JPH07103152B2 - 溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 - Google Patents
溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法Info
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- JPH07103152B2 JPH07103152B2 JP61187757A JP18775786A JPH07103152B2 JP H07103152 B2 JPH07103152 B2 JP H07103152B2 JP 61187757 A JP61187757 A JP 61187757A JP 18775786 A JP18775786 A JP 18775786A JP H07103152 B2 JPH07103152 B2 JP H07103152B2
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- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（以下、アスパル
テームと記載する。）を製造する方法に関するものであ
る。
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（以下、アスパル
テームと記載する。）を製造する方法に関するものであ
る。
［従来の技術］ 従来、溶解性の改善されたアスパルテームを得るため
に、種々の方法が試みられてきた。例えば、溶解度の高
い賦形剤と共に、顆粒化する、賦形剤と崩壊剤の組合せ
により崩壊錠剤化する、又、発泡剤と中和剤の組合せに
より発泡錠剤化する等がある。また他にアスパルテーム
II型結晶に特定量の加水を行い、攪拌混合後、造粒して
乾燥する方法等が知られている。（特開昭59−95862）
アスパルテーム結晶には、Ｉ型及びII型という２種類の
結晶型が存在することが知られている（特開昭59−1724
44及び特開昭60−37949）。II型結晶は、Ｉ型結晶と比
較して、吸湿性が少なく、保存安定性も良いため、II型
結晶の製造方法は、多く研究されてきた。しかし、Ｉ型
結晶に着目した研究はほとんどなされていない。
に、種々の方法が試みられてきた。例えば、溶解度の高
い賦形剤と共に、顆粒化する、賦形剤と崩壊剤の組合せ
により崩壊錠剤化する、又、発泡剤と中和剤の組合せに
より発泡錠剤化する等がある。また他にアスパルテーム
II型結晶に特定量の加水を行い、攪拌混合後、造粒して
乾燥する方法等が知られている。（特開昭59−95862）
アスパルテーム結晶には、Ｉ型及びII型という２種類の
結晶型が存在することが知られている（特開昭59−1724
44及び特開昭60−37949）。II型結晶は、Ｉ型結晶と比
較して、吸湿性が少なく、保存安定性も良いため、II型
結晶の製造方法は、多く研究されてきた。しかし、Ｉ型
結晶に着目した研究はほとんどなされていない。
［発明が解決しようとする問題点］ アスパルテームは水に対する分散性及び溶解性があまり
良くない。食品の利用において、アスパルテームの分
散，溶解性が悪いと、溶解するときに凝集玉を生じて、
溶解操作等が困難となり時間もかかってしまう。
良くない。食品の利用において、アスパルテームの分
散，溶解性が悪いと、溶解するときに凝集玉を生じて、
溶解操作等が困難となり時間もかかってしまう。
従来法では、一旦、水に溶解し、又は、スラリー化した
りするため、操作面，工程管理面及びエネルギー・コス
ト面で問題がある。また、アスパルテームを溶解度向上
のために他の物質と混合すると、用途によっては、その
物質の混在が問題となる場合もあるので、溶解性のよい
高純度アスパルテームに対する要望が強い。
りするため、操作面，工程管理面及びエネルギー・コス
ト面で問題がある。また、アスパルテームを溶解度向上
のために他の物質と混合すると、用途によっては、その
物質の混在が問題となる場合もあるので、溶解性のよい
高純度アスパルテームに対する要望が強い。
本発明者らの研究によれば、アスパルテームの前述した
二つの結晶型のうち、溶解性についてはＩ型の方がII型
よりもはるかに優れている。アスパルテームの湿潤結晶
を工業的な方法で乾燥すると得られる製品は通常Ｉ型結
晶とII型結晶の混合物となる。
二つの結晶型のうち、溶解性についてはＩ型の方がII型
よりもはるかに優れている。アスパルテームの湿潤結晶
を工業的な方法で乾燥すると得られる製品は通常Ｉ型結
晶とII型結晶の混合物となる。
特にアスパルテームを造粒したのち、乾燥するとII型結
晶が多くなる。アスパルテーム湿結晶は通常比較的小さ
な結晶体として得られ、そのまま乾燥すると粉体状とな
り取り扱い難いので、これを造粒して乾燥することは重
要な技術である。
晶が多くなる。アスパルテーム湿結晶は通常比較的小さ
な結晶体として得られ、そのまま乾燥すると粉体状とな
り取り扱い難いので、これを造粒して乾燥することは重
要な技術である。
従って、造粒乾燥を行った場合でも実質上II型結晶を含
まない、又は、その含有量の少ないＩ型のアスパルテー
ムの工業的製造法を開発することもまた一つの重要な技
術的課題である。
まない、又は、その含有量の少ないＩ型のアスパルテー
ムの工業的製造法を開発することもまた一つの重要な技
術的課題である。
［問題点を解決するための手段及び作用］ 本発明はα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルエステルの湿結晶を乾燥して乾燥されたα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを
製造する方法において、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステル湿結晶を乾燥時の比表面
積が４m2/g以上であるように造粒した後、乾燥すること
を特徴とする溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法を提
供するものである。
メチルエステルの湿結晶を乾燥して乾燥されたα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを
製造する方法において、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステル湿結晶を乾燥時の比表面
積が４m2/g以上であるように造粒した後、乾燥すること
を特徴とする溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法を提
供するものである。
本発明の方法において、溶解性の改善されたアスパルテ
ームを製造する際に原料として使用する湿アスパルテー
ム結晶は、いかなる晶析方法及び分離法を用いて製造さ
れてもよく湿アスパルテーム結晶の製造法については、
いっさい問わない。
ームを製造する際に原料として使用する湿アスパルテー
ム結晶は、いかなる晶析方法及び分離法を用いて製造さ
れてもよく湿アスパルテーム結晶の製造法については、
いっさい問わない。
すなわち、本発明の方法で用いる湿アスパルテーム結晶
を得るためには適当な方法によりアスパルテームを晶析
させ、次いで固液分離を行って得ることができる。湿ア
スパルテーム結晶を造粒した後、乾燥すると通常得られ
るアスパルテーム造粒物中の結晶型は、II型結晶が顕著
に増加する。
を得るためには適当な方法によりアスパルテームを晶析
させ、次いで固液分離を行って得ることができる。湿ア
スパルテーム結晶を造粒した後、乾燥すると通常得られ
るアスパルテーム造粒物中の結晶型は、II型結晶が顕著
に増加する。
本発明者らは造粒物の比表面積が４m2/g以上になるよう
に造粒処理すると乾燥によるII型アスパルテームの生成
を低率に抑えることができることを発見して本発明に到
達した。
に造粒処理すると乾燥によるII型アスパルテームの生成
を低率に抑えることができることを発見して本発明に到
達した。
造粒物の比表面積を４m2/g以上にすることは湿アスパル
テーム結晶の練りを少なく、圧縮度を小さくすることに
よって達成できる。得られた湿アスパルテーム結晶を造
粒機で処理する場合、押出し造粒，圧縮造粒等、どのタ
イプの造粒機を使用してもよい。
テーム結晶の練りを少なく、圧縮度を小さくすることに
よって達成できる。得られた湿アスパルテーム結晶を造
粒機で処理する場合、押出し造粒，圧縮造粒等、どのタ
イプの造粒機を使用してもよい。
この造粒物の乾燥は、いかなる温度及び乾燥機を使用し
てもよい。しかし、アスパルテームは、熱に対する安定
性が弱く、高温で乾燥をおこなうと容易に一部、ジケト
ピペラジン誘導体となる。これは、無毒で安定である
が、甘味が無く、全体的には甘味のロスとなる。また、
高温時の方がアスパルテームの結晶形は、II型結晶へと
転移しやすいので、好ましくは、80℃未満で乾燥を行う
方がよい。
てもよい。しかし、アスパルテームは、熱に対する安定
性が弱く、高温で乾燥をおこなうと容易に一部、ジケト
ピペラジン誘導体となる。これは、無毒で安定である
が、甘味が無く、全体的には甘味のロスとなる。また、
高温時の方がアスパルテームの結晶形は、II型結晶へと
転移しやすいので、好ましくは、80℃未満で乾燥を行う
方がよい。
［実施例］ 実施例中Ｉ型比（Ｉ型とII型の合量に対するＩ型の比
率）は、Ｉ型及びII型の標準試料を用いてその混合物を
調製し、Ｘ線回折角（２θ）4.4°（Ｉ型）及び5.0°
（II型）のそれぞれの特有ピークの強度比から検量線を
作成し、各試料の強度比とこの検量線からその比率を求
めた。
率）は、Ｉ型及びII型の標準試料を用いてその混合物を
調製し、Ｘ線回折角（２θ）4.4°（Ｉ型）及び5.0°
（II型）のそれぞれの特有ピークの強度比から検量線を
作成し、各試料の強度比とこの検量線からその比率を求
めた。
また実施例中APM結晶の溶解度は、乾燥造粒物を磁器製
乳鉢及び乳棒を使用して解砕した乾燥粉末1gを温度20℃
の蒸留水500ml中に投入、攪拌（マグネチックス・スタ
ーラー、200r.p.m.）を継続して目視により完全溶解ま
での時間を測定した。
乳鉢及び乳棒を使用して解砕した乾燥粉末1gを温度20℃
の蒸留水500ml中に投入、攪拌（マグネチックス・スタ
ーラー、200r.p.m.）を継続して目視により完全溶解ま
での時間を測定した。
実施例１ 遠心分離機で固液分離した湿アスパルテーム結晶を2.0m
mφ径のスクリーンを通過させ、比表面積が４m2/g以上
になるように押出し造粒を行った。
mφ径のスクリーンを通過させ、比表面積が４m2/g以上
になるように押出し造粒を行った。
この造粒物（30kg）を、70℃の熱風を用いた流動乾燥機
で２時間乾燥した。（取出し量12.4kg,水分2.0％） 一方比較のために、比表面積が４m2/g未満になるように
造粒した湿アスパルテーム造粒物を同様な方法で１時間
乾燥した。（取出し量11.8kg,水分1.7％） 実施例２〜５ 実施例１で得られた湿アスパルテーム結晶を2.0mmφ径
のスクリーンを通過させ、比表面積が４m2/g以上になる
ように押出し造粒を行い、各種比表面積の造粒物（30k
g）を70℃の熱風を用いた流動乾燥機で乾燥を行った。
で２時間乾燥した。（取出し量12.4kg,水分2.0％） 一方比較のために、比表面積が４m2/g未満になるように
造粒した湿アスパルテーム造粒物を同様な方法で１時間
乾燥した。（取出し量11.8kg,水分1.7％） 実施例２〜５ 実施例１で得られた湿アスパルテーム結晶を2.0mmφ径
のスクリーンを通過させ、比表面積が４m2/g以上になる
ように押出し造粒を行い、各種比表面積の造粒物（30k
g）を70℃の熱風を用いた流動乾燥機で乾燥を行った。
結果を以下に示す。
［発明の効果］ 以上の説明から明らかなように、本発明によれば、工程
管理上並びにエネルギー・コスト上不利な操作あるい
は、他の物質と混合すること無しに溶解性の優れたアス
パルテームを得ることができる。
管理上並びにエネルギー・コスト上不利な操作あるい
は、他の物質と混合すること無しに溶解性の優れたアス
パルテームを得ることができる。
本発明の方法により得られる溶解性の改善されたアスパ
ルテームは、清涼飲料水，卓上及びその他食品用甘味剤
として広く有用である。
ルテームは、清涼飲料水，卓上及びその他食品用甘味剤
として広く有用である。
Claims (5)
- 【請求項１】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステルの湿結晶を乾燥して乾燥されたα−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ルを製造する方法において、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ
−フェニルアラニンメチルエステル湿結晶を乾燥時の比
表面積が４m2/g以上であるように造粒した後、乾燥する
ことを特徴とする溶解性の改善された、α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方
法。 - 【請求項２】乾燥を80℃未満の温度で行う特許請求の範
囲第１項記載の製造方法。 - 【請求項３】乾燥を常圧下で行う特許請求の範囲第１項
又は第２項記載の製造方法。 - 【請求項４】乾燥を流動乾燥で行う特許請求の範囲第１
項ないし第３項のいずれかの項記載の製造方法。 - 【請求項５】乾燥を固定床での通気乾燥で行う特許請求
の範囲第１項ないし第３項のいずれかの項記載の製造方
法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61187757A JPH07103152B2 (ja) | 1986-08-12 | 1986-08-12 | 溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| CA000544246A CA1319787C (en) | 1986-08-12 | 1987-08-11 | Process for producing -l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester having an improved solubility |
| US07/084,090 US4831180A (en) | 1986-08-12 | 1987-08-11 | Process for producing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester having an improved solubility |
| EP87111695A EP0256513B1 (en) | 1986-08-12 | 1987-08-12 | Process for producing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester having an improved solubility |
| AU76819/87A AU590439B2 (en) | 1986-08-12 | 1987-08-12 | Process for producing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester having an improved solubility |
| DE3750669T DE3750669T2 (de) | 1986-08-12 | 1987-08-12 | Verfahren zur Herstellung von alpha-L-Aspartyl-L-phenylalaninmethylester mit verbesserter Löslichkeit. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61187757A JPH07103152B2 (ja) | 1986-08-12 | 1986-08-12 | 溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6344592A JPS6344592A (ja) | 1988-02-25 |
| JPH07103152B2 true JPH07103152B2 (ja) | 1995-11-08 |
Family
ID=16211668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61187757A Expired - Lifetime JPH07103152B2 (ja) | 1986-08-12 | 1986-08-12 | 溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4831180A (ja) |
| EP (1) | EP0256513B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07103152B2 (ja) |
| AU (1) | AU590439B2 (ja) |
| CA (1) | CA1319787C (ja) |
| DE (1) | DE3750669T2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5543554A (en) * | 1982-04-12 | 1996-08-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for preparing dry crystals of the methyl ester of α-L-aspartyl-L-phenylalanine, having improved solubility |
| US4835303A (en) * | 1986-08-12 | 1989-05-30 | Toyo Soda Manufacturing Company, Ltd. | Process for producing dry α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| JPH07103154B2 (ja) * | 1986-08-13 | 1995-11-08 | 東ソー株式会社 | 安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| EP0362706B1 (en) * | 1988-10-03 | 1996-01-17 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for preparing dry IB type crystals of alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester having improved solubility |
| JP2946853B2 (ja) * | 1991-05-09 | 1999-09-06 | 味の素株式会社 | アスパルテームの晶析法 |
| US5473097A (en) * | 1991-05-24 | 1995-12-05 | Ajinomoto Company, Inc. | Granules of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| JP2000026496A (ja) | 1998-05-08 | 2000-01-25 | Ajinomoto Co Inc | 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5742623A (en) * | 1980-08-29 | 1982-03-10 | Sawai Seiyaku Kk | Antialcoholic adipohepatic agent |
| JPS5995862A (ja) * | 1982-11-25 | 1984-06-02 | Ajinomoto Co Inc | ジペプチド甘味料顆粒の製造法 |
| JPH0631312B2 (ja) * | 1983-03-18 | 1994-04-27 | 味の素株式会社 | ジペプチド結晶及びその製造方法 |
| JPH0710878B2 (ja) * | 1986-07-28 | 1995-02-08 | 東ソー株式会社 | 溶解性の改善されたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| US4835303A (en) * | 1986-08-12 | 1989-05-30 | Toyo Soda Manufacturing Company, Ltd. | Process for producing dry α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| JPH07103154B2 (ja) * | 1986-08-13 | 1995-11-08 | 東ソー株式会社 | 安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
| JPH0637949A (ja) * | 1992-07-17 | 1994-02-10 | Ricoh Co Ltd | ファクシミリ装置 |
-
1986
- 1986-08-12 JP JP61187757A patent/JPH07103152B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-11 US US07/084,090 patent/US4831180A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-11 CA CA000544246A patent/CA1319787C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-12 AU AU76819/87A patent/AU590439B2/en not_active Ceased
- 1987-08-12 DE DE3750669T patent/DE3750669T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-12 EP EP87111695A patent/EP0256513B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3750669T2 (de) | 1995-05-11 |
| AU7681987A (en) | 1988-02-18 |
| JPS6344592A (ja) | 1988-02-25 |
| CA1319787C (en) | 1993-06-29 |
| AU590439B2 (en) | 1989-11-02 |
| EP0256513A2 (en) | 1988-02-24 |
| EP0256513B1 (en) | 1994-10-19 |
| US4831180A (en) | 1989-05-16 |
| DE3750669D1 (de) | 1994-11-24 |
| EP0256513A3 (en) | 1989-04-26 |
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