JPS58116457A - プレコレカルシフエロ−ル誘導体 - Google Patents
プレコレカルシフエロ−ル誘導体Info
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- JPS58116457A JPS58116457A JP57215630A JP21563082A JPS58116457A JP S58116457 A JPS58116457 A JP S58116457A JP 57215630 A JP57215630 A JP 57215630A JP 21563082 A JP21563082 A JP 21563082A JP S58116457 A JPS58116457 A JP S58116457A
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- mixture
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- acid
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
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- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はlα、25−ジヒドロキシコレカルシロール誘
導体に関する。
導体に関する。
lα、25−ジヒドロキシコレカルシフェロールは檎造
式 1有する公知の化合物である。
式 1有する公知の化合物である。
1972 GEK L)e l5ea等はTetrah
edronLattmra、414’l (1972)
Ki−ホモコラン−から出発して非結晶性の1α、26
−ジヒドロ咥シコレ力ルシフエロールの21段隋の合紬
伝1報告している。1974年にBαデto8等はJ、
C,S、Cke惰、C組部、、20g(1974)K。
edronLattmra、414’l (1972)
Ki−ホモコラン−から出発して非結晶性の1α、26
−ジヒドロ咥シコレ力ルシフエロールの21段隋の合紬
伝1報告している。1974年にBαデto8等はJ、
C,S、Cke惰、C組部、、20g(1974)K。
1α、2E1−ジアセトキシコレステロール8−アセチ
イトから出発して、1α、zb−?)アセトキシ−7−
デヒドaコレステロール8−アセチイトt″瞭射して(
(fradiale )その′yt学的異性体き合物に
し、該光学的異餘体さ合物を平飢さゼ、そしてF311
ψのlα、!5−rヒドロキシビタミンD。
イトから出発して、1α、zb−?)アセトキシ−7−
デヒドaコレステロール8−アセチイトt″瞭射して(
(fradiale )その′yt学的異性体き合物に
し、該光学的異餘体さ合物を平飢さゼ、そしてF311
ψのlα、!5−rヒドロキシビタミンD。
管単−することからなる結晶性1α、26−シヒドロキ
シコレカルシフエロールの8故階の合#法を@告してい
る。
シコレカルシフエロールの8故階の合#法を@告してい
る。
本発明の゛方法社、上記2つの1負された合緘法固壱の
−Jkt見服し、これに1つ1桑珈学、−床及び′#I
徐用途の九l)に容易に得られる代細島−にすること罠
より、ビタミンD分野において大きな進歩を示すもので
ある。
−Jkt見服し、これに1つ1桑珈学、−床及び′#I
徐用途の九l)に容易に得られる代細島−にすること罠
より、ビタミンD分野において大きな進歩を示すもので
ある。
本発明に疵えに、1α、26−rヒドロキシコレカルシ
フェロール轄。
フェロール轄。
−l 不活性#紅中で式
り式中、R8及び1t、#i炭素原子2〜8個を廟する
アルカノイル、#:素原子4〜8個を壱するシクロアル
カノイル、炭素原子5〜8個twす、iアルキルシクロ
アルカノイル、テトラヒドロピラニルまたはテトラヒド
ロフリルである〕 の化合物V照射して式 〔式中、R1及びRtFi上記の襲味を有する〕の化合
物とひ未反え出発@實のき台物會午石させ:ψ)該番台
e+を分離して式■の純粋な(E合一にし; (C) 未反応出発1IiIIJ′II4をト伜煽さ
せて、走加量の式−の純粋な化合物ケ生成さゼ: U)式■の純粋な化合@lJを加水分解ま九祉エーテル
解離によって式 %式% ロールに転化し、そして (g) 1α、26−シヒドロキシフ0レコレカルシ
フェロール會lα、26−ジヒドロ中シコレカルシフエ
ロールにJ’!性化する。
アルカノイル、#:素原子4〜8個を壱するシクロアル
カノイル、炭素原子5〜8個twす、iアルキルシクロ
アルカノイル、テトラヒドロピラニルまたはテトラヒド
ロフリルである〕 の化合物V照射して式 〔式中、R1及びRtFi上記の襲味を有する〕の化合
物とひ未反え出発@實のき台物會午石させ:ψ)該番台
e+を分離して式■の純粋な(E合一にし; (C) 未反応出発1IiIIJ′II4をト伜煽さ
せて、走加量の式−の純粋な化合物ケ生成さゼ: U)式■の純粋な化合@lJを加水分解ま九祉エーテル
解離によって式 %式% ロールに転化し、そして (g) 1α、26−シヒドロキシフ0レコレカルシ
フェロール會lα、26−ジヒドロ中シコレカルシフエ
ロールにJ’!性化する。
工程からなる方法によって製造される。
本明細書に示した一造弐において、樵々の伽換基會三つ
の表示法の一つによってステロイド核に結合しているよ
うに示しである:実線C−>はβ−配位(即ち分子の内
の上)にめる置換基を示し、破Ml (IIIPIII
III11! )はα−配位(k+・ち分子の面の下)
KあるFM−i#を示し、戚いね値線(−)はα−もし
くはβ−配位にあるか、また#i双万の徴の混合であ#
)得るシlp基を示している。享楚式は全て(の絶対的
M体化字配飯における化合物管示すため九描いである。
の表示法の一つによってステロイド核に結合しているよ
うに示しである:実線C−>はβ−配位(即ち分子の内
の上)にめる置換基を示し、破Ml (IIIPIII
III11! )はα−配位(k+・ち分子の面の下)
KあるFM−i#を示し、戚いね値線(−)はα−もし
くはβ−配位にあるか、また#i双万の徴の混合であ#
)得るシlp基を示している。享楚式は全て(の絶対的
M体化字配飯における化合物管示すため九描いである。
出発物lJMは天然に存在する物質から誘導されるたに
−)ffC,蛙終生舷物は本餉細嚢に抽いた一つの杷体
配−で存在する。しかしながら、本発明の方法社ラセミ
糸のステロイドの合fiK避用しても1い。かくしてラ
セ5生成物′klIJ造するために、ラセミ性出発物賀
會用いて合成を始することができる。次いで光学的粘性
な生成−は後記の如く、当分野において工〈知ら引た榔
準分か姑にLつて、そf)製造r−用いたラセミ生R物
の分書Pによって製造することができる。
−)ffC,蛙終生舷物は本餉細嚢に抽いた一つの杷体
配−で存在する。しかしながら、本発明の方法社ラセミ
糸のステロイドの合fiK避用しても1い。かくしてラ
セ5生成物′klIJ造するために、ラセミ性出発物賀
會用いて合成を始することができる。次いで光学的粘性
な生成−は後記の如く、当分野において工〈知ら引た榔
準分か姑にLつて、そf)製造r−用いたラセミ生R物
の分書Pによって製造することができる。
本町@省?〔シいて絢いる「アルキル」なる紬Fi。
炭素原子1〜8(11に有するか鎮状またね分枝−状の
飽和縦化水素基を表わし;「シクロアルキル」なるll
l!t#′i炭本原子8〜8個會有する環式か和炭化水
素基會表わす。[アルキルシクロアルキル」なゐ11は
シクロアルキル基で一飯換さtまた一釦状または分枝−
状の飽和炭化水1g基を表わし二「アルカノイル」なる
###′i綻素原子2〜8幼を委すゐアルキルカルーン
酸からヒドロキシル基【除くことによJ)U樽される基
1表わし:1シクロアルカノイル」なる飴は炭素原子4
〜8個を有するシクロアルカルカルーン際からヒドロキ
シル基を除くことに↓シ鰐導さねる基を表わし;[アル
キルシクロアルカノイル」な2)語Fi最素原子5〜8
個會有するアルキルシクロアルキルカルボン酸からヒド
ロキシル基を除くことによルU導さhる基管表わし:
「了シル」なるkKiirアルカノイル」。
飽和縦化水素基を表わし;「シクロアルキル」なるll
l!t#′i炭本原子8〜8個會有する環式か和炭化水
素基會表わす。[アルキルシクロアルキル」なゐ11は
シクロアルキル基で一飯換さtまた一釦状または分枝−
状の飽和炭化水1g基を表わし二「アルカノイル」なる
###′i綻素原子2〜8幼を委すゐアルキルカルーン
酸からヒドロキシル基【除くことによJ)U樽される基
1表わし:1シクロアルカノイル」なる飴は炭素原子4
〜8個を有するシクロアルカルカルーン際からヒドロキ
シル基を除くことに↓シ鰐導さねる基を表わし;[アル
キルシクロアルカノイル」な2)語Fi最素原子5〜8
個會有するアルキルシクロアルキルカルボン酸からヒド
ロキシル基を除くことによルU導さhる基管表わし:
「了シル」なるkKiirアルカノイル」。
[シクロアルカノイル]及び[アルキルシクロアルキル
」なる飴が倉まわる。「量紗」なる―ねl〜8の範囲の
#Xを示す。
」なる飴が倉まわる。「量紗」なる―ねl〜8の範囲の
#Xを示す。
東に、本発明Fi上記弐■aの化合−の製造方法Kl&
する。本発明のこの態様によれば、弐N8の化合物り式 〔式中、札及びR3打上記の意味を鳴し、そしてRs#
iM累原子2一原子2〜8髄會有カノイル、IP素原子
4〜81Iilを有すみシクロアルカノイルま九#2に
素原子6〜8個を有するアルキルジクロフルカッイルで
ある〕の化合物を、低級アルカノール中几て、約−80
〜約ior、’*、卸の急騰で、アルカリ金島水酸化物
で処理することからなる方法tL!′)?製造される。
する。本発明のこの態様によれば、弐N8の化合物り式 〔式中、札及びR3打上記の意味を鳴し、そしてRs#
iM累原子2一原子2〜8髄會有カノイル、IP素原子
4〜81Iilを有すみシクロアルカノイルま九#2に
素原子6〜8個を有するアルキルジクロフルカッイルで
ある〕の化合物を、低級アルカノール中几て、約−80
〜約ior、’*、卸の急騰で、アルカリ金島水酸化物
で処理することからなる方法tL!′)?製造される。
また史に、本発−け
一式
(式中、R,、に、及びR,#i水素、炭素原子2〜8
俯を廟す2・アルカノイル、JiiiI素亦子4〜8(
1ヲ・if4シクロアルカノイル、*素at子6〜8I
I!Ii管有するアA・キルシクロ了ルカノイル、−f
トラヒドロピラニル首だね、テトラヒドロフリルであシ
、そしてXねJ!素または増電である〕 の化合1管、不活性壱機浴媒中にで、壱榛増基で処理し
て式F/−1 (式中、 It−1R’、及びR−は上記の意味を有す
る〕 のステロイド様ジエン及び式 〔式中、 It’、、h’、 )jひR−ね上記の粂辣
を有する〕パ の化合物の混合物’tg:&させ、 (61該混合物を納二の不活性壱機浴媒中tζて有1a
塙基で処理して弐N−IVステロイド樟ジエン及び式 〔式中、R゛1人びR’、it上記の)吐を有する〕の
化合物のか二のtl=@*を1越させ、そして(e)
該混合物を分離して綿粉なステロイド恍ジエンh−I
V慢る、 ことからなる上紀弐〜−1の化合物の1#!造方状に明
細IIIKその製造法が記載されている1式%式% アシル化または転イしによシテトラヒドロ♂ラニル筐た
Ifiテトラヒトa7リルエーテルとし1式の化合物會
生敵させ、こcJものをアリル性ハロゲン化してシ造す
ることができる、 アシル化tie#を受体の存在下において、炭素原子1
〜8個1r禍する@鋤状または分枝1状のか和アルカン
カルMy&、 #P素豫子4〜8個管有するシクロアル
カンカルがン飯または炭素原子6〜8個【有するアルキ
ルシクロ了ルカンカルーン酸カらvI番された7シル化
剤、11えばアルカノイル、シクロアルカノイル及びア
ルキルシクロアルカノイルのハライド並びに対称性アル
カン酸、シクロアルカン−及びアルキルジクロフル☆ン
酸の無水物を用いて行なうことができみ。遊色なアルカ
ノイル、シクロアルカノイル及びアルキルシクロアルカ
ノイルハライドKfd、アセチルハライド、fロビオニ
ルハライド、2−メチルプロピオニルハライド、トリメ
チルアセチルハライド、ヘキサノイルハライド、ジメチ
ルペンタノイルハライド、オクタノイルハライド、シク
ロゾロfオニル/%ライド、シクロインタノイルハライ
ド、シクロヘキサノイルハライド、シクロ7@a tル
アセチルレ・ライド、シクロインチ、ルアセチルハライ
ド、シクロヘキシル了セチルハライド等が含着れ:環化
7セチル、Ms化ヘキサノイル及び蜘化オクタノイルが
好ましく:埴化了セチル及び蜘化へキサイルが命も好ま
しい、適当な対栖、性アルカン#無水物1れdfrIk
無水物、酢し無水物、ゾロ♂オン鹸無水物。
俯を廟す2・アルカノイル、JiiiI素亦子4〜8(
1ヲ・if4シクロアルカノイル、*素at子6〜8I
I!Ii管有するアA・キルシクロ了ルカノイル、−f
トラヒドロピラニル首だね、テトラヒドロフリルであシ
、そしてXねJ!素または増電である〕 の化合1管、不活性壱機浴媒中にで、壱榛増基で処理し
て式F/−1 (式中、 It−1R’、及びR−は上記の意味を有す
る〕 のステロイド様ジエン及び式 〔式中、 It’、、h’、 )jひR−ね上記の粂辣
を有する〕パ の化合物の混合物’tg:&させ、 (61該混合物を納二の不活性壱機浴媒中tζて有1a
塙基で処理して弐N−IVステロイド樟ジエン及び式 〔式中、R゛1人びR’、it上記の)吐を有する〕の
化合物のか二のtl=@*を1越させ、そして(e)
該混合物を分離して綿粉なステロイド恍ジエンh−I
V慢る、 ことからなる上紀弐〜−1の化合物の1#!造方状に明
細IIIKその製造法が記載されている1式%式% アシル化または転イしによシテトラヒドロ♂ラニル筐た
Ifiテトラヒトa7リルエーテルとし1式の化合物會
生敵させ、こcJものをアリル性ハロゲン化してシ造す
ることができる、 アシル化tie#を受体の存在下において、炭素原子1
〜8個1r禍する@鋤状または分枝1状のか和アルカン
カルMy&、 #P素豫子4〜8個管有するシクロアル
カンカルがン飯または炭素原子6〜8個【有するアルキ
ルシクロ了ルカンカルーン酸カらvI番された7シル化
剤、11えばアルカノイル、シクロアルカノイル及びア
ルキルシクロアルカノイルのハライド並びに対称性アル
カン酸、シクロアルカン−及びアルキルジクロフル☆ン
酸の無水物を用いて行なうことができみ。遊色なアルカ
ノイル、シクロアルカノイル及びアルキルシクロアルカ
ノイルハライドKfd、アセチルハライド、fロビオニ
ルハライド、2−メチルプロピオニルハライド、トリメ
チルアセチルハライド、ヘキサノイルハライド、ジメチ
ルペンタノイルハライド、オクタノイルハライド、シク
ロゾロfオニル/%ライド、シクロインタノイルハライ
ド、シクロヘキサノイルハライド、シクロ7@a tル
アセチルレ・ライド、シクロインチ、ルアセチルハライ
ド、シクロヘキシル了セチルハライド等が含着れ:環化
7セチル、Ms化ヘキサノイル及び蜘化オクタノイルが
好ましく:埴化了セチル及び蜘化へキサイルが命も好ま
しい、適当な対栖、性アルカン#無水物1れdfrIk
無水物、酢し無水物、ゾロ♂オン鹸無水物。
2−メチルプロピオン#無水物、トリメチル−が無水物
、ヘキザンeke水物、ジメチルインテノン−無水物、
カプリル−(メクタン−)無水物、シクロプロピオンに
無水物、シクロインタノン酸無水物、シクロヘキサノン
に’lt、*物、シクロフ0ロピル酢除無水物、シクロ
インチル酢酸無水物、シタロヘキシル酢−無水qlJ岬
が含まtする21番無水物。
、ヘキザンeke水物、ジメチルインテノン−無水物、
カプリル−(メクタン−)無水物、シクロプロピオンに
無水物、シクロインタノン酸無水物、シクロヘキサノン
に’lt、*物、シクロフ0ロピル酢除無水物、シクロ
インチル酢酸無水物、シタロヘキシル酢−無水qlJ岬
が含まtする21番無水物。
ヘキヤノン齢無水物及びカプリル厚無水−が奸ましく:
酢1無水物及びヘキャン酸無水物が素も好管しい。−h
なか受体には、アルカリ金風水か化物例えは水酸化ナト
リウム及び水βl化カリ吟ム。
酢1無水物及びヘキャン酸無水物が素も好管しい。−h
なか受体には、アルカリ金風水か化物例えは水酸化ナト
リウム及び水βl化カリ吟ム。
アルカリ金II4綻ν増供1え打炭酸ナトリ吟ム及び駿
トカリウム、アルカリ金菰)最aA地伽Iえば)駿飯ナ
トリ吟ム及び重に′娠カリ吟ム斎ひに脂肪族及び祷ネ賑
式の双方の有機第三数丁2ンル基例1えはトリエチルア
ミン、トリゾロぎルアミン、ピリジン。
トカリウム、アルカリ金菰)最aA地伽Iえば)駿飯ナ
トリ吟ム及び重に′娠カリ吟ム斎ひに脂肪族及び祷ネ賑
式の双方の有機第三数丁2ンル基例1えはトリエチルア
ミン、トリゾロぎルアミン、ピリジン。
ピコリン、ルイージン、コリジン、1.5−ジ7ヂビシ
クロ(6,4,0)ウンデク−b−エン苓が含tiる。
クロ(6,4,0)ウンデク−b−エン苓が含tiる。
1α、26−’/ヒドロキシコレステロールのアシル化
に対して好適な壱機請三級アミン増基はトリエチルアミ
ン及びピリジンであるゎアシル化反応は1α、26−ジ
ヒドロキシコレステロール1モル尚F) rJ8〜約1
60モル沿馳の7シル化剤を用いて、約25C”ないし
Ix唖1&貿の沸廃のThgtで適当に行なわ名る。#
受体として711轡謝三級アiVklilk1rMjい
るル合、浴媒として壱轡謝三級アi:/を用いることが
有利である。
に対して好適な壱機請三級アミン増基はトリエチルアミ
ン及びピリジンであるゎアシル化反応は1α、26−ジ
ヒドロキシコレステロール1モル尚F) rJ8〜約1
60モル沿馳の7シル化剤を用いて、約25C”ないし
Ix唖1&貿の沸廃のThgtで適当に行なわ名る。#
受体として711轡謝三級アiVklilk1rMjい
るル合、浴媒として壱轡謝三級アi:/を用いることが
有利である。
1次、lα、2b−ジヒドロキシコレスク゛ロールの8
−ヒドロキシ基を、上記の外受体の存在下において上記
のアシル化剤にLシ、1α、26−がヒドロキシ−レス
チロール1モル当り約1〜約7モル県蜘のアシル化剤を
h」い″″t、約−10〜t140 Cf)ら友、好ま
しく#!塾iで恵択的にアシル化し、R1及びR3が水
素であシ、そしてR,が上に5iFtlシたR[]き本
のである式lのモノアシレイトにする仁とができる、 lα、26−ジヒドロ井シコレステクールの8−モノア
シレイトを、lα、26−dヒrロキシコレステロール
のトリアシレイトの製造に豹して外べた71法に工って
、R,R,及びに、が上に足蜘し大願!ものである弐扉
のトリアシレイ11える。
−ヒドロキシ基を、上記の外受体の存在下において上記
のアシル化剤にLシ、1α、26−がヒドロキシ−レス
チロール1モル当り約1〜約7モル県蜘のアシル化剤を
h」い″″t、約−10〜t140 Cf)ら友、好ま
しく#!塾iで恵択的にアシル化し、R1及びR3が水
素であシ、そしてR,が上に5iFtlシたR[]き本
のである式lのモノアシレイトにする仁とができる、 lα、26−ジヒドロ井シコレステクールの8−モノア
シレイトを、lα、26−dヒrロキシコレステロール
のトリアシレイトの製造に豹して外べた71法に工って
、R,R,及びに、が上に足蜘し大願!ものである弐扉
のトリアシレイ11える。
また1α、26−シヒドロキシコレステロールの1α−
人ひ8β−ヒトミキシ基ね、#媒糸及び酸受体として紀
三級?Jii1式アミン例えばピリジン、ピコリン、ル
チゾン及びコリジン並びに触諌としてり、N−ジメチル
−4−7iノビリジンの存在下において、上記の了シル
化剤に!、9,1α。
人ひ8β−ヒトミキシ基ね、#媒糸及び酸受体として紀
三級?Jii1式アミン例えばピリジン、ピコリン、ル
チゾン及びコリジン並びに触諌としてり、N−ジメチル
−4−7iノビリジンの存在下において、上記の了シル
化剤に!、9,1α。
26−シヒドロキシコレステロール16JiKつき約2
〜10モルのアシル化剤を用いて、はぼ1温ないし釣4
0【のね反で、込ぞく的にアシル化され。
〜10モルのアシル化剤を用いて、はぼ1温ないし釣4
0【のね反で、込ぞく的にアシル化され。
R,及び16が上に定にしえ如きものであシそしてR9
はホ素で狐る代置のlα、8β−ゾ了シレイトが生緩す
;bl、このジアシルイヒ#i好ましくけ寧−でアシル
化剤約2.6モルをhj%A″′Lhなわtする、lα
、25−ジヒドロキシコレスヲ°ロールの?アシレイト
ド、1α、26−シヒドロキシコレステロールトリアシ
レイトの製造糺約して述べ食力法KLシ、R,、it、
及びR8が上に足叡し7t−allきものである弐遍の
トリアシレイトに誓える。
はホ素で狐る代置のlα、8β−ゾ了シレイトが生緩す
;bl、このジアシルイヒ#i好ましくけ寧−でアシル
化剤約2.6モルをhj%A″′Lhなわtする、lα
、25−ジヒドロキシコレスヲ°ロールの?アシレイト
ド、1α、26−シヒドロキシコレステロールトリアシ
レイトの製造糺約して述べ食力法KLシ、R,、it、
及びR8が上に足叡し7t−allきものである弐遍の
トリアシレイトに誓える。
lα、26−ジー(テトラヒドロ−ラン−2−イルオキ
シ)−及び1α、26−ジー(テトラヒドロフラン−2
−イルオキシ)−7−ゾヒドロコレステロールハ、ジヒ
ドロ−ランまたlidヒトa7ランによる五α、26−
ゾ略ドロキシコレステロール8−アシレイトのエーテル
化1次いでlα。
シ)−及び1α、26−ジー(テトラヒドロフラン−2
−イルオキシ)−7−ゾヒドロコレステロールハ、ジヒ
ドロ−ランまたlidヒトa7ランによる五α、26−
ゾ略ドロキシコレステロール8−アシレイトのエーテル
化1次いでlα。
25−ジ−Cテトラヒトミビラン−2−イルメキシ)−
及び1α、25−グー(テトラヒドロフラン−2−イル
オキシ)−7−ジヒドロコレステロール8−ツシレイト
ぐ、ノハログン化、デヒドロハ四ダン化ルびケン化に工
って製造される。
及び1α、25−グー(テトラヒドロフラン−2−イル
オキシ)−7−ジヒドロコレステロール8−ツシレイト
ぐ、ノハログン化、デヒドロハ四ダン化ルびケン化に工
って製造される。
1α、26−ジh)’ロキシコレステロール8−アシレ
イトのエーテル化は、エーテル性反に;*料をamとし
て用い、はぼ魯龜乃至反応線質の沸点−1の翫良で、適
当なm−P8媒例えばp−)ルエンスルホン酸、メタン
スルホンシ、ベンゼンスルホン−1三フフ化ホウ素エー
テレート、増化水素除轡の存在下におい1.ジしドロビ
ラン筐f−,#iジヒドロフランで処理して行なわれる
aP−Fルエンスルホン−が好拳なm−触媒であや、室
温が好適なスルbiでああ、 弐lの化合物は上記式論の7α−及び7p−ハロー異性
体の混合物礼アリル的にハロゲン化される。
イトのエーテル化は、エーテル性反に;*料をamとし
て用い、はぼ魯龜乃至反応線質の沸点−1の翫良で、適
当なm−P8媒例えばp−)ルエンスルホン酸、メタン
スルホンシ、ベンゼンスルホン−1三フフ化ホウ素エー
テレート、増化水素除轡の存在下におい1.ジしドロビ
ラン筐f−,#iジヒドロフランで処理して行なわれる
aP−Fルエンスルホン−が好拳なm−触媒であや、室
温が好適なスルbiでああ、 弐lの化合物は上記式論の7α−及び7p−ハロー異性
体の混合物礼アリル的にハロゲン化される。
式1の化合物のハロゲン仕れ、−摘り剤(acidae
avetsygr)例えばJII献鹸ナトリゆム又れ綻
枦ナトリウムの存在下において、反応IIJk負の酢漬
で。
avetsygr)例えばJII献鹸ナトリゆム又れ綻
枦ナトリウムの存在下において、反応IIJk負の酢漬
で。
飽和脂肪&炭化水素まfcねノ・ログン化炭素1例えd
ヘキサンまたIi&!M場化炭素に溶解した適当なJ−
ロダン化剤、例えば1,8゛−ジブロム−5,6−シメ
チルヒメントイン、N−クロルコ/%り一イiド、N−
クロル了セト了電ド、N−ゾロムコノ・り酸イiド、N
−ブロムアセト7ずド等を用いて行ない、7α−ELI
I’lβ−ノ・ロコレステロール誘導体を生成させ、こ
のものは王ル分の70−異性体から7−−ハロー異性体
を分離せずに次のデヒドロハログy化工、IiK用a、
−にラレル、lα、 25−シヒドロキシコレカルシフ
エa−ルのシ造のための重力法の一鰍徐KFi、弐■の
化合物會上記弐■−1及びVのジエンの混合物にデヒド
ロハロゲン化することが含まれ、このジエン混合物祉分
離…掩であり、D−ム■aものTagデα−hydro
s Lgtteram 4 147 (196G
)JkひhartOs 等のJ、C:、S、Ckam、
Cotwn、、 2 0 &(1974)罠記載
の方法によれは、必要な純枠なら、7−ジエン1に単離
するた(に、硝酸−含浸したシリカダル上でのクロマト
グラフ1iP必景とする。かかるクロ寸トゲラフ的分離
Fi^愉で適せず。
ヘキサンまたIi&!M場化炭素に溶解した適当なJ−
ロダン化剤、例えば1,8゛−ジブロム−5,6−シメ
チルヒメントイン、N−クロルコ/%り一イiド、N−
クロル了セト了電ド、N−ゾロムコノ・り酸イiド、N
−ブロムアセト7ずド等を用いて行ない、7α−ELI
I’lβ−ノ・ロコレステロール誘導体を生成させ、こ
のものは王ル分の70−異性体から7−−ハロー異性体
を分離せずに次のデヒドロハログy化工、IiK用a、
−にラレル、lα、 25−シヒドロキシコレカルシフ
エa−ルのシ造のための重力法の一鰍徐KFi、弐■の
化合物會上記弐■−1及びVのジエンの混合物にデヒド
ロハロゲン化することが含まれ、このジエン混合物祉分
離…掩であり、D−ム■aものTagデα−hydro
s Lgtteram 4 147 (196G
)JkひhartOs 等のJ、C:、S、Ckam、
Cotwn、、 2 0 &(1974)罠記載
の方法によれは、必要な純枠なら、7−ジエン1に単離
するた(に、硝酸−含浸したシリカダル上でのクロマト
グラフ1iP必景とする。かかるクロ寸トゲラフ的分離
Fi^愉で適せず。
可能ならば、有力な工を的方法KFLさbるべきである
。少都のStしくない式VOJ!軟体からの所望の弐N
−1o6.7−ジエン、の分融ね、式Vの4.6−ジエ
ンのアリル性8−R’、0基をi!4択的に除去して上
記式■の2.4.6−トリエンとし、次いで化合物N−
1及び■0ジエンートリエン混合物の11襞IIIBI
#iI戴い扛適尚な一漸納Oカラムに工って混合物を濾
過し久に結晶化するととにより行ない得ることVD出し
た。f−遇する1の適当な一着剤Kit%シリカr#及
び中性また祉壌暴性フル電すが含まれる。ジエン混合物
のf+*に対するこoih規な方法Fi)記のl1ar
to舊及びL)elseafclって述べられた笹米の
方法の欠やVも声ない、朽ち本方法鉱迅連、安価、効果
的、使漸そしてkも1蚤なことL大規模な工秦的象赤糺
迦していることである。
。少都のStしくない式VOJ!軟体からの所望の弐N
−1o6.7−ジエン、の分融ね、式Vの4.6−ジエ
ンのアリル性8−R’、0基をi!4択的に除去して上
記式■の2.4.6−トリエンとし、次いで化合物N−
1及び■0ジエンートリエン混合物の11襞IIIBI
#iI戴い扛適尚な一漸納Oカラムに工って混合物を濾
過し久に結晶化するととにより行ない得ることVD出し
た。f−遇する1の適当な一着剤Kit%シリカr#及
び中性また祉壌暴性フル電すが含まれる。ジエン混合物
のf+*に対するこoih規な方法Fi)記のl1ar
to舊及びL)elseafclって述べられた笹米の
方法の欠やVも声ない、朽ち本方法鉱迅連、安価、効果
的、使漸そしてkも1蚤なことL大規模な工秦的象赤糺
迦していることである。
7α−及び7β−へロコレステロール疑導体ノ粗製混合
−のデヒドロハロダン化扛、不活性壱徐浴謀中で、複累
芳査族及び脂肪Th琳三級ア電ンによって行なわれる。
−のデヒドロハロダン化扛、不活性壱徐浴謀中で、複累
芳査族及び脂肪Th琳三級ア電ンによって行なわれる。
過烏な顎素芳査族第三級アンン杖ピリジン及びアルキル
化されたビリシン、例えばピッリン、ルチジン及びコリ
ジンであp;適当なり肪族^三級アミンはトリエチル−
ジエン、トリプロピ火アiン、1.6−ジアデビシクロ
(4,8,0)ノン−5−エン、1.4−リ了ザビシク
ロ(2゜2.2)オクタン尋であシ: s −” 9ジ
ンが好ましい。着たトリアルキルホスファイト4rヒド
ロハロゲン化工程托利用される。適当な不活性肩@溶m
に社、芳香族及び脂肪族有機添媒例エハインゼン、トル
エン、キシレン、デカリン等が含まれる。キシレンがt
Ff通な#姓である。この反応は約80Cないし収応臨
負の1im偏良で容易に進行し、*も容易KFi溶媒糸
の還流温度で進行する7次処かくして得られたそれぞれ
式N−1及びVの化合物の混合物を兜忙鞘製(ずに、適
当なエーテル#II&例え灯ジメ今ナン、テトラヒドロ
フラン、テトラヒトcIk′ラン、針筒しくはジオキサ
ンに溶解し、I!&―の存在下において約40Cないし
反応媒質の沸唐、好ましくれ70C忙加熱し。
化されたビリシン、例えばピッリン、ルチジン及びコリ
ジンであp;適当なり肪族^三級アミンはトリエチル−
ジエン、トリプロピ火アiン、1.6−ジアデビシクロ
(4,8,0)ノン−5−エン、1.4−リ了ザビシク
ロ(2゜2.2)オクタン尋であシ: s −” 9ジ
ンが好ましい。着たトリアルキルホスファイト4rヒド
ロハロゲン化工程托利用される。適当な不活性肩@溶m
に社、芳香族及び脂肪族有機添媒例エハインゼン、トル
エン、キシレン、デカリン等が含まれる。キシレンがt
Ff通な#姓である。この反応は約80Cないし収応臨
負の1im偏良で容易に進行し、*も容易KFi溶媒糸
の還流温度で進行する7次処かくして得られたそれぞれ
式N−1及びVの化合物の混合物を兜忙鞘製(ずに、適
当なエーテル#II&例え灯ジメ今ナン、テトラヒドロ
フラン、テトラヒトcIk′ラン、針筒しくはジオキサ
ンに溶解し、I!&―の存在下において約40Cないし
反応媒質の沸唐、好ましくれ70C忙加熱し。
RI及びR,が上に定義した如きものである式■の2.
4.6−)ジエン及び米質化の弐〜−1の化合物の瓜合
物を住成させる。ζcもの鉱粗染のスル住敵物otam
結晶に孟って、威い扛適当な有様溶媒糸、餉えdメタノ
ール及びりaロホルム。
4.6−)ジエン及び米質化の弐〜−1の化合物の瓜合
物を住成させる。ζcもの鉱粗染のスル住敵物otam
結晶に孟って、威い扛適当な有様溶媒糸、餉えdメタノ
ール及びりaロホルム。
好ましく紘クロロt、ルム中の1.26九メタノールに
溶解した&1Ojx応生威−を適当な叡膚剤1例えdシ
リカゲルのカラ基に通してV遇し次いで一龜した浴&1
&t−結晶させることにLル、^収率で容易に分取され
る。
溶解した&1Ojx応生威−を適当な叡膚剤1例えdシ
リカゲルのカラ基に通してV遇し次いで一龜した浴&1
&t−結晶させることにLル、^収率で容易に分取され
る。
適当な偽酸Ka*シ五び゛に価飯から鯖尋さhたもの、
f#えばメタンスルホン飯、エタンスルホン酪、ヘキサ
ンスルホン版、ペン廿ンスルホン酸及びp−)ルエンヌ
ルホン1が含まれゐ。メタンスル#yk&(7%−トル
エンスルホン酬が好適な酸性fヒト90アシル化触媒で
ある。p−)ルエンスルホン酬が特にfl−遺であ−る
。
f#えばメタンスルホン飯、エタンスルホン酪、ヘキサ
ンスルホン版、ペン廿ンスルホン酸及びp−)ルエンヌ
ルホン1が含まれゐ。メタンスル#yk&(7%−トル
エンスルホン酬が好適な酸性fヒト90アシル化触媒で
ある。p−)ルエンスルホン酬が特にfl−遺であ−る
。
次の照射19階において光学的異性体の分離を促進させ
る九JDK、弐N−1の純粋な化合物1例えばlα、2
6−ジ7シルオキシー7−−ヒドロコレスクーロール8
−7シレイトを、a、t#itα。
る九JDK、弐N−1の純粋な化合物1例えばlα、2
6−ジ7シルオキシー7−−ヒドロコレスクーロール8
−7シレイトを、a、t#itα。
26−ジアジルオキシー7−5Pヒドロコレステロール
はぼす09b及び1α−ヒトaキシ−26−アジルオキ
シー7−デヒドロ占レスチロールはぼ10九を含廟する
8−ヒドロキシ及び1.8−ジヒドロキシ化合物の混合
@に選択的にタン化するが、このものはシリカダルの如
き適当な約14@着剤のカラム1−:Ilaシて、粗製
のj51、細潰及び違幽な有機溶−系1例えばメタノー
ル及びクロロホルム。
はぼす09b及び1α−ヒトaキシ−26−アジルオキ
シー7−デヒドロ占レスチロールはぼ10九を含廟する
8−ヒドロキシ及び1.8−ジヒドロキシ化合物の混合
@に選択的にタン化するが、このものはシリカダルの如
き適当な約14@着剤のカラム1−:Ilaシて、粗製
のj51、細潰及び違幽な有機溶−系1例えばメタノー
ル及びクロロホルム。
好1しくtiクロロホルム中の1・216メタノールの
l#1Ikk濾過することKよシ容易#′L分魅される
。
l#1Ikk濾過することKよシ容易#′L分魅される
。
弐N−1の化合物におりゐ8−7シル基l1)ip!択
的ケン化ti、 )リアシレイトを適当な溶媒に溶解し
、tの#液を約−80〜約10℃に冷却し、アルカリ金
属水し化物例えば水成化す) +7ウム管たれ水酸化カ
リウム及び低級アルカノール例えはメタノール、エタノ
ール尋(、l O,6M溶液のMhtt喪時間にわfc
夛栖下して行なわれる。所望の式■・のコレス′fロー
ル紡導体れ有機#媒で抽出して単1し、カラム&着クロ
マトグラフにLって鞘拳されるが、これらの方法社有機
化学の分針においては1く知られている。
的ケン化ti、 )リアシレイトを適当な溶媒に溶解し
、tの#液を約−80〜約10℃に冷却し、アルカリ金
属水し化物例えば水成化す) +7ウム管たれ水酸化カ
リウム及び低級アルカノール例えはメタノール、エタノ
ール尋(、l O,6M溶液のMhtt喪時間にわfc
夛栖下して行なわれる。所望の式■・のコレス′fロー
ル紡導体れ有機#媒で抽出して単1し、カラム&着クロ
マトグラフにLって鞘拳されるが、これらの方法社有機
化学の分針においては1く知られている。
始択的ケン化に約する両画な#錬れ無水エーテル、島ち
ジオキャン、テトラヒト07ラン、fr本ラうドロ♂ラ
ン、モノグリム、ジグリム等:低級了ルtノール伊1え
ばメタノール、エタノール、2−−7”ロノンノールI
#:水並ひ°に低級アルカノール及び水の耐合物である
。
ジオキャン、テトラヒト07ラン、fr本ラうドロ♂ラ
ン、モノグリム、ジグリム等:低級了ルtノール伊1え
ばメタノール、エタノール、2−−7”ロノンノールI
#:水並ひ°に低級アルカノール及び水の耐合物である
。
1α、25−ジヒドロキシコレカルシフェロール″gr
嬌造する際の本発明の方法の次の工程において、適当な
不活性壱機溶媒糸に溶解した弐N8の純粋な化合物1例
えばlα、26−ジ7シルオキシー7−デヒドロコレス
テロールkm 不活性xm気気下例えばS1素、ヘリウ
ム、アルIン等の下で。
嬌造する際の本発明の方法の次の工程において、適当な
不活性壱機溶媒糸に溶解した弐N8の純粋な化合物1例
えばlα、26−ジ7シルオキシー7−デヒドロコレス
テロールkm 不活性xm気気下例えばS1素、ヘリウ
ム、アルIン等の下で。
ガラス製/V顔フィンが−(fitリージーを儒えた水
伽りjにニジ、約−40L〜約+26υの範囲の―度で
(−6C’がIB適の帥射一度である〕出発物質の約5
0j%転化をもたらす九r−に必硬な期蘭師射する。
伽りjにニジ、約−40L〜約+26υの範囲の―度で
(−6C’がIB適の帥射一度である〕出発物質の約5
0j%転化をもたらす九r−に必硬な期蘭師射する。
適当な照射エネルギー源に扛鵡庄及び低圧水−灯、キ竜
ノンー水−灯逼びにタリウム−水伽幻が含まれる。妬圧
水1灯か好適しい。450 S4′ハノビア(#as@
t<g)^圧水−1が麹も1−1−適な照射エネルギー
源である。
ノンー水−灯逼びにタリウム−水伽幻が含まれる。妬圧
水1灯か好適しい。450 S4′ハノビア(#as@
t<g)^圧水−1が麹も1−1−適な照射エネルギー
源である。
ガラス勇冷却フィンガーはパイコール(Vyeer)も
しくれコーレツクスCCorms) fラスまたii石
英からつくる仁とができる、 照射に対する適歯な不活性壱磯溶媒糸には飽和脂肪族炭
化水素例えばインタン、ヘキすン、インオクタン等、並
びにエーテルam例えね七ノダリム、シダリム、f)ラ
ヒドdフラン、テトラヒドロビラン勢の混合物が含まれ
ゐ。
しくれコーレツクスCCorms) fラスまたii石
英からつくる仁とができる、 照射に対する適歯な不活性壱磯溶媒糸には飽和脂肪族炭
化水素例えばインタン、ヘキすン、インオクタン等、並
びにエーテルam例えね七ノダリム、シダリム、f)ラ
ヒドdフラン、テトラヒドロビラン勢の混合物が含まれ
ゐ。
照射が完了した際、溶媒を#発忙よって除去し、甑故を
固体e着カラム及び不活性壱機浴龜剤を用いる島田液体
クロマトグラフにニジ、式−の純粋な化合物、例え#i
lα、26−ジアジルオキシデレフレカルシ7エロール
及び式Nの純粋な未反応化合物に分lすゐe仁の分離工
81K対する適当な不活性有機#離削Kd、炭化水素例
えばn−ヘキサン、インオクタン、ベンゼン、トルエン
や、7jひエステル例えば酸1エチル、安、1.%酸エ
チル静の混合物が含着れる。適嶺なI休暇着剤には、I
ラシk (Porasil )、 :ffチラシr(C
;oramil)、ビオシル(Bimail)、シルア
1ツクx (Zarbaz ’)、ゾル/1ツクx −
シル(Zerbax−8il )、シル−XC8il−
λ)等が含まれる。8フイ一トx%インチのfラシルA
tJラム及び溶離剤として1−ヘキサン/酢除エチルの
混合物を用いるウォーターズ・アンシエーツ・クロマト
グラフ・モデル202(hatara Aaaoei
atga Ckromatogrtspム Meda
1202)が好適な^圧准体りロマトグラフ糸である。
固体e着カラム及び不活性壱機浴龜剤を用いる島田液体
クロマトグラフにニジ、式−の純粋な化合物、例え#i
lα、26−ジアジルオキシデレフレカルシ7エロール
及び式Nの純粋な未反応化合物に分lすゐe仁の分離工
81K対する適当な不活性有機#離削Kd、炭化水素例
えばn−ヘキサン、インオクタン、ベンゼン、トルエン
や、7jひエステル例えば酸1エチル、安、1.%酸エ
チル静の混合物が含着れる。適嶺なI休暇着剤には、I
ラシk (Porasil )、 :ffチラシr(C
;oramil)、ビオシル(Bimail)、シルア
1ツクx (Zarbaz ’)、ゾル/1ツクx −
シル(Zerbax−8il )、シル−XC8il−
λ)等が含まれる。8フイ一トx%インチのfラシルA
tJラム及び溶離剤として1−ヘキサン/酢除エチルの
混合物を用いるウォーターズ・アンシエーツ・クロマト
グラフ・モデル202(hatara Aaaoei
atga Ckromatogrtspム Meda
1202)が好適な^圧准体りロマトグラフ糸である。
未反えの弐■・の化合@管、弐この純粋な化合物の鋤加
tを得るたJf)N−照射工1i1[栴俸蟻させ、それ
に↓つて、上記のb@デ#*%及びD−レteaによっ
てすでに述べらfまた方法と比較しで、本方法のこの決
足的なtIilSll及び全体の1物【悸めて動電的に
している。
tを得るたJf)N−照射工1i1[栴俸蟻させ、それ
に↓つて、上記のb@デ#*%及びD−レteaによっ
てすでに述べらfまた方法と比較しで、本方法のこの決
足的なtIilSll及び全体の1物【悸めて動電的に
している。
本発明のIQ62B−ゾヒドロキシ;レカルシフエロー
ルの染造力法の鍮終段階において、化合物鳩を、画分#
P#lcおいてれよく知られた方法によシ、適蟲な低級
アルカノール例えげメタノールまた祉エタノール―に溶
解したアルカリ金属水h−1化物tllえ打水rI化ナ
トリゆムまたは水ト、化カリ吟ムに1つ″tl記式■の
1α、26−ジヒドロキシプレカルシルシフエロールに
加水分解する。次にlα、25−ジヒドロキジグレーレ
カルシフェロールを、尚分野Kかいてれよく知られた方
法によシ、アスゴン、輩翫、へりリム勢の如き不活性雰
めl気下で、不活性有e浴龜例えばジグ・キサン、テト
ラヒトミフラン、モノグリム、シダリム等中のUプレビ
タミンt−加熱して、弐飄のlα、25−コレカルシフ
ェロールにNu化−する。
ルの染造力法の鍮終段階において、化合物鳩を、画分#
P#lcおいてれよく知られた方法によシ、適蟲な低級
アルカノール例えげメタノールまた祉エタノール―に溶
解したアルカリ金属水h−1化物tllえ打水rI化ナ
トリゆムまたは水ト、化カリ吟ムに1つ″tl記式■の
1α、26−ジヒドロキシプレカルシルシフエロールに
加水分解する。次にlα、25−ジヒドロキジグレーレ
カルシフェロールを、尚分野Kかいてれよく知られた方
法によシ、アスゴン、輩翫、へりリム勢の如き不活性雰
めl気下で、不活性有e浴龜例えばジグ・キサン、テト
ラヒトミフラン、モノグリム、シダリム等中のUプレビ
タミンt−加熱して、弐飄のlα、25−コレカルシフ
ェロールにNu化−する。
lα、26−ジー(テトラヒトc1−ランー2−イルオ
キシ)−及び1α、26−ジー(テトラヒドロフラン−
2−イルオ今シ)−テレコレカルシフェロール、九ちk
1 k (J’ k *がそれぞ引テトラヒドロビラ
ンー2−イル及びテトラヒドロフラン−2−イルである
弐■の化合り!のslは、例えばテトラヒドロビラン−
及びテトラヒトaフラン−2−イルオキシプレコレカル
シ7エロール購導体を水性阪に薬例えは炉11、水性酊
ト等で処理するか%威い壷ま同一条件下で麺−触媒例え
ば?−トルエンスルホン酸等の存在下糺おいてメタノー
ルもしくれエタノールの如き大過馬のアルカノールで処
理することを含む当分計においてLL〈知られ九N4準
方法によって行なわhる。
キシ)−及び1α、26−ジー(テトラヒドロフラン−
2−イルオ今シ)−テレコレカルシフェロール、九ちk
1 k (J’ k *がそれぞ引テトラヒドロビラ
ンー2−イル及びテトラヒドロフラン−2−イルである
弐■の化合り!のslは、例えばテトラヒドロビラン−
及びテトラヒトaフラン−2−イルオキシプレコレカル
シ7エロール購導体を水性阪に薬例えは炉11、水性酊
ト等で処理するか%威い壷ま同一条件下で麺−触媒例え
ば?−トルエンスルホン酸等の存在下糺おいてメタノー
ルもしくれエタノールの如き大過馬のアルカノールで処
理することを含む当分計においてLL〈知られ九N4準
方法によって行なわhる。
本発明の好適なIiL′18kにおいてね、上記式忙お
けゐR,J、及びIt、ド分1J上に足龜し六如きアル
カノイル、&に了セチルであシ、 #’、 、に−及び
R−は水氷また扛上#′c足叙した如きアルカノイル、
殊に7セチルである。
けゐR,J、及びIt、ド分1J上に足龜し六如きアル
カノイル、&に了セチルであシ、 #’、 、に−及び
R−は水氷また扛上#′c足叙した如きアルカノイル、
殊に7セチルである。
以下の央Mt1iFi本!e明を単に奴明するものであ
シ、決し1本発明を限定するものとして解釈すべきでな
い。
シ、決し1本発明を限定するものとして解釈すべきでな
い。
與&@L
ある)
1α、 2b−/ヒドロキシコレステロール(1)(9
,4Of、2g、5jす七ル)、酢飯無水物(5099
モル)及び無水ピリジン(72wt)の電液を攪拌しな
から17@間100C1lC加熱した。
,4Of、2g、5jす七ル)、酢飯無水物(5099
モル)及び無水ピリジン(72wt)の電液を攪拌しな
から17@間100C1lC加熱した。
この戊rc鉦合物を嘗すに放冷し% Ilr酸エチル(
600@If)で希釈した。この溶液を水<2X1uO
wf)、6A1mk(100mg)、 lk塩酸(8x
6011IF)、水(100m)、1G、%l#fft
ナトリウムーM液(6X100++f)及び浄和填化ナ
トリ吟AI?i階(100m)で洗浄し六。次に各水相
を##ジエチル(100sf)で抽出し7?r台液した
有機抽出1&を絆水修C翫ナトリ吟ム上で軒−し。
600@If)で希釈した。この溶液を水<2X1uO
wf)、6A1mk(100mg)、 lk塩酸(8x
6011IF)、水(100m)、1G、%l#fft
ナトリウムーM液(6X100++f)及び浄和填化ナ
トリ吟AI?i階(100m)で洗浄し六。次に各水相
を##ジエチル(100sf)で抽出し7?r台液した
有機抽出1&を絆水修C翫ナトリ吟ム上で軒−し。
濾過し、m圧下で濃&−L、、1賽・の■応生成−18
,2ftNた。この租かの午編物をカラム(2インチX
204ン+、シリカダル:600f)[1崩させ、この
カラムに9 : 1インゼン/酢トエチルでIII艇し
くフラクシぢン40IIIF)、油として96九の収率
で1α、S!6−ジアセドキシコレステロールー8−7
セテイト看得た。
,2ftNた。この租かの午編物をカラム(2インチX
204ン+、シリカダル:600f)[1崩させ、この
カラムに9 : 1インゼン/酢トエチルでIII艇し
くフラクシぢン40IIIF)、油として96九の収率
で1α、S!6−ジアセドキシコレステロールー8−7
セテイト看得た。
IdM RCCDC1,) J 6−60 (惰、l#
、−C−CM−)、 6.1 ?−4.68 (wl、
ft# 、2x−CHOAa)。
、−C−CM−)、 6.1 ?−4.68 (wl、
ft# 、2x−CHOAa)。
2−08. LOo、 1−94(81,9B
、8XCH,(、’0.−ン。
、8XCH,(、’0.−ン。
1−40 (a 、6B 、−CHCC島)* s L
07 (a e 8M 。
07 (a e 8M 。
(、’−19)、o、7g(d 、8H、J=Ht、−
CHC鳥)、0.67 (a 、BE 、C−18)。
CHC鳥)、0.67 (a 、BE 、C−18)。
C4,施 例 2
無水ピリジン(0,8a#)中の1fl#ji!6−シ
ヒドロキシコレステロール(1,0,16y、0.86
電リモル)の溶液に、vIii!lで鶴拌しながら酢K
(無水物(0,2m)?加えた。室温で1時閣衝拌した
後1反に混合物管水(20wt)に注き゛込み、クロロ
ホルム(6X20mg)で抽出した。合液した有1fl
!j抽出液を2N硫酬(25−)、10九l縦飯ナトリ
ウム番准(2SII/)及び水(26m)で洗浄し、無
水硫除ナトリウム上で粍燥した。弊燥剤tF別し、F腋
を麺圧下で#錆し、残つ六午石−0,161?を舶りこ
の粗製の生成物をシリカダル6g(161のカラムにニ
ジクロマトグラフKかり、カラムを1:2#酬エチル/
ジクaルメタンで溶離し、fr!4状物として七ノアセ
テイト0.98F(6931b)を捧た。
ヒドロキシコレステロール(1,0,16y、0.86
電リモル)の溶液に、vIii!lで鶴拌しながら酢K
(無水物(0,2m)?加えた。室温で1時閣衝拌した
後1反に混合物管水(20wt)に注き゛込み、クロロ
ホルム(6X20mg)で抽出した。合液した有1fl
!j抽出液を2N硫酬(25−)、10九l縦飯ナトリ
ウム番准(2SII/)及び水(26m)で洗浄し、無
水硫除ナトリウム上で粍燥した。弊燥剤tF別し、F腋
を麺圧下で#錆し、残つ六午石−0,161?を舶りこ
の粗製の生成物をシリカダル6g(161のカラムにニ
ジクロマトグラフKかり、カラムを1:2#酬エチル/
ジクaルメタンで溶離し、fr!4状物として七ノアセ
テイト0.98F(6931b)を捧た。
6
(” ) x、 89J (CII C15−e 1
、OU O) : I E(CbCl、) J!16
20〆” C−0H)、 849 G (−0H)。
、OU O) : I E(CbCl、) J!16
20〆” C−0H)、 849 G (−0H)。
17 g 6 (−UAe ) : IWME (CD
CJa ) J 5−611 (鶴。
CJa ) J 5−611 (鶴。
iH,−c=cii−>、6.00(惰*1#、−CH
UAg)。
UAg)。
&8 G (s 、 I B 、−CIiOH)、1−
97(s、8B。
97(s、8B。
UCUC:H(1r)、 Ll 7 (a 、6 II
−(’(j# (CHJ茸)。
−(’(j# (CHJ茸)。
1.0OCa、Rh、C−19)、 &90(4,8#
。
。
J=6Mm、C−21)、0.66 (s 、8B、C
−18)。
−18)。
実 ll14 例 a
1α、26−ジヒドロキシコレステロール(1゜1.0
41%2.6iす七ル)及び無定ピリジン(81)の溶
液忙、部組で佃拌しながら針振無水物(0,661f%
6−6tリモル)及びN、N−’)1チル−4−7電ノ
ーピリジン(0,06Of、 0.4ミリモル)を加え
た。この反応混合物′に穿温で6時間撫拌し、酢酸エチ
ル(60m)で希釈した。
41%2.6iす七ル)及び無定ピリジン(81)の溶
液忙、部組で佃拌しながら針振無水物(0,661f%
6−6tリモル)及びN、N−’)1チル−4−7電ノ
ーピリジン(0,06Of、 0.4ミリモル)を加え
た。この反応混合物′に穿温で6時間撫拌し、酢酸エチ
ル(60m)で希釈した。
生じた溶液tlAltm&(5xgOsff)、l0X
I炭瞭ナトリウAm液(g)low)、水(50s/)
及びか和ル化ナトリ吟ム溶#(60sr)で洗浄した。
I炭瞭ナトリウAm液(g)low)、水(50s/)
及びか和ル化ナトリ吟ム溶#(60sr)で洗浄した。
有機相をf#水愉散す) IJ吟ム上で乾燥し1.そし
て1遍しfcわび・液會紙圧下で一動し、ゴムとしてシ
アーにディト1.2(1(96,X)を得た。
て1遍しfcわび・液會紙圧下で一動し、ゴムとしてシ
アーにディト1.2(1(96,X)を得た。
NME((:DCl、)1番5(*、IB、−C〒ci
i−>、5.2−4.6 (幅広い、2H,2x−LH
UAe)、2.02及び2.2 (2m 、 6B 、
2x−U(:(ル°H1)。
i−>、5.2−4.6 (幅広い、2H,2x−LH
UAe)、2.02及び2.2 (2m 、 6B 、
2x−U(:(ル°H1)。
1・2 G (# 、 6B、−CUHCCH*)m〕
、 1.09(s、8&、C−19)、0.fs2(d
、8H,J−6B露)、0.67(虐、8#、に−18
)。
、 1.09(s、8&、C−19)、0.fs2(d
、8H,J−6B露)、0.67(虐、8#、に−18
)。
実施例屯
1α、25−1)アセトキシコレステロール−8−7噌
テイト(11,76F、21.6オリ七ル)、乾いたヘ
キサン(225sf)、固体車戻酸ナトリウム(12,
01及び1.8−ジブロム−5,5−ジメ千ルヒ〆ント
イン(8,6F、 12.1電IJモル)のシ@’1t
205+間沸騰させた。この反え混合物を賃・温托放〜
し、九絨物?P紙上に捕集した。
テイト(11,76F、21.6オリ七ル)、乾いたヘ
キサン(225sf)、固体車戻酸ナトリウム(12,
01及び1.8−ジブロム−5,5−ジメ千ルヒ〆ント
イン(8,6F、 12.1電IJモル)のシ@’1t
205+間沸騰させた。この反え混合物を賃・温托放〜
し、九絨物?P紙上に捕集した。
0・g、を減圧下で蒸発させ、7f−一ロム−10゜2
6−ジアセドキシコレステロールー8−7セテイト18
.5 Fを俸た。
6−ジアセドキシコレステロールー8−7セテイト18
.5 Fを俸た。
実施例り
乾いたキシレンC16m)中の7C−ブロム−1α、2
b−/アセトキシコレステロールー8−ア士ナイト(1
8,5f)の溶液を8−コリジン(5,6f )及び乾
いたキシレy(1B6m)の溶液に寥龜で5分…1にわ
たって−1した。この反SS’。
b−/アセトキシコレステロールー8−ア士ナイト(1
8,5f)の溶液を8−コリジン(5,6f )及び乾
いたキシレy(1B6m)の溶液に寥龜で5分…1にわ
たって−1した。この反SS’。
混合物管鉤素雰囲気下で90分曲、還流下に加熱した。
この期間の終了時に、反応混合物を重電に放冷し、ベン
ゼン(600m′)て希釈し大、任じた溶液をIAl&
(8x60*)、水(100s/)。
ゼン(600m′)て希釈し大、任じた溶液をIAl&
(8x60*)、水(100s/)。
l〇九)炭トナトリウム鹸液(100m)及び水(10
0m)で6浄した。弔釦相を無水歓に、ナトリウム上で
lii、皺し、そして許過した F、液を減圧下で蒸発
させ、1α、26−ジ7七トキシ−7−デヒドロコレス
テロール−8−アセティ)3ひlα、26−ジ7セトキ
シー4,6−コレスタジェン−8−アセチイトのに合物
18・2fを11fC,。
0m)で6浄した。弔釦相を無水歓に、ナトリウム上で
lii、皺し、そして許過した F、液を減圧下で蒸発
させ、1α、26−ジ7七トキシ−7−デヒドロコレス
テロール−8−アセティ)3ひlα、26−ジ7セトキ
シー4,6−コレスタジェン−8−アセチイトのに合物
18・2fを11fC,。
このVエンの6合物tジオキサン(ナトリウムからi餘
) 260 wKk解し、アートルエンスルホン缶1.
8 tを加えた。この反応か金物を窒紮各囲気下で0.
6時都70【゛に加熱し、この期間の終了際糺雫赫に於
耐した。IQ、26−ジアセドキシー7−デヒドロコレ
ステロールー8−7セラーイト及び1α、26−ジア七
トキシーコレスター2゜4.6−)ジエンを含む反R1
混合物jを水(80G−)で希釈し、酊酌エテル(8)
100wlt)で抽出した。各壱機抽出液をl〇九1蚊
t【ナトリウム割数(1(J Ow)及び勤和地化ナト
リ吟ム溶液(100w)で洗浄した。合液した有4IP
抽出液を無水恢敞ナトリゆム上で乾燥し、乾燥剤t−濾
紙上に補集した。炉液を振臣下で蒸発させ、粗製の反に
、生石v112.8fTh得kgpこの粗製の生砂物を
メルク(Merck)シリカゲル60(llf)のカラ
ム(2、イン+Xs!4インチ)に入れ、 605%h
rEcて純1α、2b−ソアセトキシー7−デヒドロコ
レステロール−3−アセティドア、8 F (1α。
) 260 wKk解し、アートルエンスルホン缶1.
8 tを加えた。この反応か金物を窒紮各囲気下で0.
6時都70【゛に加熱し、この期間の終了際糺雫赫に於
耐した。IQ、26−ジアセドキシー7−デヒドロコレ
ステロールー8−7セラーイト及び1α、26−ジア七
トキシーコレスター2゜4.6−)ジエンを含む反R1
混合物jを水(80G−)で希釈し、酊酌エテル(8)
100wlt)で抽出した。各壱機抽出液をl〇九1蚊
t【ナトリウム割数(1(J Ow)及び勤和地化ナト
リ吟ム溶液(100w)で洗浄した。合液した有4IP
抽出液を無水恢敞ナトリゆム上で乾燥し、乾燥剤t−濾
紙上に補集した。炉液を振臣下で蒸発させ、粗製の反に
、生石v112.8fTh得kgpこの粗製の生砂物を
メルク(Merck)シリカゲル60(llf)のカラ
ム(2、イン+Xs!4インチ)に入れ、 605%h
rEcて純1α、2b−ソアセトキシー7−デヒドロコ
レステロール−3−アセティドア、8 F (1α。
26−シヒドロキシコレステロールr−基すく収率68
.8九)1・得六。
.8九)1・得六。
(8)D−84,24°(e O,8797,CHCI
m) :hMR(CDCJs) l’ 666 (tn
、i II 、Lニー(’1i−) 。
m) :hMR(CDCJs) l’ 666 (tn
、i II 、Lニー(’1i−) 。
5−8 8 (vn、、 1# 、−(’=C:
H−)、 4.9 8 (惰 、2)! 。
H−)、 4.9 8 (惰 、2)! 。
−CM−〇Jc)、 2−06 s 2.o 1 s
C94(a e 8×87/ −−に i’l1m
)、 1.40 L a −611、−C(IAe(C
Hm)*)、 1.0 (a 、 BB 、 (’−1
9)、0.92(d 、Jx@hz、−L’HCl1B
)、 0−61 (s 、 8B 。
C94(a e 8×87/ −−に i’l1m
)、 1.40 L a −611、−C(IAe(C
Hm)*)、 1.0 (a 、 BB 、 (’−1
9)、0.92(d 、Jx@hz、−L’HCl1B
)、 0−61 (s 、 8B 。
C1g ) e @r(CBCJa) 1725 ay
−” (−ムい−0(:H,) : s t (h
t OH)2 262mm(m「1
惰ag(J 7000)、272(97so)、2g2(10,50
0)、29g(6,850):’jQtスイクトル、分
子イメンtn/e 542e爽 九 f116 1α、26−ジアセドキシー7−デヒドロコレスデロー
ルー8−アセチイト(7,8F、 14.4ンリモル)
及び無水テトラヒドロフラン(100m)の−16Cに
1!却した溶液をメタノール(12ば)中の水酸化カリ
ウムの0−574Af#液に6時νにわたクシ下した。
−” (−ムい−0(:H,) : s t (h
t OH)2 262mm(m「1
惰ag(J 7000)、272(97so)、2g2(10,50
0)、29g(6,850):’jQtスイクトル、分
子イメンtn/e 542e爽 九 f116 1α、26−ジアセドキシー7−デヒドロコレスデロー
ルー8−アセチイト(7,8F、 14.4ンリモル)
及び無水テトラヒドロフラン(100m)の−16Cに
1!却した溶液をメタノール(12ば)中の水酸化カリ
ウムの0−574Af#液に6時νにわたクシ下した。
との反応混合物を水(400s+c)に注き述み、酢飯
エチル(4gg00sr)で抽出し次。合液しfc壱機
抽出液を飽和増化ナトリウム溶酸(400m)で洗浄し
、無水詭醸ナトリリム上で乾燥し 濾過し、+シて蒸発
させ、粗製の怪&m?・2fY得六。この粗製の住越物
管シリカゲル6G(750F)のカラ五蝉入れ、このカ
ラムを1.26i%メタノール−クロロホルム(286
0−)で溶魅し、グ了セテイ)6.Ofが優られ、この
ものをヘキサン−エーテルから再結晶した腺、融点18
&6〜185[;の−ジアセティト(46丁?、66九
)を得た。
エチル(4gg00sr)で抽出し次。合液しfc壱機
抽出液を飽和増化ナトリウム溶酸(400m)で洗浄し
、無水詭醸ナトリリム上で乾燥し 濾過し、+シて蒸発
させ、粗製の怪&m?・2fY得六。この粗製の住越物
管シリカゲル6G(750F)のカラ五蝉入れ、このカ
ラムを1.26i%メタノール−クロロホルム(286
0−)で溶魅し、グ了セテイ)6.Ofが優られ、この
ものをヘキサン−エーテルから再結晶した腺、融点18
&6〜185[;の−ジアセティト(46丁?、66九
)を得た。
5
(”) D 4 G ” (c O−71?、C11
C1,) ;NMR(CDC1,) J 5.66又は
6.87 (多1:#。
C1,) ;NMR(CDC1,) J 5.66又は
6.87 (多1:#。
2B 、−t”1i=(、:ll−)、4.95 (密
、 1 M 、 −C1i(IAs)、 490 (m
、 IIi、HU−L:H−)1g、o 2(# 、
ah 、 −UC:Ot:h参) 、C92(a −
8# etJcUc’tiB ) 、 L m & (
# −6/f −−L:Ii (L#s)t ) −0
,97(a、81i、c−19)、0.91(dl//
。
、 1 M 、 −C1i(IAs)、 490 (m
、 IIi、HU−L:H−)1g、o 2(# 、
ah 、 −UC:Ot:h参) 、C92(a −
8# etJcUc’tiB ) 、 L m & (
# −6/f −−L:Ii (L#s)t ) −0
,97(a、81i、c−19)、0.91(dl//
。
−cHcH,、Jwg6#g)、0.61 (a e8
Hec−18) ; (r(CBCJ、) 858 G
((J7f) 、 i 7 ji! 6(肩)及び1
720 cm−” (−UCC島) ; s w (E
tOIi)λ1.□ 269偽愼(110,800)、
!!7G(11,760)、j!91 (7000);
負量スイクトル:分子イオン慨/J642゜ 95:6クロロホルム−メタノール(1600−)で更
に溶離して、1α−ヒト0ロキシー25−アセトキシ−
7−ジヒドロコレステロール1.06F(15,!%)
を得た。
Hec−18) ; (r(CBCJ、) 858 G
((J7f) 、 i 7 ji! 6(肩)及び1
720 cm−” (−UCC島) ; s w (E
tOIi)λ1.□ 269偽愼(110,800)、
!!7G(11,760)、j!91 (7000);
負量スイクトル:分子イオン慨/J642゜ 95:6クロロホルム−メタノール(1600−)で更
に溶離して、1α−ヒト0ロキシー25−アセトキシ−
7−ジヒドロコレステロール1.06F(15,!%)
を得た。
NMR(CDCI@) a 6−7 (s、 17f
、=Cl1−)s5.88 (s、 l# 、=Cl4
−)、4.86−8.6 (1m広い、 211 、2
x−CHoH)、 l−94(a 、 811 。
、=Cl1−)s5.88 (s、 l# 、=Cl4
−)、4.86−8.6 (1m広い、 211 、2
x−CHoH)、 l−94(a 、 811 。
C1i、CUO−)、1.42 (a 、6B、 −〇
〇H(CM、)、〕。
〇H(CM、)、〕。
実1m例1
1α、26−N了セトキシlレコレカルシフェロ8β−
ヒドロキシ−1α、26−ジ了セトキシ−5,7−=i
しx−ジzy((1,600f、 1.00さリモルノ
、S−ヘキ賃ン(801ン及びテトラヒトミフラン(g
oII/)のsat、−4イコール−fラス〜却フィン
ガーで#lL*46(1’B8%ovia rib圧水
銀幻會−用い1.アルゴン下にて−6でで18分−1熱
射した。浴課【減圧下にてgst’でl!に発除去し、
fi[1hat*rs 1m1l#gt−agga液体
クロマトグラフ2Qft友KLシ、8インチ×%インチ
のIラシルAカラム及び#龜剤として3−へキサン/
自F Itエチルのb二1:2m合一を用いて和製し、
米反応邑妬称負、夢β−とドロキシ−1α、26−ジア
セドキシー6.7−コレスタジェン0.121 ?及び
粘巷在として純1α。
ヒドロキシ−1α、26−ジ了セトキシ−5,7−=i
しx−ジzy((1,600f、 1.00さリモルノ
、S−ヘキ賃ン(801ン及びテトラヒトミフラン(g
oII/)のsat、−4イコール−fラス〜却フィン
ガーで#lL*46(1’B8%ovia rib圧水
銀幻會−用い1.アルゴン下にて−6でで18分−1熱
射した。浴課【減圧下にてgst’でl!に発除去し、
fi[1hat*rs 1m1l#gt−agga液体
クロマトグラフ2Qft友KLシ、8インチ×%インチ
のIラシルAカラム及び#龜剤として3−へキサン/
自F Itエチルのb二1:2m合一を用いて和製し、
米反応邑妬称負、夢β−とドロキシ−1α、26−ジア
セドキシー6.7−コレスタジェン0.121 ?及び
粘巷在として純1α。
26−ジアセドキシフ0レコレ力ルシ7エロール0.0
96 F (26,5九転化本)を惨た、NMR(CD
CI、)J5.87 (ha、IB、−を二=cH)。
96 F (26,5九転化本)を惨た、NMR(CD
CI、)J5.87 (ha、IB、−を二=cH)。
5.46 (m 、 2H、−hC=C,’H−)、2
.06.1.96(a l 2xl 、−C−にHa>
、1.68 Chr、8M。
.06.1.96(a l 2xl 、−C−にHa>
、1.68 Chr、8M。
縛
(:B、−19)、1.48 [8,6B 、 −CO
Ae ((’#s)y]。
Ae ((’#s)y]。
0.97 (d 、BH、J=6Hz、−CM−CB、
)。
)。
040 (s −88−CHm 1 g )。
V;!、施 eIla
1α、26−ジヒドロキシフ0レコレカルシフエロール
(■) 1α、25−ジアセトキシフ0レコレカルシフェロール
(0,712F、1.42ミリモル)、水1化カリリム
(2,Of、85.6ミリモル)及びメタノール(40
v)の溶液をアルゴン下にて家集で80時間指押した。
(■) 1α、25−ジアセトキシフ0レコレカルシフェロール
(0,712F、1.42ミリモル)、水1化カリリム
(2,Of、85.6ミリモル)及びメタノール(40
v)の溶液をアルゴン下にて家集で80時間指押した。
この反5C髪台−會汲汗1で一動した。fMaK水(6
01m/)11−加え、この混合物を増化メチレン(8
X100、l)で抽出し、六。合液した有機抽出沿をか
計し化ナトリウムか沿(8X60m)で洗浄し、無水硫
酸ナトリ吟ムJで転燥し、 I)”:kjL、減圧下で
蒸発さゼ、Oいbとして1α、25−グヒドロキシデレ
;レカA・シ7エロール0.619 f を得た。
01m/)11−加え、この混合物を増化メチレン(8
X100、l)で抽出し、六。合液した有機抽出沿をか
計し化ナトリウムか沿(8X60m)で洗浄し、無水硫
酸ナトリ吟ムJで転燥し、 I)”:kjL、減圧下で
蒸発さゼ、Oいbとして1α、25−グヒドロキシデレ
;レカA・シ7エロール0.619 f を得た。
実mettst
lα、26−シヒドロキシコレ書ルクフエロールμす
lα、2b−−yヒドロキシプレコレカルシフェロール
しジオキサン(80v)中の0.619 t )の#液
管アルゴン雰fI気下にて80分間M流下に加熱した。
しジオキサン(80v)中の0.619 t )の#液
管アルゴン雰fI気下にて80分間M流下に加熱した。
ζO反応混金物會振圧下で#llL、!!瓜をIkat
gra As5ociates液体クロマトグラフ20
2型によシ、8インチx%インチのfラシルAカラム及
び溶離剤として#1エチル/%−ヘキナンのb=1混合
物を用いてfIlI製し、純lα。
gra As5ociates液体クロマトグラフ20
2型によシ、8インチx%インチのfラシルAカラム及
び溶離剤として#1エチル/%−ヘキナンのb=1混合
物を用いてfIlI製し、純lα。
25−ジヒドロキシコレカルシフェロール0.474F
(1α、25−ジアセト時・シデレコレカルシ7エロー
ルに基ずき80X収h>k得た、ギ鹸メチルからト結晶
し、紐瘍11a〜11礒Cの無色結晶として1fl12
6−ジヒドロキシコレカルシフェロール0.840 f
t−得た。
(1α、25−ジアセト時・シデレコレカルシ7エロー
ルに基ずき80X収h>k得た、ギ鹸メチルからト結晶
し、紐瘍11a〜11礒Cの無色結晶として1fl12
6−ジヒドロキシコレカルシフェロール0.840 f
t−得た。
〔α) o + 47” 9 (e O16−C2H5
(iH) e九嶌分ぞ(: CHH,40z (分子j
416.65)tc対すゐ計算値: C、77,84:
H,10,66実l5II飽:C77,80:H,10
,7!。
(iH) e九嶌分ぞ(: CHH,40z (分子j
416.65)tc対すゐ計算値: C、77,84:
H,10,66実l5II飽:C77,80:H,10
,7!。
第1頁の続き
@発明者 ジエローム・アンソニー・イアコベリ
アメリカ合衆国ニューヨーク州
ウッドサイド・サーティナイン
スアベニュー5911
0発 明 者 エンリコ・バジョリーニアメリ゛力合衆
国ニュージャーシ イ州ナツトレイ・ハリソンスト リート221
国ニュージャーシ イ州ナツトレイ・ハリソンスト リート221
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式 〔式中、R1及びR’は水素、炭素原子2〜8個を有す
るアルカノイル、炭素原子4〜8個を有するシクロアル
カノイル、炭素原子5〜8個を有するアルキルシクロア
ルカノイル、テトラヒドロピラニルまたはテトラヒドロ
フランであり、ただしRg及びR4は各々同時に水素で
はないものとする〕の化合物。 z 1α、25−ジアセトキシプレコレカルシフェロー
ルである特!?″f請求の齢′1囲第1項記飴の化合物
。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US552027 | 1975-02-24 | ||
US05/552,027 US3993675A (en) | 1975-02-24 | 1975-02-24 | Process for the preparation of 1α,25-dihydroxycholecalciferol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58116457A true JPS58116457A (ja) | 1983-07-11 |
JPS5912666B2 JPS5912666B2 (ja) | 1984-03-24 |
Family
ID=24203649
Family Applications (2)
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JP57215630A Expired JPS5912666B2 (ja) | 1975-02-24 | 1982-12-10 | プレコレカルシフエロ−ル誘導体 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51017160A Expired JPS591278B2 (ja) | 1975-02-24 | 1976-02-20 | 7−デヒドロコレステロ−ル誘導体及びその製造方法 |
Country Status (9)
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