JPS5839660A - プロスタグランジンｃ−９のエノ−ルアシレ−ト同族体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の化合物はＥｌ及びＥ、グロスタグランジン誘導
体のエノールアシレート同族体である。

天然のプロスタグランジンはプロスタノン酸に関連した
脂環式化合物であり、その構造式は次のものである： 簡単のために、式（１）の炭素原子をカルボン酸の炭素
原子から続いて査号をつける０式（１）の重要な立体化
学的％徴は側鎖Ｃ１〜Ｃ１及びＣＩｌ〜Ｃ飾のトランス
−配向である０式（１）においては、本明細書の他の場
所と同じく、実線（−）抹関係面（例えばシクロペンチ
ル環ま友はＣ１〜Ｃ丁及びＣｔｒＣ綽間の結合）を与え
る；破線（−−−→はかかる関係面の下の共有結合の投
影ｉｉａ＋ｔ’示す（ａ−立体配［）；一方、くさび状
の線、（−）はかかる面の上の投影−を示す（β−立体
配ｆｉｌｌ）ｏこの規定を本明細書に述べた全ての構造
式に適用する。しかしながら、成る構造式において、振
幅！Ｉまたは曲がりくねった線（−）は関係面の上また
は下のいずれかの共有結合の配向ｔ−ａわすＯ本発明の
化合物　１８− ＦｉＣ，−Ｃ−位置に二重結合を有している。二重結合
がＣ，−Ｃ，にある場合１．ｃ、　ｃ、結合はα−立体
配置であり、側鎖は互に関連してトランスである。二重
結合がＣ，Ｃ，・にある場合％　ＣＴ　　Ｃｍ結合は関
係面にあるであろう。

天然のグロスタグランジン類は一般構造式式中、Ｌ及び
Ｍはエチレンまたはシス−ビニレン基であることができ
る、 ｔ−有する。プロスタグランジン類はシクロペンチル壌
土の置換基、もしあるならシクロペンチル壇における二
重結合の位置及び側鎖における二重結合の数によって％
倣づけられる０シクロペンチル墳が十分に飽和された９
−位置で置換カルボニル及び１１−位置で置換されたヒ
トｑキシルである場合、Ｅ一群のグロスタグランジン（
ＰＧＥ）’ｉ表わし、側鎖に１個の二重結合がある場合
、即ち式（ＩＩ）におけるし及びＭがエチレンである場
合、タイプ夏プロスタグランシフｆｔ式わす。プロスタ
グランジンＥ１ｔたけＰ　Ｇ　Ｅｌとして公知の天然に
存在するＥ群タイプ■プロスタグランジンは弐〇 Ｈ によって表わされる。二重結合がＣ，−Ｃ・にある場合
、即ち式（１）におけるＬがシス−ビニレンである場合
、プロスタグランジンＥ、またはＰ　Ｇ　Ｅ、とじて表
わされる。

最近の研究は、ＰＧｌ、及びＰＧｌ、並びにその誘導体
を含めて、成る種のプロスタグランジン類が種々な哺乳
動物系において生化学的及び生理学的効果を誘導するこ
とが示された。例えばラットにおいては、ＰＧＥ１は生
長ホルモンの放出を増加させ、羊においては、卵巣クロ
ゲステロン分泌を抑制する仁とが見出された。マウスに
おいては、Ｐ　Ｇ　Ｅｌは甲状腺活性を増加させること
が見出され、一方、ハイホセクトマイズされた（　ｈｙ
ｐｈｏｓ＠ｃｔｏｍｉｚｅｄ）ラットにおいては、副腎
におけるステレオルドゲニシス（ａｔ＠ｒ＠ｏｒｄｏｇ
＠ｎ１ｓｉｓ　）　ｆｔ刺激することが見出された。

哺乳動物の雄の生殖系゛においてはＰＧＥ、は輸精管の
平滑筋を収縮させ、雌の生殖系においてはＰ　Ｇ　ｇ、
化合物は子宮平滑筋を収縮させる。プロスタグランジン
は生体内及び試験管内において胃腸平滑筋の収縮を刺激
する０犬においては、ＰＧＥ。

は両液分泌を抑制し、ｔｌとんどの哺乳動物の気道にお
いて社、ＰＧＥ化合物は気管平滑筋の試験管内標本に影
響を及ぼす０人間の肺は通常ｐＧｇ化合物ｔｔ有する０
従って気管支喘息の成る場合にはこれらの化合物の生成
または代謝における不平衡が含まれ得る。

加えて、プロスタグランジン類には哺乳動物において成
る血液機構が含まれる。例えばＰＧＥ１は試験管内にお
いて血小板の凝固を抑制する。多くの哺乳動物の心臓脈
管系において、ＰＧｇ化合物は脈管平滑筋に対するその
作用によって血管拡張剤となる。

Ｐ　Ｇ　）ａ化合物に対する種々な治療用途には、入内
の気管支拡張剤並びにｐｃｉ、化合物に対して述べた多
くの用途と同様に、入内の分娩、出産、流産、ルテオリ
シス（１ｕｔ＠ｏｌｙｓ１ｍ　）の誘発が含まれる。

従って、グロスタグランジン及びその同族体は広い臨床
的関係を有し、この分野での研究が世界中の実験室で継
続されていることを１１１１ｗＩすることができる。

本発明にはＰＧＥＩ及びＰＧＥｓの９−エノールアシレ
ート誘４体が含まれる。アシルオキシグロスタグランジ
ン同族体は米国特許第４６５６．１２０号、同第４７２
４５２８号及び同第４．１０翫７９２号に報告されてい
る；しかしながら、Ｃ−９エノールアシル化されたプロ
スタグランジン同族体は特許または科学的文献に報告さ
れていない。

フロイド（Ｆｌｏｙｄ　）等はＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ＠
ｏｓ、、　４４．７１（，１９７？）において、１１−
デオキシプロスタグランジンに転化される１１−デオキ
シシクロベンテノン（２）の合成における中間体として
、エノールアセテート（りの利用を明らかにしている０
Ｘ−（Ｃ１ｎ・ −ＣＣｋｂ）ｓ−ＣＣＣＨｓ）ｍ　ＣＨｓ−ｌ糟２−４ デービス（Ｄ畠マ１１）等ＶｉＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ
ｍ、、４４）！５７５５（１９７９）において、共役付
加及び部特異的エル−ト・トラッピング（ｒ＠ｇｉｏｍ
ｐＩｅ亀ｆｉｅ＊ｎｏｌａｔ＠ｔｒａｐｐｉｎｇ　）ｔ
−介してＰ　Ｇ　Ｆ、、の製造上報告している。かくて
、エル−）（Ｓ１種々な合成によりトラッピングし、Ｃ
−８炭素アルキル化されたプルスタブ２ンンン中間体（
りを生成させた。またこの報告にはエル−）　（５）　
ｔ−「ＭＩＩ　Ｓｉ　Ｃ１、酢酸無水物、ｃｉ　ｐｏ（
ｏｇｔ）、、アシルクロライド、アルデヒド及び反応性
ミハエル（Ｍｉｃｈａｅｌ　）受容体で効果的にトラッ
ピングすべき」ことを述べている。本発明はこれらの試
薬のわずかな種類によって、Ｃ−８ではなくＣ−９酸素
での効果的なトラッピングを立証するものである。

３ａ、ＸｍＨ，Ｒ−８１Ｍ＠１Ｂｕ ｂ、０８１Ｍ匂Ｂｕｓ　ＲｍＳＩＭ匂Ｂｕ関連出願第１
５４，３８４号は式 式中、Ｒ１及びＲ，は直鎖または分枝鎖状のアルキル基
である、 によって％倣づけられる１−アシルオ千シー１５−デオ
キシ−１６−とＦｃＩ中シブロスタグランジンＥ１１ｉ
１１族体を開示している。

本発明には式 式中、シクロペンチル環における破線はＣｓ　　−Ｃ，
ま’＆ａＣｅ　　Ｃｔ・のいずれかに炭素−炭素二重結
合の存在することを表わし；２はシス−ビニレンまたは
エチレンでめり：ｎはＯまた＃ｉ１であり：ＡはＣ−及
びＣＩ。間に炭素−炭素二重結合がある場合には、ａ立
体配置にあり、セして−及び−間に炭素−炭素二重結合
がある場合には５員壌の面にあるＣ１及びＣｍ間の炭素
−炭素単一結合の存在を表わし：　Ｘｔｉ　ＣＨＩＯＨ
，ＣＨＩＯＣＯＣＩ（３゜ＣＯＩＭであり、ここにＭｔ
ｉＨ”、Ｎａ”、Ｋ＋、’／２　Ｃａ　＋”、ＮＨｓ”
Ｃ（Ｃ寓ＨｉＯＨ）、ＣＨ，、Ｃ山または他の薬理学的
に許容し得る塩のカチオ／もしくはエステルまたはＣ０
ＮＨＲ４であり；Ｒ１は随時０、Ｎまた＃′ｉＳで置換
される炭素原子１〜２０個のｎ−アルキル、随時０．Ｎ
またはＳで置換される炭素原子５〜１２個の環式アルキ
ル、炭素原子７〜１２＠の二環式アルキル、随時炭素原
子１〜１０個のローアルキル基または１個もしくはそれ
以上のハロゲン原子で［４される炭素原子６〜１２個の
了り−ル、炭素原子３〜１２個のアルケニル（２及び／
またはＥ）、炭素原子３〜１２個のアルケニル−アルキ
ル或いは戻＊ｍ子１〜１２個の０−ｎ−アルキルであり
、ここに上記の全ての基は随時ＣＯ！Ｍ、Ｃ０ＮＨＲ４
またはアセテートで置換される；Ｒ冨はＨ１炭素原子１
〜１０個のｎ−アルキル、炭素原子５〜１０個の分枝鎖
状のアルキル、随時炭素原子１〜１０個のｎ−アルキル
で置換される炭素原子３〜１０個の環式アルキル、炭素
原子７〜１２個の二環式アルキル、随時炭素原子１〜１
０個のｎ−アルキル、ハロゲン、０、ＮもしくはＳで置
換される炭素原子６〜１２個のアリールであり；Ｒ３は
Ｒ１の定義内にある部分であるが、但しＲ１はＨでない
ことを除く；Ｒ４はＨまたはＣ０ＲＩの定義内にある部
分である、 によって特徴づけられるグロスタグランジンＣ−９エノ
ールアシレート同族体が含まれる。

本発明の９−エノールアシレート鋳導体はグロスタグラ
ンシンＥｘ及びＥ、群の前駆業剤とみなすことができる
。そのままで本化合物は酵素的に加水分解されて（例え
ばエステラーゼ　リパーゼによる）、それぞれＥｌまた
［１４プロスタグランジン同族体を生じる。同様にまた
、？−エノールアシレートの非酵素的加水分解により、
それぞれＥｌまたはＥ冨グロスタグランジン同族体を生
じる。

９−エノールアシレートは史に未保禮ヒトＯ−？シ化合
物とカルボキシル化剤、好ましくはカルボン酸無、水、
物生の相互作用によって修飾することができ仝０例えば
カルボキシル化剤として、アルカン酸、シクロアルカン
酸、分枝鎖状のアルカン酸、アルケン酸、シクロアルケ
ン酸、アリールアルカン酸、芳香族及び複素環式カルボ
ン酸の無水ＶＢ′または混成無水物を用いることができ
る。更に処理した後、次の式のプロスタグランジン岡族
体を生じる： す 式中、ｎ、　Ｒ１〜４、ｚ及びＸは上に定義した通りで
ある。

これら前駆薬剤ラボ１！遺する目的は、長期間の作用が
得られるように、樟的器官（例えば肺または冑）に達す
るためのより活性な薬剤（即ちＥｌまたはＦ、意群のグ
ロスタグランジンとして）を得ることである。グロスタ
グランジン薬剤治療においては、Ｅ群の化合物は通常少
ｔ（≦１０ｑ／４投薬ｉｔ）で極めて活性であり、そし
て短い作用期間である。かくて同様の（または長い）作
用期間中有効にするために対応する前駆薬剤の同等に少
ない投与が必要である＠加えて、Ｅ群のグロスタグラン
ジンは１１−ヒドロキシ基が除去されやすく（わずかな
酸性または塩基性条件下でも）、ム筐たけＢ群のプロス
タグランジンを生成する。この減成方法はエノールアシ
レート官能基、例えばＣ−９にエノールアセテートの存
在によって者しζ減しられる。エノールアシレートのＣ
−９カルボニルへの加水分解、即ちＰＧＥ、またはＰＧ
Ｅ、同族体への加水分Ｍを生じたなら汀、ＡまたはＢ＃
グクロタダランジンへの進行を排除し得る。酸性条件下
では、これらのエノールアシレート化された同族体は加
水分解に対して全く安定であるが、一方、ソのＥ群プ四
スタグランジンの片方は不安定である。かくて、本発明
の前駆薬剤はＥ群のそれぞれ片方のものよりも可使寿命
ｔｌｌている。

本化合物の製造方法は反応式（１）、（１）及び（１Ｎ
）に示した。反応式Ｉによれば、４Ｒ−ヒドロキシ−２
−［７−ヒドロキシヘプチル］−２−シクロペンテン−
１−オン、４Ｒ−ヒドロ中シー２−〔６−カルボメト中
シヘキシル〕−２−シクロペンテン−１−オンまたは４
Ｒ−ヒドロ、キシ−２−〔７−アセトキシヘプチル〕−
２−シクロペンテン−１−オン（式Ｖの化合物）のヒド
ロキシ基（複数）を当該分野に梢通せる者にとってはよ
く知られた方法によって保護し［＠Ｐｒ・ｔ＠ｅｔｉｖ
ｅＧｒｏｕｐｓ　　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈ＠ｍ１
ｓｔｒｙ　’″％Ｊ、Ｆ、Ｗ。

ＭｅＯｎ＋ｉｅ’（ｇｄ、　）、Ｐｌ＊ｎｕｍ　Ｐｒｅ
ｍｓ＊Ｎｅｖ　Ｙｏｒｋ（１９７３）参照〕、構造式■
、但しＥは酸不安定なヒドロキシル保護基、特にテトラ
ヒドロビラン−２−イル、１−エトキシエチルまたはト
リメチルシリルである（この最後のものは随時中性また
は塩基性ｐＨ条件下で除去することができる）、の化合
物が得られる０ 構造式Ｗｔ−＋する適当な置換され良２−シクロベンゾ
ンー１−オンと弐■、但しＬｌｇは可溶性リガンドを表
わす、のオルガノリテオクプレートとの反応。一般にＬ
１ｇＦｉ炭Ｘ原子６〜１２イＩＩ！！１のトリー（ジア
ルキルアミノ）ホスフィン、炭素原子５〜１２個ｆ：有
するトリアル中ルホスフイン、ジアリールホスフィン、
炭素原子６〜１２個を有するジアルキルスルファイドで
ある０特にＬｉｇはトリー（ジメチルアミノ）ホスフィ
ン、トリ（ｎ−ブチルンホスフイン、ジフェニルホスフ
ィン、ジイソプロピルスル７アイド、ジブチルスル７ア
イド、ジメチルスルファイド、ジフェニルスルファイド
またはジ（トリメチルシリル）アミノ基である。

Ｂ　＃′ｉアイオダイド、チフエニレート、炭素原子５
〜８個を有するアルキン−１−イル筐たはＲｔであり； ａｔ扛式 を有する基であるＯ Ｅは酸−不安定なヒドロキシル−保護基、特にテトラヒ
ドロビラン−２−イル、１−エトキシエチルまたはトリ
メチルシリルである。

］＝α１゜ ａｘ　、Ｒ１は上に定義した通りである。

本発明の化合物、式刈はシ（Ｓｉｈ）等（Ｊ、　Ａｍｅ
ｒ。

Ｃｈ＠ｍ、　Ｓｏｃ、、　　９７．８５７及び８６５１
：１９７５）及びここに引用された文献）によって報告
された如くして、２−シクロペンテン−１−オン及びオ
ルガノリチオクプレートの１．４共役付加を介し、次い
で反応混合物をカルボン酸無水物、カルボ／酸混成無水
物または式 Ｒ１及びＲ４は上に定義した通りである、のカルボン酸
クロライドで反応をクエンチング（ｑｕ・ａｃｈｉｍｇ
　）することにより製造される。不活性溶媒、例えばエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ペンタンまた
にトルエン中にて、不活性雰１気下、例えば窒素または
アルゴン下にて一８０〜±１０℃の温度で約１２５〜３
時間、構造式■及び■の化合物間の反応、次いで反応混
合物を約−８０〜＋ＩＯＣの温度で約１１１〜２．０時
間、式Ｘの化合物でクエンチングして、構造式Ｘを有す
る中間体が得られる。

中間体Ｍの加水分解によりグロスタグランジン罵が得ら
れる。化学的加水分ＮＦ１弱酸性水混合物、例えば酢酸
−水（４５！３５Ｖ：Ｖ）と１０−テトラヒドロフラン
により約２０〜４５℃の温度で約α５〜４８時間処理し
て行うことができる。また、テトラメチルシリル（７Ｍ
８　）ヒドロキシル保傾革（惨数）の化学的加水分解は
約２０〜４５℃の温度で約ａ１〜４時間、アルコール−
水混合物（代表的にはエタノール−水２：ＩＶ：Ｖ）で
処理して行うことができる。弐ＸＩの化合物はピリジン
の如き塩基の存在下においてα１５〜１４時間０〜５０
℃の温度で、中間体（弐Ｍ）？：カルボン酸無水ｖＩＩ
Ｊまたは式ＸのｅＲ堪化物の過剰量（４〜１００モル当
ｔ）で処理して加水分解することができる。

本発明の全ての化合物を反応混合物から単離し、よく知
られたＭ機化学的方法によって精製することができる。

例えば本化合物は反応混合物を水で希釈し、水−非混和
性溶媒、例えばベンゼン、シクロヘキサン、エーテル、
酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等による抽出；ク
ロマドグ２フィー；蒸留、結晶化ま友はこれら方法の組
合せによって単離することができる０これら化合物の精
製は、グロスタグランジン、脂質、脂肪酸、及び脂肪エ
ステルの精製に対して当該分野でよく知られた方法によ
って行うことができる。本発明の方法によって製造した
化合物を精製するために、逆相分配クロマトグラフィー
：向流分配；酸洗浄したケイ酸マグネシウム、中性また
は酸洗浄したシリカケル、アルミナもしくはケイ酸上で
の散層クロマトグラフィー；分取型ペーパークロマトグ
ラフィー；分取型薄層クロマトグラフィー；高速液−液
体クロマトグラフイー；気−液クロマトグラフイー；及
びこれらの組合せの如き方法を用いることができる〇 弐ＸＶｉ（反応式■）に述べた如きタイプの化合物は、
前記の如く中間体ＸのＴＭＳ保＃！に基の選択的除去、
次いで塩基例えばピリジンの存在下において前記の如き
条件下で（反応式ｉ）、中間体ｘ■を過剰量のカルボン
酸無水物ま九はＸのクロライドで処理して製造すること
ができる。中間Ｍ−Ｍ（反応式Ｉ）に対してすでに述べ
た如くして更に処理し、式ＸＭのプロスタグラ／ジン同
族体を生じる。

また、弐ＸＸＩ　（反応式Ｉ）のエノールエステルは、
１９７９年１月２日付米国特許第４，１５２，７５８号
また蝶１　？　７２年１月１８日付米国特許第４６３４
１２０号に記載された如き式Ｘ■の公知の１−カルピノ
ールプロスタグラ／ジン−族体から、ヘキザメチルジシ
ラザン、トリメチルシリルクロライド（またはＰｉｅｒ
ｃ＠Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ａｎｄ　Ｇ＠ｎ＠ｒａｌＣａｔ
ａｌｏｇｓ　　Ｐｌ＠ｒｅ＠Ｃｈ＠ｍ１ｃａｌ　　Ｃｏ
、、　Ｒｏｅｋｆｏｒｄ＊ＩＬに記載された如き他の標
準シリル化剤）で処理して式ＸＷとして述べた中間体を
生成させることによって製造することができる。この中
間体を不活性溶媒、例えばナト２ヒドロフラン、エチル
エーテル、ヘキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヘキサメチ
ル次亜リン酸トリアミドまたヰこれらの混合物中にて一
８０〜０℃で不活性雰囲気下にて１分乃至４．０時間、
弐Ｘ■の金属化されたアルキルアミド、例えばリチウム
ジイソプロピルアミド［＠Ｒ＠ａｇｅｍｔｓ　　ｆｏｒ
　　Ｏｒｇａｎｉｅ　　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｍ　−（Ｖｏ
ｌ、４）、　Ｌ、Ｆ、Ｆｔ＠ｍ＠ｒ　　ａｎｄ　　Ｍ、
Ｐｉ＠ｓｅｒ＋Ｊｏｈｎ　Ｗｉｔ＠ｙ　＆　５ｏｎｓ、
　　Ｎ＠ｗ　Ｙｏｒｋ（１９７７）及びこれに引用され
た文献］で処理し、この反応混合物ｔ−８０〜＋２０℃
の温度で１分乃至４．０時間、カルボン酸化合物、混成
カルダン酸化合物またＬ式Ｘのカルボン酸クロライドの
過剰量（５〜１００モル当量）で処理し、次いで水性酸
によって反応を止めて式ｘｘの中間体を生成させること
によって製造することができる。この中間体ｔ０℃〜５
０℃で１分乃至２０時間、アルコール−水混合物（代表
的にはエタノール−水２：ＩＶ：Ｖ）または温和な酸性
混合物（代表的には酢酸−水−テトラヒトｏ７ラン２　
：　１　：　ａｌｖ：ｖ：ｖ）で処理し、前記の如き標
準精製法にかけた後、弐ＸＸＩのプ四スタグランジン同
族体が生じる。

本発明の化合物の製造を以下の実施例において更に詳細
に遮るが、実施例中、特記せぬ限り、全ての温度は℃で
あり、全ての溶媒は無水及び試薬級である。下記の実施
例において特記せぬ限り、ＮＭＲ（Ｐｍｒ及びｅｍｒ　
）スペクトルは−ＣＤＣＩｓ中で測定し、赤外（ｉｒ）
スペクトルはｃｈＣｔｓ中で測定した。分析用薄層クロ
マトグラフィーは１２箇シリカゲル（８１１１ｅａ　Ｇ
＠１　）　６０　　Ｆ　２５４プレート（ＮＭ　Ｒ＊ａ
ｇ＠ｎｔｓ　）またはＫＣｌ、　　逆相ＴＬＣプレー）
　（Ｗｈａｔｍａｎ　）について行った０「系ｌ」は酢
酸エチル、酢酸、イソオクタン及び水の比１１：２：５
：１０によるＭ機層として定義される。スボッ）ｔｉＵ
Ｖ線下で及び／または硫酸セリウムもしくはブロムーク
、レゾール・グリーン（酸性化合物に対して）噴霧試薬
で目に見えるようにした（　Ｋ、　５ｅｈｒｅｉｂ＊ｒ
等、Ｊ、　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ−ｐｈ７．１２．６
５（１９６２）参照〕。カラムクロマトグラフ分離は、
特記せ剋限り、ヘキサン−酢ｅｌ工ｆルこう配溶離法を
用いてＩＣＮシリカゲル（粒径３２〜６３声ｍ）上で行
った。セライト■（Ｃ＠１１ｔ・０）はケイソウ土に対
する商標名である。高速液体り誼マドグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）は、％記せぬ限り、１本または２本のＷｈａｔｍ
ａｎ　Ｍ？（１０７５０）パーティシル（Ｐａｒｔｉｓ
ｉｌ　）順相カラム及び溶離剤としてインクロパノール
ーヘキサン混合物（２９ｍ７分）、戚いｉｊ　Ｗｈａｔ
ｍａｎ　ＰＸＳ１０／２５逆相カラム及び＃離削として
アセトニトリル−水混合物（２−７分）上用いる、ウオ
ーターズ（Ｗａｔ＠ｒｓ　）、Ａｓ５ｏｃ、　Ａｎａｌ
ｙｔｉｃａｌＨＰＬＣ装置で行った。ＨＰＬＣのピーク
検出はウォーターズ、Ａ口Ｏｅ、屈折率（Ｒ，Ｉ　）及
び／また社章外１ｍ　（ｕｖ）　（２１０ｎｍ）検出器
に：ｊツテ測定した。分取型ＨＰＬＣＦｉ、１．２また
は４本のウオーターズ、Ａｓ５ｏｃ、　ＰｒｖＰＡＫ　
５００／５ＩＬＩＣＡカートリツジ及び％記せぬ限り溶
離剤として酢酸エチル（２５（ｌｄ／分）を用いて、ウ
ォーターズ、Ａｓ１ｏｃ、　Ｐｒｏｐ　　５００　Ａ装
置によって行った０質量スペクトルは、Ｒａ１ｔｅｅｈ
、　Ｉｎｅ、、　　ＭａｄｉｓｏｎｅＷｉｇｃｏｎｓｌ
ｎｓによって或い／ｄ　　ＣｈｓｍｌｓｔｒｙＤｅｐａ
ｒｔｍｅｎｔ　　ｏｆ　Ｍｉｌ＠ｓ　　Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓｓＩｎｃ、、　　Ｅｌｋｈａｒｔｔ　Ｉｎｄ
ｉａｎａ、　によって測定した０−ム鴫 実施例　１ メチル９−７セトキシー１１α、１５Ｓ−ジヒドロキシ
プロスタ−８，１５に一ジエンー１−人、ヨードビニル
アルコールからオルガノリチオクプレートの製造 （１）　　１−ヨード−３８−）リメチルシロキシオテ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）４ｄ中の１−ヨード−５８
−ヒトａキシオクト−１Ｅ−エン（ｓｉｈ等、＋Ｌ　Ａ
ｍｅｒ、　Ｃｈ＠ｍ、　Ｓａｇ、、　９７．８５７及び
８６５（１９７５）並びにこれに引用された文献３８８
６ｍｇにアルゴン下にて、ヘキナメチルジシラザン（Ａ
ｌｄｒｉｅｈ　）　　ｔ、　７９　ｄ、次にトリノチル
シリルクロライド（Ａｌｄｒｌｃｈ　）　　？　４　ｄ
ｆ注入した。反応混合物を室温で１４時間攪拌し、エー
テルで希釈し、砕氷上に注いだ。エーテル層を、冷（０
℃）２チ（水性）硫酸、冷（０℃）（水性）重炭酸す）
ＩＪウム及び飽和塩水で、た０エーテル性溶液を乾燥し
く　Ｎａｐ　８０４　）−で蒸発させ、表題の化合物９
０９＋１９を得た。

この物質を更に精製せずに次の反応に用いた。

分析：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ：　Ｉｌｌ　（９Ｈ，
ｍ　）、ｅα９（３Ｈ，ｔ、）、ｔ２（１１１，ｍ）、
＆８−４２（ＩＨｌｍ）、４２ｄｌ、Ｊ＝１４．８Ｈ飄
）、４６５（１珠ｄｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ）、；　　１
ｒ（ＩｃＨｃＩＢ　）：２９５０．２８５０．１６０５
．１４４５．１５５５．１２４５．１１６０．１０８０
．９５５．８６５．８３５ａｗ”　”　：　Ｒｔ　（Ｃ
ＨＣｉｍ　）α６００（２）　　保−されたヨードビニ
ルアルコールからオルガノリチオクプレートの製造 乾燥エーテル７−中の１−ヨード−５８−トリメチルシ
リルオキシオクト−１Ｅ−エン８１６ｑの溶液を一７８
℃に浴を冷却しながらアルゴン下のフラスコ中で攪拌し
、ペンタン中のｔ−ブチルリチウムの１．４６　Ｍ浴液
五５ｍを注射器を介して滴下した。生じた溶液を一７８
℃で２時間攪拌した。

乾燥エーテル２ｄ中のへキサメチル亜すン酸ト’Ｊ　７
　ミ）”　（Ｌ　９７−で溶解した乾燥銅（夏）ペンチ
ン３２６ｍｇの懸濁ｆｆＬｔ−１均一になるまでアルゴ
ン下で攪拌することにより、第二の溶液を製造した。

この第二の溶液を、冷却浴で一７８℃にて攪拌しながら
、上記のアルケニルリチウム反応混合物に注射器を介し
て移した。橙色の混合物である所望のリチオクプレート
試薬を添加終了後１５分間攪拌したＯ Ｂ、を換された２−７クロベンテンー１−オン（リ　４
Ｒ−トリメチル７リルオ中シー２−（６−カルボメトキ
シヘキシル）−２−シクロペンテン−１−オンの製造 実施例１に述べた方法を用いて、１−ヨード−３８−ヒ
ドロキシオクト−１Ｅ−エン全４Ｒ−ヒドロ中シー２−
（カルボメトキシヘキシル）−２−シクロペンテン−１
−オン（Ｃ，Ｊ、　Ｓゑｈ等、Ｊ、ムｘｍ＠ｒ、　Ｃｈ
＠ｗ、　８ｔｓｅ、　９７．８５７及び８６５（１９７
５））に換えて、４Ｒ−トリメチルシリルオキシ−２−
（６−カルボメトキシヘキシル）−２−シクロペンテン
−１−オン′ｆｔ製造した。無色の油（７８％）ｔ−更
に精製せずに使用した。

分析：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）Ｊ：α１５（９Ｈ，ｓ）
、１．２−１９（１２ＬＩＩＩ）、２．８５（２Ｈ，ｄ
ｄ、Ｊ＝１９．６Ｈｚ）、５−７（５八ｍ　）、Ｎｏ　
（１）Ｌ、　ｍ）、Ｚ２（ＩＨ％　ｍ）　；　　ｉ　ｒ
（ＣＨＣｌ、）：２９５０．２８５０．１７２０．１７
１０．１４４０．１４３５．１２５０．１０６５．９６
０．９００．８３５ａｍ−”、　　ｍ５（Ｅ、　１．　
）　　３１２（Ｐ”）、２９７（Ｐ”−ＣＲ２）、２８
１（Ｐ”−ＯＭ＠）、２８４（Ｐ”−ＣＯ）、７５（ベ
ースビーク）；〔α〕。　＋１α８＠（ｅｌ、０５、Ｃ
ＨＣＩＩ　）；　　Ｒ。

（７：５（Ｖ／Ｖ）ＣＨＣＩ、−７＊トン）　　α５７
゜Ｃ，プロスタグランジン合成 グロスタグ２ンジン同族体の合成は下記の如くして行っ
た。

乾燥エーテル２ｄ中の４Ｒ−トリメチルシリルオキシ−
２−（６−カルボメトキシヘキシル）−２−シクロペン
テン−１−オフ４２０ｑｌの溶液を、−７８℃で攪拌を
続けながらリチオクプレート反応混合物に滴下した。添
加終了後、生じた橙色混合物を一７８℃で１５分間、次
に一２０℃でｚＯ時間投押した。

この反応混合物′１ｔ−２０℃で酢酸無水物１２ｍによ
り反応を止め、−２０℃で５分間攪拌したＯ反応混合物
をエーテル（２０ｄ）及び十分な２ｓ水性硫酸で希釈し
、攪拌後、噴性水相を生じたＯ生じ走混合物を十分に振
盪し、次にセライト０を通してｆ過した。フィルター−
パッドをエーテルで十分にすすいだ。ｆ液相を分離し、
有機相を飽和重炭酸す）　ＩＪウム水溶液及び塩水で洗
浄した。

このものｔ−Ｍｇ５Ｏ４上で乾燥し、真空下で蒸発させ
、黄色油８９１ａｑｆｔ得た。

この残２ｆｔエタノール１０−及び水５−に溶解した。

この混合物ｔ−３５〜４０℃で（１５時間攪拌し次。混
合物を歩容量に減じ（回転蒸発機）、エーテル−水混合
物で希釈した。エーテル層を分離し、飽和塩水で洗浄し
、乾燥した（　Ｍｇ５Ｏａ　）　。

ｒ液を真空下で蒸発させて黄色油４５５ｍＦを得た。

この残漬１に溶離剤として７！３（Ｖ／Ｖ）ヘキサン−
酢ｅエチルを用いてシリカゲル７〇−上でクロマドグ２
フイーにかけ、ＰＧＥ、同族体（ＴＲ−７０９１）２５
７ｓｙ（４６％）を得た。

ＴＲ−７０９１の分析：　ｐａｒ　（ＣＤＣ１３）δ：
α９（ＡＨ，ｂｔ、Ｊ＝５Ｈｓ）、１．１−１２（２５
Ｈ，ｍ）、２．１５（ＡＨ，ｓ）、ｌ　４　（２Ｈ％　
ｂ　ａ　）、五７（５Ｈ，ｓ）、４．１５（２Ｂ、ｍ）
、５．６（２珠ｍ）、；　　ｃｍｒ（ＣＤＣＩＩ　）　
　Ｊ：１７４２（Ｃ−１）、１６１１７（Ｃ−９ｍ）、
１４２．０（Ｃ−９）、１５５．９（Ｃ−１４）、１５
１．０（Ｃ−１３）、１２４５（Ｃ−８）、７５ＬＯ（
Ｃ−１５）、７２．９（Ｃ−１１人５４６（Ｃ−１２）
、５１．４（Ｃ１Ｇ）；　　１ｒ（ＣＨＣＩＩ　）：３
４００（ｓ）、３５５０−５２００（ｂ）、５０ｏＯ１
２９４０，２８５５，１７４０，１４４０，１５７０，
１２２０，９７０ｃｍ−”：　　ｍａ（７０ｅＶ）５９
２（ｐ−）１ｓｏ）、５５０（ｐ−ＨＯＡｃ）、３３２
（３５０−ＨｓＯ）、３１８（ｐ−ｇｏｏｎ−ＨＯＡｃ
）、５００（５１Ｂ−Ｈ，Ｏ入４５（ベースビータ）（
ム＠〕：〔ｔｘ〕Ｄ−６１９”　（ｃ　ｔ４３、ＣＨＣ
ｌ５　）　；　　ＩＬｆ　（系璽）α４５；ＩＬＶ、（
エタノール）　　２１２ｎｍ（５１９０）、２７１ｎｍ
（２０５）での末端吸収。

実施例　２ ９−７セトキシー１，１１α、１５８−）リヒドＩキシ
プロスタ−８，１５に一ジエン（ＴＲ−７０９９） ＯＨ Ａ、　　［換すレタ２−シクロペンテンー１−オン４Ｒ
−トリメチルシリルオキシ−２−（７−）リメチルシリ
ルオキシへグチルツー２−シクａペンテン−１−オンの
製造 実施例１に述べた方法により、１−ヨード−５８−ヒド
ロキシオクト−ＩＥ−工／の代りに４Ｒ−とド關キシ−
２−（７−ヒドロキシへブチル）−２−シクロペンテン
−１−オン（Ｈ，Ｃ。

Ｋ１ｕ＠ｔｕｌ＠ｒ等、Ｔ＠ｔｒａｈ＠ｄｒｏｍ　Ｌ＠
ｔｔ＠ｒｓｓ２０６３（１？７７））を用いて、４Ｒ−
トリメチルシリルオキシ−２−（７−ドリメチルシリル
オキシヘプチル）−２−シクロペンテン−１−オン＋を
製造した。淡黄色の油（９５％）’ｔ’更に精製せずに
用いた。

分析：　　ｎｍｒ　（ＣＤＣＩＢ　）δ：　（１１（９
Ｈ，ａ　）、ｔ２−２．９（１４Ｈ，ｍ）、Ａ６（２Ｈ
，ｔ、ＩＪ＝４Ｈｚ）、４．９（ＩＨ。

ｍ）、７．１（１）Ｌ、　ｍ）；　　ｔｒ（ＣＨＣＩＢ
　）　　３０００．２９３０．２８５５．１７０５．１
６３５．１３５０．１２５０．１０７０．９００．８５
５ａ＋ｇ−”　；　Ｒ１（７：　Ｓ　（Ｖ／Ｖ）Ｃ）Ｉ
ＣＩｓ−ア七トン〕１１６８０ Ｂ、実施例１に述べた方法により、４Ｂ−）リメチルシ
リルオキシ−６−（カルボメトキシヘキシル）−２−シ
クロペンテン−１−オンの代りに４Ｒ−トリメチル７リ
ルオキシー２−（７−）リメチルシリルオキシヘプチル
）−２−シクロペンテン−１−オンを用いてＴＲ７０９
９を製造した。

得られたＰＧＥ、同族体は次の倫理特性を有していた：
融点６９〜７０℃；　〔α］Ｄ−７ＣＬ７＠（ｅＬＯ４
、ＣＨＣｉｓ　）　；　　Ｒｔ　（系１）　　（Ｌ４４
：　　ｕ、ｖ。

（エタノール）２１１ｎｍ（７９６５）での末端吸収；
ｐｍｒ（ＣＤＣＩｇ　）Ｊ：（Ｌ９（ＳｋＬ、ｂｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、１．１−五２５（２４八ｍ）、２−２（５
珠１）、五６５（２珠　ｔ１Ｊｚ７Ｈｓ）、４２（２＆
　ｍ）、ａ６（２珠ｍ）；　　ｃｍｒ（ＣＤｓ）ｍｃＯ
Ｊ：　　１４ｔＯ（Ｃ−９ｍ）、１４Ｌ４（Ｃ−９）、
１ｉ＄７．！５（Ｃ−１４）、１３ｔ１（Ｃ−１３）、
１２７．２（Ｃ−８）、７！１Ｌ６（Ｃ−１５）、７１
９（Ｃ−１１）、６２．７（Ｃ−１）、５７．４（Ｃ−
１２）；　　ｌｒ（ＣＨＣＩｇ　）５７００−３２００
（ｂ）、５６００（ａ）、２９５０．２８５５．１７４
０．１５９５．１３７０．１２２０．１０５０、？７０
ｍ−”；　　ｍａ（７０ｅＶ）対なしく３８２）、５６
５（Ｐ−ＯＨ）、５６４（Ｐ”１１ｓＯ）％　３４７（
ｐ−ＯＨ−ＨＩＯ）、５４６（ｐ−２ＧｍＯ）、３２２
（ｐ−ＨＯＡｃ）、５ｏ４（ｓ２ｚ−ＨｓＯ）、４５（
ペースビーク）（ム＠）６ 実施例　３ ニール９−アセトキ゛シー１１ａ、１５８−ジヒドロ中
シブロスター５ｚ、８．１！Ｓｇ−）リエｓｔｈ等、Ｊ
、　Ａｍｅｒ、　８ｏｃ、、　　９７１８５７及び８４
５（１９７５）且つ本明細書にすでに述べた如くして（
実施例１参照）、適当な２−（−一カルポエトキシアル
キル）−７クロペンテンーｔ４４−トリオンから、４Ｒ
−）リメチルシリルオキシ−２−（６−カルポエトキシ
ー２２−へキセニル）−２−シクロペンテン−１−オン
ｔ　ＩＩ　造ＬｆＣ。

分析：　　ｎｍｒ　（ＣＤ０１ｇ　）　　Ｊ　：α２（
？＆ｓ）、Ｂ３（３１Ｌ、　ｔ％Ｊ：＝７Ｈｚ　）、２
．６−３１　（１０＆ｍ）１．Ｂ２（２＆ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、Ｂ０（ＩＩ（、ｍ）、Ｂ６（２Ｈ，ｌ、５、Ｊ−
１０，４ＨＳ）、７．２（ＩＩＬｍ）；　　１ｒ（ＣＨ
ＣＩ、）２９５５．１７１５．１４４０．１５５５．１
２５０．１０８０．９６５．８？５．８４０Ｂｇ＋−”
；　　Ｒｆ（８：２（Ｖ／Ｖ）りｏｏ＊ルム−アセトン
）０６４゜ Ｂ、実施例１に述べた方法を用い、４Ｒ−トリメチルシ
リルオキシー２−（４−カルボメトキシへ中シル）−２
−シクロペンテン−１−オンを４Ｒ−トリメチルシリル
オキシ−２−（６−カルポエトキシー２ｚ−へキセニル
）−２−シクロペンテン−１−オンに換えてＰＧＥｍ同
族体ＴＲ−７１０１１−製造した０ＴＲ−７１０１ｔ：
１次の物理特性を有してい７ｔ　： ＴＲ−７１０１：　（ａｌｅＤ−９’Ｌ６＠（ｃｌ、ｏ
、ＣＨＣｌｄ　；Ｒ，（系曹）（Ｂ３７；　　ｎｍｒ（
ＣＤＣＩｓ　）Ｊ：α？−（５Ｈ。

ｂｔ、　Ｊ−＋６Ｈｓ）、Ｂ２５（ＡＨ，ｔ、　Ｊ＝７
Ｈｚ）、１．２−！ｂ５（２０ｋＬ％ｍ）、２．２（３
Ｈ，ｓ）、４２（４Ｈ，ｂｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、５−６
　（４ｋＬ＝　ｍ）　；　　ｌ　ｒ（ＣＨＣ１１）　３
６００　５２００　（ｂ）、２９２５．２８５５．１７
２０，１３７０．１１８０、？！５５１　　。

ａｍ　（７０ｅｓＶ）対なＬＡ　４０５（ｐ−ＯＨ）、
４ｏ４（ｐ−ＨｓＯ）、３８６（ｐ−２Ｈ雪０）、３６
２　（ｐ−ＨＯムＣ）、３４４（５６２−ＥｔＯ）、５
１Ｂ（ｐ−ＥｔＯ−ＯＡｃ）、４３（ベースピーク）（
Ａｓ）。

実施例　４ ９−アセトキシ−１６，２０−メタノ−１＊１１１１ｆ
＊１５Ｒ−）リヒドロキシプロスタ−１１，１３）ｉｌ
ｉ−ＯＨ ム、：１−トビニルアルコールからオルガノリチオクプ
レートの製造 （１）１−ヨード−３８−トリメチルシＩＪルオキシー
３−シクμへキシル−１’Ｅ−プ”ペンの製造 実施例１人に述べた方法を用いて、１−ヨード−３８−
ヒドロキクオクト−１Ｅ−エンを１−ヨー）’−３１−
ヒドロキシー３−シクロヘキシル−１Ｅ−プロペン（Ｈ
，Ｃ，Ｋｌｕｅｎｄｅｒ等、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉ
ｎｓ、　１６．４７（１９７Ｂ））に換えて、１−ヨー
ド−５Ｒ−トリメチルシリルオキシ−３−シクロヘキシ
ル−１Ｅ−プロペンを＃遺した。得られた黄色油ｔｗｖ
ｃｎ製せずに用いた０分析：　　ｍｍｒ（ＣＤＣＩＩ）
　Ｊ　：　１１　（９＆ｓ　）、α９−２．０（１１Ｈ
，！ｌ）、３８（１３ａｄ、　Ｊ＝６．５）１ｚ　）、
瓜２（Ｉ　Ｈ，ｄＸＪ−１５Ｈｚ　）、４４５（１Ｈ，
ｄｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈｓ　）　：　　１　ｒ　（ＣＨ
ＣＩｇ）　２？２５．２８４５．１６０５．１４７５．
１２４５．９５０．８９０．８６０、Ｂ５５ｙａ　　。

Ｒ，（？！１（Ｖ／Ｖ）へキーｆ７−酢酸ｆｆ？−＃）
（１６２゜（２）　　保鰻されたヨードビニルアルコー
ルからオルガノリテオクプレートの製造 １−：ｉ−ビー３ｚ−トリメチルシリルオキシオクト−
１Ｅ−工／を１−ヨード−３Ｒ−トリメチルシリルオキ
シ−３−シクロヘキシル−１１ｃ−プロペンに換え、実
施例１に述べた方法を用いた。

Ｂ、　　１−ヨード−３８−）リメチルシリルオキシオ
クト−１Ｅ−エンを１−ヨード−５８−トリメチルシリ
ルオキシ−３−シクロヘキシル−１Ｅ−グロペンに換え
て、実施例２に述べた方法を用い、ＴＲ−７１０６を装
造した。

生じたグロスタグランジンＰＧＥ１同族体は次の物理特
性を有していたべ〔α〕Ｄ−４宜９°（ＣｔＯｌＣＨＣ
Ｉｍ）　；　　Ｒｆ（糸Ｈ）α３１；　ｍ、ｐ、８４−
８４°；ｎｒｎｒ（ＣＤＣ１ｚ）　ａ　：　ｔＯ−五５
（２９Ｅｍ）、２．２（３１％■）、Ａ、６５（２Ｈ，
ｂｔ）、４．１５（２８１ｍ）、１６（２１Ｋ。

ｍ）　；　　ｉ　ｒ　（ＣＨＣ１１）　３６５０　３１
００　（ｂ　）、５６００（ｓ）、５０００．２９３５
．２８５５．１７４０．１６９０．１４５０．１３６５
．１２３０．１０５０．９６５．８８Ｃ国　。

２Ｈ１０）、５５４（ｐ−ＨＯＡｅ）、５１６（５５４
−Ｈ４０）、４３（ベースビーク）　（Ａ＠　）　。

実施例　５ メチル９−７セトキシー１４Ｒ８−メチル−１１ａｔ１
５Ｒ−ジヒドロキシプロスタ−８゜１３Ｅ−ジエン−１
−オニ−）（ＴＲ−７１１０）及びメチル−９−アセト
キシ−１６Ｒ８−メチル−１１ｆｆ、１５ｓ−ジヒドロ
キシプロスタ−８，１３Ｅ−ジエン−１−オエート（丁
Ｒ−ム、ヨードビニルアルコールからオルガノリチ（リ
　１−ヨード−３−トリメチルシリルオキシ１−ヨード
−５８−ヒドロキシオクト−Ｉｇ−エンを１−ヨード−
５−ヒドロキシ−４−メチルオクト−１Ｅ−エン（Ｗｉ
ｓｃｏｎｓｉｍ　　Ａ１ｔ＋ｍｎ１Ｒｅｓｅａｒｃｈ　
Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ　１９７４年６月８日付米国特
許第４９６２，５５２号）に換えて、実施例１に述べた
方法を用い、１−ヨード−３−トリメチルシリルオキシ
−４−メチルオクト−１Ｅ−エンを製造した。得られた
黄色油（８５チ）ｔ−更に精製せずに用いた。

分析：　ｎｍｒ　（ＣＤＣＩＩ）　Ｊ　：　ａｌ（９Ｈ
，ｓ）、α９（６＆ｍ）、ｔ５（７Ｈ，ｍ）、４．０（
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ　）、４２５（１Ｂ、ｄ、
Ｊ＝１４Ｈ＄）、１５（ＩＩ＆ｄｄ、　Ｊ＝１４．６Ｈ
ｚ）；　　ｋｒ（ｃｎｃｉ、）２９５０．２９２５．２
８６０．１！０５．１４６０．１２４５．１０７０．９
４０．９２０．８７０．８３５３−”；　　Ｒｆ　（？
：ＤＶ／Ｖ）ヘキｔｙ−ｅ＊−ｒ−チル〕（Ｌ５４゜ （２）　　保１ｉされたヨードビニルアルコールからオ
ルガノリチオクプレートの製造 １−ヨード−５Ｂ−）リメチルシリルオキシオクト−１
Ｅ−エンを１−ヨード−３−トリメチルシリルオキシ−
４−メチルオクト−ＩＥ−エンに換えて、実施例１に述
べた方法を用いた。

−Ｂ、　実施例１に述べた方法を用い、ＴＲ−７１１０
及びＴＲ−７１１１を製造した。生じたグロスタグラン
ジンＰＧＥ１同族体社次のスペクトル特性音もっていた
： Ｔ　Ｒ−７１１０：　（”）ｎ　−５ｔ　Ｏ＠（＠Ｌ　
０１Ｃ）ＩＣＩ、）；Ｒ，（系ｌ）α４４”、　　ｓｌ
ｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ：（Ｌ９（６Ｈ。

ｂｔ）、ｔｌ−１！！（２２Ｈ，ｍ）、１２（ｊ）ｉ、
　ｓ）、五７５（ｊ）Ｌ、ｓ）、４．１５（４）１　ｍ
）、＆４５（２Ｈ，ｍ）；　　１ｒ（ＣＨＣＩ婁）３７
００−３２００（ｂ）、！６００（ｓ）、２９２５．２
８５０．１７３５．１６９５．１５６５．１２２０．１
１７５、９６５ｃｌＲ、ｍｓ　（７０ｍＶ）対なｔＡ４
０７（ｐ−ＯＨ）、４０６（ｐ−Ｈ＊Ｏ）、５８８（ｐ
−２ＨｔＯ）、５６５（ｐ−ＯＡｃ）、３６４（ｐ−Ｈ
ＯＡｃ）、５４６（５６４−Ｈ，０）、４５（ベースビ
ーク）（ムｅ）。

ＴＲ−７１１１：（ａ）Ｄ−７に５°（ｅｌ、ｏ、ｃＨ
ｃｌｍ）；Ｒｆ（系Ｈ）α４７；　　ｎｍｒ、ｉｒ及び
ＥＥＩＩスペクトルはＴＲ−７１１０にほとんど同一〇 実施例　６ メチルチーアセトキシ−１６，１６−シメチルー１１α
、１５Ｓ−ジヒドμキシプロスタ−へ１３Ｅ−ジエン−
１−オニ−）（ＴＲ−７１１２）及びメチル９−アセト
キシ１６，１４−ジメチル−１１α、１５Ｒ−ジヒドロ
キシグロスターム、Ｎ−）’ビニルアルコールからオル
ガノリチオクプレートの製造 （１）１−３ｉｔ−ビー５−トリメチルシリルオキシ−
４４−ジメチルオクト−１Ｅ−エンの製造 看−ヨード−３８−ヒドロキシオクト−１Ｅ−エンを１
−ヨード−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクト−
１トエン（ＷｉｇｅＸｉｎ　Ａｌｕｍｎｉ８・５ｅａｒ
ｃｈ　Ｆｏｕｎｄａｔゑｏｎｅｌ？７４年６月８日付米
国特許第４９６２．５５２号）に換え、実施例１に述べ
友方法を用いて、１−ｇ−ドー３−トリメチルシリルオ
キシ−４４−ジメチルオクト−ＩＥ−エンｔａ造した。

生じた黄色油（８６優ンを更に精製せずに用％Ａた。

分析：　ｍｍｒ（ＣＤＣＩＩ）　Ｊ　：　１１１（９１
Ｌ　ｍ）、α９（’Ｈ％　ｂｓ）、ｔ２（ｂル、　ｍ　
）、１８５　（１１（、ｄ、　Ｊ＝６ｋｌ嶌入１２５　
（Ｉ　Ｈ，ｄＳＪｘｌ　４Ｈｚ　）、ｔ７５（、ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）；　　１ｒ（ＣＤＣ１３）
２９５０．２８５５．１６００１１４６０．１３８０．
１５６０．１２４５．１０２５．９４５．８５０．８１
５ｃｍ−’　：　　ｒｆ（９：　１　（Ｙ／Ｖ）　ヘキ
サン−酢酸エチル〕α６１゜ （２）　　保８されたヨードビニルアルコールカラオル
ガノリチオフグレートの製造 １−ヨード−５８−トリメチルシリルオキシオクト−１
Ｅ−エンを１−ヨード−５−トリメチルシリルオキシ−
４，４−ジメチルオクト−１Ｅ−エンに換えて、実施例
１に述べた方法を用いたＯＢ、１！施例１に述べた方法
を用いてＴＲ−７１１２及びＴＲ−７１１５１−製造し
た。生じたグロスタグ２ンジンＰＧＥＩ同族体は次の物
理特性をもっていた： ＴＲ−７１１２：　（ａｌＤ−６五Ｂ’（ｅｔｏ、ＣＨ
ＣＩｍ）　；１’Ｌ、　　（系薯）α４８；　　ｎｍｒ
（ＣＤＣＩＢ）Ｊ：　　α８５（９１（。

ｍ）、ｔｌ−五３（２１■、ｍ）、２．２（３珠Ｓ）、
五７５（３塊Ｓ）、工８（２塊ｍ）、４．１５（２塊ｍ
）、５，６ｓ（２八ｍ）；ｉｒ　（ＣＨＣＩｍ）　３７
００−３５００（ｂ）、５６２５（＊　）、２９４Ｇ、
２８４０１１３０．１４４０．１３７０．１２２５．１
１８Ｇ、９７０ｃｍ−”　；　　ｍｍ（７０ｍＶ）対な
Ｌ　４２０（ｐ−Ｈ重Ｏン、　３７９（ｐ−ＯＡｃ）、
　５６０　（５７Ｂ−ロ５Ｏ）１．２７？（３４７（Ｃ
Ｈ３）１ＣＣ４Ｈ＠）、４！Ｉ（ペースビーク）（Ａｅ
）ＴＲ−７１１３：　（ｆｆ）Ｄ−４＆６、（ｃｌ、０
、ＣＨＣｌ１）；Ｒ，（系１ンａ４４；　　ｎｍｒ％ｉ
ｒ、及びｍａｒｉＴＲ−７１１２にほぼ同一〇 実施例　７ エチル９−７セトキシー１１ｇ＊１５Ｓ−ジヒドロキク
１６１１６−シメチルプロスター５ｚ。

８．１３Ｅ−）ツエン−１−オエート（ＴＲ−７１１４
）及びエチル９−アセトキシ−１１ａ。

１５に一ジヒドａ″＃シー１６＊１６−シメチルプ＊ス
ター８Ｚ＊８＊　１３Ｅ−）リエｙ−ｔ−オニ−）（Ｔ
Ｒ−７１１５ン Ａｇ。

オキシ−４，４−ジメチルオクト−１Ｅ−エンに換えて
、実施例３に述べた方法を用い、プロスタグランジンＰ
ＧＥ冨同族体ＴＲ−７１１４及びＴＲ−７１１５を製造
した。生じたｐａｇ＝同族体は次のスペクトル特性をも
っていた： Ｔ　Ｒ−７１１４：　［ａ　］ｎ　−８１４°（ｅｔＯ
ｌＣＨＣＩｓ）：Ｒｆ　（系厘）［１５２；　　ｎｍｒ
（ＣＤＣＩｓ）Ｊ　　：　　（Ｌ８５（？Ｈ。

ｍ）、ｔ２５（３１Ｌ　ｔＳＪ＝７Ｈｚ　）、１．２−
Ａ５（１７＆　ｍ）、２．２（５氏、）、＆９（２１４
ｍ）、４．２（４Ｈ，ｂｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、！Ｌ６（
４８％　ｍ）　；　　ｉ　ｒ（ＣＨＣＩｍ）　３７　Ｇ
ｏ−３２５０（ｂ）、４５６０Ｇ（易）、２９５５．２
８７０．０２５．１５７０．１２２５．１１９０．１０
３０．９７０ｍ−’；　　ｍｓ（７０ａＶ）対なＬＡ４
３２（ｐ−Ｈ＊Ｏ）、４１４（ｐ−２Ｈ＊Ｏ）、４０７
（ｐ−ムｃ）、３９１（ｐ−ＯＡｃ）、３９０（ｐ−Ｈ
ＯＡｃ）、５７３（３９１−馬０）、３７２（５９０−
Ｈ雪Ｏ）、５７２（５９Ｇ−Ｈ４０）、２９１（ｐ−Ｂ
ＯＡｃ−（ＣＨｓ）＊ＣＣ１Ｈｓ）、２４５（２９１−
ｇｔＯＨ）、４５（ペースピーク）（Ａｅ）ＯＴＲ−７
１ｆ　５　：　（’ｆａＤ−５ｔ５＠（ｃ　１０、ＣＨ
ＣＩＩ）；Ｒ，（系１）（Ｌ４７；　　ｎｍｒＸｉｒ及
びｍｓはＴＲ−７１１４にほぼ同一。

実施例　８ メチル９−アセトキシ−１６・１８−メタノ−１１ｇ、
１５Ｓ−ジヒドロキシプロスタ−８ｅ１３に一ジエンー
１−オニー）（ＴＲ−７１２８）及びメチルチーアセト
キシ−１６，１’８−メタノ−１１ｇ、１５Ｒ−ジヒド
ロキシプロスダ一８．１５に一ジエンー１−オエート（
ＴＲ−７１２９） ム、ヨードビニルアルコールからオルガノリチオクプレ
ートの製造 （０１−ヨード−５−トリメチルシリルオキシ−１−（
３−エチルシクロブチル）−１Ｅ−プロペンの製造 １−ヨード−５８−ヒドロキシオクト−ＩＫ−エンを１
−ヨード−５−ヒドロキシ−５−（５−エチルシクロブ
チル）−１１Ｅ−プロペン（Ｈ，Ｃ。

Ｋｌｕ＠ｎｄ＠ｒ等、Ｐｒｏａｔａｇｌａｎｄｉｎｍｓ
　　１６％　　６７（１９７８））に換えて、実施例１
に述べ喪方法を用い、１−ヨード−５−トリメチルシリ
ルオキシ−５−（３−エチルシクロブチル）−１Ｅ−プ
ロペンを製造した。生じた黄色油（７６％）ｔ−更に精
微せずに用いた；　Ｒ，（９１４（Ｖ／Ｖ）ヘキサン−
酢酸エチル］（Ｌ５５゜ （２）　　保護されたヨードビニルアルコールカラオル
ガノリチオクプレートの製造 １−ヨード−Ａｓ−）リメチルシリルオキシオクト−１
Ｅ−エンを１−ヨード−３−トリメチルシリルエキシ−
Ｓ−＜Ｓ−エチルシクロブチル）−１Ｅ−プロペンに換
えて、実施例１に述べた用法を用いた。

Ｂ、　　１−ヨード−３８−トリメチルシリルオキシオ
クト−１Ｅ−エンを１−ヨード−３−トリメチルシリル
オキシ−３−（３−エチルシクロブチル）−１Ｅ−プロ
ペンを換えて、実施例１に述べた方法を用い、プ■スタ
グ２ンジンＰＧＥｔｌＷｊ族体ＴＲ−７１２８及びＴＲ
−７１２９を製造した０生じたＰＧＥ、同族体紘次のス
ペクトル特性をもっていた： ＴＲ−７１２８：　［α］Ｄ−７ｔ１°（ｃｔ１２、Ｃ
ＨＣＩｍ）；Ｒｆ　（系璽）１４８；　　ｍｍｒ（ＣＤ
ＣＩｓ）Ｊ：（Ｌ８５（ＳＲ。

ｂ　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、１ｔ−４５（２５８，ｍ）
、１１（３風ｓ）、五７５（３塊−）、屯１（２塊ｍ）
、５．４５（２塊ｍ）；１ｒ（ＣＨＣＩＢ）５６５０−
４２００（ｂ）、３６００（ｓ）、２９４０．２８８５
．１７５５、ｆ４５１０．１４５５．１３７０゜１２３
０．９７０４−”　；　　ｍｍ（７０ｅＶ）対なＬＡ４
０４（ｐ−山０）、３６５（ｐ−０ムＣ）、３６２（ｐ
−ＨＯＡｅ）、５４５（５６５−ＨＢ０）、３４４（３
６２−Ｈ冨Ｏ）、３１５（ｐ−Ｈ雪０−Ｍ＠０Ｈ−ＯＡ
ｅ）、Ｓ１２（Ｐ−ＨＩＯ−Ｍ＠０Ｈ−ＨＯＡｅ）、２
６２（ｐ−Ｃ・ＨＢ−ＯＡｅ−山０）、４３（ベースビ
ーク）（Ａｅ）。

ＴＲ−７１２９：　（α）Ｄ−６４，５°（ｅｔ１２、
ＣＨＣＩｍ）；Ｒ，（糸１）ａ４２；　　ｎｍｒ、　　
ｌｒ　及びｍｓｔ！ＴＲ−７１２８にほとんど同一。

実施例　！ ９−インブチルオキシ−１６，２０−エタノ−１ｉ１１
．１ＳＲ−）リヒドロキシプロスタム、：Ｉ−トビニル
アルコールからオルガノ１７チオクプレートの製造 １一ヨードー５Ｒ−（１−エトキシエチル）−３−シク
ロヘキシル−１Ｅ−プロペンを用いて、Ｈ，Ｃ，Ｋｌｕ
＠ｎｌ＠ｒ　　等、　Ｔ＠ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　　Ｌ
＠ｔｔ＠ｒｓ會２０４！（１９７７）に述べられた方法
を竹ったＯＢ、　［換された２−シクロペンテン−１−
オンＨ，Ｃ，Ｋｌｔｉ＠ｎｄ＠ｒ等、Ｔｅｔｒａｈ＠ｄ
ｒｏｎ　Ｌ＠ｔｔｖｒｓ＊２０４３（１９７７）に述べ
た方法に従い、４Ｒ−（１−エトキクエチル）−２−［
７−（１−エトキシエチル）−ヘプチル〕−２−シクロ
ペンテン−１−オンを得た。

乾燥イソブチリルクロライドを酢酸無水物に換え、保護
基を３５℃で４０分間、反応混合物を６５：５５：０１
（Ｖ／Ｖ）酢酸−水−ＴＨＦで処理して除去することを
除いて、実施例１に述べた方法を用いた。普通の処理及
びカラムクロマドグ２フイーｆ＃製工程後、プロスタグ
ランジンＰＧＥ、同族体１４４ｑが得られた◇この化合
物を溶離剤として酢酸エチル（メタノール−含有）を用
いてＨＰＬＣｔ介して更に精製し、次のスペクトル特性
を有する淡緑色油としてＴＲ−７１５１を得た； （ｇ　）　ｎ　−４５Ｌ８°（ｔＬＯｌＣＨＣＩｍ）；
　Ｒｆ（糸１）（１２９；　　ｐｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ
　：　１．２（６Ｈ，ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ）、α９−ＡＩ
　（２９八ｍ）、五６（２八５、Ｊ＝７Ｈｚ）、五８（
Ｉ　Ｈ，、ｂ　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、４１　（２Ｈ，
ｍ）、！ａ５（２塊ｂｔ。

Ｊ−１４，１３Ｈｚ）”、　　ｅｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ
：１７４．９（Ｃ−９ｍ）、１４２２（Ｃ−９）、１３
４．２（Ｃ−１４）、１５１．６（Ｃ−１３）、１２６
．５（Ｃ−８）、７７．４（Ｃ−１５）、７＆２（Ｃ−
１１）、４１０（Ｃ−１）、５４９（Ｃ−１２）；　　
ｉｒ（ＣＨＣｌｇ）３４５０−５１００（ｂ）、３４０
０（ｓ）、２９５０．１７４０．１６９０．１４７０．
１４５０．１５８５．１５５０．１２５５．１１８０．
１０９０．９６５．８８５ａｗ−”ｅ、ｍｍ（７０ｅＶ
）対なＬ％４’４（Ｐ−島０）、３８６（ｐ−２烏０）
、３１６（ｐ−ＯＣＣＨ（ＣＨｓ）ｍ−Ｈ雪０−０Ｈ）
、　２９Ｇ（ｐ−ＯｓＣＣＨ（ＣＨｓ）ｓ−（ＣＨｓ）
ｔＯＨ）、４！ｉ（ベースビーク）（（ＣＨｓ）ＩＣＨ
）；ｍｕ　　Ｃｍ　１．、インブチＶン　４２３（ｐ＋
１　）、４０５（ｐ＋１−＆Ｏ）’、３８７（ベースビ
ーク）ＣＰ”１−２ＨｓＯ）。

実施例　１０ ９−アセトキシ−１，１１ｍ、１５Ｒ−）ジヒドロキシ
１０スター８．１５に一ジエン（ＴＲ−７１４０） ムＣＯ Ａ、ヨードビニルアルコールからオルガノリチオクプレ
ートの製造 （１）１−ヨード−３８−トリメチルシリルオキシオク
ト−１Ｅ−エンの製造 １−ヨード−５８−ヒドロキシオクト−ＩＥ−エンな１
−ヨード−３Ｒ−ヒドロキシオクト−１ト；−エンに換
え・て、実施９１１１　Ｋ述べ九方法を用い、１−ヨー
ド−３Ｒ−トリメチルシリルオキシオクト−１Ｅ−エン
を製造した。化合物１−ヨード−３８−ヒドロキ７オク
トーＩＥ−エン（〔α〕０−１α０°（ｅｌ、０、ＣＨ
ｓＯＨ））は、Ｋｉｎｇｏ等、Ｊ。

ムｍ＊ｒ、ｃｈ＠ｍ、Ｓｅｅ、、９４，７８３７（１９
７２）Ｋ（ｔい、（−）−α−メチルベンジルアミンの
代りに（＋）−４−メチ羨ベンジルアミンを用いて製造
した。

生じた黄色油（１００ｆｉｒ　；　Ｒ１（ＣＨＣＩｇ　
）α６１）を更に精製せずに用いた。

（２）　　保Ｍすれたヨードビニルアルコールカラオル
ガノリチオクプレートの製造 １−ヨード−３８−）　＋７メチルシリルオキシオクト
ー１Ｅ−エンｔ−１−ヨード−５Ｅ−トリメチルシリル
オキシオクト−１Ｅ−エンに換えて、実施例１に述べた
方法を用いた。

Ｂ、実施例１に述べた方法を用い、実施例９に述べえ置
換された２−シクロペンテン−１−オンを利用してＴＲ
−７１４０を製造した。

生じたグロスタグランジンＰＧＥＩ同族体は次の物理的
特性管もっていた： ＴＲ−７１４０：　（αｌｏ　−１２ｔ２＠（ｃ　ｉ、
０、ＣＨＣｌ、）：Ｒ，（系［）α４１；　　　＊ｍｒ
（ＣＤＣＩＩ）Ｊ：１６ａ９（Ｃ−９ａ）、１４２．０
（Ｃ−９）、１５！ａ！（Ｃ−１４）、１２９．９（Ｃ
−１３）、１２７．０（Ｃ−８）、７ａＯ（Ｃ−１１）
、７２．２（Ｃ−１５）、６Ｚ７（Ｃ−１）、５＆５（
Ｃ−１２）；　　ｐｍｒＳ　ｒａｍ及びｉｒはＴＲ−７
０９９にほとんど同一〇実施例　１１ ９−アセトキシ−１，１１α、１６凰８−トリヒドロキ
シ−１６−メチルグロスター８．１３Ｅ−７二ン（ＴＲ
−７１４１）及び！−アセトキシー１．１１α、１４８
Ｓ−トリヒドロキシ−１６−メチルプロスタ−８，１３
２−ジエンム、！−トビニルアルコールからオルガノリ
チオクプレートの製造 （１）１−３ｉ−ドー４Ｒ８（２−エトキ７エチル）−
４−メチルオクト−１Ｅ−エン及び１−ヨード−４Ｒ８
−（２−エトキシエトキシン−４−メチルオクト−１ｚ
−エンの製造１９７Ｂ年１２月２６日付米国特許第４，
１３１゜７３７号（Ｂ、　Ｆ、　Ｆｌｏｙｄ等、ムｍ＠
ｒｉｃａｎＣｙａｍａｍ１ｄ　Ｃｏｍｐａｎｙ　）に記
載の方法により未保１１１−４−トビニルアルコールを
製造した０１９７９年１月２日付米国ｉ許第４，１３２
，７５８号に記載の方法により、保護された１−ヨード
ビニルアルコールを得た。保護されたヨ・−トビニルア
ルコールのＥ／Ｚ混合物を得られたままで用いりｏ　中
間体１−　）ソーｎ−ブチルスタニルビニルアルコール
の”Ｃｎｍｒによれば、Ｅ対２の比に約９：１であった
。

（２）　　保瞳されたヨードビニルアルコールからオル
ガノリチオクプレートの製造 １−ヨード−５８−トリメチルシリルオキシオクト−１
Ｅ−エンを１−ヨード−４１Ｌ＆−（２−エトキシエト
キシン−４−メチルオクト−１Ｎ−エン及び１−ヨード
−４Ｒ１ｊ−（２−エトキシエトキシ）−４−メチルオ
フ）−１２−エンに換えて、実施例１に述べた方法を用
い友。

Ｂ、実施例１に述べた方法を用い、４Ｒ−）ＩＪメチル
シリルオ今クシ−２（４−カルボメトキシヘキシル）−
２−７クロベンテンー１−オンを４１−（２−エトキシ
エトキシ）−２−（７−（２−エトキシエトキシ）ヘプ
チルツー２−シクロペンテン−１−オンに換え、ＴＲ−
７１４１及びＴＲ−７１４２を製造し喪。

生じたＰＧＥ、同族体は次のスペクトル特性をもってい
ｆＣ： ＴＲ−７１４１：　（ｆｆ）Ｄ　　６　ＬＸｃ′（ｅ　
ｔｏ、ＣＨＣｌ、）；Ｒ，（系１）１４０；　　ｐａｒ
（ＣＤＣＩＩ）：Ｃ９０（ｊＨ，５、Ｊ−７Ｈ＊）、１
．１（３ＱＩ）、ｔｌ−工１（２６１（ｍ）、２１Ｃ５
１Ｌ　　Ｉ）、＆４（５＆　　５、Ｊ＝６Ｈｚ　）、４
．１　（Ｉ　Ｈｌｍ）、５．５（２Ｎｍ）；　　ｅｍｒ
（ＣＤＣＩＩ）Ｊ：１６＆？（Ｃ−９ｍ）、１４ｔ７（
Ｃ−９）、１５１４（Ｃ−１４）、１２ａ２（Ｃ−１３
人１２７．０（Ｃ−８）、７＆０（Ｃ−１６）、７２．
４（Ｃ−１１）、６２．７（Ｃ−１）、５７．１（Ｃ−
１２）、４５ｔＯ（Ｃ−１０）、１．８．４１４（Ｃ−
１６ｍ）、２Ａ５（Ｃ−１９）、２α６（Ｃ’−？　ｂ
　）、１４０　（Ｃ−２０）　；　　Ｓ　ｒ　（ＣＨＣ
ｌｓ）　Ｓ　６００（ｓ）、５６５０−４２００（ｂ）
、２９４０．１７４０．１６９０．１４５５．１３６５
．１２２０．１０４０．９６５ｃｍ−”；　　ｍ５（７
０＠　Ｖ　）　”　’　（ｐ　＝　ＨｓＯ）、＝５４０
　（ｐ　−２Ｈ＠　Ｏ）、５５６（ｐ−ＨＯＡｅ）、５
２１（ｐ−ＨＯＡｅ−ＣＨｓ　）、５１８（ｐ−ＨＯム
・−Ｈ，Ｏ）。

ＴＲ−７１４２：　（α）Ｄ−４５９°（ｃｌ、０、（
ｊ（Ｃ１ｉ）；Ｒ，（系層）Ｃ４５；　　ｅｍｒ（ＣＤ
ＣＩｓ）Ｊ：１６＆６（Ｃ−９ｍ　）、１４　ｔ　８　
（Ｃ−９）、１３Ａ７（０−１４）、１２＆？（Ｃ−ａ
）、１２ＺＯ（Ｃ−１５）、７ａ８（Ｃ−１６）、７五
〇（Ｃ−１１）、６２．９（Ｃ−１）、５１．２（Ｃ’
−ｆ２）、４五２（ｃ−ｔｏ）、４１１（Ｃ１６ｍ）、
２３５（０７１９）、２α７（Ｃ−９ｂ）、１４．０（
Ｃ−２０）；　　ｐｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ：　Ｃ９２（
３［ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１２０（ｔ２２）（３Ｂ。

Ｓ）、１．０−五〇（２６Ｈ，ｍ）、Ｚｌ（ＡＨ，ｍ）
、１（２Ｂ。

ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４１　（１）１ｓ　ｍ）、５．５　
（”’ｓ　−）　；　　ｌ　ｒ（ＣＨＣＩＳ）　；　５
７００　３２００（ｂ）、５６１Ｇ（ｓ）、２９４０．
１７４Ｇ、１４５０．１！ｉ７０．１２１０．１０４１
０４Ｏ”　；　　ｍ５（７０ｍＶ）ＴＲ−７１４１ｆｆ
ｃはとんど同一。

実施例　１２ メチル？、１１ｇ、１５８−トリアセトキシプロスタ−
８，，１［ニージエン−１−オエート（ＴＲ−７１４５
） ＴＲ−７０９１４５ｗｇに０℃で乾燥ピリジンα３ｍｇ
及び乾燥酢酸無水物（１３１ｍｌを加え、混合−を室温
で２０時間放置し喪。この反応混合物を砕氷に加え、エ
ーテル−酢酸エチル１：１（マ／Ｙ）で希釈し良◇各層
を分離し、有機層（ｉ−２−水性硫酸、１０−重炭酸ナ
トリウム水溶液及び塩水で洗浄した。有機抽出液を乾燥
しく　’ｇ　Ｓ　０４）　、濾過し、溶媒を真空下で除
去し、次の物理特性ｔＭする無色の油としてＴＲ−７１
４３４Ｎｍｆｔ得た：ＴＲ−７１４３：［ｆｆ）Ｄ−８
４９°（ｅｔａ、ＣＨＣＩｍ）　；Ｒ，（系層）（Ｌ５
？　：　　ｐａｒ（ＣＤＣ１ｇ）’　：Ｃ９（５Ｈ。

ｔＸＪ＝７Ｈｚ）、ｔｌ−１１（２３＆　ｍ）、１８（
６ｋＬ％ａ）、２．１（５Ｈ，、ｍ）、　１７（３ａ　
ｓ）、　４９（Ｃ−１１−）Ｌ　　ｍ）、！Ｌ２（Ｃ−
１５−墨ａｍ）、Ｋ５（２Ｈ，ｍ）；　　ｅｍｒ（ＣＤ
０１ｇ）Ｊ：１７ｔ１（Ｃ−１）、１７０．５（Ｃ−１
１ｍ）、１７（１１（Ｃ−１５ｍ）、１６ｆＬ１（Ｃ−
９ｍ）、１４１６（Ｃ−９）、１５ｔ５（Ｃ−１４）、
１３ｔｙｌ（Ｃ−１５）、１ｚｔ１（ｃ−８）、７直４
（Ｃ−１５）、７４．２（Ｃ−１１）、５五１（Ｃ−１
２）、５ｔ４（Ｃ−１ｍ）、２ｔ２（Ｃ−１１ｂ）、２
ｔ１（Ｃ−１５ｂ）、２ａ６（Ｃ−９ｂ）、１Ａ９（Ｃ
−２０）；　　ｉｒ（ＣＨＣＩｍ　）２９３５．１７２
５．１４３５．１５７０，１２４０，１２１０１１０１
５．９６５ｃｍ　　　、ｍｍ（７０＠Ｖ）４３５（ｐ−
Ｃｓ　Ｈｓ　（ｈ　）、４１９（ｐ−ムｃ−ＣＨｓＯＨ
）、５ｔ５（ｐ−Ｃｓ　Ｈｅ　Ｏ！　）、３７５（ｐ−
ＣＯＩＭｓ−ＨＯＡｃ）、５５２（ベースピーク）（Ｐ
−ＣＯＩＭ＠−ＨＯＡｃ−Ａｅ）。

実施例　１５ メチル９　、１　ＳＲ−ジアセトキシ−１１ｇ−ヒドロ
キシプロスタ−８，１３ｇ−ジエン−１−ム＠０ ムＣＯ ム、！−トビニルアルコールからオルガノリチ実施例１
０に述べた方法を用いて１−ヨード−３８−トリメチル
シリルオキシオクト−１Ｅ−エンを製造しえ。

Ｃ，Ｊ、　８１ｈ等、（Ｊ、　Ａｍ＠ｒ、　Ｃｈ＠ｍ、
　Ｓｏｃ、。

Ｌム８５７及び８６５（１９１５）〕に記載の方法を用
いて、４Ｒ−（１−エトキシエチル）−２−（６−カル
ボメトキシヘキシル）−２−シクロペンテン−１−オン
を製造したＯ Ｃ，グロスタグランジン合成 （リ　実施例１に述べた方法を用い、上記のオルガノリ
チオクプレート及び置換され九２−シクロペンテンー１
−オンを用いて、メチル９−アセトキシ−１５Ｒ−ヒド
ロキシ−１１α−（１−エトキシエチル）プロスタ−８
，１５ｇ−ジエン−１−オエートを製造した。

（２）　　生じた黄色油を実施例１２に述べた如くして
史に処理し、メチル９．１ＳＲ−ジアセトキシ−１１ｒ
−（１−エトキシエテル）プロスタ−８゜１３Ｅ−ジエ
ン−１−オエートを得た〇（５）生じた橙色油ｆ　Ｋｌ
ｔｓ＠ｎｄ＠ｒ　％による１９７９年１月２日付米国特
許第４１３２．７３８号に記載された方法によって更に
処理してエトキシエチル保躾基を除去し友（／ｉ５：５
５！１０酢＃Ｉ：水工テトラヒドロ７ラン）０生じた油
をカラムクロマトグラフィーによって精製しくシリカゲ
ル、８：２（マ：マ）〜１：１（マ：マ）へキサン：酢
酸エチルのこう配溶離）、更に溶離剤としてヘキｔン中
の１５−インプロパツールを用いてＨＰＬＣによって精
製した。

この方法において、次の物理特性を有する無色の油とし
て、ＴＲ−７１５２８ｍ７ｗｇが得られた：　（ｇ）Ｄ
−２７，５°（ｃｔＯｌＣＨｏ　１％　）　；　　Ｒｆ
（系Ｈ）ＣＬ６２”、ｍｍｒ（ＣＤＣＩｇ）δ：　（Ｌ
８８（！５風ｔ）、１．２（１８、ｍ）、２．０５（３
珠虐）、２．１４（３珠Ｓ）、２．２−ＮＯ（４３ｍ）
、１６（５１ｇ１ｍ）、４０８（１１（ｍ）、！ｉ４（
１＆　ｌ！ＩＩ）％　５−６　（２殊ｍ　）　；　　ａ
ｍｒ　（ＣＤＣ１１）　Ｊ　：１７４１（Ｃ−１）、１
７ａ２（Ｃ−１５ｍ）、１６ＦＬ６（Ｃ−９１）、１４
２Ｊ（Ｃ−９）、１３２．５（Ｃ−１４）、１３１．０
（Ｃ−１３）、１２＆！（Ｃ−８）、７ｊＬ？、７４４
．５＆６．５１４．１五９（Ｃ−２０）：　　１ｒ（Ｃ
ＨＣＩＩ）５４２Ｇ−ｓｓｏｏ（ｂ）、２９５０．１７
５０．１４４０．１２３５．１２００．９７０ｃｍ　　
　、　　ｍｍ（Ｃ，１，、インブチレン）４５５（ｍ＋
１）、４５５（４５３−ＨｓＯ）、５９５（４５５−Ｈ
ｅム・）、Ｓ　７５　（Ｓ　９３−　Ｈｓ　Ｏ）、５５
１（ベースビーク）（４５３−ＯＡｃ−ＡＣ）。

実施例　１４ メチル９，１５８−ジアセトキシ−１１値−ヒドロキシ
プロスタ−８，１［ニージエン−１−人、ヨードビニル
アルコールからオルガノリチオクプレートの製造 実施例１に述べた方法を用いた０ 実施例１５における２−シクロペンテン−１−オンを用
いた。

Ｃ，グロスタグランジン合成 実施例１５に述べた方法を用い、上記の２−シクロペン
テン−１−オンを用いてＴＲ−７１５８を製造した。生
じたＰＣＩＩ同族体は次の物理特性をもっていた： ＴＲ−７１３８：　［α〕Ｄ−８直９＠（ｅｌ、０、（
：ＨＣｌ１　）　；Ｒｆ　（系曹）α５９　：　　ｎｍ
ｒ（ＣＤｅｌｍ　）’　：　（１８８（ＳＬＡｔ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、１．０−１．９（１８Ｈ，ｍ）、２．０３（
３Ｈ。

畠）、２．１４（３［ｓ）、１２−ＫＯ（６ｋＬ、　ｍ
　）、Ａ６７　（３Ｈ。

■）、４１１（１八ｍ）、α２２（１八ｍ）、＆５６（
２Ｈ。

ｍ）：　　１ｒ（ＣＨＣＩＢ）３４５０　３２５０（ｂ
）、２９３５．１７２５．１４３５．１３６５．１２３
５．９６５ｃｍ　　ｅｅｍｒ（ＣＤＣ１ｇ）δ：１７ｊ
Ｌ１（Ｃ−１）、１７０２（Ｃ−１５＆）、１４ａ５（
Ｃ−９ｍ）、１４２．４（Ｃ−９）、１２．５（Ｃ−１
４）、１ｔ１（Ｃ−１３）、１２瓜２（Ｃ−８）、７４
８．７ｔ４．５＆７、Ｉ　Ａｔ（Ｃ−２０；　１１１１
（Ｅ、　Ｉ、）　：　４！ｉ４（ｍ−ＨｓＯ）、４２０
（ｍ−Ｍ＠ＯＨ）、５９２　（ｍ　−ＣＨ５ＣＯＩＨ）
、３５０（ベースピーク）（ｍ−Ｃ＠ＨＨ−ＯＭｍ）。

実施例　１５ メチル９−アセトキシ−１６，２０−メタノ−１１α、
１５Ｒ−ジヒドロキシプロスタ−８゜Ａ、ヨードビニル
アルコールからオルガノリチオクプレートの製造 実施例４に述べた方法を用い、１−ヨード−５８−トリ
メチルシリルオキシ−３−シクＵヘキシルーＩＥ−プロ
ペ／及びその対応するオルガノリチオクプレートを製造
した。

８、　１−ヨード−５ｓ−トリメチルシリルオキシオク
ト−１Ｅ−エンを１−ヨード−５Ｒ−トリメチルシリル
オキシ−３−シクロヘキシル−１Ｅ−プロペンに換え、
実施例１に述べた方法を用いてＴＲ−７１４４ｔ−製造
した。

白色固体として生じ＆ＰＧＥ１同族体は次の物理特性ｔ
もってい友： ＴＲ−７１４４：融点５９＠−６１°；〔α〕Ｄ−６８
゜（ｅＬＯｌＣＨＣＩｓ）　：　Ｒｄ（系Ｉ　）　ＩＩ
Ｌｓ　５　；　　ｎｍｒ　（ＣＤＣＩｓ）Ｊ　：　（Ｌ
？−Ａｔ（２８Ｒ，ｍ）、２．１５（３Ｈ１畠）、４．
２（２Ｈ。

ｍ）、５．６（２■、ｍ）；　　１ｒ（ＣＨＣＩｓ）　
５７００　３２５０（ｂ）、３４００（１）、２９３０
．０３０．１４４０．１５６５．１６５ｃｍ−”、ｍ５
（Ｅ、１．）４０４（ｍ−ＨｓＯ）、５６３（ｍ−ＯＡ
ｃ）、３６２（ｍ−ＨＯＡｅ）、５４５（５６５−Ｈ，
Ｏ）、３４４（３６２−ＨｓＯ）、４５（ペースビーク
）　（Ａｃ　）　。

実施例　１６ １．９−ジアセトキシ−１１ｇ、１６Ｒ８−ジヒドロキ
シ−１６−メチルプロスタ−８，１５Ｅ−ジエン（ＴＲ
−７１５１） Ａ、置換されたシクロペンテン−１−オンの製造 不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン、エーテルまたｔ
ｉ）ルエン及ＵＭｉ媒例ｊＦｉｐ　−）ルエンスルホン
酸中にて２０〜５０℃で５〜５０時間、４Ｒ−ヒドロキ
シ−２−（７−ヒドロキシへブチル〕−２−シクロペン
テン−１−オンと酢酸とを反応させ、化合物４Ｒ−ヒド
ロキシ−２−（７−ア七ト中シヘプチル）−２−７クロ
ペンテンー１−オンを得た。ヒドロキシ基を当該分野に
精通せるものにとってはよく知られた方法で保躾し［Ｈ
，Ｃ，Ｋｌｕ＠ｎｄ＠ｒ等、Ｔ＠ｔｒａｈ＠ｄｒｏｎ　
Ｌ＠ｔｔ＠ｒｓｓ２０６３（１９７７）参照］、化合物
４Ｒ−（１−エトキシエチル）−２−（７−アセトキシ
ヘプチル）−２−シクロペンテン−１−オンｋＷ造した
Ｏ Ｂ、４Ｒ−（２−エトキシエトキシ）−２−（７−（２
−エトキシエトキシ）へブチル〕−２−シクロペンテン
−１−オン１４Ｒ−（１−エトキシエチル）−２−（７
−アセトキシヘプチル）−２−シクロペンテン−１−オ
ンに換え、実施例１１に述べた方法を用いてＴＲ−７１
３２を＃遺した。

生じたＰＧＥ、同族体は次の物理特性をもっていた： ＴＲ−５１７１：　（α）ｎ　　５　ｔ　１’　（ｅ　
Ｌ　０１ＣＨＣＩ、）；ａ、　（系１）（Ｌ４８”、ｍ
ａｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ：α８Ｂ（５Ｈ。

ｂｔ）、ｔ１４（３Ｌ　ｌ）、ｔ　１−１１　（２５Ｈ
，ｍ　）、２．０４（３１Ｌ　ｍ）、２．１４（ｊ塊ｙ
ｒ）、４０４（Ｍｌ（、ｂｔ、Ｊ＝４Ｈｓ）、＆４（２
１Ｌ　ｍ）；　ｅｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：１７１．１（
Ｃ−１ａ）、１６ａ６（Ｃ−９１）、１４２．１（Ｃ−
９）、１３１５（Ｃ−１４）、１２１Ｌ４（Ｃ−１５）
、１２Ｌ９（Ｃ−８）、７ｓ、５（Ｃ−１ｂ）、７２．
４（Ｃ−１１）、６４．４（Ｃ−１）、５７．３．１４
．０（Ｃ−２０）；　　１ｒ（ＣＨＣＩＩ）１４３０−
５５１０（ｂ）、２９２５．１７２５．１４５５．１５
６５．１２４０．１０３０．９６５ｃｍ−”；　　ｍ５
（１，１，）４０２（ｍ　−２Ｈ！　Ｏ）、３７８（ｍ
−ＨＯＡｃ）、５６３（５７Ｂ−ＣＨ３）、３６０（３
７８−ＨＩＯ，）。

実施例　１７ （１−アセトキシ−１１α、１５Ｓ−ジヒドロキシプロ
スタ−８，１５Ｅ−ジエン−９−イル）実施例１６に述
べた方法を用いて、４Ｒ−（１−エトキシエチル）−２
−（７−アセトキシヘプチル）−２−シクロペンテン−
１−オンｔ−ＩＩしたＯ Ｂ、４Ｒ−）リメチ羨シリルオキシ−２−（６−カルボ
メトキシヘキシル）−２−シクロペンテン−１−オンを
４Ｒ−（１−エトキシエチル）−２−（７−アセトキシ
ヘプチル）−２−シクロペンテン−１−オンにそして酢
酸無水物をコノ・り酸無水物に換え、実施例１に述べた
方法愛用いてτＢ−７１５８ｔ−製造した。この方法で
、次の物理特性を有する灰色がかった白色固体としてＴ
Ｒ−７１５８が得られた： ＴＲ−７１５８：融点６４−６８℃；〔α）Ｄ−５４，
５゜（＠ｔｏ、ＭｌＯＨ）；　　Ｒｔ　（系璽）α２７
；　　ｎｍｒ（ＣＤ０１３）Ｊ：α・８　（５珠ｂ　ｔ
、　Ｊ＝＝５Ｈｚ　）、Ｌ　Ｏｈ　２　（２３）１％　
ｍ　）、ｔ９Ｂ（３戊３）、１６７（４戊ｂ■）、４．
０１（４、ｂｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、５．．５（２）（ｍ）、１８（３Ｈ，巾
広い、ＤＩＯ交換可能）；　　ｅｍｒ（ＣＤσｉ）δ：
１７五４（Ｃづ１）、１７ｔ６（Ｃ−９ｍ）、１７（１
４（Ｃ−１ｍ）、１４ｔ８（Ｃ−９）、１３！ｔ８（Ｃ
−１４）、１３ｔ５（Ｃ−１５）、１２瓜？　（Ｃ−４
）、７５．０．７＆１．６４．８（Ｃ−１）、１４．０
（Ｃ−２０）；　　１ｒ（ＣＨＣＩ、）！５６００−４
２００（ｂ）、２９３０．１７５０．１７３０．１７１
０．１４６０．１３６５．１１２５．９７０ｃｘｓ　　
。

ｍ５（Ｅ、１．）！！６４（ｍ−（ＣＯ！Ｈ）ｚ（ＣＨ
ｓ）ｘ）、３４６（３６４−１（１０）、３０４（ｊ６
４−ＨＯＡｅ）、２９３（ペースビーク）（ｍ−ＣｉＨ
ｔｔ−（ＣＯｔＨ）ｓ（Ｃ＆ｈ）。

実施例　１８ （１，１１α、１ｓｓ−）リヒドロキシプロスタ−８，
１５に一ジエンー９−イル）水素サクシネート（ＴＲ−
７１５９）及びメチル（１゜１１ｇ、１ｓ８−）リヒド
ロキシプロスタ−８゜ｔ３ｇ−ジエン−９−イル）サク
シネート（ＴＲ−７ｔｓ４） 実施例９に述べた方法を用いて４Ｒ−（１−エトキシエ
チル）−２−（７−（エトキシエチル）−ヘプチル〕−
２−シクロベ／テン−１−オン管製造し喪。

Ｂ、４Ｒ−（１−エトキシエチル）−２−（７−アセト
キシへメチル）−２−シクロペンテン−１−オン１４Ｒ
−（１−エトキシエチル）−２−（７−（エトキシエチ
ル）−ヘプチル〕−２−シクロペンテン−１−オンに換
え、実施例１７に述べた方法を用いてＴＲ−７１５９を
製造した０白色固体としてＴＲ−７１５９Ｆ１次の物理
特性をもってい念： ＴＲ−７１５９：融点８２°−８４℃；　　〔ａ）Ｄ６
ｚ５゜（ｃｔＯｌＭｅ　ＯＨ）　；　Ｒｔ　（系１　）
　ａｌ　７　；　　ｎｍｒ　（ＣＤＩＯＤ）Ｊ　：　α
９０（３戊ｂｔ）、ｔｌ−五〇（２３Ｒ，ｍ）、２．６
７（４Ｈ，ｂｍ）、五５４（２１１Ｌ１ｂｔ、Ｊ＝４９
Ｈｚ）、４０５（２＆ｍ）、５．５（２珠ｍ）；　　ｅ
ｍｒ（ＣＤＩＯＤ）Ｊ　：１７ａ４（Ｃ−？ｄ）、１７
１．８（Ｃ−９ｍ）、１４２．８（Ｃ−９）、１３＆６
（Ｃ−１４）、１３ｔ９（Ｃ１３）、１２７．７（Ｃ−
８人７！ｌＬ５．７３４．６２．９（ＣＩ）、１４２（
Ｃ−２０）；　　１ｒ（ＣＨσ１）３７００−４１５０
（ｂ）、２９３０．１７４０．１７２５．１４６０．１
５６５．１２２０．１１４０．９７　Ｑｃｘｔ　　ｎｍ
５（ＩＥ、Ｉ、）４２５（ｍ−ＯＨ）、３９５（ｍ−Ｃ
ＯｓＨ）、３５１　（ｍ−Ｈｌｏ−（４Ｈ１１）、　３
４７　（ｍ−ＣＯＩＨ−ＣＨＩＯＨ−ＯＨ）、３２２（
ｍ（ＣＨＩＣＯｘＨ）ｓ）、３０４（３２２−ＨｓＯ）
、２５１（ベースピーク）　　３２２−ＣｉＨｔｔ）。

１：１（マ：マ）メタノール：エーテル中のＴＲ−７１
５９を含む溶液に０℃で過剰量のエーテル性ジアゾメタ
ン（Ｏｒ、　ｓｙｎ、、　（Ｃｏ１１ｅｃｔｉｖｅＶｏ
１．Ｖ　）、ＨＢ、Ｂａｗｍｇａｒｔ＠ｎ　　Ｅｄ、、
　　　５５　１貝、Ｊｏｈｎ　Ｗｌｌｅｙ　＆　　５ｏ
ｎｓ、　（１９７５）　）に加えた００℃で１５分後、
過剰量のジアゾメタンを窒素を吹込んで除去した。

溶媒を真空下で蒸発させて粗製のＴＲ−７１５４が得ら
れ、このものｔ＃！離剤離削てｎ−へキサＺ中の２０−
インクロパノールを用いてＨＰＬＣで精製し九〇この方
法で次の特性を有する白色固体としてＴＲ−７１５４が
得られた； ＴＲ−７１５４：融点４０＠−６１℃；　（ａ）Ｄ−６
９，２゜（＠ｔｏ、ＣＨＣＩｍ）；　　Ｒ１（系層）α
２９；　　ｎｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ　：　α８８（３塊
ｂｔ）、１−ＡＤ（２６Ｈ，ｍ）、２７０（４亀ｔ、、
　Ｊ＝Ｌ９Ｈｚ　）、１６１　（２珠５、Ｊ＝＆ＯＨｚ
バ五７０（１Ｂ、ａ）、４．０（２Ｈ，ｍ）、５５　（
２＆　ｎ＋　）　ｔｅｍｒ（ＣＤσＩ、）１８ｔＯ（Ｃ
−９ｄ）、１７α１　（Ｃ−９ｍ）、１４１０（Ｃ−９
）、１５ａ９（Ｃ−１４）、１３α７（Ｃ−１３）、１
２＆９（Ｃ−８）、７飄１．７２．？、６２．９（Ｃ−
１）、１４０（Ｃ−２０）；　　ｉｒ（ＣＨＣＩｇ）４
１６８０−５２００（ｂ）、５６２０（ｓ）、２９３５
．１７４０．１７０Ｇ（ａｈ）、１４４０．１３６５．
１１７５．１１４５，１０５０．９６５ｃｍ　　　ｍｍ
５（Ｅ、１．）４２’０（ｍ−２０Ｈ）、４１９　（ｍ
−Ｈｌｏ−０Ｈ）、Ｓ　９５　（ｍ−Ｃｏ５Ｍ５　）、
３９２（ｍ−Ｃ＆０１１−Ｍｅ）、５６５（ｍ−ＣＩＨ
Ｈ−ＨＩＯ）、１１５（ベースビーク）（ＣＯ（ＣＨｓ
）ｓｃＯｓＭｅ）。

実施例　１９ （１１１１ｇｔ１５８−）ジヒドロキシグロスタ−８，
１３ｇ−ジエン−９−イル）水素アジペート（ＴＲ−７
１６５） 人、コハク酸無水物の代りに単量体状アジピン酸無水物
［Ｊ、　Ｗ、　Ｈｌｌｌ、　Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、。

５２．４１１０（１９！５０）］を用いることを除いて
、実施例１８に述べた方法を用いてＴＲ−７１４５ｔ−
製造した◎この方法で次の物理特性を有するＴＲ−７１
６５が得られた： ＴＲ−７１６５：　（ｇ）Ｄ−４ａ５’　（ｅ　１．４
８、ＭｅＯＨ）；ａ、（系層）α２３；　　ｎｍｒ（（
ＣＤＩ）ＩＣＯ）Ｊ　：　（１８８（３１１，ｂｔ）、
ｔｏ−五０（５１珠ｍ）、五５（２Ｈ，ｔ）Ｊ＝＝Ｆｈ
、９Ｈｚ）、４１（＋６Ｈ，ｍ）、＆５（２Ｂ、ｍ）；
　　ｃｍｒ（（ＣＤａ）意Ｃ０）Ｊ　：　１７４５（Ｃ
−９ｍ）、１７１．４（Ｃ−９１）、１４１１（Ｃ−９
）、１！１Ｚ１（Ｃ−１４）、１２Ｚ１（Ｃ−１３）、
１２２１（Ｃ１）、７！Ｌ４．７２．８．６２．４、（
Ｃ−１）、１４．３（Ｃ−２０）；　　１ｒ（ＫＢｒ）
５７００−３２００（ｓ）、２９３０．１７００．１４
５０．１１６５．１０１５％９７０ｃｍ−”　；−ｍｓ
（ｇ、Ｌ　）４５０（ｍ−ＨＩＯ入４５３（４５０−０
）Ｉ）、４１４（ｍ−３Ｈ１０）、３２２（ｍ−（ＣＯ
！Ｈ）ｍ（ＣＨａ　）４）、９５（ペースピーク）（Ｃ
ｓ＆Ｏｍ）。

実施例　２０ メチル９−アセトキシ−１７，１７−シメチルー１１＆
、１４８−ジヒドロキジブ胃スター８１５に一シェアー
１−オニー）（ＭＬＳ−７１４７）及びメチル９−アセ
トキシ−１７゜１７−シメチルー１１．１４Ｒ−ジヒド
ロキシグロスター８．１３Ｅ−ジエン−１−オニ−Ａ、
　　Ｂ−トビニルアルコールからオルガノリチオクプレ
ートの製造 （１）　　Ｋ１ｔＩ＠ｎｄ＠ｒ等、１９７９年１月２日
付米国特許第４ｔｓｚｙｓａ号に記載された方法を用い
て、１−ヨード−４Ｒ８−ヒドロキシ−＼５−ジメチル
ー１Ｅ−オクテンからオルガノリチオクプレートを製造
した◇ Ｂ、実施例１５に述べた方法を用いて、但し実施例１ｓ
Ｋ用いたオルガノリチオクプレート（第ニアシル化工程
で得られる）を上記のオルガノリチオクプレートに換え
て、次の物Ｉ！特性ｔ＋する黄色油としてＭＬＳ−７１
４７及びＭＬＳ−７１６ａを単離したＯ Ｍ４社７１６７　：　〔ｔ　）ｎ　−４１Ｌ　７”　（
ｅ　Ｌ　０％　ＣＨＣＩ　ｍ　）　；Ｒｆ（系曹）（Ｌ
５２”、　　ｍｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ　：α８５（ＡＨ
。

Ｓ）、α８７（ＡＨ，ｓ）、ａ８？（ＡＨ％ｔ、　Ｊ＝
！１１Ｈｚ）、ｔｓ−４３（２５Ｅ％ｍ）、！１４（Ａ
Ｈ，ｓ）、１６６（５Ｈ，ｍ入４．１４　（２１，ｍ）
、Ｃ５（２Ｌ　ｍ　）　；　　ｅｍｒ　（ＣＤＣＩＩ）
　Ｊ　：１７４．２（Ｃ−１）、１６＆７（Ｃ−９ｍ）
、１４２１）（Ｃ−９）、１３２．５（Ｃ−１４）、１
３ｒＬ８（Ｃ−１５）、１２４８（Ｃ−８）、７７．４
（Ｃ−１６）、７５．３（Ｃ−１１）、５７．１（Ｃ−
１２）、１４．２（Ｃ−２０）；　　ｉｒ（ＣＨＣＩｍ
）３６５０　５２００（ｂ）、２９３５．１７４０．１
４６Ｇ、１４４０，１３６５．１２２０゜９７０ｃｍ　
　　、ｍ５（Ｅ、１．、＋ａｓ　　ｄｉ−ＴＭ８誘導体
）５６７（ｍ−ＣＨｓ）、５０９（ｍ−ＴＭＳ）、４８
２（５６７−（ＣＨａ　）　ｍ　（ＣＨｓ　ＣＨａ　Ｃ
Ｈｓ　）、４３（ｂａｓｅ　　ｐ＊ａ’ｋ）（Ａｃ）ａ ＭＬＳ−７１６８：　［ａ］Ｄ−５ａ６＠（ｃ　ｔＯｌ
ＣＨＣＩ、）；Ｒ，（系璽）（１５１”、ｎｍｒ、ｉｒ
及び１ｍｌはＴＲ−７１６７にほとんど四−０ 実施例　２１ １．１１α、１ＳＳ−）リヒドロキシ−９−（１−アセ
チル−４−ピペリジンカルボキシ）プロスタ−８，１５
Ｅ−ジエン（ＭＬＢ−７１６９）及び１．１１α、１５
Ｓ−トリヒドロキシ−９−（（２−メチルプロピル）カ
ルボニルジオキシ〕プロスタ−８，１３ｇ−ジエン（Ｍ
ＬＳ−Ａ、ヨードビニルアルコールからオルガノリゾ実
施例１に述べた方法を用いて、テトラヒドロピラニルエ
ーテルとして保鰻され九１−ヨードー５Ｓ−ヒドロキシ
オクト−１Ｅ−エンからオルガノリチオクプレートを製
造した。

Ｂ、混成無水物の製造：１−７セチルー４−ピペリジン
カルボン酸から２−メチルクロビルー力ルポニルジオキ
シ−４−カルボニル−１−アセチルピペリジン 乾燥テトラヒドロフ２ン１ｏ−中の１−アセチル−４−
ピペリジンカルボン酸（Ａｌｄｒｌｅｈ　）５３３ｑに
アルゴン下でトリエチルアミンａ５４−を加えた。この
混合物を０℃に冷却し、その際にインプテルクｃ２０ホ
ルメート（Ａｌｄｒｉｅｈ　）（Ｌ４８ｓｇｉ２４８Ｓ
わたって滴下した。０℃でｔ５時間後、反応混合物をセ
ライト・のパッドを含むジンタート・グラスΦロートを
通してＦｉｎた。このパッドをエーテルで洗浄し、Ｐ液
を真空下で蒸発させ、無色の油として２−メチル−プロ
ピルカルボニルジオキシ−４−カルボニル−１−アセチ
ルピペリジン６８６キ（８１％）を得り０次のスペクト
ル特性を有するこの物ｉｒ得られたままで次の反応に用
いた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　）　Ｊ　：　ａ？　５　（６Ｈｚ
　４　Ｊ＝７ＨＩ　）、２．１（５３ｇ）、４．０　（
Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）　；　　ｉ　ｒ　（ＣＨ
Ｃ１３）３０００．２？６０．１８２０．１７５０（ｓ
ｈ）、１６３０．１４５０．１２４５．１０９０．９７
５＠ｍ　　　。

Ｃ０それぞれオルガノリチオクプレート及びインブチル
クルライドの代りに上記のオルガノリチオクプレート及
び混成無水物を用いて、実施例９に述べた方法を用いて
ＭＬＳ−７ｆ６？及びＭＬＢ−７１７０を製造した。こ
の方法で次の物ｍ特性ｔＶするそれぞれ橙色油及び白色
固体として、ＭＬＳ−７１６９及び副生成物ＭＬＳ−７
１７０が得られた： ＭＬＳ−７１６？：　［ｆｆ］Ｄ−４４４°（Ｃα９７
、ＣＨＣＩｇ）；Ｒ，（系１）ａｌｔ；　　Ｒ，（アセ
トン）α２３’、ｎｍｒ（ＣＤＣＩＩ　）　Ｊ　：　（
１８８（３＆　ｂ　ｔ、　Ｊ＝！Ｌ９Ｈ＊　）、１．０
−五３（３４Ｈ，ｍ入２．ｆ７（３Ｈ，ｓ入３２　（２
Ｈ，ｂ　ｔｓ　Ｊ＝！Ｌ９Ｈｚ）、４０５（２１％ｍ）
、４４（１）Ｉ、　ｂｄｔ、　Ｊ＝１五８．４２ｇｇ）
、！Ｌ６（２ｋＬ　　ｍ）；　　１ｒ（ＣＨＣｌｇ）５
７００−３２００（ｂ）、３６００（１）、２９３０．
１７４０．１６９０．１６５０．１４５ｒＪ、１３７０
，１１７５．１１４５．９６５．９００ｃｍ””　；　
　Ａ５（Ｅ、１．）４７５（ｍ−ＨＩＯ）、４５８（４
７５−ＯＨ）、４５７（ｍ−２１１０）、４３２（４７
５−Ａｓ）、　４１５（４７５−ＨＯＡｃ　入　４０４
（４７５−Ｃ４Ｈ１，）、１１２（ベースビーク）［（
ＣＨ３）４ＮＣＯ）。

ＭＬＳ−７１７０：　（ｆｆ）Ｄ−５＆４°（ｅｌ、２
５、ＣＨＣＩｍ　）　；Ｒ，（系１）（１４７；　　ｎ
ｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ：α８８（３Ｈ。

ｔ）、α９７（６Ｈ，ｄＸＪ＝６．８Ｈｚ）、Ｌｌ−３
２（２７Ｈ。

ｍ）、５４０（２ＰＬ　ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、Ａ９６
（２１（ｄ、Ｊ−４６Ｈ窩）、４０９δ（２［ｍ）；　
　ｃｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ：１５３０（Ｃ−９ｍ）、１
４ｔ８（Ｃ−９）、１３６．０（Ｃ−１４）、１３ｔ１
（Ｃ−１３人１２瓜９（Ｃ−８）、７４８（Ｃ−１１）
、７４．６（Ｃ−９ｂ）、７２．９（Ｃ−１５）、６２
．７（Ｃ−１）、５１（Ｃ−１２）、３ａ９（Ｃ−７）
、１４０（Ｃ−２０）；１ｒ（ＣＨＣＩＩ）３４５０　
３３００（ｂ）、３６２０（ｍ）、２９３５．１７５０
．１３６５．１５４０．１２０５．１０４０、？４５ｃ
ｍ−”、Ａ５（Ｌｌ、）４２２（ｍ−＆Ｏ）、４０４（
ｍ　−２８１０）、５２３（ｍ−ＯＣＯＣＨｘ−ＣＨ（
ＣＨｓ）ｚ）、２７８（５２３−ＯＨ，０ｆ（）、５７
（ベースビーク）（ＣＨ鵞ＣＨ（ＣＨｓ）ｓ）。

実施例　２２ １．１１１．１ＳＲ−）リヒドロキシ−９−（１１−ア
セトキシ−５，，６，９−）リオキシウンテカノエート
ンクロスター８．１５Ｅ−ジエン（Ａ１１Ｌ８−７１７
１）及び１．１１ａ、１５Ｓ−トリヒドロキシ−？−（
ｊ　１−アセトキシ−！、４．？　−）リオキシクンデ
カノエート）プロスタ−８，１３ｇ−ジエン（ＭＬ、−
７１７２）Ａ、ヨードビニルアルコールからオルガノリ
チオクプレートの製造 １−ヨード−！５Ｒ−（１−エトキシエチル）−５−７
クロヘキシルー１ｇ−７’ロペンｔ１−ヨード−３Ｒ８
−（１−エト午ジエチルー１Ｅ−オクテン）　（Ａ、　
Ｆ、　Ｋｌｕｇ−等、Ｊ、　Ａｍ＠ｒ、　Ｃｈ＠ｍ。

這じ、、　　？４，７８２７（１９７２））に換えて夷
九例９に述べた方法を用いた。

Ｂ、テトラエチレングリコールから１１−７セトキシー
５ｅ６−ｖ−）リオキシウンデヵノイルカルボニルージ
オキシ−２−メチルプロパンの製造 （１）　　１１−アセトキシ−５ｅ６ｅ９−）リオキシ
（１９８０）から応用した方法を用いた。トルエン７５
−中の酸化ジ−ｎ−ブチルスズ（ＡｌｆａＶ＠ｍｔｒｏ
ｍ　）　　Ｓ　ｔ　８　ｆにアルゴン下でテトラエチレ
ングリコール（Ａｌｄｒｉｃｈ　）　　２９．１　ｋ加
えた。

この混合物ｔｔ泥流下一夜、生じた水をディーン・スタ
ーク（Ｄ＠ａｎ　　５ｔａｒｋ　）　　）ラップに捕集
しながら攪拌した０トルエンを留去し、残った槓色油を
りａａホルム７５−で希釈した。このｉｔ流している溶
液にクロロホルム１５〇−中の塩化アセチル１［Ｌ７−
を１５時間にわたって滴下した０礒加終了後、反応混合
物を更に（１７５時間還流させた。

反応混合物を室温に冷却し、’１０１ｉ重炭酸す）　Ｉ
Ｊウム水溶液１ｏａｓｔ（加えた。生じた乳液をセライ
ト＠を通して濾過し、Ｐ液の有機層を乾燥した（ＭｇＳ
Ｏ３）ｏ　　ｆ”ｌｌ七真空下で蒸発させ、黄色油とし
て粗製の生成物１１０ｔを得た。

この粗製の反応生成物を１シリカゲル２５０ｍｔ含むジ
ンタート・グラス−ロートに入れ、塩化メチレン乃至４
２６（マ；マ）塩化メチレンーア七トンの混合物で溶離
した（７ラクシヨン５００ｍ１　）　ｏ生成物（Ｒ，（
２：１（マ：マ）アセトン：クロロホルム）α３５）を
含むこのフラクションを真空下で蒸発させ、次のスペク
トル特性ヲ有する無色の油として、１１−アセトキシ−
３，６，９−）リオキシウンデカノールを得たＯＮＭＲ
（ＣＤＣＩＩ　）　Ｊ　：　２．０　（５塊暴）、ｌ（
１風す膠、Ｄ１０交換可能）、五７　（１４ＨＳｂ　ｔ
ｓ　Ｊ＝５Ｈｚ　）、４２（２■、ｍ）；　　ｉｒ（Ｃ
ＨＣＩｇ）５７００−５２００（ｂ）、５６００（畠）
、！５０１０（ｓ）、２８７５．１７３０．１４５０．
１２５０．１１２５．１０５５ｃｍ　　□（２）１１−
アセトキシ−５，６，９−）リオキシウンデカン酸 アセトン５０５ｇ中の１１−アセトキシ−５，ｌｈ、９
−トリオキシウンテカノールＡ８ｆｉ’（−４０℃でｔ
４Ｍジョンズ試薬（Ｊｏｎ＠ｓ　　Ｒｅａｇ・ａｔ　）
（Ｒ＠ａｇ＠ｎｔｍ　　ｆｏｒ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　
８層ｍｔｈ＠５ｉｓ（Ｖｏｌ、すり、　Ｆ、　Ｆｉ＠ｓ
＠ｒ　　ａｎｄ　　Ｍ、　Ｆｉ＠ｔ＠ｒ、　　ｐ、　１
４２゜Ｊｏｈｎ　ｆｉｌ＠ｙ　　＆　　５ｏｎｓ、　Ｎ
＠Ｗ　Ｙｏｒｋ　（１９６７））２五〇ｓｇｌ加えた。

反応混合物を一２５℃に加温しζこの温度でｔｏ時間攪
拌した。次に反応混合物をインクロパノール２．５ｗｔ
の添加によって反応を止めた。反応混合物にエーテル１
２〇−及びセライト０５７ｔを加えた。反応混合物をセ
ライト０のパッドを含むジンタート・グラス・ロートを
通して濾過し、このバットをエーテルて数回洗浄した。

Ｆｌ［をトリエチルアミンの添加によってｐＨ値８の塩
基性にし、溶媒上真空下で蒸発させた０残１１を１：１
（マ２マ）エーテル−酢酸エチルで希釈し、ＯＣに冷却
し、その際にｐＨ値５〜４が得られるまでＳＮ塩酸を加
えた０層を分離し、有機層を鉋和塩水で洗浄し、そして
乾燥した（ＭｇＳＯａ）。

溶媒を真空下で蒸発させた後、暗緑色の油をシリカゲル
２５−を含むジンタート・グラス・ロートに入れ、溶離
剤として塩化メチレン乃至１：１塩化メチレン；アセト
ンで溶離した（フラクション５０　ｍｌ　）。所望の生
成物（Ｒ，（２：１−α１）（マ：マ：マ）アセトン：
メタノール：酢１９）α２１）を含むこの７ラクシヨン
を共に留めておき、溶媒を真空下で蒸発させ、次のスペ
クトル特性ｔ−有する無色の油として、１１−アセトキ
シ−５ｍ６ｍ９−トリオキシウンデカン酸ｔ−得た： ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ：２．１（５Ｈ，ｓ）、エフ（
ＩＯＨ，ｍ）、４２（４Ｒ，ｍ）、ＩＬＯ（ＩＩ（Ｄ、
０交換可能）　；　ｌｒ　（ＣＨＣＩＩ）５４２０−５
０５０（ｂ）、２９１５．１７３５％１４５０．１５６
５．１２４０．１１２０．１０５０ｃｍ　　６（３）１
１−アセトキシ−５，−６ｅ９．−トリオ中シウンデカ
ノイルーカルポニルジオキシ−２−メチルプロパン １−アセチル−４−ピペリジンカルボン酸の代りに１１
−アセトキシ−５，６，９−）リオキシウンデカンｌ１
１１１−用いて、実施例２１に述べた方法を用い、混成
無水物管製造した。黄−橙色油として生じた１１−アセ
トキシ−５，ｂ、９−トリオキシウンデカノイル−カル
ボニルジオキシ−２−メチルプロパンを次の反応に得ら
れたままで用い、このものは次のスペクトル特性をもっ
ていた二ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　）　Ｊ　：　ｔＯ（６Ｌ
　ｄ、　Ｊ＝＆５）１ｇ　）、ｔ２（１１Ｌ　ｑ、　Ｊ
＝ｌｂ５Ｈｚ　）、１０　（ＡＨ，ｓ　）、１７（１０
１（ｍ）、４２（６風ｍ）。

Ｃ，プロスタグランジン合成 実施例！の方法及び置換された２−シクロペンテン−１
−オンを用いるが、但し、実施例９に用いたオルガノリ
チオクプレートを上記のオルガノリチオクプレートに換
え、そしてインブチルクロ２イド１１１−アセトキシ−
５，６，９−）リオキシウンデカノイルーカルボニルジ
オキシ−２−メチルプロパンに換え、次の物理特性を有
する灰色かかった白色ロウ状固体としてＭＬＳ−７１７
１及びＭＬＳ−７１７２が得られた： ＭＬＳ−７１７２：　（ｒ）Ｄ−４ａ７’　（電α８４
、ＣＨＣｌ５）；Ｒ，（系Ｈ）α０８；　　ｎｍｒ（Ｃ
ＤＣＩＩ）Ｊ：（Ｌ８８（３Ｈ％ｔ、　Ｊ　＝！Ｌ７Ｈ
ｚ）、１Ｏ−Ａ２（２６Ｈ，ｍ）、ｚｏｓ（ｓＨｓｌ）
、五７５（１２Ｈ，ｍ）、４．２６（６Ｈ，ｍ）、！１
ｃ４７（２Ｈ。

ｍ）；　　量ｒ（ＣＨＣＩｇ）　　！１７４０−３１０
０（ｂ）、　３６００（ａ）、２９３５．１７５０．１
７０Ｇ（ｓｈ入　１４６０．１２５５．１２１０．１１
１０．９７０ｃｍ−’；　　ｃｍｒ（ＣＤＣＩＩ）　Ｊ
　：　１４ａ３（Ｃ−９ａ入１４ｔ６（Ｃ−９）、１＆
０（Ｃ−１４）、１３（１３（Ｃ−１３）、１２７．１
（Ｃ−８）、７１Ｇ（Ｃ−１５）、７２．８（Ｃ−１１
）、７１．１（Ｃ−９ｂ）、７１７（Ｃ−９ｄ及び９ｆ
）、７ａ５（Ｃ−９＊）、６ｔ２（Ｃ−９ｇ）、６ａ４
（Ｃ−？ｃ）、６３７（Ｃ−９ｈ）、４２．９（Ｃ−１
）、５＆７（Ｃ−１２）、１４．０（Ｃ−２０）；　ａ
ｓ（Ｅ、１．）　　５３６（ｍ−２ＨｓＯ）、　４８　
Ｓ　（ｍ　−Ｈ５Ｏ−ＣｓＨｏ　）、４５１（４８３−
ＣＨ３０Ｈ）、８７（ベースピーク）［（ＣＨ＊）雪０
Ａｅ）。

ＭＬ　８−７１７　ｊ　：　（ａ　）ｏ　　３　Ｘ　７
°（ｃ（Ｌ７８、Ｃ１（Ｃ１，）；Ｒ，（系１）（Ｌ１
２”、ｎｍｒ、　　ｌｒＸ　ｍｓ　Ｆｉ、ＴＲ−７１７
２とほとんど同一〇 実施例　２５ ９−アセトキシ−１１α、１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
，１６−シメチルプロスター５Ｚ、８゜１ｓＫ−）リエ
ノン酸（ＭＬＳ−７１７４）及び？−アセトキシー１１
α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６ｉ（Ｓ−ジメチルプロ
スタ−５２゜Ｈ ム、置換された−２−シクロペンテン−１−オン （１）４Ｒ−ヒドロキシ−２−（６−カルポキシヘキシ
ー３ｚ−エニル）−２−シクロペンテン−１−オンの製
造 エタノール２＃！ｇ中に４８−ヒドロキシ−２−（６−
カルポエトキシヘキシー５２−エニル）−２−シクロペ
ンテン−１−オン［Ｃ，Ｊ、　８１ｈ等、Ｔｅｔｒａｋ
ｅｄｒｏｎ　　Ｌ＠ｔｔ＠ｒｓ　２３１５（１９７５）
〕９９８１９を含む溶液を豚肝臓エステラーゼ（Ｓｉｇ
ｍａ　）　（ＥＣ５，１，１，１）　５７５単位（ＩＩ
Ｌ６ｄ）を含むα１Ｍリン酸カリウム緩衝剤５００−の
攪拌されたＣ　ｐＨ値ａＯ）溶液に加えた。１８時間後
（−夜）溶液を少容量に減じ（回転蒸発機）、酢酸エチ
ルで希釈し、速く攪拌された混合物を注意して３Ｎ塩酸
の滴下によってｐＨ値五５の酸性にした。Ｍ機層を分離
し、飽和塩水て洗浄し、そして乾燥（Ｍｇ８０＋）した
。水溶液を酢酸エチルで逆抽出し、合液し、乾燥し−ｈ
ｒｇｔ真空下で蒸発させて橙色油として粗製の生成物７
４７ｑｔ−得た。更に転化するのに十分な線間であるが
、この物質をシリカゲル１０〇−上で、溶離剤として１
：１（マ；マ）へキサン：酢酸エチル（＋α１−酢酸）
を用いてカラムクロマトクラフィーにかけた（フラクシ
ョン１０ｓ＋ｊ）ｏこの方法で、次の物理特性ｔＯＷす
る橙色油として、純４Ｒ−ヒドロキシ−２−（６−カル
ポキシヘキシーＳＺ−エニル）−２−シクロペンテン−
１−オン６４９１ｑ（７３％）が得られた： （ｆｌＤ　＋１１０°（Ｃα９６、メタノール）；Ｒｆ
（系■）（Ｌ２８　；　　ｃｍｒ　（ＣＤＣ１Ｂ　）　
Ｊ　：　ｔ６９　（２Ｈ％　ｂ　ｑＸＪ＝７Ｈｚ）、Ｌ
９５−１５２（４Ｂ、　ｍ）、２．４８（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝５７、（Ｌ３Ｈｚ）、２．７３（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ−＝ａ２、α５Ｈｚ）、２．９１　（２ＩＬ％ｍ）、
４１　（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　ｄ、　Ｊ＝５．７．１８、
ｌ１５Ｈｚ）、ａｓ（４八ｍ）、４１（２１（、Ｄ、０
交換可能）、７．２（１＆　ｄｄ、　Ｊ＝２．８、α５
Ｈｚ）；　　ｃｍｒ（ＣＤＣ１３）Ｊ　：　２０Ｍ、１
（Ｃ！−９）、１７＆５（Ｃ−１）、１５＆４（Ｃ−１
２）、１４６（Ｃ−８）、１３１．５（Ｃ−４）、１２
５．５（Ｃ−５）、６１１５（Ｃ−１１）、４４．８（
Ｃ−１０）、５＆２（Ｃ−２）、２＆５（Ｃ−７）、２
ｔｓ（Ｃ−４）、２２．７（Ｃ−５）；　　１ｒ（ＣＨ
Ｃｌ、）５６５０−５１００（ｂ）、２９６５．１７２
５（―ｈ）、１７０５．１６４５．１４０５．１２１５
．１０５５ｃｍ−”。

ｍ５（Ｅ、Ｌ　）２２４（ｍ）、２０６（ｍ−Ｈ２Ｏ）
、１８８（ｍ’−２）１，０ン、９１（ペースビーク）
［（ＣＬ）ｓｃＯｓ　）。

本・・・グロスタグランジン番号付。

（２）４ｇ−トリメチルシリルオ中シー２−（６−カル
ポトリメチルシリルオ中シヘキシー５ｚ−エニル）−２
−シクロペンテン−１−オンの製造 １−ヨード−３８−ヒドロキシオクト−ＩＥ−工７ｆ　
４　Ｒ−ヒドロキシ−２−（４−カルボ牛シヘキシー３
２−エニル）−２−７クロペンテンー１−オンに換えて
、実施例１に述べた方法を用いた。生じた橙色油（９６
％）（Ｒ，（酢酸エテル）α４５〕をそのまま次の反応
に直ちに用いた。

Ｂ、グロスタグランジン合成 ４Ｒ−）リメチルシリルオキシー２−（６−カルがメト
キシヘキシル）−２−シクロペンテン−１−オンを上記
の置換された２−シクロペンテン−１−オンに換えて、
実施例６に述べた方法を用いた０この方法で、次の物理
特性を有する黄色油として、ＭＬ、−７１７４及びＭＬ
、−７１７５が得られた： ＭＬ８−７１７４　：　（’）Ｄ　　７２．７＠（ｅ　
Ｌ　Ｏａ、ＣＨＣｌ、）　；Ｒ，（系１）（Ｌ４４：　
　ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）　Ｊ　：　（Ｌ８２（５）１゜
ｓ）、α８７　（５１１ｍ　）、ａ８？　（ＳＨ％ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ　）、１．２５（４Ｈ，ｍ）、Ｌ６？（２
Ｈ，ｂｑ、Ｊ＝４８）、２．１５（３＆　ｍ）、　ｔ？
−１１９（７１に、　ｍ）、１１８３（Ｈ，、、ｄ、　
Ｊ＝６Ｈｚ）、　４０Ｂ（Ｉ　ＨＬ　４％　４％　ｄ、
　　Ｊ＝＆７、　＆２、２．９Ｈｚ　）、翫０（３塊ｂ
ｓＤｓＯ交換可能）、＆Ａ？（２珠ｂｔ。

Ｊ＝＆ＩＨｚ）、５．６０（２Ｂ、ｍ）；　　ｅｍｒ（
ｃＤｃｉ、）’　：１７７．８（Ｃ−１）、１６ａ？（
Ｃ−９ｍ）、１４２．２（Ｃ−９）、１５２．２（Ｃ−
１４）、１ｓａＯ（Ｃ−１５）、１２瓜５（Ｃ−８）、
１２５．１（Ｃ−６）、ｚａａ（Ｃ−１１）、７４．７
（Ｃ−１５）、５＆５（Ｃ−１２）、１４．１（Ｃ−２
０）；　　１ｒ（ＣＨＣＩｓ）５７００−５２００　（
ｂ　）、３６５０（ｓ）、２９５５．２９５５．１７４
０．１７１０．１５７０，１１９０，１０４０，９７０
ｃｍ−”；ｍ５（Ｊｉ２．１．　）　３８６（ｍ−２Ｈ
ｓＯ人３６２（ｍ−ＨＯＡｃ）、５４４（５６２−Ｈ２
Ｏ）、４３（ベースピーク）（ムｅ）６ＭＬ、−７１７
５：　（＊）Ｄ−１１７，１°（ｅ’Ｌ１４、ＣＨＣｌ
、　）　；Ｒ，（糸１）（Ｌ５０．’　　ｎｍｒ、ｉｒ
１ｍｓｉｊＭＬ８−７１７４とほとんど同一〇 実施例　２４ ９−アセトキシ−１１α、１５ｓ−ジヒドロキジブｏＸ
ター８　＃　１５Ｅ−’）Ｌ／７＠（ＭＬ８ム＠０ （１）４Ｒ−ヒドロキシ−２−（６−カルボキシヘキシ
ル）−２−シクロペンテン−１−オンの製造 実施例２５の方法を用い、４Ｒ−ヒドロキシ−２−（６
−カルボエトキシへ中シー５２−エニルフー２−シクロ
ペンテン−１−オンｔ−４Ｒ−ヒドロキシ−２−（６−
カルボメトキシヘキシル）−２−シクロペンテン−１−
オンに換えて、次の物理特性を有する白色固体として表
題の化合物が得られ九： （＃）Ｄ＋Ｉ　Ｓ、４＠（＠　ｔ、１５、メタノール）
；ｍ−ｐ−５５＠−５７℃；　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｊ
　：　１．５８（８Ｈ，ｍ）、２．５２−ｔ９Ｂ（５１
，ｍ）、２．８４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１１８．５−９
ｌ−１ｚ）、Ｎｏ（１ｆ（、ｄ、　ｄ、　ｄ、　Ｊ＝ａ
９、＆４．２．２Ｈｚ　）、＆６（２八−０交換可能）
、７．１８　（１塊ｄｄ、Ｊ＝２．２、α６Ｈｚ）；　
　１ｒ（ＣＨＣＩ））５６５０−３２５０（ｂ）、５６
００（１）、２９３５．１７０５．１４！ｔｏ（ａｈ）
、１４１０゜１２３０．１０３０．９４０ｃｍ　　　、
ｍ５（Ｅ、Ｌ）２２６（ｍ）、２０　Ｂ　（ｍ　−Ｈ２
Ｏ）、１９０　（ｒｎ　−２ＨｓＯ）、９５（ペースピ
ーク）０ （２）４Ｒ−トリメチルシリルオキシ−２−（６−カル
ポシリルオキシヘキシルンー２−シクロペンテン−１−
オンの製造 ４Ｒ−ヒドロキシ−２−（６−カルポキシヘキＶ−５Ｚ
−エニル）−２−シクロペンテン−１−オンｔ−４Ｒ−
ヒドロキシ−２−（６−カルボキシへ中シル）−２−シ
クロペンテン−１−オンに換えて、実施例２５に述べた
方法を用い、無色の油として置換された２−シクロペン
テン−１−オンｔ−製造した。

８．４Ｒ−トリメチルシリルオキシ−２−（６−カルボ
トリメチルシリルオキシヘキシ−３２−エニル）−２−
シクロペンテン−１−オン全４Ｒ−トリメチルシリルオ
キシ−２−（６−カルボシリルオキシヘキシル）−２−
シクロペンテン−１−オンに換え、実施例２ｓに用いた
方法でＭＬＳ−７１７６を製造した。橙色油としての同
族体ＭＬＳ−７１７６ｔｉ次の物理特性ｔもっていた二
ＭＬＢ−７１７６：［Ｊｏ　　４４１＠（ｃ　（１９？
、ＣＨＣｌ、）；Ｒ，（系層）α５５”、　　ｎｍｒ（
ＣＤＣＩｓ）Ｊ：　　α８０　（５ｆ−１゜ｂ　ｔＳＪ
＝６ＨＫ　）、１．０−４２　（２３Ｈ，ｍ　）、２．
１５（３）ｉ。

１人４１０　（２＆　ｍ　）％Ｓ　Ｏ７（５Ｌ　Ｊ　Ｄ
！　Ｏ交換可能）、５．５（２Ｒ，ｍ）；　　ｅｍｒ（
ＣＤＣＩｓ）Ｊ　：　１６＆８（Ｃ−９ｍ）、１ｎｚ１
（Ｃ−９）、１！５＆’７（Ｃ−１４）、１５Ｉ１９（
Ｃ−１３人１２ｉ５（（１；ニー８）、７５．０（Ｃ１
ｌ）、７五〇（Ｃ’−１５）、５１（Ｃ−１２）、１４
０（Ｃ−２０）；１ｒ（ＣＨＣＩＩ）　　５７００　　
５１５０（ｂ）、　５６００（ｍ）、２９３５．１７４
０．１７１０，１３７０，１２１Ｇ、９６５．９００ｃ
ｍ　　　、ｍ５（Ｅ、１．）３５６（ｍ−ＣＨｓＣＯｓ
Ｈ）、５１Ｂ（５５６−ＨｓＯ）、２９２（ｍ−ＯＡｅ
−ＣＯ黛Ｈ）、４３（ペースピーク）（Ａｃ）。

実施例　２５ ９−アセトキシ−１，１１α、ｆ５ｇ−）リヒドロキシ
プロスタ−９、１３Ｅ−ジエン（ＴＲＡ、１，１１Ｒ，
１５Ｓ−）リシリルオキシプ１．１１Ｒ，１５８−トリ
ヒドロキシプロスト−１３Ｅ−エン−９−オン（Ｕｐｊ
ｏｈｎ−１９７２年１月１８日付米国特許第八６３４１
２０号）２８８１９に乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
　）ＬＬ５ｓｌｌ及びビス−トリメチルシリルトリフル
オロアセトアミド（ＢＳＴＦＡ　）　（Ａｌｄｒｉｃｈ
　）　ｔ、　Ｏｄｔ加えた０この混合物を室温で１５時
間放置し、この時点で反応終了１１（ｔｌｃによって判
定した。

反応混合物を真空下で蒸発させ、黄色前として１１１１
Ｒ，１５８−）リシリルオキシグロストー１３Ｂ−オン
（Ｂ−１（ＣＨＣＩＩＩ　　（Ｌ　５２　）を得た。

この物質を得られたままで次の転化に用いたＯＢ、グロ
スタグランジン同族体の合成 乾燥ＴＨＦ２．０−中の乾燥ジイソプロピルアミン（ム
１ｄｒｉｃｈ　）　　α６１−にアルゴン下にて一７８
℃で、ｎ−ヘキサン中の１７　Ｍ　ｍ−ブチルリチウム
（Ａｌｄｒｉｃｈ　）　　（１５３ｍ、４！ｉミリモル
）１−加えた０生じ九溶液を一７８℃で１５分間攪拌し
ｆｔｏこの溶液に乾燥ＴＨＦ（Ｌ４５−中に１　、１１
Ｒ。

１５Ｓ−トリシリルオキシプロスト−１５に−９−オン
４００１９を含む溶液を直ちに加えた。反応混合物を一
７８℃で１５分間攪拌し、乾燥酢酸無水物ａ５−の添加
により一７８℃で反応を止めた。

反応混合物を一７８℃で５分間、−・２０℃で５分間攪
拌した。この反応混合物にエタノール１５ｄ及び１０％
塩酸４ｍｇ’ｉ加えた０反応混合物を３０〜４０℃で２
０分間攪拌した。この反応混合物を少容量に減じた（回
転蒸発°機）。油状の残ｔＴＬを１：１（マ：マ）エー
テル：酢酸エチル及び水で希釈した。Ｍ様相を分離し、
飽和重炭酸ナトリウム水浴液及び塩水で洗浄し、そして
乾燥（Ｍｔ　Ｂ　０４　）し友。溶媒を真空下で蒸発さ
せて橙色油２１１ｑを得た０この油を＃離削として６：
４（マ：マ）酢酸エテル−ヘキサンを用いてシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによって精製した０この方法
で次のスペクトル特性を有するプロスタグランジンＰＧ
Ｗ、同族体、ＴＲ−７１３０２８１１９が得られた： ［ａ）Ｄ−ｔｓ＠（ｃ　ｔｏ　１、ＣＨＣＩｍ　）　Ｓ
　Ｒ，（糸■）（Ｌ２８；　　ｐｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ
　：　１９（３Ｈ，ｂｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、ｔ３（２６Ｅ
１ｍ）、２．２（３［ｍ）、２．９（Ｃｔｘ−ＨＬＣ１
４Ｈ，Ｃ１＠−［ｍ　）　；　　４１ｍｒ　（ＣＤＣ１
１）δ：１６ａ１（Ｃ−９ｍ）、１５毛０（Ｃ−９）、
１３４７（Ｃ−１４）、１５１５（Ｃ−１５）、１１４
．７（Ｃ−０１）、７ａ９（Ｃ−１５）、７２．９（Ｃ
−１１）、６２．９（Ｃ−１）、５瓜２（Ｃ−１２）；
ｌｒ（ＣＨＣＩｇ）５６５０−３２００（ｂ）、５６０
０（ｓ）、２９５０．２８５０．１７５０．１３６５．
１１８０．１０００．９４５Ｇｍ−”　；　　ｍｍ（７
０＠Ｖ）対なＬＡ３６５　（ｐ−ＨｓＯ）、５４６（ｐ
−２ＨｓＯ）、３２２（ｐ−ＨＯＡｃ）、５０４（３２
２−ＨｓＯ）、２９　Ｓ　（Ｐ　−ＣＩＨＩＩ　−１１
ｓＯ）、ｚ７ａ（ｐ−（Ｃｕｔ）ｍＯＨ−ＯＡｅ入２５
２（ｐ−ＯＡｅ−ＣＩＨｕ）、７Ｄペースビーク）　（
ＣＩＨｌｌ　）　。

実施例　２６ ９−アセトキシ−１６−メチル−１＠　１１　Ｍ　＊１
６Ｒ８−）リヒドロキシプロスタ−９，１５Ｈ実ＭＮ２
５ｏ方法を用い、１．ＩＩＲ，１５８−トリヒドロキシ
プロスト−１３Ｅ−エン−９−オンｔｌ−１，ＩＩＲ，
１６Ｒ８−）リヒドａキシー１６−メチルブロストー１
３１−エン−９−オン（Ｍｉｌｅｓ、　　１９７９年１
月２日付米国特許第４１５２．７５８号）ニ換工、更Ｋ
ＨＰＩ；Ｃ（９５：　５マ／マ酢酸エチル−エタノール
）で精製した後、橙色油としてＭＬ、−７１７７が得ら
れ九。

ＭＬＳ−７１７７：　（ａ）Ｄ−ｔ９°（ｅｌ、１４、
ＣＨＣｌ５）；Ｒ，（系１）α６５；　　ｐｍｒ（ＣＤ
ＣＩＩ）Ｊ　：α９１（３Ｈ。

ｂｔＳＪ＝６Ｈｚ）、１．１５（ｊＨ，ｓ）、ｔ３（１
８Ｒ，ｍ）、ｔ８９（３［ＤｘＯ交換可能）、Ｚ１４（
３）（、ｓ）、２．２９−２．６４（４Ｈ，ｍ）、１６
２（２に、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．４７（ＩＨ，ｍ）、
ａ５Ｂ（５Ｈ，ｍ）：　　ｅｍｒ（ＣＤＣ１ｍ）δ：１
４ａ１（Ｃ−９ｍ）、１５４１（Ｃ−９）、１３ａ５（
Ｃ−１３）、１２７．１（Ｃ−１４）、１１４．８（Ｃ
−１０）、７９．１（Ｃ１１）、７２．５（Ｃ−１６）
、４２．９（Ｃ−１）、５４８（Ｃ−１２）；１ｒ（Ｃ
ＨＣＩＩ）；　３５６０（４）、５６００−４２００（
ｂ入２９２０．２８４０．１７５０，１３６５．１１９
Ｇ、１０１５、−１　。

９６５Ｇｍ　　　、ｍｍ（７０＊Ｖ）対なＬＡ５７８　
（ｐ　−ＨｓＯ）、５６Ｂ（５７Ｂ−ＣＨ３人３４０（
ｐ−２％Ｏ）、３３７（ｐ−ＯＡｅ　）、３５４（ｐ−
ＨＯＡｃ）、３２０（３３７−ＯＨ）、４５（ペースピ
ーク）（ムｅ）６ 実施例　２７ メチル９−アセトキシ−？、１１，１６８−トリヒドロ
キシ−１７＊１７−シメチルクロス＃−１１３１−ジー
１／（ＭＬＳ−７１９５）及び９−アセトキシ−１，１
１ｒ、１６Ｒ−）ジヒドロキシ−１フ、１フーシメチル
プロスタム、Ｅ−）ビニルアルコールからオルガノリチ
オフグレートの製造 １９７９年１月２日付米国特許第４１３２．７３８号に
記載された方法を用いて、１−：ｉ−ビー４−Ｒ８−ヒ
ドロキシ−５，５−ジメチルオクト−１Ｅ−エンからオ
ルガノリチオクグレートｔ−製造した。

Ｂ、実施例１１に述べたオルカノリチオクプレートヲ上
記ムて製造したオルガノリチオフグレートに換えて、実
施例１１に述べた方法を用いたＯｃｏ方ａで、カラムク
ロマトグラフィー及び）ＩＰＬＣ（溶離剤として８５：
１５　　マ：マヘキサンーインクロパノール）で精製し
た後、黄色油としてＭＬ、−７１９５及びＭＬＳ−７１
９４が得られ友。

ＭＬ　８−７１　？　５　：　〔ａ　）ｎ　　５２．９
＠（ｃ　ｔ　０１ＣＨＣｈ）；Ｒ，（系［）Ｒ４８：　
　ｐｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ　：　ＣＬ８５（ｊｉ（１）
、（Ｒ８７（！１Ｈ）ｓ）、α９Ｇ（ＡＨ，ｂｔ）、ｔ
Ｏ−（４９（２４Ｈ，ｍ）、　２．１　　（５Ｈ，ｓ　
）、　Ｒ６２（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１（
２Ｈ，ｍ）、Ｒ５（２Ｈ，ｍ）；　　ｃｍｒ（ＣＤＣ１
ｇ　）　Ｊ　：　１６７、！（Ｃ−９ｍ）、１４（Ｒ４
（Ｃ−９）、１！５１４（Ｃ−１３）、１２ｔ７（ｃ−
１４）、１１ａ８（Ｃ−８）、１４３（Ｃ−１４）、７
１８（Ｃ−１１）、６１．４（Ｃ−１）、５Ａ７（Ｃ−
１２）、４（Ｒ５（Ｃ−１０，２１９（Ｃ−９６）、１
１４（Ｃ−１２）、１！ｉｔ１ｍ（Ｃ−１７）、１五９
（Ｃ−２０）；１ｒ（ＣＨＣＩＩ）！！６００−！１０
５０（４）、５５４０（ａ）、２？（＋５．２８４０，
１７４０１１４８５．１５６５．１２２０．１０３０、
？４５ｅｍ　　６ ＭＬ　８−７１９４　：　（’）Ｄ　　４　ｔ　３’　
（ｅ　ｔ　Ｑ−Ｃ１（Ｃｂ　）　；Ｒ，（系層）［Ｒ４
８”、ｍａｒはＭＬＳ−７１９５ＶＣはとんど同一。

実施例　２８ メチル９−アセトキシ−１１ｇ、１４Ｒ−ジヒドロキシ
−１７，１７−プ■バツグロスター８゜１３ｇ−ジエン
−１−オニ−）（ＭＬ８−７１９８） Ａ、ヨードビニルアルコールからオルカノリチオクプレ
ートの製造 １９８１年６月２５日付米国特許第４，２７翫２２４号
に記載された方法を用いて、１−ミード−４Ｒ８−ヒド
ロキシ−翫５−プロパノオクトーＩＥ−エンからオルガ
ノリチオフグレートを製造したＯＢ、実施例２０に述べ
たオルガノリチオクプレ−）ｔ−上記ムに述べたオルガ
ツクプレートに換えて、実施ｆＩ１２Ｄに述べた方法を
用いた０この方法で黄色油としてＭＬＳ−７１９８が合
成され、これから更に無極性エピマー〔Ｒ２（酢酸エチ
ル）α５９〕をカラムクロマトグラフィー及びＨＰＬＣ
（溶離剤として７：５　マ：マ酢酸エチルーヘキサン）
で精製して分離した。

ＭＬＳ−７１９８：　（＆）Ｄ−４ａ４°（ｅｌ、０、
ＣＨＣＩｍ　）　；Ｒ，（系層）（Ｒ４７；　　Ｒｆ（
＊ｔｈｙｌ　　ａｅ＠ｔａｔｅ）（１５８；ｐｍｒ（Ｃ
ＤＣＩｍ）δ：　（１８６（３Ｂ、ｂｔ）、ｔｏ−五４
９（２？Ｈ，ｍ）、２．１（３１１Ｌ、ｓ）、１５８（
５Ｈ，ｓ）、４．０１（２＆ｍ）、Ｋ２Ｓ（２Ｈ，ｍ）
；　　ｃｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ　：１０２（Ｃ−１）、
１４ａ７（Ｃ−９ｍ）、１４１．８（Ｃ−９）、１５ｚ
８（Ｃ−１５）、１５（Ｒ６（Ｃ−１４）、１２４８（
Ｃ−８）、７Ｎ１（Ｃ−１１）、５７．０（Ｃ−１２）
、５ｔ４（Ｃ−１０）、１４４（Ｃ−２０）；　　ｔｒ
（ＣＨＣＩｓ）３４００−３０４５（ｂ）、５６２０（
１）、２９２５．２８４０．１７４０．１６９０（ｓｈ
）、１４３５．１５６５．１２１５．１０６５．９４５
ｃｍ　　。

実施例　２９ エノールアシレートプロスタグランジンＮ族体のその対
応する８群グロスタグランジンに対する活性比較 ム、　６６℃で１，１１α、１５Ｓ−）リヒドロキシプ
ロストー１５ｇ−エン−９−オン（ＴＲ−４１４１）と
比較したＴＲ− ７０９９の安定性 ６６℃に温度調節された油浴に、それぞれ溶液Ａ及び溶
液Ｂを含む２個の容ｔ１ドラムの隔壁て封じられたガラ
スびんを貯蔵した０溶液ムは１；１（マ：マ）エタノー
ル：１５Ｍリン酸カリウム（ｐＨ値ｔｎ）緩術剤中のエ
ノールアセテート同族体ＴＲ−７０９９（ｌｖ／ｓ／）
を含有する０溶液Ｂは同−濃度及び溶媒混合物で対応す
る［線絡の同族体ＪＴＲ−４１６１ｉ含有する。被検体
を１時間の間隔で採取し、分析用逆相ＨＰＬＣＫより、
溶離剤として水中の４０−アセトニトリル（２−７分）
を用いて分析した。ＨＰＬＣビークの探知をＷａｔ＠ｒ
ｓ、　Ａｓ５ｏｅ、　Ｕ、　Ｖ、　　検出器（２１０ｎ
ｍ）によって、中白標準としてベンズヒドロールを用い
て行った。それぞれＴＲ−７０９９及びＴＲ−４１４１
の損失を時間に対するピーク面積でプロットした０また
時間に対して、Ａ群間ピノＴＲ−７０５９（１，１５８
−ジヒドロキシプロスタ−１０，１３に一ジエンー９−
オン）普通の酸加水分解副生成物の増加も記録した。祷
られた結果はＴＲ−７０９？損失ａ５−７時及びＴＲ−
４１６１損失２．７ｆｉ／時を示した。かくて駕上記の
条件下で、ＴＲ−７０９？は対応するＥ群（線絡）同族
体ＴＲ−４１６１よりも少なくとも！ｉ４倍安定であっ
たＯ Ｂ、クモノスカビ属（Ｒｈ１ｔ＠ｐｕｓ　ｄ＠ｌ＠ｎ＋
ａｒ　）によるリパーゼの存在下において試験管内での
’１’Ｒ−７１１０及びＴＲ−７１１１０安定性１：１
（マ：マ）エタノール：α１Ｍリン酸カリウム緩衝剤（
ｐＨ値７．４　）　２−中のそれぞれＴＲ−７１１０及
びＴＲ−７１１１を含む２：１混合物（ＴＬＣによる）
１０ｑにリパーゼ・クモノスカビ属（Ｒ，ｄ＠ｌｓｍａ
ｒ（Ｍａｒｓｃｈａｌｌ　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ。

Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　　Ｐｒｏｄｕｃｔａｅ　Ｍｉｌｅｓ
　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉ＠５ｐＩｎｃ、　）　　α２Ｗ
Ｉｆｔ−加えた。この室温で攪拌された反応混合物１Ｔ
Ｌｃ　（糸璽）で監視した０１．２時間後、出発物Ｉｊ
ＩｉＦｉ認められなかつ九が、むしろ２つの有極性生成
物あスポットが認められた（それぞれ約２８１比）。反
応混合物を少容量に減じ、酢ｌｌエテルーエーテル（１
：１（マ：マ）〕で希釈し、３Ｎ塩酸でｐＨＨ２Ｏ酸性
にした。１！機層を飽和塩水で洗浄し、乾燥した（Ｍｇ
８０４）。ｒ液を真空下で蒸発させ、淡黄色消〔Ｒｆ（
系■）α５５及び１５７）８５１９を得た０粗製の反応
生成物のｎｍｒ分析により、２．２１（アセテート）及
び五７５Ｊ（メチルエステル）でシグナルが認められす
、かくして親元素からこれらの構造部分の損失を立証し
ヤいる。またｎｍｒスペクトルは３つのＤｓＯ交換可能
なプロトン（カルボン酸及び２つのヒドロキシル基）の
存在並びに８１群のプロスタグランジン化合物に起因す
る他のシグナル會示した。かくしてこの試験管内実験は
、エステラーゼがｃ−１エステル及びＣ−９：Ｌ／　−
、＃７シレート部分の双方を加水分解し得ること、そし
てこれらの化合物をそれぞれの８群プロスタグランジン
に転化すること全立証したＯ Ｃ，クモノスカビ属（Ｒ−ｄ＠ｌ＠ｍａｒ　）によるリ
パーゼの存在下においてＴＲ−７１５０の試験管内にお
ける安定性 エタノ−ルミ１−及び１Ｊン酸カリウム緩衝剤（ｐＨ４
ｉ［Ｚ　４．１１Ｍ）α５−１に含む攪拌され水溶液中
のＴＲ−７１３０ｔｌ”ｆＫｓクモノスカビ属によるリ
パーゼｔＯｑ′を加えた０７分後、反応混合物のＴＬＣ
は出発物質［Ｒ，（系璽）α３１〕を示さなかったが、
しかし混合物によってＴＲ−４１６１と同一の一生成物
のスボッ）Ｒ，（系Ｉ）［Ｌ２１のみｔ示した。またこ
の試験管内実験は、エノールアシレートプロスタグラン
ジン同族体ｔ−その対応する８群グロスタグ２ンジンに
転化するエステラーゼの効力を立証した。

実施例　３０ 人間の単離した気管支筋についての試験管内における効
果の評価 人間の気管支筋について気管支拡張または収縮動活性に
おける試験化合物の影響を評価するえめに、Ｐ、　Ｊ、
　Ｇａｒｄｉｎｅｒ等（Ｐｒ＋ｅｓｔａｇｌａｎｄｉｎ
ｓ＠ぜ（６ン、８１９（１９８０））に記載された方法
を用いた。モルモットの気管の効果を評価するために、
米ｉｊ１％許第４２２１１４７９５号の実施例４３（Ｇ
）に詠べられた方法を用いた０肉゛眼的に正常の人間の
肺組織ｔ１肺ｈｒｃ対して外科的葉切除または肺切除直
後に細かく切った。第三組気管支（はぼ２〜４■直径）
管上記の組織から切り出し、連結組織、血管等′ｔきれ
いに片づけたＯＣの細気管支をらせん状に切断し、クレ
プス・ヘンセライト（Ｋｒｅｂｓ　　Ｈｅｎ５＠１ｅ１
ｔ　）溶液中に４℃で１２〜２４時間貯蔵した。次の日
、らせん状の標本を据え付け、この標本管実験開始前９
０分間均衡させることを除いて、モルモット気管として
のその動きを記録した。モルモット気管と同様に、薬剤
相互作用について実験するために、試験の同様な対の配
列を用いた。次のスケジュールに従って、モルモット気
管と同様に活性評価値を定めた：応　　　答　　　　　
　　　　　　　　価の判定α０１μ２／−でより弛緩 ＰＧＥ１によって誘発されるよりも　　　　　　　　Ｒ
３α１μｔ／−でより弛緩 ＰＧＥ、によって誘発されるよりも　　　　　　　　８
２１．０μ２／−でより弛緩 ０より大、但し小さい弛緩 全ての１度で効果なし　　　　　　　　　　　　　　Ｏ
ＰＧｇ、によって誘発される弛緩の程度よりも　　ＣＯ
全ての濃度で０より大、但し小さい収縮ＰＧＥ、に工っ
て誘発される弛緩の程度よりも　　ｃ１１α０μｆ／−
でより収縮 ｐＧｇ、によって−発される弛緩の程度よりも　　Ｃ２
１、Ｏｐｔ／−でより収縮 人間の気管支筋肉及びモルモットの気管における試験化
合物の効果の結果を次の第１表に示した。

第１表 ２　　　　　　　７０９９　　　　　　　　ＲＩ　　　
　　　　　　Ｒ３３７１（Ｎ　　　　　　　　Ｃ−− ５７１１００ ５７１１１Ｒ１−一 ４　　　　　　　７１１２　　　　　　　　Ｒ１−−６
７１１３ＣＣ ７７１１５ＣＣ ８７１２８Ｒ２Ｃ ＩＩ　　　　　　　　７１２？　　　　　　　　Ｒ２Ｒ
２２５７１Ｂ０　　　　　　　　Ｒ４Ｒ２１５７１５２
ＲＯＣ １４７１５１１ＲＩ　　　　　　　　Ｒ１１０７１４０
ＲＯ−− ７７１４３０−− １８７１５４ＲＯ’−− １７　　　　　　　７１５８　　　　　　　　Ｒ３−一
１８　　　　　　　７１５？　　　　　　　　Ｒ１−−
実施例３１ ハイデンハイン小声（Ｈｅｉｄｅｎｈａｉｎ　Ｐｏｕｃ
ｈ）動物に対するアルコールの最少量を与えるために、
プロスタメイドを２０，５０または１００１１ｖ／ｄで
エタノールに溶解し、この溶液を一１４℃で貯蔵した。

２週間よりも古い溶液は通常すてた。

プロスタノイドを経口的に犬に与える場合、ゼラ　′チ
ンカプセルにメチルセルロースを充填し、試験するプロ
スタグランジン溶液の対応する量な賦形剤に滴らし、そ
してカプセルを封じた。各犬にそれぞれ投与する数分岐
にカプセル剤を封じた。プロスタノイドを静脈内に投与
する場合、必要量を２０ｖ／−エタノール溶液から採取
し、そして等張塩水で更に希釈した。

両性のモングレル大（１４〜２０Ｋｆ）にノーイデンハ
イン小冑を備えさせ、少女くとも４０日ｌｔ■手術から
回復させた。この期間中、動物をノくブロワ・スタンド
（Ｐａｖｌｏｖ　５ｔａｎｄ）　　に靜力為にしている
ように訓練した。実験の前日、１８時間前に食ＴＰ）＋
を引き上げたが、しかし水は十分に与えた。犬をスタン
ドにかけさせ、末梢静脈にカニユーレ挿入し、実験中、
１５分毎に小声から分泌液を採取した。基礎分泌はほと
んどゼロであったが、し力・しｉｑ／犬／時の割合でヒ
スタミンニ塩酸塩を静脈内注射した場合には増加した。

注射開始１時間後、試験化合物または賦形剤を投与し、
ヒスタミーンに対する分泌反応の効果を２７０分間にわ
たって評価した。各試料の容量を測定し、被検体１ｄを
用いて、Ｎａ０Ｈ（０，ＩＮ）でｐＨ値７．０に滴定し
て酸性度を決定した。少なくとも１週間の実験間隔で動
物を数回用いた。各々の犬に賦形剤並びに全ての試験投
薬量を与えた（特記せぬ限り）。動物に賦形剤及び示し
た化合物の投薬量を与える順序はほとんどの大に対して
変えた。

第２表社試験薬剤の胃液抗分泌効果を示す。

同様に、ＭＬＳ−７１７４（実施例１２３）は０．１６
０■／Ｋｇ及び０．０４０　ｑ／Ｋｆ（ｐ、ｏ、）で上
記の工程成績表において胃液分泌を抑制した。

０、０２０　Ｍｌ／に９の投薬量では、胃液分泌の抑制
は認められなかった。

性（Ｅｍｂｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ）及び促進に関するＭ
ＬＳ−７１７４の評価 受精した雌のアルピノラット（１群当り１０匹）の２群
（Ａ及びＢ）に食物及び水を十分に与えた。

ＭＬＳ−７１７４（実施例２３）を４．８′ｌｌ１ｉＺ
−の濃度で、１．５Ｍリン酸塩緩衝剤（ｐＨ値７．４）
中の４．８係エタノール性溶液として投与した。この溶
液を使用せぬ時には００〜５℃で貯蔵した。

群Ａにおいて、妊娠の１０日０に尾伸靜脈を介してＭＬ
、−７１７４の５００μｆ／匂の単一投薬量を投与し九
。妊娠の２０日０に、これらの１０匹の雌を頚部脱臼に
よって終わらせ、生殖効率を測定した。群Ｂにおいては
、妊娠の１８日１に尾側静脈を介して５００μｔ／Ｋｇ
の３回静脈内投薬量を投与した。これらの雌にその子を
産ませた。妊娠の長さ及び子孫の生育性を記録した。３
匹の雌の追加の群（Ｃ’）を同様の方法で処理するが、
但し異なる点は、該動物に姓娠１８日目に静脈内にａ　
ｘ　５　ｗｉ／Ｋｆの投薬量を与えた。

結果： １、群Ａ、１０匹の雌中８匹（ＳＯ優）は妊娠している
ことがわかシ、着床痕跡のみの１匹の雌を含め、全て８
匹は胎児喪失を有していた。対照雌を比較のために用い
なかったが、１０５匹の奇Ｊ？七学的研究の蒐集による
病歴データはこの群における１５憾吸収割合に対して７
ｍ吸収割合より小さいであろうと予想されることを示し
ている。

２　群Ｂ／Ｃ，１０匹の雌（群Ｂ）の８匹は終末時に妊
娠していることがわかった。８匹の妊娠した雌の中５匹
は妊娠の２０日０に出産し、他の３匹は２１日後に出産
した。ラットにおける正常な妊娠期間は平均２２〜２３
日間である。

群Ｃにおける３匹の雌中２匹は２０目に出産した。加え
て、成る雌（両群）Ｆｉ出産に次いで１匹またはそれ以
上の死子をもち、はとんど１匹は後−着床喪失を有して
いた。

３、これらの試験結果は、動物及び人間における堕胎剤
として、並びに分娩を効果的に促進する薬剤として、Ｍ
ＬＳ−７１７４の効力を立証している。

実施例３３ ハイデンハイン小声犬における電位及びイオン流出の評
価−細胞保護（Ｃｙｔｏｐｒｏｔｐｃｔｉｖｉｔｙ）ア
スピリンによって誘発される胃トランス粘咬（ｔｒａｎ
ｓｍｕｃｏｓａｌ）　　を位差の変更及びイオン流出の
変化を評価するために用いた方法は、Ｄａｖｅ−ｎｐＯ
ｒｔ等によりＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、す。

１４２−１５２．（１９６４）及びＣｏｏｋｅ等により
〔同誌、６６．５６〜６２、（１９７４）〕に記載され
た方法に基づく。ノ１イデンノ・イン小声を備えた犬を
１８時間断食させた後、パブロフ・スタンドに置き、ゴ
ム及びタイボン管を介して小声からトーマスΦカニユー
レ（’ｌ’ｈｏｍａｓ　Ｃａｎｎｕ　Ｉａ）をガラス製
受体に連結した。ガラス受体を小声よしもほぼ１５ｃｍ
高く置いた。トランス粘膜電位差を、飽和ＫＣＩ　中の
３憾寒天を充填した２本のポリエチレン管を用いて測定
した。検出電極（ＰＥ−９０）をゴム管を通して小声に
導入し、参照電極（ＰＥ−５０）を末梢静脈に導入した
１、各電極の他端を、ペックマン（Ｂｅｃｋｍａｎ）甘
とうセルを入れた容量５０−の吸引フラスコに入れた。

２個の甘こうセルを、電位差を記録するために前もって
較正した７Ｐガラス多元記録計に接続した。イオン流出
を測定するために、注射器に連結したカテーテルによっ
て、ＨＣｌ３０ｍＭ及びＮａＣ１５４ｍＭを含む蒸留水
（溶液Ａ）３３ａ＃で小声を充填した。注射器を３回す
すいだ後、分析用に被検液３ｄをとっておき、３０分後
、液を小声から流し出し、爺を測定し、分析用試料を採
増しだ。試料の全酸をｐＨ値７．０に滴定し、Ｎａ　及
びＫの量をベツクマ：／（ＫＬｉＮａ）炎光光度計によ
って測定した。最初の試料及び３０分後の試料（相当す
る容量にＡ・ける）間の差けＨ”、Ｎａ”またはに＋の
正味の流入及び流出とみなした。これらの監察は３０分
間毎に４回連続して行った。最句の期間中に得られた直
は極めて変りやすく、従ってこの経過は安定化期間とな
し、このデータは用いなかつた。第二の期間中、イオン
流出の変化はより安定しており、この値を対照データと
して採用り、＆。

第−及び第二期間の間に、試験化合物１０Ｂｆ／Ｖ４ま
たは駄形剤を犬に静脈内注射した。第三期間中の液体（
溶液Ｂ）は溶液Ａ中に懸濁したアスピリン３０ｍＭを含
んでいる。アスピリンは低いｐＨ値では可溶性でないた
めに、溶液Ｂを磁気攪拌子によって連続的攪拌状態にし
て所望の量のアスピリンの投与を確実にしだ。第四期間
において、溶液Ａを再び投与した（回復期間）。第３表
はアスピリンによって誘発された電位差における減少率
及び３０分前に試験化合物１０μｆ／Ｉ１９を萌もって
静脈内投与して生じたこの効果の杉抗作用を示している
。

胃粘膜と接触した際に低いｐＨ値でアスピリンの高濃度
（３０ｍＭ）はこの組織に損傷をもたらすことがよく知
られている（前掲書中、Ｄａｊａｎｊ。

Ｅ、　Ｚ、、等、Ａｍ、　Ｊ、　Ｄｉｇ、　Ｄｉｇ、、
　２３．４３６〜４４２（１９７Ｂ））。この研究にお
いては、かかる損傷はトランス粘膜の電位差（第４表）
、特に第三（アスピリン）または第四（回復）期間と第
二（対照）期間の差に関するデータの線の減少によって
立証される。

結果： アスピリン３０ｍＭと胃粘膜の接触により、４６チの電
位差の減少（−６ｓ　ｍＶから一３７ｍＶ）まで）を生
じる。試験化合物ＭＬＳ−７１７７がアスピリンによっ
て誘発されたトランス粘膜電位差における変化並びにＨ
＋及びに＋流出を顕著に抑制し得ることの発見は、この
化合部が胃粘膜において細胞保護効果に影響を及ばずこ
とを強く示唆している〔ＣＯ口ｏｎ　、　Ｄ、　（）、
　、等、Ｊ、Ｐｈａｒｍａ−ｃｏｌ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈ
ｅｒ、、　２１０．　２５３−２８８、　　　（１９７
９）参照〕。

ａ　ＩＥの値は小胃内容物中のイオンの量が最０の試料
に関する３０分間の終了時に増加していることを示し、
負の値はその反対を示す。

ｂ　値は３つの実験による平均上ｓ、　Ｅ、を表わす。

Ｃ第三または第四期間及び対照期間（第二）に見出され
た値開の代数学的差。

ｄ　賦形剤処理した動物で得られたデータから統計学的
に顕著に異なる（を試験によってｐ〈０．０５）。

特許出願人　マイルス・ラボラドリース・インコーボレ
ーテツド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 を式 式中、シクロペンチル環における破！１１１Ｉ′ｉＣ，
   −Ｃ，まえはＣ，−Ｃ□０のいずれかに炭素−縦索二重
   結合の存在することを表わし；ｚ扛シス−ビニレンまた
   はエチレンでめり；ｎ　ｉｊ　Ｑま７’ｔ＃；ｉｆであ
   り；ムは、Ｃ−及びＣｓ。 間に炭素−炭素二重結合がめる場合にはａ立体配置にあ
   り、セしてＣ＠及びｃ書間に炭素−炭素二重結合がある
   場合には５員環の面内にある、Ｃ１及びＣ−間の炭素−
   炭素単結合の存在を表わし；　Ｘ　ｉ；ｊ　ＣＨＨＯＨ
   。 ＣＨｌ　ＯＣＯＣＨｍ、ＣＯ，Ｍであり、ここにＭはＨ
   ＋、Ｎａ”、Ｋ＋、１／！ｃ、＋４、ＮＨ，”Ｃ（Ｃ，
   Ｈ，ＯＲ）、ＣＨｓ、　Ｃ，Ｈ，または、他の薬理学的
   に許容し得る塩のカチオン覗しくにエステル、またはＣ
   ０ＮＨＲ４であ□ ６；絢は随時０％Ｎ１筐たはＳで置換されていてもよい
   炭素原子１〜２０仙のれ−アルキル、随時０．ＮまたＦ
   ｉ８で置換されていてもよい炭素原子３〜１２個の環式
   アルキル、炭素原子７〜１２個の二環式アルキル、随時
   炭素原子１〜１０個のｎ−アルキル基でまたは１個もし
   く祉それ以上のノ・ロゲン原子で置換されていてもよい
   炭素原子６〜１２個のアリール、炭素原子２〜１２個の
   アルケニル（２及び／またはＥ）、炭素原子３〜１２個
   のアルケニル−アルキル或いは炭素原子１〜１２個の０
   −ａ−アルキルであり、ここに上記の全ての基は随時Ｃ
   Ｏ，ＭＸＣＯＮＩＩＩＲ，またはアセテートで置換され
   ていてもよ＜；Ｒ３はＨｌ　　炭素原子１〜１０個のｎ
   −アルキル、炭素原子３〜１０個の分枝鎖状のアルキル
   、随時炭素原子１〜１０個のｎ−アルキルで置換されて
   いてもよい炭素原子３〜１０個の墳式アルキル、炭素原
   子７〜１２個の二墳弐アルキル、随時炭素原子１〜１０
   個Ｏｎ−りルキル、ハｐゲン、０、ＮもしくはＳで置換
   されていてもよい炭素原子６〜１２個のアリールであり
   ：　Ｒｓ　＃ｉＨでないことｔ除いてＲ，の定義内にあ
   る基であり；Ｒ４はＨまた拡Ｃ０ＲＩの定義内にある基
   である、 によって特徴づけられる、プロスタグランジンＣ−９エ
   ノールアシレート同族体。 ２　二重結合がＣ，−Ｃ，にあり、２がエチレンであり
   、ｎが０であり、ＸがＣＨ，ＯＨであり、Ｒ１がＣＨ３
   であり、ＲｓがＨであり、Ｒ３がＣ５Ｈ１１であり、Ｒ
   ４がＨであり、そしてＯＲ，からなる１５−ＯＨ基がβ
   −立体配置にある特許請求の範囲第１項に定義した化合
   物。 五　二重結合がＣ，−Ｃ−にあり、２がエチレンであり
   、ｎが１であり、ＸがＣＨ，ＯＨであり、亀がＣＨｓで
   あり、ＲｍがＣ４Ｈ，でろ’）、Ｒｓがｃｉｉｓであり
   、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ４からなる１６−ＯＨ基
   が−ま九はａ−立体配［にある特許請求の範囲第１項に
   定義した化合物。 毛　二重結合がＣ，−Ｃ・にあり、２がエチレンであり
   、ａが１であり、ＸがＣＨ，ＯＨであり、Ｒ１がＣＨ，
   であり、Ｒｓが０４Ｈ，であり、Ｒ３がＣＨＩであり、
   Ｒ４２＞ＥＨ”ｔ’あり、ＯＲ４からなる１６−ＯＨ基
   がａまたはβ−立体配置にあり、そしてｃｌ３−Ｃ１関
   の二重結合が２立体配置にある特許請求の範囲第１項に
   定義した化合物〇 −二重結合がＣ，−Ｃ，にあり、２がエチレンであり、
   墓が０であり、ＸがＣＨ，ＯＨであり、亀がインクロビ
   ルであり、Ｒ鵞がＨであり、ａｍがシクロヘキシルであ
   り、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ，からなる１５−ＯＨ
   基が膚−立体配置にある特許請求の範囲第１項に定義し
   た化合物。 表　二重結合がＣ５−ｃｌ・にあり、２がエチレンリ、
   そしてＯＲ，からなる１５−ＯＨ基がＣ−立体配置にあ
   る特許請求の範囲第１項に定義した化合物Ｏ １二重結合がＣ，−Ｃ・にあり、２がエチレンであり、
   鳳が０であり、ＸがＣＨ雪ＯＨであり、Ｒ１がＣＨ，で
   あり、Ｒ：がＨであり、Ｒ１が７クロヘキシルであり、
   Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ，からなる１５−ＯＨ基が
   α−立体配置にある特許請求の範囲第１項に定義し良化
   合物。 ａ　二重結合がＣ，−Ｃ−にあり、２がエチレンであり
   、ｎが０であり、ＸがＯＨ，ＯＨであり、Ｒ１がＣＨ８
   であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ，がＣ１）４ｔｔであり、
   Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ４からなる１５−ＯＨ基が
   α−立体配置にある特許請求の範囲第１項に定義し−た
   化合物。 ９　二重結合がＣ，−Ｃ１，にあり、２がエチレンであ
   り、ｎが１であり、ＸがＣＭ雪ＯＨであり、Ｒ１がＣＨ
   ，であり、ｇ、がＣ，Ｈ，であり、ＲｓがＣＨＩであり
   、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ４からなる１５−ＯＨ基
   がβまたはぼ一立体装置ＩＩＣある特許請求の範囲第１
   虫に定義した化合物０ １ｃＬＲ＠　Ｉｔ　ｃ　ａｔｏ（ｃ−）Ｈ＊ゝＯＰＣＨ
   ｒｓＣａｘ、−（）Ａｔであり、二重結合がＣＨ−Ｃ・
   にあり、２がエチレンであり、亀が０であり、ＸがＣＨ
   冨０１（であり、島がＨであり、ＲｓがＣＩＨＩＩであ
   り、Ｒ４がＢであり、そしてＯＲ４からなる１５−ＯＨ
   基がβ−立体配置にある特許請求の範囲第１項に定義し
   た化合物。 Ｉ　Ｌ　　Ｒｔ　カｃ　＆””％ＣＨ，１０”ｌ＼０Ｊ
   　ＣＨａ＼０，７０Ａ　ｅであり、二重結合がＣ，−Ｃ
   −にあり、ｚがエチレー　７であり、ｎが０でＴｏす、
   ＸがＣＨ意ＯＨであり、Ｒ，がＨであり、Ｒ，がＣ１１
   １１であり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ，からなる１
   ５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請求の範囲第１項
   に定義した化合物◎ １２、二重結合がＣ，−Ｃ・にあり、２がエチレンであ
   り、墓が０でＴｏｖｌＸがＣＩ、ＯＨであり、Ｒ１が０
   −ｓ−ブチルであり％　ＲｊｌがＨでめり、Ｒｓがｃｓ
   　Ｈｌｌであり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ，からな
   る１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請求の範囲第
   １項に定義した化合物。 １五　二重結合がＣ，−Ｃ，にあり、２がエチレンであ
   り、ｎが０であり、ＸがＣＨ！ＯＨであり、Ｒ１２＞Ｅ
   Ｎ−アセチル−４−ピペリジニルであり、Ｒ雪がＨでＬ
   ｈ９、ａｍがＣＩ　Ｈｌｌであり、Ｒ４がＨであり、そ
   してＯＲ，からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置である
   特許請求の範囲第１項に定義、した化合物。 １歳　二重結合がＣ５−ｃ−にめり、２がエチレンであ
   り、ｎが０であり、ＸがＣＨ工ＯＨであり、Ｒ。 が−（ＣＨ，）４ｅｏ冨Ｈであり、Ｒ冨がＨであり、Ｒ
   １がＣＩ　ＨＩＩであり、Ｒ４がＨでｔｊす、そ〔てＯ
   Ｒ，からなる１５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請
   求の範囲＠１項に定義した化合物。 １五　二重結合がＣ，−Ｃ，にめ０、ｚがエチレンで６
   り、ｎが０であり、ＸがＣＨ＊ＯＨであり、Ｒ１が−Ｃ
   ＣＩｈ）ｔｃＯｚＨであり、Ｒ意がＨであり、Ｒ１がｃ
   、　ＩＩｔｔであり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ。 からなる１５−ＯＨ基がａ−立体配置にある％許請求の
   範囲第１項に定義した化合物。 １＆　二重結合がＣ，−Ｃ−にあり、２がエチレンであ
   り、ｎが０であり、ＸがＣＨ冨ＯＨであり、Ｒ１−ＩＪ
   ｉ−（ＣＨ，ンｇｃＯｇｃＨｓでめり、Ｒ，、ｄｏｆｆ
   であり、ａ、がＣＩＨＩＳであＬＲｉがＨであり、そし
   てＯＲ４からなる１５−ＯＨ基が直−立体配置にある特
   許請求の範囲第１項に定義した化合物。 １７、二重結合がＣ・−Ｃ・Ｉｌｃあり、２がエチレン
   であり、難が１であり、ＸがＣＨ雪０ムＣであり、亀が
   ＣＨ，であり、Ｒ禦がＣ４■１でめり、Ｒ３がＣＨｓで
   あり、Ｒ４が■であり、そしてＯＲ，からなる１４−Ｏ
   Ｈ基が−またはα−立体配置である特許請求の範囲第１
   項に定義し良化合物。 １＆　二重結合がＣｓ−Ｃ−にあり、２がエチレンでｈ
   ｏ、ｎがＯであり、ＸがＣＨｌｏＡｅであり、Ｒ，が−
   （ＣＨ鵞）、ＣＯＯＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ１が
   Ｃ４Ｈｌｔてあり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ４から
   なる１５−ＯＨ基がａ−立体配置にある特許請求の範囲
   第１項に定義した化合物０ １９　　二重結合がＣ，−Ｃ，にあり、２がエチレンで
   あり、ｎがＯであり、Ｘ妙ｊｃＯ意ＣＨ，であり、亀が
   ＯＨ，であり、Ｒ雪がＨであり、ＲｓがＣｍ　Ｈｌｌで
   あり、Ｒ４が１５−位におけるアセチル及び１１−位に
   おけるＨであり、そしてＯＲ，からなる１５−ＯＡｃ基
   がβ−立体配置である特許請求の範囲第１項に定義した
   化合物。 ２ａ　　二重結合がＣ，−Ｃ，にめり、２がエチレンで
   あり、ｎがＯであり、ＸがＣＯ雪ＣＨＩであり、ａｔが
   ＣＨｓであり、Ｒ１がＨであり、ＲｓがＣＩＨＩＩであ
   り、Ｒ４が１５−位におけるアセチル及び１１−位にお
   ける■であり、そしてＯＲ，からなる１５−−０Ａｅ基
   がα−立体配置にある特許請求の範囲第１項に定義した
   化合物。 ２ｔ　　二重結合がＣ，−Ｃ＠にあり、２がエチレンで
   あり、ｎが０であり、ＸがＣｏ、　ＣＨｓであり、Ｒ１
   がＣＨｓであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ３が７クロヘキシ
   ルで６’）、ＲａがＨであり、そしてＯＲ４からなる１
   ５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請求の範Ｉ第１項
   に定義した化合物。 ２２、二重結合がＣ，−Ｃ，にあり、２がエチレンであ
   り、ｎが０であり、ＸがＣＯｓ　ＣＨｓ　”ｔ”あり、
   Ｒ１がＣＨ，であり、Ｒ，がＨであり、Ｒ３がｃｓ　Ｈ
   ｌｌであり、Ｒ４が１１−位及び１５−位におけるアセ
   チルであり、そしてＯＲ４からなる１　５−０Ａｃ基が
   ａ−立体配置にある特許請求の範囲第１項に定義した化
   合物。 ２五　二重結合がｃ、−Ｃ，にあり、２がシス−ビニレ
   ンであり、ｎがＯであり、ＸがＣＯ，Ｃ，，１（１であ
   り、Ｒ１がＣＨ，であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ３がＣ（
   ＣＨｓｈＣｎＨ−であり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ
   ４からなる１５−ＯＨ基がａ−立体配置である特許請求
   の範囲第１項に定義した化合物。 ２４、二重結合がｃ、−Ｃ，にあり、２がエチレンであ
   り、ｎが０であり、ＸがＣｏ、ＣＨ，であり、Ｒ１がＣ
   Ｈ，であり、Ｒ１がＨでありＸ　Ｒ１がり、そしてＯＲ
   ４からなる１５−０）１基がβ−立体配置にある特許請
   求の範囲第１項に定義した化合物。 ２！Ｌ　二重結合がＣ・−Ｃ−にあり、２がエチレンで
   ８９、ｎが０であり、ＸがＣｏｘ　ＣＨｌであり、Ｒ１
   がＣＨｓであり、ａ、がＨであり、Ｒ１がり、そしてＯ
   Ｒ，からなる１５−ＯＨ基がａ−立体配置にある特許請
   求の範囲第１項に定義した化合物。 ２五二重結合がＣ＠−Ｃ−にあり、２がエチレンであり
   、ｎが０であり、ＸがＣＯＨＣＨｓであり、Ｒ１がＣＨ
   ，であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＯＨ（ＣＨ３）０４
   　Ｈ嘗−ｎであり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ，から
   なる１５−０■基がβ−立体配置にある特許請求の範囲
   第１項に定義した化合物。 ２７、二重納会がＣ・−Ｃ−にあり、２がエチレンであ
   り、ｎが０であり、ＸがＣｏｓＣＨｓであり、肉がＣＨ
   ，であり、８４がＨであ’）、ＲｓがＣ（Ｃ）ｔｌ）１
   Ｃ４Ｈ＠−＊であり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ，か
   らなる１５−ＯＨ基がβ−立体配置にある特許請求の範
   囲第１ｓ）４に定義した化合物０２ａ　　二重結合がＣ
   ，−Ｃ・に６り、Ｚがエチレンであり、ｎが０であり、
   ＸがＣＯ雪ＣＨｓであり、Ｒ１がＣＨ，”ｔ’あり、Ｒ
   ，がＨであり、Ｒ３がＣ（ＣＢｓ）鵞Ｃ４Ｈｓ−ｎであ
   り、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ４からなる１５−ＯＨ
   基がａ−立体配置にある特許請求の範囲第１項に定義し
   た化合物。 ２９、二重結合がＣ，−Ｃ，にあり、２がシス−ビニレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣＯｓ　Ｃｍ　Ｈａ　　
   でめり、Ｒ１がＣＨ，であり、Ｒ１がＨであり。Ｒ，が
   −Ｃ（ＣＨｓ）ｔ　Ｃ４Ｈ＠　−ｒｈであり、Ｒ４がＨ
   であり、セして１５−ＯＨ基がβ−立体配置にある特許
   請求の＠１弟１項に定義した化合物。 ５α　二重結合がＣ，−Ｃ−にあり、２がエチレンであ
   り、ｎがＯであり、ＸがＣｏ、ＣＨｊであり、Ｒ。 がＣＭ、であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１がＣＨ（ＣＨｓ
   ）０４Ｈ＠−ｍであり、Ｒ４が■であり、セして１５−
   ＯＨ基がα−立体配置にある特許請求の範囲第１埃に定
   義した化合物。 ３ｔ　　二重結合がＣ，−Ｃ−にあり、２がシス−ビニ
   レンであり、ｎが０であり、ＸがＣ０ＩＣ禽Ｈ，であり
   、Ｒ１がＣＨａであり、島がＨであり、Ｒ１がＣ１Ｈ１
   １であり、Ｒ４がＨであり、そして　１５−ＯＨ基がＣ
   −立体配置にある特許請求の範囲第１項に定義した化合
   物。 ５ｚ　二重結合がＣＩ−Ｃ，にあり、２がエチレンで、
   ｌ）、ｎが０であり、Ｘがｃｏ、ｃＨｓであり、Ｒ１が
   ＣＨｓでめり、Ｒ驚がＨであり、Ｒ１がｃ、　Ｈｌｌで
   あり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ，からなる１５−Ｏ
   Ｈ基がα−立体配置にある特許請求の軛四第１項に定義
   した化合物。 ５五　二重結合がＣ・−Ｃ拳にあり、２がエチレンであ
   り、亀が０であり、ＸがＣＯＯＨであり、Ｒ１かＣＨ，
   であり、Ｒ３がＨであり、ＲｓがＣＩＨＩＩであり、へ
   がＨであり、そしてＯＲ４からなる１５−ＯＨ基が１−
   立体配置にある特許請求の範囲８ｇ１塊に定義した化合
   物。 ３歳　二重結合がＣ，−Ｃ−にあり、２がシス−ビニレ
   ンであり、ｎが０であり、ＸがＣｏ、Ｈでめり、Ｒ１が
   ＣＨｓであり、Ｒ２がＨであり、ＲｓがＣ（ＣＨａ）雪
   Ｃ４ＨＩであり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ４からな
   る１５−ＯＨ基がβ−立体配置にある特許請求の範囲第
   １項に定義した化合物。 ｓ−二重結合がＣ，−Ｃ，にあり、２がシス−ビニレン
   であり、ｎが０であり、ＸがＣ０５Ｈであり、Ｒ１がＣ
   Ｈｓであり、Ｒ２がＨであり、ＲｓがＣ＜ＣＨｓ）鵞Ｃ
   ａｋｂであり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ４からなる
   １５−ＯＨ基がα−立体配置にある特許請求の範囲第１
   項に定義した化合物。 ３五二重結合がＣ，−Ｃ，にあり、２がエチレンであり
   、−ｎが１であり、Ｘがｃｏ、ｃＨｓ″ｔ′アリ、Ｒ１
   がＣＨ，であり、Ｒ１がＨであり、ＲｓがＣ（ＣＨｓ）
   ｘｃｓＨ＊であり、Ｒ４がＨであり、そしてＯＲ４から
   なる１６−ＯＨ基がａ−立体配置にある特許請求の範囲
   第１項に定義した化合物。 ３７、二重結合がＣＩ　Ｃ，にあり、２がエチレンであ
   り、墓が１であり、ＸがＣへＣ馬であり、Ｒ１がＣＨ，
   であり、Ｒ３がＨ″ｔ″ら９、ＲｓがＣ（ＣＨｓ）＊Ｃ
   ５Ｈｙであり、−がＨであり、そしてＯＲ，からなる１
   ６−ＯＨ基がβ−立体配置にある特許請求の軛！ｌ１８
   第１項に定義した化合物。 ５１　　個体の胃腸管に病変抑制または細胞保鰻酌量の
   ９−アセトキシ−１６−メチル−１＊１１＊ｅ１６Ｒ８
   −）リヒドロキシープロスタ−９、１５ｇ−ジエンを導
   入することｔ特徴とする、かかる個体の胃腸管における
   病変生成を抑制する方法。