JPH05501553A - 三環［６，５，５］／［６，６，５］―縮合オキサゾリジノン抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 二環［６，５，５］／［６，６，５］−縮合オキサゾリジノン抗菌剤本発明は、 抗菌剤として有用である二環縮合５　［６，５，５］および６［６，６，５］員 環オキサゾリジノン類に関する。

２、関連技術の記載 米国特許第４，１２８，８５４号は植物の菌類および細菌による疾患を制御する のに有用である５−ハロメチルフェニル−２−オキサゾリジノン類を開示してい る。

米国特許第４，２５０，３１８号は抗衝薬用途を有する３−置換フェニル−５− ヒドロキシメチルオキサジノンノン類を開示している。

米国再特許第２９，６０７号は抗衝病薬、精神安定剤および鎮静剤用途を有する ３−置換フェニルー５−ヒドロキシメチルオキサゾリジノン類を開示している。

米国特許第４，３４０，６０６号は哺乳動物で抗菌活性を有する３−（ｐ−アル キルスルホニル）フェニル−５−（ヒドロキシメチルまたはアシルオキシメチル ）オキサゾリジノン類を開示している。

ベルギー国特許第８９２，２７０号はモノアミンオキシダーゼの抑制剤である３ −（アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアセチレン置換）フ ェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジノン類を開示している。

米国特許第４，４６１，７７３号は抗菌活性を有する３−置換フェニル−５−ヒ ドロキシメチルオキサゾリジノン類を開示している。

欧州特許公開１２７，９０２号および１８４，１７０号は抗菌剤用途を有する３ −置換フェニルー５−アミドメチルオキサゾリジノン類を開示している。

アンティミクロバイアル・エイジェンツ・アンド・ケモセラビ−（Ａｎｔｉｍｉ ｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅ＠ｏｔｈｅｒａｐｙ）、１９７ １　（１９８７）は、前記欧州特許公開１２７，９０２号および１８４，１７０ 号に開示された化合物を検討し、公知の抗生物質とこれらの新しい化合物を比較 している。

米国特許第４，７０５，７９９号は、抗菌活性を有するスルフィド、スルホキシ ド、スルホンおよびスルホンアミドを含めたアミノメチルオキソオキサゾリジニ ルベンゼン誘導体ヲ開示シてイル。

米国特許第４，８０１，６００号（ウォング（ＷＡＮＧ））は、６″−インドリ ニル−またはアルカノンオキサゾリジノン類を開示している（該インドリニル窒 素は該オキサゾリジノン窒素に対してメタである）。ウォング（ＷＡＮＧ）はオ キシイミノオキサゾリジノン類も開示している。

本発明の二環縮合５［６，５，５］および６［６，６，５］員環オキサゾリン／ ン類（５）および（６）はウアング（ＷＡＮＧ）のものと異なる。

国際出願ＰＣＴ／ＵＳ８９１０３５４８号は抗菌剤として有用である５゛インド リニル−５β−アミドメチルオキサゾリジノン類、３−（縮合環置換）フェニル −５β−アミドメチルオキサプリン類、およヒ３−（９！素置換）フェニル−５ β−アミドメチルオキサゾリン類を開示している。これらの化合物のいずれも他 の環と０４および窒素にて縮合したオキサゾリジノン類ではない。

種々のオキサゾリジノン類を開示する他の最近の文献は、米国特許第４，８０１ ，６００号、第４，９２１．８６９号、欧州特許出願第３１２０００号、ジャー ナル・オン・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）３２．　 １６７３（１９８９）およびテトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）４５． 　１３２３　（１９８９）を含む。

欧州特許出願公開３５２．７８１号はフェニルおよびピリジニル置換フェニルオ キサゾリジノン類を開示している。

欧州特許出願公開３１６．５９７４号は３−置換スチリルオキサゾリジノン類を 開示している。

欧州特許出願公開３１２，０００号はフェニルメチルおよびピリジニルメチル置 換フェニルオキサゾリジノン類を開示している。

（１）Ｒ，は−Ｈ１ 所望により１〜３個のＣＱで置換されていてもよいｃ　、−ｃ　ｔｔアルキル、 Ｃ，−Ｃ，１シクロアルキル、 １個の二重結合を含有するＣ、−Ｃ，！アルケニル、所望により１〜３個の＝Ｃ Ｈ，−０ＣＨｓ、−ＱＣ，Ｈ，、−Ｎｏ、、−Ｆ、−Ｃ（ｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＯ Ｈおよび一３ｏ、Ｈ。

Ｒ３−９およびＲＩ−７が同一または異なって−Ｈ，Ｃ，−Ｃ，アルキルである 一Ｎ　（Ｒ、、）（Ｒｌ−、）で置換されていてもよい一φ、フラニル、 テトラヒドロフラニル、 Ｒ，、がＣ，−Ｃ，アルキルである一〇−Ｒ３−３、−ＮＨ，、 Ｒ１−４がＣ，−Ｃ３アルキルまたは−φであるーＮ　ＨＲ、、、Ｒ＋−ｓがＣ 、−Ｃ，アルキルであってＲ、−、が前記定義に同じであり、ここにＲ＋−ａお よびＲ，−、が結合窒素原子と一緒になって一〇−（モルホリン）を含めた飽和 −窒素Ｃ，−Ｃ，複素環を形成し得るーＮＲ１−，Ｒ□−２、 ＝ＣＨ，−ＯＨ。

Ｒ，、がＣ＋Ｃ４７／ｌ／キルマた１ｔ−Ｃｏ−Ｒ，−７’？’あり、ココ＋： Ｒ，−７がＣＩ−Ｃ４アルキルまタハーφテある＝ＣＨ，−ＯＲ，−、、（ｎ） 　ＲｔおよびＲ４は同一または異なり、−Ｈ。

Ｒｔ−＋がＣ，−Ｃ，アルキルまたは一φである一〇　Ｃｏ　Ｒｔ−＋、（ＩＩ Ｉ）　Ｒ，は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱ、−Ｂｒ、−［、−０−ＣＨ，、−０−Ｃ，Ｈ ａ、 Ｒ３−３が所望により１個または２個の−Ｆもしくは−ＣＱまたは１個の＝ＣＨ で置換されていてもよいＣ，−Ｃ４アルキルである一Ｃｏ−Ｒｓ−＋、 −Ｃ○−ＣＨオー０−ＣＨ，−φ、 Ｒ３−２がＣ，−Ｃ，アルキルまたは−φである一Ｃｏ−ＣＨ，−０−Ｒ１−！ 、 一〇〇−ＣＨ，−Ｎ、、 Ｒ，、がＣ，−Ｃ，アルキルまたは一φである一Ｃｏ−ＣＨ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ ，，、−Ｃ（ＣＨ，）＝Ｎ−ＯＨ。

ＲＩ。がＣ，−Ｃ，アルキルである一〇（ＣＨ，）＝Ｎ−０−Ｒ３−，、Ｒ５− ６が−Ｈ，−ＣＨ，、−Ｃ，Ｈ，または−φであってＲｉ−ｓがＨ，ＣＨｓまた は＝Ｃｔ　Ｈａである一Ｃｏ−ＣＨ，−ＮＲ１−、Ｒ，−８、Ｓｏｗ　ＮＨｔ、 Ｒ１−７が−Ｈ，−ＣＨ，、−Ｃ，Ｈ，または−φである−５　Ｒ１−？、Ｒ３ −０がＣ，−Ｃ，アルキルまたは一φである一Ｃｏ−ＣＨ，−０−Ｃ○−Ｒ１− １、所望により−ＣＮ。

−ＣＥＣＨ，−ｃ＝ｃ−ｃＨｓ、−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ，−ＯＨ。

−Ｎ、、−ＮＯ２、 −Ｏ−［Ｃ，−Ｃ，アルキル］、 −ＣＯＯＨ，−ＳＱ、−ＯＨ。

−Ｆ、−ＣＱ、−Ｂｒ、−１．−ＯＨ。

−ＮＨ，、Ｒ８−０およびＲ，−、、が同一またたは異なって−Ｈ５Ｃ，−Ｃ， アルキルまたは一φよりなる群から選択される−　Ｎ　（Ｒ５−ｓ）（Ｒ３−、 。）、１−ピロリジル、 −Ｃｏ−［Ｃ，−Ｃ，アルキル］、−〇〇−ＣＨ，−ＯＨ。

−Ｃｏ−ＣＨ，−Ｎ、、 ＣＨＯＨ［Ｃ＋　Ｃ４７ル＋　ル］、−ＣＨ，−ＯＨ。

−ＣＨｌ−ＮＨ，、Ｒ３−０およびＲ５−８゜が前記定義に同じである一ＣＨ， −Ｎ（Ｒ，〜、）（Ｒ，−、。）、−ＣＨ，−Ｎ３、 Ｒ１−０が前記定義に同じである一ＣＨ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ，〜８、−３−［Ｃ 、−Ｃ，アルキル］、−３ｏ−［Ｃ，−Ｃ，アルキル−Ｓｏ，−［Ｃ，−Ｃ．ア ルキル］、 −（ＣＨＩ）＝Ｎ−ＯＨ，　−（ＣＨ３）＝Ｎ−０−［Ｃ．−Ｃ．　フルキル］ 、 一ＮＨ−Ｃｏｏ−［Ｃ，−Ｃ，アルキル］、−ＮＨ−Ｓｏ，−［Ｃ，−Ｃ４アル キルコ、−ＮＨ−ＣＱ−［Ｃ，−Ｇ．アルキル］、−ＮＨ−Ｃｏ−φ、−Ｓ−Ｃ Ｎ。

所望により１個または２個の一Ｆ、−ＣＱ，−ＯＨで置換されていてもよいーφ 、 Ｒ，−、およびＲ　ｓ−ｌｏが上記定義に同じである一Ｃｏ−Ｎ（Ｒ１　、ＸＲ ，、。）、 Ｃ．−Ｃ．、アルキル、１、２または３個の二重結合を含有するＣ．−Ｃ．、ア ルケニル で置換されていてもよいーφ、 星印（町付きの原子を表す原子または記号が相互に他と結合し、その結果、Ｚ， ＹおよびＷのうち１つが一Ｎ＝であって他が一ＣＨ＝であり、所望により一Ｈ， Ｃ．−Ｃ４アルキル、　Ｎ　Ｏ　ｔ、−ＮＨ．、−ＮＨ−Ｃｏ−［Ｃ．−Ｃ．ア ルキル］、−ＣＮ。

−ＣＯＯＨ，−０−［Ｃ，−Ｃ．アルキルコ、　Ｆｓ　Ｃ１２％　−Ｂｒ。

−■およびそのＮ−オキシドで置換されていてもよい一Ｃ＊Ｈ＝ＣＨーＣＨ＝Ｚ ーＹ＝Ｗ寞−を意味し、ただし、Ｒ．、Ｒ．およびＲ４のうち少なくとも１つは ーＨ１（■Ａ）Ｒ．はＲ．−、：Ｒｓ−ｔであってＲ．はＲ．−、＋　Ｒ．−、 、ここにＲ　ｓ−＋またはＲ，１の一方はＲ．−、またはＲ６−、の一方と一緒 になってそれらが結合している炭素原子の間に第二の結合を形成し、Ｒｓ−＋ま たはＲ，−、およびＲ．−、またはＲ　ｓ−ｔの他方は一Ｈ１（ＩＶＢ）Ｒ，は Ｒ　ａ−ｓ　：　Ｒ　！−，、ここに、Ｒ，−、およびＲ，−４の一方は一Ｈで あってＲ５−、およびＲ，−４の他方は一Ｈ１−ＣＨまたは−　Ｏ　−　Ｃ　Ｏ 　−　Ｒ　ｓ−ｓであり、ここに、Ｒ，−６はＣ，−Ｃ．アルキルまたは所望に より１個または２個の一Ｆ，ーＣＱ，ーＯＨ，もしくは一〇ＣＨ，で置換されて いてもよいーφ、（ＩＶＣ）Ｒ．はＲｅ−３：Ｒｓ−＊、ここにＲ．−、および Ｒ，−、の一方は一ＨであってＲ８−、およびＲ．−４の他方は一Ｈ，−ＯＨま たは一ＯーＣｏーＲ．，であり、ここに、Ｒ．−、はＣＩ−Ｃ，アルキルまたは 所望により１個または２個の一Ｆ，ーＣＱ，ーＯＨ，もしくは一ＯＣＨ．で置換 されていてもよいーφを意味する］で示されるシス三環縮合６員環オキサゾリジ ノン類およびその医薬上許容される塩を開示する。

また、式（５） 所望により１〜３個のＣＱで置換されていてもよ”ＣＩ　Ｃｌｔアルキル、 Ｃｓ　Ｃ１ｔシクロアルキル、 １個の二重結合を含有するＣ−　Ｃ１ｔアルケニル、所望により１　〜３個の一 ＯＨ，−ＯＣＨ，、−〇Ｃ，Ｈ．、−Ｎｏ，、−Ｆ，−ＣＱ，−Ｂｒ，−ＣＯＯ Ｈおよび一ＳＯ．Ｈ。

Ｒ　＋−＋およびＲ１−２が同一または異なって一Ｈ，Ｃｌ−Ｃｍアルキルであ る一Ｎ　（Ｒ　、−、）（Ｒ　、−、）で置換されていてもよいーφ、フラニル 、 テトラヒドロフラニル、 Ｒ，−、がＣ　、−Ｃ．アルキルである一〇　Ｒ１−ｓ、−ＮＨ．、 Ｒ　＋−＋がＣ，−Ｃ．アルキルまたは一φであるーＮＨＲ．−．、Ｒ１−Ｓが Ｃ，−Ｃ，アルキルであってＲ，−。が前記定義に同じであり、ここにＲ＋−＊ およびＲ，−、が結合窒素原子と一緒１こなりて−〇−（モルホリン）を含めた 飽和−窒素Ｃ５Ｃｔ複素環を形成し得る Ｒ１−０がＣ，−Ｃ，アルキルまたは一〇〇−Ｒ，−，であり、ここにＲ＋−ｔ がｃ　、−’ｃ、アルキルまたは−φである一ＣＨ，−ＯＲ，−、、（ｎ）　Ｒ ｔおよびＲ４は同一または異なり、−Ｈ。

Ｒ１−０がＣ，−Ｃ，アルキルまたは一φである一〇−Ｃｏ−Ｒ＊−＋、（ｍ） Ｒ３は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱ、−Ｂｒ、−１、−０−ＣＨ，、−〇−〇、Ｈ，、 Ｒ１−３が所望により１個または２個の−Ｆもしくは−Ｃｅまたは１個の−ＯＨ で置換されていてもよいＣ，−Ｃ，アルキルである−　ＣＯＲｓ　−１、 −Ｃｏ−Ｃ）１．−０−ＣＨ，−＄、 Ｒ，−１がＣ、−Ｃｔアルキルまたは一φであるＣ　ＯＣＨ＊　Ｏ−Ｒｓ　−＊ 、 Ｃｏ　ＣＨｔ　Ｎｔ、 Ｒ３−５がＣ，−Ｃ，アルキルまたは−φである一Ｃｏ−ＣＨ，−ＮＨ−Ｃｏ− Ｒ，，、−Ｃ（ＣＨｓ）二Ｎ−ＯＨ。

Ｒ１−４がｃ、−ｃ、アルキルである一〇　（ＣＨ３）＝　Ｎ　ＯＲ＊−１Ｒ３ −６が−Ｈ，−ＣＨ，、Ｃｔ　Ｈ−または−φであってＲ５−１力（−Ｈ，−Ｃ Ｈ，または−Ｃ，Ｈ，であるーＣｏ−ＣＨ，−ＮＲ，−，Ｒ，−，、Ｒ１−９が −）（、−ＣＨ，、−Ｃ，Ｈ，または−φである−５−Ｒ１−７、Ｒｓ−１がＣ １−Ｃ，アルキルまたは−φである一Ｃｏ−ＣＨ，−０−Ｃ○−Ｒ３−８、所望 により−ＣＮ。

−ｃ＝ｃｒ−ｔ、−ｃ＝ｃ−ｃＨ，、−Ｃ４ｉｉｉＣ−ＣＨ，−０Ｈ１−ＣＯＯ Ｈ，−８Ｑ、−ＯＨ。

−Ｆ、−ＣＱ、−Ｂｒ、−１．−ＯＨ。

−ＮＨ−、Ｒ−ｅおよびＲ５−３゜が同一またたは異なって−Ｈ１Ｃ，−Ｃ，ア ルキルまたは一φよりなる群から選択されるＮ　（Ｒｓ−＊）（Ｒｓ−＋。）、 １−ピロリジル、 −Ｃｏ−［Ｃ，−Ｃ，アルキル］、−Ｃｏ−ＣＨ，−ＯＨ。

−Ｇｏ−ＣＨ，−Ｎ、、 −Ｃ）（ＯＨ−［Ｃ，−Ｃ，７に＋ｉｋ］、−ＣＨ，−ＯＨ。

−ＣＨ，−ＮＨ，、Ｒ１−９およびＲ，−３゜が前記定義（二同じである一ＣＨ ｔ　Ｎ　（Ｒ５−１）（Ｒｓ−ｒ。）、ＣＨｔ　Ｎｓ、 Ｒｓ−ｅカｆｆｉ記定義ニ同ｔ；　’ｔ’　アル−ＣＨｔ　Ｎ　ＨＣＯ−Ｒｓ　 −ｅ、−８−［Ｃ，−Ｃ４アルキル］、−３ｏ−［Ｃ，−Ｃ，アルキル］、−ｓ ｏ、−ｃｃ、−ｃ、アルキルコ、 −（ＣＨＩ）＝Ｎ−ＯＨ，−（ＣＨｓ）＝Ｎ−０−［Ｃ，−Ｃ，アルキル］、 −ＮＨ−Ｃｏｏ−［Ｃ，−Ｃ，アルキル］、−ＮＨ−３Ｑ、−［Ｃ，−Ｃ，アル キルコ、−ＮＨ−Ｃｏ−［Ｃｌ−Ｃ４フルキル］、−ＮＨ−Ｃｏ−＄、−３−Ｃ Ｎ。

所望により１個または２個の−Ｆ、−Ｃｆｆ、−ＯＨで置換されていてもよい− φ、 Ｒ１−１およびＲ３−３゜が前記定義に同じである−　ＣＯ−Ｎ　（Ｒ、、）（ Ｒｓ−＋。）、Ｃ，−Ｃ，、アルキル、１．２または３個の二重結合を含有する Ｃ、−Ｃ，、アルケニル で置換されていてもよい一φ、 星印（り付きの原子を表す原子または記号が相互に他と結合し、その結果、Ｚ、 ＹおよびＷのうち１つが−Ｎ＝であって他が−ＣＨミであり、所望により−Ｈ， Ｃ，−Ｃ，アルキル、−ＮＯｌ、−ＮＨ，、−ＮＨ−Ｃｏ−［Ｃ，−Ｃ，フル４ ル］、−ＣＮ。

−ＣＯＯＨ，−０−［Ｃ，−Ｃ，アルキル］、−Ｆ、−ＣＱ、−Ｂｒおよびその Ｎ−オキシドで置換されていてもよい−Ｃ！Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｚ−Ｙ＝Ｗ寞−を 意味し、ただし、Ｒ，、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも１個は−Ｈ１（ＩＶＡ ）Ｒ７はＲ７□：Ｒｔ−ｔｓここにＲ７−０およびＲ７−２の一方はＲ，と−緒 になってそれらが結合している炭素原子間に第二の結合を形成し、Ｒ７−１およ びＲｔ−ｔの他方は−Ｈ，Ｃ，−Ｃ３アルキル、−ＣＱ、−Ｂｒ、−１゜ （ｒＶＢ）Ｒ，は−ＨてあってＲ７はＲ、−、：　Ｒ、−４、ここにＲ７−５お よびＲ１−４は各々−１（または−ＣＨ，、（ｒＶｃ）Ｒ，は−ＨであってＲ７ は−ＣＯ−１（ＩＶＤ）Ｒ，は−ＨであってＲ７はＲｔ−：Ｒｔ−６、ここにＲ ９１およびＲｔ−ｓの一方は−ＯＨであってＲｔ４およびＲ６−１の他方は−Ｈ または−ＣＨ，を意味する］ で示される二環縮合５員［６，５，５］環オキサゾリジノンおよびその医薬上許 容される塩を開示する。

さらに、（１）Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ４、Ｒ３およびＲ，が該シス三環縮合６員 オキサゾリジノン類についての定義に同じである式（６−Ｂ）のトランス三環縮 合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン類およびその医薬上許容される塩を開 示する。

発明の詳細 な説明の医薬上活性な二環縮合５員環［６，５，５］オキサゾリジノン類（５） および二環縮合６員環［６，６，５］オキサゾリン／ン類（６）は種々の方法に より、公知の出発物質から、当業者によく知られた方法によって調製される。そ れ以外な（してチャートＡ−Ｈにより、当業者ならば、本発明の二環縮合５員［ ６，５，５］環オキサゾリジノン類（５）および二環縮合６員［６，６，５］環 オキサゾリジノン類（６）を容易に調製できる。

チャートＡは飽和二環縮合５員［６，５，５］環オ牛サシリジノン類［（５）、 （Ｘ）および（Ｘ　Ｉ　）で例示］の調製法を示す。当業者によく知られている か、または当業者に公知の方法により公知化合物から容易に調製できるインドー ルエステル類（１）で出発できる。Ｘ、はメチルまたはエチル、好ましくはメチ ルのごとき単純なアルキル基である。該インドールエステル（１）をメタノール 中にマグネシウムによる反応によって対応するインドリンエステル（ｎ）に還元 する。カルボベンジルオキシ保護インドリンエステル（Ｉ（［）を生じるクロロ ギ酸ベンジル（Ｘ、は−ＣＨ，−φ）のごとき試薬での反応によって該インドリ ンエステル（Ｉ［）を対応する保護インドリンエステル（ＩＩＩ）に変換する。

池の使用可能なＸ、基はｔ−ブチルおよび−ＣＨ，−φ−ＯＣＨｓを包含する。

次に、ホウ水素化リチウムまたはナトリウムのごとき還元剤を利用し、該保護イ ンドリンエステル（ＩＩＩ）を還元してヒドロキシメチル化合物（ＩＶ）を生じ るか、あるいは別法として水素化ジイソブチルアルミニウムで還元して直接アル デヒド（Ｖ）を得る：好ましいのはテトラヒドロフラン中のホウ水素化リチウム である。次いで、ヒドロキシメチル化合物（ＩＶ）をスウェルン（Ｓ　ｖｅｒｎ ）酸化（塩化オキサリル、ジメチルスルホキシドおよびトリエチルアミン）また はクロロクロム酸ピリジニウムによって該ヒドロキシメチル化合物（ＩＶ’）を 対応するアルデヒド（Ｖ）に酸化する；好ましいのは該スウェルン酸化法である 。次いで、炭酸カリウムのごとき弱塩基の存在下でのアセトンシアノヒドリンと の反応により、該アルデヒド（Ｖ）を対応するシアノヒドリン（ＶＩ）に変換す る。

該シアノヒドリン（Ｖｌ）が形成され場合、該シアノヒドリンの２種のジアステ レオマーが生成する。それらはＡ（ＴＬＣにより低極性）およびＢ（ＴＬＣによ りより高い極性）と称される。ジアステレオマーＢは、最終的には、該オキサゾ リジノンの１および９ａ位（本明細書中で用いる位置のナンバリング系はオキサ ゾリジノン環のみのものをいう、チャートＦ参照）がβ立体配置を有し、アミド メチル側鎖が「β」立体配置である二環縮合５員［６，５，５］環オ率サゾリジ ノン類（５）に変換される。次いで、各ジアステレオマー個々に、あるいは混合 物として、該シアノヒドリン（Ｗ）を還元剤での反応によってアミノ化合物（■ ）に還元する。適当な還元剤は、例えば、ポラン−ジメチルスルフィド、または Ｘ、がｔ−ブチルである場合、無水酢酸および酢酸ナトリウム中のラネーニッケ ルを包含し；好ましいのはボラン−ジメチルスルフィドである。

インドリンエステル類（ｎ）に始まりアミン化合物（■）に至るすべての化合物 は、該オキサゾリジノン環のＣ３位（ＩＵＰＡＣ命名法）となる箇所に不斉中心 を有する。この不斉中心のため、２種のエナンチオマーがあり、ラセミ混合物を 与える。薬理学上活性なエナンｆｔ７−は「Ｓ」立体配置で、１β−アミドメチ ル置換基を有するエナンチオマーである。チャートＦ参照。二環縮合５員環オキ サゾリン／ンに関しては、トランスジアステレオマーのみが生物学的に活性であ る。ラセミ混合物は同様に純粋なＳ−エナンチオマーと同一目的で有用であり； 差異は該Ｓ−エナンチオマーと同一の効果を生じるのは２倍のラセミ混合物を用 いなければならないことである。

所望ならば、エナンチオマーの混合物は当業者に公知の方法によって分割できる 。当業者ら公知の方法を用い、アミノ化合物（■）の段階でラセミ混合物を分割 するのが好ましい。例えば、化学化合物についての光学分割手法（Ｏｐｔｉｃａ ｌ　Ｒｅ５ｏｌｕｔｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ　ｆｏｒＣｈｅｍｉｃａｌ　 Ｃｏａ＋ｐｏｕｎｄｓ）、第１巻；アミン類および関連化合物類（Ａｍｉｎｅｓ 　ａｎｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、ポール０ニユーマン（Ｐａ ｕｌＮ　ｅｗｍａｎ）、光学分割情報センター（Ｏｐｔｉｃａｌ　Ｒｅ５ｏｌｕ ｔｉｏｎ　Ｉ　ｎｆｏｒ−ｍａｔｉｏｎ　Ｃｅｎｔｅｒ）、マンハッタン・カレ ッジ（Ｍａｎｈａｔｔａｎ　ＣｏｌＣｏ１１ｅ、リベルダール（Ｒ１ｖｅｒｄａ ｌｅ）、ニューヨーク、１０４７１．１９７８ツ照。例えば、（＋）−酒石酸、 または別法として（−）−酒石酸のごとき光学活性酸でのｄ、！−アミノ混合物 （■）の処理により、ジアステレオマー塩の混合物が得られ、これは、最も便宜 には、分別結晶化によって分離でき、該ラセミ混合物のうち１のエナンチオマー のみを含有する塩が得られる。他の適当な光学活性酸は（−）ジベンゾイル酒石 酸、（＋）−樟脳酸、（＋）−および（−）−マレイン酸および（＋）−樟脳− １０−スルホン酸を包含する。ジアステレオマー塩を塩基と反応させることによ って、遊離アミノ化合物（■）としてのエナンチオマーを得る。次いで、これら の光学的に純粋な化合物をラセミ混合物と同様の方法で用いる。

次いで、ラセミ混合物または光学的な純粋ないずれかのアミノ化合物（■）を、 常法により、式（Ｒ，−Ｃｏ）、−ｏ＊たはＲ，−ｃｏ−Ｃｅの化合物の群から 選択されるアシル化剤で選択的にモノアシル化してアミド（■）が得られる。次 いで、炭素上のパラジウム（１０％）のごとき試薬を用いて水素化することによ って、あるいはＸ、がｔ−フｆルである場合は酸性処理によって該アミド（■） をＮ−脱保護（−Ｃｏ、−Ｘ、基を除去する）して、非保護インドリン（■）が 得られる。次いで、該非保護インドリン（ＩＫ）を３つの方法のうちｌの方法に よって環化して二環縮合オキサゾリジノン（Ｘ）を得る。第１には、ホスゲンで の処理の結果、該非保護インドリン（ＩＸ）を環化して二環縮合５員［６，５， ５］環オキサゾリジノン類（５）が形成される。

第二には、アミノ化合物（■）をアシル化してアミド（■）を得る場合には、ア シル化剤の量、反応時間、温度等を含めた多くの状況に応じ、ビスアシル化化合 物（ＸＩ）を生成することができる。また、該ビスアシル化化合物（ＸＩＩ）は 温和なケン化によって二環化合物（Ｘ）に変換することもできる。この経路（■ →Ｘ■→Ｘ）は従前の経路（■→■→■→Ｘ）よりも短い工程である。第三に、 水酸化ナトリウムまたはカリウムのごとき塩基での温和な処理によってアミド（ ■）を二環化合物（Ｘ）に変換することができる。ジアステレオマーＡ　（Ｒ３ ，ＳＲ）の場合、ホスゲンでの処理により、まず単離可能な中間体塩化Ｎ−カル ボニル−アルコールが得られ、これを続いてトリエチルアミン、エチルジイソプ ロピルアミンまたは希薄な水酸化ナトリウムもしくはカリウムまたはナトリウム エトキシドもしくはカリウムエトキシドのごとき塩基でオキシシリジノンに閉環 する。

多くの場合、二環縮合オキシシリジノン（Ｘ）が望まれる二環縮合５員［６，５ ，５］環オキシシリジノン（５）となるであろう。なぜならば、Ｘ、の置換は所 望の置換基Ｒ８の範囲内であるからである。Ｘ、は−Ｈ，−Ｆ、−Ｃ（！、−０ ＣＨ，および−〇−Ｃ，Ｈ，を包含し：好ましくは−Ｈである。これは常には当 てはまらない。なぜならば、Ｒｓの範囲内にある多数の置換基は（１）で始まり （Ｘ）で終了する合成反応系列で残らないからである。それらの場合、所望のＲ ５置換基を二環縮合オ牛サシリジノン（Ｘ）に付加して、所望の二環縮合５員［ ６，５，５］環オキシシリジノン類（５）を得る。このタイプの反応ｌｔＸ、が −Ｈである場合のフリーデルクラフッアシル化を包含する例えば、ジャーナル・ オン・ジェネラル・ケミストリー・オン・ニーニスニスアール（Ｊ、Ｇｅｎ、Ｃ ｈｅｍ、ＵＳＳＲ）２９．２５４１（１９５９）およびロシアン・ケミカル・リ ビューズ（Ｒｕｓｓ、　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、　）３６．７５３　（１９６７） 参照。フリーゾルタラフッアシル化に有用な試薬は（ＣＨ，Ｃｏ）、○およびＣ Ｑ−ＣＨ，−Ｃｏ−ＣＱのごときカルボン酸または酸塩化物または無水物を包含 する。後者の場合、フリーデルクラフッ付加により、ｘ３を−Ｃｏ−ＣＨ，−Ｃ Ｑで置き換え、末６ｍ　−ＣＱをさらに反応させて所望のＲ３が得られる。当該 分野で公知のごとく、例えば、パラジウムまたは亜鉛上の水素および酢酸（−１ （）での還元、希塩基（水酸化物、アルコキシド）での加水分解、アミン置換（ 、−Ｎ　Ｈ、、−ＮＨ，°、−Ｎ　Ｒ、−、Ｒ３−、）、アルコール置換（０Ｒ ｓ−＊）、アジド置換（Ｎ、）、メルカプタン置換（−Ｓ　Ｒ、、）、またはカ ルボキシレート（−〇−ｃｏ−Ｒ，−１）で、該末端−ＣＣを種々の官能基（基 ）に置き換える。該アミンは容易にアシル化できて、−ＣＯ−ＣＨ，−Ｎ−Ｃｏ −置換基が形成される。

また、このタイプの反応は臭素化またはヨウ素化を含み、中間体臭化アリールま たはヨウ化アリールが得られる。次いで、アリールトリメチルスズまたはピリジ ルトレメチルスズを用い、あるいはその代わりに、テトラキス（トリフェニルホ スフィン）パラジウム（０）のごとき、触媒量のパラジウム（０）触媒の存在下 におけるアリールホウ酸試薬を用い、これをアリールまたはへテロアリール基で 置き換えることができる。

商業的に入手可能であるかあるいは当業者に公知の多数の方法のうちのいずれか によって容易に調製できる適当なインドール−２−カルボン酸エステル（ＸＩＩ ）で出発し、モノメチル置換化合物（Ｒ７□またはＲｔ−ｔのうち一方が−ＣＨ ，であって他方が−Ｈ）が容易に調製される。

チャー）Ａの一般的な手法に従い、かつ適当な対応する（５員の代わりに）非芳 香族６員環で出発する、即ち、適当なジヒドロ−またはテトラヒドロキノリンで 出発する以外は重要でない変形を施し、二環縮合６員［６，６，５］環オキサゾ リジノン類（６）化合物が得られる。Ｒ１および／またはＲ６の一方または双方 がヒドロキシルを含冑する二環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン類（ ６）は、ジオール（Ｒ，およびＲ６が各々−ＨニーＯＨ）については四酸化オス ミウムとの反応により、モノヒドロキシ化合物（Ｒ，およびＲ６の一方が−Ｈ： 〜Ｈであって他方が−Ｈニー○Ｈ）についてはヒドロホウ素化反応により、Ｒ３ およびＲ，が各々−Ｈ（−ＣＨ夕ＣＨ−）の、ジヒドロ十ノリン由来類似体から 調製される。

チャートＢは二環縮合５員［６，５，５］環オキサゾリジノン類（５）および二 環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン類（６）双方の調製を開示するも のであり、そこでは、窒素に対してα位である炭素−炭素結合が公知の方法によ って形成される。ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ 、Ａ■、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）、１０６．３２７０　（１９８４）参照。これ は非常に多方面にきく方法であり、Ｑｌについて広範囲の置換基の使用を可能と する。Ｑ、は以下の置換、−ＣＨ，−ＣＨ，−１−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨＯＨ− ＣＨｔ−１−ＣＨ，−ＣＨｏＨ−１−ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−１−ＣＨ＝、−Ｃ（ Ｃ，−Ｃ３７／Ｌ、４−ル）＝、−ＣＨ，、−ＣＨＣＨ，−１−ＣＯ−１−Ｃ（ ＣＨ，）、−および−ＣＣＨ，ＯＨ−を包含するが、これらのうちい（つかは出 発物質には存在することができず、以下に説明するごと（、他の−Ｑ１−置換基 から誘導しなければならない。Ｑ□は−ＣＨ，−または−ＣＨ，−ＣＨ，−であ るのが好ましい。芳香族アミン（ＸＩ［Ｉ）は、ｔ−ブチルホルムアミジンの結 合によって、窒素に対してα位のアニオンの形成につき活性化されて、ｔ−ブチ ルホルムアミジン（ｘ■）が得られる。次に、該ｔ−ブチルホルムアミジン（Ｘ ■）を適当な塩基で脱プロトン化し、次いで、Ｎ−保護グリシナールと反応させ て保護ヒドロキシルアミン（ＸＶ）が得られ、これを続いてホルムアミジンを除 去し、次いでホスゲンで閉環して保護オ牛サシリジノン（ＸＶＴ）が形成され、 これから該保護基を除去してアミノオキサゾリジノン（Ｘ■）が得られる。次い で、該アミノオキサゾリジノン（Ｘ■）をアシル化して二環縮合５／６員オキサ ゾリジノン（Ｘ■）が得られる。二環縮合オキサゾリジノン（Ｘ）についてと同 様に、Ｘ、はＲ３に転換され得、所望の置換基が得られる。

チャートＣは、二環縮合５員環オキサゾリジノン類が容易に他の二環縮合５員環 オキサゾリジノン類に変換できることを開示する。

より詳しくは、Ｑｌが−ＣＯ−である二環縮合５／６オキサゾリジノン類（Ｘ■ ）については、該カルボニル化合物は適当なグリニヤール試薬Ｒ？−Ｉ　Ｍｇ　 Ｘと反応してアルキル−ヒドロキシ化合物（ＸＸ）を生成する。このアルキル− ヒドロキシ化合物（ＸＸ）は、所望ならば、酸で脱水して置換不飽和化合物（Ｘ ＸＩ）を生じる。Ｑ、が−ＣＯ−である該二環縮合５／６員環オキサゾリジノン 類（Ｘ■）は、また水素化物と反応させて、所望ならば脱水によりＲｔ−ｔが− Ｈである対応する不飽和５員化合物（ＸＸＩ［［）となり得る対応するヒドロキ シ化合物（ＸＸｎ）を生じる。不飽和５員化合物（ＸＸＩ［［、Ｒ，−、は−Ｈ ）はＤＤＱのごとき酸化剤との反応によってＱｌが−ＣＨ，−である対応する二 環縮合５７６員オキサゾリジノン（Ｘ■）から調製することもできる。別法とし て、Ｒｔ−ｔが−ＣＱ、　−Ｂｒまたは−■である不飽和５員化合物（ＸＸＩＩ ［）を生成する方法は、過酸化ベンゾイルの存在下におけるアセトニトリルのよ うな溶媒中で二環縮合５員環オキサゾリジノン類（Ｘ■）を過剰のＮ−クロロス クシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−ヨードスクシンイミドと接 触させることである。Ｘ３が−Ｈである場合、この位置もまたハロゲン化され、 所望ならば、−のまたは双方のハロゲンを酢酸中の亜鉛金属との処理によって還 元的に除去することができ、Ｒ７−２が−Ｈである対応する不飽′ＩＫＪＳ員化 合物（ＸＸＩ［［）が得られる。

ｆ　ヤー）　Ｄ　Ｉｔ、Ｑｌが−ＣＨＣＨ，−および−Ｃ（ＣＨｓ）ｔ−である チャートＢの芳香族アミン（ＸＩＩ［）出発物質の調製法を開示する。環状アミ ド（ＸＸＩＶ）をＬＤＡおよびヨウ化メチルのごとき強塩基と接触させる。使用 するＬＤＡおよびヨウ化メチルの当量数に応じ、１個（２当量ＬＤＡ＋１当量ヨ ウ化メチル）または２個（３当量＋２当量ヨウ化メチル）のメチル基を導入して α−置換環状アミド（ＸＸＶ）が得られる。該α−置換環状アミド（ＸＸＶ）を 次いで水素化アルミニウムリチウムで還元して所望の芳香族アミン（ＸＩＩ［） が得られる。

二環縮合５員［６，５，５］環オキサゾリジノン類（５）は、二環縮合オキサゾ リジノン類（Ｘ）、二環縮合５員環オキサゾリジノン類（ＸＩ）、二環縮合５／ ６オキサゾリジノン類（Ｘ■）、二環縮合５／６員環オキサゾリジノン類（ＸＩ Ｘ）、アルキル−ヒドロキシ化合物（ＸＸ）、置換不飽和化合物（ＸＸＩ）、ヒ ドロキシ化合物（ＸＸＩＩ）および不飽和５員化合物（ＸＸＩ［Ｉ）を包含する 。二環縮合６員環オキサゾリジノン類（６）は、二環縮合５／６オキサゾリジノ ン類（Ｘ■）および二環縮合５／６員環オキサゾリジノン類（ＸＩＸ）を包含す る。

チャートＥは、オキサゾリジノン（ＸＸＶＩ）の立体化学、より詳しくは、二環 縮合５員［６，５，５］環オキサゾリジノン類（５）および二環縮合６員［６， ６，５］環オキサゾリン／ン類（６）を開示する。二環縮合５員［６，５，５］ 環オキサゾリジノン類（５）については、生物学的に活性な化合物はチャートＥ に記載したごとき立体化学を有する化合物である。それはトランスコンフィギユ レーションである１位および９ａ位における一Ｈであり、１位における絶対コン フィギユレーションは「Ｓ」である。チャートＦ参照。該生物学的に活性なエナ ンチオマーは１位に「β−フンフィギュレーション」であるアミドメチル側鎖を 有する。

Ｒｏは−Ｈ，Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル、−〇ＣＨ，およ び−ＣＨＣＱ、であるのが好ましく、Ｒ３は−ＣＨ，であるのがより好ましい。

Ｒ１およびＲ４は共に−Ｈであるが好ましい。

Ｒ５は−Ｈ，−ＣＯ−ＣＨｓ、−Ｃｏ−ＣＨ，−Ｃｆｆ。

−Ｃｏ−ＣＨ，−ＯＨ，−Ｃｏ−ＣＨＦ、、−Ｃｏ−ＣＨ，−Ｎ、、−φ、−φ −ＣＮ（Ｐ）、４−ピリジル、３−ピリジルおよび２−ピリジルであるのが好ま しく、より好ましいのは−Ｃｏ−ＣＨ３、−φ−ＣＮ　（ｐ　）および４−ピリ ジルである。

Ｒ６およびＲ６は共に−Ｈであるのが好ましい。

Ｒ７は−ＨニーＨまたは−ＣＨ５ニーＣＨ，であるのが好ましい。

Ｒ１は−Ｈであるのが好ましい。

本発明の三重結合５員［６，５，５］環オキサゾリジノン類（５）および三重結 合６員［６，５，５］環オキサゾリジノン類（６）は、ダラム陽性および嫌気性 感染によって引き起こされた哺乳動物における感染を治療する場合の抗菌剤とし て有用である。ヒトおよびウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、イヌ、ネコ等の有用な温 血哺乳動物を治療するのが好ましい。

また、本発明の三重結合５員［６，５，５］環オキサゾリン／ン類（５）および 三重結合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン類（６）は非経口（ＩＶ、ＩＭ 、ＳＱ）または経口投与できる。日用量は約５ないし約２０１９／　＆９である 。この用量は好ましくは分割用量にて投与し、毎日２〜４回投与する。好ましい 投与経路ならびに非経口または経口経路いずれかについての個々の用量は、感染 の性質および患者の状態を含めた個々の状況事実に依存する。非経口（溶液、油 中懸濁液）および経口（錠剤、カプセル剤、シロップ、懸濁液等）投与に適した 通常の医薬投与形態は当業者に公知であり、三重結合５員［６，５，５１環オキ サゾリジノン類（５）および三重結合６員［６，６゜５コ環オキサゾリジノン類 （６）に関するそれらの投与形態を用いることについて珍しいことではない。投 与すべき三重結合５員［６，５゜５］環オキサゾリジノン類（５）および三重結 合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン類（６）の正確な用量、投与頻度、投 与経路および投与形態は、感染疾患を治療する医師によ（知られているごとく、 患者の年齢、体重、性別、一般的な身体の状態、感染の性質（関与する個々の微 生物、その毒性、感染の程度）、患者の他の医学的問題を含めた当業者に公知の 多数の因子に応じて変化する。

三重結合５員［６，５，５］環オキサゾリン／ン類（５）および三重結合６員［ ６，６，５］環オキサゾリジノン類（６）は、当業者に公知のごとく、単独で、 あるいは他の抗菌剤と組み合わせて使用できる。さらに、三重結合５員［６，５ ，５］環オキサゾリジノン類（５）および三重結合６員［６，６，５］環オキサ ・／リジノン類（６）は、当業者に公知のごとく、非抗菌剤と組み合わせて投与 することもできる。

適当な医薬上許容される塩は、例えば、塩化物、硫酸塩、リン酸塩、クエン酸塩 およびシュウ酸塩を包含する。

定義および約束 以下の定義および説明は、明細書および請求の範囲双方を含めた本出願書類全体 を通じて使用される用語についてのものである。

１　式の約束および・数の定義 明細書および請求の範囲における種々の化合物または分子断片を表す化学式は、 はっきりと定義された構造特徴に加えて、変数置換基を含有し得る。これらの変 数置換基は、文字または数添字が続く文字、例えば、「Ｚ、」または「ｉ」が整 数である「Ｒ□」によって同一性が確認される。これらの変数置換基は一価また は二価いずれかである。すなわち、それらは１個または２個の化学結合によって 式に結合した基を表す。例えば、基２．は、もし式ＣＨ，−Ｃ（＝Ｚ、）Ｈに結 合しているならば、二価の変数である。基Ｒ，およびＲ，は、もし式ＣＨ，−Ｃ Ｈ，−Ｃ（Ｒ，）（Ｒ，）Ｈ，に結合しているならば、−価の変数である。化学 式を前記のごとく直線状に描く場合、括弧に含めた変数置換基は、括弧に包んだ 変数置換基の直ぐ左側の原子に結合している。２個またはそれ以上の連続した変 数置換基が括弧に入れられている場合、連続変数置換基の各は、括弧に包んでい ない直前左側の原子に結合している。かくして、前記式において、ＲｏおよびＲ Ｊは共に前の炭素原子に結合している。

直線状に描いた化学式またはその部分は直線状の原子群を表す。

かくして、一般に、記号「−」は当該鎖中の２個の原子間の結合を表す。かくし て、ＣＨ３−０−ＣＨ，−ＣＨ（Ｒ，）−ＣＨ，は、２−置換−１−メトキシプ ロパン化合物を表す。同様に、記号「＝」は二重結合、例えば、ＣＨ，＝Ｃ（Ｒ ，）−０−ＣＨ，、および記号「＝」は三重結合、例えば、ＨＣミＣ−ＣＨ（Ｒ ，）−ＣＨ，−ＣＨ，を表す。

カルボニル基は、２つの方法：　−ＣＯ−または−Ｃ（＝Ｏ）のうちいずれかで 表し、前者が簡便性より好ましい。

環状（環）化合物または分子断片の化学式は直線状に表すことができる。かくし て、化合物４−クロロ−２−メチルビリジンは、星印（本）付きの原子は相互に 結合し、その結果環を形成するという約束の下で、Ｎ本−Ｃ（ＣＨ，）−ＣＨ＝ ＣＣＱ−ＣＨ＝Ｃ寡Ｈによって直線状に表すことができる。同様に、環状分子断 片、４−（エチル）−１−ビヘラジニルは−Ｎ冨−（ＣＨｔ）ｔ−Ｎ（ＣｔＨｓ ）−ＣＨｔ−Ｃ”ＨｔＥよって表すことができる。

本明細書中におけるいずれの化合物についても厳密な環状（環）構造は、当該厳 密な環状化合物の各炭素原子に結合した置換基についての層面に関する配位を定 義する。環系の一部である炭素原子に結合した２個の置換基を有する飽和化合物 −Ｃ（Ｘ　、）（Ｘ　２）−について、２個の置換基は、当該環に対してアクシ ャルまたは二カドリアル位いずれかであり得、アクシャル／エカトリアルの間で 変化し得る。

しかしながら、当該環およびお互いに対する２個の置換基の位置は固定されたま まである。いずれの置換基も、時々、面の上方または下方（アクシャル）よりも むしろ環の面内（二カドリアル）にあり、１の置換基は常に他方の上方にある。

かかる化合物を描く化学構造式において、もう１つの置換基（Ｘ、）の「下方」 にある置換基（Ｘｌ）はアルファ（α）立体配置と定義され、炭素原子に対する 破線、ダッシニ線または点線結合、すなわち記号ｒ−−−Ｊまたは「・・・」に よって確認される。他の（Ｘ　、）の上方に結合した対応する置換基（Ｘｔ）は ベータ（β）立体配置であり、炭素原子に対する実線結合によって示される。

変数置換基が二価である場合、結合手は、変数置換基の定義において、−緒にま たは別々に、あるいは共に存在し得る。例えば、−Ｃ（＝Ｒυ−のごとく炭素原 子に結合した変数Ｒ□は二価であり得、オキソまたはケトと定義され得る（かく して、カルボニル基（−ＣＯ−）を形成し、または２個の別々に結合した一価変 数置換基α−Ｒｔ−Ｊおよびβ−Ｒ９−１として存在する。二価変数Ｒ，が２個 の一価変数置換基よりなると定義される場合、該二価変数を定義するのに用いる 約束は「α−ＲＬ−Ｊ：β−Ｒ１−ｋ」の形式またはそれをいくらが変形したも のである。かかる場合、α−Ｒ，，およびβ−Ｒｉ、は共に炭素原子に結合して −Ｃ（α−Ｒｔω（β〜Ｒ、−、）−を与える。例えば、二価変数Ｒ６、−Ｃ（ ＝　Ｒｓ）−が２個の一価変数置換基よりなると定義される場合、２個の一価変 数置換基はα−Ｒｓ−＋：β−Ｒ１−６、・・・・・α−Ｒ，，：β−Ｒ６−１ ゜等であり、−Ｃ（α−Ｒｓ−＋Ｘβ−Ｒｓ−ｔ）−５・・・・・−Ｃ（α−Ｒ ，−，）（β−Ｒ，−２゜）−等を与える。同様に、二価変数Ｒ１１、−Ｃ（Ｒ ，□）−については、２個の一価変数置換基は、α−Ｒｚ−＋：β−Ｒｌｌ−１ である。（例えば、環における炭素炭素二重結合の存在のため）別々のαおよび β配位が存在しない環置換基について、および環の一部でない炭素原子に結合し た置換基については、前記約束はなお用いられるが、αおよびβ表示は省略する 。

ちょうど二価変数が２個の別々の一価変数置換基として定義できるように、２個 の別々の一価変数置換基は、−緒になって二価変数を形成すると定義することが できる。例えば、式−Ｃ，（ＲυＨ−Ｃ，（Ｒ，）Ｈ−（Ｃ，およびＣ２は、各 々、任意に第１および第２の炭素原子と定義される）において、Ｒ，およびＲＪ は一緒になって（１）Ｃ，およびＣ２の間に第２の結合を形成すると定義でき、 あるいは（２）オキサ（−０−）のごとき二価基を形成すると定義でき、それに より当該式はエポキシドを記載する。Ｒ１およびＲＪは一緒になってより複雑な 、基−Ｘ−Ｙ−のごとき原子団を形成する場合、該原子団の配位は前記式におけ るＣＩはＸに結合し、Ｃ２はＹに結合しているごときである。かくして、約束に より、表示「・・・・・Ｒ１およびＲＪは一緒になって−ＣＨ１−ＣＨ２−ｏ− ｃｏ−・・・・・」は、当該カルボニルがＣ３に結合したラクトンを意味する。

しかしながら、ｒ−−−Ｒ，およびＲ４は一緒になって−Ｃｏ−０−ＣＨｔ−Ｃ Ｈｔ−を形成する」と表示した場合、約束は当該カルボニルがＣ１に結合したラ クトンを意味する。

種々の変数置換基の炭素原子含有量は２つの方法のうちの１つで表示する。第１ の方法では、ｒＣ，−Ｃ，Ｊのごとき変数の全名称への接頭辞を使用し、そこで は、「１」および「４」は共に当該変数における最小および最大数を表す。該接 頭辞はスペースによって変数から離す。例えば、ｒｃ、−ｃ、アルキル」は、（ 反対の表示が与えられていない限りその異性体を含めた）、１ないし４個の炭素 原子のアルキルを表す。この単一の接頭辞が与えられた場合は常に、該接頭辞は 定義されるべき変数の全炭素原子含有量を示す。がくして、Ｃ２〜Ｃ４アルコキ シカルボニルは、ｎが０，１または２である基ＣＨ，−（ＣＨ，八−〇−ＣＯ− を記載する。第２の方法により、定義の各部分のみの炭素原子含有量が、ｒｃ、 −Ｃａ１表示を括弧で包み、それを定義されるべき定義部分の直前（間のスペー スなし）に置（ことによって、別々に示される。この随意の約束により、（Ｃ， −Ｃ，）アルコキシカルボニルは、Ｃ，−Ｃ，アルコキシカルボニルと同一の意 味を有する。なぜならば、ｒＣ，−Ｃ，Ｊとは、アルコキン基の炭素原子含有量 のみをいうからである。同様に、Ｃ１−〇、アルコキシアルキルおよび（Ｃ，− Ｃ３）アルコキシ（Ｃ，−Ｃ，）アルキルは２ないし６個の炭素原子を含有する アルコキシアルキル基を定義するが、２種の定義は異なる。というのは、前者の 定義はアルコキシまたはアルキルいずれか単独が４または５個の炭素原子を含有 することを許容する一方、後者の定義はこれらの基のいずれかが３個の炭素原子 を含有することに制限されるからである。

本発明のオキサゾリジノン類は、用いる命名法に応じて、異なる位置ナンバリン グ系を有する。チャートＦ参照。チャートＦはＩＵＰＡＣ（ケミカルアブストラ クツ命名法）と最も単純化した位置命名系との関係を示す。本特許出願で用いる 命名法はＩＵＰＡＣ系である。

■、定義 すべての温度は摂氏で表す。

ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーである。

食塩水は塩化ナトリウム飽和水溶液をいう。

ＤＤＱは２，３−ジクロロ−５，６−ジシア／−１，４−ベンゾキノンをいう。

ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドをいう。

ＣＢＺはカルボベンジルオキシをいう。

ＴＲは赤外分光法をいう。

ＣＭＲはＣ−１３核磁気共鳴法をいい、化学シフトはＴＭＣから低磁場へのｐｐ ｍ（δ）で報告する。

ＮＭＲは核（プロトン）磁気共鳴法をいい、化学シフトはテトラメチルシランか ら低磁場へのｐｐｍ（δ）で報告する。

φはフェニル（Ｃ，Ｈ，）をいう。

ＭＳはｍ／ｅまたは質Ｎ／電荷単位で表した質量分析をいう。

［Ｍ＋Ｈドは親＋水素原子の陽イオンをいう。ＥＴは電子衝撃をいう。ＣＩは化 学イオン化をいう。ＦＡ’Ｂは高速原子衝撃をいう。

エーテルはジエチルエーテルをいう。

医薬上許容される塩とは、薬理学上／毒物学上の見地より患者に対して許容され 、および組成、処方、安定性、患者許容性および生物学的許容性に関し物理的／ 化学的見地から製剤化学者に許容される特性および／または物質をいう。

溶媒対を用いる場合、用いる溶媒の比は容量／容量（Ｖ／Ｖ）である。

溶媒中の固体の溶解度を用いる場合、該溶媒に対する該固体の比は重量／容量（ ｗｔ／ｖ）である。

寒嵐興 当業者ならば、さらに工夫を凝らすことなく、これまでの記載を用い、本発明を 最大限に実施できると信する。以下の詳細な実施例は、本発明の種々の化合物を 調製しおよび／または種々の製法を実行する方法を記載するもので、単に例示的 なものと解釈されるべきで、断じてこれまでの開示を限定するものではない。当 業者ならば、反応体ならびに反応の条件および技法双方から適当な変法を直ちに 認識するであろう。

実施例１　（±）インドリン−２−カルボン酸メチル（ｎ）インドール−２−カ ルボン酸エチル（Ｌアルドリッチ・ケミカル（Ａ　１ｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃ ａｌ）、１３．９６３９）のメタノール（２００ｘＣ）中温合物に削り状マグネ シウム（３，０６９）を添加する。ガスの発生が始まった後、混合物を水浴中に 入れ、温度を４５°以下に保つ。

４時間後、マグネシウム全部を使用し尽くし、温度は７°となる。

この時点で、混合物を水冷塩酸（３Ｎ、１２０１１２）に添加する。次いで、酸 性混合物を水酸化アンモニウム（３Ｎ）でアルカリ性（ｐＨ１０）にする。次い で、混合物を塩化メチレン（３ｘ）で抽出する。

合した宵機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して標記化合物インドール− ２−カルボン酸エチル（■、アルドリッチ、２５゜０８３ｇ）のメタ／−ル（新 たに開封、ＨＰＬＣグレード、３５０１１２）中懸濁液に削り状マグネシウム（ ６，４４９９）を添加する。該混合物を２４°で１０分間撹拌し、次いで、水浴 に入れる。水浴中で１５分間撹拌した後、大量のガス発生があり、温度は３５° まで上昇するが、次いで、１時間以内に０°まで低下する。０°でさらに２時間 撹拌した後、冷塩酸（３Ｎ、２５０．ｗＱ）をゆっ（りと添加する。混合物はゲ ルになる。次いで、該ゲルを水酸化アンモニウム（３Ｎ、２５０ｘＱ）で処理す る。該ゲルに塩化メチレンを添加すると、それは分離不可能な懸濁液を形成する 。粗製混合物を重硫酸ナトリウム水溶１ｆｆｌ（１０％）で酸性にしくｐＨ１） 、次いで、水酸化アンモニウム（３Ｎ）でアルカリ性（ｐＨ８〜９）にする。次 いで、この混合物を塩化メチレンで抽出する。合した有機層を硫酸マグネシウム 上で乾燥し、濃縮して多少の固体と油状物との混合物を得る。

該混合物を酢酸エチル／ヘキサン（２５／７５）で洗浄して、この混合物から灰 色がかった白色の固体を得る。回収した油状物の少量の試料（６２０ｙ９）を、 シリカカラム（２０，５Ｘ２．５ＣＩｌ＋、４０〜６３μ）上で通過させること によって精製する。該カラムを酢酸エチル／へキサン（１／３、ｉＱ；　ｌ／ｌ 、０．５Ｑ）で溶離して２５１１１２画分を回収する。適切な画分をプールし、 濃縮して標記化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３．３００ＭＨｚ）７．０４．６．７１．４．４Ｇ、４゜３７ ．３，７４および３．３５　δ： ＣＭＲ（ＣＤＣＱ３．７５．４７ＭＨｚ）３３．６９．５２．４２．５９゜８１ ．１１０．０５．１１９．４Ｂ、１２４．４５．１２６．６３．１２７．６７． １５０．０３および１７４．６２　δ：！　Ｒ（ＣＨＣ１２３）３４８０．３３ ９０．２９７０．１７３０．１６０５．１４８０．１４６０．１４３０および１ ２００ｃ１１−’　；ＭＳ（ｍ／ｅ）１７７．１４７．１２９．１１９．１１８ ．１１７．９１．８６．８４および４９、 Ｃ１゜Ｈ，、ＮＯ７について計算した正確な質ＩＥ（１７７，０７９０）、測定 値１７７．０７８９； ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）Ｒ，＝０．５５（ＵＶ）。

実施例３　（±）（１−ベンジルオキシカルボニル）インドリン−２−カルボン 酸メチル（Ｉ［） ０°Ｃで撹拌しつつ、（±）インドリン−２−カルボン酸メチル（■、実施例２ ．１６．０５５９）のアセトン／水（５０１５０，１０１００ｌ中溶液に重炭酸 ナトリウム（１５，８２５−９）を添加する。この混合物にクロロギ酸ペンシル （１４，５１のを添加すると、多くの発泡を生じる。３時間撹拌した後、該混合 物をエーテル（１６０１１２）に添加し、層を分離する。有機層を重硫酸ナトリ ウム水溶液（１０％、４／５０ｍのおよび炭酸ナトリウム水溶液（１０％、３Ｘ ５０１ので洗浄する。有機層を分離し、次いで、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減 圧下で濃縮して粗製固体として標記化合物を得る。該固体の少量試料（４７０１ ９）を７リカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって（１６ｃ ｚＸ＜２．５ｃ１１．４０〜６３μシリカ）精製し、酢酸エチル／ヘキサン（２ ５／７５）で溶離する。適当な画分をプールし、濃縮して標記化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１２−１３００ＭＨｚ）７．９５．７．３７−６．９４．５゜３ ０．５．１３．４９３．３．７３．３．５０および３．１２δ：ＣＭＲ（ＣＤＣ １２，，７５，４７ＭＨｚ）３２．８７．５２．Ｌ５．５９゜８４．６７．０３ ．１１４．６０．１２２．８４．１２４．２０．１２７゜７Ｂ、１２７．８８． １２Ｂ、０３．１２８．３２．１３５．６，１４１゜７．１５１．９および１７ １．８　δ：Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１２ｓ）２９２０．１７５０−１６９０．１６００ ．１４８０．１４ｏＯ１１２６０１及び１０４０ｃｔ−’　；ＭＳ（ｍ／ｅ）３ １１　（２０，９８）　、２５２．２０Ｂ、１１７．９１．６５、 Ｃ１１ｌＨ，、Ｎｏ４について計算り、り正確す質量（３１１，１１５７）、測 定値３１１．１１６９゜ ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）Ｒｒ＝０．６２゜実施例４　（±）１ −ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルインドリン（ＩＶ） （±）（１−ベンジルオキシカルボニル）インドリン−２−カルボン酸メチル（ ＩＩＩ、実施例３．２６．５１０９）の新しく蒸留したテトラヒドロフラン（２ ５０１１２）中溶液に水素化ホウ素リチウム（７゜０６１９）を添加する。該混 合物は非常に泡立ち、色が変化する。

次いで、該混合物を水浴中で冷却し、窒素下で２０．５時間撹拌し、次いで、２ ０〜２５″に温める。次いで、該混合物をＯ″に冷却し、氷酢酸（３０ｆｆｉ１ ２）を１０分間かけて添加する。該混合物は氷酢酸を添加すると非常に泡立つ。

酸の最後の添加の後、酢酸（２００ｘＣ）および重炭酸ナトＩＪウム飽和水溶液 （２５１Ｑ）を添加する。次いで、層を分離し、有機層をさらなる重炭酸ナトリ ウム飽和水溶液（４×１００１Ｑ＞および食塩水で洗浄する。有機層を硫酸マグ ネシウム上で乾燥し、濃縮して油状物を得る。これは−晩で固化する。この生成 物を最初のロットからの５．８９５９　（純度約９０％）と合し、／す力ゲルカ ラム（９ｃｘＸ　８．５ｃｘ、６３〜２００μ）上で該混合物を通過させること によって精製し、酢酸二チル／ヘキサン（１／３．６．５Ｑ：　ｌ／１．１９Ｑ ）で溶離し、５０１１Ｑ画分を回収する。適当な画分をプールし、濃縮して標記 化合物を得る。酢酸エチルからの再結晶によって分析試料を得る。融点８９〜９ ０°　；ＮＭＲ（ＣＨ，ＯＤ、３００ＭＨｚ）７．３０．７．１４．６．９４． ５．２５．４．５０．３．６７．３．５４．３．２５および３．００６；ＣＭＲ （ＣＨｓＯＤ、７５．４７ＭＨｚ）３１．８８．６１．７５．６３．７３．６８ ．４．１１６．２８．１２４．２１．１２６．０１．１２８．１６．１２９．２ ８．１２９，２４．１２９．６７．１３１゜６．１３７．３．１４２．７および １５４．２　δ；Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＱ、）３６００．３４６０．２９２０．１６９ ０．１６００．１４８０．１４００．１２８０．１２００および１０４０ａｘ− ’； ＭＳ　（ｍ／ｅ）２８３．２５２．２０８．１３０．１１８．９２．９１．７７ ．６５．５１および３８、 Ｃｌ７Ｈ１７ＮＯ３について計算した正確な質量（２８３，１２０８）、測定値 ２Ｂ３．１２００゜ 実施例５　（±）１−ベンジルオキシカルボニルインドリン−２−カルボキシア ルデヒド（Ｖ） 窒素下、−７８°で、塩化オキサリル（１、７ｘＱ＞の塩化メチレン（４ｉ５ｍ の中温液にジメチルスルホキシド（２，７！Ｍｆｆ）をカニューラを介して６分 間かけて添加する。２０分後、塩化メチレン（２０１（２）中（±）１−ベンジ ルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルインドリン（■、実施例４．５．０ ０３ｇ）をカニューラを介して１２分間かけて添加する。該混合物を３０分間撹 拌し、次いで、トリエチルアミン（７，４０ＪＩのを添加する。該混合物を一７ ８°でさらに２０分間撹拌し、次いで、２０〜２５°で１時間撹拌し、次いで、 水（５０ＭＱ’）中に注ぎ、層を分離する。水層を塩化メチレン（５Ｘ２０１１ ７りで抽出する。合した層を、逐次、食塩水、塩酸（３Ｎ、１００１Ｃ）、水（ １００貰Ｑ）、炭酸ナトリウム水溶液（５％、１００ｍＱ）で洗浄し、再度、水 （Ｌｏｏｍ□で洗浄する。次いで、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧 下で濃縮して油状物を得る。該油状物をシリカカラム（２７，５ｃｘＸ　４．　 Ｏｃｔ、　４０〜６３１Ｍ）上で通過させ、酢酸エチル／ヘキサン（１１５，６ ，３００酎：１／４．２ので溶離し、２９ｚＱ画分を回収する。適当な画分をプ ールし、濃縮して標記化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．．３００ＭＨｚ）９．６２．７，９３．７．３４．７．２ ０．７．　ｌ　１．６，９７．５．２３．４．８２．３．３６および３゜１３　 δ　。

ＣＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１２ｇ、７５．４７ＭＨｚ）２９．７４．６５．７６．６７ ゜５７．１．１５．０５．１２３．３４．１２４．６４．１２８．０８．１２Ｂ 、２０．１２Ｂ、４０．１２Ｂ、６１、Ｌ３５．５７．１４１゜７．１５１．９ および１９８．７３　δ。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ（Ｊ３）２９４０．１７００，１６００．１４８０，１４００．１ ３２０．１２７０−１１９０および１０３０ｃｔ−’　；ＭＳ　（ｍ／　ｅ　） 　２３１．２５２．２０Ｂ、１１７．９１および６５、Ｃ，□Ｈ，ｓＮＯ，につ いて計算した正確な質量（２８１，１０５２）、測定値２８１．１０６６； ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、１／３）Ｒ，＝０．２８゜実ｍ例６　（±）１ −ベンジルオキシカルボニル−／−１−ヒドロキシメチル）インドリン（■、ジ アステレオマーＡ　［ＲＳ．ＳＲ−シ刈およびＢ　［ＲＲ，ＳＳ−トランス］） 窒素下、（±）１−ベンジルオキシカルボニルインドリン−２−カルボキシアル デヒド（■、実施例５．３．９３５９）のメタノール（８５１の中溶液にア七ト ン＝シアノヒドリン（１，２７１７りを添加する。この混合物に炭酸カリウム（ ０，１６５９）を添加する。該混合物を３日間撹拌する。この時間の後、混合物 を酢酸エチル（５０Ｘａ）に添加し、食塩水（５０ｍｇ）で洗浄する。次いで、 水性洗液を酢酸エチル（２ｘ２５ｚＱ）で抽出する。合した有機相を減圧下で濃 縮して、ジアステレオマーＡおよびＢの混合物を得る。ジアステレオマー混合物 をシリカゲルカラム（４８，５ｃｉＸ　６．５ｃｍ、６３〜２００μ）上に置き 、酢酸エチル／ヘキサン（１／３．８．７１２；１／１．２Ｑ）で溶離する。適 当な画分をプールする。最初の画分からほとんど純粋なジアステレオマーＡが得 られ、これから結晶化によって純粋なジアステレオマーＡを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、３００ＭＨｚ）７．３０，７．０８．６９３．５゜ ２６．４．６９．３４１および２．９４　δ：ＣＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３．７５ ．４７ＭＨｚ）３０．６０．６２．５７．６６゜２．６８．８１．１１５．６２ ．１１７．３０，１２３．４１，１２３゜８８．１２４．７１．１２７．９２． １２Ｂ、２１．１２８．３Ｂ、１２８．６５．１２８．７４および１３５．０５ 　δ：Ｉ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３）３７００．３３２０，２９５０，１６７０，１６ ００．１４８０．１４００．１３２５．１２９０，１１４０，１０８０．１０４ ０および１０２０ｃｒ’　；ＭＳ（ｍ／ｅ）３０８．２８１．２５２．２０８． １６２．１４７．１３０．１１８．１１７．９１．７７．６５．５１および４ｏ ：Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｚＯｓｉ：ライｒ計算した正確な質量（３０８，１１６］、） 、測定値３０８．１１５８　＋ ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、１／３）Ｒ，＝０．２６゜後者の画分からほと んどジアステレオマーＢからなるジアステレオマーの混合物を得る。この混合物 をシリカカラム（３８，５ｃｚｘ５．５ｃｍ、４０〜６３μ）上でクロマトグラ フィーに付し、酢酸二チル／へ牛サン（１／９．１（！；　１／４．５Ｑ；　１ ／１．１σ）で溶離する。適当な画分をプールし、濃縮する。該濃縮物を結晶化 して、純粋なジアステレオマーＢを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＣ１，３００ＭＨｚ）７．４０，７．１８．７．０２．５゜３２ ．４，８４．４７１．３．４６および３．１ｏ　δ；ＣＭＲ（ＣＤＣＩ２３．７ ５．４７ＭＨｚ）３０．２７．６１．２６．６３゜７６．６８．３Ｂ、１１５． ７９．１１７．６２、ｌ　２３．８０，１２４゜８０．１２７．７Ｂ、１２Ｂ、 １０．１２Ｂ、３９．１２８．４９．１２８．６９および１３４．８８　δ；ｌ 　Ｒ（ＣＨ（Ｊ、）３６００．３４００，２９６０，１６７０，１６００．１４ ８０，１４００．１３２０，１２８５．１１３５．１０８０．１０４０および１ ０２０ｃ「’　；ＭＳ　（ｍ／　ｅ　）２８１．２５２．２０８．１６２．１４ ６．１３ｏ１１１８．１１７．１０３．９１．７７．６５．５１および３８；Ｃ 、、Ｈ、、Ｎ、Ｏ，について計算した正確な質量（３０８，１１６１）、測定値 ３０Ｂ、１１４７； ＴＬＣ（酢酸エチル／へ牛サン、ｌ／３）Ｒ，＝０．１８゜ワキシー２−アミノ エチル）−インドリン（■、ジアステレオマーＢ　［ＲＲ，５Ｓ−）ランスコ） （±）１−ベンジルオキシカルボニル−２〜（１−シアノ−１−ヒトキロジメチ ル）インドリン［ＶＴジアステレオマーＢｌｊ施何例６０．４３１９］の還流テ トラヒドロフラン（５ｚσ）中温合物にボラン−ジメチルスルフィド（２Ｍ、０ ．８５ｘのを６分間かけてゆっくり添加する。１時間後、さらにボラン−ジメチ ルスルフィド（２Ｍ、０．５１１２）を２分間かけて添加する。該混合物を、還 流下、３０分間撹拌し続け、次いで、塩酸（３Ｎ、　１．８ｘｆｆ）を、大量の 泡立ちを伴って、２分間かけてゆっくり添加する。該混合物を、還流下、１５分 間撹拌し、次いで、水浴中で０℃に冷却し、水酸化ナトリウム（５Ｎ、　１．６ １１２）を２分間かけてゆっくり添加する。溶媒層を分離し、水層を炭酸カリウ ムで飽和し、酢酸エチル（４ｘ５合計３０１１Ｑ）で抽出する。有機層を合して 、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、濃縮して標記化合物を得る。

ＮＭＲ（メタノール−ｄ４．３００ＭＨｚ）７．３５．７．１５．６゜９６．５ ．２６．４，６４．３．８７．３，２２．３．０３および２゜４３　δ： ＣＭＲ（メタノール−ｄ４．７５．４７ＭＨｚ）３０．５．６２．９０゜６８． ８．１１７．２．１２４．４８．１２５．８．１２８．２４．１２９．３４．１ ２９．６８．１３２．９および１３８．１　δ。

大嵐泗１　＜±）１−ベンジルオキ７カルボニルー２−（１−ヒドロキシ−２− Ｎ−アセチルアミノエチル）インドリン（■、ジアステレオマーＢ） （±）１〜ベンジルオキシカルボニル−２−（１−ヒドロキシー２−アミノ）− エチル）インドリン（■、ジアステレオマーＢ、実施例７．１，７５８９）の酢 酸エチル（５ｊ！の中温合物に無水酢酸（２０１（１）を添加する。該混合物を １．２５時間撹拌し、次いで、油状物に濃縮する。次いで、該油状物をシリカカ ラム（３０，ＯＸ　５．５ｃ、ｖ、４０〜６３μ）上で通過させ、酢酸エチル（ ２，ＥＨり、メタノール／酢酸エチル（２，５／９７．５．２．５Ｑ）、メタノ ール／酢酸エチル（ｔｏ／９０．２Ｑ）およびメタ／−ル／酢酸エチル（２０／ ８０、ｌで溶離し、５０峠画分を回収する。適当な画分をプールし、濃縮して標 記化合物を得る。

ＮＭＲ（メタノール−ｄ４．３００ＭＨｚ）７．６４−７．２７．７゜１３．６ ，９３．５．２６．４．６１．３．９７．３．２６−３．０４および１．８７　 δ： ＣＭＲ（メタノール−ｄい７５．４７ＭＨｚ）２２．５７．３０．６０゜４２． ３．６２．８３．６８．８．７２．４．１１７．２．１２４．４９．１２５．７ １．１２８．２９．１２９．２８．１２９．３３．１２９゜６８．１３２．９． １３８．２．１４３．８および１７４．３δ；ＩＲ（＝−ト、ＫＨ２−５結晶） ３３００．１６９０．１６５０゜１４８０．１４００．１２７０および１１３０ ｃ「’　；ＭＳ（ｍ／ｅ）３５４．３３６．２７７．２５３．２０８．１８６． １６２．１４３．１３０．１１Ｂ、１０３．１０２．９１．６０および４３； ＣｘｏＨ２ｔＮ　１０４１ｍツイテ計算した正確な質量（３５４，１５７９）、 測定値３５４．１５９７　； ＴＬＣ（酢酸エチル）Ｒ，＝０．１９゜実施例９　（±）１−ベンジルオキシカ ルボニル−２−（１−アセトキシ−２−Ｎ−アセチルアミノエチル）インドリン （ＸＩ［、ジアステレオマーＢ［ＳＳ、ＲＲ−１−ランス］）０℃で、（±）１ −ベンジルオキシカルボニル−２−（１−ヒドロキシ−２−アミン）−エチル） インドリン（■ジアステレオマーＢ１実施例７．１３８１９）のピリジン（１ｘ Ｑ＞中温合物に無水酢酸（０゜５ＲＱ）を添加する。該混合物を７分間撹拌し、 次いで、減圧下、濃縮する。次いで、クロマトグラフィーによって精製して、標 記化合物を得る。

ＮＭＲ（メタノール−ｄ６．３００ＭＨｚ）７．６０−７．３２．７゜１６．６ ．９８．５．２８．５１７．４．７３．３．４０−２．９４．１．８４および１ ．８０　δ： ＣＭＲ（メタノール−ｄ６．７５．４７ＭＨｚ）２０．５８．２２４３．３１． ９２．４０．０２．４０．３７．８０．７０．６１．５７．６８．７７．７４． ６Ｂ、１１８．９７．１２４．２１．１２４．６０．１２５．６０，１２８．１ ３．１２８．４２、］、２９．１６．１２９゜２８．１２９．４１．１２９．６ ８．１３７．５２．１７２．０５および１７３．５２６： ＭＳ（ｍ／ｅ）３９６．３３６．２７７．２０８．１５９．１１８．１０２．９ １．６０および４３゜ Ｃ□Ｈ，４Ｎ　ｔＯ、について計算した正確な質量（３９６，１６８５）、測定 値３９６．１６９２； ＴＬＣ（酢酸エチル）Ｒ，＝０．２７゜実施例１０　（±）２−（１−ヒドロキ シー２−Ｎ−アセチルアミノエチル）インドリン（■、ジアステレオマーＢ　［ ＳＳ、ＲＲ−）ランスコ） 水素下、酢酸エチル（１２５１１２）中、（±）１−ベンジルオキシカルボニル −２−（１−ヒドロキシ−２−Ｎ−アセチルアミノエチル）インドリン（■、ジ アステレオマーＢ、実施例８．７２５ｍ９）および炭素上パラジウム（１０％、 ２２５３＋９）の混合物を１９時間撹拌する。この時間の後、該混合物を珪藻上 上で濾過し、濃縮して油状物として粗製生成物を得る。該油状物をシリカカラム （２２ＣＩＸ２゜５ｃｍ、４０〜６３μ）上で通過させることによって精製し、 酢酸エチル（８４０酎）およびメタノール／酢酸エチル（１０／９０、ＩＱ）で 溶離し、２４１Ｑ画分を回収する。適当な画分をプールし、濃縮して標記化合物 を得る。

ＮＭＲ（メタノール−ｄ４．３００ＭＨｚ）７．ＯＬ　６．９３．６゜６２．３ ．７２．３．５７．３．４４．３．１７−２．９９．２．８４および１．９６　 δ： ＣＭＲ（メタノール−ｄ４．７５．４７ＭＨｚ）２２．６４．３３゜３６．４４ ．１９．６３３２．７３．９３．１１０．８７．１１９゜８６．１２５．４６． １２Ｂ、２８．１３０．０９．１５２．３８および１７３．８１　δ： Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＣ３）３４４０．２９８０．１６６０．１６００，１４８０．１ ４６０および１２００ｃｘ−’　；ＭＳ（ｍ／ｅ）２２０，１４３．１３０．１ １９．１１８．１１７．１０３．９１．６０および４２； ＣＩ！Ｈ＋５ＮｔＱ１についｒ計算した正確な質量（２２０，１２１２）、測定 値２２０．１２０８゜ 実施例１１　（±）（ＩＳ、９ａＳ／ＩＲ，９ａＲ）Ｎ−［（９，９ａ−ジヒド ロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキソゾロ［３゜４−ａ］インドール−１−イル ）メチル］アセトアミド（Ｘ、ジアステレオマーＢ、［ＳＳ、ＲＲ−）ランス］ ） 方法Ａニ ー１５°で、（±）２−（１−ヒドロキシ−２−Ｎ−アセチルアミノエチル）イ ンドリン（■、ジアステレオマーＢ、　実施例１０．３２ｍ９）の乾燥塩化メチ レン（４１１２）中混合物にトルエン（１，９３Ｍ、９０μＱ）中ホスゲンを添 加する。該混合物を４５分間撹拌し、次いで、重炭酸すｌ−ＩＪウム飽和水溶液 （３，Ｏｎ＋＋＋）を添加する。溶媒層を分離し、水層を塩化メチレン（３×） で抽出する。合した有機層を重硫酸ナトリウム水溶液（１０％、３１Ｑ）、食塩 水（、３ＩＣ）で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して油状 物として標記化合物を得る。次いで、該油状物を、メタノール／塩化メチレン（ ５／９５，５ｘ）中で展開することによって１０００μシリカ調製用プレート上 で精製して標記化合物を得る。

方法Ｂ： （±）ビスアセチル化１−ベンジルオキシカルボニル−２−（１−アセトキシ− ２−Ｎ−アセチルアミノエチル）−インドリン（Ｘ［、実施例９．１０１１９） の無水エタノール（ＩＩＱ）中温液に水酸化ナトリウム（５Ｎ、１　ｘＱ）を添 加する。該混合物を撹拌し、１時間後、さらに水酸化ナトリウム（５Ｎ、　０． ２５１１１２）を添加する。次いで、該混合物をさらに１．５時間撹拌し、次い で、水酸化ナトリウム（５Ｎ、　０．５ｍ１２）を再度添加する。次いで、この 混合物を２６．５時間撹拌し、次いで、塩化メチレン（３Ｘ、合計２０＋ので抽 出する。

合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して標記化合物（±）１−ベ ンジルオキシカルボニル−２−（１−ヒドロキシ−２−Ｎ−アセチルアミノエチ ル）インドリン（■ジアステレオマーＢ１実施例８．１７１９）の水酸化ナトリ ウム（エタノール７５％水溶液中０．００３Ｍ、ｔ　、　９　ｘＱ）中混合物を ３日間撹拌する。次いで、該混合物を塩化メチレン（３Ｘ）で抽出する。有機抽 出物を合わせ、食塩水（２Ｘ）で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥し 、油状物に濃縮する。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、３００ＭＨｚ）７．４０．７，２４．７．１１．６ ゜３１．４．６２．４．５０．３．７８．３．６９．３．２９．３．１１および ２．０７　δ： ＣＭＲ（ＣＤＣ１２３，７５，４７ＭＨｚ）２３．１２．３４．９４．４１゜４ １．６１．８１．８２．６４．１１５．２７．１２５．０８、■２５゜３５．１ ２８．２１．１３２．１２．１４０．１４．１５５．７９および１７０．９７δ ： Ｉ　Ｒ（ＣＤＣ１２３）３４４０．２９８０．１７５０．１６７０．１６００． １４７０．１３７０，１２６０．１１２０および１０５０Ｃ１ｆ−’； ＭＳ（ｍ／ｅ）２４８．２０２．１８７．１７４．１５９．１４３．１３０．１ １８．１１７．１０３．８５．７３．４３．３０および２８、 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，について計算した正確な質量（２４６，１００４）、測定 値２４６．１００２； ＴＬＣ（酢酸エチル）Ｒｒ＝０．１６゜実施例１２　（±）（Ｉ　Ｓ、　９　ａ 　Ｓ／　Ｉ　Ｒ，９ａ　Ｒ）Ｎ−［（７−ア七チに−９，９ａ−ジヒドロ−３− オキソ−ＬＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａｌインドール−１−イル）メチル ］アセトアミド（ＸＩ、ジアステレオマーＢ、［ＳＳ、ＲＲ−トランス］） ０６〜２０°で、塩化メチレン（０，２１Ｑ）中、（±）（Ｉｓ、９ａＲ／　Ｉ 　Ｒ，９ａ　Ｒ）Ｎ−［（９，９ａ−ジヒドロ−３−オキ７−ＩＨ，３Ｈ−オキ サゾロ［３，４−ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミド（Ｘジアス テレオマーＢ、実施例１１．８３１ｇ）　、メタンスルホン酸（０，５１＆）お よび無水酢酸（１０μのの混合物を１９．５特表千５−５０１５５３　（２５） 時間撹拌する。この時間の後、該混合物を水浴中で冷却し、さらに無水酢酸（１ ０μＱ）を添加する。該混合物を１時間撹拌し、少量の水に添加し、重炭酸ナト リウム飽和水溶液（７１１のを添加し、次いで、固体重炭酸ナトリウムをアルカ リ性になるまで添加する。次いで、該混合物を塩化メチレン（５Ｘ、合計２０ｆ ｆｉＱ）で抽出する。

合した抽出物層から物質８＋９が得られる。次いで、この８ｇ９をクロマトグラ フィー　（５ｃｘｘ０．５ｃｍ使い捨てピペット、４０〜６３μシリカ）によっ て精製し、１％および２．５％のメタノール／塩化メチレン勾配液で溶離し、０ ．４ｘＱ画分を回収する。適当な画分をプールし、濃縮して標記化合物を得る。

実施例１３　（±Ｘｉ　Ｓ、　９　ａ　Ｓ／　Ｉ　Ｒ，９ａ　Ｒ）Ｎ−［（７− アセチル−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキシーＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４ −ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩ、ジアステレオマー Ｂ、［ＳＳ、ＲＲ−１−ランスコ） ０°で、（±）（ＩＳ、９ａＳ／ＩＲ，９ａＲ）Ｎ−［（９，９ａ−ジヒドロ− ３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ゼインール−１−イル）メ チル］アセトアミド（ＸジアステレオマーＢ、実施例１１．７４ｉ＋９）のメタ ンスルホン酸（Ｉ　ＲＱ）中温合物に無水酢酸（９１μＱ）を１分間かけて添加 する。該混合物を２ｏ、５時間撹拌し、この間に、２０〜２５°に温める。この 時間の終了後、少量の氷を添加し、該混合物を塩化メチレンで希釈する。この混 合物に重炭酸ナトリウム（２，４９）をゆっくり添加する。溶媒層を分離し、水 層をさらに塩化メチレン（７Ｘ１ｉＱ）で抽出する。合した有機層を硫酸マグネ シウム上で乾燥し、濃縮して油状物を得る。この油状物を、メタノール／塩化メ チレン（５／９５．３Ｘ）中で展開させることによって、シリカ調製用プレー） 　（１０００μ）上で精製し、標記化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｉ２．．３００ＭＨｚ）７．８８．７．８４．７，４３．６゜４ ０．４．６２．４．５７．３．７５．３．３６．３，１３．２．５８および２． ０８　δ； ＣＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、７５．４７ＭＨｚ）２３．１５．２６．６２．３４２ ４．４１．０２．６１．８４．８３．２６．１１４．３７．１２５゜５３．１２ ９．８６．１３２．９Ｂ、１３４．２．１４４．Ｌ、１５４゜７．１７０．６お よび１９６．５　δ：Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ２３）３６６０．３４４０，２９８０． ２９２０，１７６０．１６７０．１６００，１４８０，１４２０．１３５０．１ ２６０．１１２０．１０５０．９８０および７００ｃｍ−’　；ＭＳ　（ｍ／　 ｅ　）２８　Ｂ、２４４．２２９．２１６．２０１．１８５．１７０．１６０． １４４．１３０．１１８．８５．７３および４３、ｃ＋ｓ）（＋、Ｎｔｏａにつ いて計算した正確な質量（２８８，１１１０）、測定値２８Ｂ、１１０５゜ 実施例１４　（±）１−ベンジルオキシカルボニル−２−（１−ヒドロキシ−２ −アミノメチル）インドリン（■、ジアステレオマーＡ、［Ｒ３，ＳＲ−シス］ ）還ｍ下、（±）１−ベンジルオキシカルボニル−２−（１−シアノ−１−ヒド ロキシメチル）インドリン［ＶＩ（＞９５％ジアステレオマーＡ）、実施例６． ８４８１ｇ］の新しく蒸留したテトラヒドロフラン（１０１１２）中温合物にボ ラン−ジメチルスルフィド（２Ｍ、　２．６ＩＱ）を１５分間かけて添加する。

該混合物を還流下で２時間撹拌し、次いで、塩酸（３Ｎ、　３．２＋＋＋１２） を２分間かけて添加する。１０分間撹拌した後、該混合物を００に冷却し、水酸 化ナトリウム（５Ｎ、３１１１２）を添加する。該混合物を３０分間撹拌し、次 いで、食塩水および塩化メチレンを添加する。溶媒層を分離し、水層をさらに塩 化メチレン（４×）で抽出する。合した有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、濃縮して標記化合物を得る。

ＮＭＲ（メタ／−ルーｄ、、３００ＭＨｚ）５．２７．４．４７および３．８６ 　δ。

実施例１５　（±）１−ベンジルオキシカルボニル−２−（１−ヒドロキシ−２ −Ｎ−アセチルアミノエチル）インドリン（■、ジアステレオマーＡ、［Ｒ３， ＳＲ−シス］） ０°で、（±）１−ベンジルオキシカルボニル−２−（１−ヒドロ半シー２−ア ミノエチル）インドリン（■ジアステレオマーＡ、Ｊ施例１４．７８０１９）の 酢酸エチル（３０ｘの中温合物に無水酢酸（１，０１１２）を添加する。該混合 物を００で１時間、次いで、２０〜２５″で３．５時間撹拌する。該混合物を白 色固体（７８４ｍ９）に濃縮する。該固体をクロロホルム中に溶解し、シリカカ ラム（４，５Ｘ］、９ｃｘ、４０〜６３μ）上を通過させ、酢酸エチル（２Ｑ） 、メタノール／酢酸エチル（２，５／９７．５．２のおよびメタノール／酢酸エ チル（５／９５．１１２）で溶離し、３０ｉ＋ｌ１画分を回収する。

適当な画分をプールし、濃縮して標記化合物を得る。

ＮＭＲ（メタノール−ｄ４．３００ＭＨ２）７．３６．７．１０，６゜９２．５ ，２５．４．４９．４．ｏ８．３．３２．３．１５および１゜８８　δ： ＣＭＲ（メタノール−ｄ４．７５．４７ＭＨｚ）２２．６．２９．１３．４２． ９Ｂ、６２，７．６８．３．７１．４．１１６．３．１２４．０１．１２５．２ ．１２７．７Ｂ、１２９．１９．１２９．５７．１３２．５．１３７．１および １７３．３　δ： ＩＲ（鉱油マル）３４９５．３３１７．２９２４．１６８６．１６５０．１６０ ０．１５５２、’１４８７．１４６３．１４２２．１３０７．１１４４および１ ０５０ｃｘ−’　；ＭＳ　（ｍ／　ｅ　）３５４．３３６．２７７．２５３．２ ３３．２０８．１８６．１５９．１４３．１３０．１１８．１０２．９１．６ｏ および４３； Ｃ＝ｏＨｔｔＮｔＯ−について計算した正確な！！　（３５４，１５７９）、測 定値３５４．１５８２゜ ＴＬＣ（酢酸エチル）Ｒ，＝０．２３゜実施例１６（±）２−（１−ヒドロキシ −２−Ｎ−アセチルアミノエチル）インドリン（ＩＸ、ジアステレオマーＡ１［ Ｒ３，ＳＲ−シスコ） 水素下、メタノール（８２ｍＣ）中、（士月−ペンジルオキシカルボニル−２− （１−ヒドロキシ−２−Ｎ−アセチルアミノエチル）インドリン（■ジアステレ オマーＡ１実施例１５．４１０１９）および炭素上パラジウム（１０％、１３０ ＪＩ９）の混合物を１時間撹拌する。

次いで、該混合物を珪藻上上で濾過し、標記化合物に濃縮する。

ＮＭＲ（メタノール−ｄ２．３００ＭＨｚ）７．００．６．９３．６゜６１．３ ．６７．３．３５．３．１０，２．８９および１，９７６；ＣＭＲ（メタノール −ｄ、、３００ＭＨｚ）２２．５７．３３．８３．４３．９３．６３．１４．７ ４．９３．１１０．６０．１１９．７６．１２５．４４．１２Ｂ、２０．１３０ ．０８．１５２．５１および１７３゜９７　δ： ＩＲ（鉱油マル）３３０５．２９２４．１６３７．１６１０，１５５１および１ ４８８ｃｍ−’　； ＭＳ（ｍ／ｅ）２２０．１５９．１４３．１３０，１１８．１０３．９１．６０ および４３； Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、Ｏ，について計算した正確な質量（２２０，１２１２）、測 定値２２０．１２０６； ＴＬＣ（酢酸エチル）Ｒｒ＝　０．１ｏ０実施例１７　（±）２−（１−ヒドロ キシ−２−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−クロロカルボニルインドール（Ｉ Ｘ’、ジアステレオマーＡ、［ＲＳ、ＳＲ−シス］）窒素下、−１５°で、（± ）２−（１−ヒドロキシ−２−Ｎ−アセチルアミノエチル）インドリン（■ジア ステレオマーＡ１ｍ例１６．２３０１９）の乾燥塩化メチレン（２ｏ１１Ｑ）中 温合物にホスゲン（１，９３Ｍ、トルエン中、０．６５肩のを添加する。５０分 後、該混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５ｘｆｆ）に添加する。溶媒層を 分離する。水層を塩化メチレン（３Ｘ５０ｚＣ）で抽出する。合した有機層を食 塩水（２Ｘ６０ｍ＋りで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、濃縮し て標記化合物を得る。

ＮＭＲ（メ９／−ルーｄ、、３００ＭＨｚ）７．７２．７．１８．７゜０８．４ ．７０，４．２Ｂ、３．３７．３．２１および１．９６　δ：ＣＭＲ（メタノー ル−ｄ４．７５．４７ＭＨｚ）２２．４３．２８５８．４２７４．６６８５．７ ２．２４．１１７．１２．１２５６１．１２６．１６．１２７．８６．１３４． ３０．１４２．９．１４５４および１７３１　δ： ＩＲ（ＫＨ２−５結晶）１７４０，１６６０．１５６０．１４９０゜１４７０． １３８０および１２８０ｃｔ−’　；ＭＳ（Ｅ　Ｉ、ｍ／ｅ　；自然に閉じて（ Ｘ）が得られる）２４６．２０５．１８７．１７４．１５８．１４３．１３０． １１８．１０２．８５．７３および６０．４２、 ＣｌｓＨ＋４Ｎｔ０３１：”）イテ計算した正確な質量（２４６，１００４）、 測定値２４６．１００９゜ ＭＳ（ＦＡＢ％ｍ／ｅ）２８５および２８３、Ｃ＋ｓ）Ｉ　、、ＣｆｆＮ、○、 ニツイて計算した正確な質ｊｌ（２８３，０８４９）、測定値２８３．０８６８ ； ＴＬＣ（酢酸ｘ　ｆ　ル）　Ｒｒ＝　０　、２０゜実施例１８　（±）（ＩＳ、 ９ａＳ／ＩＲ，９ａＲ）Ｎ−［（９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ −オキサゾロ［３゜４−ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミド（Ｘ 、ジアステレオマーＡ、［Ｒ３，ＳＲ−シスコ）０°のメタ／−ル（２ｘＱ）中 （±）２−（１−ヒドロキシ−２−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−クロロカ ルボニルインドリン（ＩＸ“、ジアステレオマーＡ、実施例１７．３２Ｑ）をト リエチルアミン（０，１０ＲＱ）と混合する。１５分後、該混合物を減圧下で濃 縮し、酢酸エチル（２ｍＱ）および水（ＩＩＩの中に取る。この混合物を塩酸（ ＩＮ、１１ρ）で洗浄する。次いで、有機層を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１ ｍの、次いで食塩水（１１１ので洗浄する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥 し、減圧下で濃縮して、標記化合物を得る。

ＮＭＲ（メタノン−ｄ４．３００ＭＨｚ）７．３１．７．２３．７゜０９．５． ００．３．６１．３．４５．３，３３．３．０５および１゜８４　δ： ＣＭＲ（メタ／−ルーｄ４．７５．４７ＭＨｚ）２２．３４．３０゜５６．４１ １３．６２．８７．７８．６６．１１６．０Ｂ、１２６゜０６．１２６．６５． １２８．８３．１３４．６７．１４１．６２．１５８．１０および１７３．５６ 　δ：ＭＳ（ｍ／ｅ）２４６．１８７．１４３．１３０．１１８．８５．４２： Ｃ，ｊＨ，、Ｎ、Ｏ，について計算した正確な質量（２４６，１００４）、測定 値２４６．１００１゜ 実施例１９　（±Ｘｉ　Ｓ、　９　ａ　Ｓ／　Ｉ　Ｒ，９ａ　Ｒ）Ｎ−［（７− アセチル−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキシーＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４ −ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＬ　ジアステレオマー Ａ、［Ｒ３，Ｒ５−シスコ） ０°で、（±）Ｎ−［（９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＬＨ，３Ｈ−オキサ ゾロ［３，４−ａ］ゼインール−１−イル）メチルコアセトアミド（Ｘジアステ レオマーＡ１実施例１　Ｂ、２１ｓ＋９）　、塩化メチレン（０，１ｉ＋の中無 水メタンスルホン酸（３３３１９）およびメタンスルホン酸（０，５０ｘＣ）の 混合物に無水酢酸（５３μＱ）をゆっくり添加する。昌度を１５°以下に３時間 維持し、次いで、−晩、２０〜２５°にゆっくり温める。次いで、該混合物を砕 氷（０，５Ｘ＆）に添加する。氷が溶けた後、該混合物を酢酸エチル（４Ｘ３１ １１２）で抽出する。合した有機層を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２ＲＱ）、 食塩水（１ｘｆｆ）で洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥し、油状物に濃縮する 。該油状物をシリカ分取用プレート（１４ｃｘｘ　、１７．５ｃｚ、２５０μ） 上に置き、メタノール／塩化メチレン（５／９５．３ｘ）中で展開する。適当な バンドの抽出および濃縮によって標記化合物を得る。

実施例２０　（Ｓ、５）１−ベンジルオキシカルボニル−２−（１−ヒドロキシ −２−アミノ）−エチル）インドリン（■、ジアステレオマーＢ） 塩化メチレン中（＋）または（−）酒石酸と一緒に（±）１−ベンジルオキシカ ルボニル−２−（１−ヒドロキシ−２−アミノ）エチル）インドリン（■ジアス テレオマー８１実施例７）を撹拌し、次いで、生成物が晶出する間、放置する。

濾過によって結晶生成物を得、トリエチルアミンまたは重炭酸ナトリウムで処理 して遊離アミンを得、これを塩化メチレンによる抽出によって得る。塩化メチレ ン抽出物を乾燥し、所望により、濃縮して標記化合物を得る。

実施例２１　（ＩＳ、９ａＳ）Ｎ−［（９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミ ド（Ｘ、ジアステレオマーＢ、［ＳＳ−トランスコ） （Ｓ、５）１−ベンジルオキシカルボニル−２−（１−ヒドロキシ−２−アミノ ）エチル−インドリン（■、ジアステレオマーＢ、実施例２０）で出発する以外 は決定的な変化を行わずに、実施例８．１０および１１の一般的な方法に従って 標記化合物を得る。

実施例２２　（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　５）Ｎ−［（７−アセチル−９，９ａ−ジヒ ドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ゼインール−１−イ ル）メチルコアセトアミド（ＸＩ、ジアステレオマーＢ、［ＳＳ−トランス］） （Ｉ　Ｓ、　９　ａ　５）Ｎ−［（９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ１３ Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミド（ ＸジアステレオマーＢ１実施例２１）で出発する以外は実施例１２の一般的な方 法に従って、標記化合物を得る。

実施例２３　（ＩＳ、１０ａＳ／Ｉｓ、１０ａＲ）［（７−アセチル−４，９， １０，１０ａ−テトラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾｏ［３，４− ａ］キノリ−ルー１−イル）メチル］アセトアミド（ｘ■、ジアステレオマーＢ ／Ａ、［ＳＳ、ＲＲ−）ランス／Ｓ　Ｒ，ＲＳ　−シス］） １．２，３．４−テトラヒドロ−２−キノリン−カルボン酸エチルで出発する以 外は決定的な変化を行わずに、実施例１．３〜７．２０．８および１０〜１２の 一般的な方法に従って標記化合物を得る。

実施例２３Ａ　（Ｉｓ、１０ａＳ／Ｉｓ、１０ａＲ）［（４，９，１０゜１０ａ −テトラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール −１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩＸ、ジアステレオマーＢ／　”Ａ　［ ＳＳ、ＲＲ−）ランス／Ｓ　Ｒ，ＲＳ−シス］）１　、２．３．４−テトラヒト ａ−２−キノリン−カルボン酸エチルで出発する以外は決定的な変化を行わずに 、実施例１．３〜７．２０．８．１０および１１の一般的な方法に従って標記化 合物を得る。

実施例２４　（±）（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　Ｓ／　Ｉ　Ｒ，９ａ　Ｒ）Ｎ−［（７ −ブロモ−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキ７−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４ −ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミド（Ｘ、ジアステレオマーＢ ）アセトニトリル（１０１のに（±）（ＩＳ、９ａＳ／ＩＲ，９ａＲ）Ｎ［（９ ，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３゜４−ａ］ゼイン ール−１−イル）メチル］アセトアミド（Ｘ１ジアステレオマーＢ、［ＳＳ、Ｒ Ｒ−トランス］、実施例１１．２９９１９）を溶解する。２０〜２５°で、この 混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２３５１？）および触媒量の過酸化ベン ゾイルを固体として添加する。密閉したフラスコ中で一晩、該混合物を２０〜２ ５°で撹拌する。次いで、少量を取り出し、ＮＭＲによって試験する。次いで、 該混合物を減圧下で濃縮して、標記化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１２−１３００ＭＨｚ）７．３０．６．４９．４．６３．４゜５ ２．３，７２．３．２９．３．１２．２．７６および２．０６　δ。

実施例２５　（±）（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　Ｓ／　Ｉ　Ｒ，９ａ　Ｒ）Ｎ−［（７ −フェニル−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３， ４−ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミド（Ｘ１ジアステレオマー Ｂ）テトラヒドロフラン（Ｉ　ＲＱ＞に（±）（ＩＳ、９ａＳ／ＩＲ，９ａＲ） Ｎ−［（７−ブロモ−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＬＨ，３Ｈ−オキサゾ ロ［３，４−ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミド（実施例２４． １２９ｍ９）を溶解する。この混合物にパラジウム＝テトラキス（トリフェニル ホスフィン）　（２２ｘｇ）　、フェニルホウ酸（６１１１９）および炭酸ナト リウム水溶液（２Ｍ、０．４５ｉＱ）を添加する。６８°の油浴中、該混合物を １５．５時間温める。次いで、該混合物を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、２ｗＱ ”）および塩化メチレン（３１（りの間で分配する。層の分離後、水相をさらに 塩化メチレン（３ｘ２１）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で 乾燥し、濃縮して固体を得る。この固体を塩化メチレン中に取り、２０．５ｃｔ Ｘ　２．５ｃ貢、４０〜６３μシリカカラム上に置き、酢酸エチル／メタノール 勾配液で溶離する。適当な画分をプールし、濃縮して標記化合物を得る。融点１ ８１〜１８３°　：ＮＭＲ（ＣＤＣＣ，，３００ＭＨｚ）７．４３．６．０８． ４，５３．４゜５４．３．８３．３．７０，３．３５．３．１７および２．ｏ７ 　δ。

実施例２６〜３５　光学的に純粋な二環縮合５［６，５，５］員環オキサゾリジ ノン類（Ｘ　Ｉ） 実施例２４および２５の一般的な方法に従って、決定的な変化を行わず、（１） 光学的に活性な（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　５）Ｎ−［（９，９ａ−ジヒドｏ−３−ｆ キ７−ＩＨ，３Ｈ−オキサシｏ［３，４−ａ］ゼインール−１−イル）メチル］ アセトアミド（χ、ジアステレオマーＢ、［ＳＳ。

ＲＲ−）ランス］、実施例１．３〜７．２０および８〜１１の方法によって調製 した）を使用し、（２）（フェニルホウ酸の代わりに）各実施例について以下に 挙げる試薬を使用して、各実施例の標記化合物を得る。

試薬 ２６　４−ピリジルトリメチルスズ ２７　３−ピリジルトリメチルスズ ２８　２−ピリジルトリメチルスズ ２９　３〜（６−シアノ）ピリジルトリメチルスズ３０　２−（５−シアン）ピ リジルトリメチルスズ３１　３−（６−アミノメチル）ピリジルホウ酸３２　２ −（５−アミノメチル）ピリジルホウ酸３３　４−シアノフェニルホウ酸 ３４　３−シアノフェニルホウ酸 標記化合物 ２６　（Ｉｓ、９ａＳ）Ｎ−［７−（４−ピリジル）−９，９ａ−ジヒドロ−３ −オキソ−ＬＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ゼインール−１−イル）メチ ル］アセトアミド（ＸＩ。

ジアステレオマーＢ、［５Ｓ−１−ランス］２７　（ＩＳ、９ａＳ）Ｎ−［７− （３−ピリジル）−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ ［３，４−ａ］ゼインール−１−イル）メチル］アセトアミド（Ｘｒ。

ジアステレオマーＢ、［５Ｓ−）ランス］２８　（ＩＳ、９ａＳ）Ｎ−［７−（ ２−ピリジル）−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［ ３，４−ａｌインドール−１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩ。

ジアステレオマーＢ、［Ｓ　Ｓ　−１−ランス］２９　（Ｉ　Ｓ、９ａＳ）Ｎ− ［７−［３−（６−シアノ）ピリジルコ−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−Ｌ Ｈ，３Ｈ−オキセトアミド（ＸＬ　ジアステレオマーＢ［ＳＳ−トランス］ ３０　’　（ＩＳ、９ａＳ）Ｎ−［７−［２−（５−シアノ）ビリジルコ−９， ９ａ−ジヒドロ−３−オキ７−ＬＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ゼインー ル−１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩ、ジアステレオマーＢ、［ＳＳ−ト ランス］） ３１　（１，Ｓ、９ａＳ）Ｎ−［７［３−（６−アミノメチル）ピリジルコ−９ ，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ１３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ゼイン ール−１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩ、ジアステレオマーＢ、［ＳＳ− ）ランス］） ３２　（ＩＳ、９ａＳ）Ｎ−［７−［３−（５−７ミノメチル）ピリジル）−９ ，９ａ−ジヒドロ−３−オキシーＩＨ１３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ミコインド ール−１−イル）メ３３　（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　５）Ｎ−［７−（４−シアノ７ 　ＪＬ　ニル）　９　。

９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ミコインドー ル−１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩ、ジアステレオマーＢ、［Ｓ　Ｓ　 −１−ランスコ　） ３４　（ｌ　Ｓ、　９　ａ　５）Ｎ−［７−（３−シアノフェニル）−９゜９ａ −ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾｏ［３，４−ミコインドール− １−イル）メチルコアセトアミド（ＸＩ、ジアステレオマーＢ、［ＳＳ−トラン ス］） 実施例３５　（ＩＳ、９ａＳ）Ｎ−［７−（４−ピリジル−Ｎ−オキシド’）− ９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ１３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａコイン ドール−１−イル）メチルコアセトアミド（ＸＩ、ジアステレオマーＢ１［５Ｓ −）ランス］） 約０°で、塩化メチレン中、（Ｉ　Ｓ、９ａＳ）Ｎ−［７−（４−ピリジル）− ９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソーＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ミコイン ドール−１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩ。

実施例２６、ジアステレオマーＢ、［５Ｓ−）ランス］）を過剰のｍ−クロロ過 安息香酸で処理し、次いでジメチルスルフィドを添加する。水処理および濃縮し て、標記化合物を得る。

実施例３６　（ＩＳ、９ａＳ）Ｎ−［７−（４−メチルスルホニルフェニル）− ９，９ａ−ジヒドロ−３−オキシーＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａコイン ドール−１−イル）メチルコアセトアミド（ＸＩ、ジアステレオマーＢ１［５Ｓ −）ランス］） ４−メチルメルカプトフェニルホウ酸を使用する以外、実施例２５の一般的な方 法に従って、（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　５）Ｎ−［（７−ブロモ−９，９ａ−ジヒド ロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾ０［３，４−ミコインドール−１−イル ）メチル］アセトアミドで出発して、７−［４−メチルチオフェニル）フェニル ］−９，９ａ−ジヒドｏ−３−オキ７−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾｏ［３，４−ミコ インドール−１−イル）メチル］アセトアミドを得る。過剰のｍ−クロロ過安息 香酸で処理して、標記化合物を得る。

実施例３７　（ＩＳ、９ａＳ）Ｎ−［７−（４−ヒドロキシエチルフェニル）− ９，９ａ−ジヒドロ−３−オキ７−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ミコイン ドール−１−イル）メチルコアセピアミド（ＸＬジアステレオマーＢ１［ＳＳ− トランス］） 約２０°で、エラフール中、（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　５）Ｎ−［（７−７セチルー ９．９ａ−ジヒドロ−３−オキシーＩＨ，３Ｈ−オキサゾロＵ３，４−ミコイン ドール−１−イル）メチルコアセトアミド（ＸＩ、実施例２２、ジアステレオマ ーＢ、［５Ｓ−）ランスコ）を水素化ホウ素ナトリウムで処理し、水中に注ぎ、 酢酸エチルで抽出する。相を分離し、有機相を乾燥し、減圧下で濃縮して、標記 化合物を得る。

実施例３８〜４５　光学的に純粋な二環縮合６　［６，６，５］員環オキサゾリ ジノン類（ＸＩＸ） 実施例２４および２５の一般的な方法に従って、決定的な変化を行わずに、（１ ）光学的に活性な（Ｉｓ、１０ａＳ／ＩＳ、１０ａＲ）［（４，９，Ｌ　０．１ ０ａ−テトラヒトｃ７−３−オ牛７−１１−１．３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ ］キノール−１−イル）メチル〕アセトアミド（Ｘ■、実施例２３Ａ１ジアステ レオマーＢ／Ａ％　Ｌｓｓ、ＲＲ−トランス／Ｓ　Ｒ，ＲＳ−シス］）と−緒に 出発し、（２）各実施例について以下に挙げた試薬を使用して、各実施例の標記 化合物を得る。

試薬 ３８　フェニルホウ酸 ３９　４−ピリジルトリメチルスズ ４０　３−ビリジルトリメチルスズ ４１　２−ピリジルトリメチルスズ ４２　フェニルホウ酸 ４３　４−ピリジルトリメチルスズ ４４　３−ピリジルトリメチルスズ ４５　２−ピリジルトリメチルスズ 標記化合物 ３８　（Ｉ　Ｓ、　１０ａＳ）［７−７エ＝ルー４，４ａ、９．１０−テトラヒ ドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３゜４−ａ］キノール−１−イル ）メチル］アセトアミド（ＸＩ、　［Ｓ　Ｓ　−）ランス］） ３９　（Ｉｓ、１０ａＳ）［７−（４−ピリジル）−４，４ａ、９．１０−テト ラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キ／−ルー１− イル）メチル］アセトアミド（ＸＩＸ、［５Ｓ−４ランス］） ４０　（ＩＳ、１０ａＳ）［７−（３−ピリジル）−４，４ａ、９．１０−テト ラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａｌキノール−１− イル）メチル］アセトアミド（ＸＩＸ、［ＳＳ−トランス］） ４１　（ＩＳ、１０ａＳ）［７−（２−ピリジル）−４，４ａ、９．１０−テト ラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１− イル）メチル］アセトアミド（ＸＩＭ、［５Ｓ−１−ランス］） ４２　（Ｉ　Ｓ、　１０　ａ　Ｒ）［７−７ニー１−ルー４．４ａ、９．１０− テトラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３゜４−ａ］キ／−ルー １−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩ、［ＳＲ−シス］） ４：２　（Ｉ　Ｓ、　１０ａＲ）［７−（４−ピリジル）−４，４ａ、９．１０ −テトラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キ／−ル ー１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩＸ、［ＳＲ−シス］） ４４　（ＩＳ、１０ａＲ）［７−（３−ピリジル）−４，４ａ、９．１０−テト ラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［，３，４−ａ］キノール−１ −イル）メチル］アセトアミド（ＸＩＸ、［ＳＲ−シス〕） ４５　（Ｉ　Ｓ、　１０　ａ　Ｒ）［７−（２−ピリジル）−４，４ａ、９．１ ０−テトラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノー ル−１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩＸ、［ＳＲ−シス］） 実施例４６　（＋／−）（ＩＳ、９ａＳ）、（ＩＲ，９ａＲ）Ｎ−［（７−クロ ロアセチル−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾｏ［３， ４−ａ］インドール−１−イル）メチル］アセトアミド（ＸＩ、［ＳＳ。

ＲＲ−トランス］） 新しく蒸留した（水素化カルシウム上）塩化メチレン（０，８ｚ＋りに三塩化ア ルミニウム（１，０７６ｇ）を懸濁する。次いで、該混合物を氷水洛中で冷却し 、塩化クロロアセチル（２２０μＱ）を滴下する。１０分後、蒸留した塩化メチ レン（＋、２ｚＣ）中溶液として（±）（Ｉｓ、９ａＳ／ＩＲ，９ａＲ）Ｎ−［ （９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＬＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］イ ンドール−イル）メチル］アセトアミド（Ｘ、実施例１１、ジアステレオマーＢ 、［ＳＳ、ＲＲ−４ランス］、４５０ｍｇ）を添加する。該混合物を氷水洛中で ２０分間、次いで、２０〜２５°で１時間撹拌する。この後、該混合物を５０’ 油浴中に１時間置く。この後、反応は反応混合物の一部のプロトンＮＭＲによっ て完了したことが決定される。冷却すると、該混合物は下部の暗いタールおよび 上部の透明溶媒層の二層に分離する。溶媒層を除去し、タールに少量の氷および ＩＮ塩酸２ｘＱを添加する。この混合物を撹拌すると、非常に激しくなり、固体 が形成された。この固体を真空濾過によって回収し、真空オーブン中で乾燥して 、粗製標記化合物を得る。この粗製物質を４０〜６３μシリカ上に吸着させ、次 いで、５ｃｘｘ２．５ｃｍの４０〜６３μシリカカラムの上に置き、酢酸エチル （８００１Ｃ）で溶離する。適当な画分をプールし、濃縮して標記化合物を得、 これを、窒素下、溶媒の蒸発によってメタノール／塩化メチレン（１／１）から 再結晶させる。融点＝１７２〜１７４°、 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨｚ）８．３１．７．９１．７゜３４．５． １３．４．７６．４．５５．３，５３．３，２２および１゜８７δ。

実施例４７　（±／−）−（Ｉｓ、９ａＳ）、（ＩＲ，９ａＲ）Ｎ−［（７−ア ジトアセチルー９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾｏ［３ ，４−ａ］インドール−１−イル）メチＪｒｙ］アセトアミド（Ｘ　Ｌ　［ｓ　 ｓ。

ＲＲ−トランス］） 水性テトラヒトｏ７ラン（６６％）中、（＋／−）−（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　Ｒ） Ｎ−［（７−クロロアセチル−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ− オキサゾｏ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチルコアセトアミド（実施 例４６．４３１９）およびアジ化ナトリウム（８２１１９）の混合物を３日間撹 拌する。アセトン（１ｘＱ）を添加し、該混合物を油浴（３８〜５００）中で８ 時間加熱し、次いで、水層に濃縮し、酢酸エチル（６Ｘ２１ので抽出する。合わ せた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、油状物として生成物を得る 。該油状物を塩化メチレン／メタノール中に取り、次いで、１０００μシリカ分 取用プレート上に置き、メタノール／酢酸エチル（１０／９０．２Ｘ）中で展開 させて、油状物として標記化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、、３００ＭＨｚ）７．７９．７．４３．６．４５．４．６３ ．４．５３．３．７５．３．３８．３．１４および２．０８δ；Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ １２３）２１００．１７６０．１６７０および１３６０実施例４８　（Ｉ　Ｓ、 　９　ａ　５）Ｎ−［（７−り００アセチル−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ −ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］アセ トアミド（ＸＩ） 新しく蒸留した（水素化カルシウム上で）塩化メチレン（０，８ｆｆｉ１２）中 に三塩化アルミニウム（１，０７６ｇ）を懸濁する。次いで、該混合物を氷水浴 中で冷却し、塩化クロロアセチル（２２０μＱ）を滴下する。１０分後、蒸留し た塩化メチレン（１、２ｘＱ＞中溶液として（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　５）Ｎ−Ｃ（ ９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＩＨ１３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］イン ドール−１−イル）メチル］アセトアミド（Ｘ、実施例２１、ジアステレオマー Ｂ、［５Ｓ−）ランス］、４５０１９）を添加する。該混合物を、氷水浴中で２ ０分間、次いで２０〜２５°で１時間撹拌する。この後、該混合物を５０゜油浴 中に１時間置く。この後、該反応は反応混合物の一部のプロトンＮＭＲによって 完了したことが決定される。冷却すると、混合物は下部の暗いタールおよび上部 の透明溶媒層の二層に分離する。溶媒層を除去し、タールに少量の氷およびＩＮ 塩酸２ｘＱを添加する。

この混合物を撹拌すると、非常に激しくなり、固体が形成される。

この固体を真空濾過によって回収し、真空オーブン中で乾燥し、粗製標記化合物 を得る。この粗製物質を４０〜６３μシリカ上に吸着させ、次いで、５ｃｘｘ２ ．５ｃｚの４０〜６３μシリカカラムの上に置き、酢酸エチル（ｓｏｏｘａ＞で 溶離する。適当な画分をプールし、濃縮して、標記化合物を得、これを、窒素下 で溶媒の蒸発によって、メタノール／塩化メチレン（１／１）から再結晶する。

実施例４９　（Ｉｓ、９ａＳ）Ｎ−［（７−アジトアセチルー９，９ａ−ジヒド ロ−３−オキソ−ＩＨ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル ）メチル］アセトアミド（ＸＩ） 水性テトラヒトｏ７ラン（６６％）中、（Ｉ　Ｓ、　９　ａ　５）Ｎ−［（７− クロロアセチル−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−ＬＨ，３Ｈ−オキサゾロ［ ３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］アセトアミド（実施例４８．４３ ＋９）およびアジ化ナトリウム（８２１９）の混合物を３日間撹拌する。アセト ン（１酎）を添加し、混合物を油浴（３８〜５０°）中で８時間加熱し、水層に 濃縮し、酢酸エチル（６Ｘ２１１１２）で抽出する。合わせた有機層を硫酸マグ ネシウム上で乾燥し、濃縮して、油状物として生成物を得る。該油状物を塩化メ チレン／メタノール中に取り、次いで、１０００μシリカ分取用プレート上に置 き、メタノール／酢酸エチル（１０／９０．２×）中で展開して、標記化合物を 得る。

チャートＡ 又４ 又４ チャート八　−続き ！１２ チャート八　−続き に４ 又４ チャートへ−続き （ＶＩＩ） （ＶＩＩＩ） チャートＢ ｉ。

チャートＢ　−続き （Ｑ、が−ＣＯ−であるＸ■） チャートＤ Ｒ２゜ チャートＥ チャートＦ 国際調査報告 国際調査報告 ＰＣＴ／ｕｓ　９０１０６２２０ “ｈｋ　ＭＷ　ｌ１ｍ　ｍ　＄　Ｉ８ｍ＋ｙ−ｒｅｌＮｌｅ＠”−”−一１″１ ｍ　ｋ　１ｍ　”−１°ｌπｌ°２訂“−“−一７ｍｍＷ射１１ａｍＣ−＋ａｌ ＾・−績１ｍｆｙｅ＃Ｍｐａバリー６灯１ｅｅＩＤＰＩｌｌｓａｓマー１ｗｗｐ ｍａａ　ｐａｇ　ｍｌｉ舖ｎ　ｌ＠　Ｍ　ｗｑ　ｌ１ｍｍ−１ｗ　ｍｎａ＋’ｔ ｗ＋＋１ｍ−一鳴ｖ１−四神＠ｍ　ｔｍ　Ｉｌ戟浴@９１１１１１韓・−ｌ噛− 鴎１１−・

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（６−Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（６−Ａ）［式中、 （Ｉ）Ｒ１は−Ｈ、 所望により１〜３個のＣｌで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル、 Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、 １個の二重結合を含有するＣ５−Ｃ１２アルケニル、所望により１〜３個の−Ｏ Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＯＨ および−ＳＯ３Ｈ、Ｒ１−１，およびＲ１−２が同一または異なって−Ｈ、Ｃ１ −Ｃ２アルキルである−Ｎ（Ｒ１−１）（Ｒ１−２）で置換されていてもよい− φ、フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 Ｒ１−３がＣ１−Ｃ４アルキルである−Ｏ−Ｒ１−３、−ＮＨ２、 Ｒ１−４がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−φである−ＮＨＲ１−４、Ｒ１−５がＣ １−Ｃ３アルキルであってＲ１−４が前記定義に同じであり、ここにＲ１−４お よびＲ１−５が結合窒素原子と一緒になって−Ｏ−（モルホリン）を含めた飽和 一窒素Ｃ５−Ｃ７複素環を形成し得る−ＮＲ１−４Ｒ１−５、 −ＣＨ２−ＯＨ、 Ｒ１−６がＣ１−Ｃ４アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ１−７であり、ここにＲ１−７ がＣ１−Ｃ４アルキルまたは−φである−ＣＨ２−ＯＲ１−８、（ＩＩ）Ｒ２お よびＲ４は同一または異なり、−Ｈ、 −ＯＨ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 Ｒ２−１がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−φである−Ｏ−ＣＯ−Ｒ２−１、（ＩＩ Ｉ）Ｒ３は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５ 、 Ｒ３−１が所望により１個または２個の−Ｆもしくは−Ｃｌまたは１個の−ＯＨ で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである−ＣＯ−Ｒ３−１、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−φ、 Ｒ３−２がＣ１−Ｃ２アルキルまたは−φである−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ３−２ 、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ３、 Ｒ３−３がＣ１−Ｃ２アルキルまたは−φである−ＣＯ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ− Ｒ３−３、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＨ、 Ｒ３−４がＣ１−Ｃ２アルキルである−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３−４、Ｒ３ −５が−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５または−φであってＲ３−６が−Ｈ、−ＣＨ ３または−Ｃ２Ｈ５である−ＣＯ−ＣＨ２−ＮＲ３−５Ｒ３−６、−ＳＯ２−Ｃ Ｈ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 Ｒ３−７が−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５または−φである−Ｓ−Ｒ３−７、Ｒ３ −８がＣ１−Ｃ８アルキルまたは−φである−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ３− ８、所望により−ＣＮ、 −Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｎ３、−ＮＯ２、 −Ｏ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、 −ＣＯＯＨ、−ＳＯ２−ＯＨ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｒ３−９およびＲ３−１０が 同一または異なって−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−φよりなる群から選択さ れる−Ｎ（Ｒ３−９）（Ｒ３−１０）、 １−ピロリジル、 −ＣＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＣＯ−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ ３、 −ＣＨＯＨ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、Ｒ ３−９およびＲ３−１０が前記定義に同じである−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ３−９）（Ｒ ３−１０）、−ＣＨ２−Ｎ３、 Ｒ３−８が前記定義に同じである−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ３−９、−Ｓ−［Ｃ １−Ｃ４アルキル］、−ＳＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル〕、−ＳＯ２−［Ｃ１−Ｃ ４アルキル］、 −（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＨ、−（ＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、 −ＮＨ−ＣＯＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＮＨ−ＳＯ２−［Ｃ１−Ｃ４アル キル］、−ＮＨ−ＣＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＮＨ−ＣＯ−φ、−Ｓ−Ｃ Ｎ、 所望により１個または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨで置換されていてもよい−φ 、 Ｒ３−９およびＲ３−１０が前記定義に同じである−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３−９）（Ｒ ３−１０）、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、１、２または３個の二重結合を含有するＣ ２−Ｃ１２アルケニル で置換されていてもよい−φ、 星印（＊）付きの原子を表す原子または記号が相互に他と結合し、その結果、Ｚ 、ＹおよびＷのうち１つが−Ｎ＝であって他が−ＣＨ＝であり、所望により−Ｈ 、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−［Ｃ１−Ｃ４アル キル］、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−Ｆ、−Ｃｌ、 −Ｂｒ、−ＩおよびそのＮ−オキシドで置換されていてもよい−Ｃ＊Ｈ＝ＣＨ− ＣＨ＝Ｚ−Ｙ＝Ｗ＊−を意味し、ただし、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくと も１つは−Ｈ、（ＩＶＡ）Ｒ５はＲ５−１：Ｒ５−２であってＲ６はＲ６−１： Ｒ６−２、ここにＲ５−１またはＲ５−２の一方はＲ６−１またはＲ６−２の一 方と一緒になってそれらが結合している炭素原子の間に第二の結合を形成し、Ｒ ５−１またはＲ５−２およびＲ６−１またはＲ６−２の他方は−Ｈ、（ＩＶＢ） Ｒ５はＲ５−３：Ｒ５−４、ここに、Ｒ５−３およびＲ５−４の一方は−Ｈであ ってＲ５−３およびＲ５−４の他方は−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５−５ であり、ここに、Ｒ５−５はＣ１−Ｃ３アルキルまたは所望により１個または２ 個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、もしくは−ＯＣＨ３で置換されていてもよい−φ、 （ＩＶＣ）Ｒ６はＲ６−３：Ｒ６−４、ここにＲ６−３およびＲ６−４の一方は −ＨであってＲ６−３およびＲ６−４の他方は−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−ＣＯ− Ｒ６−５であり、ここに、Ｒ６−５はＣ１−Ｃ３アルキルまたは所望により１個 または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、もしくは−ＯＣＨ３で置換されていてもよ い−φを意味する］で示される三環縮合６員環オキサゾリジノン類およびその医 薬上許容される塩。 ２．Ｒ１が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ■アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＣＨ３ および−ＣＨＣｌ２からなる群から選択される請求項１記載の三環縮合６員［６ ，６，５］環オキサゾリジノン（６）。 ３．Ｒ２が−Ｈである請求項１記載の三環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリ ジノン（６）。 ４．Ｒ４が−Ｈである請求項１記載の三環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリ ジノン（６）。 ５．Ｒ３が−Ｈ、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃｌ、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ Ｈ、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ３および−ＣＯ−ＣＨＦ２である請求項１記載の三環縮 合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン（６）。 ６．Ｒ５がＲ５−３：Ｒ５−４であってＲ５−３およびＲ５−４が共に−Ｈであ る請求項１記載の三環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン（６）。 ７，Ｒ６がＲ６−３：Ｒ６−４であってＲ６−３およびＲ６−４が共に−Ｈであ る請求項１記載の三環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン（６）。 ８．（１Ｓ，１０ａＲ）［（７−アセチル−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ −３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル）メ チル］アセトアミド、 （１Ｓ，１０ａＲ）［（４，９．１０，１０ａ−テトラヒドロ−３−オキソ−１ Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル）メチル］アセトアミ ド、 （１Ｓ，１０ａＲ）［７−フェニル−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−３− オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル）メチル］ アセトアミド、 （１Ｓ，１０ａＲ）［７−（４−ピリジル）−４，４ａ，９，１０−テトラヒド ロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル） メチル］アセトアミド、（１Ｓ，１０ａＲ）［７−（３−ピリジル）−４，４ａ ，９，１０−テトラヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ ］キノール−１−イル）メチル］アセトアミド、（１Ｓ，１０ａＲ）［７−（２ −ピリジル）−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ− オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル）メチル］アセトアミド である請求項１記載の三環縮合６員環オキサゾリジノン（６）。 ９．式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼（５）［式中、 （１）Ｒ１は−Ｈ、 所望により１〜３個のＣｌで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル、 Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、 １個の二重結合を含有するＣ５−Ｃ１２アルケニル、所望により１〜３個の−Ｏ Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＯＨ および−ＳＯ３Ｈ、Ｒ１−１およびＲ１−２が同一または異なって−Ｈ、Ｃ１− Ｃ２アルキルである−Ｎ（Ｒ１−１）（Ｒ１−２）で置換されていてもよい−φ 、フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 Ｒ１−３がＣ１−Ｃ４アルキルである−Ｏ−Ｒ１−３、−ＮＨ２、 Ｒ１−４がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−φである−ＮＨＲ１−４、Ｒ１−５がＣ １−Ｃ３アルキルであってＲ１−４が前記定義に同じであり、ここにＲ１−４お よびＲ１−５が結合窒素原子と一緒になって−Ｏ−（モルホリン）を含めた飽和 一窒素Ｃ５−Ｃ７複素環を形成し得る−ＮＲ１−４Ｒ１−５、 −ＣＨ２−ＯＨ、 Ｒ１−■がＣ１−Ｃ４アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ１−７であり、ここにＲ１−７ がＣ１−Ｃ４アルキルまたは−φである−ＣＨ２−ＯＲ１−６、（ＩＩ）Ｒ２お よびＲ４は同一または異なり、−Ｈ、 −ＯＨ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 Ｒ２−１がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−φである−Ｏ−ＣＯ−Ｒ２−１、（ＩＩ Ｉ）Ｒ３は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５ 、 Ｒ３−１が所望により１個または２個の−Ｆもしくは−Ｃｌまたは１個の−ＯＨ で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである−ＣＯ−Ｒ３−１、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−φ、 Ｒ３−２がＣ１−Ｃ２アルキルまたは−φである−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ３−２ 、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ３、 Ｒ３−３がＣ１−Ｃ２アルキルまたは−φである−ＣＯ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ− Ｒ３−３、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＨ、 Ｒ３−４がＣ１−Ｃ２アルキルである−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３−４、Ｒ３ −５が−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５または−φであってＲ３−６が−Ｈ、−ＣＨ ３または−Ｃ２Ｈ５である−ＣＯ−ＣＨ２−ＮＲ３−５Ｒ３−６、−ＳＯ２−Ｃ Ｈ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 Ｒ３−７が−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５または−φである−Ｓ−Ｒ３−７、Ｒ３ −８がＣ１−Ｃ６アルキルまたは−φである−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ３− ８、所望により−ＣＮ、 −Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｎ３、−ＮＯ２、 −Ｏ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、 −ＣＯＯＨ、−ＳＯ２−ＯＨ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｒ３−９およびＲ３−１０が 同一または異なって−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−φよりなる群から選択さ れる−Ｎ（Ｒ３−９）（Ｒ３−１０）、 １−ピロリジル、 −ＣＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＣＯ−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ ３、 −ＣＨＯＨ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、Ｒ ３−９およびＲ３−１０が前記定義に同じである−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ３−９）（Ｒ ３−１０）、−ＣＨ２−Ｎ３、 Ｒ３−９が前記定義に同じである−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ３−９、−Ｓ−［Ｃ １−Ｃ４アルキル］、−ＳＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＳＯ２−［Ｃ１−Ｃ ４アルキル］、 −（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＨ、−（ＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、 −ＮＨ−ＣＯＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＮＨ−ＳＯ２−［Ｃ１−Ｃ４アル キル］、−ＮＨ−ＣＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＮＨ−ＣＯ−φ、−Ｓ−Ｃ Ｎ、 所望により１個または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨで置換されていてもよい−φ 、 Ｒ３−９およびＲ３−１０が前記定義に同じである−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３−８）（Ｒ ３−１０）、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、１、２または３個の二重結合を含有するＣ ２−Ｃ１２アルケニル で置換されていてもよい−φ、 星印（＊）付きの原子を表す原子または記号が相互に他と結合し、その結果、Ｚ 、ＹおよびＷのうち１つが−Ｎ＝であって他が−ＣＨ＝であり、所望により−Ｈ 、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−［Ｃ１−Ｃ４アル キル］、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル〕、−Ｆ、−Ｃｌ、 −Ｂｒ、ＩおよびそのＮ−オキシドで置換されていてもよい−Ｃ＊Ｈ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ＝Ｚ−Ｙ＝Ｗ＊−を意味し、ただし、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも １個は−Ｈ、（ＩＶＡ）Ｒ７はＲ７−１：Ｒ７−２、ここにＲ７−１およびＲ７ −２の一方はＲ８と一緒になってそれらが結合している炭素原子間に第二の結合 を形成し、Ｒ７−１およびＲ７−２の他方は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃｌ 、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ＩＶＢ）Ｒ８は−ＨであってＲ７はＲ７−３：Ｒ７−４、ここにＲ７−３およ びＲ７−４は各々−Ｈまたは−ＣＨ３、（ＩＶＣ）Ｒ８は−ＨであってＲ７は− ＣＯ−、（ＩＶＤ）Ｒ８は−ＨであってＲ７はＲ７−５：Ｒ７−６、ここにＲ７ −５およびＲ７−８の一方は−ＯＨであってＲ７−５およびＲ７−６の他方は− Ｈまたは−ＣＨ３を意味する］ で示される三環縮合５員［６，５，５］環オキサゾリジノンおよびその医薬上許 容される塩。 １０．Ｒ１が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＣＨ ３および−ＣＨＣｌ２からなる群から選択される請求項９記載の三環縮合５員［ ６，５，５］環オキサゾリジノン（５）。 １１．Ｒ２が−Ｈである請求項９記載の三環縮合５員［６，５，５］環オキサゾ リジノン（５）。 １２．Ｒ４が−Ｈである請求項９記載の三環縮合５員［６，５，５］環オキサゾ リジノン（５）。 １３．Ｒ３が−Ｈ、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃｌ、−ＣＯ−ＣＨ２− ＯＨ、−ＣＯ−ＣＨＦ２および−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ３である請求項９記載の三環 縮合５員［６，５，５］環オキサゾリジノン（５）。 １４．Ｒ７が−Ｈ：−Ｈまたは−ＣＨ３：−ＣＨ３である請求項９記載の三環縮 合５員［６，５，５］環オキサゾリジノン（５）。 １５．Ｒ６が−Ｈである請求項９記載の三環縮合５員［６，５，５］環オキサゾ リジノン（５）。 １６．（１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［（９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ −オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］アセトアミド、 （１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［（７−アセチル−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−１ Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］アセトア ミド、 （１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［７−（４−ピリジル）−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキ ソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］ア セトアミド、 （１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［７−（３−ピリジル）−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキ ソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ〔３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］ア セトアミド、 （１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［７−（２−ピリジル）−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキ ソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］ア セトアミド、 （１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［７−［３−（６−シアノ）ピリジル］−９，９ａ−ジヒ ドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イ ル）メチル］アセトアミド、（１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［７−［２−（５−シアノ） ビリジル］−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３、 ４−ａ］インドール−１−イル）メチル］アセトアミド、（１Ｓ，９ａＳ）Ｎ− ［７−［３−（６−アミノメチル）ピリジル］−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキ ソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］ア セトアミド、（１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［７−［３−（５−アミノメチル）ピリジル ］−９，９ａ−ジヒトロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ インドール−１−イル）メチル］アセトアミド、（１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−〔７−（ ４−シアノフェニル）−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサ ゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル〕アセトアミド、 （１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−〔７−（３−シアノフェニル）−９，９ａ−ジヒドロ−３ −オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチ ル］アセトアミド、 （１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［７−（４−ピリジル−Ｎ−オキシド）−９，９ａ−ジヒ ドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イ ル）メチル］アセトアミド、（１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［７−（４−メチルスルホニ ルフェニル）−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３ ，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］アセトアミド、（１Ｓ，９ａＳ）Ｎ −［７−（４−ヒドロキシエチルフェニル）−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキソ −１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］アセ トアミド、（１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［（７−クロロアセチル−９，９ａ−ジヒドロ −３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル） メチル］アセトアミド、 （１Ｓ，９ａＳ）Ｎ−［（７−アジドアセチル−９，９ａ−ジヒドロ−３−オキ ソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］インドール−１−イル）メチル］ア セトアミド である請求項９記載の三環縮合５員［６，５，５］環オキサゾリジノン（５）。 １７．式（６−Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（６−Ｂ）［式中、 （１）Ｒ１は−Ｈ、 所望により１〜３個のＣｌで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル、 Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、 １個の二重結合を含有するＣ５−Ｃ１２アルケニル、所望により１〜３個の−Ｏ Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＯＨ および−ＳＯ３Ｈ、Ｒ１−１およびＲ１−２が同一または異なって−Ｈ、Ｃ１− Ｃ２アルキルである−Ｎ（Ｒ１−１）（Ｒ１−２）で置換されていてもよい−φ 、フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 Ｒ１−３がＣ１−Ｃ４アルキルである−Ｏ−Ｒ１−３、−ＮＨ２、 Ｒ１−４がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−φである−ＮＨＲ１−４、Ｒ１−５がＣ １−Ｃ３アルキルであってＲ１−４が前記定義に同じであり、ここにＲ１−４お よびＲ１−５が結合窒素原子と一緒になって−Ｏ−（モルホリン）を含めた飽和 一窒素Ｃ５−Ｃ７複素環を形成し得る−ＮＲ１−４Ｒ１−５、 −ＣＨ２−ＯＨ、 Ｒ１−６がＣ１−Ｃ４アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ１−７であり、ここにＲ１−７ がＣ１−Ｃ４アルキルまたは−φである−ＣＨ２−ＯＲ１−６、（ＩＩ）Ｒ２お よびＲ４は同一または異なり、−Ｈ、 −ＯＨ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 Ｒ２−１がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−φである−Ｏ−ＣＯ−Ｒ２−１、（ＩＩ Ｉ）Ｒ３は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５ 、 Ｒ３−１が所望により１個または２個の−Ｆもしくは−Ｃｌまたは１個の−ＯＨ で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである−ＣＯ−Ｒ３−１、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−φ、 Ｒ３−２がＣ１−Ｃ２アルキルまたは−φである−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ３−２ 、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ３、 Ｒ３−３がＣ１−Ｃ２アルキルまたは−φである−ＣＯ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ− Ｒ３−３、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＨ、 Ｒ３−４がＣ１−Ｃ２アルキルである−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３−４、Ｒ３ −５が−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５または−φであってＲ３−６が−Ｈ、−ＣＨ ３または−Ｃ２Ｈ５である−ＣＯ−ＣＨ２−ＮＲ３−５Ｒ３−６、−ＳＯ２−Ｃ Ｈ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 Ｒ３−７が−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５または−φである−Ｓ−Ｒ３−７、Ｒ３ −■がＣ１−Ｃ６アルキルまたは−φである−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ３− ８、所望により−ＣＮ、 −Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｎ３、−ＮＯ２、 −Ｏ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、 −ＣＯＯＨ、−ＳＯ２−ＯＨ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｒ３−９およびＲ３−１０が 同一または異なって−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−φよりなる群から選択さ れる−Ｎ（Ｒ３−９）（Ｒ３−１０）、 １−ピロリジル、 −ＣＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＣＯ−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ ３、 −ＣＨＯＨ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、Ｒ ３−９およびＲ３−１０が前記定義に同じである−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ３−９）（Ｒ ３−１０）、−ＣＨ２−Ｎ３、 Ｒ３−９が前記定義に同じである−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ３−９、−Ｓ−［Ｃ １−Ｃ４アルキル］、−ＳＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＳＯ２−［Ｃ１−Ｃ ４アルキル］、 −（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＨ、−（ＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、 −ＮＨ−ＣＯＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＮＨ−ＳＯ２−［Ｃ１−Ｃ４アル キル］、−ＮＨ−ＣＯ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−ＮＨ−ＣＯ−φ、−Ｓ−Ｃ Ｎ、 所望により１個または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨで置換されていてもよい−φ 、 Ｒ３−９およびＲ３−１０が前記定義に同じである−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３−９）（Ｒ ３−１０）、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、１、２または３個の二重結合を含有するＣ ２−Ｃ１２アルケニル で置換されていてもよい−φ、 星印（＊）付きの原子を表す原子または記号が相互に他と結合し、その結果、Ｚ 、ＹおよびＷのうち１つが−Ｎ＝であって他が−ＣＨ＝であり、所望により−Ｈ 、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−［Ｃ１−Ｃ４アル キル］、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−［Ｃ１−Ｃ４アルキル］、−Ｆ、−Ｃｌ、 −Ｂｒ、−ＩおよびそのＮ−オキシドで置換されていてもよい−Ｃ＊Ｈ＝ＣＨ− ＣＨ＝Ｚ−Ｙ＝Ｗ＊−を意味し、ただし、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくと も１つは−Ｈ、（ＩＶＡ）Ｒ５はＲ５−１：Ｒ５−２であってＲ８はＲ８−１： Ｒ８−２、ここにＲ５−１またはＲ５−１の一方はＲ６−１またはＲ６−２の一 方と一緒になってそれらが結合している炭素原子の間に第二の結合を形成し、Ｒ ５−１またはＲ５−２およびＲ６−１またはＲ６−２の他方は−Ｈ、（ＩＶＢ） Ｒ５はＲ５−３：Ｒ５−４、ここに、Ｒ５−３およびＲ５−４の一方は−Ｈであ ってＲ５−３およびＲ５−４の他方は−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５−５ であり、ここに、Ｒ５−５はＣ１−Ｃ３アルキルまたは所望により１個または２ 個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、もしくは−ＯＣＨ３で置換されていてもよい−φ、 （ＩＶＣ）Ｒ６はＲ６−３：Ｒ６−４、ここにＲ−３およびＲ６−４の一方は− ＨであってＲ６−３およびＲ６−４の他方は−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−ＣＯ−Ｒ ６−５であり、ここに、Ｒ６−５はＣ１−Ｃ３アルキルまたは所望により１個ま たは２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、もしくは−ＯＣＨ３で置換されていてもよい −φを意味する］で示される三環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン類 およびその医薬上許容される塩。 １８．Ｒ１が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＣＨ ３および−ＣＨＣｌ２からなる群から選択される請求項１７記載の三環縮合６員 ［６，６，５］環オキサゾリジノン（６）。 １９．Ｒ２が−Ｈである請求項１７記載の三環縮合６員［６，６，５］環オキサ ゾリジノン（６）。 ２０．Ｒ４が−Ｈである請求項１７記載の三環縮合６員［６，６，５］環オキサ ゾリジノン（６）。 ２１．Ｒ３が−Ｈ、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃｌ、−ＣＯ−ＣＨ２− ＯＨ、−ＣＯ−ＣＨＦ２および−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ３である請求項１７記載の三 環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン（６）。 ２２．Ｒ５がＲ５−３：Ｒ５−４であってＲ５−３およびＲ５−４が共に−Ｈで ある請求項１７記載の三環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン（６）。 ２３．Ｒ６がＲ６−３：Ｒ６−４であってＲ６−３およびＲ６−４が共に−Ｈで ある請求項１７記載の三環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン（６）。 ２４．（１Ｓ，１０ａＳ）［（７−アセチル−４，４ａ，９，１０−テトラヒド ロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル） メチル］アセトアミド、 （１Ｓ，１０ａＳ）［（４，９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−３−オキソ−１ Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル）メチル］アセトアミ ド、 （１Ｓ，１０ａＳ）［７−フェニル−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−３− オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル）メチル］ アセトアミド、 （１Ｓ，１０ａＳ）［７−（４−ピリジル）−４，４ａ，９，１０−テトラヒド ロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル） メチル］アセトアミド、（１Ｓ，１０ａＳ）［７−（３−ピリジル）−４，４ａ ，９，１０−テトラヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ ］キノール−１−イル）メチル］アセトアミド、（１Ｓ，１０ａＳ）［（７−（ ２−ピリジル）−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，３Ｈ −オキサゾロ［３，４−ａ］キノール−１−イル）メチル］アセトアミド である請求項１記載の三環縮合６員［６，６，５］環オキサゾリジノン（６）。