JPS60166611A - 疾患治療用部材 - Google Patents
疾患治療用部材Info
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- JPS60166611A JPS60166611A JP2367384A JP2367384A JPS60166611A JP S60166611 A JPS60166611 A JP S60166611A JP 2367384 A JP2367384 A JP 2367384A JP 2367384 A JP2367384 A JP 2367384A JP S60166611 A JPS60166611 A JP S60166611A
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- drug
- light
- adhesive layer
- antagonist
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は皮膚面に貼付することによって特定の薬物を経
皮的に体内に投与するための治療用部材に関するもので
あり、詳Ｌ （は有効成分と１．てのジヒドロピリジン
系Ｃａ 拮抗薬を光分解反応に対して安定的に特定の共
重合体層に含有させた疾患治療用部材を提供するもので
ある。
皮的に体内に投与するための治療用部材に関するもので
あり、詳Ｌ （は有効成分と１．てのジヒドロピリジン
系Ｃａ 拮抗薬を光分解反応に対して安定的に特定の共
重合体層に含有させた疾患治療用部材を提供するもので
ある。
Ｃａ”、拮抗薬はＣａ”＋の心筋および血管平滑筋細胞
内への流入抑制作用によって心筋の収縮性を低下させ、
また冠血管拡張作用によって冠血流量を増加させること
によって心筋の酸素需給バランスを改善するものであり
、これらの作巾効呆によって狭心症、心不全、高血圧の
治療及び予防を行なうものである。
内への流入抑制作用によって心筋の収縮性を低下させ、
また冠血管拡張作用によって冠血流量を増加させること
によって心筋の酸素需給バランスを改善するものであり
、これらの作巾効呆によって狭心症、心不全、高血圧の
治療及び予防を行なうものである。
従来、前記症状、特に狭心症の治療薬と１．ではニトロ
グリセリン、硝酸イソソルビト、ニアニジビン等の薬物
の錠剤、細粒剤、軟カプセル剤などの剤型のものが知ら
れているが、いずれの剤型も作用の迅速性は滴たす反面
、事前に予測することが困難な発作の予防を達成するた
めの持続性付与の点で問題があった。
グリセリン、硝酸イソソルビト、ニアニジビン等の薬物
の錠剤、細粒剤、軟カプセル剤などの剤型のものが知ら
れているが、いずれの剤型も作用の迅速性は滴たす反面
、事前に予測することが困難な発作の予防を達成するた
めの持続性付与の点で問題があった。
前記Ｃａ 拮抗薬のうちジヒドロピリジン系のものは狭
心症に対ｌ−て著効を示す反面、光感応性が高い官能基
を有しているために、光に対して非常に不安定であり、
包装形態及び製造工程での工夫が必要であった。またこ
れらの薬物は難溶性物質であり、水、有機溶剤、ラノリ
ン、或いは一般に知られている粘着性物質、例えば天然
ゴム系粘看性物′α、合成ゴム系粘着性物質、アクリル
酸アルキルエステル／アクリル酸共重合体などにも結晶
化を生じてほとんど相溶しないために、経皮投与用製剤
を調製するうえで相溶性向上の手段が要望されていた。
心症に対ｌ−て著効を示す反面、光感応性が高い官能基
を有しているために、光に対して非常に不安定であり、
包装形態及び製造工程での工夫が必要であった。またこ
れらの薬物は難溶性物質であり、水、有機溶剤、ラノリ
ン、或いは一般に知られている粘着性物質、例えば天然
ゴム系粘看性物′α、合成ゴム系粘着性物質、アクリル
酸アルキルエステル／アクリル酸共重合体などにも結晶
化を生じてほとんど相溶しないために、経皮投与用製剤
を調製するうえで相溶性向上の手段が要望されていた。
そこで本発明者らは、発作予防のための持続性及び発作
発現時の治療のための速効性を付与することを目的とし
た該薬物との相溶性向上と、該薬物の光分解反応を抑制
するための手段を検討した結果、（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルに特定のビニル系単量体を共重合させた
共重合体θ＼・・ジヒドロピリジン系Ｃａ”＋拮抗薬に
対して極めて相溶性が良好であり、結晶化を生じないこ
と、また特定波長の光を遮光することにより、該薬物の
光分解を抑制出来ることを見い出Ｉ７、本発明に至った
ものである。
発現時の治療のための速効性を付与することを目的とし
た該薬物との相溶性向上と、該薬物の光分解反応を抑制
するための手段を検討した結果、（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルに特定のビニル系単量体を共重合させた
共重合体θ＼・・ジヒドロピリジン系Ｃａ”＋拮抗薬に
対して極めて相溶性が良好であり、結晶化を生じないこ
と、また特定波長の光を遮光することにより、該薬物の
光分解を抑制出来ることを見い出Ｉ７、本発明に至った
ものである。
即ち、本発明は薬理学的に有効量のジヒドロピリジン釆
Ｃａ２＋拮抗薬と、（ａ）（メタ）アクリル酸アルキル
エステル及び（ｂ）少なくとも一個の窒素原子を有する
飽和又は不飽和複素環基含有ビニル系単量体を主体と１
−た共重合体とを必須成分とする薬物含有貼着剤層を、
可視領域及び紫外領域の光を遮光可能な担持体上に設け
てなることを特徴とする疾患治療用部材全提供するもの
である。
Ｃａ２＋拮抗薬と、（ａ）（メタ）アクリル酸アルキル
エステル及び（ｂ）少なくとも一個の窒素原子を有する
飽和又は不飽和複素環基含有ビニル系単量体を主体と１
−た共重合体とを必須成分とする薬物含有貼着剤層を、
可視領域及び紫外領域の光を遮光可能な担持体上に設け
てなることを特徴とする疾患治療用部材全提供するもの
である。
本発明の疾患治療用部材を構成する薬物含有貼着剤層は
狭心症、心不全、高血圧などの疾患の治療又は発作の予
防に対１−で有効であるジヒドロピリジン系Ｃａ 拮抗
薬を含有しており、該部材の粘着剤層を身体皮膚面に貼
付適用することによって、含有する薬理学的に有効量の
Ｃａ”＋拮抗薬が貼着剤層中を拡散移動ｌ５、皮膚面上
に放出されて経皮的に、ｆｌつ持続的に吸収される。
狭心症、心不全、高血圧などの疾患の治療又は発作の予
防に対１−で有効であるジヒドロピリジン系Ｃａ 拮抗
薬を含有しており、該部材の粘着剤層を身体皮膚面に貼
付適用することによって、含有する薬理学的に有効量の
Ｃａ”＋拮抗薬が貼着剤層中を拡散移動ｌ５、皮膚面上
に放出されて経皮的に、ｆｌつ持続的に吸収される。
前記目的を達成するためのジヒドロピリジン系Ｃａ”＋
拮抗薬は骨格構造にジヒドロピリジン環を有する還元型
のＣａ 拮抗薬であり、例えば−役名ニパジビン（Ｎ１
ｖａｄｌｐＩｎｅ ）、ニフェジピン（Ｎ１ｆｅ旧ｐｉ
ｎｅ ）、ニトレンジピン（Ｎ１ｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ
）ニカルジピン（Ｎ１５ｏｌｄｉｐｉｎｅ ）、ニモ
ジピン（Ｎｉｍｏｄｌｐｉｎｅ ） ％ニルジビン（Ｎ
ｉ１ｕｄｉｐｉｎｅ ）、ニカルジピン（Ｎ１ｃａｒｄ
ｉｐｉｎｅ ）などが挙げられ、これらの群から少なく
とも一種を目的及び用途に応じて適宜選択１．て使用す
る。該薬物は薬物含有貼着剤層中に（）、５〜３０重鍛
％の組曲で含有させて疾患治療用部材とするが、０．５
重量％以下の含有量のＳ合では疾患治療又は発作の予防
に対１−て著効を示さない場合があり、また３０重量％
以上の含有量の場合は増量分に見合った効果があまり見
られず、さらに皮膚に対する接着性不足など種々の問題
点を生じる可能性があり好まＬ ＜ない。
拮抗薬は骨格構造にジヒドロピリジン環を有する還元型
のＣａ 拮抗薬であり、例えば−役名ニパジビン（Ｎ１
ｖａｄｌｐＩｎｅ ）、ニフェジピン（Ｎ１ｆｅ旧ｐｉ
ｎｅ ）、ニトレンジピン（Ｎ１ｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ
）ニカルジピン（Ｎ１５ｏｌｄｉｐｉｎｅ ）、ニモ
ジピン（Ｎｉｍｏｄｌｐｉｎｅ ） ％ニルジビン（Ｎ
ｉ１ｕｄｉｐｉｎｅ ）、ニカルジピン（Ｎ１ｃａｒｄ
ｉｐｉｎｅ ）などが挙げられ、これらの群から少なく
とも一種を目的及び用途に応じて適宜選択１．て使用す
る。該薬物は薬物含有貼着剤層中に（）、５〜３０重鍛
％の組曲で含有させて疾患治療用部材とするが、０．５
重量％以下の含有量のＳ合では疾患治療又は発作の予防
に対１−て著効を示さない場合があり、また３０重量％
以上の含有量の場合は増量分に見合った効果があまり見
られず、さらに皮膚に対する接着性不足など種々の問題
点を生じる可能性があり好まＬ ＜ない。
上記貼着剤層を構成する必須成分と１７での共重合体は
、（ａ）（メタ）アクリル酸アルキルエステル及び（ｂ
）少なくとも一個の窒素原子を有する飽和又は不飽和複
素環基含有ビニル系単量体を主体としたものであり、（
ａ）成分とＩ−ではアルキル基の炭素数が２〜１４の直
鎖状或いは分岐状のものが望ましく、例えば（メタ）ア
クリル酸エチルエステル、（メタ）アクリル酸ブチルエ
ステル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステル、（メタ
）アクリル酸トキシルエステル、（メタ）アクリル酸オ
クチルン エステル、（メタ）アクリル酸ノニルエステル、（メタ
）アクリル酸ドデシルエステルなどが挙げられ、前記単
量体を一種又は二種以上併用ｌ−てもよい。
、（ａ）（メタ）アクリル酸アルキルエステル及び（ｂ
）少なくとも一個の窒素原子を有する飽和又は不飽和複
素環基含有ビニル系単量体を主体としたものであり、（
ａ）成分とＩ−ではアルキル基の炭素数が２〜１４の直
鎖状或いは分岐状のものが望ましく、例えば（メタ）ア
クリル酸エチルエステル、（メタ）アクリル酸ブチルエ
ステル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステル、（メタ
）アクリル酸トキシルエステル、（メタ）アクリル酸オ
クチルン エステル、（メタ）アクリル酸ノニルエステル、（メタ
）アクリル酸ドデシルエステルなどが挙げられ、前記単
量体を一種又は二種以上併用ｌ−てもよい。
（ｂ）成分の単量体はジヒドロピリジン系Ｃａ”＋拮抗
薬の貼着剤層中への相溶性と速効性の向上を付与するた
めの成分であり、該薬物の極性度と同程度のものが好ま
しく、ピリジン骨格又はピリジン類似骨格を含有する基
、即ち少なくとも一個の窒素原子を有する飽和又は不飽
和複素環基含有のビニル系単量体が使用される。これら
の単険体と１−で、例えばビニルピリジン、ビニルピペ
リジン、ビニルピリミジン、ビニルピラジン、ビニルピ
ペラジン、ビニルピロリドン、ビニルピペリドン、ビニ
ルピロリジン、ビニルビロール、ビニルイミダゾール、
ビニルピラゾール、ビニルイミダシリン、ビニルカプロ
ラクタム、ビニルチアゾール、ビニルオキサゾール、ア
クリロイルモルホリンなどが挙げられ、さらにこれらの
単量体のアルキル置換誘導体及び各種異性体を一種以上
併用してもよい。
薬の貼着剤層中への相溶性と速効性の向上を付与するた
めの成分であり、該薬物の極性度と同程度のものが好ま
しく、ピリジン骨格又はピリジン類似骨格を含有する基
、即ち少なくとも一個の窒素原子を有する飽和又は不飽
和複素環基含有のビニル系単量体が使用される。これら
の単険体と１−で、例えばビニルピリジン、ビニルピペ
リジン、ビニルピリミジン、ビニルピラジン、ビニルピ
ペラジン、ビニルピロリドン、ビニルピペリドン、ビニ
ルピロリジン、ビニルビロール、ビニルイミダゾール、
ビニルピラゾール、ビニルイミダシリン、ビニルカプロ
ラクタム、ビニルチアゾール、ビニルオキサゾール、ア
クリロイルモルホリンなどが挙げられ、さらにこれらの
単量体のアルキル置換誘導体及び各種異性体を一種以上
併用してもよい。
上記（ａ）成分及び（ｂ）成分を主体と１７た共重合体
はそれぞれ６０〜９５重を係、５〜４０重１２となるも
のが疾患治療用部材の皮膚接着性及びジヒドロピリジン
系Ｃａ２＋拮抗薬との相溶性のバランスの面で良好であ
る。
はそれぞれ６０〜９５重を係、５〜４０重１２となるも
のが疾患治療用部材の皮膚接着性及びジヒドロピリジン
系Ｃａ２＋拮抗薬との相溶性のバランスの面で良好であ
る。
さらに上記（ａ）成分及びｆｂ）成分以外に共重合体の
改質のために共重合可能な官能基を有する単量体を第三
成分として共重合することが出来るが、これらの単量体
としては、例えば（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マ
レイン酸、無水マレイン酸、クロトン酸の如きカルボキ
シル基含有単駄体、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシ
エチルエステル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプ
ロピルエステル、（メタ）アクリル酸２−メトキシエチ
ルエステル、（メタ）アクリル酸２−エトキシエチルエ
ステルの如きヒドロキシル基又はアルコキシル基含有単
量体、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルの如きビニルエ
ステル系単量体などが挙げられる。該単量体の共重合割
合は２０重Ｍ％以下の場合に貼着剤層の凝集力及び皮膚
接着力が良好となり、ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗薬の
ｉｌｆ面上への移行に対１−てさらに効果的である。
改質のために共重合可能な官能基を有する単量体を第三
成分として共重合することが出来るが、これらの単量体
としては、例えば（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マ
レイン酸、無水マレイン酸、クロトン酸の如きカルボキ
シル基含有単駄体、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシ
エチルエステル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプ
ロピルエステル、（メタ）アクリル酸２−メトキシエチ
ルエステル、（メタ）アクリル酸２−エトキシエチルエ
ステルの如きヒドロキシル基又はアルコキシル基含有単
量体、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルの如きビニルエ
ステル系単量体などが挙げられる。該単量体の共重合割
合は２０重Ｍ％以下の場合に貼着剤層の凝集力及び皮膚
接着力が良好となり、ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗薬の
ｉｌｆ面上への移行に対１−てさらに効果的である。
上記必須成分から収る貼着剤層は皮膚面への貼着、薬物
の溶解・保持、薬物の易拡紋移動性などを目的とするが
、かかる目的をより確実に達成するために、例えばプロ
ピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチ
レングリコールの如キ各種グリコール類、エチルアルコ
ール、サリチル酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルア
セトアミド、尿素、ジエチルセバケート、縦酸プロピレ
ン、Ｎ−メチルピロリドン、クロタミトン、ラノリン、
鉱油などの補助物質を必要に応じて一種類以上添加する
ことが出来る。しかし、貼着剤層の凝集力や皮膚接着性
のバランスを考慮すると、共重合体１００重量部に対［
、て０．５〜２０重量部の範囲での配合が好ましい。
の溶解・保持、薬物の易拡紋移動性などを目的とするが
、かかる目的をより確実に達成するために、例えばプロ
ピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチ
レングリコールの如キ各種グリコール類、エチルアルコ
ール、サリチル酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルア
セトアミド、尿素、ジエチルセバケート、縦酸プロピレ
ン、Ｎ−メチルピロリドン、クロタミトン、ラノリン、
鉱油などの補助物質を必要に応じて一種類以上添加する
ことが出来る。しかし、貼着剤層の凝集力や皮膚接着性
のバランスを考慮すると、共重合体１００重量部に対［
、て０．５〜２０重量部の範囲での配合が好ましい。
本発明の疾患治療用部材を構成する担持体は、貼着剤層
を担持するだけでなく、光ｌｉＳ応性の高いジヒドロピ
リジン系Ｃａ 拮抗薬の光分解反応を抑制するための遮
光能を有するものが使用され、遮光能を有するフィルム
又はシート状であれば特に制限はなく、例えば各種プラ
スチックフィルム紙類、不織布、織布、箔などから適宜
選択することが出来る。
を担持するだけでなく、光ｌｉＳ応性の高いジヒドロピ
リジン系Ｃａ 拮抗薬の光分解反応を抑制するための遮
光能を有するものが使用され、遮光能を有するフィルム
又はシート状であれば特に制限はなく、例えば各種プラ
スチックフィルム紙類、不織布、織布、箔などから適宜
選択することが出来る。
遮光手段と１７で金属薄膜積層法、遮光性粉未配合法、
着色化法などを用いることができ、いずれの方法の場合
においても可視領域及び紫外領域の光を遮光可能なもの
とする必要があるが、好ましくはジヒドロピリジン系Ｃ
ａ”＋拮抗薬の光感応性の最も高い波長４２０■±５０
＃の光の遮光率が８０チ以上となるように設計した担持
体を用いるのがよい。
着色化法などを用いることができ、いずれの方法の場合
においても可視領域及び紫外領域の光を遮光可能なもの
とする必要があるが、好ましくはジヒドロピリジン系Ｃ
ａ”＋拮抗薬の光感応性の最も高い波長４２０■±５０
＃の光の遮光率が８０チ以上となるように設計した担持
体を用いるのがよい。
金属薄膜積層法において使用される金属Ｎ膜はＡＪＡ、
ＡＩ％Ａｕ 、あるいはＣｕ等の金属から成るものが使
用されるが、好ましくは安価で化学的に安定なＭ薄膜が
望ましい。該薄膜積層法は金Ｘ薄膜を貼り合わせる以外
に、スパッタリング法、イオンブレーティング法、真空
蒸看法、その他公知の真空中での金属被着法が用いられ
、担持体の片面又は両面、或いは内部に設けて使用する
。これらの薄膜層の厚さは、ジヒドロピリジン系Ｃａ２
＋拮抗薬の光分解反応を抑制するために８０Ａ以上が必
要であり、望まＬ （は１００Ａ以上である。
ＡＩ％Ａｕ 、あるいはＣｕ等の金属から成るものが使
用されるが、好ましくは安価で化学的に安定なＭ薄膜が
望ましい。該薄膜積層法は金Ｘ薄膜を貼り合わせる以外
に、スパッタリング法、イオンブレーティング法、真空
蒸看法、その他公知の真空中での金属被着法が用いられ
、担持体の片面又は両面、或いは内部に設けて使用する
。これらの薄膜層の厚さは、ジヒドロピリジン系Ｃａ２
＋拮抗薬の光分解反応を抑制するために８０Ａ以上が必
要であり、望まＬ （は１００Ａ以上である。
また遮光性粉未配合法の場合、カーボン微粉末、又は金
属微粉末の如き遮光性粉末をプラスチック樹脂中に混合
し、押し出し成形などにより担持体を形成させたり、不
織布などの担持体材料に該粉末を含浸させて担持体とす
る。
属微粉末の如き遮光性粉末をプラスチック樹脂中に混合
し、押し出し成形などにより担持体を形成させたり、不
織布などの担持体材料に該粉末を含浸させて担持体とす
る。
更に着色化法においては、赤色、橙色、緑色、茶色など
の色素を配合するか、或いはインキを用いて色素を印刷
してなる着色プラスチックの担持体がよく、望ましくは
赤色フィルムが使用される。
の色素を配合するか、或いはインキを用いて色素を印刷
してなる着色プラスチックの担持体がよく、望ましくは
赤色フィルムが使用される。
以上の如く、本発明の疾患治療用部材は薬物含有貼着剤
層を形成するための（ｂ）成分として少なくとも１個の
屋索原子を有する飽和又は不飽和複素環基含有ビニル系
単量体を用いることによって、ジヒドロピリジン系Ｃａ
拮抗薬の粘着剤層との相溶性が向上【７、且つ極性向
上を図ることができ狭心症、心不全、高血圧症などの疾
患の治療及び発作予防のために必要な特性である持続的
放出性及び速効的放出性を兼備させているので前記疾患
の治療に対１−て著効を示す。また担持体と１７で遮光
性担持体を１月いることによって、ジヒドロピリジン糸
Ｃａ２＋拮抗薬の高い光感応性に供なう光分解反応を抑
制御２、疾患治療用部材の保存中での薬物合併［−低下
や貼庸使…中での急速な薬物含有量低下を防止すること
が出来、均一な品質の部材を供給することが出来るとい
り効果を奏する。
層を形成するための（ｂ）成分として少なくとも１個の
屋索原子を有する飽和又は不飽和複素環基含有ビニル系
単量体を用いることによって、ジヒドロピリジン系Ｃａ
拮抗薬の粘着剤層との相溶性が向上【７、且つ極性向
上を図ることができ狭心症、心不全、高血圧症などの疾
患の治療及び発作予防のために必要な特性である持続的
放出性及び速効的放出性を兼備させているので前記疾患
の治療に対１−て著効を示す。また担持体と１７で遮光
性担持体を１月いることによって、ジヒドロピリジン糸
Ｃａ２＋拮抗薬の高い光感応性に供なう光分解反応を抑
制御２、疾患治療用部材の保存中での薬物合併［−低下
や貼庸使…中での急速な薬物含有量低下を防止すること
が出来、均一な品質の部材を供給することが出来るとい
り効果を奏する。
以Ｆに本拍用の失地（り１１を示１−１さらに具体的に
脱ＬＩ１１するが、不発ｌ−１１１はこれらの実施例に
限定されるものではなく、本９し川の技術的思想を逸脱
ｌ−ない範囲で種々の応用が可能である。なお、本文中
で部とあるのは重量部を示す。
脱ＬＩ１１するが、不発ｌ−１１１はこれらの実施例に
限定されるものではなく、本９し川の技術的思想を逸脱
ｌ−ない範囲で種々の応用が可能である。なお、本文中
で部とあるのは重量部を示す。
実施例１
窒素ガス雰囲気下において、四つ目フラスコ内にアクリ
ル酸２−エチＩ＋／ヘキシルエステル７５部ｌ−ビニル
−２−ピロリドン２０部、メタクリル酸５部、酢酸エチ
ル１００部を仕込み、重合開始斉］と１．てアゾビスイ
ソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．２部を添加Ｉ１、内
容温度を６０〜６３℃に維持１、なから、攪拌と酢酸エ
チル１３３．３部の分割滴下にで反応制御を行ない８時
開重合反応させ、更に７０〜７５℃に内容温度”を昇温
１、て２時間熟成１゜て共重合体溶液を得た。重合率及
び３０℃での固形分３０重量％の溶液粘度は９９．６％
及び３５（）ボイズであった。
ル酸２−エチＩ＋／ヘキシルエステル７５部ｌ−ビニル
−２−ピロリドン２０部、メタクリル酸５部、酢酸エチ
ル１００部を仕込み、重合開始斉］と１．てアゾビスイ
ソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．２部を添加Ｉ１、内
容温度を６０〜６３℃に維持１、なから、攪拌と酢酸エ
チル１３３．３部の分割滴下にで反応制御を行ない８時
開重合反応させ、更に７０〜７５℃に内容温度”を昇温
１、て２時間熟成１゜て共重合体溶液を得た。重合率及
び３０℃での固形分３０重量％の溶液粘度は９９．６％
及び３５（）ボイズであった。
得られた共重合体溶液にニアニジピンを部材中の含量が
４００μＩ／２−ノとなるように添加混合ｌ２、ポリエ
チレン／ ＡＡ蒸着フィルム（蒸着厚１５（ＩＡ遮光率
９４％／ ４２１） ｍ ）のポリエチレン側に乾燥後
の厚みが５０μｍとなるように塗布、９０℃で８分間乾
燥１．てニアニジピン含有の疾患治療用部材を得た。
４００μＩ／２−ノとなるように添加混合ｌ２、ポリエ
チレン／ ＡＡ蒸着フィルム（蒸着厚１５（ＩＡ遮光率
９４％／ ４２１） ｍ ）のポリエチレン側に乾燥後
の厚みが５０μｍとなるように塗布、９０℃で８分間乾
燥１．てニアニジピン含有の疾患治療用部材を得た。
実施例２
窒素ガス雰囲気下において、四つロフラスコ内にアクリ
ル酸イソノニルエステル８０部、１−ビニルイミダゾー
ル１５部、アクリル酸２−メトキシエチルエステル５都
、＾゛「酸エチル２５部を仕込み、重合開始剤と１．て
Ａ Ｉ Ｂ Ｎ １１．１部を添加し、酢酸エチル２（
１８，３部を分割滴下１．なから実施例１と同様の操作
を行ない共重合体溶液を得た。
ル酸イソノニルエステル８０部、１−ビニルイミダゾー
ル１５部、アクリル酸２−メトキシエチルエステル５都
、＾゛「酸エチル２５部を仕込み、重合開始剤と１．て
Ａ Ｉ Ｂ Ｎ １１．１部を添加し、酢酸エチル２（
１８，３部を分割滴下１．なから実施例１と同様の操作
を行ない共重合体溶液を得た。
重合率及び３０℃での固形分３（）重セ１゛％の浴液積
度は９９．８チ及び２９０ボイズであった。
度は９９．８チ及び２９０ボイズであった。
得られた共重合体溶液にニパジピンを部材中の金部が２
００μＩＩＡ：ｄとなるように添加混合し、ポリエステ
ル／Ａｉ蒸着フィルム（蒸着厚２００Ａ遮光率９７％／
４２（ｌｆｌｆ）のポリエステル側に乾燥後の厚みが４
０μＦ７１となるように塗布、８０℃で９分間乾燥１．
てニアジピン含有の疾患治療用部材を得た。
００μＩＩＡ：ｄとなるように添加混合し、ポリエステ
ル／Ａｉ蒸着フィルム（蒸着厚２００Ａ遮光率９７％／
４２（ｌｆｌｆ）のポリエステル側に乾燥後の厚みが４
０μＦ７１となるように塗布、８０℃で９分間乾燥１．
てニアジピン含有の疾患治療用部材を得た。
実施例３
窒素ガス雰囲気下において、四つ目フラスコ内にアクリ
ル酸２−エチルヘキシルエステル７０部、アクリロイル
モルホリン３０部、酢酸エチル１００部を仕込み、重合
開始剤とＩ７てＡＩＢＮ（１，２部を添加し、酢酸エチ
ル１３３．３部を分割滴下１．ながら実施例１と同様の
操作を行ない共重合体溶液を得た。重合率及び３０℃で
の固形分３０重量％の溶液粘度は９９．５％及び３３Ｃ
）ボイズであった。
ル酸２−エチルヘキシルエステル７０部、アクリロイル
モルホリン３０部、酢酸エチル１００部を仕込み、重合
開始剤とＩ７てＡＩＢＮ（１，２部を添加し、酢酸エチ
ル１３３．３部を分割滴下１．ながら実施例１と同様の
操作を行ない共重合体溶液を得た。重合率及び３０℃で
の固形分３０重量％の溶液粘度は９９．５％及び３３Ｃ
）ボイズであった。
得られた共重合体溶液にニフェジピンを部材中の含量を
４００μＩ ／ ｃｄとなるように添加混合し、シリコ
ーン処理を施こした剥離材上に乾燥後の厚みが５０μｍ
となるように塗布、８０℃で８分間乾燥した後、ポリエ
チレン赤色フィルム（遮光率８９％／ ４２０ ｎｍ
）に転５＃１．てニフェジピン含有の疾患治療用部材を
得た。
４００μＩ ／ ｃｄとなるように添加混合し、シリコ
ーン処理を施こした剥離材上に乾燥後の厚みが５０μｍ
となるように塗布、８０℃で８分間乾燥した後、ポリエ
チレン赤色フィルム（遮光率８９％／ ４２０ ｎｍ
）に転５＃１．てニフェジピン含有の疾患治療用部材を
得た。
比較例１〜３
比較例１〜３は実施例１〜３に対応したものであり、各
実施例からそれぞれ１−ビニル−２−ピロリドン、ｌ−
ビニルイミダゾール、アクリロイルモルホリンを除き、
実施例１のみ同量のプロビオン酸ビニルに置き換え、他
は同量の酢酸エチルに置き換えて共重合体溶液を得、以
下各実施例と同様の操作によって目的とするジヒドロピ
リジン系Ｃａ２１拮抗薬含有の疾患治療用部材を得た。
実施例からそれぞれ１−ビニル−２−ピロリドン、ｌ−
ビニルイミダゾール、アクリロイルモルホリンを除き、
実施例１のみ同量のプロビオン酸ビニルに置き換え、他
は同量の酢酸エチルに置き換えて共重合体溶液を得、以
下各実施例と同様の操作によって目的とするジヒドロピ
リジン系Ｃａ２１拮抗薬含有の疾患治療用部材を得た。
各実施例及び比較例にて得られた疾患治療用部材の各特
性の測定結果を第１表に示１．た。
性の測定結果を第１表に示１．た。
第 １ 表
表中の試瞼方法は以下の測定条件によって測定１−・た
Ｏ ■）各サンプル（５Ｘ５ｃｍ）を上腕部内側に２４時間
貼付ｉ〜、端末ハガレがなく、体毛をほとんど引き抜か
ない程／ｆの接着性を○と１２、端末ハガレを生じるか
、又は体毛を引き抜く程度の接着性を△と１７、貼付中
に脱落現象が生じるものを×とした。
Ｏ ■）各サンプル（５Ｘ５ｃｍ）を上腕部内側に２４時間
貼付ｉ〜、端末ハガレがなく、体毛をほとんど引き抜か
ない程／ｆの接着性を○と１２、端末ハガレを生じるか
、又は体毛を引き抜く程度の接着性を△と１７、貼付中
に脱落現象が生じるものを×とした。
２）各サンプル（５Ｘ １ ｏｃｍ、）を２５℃の恒温
機中に放置１７、放置後３日目及び１０日口のサンプル
の粘着剤層表面の薬物結晶化を拡大鏡にて調べた。
機中に放置１７、放置後３日目及び１０日口のサンプル
の粘着剤層表面の薬物結晶化を拡大鏡にて調べた。
結晶が生じないものを○、表面の一部に結晶が生じるも
のを△、表面全面に結晶が生じるものをＸと１また。
のを△、表面全面に結晶が生じるものをＸと１また。
３）各サンプル（３（１ｍφ）をあらかじめ除毛１゜た
ラットの腹部に貼付１１．１時間後及び８時間後の血液
を採取し、ガスクロマトグラフ４−装ＷＫで各薬物の血
中濃度を測定１．た。
ラットの腹部に貼付１１．１時間後及び８時間後の血液
を採取し、ガスクロマトグラフ４−装ＷＫで各薬物の血
中濃度を測定１．た。
４）各サンプル（５Ｘ１０ｃｙｘ）の担持体側又は貼着
剤層側から室内散乱光を１２時間照射１−だ後、各サン
プル中の薬物残存率を測定１．た。
剤層側から室内散乱光を１２時間照射１−だ後、各サン
プル中の薬物残存率を測定１．た。
第１表から明らかなように、本発明の疾患治療用部材は
皮膚接着性が良好で、且つジヒドロピリジン系Ｃａ２＋
１占抗薬との相溶性も良好であるので短時間での放出性
、即ち速効性と、持続的放出性を兼ｒ＋ｉ＃ Ｌだもの
であり、又遮光性担持体の使用によって含有薬物の光分
解反応もほとんど生じないものであった。
皮膚接着性が良好で、且つジヒドロピリジン系Ｃａ２＋
１占抗薬との相溶性も良好であるので短時間での放出性
、即ち速効性と、持続的放出性を兼ｒ＋ｉ＃ Ｌだもの
であり、又遮光性担持体の使用によって含有薬物の光分
解反応もほとんど生じないものであった。
特許出願人
日東電気工業株式会社
代表者上方三部
手続補正書く方式）
１、事件の表示
昭和５９年特 許 願 第２３６７３号２、発明の名称
疾患治療用部材
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
郵便番号 ５６７
住 所 大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号４、補正命
令の日付 昭和５９年５月２９日
令の日付 昭和５９年５月２９日
Claims (4)
- （１）薬理学的に有効量のジヒドロピリジン系Ｃａ ”
拮抗薬と（ａ）（メタ）アクリル酸アルキルエステル及
び（ｂ）少なくとも一個の窒素原子を有する飽和又は不
飽和複素環基含有ビニル系単量体を主体と１−だ共重合
体とを必須成分とする薬物含有貼着剤層を、可視領域及
び紫外領域の光を遮光可能な担持体上に設けてなる疾患
治療用部材。 - （２）ジヒＦロビリジン系Ｃａ２１拮抗薬が、ニパジピ
ン、ニアニジビン、ニトレンジピン、ニカルジピン、ニ
モジピン、ニルジピン、ニカルジピンの群から選ばれた
少なくとも一種である特許請求の範囲＠１項記載の疾患
治療用部材。 - （３）共重合体が（ａ） Ｗ分６０〜９５重−Ｉｔ ％
と、（ｂ） Ｉｆｆ。 分５〜４０重相憾とからなる特許請求の範囲第１項記載
の疾患治療用部材。 - （４）担持体の遮光率が波長４２０±５０謂の光におい
て８０％以上である特許請求の範囲第１項記載の疾患治
療用部材。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2367384A JPS60166611A (ja) | 1984-02-10 | 1984-02-10 | 疾患治療用部材 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2367384A JPS60166611A (ja) | 1984-02-10 | 1984-02-10 | 疾患治療用部材 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60166611A true JPS60166611A (ja) | 1985-08-29 |
| JPH0376285B2 JPH0376285B2 (ja) | 1991-12-05 |
Family
ID=12116996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2367384A Granted JPS60166611A (ja) | 1984-02-10 | 1984-02-10 | 疾患治療用部材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60166611A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6468314A (en) * | 1987-08-24 | 1989-03-14 | Alza Corp | Transdermal drug administration system containing two kind of permeation accelerators |
| JPH01156919A (ja) * | 1987-06-24 | 1989-06-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 経皮吸収用製剤 |
| JPH02115119A (ja) * | 1988-09-07 | 1990-04-27 | Lab De Hygiene & De Dietetique | 有効成分の経皮投与用自動接着装置 |
| WO2001068061A1 (fr) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Preparation adhesive protegeant des uv |
| JP2004149430A (ja) * | 2002-10-29 | 2004-05-27 | Kanebo Ltd | 衛生用繊維製品およびそれを用いた衛生用品 |
| US8486443B2 (en) | 2003-02-21 | 2013-07-16 | Bayer Ip Gmbh | UV stable transdermal therapeutic plaster with a UV absorbing adhesive layer separated from the drug matrix |
| US8668925B2 (en) | 2003-12-12 | 2014-03-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers |
| US8962013B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-02-24 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber |
| JP2018140943A (ja) * | 2017-02-27 | 2018-09-13 | 祐徳薬品工業株式会社 | リバスチグミンの光分解を抑制した経皮吸収型貼付製剤 |
-
1984
- 1984-02-10 JP JP2367384A patent/JPS60166611A/ja active Granted
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01156919A (ja) * | 1987-06-24 | 1989-06-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 経皮吸収用製剤 |
| JPS6468314A (en) * | 1987-08-24 | 1989-03-14 | Alza Corp | Transdermal drug administration system containing two kind of permeation accelerators |
| JPH02115119A (ja) * | 1988-09-07 | 1990-04-27 | Lab De Hygiene & De Dietetique | 有効成分の経皮投与用自動接着装置 |
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| JP5044078B2 (ja) * | 2000-03-17 | 2012-10-10 | 久光製薬株式会社 | 紫外線遮蔽性の貼付剤 |
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| US8486443B2 (en) | 2003-02-21 | 2013-07-16 | Bayer Ip Gmbh | UV stable transdermal therapeutic plaster with a UV absorbing adhesive layer separated from the drug matrix |
| US9095691B2 (en) | 2003-02-21 | 2015-08-04 | Bayer Intellectual Property Gmbh | UV stable transdermal therapeutic plaster with a UV absorbing self-adhesive layer separated from the drug matrix |
| US8668925B2 (en) | 2003-12-12 | 2014-03-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers |
| US9005653B2 (en) | 2003-12-12 | 2015-04-14 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Transdermal delivery of hormones with low concentration of penetration enhancers |
| US8962013B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-02-24 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber |
| JP2018140943A (ja) * | 2017-02-27 | 2018-09-13 | 祐徳薬品工業株式会社 | リバスチグミンの光分解を抑制した経皮吸収型貼付製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0376285B2 (ja) | 1991-12-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |