JPH04230694A - ホスホナート類のプロドラッグ - Google Patents

ホスホナート類のプロドラッグ

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JPH04230694A
JPH04230694A JP3233337A JP23333791A JPH04230694A JP H04230694 A JPH04230694 A JP H04230694A JP 3233337 A JP3233337 A JP 3233337A JP 23333791 A JP23333791 A JP 23333791A JP H04230694 A JPH04230694 A JP H04230694A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】本発明はホスホナートヌクレオチド類似体
の新規経***性プロドラッグ、それらの薬学的に許容で
きる酸付加塩、それらの製法、及びそれらの使用に関す
る。本発明のプロドラッグは抗腫瘍活性及び広域スペク
トルの抗ウイルス活性を示す。感染性ウイルス疾患は重
要な医学問題として認識されている。感染性ウイルス疾
患に対する進歩は選択的抗ウイルス活性を有し、同時に
正常細胞系に対して良性を保つ薬物の開発を必要とする
。選択性を有すると思われる現在研究中の抗ウイルス物
質にはホスホナートヌクレオチド類似体がある。一般に
、これらの化合物はモノホスファートヌクレオシド類似
体の構造類似体である。 【０００２】多くのホスホナートヌクレオシド類似体が
文献に記載された。のれらのヌクレオシド類似体は広域
スペクトルのＤＮＡ及びＲＮＡウイルスに対する活性を
有する有効かつ選択的抗ウイルス物質と記載されている
。例えば、プリン〔アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、
２，６−ジアミノプリン（ＤＡＰ）、２−モノアミノプ
リン（ＭＡＰ）、ヒポキサンチン（Ｈｘ）〕及びピリミ
ジン〔シトシン（Ｃ）、ウラシル（Ｕ）、チミン（Ｔ）
〕の９−（３−ヒドロキシ−２−ホスホニルメトキシプ
ロピル（ＨＰＭＰ）及び（２−ホスホニルメトキシ）エ
チル（ＰＭＥ）類似体が抗ウイルス性について評価され
た。（Ｓ）−ＨＰＭＰＡ，（Ｓ）−環状ＨＰＭＰＡ，（
Ｓ）−ＨＰＭＰＣ，（Ｓ）−ＨＰＭＰＧ，（Ｓ）−ＨＰ
ＭＰＤＡＰ，ＰＭＥＤＡＰ，ＰＭＥＧ及びＰＭＥＡは単
純ヘルペスウイルス１及び２型（ＨＳＶ−１及び−２）
に対して活性であった。（Ｓ）−ＨＰＭＰＡ及び（Ｓ）
−環状ＨＰＭＰＡは水痘帯状疱疹ウイルス（ＺＳＶ）に
対して活性であった。（Ｓ）−ＨＰＭＰＣはヒトサイト
メガロウイルス（ＨＣＭＶ）、後天性免疫不全症候群（
ＡＩＤＳ）患者における日和見感染の普通の原因、に対
し活性であった。（Ｓ）−ＨＰＭＰＡ及び（Ｓ）−環状
ＨＰＭＰＡはアデノウイルス及びワクシニアウイルスに
対し活性である。ＰＭＥＡ，ＰＭＥＤＡＰ及びＰＭＥＭ
ＡＰはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ），ＡＩＤＳの原
因であるヒトレトロウイルス、に対し活性である。デク
ラーク　　（ＤｅＣｌｅｒｃｑ）　　ほか、Ａｎｔｉｖ
ｉｒａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，　８：２６１〜２７２（
１９８７）。 【０００３】ブロンソン　（Ｂｒｏｎｓｏｎ）ほかは製
造され、レトロウイルス及びヘルペスに対する生体内抗
ウイルス活性について選択されたプリン又はピリミジン
塩基に結合した普通のＰＭＥ側鎖を有する一連の非環状
ヌクレオチド類似体について報告している。アデニン類
似体ＰＭＥＡはＨＩＶ及びローシャー　（Ｒａｕｓｃｈ
ｅｒ）　マウス白血病ウイルス（Ｒ−ＭｕＬＶ）に対し
良好な試験管内活性を示し、マウスのＲ−ＭｕＬＶの治
療において３′−アジド−３′−デオキシチミジン（Ａ
ＺＴ）より生体内で有効であった。ＰＭＥＡはまたマウ
スサイトメガロウイルス（ＭＣＭＶ）に対し生体内で有
意な抗ウイルス効果を、又ＨＣＭＶに対し有意な試験管
内活性を有した。グアニン類似体、ＰＭＥＧはヘルペス
ウイルスに対し試験管内で非常に有効であった。生体内
で、ＰＭＥＧはマウスにおけるＨＳＶ−１感染に対しア
シクロビル　（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）より５０倍以上有
効であった。「抗ウイルス物質としてのヌクレオチド類
似体　（Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　Ａｎａｌｏｇｓ　ａｓ
　Ａｎｔｉｖｉｒａｌ　Ａｇｅｎｔｓ）　」、ＡＣＳシ
ンポジウム・シリーズ４０１；マーチン　（Ｍａｒｔｉ
ｎ，　Ｊ．　Ｃ．）編；アメリカ化学会、ワシントンＤ
Ｃ，１９８９年、５章、７２〜８７頁。キム　（Ｋｉｍ
）ほかはＪ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，３３：１２０７
〜１２１３（１９９０）中に類似の一連の化合物を記載
している。 【０００４】デクラーク　（ＤｅＣｌｅｒｃｑ）　ほか
は　Ｎａｔｕｒｅ，３２３：４６４〜４６７（１９８６
）中に（Ｓ）−ＨＰＭＰＡがＨＳＶ−１及び２、ＺＳＶ
、単純ヘルペスＨＣＭＶのチミジンキナーゼ欠損（ＴＫ
−　）　変異体、アザラシヘルペス１型（シールヘルペ
スウイルス、ＳｅＨＶ）、シミアンヘルペスウイルスプ
ラチリナエ（ＨＶＰ），イノシシヘルペスウイルス１型
（ＳＨＶ−１、又は偽狂犬病ウイルス又はアウジェスキ
ー病ウイルス）、ウシヘルペスウイルス１型（感染性ウ
シ鼻気管炎ウイルス、ＢＨＶ−１）、ウマヘルペスウイ
ルス１型（ウマ流産ウイルス、ＥＨＶ−１）、アフリカ
ブタ熱（ＡＳＦ）ウイルス、ワクシニアウイルス；並び
にヒトアドノウイルス、及びレトロウイルス例えばマウ
ス肉腫ウイルス（ＭＳＶ）を含む広域スペクトルのＤＮ
Ａウイルスに対して有効かつ選択的活性を有することを
記載している。それはまたマウス及びウサギ生体内で該
化合物が、古典抗ヘルペス薬に耐性であるＴＫ−　変異
体により起こされるヘルペス性角膜炎を含め、単純ヘル
ペスウイルス１型による局所及び全身性感染に対して有
効であることを報告している。 【０００５】１９８６年１２月３０日発行されたデクラ
ーク　（ＤｅＣｌｅｒｃｑ）　ほかに対する欧州特許出
願第２０５，８２６号にはＨＰＭＰＡ類似体がモロニー
　（Ｍｏｌｏｎｅｙ）マウス肉腫ウイルスに対して活性
であり、一般にレトロウイルスに対して有効であると予
期されることが開示されている。１９８４年１２月６日
に発行されたＰＣＴ／ＵＳ８４／００７３７中にライス
トほか　（Ｒｅｉｓｔ　ａｎｄ　Ｓｔｕｒｍ）はウイル
スＤＮＡ中への取込みに対し抗ウイルス物質として有用
であるヌクレオシドホスファート類の新規ホスホン酸類
似体を開示している。 【０００６】アデニンホスホン酸類似体及びそれらの合
成は１９８４年８月２２日に発行されたホーリ　（Ｈｏ
ｌｙ）　ほかの英国特許出願ＧＢ２，１３４，９０７Ａ
及びその関連米国特許第４，６５９，８２５号中に開示
されている。これらの化合物の１つの好ましい例は（Ｓ
）−９〔（３−ヒドロキシ−２−ホスホニルメトキシ）
プロピル〕アデニン（ＨＰＭＰＡ）として知られている
。ＨＰＭＰＡはデクラーク　（Ｅ．　ＤｅＣｌｅｒｃｑ
）ほかにより　Ｎａｔｕｒｅ，３２３：４６４〜４６７
（１９８６）中に、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｒｅｓｅａｒ
ｃｈ，　８：２６１〜２７２（１９８７）中に、及びよ
り早くホーリ（Ａ．　Ｈｏｌｙ）　ほかにより　Ｎｕｃ
ｌｅｉｃ　Ａｃｉｄｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　、シンポジ
ウム・シリーズＮｏ．　１４：２７７〜２７８（１９８
４）中に開示されている。 【０００７】ホスホニルメトキシアルキルプリン類似体
はまたマウス腫瘍モデル中のそれらの抗腫瘍活性につい
て評価された。ＨＰＭＰＡ，ＰＭＥＡ及びＰＭＥＧは腹
腔内Ｐ３８８白血病に対し活性であると認められた。Ｐ
ＭＥＧはまたＢ１６黒色腫に対し活性であると認められ
た。ローズ　（Ｒｏｓｅ）　ほか、Ｊ．　ｏｆ　ｔｈｅ
　Ｎａｔ．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ．，　Ｖｏｌ．　
８２，Ｎｏ．　６（１９９０）。 【０００８】ヌクレオチド及び他のイオン性オルガノリ
ン酸エステルに関する問題はそれらが生体膜を通過でき
ないことである。リーブマン　（Ｌｉｅｂｍａｎ）ほか
、Ｊ．　Ｂｉｏｌ．　Ｃｈｅｍ．２１６：８２３（ｌ９
５５）；ロール（Ｒｏｌｌ）ほか、Ｊ．　Ｂｉｏｌ．　
Ｃｈｅｍ．，　２２０；４３９（１９５６）。従ってこ
れらの化合物は抗ウイルス効果を及ぼす適当な血中濃度
を達成するために非経口的に与えねばならない。 【０００９】非経口治療は、殊にＨＩＶ感染患者に関し
て非常に望ましくない。ＨＩＶ感染患者に関する経口治
療は、（ｉ）ＨＩＶ感染患者が非常に悪く、彼らの健康
を維持するために長期化学療法プログラムである必要が
ある；（ｉｉ）注射針の使用及び血液による汚染の危険
が看護者に対して高い；（ｉｉｉ）感染した針の処分が
問題である；及び（ｉｖ）　長期維療法の必要性のある
場合に好ましい。 【００１０】本発明の発明者は前記問題を回避するため
に研究を行なった。従って本出願はホスホナートヌクレ
オチド類似体の多くの経口プロドラッグの製造及び使用
に関する。Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，３２：１４５
７〜１４６３（１９８９）中にブロンソン（Ｂｒｏｎｓ
ｏｎ）　ほかはＨＰＭＰＣの合成を開示し、その中に次
の化合物【００１１】 【化７】 【００１２】が中間体として開示されている。「抗ウイ
ルス物質としてのヌクレオチド類似体」、ＡＣＳシンポ
ジウム・シリーズ４０１、マーチン（　Ｊ．　Ｃ．　Ｍ
ａｒｔｉｎ　）　編、ｐ．７２、アメリカ化学会、ワシ
ントンＤ．Ｃ．（１９８９）中にブロンソン（　Ｂｒｏ
ｎｓｏｎ　）ほかはホスホニルメトキシエーテル誘導体
の合成を開示し、その中に次の化合物 【００１３】 【化８】 【００１４】（式中、Ｒはエチル又はイソプロピルであ
る）が中間体として開示された。１９８８年６月１５日
に発行されたウェブ（　Ｗｅｂｂ　）　ほかの欧州特許
出願ＥＰ−２７０，８８５には若干の中間体がプロセス
の実施中に生成されるプリン−９−イルアルキレンオキ
シメチルホスホン酸の製法が開示されている。そのよう
な中間体の１つは一般構造式 【００１５】 【化９】 【００１６】（式中、Ｒ１　及びＲ２　は独立にＣ１〜
Ｃ６　アルキルから選ばれる）を有するジアルキルホス
ホニルメチルである。１９８８年１月２０日に発行され
たホーリ（　Ｈｏｌｙ　）　ほかの欧州特許出願ＥＰ２
５３，４１２にはプロセスの実施中に若干の中間体が生
成される抗ウイルス活性を示すピリミジン及びプリン塩
基の一連のＮ−ホスホニルメトキシアルキル誘導体の製
造が開示されるている。そのような中間体の１つは一般
構造式【００１７】 【化１０】 【００１８】を有する。１９８８年６月８日に発行され
たウェブ（　Ｒ．Ｒ．　Ｗｅｂｂ　）　ほかの欧州特許
出願ＥＰ−２６９，９４７には次の一般構造式 【００１９】 【化１１】 【００２０】（式中、Ｒ３　及びＲ４　は独立に水素、
Ｃ１　〜Ｃ１６アルキル、フェニル及びフェニル−Ｃ１
　〜Ｃ４　−アルキレンから選ばれる）を有するホスホ
ノメトキシアルキレンプリン及びピリミジン誘導体であ
る一連の抗ウイルス物質が開示されている。文献化合物
は一般に、リン原子に結合する基の性質により本発明の
化合物と区別される。前記文献又はそれらの組合せ中に
は、経口使用のための適当に保護されたホスホナート誘
導体プロドラッグの使用を自明にする開示又は示唆が存
在しない。 【００２１】本発明は抗腫瘍活性及び広域スペクトルの
抗ウイルス活性を示し、若干を経口的に使用できるホス
ホナートヌクレオチド類似体の新規プロドラッグに関す
る。本発明の化合物はピリミジン及びプリン塩基のヌク
レオチド類似体とジエステル−ホスホナートとの連鎖を
含む。より詳しくは本発明は、式Ｉ 【００２２】 【化１２】 【００２３】で示されるような一般構造式の化合物に関
する。式中、Ｂはアデニン（Ａ）、シトシン（Ｃ）、グ
アニン（Ｇ）、チミン（Ｔ）、ウラシル（Ｕ）、２，６
−ジアミノプリン（ＤＡＰ）、ヒポキサンチン（Ｈｘ）
、又はＺであり；Ｒ１　及びＲ２　は同一か又は異なり
、互いに独立にそれぞれＯＲ４　、ＮＨ２　、ＮＨＲ５
　、又はＮ（Ｒ５）２　であり；若干の場合にＲ１　及
びＲ２　は互いに結合して環状基を形成し、他の場合に
Ｒ１　又はＲ２　はＲ３　に結合して環状基を形成し；
Ｒ３　は、ヒドロキシ、酸素、窒素及びハロゲンからな
る群から独立に選ばれる置換基により置換されているか
又は置換されていないＣ１　〜Ｃ２０アルキルを表わし
；Ｒ３　が　ＣＨ（ＣＨ２ＯＲ６）ＣＨ２であるときに
Ｒ１　及びＲ２　は各独立にＯＨを表わし、Ｒ６　は加
水分解できるエステル基であり；Ｒ４　は生理的に加水
分解できるエステル基例えば　ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５２
、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＣＨ
（Ｒ５）ＯＣ（Ｏ）Ｒ５　（Ｒ、Ｓ又はＲＳ立体化学）
、　ＣＨ２Ｃ（Ｒ５）２ＣＨ２ＯＨ又は　ＣＨ２ＯＲ５
　を表わし；Ｒ４　はまたＲ５´であってもよいがしか
しＲ４　とＲ５´は同時にはアルキルではない；Ｒ５　
は、ヒドロキシ、酸素、窒素及びハロゲンからなる群か
ら独立に選ばれる置換基により置換されているか又は置
換されていないＣ１　〜Ｃ２０アルキル、アリール又は
アリール−アルキルを表わし；Ｒ５´は、ヒドロキシ、
酸素、窒素及びハロゲンからなる群から独立に選ばれる
置換基により置換されているか又は置換されていないＣ
４　〜Ｃ２０アルキル、アリール又はアリール−アルキ
ルを表わし；Ｚは独立に式【００２４】 【化１３】 【００２５】から選ばれ、ＱはＨ、Ｃｌ　、ＮＨＲ５、
ＮＲ５２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ５］２、
　ＯＨ　又は　Ｎ＝ＣＨＮ（Ｒ５）２から独立に選ばれ
る。本発明の範囲内には種々の互変異性形態で存在でき
る式Ｉの化合物の薬学的に許容できる酸付加塩、金属塩
及び溶媒和物が含まれる。 【００２６】１観点において本出願は、式Ｉの化合物の
製法に関する。他の観点において本出願は、式Ｉの少く
とも１つの化合物の有効であり、非毒性である用量を投
与することを含む、哺乳動物におけるウイルス感染を治
療する方法としての式Ｉの化合物の使用に関する。本出
願の他の観点は、式Ｉの少くとも１つの化合物の有効で
あり、非毒性である用量を投与することを含む、腫瘍を
もつ哺乳動物中の腫瘍の増殖を阻止する方法としての式
Ｉの化合物の使用に関する。 【００２７】式Ｉの化合物はホスホナートヌクレオチド
のプロドラックであり、既知又は親ヌクレオチド類似体
と同様の利用性を有する。従って式Ｉの化合物は抗ウイ
ルス及び抗腫瘍物質として有用である。本発明の新規化
合物は、これらの新規化合物が経口的に活性である点で
それらの既知ヌクレオチド又はそれらの類似体より著し
い利点を提供する。 【００２８】本発明の最も好ましい化合物は後に列挙さ
れ、それらの製造及び確認に対する実験の詳細が後記さ
れる。特定の実施例により示されないものは類似の操作
により容易に製造される。本発明の化合物の好ましい例
は式ＩＩ 【００２９】 【化１４】 【００３０】〔式中、Ｂ、Ｒ１　及びＲ２　は式Ｉにお
いて記載したとおりであるが、しかしＱが　Ｎ＝ＣＨＮ
（Ｒ５）２であるときにＲ５　はＣＨ３　ではなく；Ｘ
は水素、メチル、ＣＨ２ＯＲ６（Ｒ、Ｓ又はＲＳ立体化
学）、ヒドロキシメチルあるいは置換又は不置換低級ア
ルキルを表わし；Ｘが　ＣＨ２ＯＲ６　であるときにＲ
１　及びＲ２　はさらにＯＨから独立に選ぶことができ
；Ｒ６　は加水分解できる基であり；しかし、Ｘが　Ｃ
Ｈ２ＯＲ６　であり、Ｒ６　が　ＣＨ２Ｐｈでないとき
にＲ１　及びＲ２　はともにエトキシであることはなく
；さらにＲ１　がメトキシであり、Ｒ２　が水素である
ときにＲ６　はメチルではなく；さらにＲ１　がメトキ
シであり、Ｒ２　が水素であるときにＲ６　はオクチル
ではない〕で示される一般構造式を有する化合物である
。 【００３１】本発明の化合物の他の好ましい例は式（Ｉ
ＩＩ） 【００３２】 【化１５】 【００３３】（式中、Ｂ及びＲ１　は式Ｉにおいて記載
したとおりであり；Ｘは式ＩＩにおいて記載したとおり
であり；Ｒ７　はＯＨ、ＮＨ２　、ＮＨＲ５　又はＮＲ
５２を表わし；Ｒ５　は式Ｉにおいて記載したとおりで
ある）で示される一般構造式を有する化合物である。本
発明の化合物のなお他の好ましい例は式（ＩＶ） 【００３４】 【化１６】 【００３５】（式中、Ｒ８　及びＲ９　は同一か又は異
なり、互いに独立にそれぞれＮＲ１２又は酸素であり；
Ｒ１０及びＲ１１は同一か又は異なり、互いに独立にそ
れぞれ水素又はＲ５　であり；Ｒ１２は水素又は低級ア
ルキルを表わし；ｍ及びｎは同一か又は異なり、互いに
独立にそれぞれ０又は１であり；Ｂ及びＲ５　は式Ｉに
おいて記載したとおりであり；Ｘは式ＩＩにおいて記載
したとおりである）で示される一般構造式を有する化合
物である。 【００３６】本発明の化合物のなお他の好ましい例は式
Ｖ 【００３７】 【化１７】 【００３８】（式中、Ｒ１３はＯＲ４　、ＮＨＲ５　、
ＮＲ５２又はＯＨを表わすがしかしＲ１３はＢがＡ又は
ＣであるときにＯＨではなく；Ｂ、Ｒ４　及びＲ５は式
Ｉにおいて記載したとおりである）で示される一般構造
式を有する化合物である。こゝに及び特許請求の範囲中
に使用される「Ｃ１　〜Ｃ２０アルキル」という語は（
文脈から異なることが示されなければ）１〜２０個の炭
素原子をもつ飽和又は不飽和、枝分れ又は直鎖の炭化水
素基例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどを意味する。個々
の場合に異なって示されなければこゝに及び特許請求の
範囲中に使用される「置換又は不置換」という語は、原
子、元素又は基が水素原子を置換されたとみなされる炭
化水素基を意味する意図であり、前記置換アルキル基は
、好ましくはヒドロキシ、酸素、窒素及びハロゲンから
なる群から選ばれる一員で置換される。 【００３９】こゝに及び特許請求の範囲中に使用される
「プロドラッグ」という語は（文脈から異なることが示
されなければ）投与後に活性薬物に転化される活性薬物
の誘導体を示す。より詳しくは、それは活性遊離薬物を
遊離するようにエステル部分が加水分解されあるいはエ
ステル又はアミド部分が酸化開裂されることができるヌ
クレオチドホスホナート類抗ウイルス薬物の誘導体を示
す。生理的に加水分解できる基は体中で加水分解されて
親薬物そのものを生ずることによりプロドラッグとして
働き、従って本発明のプロドラッグは好ましくは経口的
に投与される。ホスホナートヌクレオチド類似体の合成
ホスホナートヌクレオチド類似体は既知化合物であり、
従って、化合物それ自体及びそれらの化学的合成は本発
明の一部ではない。多くのホスホナートヌクレオチド類
似体の合成が文献に記載されている。 【００４０】例えば、ホスホナートＰＭＥＡの合成がホ
ーリほか（　Ｈｏｌｙａｎｄ　Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ　）
　、Ｃｏｌｌｅｃｔ．　Ｃｚｅｃｈ．　Ｃｈｅｍ．　Ｃ
ｏｍｍｕｍ．，５２：２８０１（１９８７）、及びブロ
ンソン（　Ｂｒｏｎｓｏｎ　）ほか、「抗ウイルス物質
としてのヌクレオチド類似体」、ＡＣＳシンポジウム・
シリーズ４０１、マーチン（　Ｊ．　Ｃ．　Ｍａｒｔｉ
ｎ　）　編、ｐ．７２、アメリカ化学会、ワシントン、
Ｄ．Ｃ．（１９８９）中に開示されている。 【００４１】ブロンソン（　Ｂｒｏｎｓｏｎ　）ほか、
Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，３２：１４５７〜１４６
３（１９８９）は（Ｒ）−２，３−ｏ−イソプロピリデ
ングリセロールからのＨＰＭＰＣの製造を開示している
。ホーリ（　Ｈｏｌｙ　）ほかに対する１９８８年１月
２０日に発行された欧州特許出願第２５３，４１２号に
はピリミジン及びプリン塩基のＰＭＥ及びＨＰＭＰ類似
体の製法が開示されている。 【００４２】最近ホーリ（　Ｈｏｌｙ　）ほか、Ｃｏｌ
ｌｅｃｔ．　Ｃｚｅｃｈ．　Ｃｈｅｍ．　Ｃｏｍｍｕｍ
．，５４：２１９０〜２２１０（１９８９）には抗ウイ
ルス性９−（２−ホスホニルメトキシエチル）アデニン
（「ＰＭＥＡ」）の類似体としてプリン及びピリミジン
塩基のＮ−（２−ホスホニルメトキシ−エチル）（「Ｐ
ＭＥ」）類似体の製造が記載されている。合成法は複素
環塩基又はそれらのＮ−又はＯ−置換類似体のアルカリ
金属塩のジエチル２−ｐ−トルエンスルホニルオキシエ
トキシメチルホスホナート、２−クロロエトキシメチル
ホスホナート、又は２−ブロモエトキシメチルホスホナ
ートによるアルキル化からなる。得られた複素環塩基の
Ｎ−（２−ジエトキシホスホニルメトキシエチル）類似
体をブロモトリメチルシランで処理してホスホン酸を得
た。該ホスホン酸類はピリミジン類（ウラシル、シトシ
ン及びそれらの５−メチル類似体）、プリン類（アデニ
ン及びそのＮ−６　及びＣ（２）−置換類似体、ヒポキ
サンチン、グアニン、６−ヒドラジノプリン及び６−メ
チルチオプリンなど）及びそれらの類似体（３−デアザ
アデニンなど）から製造された。 【００４３】ＨＰＭＰＡの合成はホーリほか（　Ｈｏｌ
ｙ，　Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ　ａｎｄ　Ｄｖｏｒａｋｏｖ
ａ　）、Ｃｏｌｌｅｃｔ．　Ｃｚｅｃｈ．　Ｃｈｅｍ．
　Ｃｏｍｍｕｍ．，５４：２１９０（１９８９）中に開
示されている。ジアルキルホスホナート類の合成クアス
ト（　Ｑｕａｓｔ　）ほか、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　、４
９０（１９７４）はジクロロホスホナート類をホスホナ
ート類と　ＰＣｌ５　との反応により製造できることを
示した： 【００４４】 【化１８】 【００４５】モエドリッツァー（　Ｍｏｅｄｒｉｔｚｅ
ｒ　、Ｋ．　）、ＣＡ　　８２、８６３４０、はジクロ
ロホスホナート類をジメチルホスホナート類と塩化チオ
ニルとの反応により製造できることを示した。 【００４６】 【化１９】 【００４７】ストウェル（　Ｓｔｏｗｅｌｌ　）ほか〔
　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，　３２６１（
１９９０）〕はジクロロホスホナート類をアルコール類
又はアミン類と反応させてジアルキルエステル類又はジ
アルキルアミド類を得ることができることを示した： 【００４８】 【化２０】 【００４９】本発明の置換されたホスホナート類は次の
若干の方法により製造された： （１）ホスホナートと塩化チオニルとを反応させてジク
ロロホスホナートを得、それをさらに反応させてジ置換
ホスホナートを得る： 【００５０】 【化２１】 【００５１】（２）モノ置換ホスホナート類はジ置換ホ
スホナートの塩基加水分解により得た：【００５２】 【化２２】 【００５３】（３）モノ置換ホスホナート類を前記のよ
うに塩素化し、異なるアルコール又はアミンと反応させ
て変動的に置換したホスホナート類を得た。 【００５４】 【化２３】 【００５５】（４）ジアシルオキシアルキルホスホナー
ト類は不置換ホスホナートと置換クロロメチルエステル
との反応により得た： 【００５６】 【化２４】 【００５７】プロドラッグの経口生物学的利用能の決定
のためのプロトコルラットの群、一郡３ラット、にＰＭ
ＥＡ３０ｍｇ／ｋｇの１回　ｉｖ　用量又はＰＭＥＡ又
はＰＭＥＡプロドラツグ３０ｍｇ当量／ｋｇの１回経口
用量を与えた。尿を０〜２４時間、及び２４〜４８時間
間隔で捕集し、ＰＭＥＡの濃度について分析した。尿の
***データを基にしてＰＭＥＡの生物学的利用能及びプ
ロドラツグとして与えたときのＰＭＥＡの生物学的利用
能を決定した。結果は次に示されている。 【００５８】 ＊＊　　モノエチルエステルとして検出【００５９】 　　　　　　　　　　　　　　　　ＰＭＥＡプロドラッ
グのＨＳＶ−２（Ｇ株）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　に対する試験管内活性　　　　　
　　　　　化　　合　　物 　　　　　　　　　　実施例Ｎｏ．　　　　　　ＩＤ５
０（　μｇ／ｍＬ）ａ　　　　　　　毒性（μｇ／ｍｌ
）　　　　　　　　　　　　　　１（ＰＭＥＡ）　　　
　　　　　　３９　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　＞１６６　　　　　　　　　　　　　　９　　　　
　　　　　　　　　　　　０．２８　　　　　　　　　
　　　　　　　　１００　　　　　　　　　　　　　１
２　　　　　　　　　　　　　　　　０．１７　　　　
　　　　　　　　　　　　　１００　　　　　　　　　
　　　　１３　　　　　　　　　　　　　　　＜０．１
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００　　　　
　　　　　　　　　１４　　　　　　　　　　　　　　
　　３．３　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
０　　　　　　　　　　　　　１５　　　　　　　　　
　　　　　　　８．１　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１００　　　　　　　　　　　　　１６　　　　
　　　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１００　　　　　　　　　　　　　２
２　　　　　　　　　　　　　　１１０　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　＞１６６　　　　　　　　　
　　　　３４　　　　　　　　　　　　　　　４２　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　＞１６６　　　　
　　　　　　　　　３５　　　　　　　　　　　　　　
　３４　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＞１６
６　　ａ　　プラーク形成の５０％低下を与える用量【
００６０】式Ｉの化合物は既知薬学的担体及び賦形剤を
用いて常法で経口又は非経口使用のために配合すること
ができ、またそれらを単位剤形で、又は多用量容器中で
提供できる。組成物は錠剤、カプセル剤、溶液、懸濁液
又は乳濁液の形態であることができる。これらの化合物
はまた普通の坐剤基剤例えばカカオ脂又は他の脂肪物質
を用いて坐剤として配合することができる。化合物は、
望むならば他の抗ウイルス抗生物質と組合せて投与する
ことができる。 【００６１】単位剤形で提供するとき、組成物は式Ｉの
活性成分約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ／用量を含むこと
ができる。式Ｉの化合物の投薬量は患者の体重及び年令
並びに疾患の個々の性質及び重さのような因子により考
慮され、これは医師の裁量内にある。成人治療のための
投薬量は投与の頻度及び経路により変動することができ
る。 以下の実施例は単に例示のために意図され、本発明を領
域又は範囲を制限すると解すべきではない。温度はすべ
て特定しないときに℃である。核磁気共鳴（ＮＭＲ）ス
ペクトル特性は対照基準としてのテトラメチルシラン（
ＴＭＳ）に対する百万分率（　ｐｐｍ　）で表わされた
化学シフト（δ）を示す。他に示した場合を場合を除き
　１Ｈスペクトルは３００ＭＨｚ　で記録され、１３Ｃ
スペクトルは７５ＭＨｚ　で記録された。プロトンＮＭ
Ｒスペクトルデータ中の種々のシフトに対して示される
相対面積は分子中の個々の官能型の水素原子の数に相当
する。ＮＭＲ帰属は次の位置番号付与体系 【００６２】 【化２５】 【００６３】に基づく。多重度に関するシフトの性質は
ブロード一重線（ｂｓ）、一重線（ｓ）、多重線（ｍ）
、二重線（ｄ）、二重線の二重線（ｄｄ）、三重線（ｔ
）、又は四重線（ｑ）として示される。結合定数はヘル
ツで示される。特定しなければ用いた略号はＡＣＳ様式
ガイドに登録された標準アメリカ化学会（ＡＣＳ）略号
である。赤外（ＩＲ）スペクトルの記載には官能基帰属
値をもつ吸収波数（ｃｍ−１）のみ示してある。化合物
はすべて元素分析又は高分解能質量分光測定（ＨＲＭＳ
）により満足な値を与えた。 Ｉ．表１中に列挙した化合物に対する一般実験法表１中
に挙げた化合物は表の末端に示した方法により合成した
。反応時間、温度及び収率が表１中に示されている。実
施例の構造は表１の上部に示した化学式１又は２に相当
する。すべての化合物に対するスペクトルデータは後続
する実施例中に示されている。 【００６４】 【表１】 【００６５】 【表２】 【００６６】 【表３】 【００６７】 【表４】 【００６８】 【表５】 【００６９】 【表６】 【００７０】表１の化合物に対する合成の方法Ａ：　　
ＰＭＥＡ（１）１．００ｇ（３．６６ミリモル）の塩化
チオニル５０ｍｌ　中の懸濁液を１時間還流した（反応
式１参照）。均一な橙赤色溶液を冷却させ、溶媒を真空
で除去すると粗ジクロロホスホナート（２）が得られた
。ジクロリドをアルコール又はアミン（３）中に加え、
表１中に示した温度でその時間かくはんした。反応混合
物が室温に冷却した後、溶媒を真空で除去した。 【００７１】残留物を３０ｍｍフラッシュクロマトグラ
フィーカラムで精製し、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２
で溶離して化合物（４）を得た（反応式１参照）。 【００７２】 【化２６】 【００７３】Ｂ：　　化合物（４）の水性懸濁液に４当
量の　ＮａＯＨ　を加え、表１中に示した時間及び温度
で処理した（反応式２参照）。混合物を室温に冷却させ
、酸を用いて　ｐＨ８にした。溶媒の大部分を蒸発させ
、残留物をＣ−１８シリカゲルカラムで精製し、０〜２
５％ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ　の勾配で溶離した。生成物を含
む画分を合わせて蒸発し、化合物（５）を得た（反応式
２参照）。 【００７４】 【化２７】 【００７５】Ｃ：　　この反応は方法Ａと同様に行なっ
たが、しかし粗ジクロロホスホナート（２）をアルコー
ル又はアミン（３）の添加前に塩化メチレン３０ｍｌ　
中に懸濁した（反応式Ｉ参照）。 Ｄ：　　この反応は方法Ｂと同様に行なったが、しかし
室温に冷却した後反応混合物を　ｐＨ１．５に酸性化し
た（反応式２参照）。 Ｅ：　　この反応は方法Ｂと同様に行なったが、しかし
室温に冷却した後反応混合物を水２０ｍｌ　中に懸濁さ
せた。混合物を　ｐＨ約３〜４まで酸性化した。生じた
固体を捕集し、水で洗浄した。濾液を０℃に冷却し、生
じた固体を捕集し、冷水で洗浄した。固体を合わせて０
．００５ｍｍで一夜乾燥してモノオクチル−ＰＭＥＡ１
０６ｍｇ（０．２３ミリモル）を得た。 Ｆ：　　この反応は方法Ａと同様に行なったが、しかし
粗ジクロロホスホナート（２）をアルコール又はアミン
（３）の添加前にアセトニトリル３０ｍｌ　中に懸濁さ
せた（反応式Ｉ参照）。 表１にあげた化合物に対する特定の実験法【００７６】
実施例１ ９−（２−ホスホニルメトキシ）エチルアデニン（ＰＭ
ＥＡ）の合成 ＰＭＥＡジイソプロピルエステル（７５．５ｇ、０．２
１モル）の無水アセトニトリル８００ｍｌ　の溶液にブ
ロモトリメチルシラン（２５８ｇ、１．６９モル）を加
えた。生じた透明黄色溶液をアルゴン気流下に室温で約
１６時間かくはんした。反応混合物を減圧で濃縮し、黄
色残留物を高真空下に約５時間置いた。次いで水４００
ｍｌ　を加えると直ちに白色沈殿が形成された。アセト
ン５００ｍｌ　を加え、淡黄色スラリーを室温で約１４
時間かくはんした。固体を濾過により捕集し、アセトン
１５０ｍｌ　で２回及び無水エーテル１５０ｍｌ　で１
回洗浄した。濾液から追加部分の固体を捕集し、ＰＭＥ
Ａ合計５５．０ｇ（９０％）を灰白色結晶固体として得
た。 【００７７】ｍ．ｐ．＞２５０　℃；ＵＶｍａｘ　（Ｈ
２Ｏ）　２０８　ｎｍ（ε＝１９，６００）２６０　ｎ
ｍ（ε＝１４，１００）；ＵＶｍａｘ　（０．１　Ｎ　
ＨＣｌ）　２１０　ｎｍ（ε＝１９，０００）２６０　
ｎｍ（ε＝１３，７００）；ＵＶｍａｘ　（０．１　Ｎ
　ＨａＯＨ）　２１６　ｎｍ　（ε＝９，６００　）２
６２　ｎｍ（ε＝１４，５００）；　１Ｈ　ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ　８．１４　　（ｓ，１Ｈ　），
　８．１３　（ｓ，　１Ｈ　），　７．２７（ｂｒ　ｓ
，　２Ｈ　，ＮＨ２），４．３２　（ｔ，Ｊ＝５，　２
Ｈ，　Ｈ−１´），　３．８７　（ｔ，　Ｊ＝５，　２
Ｈ，　Ｈ−２´），　３．５９　（ｄ，　Ｊ＝９，　２
Ｈ，　Ｈ−４´），　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
６　）δ　１５１．１０　（Ｃ−６），　１４８．７０
　（Ｃ−２），　１４６．２８　（Ｃ−４），　１４３
．８０　（Ｃ−８），　１１８．０５　（Ｃ−５），　
６９．９４　（　ｄ，　Ｊ＝１０，　Ｃ−２´），　６
６．２７（　ｄ，　Ｊ＝１６０，　Ｃ−４´），　４３
．１５（　Ｃ−１´）．【００７８】実施例２ ＰＭＥＡ、ジイソプロピルエステル アデニン（２１．２ｇ、１５７ミリモル）、メタンスル
ホン酸２−〔（ジイソプロピルホスホニル）メトキシ〕
エチル（５０．０ｇ、１５７ミリモル、ブロンソン（　
Ｊ．　Ｊ．　Ｂｒｏｎｓｏｎ　）ほかにより　Ｊ．　Ｍ
ｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３２；１４５７（１９８９）に
記載された操作に従って製造）、及び炭酸セシウム（５
６．０ｇ、１７３ミリモル）の無水ＤＭＦ１６０ｍｌ　
中のスラリーを、機械かくはん機及びアルゴン送入アダ
プターを備えた三口５００ｍｌ　丸底フラスコ中で１２
０℃に加熱した。反応混合物を１２０℃で約５時間かく
はんし、次いで室温に冷却させた。不溶物質を濾過によ
り除去し、濾液を減圧で濃縮して黄色固体６６ｇを得た
。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１、３
％〜５％〜７％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）により
精製し灰白色固体３３ｇを得た。酢酸エチルから再結晶
しＰＭＥＡ、ジイソプロピルエステル３０．１ｇ（５４
％）を白色固体として得た。 【００７９】Ｍｐ　１３６−１３８　℃；ＵＶｍａｘ　
（ＭＥＯＨ）　２６２　ｎｍ　（ε＝１４，３６０）；
　１Ｈ　ＮＭＲ　（　ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ　８．１５
　（ｓ，　１Ｈ），　８．０９　（ｓ，１Ｈ），　７．
２１（ｂｒ　ｓ，　ｅｘｃｈ，２Ｈ　，ＮＨ２），４．
５０（見掛け八重線、Ｊ＝６．５　Ｈ，　２Ｈ，２ＰＯ
ＣＨ　），４．３４（ｔ，Ｊ＝５　Ｈ，　２Ｈ，　ＮＣ
Ｈ２　），３．９１（　ｔ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈ，　
ＣＨ２ＯＣＨ２Ｐ　），３．７９（　ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
　２Ｈ，　ＯＣＨ２Ｐ　），１．１８（　ｄ，　Ｊ＝６
．５Ｈ，　６Ｈ，　　ＰＯＣＨ（ＣＨ３）２］，　及び
　１．１３　（　ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，　６Ｈ，ＰＯＣ
Ｈ（ＣＨ３）２］）　；　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄ６　）δ　１５５．８６　（Ｃ−６），　１５２．
２３　（Ｃ−２），　１４９．４６　（Ｃ−４），　１
４０．９０　（Ｃ−８），　１１８．５７　（Ｃ−５）
，　７０．２２　（　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　　ＰＯＣ
Ｈ），　７０．０５　（ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　（ＣＨ
２ＯＣＨ２Ｐ），６４．５０　（ｄ，　Ｊ＝１６５Ｈｚ
，　ＯＣＨ２Ｐ　），　４２．３５　（　ＮＣＨ２），
　２３．６１［　　ｄ，　Ｊ＝７Ｈ，　ＰＯＣＨ（ＣＨ
３）２］　，及び　２３．５２　［　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ
，　ＰＯＣＨ（ＣＨ３）２］　；　質量スペクトル（メ
タンＤＣＩ），ｍ／ｅ（相対強度）３５８　（Ｍ＋Ｈ，
　１００），　３３４　（１０），　３１６　（１０）
。 【００８０】元素分析；計算値：　Ｃ１４Ｈ２４Ｎ５Ｏ
４Ｐ　；Ｃ，４７．０６；　　Ｈ，６．７７；　　Ｎ，
１９．６０．測定値：　　Ｃ，４７．０６；　　Ｈ，７
．０４；　　Ｎ，１９．６５． 【００８１】実施例３ ＰＭＥＡ、（モノメチル、モノフェニル）エステルの合
成 フェノールとジクロロホスホニル−ＰＭＥＡとの反応の
粗残留物（一般法Ｆ参照）をフラッシュクロマトグラフ
ィーカラムで精製し、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で
溶離した。 ２化合物が得られた。ＰＭＥＡ、ジフェニルエステルが
初めに（３８％）、次いでＰＭＥＡ、モノメチル、モノ
フェニルエステル（１６％）が溶離した。 【００８２】Ｍｐ　７０−７２　℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ
　（　ｄ６−ＤＭＳＯ）　８．１３　（１Ｈ，　ｓ，　
Ｈ−８），　８．０８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　
７．３２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８，　ＡｒＨ），　７
．２０　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　７．１７　（１
Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７，　ＡｒＨ），　７．００　（２Ｈ
，　ｄ，　Ｊ＝８．５，　ＡｒＨ），　４．３４　（２
Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´），　４．０２　（２
Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．３，　Ｈ−４　´），　３．９
１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´），　３．６
７　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１，　ＣＨ３）．　　１３
Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ；　９０ＭＨｚ），　１
５６．２０　（Ｃ−６），　１５２．８４　（Ｃ−２）
，　１５０．０７　（ＡｒＣ，　ｄ，　Ｊ＝８），　１
４９．８５　（Ｃ−４），　１４１．７９　（Ｃ−８）
，　１３０．３１，　１２５．６４，　１２０．７７　
（ＡｒＣ），　１１８．８４　（Ｃ−５），　７０．８
７　（Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝１１），　６３．５３　
（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１６３），　５３．８３　（
ＣＨ３，　ｄ，Ｊ＝８），　４３．０１　（Ｃ−１´．
　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３２７０，　３１１０，　１６
７０，　１６００，　１４８４．　　ＭＳ　（ＦＡＢ）
　３６４　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　元素分析；計算値
：　Ｃ１５Ｈ１８Ｎ５Ｏ４Ｐ・　０　．１６Ｈ２Ｏ　：
Ｃ，４９．２０；　　Ｈ，５．０４；　　Ｎ，１９．１
３．測定値：　　Ｃ，４９．５１；　　Ｈ，４．９２；
　　Ｎ，１８．７３． 【００８３】実施例４ ９−（２−ホスホニルメトキシ）エチルヒポキサンチン
（ＰＭＥＨｘ　）、モノイソプロピルエステルの合成６
−クロロ−９−（２−ホスホニルメトキシ）エチルプリ
ン、ジイソプロピルエステル（１ｇ、２．６５ミリモル
）の１Ｎ−　ＮａＯＨ　２７ｍｌ　中の溶液を１時間加
熱還流し、室温に冷却させ、１Ｎ−ＨＣｌ　で　ｐＨ１
になし、減圧で濃縮した。残留物をＣ−１８シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、２０％ＭｅＯ
Ｈ／Ｈ２Ｏ　で溶離して表題化合物０．５１ｇ（６８％
）を得た。 【００８４】Ｍｐ　１９２−１９４　℃．　　１Ｈ　Ｎ
ＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　１２．２７　（１Ｈ，　ｂ
ｒ　ｓ，　ＮＨ），　８．０４，　８．０２　（２Ｈ，
　２ｓ，　Ｈ−２，　Ｈ−８），　４．３９　（１Ｈ，
　ｓｅｐｔｅｔ，　Ｊ＝６，　Ｃ　Ｈ（ＣＨ３）２），
　４．３０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´），
　３．８５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´），
　３．６５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５，　Ｈ−４´
　），　１．１０　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６，　ＣＨ３
）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ）　１５７．５７　
（Ｃ＝０），　１４９．９４，　１４９．７２　（Ｃ−
２，　Ｃ−４），　１４３．０２　（Ｃ−８），　１１
９．９４　（Ｃ−５），　７２．０９　（ＣＨ（ＣＨ３
）２，　ｄ，　Ｊ＝６），　７１．７０　（Ｃ−２´，
　ｄ，　Ｊ＝１３），　６７．８０　（Ｃ−４´，　ｄ
，　Ｊ＝１６０），　４７．０５　（　Ｃ−１´），　
２５．２８　（ＣＨ３，　ｄ，　Ｊ＝４），　　ＩＲ　
（ＫＢｒ）　３４２３，　２９７９，　１７１６，　１
６４２，　１５８７，　１５６２．　　ＭＳ　（ＦＡＢ
）　３１７　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　 元素分析；計算値：　Ｃ１１Ｈ１７Ｎ４Ｏ５Ｐ・　０．
４　Ｈ２Ｏ：Ｃ，４０．９５；　　Ｈ，５．５３；　　
Ｎ，１７．３７．測定値：　　Ｃ，４１．１９；　　Ｈ
，５．６８；　　Ｎ，１７．５１． 【００８５】実施例５ ６−クロロ−９−（２−ホスホニルメトキシ）エチルプ
リン、ジイソプロピルエステルの合成 ６−クロロプリン９．８６ｇ（６３．８ミリモル）の無
水ＤＭＦ３５０ｍｌ　中の高速かくはん溶液に水素化ナ
トリウム（鉱油中８０％）１．９１ｇ（６３．８ミリモ
ル）を加えた。不均一混合物を９５℃で約２０時間加熱
し、室温に冷却し、減圧で濃縮した。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、５％ＭｅＯＨ／Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２で溶離し、表題化合物４．５３ｇを得た。 【００８６】１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　８．
７６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．６３　（１Ｈ
，　ｓ，　Ｈ−２），　４．８２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝５，　Ｈ−１´），　４．４２　（　２Ｈ，　七重線
、Ｊ＝６，　ＣＨ（ＣＨ３）２，　３．９３　（２Ｈ，
　ｔ，Ｊ＝５，　Ｈ−２´），　３．７５　（２Ｈ，　
ｄ，　Ｊ＝８，　Ｈ−４´），　１．１１　（６Ｈ，　
ｄ，　Ｊ＝６，　ＣＨ３），　１．０５　（６Ｈ，　ｄ
，　Ｊ＝６，　ＣＨ３）．１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−Ｄ
ＭＳＯ）　１５２．４４　（Ｃ−６），　１５１．８８
　（Ｃ−２），　１４９．３９　（Ｃ−４），　１４８
．１３　（Ｃ−８），　１３１．１３，　（Ｃ−５），
　７０．２４　（ＣＨ（ＣＨ３）２，　ｄ，Ｊ＝６），
　７０．００　（Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝１１），　６
４．６４　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１６５），　４３
．４３　（　Ｃ−１´），　２３．６５　（ＣＨ３，　
ｄ，Ｊ＝４．５），　２３．４７　（ＣＨ３，　ｄ　，
Ｊ＝４．５）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３４５９，　３
０７７，　２９８２，　２９３６，　１５６４．　　Ｍ
Ｓ　（　メタン／ＤＣＩ）　３７７　（Ｍ＋Ｈ，　１０
０）．　　元素分析；計算値：　Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４
ＣｌＰ：Ｃ，４４．６３；　　Ｈ，５．８９；　　Ｎ，
１４．８７． 測定値：　　Ｃ，４４．４０；　　Ｈ，５．９３；　　
Ｎ，１４．５３． 【００８７】実施例６ ９−（２−ホスホニルメトキシ）エチルプリン、ジイソ
プロピルエステルの合成 ６−クロロ−９−（２−ホスホニルメトキシ）エチルプ
リン、ジイソプロピルエステル（０．９４ｇ、２．５ミ
リモル）のエタノール／シクロヘキセン（１：１）２０
ｍｌ　中の溶液に　Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ　０．５ｇを加
えた。反応混合物を約２０時間還流かくはんし、熱エタ
ノールで希釈し、セライトを通して濾過した。濾液を減
圧で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーに
より精製し、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離し表
題プリン０．４９ｇ（５８％）を澄明黄色油状物質とし
て得た。 【００８８】１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　９．
１４，　８．９２，　８．５５　（３Ｈ，　３ｓ，　Ｈ
−２，　Ｈ−６，　Ｈ−８），　４．４７　（２Ｈ，　
ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´），　４．４２　（　２Ｈ，
　七重線、Ｊ＝６，　ＣＨ（ＣＨ３）２），　３．９４
　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´），　３．７７
　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８，　Ｈ−４´），　１．１２
　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６，　ＣＨ３），　１．０５　
（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６，ＣＨ３）．　　ＩＲ　３４５
９，　２９８２，　２９３７，　１５９７，　１５８１
，　１５０６．　ＭＳ　（　メタン／ＤＣＩ）　３４３
　（Ｍ＋Ｈ，　１００），　３２９　（１２），　３０
１　（５０）　元素分析；計算値：　Ｃ１４Ｈ２３Ｎ４
Ｏ４Ｐ・０．２５　Ｈ２Ｏ：Ｃ，４８．５０；　　Ｈ，
６．８３；　　Ｎ，１６．１６．測定値：　　Ｃ，４８
．５５；　　Ｈ，６．７１；　　Ｎ，１５．８８． 【００８９】実施例７ 実施例２１及び実施例２７の製造に必要なヒドロキシア
セトアミドの合成 （ａ）２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド１０．５ｇ
（０．０７０２モル）の氷酢酸３５ｍｌ　中の溶液を約
１６時間還流した。溶媒を減圧で除去し、酢酸の最後の
痕跡をトルエンと共沸的に除去した。残留物をメタノー
ル１２５ｍｌ　中に溶解し、ナトリウムメトキシド１０
．８５ｇ（０．２０モル）を加えた。反応混合物を約３
時間かくはんし、ダウエックス（　Ｄｏｗｅｘ　）５０
×８−２００酸性イオン交換樹脂で中和した。溶媒を真
空で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーカ
ラムで精製し、ヘキサン／酢酸エチル１：１で溶離し、
２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド６．７
５ｇ（７３％）を得た。 （ｂ）２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセト
アミドＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン４４．５ｇ（０．
４４モル）のヘキサン１２５ｍｌ　中の−７８℃に冷却
した溶液にクロロアセチルクロリド１７．６ｍｌ　（０
．２２モル）を滴加した。添加が終った後冷却浴を除き
、かくはんを約３０分間続けた。イソプロピルアンモニ
ウムニウムクロリドをセライトに通す濾過により除去し
、濾液をストリップして２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルアセトアミド３０．５ｇ（７７％）を得た。この
化合物を前記のように加水分解して２−ヒドロキシ−Ｎ
，Ｎ−ジジイソプロピルアセトアミドを４５％収率で得
た。 【００９０】実施例８ 実施例３４の製造に必要なジフルオロアルコールの合成
（ａ）２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−
１−オール １，３−ジアセチルアセトン９．０７ｇ（０．０５２１
モル）のＤＡＳＴ２０ｍｌ　中の溶液を２２℃で２日間
かくはんし、酢酸エチルで希釈し、飽和　ＮａＨＣＯ３
　及び水で洗浄し、次いで　Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、
濃縮して１，３−ジアセチル−２，２−ジフルオロプロ
パン９．５４ｇを得た。ジアセチル−ジフルオロプロパ
ン（７．５３ｇ、３８．４ミリモル）をメタノール３０
０ｍｌ　中に溶解し、ナトリウムメトキシド６．４５ｇ
（１１９ミリモル）を加えた。２２℃で約２．５時間か
くはんした後反応混合物をダウエックス５０×８−２０
０酸性イオン交換樹脂で中和し、濾過し、ストリップし
て表題化合物３．７ｇ（８６％）を得た。 【００９１】実施例９ ＰＭＥＡ、ジ（ピバロイルオキシメチルエステル）の合
成 ＰＭＥＡ１．００ｇ（３．６６ミリモル）の無水ＤＭＦ
１５ｍｌ　中の高速かくはん溶液にＮ，Ｎ´−ジシクロ
ヘキシル−４−モルホリンカルボキサミジン２．０８ｇ
（７．３２ミリモル）及びピバル酸クロロメチル２．７
５ｇ（１８．３３ミリモル）を加えた。不均一混合物は
約１５分後に均一になり、次いで２２℃で約３６時間か
くはんした。不溶解物を濾去し、濾液を減圧で濃縮した
。次いで残留物を水（５０ｍｌ　）及びトルエン（５０
ｍｌ　）の間に分配させ、分離し、次いで水層をトルエ
ン（２×５０ｍｌ）で抽出した。トルエン層を合わせて
減圧で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離し
、表題化合物０．５９ｇ（３２％）を得た。 【００９２】１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　　８．３
２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　７．９１　（１Ｈ，
　ｓ，　Ｈ−２），　５．７７　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ
２），　５．６３　（４Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２ＯＰ），　
　４．３７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−１´
），　３．９２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，Ｈ−２
´），　３．８２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７，　Ｈ
−４´），　１．１８　（１８Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）．
　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　　１７７．５５
（Ｃ−０），　１５６．２３　（Ｃ−６），　１５３．
４５　（Ｃ−２），１５０．４８　（Ｃ−４），　１４
２．０５　（Ｃ−８），　１１９．８５　（Ｃ−５），
　８２．０４　（ＣＨ２ＯＰ，　ｄ，　Ｊ＝６．０），
　７１．７０　（　Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝９．８），
　６５．８６　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１６７），　
４３．６３　（　Ｃ−１´），　３８．９５　（ＣＣ（
＝０），　２７．１１　（ＣＨ３）．　　ＩＲ（ＫＢｒ
）　３３６６，　３１７８，　２９７６，　１７５４，
　１６６０，　１６００．　　ＭＳ　（　イソブタン／
ＤＣＩ）　５０２　（Ｍ＋Ｈ，１００）． 元素分析；計算値：　Ｃ２０Ｈ３２Ｎ５Ｏ８Ｐ：Ｃ，４
７．９０；　　Ｈ，６．４３；　　Ｎ，１３．９６． 測定値：　　Ｃ，４８．０２；　　Ｈ，６．２７；　　
Ｎ，１３．６３． 【００９３】実施例１０ ＰＭＥＡ、（モノイソプロピル、モノピバロイルオキシ
メチル）エステルの合成 モノイソプロピルＰＭＥＡ（実施例１１）２００ｍｇ（
０．６ミリモル）の無水ＤＭＦ５ｍｌ　中の高速かくは
ん溶液にＥｔ３Ｎ０．８３ｍｌ　（６．０ミリモル）及
びピバル酸クロロメチル０．４５ｇ（３．０ミリモル）
を加えた。不均一混合物はＥｔ３Ｎの添加後均一になり
、次いで２２℃で約３日間かくはんした。混合物を減圧
で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製し、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離して表
題化合物１９０ｍｇ（７４％）を得た。 【００９４】実施例１１ ＰＭＥＡ、モノコリンエステルの合成 ＰＭＥＡ２．００ｇ（７．３３ミリモル）の塩化チオニ
ル３０ｍｌ　中の懸濁液を約１時間還流した。均一橙赤
色溶液を冷却させ、溶媒を真空で除去して粗ジクロロホ
スホナートを得た。ジクロリドをアセトニトリル４０ｍ
ｌ中に加え、次いで無水エチレングリコール２．００ｇ
（３２．３４ミリモル）を加え、約１６時間還流した。 ２２℃に冷却した後溶媒を真空で除去した。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、ＭｅＯＨ／
ＣＨ２Ｃｌ２／ＮＨ４ＯＨ　３０／７０／１で溶離して
モノ（クロロエチル）エステル１．４２ｇ（６５％）を
得た。 【００９５】前記化合物４６０ｍｇ（１．３７ミリモル
）のＭｅＯＨ３０ｍｌ　中の懸濁液を０℃においてＭｅ
３Ｎガスで飽和した。次いで反応混合物を金属ボンベ中
に密閉し、６５℃で約２日間加熱した。反応混合物を２
２℃に冷却した後溶媒を真空で除去し、残留物をＣ−１
８クロマトグラフィーにより精製し、１５％ＭｅＯＨ／
Ｈ２Ｏ　で溶離して表題化合物２７０ｍｇ（ＰＭＥＡか
ら３５％）を得た。 １Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）　８．２４（１Ｈ，　ｓ，
　Ｈ−８），　８．２０（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　
４．４２（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−１′），
　４．１２（２Ｈ，　ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ），　３．８９
（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　　Ｈ−２′），　３．
６４（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０，　　Ｈ−４′），　
３．４７（２Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２ＯＰ），　３．１４（
９Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）．　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）　１５７．５５　（Ｃ−６），　１５４．０３（Ｃ
−２），　１５１．０２（Ｃ−４），　１４４．０２（
Ｃ−８），１２０．１５（Ｃ−５），７２．０４（Ｃ−
２′），　６８．２４（Ｃ−４′，　ｄ，　Ｊ＝１５９
），　６８．０５（ＣＨ２ＯＰ），　６０．１０　（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＯＰ，　ｄ，　Ｊ＝４．９），　５５．０２
（ＣＨ３），　５４．９８（ＣＨ３），　５４．９２（
ＣＨ３），　４４．９５（　Ｃ−１′）．　ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　３３９６，　１６４８，　１６０２，　１４８０
．　ＭＳ（ＦＡＢ）　３５９（Ｍ＋Ｈ，３０）． 元素分析：計算値：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ６Ｏ４Ｐ　・２．５
Ｈ２Ｏ：　Ｃ，３８．６０；　　Ｈ，７．００；　　Ｎ
，２０．７８．測定値：Ｃ，３８．２６；　　Ｈ，６．
６０；　　Ｎ，２０．４７． 【００９６】実施例１２ ＰＭＥＡ、ジ−（プロピオニルオキシメチルエステル）
の合成 ＰＭＥＡ１．００ｇ（３．６６ミリモル）の無水ＤＭＦ
１５ｍｌ　中の高速かくはん溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロ
ヘキシル−４−モルホリンカルボキサミジン２．０８ｇ
（７．３２ミリモル）及びプロピオン酸クロロメチル２
．２３ｇ（１８．３ミリモル）を加えた。不均一混合物
は３０分以内に均一になり、次いで２２℃で約５日間か
くはんした。不溶解物を濾去し、濾液を減圧で濃縮した
。残留物を２回シリカゲルクロマトグラフィー（２００
：１）で精製して５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離し
、表題化合物０．１４ｇ（９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）　８．２９（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），
　７．８８（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　５．６５（２
Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　５．６０（４Ｈ，　ｍ，　Ｃ
Ｈ２ＯＰ），　４．３５（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，
　Ｈ−１′），　３．８９（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０
，　Ｈ−２　′），　３．８０（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７
．８，　Ｈ−４　′），　２．３４（４Ｈ，　ｑ，　Ｊ
＝７．５，　ＣＨ３ＣＨ２），　１．１０（６Ｈ，　ｔ
，　Ｊ＝７．５，　ＣＨ３）．　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２
９０，　３１２２，　１７６６，　１６６６，　１６０
２．　ＭＳ（ＦＡＢ）　４４６（Ｍ＋Ｈ，　１００）．
　元素分析：計算値：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ５Ｏ８Ｐ１：　Ｃ
，４３．１５；　　Ｈ，５．４３；　　Ｎ，１５．７２
． 測定値：Ｃ，４３．０７；　　Ｈ，５．４６；　　Ｎ，
１５．４２． 【００９７】実施例１３ ＰＭＥＡ、ジ（イソブチリルオキシメチルエステル）の
合成 ＰＭＥＡ１．００ｇ（３．６６ミリモル）の無水ＤＭＦ
１５ｍｌ　中の高速かくはん溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロ
ヘキシル−４−モルホリンカルボキサミジン２．０８ｇ
（７．３２ミリモル）及びイソ酪酸クロロメチル２．４
８ｇ（１８．３ミリモル）を加えた。不均一混合物は３
０分以内に均一になり、次いで２２℃で約５日間かくは
んした。混合物を減圧で濃縮し、水（５０ｍｌ　）及び
トルエン（５０ｍｌ　）の間に分配させた。水層をトル
エン（２５０ｍｌ　）で抽出し、有機層を合わせて減圧
で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離して表
題化合物０．１６ｇ（９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）　８．３１（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８
．２８（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　５．６８（２Ｈ，
　ｓ，　ＮＨ２），　５．５９（４Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２
ＯＰ），　４．３３（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ
−１′），　３．８８（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　
Ｈ−２　′），　３．７８（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７
Ｈ，　Ｈ−４′），　２．５２（２Ｈ，　見掛け七重線
，　Ｊ＝７．０，　ＣＨ），　１．１１（６Ｈ，　ｄ，
　Ｊ＝７．０，　ＣＨ３）．　ＩＲ（ＫＢｒ）　３３６
０，　２９８０，　１７５８，　１６６０，　１６０２
．　ＭＳ（イソブタン／ＤＣＩ）４７４（Ｍ＋Ｈ，　１
００）．　 元素分析：計算値：Ｃ１８Ｈ２８Ｎ５Ｏ８Ｐ１・０．６
５　Ｈ２Ｏ：　Ｃ，４４．５６；　　Ｈ，６．０９；　
　Ｎ，１４．４４．測定値：Ｃ，４５．６７；　　Ｈ，
５．９６；　　Ｎ，１４．７９． 【００９８】実施例１４ ＰＭＥＡ、（モノエチル、モノイソブチリルオキシメチ
ル）エステルの合成 モノエチルＰＭＥＡ４００ｍｇ（１．３３ミリモル）の
無水ＤＭＦ１５ｍｌ　中の高速かくはん溶液にＥｔ３Ｎ
２．００ｍｌ　（１４．３ミリモル）及びピバル酸クロ
ロメチル１．０ｇ（６．７ミリモル）を加えた。不均一
混合物はＥｔ３Ｎの添加後均一になり、次いで２２℃で
２日間かくはんした。混合物を減圧で濃縮し、残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、１０％Ｍ
ｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離して表題化合物１８０ｍｇ
（３３％）を得た。 １Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　８．３２（１Ｈ，　ｓ，
　Ｈ−８），　７．９２（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　
５．７４（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　５．６２（２Ｈ
，　ｍ，　ＯＣＨ２ＯＰ），　４．３８（２Ｈ，　ｔ，
　Ｊ＝５．０，　Ｈ−１　′），　４．１０（２Ｈ，　
ｍ，　ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ２ＯＰ），３．９２（２Ｈ，　
ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−２　′），　３．７９（２Ｈ
，　ｄ，　Ｊ＝８．０，　Ｈ−４　′），　１．２７（
３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０，　ＣＨ３ＣＨ２），　１．
１８（９Ｈ，　ｓ，　（（ＣＨ３）Ｃ）．　１３Ｃ　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）　１７６．８７（Ｃ＝０），　１５
５．４０（Ｃ−６），　１５２．９４（Ｃ−２），　１
４９．８（Ｃ−４），　１４１．５１（Ｃ−８），　１
１９．７（Ｃ−５），　８１．８５　（ＣＨ２ＯＰ，　
ｄ，　Ｊ＝６．２），　７１．２６（Ｃ−２′，　ｄ，
　Ｊ＝１０．２），　６５．４６（Ｃ−４　′，　ｄ，
　Ｊ＝１６７），　６２．７３（ＣＨ２ＣＨ３，　ｄ，
　Ｊ＝７．０），　４３．４９（Ｃ−１　′），　３８
．７０（（ＣＨ３）３　Ｃ），　２６．８４（（ＣＨ３
）３Ｃ），　１６．２７（ＣＨ２ＣＨ３，　ｄ，　Ｊ＝
５．８），　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２８８，　３１２０，
　２９８２，　１７５２，　１６６６，　１６００．　
ＭＳ（ＦＡＢ）　４１６（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　元素
分析：計算値：Ｃ１６Ｈ２６Ｎ５Ｏ６Ｐ１・０．５Ｈ２
Ｏ：　Ｃ，４５．２８；　　Ｈ，６．４１；　　Ｎ，１
６．５１．測定値：Ｃ，４５．４７；　　Ｈ，６．３４
；　　Ｎ，１６．５５． 【００９９】実施例１５ ＰＭＥＡ、モノピバロイルオキシメチルエステルの合成
水素化ナトリウム（０．９５ｇ、８０％、３１．７ミリ
モル）及びベンジルアルコール（６．８ｍｌ　、６３．
５ミリモル）の無水ＤＭＳＯ（５０ｍｌ　）中の溶液に
かくはん下にＰＭＥＡ、ジフェニルエステル（３．４ｇ
、８ミリモル、実施例２６）のＤＭＳＯ（５０ｍｌ　）
中の溶液を加えた。混合物を２２℃で１時間かくはんし
、約２５ｍｌ　の体積に濃縮した。ＥｔＯＡｃ　（２０
０ｍｌ　）を加え、沈殿を真空濾過により捕集した。沈
殿をＣ−１８クロマトグラフィーにより精製し、２０％
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ　で溶離し、ＰＭＥＡ、モノベンジル
エステル、ナトリウム塩２．０９ｇ（６８％）を得た。 【０１００】無水ＤＭＦ１４ｍｌ　中の前記化合物６０
０ｍｇ（１．５６ミリモル）にＥｔ３Ｎ２．１６ｍｌ　
（１５．５ミリモル）及びビバル酸クロロメチル１．４
４ｇ（９．６１ミリモル）を加えた。混合物を２２℃で
２日間かくはんし、減圧で濃縮し、生じた残留物を粗状
態で次の段階に用いた。粗混成エステル（３００ｍｇ）
のＥｔＯＨ１７ｍｌ　及びＨ２Ｏ　１７ｍｌ　中のかく
はん溶液にシクロヘキセン３．４５ｍｌ　及び２０％Ｐ
ｄ（ＯＨ）２　／Ｃ０．２２５ｇを加えた。混合物を１
時間加熱還流し、減圧で濃縮し、残留物をＣ−１８クロ
マトグラフィーにより精製し、１００％Ｈ２Ｏ　で溶離
して表題化合物２７０ｍｇ（ＰＭＥＡ、ジフェニルエス
テルから３１％）を得た。 １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　８．０９（２Ｈ，　
ｓ，　Ｈ−８，　Ｈ−２），　７．１７（２Ｈ，　ｓ，
　ＮＨ２），　５．４４（２Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２ＯＰ）
，　４．２６（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　　Ｈ−１
′），　３．８３（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　　Ｈ
−２′），　３．４７（２Ｈ，　ｄ，Ｊ＝８．０，　Ｈ
−４　′），　１．０４（９Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）．　
１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　１７６．７０（Ｃ
＝０），　１５５．９８（Ｃ−６），　１５２．３９（
Ｃ−２），　１４９．５５（Ｃ−４），　１４１．３０
（Ｃ−８），　１１８．５９（Ｃ−５），　８３．１４
　（ＣＨ２ＯＰ），６９．８９（Ｃ−２′），　６４．
５（　Ｃ−４′），　４２．８４（Ｃ−１′），　３８
．１３（（ＣＨ３）３　Ｃ），　２６．６９（ＣＨ３）
．ＩＲ（ＫＢｒ）　３３６０，　１７４２，　１６４８
，　１６０２．ＭＳ（ＦＡＢ）　３８６（Ｍ−Ｈ，　１
００）．　　ＨＲＭＳ：計算値：３８８．１３８６． 測定値：３８８．１３７７． 【０１０１】実施例１６ ＰＭＥＡ、（モノイソプロピル、モノフェニル）エステ
ルの合成 モノフェニルＰＭＥＡ０．７５ｇ（２．１ミリモル）の
塩化チオニル２０ｍｌ　中の懸濁液を１時間還流した。 均一な橙赤色溶液を冷却し、溶媒を減圧で除去して粗モ
ノクロロホスホナートを得た。残留物をイソプロピルア
ルコール４０ｍｌ　中に加え、２２℃で１６時間かくは
んした。 溶媒を真空で除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で
溶離して表題化合物０．２４ｇ（２９％）を得た。Ｍｐ
　９６−９９℃．　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　８．
３１（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　７．８７（１Ｈ，　
ｓ，　Ｈ−２），　７．１９（５Ｈ，　ｍ，　Ｐｈ），
　５．９６（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　４．８０（１
Ｈ，　見掛け七重線，　Ｊ＝６．２，　ＣＨ），４．３
６（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−１′），　３．
９３（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　　Ｈ−２′），　
３．８６（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９，　　Ｈ−４′）
，　１．２６（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．２，　ＣＨ３）
．　１．２１（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．２，　ＣＨ３）
．　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　１５５．５２（Ｃ
−６），　１５２．８８（Ｃ−２），　１５０．１３（
ＡｒＣ，　ｄ，　Ｊ＝８．３），　１４９．８９（Ｃ−
４），　１４１．４６（Ｃ−８），　１２９．７１（Ａ
ｒＣ），　１２５．１４（ＡｒＣ），　１２０．５０（
ＡｒＣ，　ｄ，　Ｊ＝４．５），　１１９．４３（Ｃ−
５），　７２．６５（ＣＨ，　ｄ，　Ｊ＝７．３），　
７１．１８（　Ｃ−２′，　ｄ，　Ｊ＝１０．６），　
６５．２７（　Ｃ−４′，　ｄ，　Ｊ＝１６７．５），
　４３．４５（Ｃ−１′），２３．９３（ＣＨ３，　ｄ
，　Ｊ＝４．５），　２３．８２（ＣＨ３，　ｄ，　Ｊ
＝４．５）．　　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２９０，　３１１
６，　１６７０，　１６００．　　ＭＳ（イソブタン／
ＤＣＩ）　３９２（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　 元素分析：計算値：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｐ：Ｃ，５２
．１７；　　Ｈ，５．６６；　　Ｎ，１７．８９． 測定値：Ｃ，５２．０１；　　Ｈ，５．５７；　　Ｎ，
１７．６４． 【０１０２】実施例１７ ＰＭＥＡ、（モノ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、モ
ノピバロイルオキシメチル）エステルの合成ＰＭＥＡ、
モノ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドエステル（ナトリ
ウム塩）（実施例２７）０．１００ｇ（０．２３９ミリ
モル）のＣＨ３ＣＮ　２．５ｍｌ　中の懸濁液にＥｔ３
Ｎ　０．　２５ｍｌを加えると反応混合物が均一になっ
た。この混合物にピバル酸クロロメチル０．１７ｍｌ　
（１．１９ミリモル）を加えた。反応混合物を２２℃で
２４時間かくはんし、真空で蒸発乾固し、２０ｍｍフラ
ッシュカラムで精製した。１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ
２で溶離して表題化合物を無色油状物質２５ｍｇ（２１
％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　８．２５（
１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　７．９４（１Ｈ，　ｓ，　
Ｈ−２），　６．２６（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　５
．６５（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２．３，　５．４，　
ＯＣＨ２Ｏ），　５．６０（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２
．３，　４．８，　ＯＣＨ２Ｏ），　４．７５（１Ｈ，
ｄｄ，　Ｊ＝１４．７，　１０．８，　ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ
）），　４．５６（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．５，　
１４．３，　ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）），　４．３２（２Ｈ，
　ｄｄ，　Ｊ＝５．７，　４．４，　Ｈ−１′），　３
．９７（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４，　　Ｈ−４′），
　３．９１（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．８，　　Ｈ−２′
），　３．２８（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．５，　ＣＨ２
ＣＨ３），　３．０９（１Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２，　
ＣＨ２ＣＨ３），１．１２（９Ｈ，　ｓ，　（ＣＨ３）
３），　１０．７（３Ｈ，　ｍ，　ＣＨ３ＣＨ２），　
１．０５（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９，　ＣＨ３ＣＨ２
）．　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　１７７．８５（
Ｃ（０）Ｏ），　１６６．２５（Ｃ（０）Ｎ），　１５
６．３４（Ｃ−６），　１５３．４８（Ｃ−２），　１
５０．４９（Ｃ−４），　１４２．２２（Ｃ−８），　
１１９．７９（Ｃ−５），　８１．９４　（（ＣＨ３）
３Ｃ），　８１．７１（ＯＣＨ２Ｏ），７１．５５（Ｃ
−２′，　ｄ，　Ｊ＝１０），　６５．１０（　Ｃ−４
′，　ｄ，　Ｊ＝１６５），　６３．９９（ＣＣＨ２Ｏ
Ｐ），　４３．５３（Ｃ−１′），　４１．０３（ＮＣ
Ｈ２），　４０．７８（ＮＣＨ２），　２７．００（（
ＣＨ３）３），　１４．２１（ＣＨ３ＣＨ２），　１３
．００（ＣＨ３ＣＨ２）．　　ＭＳ（ＦＡＢ）　５０１
（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　　ＩＲ　３５００−３０００
，　２９７８，　１７５０，　１６５４，　１６００，
　１４８０，　１２５０．　　　　元素分析：計算値：
Ｃ２０Ｈ３３Ｎ６Ｏ７Ｐ・０．５Ｈ２Ｏ　　Ｃ，４７．
１５；　　Ｈ，６．７２；　　Ｎ，１６．５０．測定値
：Ｃ，４７．３０；　　Ｈ，６．５８；　　Ｎ，１６．
１４． 以下の実施例は表１中に示した方法により製造した。 【０１０３】実施例１８ ＰＭＥＡ、環状プロパニルジエステル Ｍｐ　１９５−１９９℃．　１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）　８．１３（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．１
２（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），４．３５（２Ｈ，　ｔ，
　Ｊ＝４．８，　Ｈ−１′），　４．２（４Ｈ，　ｍ，
　ＣＨ２ＯＰ），　３．９５（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．
８，　Ｈ−４′），　３．８６（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４
．８，　Ｈ−２　′），　１．９８（１Ｈ，　ｍ，　Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２），　１．５５（１Ｈ，　ｍ，　ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２）．　１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ
）　１５６．０１（Ｃ−６），　１５２．４８（Ｃ−２
），　１４９．６９（Ｃ−４），　１４１．１１（Ｃ−
８），　１１８．６８（Ｃ−５），　７０．７１（Ｃ−
２′，　ｄ，　Ｊ＝１３．８），　６８．３０（ＣＨ２
ＯＰ，　ｄ，　Ｊ＝６．９），　６４．５５（Ｃ−４　
′，　ｄ，　Ｊ＝１５８），　４２．５２（Ｃ−１′）
，　２５．８５（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，　ｄ，　Ｊ＝９
．０）．　ＩＲ（ＫＢｒ）　３３５１，３１６９，　１
６６０，　１６０１，　１２５６，　１０６３．　　Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）　３１４　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　元素
分析：計算値：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ５Ｏ４Ｐ・１．５Ｈ２Ｏ
．Ｃ，３８．８５；　　Ｈ，５．６３；　　Ｎ，２０．
６０．測定値：Ｃ，３８．６３；　　Ｈ，５．４６；　
　Ｎ，２０．４９． 【０１０４】実施例１９ ＰＭＥＡ、ビス−ジエチルアミド Ｍｐ　９３−９６℃．　１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ
）　８．１１（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．０７（
１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．１８（２Ｈ，ｓ，　Ｎ
Ｈ２），　４．３１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．８，　
　Ｈ−１′），　３．８５（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．８
，　Ｈ−２′），　３．６８（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．
１，　　Ｈ−４′），　２．７０（８Ｈ，　ｍ，　ＣＨ
３ＣＨ２），　０．８６（１２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０
，　ＣＨ３）．　１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　
１５５．９８（Ｃ−６），　１５２．３３（Ｃ−２），
　１４９．６３（Ｃ−４），　１４１．０４（Ｃ−８）
，　１１８．７５（Ｃ−５），　７０．３０（　Ｃ−２
′，　ｄ，　Ｊ＝１３．０），　６６．３０（　Ｃ−４
′，　ｄ，　Ｊ＝１３３），　４２．６３（Ｃ−１′）
，　３７．５３（ＣＨ３ＣＨ２），　ｄ，　Ｊ＝４．１
）．　１３．９３（ＣＨ３，　ｄ，　Ｊ＝１．９）．　
ＩＲ（ＫＢｒ）　３３７０−２９３５，　２８７５，　
１６８０，　１６４９，　１６０５，　１２１１．　　
ＭＳ（ＦＡＢ）　３８４　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．元素
分析：計算値：Ｃ１６Ｈ３０Ｎ７Ｏ２Ｐ・０．５Ｈ２Ｏ
　　Ｃ，４８．９６；　　Ｈ，７．９６；　　Ｎ，２４
．９９．測定値：Ｃ，４８．８５；　　Ｈ，７．７７；
　　Ｎ，２４．９２． 【０１０５】実施例２０ ＰＭＥＡ、イソプロピルエステル（ナトリウム塩）Ｍｐ
　７７−８５℃でガラス質に変り、次の４０℃以上で融
解した。１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　８．１９（
１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．１３（１Ｈ，　ｓ，　
Ｈ−２），　７．２２（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　４
．３０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．４，　　Ｈ−１′）
，　４．１０（１Ｈ，　ｍ，　ＯＣＨ），　３．７６（
２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．４，　　Ｈ−２′），　３．３
１（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６，　Ｈ−４　′），　０
．９０（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０，　ＣＨ３）．　１
３Ｃ　（ｄ６−ＤＭＳＯ；　９０ＭＨｚ），　１５５．
９０（Ｃ−６），　１５２．３５（Ｃ−２），　１４９
．５４（Ｃ−４），　１４１．３９（Ｃ−８），　１１
８．５３（Ｃ−５），　７０．２３（ＯＣＨ，　ｄ，　
Ｊ＝１０），　６８．７０（Ｃ−４′，　ｄ，　Ｊ＝１
９２），　６５．５５（Ｃ−２′，　ｄ，　Ｊ＝５），
　４２．７２（Ｃ−１′），　２４．４３（ＣＨ３）．
　ＩＲ（Ｆｉｌｍ）　３３２１，　３１６３，１６４７
，　１６０１，　１５７８．　　ＭＳ（ＦＡＢ）　３３
８（Ｍ＋Ｈ，　７０）．　 元素分析：計算値：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｐ１Ｎａ１・
Ｈ２Ｏ　Ｃ，３７．１８；　　Ｈ，５．３８；　　Ｎ，
１９．７１．測定値：Ｃ，３７．１１；　　Ｈ，５．４
９；　　Ｎ，１９．７１． 【０１０６】実施例２１ ＰＭＥＡ、環状（２，２−ジメチル）プロパニルジエス
テル Ｍｐ　２２４−２２６℃．　１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）　８．１１（２Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８，　Ｈ−２）
，　７．２１（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　４．３４　
（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−１′），　３．９
９（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．７，　Ｈ−４　′），　３
．９１（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−２　′），
　３．９５−３．７５（４Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２Ｃ（ＣＨ
３）２ＣＨ２），　１．０６（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）
，　０．６７（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）．　１３Ｃ　Ｎ
ＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ；　５０　ＭＨｚ）　１５５．８
９（Ｃ−６），　１５２．３３（Ｃ−２），　１４９．
５３（Ｃ−４），　１４０．８６（Ｃ−８），　１１８
．５７（Ｃ−５），　７６．６７（ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）
２　ＣＨ２，ｄ，　Ｊ＝６．８），　７０．４４（Ｃ−
２′，　ｄ，　Ｊ＝１３．７），　６４．４３（Ｃ−４
　′，　ｄ，　Ｊ＝１５７），　４２．２３（Ｃ−１′
），　３１．７０（Ｃ（ＣＨ３）２，　ｄ，　Ｊ＝７．
６），　２１．０５（ＣＨ３），　１９．４６（ＣＨ３
）．　ＩＲ（ＫＢｒ）　３４１７，　３３２４，　３１
５２，　２９７０，　１６６８，　１６５０，　１６０
２．　　ＭＳ（ＦＡＢ）　３４２　（Ｍ＋Ｈ，　１００
）．　元素分析：計算値：Ｃ１３Ｈ２０Ｎ５Ｏ４Ｐ・０
．２５Ｈ２Ｏ　Ｃ，４５．１８；　　Ｈ，５．９７；　
　Ｎ，２０．２７．測定値：Ｃ，４５．５８；　　Ｈ，
６．０５；　　Ｎ，２０．０５． 【０１０７】実施例２２ ＰＭＥＡ、３−ヒドロキシプロパニルエステル（ナトリ
ウム塩） １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　８．１７（１Ｈ，　
ｓ，　Ｈ−８），　８．１１（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２）
，　７．２０（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　５．１１　
（１Ｈ，　ｔ，　ＯＨ），　４．２８（２Ｈ，　ｔ，　
Ｊ＝４．７，　Ｈ−１′），　３．７６（２Ｈ，　ｔ，
　Ｊ＝４．７，Ｈ−２　′），　３．６４（２Ｈ，　ｑ
，　Ｊ＝６．６，　ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ），　３．４１（
２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０，　Ｈ−４′），　３．３５
（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２，　ＨＯＣＨ２），　１．
４５（２Ｈ，　ｍ，　ＨＯＣＨ２ＣＨ２）．　１３Ｃ　
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ；　５０　ＭＨｚ），　１５５
．８２（Ｃ−６），　１５２．２５（Ｃ−２），　１４
９．４３（Ｃ−４），　１４１．３８（Ｃ−８），　１
１８．４３（Ｃ−５），　６９．７７（Ｃ−２′，　ｄ
，Ｊ＝１０），　６７．４２（Ｃ−４　′，　ｄ，　Ｊ
＝１５２），　５９．３３（ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ，　ｄ，
　Ｊ＝６），　５６．８８（ＨＯＣＨ２），４２．６０
（Ｃ−１′），　３３．９１（ＨＯＣＨ２ＣＨ２；　ｄ
，　Ｊ＝４）．　ＩＲ（ＫＢｒ）　３４１２，　２９５
６，　１６４７，　１６０４，１４８２，　１４２１．
　　ＭＳ（ＦＡＢ）　３５４　（Ｍ＋Ｈ，　１７）．元
素分析：計算値：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５Ｏ５Ｐ１Ｎａ１・２
．５Ｈ２ＯＣ，３３．１７；　　Ｈ，５．５６；　　Ｎ
，１７．５９．測定値：Ｃ，３３．３２；　　Ｈ，５．
２８；　　Ｎ，１７．６３． 【０１０８】実施例２３ ＰＭＥＡ、モノオクチルエステル １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ５−ピリジン）　９．４７，　９．３
４（２Ｈ，　２ｓ，　Ｈ−２，　Ｈ−８），　５．４６
（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．５），　５．３−５．１（６
Ｈ，　ｍ，　Ｈ−２′，　Ｈ−４　′，　ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２Ｏ），　２．６８　（２Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２Ｏ），　２．３３（２Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２Ｏ），　２．１（８Ｈ，　ｍ，　ＣＨ３（ＣＨ
２）４）），　１．７９（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．５，
　ＣＨ３）．　　ＩＲ（ＫＢｒ）　３４１６，　２９２
８，　１６９０，　１０６５．　　ＭＳ（ＦＡＢ）　３
８６　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．元素分析：計算値：Ｃ１
６Ｈ２８Ｎ５Ｏ４Ｐ・Ｈ２Ｏ・Ｎａ・０．６ＮａＣｌ　
Ｃ，４１．５９；　　Ｈ，６．５４；　　Ｎ，１５．１
５．測定値：Ｃ，４１．８０；　　Ｈ，６．８７；　　
Ｎ，１５．０２． 【０１０９】実施例２４ ＰＭＥＡ、ジメチルエステル Ｍｐ　１３３−１３５℃．　１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）　８．１４（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．１
０（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），７．２９　（２Ｈ，　ｓ
，　ＮＨ２），　４．３３（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０
，　Ｈ−１　′），　３．９０（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８
．３，　Ｈ−４　′），　３．８５（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝５．０，　Ｈ−２　′），　３．５７（６Ｈ，　ｄ，
　Ｊ＝１０．６，　ＣＨ３）．　１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６
−ＤＭＳＯ）　１５５．８７　（Ｃ−６），　１５２．
８７（Ｃ−２），　１４９．５９（Ｃ−４），　１４１
．２７（Ｃ−８），１１８．６５（Ｃ−５），　７０．
４０（Ｃ−２　′，　ｄ，　Ｊ＝１１．５），　６３．
１７（Ｃ−４　′，　ｄ，　Ｊ＝１８２），　５２．７
９（ＣＨ３，　ｄ，　Ｊ＝６．４），　４２．４８（Ｃ
−１′）．　　ＩＲ（ＫＢｒ）　３４００，　３１８８
，　１６７１，　１６４７，　１６０５．　ＭＳ（メタ
ン／ＤＣＩ）　３０２　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．元素分
析；計算値：　Ｃ１０Ｈ１６Ｎ５Ｏ４Ｐ・０．６　Ｈ２
Ｏ　Ｃ，３８．４３；　　Ｈ，５．５６；　　Ｎ，２２
．４１．測定値：　　Ｃ，３８．７６；　　Ｈ，５．４
５；　　Ｎ，２２．１８． 【０１１０】実施例２５ ＰＭＥＡ、モノメチルエステル（ナトリウム塩）１Ｈ　
ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　８．１９　（１Ｈ，　
ｓ，　Ｈ−８），　８．１１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２
），　７．１７　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　４．２
７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−１´），　３
．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−２´），
　３．３５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０，　Ｈ−４´
），　３．２４　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０．０，　Ｃ
Ｈ３）．　　１３Ｃ　（ｄ６−ＤＭＳＯ；　９０ＭＨｚ
）　　１５５．８７　（Ｃ−６），　１５２．２６　（
Ｃ−２），　１４９．４９　（Ｃ−４），　１４１．４
４　（Ｃ−８），１１８．５１　（Ｃ−５），　６９．
６９　（Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝９），　６７．０９　
（　Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１５２），　５０．７８（
ＣＨ３，　ｄ，Ｊ＝５），　４２．６４　（Ｃ−１´）
．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３４２１，　３１９５，　１
６４９，　１６０５，　１５７８，　１５１６．　　Ｍ
Ｓ　（ＦＡＢ）　３１０　（Ｍ＋Ｈ，２３）．　元素分
析；計算値：　Ｃ９Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｐ１Ｎａ１　・　３
Ｈ２Ｏ・ＮａＣｌＣ，２５．６３；　　Ｈ，４．５４；
　　Ｎ，１６．６１．測定値：　　Ｃ，２５．３９；　
　Ｈ，４．８４；　　Ｎ，１６．７３． ＨＲＭＳ　　計算値：　３１０．０６８１　測定値：　
　　３１０．０６８８　 【０１１１】実施例２６ ＰＭＥＡ、モノ−３−アミノ−２，２−ジメチルプロピ
ルアミド １Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ）　　８．１３　（１Ｈ，　ｓ
，　Ｈ−８），　８．１１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２）
，　４．３６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´）
，　３．９０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´）
，　３．５３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５，　Ｈ−４
´），　２．７１　（２Ｈ，ｓ，　ＮＨ２ＣＨ２），　
　２．０７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．４，　ＣＨ２Ｎ
Ｈ），　０．７０　（６Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）．　　１
３Ｃ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ）　　１５７．２５　（Ｃ−６
），　１５４．１９　（Ｃ−２），　１５０．７８　（
Ｃ−４），　１４４．７３　（Ｃ−８），　１２０．０
３　（Ｃ−５），　７２．２４　（　Ｃ−２´，　ｄ，
　Ｊ＝１２．５），　６９．６３　（Ｃ−４´，　ｄ，
　Ｊ＝１４３），　５０．０５　（ＣＨ２ＮＨ），　４
８．４１　（Ｈ２ＮＣＨ２），　４５．５３　（Ｃ−１
´），　３５．３６　（Ｃ（ＣＨ３）２，　ｄ　，Ｊ＝
４），２４．０９　（ＣＨ３）．ＩＲ　（ＫＢｒ）　３
７８６，　３３８１，　１６４８，　１６０５，　１４
７８．　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　３８０　（Ｍ＋Ｈ，　２
０）．　　ＨＲ−ＭＳ　（Ｍ＋Ｈ） 元素分析計算値：　Ｃ１３Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｐ１Ｎａ１：
３８０．１５７６．　測定値：　　３８０．１５６７．
　 【０１１２】実施例２７ ＰＭＥＡ、モノヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル
エステル １Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　８．１４　（１
Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．０９　（１Ｈ，　ｓ，　
Ｈ−２），　７．１６　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　
５．８４　（１Ｈ，　ｔ，　ＯＨ），　４．２７　（２
Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．９，　Ｈ−１´），　３．７７　
（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝４．９，　Ｈ−２´），　３．３３
　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．７，　Ｈ−４´），　３．
２４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０，　Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ
Ｈ２ＯＰ），　３．００　（２Ｈ，　ｄ，　ＨＯＣＨ２
），　０．６３　（６Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）．　　１３
Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ，　５０ＭＨｚ），　１
５５．８４（Ｃ−６），　１５２．２１　（Ｃ−２），
　１４９．４５　（Ｃ−４），　１４１．２６　（Ｃ−
８），　１１８．４８　（Ｃ−５），　６９．７１　（
　Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝９．２），　６８．２７　（
　Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＰ，　ｄ，　Ｊ＝６．２），
　６７．４８　（　Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１５２），
　６５．９３　（ＨＯＣＨ２），　４２．５７　（Ｃ−
１´），　３６．７１　（Ｃ（ＣＨ３）２，　ｄ　，Ｊ
＝２．５），　２１．３５　（ＣＨ３）．　　ＩＲ　（
ＫＢｒ）　３４２６，　２９６０，　２８８３，　１６
４５，　１４７８，　１４１７．　　ＭＳ　（ＦＡＢ）
　３６０　（Ｍ＋Ｈ，１００）．元素分析；計算値：　
Ｃ１３Ｈ２２Ｎ５Ｏ５Ｐ・１．３　Ｈ２Ｏ　：Ｃ，４０
．７７；　　Ｈ，６．４８；　　Ｎ，１８．２９．測定
値：　　Ｃ，４０．９６；　　Ｈ，６．１６；　　Ｎ，
１７．９５． 【０１１３】実施例２８ ＰＭＥＡ、環状−２，２−ジメチル−プロパニルジアミ
ド １Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　８．１１　（１
Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．１０　（１Ｈ，　ｓ，　
Ｈ−２），　７．１８　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　
４．３０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−１´）
，　３．８３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−２
´），　３．６３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５，　Ｈ
−４´），　４．２７　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ，　ＮＨ
），　２．６５−２．４０　（　４Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２
Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２），　０．９８　（３Ｈ，　ｓ，
　ＣＨ３），　０．６４　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）．
　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　１５６．０１
　（Ｃ−６），　１５２．４２　（Ｃ−２），　１４９
．６０　（Ｃ−４），　１４１．２４　（Ｃ−８），　
１１８．６８　（Ｃ−５），　７０．３５　（　Ｃ−２
´，　ｄ，　Ｊ＝１１．２），　６８．５３　（Ｃ−４
´，　ｄ，　Ｊ＝１３１），　５２．７２　（ＣＨ２Ｃ
（ＣＨ３）２　ＣＨ２，　ｄ，　Ｊ＝２．３，　４２．
７８　（Ｃ−１´），　３０．５４　（Ｃ（ＣＨ３）２
，　ｄ，　Ｊ＝５．６），　２４．８２　（ＣＨ３），
　２３．２５　（ＣＨ３）．ＩＲ　（ＫＢｒ）　３１０
０，　２９８０，　２９４０，　１６５０，　１６０５
．　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　３４０　（Ｍ＋Ｈ，　１００
）．　ＨＲ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）元素分析計算値：　Ｃ１３
Ｈ２２Ｎ７Ｏ２Ｐ：３４０．１６５１．　測定値：　　
３４０．１６４７．　 【０１１４】実施例２９ ＰＭＥＡ、Ｎ，Ｎ´−ジメチル−環状プロパニルジアミ
ド １Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　８．０８　（２
Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８，　Ｈ−２），　７．１４　（２Ｈ
，　ｓ，　ＮＨ２），　４．２８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ，
　Ｈ−１´），　３．８０　（２Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　Ｈ
−２´），　３．７３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．６
，　２．８Ｈ−４´），２．８５−２．６０　（４Ｈ，
　ｍ，　ＣＨ３ＮＣＨ２），　１．８−１．３　（２Ｈ
，　ｍ，　　ＣＨ２Ｃ　Ｈ２ＣＨ２），　２．３６　（
３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３，　ＮＣＨ３），　２．３３　（
３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３，　ＮＣＨ３）．　　１３Ｃ　Ｎ
ＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　１５６．０２　（Ｃ−６
），１５２．４４　（Ｃ−２），　１４９．７７　（Ｃ
−４），　１４１．０９　（Ｃ−８），　１１８．７４
　（Ｃ−５），　７０．４４　（　Ｃ−２´，　ｄ，　
Ｊ＝１４），　６５．４２　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝
１６４），　５０．２２　（ＮＣＨ３），　４２．８５
　（　Ｃ−１´），３４．２８（ＣＨ３ＮＣＨ２），　
２４．７９　（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）．　　ＩＲ　（Ｋ
Ｂｒ）　３３００，　３１８０，　２９３０，　２８７
７，　１６５１，　１６００．　　ＭＳ　（メタン／Ｄ
ＣＩ）　３４０　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　　元素分析
；計算値：　Ｃ１３Ｈ２２Ｎ７Ｏ２Ｐ・０．９　ＨＣｌ
　：Ｃ，４１．９３；　　Ｈ，６．２２；　　Ｎ，２６
．３３．測定値：　　Ｃ，４２．３３；　　Ｈ，６．１
９；　　Ｎ，２５．９３． ＨＲ−ＭＳ　（Ｍ＋Ｈ）　計算値：　Ｃ１３Ｈ２２Ｎ７
Ｏ２Ｐ：３４０．１６５１．　測定値：　　３４０．１
６４９．　 【０１１５】実施例３０ ＰＭＥＡ、モノ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドエステ
ル Ｍｐ　１８９−１９１℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　８．１６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），
　８．１４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），７．５５　（
２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　４．８０　（２Ｈ，　ｄ，
　Ｊ＝９．０，　Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ），　４．３１　（
２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−１´），　４．０３
　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−２´），　３．
７４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５，　Ｈ−４´），　
３．２２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７，　　ＣＨ３ＣＨ２
），　３．１６　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７，　ＣＨ３Ｃ
Ｈ２），　１．０１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７，　ＣＨ
３），　１．０１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７，　ＣＨ３
）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＣＦ３ＣＯ２Ｄ；　９０Ｍ
Ｈｚ）　　１６６．１０　（Ｃ＝０），１５０．０４，
　１４８．６７　（Ｃ−６，　Ｃ−４），　１４４．７
４，　１４４．５５　（Ｃ−２，　Ｃ−８），　１１７
．９６　（Ｃ−５），　７０．０５　（Ｃ−２　´，　
ｄ，　Ｊ＝１０），　６５．３７　（Ｃ−４´，　ｄ，
　Ｊ＝１６２），　６２．８７　（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２，　
ｄ，　Ｊ＝５），　４３．４４　（　Ｃ−１　´），　
１４．０６　（ＣＨ３），　１２．９１　（ＣＨ３）．
　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３３９２，　３０９３，　１６
９２，　１６５０，　１５１５．　　ＭＳ　（メタン／
ＤＣＩ）　５００　（Ｍ＋Ｈ，　３０），　１３２　（
１００）．　　ＨＲ−ＭＳ　（Ｍ＋Ｈ）　元素分析計算
値：　Ｃ１４Ｈ２３Ｎ６Ｏ５Ｐ：３８７．１５４６．　
測定値：　　３８７．１５４３．　 【０１１６】実施例３１ ＰＭＥＡ、モノ−酢酸エステル Ｍｐ　１９７−２００℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　８．１９　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），
　８．１７　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），７．７５　（
２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　４．３４　（２Ｈ，　ｄ，
　Ｊ＝４，　Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ），　４．３２　（２Ｈ
，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´），　３．８６　（２Ｈ
，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´），　３．７１　（２Ｈ
，　ｄ，　Ｊ＝８，　Ｈ−４´）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ
　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　１７７．１９　（Ｃ＝０，　
ｄ，　Ｊ＝７），　１５６．８４　（Ｃ−６），　１５
３．７２　（Ｃ−２），　１５０．０３　（Ｃ−４），
　１４４．０５　（Ｃ−８），　１１９．４４　（Ｃ−
５），　７１．６６　（　Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝１１
），６７．３９　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１５７），
６４．９０　（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ，　ｄ，　Ｊ＝６），
　４４．５９　（　Ｃ−１´）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）
　３３６６，　３１０９，　１６９０，１６１１，　１
５１６，　１４１５．　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　３３２　
（Ｍ＋Ｈ，　５５）．　元素分析；計算値：　Ｃ１０Ｈ
１４Ｎ５Ｏ６Ｐ・０．３　Ｈ２Ｏ　：Ｃ，３５．７４；
　　Ｈ，４．３８；　　Ｎ，２０．８５．測定値：　　
Ｃ，３５．４１；　　Ｈ，４．４３；　　Ｎ，２０．６
０． 【０１１７】実施例３２ ＰＭＥＡ、ジ（ブチルアセタートエステル）Ｍｐ　７８
−８０℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　
８．１１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．０６　（
１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．１８　（２Ｈ，　ｓ，
　ＮＨ２），　４．６２　（４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１，
　Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＰ），　４．３１　（２Ｈ，　ｔ，
Ｊ＝５．０，　Ｈ−１´），　４．０７　（４Ｈ，　ｔ
，　Ｊ＝７，　ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）），　４．００　（２
Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８，　Ｈ−４　´），　３．９０　（
２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´），　１．５４　（
　４Ｈ，　見掛け五重線、Ｊ＝７，　ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ
２），　１．３１　（４Ｈ，　見掛け六重線、Ｊ＝７，
　７，ＣＨ３ＣＨ２），　０．８６　（６Ｈ，　ｔ，　
Ｊ＝７，　ＣＨ３）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−Ｄ
ＭＳＯ）１６８．１６　（Ｃ＝０，　ｄ，　Ｊ＝４．７
），　１５６．０３　（Ｃ−６），　１５２．４４　（
Ｃ−２），　１４９．５９　（Ｃ−４），　１４１．１
０（Ｃ−８），　１１８．６５　（Ｃ−５），　７０．
５８　（Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝１０），　６４．７０
（ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）），　６４．１９　（Ｃ−４´，　
ｄ，　Ｊ＝１６５），　６２．０５　（ＣＨ２ＯＰ，　
ｄ，　Ｊ＝６），　４２．４５　（Ｃ−１´），　３０
．１０　（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２），　１８．５３　（　
ＣＨ３ＣＨ２），　１３．５６　（ＣＨ３）．　　ＩＲ
　（ＫＢｒ）　３３３９，　３１５８，　２９９４，　
２９６２，　１７６４，　１６６２，　１６００．　　
ＭＳ　　（メタン／ＤＣＩ）　５０２　（Ｍ＋Ｈ，　１
００）．　　元素分析；計算値：　Ｃ２０Ｈ３２Ｎ５Ｏ
８Ｐ：Ｃ，４７．９０；　　Ｈ，６．４３；　　Ｎ，１
３．９７． 測定値：　　Ｃ，４７．９４；　　Ｈ，６．４０；　　
Ｎ，１３．９０． 【０１１８】実施例３３ ＰＭＥＡ、ジ（エチルアセタートエステル）Ｍｐ　８２
−８４℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　
８．１１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．０６　（
１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），７．１６　（２Ｈ，　ｓ，　
ＮＨ２），　４．５９　（４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１，　
Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ），　４．３０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝５．０，　Ｈ−１´），　４．１３　（　４Ｈ，　ｑ
，　Ｊ＝７．０，　ＣＨ３ＣＨ２），　４．００　（　
２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０，　Ｈ−４´），　３．９８
　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−２´），　１．
１８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０，　ＣＨ３）．　　
１３Ｃ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ）　１７１．４４　（Ｃ＝０
，　ｄ，　Ｊ＝５），　１５６．９０　（Ｃ−６），　
１５３．８５　（Ｃ−２），　１５０．５６　（Ｃ−４
），　１４４．６６　（Ｃ−８），　１１９．８６　（
Ｃ−５），　７３．０２　（Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝１
０．５），　６６．１２　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１
６６），　６４．８５　（　ＣＨ３ＣＨ２），　６４．
７５　（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ），　４５．５７　（Ｃ−１
´），　１５．２２　（ＣＨ３）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ
）　３２９６，　３１２２，　１７６４，　１６６７，
　１６０２．　　ＭＳ　（　メタン／ＤＣＩ）　４４６
　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　　 元素分析；計算値：　Ｃ１６Ｈ２４Ｎ５Ｏ８Ｐ：Ｃ，４
３．１５；　　Ｈ，５．４３；　　Ｎ，１５．７２． 測定値：　　Ｃ，４３．０４；　　Ｈ，５．３３；　　
Ｎ，１５．５８． 【０１１９】実施例３４ ＰＭＥＡ、モノフェニルエステル（ナトリウム塩）Ｍｐ
　２２３−２２８℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）　　８．１４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８
．１３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），７．５０　（２Ｈ
，　ｓ，　ＮＨ２），　７．２５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝８，　ＡｒＨ），　７．０７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝
８，　ＡｒＨ），　７．０１（　２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８
，　ＡｒＨ），　４．３３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，
　Ｈ−１´），　３．８９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，
　Ｈ−２´），３．７３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８，　
Ｈ−４´）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（Ｄ２０；部分スペ
クトル）　１３１．４６，　１２６．０６（ＡｒＣ），
　１２２．２７　（ＡｒＣ，　ｄ，　Ｊ＝３．５），　
７２．２７　（Ｃ−２；　ｄ，　Ｊ＝１２），　６７．
６８　（Ｃ−４′；　ｄ，　Ｊ＝１６０），　４６．０
８　（　Ｃ−１´）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３３８９
，　３０６８，　１６９３，　１５９４．　ＭＳ　（Ｆ
ＡＢ）　３５０　（Ｍ＋Ｈ，　４０）．　　　元素分析
；計算値：　Ｃ１４Ｈ１６Ｎ５Ｏ４Ｐ・Ｈ２Ｏ　・　０
．４５　Ｎａ　：Ｃ，４４．４５；　　Ｈ，４．８１；
　　Ｎ，１８．５１．測定値：　　Ｃ，４４．４５；　
　Ｈ，４．４５；　　Ｎ，１８．４５． 【０１２０】実施例３５ ＰＭＥＡ、ジフェニルエステル Ｍｐ　１０３−１１４℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　８．１５　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），
　８．１１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），７．４０　（
２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　７．３４　（４Ｈ，　ｔ，
　Ｊ＝７，　ＡｒＨ），　７．２０　（２Ｈ，　ｔ，　
Ｊ＝７，　ＡｒＨ），　７．０４（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝
７，　ＡｒＨ），　４．３８　（　２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝
５，　Ｈ−１´），　４．２４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝
８，　Ｈ−４´），３．９８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５
，　Ｈ−２´）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ）　　１５５．５１　（Ｃ−６），　１５１．７７　
（Ｃ−２），　１４９．５７　（Ｃ−４），　１４１．
４６　（Ｃ−８），　１３０．０２，　１２５．４９，
　（ＡｒＣ），　１２０．５６　（ＡｒＣ，　ｄ，　Ｊ
＝４），　１１８．７１　（Ｃ−５），　７０．５８　
（Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝１２），　６３．５２　（Ｃ
−４´，　ｄ，　Ｊ＝１６４），　４２．６８（　Ｃ−
１´）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３２７０，　３１００
，　１６７５，　１６４６，　１６０１，　１４９０．
　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　４２６　（Ｍ＋Ｈ，　１００）
．　　 元素分析；計算値：　Ｃ２０Ｈ２０Ｎ５Ｏ４Ｐ・　０．
２５　Ｈ２Ｏ　：Ｃ，５５．８７；　　Ｈ，４．８１；
　　Ｎ，１６．２９．測定値：　　Ｃ，５５．８０；　
　Ｈ，４．６５；　　Ｎ，１５．９８． 【０１２１】実施例３６ ＰＭＥＡ、モノ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセトアミド
エステル（ナトリウム塩） Ｍｐ　２１９−２２１℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　８．１４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），
　８．１３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），７．３７　（
２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　４．４５　（２Ｈ，　ｄ，
　Ｊ＝９，　ＣＨ２ＯＰ），　４．３１　（　２Ｈ，　
ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´），３．８８　（２Ｈ，　ｔ
，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´），　３．７４　（２Ｈ，　ｄ
，　Ｊ＝８，　Ｈ−４´），　３．４３　（　２Ｈ，　
ｍ，　ＣＨ（ＣＨ３）２），　１．２６　（６Ｈ，　ｄ
，　Ｊ＝６，　ＣＨ３），　１．０８　（６Ｈ，　ｄ，
　Ｊ＝６，　ＣＨ３）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）　　１７０（Ｃ＝０），　１５６．
９０　（Ｃ−６），　１５３．８９　（Ｃ−２），　１
５０．３５　（Ｃ−４），　１４４．２９　（Ｃ−８）
，１１９．６８　（Ｃ−５），　７１．８９　（　Ｃ−
２´，　ｄ，　Ｊ＝１２），　６７．８１　（Ｃ−４´
，　ｄ，　Ｊ＝１５８），　６５．２５　（ＣＨ２ＯＰ
　，　ｄ，　Ｊ＝５），　４９．７２　（ＣＨ（ＣＨ３
）２），　４７．３０　（　ＣＨ（ＣＨ３）２），　４
５．００　（Ｃ−１´），　２１．２１　（ＣＨ３）．
　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３４２５，　２９６９，　１６
９１，　１６４３，　１５１５．　　ＭＳ　（ＦＡＢ）
　４１５　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　　　元素分析；計
算値：　Ｃ１６Ｈ２７Ｎ６Ｏ５Ｐ・０．６７　Ｈ２Ｏ　
・　０．５　Ｎａ　：Ｃ，４３．８７；　　Ｈ，６．５
２；　　Ｎ，１９．１９．測定値：　　Ｃ，４３．９２
；　　Ｈ，６．１７；　　Ｎ，１８．７９．実施例３７ ＰＭＥＡ、ジ−（ｐ−ニトロ−ベンジルエステル）Ｍｐ
　１９０−１９３℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）　　８．１６　（４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８，　Ａｒ
Ｈ），　８．０９　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　８．
０８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．５１　（４Ｈ
，　ｄ，　Ｊ＝８，　ＡｒＨ），　７．１７　（２Ｈ，
　ｓ，　ＮＨ２），　５．１０（　４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝
８，　ＡｒＣＨ２Ｏ），　４．３２　（２Ｈ，　ｔ，　
Ｊ＝５，　Ｈ−１´），　４．０７　（２Ｈ，　ｄ，　
Ｊ＝８，　Ｈ−４´），　３．９０　（２Ｈ，　ｔ，　
Ｊ＝５，　Ｈ−２´）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）１５５．９７　（Ｃ−６），　１５２．９４
　（Ｃ−２），　１４９．６２　（Ｃ−４），　１４７
．１９，　１４３．９６　（ＡｒＣ），　１４１．１３
（Ｃ−８），　１２８．１５，　１２３．５６　（Ａｒ
Ｃ），　１１８．６５　（Ｃ−５），　７０．６２　（
　Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝７），　６５．８６　（Ａｒ
ＣＨ２Ｏ，　ｄ，　Ｊ＝６），　６３．７５　（Ｃ−４
´，　ｄ，　Ｊ＝１６２），　４２．４９　（　Ｃ−１
´）．ＩＲ　（ＫＢｒ）　３４２０，　３２６８，　３
１１０，　１６７４，１６４２，　１６０４．　　ＭＳ
　（ＦＡＢ）　５４４　（Ｍ＋Ｈ，　６０）．　　元素
分析；計算値：　Ｃ２２Ｈ２２Ｎ７Ｏ８Ｐ：Ｃ，４８．
６３；　　Ｈ，４．０９；　　Ｎ，１８．０５． 測定値：　　Ｃ，４８．６１；　　Ｈ，４．０１；　　
Ｎ，１８．０４． 【０１２２】実施例３８ ＰＭＥＡ、モノ−ｐ−ニトロ−ベンジルエステル（ナト
リウム塩） Ｍｐ　２３０−２４０℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　８．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６
，　ＡｒＨ），　８．１２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８）
，　８．１１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．５４
　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６，　ＡｒＨ），　４．９
３　（２Ｈ，　ｄ，Ｊ＝７．７，ＡｒＣＨ２Ｏ），　４
．６３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´），　４
．３１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´），　３
．７２　（２Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８．６，　Ｈ−４´）．　
　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３７４２，　１９３０，　１６９
２，　１６０６，　１５１８．　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　
４０９（Ｍ＋Ｈ，　２７）．　　　元素分析；計算値：
　Ｃ１５Ｈ１７Ｎ６Ｏ６Ｐ・０．７５　Ｈ２Ｏ・０．５
　Ｎａ：Ｃ，４１．５８；　　Ｈ，４．３０；　　Ｎ，
１９．４０．測定値：　　Ｃ，４１．３７；　　Ｈ，３
．９２；　　Ｎ，１９．０３． 【０１２３】実施例３９ ＰＭＥＡ、ジ−（２，２，２−トリクロロエチルエステ
ル） Ｍｐ　１５５−１５７℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　８．１１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），
　８．０８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），７．１６　（
２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　４．６８　（２Ｈ，　ｄ，
　Ｊ＝７，　ＣＣｌ３ＣＨ２），　４．６７　（２Ｈ，
　ｄ，Ｊ＝７，　ＣＣｌ３ＣＨ２），　４．３４　（　
２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´），　４．１８　（
２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８，　Ｈ−４´），　３．９５　（
２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´）．　　１３Ｃ　Ｎ
ＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　１５６．０９　（Ｃ−６）
，１５２．５９　（Ｃ−２），　１４９．７１　（Ｃ−
４），　１４１．２８　（Ｃ−８），　１１８．７５　
（Ｃ−５），　９５．４２　（ＣＣｌ３，　ｄ，　Ｊ＝
８．６），　７５．４８　（ＣＣｌ３ＣＨ２，　ｄ，　
Ｊ＝５．７），　７０．９２　（　Ｃ−２´，　ｄ，　
Ｊ＝７），　６３．９９　（　Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝
１６３），　４２．７２　（　Ｃ−１´）．ＩＲ　（Ｋ
Ｂｒ）　３３７２，　３３３４，　３２１０，　１６５
８，　１６０４，　１５７６．　　ＭＳ　（メタン／Ｄ
ＣＩ）　５３６　（１００），　５３４　（５０），　
１９２　（９５）．　　　元素分析；計算値：　Ｃ１２
Ｈ１４Ｎ５Ｏ１４ＰＣｌ６：Ｃ，２６．８９；　　Ｈ，
２．６３；　　Ｎ，１３．０７．測定値：　　Ｃ，２６
．８５；　　Ｈ，２．５５；　　Ｎ，１２．８６． 【０１２４】実施例４０ ＰＭＥＡ、モノ−（２，２，２−トリクロロエチルエス
テル） Ｍｐ　２１８−２２５℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　８．５１　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），
　８．３０，　８．２４　（２Ｈ，　２ｓ，　Ｈ−８，
　Ｈ−２），　４．３６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　
Ｈ−１´），　４．３３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６，　
Ｃｌ３ＣＣＨ２），　３．７２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝
８，　Ｃ−４´），　３．９１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝
５，　Ｈ−２´）．　　１３ＣＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ）　　１５３．０３　（Ｃ−６），　１４８．９１　
（Ｃ−２），　１４８．２２　（Ｃ−４），　１４２．
７８　（Ｃ−８），　１１８．２７　（Ｃ−５），　９
７．０５　（ＣＣｌ３），　７５．６７　（ＣＣｌ３Ｃ
Ｈ２，　ｄ，　Ｊ＝５），　６９．９９　（　Ｃ−２´
，　ｄ，　Ｊ＝１０），　６６．１７　（Ｃ−４´　ｄ
，　Ｊ＝１５９），　４３．１２　（Ｃ−１´）．　　
ＩＲ　（ＫＢｒ）　３４２４，　１９３０，　１６９０
，　１６１４，　１５１４，　１４１４．ＭＳ　（メタ
ン／ＤＣＩ）　４０４　（Ｍ＋Ｈ，　１），　１３６（
４０），　１１３　（１００）．　　　元素分析；計算
値：　Ｃ１０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４ＰＣｌ３・　０．３　ＣＣ
ｌ３ＣＨ２ＯＨ　：Ｃ，２８．３４；　　Ｈ，３．０５
；　　Ｎ，１５．５９．測定値：　　Ｃ，２８．１９；
　　Ｈ，３．１７；　　Ｎ，１５．５９． 【０１２５】実施例４１ ＰＭＥＡ、ジ−（ベンゾイルオキシメチルエステル）Ｍ
ｐ　４９−５２℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ）　　８．０９　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），　７．
９９　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．９２　（４Ｈ
，　ｄ，　Ｊ＝７，　ＡｒＨ），　７．６７　（２Ｈ，
　ｔ，　Ｊ＝７．５，　ＡｒＨ），　７．４９　（２Ｈ
，　ｔ，　Ｊ＝７．５，　ＡｒＨ），　７．１８　（２
Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　５．８２　（４Ｈ，　ｄ，　
Ｊ＝１３，　ＯＣＨ２Ｏ），　４．２２　（２Ｈ，　ｔ
，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´），　４．０４　（２Ｈ，　ｄ
，　Ｊ＝８，　Ｈ−４´），　３．８２　（２Ｈ，　ｄ
，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´）．１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　１６４．５３　（Ｃ＝０），　１５６．
０２　（Ｃ−６），　１５２．４５　（Ｃ−２），　１
４９．５５　（Ｃ−４），　１４０．９９　（Ｃ−８）
，１３４．２２　（ＡｒＨ），　１２９．６０　（Ａｒ
Ｈ），　１２８．９８　（ＡｒＨ），　１２８．３５　
（ＡｒＨ），　１１８．７０　（Ｃ−５），　７０．６
２　（　Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝１１．５），　６４．
１７　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１６３），　４２．２
９　（Ｃ−１　´）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３３２８
，　３１８２，　１７３９，　１６４４，　１６０２．
　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　５４２　（Ｍ＋Ｈ，　４５）．
　　　 元素分析；計算値：　Ｃ２４Ｈ２４Ｎ５Ｏ６Ｐ・０．６
６　Ｈ２Ｏ：Ｃ，５２．０９；　　Ｈ，４．６１；　　
Ｎ，１２．６５．測定値：　　Ｃ，５２．０９；　　Ｈ
，４．３６；　　Ｎ，１２．３７． 【０１２６】実施例４２ ＰＭＥＡ、ジ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジルエス
テル） Ｍｐ　１１５−１２５℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　８．１８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８），
　８．１７　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），７．６６　（
４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８，　ＡｒＨ），　７．４７　（４
Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８，　ＡｒＨ），　７．５７　（２Ｈ
，　ｓ，　ＮＨ２），　５．０９（４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝
８，　ＡｒＣＨ２），　４．３５　（　２Ｈ，　ｔ，　
Ｊ＝５，　Ｈ−１´），　４．０４　（２Ｈ，　ｄ，　
Ｊ＝８，　Ｈ−４´），　３．９１　（２Ｈ，　ｔ，　
Ｊ＝５，　Ｈ−２´）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　１５４．９９　（Ｃ−６），　１５１．
１３　（Ｃ−２），　１４９．４４　（Ｃ−４），　１
４１．７　（Ｃ−８），　１４１．１２　（ＡｒＣ），
　１２８．６３　（ＣＦ３−ＡｒＣ，　ｑ，　Ｊ＝３１
．８），　１２７．９３，　１２５．３１　（ＡｒＣ）
，　１２４．１７　（ＣＦ３，　ｑ，　Ｊ＝２７５），
　１１８．５３　（Ｃ−５），　７０．４６　（Ｃ−２
´，　ｄ，　Ｊ＝１１）　　，　６６．１４　（ＡｒＣ
Ｈ２，　ｄ，　Ｊ＝５．５），　６３．７８　（　Ｃ−
４´　ｄ，　Ｊ＝１６１），　４２．６１　（Ｃ−１´
）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　３２９２，　３１１８，　
１６７０，　１６０２，　１４７６．　　ＭＳ　（ＦＡ
Ｂ）　５９０　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　　元素分析；
計算値：　Ｃ２４Ｈ２２Ｎ５Ｏ４ＰＦ６・０．５　Ｈ２
Ｏ　：Ｃ，４８．１７；　　Ｈ，３．８７；　　Ｎ，１
１．７０．測定値：　　Ｃ，４７．８１；　　Ｈ，３．
５５；　　Ｎ，１１．３０． 【０１２７】実施例４３ ＰＭＥＡ、モノ−（２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキ
シプロピルエステル） １Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　８．２０　（２
Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８，　Ｈ−２），　７．８０　（２Ｈ
，　ｓ，　ＮＨ２），　４．３４　（２Ｈ，ｔ，　Ｊ＝
５．０，　Ｈ−１´），　４．０４　（２Ｈ，　ｄｔ，
　Ｊ＝１３．２，　７．９），　　ＣＦ２ＣＨ２ＯＰ）
，　３．８７　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝５．０，　　Ｈ−２
´），　３．７０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０，　Ｈ
−４´），　３．６０　（　２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１３，
　ＨＯＣＨ２）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ／Ｎａ
ＯＤ）　　１５７．３４　（Ｃ−６），　１５４．２４
　（Ｃ−２），　１５０．６７　（Ｃ−４），　１４４
．７２　（Ｃ−８），　１２３．５４　（ＣＦ２，　ｔ
，　Ｊ＝３０），　１２０．１２　（Ｃ−５），　７２
．４０　（Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝１２），　６７．７
５　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１５９），　６４．９４
　（　ＣＦ２ＣＨ２ＯＰ，　ｄｔ，　Ｊ＝３０，　５）
，　６３．２８　（ＨＯＣＨ２，　ｄ，　Ｊ＝２７），
　４５．４９　（Ｃ−１´）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　
３３１０，　３１１２，　１６９４，　１６０２，　１
５１４．　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　３６８　（Ｍ＋Ｈ，　
５５）．　ＨＲ−ＭＳ　（Ｍ＋Ｈ）．元素分析計算値：
　Ｃ１１Ｈ１６Ｎ５Ｏ５Ｆ２Ｐ：３６８．０９３５．　
測定値：　　３６８．０９３０．　 【０１２８】実施例４４ ＰＭＥＡ、モノ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジルエ
ステル） １Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　８．１３　（２
Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８，　Ｈ−２），　７．６９　（２Ｈ
，　ｄ，　Ｊ＝８，　ＡｒＨ），　７．４９（２Ｈ，　
ｄ，　Ｊ＝８，　ＡｒＨ），　７．３４　（２Ｈ，　ｓ
，　ＮＨ２），　４．９２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８，
　ＡｒＣＨ２Ｏ），　４．３２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝
５，　Ｃ−１´），　３．８７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝
５，　Ｈ−２´），　３．７５　（２Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８
，　Ｈ−４´）．ＩＲ　（ＫＢｒ）　３０６２，　１６
９６，　１６０２，　１５１４，　１４１８．　　ＭＳ
　（ＦＡＢ）　４３２　（Ｍ＋Ｈ，　８０）．　ＨＲ−
ＭＳ　（Ｍ＋Ｈ）．　　元素分析：計算値：　Ｃ１６Ｈ
１７Ｎ５Ｏ４ＰＦ３：４３２．１０４８．　測定値：　
　４３２．１０３９．　 【０１２９】実施例４５ ＰＭＥＡ、ジブチルアミド Ｍｐ　１１７−１１９℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−
ＤＭＳＯ）　　８．１２　（２Ｈ，　ｓ，　Ｈ−８，　
Ｈ−２），　７．１９　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ２），　
４．２９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−１´），　
３．８２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５，　Ｈ−２´），　
３．８３　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨ），　３．５２　（２
Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８，　Ｈ−４´），　２．６４　（　
４Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２ＮＨ），　１．２４　（８Ｈ，　
ｍ，　ＣＨ３Ｃ　Ｈ２ＣＨ２），　０．８０　（６Ｈ，
　ｔ，　Ｊ＝７，　ＣＨ３）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（
ｄ６−ＤＭＳＯ）　１５５．９８　（Ｃ−６），　１５
２．６１　（Ｃ−２），　１４９．７１　（Ｃ−４），
　１４１．５２　（Ｃ−８），　１１８．６５　（Ｃ−
５），　７０．４６　（　Ｃ−２´，　ｄ，Ｊ＝１１）
，　６７．２８　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１３１），
　４２．８３　（　Ｃ−１´），　３９．２２　（ＮＨ
ＣＨ２），　３４．１０　（ＮＨＣＨ２ＣＨ２），　１
９．５９　（　ＣＨ３ＣＨ２），　１３．９２　（ＣＨ
３）．　　ＩＲ　　３２７８，　３２４２，　２９５２
，　２９２８，　２８７２，１６８２，　１６０８．　
　ＭＳ　（ＦＡＢ）　３８４　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．
　　元素分析；計算値：　Ｃ１６Ｈ３０Ｎ７Ｏ２Ｐ：Ｃ
，５０．１２；　　Ｈ，７．８９；　　Ｎ，２５．５７
． 測定値：　　Ｃ，４９．７７；　　Ｈ，７．７９；　　
Ｎ，２５．３０． 実施例４６ ＰＭＥＡ、ジ（２−メチル−プロピルエステル）Ｍｐ　
１０９−１１０℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ）　　８．１０　（１Ｈ，　Ｓ，　Ｈ−８），　８．
０５　（１Ｈ，　Ｓ，　Ｈ−２），７．１９　（２Ｈ，
　Ｓ，　ＮＨ２），　４．３１　（　２Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝５．０，　Ｈ−１´），　３．８７　（２Ｈ，　ｔ，
　Ｊ＝５．０　　Ｈ−２´），　３．８５　（２Ｈ，　
ｄ，　Ｊ＝８．５，　Ｈ−４´），　３．６１　（４Ｈ
，　ｄｔ，　Ｊ＝６．８，　１．４，　ＣＨ２ＯＰ），
　１．７２　（　２Ｈ，　見掛け七重線、Ｊ＝６．７，
　ＣＨ），　０．７７　（１２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７
，　ＣＨ３）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ
）　　１５６．０４　（Ｃ−６），　１５２．４２　（
Ｃ−２），　１４９．６０　（Ｃ−４），　１４１．０
５　（Ｃ−８），　１１８．６９　（Ｃ−５），　７１
．４２　（ＣＨ２ＯＰ，　ｄ，　Ｊ＝６．７），　７０
．３６　（　Ｃ−２´，ｄ，　Ｊ＝１１．６），　６３
．６５　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１６３），　４２．
５２　（　Ｃ−１´），　２８．７２　（ＣＨ，　ｄ，
　Ｊ＝５．７），　１８．４５　（ＣＨ３）．　　ＩＲ
　（ＫＢｒ）　３２８６，　３１０４，　２９６０，　
１６７０，　１６００．　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　３８６
　（Ｍ＋Ｈ，　１００）．　　 元素分析；計算値：　Ｃ１６Ｈ２８Ｎ５Ｏ４Ｐ１　：Ｃ
，４９．８６；　　Ｈ，７．３２；　　Ｎ，１８．１７
． 測定値：　　Ｃ，４９．８１；　　Ｈ，７．２６；　　
Ｎ，１８．１１． 実施例４７ ＰＭＥＡ、ジ（３−メチル−ブチル）エステルＭｐ　９
４−９８℃．　　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　　８
．３０　（１Ｈ，　Ｓ，　Ｈ−８），　７．９４　（１
Ｈ，　Ｓ，　Ｈ−２），　６．２１　（２Ｈ，　Ｓ，　
ＮＨ２），　４．３７　（　２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０
，　Ｈ−１´），　４．０１　（４Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝
６．８，　６．８，　ＣＨ２ＯＰ），　３．９１　（２
Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．０，　Ｈ−２´），　３．７５　
（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０，　Ｈ−４´），　１．６
３　（２Ｈ，見掛け七重線、Ｊ＝６．６，　ＣＨ），　
１．４７　（　４Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝６．７，　６．７
，　ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ），　０．８４　（１２Ｈ，　ｄ
，　Ｊ＝６．５，　ＣＨ３）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　（
ＣＤＣｌ３）　　１５５．２８　（Ｃ−６），　１５２
．３８　（Ｃ−２），　１５０．３８（Ｃ−４），　１
４１．７０　（Ｃ−８），　１１９．７６　（Ｃ−５）
，　７１．１３　（Ｃ−２´，　ｄ，　Ｊ＝１０．０）
，　６５．１７　（Ｃ−４´，　ｄ，　Ｊ＝１６６），
　６５．０２　（ＣＨ２ＯＰ，　ｄ，　Ｊ＝６．８），
　４３．４６　（Ｃ−１´），　３９．１９　（ＣＨ２
ＣＨ２ＯＰ，ｄ，　Ｊ＝５．７），　２４．５０　（Ｃ
Ｈ），　２２．３１　（ＣＨ３），　２２．２９　（Ｃ
Ｈ３）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　　３２８２，　３１０
６，２９５８，　１６７２，　１６００，　１４７８．
　　ＭＳ　（メタン／ＤＣＩ）　４１４　（Ｍ＋Ｈ，　
１００）．　　元素分析；計算値：　Ｃ１８Ｈ３２Ｎ５
Ｏ４Ｐ１　・０．７５　Ｈ２Ｏ：Ｃ，５０．６３；　　
Ｈ，７．９１；　　Ｎ，１６．４０．測定値：　　Ｃ，
５０．６７；　　Ｈ，７．６６；　　Ｎ，１６．２６．

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　構造式Ｉ 【化１】 を有する化合物。式中、Ｂはアデニン（Ａ）、シトシン
    （Ｃ）、グアニン（Ｇ）、チミン（Ｔ），ウラシル（Ｕ
    ）、２，６−ジアミノプリン（ＤＡＰ）、ヒポキサンチ
    ン（Ｈｘ）又はＺであり；Ｒ１　及びＲ２　は同一か又
    は異なり、互いに独立にそれぞれＯＲ４，　ＮＨ２，　
    ＮＨＲ５，　又はＮ（Ｒ５）２　　であり；若干の場合
    に、Ｒ１　及びＲ２　は互いに結合して環状基を形成し
    、他の場合にＲ１　又はＲ２　はＲ３　に結合して環状
    基を形成し；Ｒ３　は、ヒドロキシ、酸素、窒素及びハ
    ロゲンからなる群から独立に選ばれる置換基により置換
    されているか又は置換されていないＣ１　〜Ｃ２０アル
    キルを表わし；Ｒ３　がＣＨ（ＣＨ２ＯＲ６）ＣＨ２　
    であるときにＲ１　及びＲ２　は各独立にＯＨを表わし
    、Ｒ６　は加水分解できるエステル基であり；Ｒ４　は
    生理的に加水分解できるエステル基例えば　ＣＨ２Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ５２，　ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５，　ＣＨ２ＯＣ
    （Ｏ）Ｒ５，　ＣＨ（Ｒ５）ＯＣ（Ｏ）Ｒ５　（Ｒ，Ｓ
    又はＲＳ立体化学）　、ＣＨ２Ｃ（Ｒ５）ＣＨ２ＯＨ　
    又はＣＨ２ＯＲ５を表わし；Ｒ４　はまたＲ５　′であ
    ってもよいが、しかしＲ４　とＲ５′は同時にはアルキ
    ルでない；Ｒ５　は、ヒドロキシ、酸素、窒素及びハロ
    ゲンからなる群から独立に選ばれる置換基により置換さ
    れているか又は置換されていないＣ１　〜Ｃ２０アルキ
    ル、アリール又はアリール−アルキルを表わし；Ｒ５′
    は、ヒドロキシ、酸素、窒素及びハロゲンからなる群か
    ら独立に選ばれる置換基により置換されているか又は置
    換されていないＣ４　〜Ｃ２０アルキル、アリール又は
    アリール−アルキルを表わし；Ｚは独立に式【化２】 から選ばれ；ＱはＨ，Ｃｌ，　ＮＨＲ５，　ＮＲ５２，
    　ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５，　Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ５］２，　ＯＨ
    又は　Ｎ＝ＣＨＮ（Ｒ５）２から独立に選ばれる。
  2. 【請求項２】　　一般構造式ＩＩ 【化３】 〔式中、Ｂ，Ｒ１　及びＲ２　は請求項１中に記載のと
    おりであるが、しかしＱが　Ｎ＝ＣＨＮ（Ｒ５）２であ
    るときにＲ５　はＣＨ３　ではなく；Ｘは水素、メチル
    、ＣＨ２ＯＲ６（Ｒ，Ｓ又はＲＳ立体化学）　、ヒドロ
    キシメチルあるいは置換又は不置換低級アルキルを表わ
    し；Ｘが　ＣＨ２ＯＲ６　であるときにＲ１　及びＲ２
    　はさらにＯＨから独立に選ぶことができ；Ｒ６　は加
    水分解できる基であり；しかし、ＸがＣＨ２ＯＲ６　で
    あり、Ｒ６　がＣＨ２Ｐｈ　でないときにＲ１　及びＲ
    ２　がともにエトキシであることはなく、さらにＲ１　
    がメトキシであり、Ｒ２　が水素であるときにＲ６　は
    メチルではなく、さらにＲ１　がメトキシであり、Ｒ２
    　が水素であるときにＲ６　はオクチルではない〕を有
    する、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】　　一般構造式ＩＩＩ　 【化４】 （式中、Ｂ及びＲ１　は請求項１中に記載のとおりであ
    り；Ｘは請求項１中に記載のとおりであり；Ｒ７　はＯ
    Ｈ，　ＮＨ２，　ＮＨＲ５　又はＮＲ５２を表わし；Ｒ
    ５　は請求項１中に記載のとおりである）　を有する、
    請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】　　一般構造式ＩＶ 【化５】 （式中、Ｒ８　及びＲ９　は同一か又は異なり、互いに
    独立にそれぞれＮＲ１２又は酸素であり；Ｒ１０及びＲ
    １１は同一か又は異なり、互いに独立にそれぞれ水素又
    はＲ５　であり；Ｒ１２は水素又は低級アルキルを表わ
    し；ｍ及びｎは同一か又は異なり、互いに独立にそれぞ
    れ０又は１であり；Ｂ及びＲ５　は請求項１中に記載の
    とおりであり；Ｘは請求項２中に記載のとおりである）
    を有する、請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】　　一般構造式Ｖ 【化６】 （式中、Ｒ１３はＯＲ４，　ＮＨＲ５，　ＮＲ５２　又
    はＯＨを表すがしかしＲ１３は、ＢがＡ又はＣであると
    きにＯＨではなく；Ｂ，Ｒ４　及びＲ５　は請求項１中
    に記載のとおりである）を有する、請求項１に記載の化
    合物。
  6. 【請求項６】　　ホスホナートを活性化剤と反応させ、
    次いで適当なアミン又はアルコールと反応させること；
    あるいは適当なハロゲン化アルキルによるホスホナート
    のアルキル化；あるいはジエーテル又はジアミンの加水
    分解を含む、請求項１に記載の化合物を製造する方法。
  7. 【請求項７】　　ホスホナートを活性化剤と反応させ、
    次いで適当なアミン又はアルコールと反応させること；
    あるいは適当なハロゲン化アルキルによるホスホナート
    のアルキル化；あるいはジエーテル又はジアミンの加水
    分解を含む、請求項２に記載の化合物を製造する方法。
  8. 【請求項８】　　ホスホナートを活性化剤と反応させ、
    次いで適当なアミン又はアルコールと反応させること；
    あるいはジエーテル又はジアミンの加水分解を含む、請
    求項３に記載の化合物を製造する方法。
  9. 【請求項９】　　ホスホナートを活性化剤と反応させ、
    次いで適当なアミン又はアルコールと反応させることを
    含む、請求項４に記載の化合物を製造する方法。
  10. 【請求項１０】　　ホスホナートを活性化剤と反応させ
    、次いで適当なアミン又はアルコールと反応させること
    ；あるいは適当なハロゲン化アルキルによるホスホナー
    トのアルキル化を含む、請求項５に記載の化合物を製造
    する方法。
  11. 【請求項１１】　　下記のいずれか一つの化合物である
    、請求項２に記載の化合物： ＰＭＥＡ、（モノイソプロピル、モノピバロイルオキシ
    メチル）エステル； ＰＭＥＡ、ジ−（プロピオニルオキシメチルエステル）
    ； ＰＭＥＡ、ジ−（イソブチリルオキシメチルエステル）
    ； ＰＭＥＡ、（モノエチル、モノイソブチリルオキシメチ
    ル）エステル； ＰＭＥＡ、（モノイソプロピル、モノフェニル）エステ
    ル； ＰＭＥＡ、ビス−ジエチルアミド； ＰＭＥＡ、ジ（ブチルアセタートエステル）；ＰＭＥＡ
    、ジ−（エルアセタートエステル）；ＰＭＥＡ、ジフェ
    ニルエステル； ＰＭＥＡ、ジ−（ｐ−ニトロ−ベンジルエステル）；Ｐ
    ＭＥＡ、ジ−（２，２，２−トリクロロエチルエステル
    ）； ＰＭＥＡ、ジ−（ベンゾイルオキシメチルエステル）；
    ＰＭＥＡ、ジ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジルエス
    テル）； ＰＭＥＡ、ジブチルアミド； ＰＭＥＡ、ジ（２−メチル−プロピルエステル）；ＰＭ
    ＥＡ、ジ−（３−メチル−ブチル）エステル。
  12. 【請求項１２】　　下記のいずれか一つの化合物である
    、請求項３に記載の化合物： ＰＭＥＡ、ジ（ピバロイルオキシメチルエステル）；Ｐ
    ＭＥＡ、モノコリンエステル； ＰＭＥＡ、モノピバロイルオキシメチルエステル；ＰＭ
    ＥＡ、（モノ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、モノピ
    バロイルオキシメチル）エステル；ＰＭＥＡ、３−ヒド
    ロキシプロパニルエステル；ＰＭＥＡ、モノオクチルエ
    ステル； ＰＭＥＡ、モノ−３−アミノ−２，２−ジメチルプロピ
    ルアミド； ＰＭＥＡ、モノ−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピ
    ルエステル； ＰＭＥＡ、モノ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドエステ
    ル； ＰＭＥＡ、モノ酢酸エステル； ＰＭＥＡ、モノフェニルエステル； ＰＭＥＡ、モノ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセトアミド
    エステル； ＰＭＥＡ、モノ−ｐ−ニトロ−ベンジルエステル；ＰＭ
    ＥＡ、モノ−（２，２，２−トリクロロエチルエステル
    ）； ＰＭＥＡ、モノ−（２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキ
    シプロピルエステル）； ＰＭＥＡ、モノ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジルエ
    ステル）。
  13. 【請求項１３】　　下記のいずれか一つの化合物である
    、請求項４に記載の化合物。 ＰＭＥＡ、環状プロパニルジエステル；ＰＭＥＡ、環状
    （２，２−ジメチル）プロパニルジエステル； ＰＭＥＡ、環状−２，２−ジメチル−プロパニルジアミ
    ド； ＰＭＥＡ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−環状プロパニルジアミド
    。
  14. 【請求項１４】　　請求項１〜１３に記載の少なくとも
    １種の化合物の抗ウイルス有効、非毒性用量を哺乳動物
    に投与することを含む、哺乳動物におけるウイルス感染
    の治療に用いる請求項１〜１３のいずれか一項に記載の
    化合物。
  15. 【請求項１５】　　請求項１〜１３に記載の少なくとも
    １種の化合物の実質的に非毒性の抗腫瘍用量を、腫瘍を
    もつ哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物中の腫瘍
    の増殖の阻止に用いる請求項１〜１３のいずれか一項に
    記載の化合物。
  16. 【請求項１６】　　請求項１〜１３に記載の少なくとも
    １種の化合物を、薬学的に許容できる実質的に非毒性の
    担体又は賦形剤に関連して含む薬学的組成物。
  17. 【請求項１７】　　請求項１〜１３に記載の少なくとも
    １種の化合物を、薬学的に許容できる実質的に非毒性の
    担体又は賦形剤に関連して含む薬学的組成物。
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