JPH02115119A - 有効成分の経皮投与用自動接着装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は有効成分の経皮投与用の新規なマＩ−ＩＪソッ
クス関するものである。

ここでマトリックスとは有効成分の経皮投与を可能にす
る化学構成物であり、装置とはマトリックスとその支持
体とから成るものである。

〔従来の技術〕 有効成分の経皮投与に対しては多くのシステムが提案さ
れている。特に、トリニトログリセロールの経皮投与は
狭心症の治療用として知られている。有効成分を含む容
器又はマトリックスがその上に置かれている支持体から
成るこれらのシステムは、皮膚への接着力が急速に減少
すると云う欠点がある。実際に、容器の場合有効成分を
微小孔のある薄膜を通って皮膚に運ぶ役目をする溶剤の
中に有効成分が溶解し、マトリックスの場合重合体格子
の中に含まれる有効成分もキャリヤーの役目をする溶剤
の中に溶解する。容器又はマトリックスは通常のアクリ
ル型接着剤により皮膚に固定されるので、溶剤は接着剤
の構成分子のいくらかを溶解し、従って接着剤の効果は
急速に失われる。

前記の欠点を解消するため、欧州特許Ａ−０１５９１６
８が提案されているが、これによると有効成分を含むマ
トリックスは皮膚への自動接着の性質を持っている。有
効成分を含むこのマトリックスは、水溶性蛋白質、多価
アルコール、粘着性付与剤、油性物質を含んでる。更に
詳しく言えば、水溶性蛋白質は天然又は合成、動物性又
は植物性の何れでも差支えなく、例えば５％乃至５０％
のゼラチン、コラーゲン、カゼイン又はとりもち、多価
アルコール化合物はグリコール化合物で差支えな（、例
えば５％のエチレン　グリコール、プロピレン　グリコ
ール、ブチレン　グリコール又はポリエチレン　グリコ
ール、トリオール化合物又はポリオール化合物、粘着性
付与剤はセルローズ又は誘導体で差支えなく、例えば０
．１％乃至１５％のメチルセルローズ、エチル　セルロ
ーズ、プロピル　セルローズ、メチルプロピル　セルロ
ーズ、ヒドロキシメチル　セル゛ローズ、ヒドロキシプ
ロピル　セルローズ又はカルボキシメチル　セルローズ
、多糖類化合物、ポリビニール　アルコール又はボリビ
′ニールピロリドン、油性物質は脂肪酸エステル、パラ
フィン、ラノリン、多価モノアルコール化合物で差支え
なく、例えば０．１％乃至２５％のオクチルデシル、バ
ルミチル、ステアリル又はミリスチル　アルコール、又
はシリコン油。

グリセロール　モノラウリン酸塩を浸透促進剤として含
むマトリックスの一例は米国特許４７４６５１５に開示
されている。この特許では、グリセロール　モノラウリ
ン酸塩とはＥＶＡ４０の製品（即ち、ビニール　アセテ
ート単位の４０重量％を持つ製品）の３６重量％から成
るマトリックスの２５重量％である。

〔本発明の目的〕

本発明は従来技術の欠点を解消するものであり、欧州特
許０１５９１６８とは主成分及びその他の成分の点で、
また工業的製造の容易な点で異なるものである。本発明
のマトリックスの液相の構成成分は、浸透促進剤として
ではなく、経皮ルートにより投与される有効成分の溶剤
として使用されるような量である点で、米国特許４７６
４５１５とは異なるものである。

有効成分の経皮投与用の本発明による自動接着マトリッ
クスは以下のものから成る。

ａ）エチレン／ビニール　アセテート共ｆｆｉ体３０乃
至５０重量部、 ｂ）高位脂肪族モノアルコール化合物２０乃至４５重量
部、 Ｃ）セルローズ誘導体５乃至２０重量部、ｄ）脂肪酸含
有多価アルコールのエステル化合物１乃至２０重量部、 ｅ）経皮的に投与し得る有効成分０．１乃至２０重量部
。

〔実施例〕

使用されるエチレン／ビニール　アセテート（ＥＶＡ）
共重合体は、その全重量に対し重量で３５％乃至５５％
、好ましくは重量で４５％のビニーノ？　アセテート単
位を含むのがよい。

ごこて高位脂肪族モノアルコール化合物とは、１２乃至
２０炭素原子を持つ飽和又は非飽和モノアルコール化合
物、例えば２−オクチルドデカン−１−０１、パルミチ
ール　アルコール、ステアリル　アルコール、又はミリ
スチル　アルコールである。

ここでセルローズ誘導体とは、アルキル　セルローズ、
例えばメチル　セルローズ、エチル　セルローズ、プロ
ピル　セルローズ又はメチルプロピル　セルローズ、ヒ
ドロキシアルキル　セルローズ例えばヒドロキシメチル
セルローズ、ヒドロキシエチル　セルローズ又はヒドロ
キシプロピル　セルローズである。

ごこで脂肪酸を持つ多価アルコールのエステル化合物と
は、（ｉ）多価アルコール成分、特にグリセロールとグ
リコール化合物から得られるエステル化合物、更に詳し
く言えばアルキレン　グリコール、例えばエチレン　グ
リコール、プロピレン　グリコール、ジプロピレン　グ
リコール、ブチレングリコール、トリエチレン　グリコ
ール、ジエチレン　グリコール、ポリエチレン　グリコ
ール、ポリプロピレン　グリコール、（ｉｉ）８乃至１
日炭素原子を持つ脂肪酸成分、例えばペラルゴン酸、ス
テアリン酸、イソステアリン酸、カプリン酸、カプリル
酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オレイ
ン酸である。

ここで有効成分とは、経皮的に投与し得る固体　又は液
体の製品で、ｂ）とｄ）とから成る相に少くとも部分的
に溶けるものであり、好ましくは非ステロイド性の炎症
抑制品、例えばイブプロフェン、ケトプロフェン、ニフ
ルミン酸又はメフェナミン酸、ジヒドロピリジン型のカ
ルシウム　アンタゴニスト（例えばニフェジピン又はニ
カルジピン）、ベータブロッキング剤（例えばチモロー
ル又はプロプラノロール）、ベータ　刺激剤（例えばブ
ラカテロール又はサルブタモール）である。

実際上、有効成分の量はその有効成分がｂ）とｄ）とか
ら成る液相を飽和させる程度がよく、共重合体の相（ａ
）とＣ））に対する溶剤の相（ｂ）とｄ））の重量比は
約１がよい。

マトリックスを受ける支持体は、マトリックスの構成成
分に対し不浸透性で、厚さが５０乃至１００ミクロンで
あればどんな可撓性支持体でも差支えないが、好ましく
は重合体の支持体、例えば（ｉ）ポリエチレン、ポリプ
ロピレン、ポリエステル、（ｉｉ　）発泡体、特に微細
発泡体、例えば包帯等の分野で知られているポリエチレ
ン発泡体、（ｉｉｉ　）エチレン、プロピレン、Ｃ，−
Ｃ３アルキル　アクリル酸塩、Ｃ，−Ｃ，アルキルメタ
クリル酸塩から成るグループから選ばれた少くとも２モ
ノ−７−から得られる共重合体がよい。

実際問題として、マトリックスは装置が使用される以前
にはがし取ることができる保護的フィルムで被覆され、
装置そのものは防漏性保護物、例えばポリエチレン／ア
ルミニウム合成物の中にバックされる。

有効成分の経皮投与用の本発明による自動接着装置は患
者の皮膚に置かれてから数分後に接着力を増し、装置又
はマトリックスは皮膚を剥離することなく容易に取り去
ることができ、それから同じ接着力を保ったままで元に
戻すことができる。このこ七は、患者が数日間そのまま
使わなければならないこの種の装置に取り特に有利で、
ある。

本発明による装置は更にその面積と厚さを最小限に減少
できる利点を持っている。それ自体の接着力のために、
装置の活動部分の縁のまわりに接着化合物をつける必要
がない。

装置の全表面が活動的で接着力がある。マトリックスの
厚さが数百ミクロン（１００乃至３００ｇ／ポの重量で
１５０乃至２５０ミクロン）であれば、皮膚を通して必
要量の有効成分を数日間投与するのに十分である。

本発明によれば、有効成分の経皮投与用自動接着マトリ
ックスの調整方法は下記の段階から成るのがよい。

１）　１．１０℃又はそれ以上の温度でａ）とｂ）の一
部を撹拌しながら混合し、得られた混合物を約半時間均
質化する。

２）第１の段階から得られた均質化混合物の中にＣ）の
少量を１１０℃又はそれ以上の温度で撹拌しながら混入
し、得られた混合物を均質化する、 ３）ｂ）の残りを第２の段階から得られた均質化混合物
の中に１１０℃又はそれ以上の温度で撹拌しながら混入
する、 ４）得られた混合物を１１０　℃又はそれ以上の温度で
均質化した上、少くとも８時間そのま覧装置する、 ５）得られた混合物を５０℃乃至７０℃（好ましくは６
０“Ｃ）の温度で少くとも０．２５時間加熱し、それか
らｄ）と溶剤中の有効成 分（例えばエタノール）とを５０℃乃至７０’ｃ　（好
ましくは６０℃）の温度で混入する、該溶剤はａ）、ｂ
）、ｃ）、ｄ）、ｅ）の全重量に対し３０乃至１００％
Ｖ／Ｗ　（好ましくは８０％Ｖ／Ｗ）である、 ６）得られた混合物を５０゛Ｃ乃至７０℃（好ましくは
６０℃）の温度で少くとも半時間均質化する、 ７）得られた均質化混合物を、−・時的支持体とその上
に置かれたマトリックスとから成る集合体を得るために
５０℃乃至７０゛Ｃの温度で１００乃至３ｏｏｇ／ｎイ
の割合で一時的支持体、特にシリコン処理の紙、の−ヒ
に置く、 ８）前記一時的支持体と前記マ）　ＩＪノックスから成
る集合体を７０℃乃至９０℃の温度で加熱して、残りの
部分が５％以下になる まで有効成分の溶剤を蒸発させる、 ９）得られた乾燥マトリックスを適当な支持体の上に移
す。

本発明による装置の工業的生産は、有効成分が詰め込ま
れたマトリックスは展性があり、所謂「溶融」技術によ
って支持体上にコーＩ・されるので容易である。どのよ
うなコート技術が採用されても、大きな面積にコートし
てからそれを所望のサイズ（単位面積当りの有効成分の
量と、一定の時間患者に投与される有効成分の量とに応
じて計算される）に切断することができる。

色々の面積に切断するこの簡単な製造技術は各種のサイ
ズの装置（有効成分を色々の量で投与できる）を市場に
出すのに有利である。

成る有効成分、特にベータ　ブロッキング剤とベータ　
刺激剤に対し、日々の薬量を各患者に対し得られる臨床
診断の結果に応じて変えなければならないことはよくし
られている。

特に本発明による装置に取り、期待される治療効果を得
るために、投薬量を大きい面積又は小さい面積の装置を
使用することによって増したり又は減らしたりすること
ができる。

本発明による装置を多数調製して３１ミリリツトルの体
積の受は入れコンパートメントを持つガラス静止セル内
のはつかねずみの毛のない腹部の皮膚の３．１４ｃｒ＋
１の千円板の表面８Ｆの浸透運動をマグネットシステム
により撹拌し、３７℃の熱平衡的にコントロールされた
浴に突っ込んでテストを行った。以下の調製例に各調整
の三つの同じサンプルから得られた平均結果を示す。

調製■ （例１） レバブレン　４５０Ｐ　（商品名−パイニル社により商
品化された４５％のビニール　アセテート単位を持つＥ
ＶＡ製品）の１３７５ｇとエウタノールＧ（商標名−ヘ
ンケル社により商品化された２−オクチドデカノール）
とを５リツトルのマラクセイタ−（ＭＡＬＡＸＡＴＯＲ
）の中に混入する。温度を半時間で１４０　℃に上げ、
エソセル２０（商標名−ダウケミカル社により商品化さ
れた２ｘｌＱ−”　　Ｐａ、ｓの粘性を持つエチル　セ
ルローズ）の少量を得られた混合物に加える。媒体を均
質化した後、エウタノールＧを４０ｇ加える。全体を半
時間均質化した上、２４時間そのま一装置する。

このようにして得らた合成成分を半時間６０℃で加熱し
、ラウログリコール（商標名−ガソテフォッセ社により
商品化されたプロピレン　グリコール　ラウリン酸モノ
とジエステルの混合物）３５０ｇと無水エタノールｘ９
１０ｇ中のニフルミン酸２１０ｇとの溶液を混入する。

得られた混合物を６０℃で１時間均質化する。このよう
にし°ζ得られた集合体を１０５＋ｒ＋＋ｎのシリコン
処理の紙の上に温度６０℃で１４８±５ｇ　／　ｒｒｒ
の割合でコートする。コートされたシリコン 処理の紙を８０℃まで加熱してエタノールを３．５％以
下の含有量になるまで蒸発させでから、マトリックスを
ポリエチレン支持体の上に移す。

Ｚ」ｆＦ１ノじｑ１成１社 ａ）３９．３％ ｂ）３６％ ｃ）８．７％ ｄ）１０％ ｅ）６％ 有効成分の薬量　８８８μｇ／ｃＴＡ −溶離液　生理的血清剤［ＮａＣｌ　ａｔ　０．９％／
ＰＥＧ、１００　（８０／２０）　Ｖ／Ｖ１２４時間中
に吸収された有効成分の 量　２９．２％ 一平均流動　１１．６　ｕ　ｇ／ｃｔＡ／ｈ±１２．３
％調製■ （例２） ラウログリコール（商標名）製品が同量のラブラゾール
（商標名−ガンテフォツセ社により商品化された（ｉ）
グリセロールヲ含むカプロン酸のエステルと（ｉｉ　）
ペッグ４００との混合物）と置き換えられたこととコー
トが１３８±５ｇ／ポの割合で行われたことを除き、調
製Ｉに示された方法によってポリエチレン支持体上にコ
ートされたマトリックスが得られた。

椿果 ヱ、ｌＬムタノ」わ幻支分 ａ）３９．３％ ｂ）３６％ ｃ）８．　７％ ｄ）１０％ ｅ）６％ 有効成分の薬１　８２８　ｕ　ｇ／ｃ４−溶離液　生理
的血清剤（ＮａＣ１ａｔ　Ｏ，９％／ＰＥＧ４００　（
８０／２０）　Ｖ／Ｖｌ−２４時間中に吸収された有効
成分の 量　３２．６％ 平均流動　１２．１　ｕ　ｇ／ｃ４／ｈ±６．８％調製
■ （例３） ａＪｌ製１ト同様に、レパフレン４５０Ｐ　（商標名）
１５０５ｇと、エウタノールＧ（商標名）９２５ｇと、
エソセル（商標名）３３０ｇとを温度１４０℃で混合し
、更にエウタノールＧ（商標名）４６０ｇを力１１える
。更に、ミグリコーＪＬ／Ｂ４０（商標名−ヂナミット
　ノーペル社により商品化されたプロピレン　グリコー
ルを含むカプリン酸のジエステルの混合物）１０５ｇと
無水エタノールｔ９１０ｇ中のイブプロフェン１７５ｇ
とを温度６０℃で加える。その後の手順は調製Ｉと同じ
であるが、集合体は１８１±５　ｇ／％の割合でコート
される。

１Ｌ肢 Ｚ」昌Ｌ１クツ」１成戒分 ａ）４３％ ｂ）３９．５％ ｃ）９．５％ ｄ）３％ ｅ）５％ 有効成分の薬量　９１５ｇｇ／ｃ＋ＩＴ−溶離液　リン
酸塩緩衝剤（ｐＨ７，４）−２４時間中に吸収された有
効成分の 量　５６％ 一平均流動　２２．８　ａ　ｇ／ｃＪ／ｈ±１９％調製
■ （例４） ミグ調製−ル８４０（商標名）製品が同量のり、　　Ｐ
、　　Ｐ、　　Ｇ、　　（商標名−ガッテフォッセ社に
より商品化されたプロピレン　グリコール　ジペラルゴ
ネート即ちエステル化合物）に置き換えられたことと、
コートが１８３±５ｇ／ボの割合で行われたことを除き
、調製■に示された方法によってポリプロレン支持体上
にコートされたマトリックスが作られた。

ＪＩｔ展 ヱ」♂Ｆムクノ」１成戒分 ａ）４３％ ｂ）３９．５％ ｃ）９．５％ ｄ）３％ ｅ）５％ 有効成分の薬量　９１５ｇｇ／ｃＪ 溶離液　リン酸塩緩衝剤（ｐＨ７，４）２４時間中に吸
収された有効成分の 量　６２％ 一平均流動　２５．４　ｕ　ｇ／ｃａ／ｈ±１９％言周
製Ｖ （例５） 調製■と同様に、レバプレン　４５０（商標名）１４２
５ｇと、エウタノールＧ（商標名）８７０ｇと、エソセ
ル（商標名）３１５ｇとを温度１４０℃で混合し、更に
エウタノールＧ（商標名）４３５ｇを加える。更に、Ｄ
、　　Ｐ、Ｐ、　　Ｇ、　　（商標名）１０５ｇと無水
エタノールｔ９１０ｇ中のイブプロフェン３５０ｇとを
温度６０゛Ｃで加える。その後の手順は調製Ｉと同じで
あるが、集合体は１６４土５ｇ／ｎｒの割合でコートさ
れる。

瓶果 Ｚ二Ｌ２Ｌ、２３仙入構成皮分 ａ）４０．７％ ｂ）３７．３％ ｃ）９％ ｄ）３％ ｅ）１０％ 有効成分の薬量１６４０　ｔｔ　ｇｌｏｆｌｅｘ　ｖｔ
ν０　　　　によ　′”ゝ　た−溶離液　リン酸塩緩衝
剤（ｐＨ７，４）２４時間中に吸収された有効成分の 量　５０％ 平均流動　３５．７μｇ／ｃ艷／ｈ±５％８周製■ （例６） 調製１と同様に、レバプレン４５０Ｐ　（商標名）１５
０５ｇと、エウタノールＧ（商標名）９２５ｇと、エソ
セル２０（商標名）３３０ｇとを温度１４０℃で混合し
、更にエウタノールＧ（商標名）４６０ｇを加える。更
に、ラウログリコール（商標名）１０５ｇと無水エタノ
ール１９１０ｇ中のニフェジピン１７５　ｇ　ヲ温度６
０℃で加える。その後の手順は調製Ｉと同じ であるが、集合体は１２５±５ｇ／ｒｒｒの割合でコー
トされる。

持来 ヱ」冒し１クレ１創幻炙分 ａ）４３％ ｂ）３９．５％ ｃ）９．５％ ｄ）２．９％ ｅ）５％ 有効成分の薬量　６２５μｇ／ｃ＋Ａ −溶離液　生理的血清剤（ＮａＣ１ａｔ　０．９％／Ｉ
］ＩＥＧ４００　（７０／３０）　Ｖ／Ｖ１２４時間中
に吸収された有効成分の 量　６．４％ 平均流動　１．９９　ｕ　ｇ／ｃｆｆｌ／ｈ＋　５０％
調製■ （例７） 調製■と同様に、 （商標名）１３９ Ｇ（商標名）８５ （商標名）３１０ レバプレン　４５０Ｐ Ｏｇと、エウタノール Ｏｇと、エソセル２０ ｇとを温度１４０℃で 混合し、更にエウタノールＧ（商標名）４２５ｇを加え
る。更に、ヒドロフィロール　イソステアリツク（商標
名−ガンテフォッセ社により商品化されたプロピレン　
グリコール　イソステアレー１−）３５０ｇと無水エタ
ノール１９１０ｇ中のサルブタモール１７５ｇとを温度
６０℃で加える。その後の手順は調製１と同じであるが
、集合体は１０２±５８／ｎ（の割合でコートされる。

詰且 ヱ七ザーノ〃−藷成成分 ａ）３９．７％ ｂ）３６．５％ ｃ）８．８％ ｄ）１０％ ｅ）５％ 有効成分の薬量　５１０ｇｇ／ｃＪ 貼−ｖ−４ｖｏ　浸透」Ｌ幼」ζよノＬ得浅〔国な一千
ジ饋刑：又 溶離液　生理的血清剤（ＮａＣＩ　ａｔ　０．９％　／
　ＰＥＧ４００　（７０／３０）　Ｖ／ν１−２４時間
中に吸収された有効成分の 量　８３．５％ 一平均流動　１８．４４　ｔｔ　ｇ／ｃＪ／ｈ±１０．
６％調製■ （例８） ヒトロフィロール　イソステアリツク（商標名）製品が
同量のラウログリコール（商標名）に置き換えられたこ
とと、コートが１０６±５ｇ／ｒｒｒの割合で行われた
ことを除き、調製■の方法に従ってポリエチレン支持体
上にコートされたマトリックスが作られた。

結−果 ヱ上票ｌｌス構Ｊ戊成分 ａ）３９．７％ ｂ）３６．５％ ｃ）８．８％ ｄ）１０％ ｅ）５％ 有効成分の薬量　５３０ｇｇ／ｃボ ｅｘ　ｖｉｖｏ　”　　　　によ　′”１　た射二文 ’ｔＭＭ液　生理的血清剤（ＮａＣＩ　ａｔ　０．９％
／ＰＥ０４００　（７０／３０）　Ｖ／ｌ／］＝２４時
間中に吸収された有効成分の 量　９３．９％ 一平均流動　２０．３５７／　ｇ／　ｃ＋ｆｌ／ｈ±４
．９％調製■ （例９） ＩＲ製■と同様に、レバプレン　４５０Ｐ（商標名）１
３０９ｇと、エウタノールＧ（商標名）８００ｇと、エ
ソセル２０（商標名）２９０ｇとを温度１４０　℃で混
合し、更にエウタノールＧ（商標名） ４００ｇを加える。更に、ミグリオール８４０（商標名
）３５０ｇと無水エタノール１９１０ｇ中のチモロール
法３５０ｇとを温度６０℃で加える。その後の手順は調
製■と同じであるが、集合体は ２８３±５ｇ／ｍの割合でコートされる。

ヱ上ユニ久λ構戒城チー ａ）３７．４％ ｂ）３４．３％ ｃ）８．３％ ｄ）１０％ ｅ）１０％ 有効成分の薬量　２８３０ｇｇ／　ｃＪ−溶離液　リン
酸塩緩衝剤　（ｐＨ７，４）２４時間中に吸収された有
効成分の 量　７３．６％ 一平均流動　７７．２μｇ／　ｃ艷７１１±１１％調製
Ｘ （例１０） ミグリロール８４０（商標名）製品が同量のヒドロフィ
ロール　イソステアリンり（商標名）に置き換えられた
ことと、コートが２７３±５ｇ／ｒｒｆの割合で行われ
たことを除き、調製■の方法に従ってポリエチレン支持
体上にコートされたマトリックスが得られた。

結果 １５１がＬツークジ（杉Ｉ戊Ｊ戊づＹ ａ）３７．４％ ｂ）３４．　３％ ｃ）８．３％ ｄ）１０％ ｅ）１０％ 有効成分の薬量　２７２５μｇ／　ｃボ溶離液　リン酸
塩緩衝剤　（ｐＨ７，４）２４時間中に吸収された有効
成分の 量　７４％ 平均流動　７４．９μｇ／　ｃｆｆｌ／ｈ±３．０％調
製ｘｒ （例１１） ミグリロール８４０（商標名）製品が同量のり、Ｐ、Ｐ
、Ｇ、（商標名）に置き換えられたことと、コートが２
７８±５ｇ／ｒｒｆの割合で行われたことを除いて、調
製■の方法に従ってポリエチレン支持体上にコートされ
たマトリックスが得られた。

結果 ヱ上刀］とクジ（横、戒成捌 ａ）３７．４％ ｂ）３４．３％ ｃ）８、３％ ｄ）１０％ ｅ）１０％ 有効成分の薬量　２７８０μｇ／　ｃ艷−溶離液　リン
酸塩緩衝剤　（ｐＨ７，４）２４時間中に吸収された有
効成分の 量　７３．３％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ａ）エチレン／ビニールアセテート共重合体３０乃
   至５０重量部、 ｂ）高位脂肪族モノアルコール化合物２０乃至４５重量
   部、 ｃ）セルローズ誘導体５乃至２０重量部、 ｄ）脂肪酸含有多価アルコールのエステル化合物１乃至
   ２０重量部、 ｅ）経皮的に投与し得る有効成分０．１乃至２０重量部 から成る有効成分の経皮投与用自動接着マトリックス。 ２、エチレン／ビニールアセテート共重合体はその全重
   量に対し重量で３５乃至５５％のビニールアセテート単
   位を含む請求項１記載のマトリックス。 ３、エチレン／ビニールアセテート共重合体はその全重
   量に対し重量で約４５％のビニールアセテート単位を含
   む請求項１記載のマト リックス。 ４、高位脂肪族モノアルコール化合物は１２乃至２０炭
   素原子を含む飽和、非飽和モノアルコールから成るグル
   ープから選ばれる請求項１記載のマトリックス。 ５、セルローズ誘導体はアルキルセルローズとヒドロキ
   シアルキルセルローズ、特にメチ ルセルローズ、エチルセルローズ、プロ ピルセルローズ、メチルプロピルセルロー ズ、ヒドロキシメチルセルローズ、ヒドロ キシエチルセルローズ、ヒドロキシプロピ ルセルローズとから成るグループから選ば れるる請求項１記載のマトリックス。 ６、脂肪酸含有多価アルコールのエステル化合物はグリ
   セロール又はグリコール成分（ｉ）と８乃至１８の炭素
   原子を含む脂肪酸（ｉｉ）とから成るグループから選ば
   れる請求項１記載のマトリックス。 ７、グリコール成分はエチレングリコール、プロピレン
   グリコール、ジプロピレングリ コール、ブチレングリコール、トリエチレ ングリコール、ジエチレングリコール、 ポリエチレングリコール、ポリプロピレン グリコールとから成るグループから選ばれ る請求項６記載のマトリックス。 ８、脂肪酸成分はペラルゴン酸、ステアリン酸、イソス
   テアリン酸、カプリン酸、カプリル酸、パルミチン酸、
   ラウリン酸、ミリスチン酸、オレイン酸とから成るグル
   ープから選ばれる請求項６記載のマトリックス。 ９、経皮的に投与される有効成分は炎症抑制剤、特にイ
   ブプロフェン、ケトプロフェン、ニフルミン酸又はメフ
   ェナミン酸である請求項１記載のマトリックス。 １０、経皮的に投与される有効成分はニフェジピン又は
   ニカルジピンの如きジヒドロピリジン型のカルシウム拮
   抗剤である請求項１記載のマトリックス。 １１、経皮的に投与される有効成分はチモロール又はプ
   ロプラノロールの如きベータブロッキ ング剤である請求項１記載のマトリックス。 １２、経皮的に投与される有効成分はプロカテロール又
   はサルブタモールの如きベータ刺激剤である請求項１記
   載のマトリックス。 １３、重量比（ａ＋ｃ）／（ｂ＋ｄ）が約１である請求
   項１記載のマトリックス。 １４、下記の手段 １）１１０℃又はそれ以上の温度で、ａ）とｂ）の一部
   を撹拌しながら混合し、得られた混 合物を約半時間均質化する、 ２）第１の段階から得られた均質化混合物の中にｃ）の
   少量を１１０℃又はそれ以上の温 度で撹拌しながら混入し、得られた混合物 を均質化する、 ３）ｂ）の残りを第２の段階から得られた均質化混合物
   の中に１１０℃又はそれ以上の温 度で撹拌しながら混入する、 ４）得られた混合物を１１０℃又はそれ以上の温度で均
   質化した上、少くとも８時間その まゝ放置して置く、 ５）得られた混合物を５０℃乃至７０℃の温度で少くと
   も０．２５時間加熱し、それからｄ）と溶剤中の有効成
   分（例えばエタノール）と を５０℃乃至７０℃の温度で混入する、該 溶剤はａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）の全 重量に対し３０乃至１００％Ｖ／Ｗである、６）得られ
   た混合物を５０℃乃至７０℃の温度で少くとも半時間均
   質化する、 ７）得られた均質化混合物を、一時的支持体とその上に
   置かれたマトリックスとから成る 集合体を得るために５０℃乃至７０℃の温 度で１００乃至３００ｇ／ｍ＾２の割合で一時的支持体
   の上に置く、 ８）前記一時的支持体と前記マトリックスとから成る集
   合体を７０℃乃至９０℃の温度で 加熱して、残りの部分が５％以下になるま で有効成分の溶剤を蒸発させる、 ９）得られた乾燥マトリックスを適当な支持体の上に移
   す、 から成る請求項１記載の支持体に被せるマトリックスを
   つくる方法。