JPH05504492A - 経頭蓋電気療法用装置及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 経頭蓋電気療法用装置及び方法 本発明は、現在、Ｔ　Ｇ　Ｅ　Ｔ　（ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ　ｅｌｅｃｔｒ ｏ−ｔｈｅｒａｐｙ　：経頭蓋電気療法）として知られる処理、すなわち、一般 に耳の外側部分に取り付けられた経皮電極を介してその患者又は実験動物の頭部 を横断して規定振幅と持続時間の一連の電気信号を印加する処理に関連する。

ＴＥＣＴは、１９８７年３月３日に交付された米国特許第４．６４６．７４４号 に詳細に記載されている。この米国特許は、ＴＥＣＴの全体的範囲を説明し、か つこれを他の周知の方法、特にＴ　Ｅ　Ｎ　Ｓ　（Ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕ ｓＥｌｅｃｔｒｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｅ　Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　；経皮電気的 神経刺激）、電気針療法及び侵入性電気療法から区別している。ＴＣＥＴは、慢 性神経痛の鎮痛に特に重要であるか、しかし、常習中毒症状の治療にもまた重要 である。

本発明者か現在発見した所では、ＴＣＥＴを成功させるには、いくつかの因子か 考慮に入れられなければならず、かつそれらの電気信号の印加は特定のパラメー タを存する信号を使用して正確に規定された仕方で実施されなければならない。

したかって、本発明の目的は、有効かつ再現可能なＴＥＣＴを応用する方法を提 供することにある。

米国特許第４．６４６．７４４号は、オフ期間によって他のパルス列から分離さ れたパルス列を含む信号の印加を開示している。３つの列の各々は、オフ期間に よって他のパケットから時間的に隔てられた成る数□の個別パルスからなるパケ ットを含む。これらのパルスは、一般に、直流又はいくつかの異なる周波数、典 型的に、１０Ｈｚ、１００Ｈｚ、　２５〜３０Ｈｚ、５００Ｈｚ、及び２００Ｈ ｚで印加される実質的に対称交流波形のいずれかである。そのパルス幅、すなわ ち、零値から零値までの正パルスの持続時間は、典型的に０．１から０．５　ｍ ｓであるが、もつとも１、５　ｍｓのパルス幅もまた言及されている。説明され ているように、それらの信号は、数ｍＡの電流を有し、１０００１Ａより小さい アンペア数で充分である。

明記されているように、これらのパルスは、オフ期間によって隔てられる　“列 ”として述べられている逐次続くパルスからなるパケットになって与えられるが 、これらのパルスは規則的に隔てられることもあり、又は不規則的に、典型的に は、パルスの持続時間が、例えば、等差級数に従い増大するように隔てられるこ ともある。これらの数連の列の典型的総持続時間は、数日である。

本発明者が現在確定した所では、もしこの治療を有効かつ再現可能にしようとす るならば、与えるべきいくつかの重要なパラメータかある。まず第一に、耳への 電極の取付けによって制御されるような、回路のインピーダンスを考慮すること が重要である。現在発見した所では、従来のバッチ電極は、この米国特許におい て提言されているように、たとえ正確場所に対して比較的小さくても、電極ゲル と共に使用されるときてさえも、比較的高いインピーダンス、典型的に３００〜 ６００にΩを生し、かつまた比較的大きいキャパシタンスも生じる。同様に、プ ラント金電極は、３００〜５００にΩのインピーダンスを有する。発見した所に よれば、極めて小さい表面積にわたり良好な電気接触を生じるようにこのｔ極を 表皮に貫通することかできる全体的に円すい形針先の形にしなくてはならない。

この型式の鋼製の針電極は約６５〜９０にΩのインピーダンスを生じ、他方、炭 素針は２５〜３５にΩのインピーダンスを生じる。この点接触は、また、低キャ パシタンスを生しる。

その信号は、極めて低電流でこの電極に供給される。

僅か数マイクロアンペア、典型的には１０〜１５μＡ、例えば、１０〜１２μＡ の動作電流を使用することか、極めて望ましい。したかって、その動作電流は、 この米国特許に提唱されている動作電流の１０−４倍の率であらねばならない。

この低電流信号は、遥かに大きい電流で動作し、したかってこの大きい電流を要 求されるマイクロアンペアレベルに低減する規定高インピーダンスをその回路に 含む信号発生器を使用する簡単な手順によって、供給される。

典型的に、信号は２〜４Ｖで発生されかつ１８０にΩの抵抗を通過させられる。

なおまた重要なのは、接続リードは、可能な限り短く維持されるか、又は（もし 可溶性ならば）遮蔽されることである。長い無遮蔽リート（又は同様に悪い、長 い遮蔽されたしかし非接地リート）は架空線として働き、多量の周囲電磁放射を 拾うことか判っており、したかって、患者にその信号と共に多量の雑音を送り込 む。これは、最善でも用をなさず、最悪の場合は正に有害であって、ねずみには 攻撃的傾向を起こしまた人間には過敏症又は不安を起こす。

本発明の他の好適態様は、耳挾みの形をした電極を含み、この電極は全体的に分 岐した又は全体的にＵ形支持器を有し、この支持器は耳たぶの回りに配置される ことかでき、円すい形にとがった電極針を備え、この電極針かこのＵ形挟みの両 アームの間に位置する耳たぶを押すように配置され、この電極はその皮膚の外層 内へこの電極の尖端を押し付ける圧力を制御する調節手段を備え、またこの電極 はその信号発生器との電気接続手段を備える。この耳挟みは、プラスチック材料 、例えば、ナイロン又はポリアルキレンの型込め成形により製造されるのが有利 である。その圧力を制御するこの調節手段は、例えば、ローレットノブによって 制御される横向きに取り付けられたねじ具が有利であり、また、その電極は、従 来のように、収縮押さえリングでそのリードに取り付けられる。

更に重要な動作条件は、その患者に印加される総正味電荷は実効的に零である（ すなわち、交流電流において正電荷か負電荷と平衡していなければならない）こ と、しかしその動作信号は実効的に正電流パルスで構成されていなくてはならな いことである。この結果は、正パルスか比較的短くかつ高く、他方それに続く負 パルスか比較的長くかつ低く、これら両パルスの゛面積”は等しいような交流波 形を使用することによって、達成される。

（この説明は、電圧を時間に対してプロットした従来のパルスの表現を参照して いる）。典型的に、この正パルスは、約２〜２．２　ｍｓ　（もっとも０．２２ 　ｍｓ及び７ｍｓの幅のパルスも成る場合に存効である）の持続時間を有し及び 負パルス幅はこれの５〜１０倍、例えば、約７倍である。

このパルス幅（パルス持続時間）は、その周波数の逆数より明らかに短くなけれ ばならず、判っているのは、１５０Ｈｚまでの周波数に対しては２．０　ｍｓの パルス幅か最適であり、他方、約５００Ｈｚの周波数においては１ｍｓのパルス 幅か最適であり、また約２０００Ｈｚの周波数においては０．１［ＤＳのパルス 幅が最適である。もし超高周波数（ＭＨｚ）を使用することか望まれるならば、 そのパルス幅は不確定である。また、重要なことは、この正パルスは、米国特許 第４．６４６．７４４号の教示と対照的に、その立上かり時に顕著に　“スパイ ク”されることがないことである。

本発明の更に好適な特徴としては、（先に“列”と称された）数パルスからなる パケットの順序にとって、長い中断を伴うことなく数日間続くことは、一般に、 好ましくない。現在判っている所では、その信号は、比較的短い順序内で、より 具体的には、　“列”と称される順序内で、短い休止によって分離された数パル スからなるパケットとして供給される。これらの列自体は、更に、より長い中断 によって分離される。

１０Ｈｚの特に好適周波数において、発見した所では、１つの典型的な列は７５ ０又はｌ０００の個別パルスからなる数パケットを含み、すなわち、持続時間が ７５又は１００ｓのパケットか約１０ｓの休止によって分離され、その結果、ｌ 総列持続時間は１８００〜３６００　ｓ。

例えば、２４００ｓである。この型式の逐次続く列と列との間のリセット期間は 、好適には、最短３ｈでなければならない。発見した所では、この型式の信号は 、数日にわたり続けられる連続動作又は一連のパケットとギャップを含む動作の いずれよりも明確に優れた結果を提供する。

更に、好適態様においては、本発明は、上に説明されたような、適当な信号を発 生する装置を含む。

このような装置は、例えば、上述の米国特許に記載された適当な電気信号を提供 することのできるなんらかの適当な電子回路を含む。好適実施例においては、本 発明は、これらの信号を要求される適合様式内ヘゲートするディジタル−アナロ グ回路要素を含む。

１０Ｈｚで印加される２５０及び７５０ｐｐｐ（バケット当たりパルス数）を含 む特定の処方を受ける被実験者は、１時間の持続時間の治療セツション中、彼ら の口か乾いてくることか認められる。更にアルコール停止に関連する禁断症状を 矯正する治療を受けるアルコール中毒患者も、口が乾いて、明白な低血糖症応答 を示す。しかしなから、治療中に患者に飲料を摂らせることは、試験をその唾液 について実施するので、これか水等で希釈されるおそれかあり、好ましくない。

したかって、この治療の受療者に、流誕刺激物のような（一般に約３ｇの単糖類 を含む）市販のグルコーゼの錠剤をしゃぶらせることか、推奨される。１錠剤を 療法の開始前１５〜２０ｍ１ｎに与え、かつその後は実施臨床医の裁量の下に３ ０ｍ１ｎ間隔で与える。

したがって、要約すると、本発明は、上述したパラメータから選択されたパラメ ータの組合わせを利用して、前掲の米国特許に記載された方法の修正方法を提供 し、これらのパラメータは、この方法を、初めて、特に鎮痛に科学的に再生可能 に、有効な仕方で適用することを可能とする。耳への取り付けに便利な電極挟み も、また、提供される。上述の信号列の型式を提供する信号発生器もまた、提供 される。

次の説明は、本発明の種々な態様を例証するために行われる。

いくつかの異なる治療パラメータの適正性か、１０Ｈｚ、２〜４Ｖの信号を使用 してねずみについて評価された。

無痛覚効果が、標準の方法における導電熱呼掛けを使用してねずみの尾のびくつ き潜時（ｔａｉｌ　ｆｌｉｃｋ　１ａｔｅｎｃｙ；以下、ＴＦＬと称する）を測 定することによって測定された。更に、活動性の表示か、β−エンドルフィン（ 以下、ＢＥと称する）レベル、副腎皮質刺激ホルモン（以下、ＡＣＴＨと称する ）レベル、コルチコステロンレベル及びコルチゾールレベルの測定によって提供 された。

これらのレベルの評価は、放射線標識化抗原（以下、Ｉｒと称する）を使用する 免疫学技術により、これらのレベルの免疫反応性（以下、−１ｒと称する）を測 定することによって実施された。電気刺激（以下、ＥＳと称する）の詳細は、各 表の脚注に明記されている。

第１表 種々の電流振幅の連続モードＥＳを受けるねずみ内のＥＬ 電流振幅　ＴＦＬ （μＡ）　（ｓ） ４２０　１３．４±６．５１ ３３０　１７．０±４．２１ ２５０　２０．０±６．２ １８０　２７．３±２．６＠ ８０　２７．０±３．２゜ ２０　２６．０±３．４１ １５　３５．２±７．２゜ １０　３２．２±８．１６ ５　３２．０±６．６６ １　２８．１＋５．０” ０、５　２４．６　±　ｌ０１０ ０、２　２１．４　±８．８ ０．１　２２．４　±６．５ ０．０５　２＋、４　±　１０．１ 見掛は治療　２１．３±５．０ 結果は、各グループ内に平均±ＳＤ（標準偏差）のねずみか６匹存在する。

連続モードＥＳは、周波数１０Ｈｚ、　２．０ｍｓのパルス幅、期間＋８００ｓ にわたり実施された。

侵害呼掛け　ＴＦＬは導電熱呼掛けを６０°Ｃにおいて腹面に印加することによ って測定された。

“無対学生実験による見掛は治療値から顕著に異なる（Ｐ＜０．０５）。

第２表 ＴＦＬで示した、休止期間（タイムオフ）及び刺激期間（タイムオン）を変動す ることか断続モートＥＳの刺激受容抑制動作へ及はす効果 Ｄｐ　（ｓ）　ＴＦＬ　（ｓ） １００　１８．４±　７．８′″ ５０　１８．２±　８．６１ ２０　１５．２±　６．０ １０　２８．１±　７．０１ ５　２０．５±１１．８　” １７．７±　７．３ タイムオン（ｓ）　ＴＦＬ　（ｓ） ５　９．１±　３．４゜ ２５　２８．１±　７．０９ ５０　３０．６±　６．２゜ ７５　３３．８工　７．４゜ １００　３５．４±　６．１６ １５０　２４．０±　５．０゜ ２００　２３．８±　４．２゜ ２５０　２２．１±　５．４３ 見掛は治療　１４．４±　６．４ 結果は、各グループ内で平均±ＳＤのねずみが１８匹存在する。

見掛は治療 最適休止の決定に当たり：　ＥＳは、休止時間によって分離された２５ｓの刺激 期間によって構成され、１８００ｓの全治療時間にわたり表示されかつ実施され た。

見掛は治療動物は、対応する時間期間にわたり電極を挿入されるか、しかし電流 を流されないで拘束された。

侵害呼掛け：　ＴＦＬは導電熱呼掛けを６０°Ｃにおいて腹面に印加することに よって測定された。

°無対学生実験による見掛は治療値から顕著に異なる（Ｐ＜０．０５）。

第３表 ＴＦＬで示された、信号パルス幅を変動することか断続モードＥＳの刺激受容抑 制動作へ及はす効果。

パルス幅（ｍｓ）　ＴＦＬ（ｓ） １．８　１９．　１　±　２．１１ １、９　１６．９　±　７．８１ ２、０　２８．４　±　５．５１ ２．１　３１．４　±　８．２　。

２、２　２９．０　±　６．１１ ２、４　１９．０　±　７．１０ ２、６　１７．４　±　９．１ 見掛は治療　１４．２±　６，５ 結果は、各グループ内で平均工ＳＤのねずみか１２匹存在する。

ＥＳは、１０ｓの休止時間によって分離された１００Ｓの刺激期間によって構成 され、１８００ｓの全治療時間にわたり表示されかつ実施された。

見掛は治療動物は、対応する時間期間にわたり電極を挿入されるか、しかし電流 を流されないで拘束された。

侵害呼掛け　ＴＦＬは導電熱呼掛けを６０°Ｃにおいて腹面に印加することによ って測定された。

１無対学生実験による見掛は治療値から顕著に異なる（Ｐ＜０．０５）。

第４表 ＴＦＬで示した、電流振幅を変動することか断続モードＥＳの刺激受容抑制動作 へ及ぼす効果。

電流振幅（ｍｓ）　ＴＦＬ（ｓ） ３３、０　１５．６±　７．５ ２０、０　２３．４±　９．９ｍ １１．０　３２．２±　５．２゜ １０、０　２６．４±　７．０　” ９、５　１４．６±　３，７ ５、０　１３．４±　３．１ 見掛は治療　１４．２±　６．５ 結果は、各グループ内で平均±ＳＤのねずみが１２匹存在する。

断続モードＥＳは、２．０　ｍｓのパルス幅、表示の振幅、ＩＱｓの休止時間に よって分離された１００Ｓの刺激期間によって構成され、１８００ｓの全治療時 間に対して表示されかつ実施された。

見掛は治療動物は、対応する時間期間にわたり電極を挿入されるが、しかし電流 を流されないで拘束された。

侵害呼掛け・　ＴＦＬは導電熱呼掛けを６０°Ｃにおいて腹面に印加することに よって測定された。

°無対学生実験による見掛は治療値から顕著に異なる（Ｐ＜０．０５）。

第５表 断続、連続モードＥＳ、及び見掛は治療との間の侵害受容抑制効果の比較。

治療グループ　ＴＦＬ 断続　３０．８±　７．４１ （ｌ　８） 連続　１８．３±Ｉ　１．５゜ （Ｉ　８） 見掛は治療　１４．３±　６．４ 基礎　１０．８　＋　５．３　” 結果（単位Ｓ）は、平均±ＳＤのねずみの数か括弧内に示す通り。

ねずみは、次のどちらか１つの１８００ｓの期間にわたる治療を受けた。を流が オフする１０ｓの休止期間によって分離された１００ｓの刺激からなる断続モー トＥＳ、休止期間か欠けている以外は断続モードと全て同等の連続モード。見掛 は治療（を極を挿入されるか、しかし電流を流さない）。基礎ねずみは、ＴＦし て示される侵害呼掛けのために短い時間（＜３００ｓ）拘束された。

°無対学生実験による見掛は治療値から顕著に異なる（Ｐ＜０．０５）。

第６表 断続、連続モー１”ＥＳ又は見掛は治療を受けるねずみ内のＢＥ、ＡＣＨＴ、コ ルチコ〉ステロン（ｃｌｏｎｅ）、コルチゾール（ｃｌｏｌ）及び５Ｐ−１ｒの プラズマ濃度。

治療　ＢＥ−［ｒ　ＡＣＴＨ−［ｒ　ｃｌｏｎｅ−［ｒ　ｃ１０１ｉｒグループ 　（ｐｇ／ｍｌ）　（ｐｇ／ｍｌ）　（ｎｇ、／ｍｌ）　（ｎｇ／ｍｌ）断続　 ２１５　３７３　１０２３　２２±９０１１　±２５８１　±７６−　±１５− 連続　１８７　７７８　９９４　２０ ±６６　±３９７　±２６６°　±４１見掛け　１６３　９７８　９００　１８ 治療　±７６　±２５０°　±１６０１　±６゜（＋４）　（８）　（８）　（ １８） 基礎　＋４５　５３１　４９９　１４ ±８０　±２４４°　±１６５１　±６″結果（単位Ｓ）は、平均±ＳＤのねず みの数か括弧内に示す通り。

ねずみは、次のどちらか１つの１８００ｓの期間の治療を受けた：パルス幅２． ０　ｍｓ、１０ｓの休止期間（電流オフ）によって分離された１００ｓの刺激か らなる断続モードＥＳ、又は休止期間か欠けている以外は断続モードと全て同等 の連続モード。見掛は治療（を極を挿入されるか、しかし電流を流されない）。

基礎ねずみは、ＴＦＬ試験による侵害受容抑制試験のため短い時間（＜３ｏｏｓ ’）拘束された後に殺された。ＴＦＬは導電熱呼掛けを６０°Ｃにおいて腹面に 印加することによって測定され、その後これらのねずみは殺されかつそれらの血 液か採集された。

１無対学生実験による見掛は治療値から顕著に異なる（Ｐ＜０．０５）。

°１　無対学生実験による基礎値から顕著に異なる（Ｐ表皮に刺さる鋭い電極。

（ａ）端針　７７　ｋΩ　±　１１　ｋΩ（ｂ）炭素針　３０　ｋΩ　±　５　 ｋΩ表皮に刺さらないプラント（金製ボタン）電極：範囲　０３００〜５００に Ω ０、５　ｃｍの直径に正確に切られた炭化ゴムパッチ：１　範囲　０電極ゲルな し　５００に０〜１ＭΩ範囲　０を極ゲル付き　３００〜６００にΩ°耳たぶが エタノール系溶液で洗浄された後。

ねずみは、１Ｏ１２０，４０，６０，１２０、及び１８０ｍ１ｎの間で変動する 治療期間にわたり拘束されている間に特定の電気刺激を受けた。尾への侵害性乾 式熱、尾への侵害性湿式熱又は高張食塩水の腹腔内注入のいずれかを含む急性疼 痛性呼掛けに対する応答か、同しような時間期間にわたり見掛は治療を受けたね ずみの応答及び基礎（時間Ｏ）治療のねずみの応答と比較された。

麻薬停止の矯正用 ねずみは、１４日までの変動する期間にわたりモルヒネを装荷しミニアチュアボ ンブの内移植によってこの薬物の常習者にさせられた。次いで、これらのポンプ を除去し、２４ｈ後にその禁断症状が電気刺激を受けたねずみと見掛は治療ねず みとの間で比較された。

ストレス作用の矯正用 ねずみは、先行期間の隔離ストレスの後成る場合には慢性拘束ストレスを受ける 。電気刺激されたねずみと見掛は治療ねずみとの間で神経化学応答か比較される 。

いったん有効な信号（上記の３例における侵害応答を矯正する）が識別されると 、新しい動物か、人間に試みる前にこの電気刺激に晒される。この後、組織が検 査され、有効電流に関連する種々のホルモン効果が、治療されたねずみ、見掛は 治療ねずみ、及び基礎（治療されない及び僅かに処置されたねずみ）との間の比 較によって識別される。これらの神経ホルモン物質が関連することは、これらの 神経ホルモンに対する特定化学アンタゴニストの先行実施の影響を判定すること によって、確定さパケット寸法及び休止時間 いかなる指定周波数においても、パケット当たりパルスの最適数（ｐｐｐ　）　 、及び逐次続くパケット間の休止（又はＤｐ）は、１．２．５．１Ｏ１１５，２ ０，２５，５０，１００ｓの休止（ＤＰ　）で以て、６４．１２８．２５０．５ ００．７５０．１０００．１２５０．１５００．１７５０．２０００．２２５０ ．２５００　ｐＰｐのいずれかを実施した場合の電流効率を比較することによっ て、決定される。

１０Ｈｚ周波数 ２５０ｐｐｐ及び１０ｓのＤｐを印加する処方は、仮眠状態／陶酔の全体的感覚 によって特徴付けられる鎮痛に有効である。この処方か１００８のＤｐで以て実 施されるとき、その信号は（例えば、６０ｍ１ｎと云う所与の時間期間だけては なく）連続的に実施されることもあり、特に入夜中及び夜通し鎮痛するのに有効 である。これらの両方の２５０１１１ｐｉ１処方は、ＡＣＴＨレベルを低下させ ると共に、他方β−エンドルフィン（ＢＥ）を含む内部アヘンか血液内で高めら れる。

１０ｓのＤｐを伴う７５０及び＋ｏｏｏｐｐｐ　（７５０ｐｐｐは大多数被実験 者に量的に大きな効果を与える）を含む処方は、広範囲の感覚麻酔手段として極 めて有効である。これは特に炎症性痛及び２型式以上の種々の疼痛か同時に存在 する場合特に有効である。

この“７５０”ｐｐｐ処方は、気分を高め、仮眠状態を伴わずに弛緩を生じさせ る。この処方は、次のようなときに度々実施されると特に有効である、例えば、 通常１２ｈの明と暗のサイクルに晒される人々にとってＡＣＴＨレベルが上昇さ れると予測されるときてあって、これは、早朝、昼食時間後、又は慢性痛症に関 連する不安を含む極端なストレス又は不安状態の下で、起こると思われる。この ７５０　ｐｐｐ処方は、所与の期間中、神経伝達物質ノルアドレナリンの回転率 を低下させる。その作用は、１０ｍ１ｎの“オフ”期間によって分離された３つ の完全な（１０ｓ休止を伴う）パケットを含む列内の信号を実施することによっ て延長されることもある。このような信号は、全ての日の、覚せい期間にわたり 実施されることもある。

これは、ＡＣＴＨレベルを低下させるのに最も有効な処方の１つである。この処 方の主アヘン様効果は、ジノルヒンへ及ぶ、もっとも（ジノルヒンへの）この効 果の大きさと性質は、その電流の印加される時刻と持続時間に依存する。

これらの処方の両方は、ｌＯ〜１２μＡの振幅で印加されねばならないが、この 条件下で、これらの処方は、例１において述へられる仕方で鎮痛するのに使用さ れるのみならず、また重症喫煙常習者を矯正するにも使用され、この場合は２５ ０　ｐｐｐ、１０ｓの処方もまた３０μＡの振幅て印加されることかある。

これら２つの処方の意義は、１０〜１２μＡで、２５０　ｐｌｌｐ及び特に７５ ０　ｐｐｐの両方は、神経別系を抑制することによって作用する（例えば、ホワ イト及びラムボルト、精神薬物学（１９８８）９５　：　１−１４　；Ｗｈｉｔ ｅ　ａｎｄ　Ｒｕｍｂｏｌｔ　、　Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　（ １９８８）９５：１−１４参照）と云うことである。この７５０ｐｐｐ処方は、 種々の脳領域内でノルアドレナリン及びヒスタミンの回転率を制止するが、しか し副腎腺においてはヒスタミンの回転を刺激し、副腎腺では、ヒスタミンの回転 はホルモン物質、特にコルチコステローネ及びアヘン様作用ペプチド破片の分泌 に関連し、これらのホルモン物質がフィードバック制止によって警告又は疼痛反 応に関連する中枢神経伝達物資の作用を抑制する。

種々の“混合２処方、例えば、１０ｓ休止期間によって分離された２　５０　ｐ ｐｐと７５０１）Ｐｐの交番（６０ｍｉｎ列において実施される）か、中でも、 三叉神経痛及びＴＭＵ（側頭−下顎関節痛）のような頭部領域内の疼痛の治療に 特に有効であることか、発見されている。

しかしながら、２５０　ｐｐｐ処方が３０μＡの振幅で印加されるとき、神経別 系の制止は余り明白でなく、その信号の効率は脳の覚せい系の刺激により多く負 っている（例えば、Ｗｉｓｅ、　Ｐｈａｒｍａｃ、　Ｔｈｅｒ、　Ｖｏｌ、３５ ．　ｐｐ、２２７−２６３．１９８７参照）。これは、神経トパーミンの強化回 転及び高められたＢＥ活動性によって証示される。他の薬物濫用の停止による禁 断症状を矯正するために２５０　ｐｐｐ処方はｌＯ〜１２又は３０μＡて使用さ れるか、神経別系の制止は初期治療（解毒）段階中により重要であり、これに反 して、脳の覚せい系の強化は治療のリハビリテーション段階中により存利である 。

０、１　Ｈｚ周波数 この信号は、１０〜１２μＡの振幅、２．Ｏ８の幅の正パルスで連続的に（休止 なし）印加される。この周波数において、この信号は、中でも、睡眠又は催眠治 療の推進に使用される。

２Ｈｚ周波数 この信号は、２００１）Ｉ）Ｉ）又は１０００ｐｐｐ、１０ｓ（７）Ｄｐ、１０ 〜１２μＡの振幅、２．０　ｍｓの幅の正パルス実施される。このような電流は 、中でも、内部アヘン活動性を刺激することによって鎮痛するのに使用されるが 、しかし、例５において述べられるように薬物濫用の停止に最も有効である。こ れは、外部物質の濫用によって低下調整されてしまった内部アヘンの作用を電流 が刺激するからである。

５００Ｈｚ周波数 ’　０００１１１）Ｉ）　、　ｌ　Ｏ５（７）Ｄｐ及び２５０ｐｐｐ、１００Ｓ のＤｐの両処方は、侵害受領抑制及びを髄突起によって媒介される疼痛を鎮痛す るのに特に有効である。鎮痛用１０Ｈｚの処方と異なり、これらの処方は、その 後続の刺激の前に、少なくとも１８０ｍ１ｎの間隔をとり６０ｍ１ｎまでの期間 にわたり好適には、１日のみ、実施されなければならない。アルコール濫用の作 用からの解毒である初期段階において、１０００ｐｐｐＳ　ＩＱｓのＤｐの処方 か２４ｈヘースの期間にわたり実施される。これらの処方はセロトニン活動性を 増大しかつまたヒスタミン回転を一１激する。これらは、パルビルツル酸塩及び アルコールの両方の麻酔薬作用を低下させる。これらの処方は、１０〜１２μＡ 、１．０ｍｓの正パルス持続時間セッチングで印加される。

２０００Ｈｚ周波数 連続（Ｄｐなし）列内の４０ｍ１ｎまでの短期間中実施されるか、この処方は、 例えば、催眠剤の麻酔薬作用への効果を延長する。この処方は、ＬＳＤ　（リゼ ルギン酸ジエチルアミド）のような幻覚剤を濫用する被実験者のリハビリテーシ ョン／解毒に使用される。

超高周波数 特に１．２及び５０ＭＨｚのような周波数で実施される処方は、神経系の罰中枢 を刺激する。これらの処方は、■Ｏ８の休止期間で分離された１００ｓのパケッ トで、２０　ｍｉｎ以上又は４０ｍ１ｎを超える期間にわたり実施されねばなら ない。受療者に印加されるこのようなサイクルの数は、その電流が不安レベルを 上昇しかつ睡眠を妨げることのできるその受療者個人の耐容性に依存する。これ らの処方はコリン作動性及びＡＣＴＨ分泌レベルの両方を刺激するから、これら の処方は、アルツハイメル病のような記憶障害を含む症状の治療に使用すること もてきる。ＡＣＴＨの効果を主要機構として、これによってこの処方もまた、禁 断症状を伴うことなく、喫煙者にその喫煙を止めさせる矯正に使用されるか、し かし、一般には、例４において述へられる処方かより適当である。

これらの電流のＡＣＨＴへの刺激作用は、麻酔薬の使用に続≦手術後睡眠時間を 治療学的に短縮するのに使用さ炎症痛症を患う被実験者は、１０〜１２μＡ、２ ．　Ｏｍｓ幅の正パルスの信号で以て治療されるであろう。１０Ｈｚで、この信 号は７５０ｐｐｐＳ　１０ｓのＤｐのパケットで、鎮痛長さ〉２４ｈに達するま で（通常４又は三日）、毎日、１０．００〜１２．００時の間と１４．００−１ ６．００時の間に６０ｍ１ｎにわたり印加されるであろう。この時間後、治療は 、１日１回に減らされ、次いで、２日に１回となり、更にその後は、要求に応じ て行われる。

上述の７５０　ｐｐｐ処方は、被実験者が覚せいした後、（はとんどの被実験者 力（１２ｈの明：暗サイクル下にあるから）２０．００時まで連続して使用され る。その被実験者個人は、次いで、同じ＜　１０〜１２ｕＡ１２．０ｍ５ｃ７） 正パルス持続時間の連続０．１　Ｈｚ処方を受け、これに直ぐ続いて、これと振 幅及び持続時間が等しいが、しがし２５０ｐｐｐ、１０ｓのＤｐで印加される信 号を受ける。この信号は、ｌｈにわたり実施されるか、たたしこのｌｈの治療の 間に２ｈの中断を置く。この処方は、次の日まで連続し、次の日に治療か元の７ ５０　ｐｐｐ処方に復帰する際にその被実験者か覚せいするであろう。

例３　床ずれ障害による慢性痛 ５００Ｈｚ、１０〜１２μＡ振幅かツ１．０の正パルス持続時間で印加され、最 初のサイクルか１００ＯｐＰＰ、１０ＳのＤｐを含み、その縦続サイクルである ２５００ｐｐｐ、１０ｓのＤｐと交番し、その完全な列は６０ｍ１ｎ以下にわた り続かねばならず、かつ後続の列の前に３ｈの休止がなければならない。

例４：　重症喫煙常習者における喫煙停止作用の矯正最低治療は、６０ｍ１ｎに わたる、２００ＰＩ）ｐ、１０ｓのＤｐ、振幅１０〜ＩＯμＡで正パルス持続時 間２．０　ｍｓの信号であり、この治療は、朝（正午前）期間に実施されねばな らない。重症喫煙常習者を助援する治療の成功性は、最初の治療から６ｈ後に更 に治療が実施されるならば、増大する。一般に、治療期間が長いほどその被実験 者の経験する禁断症状（もしあるならば）が少なくなることか、観察される。抑 うつ症状を経験する患者は、これと同し信号を３０μＡの振幅で以て４０ｍ１ｎ にわたり受けねばならない。この後者の治療の実施は、先行治療から２ｈ以内に 実施されてはならない。患者を喫煙停止作用しなければならない。この治療は、 適当な行動矯正療法と共に実施されねばならない。

これは、神経化学覚せい系を強化する、例えば、２５０ｐｐｐ、１０ｓのＤｐ、 ２．０ｍｓの正パルス持続時間、３０μＡの振幅の処方、又は神経別系を制止す る。例えば、７５０　ＰＩ）ｐ、１０ｓのＤｐ、２．０ｍｓの正パルス持続時間 、１０〜１２μＡの振幅の処方を実施することによって、達成される。

これらの処方のとちらを適用するにしても、その治療は、やはり、朝にＩｈにわ たりかつ午後にｌｈにわたる間のみ実施されねばならない。これらの治療の間に おいてかつ２０．００時まで、その被実験者は、１０ｍ１ｎの列体止によって分 離された３つのパケットからなる７５０ｐｐｐの列の処方を受けねばならない。

２０．００時の後に、被実験者は、２５０ｐｐｐ、１００ｓのＤｐ、２．０ｍｓ の正パルス持続時間、１０Ｈｚ、１０−１２μＡの振幅の処方、又は正パルス持 続時間２．０ｍｓ、１０−１２μへの振幅の連続０．１Ｈｚの処方のいずれかで 以て、睡眠相に維持される。

これらの治療が実施される期間は、その被実験者の薬物使用からの停止の段階及 びその使用量（及び常習期間長）に依存する。この治療は、通常３〜５日以下の 間続くと予測される解毒相を表示しており、この受療者は、この相の終に精神療 法／カウンセリングを受けることが可能でなければならない。更にその後、この 被実験者は、７〜１０日（こわたり２Ｈｚ、２００ｐｐｐ　、　Ｄｐ　、　２． ０ｍｓの正パルス持続時間、１０〜１２μ八で印加される処方を受けねばならな い。この処方は、６０ｍ１ｎの期間にわたる治療期間と、治療か行われない６０ ｍ１ｎの期間とを交番して実施されねばならない。７日後に、この治療は、その 被実験者か１日当たり２治療以下を受けるように縮小されねばならない。元の治 療を開始して後１４日には、その被実験者は、たとえ治療か全〈実施されなくて も、いかなる禁断症状も表さないはずである。しかしながら、この後者の処方は 、その後数か月にわたり、精神ソノ１ビリテーンヨン過程を援助するために、１ 日当たり２回以下で実施されることもある。

ヘロイン又はその他の麻薬常習からの解毒の場合、１３３Ｈｚ、１０〜１２μへ の振幅、正パルス持続時間２゜０ｔｎｓ、２５００ｐｐｐ、１０ｓのＤｐのパケ ットで印加される処方か、昼間時中に特に有効である。

アルコール濫用の場合、５００Ｈｚ、１０００ｐｐｐ、１０ＳのＤｐ、正パルス 持続時間１．０ｍｓ、ｌ　Ｏ〜１２μＡの振幅の処方か、解毒段階で有効である か、しかし、１日の明期間中のみ実施されねばならない。もしその被実験者か睡 眠することかできないならば、この被実験者は、他の化学常用者に対して上述し たような仕方で夜間に治療されることもある。

種々の神経液過程へのＴＣＥＴの作用の知識から、その治療を、次を含む他の医 学問題に有利に応用することかできると想定するのか合理的である。

１、　免疫機能障害 脳下垂体から分泌されるＡＣＴＨを変調することによってコルチコステロイドレ ベルを制御し、血液ジノルヒン及び副腎ヒスタミンの濃度を低下させることによ って、リューマチ性関節炎に似た症状の炎症反応に応答する自己免疫防御機構を 、適当な処方で以て制御することもできる。

２、　パーキンソン病 この症状の初期の段階において、中枢神経系のドーパミン活動性が、ＴＣＥＴに よりて高められる。

３、　アルツハイメル病 前頭葉内のコリン作動性を適当な処方によって増大ささせると云う証拠がある。

したがって、次のことか導かれる。すなわち、パーキンソン病の場合におけるよ うに、治療しようとする組織が著しく破壊されていない限り（すなわち、症状の 初期段階において）、ＴＯＥＴは、適当な神経伝達物質の活動性を高めることに よって、その神経の破壊を遅延させることもできるらしい。

４、　抑うつ症 疼痛を軽減する成る処方で以て被実験者を治療しているとき、気分の際立った高 まりか観察されている。これらの処方は、行動に関連する神経伝達物質の緊張を 変調し、かつＡＣＴＨレベルと分泌もまたこの適当な処方によって抑制されるか ら、ＴＣＥＴは抑うつ症の種々な形の治療に有効であると想定することか合理的 である。

５゜　不眠症／時差ぼけ ＴＧＥＴは、実験及び臨床症状においてＡＣＴＨの分泌を増大することか立証さ れており、かっこの神経ホルモンは、中でも、覚せい過程と関連している。この ホルモンの抑制は、特に、もしノルアルドネラリンの緊張を低めることによって 不安を低下させる処方と結合されるならば、睡眠過程を助援する可能性かある。

これからまた次のことか導かれる。すなわち、１日の特定の時間におけるこの物 質の抑制は、時間領域間の旅行に関連するダイア−／概日リズム（こお１するシ フトと、すなわち、“時差ぼけ”の相殺を助援することかできると思われる。

６、　ストレス／不安恐怖症 成る処方は鎮痛における作用モード内に不安抑制要素を有し、また、成る処方は 、ノルアルドネラリン回転を抑制するとき、習慣化した被実験者にその精神安定 物質の使用を停止させた。したかって、これがら導かれるのは、このような処方 は、ストレス／不安症の矯正に当たり精神安定薬物を置換するように使用される と云うことである。したがって、また、可能なのは、このような処方は、精神分 裂病のような異常行動を煩う被実験者にとって有利であると云うことである。

運動制御に係わる神経伝達物質の分泌の強化は、てんかん、筋肉硬化症、筋肉異 栄養症、等のような種々の症状に有利である。

８、　食欲障害 種々のアヘン様作用ペプチドの分泌を刺激すると共に、他方、ＡＣＴＨ及びコレ シストキニン（ＣＣＫ）のような他のペプチド物質の分泌を制止することは、神 経性食欲不良を患う個人の食欲を刺激するのに使用されることもてきる。これと 逆に、アヘン様作用ペプチドの分泌を制止することは、過食する個人の食欲を抑 制するはずである。したかって、これから導かれるのは、１日の適当な時間に実 施されるＴＣＥＴは、食欲を抑制又は増進するのに使用されるであろうと云うこ とである。

９、性的機能障害 ***不能の性的障害の成る場合には、ＴＣＥＴは、副交桿神経系を刺激し、他方 、交感神経系を制止する。

同様に、ストレス及び付随的に上昇したプロラクチン分泌に起因する無月経／月 経困難は、ドパーミン及びアヘン様作用ペプチドの経路を月経サイクル内に特定 間隔で刺激することによって減衰され、したがって、月経を調整する。

１０、麻酔補助 成る処方は、睡眠薬物の急性用薬の効果を増大し、また他の処方は減少する。し たがって、鎮痛用として手術後に導入されるＴＣＥＴは、また、手術中に患者を 維持するのに必要な麻酔の量を減少し、それゆえ、その患者を手術後に麻酔から 敏速に回復可能とし、並びに手術痛を鎮痛する。

＋１．解毒 ＴＣＥＴの副効果は、視床下部−下垂体活動性を増進する結果としての肝臓機能 の刺激である。これは、被療者個人から薬物及び毒物を洗浄するのに有効であり 、かつまた考慮の上での急性薬物過剰用薬の場合に腎臓機能を保護するのにも有 効であると思われる。

耳挟み電極の詳細な説明 ｌ態様によれば、本発明は、耳又は他のふくら肉の体部を間に掴むことのできる ２本のアームを含む分岐した電極組立体、耳等を掴むようにこれら２本のアーム を一括バイアスする配置をされたねじのようなバイアス手段、これらのアームの １つを耳に向けて前進させるためにそのアームの通路内に取り付けられたねし立 て電極担体を提供する。好適には、この電極担体を回転しないように鎖錠するた めに、鎖錠手段か提供される。この電極担体は、好適には、ねじ立てスリットコ レットを有しこのコレットが備えるめくら穴内にその電極針を掴むことができる 。代替的に、その電極針をその担体内に持久的に、例えば、現場型込め成形によ って、取り付けることかできる。

他の態様によれば、本発明は、１対の電極組立体を支持するヘット支持装置を提 供し、この支持装置は両耳の上部からえり首の回りに固定するように形成された Ｕ形部分を存する弾性ワイヤ等、及び両耳の上前部から全体的に垂直に下がるよ うに形成された１対の端部を含み、これらの各々に１つの電極組立体か取り付け られる。

この電極組立体は、好適には、このヘッド支持装置への取付は用のピボットブラ ケットを含む。

本発明のこれら及び他の顕著な特徴は、例として与えられる、本発明を具体化す る皮膚電極取り付は装置についての、付図を参照しての、次の説明から明らかに なるであろう。これらの付図において、 第１図は、電極組立体の側面図、 第２図及び第３図は、折り畳まれる前のこの組立体の平面図及び側面図、 第４図は、この組立体の電極担体の拡大側面図、である。

第１図は、電極組立体ｌＯの全体的側面図である。ベース部分１１は、これから 延びる２本の主アーム１２及び１３を有し、これのアームは耳たぶの周り又は耳 の他の所望部分の周りに配置される１対のジョーを形成する。

ボルト１４は、アーム１２内に取り付けられ、かつアーム１３のねし穴内に係合 し、したかって、そのヘッド１５を回転させることによってアーム１２と１３を 耳の選択部分を掴むように一括して運動させることができる。

アーム１２と１３の端の向かい合う部分は、良好な掴みを与えるように溝付は又 はのこぎり歯か付けられている。

アーム１２及び１３の自然な位置は、これらの外側端の間のギャップか耳の最大 厚みより広いように充分に発散している。代替的に、アーム１２及び１３は、そ れらの自然又は無応力状態において、これらの端間のギヤツブか典型的な耳たぶ のそれであるように形成される。もしその通りであるならば、ねし１４はこれら アームを一括して引き寄せかつこれらを強制的に引き離すことかできねばならな い。これは、アーム１２の内側近くにおいてねし −ジ］　４にカラー（図に示されていない）を取り付けることによって達成され る。

電極担体１６は、アーム１２の端に向けてねし穴内に取り付けられる。このねじ 穴はカラー１７によって深みを増大される。第２図及び第３図に示されるように 、組立体１０は、単一プラスチック成形品てあって、その細いたわみ性中間部分 １８によって折り曲げられて２重になる。

電極担体１６は、第４図に示されている。これは、短く、比較的厚く、ローレッ ト切り又はひだ付けへソド１９、取り付は針先２１を持つ軸方向に平行な電極針 ２０、及び後端２２を有し、この後端に電気リートを押さえリング接続器等によ って接続することかできる。随意選択的に、担体Ｉ６を、回転を禁しるために止 めナツト（図には示されていない）で以て固定することかできる。また、針２０ か様々な状況において同し程度の前進を果たせるように、校正か可能である。

適当な信号を発生する装置か、例えば、国際特許出願第Ｗ０．８６１０２５６７ 号に記載されている。代替的に、電源回路及び信号発生器か、本明細書の付図で ある第５図から第７図に示されている。

ＦＩＧ、１゜ 会＾−１ 浄書（内容に変更なし） 浄書（内容に変更なし） ＦＩＧ、７ 手続補正書巾発ｊ １−事件の表示 ２−発明の名称 経頭蓋電気療法用装置及び方法 力ベル、アイバー　ドナルド ６一補正により増加する請求項の数 ７−補正の対象 明細書及び請求の範囲翻訳文 ８−　補正の内容　別紙のとおり 明細書及び請求の範囲翻訳文の浄書（内容に変更なし）手　続　補　正　書１方 式） ％式％ １−事件の表示 経頭蓋電気療法用装置及び方法 ３−補正をする者 １１　件ト（Ｄ　Ｍ　係＜寺許出願人 氏名（名称） 力ベル、アイバー　ドナルド ６一補正により増力口する請求項の数 ７−補正の対象 図面の翻訳文　（Ｆ−’１１．ムｊｙ）代理権を証明する書面 国際１審親牛 １＋（＋＋＋ｌ＋＋＋＋ｌ　ａ、、、、＋−ｙ−ρＣＴ／ＧＢ　９０１０１６７ ０国際調査報告 ＧＢ９００１６７０ ＳＡ　４１３９４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．信号発生装置からのＴＣＥＴ信号を供給するリードに接続され患者の皮膚に 帯着される電気導体を含み、特に前記患者の耳たぶを経由してＴＥＣＴを提供す る電極であって、前記導体は極めて狭い領域にわたり良好な電気接触を提供する ように前記皮膚の表皮を貫通することのできる全体的に円すい形針先を含むこと を特徴とする電極。 ２．請求の範囲第１項記載の電極であって、１００ｋΩ未満のインピーダンスを 有する電極。 ３．請求の範囲第１項又は第２項記載の耳挟みの形をした電極であって、耳たぶ の周りに配置されることができる分岐又はＵ形保持器を含み、前記保持器は該保 持器のアームの間に配置された前記耳たぶを押すように構成された円すい形にと がった電極針を供給されることができ、前記電極は該電極の尖端を前記皮膚の外 側層内へ圧入する圧力を制御する調節手段と、前記信号発生装置との電気接続と 備える電極。 ４．２００μＡ（０．２ｍＡ）未満の電流で信号を供給するように適合した、Ｔ ＣＥＴに使用される電気信号を発生する装置。 ５．請求の範囲第４項記載の装置であって、１から３０μＡの電流を供給するよ うに適合した装置。 ６．請求の範囲第５項記載の装置であって、５から２０μＡの電流を供給するよ うに適合した装置。 ７．請求の範囲第６項記載の装置であって、１０から１５μＡの電流を供給する ように適合した装置。 ８．請求の範囲第４項から第７項のいずれか１つに記載の装置であって、各正パ ルスはスパイクされることなく比較的短くかつ高く、後続の負パルスは比較的広 くかつ低く、正電荷と負電荷の総量は平衡している交流電流を供給するように適 合した装置。 ９．請求の範囲第８項記載の装置であって、各負パルスは前記正パルスの５〜１ ０倍の広い信号を供給するように適合した装置。 １０．請求の範囲第４項から第９項のいずれか１つに記載の装置であって、請求 の範囲第１項から第３項に記載の電極と組合わせて使用される装置。 １１．（１）２８〜３２μＡ又は１０〜１５μＡの電流において、少なくとも３ ｈのリセットによって分離された最大６０ｍｉｎの列内で、９〜１１ｓの休止に よって分離された２００〜３００パルスからなるバヶットになった９〜１３Ｈｚ と； （２）２８〜３２μＡ又は１０〜１２〜１５μＡの電流において、少なくとも３ ｈのリセットによって分離された最大６０ｍｉｎの列内で、９〜１１ｓの休止に よって分離された７００〜８００パルスからなるバヶットになった９〜１３Ｈｚ と； （３）２８〜３２μＡ又は１０〜１５μＡの電流において、少なくとも３ｈのリ セットによって分離された最大６０ｍｉｎの列内で、約１００ｓの休止によって 分離された２００〜３００パルスからなるバヶットになった９〜１３Ｈｚと； （４）２８〜３２μＡ又は１０〜１２〜１５μＡの電流において、少なくとも３ ｈのリセットによって分離された最大１０ｍｉｎの列内で、９〜１１ｓの休止に よって分離された３パルスからなるバヶットになった９〜１３Ｈｚと； （５）２８〜３２μＡ又は１０〜１５μＡの電流において、少なくとも３ｈのリ セットによって分離された最大６０ｍｉｎの列内で、９〜１１ｓの休止によって 分離された７００〜８００パルスからなるバヶット及び２００〜３００パルスか らなるバヶットになった９〜１３Ｈｚと；（６）１つの連続列内の１０〜１２μ Ａの電流において、９〜１１ｓの休止によって分離された２５０〜３５０パルス 又は約１０００パルスからなるバケットになった約２Ｈｚと； （７）３〜１３ｈのリセットによって分離された最大６０ｍｉｎの列内で、１０ 〜１５μＡで約９〜１１ｓの休止を伴う約１０００パルスからなるバヶット又は １００ｓの休止を伴う約２００〜３００パルスからなるバケットになった約５０ ０Ｈｚと； （８）休止を伴わない又はリセットを伴わない１０〜１２μＡでの約０．１Ｈｚ と； （９）１０〜１５μＡで最長４０ｍｉｎにわたる連続約２０００Ｈｚと； （１０）２０〜４０ｍｉｎの列において、１０ｓの休止を伴う約１００ｓのバヶ ットになった約１．２ＭＨｚ又は約５０ＭＨｚと； から選択された処方信号を供給するように適合した、ＴＥＣＴに使用される電気 信号を発生する装置。 １２．請求の範囲第１１項記載の装置において、約２ｍｓの幅の正パルスで以て （１）〜（９）から選択された処方信号を供給するように適合した装置。 １３．請求の範囲第１項から第３項のいずれか１に従う電極の使用によって患者 にＴＣＥＴを供給する方法。 １４．請求の範囲第４項から第１２項のいずれか１に従う装置の使用によって患 者にＴＣＥＴを供給する方法。