合物、例えばニトリロ三酢酸、
２ーヒドロキシェチルニトリロ酢酸又はそれらの水溶性
塩：を含めることができる。ビス−〔４−（Ｒーアミノ
）一１ーピリジニウム〕アルカンは普通かかる処方物中
に約０．００５〜０．０５重量％の、好ましくは約０．
０１重量％の濃度で存在する。以上述べた処方物中に含
まれるビヒクル、希釈剤、担体及び添加物が活性成分と
適合性であること、即ちビス−〔４一（Ｒーアミノ）−
１ーピリジニウム〕化合物の抗菌、抗其菌及び殺ウイル
スの有効性がビヒクル、希釈剤、迫体、添加物の性質に
帰せられる効果により損われないことは当然に理解され
るであろう。 本発明の化合物の分子構造はそれらの瓜とＮＭＲのスペ
クトルの研究に塞いて定め、元素分析における計算値と
測定値との対応性により確認された。 本発明を以下の実施例により、しかしそれらに限定する
ことなく例示する。 実施例 １ Ａ １３０夕（０．６７モル）の４ープロムビリジン塩
酸塩と１５２夕（１．０モル）のｎ−へブチルアミン塩
酸塩とを含む混合物を治形谷中で加熱した。 格温が１８０〜１８５℃に達した時に反応混合物は溶融
を開始し、又縄拝を開始した。１９０〜１９５℃で溶融
が完了し、液体混合物を２１０〜２２０℃で２．５時間
縄梓・加熱した。 ついで反応混合物を室温にまで冷却し、生成固体を水に
溶解し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、生成
物をクロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発乾燥させた。
生じた粘性油状物を小量のｎ−へキサンで希釈し、冷却
して固体を得、これを炉週により集め、風乾して８６６
夕の４一（ヘプチルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．４９〜
５１℃、を得た。Ｂ 別法として、４一（ヘプチルアミ
ノ）ーピリジンを次の様にして製造した。滋９夕（１．
０モル）のＮ‐（４ーピリジル）ピリジニウム クロリ
ド塩酸塩と滋８夕（１．５モル）のｎーヘプチルアミン
塩酸塩とを含む混合物を２１６０の格溢にある油浴中で
縄拝しながら２時間加熱した。 反応混合物を８ぴ０にまで冷却し、氷−水で希釈し、３
５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、エーテルとクロ
ロホルムで次々に抽出した。有機抽出液をあわせ、減圧
下で蒸発乾燥させた。残留粘性油状物をエーテルに溶解
し、このエーテル溶液を水で洗った。水性洗液をクロロ
ホルムで逆抽出し、クロロホルム抽出液をエーテル溶液
とあわせた。あわせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で蒸発乾燥させた。残留油状物を−７８
℃に冷却し、部分的固化を達成した。この半固体を小量
のエーテルで希釈し、炉過した。かくて得られた団体を
アセトニトリルとクロロホルムとの混合物に溶解し、生
成溶液を脱色炭で処理し、炉適し、炉液を減圧下で蒸発
乾燥した。生成半固体を小量のエーテルで希釈し、冷却
した。かくて生成された固体を炉週により集め、小容量
の冷エーテルで洗い、乾燥後に８４．６夕の４−（ヘプ
チルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．５０〜５２℃、を得た
。Ｃ 後の実施例既に記載されている方法により４ーア
ミノピリジンとへプタアルデヒドとを含む混合物を水素
添加することにより４一（ヘプチルアミノ）ピリジンを
も製造した。 Ｄ ４０の
【のアセトニトリル中に１０．０夕（０．０
５２モル）の４−（ヘプチルアミ／）ピリジンを含む鯛
梓温溶液に、２３０の‘のアセトニトリル中に９．３夕
（０．０２６モル）の１・１４一ジブロムテトラデカン
を含む溶液を滴下し、生成混合物を還流下２畑時間加熱
した。 反応混合物を室温にまで冷却したら沈殿した生成物を炉
取し、冷アセトニトリルで洗い、乾燥して１３．９夕の
１・１４ービスー〔４−（ヘプチルアミノ）一１ーピリ
ジニウム〕テトラデカン ジブロミド、ｍ．ｐ．聡〜９
０℃を得た。実施例 ２ ５．０の‘のメタノール中に５．０夕の１・１４ービス
−〔４一（ヘプチルアミノ）一１−ピリジニウム〕テト
ラデカン ジプロミドを含む溶液を、メタノール中に充
填されたクロリド体〔ローム アンドハース（Ｒｏｈｍ
ａｎｄ舷ａｓ）から商品名アンバーライト（Ａｍｂｅｒ
ｌｉｔｅ）ｍＡ４００で販売されている〕の５００の‘
の合成アニオン交換樹脂を含む３インチ（７．６２の）
直径カラムの頭部から加え、１２５の‘ずつのメタノー
ルで５回溶出した。 あわせた溶出液を減圧下で蒸発乾燥し、残留油状物をエ
タノール中に再溶解し、脱色炭で処理し、蒸発乾燥した
。残留固体を２〜３滴のアセトニトリルを含むエーテル
で研和し、炉取し、五酸化リンで真空乾操して３班夕の
１・１４ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）一１ーピリ
ジニウム〕テトラデカン、ジクロリド、ｍ．ｐ．１１３
〜１１６℃、を得た。実施例 ３７５の‘のアセトニト
リル中に１１．５４夕（０．０６モル）の４一（ヘプチ
ルアミノ）ピリジンを含む蝿梓サスペンションを、澄明
均質溶液が形成されるまで還流加熱した。 ついでこの透明溶液に、７５の‘のアセトニトリル中に
９．８４夕（０．０３モル）の１・１２ージブロモドデ
カンを含む温溶液を滴下した。添加が完了したら還流加
熱を１細時間続けた。室温に冷却後に反応混合物を減圧
下で蒸発乾燥した。残留固体をエーテル中にスラリー化
し、炉過により集め、６び０で４細時間真空間操して２
１．１夕の１・１２ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）
一１ーピリジニウム〕ドデカン、ジブロミド、ｍ．ｐ．
１０１〜１０乳○、を得た。実施例 ４ Ａ ２５の‘のメタノール中に６６夕の１・１２ービス
ー〔４一（ヘプチルアミ／）−１ーピリジニウム〕ドデ
カン ジブロミドを含む溶液を、メタノール中クロリド
体の１その合成アニオン交換樹脂（ローム アンド ハ
ースから商品名アンバーライトＩＲＡ４００で販売され
ている）が充填された３インチ（７．６２功）直径カラ
ムの頭部から加え、７００の‘の溶出液が集められるま
で１００のずつのメタノールでゆっくりと溶出した。 あわせた溶出液を減圧下、２５℃未満で蒸発乾燥した。
残留ガム状物をエーテルとアセトニトリルとの６：１混
合物でくり返し研和し、真空乾燥して５０夕の１・１２
ービス−〔４−（ヘプチルアミ／）−１ーピリジニウム
〕ドデカン ジクロリド、ｍ．ｐ．１０９〜１１２０、
得た。Ｂ 別法として、７６８夕（０．４モル）の４一
（ヘプチルアミノ）ピリジンと４７．８夕（０．２モル
）の１・１２ージクロルドデカンとを含む混合物を１２
５〜１３ぴ○で４時間加熱した。わずかに冷却後に３０
０Ｍのアセトニトリルを加え、生成混合物を蒸気格温度
で加熱して完全溶解を達成し、ついで冷蔵庫中に一夜貯
蔵した。沈殿生成物を炉取し、冷アセトニトリルとエー
テルで洗い、吸湿性生成物を直ちに真空乾燥して１１２
夕の１・１２ービスー〔４−（ヘプチルアミノ）一１ー
ピリジニウム〕ドデカン ジクロリド、ｍ．ｐ．１１２
〜１１５ｑｏ、を得た。実施例 ５ Ａ ＩＯＯ．０夕（０．５１モル）の４−ブロムピリジ
ン塩酸塩と１１０夕（０．８モル）のｎーヘキシルアミ
ン塩酸塩とを含む混合物を油裕中で加熱した。 格温が１７５〜１８０ｏｏに達した時に反応混合物は溶
融を開始し、又凝拝を開始した。ついで格温を２２７０
に上げ、鯛梓を３．虫時間続けた。室温にまで冷却後に
反応混合物を熱水に溶解し、生成溶液を氷で冷却し、希
ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出
した。クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で蒸発乾燥した。残漣をエーテルで研和し、
冷却した。生成固体を炉取し、冷水で洗った。炉液を蒸
発させて第２の固体を得た。第１と第２の固体をあわせ
、クロロホルムに溶解し、脱色炭で処理し、炉遇した。
炉液を減圧蒸発させ、残澄を冷エーテルで研和した。か
くて得た生成物を炉取し、氷水で洗い、乾燥して６３．
６夕の４一（ヘキシルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．６６
〜聡℃、を得た。炉液を蒸発させて追加の７．０夕、ｍ
．Ｐ．６５〜６７０、を得た。Ｂ 別法として、４−（
ヘキシルアミノ）ピリジンを次の様にして製造した。 ２２９夕（１モル）のＮ一（４−ピリジル）ピリジニウ
ム クロリド塩酸塩と２０７夕（１．５モル）のｎーヘ
キシルアミン塩酸塩とを含む混合物を鷹拝し、１７５〜
１８５℃で１．７虫時間加熱した。 冷却し、７５０泌の氷−水で希釈した。生成溶液を３５
％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、更に１その水で希
釈後にエーテルついでにジクロルメタンで抽出した。有
機抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下で蒸発乾燥した。残笹をエーテルから結晶化させ、ク
ロロホルムに再溶解させ、生成溶液を脱色炭で処理し、
炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ、残総をエーテ
ルとアセトニトリルとの混合物で研和した。かくて得た
固体をクロロホルムに再溶解し、生成溶液を脱色炭で処
理し、炉遇した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ、銭澄を
冷エーテルで研和して７１．０夕の４一（ヘキシルアミ
ノ）ピリジン、ｍ．ｐ．解〜７び０、を得た。Ｃ ５０
の‘のアセトニトリル中に１０．７夕（０．０６モル）
の４−（ヘキシルアミノ）ピリジンを含む縄梓温溶液に
、２５０の【のアセトニトリル中に１０．７夕（０．０
３モル）の１・１４一ジブロムテトラデカンを含む溶液
を滴下し、生成混合物を２時間還流加熱した。ついで減
圧下で蒸発乾燥させた。残留固体をアセトニトリルに溶
解し、生成溶液を脱色炭で処理し、炉過した。炉液を減
圧下で蒸発乾燥させ、生成油状物をアセトニトリルから
結晶化させた。生成物を炉取し、４斑時間７ぴ０／０．
１脇で乾燥して１３４夕の１・１４ービス−〔４−（ヘ
キシルアミ／）一１ーピリジニウム〕テトラデカン ジ
ブロミド、ｍ．ｐ．９１〜９３℃、を得た。実施例 ６ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５０
夕の１・１４−ビスー〔４一（ヘキシルアミ／）一１ー
ピリジニウム〕テトラデカン ジブロミドを用いて４．
３３夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．班〜９チ０、を得た
。 実施例 ７ 実施例的に記載された方法に似た方法により、但し１０
．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピリ
ジンと９．８５夕（０．０３モル）の１・１２ージブロ
ムドデカンとを用いて１７．６夕の１・１２−ビス−〔
４一（ヘキシルアミノ）−１ーピリジニウム〕ドデカン
ジプ。 ミド、ｍ．ｐ．１２２〜１２４℃、を得た。実施例 ８ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５．
０夕の１・１２−ビス−〔４−（ヘキシルアミ／）一１
−ピリジニウム〕ドデカン ジブロミドを用いて３．６
９夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．８６〜総℃、を得た。 実施例 ９Ａ １８３３夕（０．８モル）のＮ一（４ー
ピリジル）ピリジニウム クロリド塩酸塩と１６２夕（
０．班モル）のｎーオクチルアミン塩酸塩とを含む混合
物を油浴中で格温が滋５〜２３０℃（内部温度１８子０
）になるまで加熱し、生じた液をその温度で２．虫時間
縄拝した。 ついで反応混合物を７０℃まで冷却し、１その氷／水で
希釈し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、脱色炭で処理し、真空下で蒸発乾燥
させた。生成油状物を−７８℃に冷却した。形成された
半固体をエーテルで研和し、かくて得られた固体を炉取
し、冷エーテルで洗い、乾燥した。炉液から１０夕の第
２収穫物を得た。収穫物をあわせ、クロロホルムに溶解
し、ついで脱色炭で処理して炉過し（３回くり返した）
、クロロホルム溶液を減圧下で蒸発乾燥させた。生成固
体をエーテルで研和し、冷却し、炉取し、冷エーテル−
へキサンで洗って偽．３夕のほぼ無色の４−（オクチル
アミノ）ピリジン、ｍ．Ｐ．６２〜６ゴ０、を得た。Ｂ
別法として４一（オクチルアミ／）ピリジンを次の様
にして製造した。 ９４夕（１モル）の４ーアミノピリジン、斑４夕（３モ
ル）のオクタアルデヒド、７夕の１０％パラジウム／炭
水素添加触媒及び全容量を１．２のこするのに充分量の
無水エタノールを含む混合物を３１５ｋ９／地（４５ｐ
ｓｉ）の初期水素圧下で４．朝時間、７０〜９０℃で水
素添加した。 混合物を冷却後に水素添加触媒を炉去し、炉液を減圧下
で蒸発乾燥した。残留油状物は放置により結晶化し、こ
の固体生成物をへキサンで研和し、炉取し、新鮮なへキ
サンで洗い、４０ｑｏで真空乾燥して１８２夕の（４一
（オクチルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．７０〜１３００
、を得た。Ｃ １５０の‘のアセトニトリル中に１０．
０夕（０．０４９モル）の４一（オクチルアミノ）ピリ
ジンを含む縄拝温溶液に、５０の‘のアセトニトリル中
に７．４夕（０．０２４５モル）の１・１０−ジブロム
デカンを含む溶液を滴下し、生成混合物を１斑時間還流
加熱した。 冷却し、室温で１時間縄梓後に沈殿固体を炉取し、アセ
トニトリルで洗い、８５℃で４８時間乾燥して１５．６
夕の１・１０ービス−〔４ーオクチルアミノ）−１−ピ
リジニウム〕デカンジブロミド、ｍ．ｐ．１筋〜１鼠℃
、を得た。実施例 １０Ａ 実施例２に記載した方法に
似た方法により、但し５．０夕の１・１０−ビスー〔４
一（オクチルアミノ）一１ーピリジニウム〕デカン ジ
プロミドを用いて４．３１夕の対応ジク。 リド、ｍ．Ｐ．２１３〜２１４ｑｏ、を得た。Ｂ 別法
として、６１．８夕の４一（オクチルアミ／）ビリジン
と３１．５夕の１・１０ージクロルデカンとを含む混合
物を縄拝し、１２０℃にまでゆっくりと加熱した。 熱源を除いた。今や発熱性の反応の温度は１８び０にま
で上昇を続けた。反応混合物が結晶化を開始したら即座
に２５０ｍ‘のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミドを急速に
加え、生成混合物を加熱して澄明な均質溶液を得、つい
で０℃にまで冷却した。沈殿生成物を炉取し、エーテル
で洗い、６０℃で２岬時間真空乾燥して７３夕の１・１
０ービスー〔４−（オクチルアミノ）一１ーピリジニウ
ム〕デカン ジクロリド、ｍ．ｐ．２１５〜２１７０、
を得た。実施例 １１ 実施例＄に記載した方法に似た方法により、但し１１．
１夕（０．０５４モル）の４一（オクチルアミノ）ピリ
ジンと７．乳夕（０．０２７モル）の１・８ージブロム
オクタンとを用い、反応混合物を６時間還流加熱して１
５．６夕の１・８−ピスー〔４−（オクチルアミノ）一
１ーピリジニウム〕オクタンジブロミド、ｍ．ｐ．Ｉ７
４〜１７５℃、を得た。 実施例 １２実施例２に記載された方法に似た方法で、
但し５．０夕の１・８ービス−〔４一（オクチルアミノ
）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロミドを用いて
４．３０夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．２１０〜２１１
℃、を得た。 実施例 １３実施例＄に記載された方法に似た方法で、
但し１１．１夕（０．０鼠モル）の４一（オクチルアミ
ノ）ピリジンと６．６夕（０．０２７モル）の１・６ー
ジフロムヘキサンとを用い、反応混合物を９時間還流加
熱して１５．１夕の１・６−ビス−〔４−（オクチルア
ミノ）一１ーピリジニワム〕へキサン ジブロミド、ｍ
．ｐ．１３６〜磯子０、を得た。 実施例 １４実施例２に記載された方法に似た方法で、
但し５０夕の１・６ービスー〔４一（オクチルアミ／）
一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミドを用いて４
２３夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．１８９〜１９１℃、
を得た。 実施例 １５ １５の【のアセトニトリル中に２．０６夕（０．０１モ
ル）の４一（オクチルアミ／）ピリジンを含む縄拝温溶
液に、１０の‘のアセトニトリル中に１．３７夕（０．
００５モル）の１・６ーヘキサンジオールジメタンスル
ホネートを含む溶液を滴下し、生成混合物を２ｑ時間還
流加熱した。 反応混合物を減圧下で蒸発乾燥させ、残留ガム状物をエ
ーテルで研和して無色の吸湿性固体を得た。この生成物
をエタノール、ベンゼン及びアセトニトリルの混合物に
再溶解し、生成溶液を減圧下で蒸発乾燥した。残澄をエ
ーテルで研和し、生成白色固体をす早く炉敬し、無水エ
ーテルで洗い、２がｏ／０．１肋で７２時間乾燥して２
．６５夕の１・６−ピスー〔４一（オクチルアミノ）一
１−ピリジニウム〕へキサンジメタンスルホネートをワ
ックス状白色固体として得た。実施例 １６ 実施例嫌に記載された方法に似た方法により、但し１４
．２４夕（０．雌モル）の４ーヘキシルアミ／）ピリジ
ンと８６４夕（０．０４モル）の１・４−ジブロムブタ
ンとを用い、粗生成物をアセトニトリルとアセトンとの
混合物で研和後に２０．４５夕の１．４ービスー〔４一
（ヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム〕ブタン ジプ
ロミド、ｍ．ｐ．１９９〜２０ｒｏ、を得た。 実施例 １７ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１０
．７夕（０．０６モル）の４−（ヘキシルアミノ）ピリ
ジンと７．３２夕（０．０３モル）の１・６−ジブロム
ヘキサンとを用い、粗生成物をェーナル、アセトニトリ
ル及びアセトンの混合物で研和後に１４．９０夕の１・
６ービスー〔４一（ヘキシルアミノ）−１ーピリジニウ
ム〕へキサン ジブロミド、ｍ．Ｐ．１７８〜１７９℃
、を得た。 実施例 １８実施例やに記載された方法に似た方法によ
り、但し１０．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシル
アミノ）ピリジンと７．７５夕（０．０３モル）の１・
７−ジブロムヘプタンとを用い、粗生成物をアセトニト
リルとアセトンとの混合物で研和後に１６．４夕の１．
７ービスー〔４一（ヘキシルアミノ）−１−ピリジニウ
ム〕へブタン ジプロミド、ｍ．ｐ．１５７〜１斑。 ０、を得た。 実施例 １９ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１０
．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピリ
ジンと８６夕（０．０３モル）の１・９ージブロムノナ
ンとを使用して１７．１５夕の１・９ーピスー〔４−（
ヘキシルアミ／）−１ーピリジニワム〕ノナン ジブロ
ミド、ｍ．ｐ．１１４〜１１５℃、を得た。 実施例 ２０ 実施例蚊に記載された方法に似た方法により、但し１払
夕（０．雌モル）の４−（ヘプチルアミ／）ピリジンと
８私夕（０．Ｍモル）の１・４ージプロムブタンとを用
いて２３１夕の１・４ービス−〔４−（ヘプチルアミ／
）−１ーピリジニウム〕ブタン ジプロミド、ｍ．ｐ．
松９〜２３０℃、を得た。 実施例 ２１ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１０
．０夕（０．０５２モル）の４一（ヘプチルアミノ）ピ
リジンと６７夕（０．０２６モル）の１・７ージブロム
ヘプタンとを用いて１４．０５夕の１・７ービス−〔４
−（ヘプチルアミノ）一１ーピリジニウム〕へブタン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１４２〜１４３℃、を得た。 実施例 松 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１１
．６夕（０．０６モル）の４−（ヘプチルアミノ）ピリ
ジンと８２夕（０．０３モル）の１・８ージブロムオク
タンとを用い、アセトニトリルーヱーテルから再結晶化
後に１８．６夕の１・８−ビス−〔４一（ヘプチルアミ
ノ）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロミド、ｍ．
ｐ．１６１〜１６２℃、を得た。 実施例 ２３ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５．
０夕（０．００７６モル）の１・８ーピスー〔４一（ヘ
プチルアミノ）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロ
ミドを用いて４．１夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．２０
６〜２瓜子○、を得た。 実施例 ２４ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１５
．４夕（０．０８モル）の４−（ヘプチルアミノ）ピリ
ジンと１１．必夕の１・９ージプロムノナンとを用いて
２１．３夕の１・９ービス−〔４一（ヘプチルアミノ）
−１ーピリジニウム〕ノナンジブロミド、ｍ．ｐ．ｌｉ
５〜１１び０、を得た。 実施例 ２５実施例２に記載された方法に似た方法によ
り、但し５０夕（０．００７５モル）の１・９ービスー
〔４−（ヘプチルアミノ）一１−ピリジニウム〕／ナン
ジプロミドを用いて４．２夕の対応ジクロリド、ｍ．
ｐ．１５４〜１５５℃、を得た。 実施例 ２６ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１５
．４夕（０．腿モル）の４一（ヘプチルアミノ）ピリジ
ンと１２．０２（０．０４モル）の１・１０ージブロム
デカンとを用いて２５７夕の１・１０ービスー〔４一（
ヘプチルアミ／）一１ーピリジニウム〕デカン ジブロ
ミド、ｍ．ｐ．１筋〜１６５℃、を得た。 実施例 ２７実施例２に記載された方法に似た方法によ
り、但し５．０夕（０．００７３モル）の１・１０−ビ
スー〔４一（ヘプチルアミノ）−１−ピリジニウム〕デ
カンジブロミドを用いて４．３５夕の対応ジクロリド、
ｍ．Ｐ．２０９〜２１０００、を得た。 実施例 ２８ ヒドロキシド体の３０泌の合成アニオン交換樹脂（ロー
ム アンド ハースにより商品名アンバーライトｍＡ４
００で販売されている）の１５０の‘の水中櫨梓スラリ
ーに、混合物が酸性になるまで４８％フッ化水素酸水溶
液を滴下した。 更に０．期時間燈梓後にスラリ−をカラム中に注いだ。
カラムから９Ｅ液し、樹脂を、１８５の‘の蒸留水中に
１５の【の４８％フッ化水素酸水溶液を含む溶液で洗っ
た。樹脂をついで、溶出液が弱酸性になる迄蒸留水で洗
い、ついで２０％、４０％そして５０％のメタノール水
溶液で次々に洗い、最後に、溶出液が中性になる迄無水
メタノールで洗った。今やフルオリド体にあるこのィン
交換樹脂のカラムの頭部から、１Ｍのメタ／ール中に０
．２５夕（０．０００３６５モル）の１・１０ービスー
〔４一（ヘプチルアミノ）一１ーピリジニウム〕デカン
ジブロミドを含む溶液を加えた。各１５の‘の５つの
フラクションを集めた。初めの３つのフラクションをあ
わせ、減圧下で蒸発乾燥させた。油状残笹をトルェンと
エタノールとの混合物中に溶解し、生成溶液を減圧下で
蒸発乾燥させた。残留油状物をベンゼンとアセトンとの
混合物中に再溶解し、溶液を濃縮して小容量にした。分
離した固体を炉取し、２４ｑｏ／０．１風で２４時間乾
燥して０．１１夕の不純１・１０ービスー〔４一（ヘプ
チルアミノ）一１ーピリジニウム〕デカン ジフルオリ
ド、ｍ．ｐ．８５〜９０℃、を得た。実施例 ２９ Ａ Ｉ１５夕（０．５モル）のＮ−（４ーピリジル）ピ
リジニウム クロリド塩酸塩と１１９夕（０．６６モル
）のｎーノニルアミン塩酸塩とを含む固体混合物を油洛
中で松ぴ○の浴温（１９０〜１班℃の内部温度）にまで
加熱し、生成液体をその温度で２時間燈拝した。 ついで反応混合物を８０午０にまで冷却し、１．２その
氷／水で希釈し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性に
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、脱色炭で処理し、炉過し、
減圧下で蒸発乾燥させた。残留粘性油状物を−７蟹０に
まで冷却し、エーテルで研和した。生成固体を炉取し、
冷エーテルで洗った。炉液から固体の第２収穫物を得た
。あわせた収穫物をクロロホルムに再溶解し、生成溶液
を脱色炭で処理し、炉過した。これをもう一度くり返し
、ついで炉液を減圧下で蒸発乾燥させた。残留半周体を
エーテルで研和し、冷却してほぼ無色の固体を得、これ
を炉取し、冷エーテルで洗い、乾燥した。固体をクロロ
ホルムに入れ、生成溶液を脱色炭で処理し、炉過し、減
圧下で蒸発乾燥させた。かくて得られた半固体を冷却し
、エーテルで研和して無色固体を得、これを炉取し、袷
エーテルで洗い、乾燥して５１．７夕の４一（ノニルア
ミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．５９〜６０ｑｏ、を得た。炉
液から１１．６夕、ｍ．ｐ．５５〜５７０の第２収穫物
を得た。Ｂ 別法として４一（ノニルアミノ）ピリジン
を次の様にして製造した。 ３９．５夕（０．４２モル）の４ーアミノピリジン、１
７５夕（１．２４モル）の／ニルアルデヒド、５．０夕
の１０％パラジウム／炭水素添加触媒、及び全容量を６
００の‘にするのに充分な量の無水エタノールを含む混
合物を刀庇高し、水素吸収が停止するまで３１５【９／
地（４５ｐｓｉ）の初期水素圧下で水素添加した。 反応混合物を炉過して触媒を除き、炉液を減圧下で蒸発
乾燥した。ついで残留油状物を真空蒸留して、生成され
たかもしれない全ての／ニルアルコールを除去した。斑
〜弘℃１４．５風で沸騰するフラクションをあつめ、放
直した。残澄をエーテルで研和し、一７８℃で冷却した
。沈殿した固体を炉取し、エーテルで洗った。この生成
物をクロロホルムに溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し
、炉過し、炉液を蒸発乾燥した。浅漬をエーテルで研和
し、一７８℃に冷却した。かくて得られた固体を炉取し
、冷エーテルで洗い、風乾して２７．０夕の４一（ノニ
ルアミ／）ピリジン、ｍ．ｐ．５７〜５９ｑｏ、を得た
。Ｃ ＩＩ．０夕（０．０５モル）の４一（ノニルアミ
ノ）ピリジンの１５０の‘のアセトニトリル中蝿梓サス
ペンションを澄明均質溶液が得られるまで加溢した。こ
の澄明溶液に、５０の‘のアセトニトリル中に６．８夕
（０．０２５モル）の１・８−ジプロムオクタンを含む
溶液を滴下し、生成混合物を１期時間還流加熱した。こ
の間に団体が溶液から沈殿した。冷却後に固体を炉取し
、メタノールに再溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し、
炉過し、減圧下で蒸発乾燥した。残留油状物を、小量の
アセトニトリルを含むエーテルで研和して無色の結晶固
体を生成し、これを炉取し、乾燥して１５．５夕の１・
８−ビス−〔４一（ノニルアミノ）一１ーピリジニウム
〕オクタン ジブロミド、ｍ．Ｐ．１７８〜１７９００
を得た。実施例 ３０ 実施例２段に記載された方法に似た方法により、但し３
．５４夕（０．０２６モル）の４一（プロピルアミノ）
ピリジンと３．９０夕（０．０１３モル）の１・１０−
ジブロムデカンとを用いて５．１９夕の１・１０ービス
ー〔４一（プロピルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカ
ン ジプロミド、ｍ．ｐ．２０６〜２０７００、を得
た。 実施例 ３１ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
４．２７夕（０．０８モル）の４一（ヘキシルアミノ）
ピリジンと９．２０夕（０．０４モル）の１・５−ジブ
ロムベンタンとを用い、アセトニトリル−アセトソから
再結晶化後に１２．３夕の１・５ービス−〔４−（ヘキ
シルアミノ）一１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミ
ド、ｍ．ｐ．１５５〜１５６℃、を得た。 実施例 ３２ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
０．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピ
リジンと８２夕（０．０３モル）の１・８ージブロムオ
クタンとを用いて１６３夕の１・８ービス−〔４−（ヘ
キシルアミノ）−１−ピリジニウム〕オクタン ジブ
ロミド、ｍ．ｐ．１８０〜１８１ｑ○、を得た。 実施例 斑 実施例２＄に記載された方法に似た方法により、但し１
２．５夕（０．０７モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピ
リジンと１０．５夕（０．０３５モル）の１・１０ージ
ブロムデカンとを用いて１００夕の１・１０ービスー〔
４一（ヘキシルアミ／）一１−ピリジニウム〕デカソ
ジブロミド、ｍ．ｐ．１４８〜１４９℃、を得た。 実施例 ３４ 実施例２夕に記載された方法に似た方法により、但し１
３４夕（０．０７６モル）の４−（シクロヘキシルアミ
ノ）ピリジンと８２夕（０．０斑モル）の１・４ージプ
ロムブタンとを用いて１８．２夕の１・４ービスー〔４
−（シクロヘキシルアミノ）−１−ピリジニウム〕ブタ
ン ジブロミド、ｍ．ｐ．２概〜２９ぴ○、を得た。 実施例 ３５ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
３４夕（０．０７６モル）の４一（シクｏヘキシルアミ
ノ）ピリジンと８．７５夕（０．０斑モル）の１・５ー
ジプロムベンタンとを用いて１９．０夕の１・５−ビス
ー〔４一（シクロヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム
〕ペンタン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２５５〜２５げ○、
を得た。 実施例 ３６ 実施例２＄に記載され方法に似た方法により、但し１３
４夕（０．０７６モル）の４−（シクロヘキシルアミノ
）ピリジンと９．３夕（０．０紙モル）の１・６ージブ
ロムヘキサンとを用いて１９．１夕の１・６ーピス−〔
４一（シクロヘキシルアミ／）−１−ピリジニウム〕へ
キサン ジブロミド、ｍ．ｐ．３０７〜３瓜子０、を得
た。 実施例 ３７ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４一（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと９．８夕（０．０斑モル）の１・７ー
ジブロムヘプタンとを用いて２．０１夕の１・７ービス
−〔４一（シクロヘキシルアミノ）−１ーピリジニウム
〕へブタン ジプロミド、ｍ．Ｐ．３１１〜３１守○を
得た。 実施例 斑 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４一（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと１０．私夕（０．０斑モル）の１・８
ージプロムオクタンとを用いて１９．１夕の１・８−ビ
スー〔４一（シクロヘキシルアミノ）一１−ピリジニウ
ム〕オクタン ジプロミド、ｍ．Ｐ．２７０〜２７ｒＣ
、を得た。 実施例 ３９ 実施例２亀に記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４−（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと１０．８夕（０．０斑モル）の１・９
ージブロムノナンとを用いて１６．３夕の１・９ービス
−〔４一（シクロヘキシルアミ／）一１−ピリジニウム
〕ノナン ジプロミド、ｍＰ．１４９〜１５ｒｏ、を得
た。 実施例 ４０ 実施例２＄に記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４一（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと１１．４夕（０．０級モル）の１・１
０ージブロムデカンとを用いて１９．０夕の１・１０ー
ビス−〔４一（シクロヘキシルアミノ）−１−ピリジニ
ウム〕デカン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２２６〜２２７０
、を得た。 実施例 ４１ Ａ ２磯．０夕（１．３３モル）のＮ一（４ーピリジル
）ピリジニウム クロリド塩酸塩と３２２夕（２モル）
の２一エチルヘキシルアミン塩酸塩とを含む混合物を２
１５ｑｏの浴温にある油裕中で縄拝しながら２時間加熱
した。 混合物を６０ｑｏにまで冷却し、５００の【の水で希釈
し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にしながら氷の
添加により冷却保持した。このアルカリ性混合物をェー
ナルで抽出し、エーテル抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発乾燥した。残留油状物を減圧蒸留して１０
１．０夕の４一（２一エチルヘキシルアミノ）ピリジン
、ｂ．ｐ．１４５〜１５０ｑ０／０．９畑を得た。Ｂ
別法として、４一（２−エチルヘキシルアミノ）ピリジ
ンを次の様にして製造した。 ６．４そのジクロルメタン中に８００夕（８４モル）の
４ーアミノピリジンと１５００の【のトリエチルアミン
とを含む縄群落液に３時間かけて、１．６そのジクロル
メタン中に１６１０ｃｃ（１０．０モル）の２ーェチル
ヘキサノィルクロリドを含む溶液を加えた。 この添加中、温度は１−０に維持した。添加完了時に混
合物を蒸気格で２時間加溢した。冷却後に反応混合物を
水で完全に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、脱色炭
で処理し、炉過した。炉液を蒸発して１８４３夕のＮ−
（４ーピリジル）一２一エチルヘキサンアミドを得た。
２そのテトラヒドロフラン中に１００夕（２．６３モル
）の水素化アルミニウムリチウムを含む混合物に、静か
な還流を維持するのに充分な速度で、４そのテトラヒド
ロフラン中に５７０夕（２．６２モル）のＮ一（４−ピ
リジル）一２−エチルヘキサンアミドを含む溶液を加え
た。 添加完了（約３時間）時反応混合物を７時間還流加熱し
た。冷却後に混合物を１００の‘の水、１００の‘の１
５％ＮａＯＨ水溶液及び３００の‘の水で次々に処理し
た。固体を炉去し、溶媒を炉液から減圧蒸発した。残留
油状物を二重実験の生成物とあわせて真空蒸留し、被７
夕の４一（２ーェチルヘキシルアミ／）ピリジン、ｂ．
ｐ．１３５〜１６０℃ノ０．２肋、を得た。Ｃ ５０の
【のアセトニトリル中に１０．３夕（０．０５モル）の
４一（２ーエチルヘキシルアミ／）ピリジンを含む縄洋
温溶液に、１７０のとのアセトニトリル中に８．２夕（
０．０２５モル）の１・１２ージブロムデカンを含む溶
液を滴下し、生成混合物を２０時間還流加熱した。 ０℃にまで冷却して生成物の第１収穫物を沈殿させ、炉
取した。 炉液を蒸発させ、残澄をエーテルで研和して第２収穫物
を得た。あわせた収穫物をメタノールに溶解し、生成溶
液を脱色炭で処理し、炉過し、炉液を減圧下で蒸発乾燥
した。残留油状物をあつめ、エーテルで研和して、わず
かに変色した固体を得た。アセトニトリルーェーテルか
ら再結晶させ、生成物をエーテルついでアセトニトリル
で研和し、６０ｑｏで７幼時間真空乾燥後に１４．７夕
の１・１２ービスー〔４一（２ーエチルヘキシルアミ／
）一１−ビリジニウム〕ドデカン ジブロミドを無色額
粒として得た。ｍ．ｐ．１４６〜１４７０○。実施例
４２Ａ ３鼠５夕（１，７２モル）の４−（２‐エチル
ヘキシルアミノ）ピリジンと２０５夕（０．８６モル）
の１・１２ージクロルドデカンとを含む混合物を１２０
℃に加熱した。 熱源を除いたが今や発熱している反応の温度は１８０〜
１９ぴ０にまで上昇を続けた。温度が１３５℃に低下し
た時に１そのアセトニトリルを注意深く加え、混合物を
還流加熱して澄明溶液を得た。この熱アセトニトリル溶
液を２つの別の実験で得た同様な溶液とあわせ、脱色炭
で処理し、炉過した。炉液を冷却し、沈殿生成物を炉取
し、冷アセトニトリルで洗った。アセトニトリルから２
度再結晶して９７０夕の１・１２ービスー〔４一（２−
エチルヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデカン
ジクロリド、ｍ．ｐ．１腿〜１７ｒｏ、を得た。Ｂ 別
法として、実施例２に記載されている方法に似た方法に
より、但し３．０夕（０．００４０５モル）の１・１２
ービスー〔４−（２−エチルヘキシルアミノ）一１ーピ
リジニウム〕ドデカン ジブロミドを用いて２．０夕の
対応ジクロリド、ｍＰ．１７２〜１７３℃、を得た。実
施例 ４３ 実施例４１Ｃに記載されている方法に似た方法により、
但し１０．３夕（０．０５モル）の４一（オクチルアミ
ノ）ピリジンと６．４５夕（０．０２５モル）の１・７
−ジプロムヘプタンとを用いて１４．８５夕の１・７ー
ビス−〔４一（オクチルアミノ）一１−ピリジニウム〕
へブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．１２９〜１３ｒｏ、を
得た。 実施例 ４４ Ａ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、
但し１１．１夕（０．０払）モルの４−（オクチルアミ
ノ）ピリジンと７．７２夕（０．０２７モル）の１・９
ージプロムノナンとを使用して１７．０夕の１・９−ビ
スー〔４−（オクチルアミノ）一１ーピリジニウム〕ノ
ナン ジブロミド、ｍＰ．１１７〜１１９ｑｏ、を得た
。 Ｂ 実施例２の方法により製造された対応ジクロリドは
１６１〜１６２０のｍ．ｐ．を持っていた。 実施例 ４５実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法
により、但し１０．３夕（０．０５モル）の４一（オク
チルアミ／）ピリジンと８．２夕（０．０２５モル）の
１・１２−ジプロムドデカンとを用いて１５２夕の１・
１２−ビスー〔４一（オクチルアミノ）一１−ピリジニ
ウム〕ドデカン ジプロミド、ｍ．ｐ．１１９〜１２０
℃、を得た。 実施例 ４６実施例４１Ｃに記載された方法により、但
し５．８夕（０．０２８モル）の４−（オクチルアミノ
）ピリジンと５．０夕（０．０１４モル）の１・１４ー
ジブロムテトラデカンとを使用して９．３夕の１・１４
ービスー〔４一（オクチルアミノ）−１−ピリジニウム
〕テトラデカン ジブロミド、ｍ．ｐ．１１３〜１１
５ｑ○、を得た。 実施例 ４７ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１１．０夕（０．０５モル）の４−（／ニルアミノ）ピ
リジンと６１夕（０．０２５モル）の１・６ージブロム
ヘキサンとを用いて１５６夕の１・６ービス−〔４−（
ノニルアミノ）一１ーピリジニウム〕へキサン ジプロ
ミド、ｍ．ｐ．１５２〜１鼠℃、を得た。 実施例 必 実施例４に記載された方法に似た方法により、但し０５
夕（０．００９５モル）の１・６−ビスー〔４一（／ニ
ルアミノ）−１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド
を用いて４．９５夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．】製〜
１９５℃、を得た。 実施例 ４９ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
８．８夕（０．０４モル）の４−（ノニルアミノ）ピリ
ジンと５２夕（０．０２モル）の１・７−ジプロムヘプ
タンとを用いて１２．２夕の１・７ーピスー〔４一（／
ニルアミ／）一１ービリジニウム〕へブタン ジブロミ
ド、ｍ．ｐ．１３２〜１払℃、を得た。 実施例 ５０ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１１．０夕（０．０５モル）の４一（ノニルアミノ）ピ
リジンと７．１５夕（０．０２５モル）の１・９−ジプ
ロムノナンとを用いて１５．７夕の１・９ービス−〔４
一（／ニルアミノ）一１ーピリジニウム〕ノナン ジブ
ロミド、ｍ．ｐ．１２１〜１松℃、を得た。 実施例 ５１ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１１．０夕（０．０５モル）の４一（ノニルアミ／）ピ
リジンと７．５夕（０．０２５モル）の１・１０−ジプ
ロムデカンとを用いて１５．６３夕の１・１０ーピスー
〔４−（ノニルアミノ）−１ーピリジニウム〕デカン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１７２〜１７３℃、を得た。 実施例 ５２ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１０．１２夕（０．０４６モル）の４−（ノニルアミノ
）ピリジンと７．５４夕（０．０２３モル）の１・１２
ージプロムデカンとを用いて１６．４夕の１・１２ービ
ス−〔４一（／ニルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデ
カン ジブロミド、ｍ．ｐ．１０５〜１０が０、を得た
。 実施例 ５３ １００Ｍのアセトニトリル中に１２．４夕（０．０６モ
ル）の４一（２−エチルヘキシルアミノ）ピリジンを含
む蝿拝温溶液に、２５の【のアセトニトリル中に６．９
夕（０．０３モル）の１・５−ジプロムベンタンを含む
溶液を滴下し、生成溶液を２ｑ時間還流加熱した。 反応混合物を冷却し、わずかに濁るまでエーテルで希釈
した。更に冷却・婿拝して固体沈殿物を得、これを炉取
し、アセトニトリルとエーテルとの冷混合物で洗った。
かくて得られた固体をエタノールに溶解し、生成溶液を
脱色炭で処理し、炉過した。炉液を蒸発させて薄黄色粘
状油状物を得、これをアセトニトリルーェーテルから結
晶化させた。生成固体を炉取し、冷アセトニトリルーェ
ーテルで洗い、９０℃で２４時間真空乾燥して１３．６
夕の１・５ービスー〔４−（２一エチルヘキシルアミノ
）一１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミド、ｍ．ｐ
．１５０〜１５１℃、を得た。実施例 ５４実施例既に
記載された方法に似た方法により、但し１２．４夕（０
．０６モル）の４一（２ーェチルヘキシルアミ／）ピリ
ジンと７．３２夕（０．０３モル）の１・６ージブロム
ヘキサンを使用して、１６１夕の１．６ービス〔４−（
２−エチルヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム〕へキ
サン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２雌〜２０飢○、を得た。 実施例 ５５ 実施例５３に記載された方法に似た方法により、但し１
２．４夕（０．０６モル）の４−（２一エチルヘキシル
アミノ）ピリジンと７．７５夕（０．０３モル）の１・
７−ジブロムヘプタンとを用いて１７．９夕の１．７ー
ビスー〔４一（２ーエチルヘキシルアミノ）一１ーピリ
ジニウム〕へブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．２１９〜松
０℃、を得た。 実施例 ５６ 実施例５３に記載された方法に似た方法により、但し１
２．４夕（０．０６モル）の４一（２一エチルヘキシル
アミノ）ピリジンと８．２夕（０．０３モル）の１・８
−ジプロムオクタンとを用いて１５．９夕の１．８ービ
スー〔４−（２ーエチルヘキシルアミ／）一１ーピリジ
ニウム〕オクタン ジプロミド、ｍ．ｐ．１６０〜１６
１℃、を得た。 実施例 ５７ 実施例斑に記載された方法に似た方法により、但し１２
．４夕（０．０６モル）の４一（２ーェチルヘキシルア
ミ／）ピリジンと８６夕（０．０３モル）の１・９−ジ
ブロムノナンとを用いて１５．２夕の１・９−ビスー〔
４一（２−エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム
〕ノナン ジプロミド、ｍ．Ｐ．１斑〜１５ぴ○、を得
た。 実施例 斑 実施例斑に記載された方法に似た方法により、但し１２
．４夕（０．０６モル）の４一（２一エチルヘキシルア
ミノ）ビリジンと９．０夕（０．０３モル）の１・１０
ージプロムデカンとを用いて１７．４夕の１・１０ーピ
スー〔４一（２ーエチルヘキシルアミ／）一１ーピリジ
ニウム〕デカン ジブロミド、ｍ．Ｐ．１６２〜１６ギ
０、を得た。 実施例 ５９ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５．
０夕の１・１０ービス−〔４一（２一エチルヘキシルア
ミノ）一１ーピリジニウム〕デカンジブロミドを用いて
４．１１夕の対応ジクロリド、ｍ．Ｐ．１９１〜１９ぞ
○、を得た。 実施例 ６０ １００泌のアセトニトリル中に１２．０夕（０．０筋モ
ル）の４一（ヘプチルアミノ）ピリジンを含む櫨拝温溶
液に、２５舷のアセトニトリルに７．４夕（０．０３２
モル）の１・５ージブロムベンタンを含む溶液を滴下し
、生成混合物を１９時間還流加熱した。 反応混合物を氷中で冷却し、無色固体が沈殿するまでエ
ーテルを徐々に加えた。固体を炉取し、アセトニトリル
ーヱーテルから再結晶させ、９ぴ○／１肋で４錨時間乾
燥して１５９夕の１・５ーピス−〔４一（ヘプチルアミ
／）−１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミド、ｍ．
ｐ．１５３〜１払℃、を得た。実施例 ６１ 実施例６０に記載された方方法に似た方法により、但し
１９．２夕（０．１モル）の４−（ヘプチルアミ／）ピ
リジンと１２．２夕（０．０５モル）の１・６ージブロ
ムヘキサンとを使用して２７．５夕の粗生成物を得た。 １５９サンプルをアセトニトリルーヱーブルから再結晶
させて１１．４５夕の１・６ービスー〔４−（ヘプチル
アミノ）一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド、
ｍ．ｐ．１４９〜１５０℃、を得た。実施例 ６２ Ａ 粗１・６ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）−１ー
ピリジニウム〕へキサン ジブロミド（２４．０夕）の
水（５００の【）中サスペンションを鎌ＮａＯＨ水溶液
でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。 クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発乾燥した。残留油状物をメタノールに溶解し
、生成溶液をメタンスルホン酸で酸性にし、減圧下で蒸
発乾燥した。残糟をメタノールに再溶解し、脱色炭で処
理し、炉過し、真空下で蒸発乾燥して油状残澄を得、こ
れをエーテルでついでアセトニトリルで研和して１８．
２夕のガム組固体を得た。この粗固体を水に溶解し、生
成溶液を３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下で蒸発乾燥した。生成固体を
エーテルとアセトニトリルで次々に研和し、炉取し、乾
燥して１６．３夕の黄褐色固体、ｍｐ．１０５〜１０８
℃、を得た。かくて得た固体を１００の上のメタノール
に溶解し、生成溶液をメタンスルホン酸で酸性にした。
減圧下で蒸発乾燥して粘性油状物を生成し、これを２０
の‘のメタノールに入れ、１５０叫の水で滴下処理した
。生成サスペンションを氷中で冷却し、浮遊固体を炉取
し、冷水で洗った。固体をついて熱アセトン中にスラリ
ー化し、冷却し、炉取し、冷アセトンで洗い、９５ｑｏ
／１凧で４劉時間乾燥して１０．８夕の黄褐色固体、ｍ
．ｐ．１６３〜１６５℃、を得た。この生成物は硝酸銀
による塩素イオンテストで腸性を示し、又はそのＮＭ旧
スペクトルはメタンスルホネート基の不存在を示した。
Ｂ １・６−ビスー〔４一（ヘプチルアミノ）一１ーピ
リジニウム〕へキサン ジブロミド（１４．０夕）の水
（５００泌）中サスペンションを３５％ＮａＯＨ水溶液
でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。 クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発乾燥した。部分的に固体の残澄を１そのアセ
トニトリル−ベンゼンに溶解し、生成溶液を真空下で蒸
発乾燥した。この方法を３度くり返した。技終残経を５
０の【のアセトニトリルに溶解し、生成溶液を５０泌の
ベンゼンで希釈し、氷中で冷却し、炉過・乾燥後に５．
３夕の黄褐色固体を得た。炉液から４．８夕の第２収穫
物を得た。収穫物をあわせ、５０の‘のアセトニトリル
に溶解した。エーテルで希釈して固体を沈殿させ、これ
を炉取し、９５℃／１脚で密時間乾燥して８．８５夕の
黄褐色固体、ｍｒｐ．１７４〜１７６℃、を得た。この
生成物も又、硝酸銀による塩素イオンテストで腸性を示
した。Ｃ 上部ＡとＢとの生成物をあわせ、３００の‘
の水と混合し、均質溶液が得られるまで加熱した。 溶液を炉過し、炉液を５０私の１が塩酸で処理した。生
成サスペンションを減圧濃縮し、機糟を氷で処理した。
かくて生成された固体を炉取し、冷水で洗い、乾燥した
。ついで生成物をアセトンに溶解し、生成溶液をベンゼ
ンとエタノールとの混合物で希釈し、全てを真空下で蒸
発乾燥した。固体残溝を１００の‘のアセトン中にスラ
リー化し、生成スラリーをエーテルで希釈し、炉過し、
ｌｏｇ０／１風で４別時間、１１５℃／１凧で７２時間
乾燥後に１６．３夕の祖１・６ービス−〔４−（ヘプチ
ルアミノ）一１−ピリジニウム〕へキサン ジクロリド
を灰白色固体、ｍ．Ｐ．１７６〜１７洋０、として得た
。実施例 ６３ 実施例６０に記載された方法に似た方法により、但し１
０．３０夕（０．０５０モル）の４−（２一エチルヘキ
シルアミノ）ピリジンと５．４夕（０．０２５モル）の
１・４ージブロムブタンとを用いて１４．９夕の１・４
−ビスー〔４一（２一エチルヘキシルアミノ）一１ーピ
リジニウム〕ブタン ジブロミド、ｍ．Ｐ２４５〜２４
げ○、を得た。 実施例 私 Ａ ２２９夕（１．０モル）のＮ−（４ーピリジル）ピ
リジニウム クロリド塩酸塩と２４４夕（１．２６モル
）のｎ−デシルアミン塩酸塩とを含む混合物を１９０〜
１９ｙｏで約２．５時間縄拝・加熱した。 ついで反応混合物を４び０にまでゆっくりと冷却し、２
その水で希釈した。生成溶液を氷の添加により冷却し、
２００の上の３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にした
。分離した階色固体を炉取し、冷水で洗った。この物質
を１そのクロロホルムに溶解し、生成溶液を脱色炭で処
理し、炉過した。炉液を減圧蒸発させ、残澄を１５０の
‘のエーテルで研和した。かくて得られた固体をクロロ
ホルムに再溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し、炉過し
た。炉液を再度脱色炭で処理し、炉遇した。炉液を減圧
下で蒸発乾燥させ、残留固体をエーテルで研和した。ア
セトニトリルから再結晶させ、真空乾燥後に９６．１夕
の４一（デシルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．７１〜７３
℃、を得た。Ｂ １５０〜１７０泌のアセトニトリル中
に１２．２夕（０．０５２モル）の４−（デシルアミノ
）ピリジンを含む磯拝温溶液に、６０の【のアセトニト
リル中に６．３５夕（０．０２６モル）の１・６ージブ
ロムヘキサンを含む溶液を滴下し、生成混合物を約２０
時間還流加熱した。ついで反応混合物を氷中で冷却し、
沈殿固体を炉取し、冷アセトニトリルで洗った。かくて
得られた生成物をメタノールに溶解し、生成溶液を脱色
炭で処理し、炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ、
残澄を５０の‘の冷エーテルで研和し、炉取し、２日間
７０℃／０．１燐で五酸化リンで乾燥して１４．６夕の
１・６−ビス−〔４−（デシルアミノ）一１ーピリジニ
ウム〕へキサン ジブロミド、ｍ．ｐ．１紙〜１４０ｑ
ｏ、を得た。実施例 ６５実施例６のに記載された方法
に似た方法により、但し１２．２夕（０．０５２モル）
の４一（デシルアミノ）ピリジンと６．７夕（０．０２
６モル）の１・７−ジブロムヘプタンとを用いて１６．
０夕の１・７ービスー〔４−（デシルアミ／）−１ーピ
リジニウム〕へブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．１４５〜
１４７℃、を得た。 実施例 ６６ 実施例釘旧に記載された方法に似た方法により、但し１
１．７夕（０．０５０モル）の４一（デシルアミ／）ピ
リジンと６．８夕（０．０２５モル）の１・８−フロム
オクタンとを用いて１６．９夕の１・８ービスー〔４−
（デシルアミ／）一１−ピリジニウム〕オクタン ジブ
ロミド、ｍ．ｐ．１８０〜１８がＣ、を得た。 実施例 ６７ 実施例６のに記載された方法に似た方法により、但し１
１．７夕（０．０５０モル）の４一（デシルアミノ）ピ
リジンと７．１５夕（０．０２５モル）の１・９ージブ
ロムノナンとを用いて１５．１夕の１・９ーピス−〔４
一（デシルアミ／）−１−ピリジニウム〕ノナン ジプ
ロミド、ｍ．ｐ．１２４〜１２６℃を得た。 実施例 解 実施例６巡に記載された方法に似た方法により、但し１
１．２夕（０．０４８モル）の４一（デシルアミノ）ピ
リジンと７．２夕（０．０２４モル）の１・１０ージブ
ロムデカンとを用いて１４．６夕の１・１０−ピス−〔
４一（デシルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカン ジ
ブロミド、ｍ．ｐ．１７３〜１７４℃、を得た。 実施例 ６９ 実施例針Ｂに記載された方法に似た方法により、但し１
１．２夕（０．０４８モル）の４一（デシルアミノ）ピ
リジンと７．９夕（０．０２４モル）の１・１２−ジブ
ロムデカンとを用いて１６．５夕の１・１２ービス−〔
４一（デシルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデカン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１０２〜１０がｏ、を得た。 実施例 ７０ １４０の‘のアセトニトリル中に１３６夕（０．０５２
モル）の４一（デシルアミノ）ピリジンを含む鍵拝温溶
液に、５０の‘のアセトニトリル中に６．３４夕（０．
０２６モル）の１・６ージブロムヘキサンを含む溶液を
滴下し、生成混合物を一夜還流加熱した。 反応混合物を冷却し、沈殿固体を炉取した。集めた固体
を無水エタノールに溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し
、炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させて残留白色固
体を得、これをエーテル中にスラリー化し、炉取し、６
０℃／０．１肋で乾燥させて１７．８夕の１・６−ビス
ー〔４一（ドデシルアミノ）−１ーピリジニウム）へキ
サン ジブロミド、ｍ．ｐ．１私〜１６５℃、を得た。
実施例 ７１ 実施例７０に記載された方法に似た方法により、但し１
３６夕（０．０５２モル）の４−（ドデシルアミ／）ピ
リジンと６７１夕（０．０２６モル）の１・７ージブロ
ムヘプタンとを用いて１８．０３夕の１・７−ビス−〔
４−（ドデシルアミノ）−１ーピリジニウム〕へブタン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１４８〜１５０℃、を得た。 実施例 ７２ 実施例７０に記載された方法に似た方法により、但し１
２．５９夕（０．０４８モル）の４一（ドデシルアミノ
）ピリジンと６．５３２（０．０２４モルの１・８ージ
ブロムオクタンとを用いて１６．１８夕の１・８ービス
−〔４一（ドデシルアミノ）−１−ピリジニウム〕オク
タン ジブロミド、ｍ．ｐ．１桝〜１８５℃、を得た。 実施例 ７３実施例７０に記載された方法に似た方法に
より、但し１２．５９夕（０．０４８モル）の４一（ド
デシルアミ／）ピリジンと６．８６夕（０．０２４モル
）の１・９ージブロムノナンとを用いて１９．３５夕の
１・９−ビス−〔４−（ドデシルアミノ）−１ーピリジ
ニウム〕ノナン ジプロミド、ｍ．ｐ．１私〜１３５ｑ
０、を得た。 実施例 ７４実施例７０に記載された方法に似た方法に
より、但し１２．５９夕（０．０４８モル）の４一（デ
シルアミノ）ピリジンと７．２夕（０．０２４モル）の
１・１０−ジブロムデカンとを用いて１８．腿夕の１・
１０ービスー〔４−（ドデシルアミノ）一１ーピリジニ
ウム〕デカン ジブロミド、ｍ．ｐ．１７８〜１８００
０、を得た。 実施例 ７５実施例７０に記載された方法に似た方法に
より、但し１１．５４夕（０．０４４モル）の４一（ド
デシルアミノ）ピリジンと７．２２夕（０．０２２モル
）の１・２ージブロムドデカンとを用いて１７．６８夕
の１・１２−ビス−〔４一（ドデシルアミノ）−１ーピ
リジニウム〕ドデカン ジブロミド、ｍ．ｐ．７５〜７
７℃、を得た。 実施例 ７６ Ａ １５０叫のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中に２１
．０夕（０．１０２モル）の４−（ｐ一クロルフエニル
アミノ）ピリジンを含む損梓温溶液に、５０叫のアセト
ニトリル中に１１．０２夕（０．０５１モル）の１・４
ージプロムブタンを含む溶液を滴下し、生成混合物を蒸
気格で２．虫時間加熱した。 反応混合物を室温に冷却し、エーテルで希釈し、生成物
を結晶化させた。沈殿固体を炉取し、アセトニトリルと
エーテルとの混合物で洗い、風乾して２７．４夕の１・
４ービス−〔４−（ｐークロルフエニルアミ／）一１ー
ピリジニウム〕ブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．１８２〜
１８９℃、を得た。Ｂ 上記生成物の水（５００Ｍ）中
サスペンションを氷とがＮａＯＨ水溶液で処理し、生成
混合物をクロロホルムで完全に抽出した。 クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発乾燥させて２１．０夕の対応無水塩基を油状
物（放置により固化した）として得た。Ｃ ２５０の‘
のメタノール中に上記鍵水塩基を含む溶液を、メタンス
ルホン酸のメタノール溶液で酸性にした。 減圧下で蒸発乾燥させて油状物を得、これをメタノール
ーェーテルから結晶化させた。かくて得られた固体をメ
タノールーエーテルから再結晶させ、９２℃／０．１帆
で４留時間乾燥後に１８．９５夕の１・４−ピスー〔４
一（ｐーク。ルフエニルアミノ）一１ーピリジニウム〕
ブタン ジメタンスルホン酸塩、ｍ．ｐ．２４５〜２４
７０、を得た。実施例 ７７ Ａ ２００の‘のＮ・Ｎ一ジメチルホルムアミド中に２
１．０夕（０．１０２モル）の４−（ｐ−クロルフエニ
ルアミ／）ピリジンを含む頚拝温溶液に、５０のとのア
セトニトリル中に１２．４５夕（０．０５１モル）の１
・６ージブロムヘキサンを含む溶液を滴下し、生成混合
物を蒸気格で４時間加熱した。 室温にまで冷却したら固体は沈殿を開始した。反応混合
物を１５０の【のアセトニトリルで希釈し、ついで氷中
で冷却した。沈殿固体を炉取し、風乾して２７．２夕の
１・６ービスー〔４一（ｐ−クロルフエニルアミノ）−
１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド、ｍ．ｐ．１
４８〜１５０℃、を得た。Ｂ 実施例７餌の方法により
上記ジブロミドから製造した対応無水塩基のメタノール
溶液をメタンスルホン酸で酸性にし、ついで減圧下で蒸
発乾燥させた。 残留油状物をアセトンーメタノールから結晶化させ、７
５ｑｏ／０．１帆で４８時間乾燥後に２５．２夕の１・
６ーピス−〔４一（ｐ−クロルフエニルアミノ）一１ー
ピリジニウム〕へキサンジメタンスルホン酸塩、ｍ．ｐ
．１０８〜１１０ｏｏを得た。実施例 ７８ Ａ ２００の【のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中に２
１．０夕（０．１０２モル）の〔４一（ｐークロルフェ
ニルアミノ）ピリジンを含む縄拝温溶液に、５０のとの
アセトニトリル中に１３９夕（０．０５１モル）の１・
８ージプロムオクタンを含む溶液を滴下し、生成混合物
を蒸気浴で１．虫時間加熱した。 この反応混合物について１００の‘のアセトニトリルで
希釈し、又更に１００の‘のアセトニトリルを加えた時
には加熱を更に２．５時間続けた。更に２時間加熱後に
反応混合物を冷却し、沈殿した固体を炉取し、アセトニ
トリルとエーテルとの混合物で洗い、乾燥して３０．１
夕の１・８ービスー〔４一（ｐ一クロルフエニルアミノ
）一１−ピリジニウム〕オクタン ジブロミド、ｍ．Ｐ
．２４５〜２４７０、を得た。Ｂ 実施例７服の方法に
より上記ジブロミドから製造した対応無水塩基のメタノ
ール溶液をメタンスルホン酸で酸性にし、ついで減圧下
で蒸発乾燥した。 残留油状物をアセトニトリルに溶解し、生成溶液を混濁
する迄アセトンで処理し、ついで４・量のメタノールを
添加して澄明にし、冷却した。沈殿した粗固体を集め、
アセトニトリル−アセトンから再結晶させ、８０℃／０
．１肋で３斑時間乾燥後に２３．５夕の１・８ービス−
〔４−（ｐ−クロルフエニルアミノ）−１−ピリジニウ
ム〕オクタン ジメタンスルホン酸塩、ｍ．Ｐ．１６４
〜１６５午○、を得た。実施例 ７９ Ａ ２００の‘のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中に２
１．０夕（０．１０２モル）の４−（ｐ−クロルフエニ
ルアミノ）ピリジンを含む蝿梓温溶液に、５０の‘のア
セトニトリル中に１５．３夕（０．０５１モル）の１．
１０−ジプロムデカンを含む溶液を滴下し、生成混合物
を蒸気俗で３．５時間加熱した。 生成混合物をついで減圧下で蒸発乾燥させ、残留油状物
をメタノールーァセトニトリルから結晶化させた。かく
て生成された固体を炉取し、アセトニトリルとエーテル
との冷混合物で洗って２８．０夕の１・１０−ビスー〔
４−（ｐ−クロルフエニルアミノ）−１−ピリジニウム
〕デカンジブロミド、ｍ．ｐ．２２５〜２３０ｑｏ、を
得た。Ｂ 実施例７紐の方法により上記ジプロミドから
製造された対応無水塩基のメタノール溶液をメタンスル
ホン酸で酸性にし、ついで減圧下で蒸発乾燥した。残留
油状物をァセトニトリルーェーテルから結晶化させた。
かくて得られた粗固体をメタノールに溶解し、生成ｎ溶
液を脱色炭で処理し、炉過した。炉液を蒸発させて油状
物を得、これをアセトニトリルとアセトンとの混合物中
に懸濁させて粗固体を得た。メタノールーェーテルから
再結晶させ、９５℃／０．１岬で４８時間乾燥後に１８
４夕の１・１０−ビス−〔４一（ｐ−クロルフエニルア
ミノ）−１−ピリジニウム〕デカン ジメタンスルホン
酸塩、ｍ．ｐ．２０２〜２０４℃、を得た。実施例 ８
０ ２７５泌のアセトニトリルと１００の【のＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミドとの混合物中に１０．０夕（ｏ．ｏ４
９モル）の４一（ｐ一クロルフエニルアミノ）ピリジン
を含む縄拝温溶液に、２５の‘のアセトニトリル中に５
７５夕（０．０２５モル）の１・５ージブロムベンタン
を含む溶液を滴下し、生成混合物を２餌時間還流加熱し
た。 反応混合物をついで減圧下で蒸発乾燥させ、残澄をエー
テルとアセトニトリルの混合物で研和した。かくて得ら
れた薄黄色固体をェ夕／ールに再溶解し、生成溶液を脱
色炭で処理し、炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ
、残留油状物をエーテルーアセトニトリルから結晶化さ
せた。生成した無色固体をメタノールーアセトニトリル
から再結晶させ、１１５ｑ０／０．１風で４細時間乾燥
後に８．１夕の１・５−ビス−〔４−（ｐ−クロルフエ
ニルアミ／）−１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミ
ド、ｍ．ｐ．１６６〜ＩＱ子０、を得た。実施例 ８１
１２５泌のＮ・Ｎ一ジメチルホルムアミドと５０の‘の
アセトニトリルとの混合物中に１００夕（０．０４９モ
ル）の４一（ｐークロルフエニルアミ／）ピリジンを含
む櫨梓温溶液に、２５地のアセトニトリル中に６．４５
夕の１・７ージブロムヘプタンを含む溶液を滴下し、生
成混合物を１９時間還流加熱した。 反応混合物をついで減圧下蒸発乾燥させ、残留油状物を
エタノールーアセトニトリルから結晶化させた。かくて
生成された固体をメタノールに溶解し、生成溶液を脱色
炭で処理し、炉過した。炉液を真空中で蒸発乾燥させ、
残留油状物をェタ／−ルーアセトニトリルから再度結晶
化させた。生成物を炉取し、１０５℃／０．１柳で３印
時間乾燥させて１０．４夕の１・７−ビス−（４一（ｐ
一クロルフエニルアミノ）−１ーピリジニウム〕へブタ
ン ジプロミド、ｍ．ｐ．２０２〜２０４℃、を得た。
実施例 ８２実施例８１に記憶された方法に似た方法に
より、但し１０．０夕（０．０４９モル）の４一（ｐ−
クロルフエニルアミノ）ピリジンと７．１５夕（０．０
２５モル）の１・９ージブロムノナンとを用いて１１．
２夕の１．９ービスー〔４一（ｐ−クロルフエニルアミ
／）一１−ピリジニウム〕／ナソ ジブロミド、ｍ．Ｐ
．１７８〜１７軌０、を得た。 以上の実施例に記載された方法に似た方法により以下の
ビス−〔４一（Ｒーアミノ）−１−ピリジニウム〕アル
カンを得た。 実施例 雛 １００の‘のアセトニトリル中に１１．５２夕（０．０
６モル）の４ーヘプチルアミ／）ピリジンを含む溢鍵梓
溶液に、１５０の‘のアセトニトリル中に７．舵夕（０
．０３モル）のＱ・Ｑ′ージブロムーｐ−キシレンを含
む溶液を少しずつ加えた。 添加完了後に大きな塊りの驚色結晶が溶液から分離した
。反応混合物を６時間還流加熱した。室温にまで冷却後
に固体生成物を炉取し、アセトニトリルーェーテルで洗
い、以前の実験で得られた３．１２の生成物とあわせ、
１００００／０．１肋で２８時間乾燥して２２．０夕の
Ｑ・Ｑ′−ビス−〔４一（ヘプチルアミ／）ーピリジニ
ウム〕一ｐ−キシレン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２９７〜
２９８℃、を得た。実施例 ８４ 実施例８３に記載された方法に似た方法により、但し１
１．６夕（０．０６５モル）の４−（ヘキシルアミノ）
ピリジンと８．７夕（０．０３３モル）のＱ・Ｑ −ジ
ブロム−ｐーキシレンとを用い、反応混合物を２餌時間
還流して１９．３夕のＱ・Ｑ′ービスー〔４ーヘキシル
アミノ）ピリジニウム〕−ｐーキシレンジブロミド、ｍ
．ｐ．３１３〜３１８０、を得た。 実施例 ８５１９夕の４ーアミノピリジンと２３夕のＱ
・Ｑ −ジク。 ルー２・３・５・６−テトラメチル一ｐ−キシレンとの
メタノール（６００の‘）中サスペンションを蒸気浴で
加熱して完全溶解を達成した。小量の不熔物を炉去した
後に澄明溶液を蒸気俗で２時間（この間に白色固体が分
離し始めた）静かに加溢した。混合物を室温にまで冷却
し、固体生成物を炉取し、メタノール及びエーテルで次
々に洗い、１００００で２独時間真空乾燥して２９夕の
Ｑ・Ｑ −ビスー（４−アミノ−１−ピリジニウム）−
２・３・５・６ーテトラメチルーｐ−キシレン ジクロ
リド、ｍ．ｐ．〉乳び○、を得た。実施例 ８６ １０物‘の２−プロパノール中に１２．５夕（０．１３
２モル）の４ーアミノピリジンを含む熱溶液に１１．６
夕（０．０６６モル）のＱ・Ｑ′ージクロルーｐ−キシ
レンついで４００泌のメタノールを加えた。 混合物を加熱して完全溶解を達成した。小量の不溶物を
炉去した後に澄明溶液を５００の【の酢酸エチルで希釈
し、室温に冷却した。固体生成物を炉取し、酢酸エチル
で洗い、乾燥して１６夕のＱ・Ｑ′ーピスー（４ーアミ
／−１ーピリジニウム）−ｐ−キシレン ジクロリド、
ｍ．ｐ．概２〜斑５℃、を得た。以下は、前述方法によ
り得られた式０のは・Ｑ′ービスー〔４一（Ｒ−アミ／
）一１ーピリジニウム〕キシレンの別の例示例である。
式１で示される化合物の代表例の抗細菌、抗真菌活性を
、ゴス（Ｇｂｓｓ）等によりＡｐｐｌｉｅｄＭｉｃｒｏ
ｂｉｏｌｏｇｙ１６（９）、ｐ．１４１４〜１４１６（
１９粥年）に記載された自動滴定装置（ＡｕＭｉｔｅて
）法の−変法（テスト化合物の１０００ｍｃｇ′の‘溶
液を調製する）を使用して測定した。 自動皿（Ａ山ｏｔＭｙ）の第１カップに０．１の‘のテ
スト溶液を加えた。自動滴定装置の作動により一連の操
作が開始され、これにより０．０５の‘のテスト化合物
溶液がミクロ滴定装置移送ループにより該カップから取
り出され、０．０５の上の滅菌水中で希釈された。この
操作後に０．０５の‘の被接種二情強度半合成培地（グ
ルコ−ス）が各カップに自動的に添加された。全操作終
了後に最終薬物濃度は二倍低減で５００〜０．０８ｈｃ
ｇ′私となった。自動皿を３７０で１８〜２畑時間培養
してから混濁により証拠立てられる増殖を肉眼検査し、
一連のサンプル中で無増殖（即ち混濁醸し）を示す最終
サンプルの濃度を最小阻止濃度（ＭＩＣ）（ｍｃｇ′の
‘）として記録した。 この様にして、本発明の化合物を溶液として黄色ブドウ
球菌、奇怪変形菌、大腸菌、肺炎樟菌、緑膿菌、化膿連
鎖球菌等の様々なグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し
て、又黒色こうじ菌クロカビ、鷲口演カンジダ及び毛涜
白鷹菌の様な真菌に対してテストした。式１で示される
化合物のうちの多くはストレプトコツカス ミユータン
ス（ＳｔｒｅｐｒｏｃＭｃｕｓｍｕねｎｔ）及びアクチ
ノマィセス Ａ−ビスコシス（ＡｃｔｉＭｍｙｃｅｓ
Ａ−ｖｉｓｃｏｓｉｓ）に対して抗菌的に有効であるこ
とも発見された。 本発明の代表的化合物のヘルペス単純Ｏ型ウイルスに対
する毅ウイルス活性を、Ｅ．Ｃ．Ｈｅｒｎｎａ肌、Ｊｒ
．に よりＰｒ比．Ｓの．Ｅ×ｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．
１０７、１４２（１９６１）に発表された、ＤＮＡ含有
ウイルスの特異的阻止体を検出するための斑阻止テスト
に似た方法（２紬のテスト化合物を増殖培地表面に置い
た）を用いてインビトロ測定した。 実施例３、的、７、ね、１０１１、１３ １７、１８、
２１、２２・２４、３１、稔 ３５、３０ ３７、５３
５４ ５５・５０ ５７、技入 ６０ ６１、６３８
１、８２、船及び私に対応する化合物が活性であること
が発見され、実施例１０３ト３９、４０及び７班の化合
物が不活性であることが発見された。本発明の化合物の
うちの特定の物の歯垢予防活性を、これら化合物がスト
レプトコツカスミュータンスＯＭＺ−６１による歯垢生
産を阻止する能力を測定することにより決定した。 １．５夕のＢＢＬビーフエキス、５夕の塩化ナトリウム
、１０夕の脱水トリプチカーゼ、５夕のシュクロース及
び全容量を１０００の‘にするのに充分な量の蒸留水を
含む歯垢生産ストレプトコツカス ミュータンスＯＭＺ
−６１の培地をｐＨ７．０に調整し、膿炉過により滅菌
した。 この培地をｌｏｗ‘宛１５０×１６側試験管に無菌的に
分与し、使用する迄冷凍温度で貯蔵した。２つの濃度の
被テスト化合物を、１００のｏの化合物を充分量の０．
１ＮＮａＯＨ、１０％ジメチルスルホキシド又は１０％
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミドの助けにより１の‘の蒸
留水に溶解し、生成溶液を蒸留水により希釈して１０の
‘にすることにより調製した。 この１．０％溶液と蒸留水中１：ｌｑ希釈液（０．１％
）とは使用前に膜炉週により滅菌した。歯垢のない天然
歯エナメル又は合成ヒドロキシアパタィトの滅菌片を各
濃度の化合物中に２度（各々の後に１分間風乾した）、
１分間浮遊させた。 ついで各片を、滅菌蒸留水（ゆすぎ液）を含む個々の試
験管中に浮遊させ５分間糟拝した。ついでそれらを、０
．３の【のストレプトコツカス ミュータンスの２独時
間嫌気培養物が前もって加えられている１０の‘の液体
ビーフエキス塔地中に浮遊させた。ついで、“処理され
た“ヒドロキシルアパタイトとストレプトコツカスミユ
ータンスとを含む管を３ゎ０で２処時間嫌気培養した。
１０凧‘のビーフエキス培地と０．３泌の接種物とを含
む新鮮な管中にヒドロキシルアパタイトをもう一度浮遊
する前に、化合物溶液中に２度、１分間浸潰し、各長筑
後に１分間風乾し、技後に５分間ゆすぐという上記と同
一の方法をくり返した。 第２の２少時間経過後にヒドロキシルァパタイトの各片
を３本の蒸留水管中で次々に１分間ゆすいだ。ついでこ
れらをＦ、Ｄ＆Ｃ赤色３号染料溶液中に１分間浮遊させ
た。この汚染方法は歯垢生産微生物に傘時間曝露した後
の歯垢発現をより容易に確認するために使用した。この
汚染期間経過後に再度１現＠闇ゆすいで過剰の染料を除
いた。形成された歯垢は全て薄くピンク色に染まった。
テスト結果はテス濃度（％）で歯垢阻止（活性）又は歯
垢阻止せず（不活性）として読み取られた。最小有効濃
度を決定するために活性化合物を連続的により低い塁で
テストした。若干の場合においては、歯垢生産の妨害が
培地中の微生物の増殖の阻止により起きた。これは化合
物がヒドロキシルアパタトからもれて塔地中に抗菌量が
蓄積されたからである。これが生じた時には、周囲塔地
における微生物の増殖が投薬されなかった対照堵地にお
けるものに等しくなる迄それより低い濃度で化合物をテ
ストした。これら低濃度で歯垢が形成されることも、又
形成されないこともあった。しかし、歯垢形成の予防が
当然必要である歯表面に対するテスト化合物の実体は汚
染物質、例えばコーヒー、タバコ、食品着色料等が歯表
面に蓄積することを可能にするかもしれない。 それゆえ、上記方法は、汚染力、即ちテスト化合物が歯
表面への汚染物質の付着を促進する力を評価すをために
も利用した。即ち、最後のゆすぎの後にテスト表面に付
着している残留不均一薄ピンク色はテスト濃度（％）で
の汚染力を示すものであり、汚染濃度として報告された
。テスト化合物に原因する均一薄ピンク色は、歯垢形成
に原因する局在化した輝くピンク色から容易に区別され
た。一般に、本発明の化合物のうち好ましいものは有利
なことには、歯垢予防最４・有効濃度よりかなり高い汚
染濃度を示した。本発明の化合物に対する数字による抗
細菌、抗真菌及び歯垢予防テストデータを後の表Ａに提
示する。 ２つの既知化合物、即ち１・８−ビス−（４ーアミノー
１ーピリジニウム）オクタン ジプロミド（参考化合物
１）と１・１０−ビスー（４ーアミノー１ーピリジニウ
ム）デカン ジプロミド（参考化合物０）とに対する対
応データも比較のため表Ａに含められている。 本発明の代表的化合物の汚染濃度は後の表Ｃに報告され
ている。血清存在下での抗細菌有効性を、熱不活性化（
５６ｏｏで３０分）馬血清（４０％）がテスト培地中に
不存在である場合と存在する場合との最小阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）を対として比較する標準系列管希釈テストにより
本発明の代表的化合物で測定した。その結果は、血清の
存在に原因する、黄色ブドウ球菌及び水腸菌に対するＭ
ＩＣ（ｍｃｇ／泌）の上昇塔率として表わし、後の表Ｂ
中に提示した。滅菌人唾液（５０％）存在下での歯垢予
防効果を本発明の代表的化合物で測定した。 テスト結果は最小有効濃度として読み取り、後の表Ｃ中
に提示した。本発明の数個の代表的化合物の急性経口毒
性（ＡＬはｏ）は次の様にして測定した。 １群３匹からなる若い成熟した雄のスイスーゥヱブスタ
ー（Ｓｗｉｓｓ−Ｗｅｂｓにｒ）種白子を投薬前約４時
間絶食させせ、ついで胃管により一度経口投薬した。 全てのマウスを投薬後７日間観察した。研究された全て
のマウスを剖検したら、１０００の９／ｋ９の実施例２
５の化合物を与えられた群（３匹のうちの２匹の胃の腹
部分の充血が観察された）を除けば大きな組織変化はな
いことが明らかにされた。 結果は後の表○中に提示されている。く雌 鍵 ＜ 聡 腿 ＜ 聡 優 ＜ 表 Ｂ 表Ｃ 表 Ｄ 表Ｄ（続き） 表Ｄ（続き）
５２モル）の４−（ヘプチルアミ／）ピリジンを含む鯛
梓温溶液に、２３０の‘のアセトニトリル中に９．３夕
（０．０２６モル）の１・１４一ジブロムテトラデカン
を含む溶液を滴下し、生成混合物を還流下２畑時間加熱
した。 反応混合物を室温にまで冷却したら沈殿した生成物を炉
取し、冷アセトニトリルで洗い、乾燥して１３．９夕の
１・１４ービスー〔４−（ヘプチルアミノ）一１ーピリ
ジニウム〕テトラデカン ジブロミド、ｍ．ｐ．聡〜９
０℃を得た。実施例 ２ ５．０の‘のメタノール中に５．０夕の１・１４ービス
−〔４一（ヘプチルアミノ）一１−ピリジニウム〕テト
ラデカン ジプロミドを含む溶液を、メタノール中に充
填されたクロリド体〔ローム アンドハース（Ｒｏｈｍ
ａｎｄ舷ａｓ）から商品名アンバーライト（Ａｍｂｅｒ
ｌｉｔｅ）ｍＡ４００で販売されている〕の５００の‘
の合成アニオン交換樹脂を含む３インチ（７．６２の）
直径カラムの頭部から加え、１２５の‘ずつのメタノー
ルで５回溶出した。 あわせた溶出液を減圧下で蒸発乾燥し、残留油状物をエ
タノール中に再溶解し、脱色炭で処理し、蒸発乾燥した
。残留固体を２〜３滴のアセトニトリルを含むエーテル
で研和し、炉取し、五酸化リンで真空乾操して３班夕の
１・１４ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）一１ーピリ
ジニウム〕テトラデカン、ジクロリド、ｍ．ｐ．１１３
〜１１６℃、を得た。実施例 ３７５の‘のアセトニト
リル中に１１．５４夕（０．０６モル）の４一（ヘプチ
ルアミノ）ピリジンを含む蝿梓サスペンションを、澄明
均質溶液が形成されるまで還流加熱した。 ついでこの透明溶液に、７５の‘のアセトニトリル中に
９．８４夕（０．０３モル）の１・１２ージブロモドデ
カンを含む温溶液を滴下した。添加が完了したら還流加
熱を１細時間続けた。室温に冷却後に反応混合物を減圧
下で蒸発乾燥した。残留固体をエーテル中にスラリー化
し、炉過により集め、６び０で４細時間真空間操して２
１．１夕の１・１２ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）
一１ーピリジニウム〕ドデカン、ジブロミド、ｍ．ｐ．
１０１〜１０乳○、を得た。実施例 ４ Ａ ２５の‘のメタノール中に６６夕の１・１２ービス
ー〔４一（ヘプチルアミ／）−１ーピリジニウム〕ドデ
カン ジブロミドを含む溶液を、メタノール中クロリド
体の１その合成アニオン交換樹脂（ローム アンド ハ
ースから商品名アンバーライトＩＲＡ４００で販売され
ている）が充填された３インチ（７．６２功）直径カラ
ムの頭部から加え、７００の‘の溶出液が集められるま
で１００のずつのメタノールでゆっくりと溶出した。 あわせた溶出液を減圧下、２５℃未満で蒸発乾燥した。
残留ガム状物をエーテルとアセトニトリルとの６：１混
合物でくり返し研和し、真空乾燥して５０夕の１・１２
ービス−〔４−（ヘプチルアミ／）−１ーピリジニウム
〕ドデカン ジクロリド、ｍ．ｐ．１０９〜１１２０、
得た。Ｂ 別法として、７６８夕（０．４モル）の４一
（ヘプチルアミノ）ピリジンと４７．８夕（０．２モル
）の１・１２ージクロルドデカンとを含む混合物を１２
５〜１３ぴ○で４時間加熱した。わずかに冷却後に３０
０Ｍのアセトニトリルを加え、生成混合物を蒸気格温度
で加熱して完全溶解を達成し、ついで冷蔵庫中に一夜貯
蔵した。沈殿生成物を炉取し、冷アセトニトリルとエー
テルで洗い、吸湿性生成物を直ちに真空乾燥して１１２
夕の１・１２ービスー〔４−（ヘプチルアミノ）一１ー
ピリジニウム〕ドデカン ジクロリド、ｍ．ｐ．１１２
〜１１５ｑｏ、を得た。実施例 ５ Ａ ＩＯＯ．０夕（０．５１モル）の４−ブロムピリジ
ン塩酸塩と１１０夕（０．８モル）のｎーヘキシルアミ
ン塩酸塩とを含む混合物を油裕中で加熱した。 格温が１７５〜１８０ｏｏに達した時に反応混合物は溶
融を開始し、又凝拝を開始した。ついで格温を２２７０
に上げ、鯛梓を３．虫時間続けた。室温にまで冷却後に
反応混合物を熱水に溶解し、生成溶液を氷で冷却し、希
ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出
した。クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で蒸発乾燥した。残漣をエーテルで研和し、
冷却した。生成固体を炉取し、冷水で洗った。炉液を蒸
発させて第２の固体を得た。第１と第２の固体をあわせ
、クロロホルムに溶解し、脱色炭で処理し、炉遇した。
炉液を減圧蒸発させ、残澄を冷エーテルで研和した。か
くて得た生成物を炉取し、氷水で洗い、乾燥して６３．
６夕の４一（ヘキシルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．６６
〜聡℃、を得た。炉液を蒸発させて追加の７．０夕、ｍ
．Ｐ．６５〜６７０、を得た。Ｂ 別法として、４−（
ヘキシルアミノ）ピリジンを次の様にして製造した。 ２２９夕（１モル）のＮ一（４−ピリジル）ピリジニウ
ム クロリド塩酸塩と２０７夕（１．５モル）のｎーヘ
キシルアミン塩酸塩とを含む混合物を鷹拝し、１７５〜
１８５℃で１．７虫時間加熱した。 冷却し、７５０泌の氷−水で希釈した。生成溶液を３５
％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、更に１その水で希
釈後にエーテルついでにジクロルメタンで抽出した。有
機抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下で蒸発乾燥した。残笹をエーテルから結晶化させ、ク
ロロホルムに再溶解させ、生成溶液を脱色炭で処理し、
炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ、残総をエーテ
ルとアセトニトリルとの混合物で研和した。かくて得た
固体をクロロホルムに再溶解し、生成溶液を脱色炭で処
理し、炉遇した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ、銭澄を
冷エーテルで研和して７１．０夕の４一（ヘキシルアミ
ノ）ピリジン、ｍ．ｐ．解〜７び０、を得た。Ｃ ５０
の‘のアセトニトリル中に１０．７夕（０．０６モル）
の４−（ヘキシルアミノ）ピリジンを含む縄梓温溶液に
、２５０の【のアセトニトリル中に１０．７夕（０．０
３モル）の１・１４一ジブロムテトラデカンを含む溶液
を滴下し、生成混合物を２時間還流加熱した。ついで減
圧下で蒸発乾燥させた。残留固体をアセトニトリルに溶
解し、生成溶液を脱色炭で処理し、炉過した。炉液を減
圧下で蒸発乾燥させ、生成油状物をアセトニトリルから
結晶化させた。生成物を炉取し、４斑時間７ぴ０／０．
１脇で乾燥して１３４夕の１・１４ービス−〔４−（ヘ
キシルアミ／）一１ーピリジニウム〕テトラデカン ジ
ブロミド、ｍ．ｐ．９１〜９３℃、を得た。実施例 ６ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５０
夕の１・１４−ビスー〔４一（ヘキシルアミ／）一１ー
ピリジニウム〕テトラデカン ジブロミドを用いて４．
３３夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．班〜９チ０、を得た
。 実施例 ７ 実施例的に記載された方法に似た方法により、但し１０
．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピリ
ジンと９．８５夕（０．０３モル）の１・１２ージブロ
ムドデカンとを用いて１７．６夕の１・１２−ビス−〔
４一（ヘキシルアミノ）−１ーピリジニウム〕ドデカン
ジプ。 ミド、ｍ．ｐ．１２２〜１２４℃、を得た。実施例 ８ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５．
０夕の１・１２−ビス−〔４−（ヘキシルアミ／）一１
−ピリジニウム〕ドデカン ジブロミドを用いて３．６
９夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．８６〜総℃、を得た。 実施例 ９Ａ １８３３夕（０．８モル）のＮ一（４ー
ピリジル）ピリジニウム クロリド塩酸塩と１６２夕（
０．班モル）のｎーオクチルアミン塩酸塩とを含む混合
物を油浴中で格温が滋５〜２３０℃（内部温度１８子０
）になるまで加熱し、生じた液をその温度で２．虫時間
縄拝した。 ついで反応混合物を７０℃まで冷却し、１その氷／水で
希釈し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、脱色炭で処理し、真空下で蒸発乾燥
させた。生成油状物を−７８℃に冷却した。形成された
半固体をエーテルで研和し、かくて得られた固体を炉取
し、冷エーテルで洗い、乾燥した。炉液から１０夕の第
２収穫物を得た。収穫物をあわせ、クロロホルムに溶解
し、ついで脱色炭で処理して炉過し（３回くり返した）
、クロロホルム溶液を減圧下で蒸発乾燥させた。生成固
体をエーテルで研和し、冷却し、炉取し、冷エーテル−
へキサンで洗って偽．３夕のほぼ無色の４−（オクチル
アミノ）ピリジン、ｍ．Ｐ．６２〜６ゴ０、を得た。Ｂ
別法として４一（オクチルアミ／）ピリジンを次の様
にして製造した。 ９４夕（１モル）の４ーアミノピリジン、斑４夕（３モ
ル）のオクタアルデヒド、７夕の１０％パラジウム／炭
水素添加触媒及び全容量を１．２のこするのに充分量の
無水エタノールを含む混合物を３１５ｋ９／地（４５ｐ
ｓｉ）の初期水素圧下で４．朝時間、７０〜９０℃で水
素添加した。 混合物を冷却後に水素添加触媒を炉去し、炉液を減圧下
で蒸発乾燥した。残留油状物は放置により結晶化し、こ
の固体生成物をへキサンで研和し、炉取し、新鮮なへキ
サンで洗い、４０ｑｏで真空乾燥して１８２夕の（４一
（オクチルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．７０〜１３００
、を得た。Ｃ １５０の‘のアセトニトリル中に１０．
０夕（０．０４９モル）の４一（オクチルアミノ）ピリ
ジンを含む縄拝温溶液に、５０の‘のアセトニトリル中
に７．４夕（０．０２４５モル）の１・１０−ジブロム
デカンを含む溶液を滴下し、生成混合物を１斑時間還流
加熱した。 冷却し、室温で１時間縄梓後に沈殿固体を炉取し、アセ
トニトリルで洗い、８５℃で４８時間乾燥して１５．６
夕の１・１０ービス−〔４ーオクチルアミノ）−１−ピ
リジニウム〕デカンジブロミド、ｍ．ｐ．１筋〜１鼠℃
、を得た。実施例 １０Ａ 実施例２に記載した方法に
似た方法により、但し５．０夕の１・１０−ビスー〔４
一（オクチルアミノ）一１ーピリジニウム〕デカン ジ
プロミドを用いて４．３１夕の対応ジク。 リド、ｍ．Ｐ．２１３〜２１４ｑｏ、を得た。Ｂ 別法
として、６１．８夕の４一（オクチルアミ／）ビリジン
と３１．５夕の１・１０ージクロルデカンとを含む混合
物を縄拝し、１２０℃にまでゆっくりと加熱した。 熱源を除いた。今や発熱性の反応の温度は１８び０にま
で上昇を続けた。反応混合物が結晶化を開始したら即座
に２５０ｍ‘のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミドを急速に
加え、生成混合物を加熱して澄明な均質溶液を得、つい
で０℃にまで冷却した。沈殿生成物を炉取し、エーテル
で洗い、６０℃で２岬時間真空乾燥して７３夕の１・１
０ービスー〔４−（オクチルアミノ）一１ーピリジニウ
ム〕デカン ジクロリド、ｍ．ｐ．２１５〜２１７０、
を得た。実施例 １１ 実施例＄に記載した方法に似た方法により、但し１１．
１夕（０．０５４モル）の４一（オクチルアミノ）ピリ
ジンと７．乳夕（０．０２７モル）の１・８ージブロム
オクタンとを用い、反応混合物を６時間還流加熱して１
５．６夕の１・８−ピスー〔４−（オクチルアミノ）一
１ーピリジニウム〕オクタンジブロミド、ｍ．ｐ．Ｉ７
４〜１７５℃、を得た。 実施例 １２実施例２に記載された方法に似た方法で、
但し５．０夕の１・８ービス−〔４一（オクチルアミノ
）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロミドを用いて
４．３０夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．２１０〜２１１
℃、を得た。 実施例 １３実施例＄に記載された方法に似た方法で、
但し１１．１夕（０．０鼠モル）の４一（オクチルアミ
ノ）ピリジンと６．６夕（０．０２７モル）の１・６ー
ジフロムヘキサンとを用い、反応混合物を９時間還流加
熱して１５．１夕の１・６−ビス−〔４−（オクチルア
ミノ）一１ーピリジニワム〕へキサン ジブロミド、ｍ
．ｐ．１３６〜磯子０、を得た。 実施例 １４実施例２に記載された方法に似た方法で、
但し５０夕の１・６ービスー〔４一（オクチルアミ／）
一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミドを用いて４
２３夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．１８９〜１９１℃、
を得た。 実施例 １５ １５の【のアセトニトリル中に２．０６夕（０．０１モ
ル）の４一（オクチルアミ／）ピリジンを含む縄拝温溶
液に、１０の‘のアセトニトリル中に１．３７夕（０．
００５モル）の１・６ーヘキサンジオールジメタンスル
ホネートを含む溶液を滴下し、生成混合物を２ｑ時間還
流加熱した。 反応混合物を減圧下で蒸発乾燥させ、残留ガム状物をエ
ーテルで研和して無色の吸湿性固体を得た。この生成物
をエタノール、ベンゼン及びアセトニトリルの混合物に
再溶解し、生成溶液を減圧下で蒸発乾燥した。残澄をエ
ーテルで研和し、生成白色固体をす早く炉敬し、無水エ
ーテルで洗い、２がｏ／０．１肋で７２時間乾燥して２
．６５夕の１・６−ピスー〔４一（オクチルアミノ）一
１−ピリジニウム〕へキサンジメタンスルホネートをワ
ックス状白色固体として得た。実施例 １６ 実施例嫌に記載された方法に似た方法により、但し１４
．２４夕（０．雌モル）の４ーヘキシルアミ／）ピリジ
ンと８６４夕（０．０４モル）の１・４−ジブロムブタ
ンとを用い、粗生成物をアセトニトリルとアセトンとの
混合物で研和後に２０．４５夕の１．４ービスー〔４一
（ヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム〕ブタン ジプ
ロミド、ｍ．ｐ．１９９〜２０ｒｏ、を得た。 実施例 １７ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１０
．７夕（０．０６モル）の４−（ヘキシルアミノ）ピリ
ジンと７．３２夕（０．０３モル）の１・６−ジブロム
ヘキサンとを用い、粗生成物をェーナル、アセトニトリ
ル及びアセトンの混合物で研和後に１４．９０夕の１・
６ービスー〔４一（ヘキシルアミノ）−１ーピリジニウ
ム〕へキサン ジブロミド、ｍ．Ｐ．１７８〜１７９℃
、を得た。 実施例 １８実施例やに記載された方法に似た方法によ
り、但し１０．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシル
アミノ）ピリジンと７．７５夕（０．０３モル）の１・
７−ジブロムヘプタンとを用い、粗生成物をアセトニト
リルとアセトンとの混合物で研和後に１６．４夕の１．
７ービスー〔４一（ヘキシルアミノ）−１−ピリジニウ
ム〕へブタン ジプロミド、ｍ．ｐ．１５７〜１斑。 ０、を得た。 実施例 １９ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１０
．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピリ
ジンと８６夕（０．０３モル）の１・９ージブロムノナ
ンとを使用して１７．１５夕の１・９ーピスー〔４−（
ヘキシルアミ／）−１ーピリジニワム〕ノナン ジブロ
ミド、ｍ．ｐ．１１４〜１１５℃、を得た。 実施例 ２０ 実施例蚊に記載された方法に似た方法により、但し１払
夕（０．雌モル）の４−（ヘプチルアミ／）ピリジンと
８私夕（０．Ｍモル）の１・４ージプロムブタンとを用
いて２３１夕の１・４ービス−〔４−（ヘプチルアミ／
）−１ーピリジニウム〕ブタン ジプロミド、ｍ．ｐ．
松９〜２３０℃、を得た。 実施例 ２１ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１０
．０夕（０．０５２モル）の４一（ヘプチルアミノ）ピ
リジンと６７夕（０．０２６モル）の１・７ージブロム
ヘプタンとを用いて１４．０５夕の１・７ービス−〔４
−（ヘプチルアミノ）一１ーピリジニウム〕へブタン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１４２〜１４３℃、を得た。 実施例 松 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１１
．６夕（０．０６モル）の４−（ヘプチルアミノ）ピリ
ジンと８２夕（０．０３モル）の１・８ージブロムオク
タンとを用い、アセトニトリルーヱーテルから再結晶化
後に１８．６夕の１・８−ビス−〔４一（ヘプチルアミ
ノ）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロミド、ｍ．
ｐ．１６１〜１６２℃、を得た。 実施例 ２３ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５．
０夕（０．００７６モル）の１・８ーピスー〔４一（ヘ
プチルアミノ）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロ
ミドを用いて４．１夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．２０
６〜２瓜子○、を得た。 実施例 ２４ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１５
．４夕（０．０８モル）の４−（ヘプチルアミノ）ピリ
ジンと１１．必夕の１・９ージプロムノナンとを用いて
２１．３夕の１・９ービス−〔４一（ヘプチルアミノ）
−１ーピリジニウム〕ノナンジブロミド、ｍ．ｐ．ｌｉ
５〜１１び０、を得た。 実施例 ２５実施例２に記載された方法に似た方法によ
り、但し５０夕（０．００７５モル）の１・９ービスー
〔４−（ヘプチルアミノ）一１−ピリジニウム〕／ナン
ジプロミドを用いて４．２夕の対応ジクロリド、ｍ．
ｐ．１５４〜１５５℃、を得た。 実施例 ２６ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１５
．４夕（０．腿モル）の４一（ヘプチルアミノ）ピリジ
ンと１２．０２（０．０４モル）の１・１０ージブロム
デカンとを用いて２５７夕の１・１０ービスー〔４一（
ヘプチルアミ／）一１ーピリジニウム〕デカン ジブロ
ミド、ｍ．ｐ．１筋〜１６５℃、を得た。 実施例 ２７実施例２に記載された方法に似た方法によ
り、但し５．０夕（０．００７３モル）の１・１０−ビ
スー〔４一（ヘプチルアミノ）−１−ピリジニウム〕デ
カンジブロミドを用いて４．３５夕の対応ジクロリド、
ｍ．Ｐ．２０９〜２１０００、を得た。 実施例 ２８ ヒドロキシド体の３０泌の合成アニオン交換樹脂（ロー
ム アンド ハースにより商品名アンバーライトｍＡ４
００で販売されている）の１５０の‘の水中櫨梓スラリ
ーに、混合物が酸性になるまで４８％フッ化水素酸水溶
液を滴下した。 更に０．期時間燈梓後にスラリ−をカラム中に注いだ。
カラムから９Ｅ液し、樹脂を、１８５の‘の蒸留水中に
１５の【の４８％フッ化水素酸水溶液を含む溶液で洗っ
た。樹脂をついで、溶出液が弱酸性になる迄蒸留水で洗
い、ついで２０％、４０％そして５０％のメタノール水
溶液で次々に洗い、最後に、溶出液が中性になる迄無水
メタノールで洗った。今やフルオリド体にあるこのィン
交換樹脂のカラムの頭部から、１Ｍのメタ／ール中に０
．２５夕（０．０００３６５モル）の１・１０ービスー
〔４一（ヘプチルアミノ）一１ーピリジニウム〕デカン
ジブロミドを含む溶液を加えた。各１５の‘の５つの
フラクションを集めた。初めの３つのフラクションをあ
わせ、減圧下で蒸発乾燥させた。油状残笹をトルェンと
エタノールとの混合物中に溶解し、生成溶液を減圧下で
蒸発乾燥させた。残留油状物をベンゼンとアセトンとの
混合物中に再溶解し、溶液を濃縮して小容量にした。分
離した固体を炉取し、２４ｑｏ／０．１風で２４時間乾
燥して０．１１夕の不純１・１０ービスー〔４一（ヘプ
チルアミノ）一１ーピリジニウム〕デカン ジフルオリ
ド、ｍ．ｐ．８５〜９０℃、を得た。実施例 ２９ Ａ Ｉ１５夕（０．５モル）のＮ−（４ーピリジル）ピ
リジニウム クロリド塩酸塩と１１９夕（０．６６モル
）のｎーノニルアミン塩酸塩とを含む固体混合物を油洛
中で松ぴ○の浴温（１９０〜１班℃の内部温度）にまで
加熱し、生成液体をその温度で２時間燈拝した。 ついで反応混合物を８０午０にまで冷却し、１．２その
氷／水で希釈し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性に
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、脱色炭で処理し、炉過し、
減圧下で蒸発乾燥させた。残留粘性油状物を−７蟹０に
まで冷却し、エーテルで研和した。生成固体を炉取し、
冷エーテルで洗った。炉液から固体の第２収穫物を得た
。あわせた収穫物をクロロホルムに再溶解し、生成溶液
を脱色炭で処理し、炉過した。これをもう一度くり返し
、ついで炉液を減圧下で蒸発乾燥させた。残留半周体を
エーテルで研和し、冷却してほぼ無色の固体を得、これ
を炉取し、冷エーテルで洗い、乾燥した。固体をクロロ
ホルムに入れ、生成溶液を脱色炭で処理し、炉過し、減
圧下で蒸発乾燥させた。かくて得られた半固体を冷却し
、エーテルで研和して無色固体を得、これを炉取し、袷
エーテルで洗い、乾燥して５１．７夕の４一（ノニルア
ミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．５９〜６０ｑｏ、を得た。炉
液から１１．６夕、ｍ．ｐ．５５〜５７０の第２収穫物
を得た。Ｂ 別法として４一（ノニルアミノ）ピリジン
を次の様にして製造した。 ３９．５夕（０．４２モル）の４ーアミノピリジン、１
７５夕（１．２４モル）の／ニルアルデヒド、５．０夕
の１０％パラジウム／炭水素添加触媒、及び全容量を６
００の‘にするのに充分な量の無水エタノールを含む混
合物を刀庇高し、水素吸収が停止するまで３１５【９／
地（４５ｐｓｉ）の初期水素圧下で水素添加した。 反応混合物を炉過して触媒を除き、炉液を減圧下で蒸発
乾燥した。ついで残留油状物を真空蒸留して、生成され
たかもしれない全ての／ニルアルコールを除去した。斑
〜弘℃１４．５風で沸騰するフラクションをあつめ、放
直した。残澄をエーテルで研和し、一７８℃で冷却した
。沈殿した固体を炉取し、エーテルで洗った。この生成
物をクロロホルムに溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し
、炉過し、炉液を蒸発乾燥した。浅漬をエーテルで研和
し、一７８℃に冷却した。かくて得られた固体を炉取し
、冷エーテルで洗い、風乾して２７．０夕の４一（ノニ
ルアミ／）ピリジン、ｍ．ｐ．５７〜５９ｑｏ、を得た
。Ｃ ＩＩ．０夕（０．０５モル）の４一（ノニルアミ
ノ）ピリジンの１５０の‘のアセトニトリル中蝿梓サス
ペンションを澄明均質溶液が得られるまで加溢した。こ
の澄明溶液に、５０の‘のアセトニトリル中に６．８夕
（０．０２５モル）の１・８−ジプロムオクタンを含む
溶液を滴下し、生成混合物を１期時間還流加熱した。こ
の間に団体が溶液から沈殿した。冷却後に固体を炉取し
、メタノールに再溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し、
炉過し、減圧下で蒸発乾燥した。残留油状物を、小量の
アセトニトリルを含むエーテルで研和して無色の結晶固
体を生成し、これを炉取し、乾燥して１５．５夕の１・
８−ビス−〔４一（ノニルアミノ）一１ーピリジニウム
〕オクタン ジブロミド、ｍ．Ｐ．１７８〜１７９００
を得た。実施例 ３０ 実施例２段に記載された方法に似た方法により、但し３
．５４夕（０．０２６モル）の４一（プロピルアミノ）
ピリジンと３．９０夕（０．０１３モル）の１・１０−
ジブロムデカンとを用いて５．１９夕の１・１０ービス
ー〔４一（プロピルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカ
ン ジプロミド、ｍ．ｐ．２０６〜２０７００、を得
た。 実施例 ３１ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
４．２７夕（０．０８モル）の４一（ヘキシルアミノ）
ピリジンと９．２０夕（０．０４モル）の１・５−ジブ
ロムベンタンとを用い、アセトニトリル−アセトソから
再結晶化後に１２．３夕の１・５ービス−〔４−（ヘキ
シルアミノ）一１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミ
ド、ｍ．ｐ．１５５〜１５６℃、を得た。 実施例 ３２ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
０．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピ
リジンと８２夕（０．０３モル）の１・８ージブロムオ
クタンとを用いて１６３夕の１・８ービス−〔４−（ヘ
キシルアミノ）−１−ピリジニウム〕オクタン ジブ
ロミド、ｍ．ｐ．１８０〜１８１ｑ○、を得た。 実施例 斑 実施例２＄に記載された方法に似た方法により、但し１
２．５夕（０．０７モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピ
リジンと１０．５夕（０．０３５モル）の１・１０ージ
ブロムデカンとを用いて１００夕の１・１０ービスー〔
４一（ヘキシルアミ／）一１−ピリジニウム〕デカソ
ジブロミド、ｍ．ｐ．１４８〜１４９℃、を得た。 実施例 ３４ 実施例２夕に記載された方法に似た方法により、但し１
３４夕（０．０７６モル）の４−（シクロヘキシルアミ
ノ）ピリジンと８２夕（０．０斑モル）の１・４ージプ
ロムブタンとを用いて１８．２夕の１・４ービスー〔４
−（シクロヘキシルアミノ）−１−ピリジニウム〕ブタ
ン ジブロミド、ｍ．ｐ．２概〜２９ぴ○、を得た。 実施例 ３５ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
３４夕（０．０７６モル）の４一（シクｏヘキシルアミ
ノ）ピリジンと８．７５夕（０．０斑モル）の１・５ー
ジプロムベンタンとを用いて１９．０夕の１・５−ビス
ー〔４一（シクロヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム
〕ペンタン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２５５〜２５げ○、
を得た。 実施例 ３６ 実施例２＄に記載され方法に似た方法により、但し１３
４夕（０．０７６モル）の４−（シクロヘキシルアミノ
）ピリジンと９．３夕（０．０紙モル）の１・６ージブ
ロムヘキサンとを用いて１９．１夕の１・６ーピス−〔
４一（シクロヘキシルアミ／）−１−ピリジニウム〕へ
キサン ジブロミド、ｍ．ｐ．３０７〜３瓜子０、を得
た。 実施例 ３７ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４一（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと９．８夕（０．０斑モル）の１・７ー
ジブロムヘプタンとを用いて２．０１夕の１・７ービス
−〔４一（シクロヘキシルアミノ）−１ーピリジニウム
〕へブタン ジプロミド、ｍ．Ｐ．３１１〜３１守○を
得た。 実施例 斑 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４一（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと１０．私夕（０．０斑モル）の１・８
ージプロムオクタンとを用いて１９．１夕の１・８−ビ
スー〔４一（シクロヘキシルアミノ）一１−ピリジニウ
ム〕オクタン ジプロミド、ｍ．Ｐ．２７０〜２７ｒＣ
、を得た。 実施例 ３９ 実施例２亀に記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４−（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと１０．８夕（０．０斑モル）の１・９
ージブロムノナンとを用いて１６．３夕の１・９ービス
−〔４一（シクロヘキシルアミ／）一１−ピリジニウム
〕ノナン ジプロミド、ｍＰ．１４９〜１５ｒｏ、を得
た。 実施例 ４０ 実施例２＄に記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４一（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと１１．４夕（０．０級モル）の１・１
０ージブロムデカンとを用いて１９．０夕の１・１０ー
ビス−〔４一（シクロヘキシルアミノ）−１−ピリジニ
ウム〕デカン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２２６〜２２７０
、を得た。 実施例 ４１ Ａ ２磯．０夕（１．３３モル）のＮ一（４ーピリジル
）ピリジニウム クロリド塩酸塩と３２２夕（２モル）
の２一エチルヘキシルアミン塩酸塩とを含む混合物を２
１５ｑｏの浴温にある油裕中で縄拝しながら２時間加熱
した。 混合物を６０ｑｏにまで冷却し、５００の【の水で希釈
し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にしながら氷の
添加により冷却保持した。このアルカリ性混合物をェー
ナルで抽出し、エーテル抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発乾燥した。残留油状物を減圧蒸留して１０
１．０夕の４一（２一エチルヘキシルアミノ）ピリジン
、ｂ．ｐ．１４５〜１５０ｑ０／０．９畑を得た。Ｂ
別法として、４一（２−エチルヘキシルアミノ）ピリジ
ンを次の様にして製造した。 ６．４そのジクロルメタン中に８００夕（８４モル）の
４ーアミノピリジンと１５００の【のトリエチルアミン
とを含む縄群落液に３時間かけて、１．６そのジクロル
メタン中に１６１０ｃｃ（１０．０モル）の２ーェチル
ヘキサノィルクロリドを含む溶液を加えた。 この添加中、温度は１−０に維持した。添加完了時に混
合物を蒸気格で２時間加溢した。冷却後に反応混合物を
水で完全に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、脱色炭
で処理し、炉過した。炉液を蒸発して１８４３夕のＮ−
（４ーピリジル）一２一エチルヘキサンアミドを得た。
２そのテトラヒドロフラン中に１００夕（２．６３モル
）の水素化アルミニウムリチウムを含む混合物に、静か
な還流を維持するのに充分な速度で、４そのテトラヒド
ロフラン中に５７０夕（２．６２モル）のＮ一（４−ピ
リジル）一２−エチルヘキサンアミドを含む溶液を加え
た。 添加完了（約３時間）時反応混合物を７時間還流加熱し
た。冷却後に混合物を１００の‘の水、１００の‘の１
５％ＮａＯＨ水溶液及び３００の‘の水で次々に処理し
た。固体を炉去し、溶媒を炉液から減圧蒸発した。残留
油状物を二重実験の生成物とあわせて真空蒸留し、被７
夕の４一（２ーェチルヘキシルアミ／）ピリジン、ｂ．
ｐ．１３５〜１６０℃ノ０．２肋、を得た。Ｃ ５０の
【のアセトニトリル中に１０．３夕（０．０５モル）の
４一（２ーエチルヘキシルアミ／）ピリジンを含む縄洋
温溶液に、１７０のとのアセトニトリル中に８．２夕（
０．０２５モル）の１・１２ージブロムデカンを含む溶
液を滴下し、生成混合物を２０時間還流加熱した。 ０℃にまで冷却して生成物の第１収穫物を沈殿させ、炉
取した。 炉液を蒸発させ、残澄をエーテルで研和して第２収穫物
を得た。あわせた収穫物をメタノールに溶解し、生成溶
液を脱色炭で処理し、炉過し、炉液を減圧下で蒸発乾燥
した。残留油状物をあつめ、エーテルで研和して、わず
かに変色した固体を得た。アセトニトリルーェーテルか
ら再結晶させ、生成物をエーテルついでアセトニトリル
で研和し、６０ｑｏで７幼時間真空乾燥後に１４．７夕
の１・１２ービスー〔４一（２ーエチルヘキシルアミ／
）一１−ビリジニウム〕ドデカン ジブロミドを無色額
粒として得た。ｍ．ｐ．１４６〜１４７０○。実施例
４２Ａ ３鼠５夕（１，７２モル）の４−（２‐エチル
ヘキシルアミノ）ピリジンと２０５夕（０．８６モル）
の１・１２ージクロルドデカンとを含む混合物を１２０
℃に加熱した。 熱源を除いたが今や発熱している反応の温度は１８０〜
１９ぴ０にまで上昇を続けた。温度が１３５℃に低下し
た時に１そのアセトニトリルを注意深く加え、混合物を
還流加熱して澄明溶液を得た。この熱アセトニトリル溶
液を２つの別の実験で得た同様な溶液とあわせ、脱色炭
で処理し、炉過した。炉液を冷却し、沈殿生成物を炉取
し、冷アセトニトリルで洗った。アセトニトリルから２
度再結晶して９７０夕の１・１２ービスー〔４一（２−
エチルヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデカン
ジクロリド、ｍ．ｐ．１腿〜１７ｒｏ、を得た。Ｂ 別
法として、実施例２に記載されている方法に似た方法に
より、但し３．０夕（０．００４０５モル）の１・１２
ービスー〔４−（２−エチルヘキシルアミノ）一１ーピ
リジニウム〕ドデカン ジブロミドを用いて２．０夕の
対応ジクロリド、ｍＰ．１７２〜１７３℃、を得た。実
施例 ４３ 実施例４１Ｃに記載されている方法に似た方法により、
但し１０．３夕（０．０５モル）の４一（オクチルアミ
ノ）ピリジンと６．４５夕（０．０２５モル）の１・７
−ジプロムヘプタンとを用いて１４．８５夕の１・７ー
ビス−〔４一（オクチルアミノ）一１−ピリジニウム〕
へブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．１２９〜１３ｒｏ、を
得た。 実施例 ４４ Ａ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、
但し１１．１夕（０．０払）モルの４−（オクチルアミ
ノ）ピリジンと７．７２夕（０．０２７モル）の１・９
ージプロムノナンとを使用して１７．０夕の１・９−ビ
スー〔４−（オクチルアミノ）一１ーピリジニウム〕ノ
ナン ジブロミド、ｍＰ．１１７〜１１９ｑｏ、を得た
。 Ｂ 実施例２の方法により製造された対応ジクロリドは
１６１〜１６２０のｍ．ｐ．を持っていた。 実施例 ４５実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法
により、但し１０．３夕（０．０５モル）の４一（オク
チルアミ／）ピリジンと８．２夕（０．０２５モル）の
１・１２−ジプロムドデカンとを用いて１５２夕の１・
１２−ビスー〔４一（オクチルアミノ）一１−ピリジニ
ウム〕ドデカン ジプロミド、ｍ．ｐ．１１９〜１２０
℃、を得た。 実施例 ４６実施例４１Ｃに記載された方法により、但
し５．８夕（０．０２８モル）の４−（オクチルアミノ
）ピリジンと５．０夕（０．０１４モル）の１・１４ー
ジブロムテトラデカンとを使用して９．３夕の１・１４
ービスー〔４一（オクチルアミノ）−１−ピリジニウム
〕テトラデカン ジブロミド、ｍ．ｐ．１１３〜１１
５ｑ○、を得た。 実施例 ４７ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１１．０夕（０．０５モル）の４−（／ニルアミノ）ピ
リジンと６１夕（０．０２５モル）の１・６ージブロム
ヘキサンとを用いて１５６夕の１・６ービス−〔４−（
ノニルアミノ）一１ーピリジニウム〕へキサン ジプロ
ミド、ｍ．ｐ．１５２〜１鼠℃、を得た。 実施例 必 実施例４に記載された方法に似た方法により、但し０５
夕（０．００９５モル）の１・６−ビスー〔４一（／ニ
ルアミノ）−１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド
を用いて４．９５夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．】製〜
１９５℃、を得た。 実施例 ４９ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
８．８夕（０．０４モル）の４−（ノニルアミノ）ピリ
ジンと５２夕（０．０２モル）の１・７−ジプロムヘプ
タンとを用いて１２．２夕の１・７ーピスー〔４一（／
ニルアミ／）一１ービリジニウム〕へブタン ジブロミ
ド、ｍ．ｐ．１３２〜１払℃、を得た。 実施例 ５０ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１１．０夕（０．０５モル）の４一（ノニルアミノ）ピ
リジンと７．１５夕（０．０２５モル）の１・９−ジプ
ロムノナンとを用いて１５．７夕の１・９ービス−〔４
一（／ニルアミノ）一１ーピリジニウム〕ノナン ジブ
ロミド、ｍ．ｐ．１２１〜１松℃、を得た。 実施例 ５１ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１１．０夕（０．０５モル）の４一（ノニルアミ／）ピ
リジンと７．５夕（０．０２５モル）の１・１０−ジプ
ロムデカンとを用いて１５．６３夕の１・１０ーピスー
〔４−（ノニルアミノ）−１ーピリジニウム〕デカン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１７２〜１７３℃、を得た。 実施例 ５２ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１０．１２夕（０．０４６モル）の４−（ノニルアミノ
）ピリジンと７．５４夕（０．０２３モル）の１・１２
ージプロムデカンとを用いて１６．４夕の１・１２ービ
ス−〔４一（／ニルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデ
カン ジブロミド、ｍ．ｐ．１０５〜１０が０、を得た
。 実施例 ５３ １００Ｍのアセトニトリル中に１２．４夕（０．０６モ
ル）の４一（２−エチルヘキシルアミノ）ピリジンを含
む蝿拝温溶液に、２５の【のアセトニトリル中に６．９
夕（０．０３モル）の１・５−ジプロムベンタンを含む
溶液を滴下し、生成溶液を２ｑ時間還流加熱した。 反応混合物を冷却し、わずかに濁るまでエーテルで希釈
した。更に冷却・婿拝して固体沈殿物を得、これを炉取
し、アセトニトリルとエーテルとの冷混合物で洗った。
かくて得られた固体をエタノールに溶解し、生成溶液を
脱色炭で処理し、炉過した。炉液を蒸発させて薄黄色粘
状油状物を得、これをアセトニトリルーェーテルから結
晶化させた。生成固体を炉取し、冷アセトニトリルーェ
ーテルで洗い、９０℃で２４時間真空乾燥して１３．６
夕の１・５ービスー〔４−（２一エチルヘキシルアミノ
）一１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミド、ｍ．ｐ
．１５０〜１５１℃、を得た。実施例 ５４実施例既に
記載された方法に似た方法により、但し１２．４夕（０
．０６モル）の４一（２ーェチルヘキシルアミ／）ピリ
ジンと７．３２夕（０．０３モル）の１・６ージブロム
ヘキサンを使用して、１６１夕の１．６ービス〔４−（
２−エチルヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム〕へキ
サン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２雌〜２０飢○、を得た。 実施例 ５５ 実施例５３に記載された方法に似た方法により、但し１
２．４夕（０．０６モル）の４−（２一エチルヘキシル
アミノ）ピリジンと７．７５夕（０．０３モル）の１・
７−ジブロムヘプタンとを用いて１７．９夕の１．７ー
ビスー〔４一（２ーエチルヘキシルアミノ）一１ーピリ
ジニウム〕へブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．２１９〜松
０℃、を得た。 実施例 ５６ 実施例５３に記載された方法に似た方法により、但し１
２．４夕（０．０６モル）の４一（２一エチルヘキシル
アミノ）ピリジンと８．２夕（０．０３モル）の１・８
−ジプロムオクタンとを用いて１５．９夕の１．８ービ
スー〔４−（２ーエチルヘキシルアミ／）一１ーピリジ
ニウム〕オクタン ジプロミド、ｍ．ｐ．１６０〜１６
１℃、を得た。 実施例 ５７ 実施例斑に記載された方法に似た方法により、但し１２
．４夕（０．０６モル）の４一（２ーェチルヘキシルア
ミ／）ピリジンと８６夕（０．０３モル）の１・９−ジ
ブロムノナンとを用いて１５．２夕の１・９−ビスー〔
４一（２−エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム
〕ノナン ジプロミド、ｍ．Ｐ．１斑〜１５ぴ○、を得
た。 実施例 斑 実施例斑に記載された方法に似た方法により、但し１２
．４夕（０．０６モル）の４一（２一エチルヘキシルア
ミノ）ビリジンと９．０夕（０．０３モル）の１・１０
ージプロムデカンとを用いて１７．４夕の１・１０ーピ
スー〔４一（２ーエチルヘキシルアミ／）一１ーピリジ
ニウム〕デカン ジブロミド、ｍ．Ｐ．１６２〜１６ギ
０、を得た。 実施例 ５９ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５．
０夕の１・１０ービス−〔４一（２一エチルヘキシルア
ミノ）一１ーピリジニウム〕デカンジブロミドを用いて
４．１１夕の対応ジクロリド、ｍ．Ｐ．１９１〜１９ぞ
○、を得た。 実施例 ６０ １００泌のアセトニトリル中に１２．０夕（０．０筋モ
ル）の４一（ヘプチルアミノ）ピリジンを含む櫨拝温溶
液に、２５舷のアセトニトリルに７．４夕（０．０３２
モル）の１・５ージブロムベンタンを含む溶液を滴下し
、生成混合物を１９時間還流加熱した。 反応混合物を氷中で冷却し、無色固体が沈殿するまでエ
ーテルを徐々に加えた。固体を炉取し、アセトニトリル
ーヱーテルから再結晶させ、９ぴ○／１肋で４錨時間乾
燥して１５９夕の１・５ーピス−〔４一（ヘプチルアミ
／）−１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミド、ｍ．
ｐ．１５３〜１払℃、を得た。実施例 ６１ 実施例６０に記載された方方法に似た方法により、但し
１９．２夕（０．１モル）の４−（ヘプチルアミ／）ピ
リジンと１２．２夕（０．０５モル）の１・６ージブロ
ムヘキサンとを使用して２７．５夕の粗生成物を得た。 １５９サンプルをアセトニトリルーヱーブルから再結晶
させて１１．４５夕の１・６ービスー〔４−（ヘプチル
アミノ）一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド、
ｍ．ｐ．１４９〜１５０℃、を得た。実施例 ６２ Ａ 粗１・６ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）−１ー
ピリジニウム〕へキサン ジブロミド（２４．０夕）の
水（５００の【）中サスペンションを鎌ＮａＯＨ水溶液
でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。 クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発乾燥した。残留油状物をメタノールに溶解し
、生成溶液をメタンスルホン酸で酸性にし、減圧下で蒸
発乾燥した。残糟をメタノールに再溶解し、脱色炭で処
理し、炉過し、真空下で蒸発乾燥して油状残澄を得、こ
れをエーテルでついでアセトニトリルで研和して１８．
２夕のガム組固体を得た。この粗固体を水に溶解し、生
成溶液を３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下で蒸発乾燥した。生成固体を
エーテルとアセトニトリルで次々に研和し、炉取し、乾
燥して１６．３夕の黄褐色固体、ｍｐ．１０５〜１０８
℃、を得た。かくて得た固体を１００の上のメタノール
に溶解し、生成溶液をメタンスルホン酸で酸性にした。
減圧下で蒸発乾燥して粘性油状物を生成し、これを２０
の‘のメタノールに入れ、１５０叫の水で滴下処理した
。生成サスペンションを氷中で冷却し、浮遊固体を炉取
し、冷水で洗った。固体をついて熱アセトン中にスラリ
ー化し、冷却し、炉取し、冷アセトンで洗い、９５ｑｏ
／１凧で４劉時間乾燥して１０．８夕の黄褐色固体、ｍ
．ｐ．１６３〜１６５℃、を得た。この生成物は硝酸銀
による塩素イオンテストで腸性を示し、又はそのＮＭ旧
スペクトルはメタンスルホネート基の不存在を示した。
Ｂ １・６−ビスー〔４一（ヘプチルアミノ）一１ーピ
リジニウム〕へキサン ジブロミド（１４．０夕）の水
（５００泌）中サスペンションを３５％ＮａＯＨ水溶液
でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。 クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発乾燥した。部分的に固体の残澄を１そのアセ
トニトリル−ベンゼンに溶解し、生成溶液を真空下で蒸
発乾燥した。この方法を３度くり返した。技終残経を５
０の【のアセトニトリルに溶解し、生成溶液を５０泌の
ベンゼンで希釈し、氷中で冷却し、炉過・乾燥後に５．
３夕の黄褐色固体を得た。炉液から４．８夕の第２収穫
物を得た。収穫物をあわせ、５０の‘のアセトニトリル
に溶解した。エーテルで希釈して固体を沈殿させ、これ
を炉取し、９５℃／１脚で密時間乾燥して８．８５夕の
黄褐色固体、ｍｒｐ．１７４〜１７６℃、を得た。この
生成物も又、硝酸銀による塩素イオンテストで腸性を示
した。Ｃ 上部ＡとＢとの生成物をあわせ、３００の‘
の水と混合し、均質溶液が得られるまで加熱した。 溶液を炉過し、炉液を５０私の１が塩酸で処理した。生
成サスペンションを減圧濃縮し、機糟を氷で処理した。
かくて生成された固体を炉取し、冷水で洗い、乾燥した
。ついで生成物をアセトンに溶解し、生成溶液をベンゼ
ンとエタノールとの混合物で希釈し、全てを真空下で蒸
発乾燥した。固体残溝を１００の‘のアセトン中にスラ
リー化し、生成スラリーをエーテルで希釈し、炉過し、
ｌｏｇ０／１風で４別時間、１１５℃／１凧で７２時間
乾燥後に１６．３夕の祖１・６ービス−〔４−（ヘプチ
ルアミノ）一１−ピリジニウム〕へキサン ジクロリド
を灰白色固体、ｍ．Ｐ．１７６〜１７洋０、として得た
。実施例 ６３ 実施例６０に記載された方法に似た方法により、但し１
０．３０夕（０．０５０モル）の４−（２一エチルヘキ
シルアミノ）ピリジンと５．４夕（０．０２５モル）の
１・４ージブロムブタンとを用いて１４．９夕の１・４
−ビスー〔４一（２一エチルヘキシルアミノ）一１ーピ
リジニウム〕ブタン ジブロミド、ｍ．Ｐ２４５〜２４
げ○、を得た。 実施例 私 Ａ ２２９夕（１．０モル）のＮ−（４ーピリジル）ピ
リジニウム クロリド塩酸塩と２４４夕（１．２６モル
）のｎ−デシルアミン塩酸塩とを含む混合物を１９０〜
１９ｙｏで約２．５時間縄拝・加熱した。 ついで反応混合物を４び０にまでゆっくりと冷却し、２
その水で希釈した。生成溶液を氷の添加により冷却し、
２００の上の３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にした
。分離した階色固体を炉取し、冷水で洗った。この物質
を１そのクロロホルムに溶解し、生成溶液を脱色炭で処
理し、炉過した。炉液を減圧蒸発させ、残澄を１５０の
‘のエーテルで研和した。かくて得られた固体をクロロ
ホルムに再溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し、炉過し
た。炉液を再度脱色炭で処理し、炉遇した。炉液を減圧
下で蒸発乾燥させ、残留固体をエーテルで研和した。ア
セトニトリルから再結晶させ、真空乾燥後に９６．１夕
の４一（デシルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．７１〜７３
℃、を得た。Ｂ １５０〜１７０泌のアセトニトリル中
に１２．２夕（０．０５２モル）の４−（デシルアミノ
）ピリジンを含む磯拝温溶液に、６０の【のアセトニト
リル中に６．３５夕（０．０２６モル）の１・６ージブ
ロムヘキサンを含む溶液を滴下し、生成混合物を約２０
時間還流加熱した。ついで反応混合物を氷中で冷却し、
沈殿固体を炉取し、冷アセトニトリルで洗った。かくて
得られた生成物をメタノールに溶解し、生成溶液を脱色
炭で処理し、炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ、
残澄を５０の‘の冷エーテルで研和し、炉取し、２日間
７０℃／０．１燐で五酸化リンで乾燥して１４．６夕の
１・６−ビス−〔４−（デシルアミノ）一１ーピリジニ
ウム〕へキサン ジブロミド、ｍ．ｐ．１紙〜１４０ｑ
ｏ、を得た。実施例 ６５実施例６のに記載された方法
に似た方法により、但し１２．２夕（０．０５２モル）
の４一（デシルアミノ）ピリジンと６．７夕（０．０２
６モル）の１・７−ジブロムヘプタンとを用いて１６．
０夕の１・７ービスー〔４−（デシルアミ／）−１ーピ
リジニウム〕へブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．１４５〜
１４７℃、を得た。 実施例 ６６ 実施例釘旧に記載された方法に似た方法により、但し１
１．７夕（０．０５０モル）の４一（デシルアミ／）ピ
リジンと６．８夕（０．０２５モル）の１・８−フロム
オクタンとを用いて１６．９夕の１・８ービスー〔４−
（デシルアミ／）一１−ピリジニウム〕オクタン ジブ
ロミド、ｍ．ｐ．１８０〜１８がＣ、を得た。 実施例 ６７ 実施例６のに記載された方法に似た方法により、但し１
１．７夕（０．０５０モル）の４一（デシルアミノ）ピ
リジンと７．１５夕（０．０２５モル）の１・９ージブ
ロムノナンとを用いて１５．１夕の１・９ーピス−〔４
一（デシルアミ／）−１−ピリジニウム〕ノナン ジプ
ロミド、ｍ．ｐ．１２４〜１２６℃を得た。 実施例 解 実施例６巡に記載された方法に似た方法により、但し１
１．２夕（０．０４８モル）の４一（デシルアミノ）ピ
リジンと７．２夕（０．０２４モル）の１・１０ージブ
ロムデカンとを用いて１４．６夕の１・１０−ピス−〔
４一（デシルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカン ジ
ブロミド、ｍ．ｐ．１７３〜１７４℃、を得た。 実施例 ６９ 実施例針Ｂに記載された方法に似た方法により、但し１
１．２夕（０．０４８モル）の４一（デシルアミノ）ピ
リジンと７．９夕（０．０２４モル）の１・１２−ジブ
ロムデカンとを用いて１６．５夕の１・１２ービス−〔
４一（デシルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデカン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１０２〜１０がｏ、を得た。 実施例 ７０ １４０の‘のアセトニトリル中に１３６夕（０．０５２
モル）の４一（デシルアミノ）ピリジンを含む鍵拝温溶
液に、５０の‘のアセトニトリル中に６．３４夕（０．
０２６モル）の１・６ージブロムヘキサンを含む溶液を
滴下し、生成混合物を一夜還流加熱した。 反応混合物を冷却し、沈殿固体を炉取した。集めた固体
を無水エタノールに溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し
、炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させて残留白色固
体を得、これをエーテル中にスラリー化し、炉取し、６
０℃／０．１肋で乾燥させて１７．８夕の１・６−ビス
ー〔４一（ドデシルアミノ）−１ーピリジニウム）へキ
サン ジブロミド、ｍ．ｐ．１私〜１６５℃、を得た。
実施例 ７１ 実施例７０に記載された方法に似た方法により、但し１
３６夕（０．０５２モル）の４−（ドデシルアミ／）ピ
リジンと６７１夕（０．０２６モル）の１・７ージブロ
ムヘプタンとを用いて１８．０３夕の１・７−ビス−〔
４−（ドデシルアミノ）−１ーピリジニウム〕へブタン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１４８〜１５０℃、を得た。 実施例 ７２ 実施例７０に記載された方法に似た方法により、但し１
２．５９夕（０．０４８モル）の４一（ドデシルアミノ
）ピリジンと６．５３２（０．０２４モルの１・８ージ
ブロムオクタンとを用いて１６．１８夕の１・８ービス
−〔４一（ドデシルアミノ）−１−ピリジニウム〕オク
タン ジブロミド、ｍ．ｐ．１桝〜１８５℃、を得た。 実施例 ７３実施例７０に記載された方法に似た方法に
より、但し１２．５９夕（０．０４８モル）の４一（ド
デシルアミ／）ピリジンと６．８６夕（０．０２４モル
）の１・９ージブロムノナンとを用いて１９．３５夕の
１・９−ビス−〔４−（ドデシルアミノ）−１ーピリジ
ニウム〕ノナン ジプロミド、ｍ．ｐ．１私〜１３５ｑ
０、を得た。 実施例 ７４実施例７０に記載された方法に似た方法に
より、但し１２．５９夕（０．０４８モル）の４一（デ
シルアミノ）ピリジンと７．２夕（０．０２４モル）の
１・１０−ジブロムデカンとを用いて１８．腿夕の１・
１０ービスー〔４−（ドデシルアミノ）一１ーピリジニ
ウム〕デカン ジブロミド、ｍ．ｐ．１７８〜１８００
０、を得た。 実施例 ７５実施例７０に記載された方法に似た方法に
より、但し１１．５４夕（０．０４４モル）の４一（ド
デシルアミノ）ピリジンと７．２２夕（０．０２２モル
）の１・２ージブロムドデカンとを用いて１７．６８夕
の１・１２−ビス−〔４一（ドデシルアミノ）−１ーピ
リジニウム〕ドデカン ジブロミド、ｍ．ｐ．７５〜７
７℃、を得た。 実施例 ７６ Ａ １５０叫のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中に２１
．０夕（０．１０２モル）の４−（ｐ一クロルフエニル
アミノ）ピリジンを含む損梓温溶液に、５０叫のアセト
ニトリル中に１１．０２夕（０．０５１モル）の１・４
ージプロムブタンを含む溶液を滴下し、生成混合物を蒸
気格で２．虫時間加熱した。 反応混合物を室温に冷却し、エーテルで希釈し、生成物
を結晶化させた。沈殿固体を炉取し、アセトニトリルと
エーテルとの混合物で洗い、風乾して２７．４夕の１・
４ービス−〔４−（ｐークロルフエニルアミ／）一１ー
ピリジニウム〕ブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．１８２〜
１８９℃、を得た。Ｂ 上記生成物の水（５００Ｍ）中
サスペンションを氷とがＮａＯＨ水溶液で処理し、生成
混合物をクロロホルムで完全に抽出した。 クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発乾燥させて２１．０夕の対応無水塩基を油状
物（放置により固化した）として得た。Ｃ ２５０の‘
のメタノール中に上記鍵水塩基を含む溶液を、メタンス
ルホン酸のメタノール溶液で酸性にした。 減圧下で蒸発乾燥させて油状物を得、これをメタノール
ーェーテルから結晶化させた。かくて得られた固体をメ
タノールーエーテルから再結晶させ、９２℃／０．１帆
で４留時間乾燥後に１８．９５夕の１・４−ピスー〔４
一（ｐーク。ルフエニルアミノ）一１ーピリジニウム〕
ブタン ジメタンスルホン酸塩、ｍ．ｐ．２４５〜２４
７０、を得た。実施例 ７７ Ａ ２００の‘のＮ・Ｎ一ジメチルホルムアミド中に２
１．０夕（０．１０２モル）の４−（ｐ−クロルフエニ
ルアミ／）ピリジンを含む頚拝温溶液に、５０のとのア
セトニトリル中に１２．４５夕（０．０５１モル）の１
・６ージブロムヘキサンを含む溶液を滴下し、生成混合
物を蒸気格で４時間加熱した。 室温にまで冷却したら固体は沈殿を開始した。反応混合
物を１５０の【のアセトニトリルで希釈し、ついで氷中
で冷却した。沈殿固体を炉取し、風乾して２７．２夕の
１・６ービスー〔４一（ｐ−クロルフエニルアミノ）−
１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド、ｍ．ｐ．１
４８〜１５０℃、を得た。Ｂ 実施例７餌の方法により
上記ジブロミドから製造した対応無水塩基のメタノール
溶液をメタンスルホン酸で酸性にし、ついで減圧下で蒸
発乾燥させた。 残留油状物をアセトンーメタノールから結晶化させ、７
５ｑｏ／０．１帆で４８時間乾燥後に２５．２夕の１・
６ーピス−〔４一（ｐ−クロルフエニルアミノ）一１ー
ピリジニウム〕へキサンジメタンスルホン酸塩、ｍ．ｐ
．１０８〜１１０ｏｏを得た。実施例 ７８ Ａ ２００の【のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中に２
１．０夕（０．１０２モル）の〔４一（ｐークロルフェ
ニルアミノ）ピリジンを含む縄拝温溶液に、５０のとの
アセトニトリル中に１３９夕（０．０５１モル）の１・
８ージプロムオクタンを含む溶液を滴下し、生成混合物
を蒸気浴で１．虫時間加熱した。 この反応混合物について１００の‘のアセトニトリルで
希釈し、又更に１００の‘のアセトニトリルを加えた時
には加熱を更に２．５時間続けた。更に２時間加熱後に
反応混合物を冷却し、沈殿した固体を炉取し、アセトニ
トリルとエーテルとの混合物で洗い、乾燥して３０．１
夕の１・８ービスー〔４一（ｐ一クロルフエニルアミノ
）一１−ピリジニウム〕オクタン ジブロミド、ｍ．Ｐ
．２４５〜２４７０、を得た。Ｂ 実施例７服の方法に
より上記ジブロミドから製造した対応無水塩基のメタノ
ール溶液をメタンスルホン酸で酸性にし、ついで減圧下
で蒸発乾燥した。 残留油状物をアセトニトリルに溶解し、生成溶液を混濁
する迄アセトンで処理し、ついで４・量のメタノールを
添加して澄明にし、冷却した。沈殿した粗固体を集め、
アセトニトリル−アセトンから再結晶させ、８０℃／０
．１肋で３斑時間乾燥後に２３．５夕の１・８ービス−
〔４−（ｐ−クロルフエニルアミノ）−１−ピリジニウ
ム〕オクタン ジメタンスルホン酸塩、ｍ．Ｐ．１６４
〜１６５午○、を得た。実施例 ７９ Ａ ２００の‘のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中に２
１．０夕（０．１０２モル）の４−（ｐ−クロルフエニ
ルアミノ）ピリジンを含む蝿梓温溶液に、５０の‘のア
セトニトリル中に１５．３夕（０．０５１モル）の１．
１０−ジプロムデカンを含む溶液を滴下し、生成混合物
を蒸気俗で３．５時間加熱した。 生成混合物をついで減圧下で蒸発乾燥させ、残留油状物
をメタノールーァセトニトリルから結晶化させた。かく
て生成された固体を炉取し、アセトニトリルとエーテル
との冷混合物で洗って２８．０夕の１・１０−ビスー〔
４−（ｐ−クロルフエニルアミノ）−１−ピリジニウム
〕デカンジブロミド、ｍ．ｐ．２２５〜２３０ｑｏ、を
得た。Ｂ 実施例７紐の方法により上記ジプロミドから
製造された対応無水塩基のメタノール溶液をメタンスル
ホン酸で酸性にし、ついで減圧下で蒸発乾燥した。残留
油状物をァセトニトリルーェーテルから結晶化させた。
かくて得られた粗固体をメタノールに溶解し、生成ｎ溶
液を脱色炭で処理し、炉過した。炉液を蒸発させて油状
物を得、これをアセトニトリルとアセトンとの混合物中
に懸濁させて粗固体を得た。メタノールーェーテルから
再結晶させ、９５℃／０．１岬で４８時間乾燥後に１８
４夕の１・１０−ビス−〔４一（ｐ−クロルフエニルア
ミノ）−１−ピリジニウム〕デカン ジメタンスルホン
酸塩、ｍ．ｐ．２０２〜２０４℃、を得た。実施例 ８
０ ２７５泌のアセトニトリルと１００の【のＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミドとの混合物中に１０．０夕（ｏ．ｏ４
９モル）の４一（ｐ一クロルフエニルアミノ）ピリジン
を含む縄拝温溶液に、２５の‘のアセトニトリル中に５
７５夕（０．０２５モル）の１・５ージブロムベンタン
を含む溶液を滴下し、生成混合物を２餌時間還流加熱し
た。 反応混合物をついで減圧下で蒸発乾燥させ、残澄をエー
テルとアセトニトリルの混合物で研和した。かくて得ら
れた薄黄色固体をェ夕／ールに再溶解し、生成溶液を脱
色炭で処理し、炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ
、残留油状物をエーテルーアセトニトリルから結晶化さ
せた。生成した無色固体をメタノールーアセトニトリル
から再結晶させ、１１５ｑ０／０．１風で４細時間乾燥
後に８．１夕の１・５−ビス−〔４−（ｐ−クロルフエ
ニルアミ／）−１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミ
ド、ｍ．ｐ．１６６〜ＩＱ子０、を得た。実施例 ８１
１２５泌のＮ・Ｎ一ジメチルホルムアミドと５０の‘の
アセトニトリルとの混合物中に１００夕（０．０４９モ
ル）の４一（ｐークロルフエニルアミ／）ピリジンを含
む櫨梓温溶液に、２５地のアセトニトリル中に６．４５
夕の１・７ージブロムヘプタンを含む溶液を滴下し、生
成混合物を１９時間還流加熱した。 反応混合物をついで減圧下蒸発乾燥させ、残留油状物を
エタノールーアセトニトリルから結晶化させた。かくて
生成された固体をメタノールに溶解し、生成溶液を脱色
炭で処理し、炉過した。炉液を真空中で蒸発乾燥させ、
残留油状物をェタ／−ルーアセトニトリルから再度結晶
化させた。生成物を炉取し、１０５℃／０．１柳で３印
時間乾燥させて１０．４夕の１・７−ビス−（４一（ｐ
一クロルフエニルアミノ）−１ーピリジニウム〕へブタ
ン ジプロミド、ｍ．ｐ．２０２〜２０４℃、を得た。
実施例 ８２実施例８１に記憶された方法に似た方法に
より、但し１０．０夕（０．０４９モル）の４一（ｐ−
クロルフエニルアミノ）ピリジンと７．１５夕（０．０
２５モル）の１・９ージブロムノナンとを用いて１１．
２夕の１．９ービスー〔４一（ｐ−クロルフエニルアミ
／）一１−ピリジニウム〕／ナソ ジブロミド、ｍ．Ｐ
．１７８〜１７軌０、を得た。 以上の実施例に記載された方法に似た方法により以下の
ビス−〔４一（Ｒーアミノ）−１−ピリジニウム〕アル
カンを得た。 実施例 雛 １００の‘のアセトニトリル中に１１．５２夕（０．０
６モル）の４ーヘプチルアミ／）ピリジンを含む溢鍵梓
溶液に、１５０の‘のアセトニトリル中に７．舵夕（０
．０３モル）のＱ・Ｑ′ージブロムーｐ−キシレンを含
む溶液を少しずつ加えた。 添加完了後に大きな塊りの驚色結晶が溶液から分離した
。反応混合物を６時間還流加熱した。室温にまで冷却後
に固体生成物を炉取し、アセトニトリルーェーテルで洗
い、以前の実験で得られた３．１２の生成物とあわせ、
１００００／０．１肋で２８時間乾燥して２２．０夕の
Ｑ・Ｑ′−ビス−〔４一（ヘプチルアミ／）ーピリジニ
ウム〕一ｐ−キシレン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２９７〜
２９８℃、を得た。実施例 ８４ 実施例８３に記載された方法に似た方法により、但し１
１．６夕（０．０６５モル）の４−（ヘキシルアミノ）
ピリジンと８．７夕（０．０３３モル）のＱ・Ｑ −ジ
ブロム−ｐーキシレンとを用い、反応混合物を２餌時間
還流して１９．３夕のＱ・Ｑ′ービスー〔４ーヘキシル
アミノ）ピリジニウム〕−ｐーキシレンジブロミド、ｍ
．ｐ．３１３〜３１８０、を得た。 実施例 ８５１９夕の４ーアミノピリジンと２３夕のＱ
・Ｑ −ジク。 ルー２・３・５・６−テトラメチル一ｐ−キシレンとの
メタノール（６００の‘）中サスペンションを蒸気浴で
加熱して完全溶解を達成した。小量の不熔物を炉去した
後に澄明溶液を蒸気俗で２時間（この間に白色固体が分
離し始めた）静かに加溢した。混合物を室温にまで冷却
し、固体生成物を炉取し、メタノール及びエーテルで次
々に洗い、１００００で２独時間真空乾燥して２９夕の
Ｑ・Ｑ −ビスー（４−アミノ−１−ピリジニウム）−
２・３・５・６ーテトラメチルーｐ−キシレン ジクロ
リド、ｍ．ｐ．〉乳び○、を得た。実施例 ８６ １０物‘の２−プロパノール中に１２．５夕（０．１３
２モル）の４ーアミノピリジンを含む熱溶液に１１．６
夕（０．０６６モル）のＱ・Ｑ′ージクロルーｐ−キシ
レンついで４００泌のメタノールを加えた。 混合物を加熱して完全溶解を達成した。小量の不溶物を
炉去した後に澄明溶液を５００の【の酢酸エチルで希釈
し、室温に冷却した。固体生成物を炉取し、酢酸エチル
で洗い、乾燥して１６夕のＱ・Ｑ′ーピスー（４ーアミ
／−１ーピリジニウム）−ｐ−キシレン ジクロリド、
ｍ．ｐ．概２〜斑５℃、を得た。以下は、前述方法によ
り得られた式０のは・Ｑ′ービスー〔４一（Ｒ−アミ／
）一１ーピリジニウム〕キシレンの別の例示例である。
式１で示される化合物の代表例の抗細菌、抗真菌活性を
、ゴス（Ｇｂｓｓ）等によりＡｐｐｌｉｅｄＭｉｃｒｏ
ｂｉｏｌｏｇｙ１６（９）、ｐ．１４１４〜１４１６（
１９粥年）に記載された自動滴定装置（ＡｕＭｉｔｅて
）法の−変法（テスト化合物の１０００ｍｃｇ′の‘溶
液を調製する）を使用して測定した。 自動皿（Ａ山ｏｔＭｙ）の第１カップに０．１の‘のテ
スト溶液を加えた。自動滴定装置の作動により一連の操
作が開始され、これにより０．０５の‘のテスト化合物
溶液がミクロ滴定装置移送ループにより該カップから取
り出され、０．０５の上の滅菌水中で希釈された。この
操作後に０．０５の‘の被接種二情強度半合成培地（グ
ルコ−ス）が各カップに自動的に添加された。全操作終
了後に最終薬物濃度は二倍低減で５００〜０．０８ｈｃ
ｇ′私となった。自動皿を３７０で１８〜２畑時間培養
してから混濁により証拠立てられる増殖を肉眼検査し、
一連のサンプル中で無増殖（即ち混濁醸し）を示す最終
サンプルの濃度を最小阻止濃度（ＭＩＣ）（ｍｃｇ′の
‘）として記録した。 この様にして、本発明の化合物を溶液として黄色ブドウ
球菌、奇怪変形菌、大腸菌、肺炎樟菌、緑膿菌、化膿連
鎖球菌等の様々なグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し
て、又黒色こうじ菌クロカビ、鷲口演カンジダ及び毛涜
白鷹菌の様な真菌に対してテストした。式１で示される
化合物のうちの多くはストレプトコツカス ミユータン
ス（ＳｔｒｅｐｒｏｃＭｃｕｓｍｕねｎｔ）及びアクチ
ノマィセス Ａ−ビスコシス（ＡｃｔｉＭｍｙｃｅｓ
Ａ−ｖｉｓｃｏｓｉｓ）に対して抗菌的に有効であるこ
とも発見された。 本発明の代表的化合物のヘルペス単純Ｏ型ウイルスに対
する毅ウイルス活性を、Ｅ．Ｃ．Ｈｅｒｎｎａ肌、Ｊｒ
．に よりＰｒ比．Ｓの．Ｅ×ｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．
１０７、１４２（１９６１）に発表された、ＤＮＡ含有
ウイルスの特異的阻止体を検出するための斑阻止テスト
に似た方法（２紬のテスト化合物を増殖培地表面に置い
た）を用いてインビトロ測定した。 実施例３、的、７、ね、１０１１、１３ １７、１８、
２１、２２・２４、３１、稔 ３５、３０ ３７、５３
５４ ５５・５０ ５７、技入 ６０ ６１、６３８
１、８２、船及び私に対応する化合物が活性であること
が発見され、実施例１０３ト３９、４０及び７班の化合
物が不活性であることが発見された。本発明の化合物の
うちの特定の物の歯垢予防活性を、これら化合物がスト
レプトコツカスミュータンスＯＭＺ−６１による歯垢生
産を阻止する能力を測定することにより決定した。 １．５夕のＢＢＬビーフエキス、５夕の塩化ナトリウム
、１０夕の脱水トリプチカーゼ、５夕のシュクロース及
び全容量を１０００の‘にするのに充分な量の蒸留水を
含む歯垢生産ストレプトコツカス ミュータンスＯＭＺ
−６１の培地をｐＨ７．０に調整し、膿炉過により滅菌
した。 この培地をｌｏｗ‘宛１５０×１６側試験管に無菌的に
分与し、使用する迄冷凍温度で貯蔵した。２つの濃度の
被テスト化合物を、１００のｏの化合物を充分量の０．
１ＮＮａＯＨ、１０％ジメチルスルホキシド又は１０％
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミドの助けにより１の‘の蒸
留水に溶解し、生成溶液を蒸留水により希釈して１０の
‘にすることにより調製した。 この１．０％溶液と蒸留水中１：ｌｑ希釈液（０．１％
）とは使用前に膜炉週により滅菌した。歯垢のない天然
歯エナメル又は合成ヒドロキシアパタィトの滅菌片を各
濃度の化合物中に２度（各々の後に１分間風乾した）、
１分間浮遊させた。 ついで各片を、滅菌蒸留水（ゆすぎ液）を含む個々の試
験管中に浮遊させ５分間糟拝した。ついでそれらを、０
．３の【のストレプトコツカス ミュータンスの２独時
間嫌気培養物が前もって加えられている１０の‘の液体
ビーフエキス塔地中に浮遊させた。ついで、“処理され
た“ヒドロキシルアパタイトとストレプトコツカスミユ
ータンスとを含む管を３ゎ０で２処時間嫌気培養した。
１０凧‘のビーフエキス培地と０．３泌の接種物とを含
む新鮮な管中にヒドロキシルアパタイトをもう一度浮遊
する前に、化合物溶液中に２度、１分間浸潰し、各長筑
後に１分間風乾し、技後に５分間ゆすぐという上記と同
一の方法をくり返した。 第２の２少時間経過後にヒドロキシルァパタイトの各片
を３本の蒸留水管中で次々に１分間ゆすいだ。ついでこ
れらをＦ、Ｄ＆Ｃ赤色３号染料溶液中に１分間浮遊させ
た。この汚染方法は歯垢生産微生物に傘時間曝露した後
の歯垢発現をより容易に確認するために使用した。この
汚染期間経過後に再度１現＠闇ゆすいで過剰の染料を除
いた。形成された歯垢は全て薄くピンク色に染まった。
テスト結果はテス濃度（％）で歯垢阻止（活性）又は歯
垢阻止せず（不活性）として読み取られた。最小有効濃
度を決定するために活性化合物を連続的により低い塁で
テストした。若干の場合においては、歯垢生産の妨害が
培地中の微生物の増殖の阻止により起きた。これは化合
物がヒドロキシルアパタトからもれて塔地中に抗菌量が
蓄積されたからである。これが生じた時には、周囲塔地
における微生物の増殖が投薬されなかった対照堵地にお
けるものに等しくなる迄それより低い濃度で化合物をテ
ストした。これら低濃度で歯垢が形成されることも、又
形成されないこともあった。しかし、歯垢形成の予防が
当然必要である歯表面に対するテスト化合物の実体は汚
染物質、例えばコーヒー、タバコ、食品着色料等が歯表
面に蓄積することを可能にするかもしれない。 それゆえ、上記方法は、汚染力、即ちテスト化合物が歯
表面への汚染物質の付着を促進する力を評価すをために
も利用した。即ち、最後のゆすぎの後にテスト表面に付
着している残留不均一薄ピンク色はテスト濃度（％）で
の汚染力を示すものであり、汚染濃度として報告された
。テスト化合物に原因する均一薄ピンク色は、歯垢形成
に原因する局在化した輝くピンク色から容易に区別され
た。一般に、本発明の化合物のうち好ましいものは有利
なことには、歯垢予防最４・有効濃度よりかなり高い汚
染濃度を示した。本発明の化合物に対する数字による抗
細菌、抗真菌及び歯垢予防テストデータを後の表Ａに提
示する。 ２つの既知化合物、即ち１・８−ビス−（４ーアミノー
１ーピリジニウム）オクタン ジプロミド（参考化合物
１）と１・１０−ビスー（４ーアミノー１ーピリジニウ
ム）デカン ジプロミド（参考化合物０）とに対する対
応データも比較のため表Ａに含められている。 本発明の代表的化合物の汚染濃度は後の表Ｃに報告され
ている。血清存在下での抗細菌有効性を、熱不活性化（
５６ｏｏで３０分）馬血清（４０％）がテスト培地中に
不存在である場合と存在する場合との最小阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）を対として比較する標準系列管希釈テストにより
本発明の代表的化合物で測定した。その結果は、血清の
存在に原因する、黄色ブドウ球菌及び水腸菌に対するＭ
ＩＣ（ｍｃｇ／泌）の上昇塔率として表わし、後の表Ｂ
中に提示した。滅菌人唾液（５０％）存在下での歯垢予
防効果を本発明の代表的化合物で測定した。 テスト結果は最小有効濃度として読み取り、後の表Ｃ中
に提示した。本発明の数個の代表的化合物の急性経口毒
性（ＡＬはｏ）は次の様にして測定した。 １群３匹からなる若い成熟した雄のスイスーゥヱブスタ
ー（Ｓｗｉｓｓ−Ｗｅｂｓにｒ）種白子を投薬前約４時
間絶食させせ、ついで胃管により一度経口投薬した。 全てのマウスを投薬後７日間観察した。研究された全て
のマウスを剖検したら、１０００の９／ｋ９の実施例２
５の化合物を与えられた群（３匹のうちの２匹の胃の腹
部分の充血が観察された）を除けば大きな組織変化はな
いことが明らかにされた。 結果は後の表○中に提示されている。く雌 鍵 ＜ 聡 腿 ＜ 聡 優 ＜ 表 Ｂ 表Ｃ 表 Ｄ 表Ｄ（続き） 表Ｄ（続き）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式I又は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、式Iにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４−（Ｒ−Ｎ
Ｈ）−１−ピリジニル基を４〜１８個の炭素原子により
分離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフエニル基であり；式I
Iにおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり；ｖ
は整数０〜４であり；式Iと式IIとにおいて、 Ａはアニオンであり；ｍは整数１又は３であり；ｎは整
数１又は２であり；ｘは整数１、２又は３であり；（ｍ
）（２）＝（ｍ）（ｘ）である〕で示されるビス−ピリ
ジニウム化合物。 ２ 式IでＲが６〜１８個、特に７〜９個、の炭素原子
を有するアルキル基である、特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ３ １・１２−ビス−〔４−（ヘプチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕ドデカンジブロミドである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ４ １・１２−ビス−〔４−（ヘプチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕ドデカンジクロリドである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ５ １・１０−ビス−〔４−（オクチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕ドデカンジクロリドである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ６ １・１０−ビス−〔４−（プロピルアミノ）−１−
ピリジニウム〕ドデカンジブロミドである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ７ 式I又は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、式Iにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４−（Ｒ−Ｎ
Ｈ）−１−ピリジニル基を４〜１８個の炭素原子により
分離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフエニル基であり；式I
Iにおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり；ｖ
は整数０〜４であり；式Iと式IIにおいて、 Ａはアニオンであり；ｍは整数１又は３であり；ｎは整
数１又は２であり；ｘは整数１、２又は３であり；（ｍ
）（２）＝（ｎ）（ｘ）である〕で示されるビス−ピリ
ジニウム化合物の製造方法において、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される４−（Ｒ−アミノ）ピリジン２モル当り式V
I：Ｚ−Ｙ−Ｚ（VI） で示されるジ置換アルカン１モルか式V： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるα・α′−ジ置換キシレン１モルを反応させ
、ここで、式III中のＲは、式Iの化合物を製造する時に
は式IのＲに対応し、式IIの化合物を製造する時には式
IIのＲに対応し、Ｚはクロロ、ブロモ、ヨード、メタン
スルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼン
スルホニルオキシ又はｐ−トルエンスルホニルオキシで
あり、製造された式I又はIIの化合物中のＡはＺに対応
し；所望により、Ａを別の所望アニオンで置換する；こ
とからなる方法。 ８ 有効量の次式I又はIIの化合物と薬学的に許容され
る担体からなり、皮膚または他の組織清浄のための局所
投与に適した、抗菌、抗真菌及び殺ウイルス用組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、式Iにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４−（Ｒ−Ｎ
Ｈ）−１−ピリジニル基を４〜１８個の炭素原子により
分離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフエニル基であり；式I
Iにおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり；ｖ
は整数０〜４であり；式Iと式IIとにおいて、 Ａはアニオンであり；ｍは整数１又は３であり；ｎは整
数１又は２であり；ｘは整数１、２又は３であり；（ｍ
）（２）＝（ｎ）（ｘ）である〕９ 有効量の１・９−
ビス−〔４−（ヘプチルアミノ）−１−ピリジニウム〕
ノナンジブロミド、１・１０−ビス−〔４−（２−エチ
ルヘキシルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカンジブロ
ミド、１・１０−ビス−〔４−（オクチルアミノ）−１
−ピリジニウム〕デカンジクロリド、１・９−ビス−〔
４−（オクチルアミノ）−１−ピリジニウム〕ノナンジ
ブロミド、１・１２−ビス−〔４−（ヘプチルアミノ）
−１−ピリジニウム〕ドデカンジクロリド、１・８−ビ
ス−〔４−（オクチルアミノ〕−１−ピリジニウム〕オ
クタンジブロミド又は１・１０−ビス−〔４−（オクチ
ルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカンジブロミドと適
合性の薬学的に許容される担体からなる、歯垢防止用口
腔衛生組成物。 １０ 有効量の次式I又はIIの化合物と適合性のビヒク
ルを混合してなる、非生物表面を清浄化および消毒する
ための抗菌、抗真菌、殺ウイルス組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、式Iにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４−（Ｒ−Ｎ
Ｈ）−１−ピリジニル基を４〜１８個の炭素原子により
分離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフエニル基であり；式I
Iにおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり；ｖ
は整数０〜４であり；式Iと式IIとにおいて、 Ａはアニオンであり；ｍは整数１又は３であり；ｎは整
数１又は２であり；ｘは整数１、２又は３であり；（ｍ
）（２）＝（ｎ）（ｘ）である〕
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66112876A | 1976-02-25 | 1976-02-25 | |
| US66110176A | 1976-02-25 | 1976-02-25 | |
| US661128 | 1976-02-25 | ||
| US72131576A | 1976-09-07 | 1976-09-07 | |
| US721315 | 1976-09-07 | ||
| US05/734,729 US4107313A (en) | 1976-02-25 | 1976-10-22 | α,α-Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]xylenes and antibacterial and antifungal uses |
| US661101 | 1984-10-15 | ||
| US734729 | 1991-07-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52105228A JPS52105228A (en) | 1977-09-03 |
| JPS6033108B2 true JPS6033108B2 (ja) | 1985-08-01 |
Family
ID=27505307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52020130A Expired JPS6033108B2 (ja) | 1976-02-25 | 1977-02-25 | 抗微生物ビス↓−ピリジニウム化合物 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6033108B2 (ja) |
| AR (2) | AR214876A1 (ja) |
| AT (1) | AT355571B (ja) |
| AU (1) | AU510149B2 (ja) |
| BE (1) | BE851807A (ja) |
| CA (1) | CA1073911A (ja) |
| CH (1) | CH620907A5 (ja) |
| DE (1) | DE2708331A1 (ja) |
| DK (1) | DK147638C (ja) |
| ES (1) | ES456252A1 (ja) |
| FI (1) | FI66850C (ja) |
| FR (1) | FR2342286A1 (ja) |
| GB (1) | GB1533952A (ja) |
| HK (1) | HK67484A (ja) |
| IE (1) | IE45336B1 (ja) |
| IL (1) | IL51520A (ja) |
| LU (1) | LU76837A1 (ja) |
| MX (1) | MX5132E (ja) |
| NL (1) | NL186086C (ja) |
| NO (2) | NO148779C (ja) |
| PH (2) | PH22315A (ja) |
| PT (1) | PT66224B (ja) |
| SE (1) | SE432421B (ja) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4420484A (en) | 1979-08-13 | 1983-12-13 | Sterling Drug Inc. | Basic amino or ammonium antimicrobial agent-polyethylene glycol ester surfactant-betaine and/or amine oxide surfactant compositions and method of use therof |
| USRE32300E (en) * | 1979-08-13 | 1986-12-02 | Sterling Drug Inc. | Basic amino or ammonium antimicrobial agent-polyethylene glycol ester surfactant-betaine and/or amine oxide surfactant compositions and method of use thereof |
| DE19647402A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
| DE19647317A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
| DE19647413A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
| DE10005853C1 (de) * | 2000-02-10 | 2002-02-07 | Schuelke & Mayr Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Bis-(4-amino-1-pyridinium)-alkanen |
| DE10205883A1 (de) * | 2002-02-13 | 2003-08-21 | Schuelke & Mayr Gmbh | Wässriges Antiseptikum auf Basis von Bispyridiniumalkanen |
| TWI278315B (en) * | 2003-06-13 | 2007-04-11 | Ind Tech Res Inst | A compound having anti-virus activity |
| ES2237332B1 (es) * | 2004-01-14 | 2006-11-01 | Consejo Sup. Investig. Cientificas | Derivados de piridinio y quinolinio. |
| DE102005002645A1 (de) | 2005-01-19 | 2006-07-20 | Schülke & Mayr GmbH | Alkoholische Zusammensetzungen für die Desinfektion |
| DE102005002644A1 (de) * | 2005-01-19 | 2006-07-20 | Schülke & Mayr GmbH | Zusammensetzungen für die hygienische Händedesinfektion und die desinfizierende Händewaschung |
| DE102005002643B4 (de) * | 2005-01-19 | 2007-11-22 | Schülke & Mayr GmbH | Zusammensetzungen für die hygienische Händedesinfektion und die desinfizierende Händewaschung |
| DE102005045145A1 (de) * | 2005-09-15 | 2007-03-29 | Schülke & Mayr GmbH | Verwendung von Octenidindihydrochlorid in halbfesten Zubereitungen |
| DE102005063375A1 (de) * | 2005-09-15 | 2007-04-19 | Schülke & Mayr GmbH | Antimikrobielle Zubereitungen mit einem Gehalt an Octenidindihydrochlorid verkapselt in Liposomen |
| DE102005048131A1 (de) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Bayer Innovation Gmbh | Antimikrobielle Kunststoffzusammensetzung mit niedriger Elutionsrate und langer Wirksamkeit |
| DE102005048132A1 (de) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Bayer Innovation Gmbh | Verfahren zur Herstellung antimikrobieller Kunststoffzusammensetzungen |
| DE102006012991A1 (de) | 2006-03-22 | 2007-10-11 | Bayer Innovation Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum optischen Auslesen von Informationen |
| DE102006051891A1 (de) * | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Schülke & Mayr GmbH | Antimikrobiell wirksame Zusammensetzung mit einem Gehalt an Bispyridiniumalkan |
| DE102008011691A1 (de) | 2008-02-28 | 2009-09-10 | Schülke & Mayr GmbH | Stabilisierte, antimikrobiell wirksame Zusammensetzung mit einem Gehalt an Bispyridiniumalkan |
| DE102009049504A1 (de) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Schülke & Mayr GmbH | Wund- und Schleimhautantiseptikum auf der Basis von Bispyridiniumalkanen |
| DE102010022367A1 (de) | 2010-04-20 | 2011-10-20 | Klosterfrau Berlin Gmbh | Gel, insbesondere Gleitgel, und seine Verwendung |
| EP2384733B1 (de) * | 2010-05-07 | 2016-07-27 | Ivoclar Vivadent AG | Antimikrobielle Dentalwerkstoffe |
| DE102010025932A1 (de) | 2010-07-02 | 2012-01-05 | Schülke & Mayr GmbH | Antiseptikum auf der Basis von Bispyridiniumalkanen |
| DE102011077432A1 (de) * | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Schülke & Mayr GmbH | Verwendung von Bispyridiniumalkanen zur Abtötung von Sporen |
| DE102012215511A1 (de) | 2012-08-31 | 2014-06-12 | Schülke & Mayr GmbH | Verfahren zur Herstellung einer Bispyridiniumalkan enthaltenden halbfesten Zubereitung |
| DE102013223657A1 (de) | 2013-11-20 | 2015-05-21 | Schülke & Mayr GmbH | Kit für die Erzeugung von Bispyridiniumalkan enthaltenden Schäumen |
| DE102014107412A1 (de) | 2014-05-26 | 2015-12-17 | Schülke & Mayr GmbH | Gefärbte desinfizierende Zubereitung auf Basis von Bispyridiniumalkan |
| DE102014107413A1 (de) | 2014-05-26 | 2015-11-26 | Schülke & Mayr GmbH | Kit für das Einfärben von desinfizierten Bereichen einer Oberfläche |
| DE102014115080A1 (de) | 2014-10-16 | 2016-04-21 | Schülke & Mayr GmbH | Verwendung von Fettsäureester zur Verbesserung der antimikrobiellen Wirksamkeit eines alkoholischen Desinfektionsmittels |
| KR20200044872A (ko) * | 2017-08-21 | 2020-04-29 | 디쉬맨 카보젠 아믹스 리미티드 | 옥테니딘 기반의 화합물들 |
| EP3771770A1 (en) | 2019-07-29 | 2021-02-03 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial freshening compositions |
| EP3771337A1 (en) | 2019-07-29 | 2021-02-03 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial composition |
| EP3771338A1 (en) | 2019-07-29 | 2021-02-03 | The Procter & Gamble Company | Acidic antimicrobial composition |
| EP3771339A1 (en) * | 2019-07-29 | 2021-02-03 | The Procter & Gamble Company | Disinfectant composition |
| EP3771741A1 (en) | 2019-07-29 | 2021-02-03 | The Procter & Gamble Company | Fabric treatment |
| EP3816272B1 (en) | 2019-10-31 | 2023-11-01 | The Procter & Gamble Company | Fabric care composition |
| CN114989076A (zh) * | 2022-06-07 | 2022-09-02 | 八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司 | 一种奥替尼啶碱的制备方法 |
-
1977
- 1977-02-11 GB GB5784/77A patent/GB1533952A/en not_active Expired
- 1977-02-21 PH PH19473A patent/PH22315A/en unknown
- 1977-02-22 IL IL51520A patent/IL51520A/xx unknown
- 1977-02-23 MX MX775459U patent/MX5132E/es unknown
- 1977-02-23 FI FI770593A patent/FI66850C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-02-23 AU AU22582/77A patent/AU510149B2/en not_active Expired
- 1977-02-23 IE IE386/77A patent/IE45336B1/en unknown
- 1977-02-23 PT PT66224A patent/PT66224B/pt unknown
- 1977-02-23 NL NLAANVRAGE7701965,A patent/NL186086C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-24 ES ES456252A patent/ES456252A1/es not_active Expired
- 1977-02-24 LU LU76837A patent/LU76837A1/xx unknown
- 1977-02-24 SE SE7702072A patent/SE432421B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-24 AR AR266668A patent/AR214876A1/es active
- 1977-02-24 CH CH233677A patent/CH620907A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-02-24 NO NO770631A patent/NO148779C/no unknown
- 1977-02-24 CA CA272,596A patent/CA1073911A/en not_active Expired
- 1977-02-24 DK DK81277A patent/DK147638C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-02-25 AT AT129777A patent/AT355571B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-25 FR FR7705621A patent/FR2342286A1/fr active Granted
- 1977-02-25 JP JP52020130A patent/JPS6033108B2/ja not_active Expired
- 1977-02-25 DE DE19772708331 patent/DE2708331A1/de active Granted
- 1977-02-25 BE BE1007973A patent/BE851807A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-11 PH PH20428A patent/PH25097A/en unknown
-
1978
- 1978-01-04 AR AR270629A patent/AR218052A1/es active
-
1982
- 1982-09-28 NO NO823274A patent/NO150758C/no unknown
-
1984
- 1984-08-30 HK HK674/84A patent/HK67484A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6033108B2 (ja) | 抗微生物ビス↓−ピリジニウム化合物 | |
| US4206215A (en) | Antimicrobial bis-[4-(substituted-amino)-1-pyridinium]alkanes | |
| US4053636A (en) | Dichlorocyclopropylphenyl bisbiguanide compounds, processes and compositions | |
| US3875174A (en) | Pyridine derivatives | |
| US2295504A (en) | Cetyl quaternary ammonium compound | |
| US4022834A (en) | Antibacterially active hexamethylene-bis-biguanides | |
| Manna et al. | Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic 4, 6-disubstituted 3-cyanopyridine-2-ones and 3-cyano-2-aminopyridines | |
| US5073570A (en) | Mono-iodopropargyl esters of dicarboxylic anhydrides and their use as antimicrobial agents | |
| US5036077A (en) | 1-(benzylpiperidino)propan-2-ol derivatives, their preparation, their use as antimicrobial agents and the products in which they are present | |
| US4122084A (en) | Disulfides of amino-substituted mercaptopyridine-1-oxide | |
| FI64572C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antimikrobiella polyaminderivat | |
| US4107313A (en) | α,α-Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]xylenes and antibacterial and antifungal uses | |
| JP4795545B2 (ja) | ビス（４−アミノ−１−ピリジニウム）アルカンの製造方法 | |
| KR810000932B1 (ko) | 비스-피리디늄 알칸의 제조방법 | |
| US4598082A (en) | Antimicrobial (N-1-octyl-4(1H)-pyridinylidine)octanamine and acid addition salts thereof and methods of use and compositions thereof | |
| FI68394C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara bis-pyridiniumalkaner och bis-pyridiniumxylener | |
| US4839372A (en) | Antimicrobial N-[1-(alkyl or arylmethyl)-4(1H)-pyridinylidine]-alkanamines and acid addition salts thereof and methods of use and compositions thereof | |
| JPS604161B2 (ja) | バクテリア、菌類および胞子類の抑制法 | |
| US4211871A (en) | Heavy metal derivatives of mercaptopyridine-1-oxide | |
| US3966762A (en) | N-[6,7]-Dihydroindolo[1,7-ab][1]benzazepin-2-yl)methyl/phthalimide | |
| Morandini | SYNTHESIS AND USE OF TRIAZINYL QACs AS ANTIMICROBIAL AGENTS | |
| JPH0558971A (ja) | アミノエステル化合物塩及び消毒薬 | |
| US3338912A (en) | 5-(4-pyridyl)-5-methyl-1, 3, 2-dioxathiane-2-oxide and derivatives | |
| DK147639B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af bis-pyridinium-forbindelser | |
| JPH06340664A (ja) | 置換トリアゾロピリジン誘導体、その製造法、その使用方法及びそれを含有する除草剤組成物 |