JPH07103154B2 - 安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 - Google Patents
安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法Info
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- JPH07103154B2 JPH07103154B2 JP61188661A JP18866186A JPH07103154B2 JP H07103154 B2 JPH07103154 B2 JP H07103154B2 JP 61188661 A JP61188661 A JP 61188661A JP 18866186 A JP18866186 A JP 18866186A JP H07103154 B2 JPH07103154 B2 JP H07103154B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、保存安定性の優れた、α−Ｌ−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（以下、アスパ
ルテームを記載する。）を製造する方法に関するもので
ある。
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（以下、アスパ
ルテームを記載する。）を製造する方法に関するもので
ある。
［従来の技術］ アスパルテームには、Ｉ型及びII型という、２種類の結
晶形が存在し、Ｉ型結晶は、吸湿しやすく、保存中に、
着色，分解を生じやすいが、II型結晶は、吸湿性が少な
く、流動性及び保存安定性が良いと言われている。
晶形が存在し、Ｉ型結晶は、吸湿しやすく、保存中に、
着色，分解を生じやすいが、II型結晶は、吸湿性が少な
く、流動性及び保存安定性が良いと言われている。
従来、湿アスパルテーム結晶を、80℃以上で乾燥し、ア
スパルテームのII型結晶を得る方法（特開昭59−172441
及び特開昭60−37949）や造粒物を得るため、乾燥したI
I型結晶に、水分分量35〜45％になるように加水して、
押出し造粒し、これを、再乾燥する方法（特開昭59−95
862）等が知られている。
スパルテームのII型結晶を得る方法（特開昭59−172441
及び特開昭60−37949）や造粒物を得るため、乾燥したI
I型結晶に、水分分量35〜45％になるように加水して、
押出し造粒し、これを、再乾燥する方法（特開昭59−95
862）等が知られている。
［発明が解決しようとする問題点］ II型結晶を得るためには、従来法では高温で乾燥するた
め、アスパルテームの分解生成物、つまりジケトピラジ
ン誘導体を生じやすい。それに造粒物を得るためには、
II型結晶のアスパルテーム乾燥品に一旦加水した後、造
粒し再乾燥を行う等、工程管理上並びにエネルギー・コ
スト上、不利である。
め、アスパルテームの分解生成物、つまりジケトピラジ
ン誘導体を生じやすい。それに造粒物を得るためには、
II型結晶のアスパルテーム乾燥品に一旦加水した後、造
粒し再乾燥を行う等、工程管理上並びにエネルギー・コ
スト上、不利である。
本発明の目的は、これらの問題点を解決し、従来のよう
な高温乾燥並びに再乾燥等すること無しに、保存安定性
の優れたアスパルテームを製造することができる方法を
提供することにある。
な高温乾燥並びに再乾燥等すること無しに、保存安定性
の優れたアスパルテームを製造することができる方法を
提供することにある。
［問題点を解決するための手段並びに作用］ 本発明者らは、これらの問題点を解決するために、鋭意
研究を行ったところ、Ｉ型結晶のアスパルテームを特定
の水分含有量の範囲内で加熱することによって高温乾燥
並びに、再乾燥すること無しに安定なII型結晶のアスパ
ルテームを製造することができることを発見した。
研究を行ったところ、Ｉ型結晶のアスパルテームを特定
の水分含有量の範囲内で加熱することによって高温乾燥
並びに、再乾燥すること無しに安定なII型結晶のアスパ
ルテームを製造することができることを発見した。
即ち、本発明は水分を湿結晶基準で５〜15％含むα−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
の結晶を50℃を越え、80℃未満で30分以上加熱処理する
ことを特徴とする安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステルの製造法を提供するもの
である。本発明の方法に従って乾燥する前の湿アスパル
テーム結晶は、いかなる晶析法及び分離方法を用いて製
造されてもよく、湿アスパルテーム結晶の製造方法につ
いては、いっさい問わない。
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
の結晶を50℃を越え、80℃未満で30分以上加熱処理する
ことを特徴とする安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステルの製造法を提供するもの
である。本発明の方法に従って乾燥する前の湿アスパル
テーム結晶は、いかなる晶析法及び分離方法を用いて製
造されてもよく、湿アスパルテーム結晶の製造方法につ
いては、いっさい問わない。
得られた湿アスパルテーム結晶は、造粒機で処理して
も、しなくてもよい。造粒機で処理する場合も、押出し
造粒、あるいは圧縮造粒等、どのタイプの造粒機を使用
してもよい。
も、しなくてもよい。造粒機で処理する場合も、押出し
造粒、あるいは圧縮造粒等、どのタイプの造粒機を使用
してもよい。
湿アスパルテーム結晶を押出し造粒機を用いて押出し処
理する場合、0.1〜10.0mmφ径のスクリーンを通過させ
ることにより、円柱状の造粒物を得ることができる。好
ましくは、1.0〜4.0mmφ径のスクリーンを通過させる方
がよい。
理する場合、0.1〜10.0mmφ径のスクリーンを通過させ
ることにより、円柱状の造粒物を得ることができる。好
ましくは、1.0〜4.0mmφ径のスクリーンを通過させる方
がよい。
この様な湿アスパルテーム結晶は通常15％をはるかに越
える水分を含むので、これをまず水分５〜15％まで乾燥
する。
える水分を含むので、これをまず水分５〜15％まで乾燥
する。
この湿アスパルテーム結晶（造粒しても、しなくてもよ
い）の湿結晶基準で水分５〜15％までの乾燥は、温度及
び乾燥方法について格別の限定はない。例えば、乾燥機
は、通常のものでよいが、滞留時間の長くとれる、通気
乾燥機あるいは流動乾燥機などが好ましい。温度は、あ
まり高いとアスパルテームの分解生成物である、ジケト
ピラジン誘導体等を生成するので80℃未満で乾燥を行う
のが望ましい。得られた水分５〜15％領域の湿アスパル
テーム結晶を50℃を越え、80℃未満で加熱処理を行う。
加熱処理は、通気乾燥機あるいは、流動乾燥機で行って
もよいが、望ましくは、密閉容器内で30分〜48時間処理
する。加熱処理時間は、アスパルテームの結晶形が、安
定性の良い結晶形へと転移するまでであり、これは、水
分量および温度に依存する。
い）の湿結晶基準で水分５〜15％までの乾燥は、温度及
び乾燥方法について格別の限定はない。例えば、乾燥機
は、通常のものでよいが、滞留時間の長くとれる、通気
乾燥機あるいは流動乾燥機などが好ましい。温度は、あ
まり高いとアスパルテームの分解生成物である、ジケト
ピラジン誘導体等を生成するので80℃未満で乾燥を行う
のが望ましい。得られた水分５〜15％領域の湿アスパル
テーム結晶を50℃を越え、80℃未満で加熱処理を行う。
加熱処理は、通気乾燥機あるいは、流動乾燥機で行って
もよいが、望ましくは、密閉容器内で30分〜48時間処理
する。加熱処理時間は、アスパルテームの結晶形が、安
定性の良い結晶形へと転移するまでであり、これは、水
分量および温度に依存する。
安定性の良いアスパルテームへの転移終了後は、アスパ
ルテームの実質的分解を起さない範囲でいかなる温度で
乾燥しても良い。
ルテームの実質的分解を起さない範囲でいかなる温度で
乾燥しても良い。
このようにして、安定性の良いアスパルテーム乾燥品を
うることができる。
うることができる。
［実施例］ 実施例中II型結晶比率（％,II型結晶のＩ型結晶とII型
結晶の合量に対する比率）はＩ型及びII型の標準試料を
用いてその混合物を調製し、Ｘ線回折角（２θ）4.4°
（Ｉ型）及び5.0°（II型）でのそれぞれの特有ピーク
の強度比から検量線を作成し、各試料の強度比とこの検
量線からその比率を求めた。
結晶の合量に対する比率）はＩ型及びII型の標準試料を
用いてその混合物を調製し、Ｘ線回折角（２θ）4.4°
（Ｉ型）及び5.0°（II型）でのそれぞれの特有ピーク
の強度比から検量線を作成し、各試料の強度比とこの検
量線からその比率を求めた。
なお、実施例中アスパルテームの吸湿性は温度25℃，湿
度78％の空気中に試料を保存し、また保存安定性はアス
パルテーム２ないし3gを密閉容器（20ml）に入れ、55℃
の恒温槽中に保存して、それぞれ所定時間経過後、その
水分及びジケトピラジンの含有量を測定して求めた。
度78％の空気中に試料を保存し、また保存安定性はアス
パルテーム２ないし3gを密閉容器（20ml）に入れ、55℃
の恒温槽中に保存して、それぞれ所定時間経過後、その
水分及びジケトピラジンの含有量を測定して求めた。
実施例１ 遠心分離機で固液分離した、湿アスパルテーム結晶（5k
g）を2.0mmφ径のスクリーンを通過させ、押出し造粒し
た。得られた湿造粒物（60g）を60℃の熱風を用いた通
気乾燥機で、水分10.1％まで乾燥した。この造粒物（5
g）を密閉容器に入れ、60℃,1時間程、加熱処理した。
その後、60℃の熱風を用いた通気乾燥機で乾燥した。
（収量4.6g,実施例１） 一方、比較のため、上記の湿造粒物（60g）を40℃で６
時間減圧乾燥した。（収量24.6g,比較例１） 保存安定性及び吸湿性の結果を表１に示す。
g）を2.0mmφ径のスクリーンを通過させ、押出し造粒し
た。得られた湿造粒物（60g）を60℃の熱風を用いた通
気乾燥機で、水分10.1％まで乾燥した。この造粒物（5
g）を密閉容器に入れ、60℃,1時間程、加熱処理した。
その後、60℃の熱風を用いた通気乾燥機で乾燥した。
（収量4.6g,実施例１） 一方、比較のため、上記の湿造粒物（60g）を40℃で６
時間減圧乾燥した。（収量24.6g,比較例１） 保存安定性及び吸湿性の結果を表１に示す。
実施例２〜12 実施例１で得た湿アスパルテーム造粒物（250g）を60℃
で減圧乾燥を行い、それぞれ水分19.5％（20g）15.
4％（17g）10.1％（23g）5.5％（18g）2.3％（20
g）の造粒物を得た。それぞれ密閉容器中、種々の温度
で加熱処理を行った後、60℃で減圧乾燥しそれぞれ1
9.5→2.1％，15.4→1.5％，10.1→1.8％，5.5→
2.0％のアスパルテーム乾燥物を得た。保存時の水分増
加量の結果を表２に示す。
で減圧乾燥を行い、それぞれ水分19.5％（20g）15.
4％（17g）10.1％（23g）5.5％（18g）2.3％（20
g）の造粒物を得た。それぞれ密閉容器中、種々の温度
で加熱処理を行った後、60℃で減圧乾燥しそれぞれ1
9.5→2.1％，15.4→1.5％，10.1→1.8％，5.5→
2.0％のアスパルテーム乾燥物を得た。保存時の水分増
加量の結果を表２に示す。
実施例13 実施例１の方法で得た、湿アスパルテーム結晶（80kg）
を密閉容器としてコニカル乾燥機を用いて水分9.4％ま
で、60℃で減圧乾燥を行った。そのまま、60℃で１時
間、加熱処理を行い再び減圧乾燥で３時間乾燥を行い、
収量32.5kg,水分1.8％の安定なアスパルテーム乾燥品
（II型結晶100％）を得た。
を密閉容器としてコニカル乾燥機を用いて水分9.4％ま
で、60℃で減圧乾燥を行った。そのまま、60℃で１時
間、加熱処理を行い再び減圧乾燥で３時間乾燥を行い、
収量32.5kg,水分1.8％の安定なアスパルテーム乾燥品
（II型結晶100％）を得た。
［発明の効果］ 以上の説明から明らかなように本発明によれば、高温乾
燥することなしに、あるいは、工程管理上並びにエネル
ギー・コスト上、不利な再乾燥等の操作をすることなし
に、安定性の優れたアスパルテームを得ることができ
る。
燥することなしに、あるいは、工程管理上並びにエネル
ギー・コスト上、不利な再乾燥等の操作をすることなし
に、安定性の優れたアスパルテームを得ることができ
る。
本発明の方法により得られる安定なアスパルテームは、
卓上甘味料のように、糖類など、他の物質と共に、顆粒
化または錠剤化して使用する場合に、特に有用である。
卓上甘味料のように、糖類など、他の物質と共に、顆粒
化または錠剤化して使用する場合に、特に有用である。
Claims (8)
- 【請求項１】水分を湿結晶基準で５〜15％含むα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの
結晶を50℃を越え、80℃未満で30分以上加熱処理するこ
とを特徴とする安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステルの製造方法。 - 【請求項２】加熱処理を48時間以内とすることを特徴と
する特許請求の範囲第１項の記載の方法。 - 【請求項３】水分を５〜15％含む、α−Ｌ−アスパルチ
ル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの結晶が、造
粒機で処理された造粒物である、特許請求の範囲第１項
又は第２項記載の方法。 - 【請求項４】造粒物の径が0.1mm〜10.0mmである、特許
請求の範囲第３項記載の方法。 - 【請求項５】水分を湿結晶基準で５〜15％含む、α−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
の結晶が造粒機で処理されていないものである特許請求
の範囲第１項又は第２項記載の方法。 - 【請求項６】加熱処理を密閉容器中で行う特許請求の範
囲第１項ないし第５項のいずれかの項記載の方法。 - 【請求項７】加熱処理を通気乾燥機で行う特許請求の範
囲第１項ないし第５項のいずれかの項記載の方法。 - 【請求項８】加熱処理を流動乾燥機で行う特許請求の範
囲第１項ないし第５項のいずれかの項記載の方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61188661A JPH07103154B2 (ja) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | 安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| US07/083,802 US4835301A (en) | 1986-08-13 | 1987-08-11 | Process for producing stable α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| CA000544244A CA1318751C (en) | 1986-08-13 | 1987-08-11 | Process for producing stable -l-aspartyl-l- phenylalanine methyl ester |
| AU76820/87A AU603122B2 (en) | 1986-08-13 | 1987-08-12 | Process for producing stable alpha-L-aspartyl-L- phenylalanine methyl ester |
| EP87111701A EP0256517A3 (en) | 1986-08-13 | 1987-08-12 | Process for producing stable alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61188661A JPH07103154B2 (ja) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | 安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6345296A JPS6345296A (ja) | 1988-02-26 |
| JPH07103154B2 true JPH07103154B2 (ja) | 1995-11-08 |
Family
ID=16227634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61188661A Expired - Lifetime JPH07103154B2 (ja) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | 安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4835301A (ja) |
| EP (1) | EP0256517A3 (ja) |
| JP (1) | JPH07103154B2 (ja) |
| AU (1) | AU603122B2 (ja) |
| CA (1) | CA1318751C (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5543554A (en) * | 1982-04-12 | 1996-08-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for preparing dry crystals of the methyl ester of α-L-aspartyl-L-phenylalanine, having improved solubility |
| JPH0710878B2 (ja) * | 1986-07-28 | 1995-02-08 | 東ソー株式会社 | 溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| JPH07103152B2 (ja) * | 1986-08-12 | 1995-11-08 | 東ソー株式会社 | 溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| US4835303A (en) * | 1986-08-12 | 1989-05-30 | Toyo Soda Manufacturing Company, Ltd. | Process for producing dry α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| JPH07103154B2 (ja) * | 1986-08-13 | 1995-11-08 | 東ソー株式会社 | 安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| JPH0832719B2 (ja) * | 1986-12-19 | 1996-03-29 | 三井東圧化学株式会社 | 吸湿性の小さいα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造法 |
| NL9101477A (nl) * | 1991-09-02 | 1993-04-01 | Dsm Nv | Werkwijze voor het drogen en granuleren van aspartaam. |
| JPH05178889A (ja) * | 1991-10-30 | 1993-07-20 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5742623A (en) * | 1980-08-29 | 1982-03-10 | Sawai Seiyaku Kk | Antialcoholic adipohepatic agent |
| JPS5995862A (ja) * | 1982-11-25 | 1984-06-02 | Ajinomoto Co Inc | ジペプチド甘味料顆粒の製造法 |
| JPH0631312B2 (ja) * | 1983-03-18 | 1994-04-27 | 味の素株式会社 | ジペプチド結晶及びその製造方法 |
| JPH0710878B2 (ja) * | 1986-07-28 | 1995-02-08 | 東ソー株式会社 | 溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| JPH07103152B2 (ja) * | 1986-08-12 | 1995-11-08 | 東ソー株式会社 | 溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| JPH07103154B2 (ja) * | 1986-08-13 | 1995-11-08 | 東ソー株式会社 | 安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| JPH0637949A (ja) * | 1992-07-17 | 1994-02-10 | Ricoh Co Ltd | ファクシミリ装置 |
-
1986
- 1986-08-13 JP JP61188661A patent/JPH07103154B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-11 US US07/083,802 patent/US4835301A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-11 CA CA000544244A patent/CA1318751C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-12 AU AU76820/87A patent/AU603122B2/en not_active Ceased
- 1987-08-12 EP EP87111701A patent/EP0256517A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0256517A3 (en) | 1989-04-26 |
| CA1318751C (en) | 1993-06-01 |
| AU603122B2 (en) | 1990-11-08 |
| US4835301A (en) | 1989-05-30 |
| JPS6345296A (ja) | 1988-02-26 |
| EP0256517A2 (en) | 1988-02-24 |
| AU7682087A (en) | 1988-02-18 |
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