JPS60208963A - ジアミノピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
ジアミノピリジン誘導体の製造方法Info
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- JPS60208963A JPS60208963A JP60034262A JP3426285A JPS60208963A JP S60208963 A JPS60208963 A JP S60208963A JP 60034262 A JP60034262 A JP 60034262A JP 3426285 A JP3426285 A JP 3426285A JP S60208963 A JPS60208963 A JP S60208963A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
- C07D213/77—Hydrazine radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式:
(式中、k は水素またはC1−C4アルキル。
XおよびZのいずれか一方はcl−jであり他方はNを
表わす〕 で示されるジアミノピリジン誘導体またはその塩の製造
方法であって、式: 〔式中、R2xi水素、フェニル、 であり、ここJC,R3はC−Cアルキシレ、 4 CI C4アルコキシまたはフェニルである。なお、基
Zおよび基k はいずれも同一である。〕で示されるニ
トロヒドラジノピリジン誘導体またはその塩を、適当な
溶媒中、水素ガスの存在下で活性化されたニッケル触媒
で処理することからなる方法に関するものである。
表わす〕 で示されるジアミノピリジン誘導体またはその塩の製造
方法であって、式: 〔式中、R2xi水素、フェニル、 であり、ここJC,R3はC−Cアルキシレ、 4 CI C4アルコキシまたはフェニルである。なお、基
Zおよび基k はいずれも同一である。〕で示されるニ
トロヒドラジノピリジン誘導体またはその塩を、適当な
溶媒中、水素ガスの存在下で活性化されたニッケル触媒
で処理することからなる方法に関するものである。
作用効果
本発明方法は2.3−または3.4−ジアミノピリジン
誘導体の大量生産に有用である。本発明方法によれば、
所望の生成物を極めて高収率で、しかも高純度の生成物
として得ることができるので、高い経費を要して引き続
き精製する必要がなく、従って得られた化合物を生物学
的に活性な化合物の製造に利用することができる。
誘導体の大量生産に有用である。本発明方法によれば、
所望の生成物を極めて高収率で、しかも高純度の生成物
として得ることができるので、高い経費を要して引き続
き精製する必要がなく、従って得られた化合物を生物学
的に活性な化合物の製造に利用することができる。
構成
前記の式において、CI C4アルキルとは1〜4個の
度素原子を有する直鎖または分校鎖状アルキル鎖を表わ
す。代表的なCI C4アルキル基には、メチル、エチ
ル、n−プロピル、インプロピル、n−ブチル、イソブ
チル、気−ブチルおよびE−ブチルが含まれる。
度素原子を有する直鎖または分校鎖状アルキル鎖を表わ
す。代表的なCI C4アルキル基には、メチル、エチ
ル、n−プロピル、インプロピル、n−ブチル、イソブ
チル、気−ブチルおよびE−ブチルが含まれる。
C1−04アルコキシという語句は、1〜4個の炭素原
子を有する直鎖または分校鎖状アルコキシ鎖を表わす。
子を有する直鎖または分校鎖状アルコキシ鎖を表わす。
代表的なC□−C4アルコキシ基には、メトキシ、エト
キシ、n−プロポキシおよびsec −ブトキシ等が含
まれる。
キシ、n−プロポキシおよびsec −ブトキシ等が含
まれる。
本明細書中に示した種々の方法の全てが実施可能である
と確信されるが、本発明方法にとって特に好ましい態様
がある。即ち、k およびR2が水素であって2がCH
であることか好ましい。その池の好ましい製造条件は後
述する。
と確信されるが、本発明方法にとって特に好ましい態様
がある。即ち、k およびR2が水素であって2がCH
であることか好ましい。その池の好ましい製造条件は後
述する。
本発明方法は一般に以下のy口<にして実施される。ニ
トロヒドラジノピリジンまたはその塩を、例えばメタノ
ールやエタノール等の非反応性の一価のアルコール;ジ
エチルエーテルやテトラヒドロフランの如きエーテルi
およびペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエンおよび
キシレンIJR等0)飽和または芳香族線化水素、等の
溶媒の内の適当な溶媒に溶かす。これらの内、エタノー
ルが好ましい。出発物質であるピリジンの溶媒中の濃度
は臨界的ではないが、出発物質を溶液状態に保持するの
に充分な濃度であることが好ましい。やや過剰量の溶媒
を用いるのが好ましい。大量の溶媒は必要でないばかり
か本発明方法には好ましくない。
トロヒドラジノピリジンまたはその塩を、例えばメタノ
ールやエタノール等の非反応性の一価のアルコール;ジ
エチルエーテルやテトラヒドロフランの如きエーテルi
およびペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエンおよび
キシレンIJR等0)飽和または芳香族線化水素、等の
溶媒の内の適当な溶媒に溶かす。これらの内、エタノー
ルが好ましい。出発物質であるピリジンの溶媒中の濃度
は臨界的ではないが、出発物質を溶液状態に保持するの
に充分な濃度であることが好ましい。やや過剰量の溶媒
を用いるのが好ましい。大量の溶媒は必要でないばかり
か本発明方法には好ましくない。
本発明に包含される塩類は、臭化水素酸塩および特に塩
酸塩の如き酸付lJ口塩である。
酸塩の如き酸付lJ口塩である。
本発明方法には活性化されたニッケル触媒も用いられる
。ラネーニッケルはその様な活性化ニッケル触媒の1例
である。この物質は広範囲に市販されているものから入
手でき、またはニッケル50部とアルミニウム50部の
割合で溶融させて得られた合金を粉末化し、水酸化す)
IJウム溶液てアlレミニウムの殆んどを溶出させるこ
とにより製造することもできる。ラネーニッケルには水
素が含まれており、これが保存中に失われるので触媒は
失活する。従って本発明方法には新鮮な触媒、即ち、約
6カ月以上、経過していない触媒を用いるのが好ましい
。この触媒はアルコール下に保存するのが好ましいが他
の溶媒でもよい。反応混合物中には、活性化されたニッ
ケル触媒を、触媒1[i置部に対して出発物質を約1/
lO〜約100重置部の割合で用いる。所望により、特
定の条件に応じて、より多量またはより少量の触媒を用
いることもできる。
。ラネーニッケルはその様な活性化ニッケル触媒の1例
である。この物質は広範囲に市販されているものから入
手でき、またはニッケル50部とアルミニウム50部の
割合で溶融させて得られた合金を粉末化し、水酸化す)
IJウム溶液てアlレミニウムの殆んどを溶出させるこ
とにより製造することもできる。ラネーニッケルには水
素が含まれており、これが保存中に失われるので触媒は
失活する。従って本発明方法には新鮮な触媒、即ち、約
6カ月以上、経過していない触媒を用いるのが好ましい
。この触媒はアルコール下に保存するのが好ましいが他
の溶媒でもよい。反応混合物中には、活性化されたニッ
ケル触媒を、触媒1[i置部に対して出発物質を約1/
lO〜約100重置部の割合で用いる。所望により、特
定の条件に応じて、より多量またはより少量の触媒を用
いることもできる。
本発明方法は5通常、略常圧ないし100ポンド/(イ
ンチ)2程度の圧力の水素の存在下において行なう。こ
の反応は約15”C〜約100”C,より好ましくは約
20′C〜約50°Cの温度範囲で行なうと約1〜24
時間後に実質上完了する。
ンチ)2程度の圧力の水素の存在下において行なう。こ
の反応は約15”C〜約100”C,より好ましくは約
20′C〜約50°Cの温度範囲で行なうと約1〜24
時間後に実質上完了する。
本発明の工程が終了すれば、生成物は標準的手法に従っ
て単離される。一般にこの反応混合物を滴虫土(1nf
usorial earth )を用いて濾過し、活性
化ニッケル触媒を除く。次いでこのr液を一般に減圧s
縮し、先に定義した適当なジアミノピリジン誘導体また
はその塩を得る。次いで、この採にして単離した生成物
を所望により、通常の溶媒からの再結晶あるいはシリカ
ゲルまたはアルミナの如き固体支持体上のカラムクロマ
トグラフィー等、いくつかの常套手段によって更に精製
することもできる。
て単離される。一般にこの反応混合物を滴虫土(1nf
usorial earth )を用いて濾過し、活性
化ニッケル触媒を除く。次いでこのr液を一般に減圧s
縮し、先に定義した適当なジアミノピリジン誘導体また
はその塩を得る。次いで、この採にして単離した生成物
を所望により、通常の溶媒からの再結晶あるいはシリカ
ゲルまたはアルミナの如き固体支持体上のカラムクロマ
トグラフィー等、いくつかの常套手段によって更に精製
することもできる。
本発明方法によって製造されるジアミノピリジン化合物
は種々の化合物、例えば種々のヒトにおける異常の治療
に有用な医薬の製造における中間体として用いることが
できる。参照例、アメリカ特許第3.985.891号
および4,327.100号(イミダゾ[4,5−b)
ピリジン変力剤の製造における2、3−ジアミノピリジ
ン化合物の使用);ヨーロッパ特許出願72.926号
(イミダゾ〔4,5−c) ピリジン変力剤の製造にお
ける3、4−ジアミノピリジン化合物の(資)用)。ま
た、アメリカ特許第4386.095号には、哺乳類動
物での老化に伴なって起こる認識の低下を減少させるた
めにジアミノピリジン類を使用することについて記載さ
れている。
は種々の化合物、例えば種々のヒトにおける異常の治療
に有用な医薬の製造における中間体として用いることが
できる。参照例、アメリカ特許第3.985.891号
および4,327.100号(イミダゾ[4,5−b)
ピリジン変力剤の製造における2、3−ジアミノピリジ
ン化合物の使用);ヨーロッパ特許出願72.926号
(イミダゾ〔4,5−c) ピリジン変力剤の製造にお
ける3、4−ジアミノピリジン化合物の(資)用)。ま
た、アメリカ特許第4386.095号には、哺乳類動
物での老化に伴なって起こる認識の低下を減少させるた
めにジアミノピリジン類を使用することについて記載さ
れている。
出発物質のヒドロキシピリジンおよびクロロピリジンは
一般に市販品から入手可能であり、あるいは既知の方法
で容易に製造することができる。
一般に市販品から入手可能であり、あるいは既知の方法
で容易に製造することができる。
これら化合物群を硝酸および硫酸を用いて対応するニト
ロピリジン誘導体に変換する工程も文献中に記載されて
いる( KoenigsとFreter、 Ber、5
.7+1187(1924)参照)。ヒドロキシニトロ
ピliリジンのクロロニトロピリジンへの変換も、この
化合物を五塩化リンまたはオキシ塩化リンと反応させる
ことにより、容易に達成できる( Koeningsら
、(同上)参照)。
ロピリジン誘導体に変換する工程も文献中に記載されて
いる( KoenigsとFreter、 Ber、5
.7+1187(1924)参照)。ヒドロキシニトロ
ピliリジンのクロロニトロピリジンへの変換も、この
化合物を五塩化リンまたはオキシ塩化リンと反応させる
ことにより、容易に達成できる( Koeningsら
、(同上)参照)。
ニトラヒドラジノビリジンは対応するニトロクロロ−ま
たはニトロアルコキシピリジンとヒドラジンまたはヒド
ラジド誘導体とから周知の方法に従って製造することが
できる。これらの工程は。
たはニトロアルコキシピリジンとヒドラジンまたはヒド
ラジド誘導体とから周知の方法に従って製造することが
できる。これらの工程は。
ピリジン出発物質1モル当量と、少くとも1モル装置の
適当なヒドラジンまたはヒドラジド誘導体とを適当な溶
媒中で反応させることからなる。適当な溶媒にはジメチ
lレスルホキシド、ジメチルホルムアミド、特にアセト
ニトリルまたは塩化メチレンのy口<極性で非プロトン
性の溶媒が含まれる。
適当なヒドラジンまたはヒドラジド誘導体とを適当な溶
媒中で反応させることからなる。適当な溶媒にはジメチ
lレスルホキシド、ジメチルホルムアミド、特にアセト
ニトリルまたは塩化メチレンのy口<極性で非プロトン
性の溶媒が含まれる。
この反応は約り5℃〜約200°C1より好ましくは反
応混合物の還流温度で行なったとき、約1〜24時間で
完了する。次いで、通常、析出した固型物を沖取するか
、反応混合物を減圧濃縮することにより単離する。この
8+こして単離した生成物は、所望により更に精製して
もよい。Koenigsら(同上)は本発明に用いるニ
トロヒドラジノピリジン化合物のいくつかの製造例、あ
るいは類似の製造側について記述している。
応混合物の還流温度で行なったとき、約1〜24時間で
完了する。次いで、通常、析出した固型物を沖取するか
、反応混合物を減圧濃縮することにより単離する。この
8+こして単離した生成物は、所望により更に精製して
もよい。Koenigsら(同上)は本発明に用いるニ
トロヒドラジノピリジン化合物のいくつかの製造例、あ
るいは類似の製造側について記述している。
以下に実施例を挙げ、本発明方法を詳細に説明する。こ
れらの実施例はいかなる意味においても制限的なもので
なく、またその様に解釈すべきでない。
れらの実施例はいかなる意味においても制限的なもので
なく、またその様に解釈すべきでない。
実施例12,3−ジアミノピリジン
A、2−ヒドラジノ−3−二トロピリジン機械的攪拌装
置、還流冷却管および温度計を備えた容量51の3顆丸
底フラスコに2−クロロ−3−二トロピリジン10(1
(0,63モル)およびアセトニトリル2.Oeを入れ
た。この溶液にヒドラジン759C2,34モル)を加
えると反応混合物の色は黄色から赤色に変った。反応混
合物の温度が50′Cに上ると橙色の針状結晶が溶液か
ら析出し始めた。発熱が鎮静してから反応混合物を約6
5°Cで30分間加熱すると結晶は溶液状態に戻った。
置、還流冷却管および温度計を備えた容量51の3顆丸
底フラスコに2−クロロ−3−二トロピリジン10(1
(0,63モル)およびアセトニトリル2.Oeを入れ
た。この溶液にヒドラジン759C2,34モル)を加
えると反応混合物の色は黄色から赤色に変った。反応混
合物の温度が50′Cに上ると橙色の針状結晶が溶液か
ら析出し始めた。発熱が鎮静してから反応混合物を約6
5°Cで30分間加熱すると結晶は溶液状態に戻った。
この混合物を室温まで放冷して析出した固型物を澱取し
た。母液から溶媒の一部を減圧蒸留するとさらに沈殿が
生じた。この固型物を沖取した。得られた固型物の一部
をIN塩酸lこ溶かし、濃水酸化アンモニウムで処理し
、2−ヒドラジノ−3−二トロピリジンを純粋な状態で
得た。
た。母液から溶媒の一部を減圧蒸留するとさらに沈殿が
生じた。この固型物を沖取した。得られた固型物の一部
をIN塩酸lこ溶かし、濃水酸化アンモニウムで処理し
、2−ヒドラジノ−3−二トロピリジンを純粋な状態で
得た。
mp=160°−162”C,m/e=154゜B、2
−ヒドラジノ−3−ニトロピリジン10.0g、エタノ
ール88 mlおよびラネーニッケル2.0gの溶液を
、初期水素圧60ポンド/(インチ)2の下、室温で5
時間水素添加した。この反応混合物をCe1ice で
濾過し、r液を減圧下に蒸発乾固した。残留物をベンゼ
ンから再結晶し、2.3−ジアミノピリジンを得たOm
P=115−116°C0元素分析(c51−i7N3
) CHN 理諭値: 55.03 6.47 38.50実測値:
54.88 6.58 38.48実施例23.4−
ジアミノピリジン A、3−二トロー4−ヒドラジノピリジン機械的攪拌装
置、還流冷却管およびマントルヒーターを備えた容置1
2J9丸底フラスコに3−ニトロ−4−エトキシピリジ
ン3109C1,845モル)右よひアセトニトリル約
6eを入れた。この溶液にヒドラジン7(1(2,19
モル)を加えると反応混合物の色は黄色から赤1ggこ
変化した。こ放冷した。析出した赤色結晶を枦取し、ア
セトニトリルで洗浄した。涙液を氷/エタツール浴で冷
やし、得られた沈殿を集めた。集めた固型物を減圧下に
55”Cで乾燥したところ、合計254.59(収率8
9%)の3−二トロー4−ヒドラジノピリジンを得た。
−ヒドラジノ−3−ニトロピリジン10.0g、エタノ
ール88 mlおよびラネーニッケル2.0gの溶液を
、初期水素圧60ポンド/(インチ)2の下、室温で5
時間水素添加した。この反応混合物をCe1ice で
濾過し、r液を減圧下に蒸発乾固した。残留物をベンゼ
ンから再結晶し、2.3−ジアミノピリジンを得たOm
P=115−116°C0元素分析(c51−i7N3
) CHN 理諭値: 55.03 6.47 38.50実測値:
54.88 6.58 38.48実施例23.4−
ジアミノピリジン A、3−二トロー4−ヒドラジノピリジン機械的攪拌装
置、還流冷却管およびマントルヒーターを備えた容置1
2J9丸底フラスコに3−ニトロ−4−エトキシピリジ
ン3109C1,845モル)右よひアセトニトリル約
6eを入れた。この溶液にヒドラジン7(1(2,19
モル)を加えると反応混合物の色は黄色から赤1ggこ
変化した。こ放冷した。析出した赤色結晶を枦取し、ア
セトニトリルで洗浄した。涙液を氷/エタツール浴で冷
やし、得られた沈殿を集めた。集めた固型物を減圧下に
55”Cで乾燥したところ、合計254.59(収率8
9%)の3−二トロー4−ヒドラジノピリジンを得た。
mp=205−206”C(分解)、m / e =
154゜ 元素分析(C5H6N402) CHN 理論値: 38.96 3.92 36.35実fAl
ll直 : 39.00 3.80 36.138.3
−二トロー4−ヒドラジノピリジン1009(0,65
モル〕、エタノール3.9eおよびラネーニッケル12
.(lの溶液を、初期水素圧60ポンド/(インチ)2
の下、室温で12時間水素添加した。この反応で2.6
モルの水素が取込まれた。この反応混合物を5uper
−CeJで濾過して触媒を除き、炉液を減圧濃縮した
。残留物をメタノールから再結晶して3.4−ジアミノ
ピリジン63.’lを得た。収率90%、mp=200
−205”(。
154゜ 元素分析(C5H6N402) CHN 理論値: 38.96 3.92 36.35実fAl
ll直 : 39.00 3.80 36.138.3
−二トロー4−ヒドラジノピリジン1009(0,65
モル〕、エタノール3.9eおよびラネーニッケル12
.(lの溶液を、初期水素圧60ポンド/(インチ)2
の下、室温で12時間水素添加した。この反応で2.6
モルの水素が取込まれた。この反応混合物を5uper
−CeJで濾過して触媒を除き、炉液を減圧濃縮した
。残留物をメタノールから再結晶して3.4−ジアミノ
ピリジン63.’lを得た。収率90%、mp=200
−205”(。
m/ e = 109゜
実測値+ 55.24 6.70 38.30実施例3
3.4−ジアミノピリジン。−塩酸塩A、安息香酸2
−(3−ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸
塩 3−ニトロ−4−クロロピリジン3.29C0,02モ
ル)トペンゾイルヒドラジン(Agdrichchem
icals Go。MiJwaukee 、 Wisc
onsin )3.01 (0,022モル)の塩化メ
チレン100g/中溶液を4時間攪拌した。穏やかに加
熱するためにヒートランプを用いた。析出した固型物を
沖取し、乾燥して80011f/の安息香酸2−(3−
ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸塩を得、
次いでメタノール/ジエチルエーテルから再結晶した。
3.4−ジアミノピリジン。−塩酸塩A、安息香酸2
−(3−ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸
塩 3−ニトロ−4−クロロピリジン3.29C0,02モ
ル)トペンゾイルヒドラジン(Agdrichchem
icals Go。MiJwaukee 、 Wisc
onsin )3.01 (0,022モル)の塩化メ
チレン100g/中溶液を4時間攪拌した。穏やかに加
熱するためにヒートランプを用いた。析出した固型物を
沖取し、乾燥して80011f/の安息香酸2−(3−
ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸塩を得、
次いでメタノール/ジエチルエーテルから再結晶した。
mP=248’−250”C。
元素分析” 12H1lCeN403)理論値:48.
91 3.76 19.01実測値+ 48.77 3
.54 18.81B、安息香酸 2−(3−ニトロ−
4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸塩0.89 (2
,7ミ’) モtv)およびラネーニッケル2.0gの
エタノール100wt1中溶液を60°Cで一夜水素添
加した。初期水素圧は6Q psiであった。反応混合
物をCe (i i E eで濾過し、汚液を減圧蒸留
した。残留物をエーテル中に入れてスラリーを形成させ
、エーテルをデカントした。得られた固型物(200#
)を集め、この生成物の構造を酢酸エチル:エタノール
二トリエチルアミン=10: 10! 1の溶媒系によ
る薄層クロマトグラフィーで確認した。m/e=109
゜実施例42,3−ジアミノピリジン A、2.2−ヒドラゾビス(3−ニトロピリジン)還流
冷却管、機械的攪拌装置、温度計およびマントルヒータ
ーを備えた11の3顆丸底フラスコに2−ヒドラジノ−
3−二トロピリジン7.71(0,05モル)、2−ク
ロロ−3−ニトロピリジン7.9 ’l (0,05モ
ル)およびアセトニトリlし600ゴを入れた。この反
応混合物を約24時間還流し、少量の炭酸カリウムを加
えた。この混合物を更に15分間還流し、約20′Gに
冷却した。析出した固型物を沖取し、汚液に更に追加量
の2−クロロ−3−二トロピリジンを加えて24時間還
流した。
91 3.76 19.01実測値+ 48.77 3
.54 18.81B、安息香酸 2−(3−ニトロ−
4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸塩0.89 (2
,7ミ’) モtv)およびラネーニッケル2.0gの
エタノール100wt1中溶液を60°Cで一夜水素添
加した。初期水素圧は6Q psiであった。反応混合
物をCe (i i E eで濾過し、汚液を減圧蒸留
した。残留物をエーテル中に入れてスラリーを形成させ
、エーテルをデカントした。得られた固型物(200#
)を集め、この生成物の構造を酢酸エチル:エタノール
二トリエチルアミン=10: 10! 1の溶媒系によ
る薄層クロマトグラフィーで確認した。m/e=109
゜実施例42,3−ジアミノピリジン A、2.2−ヒドラゾビス(3−ニトロピリジン)還流
冷却管、機械的攪拌装置、温度計およびマントルヒータ
ーを備えた11の3顆丸底フラスコに2−ヒドラジノ−
3−二トロピリジン7.71(0,05モル)、2−ク
ロロ−3−ニトロピリジン7.9 ’l (0,05モ
ル)およびアセトニトリlし600ゴを入れた。この反
応混合物を約24時間還流し、少量の炭酸カリウムを加
えた。この混合物を更に15分間還流し、約20′Gに
冷却した。析出した固型物を沖取し、汚液に更に追加量
の2−クロロ−3−二トロピリジンを加えて24時間還
流した。
この混合物を冷却し、固型沈殿物を集めた。集めた2回
分の固型物を合わせてIN塩酸で洗浄し、60℃で真空
乾燥して2.2−ヒドラゾビス(3−ニトロピリジン)
7.0gを得た。
分の固型物を合わせてIN塩酸で洗浄し、60℃で真空
乾燥して2.2−ヒドラゾビス(3−ニトロピリジン)
7.0gを得た。
収率51%、mP=283−285’C(分解)。
元素分析(C1OH8へ604 )
理論値: 43.48 2.92 30.43実測値:
43.43 2.90 30.34B、2.2 −ヒ
ドラゾビス(3−ニトロピリジン) 5.Ofl (0
,018モル)およびラネーニッケル2.01のエタノ
ール993g1中溶液を室温で水素添加した。初期水素
圧は6Q psiてあり、約18時間後に100多の取
り込みが認められた。この混合物をCe1ite で濾
過し、ρ液を減圧下に蒸発乾固して2.3−ジアミノピ
リジンを得た。
43.43 2.90 30.34B、2.2 −ヒ
ドラゾビス(3−ニトロピリジン) 5.Ofl (0
,018モル)およびラネーニッケル2.01のエタノ
ール993g1中溶液を室温で水素添加した。初期水素
圧は6Q psiてあり、約18時間後に100多の取
り込みが認められた。この混合物をCe1ite で濾
過し、ρ液を減圧下に蒸発乾固して2.3−ジアミノピ
リジンを得た。
m / e = 109゜
実施例53.4− ジアミノピリジン・−塩酸塩
A、2−(3−ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジンカ
ルボン酸エチルエステル・−塩酸塩3−ニトロ−4−ク
ロロピリジン3.29 (0,02モ” ) トエチル
、F)−ハゼート(A%ric1m )2.11 (0
,02モル)との塩化メチレン100w1中溶液を、僅
かに加熱しながら混合した。この混合物を室温で一夜攪
拌した。この反応混合物を減圧濃縮し、得られた残留物
をメタノール/ジエチルエーテルから再結晶し、2−(
3−ニトロ−4−ピリジニル〕ヒドラジンカルボン酸エ
チルエステル・・−塩酸塩2.6gを得た。mp =
203’ −205℃。
ルボン酸エチルエステル・−塩酸塩3−ニトロ−4−ク
ロロピリジン3.29 (0,02モ” ) トエチル
、F)−ハゼート(A%ric1m )2.11 (0
,02モル)との塩化メチレン100w1中溶液を、僅
かに加熱しながら混合した。この混合物を室温で一夜攪
拌した。この反応混合物を減圧濃縮し、得られた残留物
をメタノール/ジエチルエーテルから再結晶し、2−(
3−ニトロ−4−ピリジニル〕ヒドラジンカルボン酸エ
チルエステル・・−塩酸塩2.6gを得た。mp =
203’ −205℃。
元素分析(C8に−1,ClN404)理論値: 36
.58 4.22 21.33実側値: 36.34
4.24 21.25B、2−(3−ニトロ−4−ピリ
ジニル)ヒドラジンカルボン酸エチルエステル・−塩酸
塩1.5g(5,7ミリモル)とラネーニッケル3.0
gとのエタノール100M1中溶液を初期圧6Q ps
iの下。
.58 4.22 21.33実側値: 36.34
4.24 21.25B、2−(3−ニトロ−4−ピリ
ジニル)ヒドラジンカルボン酸エチルエステル・−塩酸
塩1.5g(5,7ミリモル)とラネーニッケル3.0
gとのエタノール100M1中溶液を初期圧6Q ps
iの下。
50−60”Cにおいて一夜水素添加した。この反応混
合物をCeJite でE過し、r液を減圧下に蒸発乾
固して3.4−ジアミノピリジン・−塩酸塩0.5gを
得た。収率60%、m/ e = 109゜実施例63
.4−ジアミノピリジン・−塩酸塩 A、4−メチルベンゼンスルホン62−(3−二トロー
4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸塩3−ニトロ−4
−クロロピリジン3.29 (0,02モル)とp−ト
ルエンスルホンヒドラジド(A%rich) 3.79
(0,02モル) との塩化メチレン1501g/中
溶液を室温で一夜攪拌した。析出した固型物を沖取し、
粗生成物2.911を得た。この固型物をメタノール/
ジエチルエーテルから再結晶し、4−メチルベンゼンス
ルホン酸2−(3−ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジ
ド・−塩酸塩1.4gを得た。mP=206’−208
℃(分解)、m/e=308c。
合物をCeJite でE過し、r液を減圧下に蒸発乾
固して3.4−ジアミノピリジン・−塩酸塩0.5gを
得た。収率60%、m/ e = 109゜実施例63
.4−ジアミノピリジン・−塩酸塩 A、4−メチルベンゼンスルホン62−(3−二トロー
4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸塩3−ニトロ−4
−クロロピリジン3.29 (0,02モル)とp−ト
ルエンスルホンヒドラジド(A%rich) 3.79
(0,02モル) との塩化メチレン1501g/中
溶液を室温で一夜攪拌した。析出した固型物を沖取し、
粗生成物2.911を得た。この固型物をメタノール/
ジエチルエーテルから再結晶し、4−メチルベンゼンス
ルホン酸2−(3−ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジ
ド・−塩酸塩1.4gを得た。mP=206’−208
℃(分解)、m/e=308c。
元素分析(C□2H□3N404SC4)理論値? 4
1.80 3.80 16.25実測値: 41.69
3.58 16.478.4−メチルベンゼンスルホ
ン酸2−(3−ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジド・
−塩酸塩1.4 g(0,004モル)とラネーニッケ
ル2.0gとのエタノール100 ml中溶液を、水素
圧eopsiの下、60゛Cで約18時間水素添加した
。この反応混合物をCeJiceで濾過した。f液を減
圧下に蒸発乾固して600Mgの固型物を得た。この固
型物を酢酸エチル:エタノール二トリエチルアミン=1
(110:1の溶媒系による薄層クロマトグラフィーに
かけ、標準品と比較すると、3.4−ジアミノピリジン
の存在することがわかった。
1.80 3.80 16.25実測値: 41.69
3.58 16.478.4−メチルベンゼンスルホ
ン酸2−(3−ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジド・
−塩酸塩1.4 g(0,004モル)とラネーニッケ
ル2.0gとのエタノール100 ml中溶液を、水素
圧eopsiの下、60゛Cで約18時間水素添加した
。この反応混合物をCeJiceで濾過した。f液を減
圧下に蒸発乾固して600Mgの固型物を得た。この固
型物を酢酸エチル:エタノール二トリエチルアミン=1
(110:1の溶媒系による薄層クロマトグラフィーに
かけ、標準品と比較すると、3.4−ジアミノピリジン
の存在することがわかった。
実施例73.4−ジアミノピリジン・−塩酸塩
A、酢酸2−(3−ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジ
ド・−塩酸塩 3−ニトロ−4−クロロピリジン3.29 (0,02
モル〕とアセトヒドラジド(A%rich ) 1.5
g(0,02モル)との塩化メチレン100 wt!中
溶液を室温で一夜攪拌した。この混合物を減圧濃縮して
ゴム状面型物を得た。この固型物をメタノール中でこす
ることにより析出した固型物を枦取し、酢酸2−(3−
ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸塩2.5
gを得た。この固型物をメタノール/ジエチルエーテル
から再結晶し、生成物2.11を得た。mp=220−
222℃、m / e = 196゜この生成物の構造
もNMRでaI認した。
ド・−塩酸塩 3−ニトロ−4−クロロピリジン3.29 (0,02
モル〕とアセトヒドラジド(A%rich ) 1.5
g(0,02モル)との塩化メチレン100 wt!中
溶液を室温で一夜攪拌した。この混合物を減圧濃縮して
ゴム状面型物を得た。この固型物をメタノール中でこす
ることにより析出した固型物を枦取し、酢酸2−(3−
ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジド・−塩酸塩2.5
gを得た。この固型物をメタノール/ジエチルエーテル
から再結晶し、生成物2.11を得た。mp=220−
222℃、m / e = 196゜この生成物の構造
もNMRでaI認した。
B、酢酸2−(3−ニトロ−4−ピリジニル)ヒドラジ
ド・−塩酸塩2.Of (0,009モル)とラネーニ
ッケル5.0gとのエタノールlOO+++l中溶液を
水素圧5Qpsiの下、60”Cで約18時間水素添加
した。この反応混合物をにelite で濾過し、E液
を減圧下に蒸発乾固した。残留物はゴム状の固型物であ
り、この同型物のマス ;・、ペクトログラフは3.4
−ジアミノピリジンの存在を示していた。
ド・−塩酸塩2.Of (0,009モル)とラネーニ
ッケル5.0gとのエタノールlOO+++l中溶液を
水素圧5Qpsiの下、60”Cで約18時間水素添加
した。この反応混合物をにelite で濾過し、E液
を減圧下に蒸発乾固した。残留物はゴム状の固型物であ
り、この同型物のマス ;・、ペクトログラフは3.4
−ジアミノピリジンの存在を示していた。
特許出願人 イーライ・リリー・アンド・カンパニー
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式: (式中、kl は水素またはC□−C4アルキル、Xお
よび2のいずれか一方はCHであり他方はへを表わす) で示されるジアミノピリジン誘導体またはその塩の製造
方法であって5式: 〔式中、R2は水素、フェニル、 であり、ここにR3はC−Cアルキル、4 CI C4アルコキシまたはフェニルである。なお、基
Zおよび基R1はいずれも同一である。〕で示されるニ
トロヒドラジノピリジン誘導体またはその塩を、適当な
溶媒中、水素ガスの存在下で活性化されたニッケル触媒
で処理することからなる方法。 2、R1が水素である第1項に記載の方法。 3、Zがへである第1項に記載の方法。 4.2がCHである第1項に記載の方法。 5、に2が水素である第3項または第4項に記載は第4
項に記載の方法。 1 7、に2が一〇R3であり、R3がc −c アルキ
4 ルである第3項または第4項に記載の方法。 11 g、Rが−〇R3であり 、3がc −c アル 4 コキシである第3項または第4項に記載の方法。 第3項または第4項に記載の方法。 は第4項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US58219784A | 1984-02-21 | 1984-02-21 | |
US582197 | 1984-02-21 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60208963A true JPS60208963A (ja) | 1985-10-21 |
Family
ID=24328200
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60034262A Pending JPS60208963A (ja) | 1984-02-21 | 1985-02-21 | ジアミノピリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0159112A1 (ja) |
JP (1) | JPS60208963A (ja) |
KR (1) | KR850006180A (ja) |
HU (1) | HUT37124A (ja) |
IL (1) | IL74373A0 (ja) |
Families Citing this family (6)
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---|---|---|---|---|
FR2820423B1 (fr) * | 2001-02-05 | 2005-12-02 | Assist Publ Hopitaux De Paris | Tartrate et phosphate de 3,4-diaminopyridine, compositions pharmaceutiques et utilisations |
CN101723885B (zh) | 2008-10-24 | 2013-02-13 | 朱比兰特奥甘诺斯有限公司 | 制备二氨基吡啶的改进的方法 |
CN103664762A (zh) * | 2013-12-06 | 2014-03-26 | 常熟市联创化学有限公司 | 一种2,3-二氨基吡啶的制备方法 |
EP3412656A1 (en) | 2017-06-08 | 2018-12-12 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Crystalline forms of amifampridine dihydrochloride |
EP3696169B1 (en) | 2019-04-18 | 2023-01-11 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Manufacturing process for amifampridine phosphate |
DE102022126035A1 (de) | 2022-10-07 | 2024-04-18 | Thomas Böhmeke | Verwendung von Aminopyridin bei der Behandlung einer Fatigue |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3549631A (en) * | 1968-09-27 | 1970-12-22 | American Cyanamid Co | 3,6 - disubstituted - pyrido(3,2-e) - triazines and 3,6 - disubstituted - 1,2 - dihydropyrido(3,2-e)-triazines |
US3597427A (en) * | 1969-01-13 | 1971-08-03 | American Cyanamid Co | 1,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazines |
US3882111A (en) * | 1973-06-06 | 1975-05-06 | Morton Norwich Products Inc | 1,2-Dihydro-3-phenoxymethylpyrido{8 3,4-e{9 -as-triazine hydrochloride and 3-phenoxymethylpyrido{8 3,4-e{9 -as-triazine |
SE409863B (sv) * | 1975-08-01 | 1979-09-10 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Analogiforfarande for framstellning av pyrido(3,4-e)-as-triazinderivat |
SE409456B (sv) * | 1975-08-05 | 1979-08-20 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Analogiforfarande for framstellning av pyrido(3,2-e)-as-triazinderivat |
US4297360A (en) * | 1980-03-28 | 1981-10-27 | Sterling Drug Inc. | 5-(Pyridinyl)pyridine-2,3-diamines, preparation thereof and their cardiotonic use |
-
1985
- 1985-02-19 IL IL74373A patent/IL74373A0/xx unknown
- 1985-02-20 EP EP85301112A patent/EP0159112A1/en not_active Withdrawn
- 1985-02-20 HU HU85624A patent/HUT37124A/hu unknown
- 1985-02-21 JP JP60034262A patent/JPS60208963A/ja active Pending
- 1985-02-21 KR KR1019850001058A patent/KR850006180A/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0159112A1 (en) | 1985-10-23 |
IL74373A0 (en) | 1985-05-31 |
HUT37124A (en) | 1985-11-28 |
KR850006180A (ko) | 1985-10-02 |
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