JPH04360866A

JPH04360866A - ３−アミノピロリジン類の製造方法

Info

Publication number: JPH04360866A
Application number: JP16087791A
Authority: JP
Inventors: Yasushi Kogori; 古郡　靖; Mikio Wakayama; 若山　幹夫; Tetsuya Sano; 哲也佐野; Yuji Sato; 裕司佐藤
Original assignee: SANKYO KAGAKU KK
Current assignee: SANKYO KAGAKU KK
Priority date: 1991-06-06
Filing date: 1991-06-06
Publication date: 1992-12-14
Anticipated expiration: 2015-09-11
Also published as: JP3086837B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の技術分野】本発明は一般式（ＩＩ）

【０００
２】

【化４】〔式中、ＺはＮ−Ｒ１　、酸素原子又は硫黄原子を表わ
し、Ｒ１　は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又は
アシル基を表し、Ｒ２　は水素原子、ハロゲン原子、置
換もしくは未置換のアルキル基、アルケニル基、アラル
キル基、アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アシルオキシ基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基
、又はアシル基を表わす。〕で表わされる３−アミノピ
ロリジン類の製造方法に関する。

【０００３】

【産業上の利用分野】本発明の前記一般式（ＩＩ）で表
わされる３−アミノピロリジン類は医薬、農薬等の原料
として有用な化合物である。例えば、ヨーロッパ特許第
１３２，８４５号に記載の如く、１−ベンジル−３−ア
ミノピロリジンは１，８−ナフチリジン抗菌剤の原料と
して用いられる。又、特開昭５７−２２６６号に記載の
如く、１−ベンジル−２−メチル−３−アミノピロリジ
ンの２，３−ｃｉｓ異性体は抗精神病薬の原料として用
いられる。

【０００４】

【従来の技術】従来から、３−アミノピロリジン類を合
成する方法については多くの研究があり、例えば、「ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）」１１巻（５号），１９３４頁（１９６８）や英
国特許第１，３９２，１９４号には、例えば３−クロロ
ピロリジンを原料として、対応するアミノピロリジンを
得る方法が記載されている。しかし原料の３−クロロピ
ロリジンの合成が難しく、又、中間体としてフタルイミ
ドを経なければならないなど工業的に有利な方法とは言
えない。又、一般的には「ジャーナル・オブ・メディシ
ナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉ
ｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」２４巻（１０号）
，１２４４頁（１９８１）や特開昭５５−２２６９９号
に示されている如く、ラネーニッケルを触媒として、対
応する３−ヒドロキシイミノピロリジンを還元する方法
が知られている。しかしこの方法では触媒のラネーニッ
ケルを大量に使用するために発火の危険が大きいことや
、収率が低いことから工業的に有利な方法とは言えない
。又、さらに例えば、１−ベンジル−２−メチル−３−
ヒドロキシイミノピロリジンからは対応する３−アミノ
ピロリジンの２，３−ｃｉｓ異性体とｔｒａｎｓ異性体
が等量混合物としてのみ得られ、試みたあらゆる条件下
でｃｉｓ異性体の選択性は認知できなかった。

【０００５】３位のアミノ基とそれぞれ２位、４位又は
５位の置換基がｃｉｓ配置である異性体を得るには、対
応する３−ヒドロキシイミノピロリジンから、通常の水
素還元反応で得られるｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の混合物
を適当な方法、例えばカルボン酸塩にして分割する以外
に適当な方法が見当たらない。一方限られた置換基の化
合物については立体選択的に合成する方法が知られてい
る。すなわち、「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａ
ｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」２４巻（１０号），１２４
４頁（１９８１）に、１−ベンジル−２−メチル−３−
アミノピロリジンの２，３−ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の
混合物からフマル酸の塩としてｃｉｓ体を分割する方法
が記載されているが、収率が低く、実用上問題点が多い
。このような分画方法を適用する場合には、混合物中の
ｃｉｓ比率の大きさは分画収率に増幅して影響を及ぼす
ので、高収率で目的物を得るにはｃｉｓ比率を可能な限
り高めておくことが重要である。立体選択的に合成する
方法も、例えば「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａ
ｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」３３巻（５号），１３４４
頁（１９９０）に、３，４−ｃｉｓ体を選択的に得る方
法が記されているが、下記の化学式で示すように反応工
程が著しく長く煩雑であり、前記一般式（ＩＩ）の置換
基Ｒ２　の種類が限られ、汎用性に乏しい。さらに中間
体にアジド基を有する化合物を経るなど、安全上からも
工業的合成法として応用するには困難が伴うと考えられ
る。

【０００６】

【化５】

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】上記の如く、現在知ら
れている３−アミノピロリジン類の製造方法には、多く
の問題が有り工業的方法として満足出来るものではない
。

【０００８】かくして本発明の目的は、従来の方法と比
較して、簡便かつ温和な条件で高品質の３−アミノピロ
リジン類を高収率で製造する経済的な方法を提供するこ
とにある。

【０００９】さらにはピロリジン環の３位のアミノ基と
それぞれ２位、４位又は５位の置換基がｃｉｓ配置であ
る異性体を、高選択的に合成する方法を提供することに
ある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するべく、３−アミノピロリジン類の合成反応に
ついて鋭意研究を続けた結果、還元触媒として金属ボラ
イド、還元剤として例えばソジウムボロハイドライドを
使用することにより、常圧下、温和な条件で高品質の３
−アミノピロリジン類が高収率で得られることを見出し
、本発明を完成するに至った。

【００１１】即ち、本発明は前記一般式（Ｉ）で表わさ
れる３−イミノピロリジン誘導体から前記一般式（ＩＩ
）で表わされる３−アミノピロリジン誘導体を製造する
にあたり、前記一般式（ＩＩＩ）で表わされる金属ボラ
イドの存在下、還元することを特徴とする３−アミノピ
ロリジン類の製造方法に関するものである。

【００１２】下記一般式（Ｉ）

【００１３】

【化６】で表わされる化合物において、ＺはＮ−Ｒ１　、酸素原
子又は硫黄原子を表わし、Ｒ１　は例えば、水素原子、
未置換アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、オクチル基、デシル基、シク
ロヘキシル基など）、置換基を有するアルキル基〔置換
基としては、例えば、カルボキシル基、ハロゲン原子（
例えば、フッ素原子、塩素原子など）、ヒドロキシル基
、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニ
ル基など）、アリールオキシカルボニル基（例えばフェ
ノキシカルボニル基など）、アルコキシ基（例えば、メ
トキシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチル
オキシ基など）、単環式のアリールオキシ基（例えば、
フェノキシ基、ｐ−トリルオキシ基など）、アシルオキ
シ基（例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ
基、カプリルオキシ基など）、カルバモイル基（例えば
、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、
モルホリノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基など
）、スルファモイル基（例えば、スルファモイル基、Ｎ
，Ｎ−ジメチルスルファモイル基、モルホリノスルファ
モイル基など）、アシルアミノ基（例えば、アセチルア
ミノ基、プロピオニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、
メシルアミノ基など）、スルホンアミド基（例えば、エ
チルスルホンアミド基、ｐ−トルエンスルホンアミド基
など）を挙げることが出来る〕、アルケニル基（例えば
、アリル基、３−ブテニル基など）、アラルキル基（例
えば、ベンジル基、４−クロロベンジル基、４−メチル
ベンジル基、１−ナフチルメチル基など）、アリール基
（例えば、フェニル基、４−メチルフェニル基など）、
アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基など）、アリールオキシカルボニル基（例えばフェノ
キシカルボニル基など）、アシル基（例えば、アセチル
基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−トルエンスル
ホニル基など）が挙げられるが、これに限定されるもの
ではない。

【００１４】Ｒ２　は例えば、水素原子、ハロゲン原子
（例えば、フッ素原子、塩素原子など）、置換もしくは
未置換のアルキル基（Ｒ１　として示した置換基と同じ
ものを挙げることが出来る）、アルケニル基（例えば、
アリル基、３−ブテニル基など）、アラルキル基（例え
ば、ベンジル基、４−クロロベンジル基、４−メチルベ
ンジル基、１−ナフチルメチル基など）、アリール基（
例えば、フェニル基、４−メチルフェニル基など）、ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ベンジ
ルオキシ基、フェネチルオキシ基など）、アリールオキ
シ基（例えば、フェノキシ基など）、アルコキシカルボ
ニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基など）、アリー
ルオキシカルボニル基（例えばフェノキシカルボニル基
など）、アシルオキシ基（例えば、アセチルオキシ基、
プロピオニルオキシ基、カプリルオキシ基など）、アシ
ル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイ
ル基、ｐ−トルエンスルホニル基など）、ヒドロキシル
基又はカルボキシル基が挙げられるが、これに限定され
るものではない。

【００１５】Ｒ３　は水素原子、置換もしくは未置換の
アルキル基（Ｒ１　として示した置換基と同じものを挙
げることが出来る）、アルケニル基（例えば、アリル基
、３−ブテニル基など）、アラルキル基（例えば、ベン
ジル基、４−クロロベンジル基、４−メチルベンジル基
、１−ナフチルメチル基など）、アシル基（例えば、ア
セチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−トルエ
ンスルホニル基など）が挙げられるが、これに限定され
るものではない。

【００１６】本発明の出発物質である前記一般式（Ｉ）
で表わされる３−イミノピロリジン類は、例えば「ジャ
ーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）」２４巻（１０号），１２４４頁（１９８１）に記
載の方法、又はこの方法に準じて容易に合成することが
出来る。

【００１７】前記一般式（Ｉ）で表わされる３−イミノ
ピロリジン類を還元して３−アミノピロリジン類を得る
のに、触媒として金属ボライドを用いる。金属としては
、ニッケル、コバルトを単独又は組み合わせて使用する
。金属ボライドは、例えば「インダストリアル・アンド
・エンジニアリング・ケミストリー（Ｉｎｄｕｓｔｒｉ
ａｌ　　ａｎｄ　　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）」４４巻　　１００６頁（１９５２）に
示されている方法や、「ジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｏｒｇ
ａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３５巻（６号），１
９００頁（１９７０）に示されている方法で容易に調製
することが出来る。金属ボライドの使用量は、前記一般
式（Ｉ）で表わされる３−イミノピロリジン誘導体に対
して０．０１〜５０モルパーセントの範囲にあるが１〜
２０モルパーセントの範囲が特に好ましい。

【００１８】還元剤としては、ソジウムボロハイドライ
ド、リチウムボロハイドライド、ポタシウムボロハイド
ライド等が例示でき、単独又は組み合わせて使用する。還元剤の使用量は当量以上なら特に制約はないが、３当
量以下が好ましい。

【００１９】反応溶媒としては、水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム又はこれらの
混合溶媒を用いることが出来る。溶媒の使用量は、使用
する３−イミノピロリジン類の溶媒に対する溶解度によ
り異なり、特に制約はないが、約２〜２０倍容量を例示
することができる。

【００２０】反応は、常圧又は加圧下に行われ、−８０
°〜１２０°Ｃで進行するが、−３０°〜８０°Ｃで行
うことが好ましい。反応終了後、反応液を例えば室温近
くまで冷却し、析出した無機物を除去後、濃縮し粗製の
目的物を得ることができる。又、例えば、酢酸エチル、
トルエン、クロロホルム、ヘキサン、エーテル等の有機
溶媒で反応物を抽出後、濃縮し粗製の目的物を得ること
ができる。次に必要に応じて、蒸留又は再結晶する事に
より、高品質な前記一般式（ＩＩ）で表わされる３−ア
ミノピロリジン類を得ることが出来る。

【００２１】

【実施例】以下に参考例及び実施例により、本発明を更
に詳しく説明するが、これに限定されることはない。（参考例−１）塩酸ヒドロキシルアミン２５．７ｇを水
５０ｍｌ、メタノール８０ｍｌに溶解する。１−ベンジ
ル−２−メチル−３−ピロリジノン３５ｇ（０．１８５
モル）をメタノール２０ｍｌに希釈し、約３０℃で滴下
する。炭酸カリウム２５．８ｇを加え２０〜３０℃で３
０分反応させてから、水３００ｍｌを徐々に滴下する。晶析した結晶を濾別、水洗して１−ベンジル−２−メチ
ル−３−ヒドロキシイミノピロリジン３５．０ｇを得た
。（収率９２．６％）ｍｐ．９７〜９９℃ＮＭＲスペク
トル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．３（３Ｈ，ｄ），２．２
（１Ｈ，ｑ），２．６（２Ｈ，ｔ），３．０（２Ｈ，ｔ
），３．７（２Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，ｍ），８．７
（１Ｈ，ｓ）（参考例−２）１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロ
キシイミノピロリジン２０．４ｇ（０．１０モル）、ラ
ネーニッケル５ｇ、メタノール１００ｍｌを２００ｍｌ
オートクレーブに仕込み、水素圧を２０ｋｇ／ｃｍ２　
にして、４０〜５０℃で１時間反応する。触媒を濾別後
、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−メチル−３−ア
ミノピロリジン９．８ｇを得た。（収率５２．０％）ｂ
ｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．１（３Ｈ，
ｄ），１．４（２Ｈ，ｓ），１．５（１Ｈ，ｍ），２．
０（２Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，
ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．
９（１Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，ｓ）　　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　
　異性体　　５０％　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ
異性体　　５０％（実施例−１）１−ベンジル−２−メ
チル−３−ヒドロキシイミノピロリジン６．３ｇ（０．
０３１モル）、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３
７ｇをエタノール２３ｍｌに溶解し、１０℃まで冷却す
る。ソジウムボロハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶
解したものを、１０〜２０℃で滴下し、室温で１時間反
応する。析出した無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１
−ベンジル−２−メチル−３−アミノピロリジン５．２
ｇを得た。（収率８８．２％）ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．１（３Ｈ，
ｄ），１．４（２Ｈ，ｓ），１．５（１Ｈ，ｍ），２．
０（２Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，
ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．
９（１Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，ｓ）　　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　
　異性体　　８８％　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ
異性体　　１２％（実施例−２）１−ベンジル−２−メ
チル−３−ヒドロキシイミノピロリジン６．３ｇ（０．
０３１モル）、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３
７ｇをメタノール２３ｍｌに溶解し、−２０℃まで冷却
する。ソジウムボロハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに
溶解したものを、−１０℃以下で滴下し、そのまま１時
間反応する。反応液に５Ｎ−塩酸を加えてｐＨ６とし触
媒のニッケルボライドを溶解してから、水２０ｍｌを加
え、クロロホルム３０ｍｌで抽出した。濃縮後、蒸留し
て１−ベンジル−２−メチル−３−アミノピロリジン５
．０ｇを得た。（収率８４．８％）ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ　
　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　　
異性体　　９４％　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ異
性体　　　　６％（実施例−３）ソジウムボロハイドラ
イド１０％水溶液２７ｍｌを塩化ニッケル（ＩＩ）５％
水溶液１２１ｍｌに攪拌しながら加える。析出した黒色
のニッケルボライドを空気に触れることなく濾別し、エ
タノール溶液中に保存する。

【００２２】１−ベンジル−２−メチル−３−ヒドロキ
シイミノピロリジン６．３ｇ（０．０３１モル）、上記
の方法で調整したニッケルボライド０．６３ｇ、エタノ
ール２３ｍｌを仕込む。ソジウムボロハイドライド１．
５ｇを水５．３ｍｌに溶解したものを、１０〜２０℃で
滴下し、室温で１時間反応する。析出した無機物を濾別
後、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−２−メチル−３−
アミノピロリジン５．１ｇを得た。（収率８６．５％）
ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ　　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　
　異性体　　８７％　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ
異性体　　１３％（実施例−４）１−ベンジル−２−メ
チル−３−ヒドロキシイミノピロリジン６．３ｇ（０．
０３１モル）、塩化コバルト（ＩＩ）・６水和物０．５
０ｇをエタノール２３ｍｌに溶解し、１０℃まで冷却す
る。ソジウムボロハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶
解したものを、１０〜２０℃で滴下し、室温で１時間反
応する。析出した無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１
−ベンジル−２−メチル−３−アミノピロリジン４．８
ｇを得た。（収率８１．４％）ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ　　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　
　異性体　　８６％　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ
異性体　　１４％（実施例−５）１−ベンジル−２−メ
チル−３−メトキシイミノピロリジン６．７ｇ（０．０
３１モル）、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３７
ｇをエタノール２３ｍｌに溶解し、１０℃に冷却する。ソジウムボロハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解し
たものを、１０〜２０℃で滴下した後、室温で１時間反
応する。析出した無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、１
−ベンジル−２−メチル−３−アミノピロリジン５．１
ｇを得た。（収率８６．５％）ｂｐ．１２０℃／０．４ｍｍＨｇ　　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　
　異性体　　８７％　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ
異性体　　１３％（実施例−６）１−ベンジル−２−エ
チル−３−ヒドロキシイミノピロリジン６．７ｇ（０．
０３１モル）、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．３
７ｇをエタノール２３ｍｌに溶解し、１０℃に冷却する
。ソジウムボロハイドライド２．０ｇを水７ｍｌに溶解
したものを、１０〜１６℃で滴下した後、室温で１時間
反応する。析出した無機物を濾別後、濃縮、蒸留して、
１−ベンジル−２−エチル−３−アミノピロリジン５．
８ｇを得た。（収率９１．６％）ｂｐ．１３０℃／０．４ｍｍＨｇ　　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　
　異性体　　８９％　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ
異性体　　１１％（実施例−７）１−ｎ−プロピル−２
−メチル−３−ヒドロキシイミノピロリジン０．７８ｇ
（０．００５モル）、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物
０．０８９ｇをエタノール３ｍｌに溶解し、１０℃に冷
却する。ソジウムボロハイドライド０．３８ｇを水１．
５ｍｌに溶解したものを、１０〜１６℃で滴下した後、
４０℃で１時間反応する。析出した無機物を濾別後、濃
縮、蒸留して、１−ｎ−プロピル−２−メチル−３−ア
ミノピロリジン０．４６ｇを得た。（収率６４．７％）
ｂｐ．９０℃／０．２ｍｍＨｇ　　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　
　異性体　　８５％　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ
異性体　　１５％（実施例−８）１−ベンジル−５−メ
チル−３−ヒドロキシイミノピロリジン２．１ｇ（０．
０１モル）、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．１５
ｇをエタノール８ｍｌに溶解する。ソジウムボロハイド
ライド０．８ｇを水３ｍｌに溶解したものを、１３〜２
０℃で滴下し１時間反応する。析出した無機物を濾別後
、濃縮、蒸留して、１−ベンジル−５−メチル−３−ア
ミノピロリジン１．６ｇを得た。（収率８４．１％）ｂｐ．１１５℃／０．４ｍｍＨｇＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．１９（３Ｈ
，ｄ），１．４０（１Ｈ，ｓ）１．５〜２．７（６Ｈ．
ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），４．０（１Ｈ，ｄ），７．
３（５Ｈ，ｓ）　　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　
　異性体　　７８％　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ
異性体　　２２％（実施例−９）３−ヒドロキシイミノ
−２−メチルテトラヒドロフラン０．５８ｇ（０．００
５モル）、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物０．０９ｇ
をエタノール１．５ｍｌに溶解する。ソジウムボロハイ
ドライド０．３８ｇを水１．５ｍｌに溶解したものを１
０〜１４℃で滴下した後、４０℃で１時間反応する。析
出した無機物を濾別後、濃縮、蒸留して３−アミノ−２
−メチルテトラヒドロフラン０．２１ｇを得た。（収率
４１．２％）ｂ．ｐ．５０℃／０．５ｍｍＨｇＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．２（３Ｈ，
ｄ），１．５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．７（２Ｈ，ｔｄ
），２．２（２Ｈ，ｄｔ），３．３〜３．６（１Ｈ，ｍ
），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ）　　Ｇ．Ｃ．（ＯＶ−２２，３％，２ｍ）ｃｉｓ　　　
　異性体　　７９％　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｒａｎｓ
異性体　　２１％（実施例−１０〜実施例−１７）上記
実施例−１〜実施例−９と同様にして以下の化合物を合
成した。

【００２３】

【表１】

【００２４】

【発明の効果】下記一般式（Ｉ）

【００２５】

【化７】〔式中、ＺはＮ−Ｒ１　、酸素原子又は硫黄原子を表わ
し、Ｒ１　は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又は
アシル基を表し、Ｒ２　は水素原子、ハロゲン原子、置
換もしくは未置換のアルキル基、アルケニル基、アラル
キル基、アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アシルオキシ基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基
、又はアシル基を表し、Ｒ３は水素原子、置換もしくは
未置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、ア
シル基を表わす。〕で表わされる３−イミノピロリジン
類を、Ｍ２　Ｂ〔Ｍはニッケル又はコバルトを表わす。〕で表わされる金属ボライドの存在下で常圧下温和な条
件で還元して、上記３−イミノピロリジン類に対応する
３−アミノピロリジン類において、３位のアミノ基とそ
れぞれ２位、４位又は５位の置換基がｃｉｓ配置である
異性体を高選択的に得ることができた。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　下記一般式（Ｉ）【化１】〔式中、ＺはＮ−Ｒ１　、酸素原子又は硫黄原子を表わ
し、Ｒ１　は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又は
アシル基を表し、Ｒ２　は水素原子、ハロゲン原子、置
換もしくは未置換のアルキル基、アルケニル基、アラル
キル基、アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アシルオキシ基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基
、又はアシル基を表し、Ｒ３は水素原子、置換もしくは
未置換のアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、ア
シル基を表わす。〕で表わされる３−イミノピロリジン
類を、一般式（ＩＩＩ）　　　　　　　　Ｍ２　Ｂ〔式中、Ｍ
はニッケル又はコバルトを表わす。〕で表わされる金属
ボライドの存在下で還元することを特徴とする、一般式（ＩＩ）【化２】〔式中、Ｚ、Ｒ２　は前記一般式（Ｉ）と同じ意味であ
る。〕で表わされる３−アミノピロリジン類の製造方法
。
【請求項２】　　下記一般式（ＩＩ）【化３】〔式中、Ｚ、Ｒ２　は前記一般式（Ｉ）と同じ意味であ
る。〕で表わされる３−アミノピロリジン類において、
３位のアミノ基とそれぞれ２位、４位又は５位の置換基
がｃｉｓ配置である異性体を高選択的に得ることを特徴
とする請求項１に記載の製造方法。