JPH0426661A - ３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法 - Google Patents
３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法Info
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、−形式（Ｉ）
Ｃ式中、Ｒ１及びＲ４は低級アルキル基を示す。Ｒ２及
びＲ３は水素原子又は低級アルキル基を示す。） で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルコキシカル
ボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法に
関する。
びＲ３は水素原子又は低級アルキル基を示す。） で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルコキシカル
ボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法に
関する。
本発明の方法で得られる一般式（Ｉ）の化合物は医薬の
合成中間体であるピロリジン誘導体の前駆体として有用
なものである。
合成中間体であるピロリジン誘導体の前駆体として有用
なものである。
（以下余白）
〈従来技術〉
形式（Ｉ）
の化合物の製法に関する従来方法
としては、
（式中、Ｒ２，Ｒ８及びＲ４は前記に同じ。）で表わさ
れるＮ−ベンジルアミノ酸エステルとアクリル酸エステ
ルとを反応させて製造する方法がある（特開昭５１−５
６４１８号）。
れるＮ−ベンジルアミノ酸エステルとアクリル酸エステ
ルとを反応させて製造する方法がある（特開昭５１−５
６４１８号）。
〈発明が解決しようとする課題〉
しかしながら、この従来方法は一般式（Ｉ）の化合物の
収率が満足できるものではなく、さらに出発物質である
Ｎ−ベンジルアミノ酸エステルが比較的高価なアミノ酸
エステルから得られるものであり、工業的に有利な方法
とは言い難い製法である。
収率が満足できるものではなく、さらに出発物質である
Ｎ−ベンジルアミノ酸エステルが比較的高価なアミノ酸
エステルから得られるものであり、工業的に有利な方法
とは言い難い製法である。
本発明の目的は比較的安価な出発物質から収率よ＜−形
式（Ｉ）の化合物を製造する方法を提供することにある
。
式（Ｉ）の化合物を製造する方法を提供することにある
。
〈課題を解決するための手段〉
本発明は、−形式（ＩＩ）：
で表わされる３−（Ｎ−ベンジルアミノ）プロピオン酸
エステルを、脱酸剤の存在下、−形式％式％） （式中、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。
エステルを、脱酸剤の存在下、−形式％式％） （式中、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。
Ｘｌはハロゲン原子を示す。）
で表わされるハロカルボン酸エステルと反応させること
を特徴とする一般式（Ｉ）の化合物の製法に関するもの
である。
を特徴とする一般式（Ｉ）の化合物の製法に関するもの
である。
形式（Ｉ）、（ＩＴ ）及び（ＩＩＩ ）において、Ｒ
＋ 、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４で表わされる低級アルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。
＋ 、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４で表わされる低級アルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。
−ＡＧ式（ｎ［）においてＸｌで表わされるハロゲン原
子としては、塩素、臭素、ヨウ素等の原子が挙げられる
。
子としては、塩素、臭素、ヨウ素等の原子が挙げられる
。
本発明の出発物質である一般式（ＴＩ）の化合物は、ベ
ンジルアミンとアクリル酸エステルとを反応させること
により容易に得ることができる。
ンジルアミンとアクリル酸エステルとを反応させること
により容易に得ることができる。
本発明の脱酸剤としては第３級アミン及び炭酸金属塩が
好適である。第３級アミンとしては、トリメチルアミン
、トリエチルアミン、ｌ−メチルピペリジン、ピリジン
、ジメチルアニリン等が挙げられる。炭酸金属塩として
は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金
属塩が挙げられる。
好適である。第３級アミンとしては、トリメチルアミン
、トリエチルアミン、ｌ−メチルピペリジン、ピリジン
、ジメチルアニリン等が挙げられる。炭酸金属塩として
は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金
属塩が挙げられる。
本発明の方法を実施するにあたっては、本発明の反応に
不活性な溶媒を使用することができる。
不活性な溶媒を使用することができる。
溶媒の具体例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素、メチルエチルケトン、メチルイソ
ブチルケトン等のケトン類、エチルアルコール、イソプ
ロピルアルコール等のアルコール類、テトラハイドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類などを挙げることがで
きる。
等の芳香族炭化水素、メチルエチルケトン、メチルイソ
ブチルケトン等のケトン類、エチルアルコール、イソプ
ロピルアルコール等のアルコール類、テトラハイドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類などを挙げることがで
きる。
本発明の反応を第４ｍアンモニウム塩及び／またはヨウ
化カリウムを共存させて実施すると、反応がより短時間
で終了し、しかもより高収率で一般式（Ｉ）の化合物を
得ることができる。したがって、第４級アンモニウム塩
またはヨウ化カリウムを共存させることは、本発明の方
法をより好適に実施せしめる。
化カリウムを共存させて実施すると、反応がより短時間
で終了し、しかもより高収率で一般式（Ｉ）の化合物を
得ることができる。したがって、第４級アンモニウム塩
またはヨウ化カリウムを共存させることは、本発明の方
法をより好適に実施せしめる。
第４級アンモニウム塩としては、−数式（１■）バフ
（式中、Ｒ５，Ｒａ 、Ｒ７及びＲｅはアルキル基又は
アラルキル基あるいは結合している窒素原子といっしょ
になって複素環を示す。
アラルキル基あるいは結合している窒素原子といっしょ
になって複素環を示す。
ｘ２は無機酸又は有機酸の陰イオン残基を示す。）
で表わされる化合物が挙げられる。具体的には、テトラ
メチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニ
ウムクロライド、テトラブチルアンモニウムフロライド
、テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチル
アンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウムア
イオダイド、テトラブチルアンモニウムハイドロジエン
スルフエト、トリオクチルメチルアンモニウムクロライ
ド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、ベン
ジルトリエチルアンモニウムブロマイド、Ｎ−ラウリル
ピリジニウムクロライド、Ｎ−ラウリルビコリニウムク
ロライド等が挙げられる。
メチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニ
ウムクロライド、テトラブチルアンモニウムフロライド
、テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチル
アンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウムア
イオダイド、テトラブチルアンモニウムハイドロジエン
スルフエト、トリオクチルメチルアンモニウムクロライ
ド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、ベン
ジルトリエチルアンモニウムブロマイド、Ｎ−ラウリル
ピリジニウムクロライド、Ｎ−ラウリルビコリニウムク
ロライド等が挙げられる。
一１１９式（ＩＩＩ ）の化合物及び脱酸剤の使用量は
、−数式（ＩＩ ）の化合物１モルに対して、それぞれ
０．５〜３モル好ましくは１〜２モル及び０５〜５モル
好ましくは１〜３モルである。第４級アンモニウム塩及
び／またはヨウ化カリウムは、数式（ＩＩ）の化合物１
モルに対して０．００１モル以上いくら使用してもよい
が、通常０．００１〜０．１モル使用する。
、−数式（ＩＩ ）の化合物１モルに対して、それぞれ
０．５〜３モル好ましくは１〜２モル及び０５〜５モル
好ましくは１〜３モルである。第４級アンモニウム塩及
び／またはヨウ化カリウムは、数式（ＩＩ）の化合物１
モルに対して０．００１モル以上いくら使用してもよい
が、通常０．００１〜０．１モル使用する。
反応温度は通常５０℃〜１５０°Ｃの範囲であるが、好
ましくは７０℃〜１２０℃の範囲である。
ましくは７０℃〜１２０℃の範囲である。
このようにして生成した一般式（Ｉ）の化合物は、反応
終了後の反応液から塩類を濾別して得られる濾液、又は
当該反応液に水を添加して塩類を溶解せしめ分液して得
られる有機層を濃縮することにより、単離される。また
溶媒として芳香族炭化水素を使用した場合は、溶媒を除
去することなく反応終了後の反応液をそのまま、ピロリ
ジン誘導体への原料として用いることが可能ある。
終了後の反応液から塩類を濾別して得られる濾液、又は
当該反応液に水を添加して塩類を溶解せしめ分液して得
られる有機層を濃縮することにより、単離される。また
溶媒として芳香族炭化水素を使用した場合は、溶媒を除
去することなく反応終了後の反応液をそのまま、ピロリ
ジン誘導体への原料として用いることが可能ある。
実施例１
１ρ容のガラス製反応器に３−（Ｎ−ベンジルアミノ）
プロピオン酸エチルエステル２０７ｇ、トルエン２０７
ｇ及びトリエチルアミン１２１ｇを仕込み、９５°Ｃに
加熱した。撹拌下クロル酢酸エチル１４７ｇを２時間で
滴下し、９５〜１０５°Ｃで１６時間反応させた。反応
終了後１反応液を５０°Ｃに冷却し、水１５０ｇ加えて
析出している塩を溶解させた。溶解後、反応液を分液し
て有機層を得た。有機層を水１００ｇで洗浄し、次いで
減圧下で濃縮して、淡褐色油状の３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオン酸エ
チルエステル２４９ｇ （収率８５％）を得た。
プロピオン酸エチルエステル２０７ｇ、トルエン２０７
ｇ及びトリエチルアミン１２１ｇを仕込み、９５°Ｃに
加熱した。撹拌下クロル酢酸エチル１４７ｇを２時間で
滴下し、９５〜１０５°Ｃで１６時間反応させた。反応
終了後１反応液を５０°Ｃに冷却し、水１５０ｇ加えて
析出している塩を溶解させた。溶解後、反応液を分液し
て有機層を得た。有機層を水１００ｇで洗浄し、次いで
減圧下で濃縮して、淡褐色油状の３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオン酸エ
チルエステル２４９ｇ （収率８５％）を得た。
実施例２
テトラブチルアンモニウムブロマイド４ｇを共存させ且
つ反応時間を６時間にした以外は、実施例１と同条件下
で反応及び後処理をして、淡褐色油状の３−（Ｎ〜ベン
ジル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオ
ン酸エチルエステル２８７ｇ （収率９８％）を得た。
つ反応時間を６時間にした以外は、実施例１と同条件下
で反応及び後処理をして、淡褐色油状の３−（Ｎ〜ベン
ジル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオ
ン酸エチルエステル２８７ｇ （収率９８％）を得た。
実施例３
１ρ容のガラス製反応器に３−（Ｎ−ベンジルアミノ）
プロピオン酸メチルエステル１９３ｇ、トルエン３００
ｇ、トリエチルアミン１２１ｇ及びテトラブチルアンモ
ニウムブロマイド４ｇを仕込み、９５°Ｃに加熱した。
プロピオン酸メチルエステル１９３ｇ、トルエン３００
ｇ、トリエチルアミン１２１ｇ及びテトラブチルアンモ
ニウムブロマイド４ｇを仕込み、９５°Ｃに加熱した。
撹拌下クロル酢酸メチル１３０ｇを２時間で滴下し、９
５〜ｌＯＯ℃で６時間反応させた。反応終了後、反応液
を実施例ｌと同様に処理して、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
メトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオン酸メチル
エステル２６１ｇ（収率９８５％）を得た。
５〜ｌＯＯ℃で６時間反応させた。反応終了後、反応液
を実施例ｌと同様に処理して、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
メトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオン酸メチル
エステル２６１ｇ（収率９８５％）を得た。
実施例４
２０ｆ２容のガラス製反応器に３−（Ｎ−ベンジルアミ
ノ）プロピオン酸エチルエステル１６４７ｇ、メチルエ
チルケトン２５４６ｇ、炭酸カリウム１０９８ｇ及びヨ
ウ化カリウム１６ｇを仕込み、７５℃に加熱した。撹拌
下クロル酢酸エチル９７５ｇを２時間で滴下し、７５〜
８０ ’Ｃで５時間反応させた。反応終了後、反応液を
室温まで冷却し、析出している塩を濾過し、塩類をメチ
ルエチルケトン１０００ｇで洗浄した。得られた濾液及
び洗液を減圧下で濃縮して、淡褐色油状の３（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオ
ン酸エチルエステル２２３８ｇ（収率９６％）を得た。
ノ）プロピオン酸エチルエステル１６４７ｇ、メチルエ
チルケトン２５４６ｇ、炭酸カリウム１０９８ｇ及びヨ
ウ化カリウム１６ｇを仕込み、７５℃に加熱した。撹拌
下クロル酢酸エチル９７５ｇを２時間で滴下し、７５〜
８０ ’Ｃで５時間反応させた。反応終了後、反応液を
室温まで冷却し、析出している塩を濾過し、塩類をメチ
ルエチルケトン１０００ｇで洗浄した。得られた濾液及
び洗液を減圧下で濃縮して、淡褐色油状の３（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオ
ン酸エチルエステル２２３８ｇ（収率９６％）を得た。
実施例５
２℃容のガラス製反応器に３−（Ｎ−ベンジルβ−アミ
ノ）プロピオン酸エチルエステル２０７ｇ、キシレン３
００ｇ、トリエチルアミン１２１ｇ及びテトラブチルア
ンモニウムブロマイド４ｇを仕込み、９３°Ｃに加熱し
た。撹拌下２−ブロムプロピオン酸エチル２７１ｇを３
時間で滴下し、９５〜１０５°Ｃで９時間反応させた。
ノ）プロピオン酸エチルエステル２０７ｇ、キシレン３
００ｇ、トリエチルアミン１２１ｇ及びテトラブチルア
ンモニウムブロマイド４ｇを仕込み、９３°Ｃに加熱し
た。撹拌下２−ブロムプロピオン酸エチル２７１ｇを３
時間で滴下し、９５〜１０５°Ｃで９時間反応させた。
反応終了後、反応液を実施例１と同様に処理して、３−
［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−エトキシカルボニルエチル
）アミノコプロピオン酸エチルエステル３０６ｇ（収率
９９，７％）を得た。
［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−エトキシカルボニルエチル
）アミノコプロピオン酸エチルエステル３０６ｇ（収率
９９，７％）を得た。
〈発明の効果〉
本発明方法によれば、従来方法にくらべて、より安価な
出発物質を用いて容易により高収率で一般式（Ｉ）の化
合物を得ることができる。
出発物質を用いて容易により高収率で一般式（Ｉ）の化
合物を得ることができる。
Claims (3)
- （１）一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基を示す。）で表わされ
る３−（Ｎ−ベンジルアミノ）プロピオン酸エステルを
、脱酸剤の存在下、一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿２及びＲ＿３は水素原子又は低級アルキル
基を、Ｒ＿４は低級アルキル基を示す。 Ｘ＿１はハロゲン原子を示す。） で表わされるハロカルボン酸エステルと反応させること
を特徴とする一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は前記に同
じ。） で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルコキシカル
ボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法。 - （２）第４級アンモニウム塩及び／又はヨウ化カリウム
を共存させることを特徴とする請求項１記載の製法。 - （３）脱酸剤が第３級アミン又は炭酸金属塩である請求
項１記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13195490A JP3167705B2 (ja) | 1990-05-21 | 1990-05-21 | ３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13195490A JP3167705B2 (ja) | 1990-05-21 | 1990-05-21 | ３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0426661A true JPH0426661A (ja) | 1992-01-29 |
| JP3167705B2 JP3167705B2 (ja) | 2001-05-21 |
Family
ID=15070095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13195490A Expired - Fee Related JP3167705B2 (ja) | 1990-05-21 | 1990-05-21 | ３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3167705B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011523658A (ja) * | 2008-06-02 | 2011-08-18 | シプラ・リミテッド | アルホルモテロールの合成方法 |
| KR20160089542A (ko) | 2014-06-25 | 2016-07-27 | 미츠비시 쥬고교 가부시키가이샤 | 축류 터빈의 래버린스 시일 장치 및 이를 구비한 배기가스 터빈 과급기 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6116749A (en) | 1998-06-03 | 2000-09-12 | Spaulding Lighting, Inc. | Canopy luminaire assembly |
| USD611642S1 (en) | 2009-07-14 | 2010-03-09 | Abl Ip Holding Llc | Light fixture |
| USD614338S1 (en) | 2009-07-14 | 2010-04-20 | Abl Ip Holding Llc | Light fixture |
-
1990
- 1990-05-21 JP JP13195490A patent/JP3167705B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011523658A (ja) * | 2008-06-02 | 2011-08-18 | シプラ・リミテッド | アルホルモテロールの合成方法 |
| US9029421B2 (en) | 2008-06-02 | 2015-05-12 | Cipla Limited | Process for the synthesis of arformoterol |
| KR20160089542A (ko) | 2014-06-25 | 2016-07-27 | 미츠비시 쥬고교 가부시키가이샤 | 축류 터빈의 래버린스 시일 장치 및 이를 구비한 배기가스 터빈 과급기 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3167705B2 (ja) | 2001-05-21 |
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