JPS6033108B2 - Antimicrobial bis↓-pyridinium compounds - Google Patents

Antimicrobial bis↓-pyridinium compounds

Info

Publication number
JPS6033108B2
JPS6033108B2 JP52020130A JP2013077A JPS6033108B2 JP S6033108 B2 JPS6033108 B2 JP S6033108B2 JP 52020130 A JP52020130 A JP 52020130A JP 2013077 A JP2013077 A JP 2013077A JP S6033108 B2 JPS6033108 B2 JP S6033108B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
pyridinium
bis
mol
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP52020130A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JPS52105228A (en
Inventor
デニス・マ−ロン・ベイリ−
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
STWB Inc
Original Assignee
Sterling Drug Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/734,729 external-priority patent/US4107313A/en
Application filed by Sterling Drug Inc filed Critical Sterling Drug Inc
Publication of JPS52105228A publication Critical patent/JPS52105228A/en
Publication of JPS6033108B2 publication Critical patent/JPS6033108B2/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]

本発明は、ビス−（４−アミノー１ーピリジニウム）ア
ルカン類とＱ・Ｑ′ービス−（４−アミノ−１ーピリジ
ニウム）キシレン類及びそれらの製造に関する。 かかる化合物は細菌、真菌及びヘルペスウイルスを制御
し、かつ特定の場合には歯垢の形成を予防するのに役立
つ。アメリカ特許第３０５５９０２号公報には、缶８菌
効果と殺菌効果とを持つと述べられている対応ビス−（
４−アミノ−１ーピベリジノ）アルカン類の製造におけ
る中間体としての一群のビス−（４ーアミノー１ーピリ
ジニウム）アルカン類が開示されている。 Ｗ．Ｃ．オースチン（Ａｕｓｔｉｎ）等著、“Ｊ．Ｐｈ
ａｎｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．”１１、８０〜聡頁（１
９５９年）には１・１０ービスー（４−アミ／一１ーピ
リジニウム）デ力ン ジヨードと１・１０−ビス−（４
ーアセトアミドー１ーピリジニウム）デカン ジヨード
とが開示されている。 そこには、開示されている様々な四級アンモニウム化合
物群のうちの特定のものは殺アメ−バ作用、殺菌作用、
抗フィラリア作用及び殺トリバノソーマ作用を有すると
述べられているが、上に挙げた化合物のいずれに対する
生物学的データも全く与えられていない。本発明は下記
式１で示されるビス−〔４−（Ｒーアミノ）−１ーピリ
ジニウム〕アルカン類と下記式Ｄで示されるＱ・Ｑ′ー
ビス−〔４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム〕キシ
レン類とに関する。 式１において、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４一（Ｒ−Ｎ
Ｈ）一１ーピリジニル基を４〜１乳固の炭素原子だけ分
離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭素
原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有す
るシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個又
は２個により置換されているフェニル基であり；式０１
こおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり； ｖは整数０〜４であり； 式１と式０とにおいて、 Ａはアニオンであり； ｍは１又は３であり； ｎは１又は２であり； ｘは１、２又は３であり； （ｍ）■＝（ｎ）（ｘ）； である。 これら化合物は抗細菌・抗真菌剤として役立ち、又ヘル
ペスウイルスに対して殺ウイルス的に活性である。 式１で示される化合物のうち特定なものは歯垢予防剤と
しても役立ち、例えば１・６ービスー〔４一（オクチル
アミ／）一１ーピリジニウム〕へキサソ ジブロミドと
その対応ジクロリド、１・６ービスー〔４一（ノニルア
ミ／）一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミドとそ
の対応ジクロリド、１・６−ビスー〔４一（デシルアミ
／）一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド、１・
６−ビスー〔４−（ドデシルアミノ）−１−ピリジニウ
ム〕へキサン ジブロミド、１・７−ビス−〔４−（ヘ
プチルアミノ）一１ーピリジニウム〕へブタン ジブロ
ミド、１・７−ビス−〔４−（オクチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕へブタン ジブロミド、１・７−ビス−
〔４−（ノニルアミノ）−１−ピリジニウム〕へブタン
ジブロミド、１・７−ビスー〔４一（デシルアミノ）
−１ーピリジニウム〕へブタン ジブロミド、１・７ー
ビスー〔４一（ドデシルアミノ）一１−ピリジニウム〕
へブタン ジプロミド、１・８−ビス−〔４−（ヘプチ
ルアミ／）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロミド
とその対応ジクロリド、１・８ービスー〔４一（オクチ
ルアミ／）一１ーピリジニウム〕オクタン ジクロリド
、１・８ービス−〔４−（／ニルアミノ）一１ーピリジ
ニウム〕オクタン ジブロミド、１・８ービス−〔４一
（デシルアミノ）−１ーピリジニウム〕オクタン ジブ
ロミド、１・８ービスー〔４一（ドデシルアミノ）−１
ーピリジニウム〕オクタン ジブロミド、１・８ービス
ー〔４一（２一エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニ
ウム〕オクタン ジブロミド、１・９−ビスー〔４一（
ヘプチルアミノ）−１ーピリジニウム〕ノナン ジクロ
リド、１・９−ビスー〔４一（ノニルアミ／）−１ーピ
リジニウム〕ノナン ジブロミド、１・９ービス−〔４
一（デシルアミ／）一１ーピリジニウム〕ノナン ジブ
ロミド、１・９ービスー〔４一（ドデシルアミノ）一１
ーピリジニウム〕ノナン ジプロミド、１・１０−ビス
−〔４一（ヘブチルアミ／）一１−ピリジニウム〕デカ
ン ジプロミドとその対応ジクロリド、１・１０ービス
ー〔４一（ノニルアミノ）−１ーピリジニウム〕デカン
ジブロミド、１・１０ービスー〔４一（デシルアミ／
）一１ーピリジニウム〕デカン ジブロミド、１・１０
−ビスー〔４−（ドデシルアミノ）−１ーピリジニウム
〕デカン ジブロミド、１・１０−ビスー〔４一（２−
エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム〕デカン
ジクロリド、１・１２ービスー〔４一（ヘキシルアミ／
）一１−ピリジニウム〕ドデカン ジブロミドとその対
応ジクロリド、１・１２−ビス−〔４一（ヘプチルアミ
ノ）一１−ピリジニウム〕ドデカン ジプロミド、１・
１２ービス−〔４一（オクチルアミノ）−１−ピリジニ
ウム〕ドデカン ジブロミド、１・１２−ビス−〔４一
（ノニルアミノ）−１−ピリジニウム〕ドデカン ジブ
ロミド、１・１２ービスー〔４一（ドデシルアミノ）−
１ーピリジニウム〕ドデカン ジブロミド、１・１２−
ビス−〔４一（ドデシルアミノ）一１ーピリジニウム〕
ドデカン ジブロミド、１・１２ービスー〔４一（２−
エチルヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデカン
ジプロミドとその対応ジクロリド、１・１４ービスー
〔４一（ヘキシルアミ／）一１ーピリジニウム〕テトラ
デカン ジプロミドとその対応ジクロリド、１・１４−
ビスー〔４−（ヘプチルアミ／）一１ーピリジニウム〕
テトラデカン ジブロミドとその対応ジクロリド、１・
１４ービスー〔４一（オクチルアミノ）一１ーピリジニ
ウム〕テトラデカン ジブロミドであり、特に好ましい
のは１・９ービス−〔４一（ヘブチルアミ／）一１ーピ
リジニウム〕ノナン ジプロミド、１・１０ービス−〔
４一（２一エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム
〕デカン ジブロミド、１・１０−ビスー〔４−（オク
チルアミノ）−１ーピリジニウム〕デカン ジクロリド
とその対応ジプロミド、１・９ービス−〔４一（オクチ
ルアミノ）一１ーピリジニウム〕ノナン ジブロミド、
１・１２ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）一１−ピリ
ジニウム〕ドデカン ジクロリド、１・８−ビスー〔４
一（オクチルアミノ）一１−ピリジニウム〕オクタン
ジブロミドである。 本発明の一面は、有効量の前記化合物のうちの１つと、
適合性である薬学的に許容される担体とからなる歯垢予
防用口腔衛生組成物に存する。本発明は又、有効量の前
記式１又は０で示される化合物と、適合性である薬学的
に許容される担体とからなる、局所投与に適した抗細菌
性、抗真菌性かつ殺ウイルス性の組成物に関する。本発
明は更に、抗細菌的、抗真菌的及び殺ウイルス的に有効
な量の前記式１又はロで示される化合物、適合性の薬学
的に許容される界面活性剤、及び適合性の薬学的に許容
される坦体からなる肌清浄化組成物に存する。本発明は
更に、抗細菌的、抗頁菌的及び殺ウイルス的に有効な量
の前記式１と０で示れる化合物を適合性ピヒクルと混合
して含む、無生物表面に施すのに適当な抗細菌的、抗真
菌的かつ殺ウイルス性の組成物に関する。 式１、式ｍこより示される化合物は、式ｍ：で示される
４−（Ｒーアミノ）ピリジンを式Ｗ：Ｚ−Ｙ一Ｚ
・・・Ｗ示されるジ置換アルカンか式Ｖ： で示されるＱ・Ｑ′−ジ置換キシレンと反応させること
により製造できる。 式Ｗと式Ｖとにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、４〜１針画の炭素原
子によりＺ基を分離しているアルキレン基であり；Ｚは
クロル、ブロム、ヨード、メタンスルホニルオキシ、エ
タンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ又は
ｐートルエソスルホニルオキシであり；Ｑはメチルであ
り； ｖは整数０〜４であり； ４−（Ｒーアミノ）ピリジン（ｍ）をジ置換ァルカン（
Ｗ）と反応させる時には、式ｍ中のＲは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフェニル基であり：４−
（Ｒーアミ／）ーピリジン（ｍ）をＱ・Ｑ′ージ置換キ
シレン（Ｖ）と反応させるときには、式ｍ中のＲは水素
原子又は１〜１針圏の炭素原子を有する直鏡又は分枝鎖
のアルキル基である。 式１において、アルキレン基Ｙは直鎖又は分枝鎖に配燈
された４〜断固の、好ましくは８〜１２個の炭素原子を
有し、４〜１８個の、好ましくは８〜１２個の炭素原子
により２個の４一（Ｒ−ＮＨ）−１ーピリジニル基を分
離している二価の飽和脂肪族炭化水素基であり、例えば
、１・４ーブチレン、１・５ーベンチレン、１・６−へ
キシレン、１・７−へプチレン、１・８−オクチレン、
１・９ーノニレン、１・１０−デシレン、１・１１−ウ
ンデシレン、１・１２−ドデシレン、１・１３−トリデ
シレン、１・１４ーテトラデシレン、１・１５ーベンタ
デシレン、１・１６ーヘキサデシレン、１・１７ーヘブ
タデシレン、１・１８ーオクタデシレン、１−メチル一
１・４−ブチレン、３−メチル一１・５−ベンチレン、
２ーエチルー１・４ーブチレン、３ーメチルー１・６ー
ヘキシレン、２・４−ジメチルー１・５ーベンチレン、
１ーメチルー１・７ーヘプチレン、３ーヱチルー１・６
ーヘキシレン、３ープロピルー１・５−ベンチレン、４
・４−ジメチルー１・７ーヘプチレン、２・６−ジメチ
ルー１・７ーヘプチレン、２・４・４−トリメチルー１
・６ーヘキシレン、２・７ージメチル−１・８ーオクチ
レソ、１−メチル一１・１０−デシレン、５ーヱチル−
１・９ーノニレン、３・３・６・６ーテトラメチル−１
・８−オクチレン、３・８ージメチルー１・１０ーデシ
レン、３−メチル一１・１１−ウンデシレン、６ーメチ
ルー１・１２ードデシレン、２ーメチルー１・１３ート
リデシレン、４・９ージメチルー１・１２−ドデシレン
、４ーメチルー１・１４−テトラデシレン、２・１３−
ジメチルー１・１４ーテトラデシレン、１・４ージプロ
ピルー１・４−ブチレン、３−（３−ペンチル）一１・
５ーベンチレン、２−（４・８−ジメチルノニル）−１
・４ーブチレン、１ーヘプチル−１・５−ベンチレン等
である。Ｙが４個の炭素原子を有する時、これら炭素原
子はもちろん直鏡に配置されていなければならず、同様
に、−Ｙが１８個の炭素原子を有し、１８個の炭素原子
により２個の４一（Ｒ−ＮＨ）一１ーピリジニル基を分
離している時にはこれら炭素原子も又直鎖に配置されて
いなければならないことは理解されるであろう。 他の全ての場合においてはＹは直鎖でも分枝鎖でもよい
。式１においてＲは６〜１８個の、好ましくは７〜９個
の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基であり
、例えば、ｎーヘキシル、ｎ−へプチル、ｎ−オクチル
、ｎーノニル、ｎーデ′シル、ｎ−ウンデシル、ｎード
デシル、ｎートリデ′シル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペ
ンタデシル、ｎーヘキサデシル、ｎーヘプタデシル、ｎ
ーオクタデシル、１ーメチルベンチル、２・２−ジメチ
ルプチル、２−メチルヘキシル、１・４−ジメチルベン
チル、２ーエチルベンチル、３ーヱチルベンチル、２−
メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、２−エチルヘキ
シル、２−プロピルベンチル、２−メチル−３ーエチル
ベンチル、３−エチルヘプチル、１・３・５ートリメチ
ルヘキシル、１・５−ジメチル−４−エチルヘキシル、
２−プロピルヘプチル、５−メチル−２‐プチルヘキシ
ル、２ープロピルノニル、２ープチルオクチル、１・１
ージメチルウンデシル、２ーベンチルノニル、１・２一
ジメチルテトラデシル、１・１−ジメチルベンタデシル
等である。 式１中のＲが５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル基である時にはシクロベンチル、シクロヘプチル等が
該当する。 式１中のＲがハロゲン原子１個又は２個により置換され
たフェニル基である時にはｐークロルフエニル、ｏ−ク
ロルフエニル、ｍークロルフエニル、ｐ−プロムフエニ
ル、ｍーフルオルフヱニル、ｐーヨードフエニル、２・
４−ジクロルフヱニル、２・４ージフルオルフエニル、
２・５−ジブロムフエニル、３・５−ジクロルフエニル
、３−クロルー４−フルオルフェニル等が該当する。 式０１こおいて、Ｒは１〜８個の、好ましくは６〜１２
個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基であ
り、６〜１針圏の炭素原子を有する前記アルキル基の外
、メチル、エチル、ｎープロピル、ｎ−プチル、ｎ−ペ
ンチル、イソプロピル、１−メチルプロピル、イソブチ
ル、ｔーブチル、イソベンチル、ネオベンチル、１−メ
チルベンチル等の様な基が該当する。式１と式０の各々
においてＲは同一である。 前記諸式においてＡがアニオンである時には無機酸と有
機酸の両者のアニオン、例えばブ。ミド、クロリド、フ
ルオリド、ヨーダイド、サルフエート、ホスフエート、
ナイトレート、スルフアメート、メタンスルホネート、
エタンスルホネ−ト、ベンゼンスルホネート、ｐ一トル
エンスルホネート、ナフタレンスルホネート、ナフタレ
ンジスルホネート、シクロヘキシルスルフアメート、ア
セテート、トリフルオルアセテート、マレ−ト、フマレ
ート、サクシネート、タルトレート、オキサレート、シ
トレート、ラクテート、グルコネート、アスコルベート
、フタレート、サリチレート、ベンゾエート、ピクレー
ト、メタンホスホネート、アーゼナイト、アーゼネート
、チオサルフエート、パークロレ−ト、タルトロネート
、サルコシネート、Ｎ−ラウロイルサルコシネート、モ
ノフルオロホスフエート、ヘキサフルオロアルミネート
、ヘキサフルオロシリケート、ヘキサフルオロスタネー
ト、フルオロジルコネート、テトラフルオロボレート、
ヘキサクロロプラチネート、テトラクロロアルミネート
、ヘキサクロロスタネート等が該当する。ブロミドとク
ロリドとが好ましい。本明細書において用語“ハロゲン
”はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。 用語“低級アルキル”及び“低級アルコキシ”において
、“低級”は、アルキル部分がメチル、エチル、ブロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等
の様に１〜４個の炭素原子を有することを示す。 前記式１、又は式０で示される化合物を製造するための
反応は便宜上、低級ァルカノール、アセトニトリル、Ｎ
・Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ・Ｎ−ジメチルアセト
アミド、ベンゼン、トルェン、キシレン等の様な不活性
溶媒中で約８０〜１５ぴ０の温度で１〜２蝿時間、２モ
ルの４−（Ｒ−アミ／）−ピリジン（式ｍ）を１モルの
適当にジ置換されたァルカン又はキシレン（式Ｎ又はＶ
）と反応させることにより実施される。 普通、これら反応体はアセトニトリル又はＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミド又はこれら溶媒の混合物又は低級アル
カノール中で約２〜２０時間６０〜１００ｑｏで加熱す
る。別法として、上記反応は、化学量論の反応体を１２
０〜１５０３０で約２〜５時間加熱することにより溶媒
の不存在下で実施できる。 生成したピス−〔４−（Ｒ−アミノ）一１−ピリジニウ
ム〕化合物（式１とロ）は通常の方法、例えば生成物が
反応媒体に不溶性ならば炉過により、又は生成物を沈殿
させるために反応混合物をエーテル、ベンゼン又はへキ
サンの様な非極性溶媒で希釈するか、又は反応媒体を蒸
発させて生成物を残澄として残すことにより単機される
。 単離された粗生成物は吸着剤、例えば炭又は珪藻±の存
在下で適当な溶媒からの結晶化により精製できる。前述
の方法により生成されたビス−〔４−（Ｒ−アミノ）一
１−ピリジニウム〕化合物はもちろん、反応体ジ置換ア
ルカン又はキシレンの被除去基（式ＷとＶにおけるＺ）
に対応するアニオン（式１と０‘こおけるＡ）を有する
。 しかし、これら化合物のアニオン部分は所望ならば通常
のイオン交換法により、例えばピリジニウム化合物を適
当な溶媒（例えばメタノール、エタノール又は水）に溶
解し、所望アニオンを含む合成イオン交換樹脂床を通過
させることによりかえることができる。 溶媒を蒸発させ、所望アニオンを含む生成ピリジニウム
化合物を適当な溶媒からの再結晶化により精製する。別
法として、ピリジニウム化合物を、所望アニオンを対抗
カチオン（該ピリジニウム化合物のアニオンと結合する
）と共に含む溶解性塩と反応させて不落性沈殿物を生成
できる。 この沈殿物を分離して、所望アニオンを含むピリジニウ
ム化合物の溶液を残す。例えば、ビスー〔４一（Ｒーア
ミノ）−１−ピリジニウム〕アルカン ジハライドを有
機酸又は無機酸の銀塩と反応させる。沈殿する銀ハラィ
ドを除去して、所望の有機又は無機のアニオンを含むピ
リジニウム化合物の溶液を残す。前記タイプの複分解反
応を用いて不落性ピリジニウム化合物を製造することも
できる。 例えば、可溶性ビスー〔４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリ
ジニウム〕化合物を、そのカチオンと結合する所望アニ
オンを含む可溶性塩と反応させて所望生成物を不溶性沈
殿物として得る。これら不溶性ピリジニウム塩は単離・
精製の目的に役立ち、又ェマルジヨン、クリーム、ペー
スト、ローション、ゼリー又は粉末として適当に組成さ
せた時には、抗微生成物ピリジニウム化合物をゆっくり
とかつ持続的に放出する貯蔵調製物としても役立つ。そ
の上、１９７母王２月１０日に発行されたアメリカ特許
第３９３７８０７号公報に記載されているものの様な特
定アニオンから誘導される不溶性塩は、歯垢予防剤の歯
汚梁力を低下させるのに有効である。例えば、一定化合
物のアニオン部分が、該化合物を所望目的に不適当にす
る溶解性、安定性、分子量、物理的外観、湊性その他の
様な特性を有するものならば、別の、更に適当な形に容
易にかえることができる。 肌その他の劉織の表面、又は□腔中に使用するのには、
フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨーダイド、メタン
スルホネートその他の様な薬学的に許容されるアニオン
がもちろん用いられる。出発原料として使用される４−
（Ｒ−アミノ）−ピリジン類（式ｍ）は知られており、
又特に新規であるならば、それら既知化合物の製造のた
めに記述されている方法により製造される。 便宜上、４−（Ｒーアミノ）−ピリジン類は、４ークロ
ル又は４−ブ。 ムピリジン又はＮ−（４ーピリジル）ピリジニウムクロ
リドの塩酸塩を適当に置換されたァミンと反応、させる
ことにより製造される。この反応は普通、反応体を溶媒
の不存在下、１５０〜２ｙｏで約１．５〜３時間加熱す
ることにより実施される。生成物は常法、例えばアルカ
リ性水性媒体からエーテル、メチレンクロリド又はクロ
ロホルムの様な有機溶媒への転溶、その有機溶媒の蒸発
、及び適当な溶媒からの銭燈の結晶化により単離される
。別法として、４一（Ｒーアミ／）ピリジン類は、４−
アミノピリジンとカルボニル化合物（適当な炭素含量を
含む）とを含む混合物の接触水素添加により得られる。 この反応は普通、５０〜７０℃の温度で、適当な溶媒（
例えばエタノール）中、１．４〜４２ｋ９／洲（２０〜
６岬ｓｉ）の水素圧下で、パラジウム水素添加触媒の存
在下で実施される。４〜１岬時間の水素添加時間が一般
に満足すべきものである。 大過剰貝０ち２００％ないしそれ以上のカルボニル化合
物を使用すると５時間ないしそれ未満の反応時間で高収
率の純粋生成物が得られる。触媒除去後に生成物を溶媒
蒸発させ、残澄を蒸留させるか適当な溶媒から結晶化さ
せるかして単離する。ギ酸の存在下、高温での適当な炭
素合量を有するァルデヒドと４ーアミノピリジンとの反
応によっても４一（Ｒ−アミ／）ピリジン類が与えられ
る。 ４一（Ｒーアミノ）ピリジン類は、４−アミノピリジン
を適当な炭素舎量を持つアシルハライドでアシル化し、
ついで生成アミンを還元することによっても得ることが
できる。 このアシル化は当業界で知られた方法、例えば４ーアミ
ノピリジンをアシルハライドと、メチレンジクロリド又
はクロロホルムの様な不活性溶媒中でトリェチルアミン
の様な酸受容体の存在下で反応させることにより実施さ
れる。かくて生成されるアミドをついで、テトラヒドロ
フラン、エーテル又はジオキサンの様な適当な溶媒中で
水素化リチウムの様な錆体金属水素化物で還元し、既知
方法によりアミン生成物を単離する。式Ｗで示され、又
出発原料として使用されるジ置換ァルカンは一般的に既
知化合物であり、又特に新規であるならば、それら既知
化合物を製造するのに使用される方法により製造できる
。 式ｍで示され、又出発原料として使用されるＱ・Ｑ′−
ジ置換キシレン類は一般的に既知化合物であり、又特に
新規であるならば、それら既知化合物を製造するのに使
用される方法により製造できる。 例えば、適当なクロル又はメチル置換フタル酸、イソフ
タル酸又はテレフタル酸又はそれらのェステルを、テト
ラヒドロフラン、エーテル又はジオキサンの様な適当な
溶媒中で水素化アルミニウムリチウムの様な金属水素化
物で対応キシレンーｑ・Ｑ′ージオールに還元する。 かくて生成されるキシレンーＱ・Ｑ′−ジオールをつい
で、例えば当業界で知られている方法による臭化水素、
三臭化リン、オキシ塩化リン、塩化チオニル又はョゥ化
カリとの反応によりＱ・Ｑ′−ジハロキシレンに転化す
る。別法として、キシレン−。・Ｑ′ージオールは良く
知られた方法により、ピリジンの様な酸受容体の存在下
、メタン−、ェタンー、ベンゼン一又はｐートルェンス
ルホニルクロリド等との反応によりスルホン酸ェステル
に転化できる。追って更に詳述される様に、式１、ロで
示される化合物は、微生物の数種（これにはＧ腸性菌と
Ｇ陰性菌との両者、真菌とヘルペスウイルスとの数種が
含まれる）に対してィン ビトロ抗微生物活性を示した
。 それゆえこれら化合物は、局所塗布して人間の肌その他
の組織の無菌化を達成し、又無生物表面を衛生的にし、
消毒できる抗微生物剤即ち防腐剤として使用することが
指示される。例えば該化合物は、傷を処置するための局
所防腐液中に、外科用手洗液、患者の術前肌用調製物、
石ケン、シャンプーの様な抗細菌清浄剤中に、又は家庭
用及び工業用の清浄剤、消毒剤及び塗料、ワニス及びワ
ックスの様な保護膜中に使用できる。該化合物は、それ
らを通常の希釈剤又は担体、適合性のカチオン性、アニ
オン性又はノニオン性の界面活性剤、緩衝剤、香料及び
着色剤と併せることにより前記用途に適合され、スクラ
ビング、階霧、綿棒での塗布、浸簿等の様な通常方法に
より消毒すべき表面に施される。肌清浄化剤として使用
するためにはビス−〔４一（Ｒ−アミノ）−１ーピリジ
ニウム〕化合物は液体として調製でき、又所望ならばこ
の液体処方蓬事芸藁嶺宅軍事を左支貧寒き妄さき音声参
賀湊に成形できる。 例えば、該化合物は、いずれかの適合性の薬学的に許容
される界面活性剤、好ましくはアメリカ特許第斑５５１
４０号公報に記載されているポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレンコポリマーの様なノニオン界面活性剤、
アメリカ特許第３２９６１４５号公報に記載されている
ステアリルジメチルアミンオキシドの様なアミンオキシ
ドその他、又はこれらの混合物と共に処方できる。この
処方物には更に、水、低級アルカノールその他、酸、塩
基、又は５０〜７．５の袖を維持するための緩衝剤の様
な薬学的に許容される希釈剤、そして任意成分としての
香料及び着色剤を含めることができる。ビスー〔４−（
Ｒーアミ／）−１ーピリジニウム〕化合物はかかる処方
物中に−匁史‘こ約０．５〜２．の重量％の、好ましく
は１．の重量％の濃度で存在する。チンキとして調製さ
れる時、ビス−〔４一（Ｒーアミノ）−１ーピリジニウ
ム〕化合物を水、低級アルカノン（例えばアセトン）、
及びエタノールの様な低級アルカノールと共に処方でき
る。 所望ならばこのチンキを着色剤で着色できる。活性成分
は一般に約０．０５〜１．０Ｗ／Ｖ）％、好ましくは０
．１Ｗ／Ｖ）％の濃度で存在する。別法として、該化合
物は細菌感染、真菌感染及びヘルペスウイルス感染を治
療するために適当な薬学的ビヒクル中に含め、例えばそ
れらをアルキルポリヱーテルアルコール、セチルアルコ
ール、ステアリルアルコールその他の様な通常のローシ
ョン、軟骨又はクリームの基材中に配合することにより
ローション、軟膏又はクリームとして、又はそれらをス
ターチ、タルク等の様な通常の粉末基材中に配合するこ
とにより粉末として、又はそれらをグリセロール及びト
ラガカントの様な通常のゼリー基材中に配合することに
よりゼリーとして処方できる。 それらはエアゾールスプレー又はフオームとして使用す
るためにも処方できる。無生物表面を衛生的にし、又消
毒するために使用される時、該化合物はリン酸三ナトリ
ウム、ポラックス等の既知洗剤及びピルダーと共に処方
できる。ビスー〔４−（Ｒ−アミ／）−１−ピリジニウ
ム〕化合物はかかる処方物中に一般に約１の雲量％まで
の濃度で存在する。追って詳述する様に、式１で示され
る化合物のうち特定のものは歯垢形成を予防するのに有
効である。 かかる用途に意図される時、該化合物は口洗料又は歯磨
の形で便利に施用できる。該化合物は、口洗用処方物又
は歯磨処方物中に使用される通常成分、例えば水、アル
コール、グリセリン、緩衝剤、濃鋼化剤、付香剤、及び
着色剤と混合できる。これら処方物には任意に、他の既
知成分、特に１９７母王１月２０日に発行されたアメリ
カ特許第３９３４００２号公報に記載されている抗結石
剤の様な歯汚梁力を低下させるのに有効であるもの、例
えばフェノールスルホン酸亜鉛、８ーヒドロキシキノリ
ン、エタン１ーヒドロキシー１・１ージスルホン酸二ナ
トリウム等；及び１９７８王２月１０日に発行されたア
メリカ特許第３９３７８０７号公報に開示されているア
ミノカルボキシレート化合物、例えばニトリロ三酢酸、
２ーヒドロキシェチルニトリロ酢酸又はそれらの水溶性
塩：を含めることができる。ビス−〔４−（Ｒーアミノ
）一１ーピリジニウム〕アルカンは普通かかる処方物中
に約０．００５〜０．０５重量％の、好ましくは約０．
０１重量％の濃度で存在する。以上述べた処方物中に含
まれるビヒクル、希釈剤、担体及び添加物が活性成分と
適合性であること、即ちビス−〔４一（Ｒーアミノ）−
１ーピリジニウム〕化合物の抗菌、抗其菌及び殺ウイル
スの有効性がビヒクル、希釈剤、迫体、添加物の性質に
帰せられる効果により損われないことは当然に理解され
るであろう。 本発明の化合物の分子構造はそれらの瓜とＮＭＲのスペ
クトルの研究に塞いて定め、元素分析における計算値と
測定値との対応性により確認された。 本発明を以下の実施例により、しかしそれらに限定する
ことなく例示する。 実施例 １ Ａ １３０夕（０．６７モル）の４ープロムビリジン塩
酸塩と１５２夕（１．０モル）のｎ−へブチルアミン塩
酸塩とを含む混合物を治形谷中で加熱した。 格温が１８０〜１８５℃に達した時に反応混合物は溶融
を開始し、又縄拝を開始した。１９０〜１９５℃で溶融
が完了し、液体混合物を２１０〜２２０℃で２．５時間
縄梓・加熱した。 ついで反応混合物を室温にまで冷却し、生成固体を水に
溶解し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、生成
物をクロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発乾燥させた。
生じた粘性油状物を小量のｎ−へキサンで希釈し、冷却
して固体を得、これを炉週により集め、風乾して８６６
夕の４一（ヘプチルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．４９〜
５１℃、を得た。Ｂ 別法として、４一（ヘプチルアミ
ノ）ーピリジンを次の様にして製造した。滋９夕（１．
０モル）のＮ‐（４ーピリジル）ピリジニウム クロリ
ド塩酸塩と滋８夕（１．５モル）のｎーヘプチルアミン
塩酸塩とを含む混合物を２１６０の格溢にある油浴中で
縄拝しながら２時間加熱した。 反応混合物を８ぴ０にまで冷却し、氷−水で希釈し、３
５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、エーテルとクロ
ロホルムで次々に抽出した。有機抽出液をあわせ、減圧
下で蒸発乾燥させた。残留粘性油状物をエーテルに溶解
し、このエーテル溶液を水で洗った。水性洗液をクロロ
ホルムで逆抽出し、クロロホルム抽出液をエーテル溶液
とあわせた。あわせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で蒸発乾燥させた。残留油状物を−７８
℃に冷却し、部分的固化を達成した。この半固体を小量
のエーテルで希釈し、炉過した。かくて得られた団体を
アセトニトリルとクロロホルムとの混合物に溶解し、生
成溶液を脱色炭で処理し、炉適し、炉液を減圧下で蒸発
乾燥した。生成半固体を小量のエーテルで希釈し、冷却
した。かくて生成された固体を炉週により集め、小容量
の冷エーテルで洗い、乾燥後に８４．６夕の４−（ヘプ
チルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．５０〜５２℃、を得た
。Ｃ 後の実施例既に記載されている方法により４ーア
ミノピリジンとへプタアルデヒドとを含む混合物を水素
添加することにより４一（ヘプチルアミノ）ピリジンを
も製造した。 Ｄ ４０のThe present invention relates to bis-(4-amino-1-pyridinium)alkanes and Q.Q'-bis-(4-amino-1-pyridinium)xylenes and their production. Such compounds help control bacteria, fungi and herpes viruses, and in certain cases prevent plaque formation. U.S. Patent No. 3,055,902 states that the corresponding screw (
A group of bis-(4-amino-1-pyridinium) alkanes is disclosed as intermediates in the production of 4-amino-1-piveridino) alkanes. W. C. Austin et al., “J.Ph.
anh. Pharmacol. ”11, 80~Satoshi page (1
959), 1,10-bis(4-amino/1-pyridinium) diiodo and 1,10-bis(4-pyridinium)
-acetamido-1-pyridinium)decane diiodo. Therein, certain of the various groups of quaternary ammonium compounds disclosed have amoebicidal, bactericidal,
No biological data have been given for any of the above-mentioned compounds, although they are stated to have antifilarial and avinosomicidal effects. The present invention relates to bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]alkanes represented by the following formula 1 and Q.Q'-bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium] represented by the following formula D. Regarding xylenes. In formula 1, Y has 4 to 18 carbon atoms, and two 4-(R-N
H) an alkylene group in which the 1-1-pyridinyl group is separated by 4 to 1 milky carbon atoms; R is an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms; or a phenyl group substituted by one or two halogen atoms; formula 01
where R is a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms; Q is a methyl group; v is an integer from 0 to 4; 0, A is an anion; m is 1 or 3; n is 1 or 2; x is 1, 2 or 3; (m)■=(n)(x); . These compounds serve as antibacterial and antifungal agents and are also virucidally active against herpesviruses. Certain compounds of formula 1 are also useful as plaque preventive agents, such as 1,6-bis[4-octylamine/)-1-pyridinium]hexaso dibromide and its corresponding dichloride, 1,6-bis[4] 1-(nonylami/)-1-pyridinium]hexane dibromide and its corresponding dichloride, 1,6-bis[4-(decylami/)-1-pyridinium]hexane dibromide, 1.
6-bis[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]hexane dibromide, 1,7-bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]hebutane dibromide, 1,7-bis-[4-( octylamino)-1-
Pyridinium]hebutane dibromide, 1,7-bis-
[4-(nonylamino)-1-pyridinium]hebutane dibromide, 1,7-bis[4-(decylamino)]
-1-pyridinium]hebutane dibromide, 1,7-bis[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]
Hebutane dipromide, 1,8-bis-[4-(heptylami/)-1-pyridinium]octane dibromide and its corresponding dichloride, 1,8-bis[4-(octylami/)-1-pyridinium]octane dichloride, 1,8-bis -[4-(/nylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, 1,8-bis-[4-(decylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, 1,8-bis-[4-(dodecylamino)-1
-pyridinium]octane dibromide, 1,8-bis-[4-(2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, 1,9-bis-[4-(
heptylamino)-1-pyridinium]nonane dichloride, 1,9-bis[4-(nonylamino)-1-pyridinium]nonane dibromide, 1,9-bis-[4
1-(decylamine/)-1-pyridinium]nonane dibromide, 1,9-bis-[4-(dodecylamino)-1
-pyridinium]nonane dipromide, 1,10-bis-[4-(hebutylamino)-1-pyridinium]decane dipromide and its corresponding dichloride, 1,10-bis-[4-(nonylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, 1,10 -bissu [41 (decylami/
)-1-pyridinium]decane dibromide, 1.10
-Bis[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, 1,10-bis[4-(2-
ethylhexylamino)-1-pyridinium]decane
Dichloride, 1,12-bis[4-(hexylamine/
)-1-pyridinium]dodecane dibromide and its corresponding dichloride, 1,12-bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]dodecane dibromide, 1.
12-bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]dodecane dibromide, 1,12-bis-[4-(nonylamino)-1-pyridinium]dodecane dibromide, 1,12-bis-[4-(dodecylamino)-
1-pyridinium]dodecane dibromide, 1,12-
Bis-[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]
Dodecane dibromide, 1.12-bis[4-(2-
ethylhexylamino)-1-pyridinium]dodecane dipromide and its corresponding dichloride, 1,14-bis-[4-(hexylamino)-1-pyridinium]tetradecane dipromide and its corresponding dichloride, 1,14-
Bis[4-(heptylamine/)-1-pyridinium]
Tetradecane dibromide and its corresponding dichloride, 1.
14-bis-[4-(octylamino)-1-1-pyridinium]tetradecane dibromide, particularly preferred are 1,9-bis-[4-(hebutylamino)-1-1-pyridinium]nonane dibromide, 1,10-bis-[
4-(2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, 1,10-bis[4-(octylamino)-1-pyridinium]decane dichloride and its corresponding dipromide, 1,9-bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, )-1-pyridinium]nonane dibromide,
1,12-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]dodecane dichloride, 1,8-bis[4]
1-(octylamino)-1-pyridinium]octane
It is dibromide. One aspect of the invention comprises an effective amount of one of the aforementioned compounds;
and a compatible pharmaceutically acceptable carrier. The present invention also provides an antibacterial, antifungal and virucidal compound suitable for topical administration, comprising an effective amount of a compound of formula 1 or 0 above and a compatible pharmaceutically acceptable carrier. The composition of the invention relates to a composition of the invention. The present invention further provides an antibacterial, antifungal and virucidally effective amount of a compound of Formula 1 or B above, a compatible pharmaceutically acceptable surfactant, and a compatible pharmaceutically acceptable surfactant. The skin cleansing composition consists of a carrier that is acceptable to the skin. The present invention further provides an antimicrobial agent suitable for application to inanimate surfaces, comprising an antibacterial, antipasiostatically and virucidally effective amount of a compound of formulas 1 and 0 as described above, in admixture with a compatible vehicle. Bacterial, antifungal and virucidal compositions. The compound represented by formula 1 and formula m is a compound represented by formula m: 4-(R-amino)pyridine represented by formula W: Z-Y-Z
... It can be produced by reacting a di-substituted alkane represented by W with a Q.Q'-disubstituted xylene represented by the formula V. In formulas W and V, Y is an alkylene group having 4 to 18 carbon atoms and separating the Z groups by 4 to 1 stroke carbon atoms; Z is chloro, bromo, iodo, methanesulfonyloxy, ethanesulfonyloxy, benzenesulfonyloxy or p-toluesosulfonyloxy; Q is methyl; v is an integer from 0 to 4; 4-(R-amino)pyridine (m) is a disubstituted alkane (
When reacted with W), R in formula m is an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, or by one or two halogen atoms. It is a substituted phenyl group: 4-
When (R-ami/)-pyridine (m) is reacted with Q.Q'-disubstituted xylene (V), R in formula m is a hydrogen atom or a straight mirror or branched mirror having 1 to 1 carbon atoms. is the alkyl group of the chain. In formula 1, the alkylene group Y has from 4 to 12, preferably from 8 to 12 carbon atoms arranged in a straight or branched chain, and from 4 to 18, preferably from 8 to 12 carbon atoms. A divalent saturated aliphatic hydrocarbon group separating two 4-(R-NH)-1-pyridinyl groups by a carbon atom, for example 1,4-butylene, 1,5-bentylene, 1,6- hexylene, 1,7-heptylene, 1,8-octylene,
1,9nonylene, 1,10-decylene, 1,11-undecylene, 1,12-dodecylene, 1,13-tridecylene, 1,14-tetradecylene, 1,15-bentadecylene, 1,16-hexadecylene, 1,17-hebutadecylene, 1・18-octadecylene, 1-methyl-1,4-butylene, 3-methyl-1,5-benzene,
2-ethyl-1,4-butylene, 3-methyl-1,6-hexylene, 2,4-dimethyl-1,5-bentylene,
1-methyl-1,7-heptylene, 3-ethyl-1,6
-hexylene, 3-propyl-1,5-benthylene, 4
・4-dimethyl-1,7-heptylene, 2,6-dimethyl-1,7-heptylene, 2,4,4-trimethyl-1
・6-hexylene, 2,7-dimethyl-1,8-octylezo, 1-methyl-1,10-decylene, 5-ethyl-
1,9 nonylene, 3,3,6,6-tetramethyl-1
・8-octylene, 3,8-dimethyl-1,10-decylene, 3-methyl-1,11-undecylene, 6-methyl-1,12-dodecylene, 2-methyl-1,13-tridecylene, 4,9-dimethyl-1,12-dodecylene, 4-methyl- 1,14-tetradecylene, 2,13-
Dimethyl-1,14-tetradecylene, 1,4-dipropyl-1,4-butylene, 3-(3-pentyl)-1,
5-benthrene, 2-(4,8-dimethylnonyl)-1
・4-butylene, 1-heptyl-1,5-benthylene, etc. When Y has 4 carbon atoms, these carbon atoms must of course be arranged in direct mirrors, and similarly, when -Y has 18 carbon atoms, 18 carbon atoms cause 2 It will be understood that when separating the 4-(R-NH)-1-pyridinyl groups, these carbon atoms must also be arranged in a straight chain. In all other cases Y may be straight or branched. In formula 1, R is a straight-chain or branched alkyl group having 6 to 18, preferably 7 to 9 carbon atoms, such as n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl. , n-dec'yl, n-undecyl, n-dodecyl, n-tride'cyl, n-tetradecyl, n-pentadecyl, n-hexadecyl, n-heptadecyl, n
-Octadecyl, 1-methylbentyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylhexyl, 1,4-dimethylbentyl, 2-ethylbentyl, 3-ethylbentyl, 2-
Methylheptyl, 1-ethylhexyl, 2-ethylhexyl, 2-propylbentyl, 2-methyl-3-ethylbentyl, 3-ethylheptyl, 1,3,5-trimethylhexyl, 1,5-dimethyl-4-ethylhexyl,
2-propylheptyl, 5-methyl-2-butylhexyl, 2-propylnonyl, 2-butyloctyl, 1.1
-dimethylundecyl, 2-benthylnonyl, 1,2-dimethyltetradecyl, 1,1-dimethylbentadecyl, and the like. When R in formula 1 is a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, cyclobentyl, cycloheptyl and the like are applicable. When R in formula 1 is a phenyl group substituted with one or two halogen atoms, p-chlorophenyl, o-chlorophenyl, m-chlorophenyl, p-promphenyl, m-fluorophenyl, p-iodophenyl, 2.
4-dichlorophenyl, 2,4-difluorophenyl,
Examples include 2,5-dibromphenyl, 3,5-dichlorophenyl, 3-chloro-4-fluorophenyl, and the like. In formula 01, R is 1 to 8, preferably 6 to 12
a straight-chain or branched alkyl group having from 6 to 1 carbon atoms, including methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, isopropyl , 1-methylpropyl, isobutyl, t-butyl, isobentyl, neobentyl, 1-methylbentyl and the like. In each of Formula 1 and Formula 0, R is the same. In the above formulas, when A is an anion, it is an anion of both an inorganic acid and an organic acid, such as bu. mido, chloride, fluoride, iodide, sulfate, phosphate,
nitrate, sulfamate, methanesulfonate,
Ethanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, naphthalenesulfonate, naphthalene disulfonate, cyclohexylsulfamate, acetate, trifluoroacetate, maleate, fumarate, succinate, tartrate, oxalate, citrate, lactate, gluconate, ascor bate, phthalate, salicylate, benzoate, picrate, methanephosphonate, azenite, azenate, thiosulfate, perchlorate, tartronate, sarcosinate, N-lauroyl sarcosinate, monofluorophosphate, hexafluoroaluminate, hexafluorosilicate, hexafluoro Stannate, fluorozirconate, tetrafluoroborate,
Examples include hexachloroplatinate, tetrachloroaluminate, hexachlorostanaate, etc. Bromides and chlorides are preferred. As used herein, the term "halogen" includes fluorine, chlorine, bromine and iodine. In the terms "lower alkyl" and "lower alkoxy", "lower" means that the alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, etc. show. For convenience, the reaction for producing the compound represented by formula 1 or formula 0 is performed using a lower alkanol, acetonitrile, N
・Two moles of 4-(R- ami/)-pyridine (formula m) to 1 mole of a suitably disubstituted alkane or xylene (formula N or V
). Typically, the reactants are heated at 60-100 qo in acetonitrile or N.N-dimethylformamide or mixtures of these solvents or lower alkanols for about 2-20 hours. Alternatively, the above reaction can be carried out using a stoichiometry of 12
It can be carried out in the absence of a solvent by heating at 0 to 15,030 °C for about 2 to 5 hours. The resulting pis-[4-(R-amino)-1-pyridinium] compound (formulas 1 and 2) can be purified by conventional methods, e.g. by filtration if the product is insoluble in the reaction medium, or by precipitating the product. Either by diluting the reaction mixture with a non-polar solvent such as ether, benzene or hexane, or by evaporating the reaction medium leaving the product as a residue. The isolated crude product can be purified by crystallization from a suitable solvent in the presence of an adsorbent such as charcoal or diatom. The bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium] compound produced by the method described above as well as the group to be removed (Z in formulas W and V) of the reactant disubstituted alkane or xylene
It has an anion (A in formula 1 and 0') corresponding to . However, if desired, the anionic portion of these compounds can be prepared by conventional ion exchange methods, for example by dissolving the pyridinium compound in a suitable solvent (e.g. methanol, ethanol or water) and passing it through a synthetic ion exchange resin bed containing the desired anion. It can be replaced by The solvent is evaporated and the resulting pyridinium compound containing the desired anion is purified by recrystallization from a suitable solvent. Alternatively, a pyridinium compound can be reacted with a soluble salt containing the desired anion along with a countercation (combined with the anion of the pyridinium compound) to form a permanent precipitate. This precipitate is separated to leave a solution of the pyridinium compound containing the desired anion. For example, bis[4-(R-amino)-1-pyridinium]alkane dihalide is reacted with a silver salt of an organic or inorganic acid. The precipitated silver halide is removed leaving a solution of the pyridinium compound containing the desired organic or inorganic anion. Fixed pyridinium compounds can also be produced using metathesis reactions of the type described above. For example, a soluble bis[4-(R-amino)-1-pyridinium] compound is reacted with a soluble salt containing the desired anion associated with its cation to yield the desired product as an insoluble precipitate. These insoluble pyridinium salts can be isolated and
They serve purification purposes and, when suitably formulated as emulsions, creams, pastes, lotions, jellies or powders, serve as depot preparations that slowly and sustainably release antimicrobial pyridinium compounds. Moreover, insoluble salts derived from certain anions, such as those described in U.S. Pat. It is effective for For example, if the anionic moiety of a given compound has properties such as solubility, stability, molecular weight, physical appearance, portability, etc. that make the compound unsuitable for the desired purpose, then another, more suitable Can be easily changed into shape. For use on the skin or other tissue surfaces, or in the cavity:
Pharmaceutically acceptable anions such as fluoride, chloride, bromide, iodide, methanesulfonate, and the like may of course be used. 4- used as starting material
(R-amino)-pyridines (formula m) are known,
Also, especially if new, they may be prepared by methods described for the preparation of those known compounds. Conveniently, 4-(R-amino)-pyridines are 4-chlor or 4-bu. It is produced by reacting the hydrochloride of mupyridine or N-(4-pyridyl)pyridinium chloride with an appropriately substituted amine. This reaction is usually carried out by heating the reactants in the absence of solvent at 150-2yo for about 1.5-3 hours. The product is isolated by conventional methods, such as transfer from an alkaline aqueous medium to an organic solvent such as ether, methylene chloride or chloroform, evaporation of the organic solvent, and crystallization of Zenitou from a suitable solvent. Alternatively, 4-(R-ami/)pyridines are
It is obtained by catalytic hydrogenation of a mixture containing aminopyridine and a carbonyl compound (with appropriate carbon content). This reaction is normally carried out at a temperature of 50-70°C in a suitable solvent (
For example, in ethanol), 1.4 to 42 k9/s (20 to
6 cape si) under hydrogen pressure and in the presence of a palladium hydrogenation catalyst. Hydrogenation times of 4 to 1 hour are generally satisfactory. Using a large excess of carbonyl compound of 0 to 200% or more provides high yields of pure product in reaction times of 5 hours or less. After catalyst removal, the product is isolated by solvent evaporation and the residue by distillation or crystallization from a suitable solvent. The reaction of an aldehyde with an appropriate carbon content with 4-aminopyridine in the presence of formic acid at elevated temperature also provides 4-(R-ami/)pyridines. 4-(R-amino)pyridines are obtained by acylating 4-aminopyridine with an acyl halide having an appropriate carbon content.
It can also be obtained by subsequently reducing the produced amine. This acylation is carried out by methods known in the art, for example by reacting 4-aminopyridine with an acyl halide in the presence of an acid acceptor such as triethylamine in an inert solvent such as methylene dichloride or chloroform. . The amide thus produced is then reduced with a rust metal hydride such as lithium hydride in a suitable solvent such as tetrahydrofuran, ether or dioxane and the amine product isolated by known methods. The disubstituted alkanes of formula W and used as starting materials are generally known compounds or, particularly if new, can be prepared by methods used to prepare those known compounds. Q・Q′-, which is represented by the formula m and is also used as a starting material
Disubstituted xylenes are generally known compounds, or, particularly if new, can be prepared by methods used to make those known compounds. For example, the appropriate chloro- or methyl-substituted phthalic acid, isophthalic acid or terephthalic acid or their esters are reacted with a metal hydride such as lithium aluminum hydride in a suitable solvent such as tetrahydrofuran, ether or dioxane. Reduced to Q'-diol. The xylene-Q.Q'-diol thus produced is then treated with hydrogen bromide, e.g. by methods known in the art.
It is converted to Q.Q'-dihaloxylene by reaction with phosphorus tribromide, phosphorus oxychloride, thionyl chloride or potassium dichloride. Alternatively, xylene. Q'-diols can be converted to sulfonic acid esters by reaction with methane-, ethane-, benzene- or p-toluenesulfonyl chloride, etc., in the presence of an acid acceptor such as pyridine, by well-known methods. As will be explained in more detail below, the compound represented by formula 1, b, can be used in combination with several types of microorganisms, including both G enterobacteria and G negative bacteria, and several fungi and herpesviruses. ) showed in vitro antimicrobial activity. These compounds can therefore be applied topically to achieve sterilization of human skin and other tissues, and to sanitize inanimate surfaces.
It is indicated for use as a disinfectant antimicrobial agent or preservative. For example, the compounds may be used in topical antiseptic solutions for treating wounds, in surgical hand washes, in patient preoperative skin preparations,
It can be used in antibacterial cleaners such as soaps, shampoos, or in household and industrial cleaners, disinfectants and protective coatings such as paints, varnishes and waxes. The compounds are adapted to the above-mentioned uses by combining them with customary diluents or carriers, compatible cationic, anionic or nonionic surfactants, buffers, fragrances and colorants, and are suitable for scrubbing, spraying, etc. It is applied to the surface to be disinfected by conventional methods such as application with a cotton swab, dipping, etc. For use as a skin cleansing agent, the bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium] compound can be prepared as a liquid and, if desired, this liquid formulation can be added to the liquid formulation. It can be formed into a voice called Sanga Minato. For example, the compound may be added to any compatible pharmaceutically acceptable surfactant, preferably U.S. Patent No. 551
Nonionic surfactants such as polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer described in Publication No. 40,
It can be formulated with other amine oxides, such as stearyldimethylamine oxide, as described in U.S. Pat. No. 3,296,145, or mixtures thereof. The formulation may further contain pharmaceutically acceptable diluents such as water, lower alkanols, other acids, bases, or buffers to maintain a 50 to 7.5 temperature range, and optionally fragrance. and a coloring agent. Bisou [4-(
The R-amino/)-1-pyridinium compound is present in such formulations at a concentration of about 0.5 to 2. % by weight, preferably 1. present in a concentration of % by weight. When prepared as a tincture, the bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium] compound is combined with water, a lower alkanone (e.g. acetone),
and lower alkanols such as ethanol. If desired, the tincture can be colored with a coloring agent. The active ingredient is generally about 0.05-1.0 W/V)%, preferably 0.
．． It is present at a concentration of 1 W/V)%. Alternatively, the compounds may be included in suitable pharmaceutical vehicles for treating bacterial, fungal and herpesvirus infections, for example, by including them in conventional pharmaceutical vehicles such as alkyl polyether alcohols, cetyl alcohol, stearyl alcohol, etc. as lotions, ointments or creams by incorporating them into lotion, cartilage or cream bases, or as powders by incorporating them into conventional powder bases such as starch, talc, etc. It can be formulated into a jelly by incorporating it into a conventional jelly base such as tragacanth. They can also be formulated for use as an aerosol spray or foam. When used to sanitize and disinfect inanimate surfaces, the compounds can be formulated with known detergents and pilders such as trisodium phosphate, Polax, etc. The bis[4-(R-ami/)-1-pyridinium] compound is generally present in such formulations at a concentration of up to about 1% cloud weight. As detailed below, certain compounds of Formula 1 are effective in preventing plaque formation. When intended for such use, the compounds can be conveniently applied in the form of a mouthwash or toothpaste. The compounds can be mixed with the usual ingredients used in mouthwash or dentifrice formulations, such as water, alcohol, glycerin, buffering agents, thickening agents, flavoring agents, and coloring agents. These formulations may optionally contain other known ingredients, particularly those that reduce plaque strength, such as the anti-calculus agents described in U.S. Pat. No. 3,934,002, issued Jan. such as zinc phenolsulfonate, 8-hydroxyquinoline, disodium ethane-1-hydroxy-1,1-disulfonate; and those disclosed in U.S. Pat. aminocarboxylate compounds such as nitrilotriacetic acid,
2-hydroxyethylnitriloacetic acid or a water-soluble salt thereof. Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]alkane is normally present in such formulations in an amount of about 0.005 to 0.05% by weight, preferably about 0.05% by weight.
Present at a concentration of 0.01% by weight. It is important that the vehicles, diluents, carriers and excipients contained in the formulations described above are compatible with the active ingredient, i.e. bis-[4-(R-amino)-
It will be appreciated that the antibacterial, antibacterial and virucidal effectiveness of the 1-pyridinium compounds is not compromised by effects attributable to the nature of the vehicle, diluent, agent, or additive. The molecular structures of the compounds of the present invention were determined by studying their melon and NMR spectra, and confirmed by the correspondence between calculated and measured values in elemental analysis. The invention is illustrated by, but without being limited to, the following examples. Example 1 A A mixture containing 130 g (0.67 mol) of 4-prombyridine hydrochloride and 152 g (1.0 mol) of n-hebutylamine hydrochloride was heated in a jigatatani. When the temperature reached 180-185°C, the reaction mixture started to melt and also started to melt. Melting was completed at 190-195°C and the liquid mixture was heated at 210-220°C for 2.5 hours. The reaction mixture was then cooled to room temperature, the resulting solid was dissolved in water, made alkaline with 35% aqueous NaOH, and the product was extracted with chloroform. The chloroform extract was dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure.
The resulting viscous oil was diluted with a small amount of n-hexane and cooled to obtain a solid, which was collected by oven and air-dried.
Yuno 41 (heptylamino)pyridine, m. p. 49～
51°C was obtained. B Alternatively, 4-(heptylamino)-pyridine was prepared as follows. Shigeru 9th (1.
A mixture containing N-(4-pyridyl)pyridinium chloride hydrochloride (0 mol) and n-heptylamine hydrochloride (1.5 mol) was heated in an oil bath in a 2160 for 2 hours. Heated. The reaction mixture was cooled to 8°C, diluted with ice-water, and
The mixture was made alkaline with a 5% aqueous NaOH solution and extracted successively with ether and chloroform. The organic extracts were combined and evaporated to dryness under reduced pressure. The residual viscous oil was dissolved in ether and the ether solution was washed with water. The aqueous washings were back extracted with chloroform and the chloroform extract was combined with the ether solution. The combined organic solutions were dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. -78 residual oil
C. to achieve partial solidification. The semi-solid was diluted with a small amount of ether and filtered. The mass thus obtained was dissolved in a mixture of acetonitrile and chloroform, the resulting solution was treated with decolorizing charcoal, placed in an oven, and the oven liquor was evaporated to dryness under reduced pressure. The resulting semi-solid was diluted with a small amount of ether and cooled. The solid thus produced was collected in an oven, washed with a small volume of cold ether, and after drying was washed with 84.6 m of 4-(heptylamino)pyridine, m.p. p. 50-52°C was obtained. C Later Examples 4-(heptylamino)pyridine was also prepared by hydrogenating a mixture containing 4-aminopyridine and heptaldehyde by the method previously described. D 40's

【のアセトニトリル中に１０．０夕（０．０
５２モル）の４−（ヘプチルアミ／）ピリジンを含む鯛
梓温溶液に、２３０の‘のアセトニトリル中に９．３夕
（０．０２６モル）の１・１４一ジブロムテトラデカン
を含む溶液を滴下し、生成混合物を還流下２畑時間加熱
した。 反応混合物を室温にまで冷却したら沈殿した生成物を炉
取し、冷アセトニトリルで洗い、乾燥して１３．９夕の
１・１４ービスー〔４−（ヘプチルアミノ）一１ーピリ
ジニウム〕テトラデカン ジブロミド、ｍ．ｐ．聡〜９
０℃を得た。実施例 ２ ５．０の‘のメタノール中に５．０夕の１・１４ービス
−〔４一（ヘプチルアミノ）一１−ピリジニウム〕テト
ラデカン ジプロミドを含む溶液を、メタノール中に充
填されたクロリド体〔ローム アンドハース（Ｒｏｈｍ
ａｎｄ舷ａｓ）から商品名アンバーライト（Ａｍｂｅｒ
ｌｉｔｅ）ｍＡ４００で販売されている〕の５００の‘
の合成アニオン交換樹脂を含む３インチ（７．６２の）
直径カラムの頭部から加え、１２５の‘ずつのメタノー
ルで５回溶出した。 あわせた溶出液を減圧下で蒸発乾燥し、残留油状物をエ
タノール中に再溶解し、脱色炭で処理し、蒸発乾燥した
。残留固体を２〜３滴のアセトニトリルを含むエーテル
で研和し、炉取し、五酸化リンで真空乾操して３班夕の
１・１４ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）一１ーピリ
ジニウム〕テトラデカン、ジクロリド、ｍ．ｐ．１１３
〜１１６℃、を得た。実施例 ３７５の‘のアセトニト
リル中に１１．５４夕（０．０６モル）の４一（ヘプチ
ルアミノ）ピリジンを含む蝿梓サスペンションを、澄明
均質溶液が形成されるまで還流加熱した。 ついでこの透明溶液に、７５の‘のアセトニトリル中に
９．８４夕（０．０３モル）の１・１２ージブロモドデ
カンを含む温溶液を滴下した。添加が完了したら還流加
熱を１細時間続けた。室温に冷却後に反応混合物を減圧
下で蒸発乾燥した。残留固体をエーテル中にスラリー化
し、炉過により集め、６び０で４細時間真空間操して２
１．１夕の１・１２ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）
一１ーピリジニウム〕ドデカン、ジブロミド、ｍ．ｐ．
１０１〜１０乳○、を得た。実施例 ４ Ａ ２５の‘のメタノール中に６６夕の１・１２ービス
ー〔４一（ヘプチルアミ／）−１ーピリジニウム〕ドデ
カン ジブロミドを含む溶液を、メタノール中クロリド
体の１その合成アニオン交換樹脂（ローム アンド ハ
ースから商品名アンバーライトＩＲＡ４００で販売され
ている）が充填された３インチ（７．６２功）直径カラ
ムの頭部から加え、７００の‘の溶出液が集められるま
で１００のずつのメタノールでゆっくりと溶出した。 あわせた溶出液を減圧下、２５℃未満で蒸発乾燥した。
残留ガム状物をエーテルとアセトニトリルとの６：１混
合物でくり返し研和し、真空乾燥して５０夕の１・１２
ービス−〔４−（ヘプチルアミ／）−１ーピリジニウム
〕ドデカン ジクロリド、ｍ．ｐ．１０９〜１１２０、
得た。Ｂ 別法として、７６８夕（０．４モル）の４一
（ヘプチルアミノ）ピリジンと４７．８夕（０．２モル
）の１・１２ージクロルドデカンとを含む混合物を１２
５〜１３ぴ○で４時間加熱した。わずかに冷却後に３０
０Ｍのアセトニトリルを加え、生成混合物を蒸気格温度
で加熱して完全溶解を達成し、ついで冷蔵庫中に一夜貯
蔵した。沈殿生成物を炉取し、冷アセトニトリルとエー
テルで洗い、吸湿性生成物を直ちに真空乾燥して１１２
夕の１・１２ービスー〔４−（ヘプチルアミノ）一１ー
ピリジニウム〕ドデカン ジクロリド、ｍ．ｐ．１１２
〜１１５ｑｏ、を得た。実施例 ５ Ａ ＩＯＯ．０夕（０．５１モル）の４−ブロムピリジ
ン塩酸塩と１１０夕（０．８モル）のｎーヘキシルアミ
ン塩酸塩とを含む混合物を油裕中で加熱した。 格温が１７５〜１８０ｏｏに達した時に反応混合物は溶
融を開始し、又凝拝を開始した。ついで格温を２２７０
に上げ、鯛梓を３．虫時間続けた。室温にまで冷却後に
反応混合物を熱水に溶解し、生成溶液を氷で冷却し、希
ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出
した。クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で蒸発乾燥した。残漣をエーテルで研和し、
冷却した。生成固体を炉取し、冷水で洗った。炉液を蒸
発させて第２の固体を得た。第１と第２の固体をあわせ
、クロロホルムに溶解し、脱色炭で処理し、炉遇した。
炉液を減圧蒸発させ、残澄を冷エーテルで研和した。か
くて得た生成物を炉取し、氷水で洗い、乾燥して６３．
６夕の４一（ヘキシルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．６６
〜聡℃、を得た。炉液を蒸発させて追加の７．０夕、ｍ
．Ｐ．６５〜６７０、を得た。Ｂ 別法として、４−（
ヘキシルアミノ）ピリジンを次の様にして製造した。 ２２９夕（１モル）のＮ一（４−ピリジル）ピリジニウ
ム クロリド塩酸塩と２０７夕（１．５モル）のｎーヘ
キシルアミン塩酸塩とを含む混合物を鷹拝し、１７５〜
１８５℃で１．７虫時間加熱した。 冷却し、７５０泌の氷−水で希釈した。生成溶液を３５
％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、更に１その水で希
釈後にエーテルついでにジクロルメタンで抽出した。有
機抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下で蒸発乾燥した。残笹をエーテルから結晶化させ、ク
ロロホルムに再溶解させ、生成溶液を脱色炭で処理し、
炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ、残総をエーテ
ルとアセトニトリルとの混合物で研和した。かくて得た
固体をクロロホルムに再溶解し、生成溶液を脱色炭で処
理し、炉遇した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ、銭澄を
冷エーテルで研和して７１．０夕の４一（ヘキシルアミ
ノ）ピリジン、ｍ．ｐ．解〜７び０、を得た。Ｃ ５０
の‘のアセトニトリル中に１０．７夕（０．０６モル）
の４−（ヘキシルアミノ）ピリジンを含む縄梓温溶液に
、２５０の【のアセトニトリル中に１０．７夕（０．０
３モル）の１・１４一ジブロムテトラデカンを含む溶液
を滴下し、生成混合物を２時間還流加熱した。ついで減
圧下で蒸発乾燥させた。残留固体をアセトニトリルに溶
解し、生成溶液を脱色炭で処理し、炉過した。炉液を減
圧下で蒸発乾燥させ、生成油状物をアセトニトリルから
結晶化させた。生成物を炉取し、４斑時間７ぴ０／０．
１脇で乾燥して１３４夕の１・１４ービス−〔４−（ヘ
キシルアミ／）一１ーピリジニウム〕テトラデカン ジ
ブロミド、ｍ．ｐ．９１〜９３℃、を得た。実施例 ６ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５０
夕の１・１４−ビスー〔４一（ヘキシルアミ／）一１ー
ピリジニウム〕テトラデカン ジブロミドを用いて４．
３３夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．班〜９チ０、を得た
。 実施例 ７ 実施例的に記載された方法に似た方法により、但し１０
．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピリ
ジンと９．８５夕（０．０３モル）の１・１２ージブロ
ムドデカンとを用いて１７．６夕の１・１２−ビス−〔
４一（ヘキシルアミノ）−１ーピリジニウム〕ドデカン
ジプ。 ミド、ｍ．ｐ．１２２〜１２４℃、を得た。実施例 ８ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５．
０夕の１・１２−ビス−〔４−（ヘキシルアミ／）一１
−ピリジニウム〕ドデカン ジブロミドを用いて３．６
９夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．８６〜総℃、を得た。 実施例 ９Ａ １８３３夕（０．８モル）のＮ一（４ー
ピリジル）ピリジニウム クロリド塩酸塩と１６２夕（
０．班モル）のｎーオクチルアミン塩酸塩とを含む混合
物を油浴中で格温が滋５〜２３０℃（内部温度１８子０
）になるまで加熱し、生じた液をその温度で２．虫時間
縄拝した。 ついで反応混合物を７０℃まで冷却し、１その氷／水で
希釈し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、脱色炭で処理し、真空下で蒸発乾燥
させた。生成油状物を−７８℃に冷却した。形成された
半固体をエーテルで研和し、かくて得られた固体を炉取
し、冷エーテルで洗い、乾燥した。炉液から１０夕の第
２収穫物を得た。収穫物をあわせ、クロロホルムに溶解
し、ついで脱色炭で処理して炉過し（３回くり返した）
、クロロホルム溶液を減圧下で蒸発乾燥させた。生成固
体をエーテルで研和し、冷却し、炉取し、冷エーテル−
へキサンで洗って偽．３夕のほぼ無色の４−（オクチル
アミノ）ピリジン、ｍ．Ｐ．６２〜６ゴ０、を得た。Ｂ
別法として４一（オクチルアミ／）ピリジンを次の様
にして製造した。 ９４夕（１モル）の４ーアミノピリジン、斑４夕（３モ
ル）のオクタアルデヒド、７夕の１０％パラジウム／炭
水素添加触媒及び全容量を１．２のこするのに充分量の
無水エタノールを含む混合物を３１５ｋ９／地（４５ｐ
ｓｉ）の初期水素圧下で４．朝時間、７０〜９０℃で水
素添加した。 混合物を冷却後に水素添加触媒を炉去し、炉液を減圧下
で蒸発乾燥した。残留油状物は放置により結晶化し、こ
の固体生成物をへキサンで研和し、炉取し、新鮮なへキ
サンで洗い、４０ｑｏで真空乾燥して１８２夕の（４一
（オクチルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．７０〜１３００
、を得た。Ｃ １５０の‘のアセトニトリル中に１０．
０夕（０．０４９モル）の４一（オクチルアミノ）ピリ
ジンを含む縄拝温溶液に、５０の‘のアセトニトリル中
に７．４夕（０．０２４５モル）の１・１０−ジブロム
デカンを含む溶液を滴下し、生成混合物を１斑時間還流
加熱した。 冷却し、室温で１時間縄梓後に沈殿固体を炉取し、アセ
トニトリルで洗い、８５℃で４８時間乾燥して１５．６
夕の１・１０ービス−〔４ーオクチルアミノ）−１−ピ
リジニウム〕デカンジブロミド、ｍ．ｐ．１筋〜１鼠℃
、を得た。実施例 １０Ａ 実施例２に記載した方法に
似た方法により、但し５．０夕の１・１０−ビスー〔４
一（オクチルアミノ）一１ーピリジニウム〕デカン ジ
プロミドを用いて４．３１夕の対応ジク。 リド、ｍ．Ｐ．２１３〜２１４ｑｏ、を得た。Ｂ 別法
として、６１．８夕の４一（オクチルアミ／）ビリジン
と３１．５夕の１・１０ージクロルデカンとを含む混合
物を縄拝し、１２０℃にまでゆっくりと加熱した。 熱源を除いた。今や発熱性の反応の温度は１８び０にま
で上昇を続けた。反応混合物が結晶化を開始したら即座
に２５０ｍ‘のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミドを急速に
加え、生成混合物を加熱して澄明な均質溶液を得、つい
で０℃にまで冷却した。沈殿生成物を炉取し、エーテル
で洗い、６０℃で２岬時間真空乾燥して７３夕の１・１
０ービスー〔４−（オクチルアミノ）一１ーピリジニウ
ム〕デカン ジクロリド、ｍ．ｐ．２１５〜２１７０、
を得た。実施例 １１ 実施例＄に記載した方法に似た方法により、但し１１．
１夕（０．０５４モル）の４一（オクチルアミノ）ピリ
ジンと７．乳夕（０．０２７モル）の１・８ージブロム
オクタンとを用い、反応混合物を６時間還流加熱して１
５．６夕の１・８−ピスー〔４−（オクチルアミノ）一
１ーピリジニウム〕オクタンジブロミド、ｍ．ｐ．Ｉ７
４〜１７５℃、を得た。 実施例 １２実施例２に記載された方法に似た方法で、
但し５．０夕の１・８ービス−〔４一（オクチルアミノ
）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロミドを用いて
４．３０夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．２１０〜２１１
℃、を得た。 実施例 １３実施例＄に記載された方法に似た方法で、
但し１１．１夕（０．０鼠モル）の４一（オクチルアミ
ノ）ピリジンと６．６夕（０．０２７モル）の１・６ー
ジフロムヘキサンとを用い、反応混合物を９時間還流加
熱して１５．１夕の１・６−ビス−〔４−（オクチルア
ミノ）一１ーピリジニワム〕へキサン ジブロミド、ｍ
．ｐ．１３６〜磯子０、を得た。 実施例 １４実施例２に記載された方法に似た方法で、
但し５０夕の１・６ービスー〔４一（オクチルアミ／）
一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミドを用いて４
２３夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．１８９〜１９１℃、
を得た。 実施例 １５ １５の【のアセトニトリル中に２．０６夕（０．０１モ
ル）の４一（オクチルアミ／）ピリジンを含む縄拝温溶
液に、１０の‘のアセトニトリル中に１．３７夕（０．
００５モル）の１・６ーヘキサンジオールジメタンスル
ホネートを含む溶液を滴下し、生成混合物を２ｑ時間還
流加熱した。 反応混合物を減圧下で蒸発乾燥させ、残留ガム状物をエ
ーテルで研和して無色の吸湿性固体を得た。この生成物
をエタノール、ベンゼン及びアセトニトリルの混合物に
再溶解し、生成溶液を減圧下で蒸発乾燥した。残澄をエ
ーテルで研和し、生成白色固体をす早く炉敬し、無水エ
ーテルで洗い、２がｏ／０．１肋で７２時間乾燥して２
．６５夕の１・６−ピスー〔４一（オクチルアミノ）一
１−ピリジニウム〕へキサンジメタンスルホネートをワ
ックス状白色固体として得た。実施例 １６ 実施例嫌に記載された方法に似た方法により、但し１４
．２４夕（０．雌モル）の４ーヘキシルアミ／）ピリジ
ンと８６４夕（０．０４モル）の１・４−ジブロムブタ
ンとを用い、粗生成物をアセトニトリルとアセトンとの
混合物で研和後に２０．４５夕の１．４ービスー〔４一
（ヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム〕ブタン ジプ
ロミド、ｍ．ｐ．１９９〜２０ｒｏ、を得た。 実施例 １７ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１０
．７夕（０．０６モル）の４−（ヘキシルアミノ）ピリ
ジンと７．３２夕（０．０３モル）の１・６−ジブロム
ヘキサンとを用い、粗生成物をェーナル、アセトニトリ
ル及びアセトンの混合物で研和後に１４．９０夕の１・
６ービスー〔４一（ヘキシルアミノ）−１ーピリジニウ
ム〕へキサン ジブロミド、ｍ．Ｐ．１７８〜１７９℃
、を得た。 実施例 １８実施例やに記載された方法に似た方法によ
り、但し１０．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシル
アミノ）ピリジンと７．７５夕（０．０３モル）の１・
７−ジブロムヘプタンとを用い、粗生成物をアセトニト
リルとアセトンとの混合物で研和後に１６．４夕の１．
７ービスー〔４一（ヘキシルアミノ）−１−ピリジニウ
ム〕へブタン ジプロミド、ｍ．ｐ．１５７〜１斑。 ０、を得た。 実施例 １９ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１０
．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピリ
ジンと８６夕（０．０３モル）の１・９ージブロムノナ
ンとを使用して１７．１５夕の１・９ーピスー〔４−（
ヘキシルアミ／）−１ーピリジニワム〕ノナン ジブロ
ミド、ｍ．ｐ．１１４〜１１５℃、を得た。 実施例 ２０ 実施例蚊に記載された方法に似た方法により、但し１払
夕（０．雌モル）の４−（ヘプチルアミ／）ピリジンと
８私夕（０．Ｍモル）の１・４ージプロムブタンとを用
いて２３１夕の１・４ービス−〔４−（ヘプチルアミ／
）−１ーピリジニウム〕ブタン ジプロミド、ｍ．ｐ．
松９〜２３０℃、を得た。 実施例 ２１ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１０
．０夕（０．０５２モル）の４一（ヘプチルアミノ）ピ
リジンと６７夕（０．０２６モル）の１・７ージブロム
ヘプタンとを用いて１４．０５夕の１・７ービス−〔４
−（ヘプチルアミノ）一１ーピリジニウム〕へブタン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１４２〜１４３℃、を得た。 実施例 松 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１１
．６夕（０．０６モル）の４−（ヘプチルアミノ）ピリ
ジンと８２夕（０．０３モル）の１・８ージブロムオク
タンとを用い、アセトニトリルーヱーテルから再結晶化
後に１８．６夕の１・８−ビス−〔４一（ヘプチルアミ
ノ）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロミド、ｍ．
ｐ．１６１〜１６２℃、を得た。 実施例 ２３ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５．
０夕（０．００７６モル）の１・８ーピスー〔４一（ヘ
プチルアミノ）一１ーピリジニウム〕オクタン ジブロ
ミドを用いて４．１夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．２０
６〜２瓜子○、を得た。 実施例 ２４ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１５
．４夕（０．０８モル）の４−（ヘプチルアミノ）ピリ
ジンと１１．必夕の１・９ージプロムノナンとを用いて
２１．３夕の１・９ービス−〔４一（ヘプチルアミノ）
−１ーピリジニウム〕ノナンジブロミド、ｍ．ｐ．ｌｉ
５〜１１び０、を得た。 実施例 ２５実施例２に記載された方法に似た方法によ
り、但し５０夕（０．００７５モル）の１・９ービスー
〔４−（ヘプチルアミノ）一１−ピリジニウム〕／ナン
ジプロミドを用いて４．２夕の対応ジクロリド、ｍ．
ｐ．１５４〜１５５℃、を得た。 実施例 ２６ 実施例やに記載された方法に似た方法により、但し１５
．４夕（０．腿モル）の４一（ヘプチルアミノ）ピリジ
ンと１２．０２（０．０４モル）の１・１０ージブロム
デカンとを用いて２５７夕の１・１０ービスー〔４一（
ヘプチルアミ／）一１ーピリジニウム〕デカン ジブロ
ミド、ｍ．ｐ．１筋〜１６５℃、を得た。 実施例 ２７実施例２に記載された方法に似た方法によ
り、但し５．０夕（０．００７３モル）の１・１０−ビ
スー〔４一（ヘプチルアミノ）−１−ピリジニウム〕デ
カンジブロミドを用いて４．３５夕の対応ジクロリド、
ｍ．Ｐ．２０９〜２１０００、を得た。 実施例 ２８ ヒドロキシド体の３０泌の合成アニオン交換樹脂（ロー
ム アンド ハースにより商品名アンバーライトｍＡ４
００で販売されている）の１５０の‘の水中櫨梓スラリ
ーに、混合物が酸性になるまで４８％フッ化水素酸水溶
液を滴下した。 更に０．期時間燈梓後にスラリ−をカラム中に注いだ。
カラムから９Ｅ液し、樹脂を、１８５の‘の蒸留水中に
１５の【の４８％フッ化水素酸水溶液を含む溶液で洗っ
た。樹脂をついで、溶出液が弱酸性になる迄蒸留水で洗
い、ついで２０％、４０％そして５０％のメタノール水
溶液で次々に洗い、最後に、溶出液が中性になる迄無水
メタノールで洗った。今やフルオリド体にあるこのィン
交換樹脂のカラムの頭部から、１Ｍのメタ／ール中に０
．２５夕（０．０００３６５モル）の１・１０ービスー
〔４一（ヘプチルアミノ）一１ーピリジニウム〕デカン
ジブロミドを含む溶液を加えた。各１５の‘の５つの
フラクションを集めた。初めの３つのフラクションをあ
わせ、減圧下で蒸発乾燥させた。油状残笹をトルェンと
エタノールとの混合物中に溶解し、生成溶液を減圧下で
蒸発乾燥させた。残留油状物をベンゼンとアセトンとの
混合物中に再溶解し、溶液を濃縮して小容量にした。分
離した固体を炉取し、２４ｑｏ／０．１風で２４時間乾
燥して０．１１夕の不純１・１０ービスー〔４一（ヘプ
チルアミノ）一１ーピリジニウム〕デカン ジフルオリ
ド、ｍ．ｐ．８５〜９０℃、を得た。実施例 ２９ Ａ Ｉ１５夕（０．５モル）のＮ−（４ーピリジル）ピ
リジニウム クロリド塩酸塩と１１９夕（０．６６モル
）のｎーノニルアミン塩酸塩とを含む固体混合物を油洛
中で松ぴ○の浴温（１９０〜１班℃の内部温度）にまで
加熱し、生成液体をその温度で２時間燈拝した。 ついで反応混合物を８０午０にまで冷却し、１．２その
氷／水で希釈し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性に
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、脱色炭で処理し、炉過し、
減圧下で蒸発乾燥させた。残留粘性油状物を−７蟹０に
まで冷却し、エーテルで研和した。生成固体を炉取し、
冷エーテルで洗った。炉液から固体の第２収穫物を得た
。あわせた収穫物をクロロホルムに再溶解し、生成溶液
を脱色炭で処理し、炉過した。これをもう一度くり返し
、ついで炉液を減圧下で蒸発乾燥させた。残留半周体を
エーテルで研和し、冷却してほぼ無色の固体を得、これ
を炉取し、冷エーテルで洗い、乾燥した。固体をクロロ
ホルムに入れ、生成溶液を脱色炭で処理し、炉過し、減
圧下で蒸発乾燥させた。かくて得られた半固体を冷却し
、エーテルで研和して無色固体を得、これを炉取し、袷
エーテルで洗い、乾燥して５１．７夕の４一（ノニルア
ミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．５９〜６０ｑｏ、を得た。炉
液から１１．６夕、ｍ．ｐ．５５〜５７０の第２収穫物
を得た。Ｂ 別法として４一（ノニルアミノ）ピリジン
を次の様にして製造した。 ３９．５夕（０．４２モル）の４ーアミノピリジン、１
７５夕（１．２４モル）の／ニルアルデヒド、５．０夕
の１０％パラジウム／炭水素添加触媒、及び全容量を６
００の‘にするのに充分な量の無水エタノールを含む混
合物を刀庇高し、水素吸収が停止するまで３１５【９／
地（４５ｐｓｉ）の初期水素圧下で水素添加した。 反応混合物を炉過して触媒を除き、炉液を減圧下で蒸発
乾燥した。ついで残留油状物を真空蒸留して、生成され
たかもしれない全ての／ニルアルコールを除去した。斑
〜弘℃１４．５風で沸騰するフラクションをあつめ、放
直した。残澄をエーテルで研和し、一７８℃で冷却した
。沈殿した固体を炉取し、エーテルで洗った。この生成
物をクロロホルムに溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し
、炉過し、炉液を蒸発乾燥した。浅漬をエーテルで研和
し、一７８℃に冷却した。かくて得られた固体を炉取し
、冷エーテルで洗い、風乾して２７．０夕の４一（ノニ
ルアミ／）ピリジン、ｍ．ｐ．５７〜５９ｑｏ、を得た
。Ｃ ＩＩ．０夕（０．０５モル）の４一（ノニルアミ
ノ）ピリジンの１５０の‘のアセトニトリル中蝿梓サス
ペンションを澄明均質溶液が得られるまで加溢した。こ
の澄明溶液に、５０の‘のアセトニトリル中に６．８夕
（０．０２５モル）の１・８−ジプロムオクタンを含む
溶液を滴下し、生成混合物を１期時間還流加熱した。こ
の間に団体が溶液から沈殿した。冷却後に固体を炉取し
、メタノールに再溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し、
炉過し、減圧下で蒸発乾燥した。残留油状物を、小量の
アセトニトリルを含むエーテルで研和して無色の結晶固
体を生成し、これを炉取し、乾燥して１５．５夕の１・
８−ビス−〔４一（ノニルアミノ）一１ーピリジニウム
〕オクタン ジブロミド、ｍ．Ｐ．１７８〜１７９００
を得た。実施例 ３０ 実施例２段に記載された方法に似た方法により、但し３
．５４夕（０．０２６モル）の４一（プロピルアミノ）
ピリジンと３．９０夕（０．０１３モル）の１・１０−
ジブロムデカンとを用いて５．１９夕の１・１０ービス
ー〔４一（プロピルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカ
ン ジプロミド、ｍ．ｐ．２０６〜２０７００、を得
た。 実施例 ３１ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
４．２７夕（０．０８モル）の４一（ヘキシルアミノ）
ピリジンと９．２０夕（０．０４モル）の１・５−ジブ
ロムベンタンとを用い、アセトニトリル−アセトソから
再結晶化後に１２．３夕の１・５ービス−〔４−（ヘキ
シルアミノ）一１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミ
ド、ｍ．ｐ．１５５〜１５６℃、を得た。 実施例 ３２ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
０．７夕（０．０６モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピ
リジンと８２夕（０．０３モル）の１・８ージブロムオ
クタンとを用いて１６３夕の１・８ービス−〔４−（ヘ
キシルアミノ）−１−ピリジニウム〕オクタン ジブ
ロミド、ｍ．ｐ．１８０〜１８１ｑ○、を得た。 実施例 斑 実施例２＄に記載された方法に似た方法により、但し１
２．５夕（０．０７モル）の４一（ヘキシルアミノ）ピ
リジンと１０．５夕（０．０３５モル）の１・１０ージ
ブロムデカンとを用いて１００夕の１・１０ービスー〔
４一（ヘキシルアミ／）一１−ピリジニウム〕デカソ
ジブロミド、ｍ．ｐ．１４８〜１４９℃、を得た。 実施例 ３４ 実施例２夕に記載された方法に似た方法により、但し１
３４夕（０．０７６モル）の４−（シクロヘキシルアミ
ノ）ピリジンと８２夕（０．０斑モル）の１・４ージプ
ロムブタンとを用いて１８．２夕の１・４ービスー〔４
−（シクロヘキシルアミノ）−１−ピリジニウム〕ブタ
ン ジブロミド、ｍ．ｐ．２概〜２９ぴ○、を得た。 実施例 ３５ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
３４夕（０．０７６モル）の４一（シクｏヘキシルアミ
ノ）ピリジンと８．７５夕（０．０斑モル）の１・５ー
ジプロムベンタンとを用いて１９．０夕の１・５−ビス
ー〔４一（シクロヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム
〕ペンタン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２５５〜２５げ○、
を得た。 実施例 ３６ 実施例２＄に記載され方法に似た方法により、但し１３
４夕（０．０７６モル）の４−（シクロヘキシルアミノ
）ピリジンと９．３夕（０．０紙モル）の１・６ージブ
ロムヘキサンとを用いて１９．１夕の１・６ーピス−〔
４一（シクロヘキシルアミ／）−１−ピリジニウム〕へ
キサン ジブロミド、ｍ．ｐ．３０７〜３瓜子０、を得
た。 実施例 ３７ 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４一（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと９．８夕（０．０斑モル）の１・７ー
ジブロムヘプタンとを用いて２．０１夕の１・７ービス
−〔４一（シクロヘキシルアミノ）−１ーピリジニウム
〕へブタン ジプロミド、ｍ．Ｐ．３１１〜３１守○を
得た。 実施例 斑 実施例２やに記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４一（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと１０．私夕（０．０斑モル）の１・８
ージプロムオクタンとを用いて１９．１夕の１・８−ビ
スー〔４一（シクロヘキシルアミノ）一１−ピリジニウ
ム〕オクタン ジプロミド、ｍ．Ｐ．２７０〜２７ｒＣ
、を得た。 実施例 ３９ 実施例２亀に記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４−（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと１０．８夕（０．０斑モル）の１・９
ージブロムノナンとを用いて１６．３夕の１・９ービス
−〔４一（シクロヘキシルアミ／）一１−ピリジニウム
〕ノナン ジプロミド、ｍＰ．１４９〜１５ｒｏ、を得
た。 実施例 ４０ 実施例２＄に記載された方法に似た方法により、但し１
３．４夕（０．０７６モル）の４一（シクロヘキシルア
ミノ）ピリジンと１１．４夕（０．０級モル）の１・１
０ージブロムデカンとを用いて１９．０夕の１・１０ー
ビス−〔４一（シクロヘキシルアミノ）−１−ピリジニ
ウム〕デカン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２２６〜２２７０
、を得た。 実施例 ４１ Ａ ２磯．０夕（１．３３モル）のＮ一（４ーピリジル
）ピリジニウム クロリド塩酸塩と３２２夕（２モル）
の２一エチルヘキシルアミン塩酸塩とを含む混合物を２
１５ｑｏの浴温にある油裕中で縄拝しながら２時間加熱
した。 混合物を６０ｑｏにまで冷却し、５００の【の水で希釈
し、３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にしながら氷の
添加により冷却保持した。このアルカリ性混合物をェー
ナルで抽出し、エーテル抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発乾燥した。残留油状物を減圧蒸留して１０
１．０夕の４一（２一エチルヘキシルアミノ）ピリジン
、ｂ．ｐ．１４５〜１５０ｑ０／０．９畑を得た。Ｂ
別法として、４一（２−エチルヘキシルアミノ）ピリジ
ンを次の様にして製造した。 ６．４そのジクロルメタン中に８００夕（８４モル）の
４ーアミノピリジンと１５００の【のトリエチルアミン
とを含む縄群落液に３時間かけて、１．６そのジクロル
メタン中に１６１０ｃｃ（１０．０モル）の２ーェチル
ヘキサノィルクロリドを含む溶液を加えた。 この添加中、温度は１−０に維持した。添加完了時に混
合物を蒸気格で２時間加溢した。冷却後に反応混合物を
水で完全に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、脱色炭
で処理し、炉過した。炉液を蒸発して１８４３夕のＮ−
（４ーピリジル）一２一エチルヘキサンアミドを得た。
２そのテトラヒドロフラン中に１００夕（２．６３モル
）の水素化アルミニウムリチウムを含む混合物に、静か
な還流を維持するのに充分な速度で、４そのテトラヒド
ロフラン中に５７０夕（２．６２モル）のＮ一（４−ピ
リジル）一２−エチルヘキサンアミドを含む溶液を加え
た。 添加完了（約３時間）時反応混合物を７時間還流加熱し
た。冷却後に混合物を１００の‘の水、１００の‘の１
５％ＮａＯＨ水溶液及び３００の‘の水で次々に処理し
た。固体を炉去し、溶媒を炉液から減圧蒸発した。残留
油状物を二重実験の生成物とあわせて真空蒸留し、被７
夕の４一（２ーェチルヘキシルアミ／）ピリジン、ｂ．
ｐ．１３５〜１６０℃ノ０．２肋、を得た。Ｃ ５０の
【のアセトニトリル中に１０．３夕（０．０５モル）の
４一（２ーエチルヘキシルアミ／）ピリジンを含む縄洋
温溶液に、１７０のとのアセトニトリル中に８．２夕（
０．０２５モル）の１・１２ージブロムデカンを含む溶
液を滴下し、生成混合物を２０時間還流加熱した。 ０℃にまで冷却して生成物の第１収穫物を沈殿させ、炉
取した。 炉液を蒸発させ、残澄をエーテルで研和して第２収穫物
を得た。あわせた収穫物をメタノールに溶解し、生成溶
液を脱色炭で処理し、炉過し、炉液を減圧下で蒸発乾燥
した。残留油状物をあつめ、エーテルで研和して、わず
かに変色した固体を得た。アセトニトリルーェーテルか
ら再結晶させ、生成物をエーテルついでアセトニトリル
で研和し、６０ｑｏで７幼時間真空乾燥後に１４．７夕
の１・１２ービスー〔４一（２ーエチルヘキシルアミ／
）一１−ビリジニウム〕ドデカン ジブロミドを無色額
粒として得た。ｍ．ｐ．１４６〜１４７０○。実施例
４２Ａ ３鼠５夕（１，７２モル）の４−（２‐エチル
ヘキシルアミノ）ピリジンと２０５夕（０．８６モル）
の１・１２ージクロルドデカンとを含む混合物を１２０
℃に加熱した。 熱源を除いたが今や発熱している反応の温度は１８０〜
１９ぴ０にまで上昇を続けた。温度が１３５℃に低下し
た時に１そのアセトニトリルを注意深く加え、混合物を
還流加熱して澄明溶液を得た。この熱アセトニトリル溶
液を２つの別の実験で得た同様な溶液とあわせ、脱色炭
で処理し、炉過した。炉液を冷却し、沈殿生成物を炉取
し、冷アセトニトリルで洗った。アセトニトリルから２
度再結晶して９７０夕の１・１２ービスー〔４一（２−
エチルヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデカン
ジクロリド、ｍ．ｐ．１腿〜１７ｒｏ、を得た。Ｂ 別
法として、実施例２に記載されている方法に似た方法に
より、但し３．０夕（０．００４０５モル）の１・１２
ービスー〔４−（２−エチルヘキシルアミノ）一１ーピ
リジニウム〕ドデカン ジブロミドを用いて２．０夕の
対応ジクロリド、ｍＰ．１７２〜１７３℃、を得た。実
施例 ４３ 実施例４１Ｃに記載されている方法に似た方法により、
但し１０．３夕（０．０５モル）の４一（オクチルアミ
ノ）ピリジンと６．４５夕（０．０２５モル）の１・７
−ジプロムヘプタンとを用いて１４．８５夕の１・７ー
ビス−〔４一（オクチルアミノ）一１−ピリジニウム〕
へブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．１２９〜１３ｒｏ、を
得た。 実施例 ４４ Ａ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、
但し１１．１夕（０．０払）モルの４−（オクチルアミ
ノ）ピリジンと７．７２夕（０．０２７モル）の１・９
ージプロムノナンとを使用して１７．０夕の１・９−ビ
スー〔４−（オクチルアミノ）一１ーピリジニウム〕ノ
ナン ジブロミド、ｍＰ．１１７〜１１９ｑｏ、を得た
。 Ｂ 実施例２の方法により製造された対応ジクロリドは
１６１〜１６２０のｍ．ｐ．を持っていた。 実施例 ４５実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法
により、但し１０．３夕（０．０５モル）の４一（オク
チルアミ／）ピリジンと８．２夕（０．０２５モル）の
１・１２−ジプロムドデカンとを用いて１５２夕の１・
１２−ビスー〔４一（オクチルアミノ）一１−ピリジニ
ウム〕ドデカン ジプロミド、ｍ．ｐ．１１９〜１２０
℃、を得た。 実施例 ４６実施例４１Ｃに記載された方法により、但
し５．８夕（０．０２８モル）の４−（オクチルアミノ
）ピリジンと５．０夕（０．０１４モル）の１・１４ー
ジブロムテトラデカンとを使用して９．３夕の１・１４
ービスー〔４一（オクチルアミノ）−１−ピリジニウム
〕テトラデカン ジブロミド、ｍ．ｐ．１１３〜１１
５ｑ○、を得た。 実施例 ４７ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１１．０夕（０．０５モル）の４−（／ニルアミノ）ピ
リジンと６１夕（０．０２５モル）の１・６ージブロム
ヘキサンとを用いて１５６夕の１・６ービス−〔４−（
ノニルアミノ）一１ーピリジニウム〕へキサン ジプロ
ミド、ｍ．ｐ．１５２〜１鼠℃、を得た。 実施例 必 実施例４に記載された方法に似た方法により、但し０５
夕（０．００９５モル）の１・６−ビスー〔４一（／ニ
ルアミノ）−１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド
を用いて４．９５夕の対応ジクロリド、ｍ．ｐ．】製〜
１９５℃、を得た。 実施例 ４９ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
８．８夕（０．０４モル）の４−（ノニルアミノ）ピリ
ジンと５２夕（０．０２モル）の１・７−ジプロムヘプ
タンとを用いて１２．２夕の１・７ーピスー〔４一（／
ニルアミ／）一１ービリジニウム〕へブタン ジブロミ
ド、ｍ．ｐ．１３２〜１払℃、を得た。 実施例 ５０ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１１．０夕（０．０５モル）の４一（ノニルアミノ）ピ
リジンと７．１５夕（０．０２５モル）の１・９−ジプ
ロムノナンとを用いて１５．７夕の１・９ービス−〔４
一（／ニルアミノ）一１ーピリジニウム〕ノナン ジブ
ロミド、ｍ．ｐ．１２１〜１松℃、を得た。 実施例 ５１ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１１．０夕（０．０５モル）の４一（ノニルアミ／）ピ
リジンと７．５夕（０．０２５モル）の１・１０−ジプ
ロムデカンとを用いて１５．６３夕の１・１０ーピスー
〔４−（ノニルアミノ）−１ーピリジニウム〕デカン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１７２〜１７３℃、を得た。 実施例 ５２ 実施例４１Ｃに記載された方法に似た方法により、但し
１０．１２夕（０．０４６モル）の４−（ノニルアミノ
）ピリジンと７．５４夕（０．０２３モル）の１・１２
ージプロムデカンとを用いて１６．４夕の１・１２ービ
ス−〔４一（／ニルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデ
カン ジブロミド、ｍ．ｐ．１０５〜１０が０、を得た
。 実施例 ５３ １００Ｍのアセトニトリル中に１２．４夕（０．０６モ
ル）の４一（２−エチルヘキシルアミノ）ピリジンを含
む蝿拝温溶液に、２５の【のアセトニトリル中に６．９
夕（０．０３モル）の１・５−ジプロムベンタンを含む
溶液を滴下し、生成溶液を２ｑ時間還流加熱した。 反応混合物を冷却し、わずかに濁るまでエーテルで希釈
した。更に冷却・婿拝して固体沈殿物を得、これを炉取
し、アセトニトリルとエーテルとの冷混合物で洗った。
かくて得られた固体をエタノールに溶解し、生成溶液を
脱色炭で処理し、炉過した。炉液を蒸発させて薄黄色粘
状油状物を得、これをアセトニトリルーェーテルから結
晶化させた。生成固体を炉取し、冷アセトニトリルーェ
ーテルで洗い、９０℃で２４時間真空乾燥して１３．６
夕の１・５ービスー〔４−（２一エチルヘキシルアミノ
）一１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミド、ｍ．ｐ
．１５０〜１５１℃、を得た。実施例 ５４実施例既に
記載された方法に似た方法により、但し１２．４夕（０
．０６モル）の４一（２ーェチルヘキシルアミ／）ピリ
ジンと７．３２夕（０．０３モル）の１・６ージブロム
ヘキサンを使用して、１６１夕の１．６ービス〔４−（
２−エチルヘキシルアミノ）一１ーピリジニウム〕へキ
サン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２雌〜２０飢○、を得た。 実施例 ５５ 実施例５３に記載された方法に似た方法により、但し１
２．４夕（０．０６モル）の４−（２一エチルヘキシル
アミノ）ピリジンと７．７５夕（０．０３モル）の１・
７−ジブロムヘプタンとを用いて１７．９夕の１．７ー
ビスー〔４一（２ーエチルヘキシルアミノ）一１ーピリ
ジニウム〕へブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．２１９〜松
０℃、を得た。 実施例 ５６ 実施例５３に記載された方法に似た方法により、但し１
２．４夕（０．０６モル）の４一（２一エチルヘキシル
アミノ）ピリジンと８．２夕（０．０３モル）の１・８
−ジプロムオクタンとを用いて１５．９夕の１．８ービ
スー〔４−（２ーエチルヘキシルアミ／）一１ーピリジ
ニウム〕オクタン ジプロミド、ｍ．ｐ．１６０〜１６
１℃、を得た。 実施例 ５７ 実施例斑に記載された方法に似た方法により、但し１２
．４夕（０．０６モル）の４一（２ーェチルヘキシルア
ミ／）ピリジンと８６夕（０．０３モル）の１・９−ジ
ブロムノナンとを用いて１５．２夕の１・９−ビスー〔
４一（２−エチルヘキシルアミノ）一１−ピリジニウム
〕ノナン ジプロミド、ｍ．Ｐ．１斑〜１５ぴ○、を得
た。 実施例 斑 実施例斑に記載された方法に似た方法により、但し１２
．４夕（０．０６モル）の４一（２一エチルヘキシルア
ミノ）ビリジンと９．０夕（０．０３モル）の１・１０
ージプロムデカンとを用いて１７．４夕の１・１０ーピ
スー〔４一（２ーエチルヘキシルアミ／）一１ーピリジ
ニウム〕デカン ジブロミド、ｍ．Ｐ．１６２〜１６ギ
０、を得た。 実施例 ５９ 実施例２に記載された方法に似た方法により、但し５．
０夕の１・１０ービス−〔４一（２一エチルヘキシルア
ミノ）一１ーピリジニウム〕デカンジブロミドを用いて
４．１１夕の対応ジクロリド、ｍ．Ｐ．１９１〜１９ぞ
○、を得た。 実施例 ６０ １００泌のアセトニトリル中に１２．０夕（０．０筋モ
ル）の４一（ヘプチルアミノ）ピリジンを含む櫨拝温溶
液に、２５舷のアセトニトリルに７．４夕（０．０３２
モル）の１・５ージブロムベンタンを含む溶液を滴下し
、生成混合物を１９時間還流加熱した。 反応混合物を氷中で冷却し、無色固体が沈殿するまでエ
ーテルを徐々に加えた。固体を炉取し、アセトニトリル
ーヱーテルから再結晶させ、９ぴ○／１肋で４錨時間乾
燥して１５９夕の１・５ーピス−〔４一（ヘプチルアミ
／）−１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミド、ｍ．
ｐ．１５３〜１払℃、を得た。実施例 ６１ 実施例６０に記載された方方法に似た方法により、但し
１９．２夕（０．１モル）の４−（ヘプチルアミ／）ピ
リジンと１２．２夕（０．０５モル）の１・６ージブロ
ムヘキサンとを使用して２７．５夕の粗生成物を得た。 １５９サンプルをアセトニトリルーヱーブルから再結晶
させて１１．４５夕の１・６ービスー〔４−（ヘプチル
アミノ）一１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド、
ｍ．ｐ．１４９〜１５０℃、を得た。実施例 ６２ Ａ 粗１・６ービスー〔４一（ヘプチルアミノ）−１ー
ピリジニウム〕へキサン ジブロミド（２４．０夕）の
水（５００の【）中サスペンションを鎌ＮａＯＨ水溶液
でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。 クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発乾燥した。残留油状物をメタノールに溶解し
、生成溶液をメタンスルホン酸で酸性にし、減圧下で蒸
発乾燥した。残糟をメタノールに再溶解し、脱色炭で処
理し、炉過し、真空下で蒸発乾燥して油状残澄を得、こ
れをエーテルでついでアセトニトリルで研和して１８．
２夕のガム組固体を得た。この粗固体を水に溶解し、生
成溶液を３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下で蒸発乾燥した。生成固体を
エーテルとアセトニトリルで次々に研和し、炉取し、乾
燥して１６．３夕の黄褐色固体、ｍｐ．１０５〜１０８
℃、を得た。かくて得た固体を１００の上のメタノール
に溶解し、生成溶液をメタンスルホン酸で酸性にした。
減圧下で蒸発乾燥して粘性油状物を生成し、これを２０
の‘のメタノールに入れ、１５０叫の水で滴下処理した
。生成サスペンションを氷中で冷却し、浮遊固体を炉取
し、冷水で洗った。固体をついて熱アセトン中にスラリ
ー化し、冷却し、炉取し、冷アセトンで洗い、９５ｑｏ
／１凧で４劉時間乾燥して１０．８夕の黄褐色固体、ｍ
．ｐ．１６３〜１６５℃、を得た。この生成物は硝酸銀
による塩素イオンテストで腸性を示し、又はそのＮＭ旧
スペクトルはメタンスルホネート基の不存在を示した。
Ｂ １・６−ビスー〔４一（ヘプチルアミノ）一１ーピ
リジニウム〕へキサン ジブロミド（１４．０夕）の水
（５００泌）中サスペンションを３５％ＮａＯＨ水溶液
でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。 クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発乾燥した。部分的に固体の残澄を１そのアセ
トニトリル−ベンゼンに溶解し、生成溶液を真空下で蒸
発乾燥した。この方法を３度くり返した。技終残経を５
０の【のアセトニトリルに溶解し、生成溶液を５０泌の
ベンゼンで希釈し、氷中で冷却し、炉過・乾燥後に５．
３夕の黄褐色固体を得た。炉液から４．８夕の第２収穫
物を得た。収穫物をあわせ、５０の‘のアセトニトリル
に溶解した。エーテルで希釈して固体を沈殿させ、これ
を炉取し、９５℃／１脚で密時間乾燥して８．８５夕の
黄褐色固体、ｍｒｐ．１７４〜１７６℃、を得た。この
生成物も又、硝酸銀による塩素イオンテストで腸性を示
した。Ｃ 上部ＡとＢとの生成物をあわせ、３００の‘
の水と混合し、均質溶液が得られるまで加熱した。 溶液を炉過し、炉液を５０私の１が塩酸で処理した。生
成サスペンションを減圧濃縮し、機糟を氷で処理した。
かくて生成された固体を炉取し、冷水で洗い、乾燥した
。ついで生成物をアセトンに溶解し、生成溶液をベンゼ
ンとエタノールとの混合物で希釈し、全てを真空下で蒸
発乾燥した。固体残溝を１００の‘のアセトン中にスラ
リー化し、生成スラリーをエーテルで希釈し、炉過し、
ｌｏｇ０／１風で４別時間、１１５℃／１凧で７２時間
乾燥後に１６．３夕の祖１・６ービス−〔４−（ヘプチ
ルアミノ）一１−ピリジニウム〕へキサン ジクロリド
を灰白色固体、ｍ．Ｐ．１７６〜１７洋０、として得た
。実施例 ６３ 実施例６０に記載された方法に似た方法により、但し１
０．３０夕（０．０５０モル）の４−（２一エチルヘキ
シルアミノ）ピリジンと５．４夕（０．０２５モル）の
１・４ージブロムブタンとを用いて１４．９夕の１・４
−ビスー〔４一（２一エチルヘキシルアミノ）一１ーピ
リジニウム〕ブタン ジブロミド、ｍ．Ｐ２４５〜２４
げ○、を得た。 実施例 私 Ａ ２２９夕（１．０モル）のＮ−（４ーピリジル）ピ
リジニウム クロリド塩酸塩と２４４夕（１．２６モル
）のｎ−デシルアミン塩酸塩とを含む混合物を１９０〜
１９ｙｏで約２．５時間縄拝・加熱した。 ついで反応混合物を４び０にまでゆっくりと冷却し、２
その水で希釈した。生成溶液を氷の添加により冷却し、
２００の上の３５％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にした
。分離した階色固体を炉取し、冷水で洗った。この物質
を１そのクロロホルムに溶解し、生成溶液を脱色炭で処
理し、炉過した。炉液を減圧蒸発させ、残澄を１５０の
‘のエーテルで研和した。かくて得られた固体をクロロ
ホルムに再溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し、炉過し
た。炉液を再度脱色炭で処理し、炉遇した。炉液を減圧
下で蒸発乾燥させ、残留固体をエーテルで研和した。ア
セトニトリルから再結晶させ、真空乾燥後に９６．１夕
の４一（デシルアミノ）ピリジン、ｍ．ｐ．７１〜７３
℃、を得た。Ｂ １５０〜１７０泌のアセトニトリル中
に１２．２夕（０．０５２モル）の４−（デシルアミノ
）ピリジンを含む磯拝温溶液に、６０の【のアセトニト
リル中に６．３５夕（０．０２６モル）の１・６ージブ
ロムヘキサンを含む溶液を滴下し、生成混合物を約２０
時間還流加熱した。ついで反応混合物を氷中で冷却し、
沈殿固体を炉取し、冷アセトニトリルで洗った。かくて
得られた生成物をメタノールに溶解し、生成溶液を脱色
炭で処理し、炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ、
残澄を５０の‘の冷エーテルで研和し、炉取し、２日間
７０℃／０．１燐で五酸化リンで乾燥して１４．６夕の
１・６−ビス−〔４−（デシルアミノ）一１ーピリジニ
ウム〕へキサン ジブロミド、ｍ．ｐ．１紙〜１４０ｑ
ｏ、を得た。実施例 ６５実施例６のに記載された方法
に似た方法により、但し１２．２夕（０．０５２モル）
の４一（デシルアミノ）ピリジンと６．７夕（０．０２
６モル）の１・７−ジブロムヘプタンとを用いて１６．
０夕の１・７ービスー〔４−（デシルアミ／）−１ーピ
リジニウム〕へブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．１４５〜
１４７℃、を得た。 実施例 ６６ 実施例釘旧に記載された方法に似た方法により、但し１
１．７夕（０．０５０モル）の４一（デシルアミ／）ピ
リジンと６．８夕（０．０２５モル）の１・８−フロム
オクタンとを用いて１６．９夕の１・８ービスー〔４−
（デシルアミ／）一１−ピリジニウム〕オクタン ジブ
ロミド、ｍ．ｐ．１８０〜１８がＣ、を得た。 実施例 ６７ 実施例６のに記載された方法に似た方法により、但し１
１．７夕（０．０５０モル）の４一（デシルアミノ）ピ
リジンと７．１５夕（０．０２５モル）の１・９ージブ
ロムノナンとを用いて１５．１夕の１・９ーピス−〔４
一（デシルアミ／）−１−ピリジニウム〕ノナン ジプ
ロミド、ｍ．ｐ．１２４〜１２６℃を得た。 実施例 解 実施例６巡に記載された方法に似た方法により、但し１
１．２夕（０．０４８モル）の４一（デシルアミノ）ピ
リジンと７．２夕（０．０２４モル）の１・１０ージブ
ロムデカンとを用いて１４．６夕の１・１０−ピス−〔
４一（デシルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカン ジ
ブロミド、ｍ．ｐ．１７３〜１７４℃、を得た。 実施例 ６９ 実施例針Ｂに記載された方法に似た方法により、但し１
１．２夕（０．０４８モル）の４一（デシルアミノ）ピ
リジンと７．９夕（０．０２４モル）の１・１２−ジブ
ロムデカンとを用いて１６．５夕の１・１２ービス−〔
４一（デシルアミノ）一１ーピリジニウム〕ドデカン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１０２〜１０がｏ、を得た。 実施例 ７０ １４０の‘のアセトニトリル中に１３６夕（０．０５２
モル）の４一（デシルアミノ）ピリジンを含む鍵拝温溶
液に、５０の‘のアセトニトリル中に６．３４夕（０．
０２６モル）の１・６ージブロムヘキサンを含む溶液を
滴下し、生成混合物を一夜還流加熱した。 反応混合物を冷却し、沈殿固体を炉取した。集めた固体
を無水エタノールに溶解し、生成溶液を脱色炭で処理し
、炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させて残留白色固
体を得、これをエーテル中にスラリー化し、炉取し、６
０℃／０．１肋で乾燥させて１７．８夕の１・６−ビス
ー〔４一（ドデシルアミノ）−１ーピリジニウム）へキ
サン ジブロミド、ｍ．ｐ．１私〜１６５℃、を得た。
実施例 ７１ 実施例７０に記載された方法に似た方法により、但し１
３６夕（０．０５２モル）の４−（ドデシルアミ／）ピ
リジンと６７１夕（０．０２６モル）の１・７ージブロ
ムヘプタンとを用いて１８．０３夕の１・７−ビス−〔
４−（ドデシルアミノ）−１ーピリジニウム〕へブタン
ジプロミド、ｍ．ｐ．１４８〜１５０℃、を得た。 実施例 ７２ 実施例７０に記載された方法に似た方法により、但し１
２．５９夕（０．０４８モル）の４一（ドデシルアミノ
）ピリジンと６．５３２（０．０２４モルの１・８ージ
ブロムオクタンとを用いて１６．１８夕の１・８ービス
−〔４一（ドデシルアミノ）−１−ピリジニウム〕オク
タン ジブロミド、ｍ．ｐ．１桝〜１８５℃、を得た。 実施例 ７３実施例７０に記載された方法に似た方法に
より、但し１２．５９夕（０．０４８モル）の４一（ド
デシルアミ／）ピリジンと６．８６夕（０．０２４モル
）の１・９ージブロムノナンとを用いて１９．３５夕の
１・９−ビス−〔４−（ドデシルアミノ）−１ーピリジ
ニウム〕ノナン ジプロミド、ｍ．ｐ．１私〜１３５ｑ
０、を得た。 実施例 ７４実施例７０に記載された方法に似た方法に
より、但し１２．５９夕（０．０４８モル）の４一（デ
シルアミノ）ピリジンと７．２夕（０．０２４モル）の
１・１０−ジブロムデカンとを用いて１８．腿夕の１・
１０ービスー〔４−（ドデシルアミノ）一１ーピリジニ
ウム〕デカン ジブロミド、ｍ．ｐ．１７８〜１８００
０、を得た。 実施例 ７５実施例７０に記載された方法に似た方法に
より、但し１１．５４夕（０．０４４モル）の４一（ド
デシルアミノ）ピリジンと７．２２夕（０．０２２モル
）の１・２ージブロムドデカンとを用いて１７．６８夕
の１・１２−ビス−〔４一（ドデシルアミノ）−１ーピ
リジニウム〕ドデカン ジブロミド、ｍ．ｐ．７５〜７
７℃、を得た。 実施例 ７６ Ａ １５０叫のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中に２１
．０夕（０．１０２モル）の４−（ｐ一クロルフエニル
アミノ）ピリジンを含む損梓温溶液に、５０叫のアセト
ニトリル中に１１．０２夕（０．０５１モル）の１・４
ージプロムブタンを含む溶液を滴下し、生成混合物を蒸
気格で２．虫時間加熱した。 反応混合物を室温に冷却し、エーテルで希釈し、生成物
を結晶化させた。沈殿固体を炉取し、アセトニトリルと
エーテルとの混合物で洗い、風乾して２７．４夕の１・
４ービス−〔４−（ｐークロルフエニルアミ／）一１ー
ピリジニウム〕ブタン ジブロミド、ｍ．ｐ．１８２〜
１８９℃、を得た。Ｂ 上記生成物の水（５００Ｍ）中
サスペンションを氷とがＮａＯＨ水溶液で処理し、生成
混合物をクロロホルムで完全に抽出した。 クロロホルム抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発乾燥させて２１．０夕の対応無水塩基を油状
物（放置により固化した）として得た。Ｃ ２５０の‘
のメタノール中に上記鍵水塩基を含む溶液を、メタンス
ルホン酸のメタノール溶液で酸性にした。 減圧下で蒸発乾燥させて油状物を得、これをメタノール
ーェーテルから結晶化させた。かくて得られた固体をメ
タノールーエーテルから再結晶させ、９２℃／０．１帆
で４留時間乾燥後に１８．９５夕の１・４−ピスー〔４
一（ｐーク。ルフエニルアミノ）一１ーピリジニウム〕
ブタン ジメタンスルホン酸塩、ｍ．ｐ．２４５〜２４
７０、を得た。実施例 ７７ Ａ ２００の‘のＮ・Ｎ一ジメチルホルムアミド中に２
１．０夕（０．１０２モル）の４−（ｐ−クロルフエニ
ルアミ／）ピリジンを含む頚拝温溶液に、５０のとのア
セトニトリル中に１２．４５夕（０．０５１モル）の１
・６ージブロムヘキサンを含む溶液を滴下し、生成混合
物を蒸気格で４時間加熱した。 室温にまで冷却したら固体は沈殿を開始した。反応混合
物を１５０の【のアセトニトリルで希釈し、ついで氷中
で冷却した。沈殿固体を炉取し、風乾して２７．２夕の
１・６ービスー〔４一（ｐ−クロルフエニルアミノ）−
１ーピリジニウム〕へキサン ジブロミド、ｍ．ｐ．１
４８〜１５０℃、を得た。Ｂ 実施例７餌の方法により
上記ジブロミドから製造した対応無水塩基のメタノール
溶液をメタンスルホン酸で酸性にし、ついで減圧下で蒸
発乾燥させた。 残留油状物をアセトンーメタノールから結晶化させ、７
５ｑｏ／０．１帆で４８時間乾燥後に２５．２夕の１・
６ーピス−〔４一（ｐ−クロルフエニルアミノ）一１ー
ピリジニウム〕へキサンジメタンスルホン酸塩、ｍ．ｐ
．１０８〜１１０ｏｏを得た。実施例 ７８ Ａ ２００の【のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中に２
１．０夕（０．１０２モル）の〔４一（ｐークロルフェ
ニルアミノ）ピリジンを含む縄拝温溶液に、５０のとの
アセトニトリル中に１３９夕（０．０５１モル）の１・
８ージプロムオクタンを含む溶液を滴下し、生成混合物
を蒸気浴で１．虫時間加熱した。 この反応混合物について１００の‘のアセトニトリルで
希釈し、又更に１００の‘のアセトニトリルを加えた時
には加熱を更に２．５時間続けた。更に２時間加熱後に
反応混合物を冷却し、沈殿した固体を炉取し、アセトニ
トリルとエーテルとの混合物で洗い、乾燥して３０．１
夕の１・８ービスー〔４一（ｐ一クロルフエニルアミノ
）一１−ピリジニウム〕オクタン ジブロミド、ｍ．Ｐ
．２４５〜２４７０、を得た。Ｂ 実施例７服の方法に
より上記ジブロミドから製造した対応無水塩基のメタノ
ール溶液をメタンスルホン酸で酸性にし、ついで減圧下
で蒸発乾燥した。 残留油状物をアセトニトリルに溶解し、生成溶液を混濁
する迄アセトンで処理し、ついで４・量のメタノールを
添加して澄明にし、冷却した。沈殿した粗固体を集め、
アセトニトリル−アセトンから再結晶させ、８０℃／０
．１肋で３斑時間乾燥後に２３．５夕の１・８ービス−
〔４−（ｐ−クロルフエニルアミノ）−１−ピリジニウ
ム〕オクタン ジメタンスルホン酸塩、ｍ．Ｐ．１６４
〜１６５午○、を得た。実施例 ７９ Ａ ２００の‘のＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中に２
１．０夕（０．１０２モル）の４−（ｐ−クロルフエニ
ルアミノ）ピリジンを含む蝿梓温溶液に、５０の‘のア
セトニトリル中に１５．３夕（０．０５１モル）の１．
１０−ジプロムデカンを含む溶液を滴下し、生成混合物
を蒸気俗で３．５時間加熱した。 生成混合物をついで減圧下で蒸発乾燥させ、残留油状物
をメタノールーァセトニトリルから結晶化させた。かく
て生成された固体を炉取し、アセトニトリルとエーテル
との冷混合物で洗って２８．０夕の１・１０−ビスー〔
４−（ｐ−クロルフエニルアミノ）−１−ピリジニウム
〕デカンジブロミド、ｍ．ｐ．２２５〜２３０ｑｏ、を
得た。Ｂ 実施例７紐の方法により上記ジプロミドから
製造された対応無水塩基のメタノール溶液をメタンスル
ホン酸で酸性にし、ついで減圧下で蒸発乾燥した。残留
油状物をァセトニトリルーェーテルから結晶化させた。
かくて得られた粗固体をメタノールに溶解し、生成ｎ溶
液を脱色炭で処理し、炉過した。炉液を蒸発させて油状
物を得、これをアセトニトリルとアセトンとの混合物中
に懸濁させて粗固体を得た。メタノールーェーテルから
再結晶させ、９５℃／０．１岬で４８時間乾燥後に１８
４夕の１・１０−ビス−〔４一（ｐ−クロルフエニルア
ミノ）−１−ピリジニウム〕デカン ジメタンスルホン
酸塩、ｍ．ｐ．２０２〜２０４℃、を得た。実施例 ８
０ ２７５泌のアセトニトリルと１００の【のＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミドとの混合物中に１０．０夕（ｏ．ｏ４
９モル）の４一（ｐ一クロルフエニルアミノ）ピリジン
を含む縄拝温溶液に、２５の‘のアセトニトリル中に５
７５夕（０．０２５モル）の１・５ージブロムベンタン
を含む溶液を滴下し、生成混合物を２餌時間還流加熱し
た。 反応混合物をついで減圧下で蒸発乾燥させ、残澄をエー
テルとアセトニトリルの混合物で研和した。かくて得ら
れた薄黄色固体をェ夕／ールに再溶解し、生成溶液を脱
色炭で処理し、炉過した。炉液を減圧下で蒸発乾燥させ
、残留油状物をエーテルーアセトニトリルから結晶化さ
せた。生成した無色固体をメタノールーアセトニトリル
から再結晶させ、１１５ｑ０／０．１風で４細時間乾燥
後に８．１夕の１・５−ビス−〔４−（ｐ−クロルフエ
ニルアミ／）−１ーピリジニウム〕ペンタン ジブロミ
ド、ｍ．ｐ．１６６〜ＩＱ子０、を得た。実施例 ８１
１２５泌のＮ・Ｎ一ジメチルホルムアミドと５０の‘の
アセトニトリルとの混合物中に１００夕（０．０４９モ
ル）の４一（ｐークロルフエニルアミ／）ピリジンを含
む櫨梓温溶液に、２５地のアセトニトリル中に６．４５
夕の１・７ージブロムヘプタンを含む溶液を滴下し、生
成混合物を１９時間還流加熱した。 反応混合物をついで減圧下蒸発乾燥させ、残留油状物を
エタノールーアセトニトリルから結晶化させた。かくて
生成された固体をメタノールに溶解し、生成溶液を脱色
炭で処理し、炉過した。炉液を真空中で蒸発乾燥させ、
残留油状物をェタ／−ルーアセトニトリルから再度結晶
化させた。生成物を炉取し、１０５℃／０．１柳で３印
時間乾燥させて１０．４夕の１・７−ビス−（４一（ｐ
一クロルフエニルアミノ）−１ーピリジニウム〕へブタ
ン ジプロミド、ｍ．ｐ．２０２〜２０４℃、を得た。
実施例 ８２実施例８１に記憶された方法に似た方法に
より、但し１０．０夕（０．０４９モル）の４一（ｐ−
クロルフエニルアミノ）ピリジンと７．１５夕（０．０
２５モル）の１・９ージブロムノナンとを用いて１１．
２夕の１．９ービスー〔４一（ｐ−クロルフエニルアミ
／）一１−ピリジニウム〕／ナソ ジブロミド、ｍ．Ｐ
．１７８〜１７軌０、を得た。 以上の実施例に記載された方法に似た方法により以下の
ビス−〔４一（Ｒーアミノ）−１−ピリジニウム〕アル
カンを得た。 実施例 雛 １００の‘のアセトニトリル中に１１．５２夕（０．０
６モル）の４ーヘプチルアミ／）ピリジンを含む溢鍵梓
溶液に、１５０の‘のアセトニトリル中に７．舵夕（０
．０３モル）のＱ・Ｑ′ージブロムーｐ−キシレンを含
む溶液を少しずつ加えた。 添加完了後に大きな塊りの驚色結晶が溶液から分離した
。反応混合物を６時間還流加熱した。室温にまで冷却後
に固体生成物を炉取し、アセトニトリルーェーテルで洗
い、以前の実験で得られた３．１２の生成物とあわせ、
１００００／０．１肋で２８時間乾燥して２２．０夕の
Ｑ・Ｑ′−ビス−〔４一（ヘプチルアミ／）ーピリジニ
ウム〕一ｐ−キシレン ジブロミド、ｍ．Ｐ．２９７〜
２９８℃、を得た。実施例 ８４ 実施例８３に記載された方法に似た方法により、但し１
１．６夕（０．０６５モル）の４−（ヘキシルアミノ）
ピリジンと８．７夕（０．０３３モル）のＱ・Ｑ −ジ
ブロム−ｐーキシレンとを用い、反応混合物を２餌時間
還流して１９．３夕のＱ・Ｑ′ービスー〔４ーヘキシル
アミノ）ピリジニウム〕−ｐーキシレンジブロミド、ｍ
．ｐ．３１３〜３１８０、を得た。 実施例 ８５１９夕の４ーアミノピリジンと２３夕のＱ
・Ｑ −ジク。 ルー２・３・５・６−テトラメチル一ｐ−キシレンとの
メタノール（６００の‘）中サスペンションを蒸気浴で
加熱して完全溶解を達成した。小量の不熔物を炉去した
後に澄明溶液を蒸気俗で２時間（この間に白色固体が分
離し始めた）静かに加溢した。混合物を室温にまで冷却
し、固体生成物を炉取し、メタノール及びエーテルで次
々に洗い、１００００で２独時間真空乾燥して２９夕の
Ｑ・Ｑ −ビスー（４−アミノ−１−ピリジニウム）−
２・３・５・６ーテトラメチルーｐ−キシレン ジクロ
リド、ｍ．ｐ．〉乳び○、を得た。実施例 ８６ １０物‘の２−プロパノール中に１２．５夕（０．１３
２モル）の４ーアミノピリジンを含む熱溶液に１１．６
夕（０．０６６モル）のＱ・Ｑ′ージクロルーｐ−キシ
レンついで４００泌のメタノールを加えた。 混合物を加熱して完全溶解を達成した。小量の不溶物を
炉去した後に澄明溶液を５００の【の酢酸エチルで希釈
し、室温に冷却した。固体生成物を炉取し、酢酸エチル
で洗い、乾燥して１６夕のＱ・Ｑ′ーピスー（４ーアミ
／−１ーピリジニウム）−ｐ−キシレン ジクロリド、
ｍ．ｐ．概２〜斑５℃、を得た。以下は、前述方法によ
り得られた式０のは・Ｑ′ービスー〔４一（Ｒ−アミ／
）一１ーピリジニウム〕キシレンの別の例示例である。
式１で示される化合物の代表例の抗細菌、抗真菌活性を
、ゴス（Ｇｂｓｓ）等によりＡｐｐｌｉｅｄＭｉｃｒｏ
ｂｉｏｌｏｇｙ１６（９）、ｐ．１４１４〜１４１６（
１９粥年）に記載された自動滴定装置（ＡｕＭｉｔｅて
）法の−変法（テスト化合物の１０００ｍｃｇ′の‘溶
液を調製する）を使用して測定した。 自動皿（Ａ山ｏｔＭｙ）の第１カップに０．１の‘のテ
スト溶液を加えた。自動滴定装置の作動により一連の操
作が開始され、これにより０．０５の‘のテスト化合物
溶液がミクロ滴定装置移送ループにより該カップから取
り出され、０．０５の上の滅菌水中で希釈された。この
操作後に０．０５の‘の被接種二情強度半合成培地（グ
ルコ−ス）が各カップに自動的に添加された。全操作終
了後に最終薬物濃度は二倍低減で５００〜０．０８ｈｃ
ｇ′私となった。自動皿を３７０で１８〜２畑時間培養
してから混濁により証拠立てられる増殖を肉眼検査し、
一連のサンプル中で無増殖（即ち混濁醸し）を示す最終
サンプルの濃度を最小阻止濃度（ＭＩＣ）（ｍｃｇ′の
‘）として記録した。 この様にして、本発明の化合物を溶液として黄色ブドウ
球菌、奇怪変形菌、大腸菌、肺炎樟菌、緑膿菌、化膿連
鎖球菌等の様々なグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し
て、又黒色こうじ菌クロカビ、鷲口演カンジダ及び毛涜
白鷹菌の様な真菌に対してテストした。式１で示される
化合物のうちの多くはストレプトコツカス ミユータン
ス（ＳｔｒｅｐｒｏｃＭｃｕｓｍｕねｎｔ）及びアクチ
ノマィセス Ａ−ビスコシス（ＡｃｔｉＭｍｙｃｅｓ
Ａ−ｖｉｓｃｏｓｉｓ）に対して抗菌的に有効であるこ
とも発見された。 本発明の代表的化合物のヘルペス単純Ｏ型ウイルスに対
する毅ウイルス活性を、Ｅ．Ｃ．Ｈｅｒｎｎａ肌、Ｊｒ
．に よりＰｒ比．Ｓの．Ｅ×ｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．
１０７、１４２（１９６１）に発表された、ＤＮＡ含有
ウイルスの特異的阻止体を検出するための斑阻止テスト
に似た方法（２紬のテスト化合物を増殖培地表面に置い
た）を用いてインビトロ測定した。 実施例３、的、７、ね、１０１１、１３ １７、１８、
２１、２２・２４、３１、稔 ３５、３０ ３７、５３
５４ ５５・５０ ５７、技入 ６０ ６１、６３８
１、８２、船及び私に対応する化合物が活性であること
が発見され、実施例１０３ト３９、４０及び７班の化合
物が不活性であることが発見された。本発明の化合物の
うちの特定の物の歯垢予防活性を、これら化合物がスト
レプトコツカスミュータンスＯＭＺ−６１による歯垢生
産を阻止する能力を測定することにより決定した。 １．５夕のＢＢＬビーフエキス、５夕の塩化ナトリウム
、１０夕の脱水トリプチカーゼ、５夕のシュクロース及
び全容量を１０００の‘にするのに充分な量の蒸留水を
含む歯垢生産ストレプトコツカス ミュータンスＯＭＺ
−６１の培地をｐＨ７．０に調整し、膿炉過により滅菌
した。 この培地をｌｏｗ‘宛１５０×１６側試験管に無菌的に
分与し、使用する迄冷凍温度で貯蔵した。２つの濃度の
被テスト化合物を、１００のｏの化合物を充分量の０．
１ＮＮａＯＨ、１０％ジメチルスルホキシド又は１０％
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミドの助けにより１の‘の蒸
留水に溶解し、生成溶液を蒸留水により希釈して１０の
‘にすることにより調製した。 この１．０％溶液と蒸留水中１：ｌｑ希釈液（０．１％
）とは使用前に膜炉週により滅菌した。歯垢のない天然
歯エナメル又は合成ヒドロキシアパタィトの滅菌片を各
濃度の化合物中に２度（各々の後に１分間風乾した）、
１分間浮遊させた。 ついで各片を、滅菌蒸留水（ゆすぎ液）を含む個々の試
験管中に浮遊させ５分間糟拝した。ついでそれらを、０
．３の【のストレプトコツカス ミュータンスの２独時
間嫌気培養物が前もって加えられている１０の‘の液体
ビーフエキス塔地中に浮遊させた。ついで、“処理され
た“ヒドロキシルアパタイトとストレプトコツカスミユ
ータンスとを含む管を３ゎ０で２処時間嫌気培養した。
１０凧‘のビーフエキス培地と０．３泌の接種物とを含
む新鮮な管中にヒドロキシルアパタイトをもう一度浮遊
する前に、化合物溶液中に２度、１分間浸潰し、各長筑
後に１分間風乾し、技後に５分間ゆすぐという上記と同
一の方法をくり返した。 第２の２少時間経過後にヒドロキシルァパタイトの各片
を３本の蒸留水管中で次々に１分間ゆすいだ。ついでこ
れらをＦ、Ｄ＆Ｃ赤色３号染料溶液中に１分間浮遊させ
た。この汚染方法は歯垢生産微生物に傘時間曝露した後
の歯垢発現をより容易に確認するために使用した。この
汚染期間経過後に再度１現＠闇ゆすいで過剰の染料を除
いた。形成された歯垢は全て薄くピンク色に染まった。
テスト結果はテス濃度（％）で歯垢阻止（活性）又は歯
垢阻止せず（不活性）として読み取られた。最小有効濃
度を決定するために活性化合物を連続的により低い塁で
テストした。若干の場合においては、歯垢生産の妨害が
培地中の微生物の増殖の阻止により起きた。これは化合
物がヒドロキシルアパタトからもれて塔地中に抗菌量が
蓄積されたからである。これが生じた時には、周囲塔地
における微生物の増殖が投薬されなかった対照堵地にお
けるものに等しくなる迄それより低い濃度で化合物をテ
ストした。これら低濃度で歯垢が形成されることも、又
形成されないこともあった。しかし、歯垢形成の予防が
当然必要である歯表面に対するテスト化合物の実体は汚
染物質、例えばコーヒー、タバコ、食品着色料等が歯表
面に蓄積することを可能にするかもしれない。 それゆえ、上記方法は、汚染力、即ちテスト化合物が歯
表面への汚染物質の付着を促進する力を評価すをために
も利用した。即ち、最後のゆすぎの後にテスト表面に付
着している残留不均一薄ピンク色はテスト濃度（％）で
の汚染力を示すものであり、汚染濃度として報告された
。テスト化合物に原因する均一薄ピンク色は、歯垢形成
に原因する局在化した輝くピンク色から容易に区別され
た。一般に、本発明の化合物のうち好ましいものは有利
なことには、歯垢予防最４・有効濃度よりかなり高い汚
染濃度を示した。本発明の化合物に対する数字による抗
細菌、抗真菌及び歯垢予防テストデータを後の表Ａに提
示する。 ２つの既知化合物、即ち１・８−ビス−（４ーアミノー
１ーピリジニウム）オクタン ジプロミド（参考化合物
１）と１・１０−ビスー（４ーアミノー１ーピリジニウ
ム）デカン ジプロミド（参考化合物０）とに対する対
応データも比較のため表Ａに含められている。 本発明の代表的化合物の汚染濃度は後の表Ｃに報告され
ている。血清存在下での抗細菌有効性を、熱不活性化（
５６ｏｏで３０分）馬血清（４０％）がテスト培地中に
不存在である場合と存在する場合との最小阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）を対として比較する標準系列管希釈テストにより
本発明の代表的化合物で測定した。その結果は、血清の
存在に原因する、黄色ブドウ球菌及び水腸菌に対するＭ
ＩＣ（ｍｃｇ／泌）の上昇塔率として表わし、後の表Ｂ
中に提示した。滅菌人唾液（５０％）存在下での歯垢予
防効果を本発明の代表的化合物で測定した。 テスト結果は最小有効濃度として読み取り、後の表Ｃ中
に提示した。本発明の数個の代表的化合物の急性経口毒
性（ＡＬはｏ）は次の様にして測定した。 １群３匹からなる若い成熟した雄のスイスーゥヱブスタ
ー（Ｓｗｉｓｓ−Ｗｅｂｓにｒ）種白子を投薬前約４時
間絶食させせ、ついで胃管により一度経口投薬した。 全てのマウスを投薬後７日間観察した。研究された全て
のマウスを剖検したら、１０００の９／ｋ９の実施例２
５の化合物を与えられた群（３匹のうちの２匹の胃の腹
部分の充血が観察された）を除けば大きな組織変化はな
いことが明らかにされた。 結果は後の表○中に提示されている。く雌 鍵 ＜ 聡 腿 ＜ 聡 優 ＜ 表 Ｂ 表Ｃ 表 Ｄ 表Ｄ（続き） 表Ｄ（続き）in acetonitrile of [10.0 min (0.0
A solution containing 9.3 mol (0.026 mol) of 1,14-dibromotetradecane in 230' of acetonitrile was added dropwise to a Taiazusa solution containing 52 mol) of 4-(heptylamine/)pyridine. The resulting mixture was heated under reflux for 2 hours. After the reaction mixture was cooled to room temperature, the precipitated product was filtered, washed with cold acetonitrile, dried and washed with 1,14-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]tetradecane dibromide, m.p. p. Satoshi~9
Obtained 0°C. Example 2 A solution containing 1,14-bis-[4-(heptylamino)-1-1-pyridinium]tetradecane dipromide in 5.0 methanol was prepared as a chloride compound filled in methanol. Rohm and Haas
The product name is Amber from the product name Amber
lite) mA400] of 500'
3 inches (7.62 inches) containing synthetic anion exchange resin
It was added to the top of the column and eluted five times with 125' methanol each. The combined eluates were evaporated to dryness under reduced pressure and the residual oil was redissolved in ethanol, treated with decolorizing charcoal and evaporated to dryness. The residual solid was triturated with ether containing 2 to 3 drops of acetonitrile, taken out in an oven, and dried under vacuum with phosphorus pentoxide to give 3 layers of 1,14-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]tetradecane. , dichloride, m. p. 113
~116°C was obtained. A suspension of 4-(heptylamino)pyridine in Example 375' containing 11.54 ml (0.06 mol) of 4-(heptylamino)pyridine in acetonitrile was heated under reflux until a clear homogeneous solution was formed. A warm solution containing 9.84 g (0.03 mole) of 1,12-dibromododecane in 75 molar acetonitrile was then added dropwise to the clear solution. Once the addition was complete, reflux heating was continued for 1 hour. After cooling to room temperature, the reaction mixture was evaporated to dryness under reduced pressure. The residual solids were slurried in ether, collected by filtration, and subjected to a vacuum vacuum operation at 6 and 0 for 4 minutes.
1.1 Evening 1.12 - Bisu [41 (heptylamino)
-1-pyridinium]dodecane, dibromide, m. p.
101 to 10 milk ○ was obtained. Example 4 A A solution containing 1,12-bis-[4-(heptylamine/)-1-pyridinium]dodecane dibromide of 66 min in 25' methanol was added to a synthetic anion exchange resin (ROHM & (sold under the trade name Amberlite IRA400 by Haas) from the top of a 3-inch (7.62 g) diameter column packed with methanol and slowly increments of 100' methanol until an eluate of 700' is collected. was eluted. The combined eluates were evaporated to dryness under reduced pressure below 25°C.
The residual gum was repeatedly triturated with a 6:1 mixture of ether and acetonitrile, dried under vacuum,
-bis-[4-(heptylami/)-1-pyridinium]dodecane dichloride, m. p. 109-1120,
Obtained. B. Alternatively, a mixture containing 768 mol (0.4 mol) of 4-(heptylamino)pyridine and 47.8 mol (0.2 mol) of 1,12-dichlordodecane is mixed with 12
It was heated at 5 to 13 pi for 4 hours. 30 after cooling slightly
0M acetonitrile was added and the resulting mixture was heated at vapor temperature to achieve complete dissolution and then stored in the refrigerator overnight. The precipitated product was removed from the oven, washed with cold acetonitrile and ether, and the hygroscopic product was immediately dried under vacuum at 112
Evening 1,12-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]dodecane dichloride, m. p. 112
~115 qo was obtained. Example 5 A IOO. A mixture containing 0.0 (0.51 mol) of 4-bromopyridine hydrochloride and 110 (0.8 mol) of n-hexylamine hydrochloride was heated in an oil bath. When the temperature reached 175-180°C, the reaction mixture started to melt and also started to solidify. Then set the temperature to 2270
Raise the sea bream Azusa to 3. The insect hours continued. After cooling to room temperature, the reaction mixture was dissolved in hot water, the resulting solution was cooled with ice, made alkaline with dilute aqueous NaOH and extracted with chloroform. The chloroform extract was dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. Polish the residual residue with ether,
Cooled. The solid produced was taken out of the furnace and washed with cold water. Evaporation of the furnace liquor yielded a second solid. The first and second solids were combined, dissolved in chloroform, treated with decolorizing charcoal, and heated in an oven.
The furnace liquid was evaporated under reduced pressure, and the residue was triturated with cold ether. The product thus obtained was taken out of the oven, washed with ice water, and dried. 63.
4-(hexylamino)pyridine, m. p. 66
~Satoshi ℃, obtained. Evaporate the furnace liquid and add an additional 7.0 m.m.
．． P. 65-670 were obtained. B Alternatively, 4-(
Hexylamino)pyridine was prepared as follows. A mixture containing 229 (1 mol) of N-(4-pyridyl)pyridinium chloride hydrochloride and 207 (1.5 mol) of n-hexylamine hydrochloride was mixed with 175 ~
It was heated at 185°C for 1.7 hours. Cool and dilute with 750 volumes of ice-water. 35% of the generated solution
The mixture was made alkaline with % NaOH aqueous solution, further diluted with 1 portion of water, and then extracted with ether and then dichloromethane. The organic extracts were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue was crystallized from ether, redissolved in chloroform, and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal.
It was filtered. The filtrate was evaporated to dryness under reduced pressure and the residue was triturated with a mixture of ether and acetonitrile. The solid thus obtained was redissolved in chloroform, and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and heated in an oven. The filtrate was evaporated to dryness under reduced pressure and the liquid was triturated with cold ether to give 71.0 m. of 4-(hexylamino)pyridine, m.p. p. I got the solution ~7bi0. C50
10.7 mol (0.06 mol) in acetonitrile of
of 4-(hexylamino)pyridine in acetonitrile of 10.7 hours (0.0
A solution containing 1.14-dibromotetradecane (3 mol) was added dropwise and the resulting mixture was heated under reflux for 2 hours. It was then evaporated to dryness under reduced pressure. The residual solid was dissolved in acetonitrile and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. The filtrate was evaporated to dryness under reduced pressure and the resulting oil was crystallized from acetonitrile. The product was taken out of the furnace and heated for 4 hours at 7 pi 0/0.
1,14-bis-[4-(hexylamine/)-1-pyridinium]tetradecane dibromide, m.p. p. 91-93°C was obtained. Example 6 By a method similar to that described in Example 2, but with the exception that 50
4. Using 1,14-bis[4-(hexylamine/)-1-pyridinium]tetradecane dibromide.
Corresponding dichloride of 33 m. p. Team ~9chi0 was obtained. Example 7 By a method similar to that described in the example, but 10
．． 17.6 days of 1,12-bis-dichloromethane using 7 days (0.06 moles) of 4-(hexylamino)pyridine and 9.85 days (0.03 moles) of 1,12-dibromidodecane. [
4-(hexylamino)-1-pyridinium]dodecane zyp. Mido, m. p. 122-124°C was obtained. Example 8 By a method similar to that described in Example 2, but with the exception of 5.
0 evening 1・12-bis-[4-(hexylamine/)-1
3.6 using -pyridinium]dodecane dibromide
9. Corresponding dichloride, m.p. p. 86 to total °C was obtained. Example 9A 1833 (0.8 mol) of N-(4-pyridyl)pyridinium chloride hydrochloride and 162 (0.8 mol)
0. A mixture containing n-octylamine hydrochloride and n-octylamine hydrochloride in an oil bath was heated to a temperature of 5 to 230 degrees Celsius (internal temperature 18 degrees Celsius).
), and the resulting liquid is heated to 2. I worshiped the insect time rope. The reaction mixture was then cooled to 70° C., diluted with ice/water, made alkaline with 35% aqueous NaOH, and extracted with chloroform. The chloroform extract was dried over anhydrous sodium sulfate, treated with decolorizing charcoal and evaporated to dryness under vacuum. The resulting oil was cooled to -78°C. The semi-solid formed was triturated with ether and the solid thus obtained was taken off, washed with cold ether and dried. A second crop of 10 evenings was obtained from the furnace liquor. The harvests were combined, dissolved in chloroform, then treated with decolorizing charcoal and filtered (repeated three times).
, the chloroform solution was evaporated to dryness under reduced pressure. The resulting solid was triturated with ether, cooled, taken out of the furnace, and cooled with ether.
Wash with hexane and fake. Almost colorless 4-(octylamino)pyridine, m.p. P. I got 62-6 go 0. B
Alternatively, 4-(octylamide/)pyridine was prepared as follows. 94 g (1 mole) of 4-aminopyridine, 4 g (3 mole) of octaldehyde, 7 g of 10% palladium/hydrocarbon catalyst and enough absolute ethanol to bring the total volume up to 1.2 g. 315k9/ground (45p
si) under the initial hydrogen pressure of 4. Hydrogenation was carried out at 70 to 90°C in the morning. After cooling the mixture, the hydrogenation catalyst was removed from the furnace, and the furnace liquid was evaporated to dryness under reduced pressure. The residual oil crystallized on standing, and the solid product was triturated with hexane, filtered, washed with fresh hexane, dried under vacuum at 40 qq. m.p.70-1300
, obtained. 10. in C 150' acetonitrile.
A solution containing 7.4 mol (0.0245 mol) of 1,10-dibromdecane in 50 ml of acetonitrile is added to a solution containing 0.0 mol (0.049 mol) of 4-(octylamino)pyridine. was added dropwise and the resulting mixture was heated to reflux for 1 hour. After cooling and rinsing at room temperature for 1 hour, the precipitated solid was collected in an oven, washed with acetonitrile, and dried at 85° C. for 48 hours.
Evening 1,10-bis-[4-octylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, m. p. 1 muscle ~ 1 mouse ℃
, obtained. Example 10A By a method similar to that described in Example 2, but with the exception that 1.10-bis[4
1-(octylamino)-1-pyridinium] Decane Dipromide was used to prepare the corresponding solution on 4.31 evening. Rido, m. P. 213-214qo was obtained. B Alternatively, a mixture containing 61.8 hours of 4-(octylamide/)pyridine and 31.5 hours of 1,10-dichlorodecane was poured and slowly heated to 120°C. Removed heat source. The temperature of the now exothermic reaction continued to rise to 18-0. As soon as the reaction mixture started to crystallize, 250 m' of N.N-dimethylformamide was added rapidly and the resulting mixture was heated to obtain a clear homogeneous solution and then cooled to 0<0>C. The precipitated product was collected in a furnace, washed with ether, and dried under vacuum at 60°C for 2 hours.
0-bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]decane dichloride, m. p. 215-2170,
I got it. Example 11 By a method similar to that described in Example $, but with the exception that 11.
1 night (0.054 mol) of 4-(octylamino)pyridine and 7. The reaction mixture was heated to reflux for 6 hours with 1,8-dibromooctane (0.027 mol)
5.6 1,8-pisu[4-(octylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, m. p. I7
4-175°C was obtained. Example 12 In a manner similar to that described in Example 2,
However, using 5.0 m. of 1,8-bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]octane dibromide and 4.30 m. of the corresponding dichloride, m.p. p. 210-211
℃ was obtained. Example 13 In a manner similar to that described in Example $
However, the reaction mixture was heated under reflux for 9 hours using 11.1 mm (0.0 mol) of 4-(octylamino)pyridine and 6.6 mol (0.027 mol) of 1,6-difluorohexane. 1,6-bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]hexane dibromide, m
．． p. 136 to Isogo 0. Example 14 In a manner similar to that described in Example 2,
However, 50 evenings 1.6-bisu [41 (octylami/)
4 using 1-1-pyridinium]hexane dibromide
Corresponding dichloride of 23 minutes, m. p. 189-191℃,
I got it. Example 15 To a solution containing 2.06 moles (0.01 mol) of 4-(octylamine/)pyridine in 15 mols of acetonitrile was added 1.37 mols (0.01 mol) of 4-(octylamine/)pyridine in 10 mols of acetonitrile.
A solution containing 0.005 mol) of 1,6-hexanediol dimethane sulfonate was added dropwise and the resulting mixture was heated under reflux for 2 q hours. The reaction mixture was evaporated to dryness under reduced pressure and the residual gum was triturated with ether to give a colorless hygroscopic solid. The product was redissolved in a mixture of ethanol, benzene and acetonitrile and the resulting solution was evaporated to dryness under reduced pressure. The residue was triturated with ether, the resulting white solid was quickly evaporated, washed with anhydrous ether, and dried for 72 hours at 2 O/0.1.
．． 65 ml of 1,6-pis[4-(octylamino)-1-pyridinium]hexane dimethane sulfonate was obtained as a waxy white solid. Example 16 By a method similar to that described in Example No. 14
．． 20.45 mol of 4-hexylamine/)pyridine and 864 mol of 1,4-dibromobutane after trituration with a mixture of acetonitrile and acetone. Evening 1.4-bis[4-(hexylamino)-1-pyridinium]butane dipromide, m. p. 199-20ro. Example 17 By a method similar to that described in Example 1, but with the exception of 10
．． The crude product was purified using 7.32 mmol (0.06 mol) of 4-(hexylamino)pyridine and 7.32 mol. At 14.90 in the evening after the study,
6-bis[4-(hexylamino)-1-pyridinium]hexane dibromide, m. P. 178-179℃
, obtained. Example 18 By a method similar to that described in Example 18, except that 10.7 mol (0.06 mol) of 4-(hexylamino)pyridine and 7.75 mol (0.03 mol) of 1.
7-dibromoheptane and the crude product was triturated with a mixture of acetonitrile and acetone at 16.4 o'clock.
7-bis[4-(hexylamino)-1-pyridinium]hebutane dipromide, m. p. 157-1 spot. I got 0. Example 19 By a method similar to that described in Example
．． 17.15 days of 1,9-pis[4-(
hexylamine/)-1-pyridinium]nonane dibromide, m. p. 114-115°C was obtained. Example 20 A method similar to that described in Example Mosquito, except that 1 mol (0. female mole) of 4-(heptylamine/)pyridine and 8 mol (0. M mol) of 1,4-diprobutane were prepared. 1,4-bis-[4-(heptylamine/
)-1-pyridinium]butane dipromide, m. p.
A pine temperature of 9 to 230°C was obtained. Example 21 By a method similar to that described in Example 21, but with the exception of 10
．． 1,7-bis-[4] using 0 (0.052 mol) of 4-(heptylamino)pyridine and 67 (0.026 mol) of 1,7-dibromoheptane.
-(heptylamino)-1-pyridinium]hebutane
dipromide, m. p. 142-143°C was obtained. EXAMPLE By a method similar to that described in the pine example, but 11
．． 18.6 after recrystallization from acetonitrile-ether using 6 mol (0.06 mol) of 4-(heptylamino)pyridine and 82 mol (0.03 mol) of 1,8-dibromooctane. Evening 1,8-bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, m.
p. 161-162°C was obtained. Example 23 By a method similar to that described in Example 2, but with the exception of 5.
Using 0.0 m. (0.0076 mol) of 1,8-pis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, 4.1 m. of the corresponding dichloride, m.p. p. 20
6 to 2 melon ○ were obtained. Example 24 By a method similar to that described in Example 24, but 15
．． 4 (0.08 mol) of 4-(heptylamino)pyridine and 11. 1,9-bis-[4-(heptylamino)]
-1-pyridinium]nonane dibromide, m. p. li
5 to 11 and 0 were obtained. Example 25 4 was prepared by a method similar to that described in Example 2, but using 50 mmol (0.0075 mol) of 1,9-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]/nan dipromide. .2 corresponding dichloride, m.
p. 154-155°C was obtained. Example 26 By a method similar to that described in Example 26, with the exception that 15
．． Using 4 moles (0.0 mole) of 4-(heptylamino)pyridine and 12.02 (0.04 mole) of 1,10-dibromedecane, 257 moles of 1,10-bis[4-(
heptylamine/)-1-pyridinium]decane dibromide, m. p. 1 streak to 165°C was obtained. Example 27 By a method similar to that described in Example 2, except that 5.0 ml (0.0073 mol) of 1,10-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]decane dibromide was added to Using 4.35 hours of corresponding dichloride,
m. P. 209-21000 was obtained. Example 28 Synthetic anion exchange resin of 30% hydroxide form (trade name Amberlite mA4 by Rohm and Haas)
A 48% aqueous solution of hydrofluoric acid was added dropwise to a slurry of 150' of Azalea in water (sold as 0.00) until the mixture became acidic. Further 0. After a certain period of time, the slurry was poured into the column.
The column was drained with 9E fluid and the resin was washed with a solution containing 15 °C of 48% aqueous hydrofluoric acid in 185 °C of distilled water. The resin was then washed with distilled water until the eluate was slightly acidic, then successively with 20%, 40%, and 50% methanol aqueous solutions, and finally with anhydrous methanol until the eluate was neutral. . From the head of the column of this exchange resin, now in the fluoride form, 0.0
．． A solution containing 25 g (0.000365 mol) of 1,10-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]decane dibromide was added. Five fractions of 15' each were collected. The first three fractions were combined and evaporated to dryness under reduced pressure. The oily residue was dissolved in a mixture of toluene and ethanol and the resulting solution was evaporated to dryness under reduced pressure. The residual oil was redissolved in a mixture of benzene and acetone and the solution was concentrated to a small volume. The separated solid was collected in an oven and dried for 24 hours with a 24qo/0.1 air flow to obtain impure 1,10-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]decane difluoride, m.p. p. 85-90°C was obtained. Example 29 A A solid mixture containing 15 (0.5 mol) of N-(4-pyridyl)pyridinium chloride hydrochloride and 119 (0.66 mol) of n-nonylamine hydrochloride was poured into a pineapple tube in an oil tank. It was heated to bath temperature (190-1°C internal temperature) and the resulting liquid was allowed to stand at that temperature for 2 hours. The reaction mixture was then cooled to 80°C, diluted 1.2 hours with ice/water, made alkaline with 35% aqueous NaOH, and extracted with chloroform. The chloroform extract was dried over anhydrous sodium sulfate, treated with decolorizing charcoal, filtered,
Evaporate to dryness under reduced pressure. The residual viscous oil was cooled to -7°C and triturated with ether. The generated solid is taken out by the furnace,
Washed with cold ether. A second crop of solids was obtained from the furnace liquor. The combined harvest was redissolved in chloroform and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. This was repeated once more and the filtrate was then evaporated to dryness under reduced pressure. The remaining hemisphere was triturated with ether and cooled to give a nearly colorless solid, which was removed from the oven, washed with cold ether, and dried. The solid was taken up in chloroform and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal, filtered and evaporated to dryness under reduced pressure. The semisolid thus obtained was cooled and triturated with ether to obtain a colorless solid, which was filtered, washed with ether, and dried to give 4-(nonylamino)pyridine, m.p. p. 59-60 qo was obtained. 11.6 pm from furnace liquid, m. p. A second crop of 55-570 was obtained. B Alternatively, 4-(nonylamino)pyridine was prepared as follows. 39.5 units (0.42 mol) of 4-aminopyridine, 1
75 moles (1.24 moles) of 10% palladium/hydrocarbon catalyst, 5.0 moles of 10% palladium/hydrocarbon catalyst, and a total volume of 6
A mixture containing enough absolute ethanol to make 00' is heated to 315 [9/
Hydrogenation was carried out under an initial hydrogen pressure of 45 psi. The reaction mixture was filtered to remove the catalyst, and the filtrate was evaporated to dryness under reduced pressure. The residual oil was then vacuum distilled to remove any /nyl alcohol that may have been formed. The fractions boiling at 14.5°C between Madara and Hiro were collected and left to stand. The residue was triturated with ether and cooled to -78°C. The precipitated solid was filtered off and washed with ether. The product was dissolved in chloroform, the resulting solution was treated with decolorizing charcoal, filtered, and the filtrate was evaporated to dryness. The pickles were triturated with ether and cooled to -78°C. The solid thus obtained was taken out of the oven, washed with cold ether, air-dried and washed with 41(nonylami/)pyridine, m.p. p. 57 to 59 qo were obtained. C II. A suspension of 0.0 mol (0.05 mol) of 4-(nonylamino)pyridine in 150 ml of acetonitrile was flooded until a clear homogeneous solution was obtained. To this clear solution was added dropwise a solution of 6.8 mm (0.025 mol) of 1,8-dipromooctane in 50' of acetonitrile, and the resulting mixture was heated to reflux for one hour. During this time, bodies precipitated out of solution. After cooling, the solid was taken out of the furnace, redissolved in methanol, and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal.
Filtered and evaporated to dryness under reduced pressure. The residual oil was triturated with ether containing a small amount of acetonitrile to produce a colorless crystalline solid, which was evacuated and dried for 1.5 min.
8-bis-[4-(nonylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, m. P. 178-17900
I got it. Example 30 By a method similar to that described in Example 2, with the exception that 3
．． 54 (0.026 mol) of 4-(propylamino)
1.10- of pyridine and 3.90 mol (0.013 mol)
dibromedecane and 1,10-bis[4-(propylamino)-1-pyridinium]decane dipromide, m.p. p. 206 to 20,700. Example 31 By a method similar to that described in Example 2, with the exception that 1
4.27 (0.08 mol) of 4-(hexylamino)
1,5-bis-[4-(hexylamino)- 1-pyridinium]pentane dibromide, m. p. 155-156°C was obtained. Example 32 By a method similar to that described in Example 2, with the exception that 1
Using 0.7 units (0.06 mol) of 4-(hexylamino)pyridine and 82 units (0.03 mol) of 1,8-dibromooctane, 163 units of 1,8-bis-[4- (hexylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, m. p. 180-181q○ was obtained. EXAMPLE Spots were prepared by a method similar to that described in Example 2, with the exception that 1
Using 2.5 units (0.07 mol) of 4-(hexylamino)pyridine and 10.5 units (0.035 mol) of 1,10-dibromedecane, 100 units of 1,10-bis[
4-(hexylamine/)-1-pyridinium]decaso
dibromide, m. p. 148-149°C was obtained. Example 34 By a method similar to that described in Example 2, with the exception that 1
Using 34 mmol (0.076 mole) of 4-(cyclohexylamino)pyridine and 82 mmol (0.0 mole) of 1,4-diprobutane, 18.2 mmol of 1,4-bis-[4
-(Cyclohexylamino)-1-pyridinium]butane dibromide, m. p. 2 to 29 pi○ was obtained. Example 35 By a method similar to that described in Example 2, with the exception that 1
1.5 of 19.0 mol using 34 mol (0.076 mol) of 4-(cyclohexylamino)pyridine and 8.75 mol (0.0 mol) of 1.5-diprobentane. -bis[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]pentane dibromide, m. P. 255~25ge○,
I got it. Example 36 By a method similar to that described in Example 2, except that 13
4-(cyclohexylamino)pyridine (0.076 mol) and 1,6-dibromohexane (9.3 mol) to prepare 19.1 mol of 1,6-dibromohexane. [
4-(cyclohexylami/)-1-pyridinium]hexane dibromide, m. p. 307-3 melon 0 was obtained. Example 37 By a method similar to that described in Example 2, with the exception that 1
1.7 in 2.01 mol using 3.4 mol (0.076 mol) of 4-(cyclohexylamino)pyridine and 9.8 mol (0.0 mol) of 1.7-dibromoheptane. -bis-[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]hebutane dipromide, m. P. Obtained 311-31 marks. EXAMPLE Plaques were prepared by a method similar to that described in Example 2, with the exception that 1
3.4 (0.076 mol) of 4-(cyclohexylamino)pyridine and 10. Private evening (0.0 spot mole) 1.8
1,8-bis[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]octane dipromide, m.p. P. 270~27rC
, obtained. Example 39 By a method similar to that described in Example 2 Tortoise, with the exception that 1
3.4 units (0.076 mol) of 4-(cyclohexylamino)pyridine and 10.8 units (0.0 mol) of 1.9
-dibromononane and 1,9-bis-[4-(cyclohexylami/)-1-pyridinium]nonane dipromide, mP. 149-15ro was obtained. Example 40 By a method similar to that described in Example 2, with the exception that 1
3.4 units (0.076 mol) of 4-(cyclohexylamino)pyridine and 11.4 units (0.0 class mol) of 1.1
0-dibromedecane and 1,10-bis-[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, m.p. P. 226-2270
, obtained. Example 41 A 2 Iso. 0 (1.33 mol) of N-(4-pyridyl)pyridinium chloride hydrochloride and 322 (2 mol)
2-ethylhexylamine hydrochloride and 2-ethylhexylamine hydrochloride.
The mixture was heated for 2 hours in an oil bath at a bath temperature of 15 qo while being heated with a rope. The mixture was cooled to 60 qo, diluted with 500 ml of water, and kept cool by the addition of ice while being made alkaline with 35% aqueous NaOH. The alkaline mixture was extracted with ether and the ether extract was dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness. The residual oil was distilled under reduced pressure to
1.0 4-(2-ethylhexylamino)pyridine, b. p. A field of 145-150q0/0.9 was obtained. B
Alternatively, 4-(2-ethylhexylamino)pyridine was prepared as follows. 6.4 Add 1610 cc (10.0 mol) of 2-aminopyridine to the dichloromethane over 3 hours to a solution containing 800 cc (84 mol) of 4-aminopyridine and 1500 ml of triethylamine in the dichloromethane. -A solution containing ethylhexanoyl chloride was added. The temperature was maintained at 1-0 during this addition. Upon completion of the addition, the mixture was flooded with steam for 2 hours. After cooling, the reaction mixture was thoroughly washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, treated with decolorizing charcoal and filtered. By evaporating the furnace liquid, N- on the evening of 1843
(4-pyridyl)12-ethylhexanamide was obtained.
2. To a mixture containing 100 liters (2.63 moles) of lithium aluminum hydride in the tetrahydrofuran, 4. A solution containing N-(4-pyridyl)-2-ethylhexanamide was added. Upon completion of the addition (approximately 3 hours) the reaction mixture was heated to reflux for 7 hours. After cooling, mix the mixture with 100' water, 1 part 100'
It was treated successively with 5% NaOH aqueous solution and 300' of water. The solids were removed from the furnace and the solvent was evaporated from the furnace liquid under reduced pressure. The residual oil was vacuum distilled together with the product of the duplicate experiment and
Evening 4-(2-ethylhexylamine/)pyridine, b.
p. A temperature of 0.2°C at 135-160°C was obtained. To a solution containing 10.3 moles (0.05 mol) of 4-(2-ethylhexylamine/)pyridine in acetonitrile of C 50 and 8.2 moles (0.05 mol) of 4-(2-ethylhexylamine/)pyridine in acetonitrile of 170
A solution containing 0.025 mol) of 1,12-dibromodecane was added dropwise and the resulting mixture was heated under reflux for 20 hours. The first crop of product was precipitated by cooling to 0° C. and harvested. The furnace liquor was evaporated and the residue was triturated with ether to obtain a second crop. The combined harvest was dissolved in methanol, the resulting solution was treated with decolorizing charcoal, filtered, and the filtrate was evaporated to dryness under reduced pressure. The residual oil was collected and triturated with ether to give a slightly discolored solid. Recrystallization from acetonitrile ether, trituration of the product with ether and then acetonitrile, and vacuum drying at 60 qo for 7 hours, yielded 1.12-bis[4-(2-ethylhexylamine/
)-1-Viridinium]dodecane dibromide was obtained as colorless grains. m. p. 146-1470○. Example
42A 3 (1,72 mol) of 4-(2-ethylhexylamino)pyridine and 205 (0.86 mol)
120% of a mixture containing 1,12-dichlordodecane
heated to ℃. After removing the heat source, the temperature of the reaction that is now generating heat is 180 ~
It continued to rise to 19.00. When the temperature decreased to 135° C., a portion of acetonitrile was carefully added and the mixture was heated to reflux to give a clear solution. This hot acetonitrile solution was combined with similar solutions from two separate experiments, treated with decolorizing charcoal, and filtered. The furnace liquor was cooled and the precipitated product was removed from the furnace and washed with cold acetonitrile. 2 from acetonitrile
It was recrystallized once again on 1/12 of 970 evening [41 (2-
ethylhexylamino)-1-pyridinium]dodecane dichloride, m. p. 1 thigh to 17ro was obtained. B. Alternatively, by a method similar to that described in Example 2, but with 1.12
-bis[4-(2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]dodecane dibromide at 2.0 mP. 172-173°C was obtained. Example 43 By a method similar to that described in Example 41C,
However, 10.3 units (0.05 mol) of 4-(octylamino)pyridine and 6.45 units (0.025 mol) of 1.7
-1,7-bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium] at 14.85 pm using dipromheptane
Hebutane dibromide, m. p. 129-13ro was obtained. Example 44A By a method similar to that described in Example 41C,
However, 11.1 moles (0.0 mole) of 4-(octylamino)pyridine and 7.72 moles (0.027 moles) of 1.9
- dibromnonane and 17.0 mP of 1,9-bis[4-(octylamino)-1-pyridinium]nonane dibromide, mP. 117 to 119 qo were obtained. B The corresponding dichloride prepared by the method of Example 2 had an m.p. of 161-1620. p. I had. Example 45 By a method similar to that described in Example 41C, except that 10.3 units (0.05 mol) of 4-(octylamine/)pyridine and 8.2 units (0.025 mol) of 1. Using 12-dipromidodecane and 152 ml of 1.
12-bis[4-(octylamino)-1-pyridinium]dodecane dipromide, m. p. 119-120
℃ was obtained. Example 46 By the method described in Example 41C, except that 5.8 mol (0.028 mol) of 4-(octylamino)pyridine and 5.0 mol (0.014 mol) of 1,14-dibrome Using tetradecane on 1/14 on 9.3 evening
-bis[4-(octylamino)-1-pyridinium]tetradecane dibromide, m. p. 113-11
5q○ was obtained. Example 47 By a method similar to that described in Example 41C, except that 11.0 units (0.05 mol) of 4-(/nylamino)pyridine and 61 units (0.025 mol) of 1.6- 1,6-bis-[4-(
nonylamino)-1-pyridinium]hexane dipromide, m. p. 152-1°C was obtained. EXAMPLE By a method similar to that described in Required Example 4, but with the exception of 0.5
4.95 mol of the corresponding dichloride, m.p. p. ] Made ~
195°C was obtained. Example 49 By a method similar to that described in Example 41C, except that 8.8 mol (0.04 mol) of 4-(nonylamino)pyridine and 52 mol (0.02 mol) of 1,7-di Using promheptane, 1.7 ps on 12.2 evening [41 (/
nilami/)-1-viridinium]hebutane dibromide, m. p. A temperature of 132°C to 1°C was obtained. Example 50 By a method similar to that described in Example 41C, except that 11.0 units (0.05 mol) of 4-(nonylamino)pyridine and 7.15 units (0.025 mol) of 1.9 - 1.9-bis on 15.7 evening using dipromnonane - [4
1-(/nylamino)-1-pyridinium]nonane dibromide, m. p. 121-1 pine degree Celsius was obtained. Example 51 By a method similar to that described in Example 41C, except that 11.0 units (0.05 moles) of 4-(nonylami/)pyridine and 7.5 units (0.025 moles) of 1. 1.10-pisu[4-(nonylamino)-1-pyridinium]decane at 15.63 pm using 10-dipromedecane
dipromide, m. p. 172-173°C was obtained. Example 52 By a method similar to that described in Example 41C, except that 10.12 mol (0.046 mol) of 4-(nonylamino)pyridine and 7.54 mol (0.023 mol) of 1.12
-dibromedecane and 1,12-bis-[4-(/nylamino)-1-pyridinium]dodecane dibromide, m.p. p. 105-10 got 0. Example 53 To a hot solution containing 12.4 g (0.06 mol) of 4-(2-ethylhexylamino)pyridine in 100 M acetonitrile, 6.9 g of 4-(2-ethylhexylamino)pyridine in 100 M acetonitrile is added.
A solution containing 1,5-dipromobentane (0.03 mol) was added dropwise, and the resulting solution was heated under reflux for 2 q hours. The reaction mixture was cooled and diluted with ether until slightly cloudy. Further cooling and rinsing yielded a solid precipitate, which was filtered and washed with a cold mixture of acetonitrile and ether.
The solid thus obtained was dissolved in ethanol and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. The filtrate was evaporated to give a pale yellow viscous oil which was crystallized from acetonitrile ether. The produced solid was taken out of the oven, washed with cold acetonitrile ether, and dried under vacuum at 90°C for 24 hours to give 13.6
Evening 1,5-bis[4-(2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]pentane dibromide, m. p
．． 150-151°C was obtained. Example 54 Example 54 By a method similar to that already described, but at 12.4 evenings (0
．． Using 0.06 mol) of 4-(2-ethylhexylamine/)pyridine and 7.32 mol (0.03 mol) of 1,6-dibromohexane, 161 mol of 1.6-bis[4-(
2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]hexane dibromide, m. P. 2 to 20 females were obtained. Example 55 By a method similar to that described in Example 53, with the exception that 1
2.4 units (0.06 mol) of 4-(2-ethylhexylamino)pyridine and 7.75 units (0.03 mol) of 1.
7-dibromoheptane and 1.7-bis[4-(2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]hebutane dibromide, m.p. p. 219 to pine 0°C was obtained. Example 56 By a method similar to that described in Example 53, with the exception that 1
2.4 units (0.06 mol) of 4-(2-ethylhexylamino)pyridine and 8.2 units (0.03 mol) of 1.8
-dipromooctane and 1.8-bis[4-(2-ethylhexylami/)-1-pyridinium]octane dipromide, m.p. p. 160-16
1°C was obtained. Example 57 By a method similar to that described in Example Plaque, except for 12
．． 15.2 days of 1,9-bis-[
4-(2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]nonane dipromide, m. P. I got 1 spot to 15 spots. Example Plaques By a method similar to that described in Example Plaques, with the exception of 12
．． 4 (0.06 mol) of 4-(2-ethylhexylamino)pyridine and 9.0 (0.03 mol) of 1.10
-dipromedecane and 1.10-pisu[4-(2-ethylhexylamine/)-1-pyridinium]decane dibromide, m.p. P. 162-16 gi0 was obtained. Example 59 By a method similar to that described in Example 2, but with the exception of 5.
4.11 using 1,10-bis-[4-(2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]decane dibromide at 0 and m.p. P. 191-19 ○ was obtained. Example 60 To a solution containing 12.0 molar (0.0 muscle mole) of 4-(heptylamino)pyridine in 100 molar of acetonitrile, 7.4 molar (0.032 molar) in 25 molar of acetonitrile was added.
A solution containing 1,5-dibromobentane (mol) was added dropwise and the resulting mixture was heated under reflux for 19 hours. The reaction mixture was cooled in ice and ether was added slowly until a colorless solid precipitated. The solid was collected in a furnace, recrystallized from acetonitrile-ether, and dried for 4 hours at 9 pi/1 rib to give 1,5-pis-[4-(heptylamine/)-1-pyridinium]pentane dibromide at 159 min. , m.
p. A temperature of 153°C to 1°C was obtained. Example 61 By a method similar to that described in Example 60, except that 19.2 mol (0.1 mol) of 4-(heptylamine/)pyridine and 12.2 mol (0.05 mol) of 1 • 27.5 hours of crude product was obtained using 6-dibromohexane. 159 samples were recrystallized from acetonitrile to give 1,6-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]hexane dibromide,
m. p. 149-150°C was obtained. Example 62 A A suspension of crude 1,6-bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]hexane dibromide (24.0 m) in water (500 m) was made alkaline with an aqueous solution of sickle NaOH and extracted with chloroform. . The chloroform extract was dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The residual oil was dissolved in methanol and the resulting solution was acidified with methanesulfonic acid and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue was redissolved in methanol, treated with decolorizing charcoal, filtered and evaporated to dryness under vacuum to give an oily residue, which was triturated with ether and acetonitrile.18.
A solid gum mixture was obtained after 2 hours. This crude solid was dissolved in water, and the resulting solution was made alkaline with 35% aqueous NaOH and extracted with chloroform. The chloroform extract was dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The resulting solid was triturated successively with ether and acetonitrile, taken in an oven, and dried to give a tan solid of 16.3 nights, mp. 105-108
℃ was obtained. The solid thus obtained was dissolved in 100% methanol and the resulting solution was acidified with methanesulfonic acid.
Evaporation to dryness under reduced pressure produces a viscous oil, which is
of methanol and treated dropwise with 150 ml of water. The resulting suspension was cooled in ice and the suspended solids were removed and washed with cold water. The solids were slurried in hot acetone, cooled, removed from the oven, washed with cold acetone, and heated to 95 qo.
/ 1 kite, 4 hours drying, 10.8 minutes tan solid, m
．． p. 163-165°C was obtained. The product showed enteric properties in the chloride ion test with silver nitrate, or its NM old spectrum showed the absence of methanesulfonate groups.
A suspension of B 1,6-bis[4-(heptylamino)-1-pyridinium]hexane dibromide (14.0 mL) in water (500 mL) was made alkaline with 35% aqueous NaOH and extracted with chloroform. The chloroform extract was dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The partially solid residue was dissolved in acetonitrile-benzene and the resulting solution was evaporated to dryness under vacuum. This method was repeated three times. 5 techniques final zankei
The resulting solution was diluted with 50 parts of benzene, cooled in ice, filtered and dried, and then dissolved in 5.0 parts of acetonitrile.
A yellowish brown solid was obtained for 3 hours. A second crop of 4.8 pm was obtained from the furnace liquor. The harvests were combined and dissolved in 50' of acetonitrile. A solid was precipitated by dilution with ether, which was taken in an oven and dried at 95° C./unit for an hour to give a tan solid of 8.85 mrp. 174-176°C was obtained. This product also showed enteric properties in the chloride ion test with silver nitrate. C Combine the products of upper part A and B, and make 300'
of water and heated until a homogeneous solution was obtained. The solution was filtered and the filtrate treated with 50 parts of hydrochloric acid. The resulting suspension was concentrated under reduced pressure, and the suspension was treated with ice.
The solid thus produced was taken out of the oven, washed with cold water, and dried. The product was then dissolved in acetone, the resulting solution was diluted with a mixture of benzene and ethanol, and everything was evaporated to dryness under vacuum. Slurry the solid residue in 100' of acetone, dilute the resulting slurry with ether, filter,
After drying for 4 hours with log 0/1 wind and 72 hours at 115℃/1 kite, 1,6-bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]hexane dichloride was obtained as a gray-white solid, m ．． P. 176-17Yo0. Example 63 By a method similar to that described in Example 60, with the exception that 1
14.9 days of 1.4 using 0.30 days (0.050 mol) of 4-(2-ethylhexylamino)pyridine and 5.4 days (0.025 mol) of 1,4-dibromobutane.
-Bis[4-(2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]butane dibromide, m. P245-24
I got ge○. Example A A mixture containing 229 (1.0 mol) of N-(4-pyridyl)pyridinium chloride hydrochloride and 244 (1.26 mol) of n-decylamine hydrochloride was
Rope bow and heat for about 2.5 hours at 19yo. The reaction mixture was then slowly cooled to 4-0 and 2
Diluted with water. Cool the resulting solution by adding ice;
The mixture was made alkaline with 35% NaOH aqueous solution over 200 ml. The separated gray solid was taken out of the oven and washed with cold water. This material was dissolved in chloroform and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. The furnace liquid was evaporated under reduced pressure and the residue was triturated with 150' of ether. The solid thus obtained was redissolved in chloroform and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. The furnace liquid was treated again with decolorizing charcoal and heated in the furnace. The filtrate was evaporated to dryness under reduced pressure and the remaining solids were triturated with ether. After recrystallization from acetonitrile and vacuum drying, 4-(decylamino)pyridine, m.p. p. 71-73
℃ was obtained. B To a solution containing 12.2 mol (0.052 mol) of 4-(decylamino)pyridine in 150-170 mol of acetonitrile, 6.35 mol (0.026 mol) of 4-(decylamino)pyridine in 60 ml of acetonitrile is added. ) containing 1,6-dibromohexane was added dropwise, and the resulting mixture was heated to about 20%
Heated at reflux for an hour. The reaction mixture was then cooled in ice and
The precipitated solid was filtered off and washed with cold acetonitrile. The product thus obtained was dissolved in methanol and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. The furnace liquid is evaporated to dryness under reduced pressure.
The residue was triturated with 50 °C of cold ether, taken in an oven, and dried over phosphorus pentoxide at 70 °C/0.1 phosphorus for 2 days to give 1,6-bis-[4-( Decylamino)-1-pyridinium]hexane dibromide, m. p. 1 paper ~ 140q
I got o. Example 65 By a method similar to that described in Example 6, except that 12.2 min (0.052 mol)
4-(decylamino)pyridine and 6.7 (0.02
16.6 mol) of 1,7-dibromoheptane.
1,7-bis[4-(decylami/)-1-pyridinium]hebutane dibromide, m. p. 145～
147°C was obtained. Example 66 Example Nails By a method similar to that described in
Using 1.7 units (0.050 mol) of 4-(decylamine/)pyridine and 6.8 units (0.025 mol) of 1,8-from-octane, 16.9 units of 1,8-bis[ 4-
(decylamine/)-1-pyridinium]octane dibromide, m. p. 180-18 obtained C. Example 67 By a method similar to that described in Example 6, with the exception that 1
Using 1.7 units (0.050 mol) of 4-(decylamino)pyridine and 7.15 units (0.025 mol) of 1,9-dibromononane, 15.1 units of 1,9-pis-[4
1(decylami/)-1-pyridinium]nonane dipromide, m. p. A temperature of 124-126°C was obtained. Example Solution By a method similar to that described in Example 6, with the exception of 1
Using 1.2 units (0.048 mol) of 4-(decylamino)pyridine and 7.2 units (0.024 mol) of 1,10-dibromedecane, 14.6 units of 1,10-pis-[
4-(decylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, m. p. 173-174°C was obtained. Example 69 By a method similar to that described in Example Needle B, with the exception that 1
Using 1.2 units (0.048 mol) of 4-(decylamino)pyridine and 7.9 units (0.024 mol) of 1,12-dibromedecane, 16.5 units of 1,12-bis-[
4-(decylamino)-1-pyridinium]dodecane
dipromide, m. p. 102-10 got o. Example 70 136 m (0.052 m) in 140' of acetonitrile
A key solution containing 4 mols of (decylamino)pyridine was added to a solution containing 6.34 mols of pyridine in 50' acetonitrile.
A solution containing 0.026 mol) of 1,6-dibromohexane was added dropwise and the resulting mixture was heated under reflux overnight. The reaction mixture was cooled and the precipitated solid was collected. The collected solids were dissolved in absolute ethanol, and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. The filtrate was evaporated to dryness under reduced pressure to obtain a residual white solid, which was slurried in ether, evaporated, and evaporated to dryness under reduced pressure.
1,6-bis[4-(dodecylamino)-1-pyridinium)hexane dibromide, m.p. p. 1 to 165°C.
Example 71 By a method similar to that described in Example 70, with the exception that 1
18.03 days of 1,7-bis-[
4-(dodecylamino)-1-pyridinium]hebutane dipromide, m. p. 148-150°C was obtained. Example 72 By a method similar to that described in Example 70, with the exception that 1
Using 2.59 mol (0.048 mol) of 4-(dodecylamino)pyridine and 6.532 mol (0.024 mol) of 1,8-dibromooctane, 16.18 mol of 1,8-bis-[ 4-(dodecylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, m.p. Using (0.048 mol) of 4-(dodecylamine/)pyridine and 6.86 mol (0.024 mol) of 1,9-dibromononane, 19.35 mol of 1,9-bis-[4-(dodecyl Amino)-1-pyridinium]nonane dipromide, m.p.1~135q
I got 0. Example 74 By a method similar to that described in Example 70, except that 12.59 mol (0.048 mol) of 4-(decylamino)pyridine and 7.2 mol (0.024 mol) of 1.10 - dibromedecane and 18. Thigh evening 1.
10-bis[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, m. p. 178-1800
I got 0. Example 75 By a method similar to that described in Example 70, except that 11.54 mol (0.044 mol) of 4-(dodecylamino)pyridine and 7.22 mol (0.022 mol) of 1. 1,12-bis-[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]dodecane dibromide, m.p. p. 75-7
7°C was obtained. Example 76 A 21 in 150 ml of N.N-dimethylformamide
．． To a hot solution containing 0.0 mol (0.102 mol) of 4-(p-chlorophenylamino)pyridine was added 11.02 mol (0.051 mol) of 1.4 ml in 50 ml of acetonitrile.
A solution containing -diprombutane was added dropwise and the resulting mixture was heated at vapor level for 2. It was heated for an hour. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ether and the product crystallized. The precipitated solid was collected in the oven, washed with a mixture of acetonitrile and ether, air-dried, and heated at 1/27.4 pm.
4-bis-[4-(p-chlorophenylami/)-1-pyridinium]butane dibromide, m. p. 182～
189°C was obtained. B A suspension of the above product in water (500 M) was treated with ice and aqueous NaOH solution, and the product mixture was thoroughly extracted with chloroform. The chloroform extract was dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure to give 21.0 μl of the corresponding anhydrous base as an oil (solidified on standing). C 250'
A solution containing the key water base in methanol was made acidic with a methanol solution of methanesulfonic acid. Evaporation to dryness under reduced pressure gave an oil which was crystallized from methanol-ether. The solid thus obtained was recrystallized from methanol-ether and after drying at 92°C/0.1 liter for 4 distillation hours, 1,4-pis [4
1 (puk. ruphenylamino) 1-pyridinium]
Butane dimethane sulfonate, m. p. 245-24
I got 70. Example 77 A 2 in 200'N-N-dimethylformamide
To a solution containing 1.0 mol (0.102 mol) of 4-(p-chlorophenylami/)pyridine was added 12.45 mol (0.051 mol) of 1 in 50 mol of acetonitrile.
- A solution containing 6-dibromohexane was added dropwise and the resulting mixture was heated at steam level for 4 hours. Upon cooling to room temperature, solids began to precipitate. The reaction mixture was diluted with 150 ml of acetonitrile and then cooled in ice. The precipitated solid was collected in an oven and air-dried to give 1,6-bis[4-(p-chlorophenylamino)-
1-pyridinium]hexane dibromide, m. p. 1
48-150°C was obtained. B Example 7 A methanolic solution of the corresponding anhydrous base prepared from the above dibromide by the bait method was acidified with methanesulfonic acid and then evaporated to dryness under reduced pressure. The residual oil was crystallized from acetone-methanol and
After drying for 48 hours with 5qo/0.1 sail, 1.
6-pis-[4-(p-chlorophenylamino)-1-pyridinium]hexane dimethane sulfonate, m. p
．． 108-110oo was obtained. Example 78 A 200 in N.N-dimethylformamide
To a solution containing 1.0 mol (0.102 mol) of [4-(p-chlorophenylamino)pyridine] was added 139 mol (0.051 mol) of 1.
A solution containing 8-dipromooctane was added dropwise and the resulting mixture was heated in a steam bath for 1. It was heated for an hour. The reaction mixture was diluted with 100' of acetonitrile and heating was continued for an additional 2.5 hours when an additional 100' of acetonitrile was added. After heating for a further 2 hours, the reaction mixture was cooled and the precipitated solid was filtered off, washed with a mixture of acetonitrile and ether, and dried to give 30.1
Evening 1,8-bis[4-(p-chlorophenylamino)-1-pyridinium]octane dibromide, m. P
．． 245-2470 were obtained. B A methanolic solution of the corresponding anhydrous base prepared from the above dibromide by the method of Example 7 was acidified with methanesulfonic acid and then evaporated to dryness under reduced pressure. The residual oil was dissolved in acetonitrile and the resulting solution was treated with acetone until cloudy, then clarified by addition of 4 volumes of methanol and cooled. Collect the precipitated crude solids,
Recrystallized from acetonitrile-acetone at 80°C/0
．． After drying for 3 hours on 1 rib, 1.8 bis of 23.5 evenings.
[4-(p-chlorophenylamino)-1-pyridinium]octane dimethane sulfonate, m. P. 164
~165pm ○, was obtained. Example 79 A 2 in 200' of N.N-dimethylformamide
To a hot solution containing 1.0 mol (0.102 mol) of 4-(p-chlorophenylamino)pyridine was added 15.3 mol (0.051 mol) of 1.0 mol in 50' acetonitrile.
A solution containing 10-dipromedecane was added dropwise and the resulting mixture was heated with steam for 3.5 hours. The product mixture was then evaporated to dryness under reduced pressure and the residual oil was crystallized from methanol-acetonitrile. The solid thus produced was taken off, washed with a cold mixture of acetonitrile and ether, and dissolved in 1,10-bisulfur at 28.0 m.
4-(p-chlorophenylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, m. p. 225-230 qo was obtained. B Example 7 A methanolic solution of the corresponding anhydrous base prepared from the dipromide described above by the method of Strings was acidified with methanesulfonic acid and then evaporated to dryness under reduced pressure. The residual oil was crystallized from acetonitrile ether.
The crude solid thus obtained was dissolved in methanol, and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. The filtrate was evaporated to give an oil which was suspended in a mixture of acetonitrile and acetone to give a crude solid. Recrystallized from methanol ether and dried at 95°C/0.1 cap for 48 hours.
1,10-bis-[4-(p-chlorophenylamino)-1-pyridinium]decane dimethane sulfonate, m.p. p. 202-204°C was obtained. Example 8
In a mixture of 0.275 ml of acetonitrile and 100 ml of
9 mol) of 4-(p-chlorophenylamino)pyridine in a solution containing 25' of acetonitrile.
A solution containing 75 g (0.025 mol) of 1,5-dibromobentane was added dropwise and the resulting mixture was heated under reflux for 2 hours. The reaction mixture was then evaporated to dryness under reduced pressure and the residue was triturated with a mixture of ether and acetonitrile. The pale yellow solid thus obtained was redissolved in alcohol and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. The filtrate was evaporated to dryness under reduced pressure and the residual oil was crystallized from ether-acetonitrile. The resulting colorless solid was recrystallized from methanol-acetonitrile, dried for 4 hours with 115q0/0.1 air, and then converted to 1,5-bis-[4-(p-chlorophenylamide/)-1 for 8.1 nights. -Pyridinium]pentane dibromide, m. p. 166 to 0 IQ child was obtained. Example 81
To a hot solution containing 100 molar (0.049 mol) of 4-(p-chlorphenylamide/)pyridine in a mixture of 125 molar of N.N-dimethylformamide and 50 molar of acetonitrile, 25 molar 6.45 in acetonitrile
A solution containing 1,7-dibromoheptane was added dropwise and the resulting mixture was heated under reflux for 19 hours. The reaction mixture was then evaporated to dryness under reduced pressure and the residual oil was crystallized from ethanol-acetonitrile. The solid thus produced was dissolved in methanol and the resulting solution was treated with decolorizing charcoal and filtered. The furnace liquid is evaporated to dryness in a vacuum,
The residual oil was recrystallized from eta/-acetonitrile. The product was taken in an oven, dried at 105°C/0.1 willow for 3 hours, and 1,7-bis-(4-(p)
monochlorophenylamino)-1-pyridinium]hebutane dipromide, m. p. 202-204°C was obtained.
Example 82 By a method similar to that remembered in Example 81, except that 10.0 mol (0.049 mol) of 4-(p-
Chlorphenylamino)pyridine and 7.15 min (0.0
25 mol) of 1,9-dibromononane.11.
1.9-bis[4-(p-chlorophenylami/)-1-pyridinium]/naso dibromide, m.p. P
．． 178-17 orbit 0 was obtained. The following bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]alkanes were obtained by methods similar to those described in the examples above. Example: 11.52 min (0.0
6 mol) of 4-heptylamine/) pyridine in 150' of acetonitrile. Rudoyu (0
．． A solution containing 0.3 mol) of Q.Q'-dibromo-p-xylene was added little by little. After the addition was complete, a large mass of astonishing crystals separated from the solution. The reaction mixture was heated to reflux for 6 hours. After cooling to room temperature, the solid product was removed from the furnace, washed with acetonitrile ether, and combined with the product of 3.12 obtained in the previous experiment.
10,000/0.1 rib for 28 hours and 22.0 minutes of Q.Q'-bis-[4-(heptylami/)-pyridinium]-p-xylene dibromide, m.p. P. 297～
298°C was obtained. Example 84 By a method similar to that described in Example 83, with the exception that 1
1.6 (0.065 mol) of 4-(hexylamino)
Using pyridine and 8.7 mol (0.033 mol) of Q.Q-dibromo-p-xylene, the reaction mixture was refluxed for 2 hours to produce 19.3 mol of Q.Q'-bis[4-hexylamino)pyridinium]. -p-xylene dibromide, m
．． p. 313-3180 were obtained. Example 8,519 4-aminopyridine and 23, Q
・Q - Jiku. A suspension of 2,3,5,6-tetramethyl-p-xylene in methanol (600') was heated in a steam bath to achieve complete dissolution. After removing a small amount of unmelted material, the clear solution was gently flooded with steam for 2 hours (during which time a white solid began to separate). The mixture was cooled to room temperature, the solid product was taken in the oven, washed successively with methanol and ether, and dried under vacuum at 10,000 °C for 2 hours to give Q.Q-bis(4-amino-1-pyridinium). −
2,3,5,6-tetramethyl-p-xylene dichloride, m. p. 〉Chyle ○ was obtained. Example 86 12.5 min (0.13
11.6 in a hot solution containing 2 mol) of 4-aminopyridine.
0.066 mol of Q.Q'-dichloro-p-xylene and then 400 molar of methanol were added. The mixture was heated to achieve complete dissolution. After removing a small amount of insoluble material, the clear solution was diluted with 500 ml of ethyl acetate and cooled to room temperature. The solid product was taken in an oven, washed with ethyl acetate, and dried to give Q.Q'-pis(4-amino/-1-pyridinium)-p-xylene dichloride,
m. p. The temperature was approximately 2°C to 5°C. The formula 0 obtained by the above method is as follows:
) is another illustrative example of 1-1-pyridinium]xylene.
The antibacterial and antifungal activities of representative examples of compounds represented by formula 1 were evaluated using Applied Micro by Gbss et al.
biology16(9), p. 1414-1416 (
It was determined using a modification of the automatic titrator (AuMite) method (preparing a 1000 mcg' solution of the test compound) as described in 1999. 0.1' of the test solution was added to the first cup of an automatic dish (Mount A otMy). Activation of the autotitrator initiated a sequence of operations whereby a 0.05' test compound solution was removed from the cup by the microtitrator transfer loop and diluted in sterile water above 0.05'. After this operation, 0.05' of inoculated two-strength semi-synthetic medium (glucose) was automatically added to each cup. After all operations, the final drug concentration is 500-0.08hc with a two-fold reduction.
g'became me. The automatic dishes were incubated at 370 for 18-2 hours and then visually inspected for growth as evidenced by turbidity.
The concentration of the final sample showing no growth (ie, turbidity) in the sample series was recorded as the minimum inhibitory concentration (MIC) (in mcg'). In this way, the compound of the present invention can be used as a solution against various Gram-positive bacteria and Gram-negative bacteria such as Staphylococcus aureus, Mycobacterium nigra, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, and Streptococcus pyogenes. It has been tested against fungi such as Aspergillus black mold, Candida alba, and Candida albicans. Many of the compounds represented by formula 1 are found in StreprocMutants and Actinomyces A-viscosis.
It has also been found to be antibacterially effective against A-viscosis). The Kou virus activity of representative compounds of the present invention against herpes simplex type O virus was determined by E. C. Hernna Hada, Jr.
．． According to Pr ratio. S's. E×p. Biol. Med.
107, 142 (1961), in which two test compounds were placed on the surface of the growth medium. did. Example 3, Target, 7, Ne, 1011, 13 17, 18,
21, 22・24, 31, Minoru 35, 30 37, 53
54 55・50 57, Technique 60 61, 638
The compounds corresponding to 1, 82, Ship, and I were found to be active, and the compounds of Example 103, 39, 40, and 7 were found to be inactive. The anti-plaque activity of certain of the compounds of the invention was determined by measuring the ability of these compounds to inhibit plaque production by Streptococcus mutans OMZ-61. Plaque-producing Streptococcus containing 1.5 ml of BBL beef extract, 5 ml of sodium chloride, 10 ml of dehydrated trypticase, 5 ml of sucrose, and enough distilled water to bring the total volume to 1000'. Mutans OMZ
-61 medium was adjusted to pH 7.0 and sterilized by filtration. This medium was aseptically dispensed into 150 x 16-sided test tubes addressed to low' and stored at frozen temperature until use. Two concentrations of the test compound were added to a sufficient amount of 100.0.
1N NaOH, 10% dimethyl sulfoxide or 10%
It was prepared by dissolving in 1' of distilled water with the aid of N.N-dimethylformamide and diluting the resulting solution to 10' with distilled water. A 1:1q dilution of this 1.0% solution in distilled water (0.1%
) and were sterilized in a membrane oven before use. Sterile pieces of plaque-free natural tooth enamel or synthetic hydroxyapatite were placed in each concentration of compound twice (air-dried for 1 minute after each).
Float for 1 minute. Each piece was then suspended in an individual test tube containing sterile distilled water (rinse solution) for 5 minutes. Then set them to 0
．． Three 2-hour anaerobic cultures of Streptococcus mutans were suspended in a 10' liquid beef extract column to which had been previously added. The tubes containing the "treated" hydroxylapatite and Streptococcus smutans were then incubated anaerobically at 3°C for 2 hours.
Immerse twice in the compound solution for 1 minute and air dry for 1 minute after each soak before resuspending the hydroxylapatite into a fresh tube containing 10 kites of beef extract medium and 0.3 hours of inoculum. Then, the same method as above was repeated, including rinsing for 5 minutes after the technique. After a second 2-hour period, each piece of hydroxylapatite was rinsed in three distilled water tubes for 1 minute, one after the other. These were then suspended in F, D&C red No. 3 dye solution for 1 minute. This contamination method was used to more easily confirm plaque development after an umbrella-time exposure to plaque-producing microorganisms. After this contamination period had passed, excess dye was removed by rinsing again in the dark. All of the plaque that formed was stained a light pink color.
The test results were read as TES concentration (%) as plaque inhibition (active) or no plaque inhibition (inactive). The active compound was tested at successively lower bases to determine the minimum effective concentration. In some cases, interference with plaque production occurred by inhibiting the growth of microorganisms in the medium. This is because the compound leaked from the hydroxyl apatate and an antibacterial amount accumulated in the tower soil. When this occurred, the compound was tested at lower concentrations until the microbial growth in the surrounding tower area was equal to that in the undosed control area. Plaque may or may not form at these low concentrations. However, the presence of test compounds on the tooth surface, where prevention of plaque formation is naturally necessary, may allow contaminants such as coffee, tobacco, food coloring, etc. to accumulate on the tooth surface. Therefore, the above method was also utilized to evaluate the staining power, ie the ability of the test compound to promote the adhesion of contaminants to the tooth surface. That is, the residual heterogeneous pale pink color on the test surface after the final rinse was indicative of the staining power at the test concentration (%) and was reported as the stain concentration. The uniform light pink color caused by the test compound was easily distinguished from the localized bright pink color caused by plaque formation. In general, preferred compounds of the invention advantageously exhibited staining concentrations that were significantly higher than the effective concentration for plaque prevention. Numerical antibacterial, antifungal and plaque prevention test data for compounds of the invention are presented in Table A below. Correspondence data for two known compounds, namely 1,8-bis-(4-amino-1-pyridinium)octane dipromide (Reference Compound 1) and 1,10-bis-(4-amino-1-pyridinium)decane dipromide (Reference Compound 0), are also compared. Therefore, it is included in Table A. Contaminant concentrations for representative compounds of the invention are reported in Table C below. Antibacterial efficacy in the presence of serum was reduced by heat inactivation (
Minimum inhibitory concentration (M
IC) was determined for representative compounds of the invention by a standard serial tube dilution test with pairwise comparisons. The results showed that M
Expressed as riser rate of IC (mcg/secretion), Table B below.
presented inside. The plaque preventive effect of representative compounds of the present invention in the presence of sterile human saliva (50%) was measured. The test results were read as the minimum effective concentration and are presented in Table C below. The acute oral toxicity (AL is o) of several representative compounds of the present invention was determined as follows. Young adult male Swiss-Webster milt, consisting of 3 animals per group, were fasted for approximately 4 hours prior to dosing and then dosed orally once via stomach tube. All mice were observed for 7 days after dosing. Once all mice studied were necropsied, 1000 9/k9 Example 2
It was revealed that there were no major tissue changes except for the group given compound No. 5 (in which hyperemia in the abdominal part of the stomach was observed in 2 of the 3 animals). The results are presented in the table below. Kumekey<Satoshi<Satyu< Table B Table C Table D Table D (continued) Table D (continued)

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 式I又は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、式Iにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４−（Ｒ−Ｎ
Ｈ）−１−ピリジニル基を４〜１８個の炭素原子により
分離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフエニル基であり；式I
Iにおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり；ｖ
は整数０〜４であり；式Iと式IIとにおいて、 Ａはアニオンであり；ｍは整数１又は３であり；ｎは整
数１又は２であり；ｘは整数１、２又は３であり；（ｍ
）（２）＝（ｍ）（ｘ）である〕で示されるビス−ピリ
ジニウム化合物。 ２ 式IでＲが６〜１８個、特に７〜９個、の炭素原子
を有するアルキル基である、特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ３ １・１２−ビス−〔４−（ヘプチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕ドデカンジブロミドである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ４ １・１２−ビス−〔４−（ヘプチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕ドデカンジクロリドである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ５ １・１０−ビス−〔４−（オクチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕ドデカンジクロリドである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ６ １・１０−ビス−〔４−（プロピルアミノ）−１−
ピリジニウム〕ドデカンジブロミドである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ７ 式I又は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、式Iにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４−（Ｒ−Ｎ
Ｈ）−１−ピリジニル基を４〜１８個の炭素原子により
分離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフエニル基であり；式I
Iにおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり；ｖ
は整数０〜４であり；式Iと式IIにおいて、 Ａはアニオンであり；ｍは整数１又は３であり；ｎは整
数１又は２であり；ｘは整数１、２又は３であり；（ｍ
）（２）＝（ｎ）（ｘ）である〕で示されるビス−ピリ
ジニウム化合物の製造方法において、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される４−（Ｒ−アミノ）ピリジン２モル当り式V
I：Ｚ−Ｙ−Ｚ（VI） で示されるジ置換アルカン１モルか式V： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるα・α′−ジ置換キシレン１モルを反応させ
、ここで、式III中のＲは、式Iの化合物を製造する時に
は式IのＲに対応し、式IIの化合物を製造する時には式
IIのＲに対応し、Ｚはクロロ、ブロモ、ヨード、メタン
スルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼン
スルホニルオキシ又はｐ−トルエンスルホニルオキシで
あり、製造された式I又はIIの化合物中のＡはＺに対応
し；所望により、Ａを別の所望アニオンで置換する；こ
とからなる方法。 ８ 有効量の次式I又はIIの化合物と薬学的に許容され
る担体からなり、皮膚または他の組織清浄のための局所
投与に適した、抗菌、抗真菌及び殺ウイルス用組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、式Iにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４−（Ｒ−Ｎ
Ｈ）−１−ピリジニル基を４〜１８個の炭素原子により
分離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフエニル基であり；式I
Iにおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり；ｖ
は整数０〜４であり；式Iと式IIとにおいて、 Ａはアニオンであり；ｍは整数１又は３であり；ｎは整
数１又は２であり；ｘは整数１、２又は３であり；（ｍ
）（２）＝（ｎ）（ｘ）である〕９ 有効量の１・９−
ビス−〔４−（ヘプチルアミノ）−１−ピリジニウム〕
ノナンジブロミド、１・１０−ビス−〔４−（２−エチ
ルヘキシルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカンジブロ
ミド、１・１０−ビス−〔４−（オクチルアミノ）−１
−ピリジニウム〕デカンジクロリド、１・９−ビス−〔
４−（オクチルアミノ）−１−ピリジニウム〕ノナンジ
ブロミド、１・１２−ビス−〔４−（ヘプチルアミノ）
−１−ピリジニウム〕ドデカンジクロリド、１・８−ビ
ス−〔４−（オクチルアミノ〕−１−ピリジニウム〕オ
クタンジブロミド又は１・１０−ビス−〔４−（オクチ
ルアミノ）−１−ピリジニウム〕デカンジブロミドと適
合性の薬学的に許容される担体からなる、歯垢防止用口
腔衛生組成物。 １０ 有効量の次式I又はIIの化合物と適合性のビヒク
ルを混合してなる、非生物表面を清浄化および消毒する
ための抗菌、抗真菌、殺ウイルス組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、式Iにおいて、 Ｙは４〜１８個の炭素原子を有し、２個の４−（Ｒ−Ｎ
Ｈ）−１−ピリジニル基を４〜１８個の炭素原子により
分離しているアルキレン基であり；Ｒは６〜１８個の炭
素原子を有するアルキル基又は５〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基であるか、又はハロゲン原子１個
又は２個により置換されているフエニル基であり；式I
Iにおいて、 Ｒは水素原子又は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基であり；Ｑはメチル基であり；ｖ
は整数０〜４であり；式Iと式IIとにおいて、 Ａはアニオンであり；ｍは整数１又は３であり；ｎは整
数１又は２であり；ｘは整数１、２又は３であり；（ｍ
）（２）＝（ｎ）（ｘ）である〕[Claims] 1 Formula I or Formula II: ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ [Wherein, in formula I, Y has 4 to 18 carbon atoms, and two 4-( R-N
H)-1-pyridinyl groups are separated by 4 to 18 carbon atoms; R is an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms; or a phenyl group substituted by one or two halogen atoms; formula I
In I, R is a hydrogen atom or a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms; Q is a methyl group; v
is an integer 0 to 4; in formula I and formula II, A is an anion; m is an integer 1 or 3; n is an integer 1 or 2; x is an integer 1, 2, or 3; ;(m
)(2)=(m)(x)]. 2. Compounds according to claim 1, in which R in formula I is an alkyl group having 6 to 18, in particular 7 to 9 carbon atoms. 3 1,12-bis-[4-(heptylamino)-1-
The compound according to claim 1, which is pyridinium]dodecane dibromide. 4 1,12-bis-[4-(heptylamino)-1-
The compound according to claim 1, which is pyridinium]dodecane dichloride. 5 1,10-bis-[4-(octylamino)-1-
The compound according to claim 1, which is pyridinium]dodecane dichloride. 6 1,10-bis-[4-(propylamino)-1-
The compound according to claim 1, which is pyridinium]dodecane dibromide. 7 Formula I or Formula II: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ [Wherein, in Formula I, Y has 4 to 18 carbon atoms,
H)-1-pyridinyl groups are separated by 4 to 18 carbon atoms; R is an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms; or a phenyl group substituted by one or two halogen atoms; formula I
In I, R is a hydrogen atom or a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms; Q is a methyl group; v
is an integer 0 to 4; in formula I and formula II, A is an anion; m is an integer 1 or 3; n is an integer 1 or 2; x is an integer 1, 2 or 3; (m
)(2)=(n)(x)] In the method for producing a bis-pyridinium compound represented by the formula III: 4-(R-amino)pyridine represented by the formula III: Formula V per 2 moles
I: Z-Y-Z (VI) 1 mol of a disubstituted alkane represented by the formula V: ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼ is reacted with 1 mol of α・α′-disubstituted xylene, where R in formula III corresponds to R in formula I when producing the compound of formula I, and corresponds to R in formula I when producing the compound of formula II.
Corresponding to R in II, Z is chloro, bromo, iodo, methanesulfonyloxy, ethanesulfonyloxy, benzenesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy, and A in the prepared compound of formula I or II is Correspondingly; optionally replacing A with another desired anion. 8. An antibacterial, antifungal and virucidal composition comprising an effective amount of a compound of Formula I or II below and a pharmaceutically acceptable carrier, suitable for topical administration for skin or other tissue cleansing. ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [Wherein, in formula I, Y has 4 to 18 carbon atoms, and two 4-(R-N
H)-1-pyridinyl groups are separated by 4 to 18 carbon atoms; R is an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms; or a phenyl group substituted by one or two halogen atoms; formula I
In I, R is a hydrogen atom or a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms; Q is a methyl group; v
is an integer 0 to 4; in formula I and formula II, A is an anion; m is an integer 1 or 3; n is an integer 1 or 2; x is an integer 1, 2, or 3; ;(m
)(2)=(n)(x)]9 Effective amount of 1.9-
Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]
Nonane dibromide, 1,10-bis-[4-(2-ethylhexylamino)-1-pyridinium]decane dibromide, 1,10-bis-[4-(octylamino)-1
-pyridinium]decane dichloride, 1,9-bis-[
4-(octylamino)-1-pyridinium]nonane dibromide, 1,12-bis-[4-(heptylamino)
-1-pyridinium]dodecane dichloride, 1,8-bis-[4-(octylamino]-1-pyridinium]octane dibromide or 1,10-bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]decane dibromide An anti-plaque oral hygiene composition comprising bromide and a compatible pharmaceutically acceptable carrier. Antibacterial, antifungal, virucidal compositions for cleaning and disinfecting. ▲ Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ [wherein, in formula I, Y has 4 to 18 carbon atoms, 2 4-(R-N
H)-1-pyridinyl groups are separated by 4 to 18 carbon atoms; R is an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms; or a phenyl group substituted by one or two halogen atoms; formula I
In I, R is a hydrogen atom or a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms; Q is a methyl group; v
is an integer 0 to 4; in formula I and formula II, A is an anion; m is an integer 1 or 3; n is an integer 1 or 2; x is an integer 1, 2, or 3; ;(m
)(2)=(n)(x)]
JP52020130A 1976-02-25 1977-02-25 Antimicrobial bis↓-pyridinium compounds Expired JPS6033108B2 (en)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US66112876A 1976-02-25 1976-02-25
US66110176A 1976-02-25 1976-02-25
US661128 1976-02-25
US72131576A 1976-09-07 1976-09-07
US721315 1976-09-07
US05/734,729 US4107313A (en) 1976-02-25 1976-10-22 α,α-Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]xylenes and antibacterial and antifungal uses
US661101 1984-10-15
US734729 1991-07-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS52105228A JPS52105228A (en) 1977-09-03
JPS6033108B2 true JPS6033108B2 (en) 1985-08-01

Family

ID=27505307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP52020130A Expired JPS6033108B2 (en) 1976-02-25 1977-02-25 Antimicrobial bis↓-pyridinium compounds

Country Status (23)

Country Link
JP (1) JPS6033108B2 (en)
AR (2) AR214876A1 (en)
AT (1) AT355571B (en)
AU (1) AU510149B2 (en)
BE (1) BE851807A (en)
CA (1) CA1073911A (en)
CH (1) CH620907A5 (en)
DE (1) DE2708331A1 (en)
DK (1) DK147638C (en)
ES (1) ES456252A1 (en)
FI (1) FI66850C (en)
FR (1) FR2342286A1 (en)
GB (1) GB1533952A (en)
HK (1) HK67484A (en)
IE (1) IE45336B1 (en)
IL (1) IL51520A (en)
LU (1) LU76837A1 (en)
MX (1) MX5132E (en)
NL (1) NL186086C (en)
NO (2) NO148779C (en)
PH (2) PH22315A (en)
PT (1) PT66224B (en)
SE (1) SE432421B (en)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE32300E (en) * 1979-08-13 1986-12-02 Sterling Drug Inc. Basic amino or ammonium antimicrobial agent-polyethylene glycol ester surfactant-betaine and/or amine oxide surfactant compositions and method of use thereof
US4420484A (en) 1979-08-13 1983-12-13 Sterling Drug Inc. Basic amino or ammonium antimicrobial agent-polyethylene glycol ester surfactant-betaine and/or amine oxide surfactant compositions and method of use therof
DE19647402A1 (en) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituted nitrogen heterocycles, processes for their preparation and their use as pesticides
DE19647317A1 (en) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituted nitrogen heterocycles, processes for their preparation and their use as pesticides
DE19647413A1 (en) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituted nitrogen heterocycles, processes for their preparation and their use as pesticides
DE10005853C1 (en) * 2000-02-10 2002-02-07 Schuelke & Mayr Gmbh Process for the preparation of bis- (4-amino-1-pyridinium) alkanes
DE10205883A1 (en) * 2002-02-13 2003-08-21 Schuelke & Mayr Gmbh Aqueous antiseptic based on bispyridiniumalkanes
TWI278315B (en) * 2003-06-13 2007-04-11 Ind Tech Res Inst A compound having anti-virus activity
ES2237332B1 (en) * 2004-01-14 2006-11-01 Consejo Sup. Investig. Cientificas DERIVATIVES OF PIRIDINIO AND QUINOLINIO.
DE102005002645A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-20 Schülke & Mayr GmbH Alcoholic compositions for disinfection
DE102005002644A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-20 Schülke & Mayr GmbH Compositions for hygienic hand disinfection and disinfecting hand washing
DE102005002643B4 (en) * 2005-01-19 2007-11-22 Schülke & Mayr GmbH Compositions for hygienic hand disinfection and disinfecting hand washing
DE102005045145A1 (en) 2005-09-15 2007-03-29 Schülke & Mayr GmbH Use of octenidine dihydrochloride in semisolid preparations
DE102005063375A1 (en) 2005-09-15 2007-04-19 Schülke & Mayr GmbH Antimicrobial preparations containing octenidine dihydrochloride encapsulated in liposomes
DE102005048131A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Bayer Innovation Gmbh Antimicrobial plastic composition with low elution rate and long efficacy
DE102005048132A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Bayer Innovation Gmbh Process for producing antimicrobial plastic compositions
DE102006012991A1 (en) 2006-03-22 2007-10-11 Bayer Innovation Gmbh Method and device for optically reading information
DE102006051891A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-08 Schülke & Mayr GmbH Antimicrobial composition containing Bispyridiniumalkan
DE102008011691A1 (en) 2008-02-28 2009-09-10 Schülke & Mayr GmbH Stabilized antimicrobial composition containing bispyridiniumalkane
DE102009049504A1 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Schülke & Mayr GmbH Wound and mucous membrane antiseptic based on bispyridiniumalkanes
DE202010007433U1 (en) 2010-04-20 2011-06-01 Klosterfrau Berlin GmbH, 12277 Gel, especially lubricating gel
EP2384733B1 (en) * 2010-05-07 2016-07-27 Ivoclar Vivadent AG Antimicrobial dental materials
DE102010025932A1 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Schülke & Mayr GmbH Antiseptic based on bispyridiniumalkanes
DE102011077432A1 (en) * 2011-06-10 2012-12-13 Schülke & Mayr GmbH Use of bispyridiniumalkanes to kill spores
DE102012215511A1 (en) 2012-08-31 2014-06-12 Schülke & Mayr GmbH Process for the preparation of a semi-solid preparation containing bispyridiniumalkane
DE102013223657A1 (en) 2013-11-20 2015-05-21 Schülke & Mayr GmbH Kit for the production of Bispyridiniumalkan containing foams
DE102014107413A1 (en) 2014-05-26 2015-11-26 Schülke & Mayr GmbH Kit for coloring of disinfected areas of a surface
DE102014107412A1 (en) 2014-05-26 2015-12-17 Schülke & Mayr GmbH Colored disinfecting preparation based on bispyridiniumalkane
DE102014115080A1 (en) 2014-10-16 2016-04-21 Schülke & Mayr GmbH Use of fatty acid esters to improve the antimicrobial effectiveness of an alcoholic disinfectant
WO2019038669A1 (en) * 2017-08-21 2019-02-28 Dishman Carbogen Amcis Ltd. Octenidine based compounds
EP3771741A1 (en) 2019-07-29 2021-02-03 The Procter & Gamble Company Fabric treatment
EP3771337A1 (en) 2019-07-29 2021-02-03 The Procter & Gamble Company Antimicrobial composition
EP3771339A1 (en) 2019-07-29 2021-02-03 The Procter & Gamble Company Disinfectant composition
EP3771770A1 (en) 2019-07-29 2021-02-03 The Procter & Gamble Company Antimicrobial freshening compositions
EP3771338A1 (en) 2019-07-29 2021-02-03 The Procter & Gamble Company Acidic antimicrobial composition
EP3816272B1 (en) 2019-10-31 2023-11-01 The Procter & Gamble Company Fabric care composition
CN114989076A (en) * 2022-06-07 2022-09-02 八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司 Preparation method of octenidine base

Also Published As

Publication number Publication date
AU2258277A (en) 1978-08-31
PH25097A (en) 1991-02-19
PT66224A (en) 1977-03-01
IL51520A (en) 1980-12-31
IE45336B1 (en) 1982-08-11
DE2708331A1 (en) 1977-09-08
ATA129777A (en) 1979-08-15
DE2708331C2 (en) 1991-03-21
AR218052A1 (en) 1980-05-15
BE851807A (en) 1977-08-25
DK81277A (en) 1977-08-26
NO150758B (en) 1984-09-03
HK67484A (en) 1984-09-07
PT66224B (en) 1978-07-14
FR2342286A1 (en) 1977-09-23
CA1073911A (en) 1980-03-18
LU76837A1 (en) 1977-09-12
IE45336L (en) 1977-08-25
CH620907A5 (en) 1980-12-31
AU510149B2 (en) 1980-06-12
AT355571B (en) 1980-03-10
SE7702072L (en) 1977-10-10
FI66850B (en) 1984-08-31
JPS52105228A (en) 1977-09-03
ES456252A1 (en) 1978-02-01
GB1533952A (en) 1978-11-29
NO770631L (en) 1977-08-26
DK147638C (en) 1985-07-15
IL51520A0 (en) 1977-04-29
NO148779B (en) 1983-09-05
NL186086C (en) 1990-09-17
NL7701965A (en) 1977-08-29
SE432421B (en) 1984-04-02
NL186086B (en) 1990-04-17
NO148779C (en) 1983-12-14
PH22315A (en) 1988-07-29
MX5132E (en) 1983-03-28
FI770593A (en) 1977-08-26
DK147638B (en) 1984-10-29
AR214876A1 (en) 1979-08-15
FI66850C (en) 1984-12-10
FR2342286B1 (en) 1979-03-09
NO823274L (en) 1977-08-26
NO150758C (en) 1984-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6033108B2 (en) Antimicrobial bis↓-pyridinium compounds
US4206215A (en) Antimicrobial bis-[4-(substituted-amino)-1-pyridinium]alkanes
US4053636A (en) Dichlorocyclopropylphenyl bisbiguanide compounds, processes and compositions
US3875174A (en) Pyridine derivatives
US2295504A (en) Cetyl quaternary ammonium compound
US4022834A (en) Antibacterially active hexamethylene-bis-biguanides
Manna et al. Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic 4, 6-disubstituted 3-cyanopyridine-2-ones and 3-cyano-2-aminopyridines
US5073570A (en) Mono-iodopropargyl esters of dicarboxylic anhydrides and their use as antimicrobial agents
US5036077A (en) 1-(benzylpiperidino)propan-2-ol derivatives, their preparation, their use as antimicrobial agents and the products in which they are present
US4122084A (en) Disulfides of amino-substituted mercaptopyridine-1-oxide
FI64572C (en) PROTECTION OF ANTIMICROBIAL POLYAMIN COMPOUNDS
US4107313A (en) α,α-Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]xylenes and antibacterial and antifungal uses
JP4795545B2 (en) Process for producing bis (4-amino-1-pyridinium) alkane
KR810000932B1 (en) Process for preparing bis-pyridinium alkane
US4598082A (en) Antimicrobial (N-1-octyl-4(1H)-pyridinylidine)octanamine and acid addition salts thereof and methods of use and compositions thereof
FI68394B (en) ANALOGIFICATION OF BIS-PYRIDINIUM XYLENE FRAMSTATING FOR THERAPEUTIC ANALYSIS
US4839372A (en) Antimicrobial N-[1-(alkyl or arylmethyl)-4(1H)-pyridinylidine]-alkanamines and acid addition salts thereof and methods of use and compositions thereof
JPS604161B2 (en) Methods for controlling bacteria, fungi and spores
US4211871A (en) Heavy metal derivatives of mercaptopyridine-1-oxide
US3966762A (en) N-[6,7]-Dihydroindolo[1,7-ab][1]benzazepin-2-yl)methyl/phthalimide
Morandini SYNTHESIS AND USE OF TRIAZINYL QACs AS ANTIMICROBIAL AGENTS
JPH0558971A (en) Aminoester compound salt and disinfectant
US3338912A (en) 5-(4-pyridyl)-5-methyl-1, 3, 2-dioxathiane-2-oxide and derivatives
DK147639B (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF BIS-PYRIDINIUM COMPOUNDS
JPH06340664A (en) Substituted triazolopyridine derivative, its production, method of using it and herbicidal composition containing it