JPH05310698A - ３−アミノ―２―シクロアルキルオキシピリジンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】解熱、鎮痛、抗炎症剤などとして有用なスルホ
ンアミドピリジン化合物の合成原料の重要な中間体ので
ある３―アミノ―２―シクロヘキシルオキシピリジンを
高収率で、工業的な製造方法を提供する。 【構成】下記式（Ｉ） （式中、Ｒは炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基を
表す。）で示される６―クロロ―２―シクロアルキルオ
キシ―３―ニトロピリジンをパラジウム―炭素触媒存在
下、加圧および／または加熱条件により接触還元を行
い、 下記式（ＩＩ） で示される３−アミノ―２―シクロアルキルオキシピリ
ジンを得ることを特徴とする３−アミノ―２―シクロア
ルキルオキシピリジンの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、特願平３―２８４２６
７号公報に記載されている解熱剤、鎮痛剤、抗炎症剤な
どとして有用なスルホンアミドピリジン化合物の合成原
料として重要な中間体３−アミノ―２―シクロアルキル
オキシピリジンの製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】３−アミノ―２―シクロアルキルオキシ
ピリジンの製造方法としては、本発明者らが、特願平３
―２８４２６７号公報において、２―シクロアルキルオ
キシ―３―ニトロピリジンを還元する方法を記載してい
る。

【０００３】しかし、６―クロロ―２―シクロアルキル
オキシ―３―ニトロピリジンを還元することにより製造
する方法は知られていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従来の特願平３―２８
４２６７号公報に記載した２―シクロアルキルオキシ―
３―ニトロピリジンの還元する３−アミノ―２―シクロ
アルキルオキシピリジンの製造方法では、２―クロロ―
３―ニトロピリジンを出発原料として用いているが、こ
の化合物は２―クロロピリジンをニトロ化することによ
り得られる目的の２―クロロ―３―ニトロピリジンと主
生成物として得られる２―クロロ―５―ニトロピリジン
を分離精製することにより製造しているため、大量の製
造方法としては問題があった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決を目的に鋭意検討し、安価で入手可能な２，６−
ジクロロピリジンを出発原料として用いる以下の反応経
路に示す製造方法を検討し、２，６−ジクロロピリジン
より簡便な方法で製造できる６―クロロ―２―シクロア
ルキルオキシ―３―ニトロピリジン（特願平３―２８４
２６７号公報に記載）の接触還元により３−アミノ―２
―シクロアルキルオキシピリジンが簡便かつ高収率で得
られることを見い出し、本発明を完成した。

【０００６】〈反応経路〉

【０００７】すなわち本発明は、式Ｉ

【０００８】（式中、Ｒは炭素原子数３〜８個のシクロ
アルキル基を表す。）で示される６―クロロ―２―シク
ロアルキルオキシ―３―ニトロピリジンをパラジウム―
炭素触媒存在下、加圧および／または加熱条件により接
触還元を行い、

【０００９】式ＩＩ

【００１０】（式中、Ｒは前記と同意義である。）で示
される３−アミノ―２―シクロアルキルオキシピリジン
を得ることを特徴とする３−アミノ―２―シクロアルキ
ルオキシピリジンの製造方法および、

【００１１】式Ｉで示される６―クロロ―２―シクロア
ルキルオキシ―３―ニトロピリジンをヒドラジンおよび
パラジウム―炭素触媒存在下接触還元を行うことにより
式ＩＩで示される３−アミノ―２―シクロアルキルオキ
シピリジンを得ることを特徴とする３−アミノ―２―シ
クロアルキルオキシピリジンの製造方法である。

【００１２】以下、本発明の製造方法を説明する。

【００１３】本発明における接触還元とは、パラジウ
ム、白金、ラネーニッケル、ロジウム等の金属またはそ
の塩類を触媒として用い、水素、ヒドラジン、メチルヒ
ドラジン等のヒドラジン誘導体、シクロヘキセン等で還
元する方法である。

【００１４】本反応は、水、酢酸、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール、酢酸エチル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ベンゼン、キシレン、ヘキサン、シ
クロヘキセン等の溶媒中において、室温から溶媒の沸点
で、好ましくは５０℃から各溶媒の沸点までの反応温度
において行うことができる。本反応は塩酸、硫酸等の酸
の添加、また水素を用いる場合は、加圧下で行うことに
より反応を促進することができる。

【００１５】

【発明の効果】本発明により、Ｎ−（２―シクロアルキ
ルオキシ―３―ピリジル）メタンスルホンアミドを高収
率で、簡便に製造することが可能になり、解熱、鎮痛、
抗炎症剤などとして有用なスルホンアミドピリジン化合
物の合成原料の重要な中間体の工業的な提供が可能とな
った。

【００１６】

【実施例】次に、実施例および参考例を挙げ本発明を更
に詳細に説明する。

【００１７】実施例１ （１）６―クロロ―シクロヘキシルオキシ―３―ニトロ
ピリジンの製造 ２，６―ジクロロ―３―ニトロピリジン１９．３ｇおよ
びシクロヘキサノール１５．０ｇを含むトルエン１８０
ｍｌ溶液に、反応温度を２０〜３０℃に保ちながら、粉
末の水酸化ナトリウム２０．０ｇを１５分間かけて加え
た。

【００１８】室温で４時間攪拌した後、水を加え、トル
エンで抽出、トルエン層を水洗、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を濃縮して得られた残渣をトルエン―
ｎ―ヘキサンで再結晶することにより、６―クロロ―２
−シクロヘキシルオキシ―３―ニトロピリジン１７．１
ｇを得た。

【００１９】ｍ．ｐ．７７〜７９℃

【００２０】（２）３―アミノ―２―シクロヘキシルオ
キシピリジンの製造 ６―クロロ―２−シクロヘキシルオキシ―３―ニトロピ
リジン２．６ｇを含むエタノール２５ｍｌ溶液に、８０
％ヒドラジン水溶液５．１ｍｌおよび５％パラジウム―
炭素０．２６ｇを加え３時間還流した。

【００２１】反応液を室温に戻した後、パラジウム―炭
素を濾過して除き、濾液を濃縮、エタノールより再結晶
することにより無色針状晶の３―アミノ―２―シクロヘ
キシルオキシピリジン１．８ｇを得た。 ｍ．ｐ．６７〜６９℃

【００２２】参考例１ （１）Ｎ―（２―シクロヘキシルオキシ―３―ピリジ
ル）メタンスルホンアミドの製造 ３―アミノ―２―シクロヘキシルオキシピリジン１６．
８ｇを含むピリジン８８ｍｌ溶液に、氷冷下メタンスル
ホニルクロリド１１．０ｇを９分間かけて加え、同温度
で１５分間攪拌後、さらに室温で１時間攪拌した。反応
液に攪拌しながら水を加え、析出した結晶を濾取し、水
で洗浄した。

【００２３】得られた粗結晶をエタノール―ｎ―ヘキサ
ンで再結晶して無色プリズム晶のＮ―（２―シクロヘキ
シルオキシ―３―ピリジル）メタンスルホンアミド１
９．９ｇを得た。

【００２４】ｍ．ｐ．１００〜１０２℃

【００２５】（２）Ｎ―（２―シクロヘキシルオキシ―
６―ニトロ―３―ピリジル）メタンスルホンアミドの製
造 Ｎ―（２―シクロヘキシルオキシ―３―ピリジル）メタ
ンスルホンアミド１９．５ｇを含む酢酸７２ｍｌ溶液
に、９５℃に加熱下６０％硝酸８．０ｇを２時間かけて
加え、さらに同温度で１時間攪拌した。反応液を室温に
戻し、攪拌しながら水を加え、析出した結晶を濾取し、
水で洗浄した。得られた粗結晶をジクロロメタンに溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、エタノールで
再結晶して淡黄色プリズム晶のＮ―（２―シクロヘキシ
ルオキシ―６―ニトロ―３―ピリジル）メタンスルホン
アミド１２．３ｇを得た。

【００２６】ｍ．ｐ．１５５〜１５６℃

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 柏 真理子 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 （式中、Ｒは炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基を
   表す。）で示される６―クロロ―２―シクロアルキルオ
   キシ―３―ニトロピリジンをパラジウム―炭素触媒存在
   下、加圧および／または加熱条件により接触還元を行
   い、式 （式中、Ｒは前記と同意義である。）で示される３−ア
   ミノ―２―シクロアルキルオキシピリジンを得ることを
   特徴とする３−アミノ―２―シクロアルキルオキシピリ
   ジンの製造方法。
2. 【請求項２】式 （式中、Ｒは炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基を
   表す。）で示される６―クロロ―２―シクロアルキルオ
   キシ―３―ニトロピリジンをヒドラジンおよびパラジウ
   ム―炭素触媒存在下接触還元を行うことにより、式 （式中、Ｒは前記と同意義である。）で示される３−ア
   ミノ―２―シクロアルキルオキシピリジンを得ることを
   特徴とする３−アミノ―２―シクロアルキルオキシピリ
   ジンの製造方法。