JPH07506287A - 薬用物質から溶液，懸濁液，又はエマルジョンを調製する装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 薬用物質から　溶液、懸濁液、又はエマルシコンを調製する装置本発明は、少く とも１つは液体である少くとも２つの成分により、薬学的に活性な物質から、溶 液、懸濁液又エマルジョンを調製する装置に関する。

気密状態に閉塞された装置に貯蔵され、外部から物質を導入せずに、装置の中で 混合された１つ以上の成分から薬用物質を調製するのに幾多の問題があった。

この目的で、２つの成分用に多数のボトルが用いられている。

このようなボトルは、可動の閉鎖部材により２つの室に分けられた１個の容器を 備えている。これらの室は、貯蔵中に気密状態で閉塞されている。

薬用物質の使用前に、使用状態にするために、少くとも１つは液状である物質を 混合する。この目的で、２つの室を隔てる可動閉塞部材は、大きな部分に貫通す るように押されたり、他の室の方向へ液体や溶剤を流すバイパス路を有している 。これらの成分は、液体が固体か粘着性のあるものである。

このような二重の容器の製造は、必ずしも容易でなく、製薬工業の特殊な用途の 必要性を満足していない。

上記のような２つの成分のために注射器を備えるものは、米国特許第４０１４３ ３０号明細書に記載されており、２つの成分は、２つのストッパ又は類似のピス トンにより閉塞された２つの室に、それぞれ貯蔵されている。この装置は、使用 の前ニ組立てられる２つの部材よりなっている。後部室を定めるボトルの据え付 けにより、使用面の必要性が満される。

調製と指示とは、ともに、閉塞された環境の内で実施することは出来ない。そこ で、スタッフによる製品の汚染の危険性と、殺菌性の損失が生じる。

また活性物質は、両端が開き、ねじを備えた前部容器に貯蔵される。これは特に 、粉末、液体、又は凍結乾燥剤の状態を整わせなくてはならないと云う問題が生 じる。

加熱シールした、平らな底部を有する円筒容器内で活性物質を調製したり、空容 器の調製（洗浄、珪素フィルムによる珪素付着、「除熱」、殺菌）、充填（液体 、粉末、「凍結乾燥剤」）、閉塞（プロッピング）及び希釈剤を含む室の方向へ 運んだりする公知の方法により、物質をいろいろと処理することは、避けられな いことである。

米国特許第４０１４３３０号明細書に開示された装置は、活性物質が後部で調製 され、その調製は、構造上の理由から条件が整わず、従って、上記のような条件 を満足させることが出来ない。

それ自体固有の問題であり、成分が、２つの室を備える１つの容器に含まれる装 置によっては容易に解決出来ない問題の１つは、２つの成分を、別々にも調製し なくてはならないことである。即ち、１つの成分の調製と殺菌の条件が、他の成 分の条件と適合しないことである。

１つの溶剤は、凍結乾燥剤又は特定の粉末と同じようにして処理は出来ない。

凍結乾燥剤は、可動の、弾力性のあるストッパにより、１つの容器内で溶剤から 分離される。溶剤は、可動のストッパと永久に接触し、そこで、一部の蒸気圧が 最大値で一定となる。可動ストッパを介しての蒸気の貫通の危険性は大きくなり 、凍結乾燥剤の保存期間が限られてくる。そこで、好適なものは、密封性の能力 が最大のものに限定される。

この最後の問題は、証拠や適合性の証明を必要とし、これは、経費を増大させ、 期間を長くして、製薬事業にとっては大きな欠点となる。これは、２つのチャン バ装置で製品を調製することが必要となるからである。

これらの欠点に加えて、湿分のある環境のために、容器を殺菌させるという必要 性がある。１つの規模の小さな調製においては、乾燥製品は殺菌されず、乾燥し た環境においては、菌を成長させる機会を少なくする。このような場合には危険 性はないが、同一の容器で液体を調製しなくてはならない場合がある。

保存剤の添加は好ましくなく、ある場合、特に単一の用途の場合に、このような 添加は禁止される。

種々の用途に用いられる場合に保存剤が添加され、貯蔵の間の菌の成長を抑える とは出来ないが、調製後、数田こ及ぶ使用の全期においては、殺菌性を確保でき る。

従来の装置では解決不可能なもう１つの問題は、ヨーロッパ特許第０２９８０６ ７号明細書に開示されているように、ねじ回しにより、外部からの作用なしに、 混合物を調製して後に供給を制御することである。

本！！明は、従来の装置におけるこのような問題を解決したものであり、１つの 成分から他の成分への汚染の危険性をなくし、処理混合物の調製に必要な基本成 分を、その調製と条件制御の明確な操作を受け、その調製を、外部からの作用な しに、密閉された、殺菌状態の環境下で制御されるようになっている。

この目的は、請求の範囲第（１）項の装置により果たされる。

本発明の好適実施例においては、装置は、スリーブの中に、前部容器と、少くと も部分的に後部容器を備えている。

スリーブはカップに連結され、数種の使用のための配合機構に結合されている。

スリーブの他の実施例では、スリーブは、前部容器と一体的に成形される。

用途に応じ、スリーブは、前部容器に連結された眼科滴下アプリケータ、又は鼻 用蒸発器よりなるフェルールを備えている。

好適実施例においては、スリーブは、互いに係合する第１円筒部材と第２円筒部 材とを備え、第１円筒部材は前部容器を有し、第２円筒部材は後部容器を有して いる。第１円筒部材は突起部を有し、第２円筒部材は、この突起部と協働する少 くとも２つの舌部を有している。

本発明におけるストッパピストンは、中央溝を有し、連結軸は、ストッパピンと 密封、殺菌状態に連結する手段を有している。

好適には、連結軸は、使用の際に、ストッパビンに対して表面に支持するべく、 当接している。装置が充填位置にある時、ストッパピンは、容器の内壁を支持す ることにより容器を密閉し、殺菌し、そこで容器は、独立して充填される。

すべての実施例において、連結軸は、後部容器と前部容器に取り付けたストッパ ピストンを、固く密閉して、殺菌性の結合をなすようにしている。

前部室は、治療目的のいろいろのフェールルやアプリケータを受容することが出 来るように作られている。

本発明を添付図面に示された好適実施例に基づき、説明する。

図１〜４は、本発明による装置の好適実施例で、充填と、使用開始と、使用中と を示す図、 図５は、眼科用滴下ディスペンサに使用される装置の好適実施例を示し、図６〜 ９は、本発明の別の実施例で、充填と、使用状態への交換と、使用開始と使用完 了を示し、 図１０〜１３は、図１〜４装置の別の実施例を示し、図１４〜１８は、種々の用 途に用いられる配合機構に連結された注射器として使用される装置の別の実施例 を示し、 図１９〜２２は、眼科分野用に用いられる装置を示し、図２３〜２４は、停止状 態のストッパピストンの拡大図、図２５〜２６は、使用直後と使用中のストッパ ビンの拡大図、図２７〜３０は、使用中の種々の付属品の拡大図、図３１〜６２ は、本発明による装置を種々の目的で使用するべく、各部材の組立と、調製を示 す概略図である。

図１より図４には、薬液、例えば２個の基本成分からなる注入可能な溶液を調製 する装置の好適実施例が示されている。

図１は、充填段階の間の装置を示している。第１の容器は乾燥凍結剤（１２）を 含み、第２の容器（１３）は溶剤を含み、連結軸（１５）は中空の導管（１６） を有している。

後部容器と呼ばれる容器（１１）は、閉塞端（１７）と開口端（１８）を備え、 ストッパピストン（１９）を備え、乾燥凍結剤を含むチャバ（２０）を、後部容 器の中に形成している。凍結乾燥剤は、液体、粉末、若しくはより粘着性か、よ り非粘着性物質で代用してもよい。

前部容器と呼ばれる容器（１３）は、両端を開口している。この実施例では、開 口端（２１）は、所定の位置に取り付けたカプセル（２２）により塞がれている 。カプセル（２２）は、薬剤を入れた多くの瓶に使われ、プラスチックによるも のは、口部をきっちりと塞ぎ、アルミニウムによるものは、機械的強度を強くし 、腐敗を防止するようになっている。

容器（１３）の開口端（２３）は、ストッパピストン（２４）で閉塞されている 。ストッパピストン（＋９）　（２４）は、それぞれ中央溝（２５）　（２６） を有し、連結軸（１５）の２個のフェルール（２７）　（２１１）が挿入される ようになっている。ストッパピストン（２４）により、溶剤（１４）を含むチャ ンバ（２９）が形成されている。

後部容器（１１）のチャンバ（２０）に含まれた薬剤に応じて、希釈剤で代用し てもよい。後部容器の活性物質の性質がどうであろうと、前部容器内の物質は、 いつも液状であり、治療剤とともに、２個の基本成分に基き、溶液、懸濁液、又 はエマルジョンに変換されるようになっており、また注入しうるような形状で、 治療装置に連結され、注射針、套管針、滴下器、気化器のようなアプリケータに より１、外部又は体内より投与されるようになっている。

中央溝（２６）内で、ストッパピストン（２４）は、小さな取付体（３０）を有 し、連結軸（１５）の前端と係合するようになっている。

この取付体（３Ｇ）の延長部内に、ストッパピストン（２４）は、予め作られた スリット（３Ｉ）を有し、含有された液体を流れ出ないようにし、他の段階、即 ち使用の際に、開くようになっている。ストッパピストン（２４）の弾力壁は、 スリット（３１）の端部を包み込むように厚く作られている。

ストッパピストンが、前部容器の中で圧力を受けて、充填された液体を、チャン バ及び前部容器の中身の密閉性と殺菌性の両方を同時に確保する時に、スリット は、端部の圧力増大部を確保する部分に配置される。

同様に、ストッパピストン（１９）は、中央溝（３２）を連結軸（＋５）の他端 と係合するようになっている。その延長部で、ストッパピストン（１９）は、ス リット（３３）を有し、貯蔵された液体を閉塞し、他の段階即ち使用の際には開 く栓の機能を容易に果たしている。

そこで再び、ストッパピストンが後部容器に設けられ、スリット（３３）のリッ プの重要な圧縮力を保持し、後部容器（１１）のチャンバ（２０）の密閉性と殺 菌性を同時に保持する場合に、スリット（３３）のリップを囲む材料の厚さが十 分なようになっている。

図示の実施例において、後部容器の内径は、前部容器の外径はほぼ等しくなって おり、そこで使用の際には、少くとも部分的に互いに係合するようになっている 。製造を簡単にするために、両方の容器の断面は、細長い円形の形状である。

両方の容器の寸法により、ストッパピストン（１９）は、ストッパピストン（２ ４）よりも大きな径を有している。

図２に示すように、使用の際には、好ましくは後部容器の底部（１７）において 、軸に加えられる圧力により、連結軸の端部は、ストッパピストン（２４）（１ ９）のスリット（３１）（３３）にそれぞれ挿入され、そこでチャンバ（２０） と（１９）を連通し、導管（１６）を介して、溶剤（１４）を、凍結乾燥剤（１ ２）を含んだチャンバ（２０）に導くようになっている。

導管（１６）の直径と長さは、この導管（１６）を介しての、溶剤（１４）の流 れの時間を制御するように定められている。その機能は、膜を突き抜けることで はないので、連結軸の端部はとがっておらず、連結軸と直交する方向に平らに作 られている。

以上は、密閉性と殺菌性のあるスリット即ち連結軸の端部がスリットのリップを 分割し、ストッパピストン底部を開くようになっている構造について説明したが 、これは、膜を突き通すべく、連結軸の先端が尖った従来のものとは異っている 。

膜の厚さが、尖端の長さよりも大きい場合、膜と尖端との間の密着性を確保する ことが出来ない。そこで、膜を貫くような構造とは不適合である。

また、連結軸（１５）は第１円板（３４）　（３５）を備え、これらの円板（３ ４）　（３５）は、液体を貯蔵する場合を除き、ストッパピストン（２４）　（ １９）に対して、それぞれ表面を支持するようになっている。これらの円板は、 後部容器と前部容器に対する連結軸の端部の貫通の程度を正確に定める役割を果 している。

使用者が底部（１７）を押圧し続ける時に、前部容器（１３）に含まれたすべて の溶剤は、チャンバ（２０）に流れ、凍結乾燥剤（１２）と接触し、溶液（１２ ）＋（１４）を形成し、本発明の薬剤を作る。

２個のストッパピストンの間の表面の差と、圧力により、ストッパピストン（２ ４）は、前部容器（１３）の前端に接触し、ストッパピストン（１９）は、脱曝 気を確保することの出来る位置になる。瓶は、薬用溶液を脱曝気するに適当な機 能を備えている。

この溶液が注射される場合には、フェルールは針である。溶液が輸血容器に移さ れる場合には、フェルールは套管針である。溶液が別の用途で使用される場合に は、フェルールはそれに応じて選択される。

フェルールが何であろうと、溶液は導管を介して移される。この目的で、底部は 、前部容器（１３）に取り付けた後部容器（１１）を支持している。ストッパピ ストン（＋９）は、底部（１７）に接触する瞬間迄に、後部容器（＋１）内を移 動する。装置の再使用を防止するために、特に注射器として使用される場合に、 連結軸（１５）のフェル−ル（２７）　（２９）をそれぞれストッパピストン（ ＋９）　（２４）に結合する手段は、後部容器から前部容器を引っ込める瞬間に 、ストッパピストンが割れるように十分に弱い。

装置の内部への液体の再充填は不可能になる。

゛　図５は、眼科治療に用いられる、本発明による装置を示している。

この例では、前部容器（１３）と後部容器（１１）は、予め取り付けられている 。後部容器（ＩＩ）は、凍結乾燥剤（１２）を含んでおり、空気を全く含んでい ない。容器内に取り付けたストッパピストン（１９）は、含まれた物質に対して 圧縮されている。このような構造の利点は、パージングや泡立ちを防ぎ、調製後 、即ち装置を使用する瞬間に、混合物の酸化を防ぐことである。

前部容器（１３）は、両端がおいているが、ストッパピストン（２４）で一端を 、プラグ（５０）で他端を閉塞されている。カプセル（５１）がプラグをおおい 、輸血作用を有する銀バッチのようなフィルタ（５２）が、カプセル（５１）と 栓の間に挿入される。銀パッチは、酸化銀や同様の性質を有する物質を含む化合 物のような異なる物質で代用してもよい。

保護フード（５３）が、この部分を閉塞している。注入筒螺旋部（５５）におけ るフェルール（５４）は、カプセル（５１）の端部に挿入されている。この例で 、連結軸（１５）は、一体成形された合成材料で作られている。

プラグ（５０）は、ストッパピストン（２４）と同様な外形をし、その機能も同 様であり、中央の開口部が、使用の間に、予め讃孔されたスリットよりなるディ ツシュを、運搬軸の端部において開くようになっている。

この例において、カプセル（５１）は、開口端近くで後部容器（１１）の一部を 隠すのに、十分に長いスカート部を有している。後部容器（１１）は、保護用の 成形合成プラスチックよりなるフード（５６）の内側に設けられている。フード （５６）は、カプセル（５１）のスカート部の内側に予め取り付けられている。

他の用途では、フード（５６）は取り外すことが出来、後部容器は、カプセル（ ５１）のスカート部の内側の上端開口部の回りに直接取り付けられる。

図６〜９は、薬剤を注射する注射器として使用される実施例が示されている。

図６は、液体を貯蔵した時の例を示している。図７は使用中、図８と図９は、多 投薬の機械的装置を示している。

前述したように、本発明による装置は、例えば凍結乾燥剤（１２）を含む後部容 器（１１）と、例えば溶剤（１４）を含む前部容器（１３）よりなり、この２つ の容器の間を導管（１６）を介して連通ずるべく、連結軸（１５）が設けられて いる。

後部容器（ＩＩ）は、底部（１７）と、これと対向する端部に開口部（１８）を 備えている。

後部容器（１１）は、ストッパピストン（１９）により閉塞され、このピストン （１９）は、凍結乾燥剤（１２）を含むチャンバ（２０）を定めている。

前部容器（１３）は、挿入されたカプセル（２２）により閉塞された上部開口部 （２１）を有している。この容器（１３）は両端が開いているので、他端（２３ ）は、ストッパピストン（２４）により閉塞されている。ストッパピストン（１ ９）は中央溝（２５）を有し、ストッパピストン（２４）は中央溝（２６）を有 している。

これら両ストッパは、連結軸（１５）の端部で、２１ｉｌのフェルール（２７） 　（２Ｂ）をそれぞれ受容するようになっている。ストッパピストン（２４）は 、予め讃孔されたスリット（３１）を備え、連結軸（１５）の端部を受容するた めの皿としての役割をし、またストッパピストン（１９）は、予め讃孔されたス リット（３３）を備え、連結軸（１５）の他端を受容するための閉塞体としての 役割をしている。

幾つかの部材は、図１〜４に記載したものと同一である。

前部容器（１３）は、第１円筒部材（４０）の内側に設けられ、この第１円筒部 材（４０）の前端は、保護フード（４１）によりおおわれている。

後部容器（１１）は、第２円筒部材（４２）の内側に設けられ、この第２円筒部 材（４２）は、第１円筒部材（４０）と部分的に係合している。

図６に示した貯蔵位置において、２つの円筒部材（４０）　（４２）は、好まし くは円筒状のキャビティを定め、その中には、図１の装置（ｌＯ）が設けられて いる。

装置を使用するために、第２円筒部材（４２）には、全周にわたって複数の突起 部（４３）が設けられている。これらの突起部（４３）は、第１円筒部材（４０ ）の内側に設けた少くとも１つの可撓性のある舌部（４０）と協働するようにな っている。これは、２つの円筒部材（４０）　（４２）の軸方向の動きを調整す るべく、予め定めた制動力を与えたり、第２円筒部材（４２）が第１円筒部材（ ４０）の内側にある時に、第２円筒部材（４２）が外れたりしないようにするた めである。

図７は、２つの成分の混合物を調製して使用する段階を示している。

この段階で、前部容器の方向に後部容器を動かすために、第２円筒部材（４２） は、第１円筒部材（４０）の中に挿入される。そこで、連結軸の両端が、ストッ パピストンの皿部のスリットを貫通し、ストッパピストン（２４）は、前部容器 内に移動し、゛　溶剤は、凍結乾燥剤を含んだチャンバ（２０）内に流れる。最 終的に使用の際に、２つの成分の混合物即ち薬剤の基本成分が調製され、使用さ れる。

図８は、調製の最終段階を示し、脱曝気と、泡立ち防止の作用をなし、薬剤を注 入する針（４５）を有している。第２円筒部材（４２）は、完全に第１円筒部材 （４ｏ）の内側に戻され、後部容器には、完全に脱曝気された凍結乾燥剤の溶液 が満される。

ボタン（４６）により、後部容器の底部（１２）に押圧力が加わり、ストッパピ ストンにより後部容器に含まれた溶液を支持する。ストッパピストンにより、注 射針（４５）の方向に、連結軸（１５）の導管（１６）を介して溶液は圧縮され るようになっている。

図９に示した使用の段階の最後において、ボタン（４６）は、装置の前端の方向 に、後部容器を押圧し、ストッパピストン（１９）は、後部容器の内側へ完全に 圧縮され、注射物質のほぼすべては排出される。

第２円筒部材（４２）と突起部（４３）は、可撓性の舌部（４４）は協働して、 ２つの円筒部材が相互に作用したり、第２円筒部材が元の位置に戻るのを防止す る。これらの部材により、装置が再使用されないようになっている。

図１Ｏ〜１３は、図１〜４の装置を改良した実施例を示し、第１貯蔵器と呼ばれ るものが示されている。

図１Ｏの装置は、充填された状態で、図１に示した第１貯蔵器と、円筒体即ちス リーブ（６０）の内部に少くとも部分的に設けた後部容器（＋１）、前部容器（ １３）、及び連結軸（１５）との組合わせよりなっている。スリーブ（６０）は 、成形された合成材料で作られているとよい。

前端の薄い部材（６１）は、図１２に示したように針により讃孔されるようにな っている。連結軸は、金属製の中空の内部導管（１６）を含んでいる。

図ＩＩは、装置（ｌＯ）が使用される状態を示し、溶剤（１４）は、連結軸（１ ５）を介して。

凍結乾燥剤を溶解した後部容器のチャンバ（２ｏ）に移される。

図１２は、注射器の脱曝気段階を示し、フランジ（６３）に予め取り付けられ、 保護フード（６４）により保護された針（６２）が示されている。混合物を調製 した後に、後部容器のチャンバ（２０）に含まれた空気を排出するために、後部 容器（１１）は、前端の方向に動かされる。

、　図１３は、使用後の装置を示している。フード（６４）は、装置の端部に再 配置され、取り扱うスタッフが誤ってこのような尖端により傷付けられないよう にしている。

後部容器と前部容器の両方は、互いに係合し、スリーブ（６０）内に完全に収納 されている。スリーブ（６０）をこわさずに、後部容器へ後へ引いて注射器を再 使用出来ないようにしている。

例え、このような操作がなされても、図１〜４について述べたように、ストッパ ピストンと連結軸を分離することにより、安全性が確保される。

図１４〜１８は、異なる実施例を示し、スリーブ（６０）の代りに、より長いス リーブ（６０）’が用いられている。スリーブ（６０）’は、商品名ｒＰＥＮＪ 等として知られる配合機構（７］）とカップ（７０）に連結されている。

前述したものと同じく、装置（１０）は主要な部材、即ち後部容器（１１）、前 部容器（１３）、連結軸（１５）を備えている。

図１４は充填する状態が示されている。図１５は、配合機構（７１）を備えた装 置を示している。図１７は、注射器（７２）を備えた配合機構を示している。図 １８は使用後である。

図１９〜２０は、眼科治療に用いられる装置を示している。

前部容器（１３）は、スリーブ（６０）と一体的に合成材料から成形される。ス リーブ（６０）は、前部容器と、少くとも充填時に部分的に後部容器（１１）を 含んでいる。スリーブ（６０）は、少くとも機能的には図５に示したものとほぼ 同様なフェルール（５４）よりなる眼科滴下アプリケータと連結されている。フ ェルールは、轟然発器の形状であってもよい。

図１９に示した充填段階の間に、保護キャップ（５３）は、装置を密封して雑菌 侵入防止の役目を果している。

図２０は、使用の段階を示している。

図２２は、使用終了後である。後部容器（１１）は、スリーブ（６０）の内側に 一体的に作られ、再使用を防止している。

図２３は、ストッパピストン（２４）の拡大図であり、充填位置における中央導 管を有する連結軸の端部を示している。この位置で、連結軸の端部（１５ａ）は 、ストッパピストン（２４）の第１部分（２４ａ）としっかりと係合している。

この保合は、表面（１５ｂ）における弾性のある圧縮力により、完全な密封性と 殺菌性を確保するようになっている。この位置で、導管（１６）の端部（＋６２ ）は、導管の軸にほぼ直交する断面で開き、スリット（３１）の入口を支持して いる。スリット（３１）は、ストッパピストン（２４）の皿部を構成している。

前述したように、皿部は、リップを囲む比較的重要な物質の圧縮力により、しっ かりと閉塞される。従来の装置においては、導管（１６）を介しての液状物質に より加わる圧力によっては、皿部は開かなかった。しかし、導管の端部（１６ａ ）による機械的圧力により、可能になった。このことにより、導管（１６）の壁 と、スリット（３１）の口部の間の密封性が保持され、ストッパピストン（２４ ）の中央溝（２６）は、容器の成分や薬剤とも接触しない。

図２４は、図２３と類似した拡大図で、充填の間のストッパピストン（１９）を 示している。前述したように、連結軸（１５）の他端は、ストッパピストン（１ ９）の中央溝（３２）に侵入し、導管の端部（１６ｃ）は、スリット（３３）の 入口の支持部となっている。

連結軸の端部（＋５ｃ）に対し、ストッパピストン（１９）により加わる圧力の ために、表面（＋５ｄ）においては、密封性と殺菌性が確保される。この端部が 、スリットと当接した時に、同様な密封性が、導管（１６）の端部（１６ｃ）と スリット（３３）の口部との間に確保される。

図２４と図２３にそれぞれ示したストッパピストン（１９）と（１４）において 、連結軸のストッパピストンの間にしっかりとした結合を確保するようになって いる。

ちりのような形状により、端部（１５ａ）　（＋５ｃ）は、装置の内部にストッ パピストンを正確に位置決めしている。

図２５は、図２３のストッパピストンの使用状態を示している。連結軸の端部（ １５ａ）は、中央＠　（２６）に挿入され、導管（１６）の端部（１６ａ）は、 スリット（３１）の内部を貫通している。この図も、前に述べた密封性と殺菌性 が、この段階においても有効であることを示している。

図２６は、図２４のストッパピストンが使用の状態にあることを示している。連 結軸（１５）の端部（＋５ｃ）は、中央溝（３２）に挿入され、導管（１６）の 端部（１６ｃ）は、スリット（３３）に挿入されている。密封性と殺菌性は、こ の段階においても確保されている。

図２７〜３０は特別な使用のために、別の部材が結合された装置（１０）を示し ている。

図２７は、図１２に示した装置（ｌＯ）の端部の拡大図であり、フランジ（６３ ）に取付けた針（６２）は保護フード（６４）によりおおわれている。

図２８は、別の実施例で、連結軸（６２ａ）は、合成材料で作られた剛性のガー ド（８０）でおおわれている。針（６２ｉ）は、スリーブ（８１）でおおわれて いる。スリーブ（８１）により、針（６２）を介して、輸血袋のような別の容器 と連結する際に、装置の内部で薬剤が噴霧しないようにしている。

装置（ｌＯ）内の小さな圧力により、薬剤が噴霧し、取り扱うスタッフを危険な 状態とする。スリーブ（８１）により、このような噴霧は避けられる。スリーブ （８１）は、針が輸血袋のフェルールに挿入された時におりたたまれ、引っ込ん だり外れた時に開いて、装置を密閉する。

図２９は、図１０のスリーブ（６０）とほぼ同一の機能を有するスリーブ（６０ ｉ）を有する装置（１０）を示している。スリーブ（６０ａ）の端部にフェルー ル（６０ｂ）が取り付けられ、針支持体、フェルール等の別の部品が取り付けら れるようになっている。

図３０は、図２９と類似した図であるが、フェルール（６０ｂ）の代りに、円錐 状のフェルール（６０ｃ）が取り付けられている。

以下の図は、異なる段階の装置（ｌＯ）を示し、即ちより粘着性又は非粘着性の 液体、粉末、凍結乾燥剤を含む後部容器が示されている。

図３１には、カセット（９０）内に設けた後部容器が示されている。容器（１１ ）が円筒状であるため、圧縮した配置が可能である。

図３２には、凍結乾燥されるべき液体を後部容器に充填する状態が示されている 。

図３３には、ストッパピストン（１９）を取り付ける様子が示されている。

図３４には、ストッパピストン（１９）の下部に設けた間隙（９１）を介して、 蒸気とガスが逃げ、凍結乾燥する段階が示されている。容器の平らな底により、 移動は容易であり、氷の結晶を均一に形成し、はぼすべてを乾燥させて、凍結乾 燥剤にす図３５は、後部容器をきつく密閉する段階を示している。ボタン（９２ ）により、ストッパピストン（１９）を挿入して閉塞される。ボタン（９２）は 、チャンバの頂部に直接置かれ、チャンバ内で操作が行われる。

図３６は、ストッパピストン（１９）を位置決めする段階を示している。空の後 部容器内でピストン（１９）が吸出し、自動的に最終的に位置決められる。

図３７は、倉、１ｔ（９０）に充填された容器を配置したところを示している。

これらの操作は、製薬工業に用いられる通常の技術により実施することが可能で ある。

容器（１１）に含まれた活性物質が、凍結乾燥剤でなく液体である場合に、図３ ２に示した充填段階、図３３に示したストッパピストンの位置決め段階、容器内 の脱曝気をする適当なボタンによるストッパピストンの最終配置段階により、工 程は簡略化される。

図３８〜４４は、粉末を後部容器に充填する段階を示している。

図３８は、カセット（９０）内に配置された容器（１１）を示している。

図３９は、粉末を容器（１１）に充填する段階を示し、粉末は、製薬工業に用い られる案内部材（９４）のアクセスシステムに取付けたバイブ（９３）に含まれ ている。

図４０は、フェルール（９５）により脱曝気される段階により、ストッパピスト ン（１９）を位置決めするところを示している。この後、後部容器は、図４１で 示したように運搬装置（９７）に送られる。

図４２は、図４１の運搬装置（９７）から上昇するように、予め位置決めされた ストッパピストン（１９）を有する後部容器を示している。粉末を震動させるこ の段階では、容器の底に固定することが必要である。

図４０で述べたように、注入筒（９６）を介して、粉末の上のガスを吸い出すこ とによ１ハ図４３に示したように、後部容器（１１）内で、ストッパピストン（ １９）を正確に位置決め出来る。

図４４は、ストッパピストン（１９）を適当な位置に配置した後部容器（１１） を示している。壁に加わる圧力により、ストッパピストンを配置した時から、粉 末は容器の壁から剥ぎ取られる。後部容器の内部と外部に付着した粉末の残りを 除去する段階も必要である。

図４５〜５４は、眼科分野に使用される装置（１０）を示している。

図４５は、カセット（１００）内に配置した前部容器（１３）を示している。こ の容器は、図５と、図１９〜２２で示したものと対応している。

図４６は、前述したように、溶剤又は希釈剤のような液体（１４）を容器（１３ ）に充填する段階を示している。

図４７は、容器（１３）の内部にストッパピストン（２４）を配置する段階を示 している。

この段階の後に、図４８のように、容器（１３）は、カセット（１００）に配置 される。

前述したように、荒さと、突出するねじを有する円筒状であるため、容器は、カ セット内に圧縮して詰め込める。

カセット内の容器（１３）は、例えば殺菌のような更なる処理を受けることも可 能である。この段階は図４９に示されている。

図５０は、カセット（９０）内に配置された後部容器（１１）を示している。

図５１は、前部容器（１３）に連結軸（１５）を配置するところを示している。

図５２は、前部容器（１３）内に予め取り付けた連結軸（１５）に後部容器（１ １）を取り付けるところを示している。

図５３は、装置（１０）を可視的に制御する段階を示している。図５４は、前述 の段階により組立てられ、制御された装置（１０）を示している。

これらの段階は、製薬工業に用いられる通常の装置で可能であり、組立てる際に 特別な機械を必要としない。組立てを簡略化したり、経費を下げるために、工程 の数を最小限にする。

図５５〜６２は、前部容器（１３）と連結軸（１５）の取り付は段階を示してい る。

図５５のような空の容器（１３）は、カセット（１００）内に配置される。

図５６は、容器（１３）内にストッパピストン（ｚ４）を位置決める段階を示し ている。

図５７は、溶剤若しくは希釈剤（１４）の充填段階を示している。

図５８は、容器のカプセル化、即ち、カプセル（２２）の取り付けを示している 。

図５９は、殺菌のような外部処理のために、カセット（１００）内に容器（１３ ）を戻すところを示している。

図６０は、殺菌処理の後又は図１０のようなスリーブ（６０）を取り付けた後に 、力七ット（＋００）内に容器（１３）を配置するところを示している。スリー ブ（６ｏ）はカセット（１１０）内に配置される。

図６１は、スリーブ（６０）の内側に最初に取り付けた前部容器（１３）に連結 軸（１５）を取り付けるところを示している。

図６２は、図６１で取り付けた連結軸（１５）の他端に、後部容器（１１）を取 り付けるところを示している。

このような組立ては、製薬工業に現在用いられている通常の方法で行われ、特別 な装置を必要としない。

はとんどの部品、特に後部容器、前部容器、前部容器内のスリーブは、カセット 内に設けられ、秩序ある状態から無秩序への変化の数を減少出来る。

Ｆｉｇ、６ Ｆｉｇ、１９ Ｆｉｇ、２４ Ｆｉｇ、２５ Ｆｉｇ、２６ Ｆｉｇ、２７ Ｆｉｇ、２９ Ｆｉｇ、３０ Ｆｉｇ、４０ Ｆｉｇ、４２　Ｆｉｇ、４３ Ｆｉｇ、４４ Ｆｉｇ、５２　Ｆｉｇ、５３　Ｆｉｇ、５４Ｆｉｇ、５７　Ｆｉｇ、５８　Ｆｉ ｇ、５９平成７年２月１７日

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. （１）２つの成分を使用することにより、活性薬用物質から溶液、懸濁液又はエ マルジョンを調製する装置であって、２つの成分のうちの１つは、粉末、凍結乾 燥剤、液体又はペーストであり、他の成分は、希釈剤又は溶剤であり、それぞれ 、２つの細長い容器に充填され、貯蔵され、これらの容器の１つは、底部（１７ ）で閉塞された後部容器（１１）であり、他の容器は前部容器（１３）であり、 それぞれは一端に開口を有し、この開口は、各容器内で軸方向に可動なストッパ ピストンで閉塞され、これら２つのストッパピストン（１９）（２４）は、連結 軸（１５）により互いに連結され、装置が第１の位置、即ち充填若しくは貯蔵の 位置にある時に、この連結軸は、固く、密閉性があり、殺菌状態の結合をなし、 装置が第２の位置、即ち後部容器（１１）が、凍結乾燥剤を、粉末、液体、又は ペーストとして含んでいる使用の位置にある時には、２つの容器（１１）と（１ ３）の間に密閉性と殺菌性のある溝を形成し、前部容器（１３）は、希釈剤若し くは液体溶剤（１４）を含み、後部容器（１１）は、前部容器（１３）よりも高 い位置にあり、後部容器（１１）のストッパピストン（１９）は、前部容器（１ ３）のストッパピストンよりも高い位置にあり、連結軸（１５）の端部は、長手 方向の軸に対しほぼ直交する平面に置かれ、ストッパピストンは、スリット（３ １）（３３）を中央部に有し、装置が充填状態にある時に、スリットは強く圧縮 され、きつく閉塞され、装置が第２の位置にある時に、連結軸（１５）の一端が 挿入されて、スリットが開くようになっている装置。
2. （２）前部室（１３）と、少くとも部分的に後部室（１１）を有するスリーブ（ ６０）を備える請求項（１）の装置。
3. （３）スリーブ（６０）が、種々の配合用途のために、カップ（７０）と配合機 構（７１）に連結されている請求項（２）の装置。
4. （４）スリーブ（６０）が、前部容器（１３）と一体的に作られている請求項（ ２）の装置。
5. （５）スリーブ（６０）が、前部容器（１３）に取り付けた眼科滴下アプリケー タ又は鼻孔蒸発器よりなるフェルールを備える請求項（２）の装置。
6. （６）スリーブが、互いに係合する第１円筒部材（４０）と第２円筒部材（４２ ）を備え、第１円筒部材が前部容器（１３）を備え、第２円筒部材が後部容器（ １１）を備えている請求項（２）の装置。
7. （７）第１円筒部材が突起部（４３）を備え、第２円筒部材が少くとも２つの舌 部（４４）を備え、舌部と突起部が協働するようになっている請求項（６）の装 置。
8. （８）各ストッパピストン（１９）（２４）が、中央溝（３２）（２６）を有し 、連結軸（１５）が、ストッパピストン（１９）（２４）と密閉性のある殺菌性 の結合手段を有している請求項（１）の装置。
9. （９）連結軸（１５）が、使用の際に、ストッパピストンに対し表面を支持する べく当接するようになっている請求項（１）の装置。
10. （１０）ストッパピストンが、容器の内側を支持することによって、容器（１１ ）（１３）の密閉性と殺菌性の閉塞をなし、それにより、各容器が別々に充填及 び操作される請求項（１）の装置。
11. （１１）連結軸（１５）が、後部容器（１１）と前部容器（１３）から独立して 作られ、ストッパピストン（１９）（２４）と固く、密閉性と殺菌性のある結合 と確保するようになっている請求項（１）の装置。
12. （１２）前部容器（１３）が、必要な治療目的で、異なるフェルールとアプリケ ータを受容するようになっている請求項（１）の装置。