JPS5865280A - ５―（アミノアルキル）―１１―フェニル―５Ｈ―ジベンゾ〔ｂ，ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン類 - Google Patents
５―（アミノアルキル）―１１―フェニル―５Ｈ―ジベンゾ〔ｂ，ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン類Info
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- JPS5865280A JPS5865280A JP56215952A JP21595281A JPS5865280A JP S5865280 A JPS5865280 A JP S5865280A JP 56215952 A JP56215952 A JP 56215952A JP 21595281 A JP21595281 A JP 21595281A JP S5865280 A JPS5865280 A JP S5865280A
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は特定の５−（アミノアルキル）−１１−フェニ
ル−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ）（１，４］ジアゼピンから
なる人間のうつ病の治療剤に関する。該化合物のうちの
幾つかは新規である。
ル−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ）（１，４］ジアゼピンから
なる人間のうつ病の治療剤に関する。該化合物のうちの
幾つかは新規である。
ワンダー ニー （Ｗａｎｄｅｒ、 Ａ、） ハ英国特
許９０７６４６号明細書に、本発明で使用されるジベン
ゾジアゼピンのうちの特定のもの、例えばマレイン酸塩
の形の実施例１の化合物の活性成分、の製造を開示して
いる。
許９０７６４６号明細書に、本発明で使用されるジベン
ゾジアゼピンのうちの特定のもの、例えばマレイン酸塩
の形の実施例１の化合物の活性成分、の製造を開示して
いる。
ワンダー ニー（Ｗａルｒｔｔｒ、 Ａ、）は英国特許
９５９９９４号明細書に還元体の用途を開示している。
９５９９９４号明細書に還元体の用途を開示している。
例えば、交感神経遮断剤、抗ヒスタミン剤、鎮痙剤、ト
ランキライザー、精神賦活剤としての５−（アミノアル
キル）−１１−７エニルー１０゜１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ジベンゾ〔ｂμＩ］［１，４）ジアゼピン。
ランキライザー、精神賦活剤としての５−（アミノアル
キル）−１１−７エニルー１０゜１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ジベンゾ〔ｂμＩ］［１，４）ジアゼピン。
グレイグツエム イー（（：、ｒｅｔｑ、 Ｍ 、Ｉ’
： 、 ）等ハＪ 。
： 、 ）等ハＪ 。
ｙ、ｅｃ５ Ｃｈｔ、 １４． Ａ２．１５３頁（１９
７１）にマウスにおける特定ジはンゾジアゼビン同族体
Ｃ％に２−クロロ−５−（ジメチルアミンエチル）−１
１−フェニル−５Ｈ−ジベンゾＣｂ、 ｅｌ（１，４］
ジアゼピン〕のアナフィラキシ−活性を開示している。
７１）にマウスにおける特定ジはンゾジアゼビン同族体
Ｃ％に２−クロロ−５−（ジメチルアミンエチル）−１
１−フェニル−５Ｈ−ジベンゾＣｂ、 ｅｌ（１，４］
ジアゼピン〕のアナフィラキシ−活性を開示している。
本発明のうつ病治療剤として役立つ化合物は次一般式で
示されるものとその薬学的に許容される酸付加塩である
。
示されるものとその薬学的に許容される酸付加塩である
。
（Ｒ，ＲはＨとメチルからなる群から選択され；ＸはＨ
，ＣＬ Ｂｙ、Ｆからなる群から選択される）Ｒ、Ｒか
共にＨであるかその一方がメチルで他方がＨである化合
物は新規である。
，ＣＬ Ｂｙ、Ｆからなる群から選択される）Ｒ、Ｒか
共にＨであるかその一方がメチルで他方がＨである化合
物は新規である。
薬学的に許容される酸付加塩は、強酸か弱酸で形成され
る塩の様な生理学的に適合性の塩である。
る塩の様な生理学的に適合性の塩である。
強酸の代表例は塩酸、硫酸、リン酸である。弱酸ノ代表
例はフマル酸、マレイン酸、コハク酸、シュウ酸、シク
ロヘキサン酸等である。
例はフマル酸、マレイン酸、コハク酸、シュウ酸、シク
ロヘキサン酸等である。
一般式■で示される化合物の抗うつ病用途を実証する目
的で、エンダレハート、イ エル（Ｅ、ｎｇｌｅｈａｒ
ｄ、ｔ、 Ｅ、Ｌ、）等がＪ６Ｍｅｔ、Ｇｈｔｒｎ、
ｌ １（２）：３２５（１９６８）に示した方法（人間
のうっ病の治療のための化合物の有用性を示す従来法）
を次の如く使用した。
的で、エンダレハート、イ エル（Ｅ、ｎｇｌｅｈａｒ
ｄ、ｔ、 Ｅ、Ｌ、）等がＪ６Ｍｅｔ、Ｇｈｔｒｎ、
ｌ １（２）：３２５（１９６８）に示した方法（人間
のうっ病の治療のための化合物の有用性を示す従来法）
を次の如く使用した。
２０ｊψ／に９の被験化合物を５匹の成長雌マウス（Ｉ
Ｃ：Ｒ−ＤＵＢ種）に、眼瞼下垂量（６２η／ Ｋｇ、
■、Ｐ、）のテトラベナジン（メタンスルホン酸塩）の
投与３０分前に腹腔的投与した。３０分後に完全な１ぶ
たの閉じ（眼瞼下垂）の存否を各動物で調べた。リッチ
フィールド（Ｌｉｔｃｈｆｔｅｌｄ） 等がＪ、Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒａｐ、 ９ （５，９
９〜ｌ １３頁（１９４９）に記載の方法で、マウスに
おけるテトラベナジン誘発うつ病を阻止する各被験化合
物のＥＤ５ｏ（中央有効用量）を確立できる。本発明の
治療剤として役立つジベンゾジアゼピンのうちで好まし
いものは実施例１の活性剤即ち５−（６−ジメテルアミ
ノプ日ビル）−１１−フェニル−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ、
ｇ］（１，４］ジアゼビンテある。
Ｃ：Ｒ−ＤＵＢ種）に、眼瞼下垂量（６２η／ Ｋｇ、
■、Ｐ、）のテトラベナジン（メタンスルホン酸塩）の
投与３０分前に腹腔的投与した。３０分後に完全な１ぶ
たの閉じ（眼瞼下垂）の存否を各動物で調べた。リッチ
フィールド（Ｌｉｔｃｈｆｔｅｌｄ） 等がＪ、Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒａｐ、 ９ （５，９
９〜ｌ １３頁（１９４９）に記載の方法で、マウスに
おけるテトラベナジン誘発うつ病を阻止する各被験化合
物のＥＤ５ｏ（中央有効用量）を確立できる。本発明の
治療剤として役立つジベンゾジアゼピンのうちで好まし
いものは実施例１の活性剤即ち５−（６−ジメテルアミ
ノプ日ビル）−１１−フェニル−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ、
ｇ］（１，４］ジアゼビンテある。
それ故、うつ病治療剤の提供が本発明の第一の目的であ
る。
る。
本発明の他の目的利点は当業者に明白であり、又、その
他の目的、利点は本明細書の記載から明白になるであろ
う。
他の目的、利点は本明細書の記載から明白になるであろ
う。
本発明の治療剤は一般式■で示される活性成分と、任意
成分としての適当な薬学的担体とからなり、溶液、シロ
ップ、エリキシル剤、錠剤、カプセル、坐剤、粉末等の
形で用いられる。
成分としての適当な薬学的担体とからなり、溶液、シロ
ップ、エリキシル剤、錠剤、カプセル、坐剤、粉末等の
形で用いられる。
一般式■で５位が６−ジメチルアミノプロビルで置換さ
れている化合物は脱水縮合触媒、例えば五酸化リンかり
ンのオキシハロゲン化物（後者が好ましい）を適当な溶
媒、例えば１．１．２．２−テトラクロロエタンを使っ
て、英国％許９０７６４６号明細書記載の如＜Ｎ−（３
−ジメチルアミツブｏ ヒル）−０−インズアミドージ
フェニルアミンをシクロ脱水することにより製造される
。反応式％式％ （Ｘは一般式Ｉの場合と同一に定義される）一般式■で
５位が６−アミノプロビルで置換されている新規化合物
は、新規Ｎ−［３−（１−フタルイミド）プロピル’］
−Ｏ−インズアミドジフェニルアミン（ＩＩ ｌ） ）
をシクロ脱水し、ついでフタルイミＦ部分をヒドラジン
と酸でアミノ（ＮＨ２）にかえることにより製造される
。反応式は次の通りである。
れている化合物は脱水縮合触媒、例えば五酸化リンかり
ンのオキシハロゲン化物（後者が好ましい）を適当な溶
媒、例えば１．１．２．２−テトラクロロエタンを使っ
て、英国％許９０７６４６号明細書記載の如＜Ｎ−（３
−ジメチルアミツブｏ ヒル）−０−インズアミドージ
フェニルアミンをシクロ脱水することにより製造される
。反応式％式％ （Ｘは一般式Ｉの場合と同一に定義される）一般式■で
５位が６−アミノプロビルで置換されている新規化合物
は、新規Ｎ−［３−（１−フタルイミド）プロピル’］
−Ｏ−インズアミドジフェニルアミン（ＩＩ ｌ） ）
をシクロ脱水し、ついでフタルイミＦ部分をヒドラジン
と酸でアミノ（ＮＨ２）にかえることにより製造される
。反応式は次の通りである。
（８）
（Ｘは一般式■の場合と同様に定義される）一般式■で
示される化合物も新規である。
示される化合物も新規である。
−４’式ｌで５位が３−モノメチルプロピルアミンで置
換されている新規化合物は３−アミノプロピル化合物を
オルトギ酸トリエチルついで水素化ホウ素ナトリウムと
反応させることにより製造する〔クロケラトとブラント
ン（Ｇｒｏｃｋｔｔ ＆ Ｂｌａｎｔｏｎ）の方法、１
９７４（１１：５５〜６ 合成〕。反応式％式％ 出発化合物である×ンズアミドＩ’ｌ（ｌα、１ｂ）は
、英国特許９０７６４６号明細書記載の方法の改良法で
製造される。オルトニトロジフェニルアミンをまずβ−
クロロプロピルジメチルアミンか６−（１−フタルイミ
ド）−１−クロロプロパンの溶液で還元アルキル化し、
ついでニトロ部分なＰｄ、／Ｇを使って水素還元して対
応オルトアミノ化合物を祷る。ついでオルト位のアミノ
基をハロゲン化ベンゾイルか置換ハロゲン化はンゾイル
と反応させる。
換されている新規化合物は３−アミノプロピル化合物を
オルトギ酸トリエチルついで水素化ホウ素ナトリウムと
反応させることにより製造する〔クロケラトとブラント
ン（Ｇｒｏｃｋｔｔ ＆ Ｂｌａｎｔｏｎ）の方法、１
９７４（１１：５５〜６ 合成〕。反応式％式％ 出発化合物である×ンズアミドＩ’ｌ（ｌα、１ｂ）は
、英国特許９０７６４６号明細書記載の方法の改良法で
製造される。オルトニトロジフェニルアミンをまずβ−
クロロプロピルジメチルアミンか６−（１−フタルイミ
ド）−１−クロロプロパンの溶液で還元アルキル化し、
ついでニトロ部分なＰｄ、／Ｇを使って水素還元して対
応オルトアミノ化合物を祷る。ついでオルト位のアミノ
基をハロゲン化ベンゾイルか置換ハロゲン化はンゾイル
と反応させる。
反応式は次の通りである。
■
（ＣＨ２）３■
Ｑ ＝−Ｎ（ＯＨ３）２又は１−フタルイミド製造例１
Ｎ−（３−ジメチルアミノゾロビル）−〇−アミノジフ
ェニルアミン ３２．０．９（０，１０７モル）のＮ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−〇−二トロジフェニルアミン（ＡＰ
Ｉ５５°１０．４〜１７４℃１０．３３龍）と１００ｍ
ｔの２００プルーフエチルアルコールと１．５ｇの１０
％Ｐｃｔ／Ｇ触媒との混合物を室温で１時間水素雰囲気
下で振とうした。はぼ理論量の水素が吸収された後に触
媒をセライトフィルターで１去し、溶媒を減圧除去した
。残漬を次の如く高真空下で蒸留した。
ェニルアミン ３２．０．９（０，１０７モル）のＮ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−〇−二トロジフェニルアミン（ＡＰ
Ｉ５５°１０．４〜１７４℃１０．３３龍）と１００ｍ
ｔの２００プルーフエチルアルコールと１．５ｇの１０
％Ｐｃｔ／Ｇ触媒との混合物を室温で１時間水素雰囲気
下で振とうした。はぼ理論量の水素が吸収された後に触
媒をセライトフィルターで１去し、溶媒を減圧除去した
。残漬を次の如く高真空下で蒸留した。
フラクション１ ８０−１３０°１０．２訴冨
４．０２ １３０−１３７ＶＤ、２ｉｘ ７．
０３ １３７−１４２’１０．２鮨 １５．５２０
％メチルアルコール／８０％ベンゼン、シリカゲルを使
っての薄層クロマトグラフィーによりフラクション６が
極めて純粋であることが示された。
４．０２ １３０−１３７ＶＤ、２ｉｘ ７．
０３ １３７−１４２’１０．２鮨 １５．５２０
％メチルアルコール／８０％ベンゼン、シリカゲルを使
っての薄層クロマトグラフィーによりフラクション６が
極めて純粋であることが示された。
製造例２
約５℃に迄冷却され、窒素雰囲気下にあるＮ−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−〇−アミノジフェニルアミン
［１５，５９（０，０５７５モル）〕のビピリジン１０
０＃Ｉｔ）溶液に１７．８９ （０，０６３モル）の塩
化ベンゾイルを加え１こ。小量のベンゼンを使って残留
塩化ベンゾイルを反応容器中に流し込んだ。１時間攪拌
し、容器を止め、冷蔵庫に週明は進入れた。ついで溶媒
を減圧蒸発した。残留油状物を１００属の塩化メチレン
に溶かし、１５０ ｍｌ（ｒ） ３ Ｎ ＮａＯＨで１
度、２５０７Ｉｔの水で６度洗った。塩化メチレン層を
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発した、ついで残留
ピリジンを翌朝迄高真空（０，２ｍｍＨｇ）下で除去し
た。残留油状物である遊離塩基の重量は２４．９ｇだっ
た。
メチルアミノプロピル）−〇−アミノジフェニルアミン
［１５，５９（０，０５７５モル）〕のビピリジン１０
０＃Ｉｔ）溶液に１７．８９ （０，０６３モル）の塩
化ベンゾイルを加え１こ。小量のベンゼンを使って残留
塩化ベンゾイルを反応容器中に流し込んだ。１時間攪拌
し、容器を止め、冷蔵庫に週明は進入れた。ついで溶媒
を減圧蒸発した。残留油状物を１００属の塩化メチレン
に溶かし、１５０ ｍｌ（ｒ） ３ Ｎ ＮａＯＨで１
度、２５０７Ｉｔの水で６度洗った。塩化メチレン層を
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発した、ついで残留
ピリジンを翌朝迄高真空（０，２ｍｍＨｇ）下で除去し
た。残留油状物である遊離塩基の重量は２４．９ｇだっ
た。
シュウ酸塩
４、Ｏｙの該遊離塩基のイソプロピルアルコール中熱溶
液に１．３５９（０，０１０７モル）のシュウ酸二水和
物をカロえた。沈殿した題記化合物のシュウ酸塩は６．
５ｇあり、１６２〜５℃で〆融した。
液に１．３５９（０，０１０７モル）のシュウ酸二水和
物をカロえた。沈殿した題記化合物のシュウ酸塩は６．
５ｇあり、１６２〜５℃で〆融した。
この塩を９７〜９８℃（還流プロピルアルコール）で１
時間、室温で０．１ｇｍＨｇで一夜乾燥し、分析したら
次の通りであった。
時間、室温で０．１ｇｍＨｇで一夜乾燥し、分析したら
次の通りであった。
分析 計算値（０２６Ｈ２９Ｎ３０５）：Ｃ，６７，３
７； ）（、ｌｌｓ、！＋１； Ｎ、 ９．０６測
定値： Ｃ，６７，４２； Ｈ，６，３５； Ｎ、
９．０１製造例６ 製造例２の方法で塩化はンゾイルの代わりに塩化２−ク
ロロベンゾイル。
７； ）（、ｌｌｓ、！＋１； Ｎ、 ９．０６測
定値： Ｃ，６７，４２； Ｈ，６，３５； Ｎ、
９．０１製造例６ 製造例２の方法で塩化はンゾイルの代わりに塩化２−ク
ロロベンゾイル。
塩化６−クロロベンゾイル。
塩化２−フルオロベンゾイル。
ｊＡ化３−フルオロベンゾイル。
塩化２−ブロモベンゾイル。
塩化３−ブロモベンゾイル。
塩化４−クロロベンゾイル
を使って、
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−〇−（２−クロ
ロベンズアミド）ジフェニルアミン。
ロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ｌ−（３−クロロ
ベンズアミド）ジフェニルアミン。
ベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（６−ジメチルアミノプロピル）ｉ−（２−フルオ
ロベンズアミド）ジフェニルアミン。
ロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（６−ジメチルアミノプロピル）−〇−（３−フル
オロベンズアミド）ジフェニルアミン。
オロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｏ−（２−ブロ
モベンズアミド）ジフェニルアミン。
モベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（６−ジメチルアミノプロピル）−０−（３−ブロ
モベンズアミド）ジフェニルアミン。
モベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（６−ジメチルアミノプロピル）−ｏ−（３−クロ
ロベンズアミド）ジフェニルアミン。
ロベンズアミド）ジフェニルアミン。
を荀た。
製造例４
０−ニトロジフェニルアミンを水素化ナトリウム、３−
（１−フタルイミド）−１−クロロプロパンと反応させ
てＮ−３−（１−７タルイミド）プロピル−〇−ニトロ
ジフェニルアミ７’ｌ、ついでこれをＰ ｄ／Ｇを使っ
てエタノール中で水素還元して照射化合物を得た。
（１−フタルイミド）−１−クロロプロパンと反応させ
てＮ−３−（１−７タルイミド）プロピル−〇−ニトロ
ジフェニルアミ７’ｌ、ついでこれをＰ ｄ／Ｇを使っ
てエタノール中で水素還元して照射化合物を得た。
製造例５
製造例２の方法−Ｃ’Ｎ−３−（１−フタルイミド）プ
ロピル−〇−アミノジフェニルアミンを過剰量の以下の
塩化アシル： 塩化２−クロロベンゾイル。
ロピル−〇−アミノジフェニルアミンを過剰量の以下の
塩化アシル： 塩化２−クロロベンゾイル。
塩化３−クロロベンゾイル。
塩化２−フルオロベンゾイル。
塩化３−フルオロベンゾイル。
塩化２−ブロモベンゾイル。
塩化３−ブロモベンゾイル。
塩化４−クロロはンゾイル
の各々を反応させて、
Ｎ−３−（１−７タルイミド）プロピル−〇−（２−ク
ロロはンズアミト）ジフェニルアミン。
ロロはンズアミト）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−７タルイミド）プロピル−０−（３−ク
ロロベンズアミド）ジフェニルアミン。
ロロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−７タルイミド）プロピル−〇−（２−フ
ルオロベンズアミド）ジフェニルアミン。
ルオロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロピル−〇−（６−フ
ルオロベンズアミド）ジフェニルアミン。
ルオロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−７タルイミド）プロピル−０−（２−ブ
ロモベンズアミド）ジフェニルアミン。
ロモベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロピル−０−（３−プ
ロモインズアミド）ジフェニルアミン。
ロモインズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロピル−〇−（４−ク
ロロベンズアミド）ジフェニルアミンを得た。
ロロベンズアミド）ジフェニルアミンを得た。
以下の実施例は本発明で役立つ化合物を四に例示するも
のである。
のである。
実施例１
塩［１：１］
１８．９ｇ（０，０５モル）のＮ−（６−ジメチルアミ
ノプロピル）−ｏ−ベンズアミドジフェニルアミンと３
２．１９ｇ（０，２モル）のオキシ塩化リンとを５０ｍ
ｔの１．１．２．２−テトラクロロエタンニ攪拌混入し
、１５０℃で窒素雰囲気下、１．５時間加熱した。幾分
冷却し、約１０１００Ｏの砕氷に注ぎ、最終容量を１ｏ
ｏｏＩＲｔとするのに十分な水で希釈した。生成した水
性サスペンションを塩化メチレンで２度抽出し、塩化メ
チレン層を捨てた。
ノプロピル）−ｏ−ベンズアミドジフェニルアミンと３
２．１９ｇ（０，２モル）のオキシ塩化リンとを５０ｍ
ｔの１．１．２．２−テトラクロロエタンニ攪拌混入し
、１５０℃で窒素雰囲気下、１．５時間加熱した。幾分
冷却し、約１０１００Ｏの砕氷に注ぎ、最終容量を１ｏ
ｏｏＩＲｔとするのに十分な水で希釈した。生成した水
性サスペンションを塩化メチレンで２度抽出し、塩化メ
チレン層を捨てた。
水層な３ Ｎ ＮａＯＨで塩基性にし、各２５０ ＃Ｌ
Ｚの塩化メチレンで６度抽出した。これら６つの塩化メ
チレン抽出液をあわせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧乾燥して１３．８ｇの残留油状物として照射化合物の
遊離塩基体を得た。この油状物を熱インプロピルアルコ
ールに溶かし、４．５ｇ（，０，０３９モル）のフマル
酸と反応させた。フマル酸塩を１取し、乾燥して１３Ｆ
を祷た。ｍＰ １６８〜１７００Ｃ。
Ｚの塩化メチレンで６度抽出した。これら６つの塩化メ
チレン抽出液をあわせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧乾燥して１３．８ｇの残留油状物として照射化合物の
遊離塩基体を得た。この油状物を熱インプロピルアルコ
ールに溶かし、４．５ｇ（，０，０３９モル）のフマル
酸と反応させた。フマル酸塩を１取し、乾燥して１３Ｆ
を祷た。ｍＰ １６８〜１７００Ｃ。
ジＵ１＝計算値（Ｃ２８Ｈ２９Ｎ３０４）：０、７１．
３２；Ｈ，６，２０；Ｎ、 ８．９１測定値： Ｃ，７
１，１９；Ｈ，６，１９；Ｎ、 ８．８９実施例２ 実施例１の方法でＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−〇−インズアミ１ジフェニルアミンの代わりに等モル
量の Ｎ−（３−ジメチルアミノゾロビル）−〇−（２−クロ
ロベンズアミド）ジフェニルアミン。
３２；Ｈ，６，２０；Ｎ、 ８．９１測定値： Ｃ，７
１，１９；Ｈ，６，１９；Ｎ、 ８．８９実施例２ 実施例１の方法でＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−〇−インズアミ１ジフェニルアミンの代わりに等モル
量の Ｎ−（３−ジメチルアミノゾロビル）−〇−（２−クロ
ロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（６−ジメチルアミノプロピル１Ｏ−（３−クロロ
ベンズアミド）ジフェニルアミン。
ベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（６−ジメチルアミノゾロビル１ｌ）−（２−フル
オロベンズアミド）ジフェニルアミン。
オロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（３−ジメチルアミノゾロビル）−〇−（３−フル
オロベンズアミド）ジフェニルアミン。
オロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−０−Ｃ２−ブロ
モベンズアミド）ジフェニルアミン。
モベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（６−ジメチルアミノゾロビル）−Ｏ−（３−ブロ
モはンズアミド）ジフェニルアミン。
モはンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−（６−ジメチルアミノゾロビル）−Ｏ−（４−クロ
ロベンズアミド）ジフェニルアミンを使って １ｌ−（２−クロロフェニル）−５−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾ［： ｂ、 ｅ］ｃ’
＋ 、４’：ｌジアゼピン、フマル酸塩。
ロベンズアミド）ジフェニルアミンを使って １ｌ−（２−クロロフェニル）−５−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾ［： ｂ、 ｅ］ｃ’
＋ 、４’：ｌジアゼピン、フマル酸塩。
１ｌ−（Ｉ−クロロフェニル）−５−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾＣｂ、 ｅ’］（１，
４］ジアゼピン、フマル酸塩。
ミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾＣｂ、 ｅ’］（１，
４］ジアゼピン、フマル酸塩。
１ｌ−（２−フルオロフェニル）−５−（３−ジメチル
アミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾＣｂ＋ ｇ：）ｃｌ
、、。
アミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾＣｂ＋ ｇ：）ｃｌ
、、。
ジアゼピン、フマル酸塩。
１ｌ−（３−フルオロフェニル）−５−（３−ジメチル
アミノゾロビル）−５Ｈ−ジはンゾ〔ｂ、 ｇｌ（：１
．４１ジアゼピン、フマル酸塩。
アミノゾロビル）−５Ｈ−ジはンゾ〔ｂ、 ｇｌ（：１
．４１ジアゼピン、フマル酸塩。
１ｌ−（２−ブロモフェニル）−５−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−５Ｈ−ジはンゾｌｊ、ｇ〕［１１，４
）ジアゼピン、フマル酸塩。
ミノプロピル）−５Ｈ−ジはンゾｌｊ、ｇ〕［１１，４
）ジアゼピン、フマル酸塩。
１ｌ−（３−ブロモフェニル）−５−（５−ジメチルア
ミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾＣｈ、 ｅ〕［１，４
〕ジアゼピン、フマル酸塩。
ミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾＣｈ、 ｅ〕［１，４
〕ジアゼピン、フマル酸塩。
１ｌ−（４−クロロフェニル）−５−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｇｌ（１，４］
ジアゼピン、フマル酸塩 を得た。
ミノプロピル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｇｌ（１，４］
ジアゼピン、フマル酸塩 を得た。
実施例６
フマル酸添加前の実施例１の方法でＮ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−〇−ベンズアミドジフェニルアミン
の代わりに Ｎ−３−（１−フタルイミド）フロピルー〇−ベンズア
ミドジフェニルアミン。
アミノプロピル）−〇−ベンズアミドジフェニルアミン
の代わりに Ｎ−３−（１−フタルイミド）フロピルー〇−ベンズア
ミドジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロピル−〇−（２−ク
ロロベンズアミド）ジフェニルアミン。
ロロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロピル−□−（３−ク
ロロベンズアミド）ジフェニルアミン。
ロロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロピル−〇−（２−フ
ルオロベンズアミド）ジフェニルアミン。
ルオロベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロピル−〇−（３−フ
ルオロ４ンズアミド）ジフェニルアミン。
ルオロ４ンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロ１ルー０−（２−ブ
ロモベンズアミド）ジフェニルアミン。
ロモベンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロピル−〇−（６−ブ
ロモはンズアミド）ジフェニルアミン。
ロモはンズアミド）ジフェニルアミン。
Ｎ−３−（１−フタルイミド）プロピル−〇−（４−ク
ロロベンズアミド）ジフェニルアミンを使って ５−１４−（１−フタルイミド）プロピル〕−１１−フ
ェニル−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ］［１，４３ジアゼピン
。
ロロベンズアミド）ジフェニルアミンを使って ５−１４−（１−フタルイミド）プロピル〕−１１−フ
ェニル−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ］［１，４３ジアゼピン
。
５−（３−（１−フタルイミド）プロピル〕−１１−（
２−クロロフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｇＸｌ。
２−クロロフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｇＸｌ。
４〕ジアゼピン。
５−［３−（１−フタルイミド）プロピル〕−１１−（
６−クロロフェニル）−５８−ジベンゾＣＡ、ｅｌ［１
゜４〕ジアゼピン。
６−クロロフェニル）−５８−ジベンゾＣＡ、ｅｌ［１
゜４〕ジアゼピン。
５−（３−４１−フタルイミド）プロピル〕−１１−（
２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｈ、ｅ〕［
１，４’：］ジアゼピン。
２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｈ、ｅ〕［
１，４’：］ジアゼピン。
５− Ｃ３−（、１−フタルイミド）プロピル〕−１１
−（ろ−フルオロフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ、ｅ
〕［１，４）ジアゼピン。
−（ろ−フルオロフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ、ｅ
〕［１，４）ジアゼピン。
５−［３−（１−フタルイミド）プロピルｌ］−１１−
（２−ブロモフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ）［１
，４］ジアゼピン。
（２−ブロモフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ）［１
，４］ジアゼピン。
５−（３−（１−フタルイミド）プロピル〕−１１−（
３−ブロモフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｅ、］［
１゜４〕ジアゼピン。
３−ブロモフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｅ、］［
１゜４〕ジアゼピン。
５−ｉ−（１−７タルイミド）プロピル〕−１１−（４
−クロロフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｇ］［１゜
４〕ジアゼピン を州た。
−クロロフェニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｇ］［１゜
４〕ジアゼピン を州た。
実施例４
０．０３５モルの５−［３−（１−フタルイミド）プロ
ピル−１１−フェニル−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ。
ピル−１１−フェニル−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ。
’〕Ｃ１，４］ジアゼピンと０．０３９モルの水和ヒド
ラジンと１９０プルーフエチルアルコールとの混合物を
２．５時間還流し、７時間放置した。１０ｍ１の濃塩酸
を５ ’［１ｍｔの水に溶かして上記混合物に加え、７
時間攪拌した。濾過し、Ｐ液を減圧蒸発させた。
ラジンと１９０プルーフエチルアルコールとの混合物を
２．５時間還流し、７時間放置した。１０ｍ１の濃塩酸
を５ ’［１ｍｔの水に溶かして上記混合物に加え、７
時間攪拌した。濾過し、Ｐ液を減圧蒸発させた。
適尚な溶媒からの再結晶により生成塩酸塩を単離し、減
圧乾燥した。
圧乾燥した。
実施例５
実施例４の方法で５−［３−（１−フタルイミド）フロ
ビル］−１１−フェニル−５Ｈ−ジベンゾＣｈ、ｅ〕ｃ
１．４〕ジアゼピンの代わりに等モル量の１ｌ−（２−
クロロフェニル）−５−（３−（１−フタルイミド）プ
ロビルコー５Ｈ−ジインゾ〔ｂμ〕〔１゜４〕ジアゼピ
ン。
ビル］−１１−フェニル−５Ｈ−ジベンゾＣｈ、ｅ〕ｃ
１．４〕ジアゼピンの代わりに等モル量の１ｌ−（２−
クロロフェニル）−５−（３−（１−フタルイミド）プ
ロビルコー５Ｈ−ジインゾ〔ｂμ〕〔１゜４〕ジアゼピ
ン。
１’１−（３−クロロフェニル）−５−（３−（１−フ
タルイミド）プロピル］ −５０−ジベンゾ〔ｂμ〕〔
１゜４〕ジアゼピン。
タルイミド）プロピル］ −５０−ジベンゾ〔ｂμ〕〔
１゜４〕ジアゼピン。
１ｌ−（２−フルオロフェニル）−５−［３−（１−フ
タルイミド）プロピル］−５８−ジインゾ［６，ｅ］［
１，４：］ジアゼピン。
タルイミド）プロピル］−５８−ジインゾ［６，ｅ］［
１，４：］ジアゼピン。
１１−（り一フルオロフェニル）−５−［３−（１−フ
タルイミド）プロピルクー５Ｈ−ジベンゾ［ｂ、Ｊ［１
，４］ジアゼピン。
タルイミド）プロピルクー５Ｈ−ジベンゾ［ｂ、Ｊ［１
，４］ジアゼピン。
１ｌ−（２−ブロモフェニル）−５−［３−（１−フタ
ルイミド）プロピル〕−５Ｈ−ジばンゾ［Ａ、ｇ）［１
゜４〕ジアゼピン。
ルイミド）プロピル〕−５Ｈ−ジばンゾ［Ａ、ｇ）［１
゜４〕ジアゼピン。
１ｌ−（３−ブロモフェニル）−５−［３−（’ｌ−フ
タルイミ）′）プロピル〕−５Ｈ−ジはンゾｃｂ、ｇ’
：＋ｃｉ。
タルイミ）′）プロピル〕−５Ｈ−ジはンゾｃｂ、ｇ’
：＋ｃｉ。
４〕ジアゼピン。
１ｌ−（４−クロロフェニル）−５−［３−（１−フタ
ルイミド）プロピルクー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ〕〔１゜
４〕ジアゼピン を使って ５−（６−アミノゾロビル）−１１−（２−クロロフェ
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ｉｂ、 ｇ］［１，４］ジア
ゼピン塩酸塩。
ルイミド）プロピルクー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ〕〔１゜
４〕ジアゼピン を使って ５−（６−アミノゾロビル）−１１−（２−クロロフェ
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ｉｂ、 ｇ］［１，４］ジア
ゼピン塩酸塩。
５−（３−アミノプロピル）−１１−（５−クロロフェ
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ、Ｊ（１，４］ジアゼピン
塩酸塩。
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ、Ｊ（１，４］ジアゼピン
塩酸塩。
５−（３−アミノプロピル）−１１−（２−フルオロフ
ェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ’３Ｃ１，４’３ジ了
ゼ２ン塩酸塩。
ェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ’３Ｃ１，４’３ジ了
ゼ２ン塩酸塩。
５−（３−アミノゾロビル）−１１−（３−フルオｏ
７エ：＃ ） −５Ｈ−ジハンゾＩｊ’、 ｇ〕［１，
４〕ジアゼピン塩酸塩。
７エ：＃ ） −５Ｈ−ジハンゾＩｊ’、 ｇ〕［１，
４〕ジアゼピン塩酸塩。
５−（３−アミノプロピル）−１１−（２−ブロモフェ
ニル）−５８−ジー！ンゾ〔ｂμ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン塩酸塩。
ニル）−５８−ジー！ンゾ〔ｂμ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン塩酸塩。
５−（６−アミノゾロビル）−１１−（３−ブロモ７
工＝ル） −５Ｈ−ジＡ７ゾ［ｂ、ｇ］［１，４］ジア
ゼピン塩酸塩。
工＝ル） −５Ｈ−ジＡ７ゾ［ｂ、ｇ］［１，４］ジア
ゼピン塩酸塩。
５−（６−アミノゾロビル）−１１−（４−クロロフェ
ニル）−５ｔ（−ジばンゾ［ｊμ］［１，４〕ジ了ゼビ
ン塩酸塩。
ニル）−５ｔ（−ジばンゾ［ｊμ］［１，４〕ジ了ゼビ
ン塩酸塩。
を州た。
実施例６
５−（３−７ミ／プロピル）−１１−フェニル−５Ｈ−
ジベンゾ［ｈμ］［１，４］ジアゼピンの塩酸塩を、希
Ｎ ａＯＨと塩化メチレンとの間での分配、虐化メチレ
ン層の乾燥、濃縮乾固、乾燥ベンゼンの添加、再濃縮に
よるベンゼンの除去により遊離塩基にかえた。生じた遊
離塩基を大過剰の蒸留しだてのオルトギ酸トリエチルに
溶がし、数時間還流した。混合物を真空濃縮し、エタノ
ールを加え、再濃縮した。生成イミデートをエタノール
に溶かし、水素化ホウ素ナトリウムを、薄層クロマトゲ
ランイーが実′Ｃ量の出発物質の不存在を示す迄１５〜
２０℃で撹拌しながら加えた。冷却し、徐々に水を注ぎ
、ついで酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を洗って
中性とし、塩析し、ｆ＋過し、蒸発した。粗遊離塩基を
カラムクロマトクラフィーで単離し、ＨＣｚエーテル溶
液と反応させ、再結晶して照射化合物を掬た。
ジベンゾ［ｈμ］［１，４］ジアゼピンの塩酸塩を、希
Ｎ ａＯＨと塩化メチレンとの間での分配、虐化メチレ
ン層の乾燥、濃縮乾固、乾燥ベンゼンの添加、再濃縮に
よるベンゼンの除去により遊離塩基にかえた。生じた遊
離塩基を大過剰の蒸留しだてのオルトギ酸トリエチルに
溶がし、数時間還流した。混合物を真空濃縮し、エタノ
ールを加え、再濃縮した。生成イミデートをエタノール
に溶かし、水素化ホウ素ナトリウムを、薄層クロマトゲ
ランイーが実′Ｃ量の出発物質の不存在を示す迄１５〜
２０℃で撹拌しながら加えた。冷却し、徐々に水を注ぎ
、ついで酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を洗って
中性とし、塩析し、ｆ＋過し、蒸発した。粗遊離塩基を
カラムクロマトクラフィーで単離し、ＨＣｚエーテル溶
液と反応させ、再結晶して照射化合物を掬た。
実施例７
実施例乙の方法で５−（３−アミノプロピル）−１１−
フエ＝＃−５Ｈ−ジベンゾ〔Ａ、ｔコＣ１，４Ｅジアゼ
ピンの代わりに等モル量の ５−（６−アミノプロピル）−１１−（２−クロロフェ
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ］［１，４］ジアゼピン
塩酸塩。
フエ＝＃−５Ｈ−ジベンゾ〔Ａ、ｔコＣ１，４Ｅジアゼ
ピンの代わりに等モル量の ５−（６−アミノプロピル）−１１−（２−クロロフェ
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ］［１，４］ジアゼピン
塩酸塩。
５−（６−アミノプロピル）−１１−（２−クロロフェ
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｇ〕［１，４）ジアゼピ
ン塩酸塩。
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ［Ａ、ｇ〕［１，４）ジアゼピ
ン塩酸塩。
５−（６−アミノプロピル）−１１−（２−フルオロフ
ェニル）−５８−ジベンゾ〔ｂμ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン塩「酸塩。
ェニル）−５８−ジベンゾ〔ｂμ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン塩「酸塩。
５−（６−アミノプロピル）−１１−（３−フルオロフ
ェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ］［１，４’）ジアゼ
ピン塩酸塩。
ェニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ］［１，４’）ジアゼ
ピン塩酸塩。
５−（６−アミノプロピル）−１１−（２−ブロモフェ
ニル）−５Ｈ−ジ４ンゾ〔ｂμ’］［１，４）ジアゼピ
ン塩酸塩。
ニル）−５Ｈ−ジ４ンゾ〔ｂμ’］［１，４）ジアゼピ
ン塩酸塩。
５−（６−アミノプロピル）−１１−（３−ブロモフェ
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ［１！’、 ｇＸｌ、４）ジア
ゼピン塩酸塩。
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ［１！’、 ｇＸｌ、４）ジア
ゼピン塩酸塩。
５−（６−アミノプロピル）−１１−（４−クロロフェ
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂｌｔ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン塩酸塩 を使って、 １ｌ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５Ｈ−ジ
ベンゾ［ｂμ］［１，４］ジアゼピン−５−プロパンア
ミン塩酸塩。
ニル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂｌｔ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン塩酸塩 を使って、 １ｌ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５Ｈ−ジ
ベンゾ［ｂμ］［１，４］ジアゼピン−５−プロパンア
ミン塩酸塩。
１ｌ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５Ｈ−ジ
インゾＣＩ）、ｅＪｃｌ、４Ｊジアゼピン−５−プロパ
ンアミン塩酸塩。
インゾＣＩ）、ｅＪｃｌ、４Ｊジアゼピン−５−プロパ
ンアミン塩酸塩。
１ｌ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５Ｈ−
ジベンゾ〔ｂμ［１，４１ジアゼピン−５−プロパンア
ミン塩酸塩。
ジベンゾ〔ｂμ［１，４１ジアゼピン−５−プロパンア
ミン塩酸塩。
１ｌ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５Ｈ−
ジベンゾＣｂ、ｅ〕ｃ１．４）ジアゼピン−５−プロ、
ぐンアミン塩酸塩。
ジベンゾＣｂ、ｅ〕ｃ１．４）ジアゼピン−５−プロ、
ぐンアミン塩酸塩。
１ｌ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−５Ｈ−ジ
ベンゾＣｂ、ｇ〕［１，４］ジアゼピン−５−プロパン
アミン塩酸塩。
ベンゾＣｂ、ｇ〕［１，４］ジアゼピン−５−プロパン
アミン塩酸塩。
１ｌ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−５Ｈ−ジ
メンゾＣｂ、ｅ〕ｃ１，４〕ジアゼピン−５−プロパン
アミン塩酸塩。
メンゾＣｂ、ｅ〕ｃ１，４〕ジアゼピン−５−プロパン
アミン塩酸塩。
１１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５Ｈ−ジ
ベンゾ［ｂμ［１，４’）ジアゼピン−５−プロパンア
ミン塩酸塩 を得た。
ベンゾ［ｂμ［１，４’）ジアゼピン−５−プロパンア
ミン塩酸塩 を得た。
処方と投与
有効量の、一般式Ｉで示される前記の薬理学的に活性な
化合物は通常の投与法で、又、例えば、経口的には溶液
、エマルジョン、サス被ンション、丸薬、錠剤、カプセ
ルの形で薬学的に許容される担体に含めて、又、非経口
的には滅閘溶液の形で治療目的で人間に投与できる。
化合物は通常の投与法で、又、例えば、経口的には溶液
、エマルジョン、サス被ンション、丸薬、錠剤、カプセ
ルの形で薬学的に許容される担体に含めて、又、非経口
的には滅閘溶液の形で治療目的で人間に投与できる。
経口投与のだめの固体担体の例はラクトース。
マグネシウム、ステアレート、テラアルバ、シュクロー
ス、メルク、ステアリン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン
、アカシアガム等である。
ス、メルク、ステアリン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン
、アカシアガム等である。
経口投与のだめの液体担体の例は植物油と水とである。
筋肉内投与のだめの担体又は賦形剤はアンプルに含めた
滅萌された非経口的に許容される液体、例えば水か非経
口的に許容される油（例えば落下牛油）でよい。
滅萌された非経口的に許容される液体、例えば水か非経
口的に許容される油（例えば落下牛油）でよい。
症状が軽い時や体重が少ない患者に投与する場合には本
発明の活性酸物は非常に小量で有効であるが、単位用量
は普通５ ｔｎｑ以上、好１しくは１０゜２５．５０な
いし１００響以上であり、１日６〜４回投与するのが好
ましいが、これは当然、症状、使用化合物、個々の所望
結果に左右される。２５〜２００〜かつ単位用量として
は最適と思われ、通常のより広い範囲は約１０〜５００
η／単位用量であると思われる。普通必要とされる日用
量は約０．５〜約２０〜／Ｋｆ１日、好ましくは０．５
〜１０＋１１Ｒ／Ｋｆである。本発明の活性成分は前述
の如き他の薬理学的に活性な薬剤と併用できる。活性成
分が有効量をしめることのみが必要であり、即ち、適当
な有効用量は用いられる投薬体と一致する様に選択され
る。明らかに、数個の単位投薬体はほぼ同時に投与でき
る。正確な個々の用量及び日用量は当然、医師又は獣医
師の指示の下で標準の医薬原理により実証される。
発明の活性酸物は非常に小量で有効であるが、単位用量
は普通５ ｔｎｑ以上、好１しくは１０゜２５．５０な
いし１００響以上であり、１日６〜４回投与するのが好
ましいが、これは当然、症状、使用化合物、個々の所望
結果に左右される。２５〜２００〜かつ単位用量として
は最適と思われ、通常のより広い範囲は約１０〜５００
η／単位用量であると思われる。普通必要とされる日用
量は約０．５〜約２０〜／Ｋｆ１日、好ましくは０．５
〜１０＋１１Ｒ／Ｋｆである。本発明の活性成分は前述
の如き他の薬理学的に活性な薬剤と併用できる。活性成
分が有効量をしめることのみが必要であり、即ち、適当
な有効用量は用いられる投薬体と一致する様に選択され
る。明らかに、数個の単位投薬体はほぼ同時に投与でき
る。正確な個々の用量及び日用量は当然、医師又は獣医
師の指示の下で標準の医薬原理により実証される。
以下の処方例は本発明の薬理学的に活性な化合物に対す
る代表例である。
る代表例である。
処方例
１、 カプセル
１カプセル当たり１０叫、５０ｍｑの活性成分を含むカ
プセルを作った。活性成分を増量する時にはラクトース
量を減らせばよい。
プセルを作った。活性成分を増量する時にはラクトース
量を減らせばよい。
活性成分（塩として） １０
５０ラクトース ２５９ ２１９
スターチ １２６ １２６ステ
アリン酸マグネシウム ４
４合計 ３９９ ３９９ 別のカプセルにはそれより多くの活性成分を含めた。処
方は次の通りだった。
５０ラクトース ２５９ ２１９
スターチ １２６ １２６ステ
アリン酸マグネシウム ４
４合計 ３９９ ３９９ 別のカプセルにはそれより多くの活性成分を含めた。処
方は次の通りだった。
活性成分、塩として １００ ２５０ ５
００ラクトース ２１４ １６３
９５スターチ ８７
８１ ４７ステアリン酸マグネシウム ４
６ ８合計 ３９９ ５００ ６５
０ 各場合において、選択した活性成分をラクトース、スタ
ーチ、ステアリン酸マグネシウムと均一ブレンドし、生
成ブレンドをカプセル充填した。
００ラクトース ２１４ １６３
９５スターチ ８７
８１ ４７ステアリン酸マグネシウム ４
６ ８合計 ３９９ ５００ ６５
０ 各場合において、選択した活性成分をラクトース、スタ
ーチ、ステアリン酸マグネシウムと均一ブレンドし、生
成ブレンドをカプセル充填した。
２、錠剤
１＠当たり５．０１ＪＵ；／の活性成分を含む錠剤の代
表的処方は次の通りであった。この処方はリン酸二カル
シウムの重量を調整することにより他含量の活性成分に
対しても使用できた。
表的処方は次の通りであった。この処方はリン酸二カル
シウムの重量を調整することにより他含量の活性成分に
対しても使用できた。
Ｉｎ９７錠
１、活性成分 １０．０２、コ
ーンスターチ １５．。
ーンスターチ １５．。
３、コーンスターチ（イースト）
１２．０４、ラクトース ３５
．。
１２．０４、ラクトース ３５
．。
５、リン酸二カルシウム １３２．０
６、ステアリン酸カルシウム ２
．０合計 ２０２．０ 成分１．２．４．５を均一ブレンドした。成分６を１０
％水中４−ストとして調製した。該ブレンドをスターチ
イーストと共に顆粒化、生じた湿潤塊を８メツシユスク
リーンを通過させた。この湿潤顆粒を乾燥し、１２メツ
シユスクリーンで整粒シた。乾燥顆粒をステアリン酸カ
ルシウムとフレンドし、圧縮した。
６、ステアリン酸カルシウム ２
．０合計 ２０２．０ 成分１．２．４．５を均一ブレンドした。成分６を１０
％水中４−ストとして調製した。該ブレンドをスターチ
イーストと共に顆粒化、生じた湿潤塊を８メツシユスク
リーンを通過させた。この湿潤顆粒を乾燥し、１２メツ
シユスクリーンで整粒シた。乾燥顆粒をステアリン酸カ
ルシウムとフレンドし、圧縮した。
３、法用２％滅菌溶液
１ＣＣ当たり
活性成分 ２ｏ〜防腐剤（例え
ばクロロブタハル） ０．５ ｗ／ｖ％注用
水 残 溶液を調製し、ｊｌＡで瀞明にし、バイアルに充填し、
シールし、オートクレーブした。
ばクロロブタハル） ０．５ ｗ／ｖ％注用
水 残 溶液を調製し、ｊｌＡで瀞明にし、バイアルに充填し、
シールし、オートクレーブした。
本発明の範囲、精神から離れることなく様々な変更、修
正をなし祷ることは当業者に明白であろう０ ％ＦＨｆ［人 エイ・エッチ・ロビンス・カンパニー・
インコーホレーテッド Ｐコ′、Ｊ （外２名）
正をなし祷ることは当業者に明白であろう０ ％ＦＨｆ［人 エイ・エッチ・ロビンス・カンパニー・
インコーホレーテッド Ｐコ′、Ｊ （外２名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 第１項 次一般式で示される化合物及び／又はその薬学的に許容
される酸付加塩からなるうつ病治療剤。 （ＣＨ２）３ＮＲＩＲ２ （Ｒ，ＲはＨとメチルからなる群から選択され；ＸはＨ
，ＧＩＳＢｆ、Ｆから々る群から選択される）第２項 化合物が５−（６−ジメチルアミノプロピル）−１１−
フェニル−５Ｈ−ジベンゾ〔６μ）［１，４）ジアゼピ
ンである、特許請求の範囲第１項記載の治療剤。 第６項 化合物が５−ｃ３−ジメチルアミノプロピル）−１１−
フェニル−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂμ）［１，４）ジアゼピ
ン、フマル酸塩Ｃ１：１］である、特許請求の範囲第１
項記載の治療剤。 第４項 次一般式で示される化合物とその薬学的に許容される酸
付加塩。 （ＸはＨ，ｃｚ、 Ｂｙ、Ｆからなる群から選択され；
Ｒ’、Ｒ２は共にＨであるか、Ｒかメチルの時にはＲ１
はＨである） 第５項 次一般式で示される化合物 Ｊ （ＣＨ２）３ （ＸはＨ，ＣＪ、ＢＴ、Ｆからなる群から選択される）
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30507681A | 1981-09-24 | 1981-09-24 | |
| US305076 | 1981-09-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5865280A true JPS5865280A (ja) | 1983-04-18 |
| JPH0315637B2 JPH0315637B2 (ja) | 1991-03-01 |
Family
ID=23179221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56215952A Granted JPS5865280A (ja) | 1981-09-24 | 1981-12-29 | ５―（アミノアルキル）―１１―フェニル―５Ｈ―ジベンゾ〔ｂ，ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン類 |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5865280A (ja) |
| KR (1) | KR880001866B1 (ja) |
| AT (1) | AT383121B (ja) |
| AU (2) | AU549806B2 (ja) |
| BE (1) | BE891535A (ja) |
| CA (1) | CA1199325A (ja) |
| CH (2) | CH651028A5 (ja) |
| DE (1) | DE3149923A1 (ja) |
| DK (1) | DK531281A (ja) |
| ES (1) | ES8207157A1 (ja) |
| FI (1) | FI813975L (ja) |
| FR (1) | FR2513249B1 (ja) |
| GB (1) | GB2106894B (ja) |
| GR (1) | GR75123B (ja) |
| HK (1) | HK85785A (ja) |
| HU (1) | HU187394B (ja) |
| IE (1) | IE51880B1 (ja) |
| IL (1) | IL64257A (ja) |
| IN (1) | IN155657B (ja) |
| IT (1) | IT1146729B (ja) |
| LU (1) | LU83798A1 (ja) |
| NL (1) | NL8105892A (ja) |
| NO (1) | NO813838L (ja) |
| NZ (1) | NZ198986A (ja) |
| PH (1) | PH16696A (ja) |
| PL (1) | PL234420A1 (ja) |
| PT (1) | PT74285B (ja) |
| SE (1) | SE448453B (ja) |
| SG (1) | SG65485G (ja) |
| YU (1) | YU43070B (ja) |
| ZA (1) | ZA818481B (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB907646A (en) * | 1959-01-23 | 1962-10-10 | Wander S A A | Method of production of new derivatives of diazepin |
| AT228215B (de) * | 1959-01-23 | 1963-07-10 | Wander Ag Dr A | Verfahren zur Herstellung von neuen Diazepin-Derivaten |
| NL256051A (ja) * | 1959-09-22 | |||
| AT226721B (de) * | 1959-09-22 | 1963-04-10 | Wander Ag Dr A | Verfahren zur Herstellung von neuen, 5-substituierten Diazepinen |
-
1981
- 1981-11-06 SE SE8106594A patent/SE448453B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 IL IL64257A patent/IL64257A/xx unknown
- 1981-11-12 NO NO813838A patent/NO813838L/no unknown
- 1981-11-13 IN IN1260/CAL/81A patent/IN155657B/en unknown
- 1981-11-16 GB GB08134501A patent/GB2106894B/en not_active Expired
- 1981-11-17 GR GR66552A patent/GR75123B/el unknown
- 1981-11-17 NZ NZ198986A patent/NZ198986A/en unknown
- 1981-11-25 IE IE2770/81A patent/IE51880B1/en unknown
- 1981-11-25 PH PH26538A patent/PH16696A/en unknown
- 1981-11-27 LU LU83798A patent/LU83798A1/fr unknown
- 1981-11-27 CH CH7633/81A patent/CH651028A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 FR FR8122288A patent/FR2513249B1/fr not_active Expired
- 1981-11-27 CH CH65/85A patent/CH657126A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-11-30 DK DK531281A patent/DK531281A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-12-07 ZA ZA818481A patent/ZA818481B/xx unknown
- 1981-12-09 AT AT0526981A patent/AT383121B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-10 FI FI813975A patent/FI813975L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-12-10 IT IT68607/81A patent/IT1146729B/it active
- 1981-12-15 HU HU813778A patent/HU187394B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-15 AU AU78513/81A patent/AU549806B2/en not_active Ceased
- 1981-12-15 ES ES507970A patent/ES8207157A1/es not_active Expired
- 1981-12-16 DE DE19813149923 patent/DE3149923A1/de not_active Ceased
- 1981-12-18 BE BE0/206880A patent/BE891535A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 PL PL23442081A patent/PL234420A1/xx unknown
- 1981-12-29 NL NL8105892A patent/NL8105892A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-12-29 JP JP56215952A patent/JPS5865280A/ja active Granted
-
1982
- 1982-01-14 CA CA000394124A patent/CA1199325A/en not_active Expired
- 1982-01-15 PT PT74285A patent/PT74285B/pt unknown
- 1982-02-02 KR KR8200419A patent/KR880001866B1/ko active
- 1982-03-23 YU YU624/82A patent/YU43070B/xx unknown
-
1985
- 1985-09-09 SG SG654/85A patent/SG65485G/en unknown
- 1985-10-18 AU AU48905/85A patent/AU576010B2/en not_active Ceased
- 1985-10-31 HK HK857/85A patent/HK85785A/xx unknown
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