JPH0259598A - ０↑２，２′‐アンヒドロ‐１‐（β‐Ｄ‐アラビノフラノシル）チミンの製造方法 - Google Patents
０↑２，２′‐アンヒドロ‐１‐（β‐Ｄ‐アラビノフラノシル）チミンの製造方法Info
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- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/09—Pyrimidine radicals with arabinosyl as the saccharide radical
Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は０２，２−アンヒトロート（β−Ｄ−アラビノ
フラノシル）チミンの製造方法に関するものである。
フラノシル）チミンの製造方法に関するものである。
ピリミジンヌクレオシドは重要な抗ウィルス剤である。
最近、後天的免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に対する効果
的処置として３゛−アジド−２’、３’−ジデオキシチ
ミジン（Ａ Ｚ Ｔ）がＦＤＡにより承認されたため、
これら化合物につき注目が集中している。ＡＺＴの合成
は出発物質としてピリミジンヌクレオシドであるチミジ
ンを使用するので、この合成中間体を低コストで製造す
る新規な方法も重要となりつつある。本発明は０２．２
’−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）
チミンヌクレオシド（すなわちチミジン誘導体まで容易
に変換しうる種類の化合物）に対する便利な方法を提供
する。これらのアンヒドロヌクレオシドの合成は次の刊
行物に記載されている。
的処置として３゛−アジド−２’、３’−ジデオキシチ
ミジン（Ａ Ｚ Ｔ）がＦＤＡにより承認されたため、
これら化合物につき注目が集中している。ＡＺＴの合成
は出発物質としてピリミジンヌクレオシドであるチミジ
ンを使用するので、この合成中間体を低コストで製造す
る新規な方法も重要となりつつある。本発明は０２．２
’−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）
チミンヌクレオシド（すなわちチミジン誘導体まで容易
に変換しうる種類の化合物）に対する便利な方法を提供
する。これらのアンヒドロヌクレオシドの合成は次の刊
行物に記載されている。
１９８１年５月２日付は公開の特開昭５８−４９３９８
号公報は、アシル化されたアラビノフラノシルシクロチ
ミン化合物の合成を宗している。この特許公開公報に示
された方法は、イミノアラビノ（１’、２°：４．５〕
オキサゾリン酸付加塩をアシル化することを必要とする
。
号公報は、アシル化されたアラビノフラノシルシクロチ
ミン化合物の合成を宗している。この特許公開公報に示
された方法は、イミノアラビノ（１’、２°：４．５〕
オキサゾリン酸付加塩をアシル化することを必要とする
。
ジャーナル・モレキュラー・バイオロジー（１９７０）
、第４７巻、第５３７頁に見られる論文には、各種の
アンヒドロヌクレオシドに対する有用な先駆体として、
容易に入手しうるアミノ−オキサゾリン炭水化物誘導体
を使用することを記載している。
、第４７巻、第５３７頁に見られる論文には、各種の
アンヒドロヌクレオシドに対する有用な先駆体として、
容易に入手しうるアミノ−オキサゾリン炭水化物誘導体
を使用することを記載している。
Ｃｏ１１． Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ、 Ｃｈｅｗ、 Ｃ
ｏ＋ｎＩＩ＋、 （１’］７４）、第３９巻、第３１７
７頁に見られる論文には、２−アミノ−Ｄ−アラビノフ
ラノ（Ｌ’、２’：４．５ ）−２−オキサゾリンから
０２，２°−アンヒドロ−１−β−Ｄ−アラビノフラノ
ンル）チミンへの変換に関する不成功例が報告されてい
る。
ｏ＋ｎＩＩ＋、 （１’］７４）、第３９巻、第３１７
７頁に見られる論文には、２−アミノ−Ｄ−アラビノフ
ラノ（Ｌ’、２’：４．５ ）−２−オキサゾリンから
０２，２°−アンヒドロ−１−β−Ｄ−アラビノフラノ
ンル）チミンへの変換に関する不成功例が報告されてい
る。
本発明は、式：
シリルであって、該シリルはＣ，−ＣＢアルキル、フェ
ニルもしくはその組合せから選択される３個の置換基に
より置換される〕 の化合物の製造方法に関するものである。本発明の方法
によれば、式二 〔式中、Ｒ３は水素、トリフェニルメチルまたはシリル
であって、該シリルは０１〜Ｃ６アルキルフェニルもし
くはその組合せから選択される３個の置換基により置換
され、かつＲ４は水素まｔこＣよ〔式中、Ｒ３は水素、
トリフェニルメチルまたはシリルであって、該シリルは
Ｃｌ−０６アルキル、フェニルもしくはその組合せから
選択される３個の置換基によって置換され、かつＲ４は
水素またはシリルであって、該シリルは０１〜ＣＳアル
キル、フェニルもしくはその組合せから選択される３個
の置換基により置換される〕 の化合物を式： ホリンおよびその組合せである。
ニルもしくはその組合せから選択される３個の置換基に
より置換される〕 の化合物の製造方法に関するものである。本発明の方法
によれば、式二 〔式中、Ｒ３は水素、トリフェニルメチルまたはシリル
であって、該シリルは０１〜Ｃ６アルキルフェニルもし
くはその組合せから選択される３個の置換基により置換
され、かつＲ４は水素まｔこＣよ〔式中、Ｒ３は水素、
トリフェニルメチルまたはシリルであって、該シリルは
Ｃｌ−０６アルキル、フェニルもしくはその組合せから
選択される３個の置換基によって置換され、かつＲ４は
水素またはシリルであって、該シリルは０１〜ＣＳアル
キル、フェニルもしくはその組合せから選択される３個
の置換基により置換される〕 の化合物を式： ホリンおよびその組合せである。
さらに、本発明は式：
〔式中、Ｒ１はＣｌ−０４アルキルであり、Ｘはハロゲ
ンもしくはＯＲ２であり、ここでＲ２はＨｌＣＩ−Ｃ４
アルキルもしくはフェニルである〕の化合物と、０〜約
１５０℃の温度にて反応不活性溶剤の存在下に縮合させ
ることを特徴とする。
ンもしくはＯＲ２であり、ここでＲ２はＨｌＣＩ−Ｃ４
アルキルもしくはフェニルである〕の化合物と、０〜約
１５０℃の温度にて反応不活性溶剤の存在下に縮合させ
ることを特徴とする。
好適具体例において、Ｘはハロゲン、好ましくは臭素で
ある。他の好適具体例において、Ｒ２はＨである。
ある。他の好適具体例において、Ｒ２はＨである。
さらに他の好適具体例においてＧＥ、塩基性触媒を添加
することができる。これらは第三アミンおよび無機塩を
包含する。好適触媒はジメチルアミノピリジン、トリエ
チルアミン、Ｎ−メチルモル〔式中、Ｒ３は水素、トリ
フェニルメチルまたはシリルであって、該シリルはｃｌ
〜ｃ８アルキル、フェニルもしくはその組合せから選択
される３個の置換基により置換され、かっＲ４は水素ま
たはシリルであって、該シリルは０１〜ｃ６アルキル、
フェニルもしくはその組合せから選択される３個の置換
基により置換され、ただしＲ３が水素であればＲ４は置
換シリルであり、がっＲ４が水素であればＲはトリフェ
ニルメチルもしくは置換シリルである〕 の化合物にも向けられる。
することができる。これらは第三アミンおよび無機塩を
包含する。好適触媒はジメチルアミノピリジン、トリエ
チルアミン、Ｎ−メチルモル〔式中、Ｒ３は水素、トリ
フェニルメチルまたはシリルであって、該シリルはｃｌ
〜ｃ８アルキル、フェニルもしくはその組合せから選択
される３個の置換基により置換され、かっＲ４は水素ま
たはシリルであって、該シリルは０１〜ｃ６アルキル、
フェニルもしくはその組合せから選択される３個の置換
基により置換され、ただしＲ３が水素であればＲ４は置
換シリルであり、がっＲ４が水素であればＲはトリフェ
ニルメチルもしくは置換シリルである〕 の化合物にも向けられる。
さらに本発明は式：
の化合物にも向けられる。
本発明の方法において、出発物質の１種は式：〔式中、
Ｒ３は水素、トリフェニルメチルまたはシリルであって
、該シリルは０１〜Ｃ６アルキル、フェニルもしくはそ
の組合せから選択される３／ＰＩの置換基により置換さ
れ、Ｒ４は水素またはシリルであって、該シリルはＣ１
〜ＣＧアルキル、フェニルもしくはその組合せから選択
される３個の置換基により置換され、ただしＲ３が水素
であればＲは置換シリルであり、かつＲ４が水素であれ
ばＲ□はトリフェニルメチルもしくは置換シリ〔式中、
Ｒ３は水素、トリフェニルメチルまたはシリルであって
、該シリルは０１〜ｃ６アルキル、フェニルもしくはそ
の組合せから選択される３個の置換基により置換され、
かっＲ４は水素またはシリルであって、該シリルはＣ１
〜ＣＧアルキル、フェニルおよびその組合せから選択さ
れる３個の置換基により置換される〕 の２−アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノ−〔１°、２“
：４．５〕オキサゾリンである−２−アミノ−β−〇−
アラビノフラノ−（１’、２°：４．５ ）オキサゾリ
ンはり、Ｈ，シャナンホフおよびＲｌＡ、サンチェズ。
Ｒ３は水素、トリフェニルメチルまたはシリルであって
、該シリルは０１〜Ｃ６アルキル、フェニルもしくはそ
の組合せから選択される３／ＰＩの置換基により置換さ
れ、Ｒ４は水素またはシリルであって、該シリルはＣ１
〜ＣＧアルキル、フェニルもしくはその組合せから選択
される３個の置換基により置換され、ただしＲ３が水素
であればＲは置換シリルであり、かつＲ４が水素であれ
ばＲ□はトリフェニルメチルもしくは置換シリ〔式中、
Ｒ３は水素、トリフェニルメチルまたはシリルであって
、該シリルは０１〜ｃ６アルキル、フェニルもしくはそ
の組合せから選択される３個の置換基により置換され、
かっＲ４は水素またはシリルであって、該シリルはＣ１
〜ＣＧアルキル、フェニルおよびその組合せから選択さ
れる３個の置換基により置換される〕 の２−アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノ−〔１°、２“
：４．５〕オキサゾリンである−２−アミノ−β−〇−
アラビノフラノ−（１’、２°：４．５ ）オキサゾリ
ンはり、Ｈ，シャナンホフおよびＲｌＡ、サンチェズ。
ジャーナル中オーガニックーケミストリー（１９７３）
。
。
第３８４！、第５９３頁に記載された方法を用いて合成
することができる。
することができる。
本発明による方法の他の出発物質は、式：の反応経路は
この種Ｉ反応の通常の条件下（０℃。
この種Ｉ反応の通常の条件下（０℃。
２４時間など）で行なわれる。
好適具体例において、式（Ｉｆｆ）の化合物は２−ホル
ミルプロピオネートであり、Ｒ２がＨであれば式（ｍ）
の化合物は互変異性型として存在しうろことが当業者に
は容易に了解されよう。この場合、式（ｍ）はたとえば
式： 〔式中、Ｒ１はｃ、−ｃ４アルキルであり、Ｘはハロゲ
ンもしくはＯＲであり、ここでＲ２はＨ１Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルもしくはフェニルである〕の化合物である。
ミルプロピオネートであり、Ｒ２がＨであれば式（ｍ）
の化合物は互変異性型として存在しうろことが当業者に
は容易に了解されよう。この場合、式（ｍ）はたとえば
式： 〔式中、Ｒ１はｃ、−ｃ４アルキルであり、Ｘはハロゲ
ンもしくはＯＲであり、ここでＲ２はＨ１Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルもしくはフェニルである〕の化合物である。
Ｘがハロゲンである式（ｍ）の化合物は、ハロゲン化続
いてデヒドロハロゲン化を含む経路によリアクリル酸エ
ステルから得ることができる。この化合物を包含する。
いてデヒドロハロゲン化を含む経路によリアクリル酸エ
ステルから得ることができる。この化合物を包含する。
本発明の方法は、式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の
化合物と反応させて式（Ｉ）の０２，２’−アンヒドロ
−１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンを生成さ
せることからなっている。この方法は、好ましくは約０
〜約１５０℃、好ましくは２０〜８０℃の温度にて反応
不活性溶剤の存在下に行なわれる。
化合物と反応させて式（Ｉ）の０２，２’−アンヒドロ
−１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンを生成さ
せることからなっている。この方法は、好ましくは約０
〜約１５０℃、好ましくは２０〜８０℃の温度にて反応
不活性溶剤の存在下に行なわれる。
好適溶剤は、たとえばＣ，−Ｃ４アルカノール、好まし
くはメタノールのような有機溶剤であり、他の適する溶
剤はジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセタミド、アセトンなどを包含する。溶剤とし
て水も使用することができる。好適具体例は当モル二の
化合物■および■を用いるが、いずれか一方の過剰量を
用いることもできる。
くはメタノールのような有機溶剤であり、他の適する溶
剤はジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセタミド、アセトンなどを包含する。溶剤とし
て水も使用することができる。好適具体例は当モル二の
化合物■および■を用いるが、いずれか一方の過剰量を
用いることもできる。
さらに、式（ｎ）の化合物と式（ｍ）の化合物との間の
反応は適する触媒の存在下に行なうことができる。特に
好適な触媒の１種はジメチルアミノピリジンである。他
の好適な触媒はトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナ
トリウム、ジイソプロピルエチルアミンおよびＮ−メチ
ルモルホリンを包含する。
反応は適する触媒の存在下に行なうことができる。特に
好適な触媒の１種はジメチルアミノピリジンである。他
の好適な触媒はトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナ
トリウム、ジイソプロピルエチルアミンおよびＮ−メチ
ルモルホリンを包含する。
式（ｎ）の化合物と式（Ｉ［Ｉ）の化合物との間の反応
において、圧力は臨界的でない。一般に、反応は約０．
５〜約２．０気圧、好ましくは常圧（すなわち約１気圧
）の圧力で行なわれる。
において、圧力は臨界的でない。一般に、反応は約０．
５〜約２．０気圧、好ましくは常圧（すなわち約１気圧
）の圧力で行なわれる。
さらに、式（ＩＩ）のモノ保護２−アミノ−オキサゾリ
ン出発物質も本発明の１部を構成することが当業者には
了解されよう。この化合物は式；〔式中、Ｒ３は水素、
トリフェニルメチルまたはシリルであって、該シリルは
Ｃ，−Ｃ６アルキル、フェニルもしくはその組合せから
選択される３個の置換基により置換され、かつＲ４は水
素またはシリルであって、該シリルは０１〜Ｃ６アルキ
ル、フェニルもしくはその組合せから構成される装置の
置換基により置換され、 ただしＲ３が水素てあ ればＲ４は置換シリルであり、かっＲ４が水素であれば
Ｒ３はトリフェニルメチルもしくは置換シリルである〕 を有する。
ン出発物質も本発明の１部を構成することが当業者には
了解されよう。この化合物は式；〔式中、Ｒ３は水素、
トリフェニルメチルまたはシリルであって、該シリルは
Ｃ，−Ｃ６アルキル、フェニルもしくはその組合せから
選択される３個の置換基により置換され、かつＲ４は水
素またはシリルであって、該シリルは０１〜Ｃ６アルキ
ル、フェニルもしくはその組合せから構成される装置の
置換基により置換され、 ただしＲ３が水素てあ ればＲ４は置換シリルであり、かっＲ４が水素であれば
Ｒ３はトリフェニルメチルもしくは置換シリルである〕 を有する。
同様に、
モノ保護されたアンヒドロヌクレオシ
ドも本発明の１部を構成する。これらの化合物は式：
の置換基により置換され、かっＲ４は水素またはシリル
であって、該シリルはｃｌ〜ｃ６アルキル、フェニルも
しくはその組合せから選択される３個の置換基により置
換され、ただしＲ３が水素であればＲ４は置換シリルで
あり、かっＲ４が水素であればＲ３はトリフェニルメチ
ルもしくは置換シリルである〕 を有する。
であって、該シリルはｃｌ〜ｃ６アルキル、フェニルも
しくはその組合せから選択される３個の置換基により置
換され、ただしＲ３が水素であればＲ４は置換シリルで
あり、かっＲ４が水素であればＲ３はトリフェニルメチ
ルもしくは置換シリルである〕 を有する。
下式はアミノ−オキサゾリンもしくはアンヒドロヌクレ
オシドのいずれかに対し保護基を付着させかつ除去する
ための一般的手順を示している（Ｔ Ｂ ５−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）〔式中、Ｒ３は水素、トリフェニル
メチルまたはシリルであって、該シリルはＣ１−０６ア
ルキル、フェニルもしくはその組合せから選択される３
個Ｏ２，２−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）−チミンが生成された後、これを次の経路を介
してβ−デミジンまで変換することができる：臭素の除
去は、水素化およびトリアルキル錫水素化物での還元を
含む各種の方法により達成することができる。
オシドのいずれかに対し保護基を付着させかつ除去する
ための一般的手順を示している（Ｔ Ｂ ５−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）〔式中、Ｒ３は水素、トリフェニル
メチルまたはシリルであって、該シリルはＣ１−０６ア
ルキル、フェニルもしくはその組合せから選択される３
個Ｏ２，２−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）−チミンが生成された後、これを次の経路を介
してβ−デミジンまで変換することができる：臭素の除
去は、水素化およびトリアルキル錫水素化物での還元を
含む各種の方法により達成することができる。
以上、本発明を一般的に説明したが、さらに特定実施例
により本発明を以下に説明する。これら実施例は、本発
明の範囲を限定するものでないことを了解すべきである
。
により本発明を以下に説明する。これら実施例は、本発
明の範囲を限定するものでないことを了解すべきである
。
実施例 １
２−ホルミルプロピオン酸メチルの合成１１１の３首フ
ラスコに、９０ｍ１のテトラヒドロフランと６０．７２
＋ｒ （０，８モル）のジイソプロピルアミンとを入れ
た。この溶液を一７８℃まで冷却し、次いで０．２２９
Ｎの２．４Ｍ ｎ−ｂｕＬ １溶液（ヘキサン）を滴
下して処理した。−７８℃で３０分間撹拌した後、４４
．５０ ｇ （０，５０モル）のプロピオン酸メチルを
ゆっくり添加し、次いでさらに１５分間撹拌した後、４
５．０４ ｇ （０，７５モル）の蟻酸メチルを滴下し
た。
ラスコに、９０ｍ１のテトラヒドロフランと６０．７２
＋ｒ （０，８モル）のジイソプロピルアミンとを入れ
た。この溶液を一７８℃まで冷却し、次いで０．２２９
Ｎの２．４Ｍ ｎ−ｂｕＬ １溶液（ヘキサン）を滴
下して処理した。−７８℃で３０分間撹拌した後、４４
．５０ ｇ （０，５０モル）のプロピオン酸メチルを
ゆっくり添加し、次いでさらに１５分間撹拌した後、４
５．０４ ｇ （０，７５モル）の蟻酸メチルを滴下し
た。
得られた黄色懸濁物を一夜かけてゆっくり室温まで暖め
、さらに０℃まで冷却し、かつ慎重に２５０ｍ１の４．
４Ｍ Ｈ２ＳＯ４で停止した。反応混合物を分液漏斗
に注ぎ入れ、かつ酢酸エチルで２回抽出した。次いで有
機層を合し、硫酸マグネシウムで脱水しかつストリッピ
ングして、４７．８６ｇ （８２，４％）の黄色油を得
た。４７ｍｍＨｇで蒸留して２３．８８ ｇの２−ホル
ミル−プロピオン酸メチルを主留として得た。
、さらに０℃まで冷却し、かつ慎重に２５０ｍ１の４．
４Ｍ Ｈ２ＳＯ４で停止した。反応混合物を分液漏斗
に注ぎ入れ、かつ酢酸エチルで２回抽出した。次いで有
機層を合し、硫酸マグネシウムで脱水しかつストリッピ
ングして、４７．８６ｇ （８２，４％）の黄色油を得
た。４７ｍｍＨｇで蒸留して２３．８８ ｇの２−ホル
ミル−プロピオン酸メチルを主留として得た。
実施例 ２
３−ブロモメタクリル酸メチルの合成
（ａ）０℃まで冷却した後、２５．０３Ｋ （０，２５
モル）のメタクリル酸メチルに、１２．９ｍｌ （０，
２５モル）の臭素を滴下して処理した。深赤色の反応混
合物を室温まで加温し、２４時間撹拌し、次いで分液漏
斗に移して５０ｍ１の飽和重亜硫酸ナトリウムで１回洗
浄した。水層を塩化メチレンで１回抽出し、を機層を合
した。得られた有機溶液を硫酸ナトリウムで脱水しかつ
減圧濃縮して２．３−ジブロモ−２−メチルプロピオン
酸メチルを透明な無色油状物（８４，７ｇ、 ９９．７
％）として得た。
モル）のメタクリル酸メチルに、１２．９ｍｌ （０，
２５モル）の臭素を滴下して処理した。深赤色の反応混
合物を室温まで加温し、２４時間撹拌し、次いで分液漏
斗に移して５０ｍ１の飽和重亜硫酸ナトリウムで１回洗
浄した。水層を塩化メチレンで１回抽出し、を機層を合
した。得られた有機溶液を硫酸ナトリウムで脱水しかつ
減圧濃縮して２．３−ジブロモ−２−メチルプロピオン
酸メチルを透明な無色油状物（８４，７ｇ、 ９９．７
％）として得た。
（ｂ） 上記工程（ａ）で合成された３０ｇ （０，
１１５モル）の２，３−ジブロモ−２−メチルプロピオ
ン酸メチルをメタノール２３ｍ１中に溶解させた溶液へ
、メタノール４８ｍ１中のナトリウムメトキシド４．８
１ ｇ （０，０８５モル）の溶液を３０分間かけて滴
下漏斗により添加した。１６時間撹拌した後、透明溶液
を蒸発させ、Ｉ（２０中に再溶解しかつ酢酸エチルで２
回抽出した。有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、
減圧濃縮し、次いで２５ＩＩＩｌＩＨｇにて蒸留した。
１１５モル）の２，３−ジブロモ−２−メチルプロピオ
ン酸メチルをメタノール２３ｍ１中に溶解させた溶液へ
、メタノール４８ｍ１中のナトリウムメトキシド４．８
１ ｇ （０，０８５モル）の溶液を３０分間かけて滴
下漏斗により添加した。１６時間撹拌した後、透明溶液
を蒸発させ、Ｉ（２０中に再溶解しかつ酢酸エチルで２
回抽出した。有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、
減圧濃縮し、次いで２５ＩＩＩｌＩＨｇにて蒸留した。
所望の３−ブロモメタクリル酸メチル（８，５ｇ、ナト
リウムメトキシドに対し５６％）が７０〜７７℃で気化
する主留として得られた。
リウムメトキシドに対し５６％）が７０〜７７℃で気化
する主留として得られた。
実施例 ３
実施例 ４
用いた手順はり、 Ｈ，シャナンホフおよびＲｌＡ、サ
ンチェズ、ジャーナル・オーガニック・ケミストリー（
１９７３） 、第３８巻、第５９３頁の方法とした。
ンチェズ、ジャーナル・オーガニック・ケミストリー（
１９７３） 、第３８巻、第５９３頁の方法とした。
濃アンモニア溶液（５，０ｍ１）と結晶ンアナミド（８
，４ｇ、 ０．２０モル）とをメタノール５０ｍ１にお
けるＤ −７ラ１：”ノース（１５，Ｏｇ、 ０．１０
モル）の撹拌スラリーに添加した。この混合物を４０〜
４５℃にて４時間撹拌し、次いで水浴中にて急冷した。
，４ｇ、 ０．２０モル）とをメタノール５０ｍ１にお
けるＤ −７ラ１：”ノース（１５，Ｏｇ、 ０．１０
モル）の撹拌スラリーに添加した。この混合物を４０〜
４５℃にて４時間撹拌し、次いで水浴中にて急冷した。
濾過し、冷メタノールで洗浄しかつ風乾した後、白色粉
末は１４．１ｇ （８１％）であり、かつ１７５〜１７
８℃で溶融した。水中でのｐＫａを滴定により７Ｔｌｌ
Ｉ定して、６．５２と決定された。
末は１４．１ｇ （８１％）であり、かつ１７５〜１７
８℃で溶融した。水中でのｐＫａを滴定により７Ｔｌｌ
Ｉ定して、６．５２と決定された。
０．０８７ｇ （０，５ミリモル）の２−アミノ−β−
り一アラビノフラノ〔１°、２°：４，５ ）−２−オ
キサゾリン（実施例３）と０．０９０ｇ （０，５ミリ
モル）の３−ブロモメタクリル酸メチルと６ｆｆ１ｇ
（０，０５ミリモル）の４−ジメチルアミノピリジンと
１ｍｌのトリエチルアミンとの懸濁物を８０℃にて４日
間加熱した。メタノールで希釈した後、固形物を濾別し
て捨てた。
り一アラビノフラノ〔１°、２°：４，５ ）−２−オ
キサゾリン（実施例３）と０．０９０ｇ （０，５ミリ
モル）の３−ブロモメタクリル酸メチルと６ｆｆ１ｇ
（０，０５ミリモル）の４−ジメチルアミノピリジンと
１ｍｌのトリエチルアミンとの懸濁物を８０℃にて４日
間加熱した。メタノールで希釈した後、固形物を濾別し
て捨てた。
最−終生酸物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに
よつて単離し、３ｍｇの０２，２°−アンヒドロ−１−
（β−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンを油状物として
得た。
よつて単離し、３ｍｇの０２，２°−アンヒドロ−１−
（β−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンを油状物として
得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（２５０Ｍ）ｌｚ ； Ｄ ｅ Ｄ Ｍ
Ｓ Ｏ）７．７５（ｄ、ＩＨ，Ｊ−ＩＪ３）１ｚ）、（
１，２９（ｄ、ＩＨ，Ｊ−５，７５Ｈｚ）。
Ｓ Ｏ）７．７５（ｄ、ＩＨ，Ｊ−ＩＪ３）１ｚ）、（
１，２９（ｄ、ＩＨ，Ｊ−５，７５Ｈｚ）。
５．８８（ｄ、１）１．Ｊ−４，５２Ｈ２）、５．１５
（ｄ、ＬＨ，Ｊ−５，７５）１２） 。
（ｄ、ＬＨ，Ｊ−５，７５）１２） 。
４．９７（ｔ、ＩＨ，Ｊ”５．３１Ｈｚ）、４．３７（
ｂｒ、ｓ、ＩＨ）。
ｂｒ、ｓ、ＩＨ）。
４．０６（ａ＋、ＩＨ）、 ３．２２（＋＋
、２１１）。
、２１１）。
１．７９（ｄ、３ＬＪ−０，９）１ｚ）一実施例 ５
ジメチルスルホキシド１ｍｌにおける０、１７ｇ （１
，０ミリモル）の２−アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノ
〔１°、２“：４．５ ）−２−オキサゾリンとＯ，１
３０Ｋ（１，０ミリモル）の３−メトキシメタクリル酸
メチルとの溶液ヲ８０℃にて４日間加熱した。減圧下に
ジメチルスルホキシドを除去した後、シリカゲルクロマ
トグラフィーにより０２，２°−アンヒドロ−１−（β
−Ｄ−アラビノフラノシル）−チミンが油状物（３１１
ｍｇ、 ３２％）として単離され、これは実施例４で製
造したと同一の物質を含有した。
，０ミリモル）の２−アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノ
〔１°、２“：４．５ ）−２−オキサゾリンとＯ，１
３０Ｋ（１，０ミリモル）の３−メトキシメタクリル酸
メチルとの溶液ヲ８０℃にて４日間加熱した。減圧下に
ジメチルスルホキシドを除去した後、シリカゲルクロマ
トグラフィーにより０２，２°−アンヒドロ−１−（β
−Ｄ−アラビノフラノシル）−チミンが油状物（３１１
ｍｇ、 ３２％）として単離され、これは実施例４で製
造したと同一の物質を含有した。
実施例 ６
磁気撹拌棒を入れた小瓶にて０．５ｍｌの水と０．５ｍ
ｌのメタノールと６５ｍｇ（０，５ミリモル）の２−ホ
ルミルプロピオン酸エチルと８７ｍｇ（０，５ミリモル
）の２−アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノ〔１°、２°
：４．５ ）−２−オキサゾリンとを合した。次いで、
得られた撹拌懸濁物を５０ｍｇのトリエチルアミンで処
理し、かつ室温にて２４時間撹拌し、次いで６０℃にて
さらに２４時間加熱した。次いで、反応生成物を濃縮乾
固させかつ薄層クロマトグラフィー（３：１の塩化メチ
レン：エタノール）で精製してｌｏｍｇ（８％）の生成
物を得た。ＮＭＲおよびＭＳスペクトル分析は、実施例
４で製造されたと同一の物質を示した。
ｌのメタノールと６５ｍｇ（０，５ミリモル）の２−ホ
ルミルプロピオン酸エチルと８７ｍｇ（０，５ミリモル
）の２−アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノ〔１°、２°
：４．５ ）−２−オキサゾリンとを合した。次いで、
得られた撹拌懸濁物を５０ｍｇのトリエチルアミンで処
理し、かつ室温にて２４時間撹拌し、次いで６０℃にて
さらに２４時間加熱した。次いで、反応生成物を濃縮乾
固させかつ薄層クロマトグラフィー（３：１の塩化メチ
レン：エタノール）で精製してｌｏｍｇ（８％）の生成
物を得た。ＮＭＲおよびＭＳスペクトル分析は、実施例
４で製造されたと同一の物質を示した。
実施例 ７
水２３ｍ１における２、０ｇ：の２−アミノ−β−Ｄ−
アラビノフラノ（１’、２’：４，５ ）−２−オキサ
ゾリン（０，０旧モル）と２．０ｇのホルミルプロピオ
ン酸メチル（０，０１７モル）との懸濁物を、２．０Ｍ
のＮａＯＨによりｐＨ８，１に調整した。４８時間後、
得られた透明溶液を減圧濃縮し、かつカラムクロマトグ
ラフィー（７０〜２３０メツシユのシリカゲル、３：１
の塩基メチレン：エタノール溶出剤）によって精製した
。透明フラクションを回転蒸発器により濃縮して１．１
７ｇ （４２％）の０２．２°−アンヒドロ−１−（β
−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンをオフホワイト色の
固体として得た。ＮＭＲおよびＭＳスペクトル分析は、
実施例４で製造したと同一の物質を示した。
アラビノフラノ（１’、２’：４，５ ）−２−オキサ
ゾリン（０，０旧モル）と２．０ｇのホルミルプロピオ
ン酸メチル（０，０１７モル）との懸濁物を、２．０Ｍ
のＮａＯＨによりｐＨ８，１に調整した。４８時間後、
得られた透明溶液を減圧濃縮し、かつカラムクロマトグ
ラフィー（７０〜２３０メツシユのシリカゲル、３：１
の塩基メチレン：エタノール溶出剤）によって精製した
。透明フラクションを回転蒸発器により濃縮して１．１
７ｇ （４２％）の０２．２°−アンヒドロ−１−（β
−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンをオフホワイト色の
固体として得た。ＮＭＲおよびＭＳスペクトル分析は、
実施例４で製造したと同一の物質を示した。
実施例 ８
２゛−ブロモチミジン
０℃にて乾燥臭化水素で予め飽和させたトリフルオロ酢
酸１０〜１５ｍ１における０、４３Ｋ （１，８ミリモ
ル）の０２．２’−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラビ
ノフラノシル）チミンの混合物を、ステンレス鋼容器内
で３３〜３７℃にて４８時間加熱した。橙色溶液を減圧
下に濃縮してシラツブを得た。これを石油エーテルで充
分にトリチル化し、石油エーテルを除去し、かつ残留物
を少量の石油エーテルが添加されたエタノールから結晶
化させて、標記生成物を小さい無色針状結晶として得た
。
酸１０〜１５ｍ１における０、４３Ｋ （１，８ミリモ
ル）の０２．２’−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラビ
ノフラノシル）チミンの混合物を、ステンレス鋼容器内
で３３〜３７℃にて４８時間加熱した。橙色溶液を減圧
下に濃縮してシラツブを得た。これを石油エーテルで充
分にトリチル化し、石油エーテルを除去し、かつ残留物
を少量の石油エーテルが添加されたエタノールから結晶
化させて、標記生成物を小さい無色針状結晶として得た
。
ｍｐ、 １８ｆｉ 〜１８９ ” （分解）。
収量０．２３ｇ：（４０％）。
ＣｌｏＨｔａ Ｂ ｒ Ｎ ２０５
計算値： Ｃ，３７，４０
に対する
； Ｈ，４，０８： Ｂ ｒ、 ２４．８８ ；Ｎ、
８．７２゜ 実ＩｐＩ値： Ｃ，３７，４２； Ｈ，４，４７； Ｂ
ｒ、 ２５．０８；Ｎ、 ８．８２゜ 実施例 ９ ２°−ブロモチミジンからβ−チミジンへの変換ベンゼ
ンｆ、５ｍｌにおける５５ｍｇ（０，１７３ミリモル）
の２−ブロモチミジンの溶液へ、１５０ｍｇの水素化ト
リブチル錫を注射器により添加した。次いで、アゾビス
イソブチロニトリルの結晶１個を添加し、かつ溶液を３
０分間にわたり加熱還流させた。溶剤を除去しかつクロ
マトグラフィーにかけた後、β−チミジンが白色固体と
して９５％収率で得られた。
８．７２゜ 実ＩｐＩ値： Ｃ，３７，４２； Ｈ，４，４７； Ｂ
ｒ、 ２５．０８；Ｎ、 ８．８２゜ 実施例 ９ ２°−ブロモチミジンからβ−チミジンへの変換ベンゼ
ンｆ、５ｍｌにおける５５ｍｇ（０，１７３ミリモル）
の２−ブロモチミジンの溶液へ、１５０ｍｇの水素化ト
リブチル錫を注射器により添加した。次いで、アゾビス
イソブチロニトリルの結晶１個を添加し、かつ溶液を３
０分間にわたり加熱還流させた。溶剤を除去しかつクロ
マトグラフィーにかけた後、β−チミジンが白色固体と
して９５％収率で得られた。
実施例 １０
酢酸エチル４．５３ｍ１およびジメチルホルムアミド０
．８８ｍ１における２００ａ＋ｇ（０，０ｇ３ミリモル
）ノ０２２°−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラビノフ
ラノシル）チミンの溶液へ、０．１８５ｍ１ （２，５
ミリモル）の臭化アセチルを添加した。得られた溶液を
２時間にわたり加熱還流させ、次いで回転蒸発器で濃縮
した。
．８８ｍ１における２００ａ＋ｇ（０，０ｇ３ミリモル
）ノ０２２°−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラビノフ
ラノシル）チミンの溶液へ、０．１８５ｍ１ （２，５
ミリモル）の臭化アセチルを添加した。得られた溶液を
２時間にわたり加熱還流させ、次いで回転蒸発器で濃縮
した。
得られた残渣のクロマトグラフィーは、３３０ｍｇ（９
７％）の２°−ブロモ−３°、５°−ジアセチルチミジ
ンを透明油状物として与えた。
７％）の２°−ブロモ−３°、５°−ジアセチルチミジ
ンを透明油状物として与えた。
Ｒｒ Ｏ，５３（Ｅ ｔ ＯＡ ｃ ） ；’ＨＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、 ＣＤＣＤ ａ ）９．９１（ｓ、１
１１）、 ７．１８（ｓ、ＩＨ）、 Ｂ、１ｇ（ｄ、ｌ
Ｉ（、Ｊ−６，１Ｈｚ）、 ５．１２（Ｉｌ＋、ＬＩＩ
）、 ４．５２（ｔ、ｌｌｌ、Ｊ−５，７）１ｚ）。
（３００ＭＨｚ、 ＣＤＣＤ ａ ）９．９１（ｓ、１
１１）、 ７．１８（ｓ、ＩＨ）、 Ｂ、１ｇ（ｄ、ｌ
Ｉ（、Ｊ−６，１Ｈｚ）、 ５．１２（Ｉｌ＋、ＬＩＩ
）、 ４．５２（ｔ、ｌｌｌ、Ｊ−５，７）１ｚ）。
２．１３（ｓ、３Ｈ）、 ２．１０（ｓ、３Ｈ）、 １
．９０（ｓ、ＩＨ） ；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３） １７０．１９．１８９．７９． ＩＢ３．８７．１５０
．５０．１３４．７１゜１１１．８５． ９０．３３．
８０．００． ７７．１５． ７Ｂ、７３゜７１．０
Ｂ、 ６０．４０． ４８．１４． ２０．８１．
２０．８３゜１２．６Ｂ。
．９０（ｓ、ＩＨ） ；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３） １７０．１９．１８９．７９． ＩＢ３．８７．１５０
．５０．１３４．７１゜１１１．８５． ９０．３３．
８０．００． ７７．１５． ７Ｂ、７３゜７１．０
Ｂ、 ６０．４０． ４８．１４． ２０．８１．
２０．８３゜１２．６Ｂ。
得られた生成物は、実施例９の手順によりβ−チミジン
まで変換することができた。
まで変換することができた。
実施例 １１
Ｄ Ｍ Ｆ （１００ｍｌ）におけるアミノオキサゾリ
ン（１０ｇ 、 ０．０５７モル）とイミダゾール（
５，８７，。
ン（１０ｇ 、 ０．０５７モル）とイミダゾール（
５，８７，。
０．０８８モル）との冷却（０℃）溶液へ、８．８８ｇ
（０，０５７モル）のｔ−ブチルジメチルシリルクロラ
イドを添加した。最初に形成した懸濁物をゆっくり室温
まで加温し、かつ１５時間にわたり撹拌し続け、この時
点で透明な淡黄色溶液が得られた。次いで反応混合物を
ｌｆＩの２％Ｎ ａ ２ ＣＯａ溶液に注ぎ入れ、濾過
しかつ固体物質を水洗した。得られた白色固体を酢酸エ
チルに溶解させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過しかつ８．
５ｇの白色固体まで濃縮し、これを２０ｍ１の熱ＥｔＯ
Ａｃから再結晶化させて４．３４ｇ （２６％）の所望
のモノ保護アミノオキサゾリンを得た。
（０，０５７モル）のｔ−ブチルジメチルシリルクロラ
イドを添加した。最初に形成した懸濁物をゆっくり室温
まで加温し、かつ１５時間にわたり撹拌し続け、この時
点で透明な淡黄色溶液が得られた。次いで反応混合物を
ｌｆＩの２％Ｎ ａ ２ ＣＯａ溶液に注ぎ入れ、濾過
しかつ固体物質を水洗した。得られた白色固体を酢酸エ
チルに溶解させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過しかつ８．
５ｇの白色固体まで濃縮し、これを２０ｍ１の熱ＥｔＯ
Ａｃから再結晶化させて４．３４ｇ （２６％）の所望
のモノ保護アミノオキサゾリンを得た。
ｍ、 ｐ、 ｌ［ｉ５〜１６８℃
ｌＨＮＭＲ（３ＧＯＭＨ２，ＣＤ ＣＤ ３）７．２０
（ｓ、３Ｈ）、 ５．８２（ｄ、１）１）、 ４．７
２（ｄｄ、ＩＩＩ） 。
（ｓ、３Ｈ）、 ５．８２（ｄ、１）１）、 ４．７
２（ｄｄ、ＩＩＩ） 。
４．２１（ｍ、１ｌｌ）、 ３．７９（ｃｎ＋、２１１
） 、 ３．４０（ｔ、ＬＩｌ）。
） 、 ３．４０（ｔ、ＬＩｌ）。
０．８３（ｓ、９Ｈ）、 ０．１０（ｓ、６１）。
実施例 １２
ンの合成
３００ｍｇの５°−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノＣ１’、２°：４．５
）２−オキサゾリン（１，０４ミリモル）と１８１ｍ
ｇの２−ホルミルプロピオン酸メチルとのベンゼン溶液
（５，０ｍｌ）を、ディー２・スターク・トラップと凝
縮器とを装着したフラスコで１時間にわたり加熱還流さ
せた。溶剤を蒸発させた後、得られた油状物をシリカゲ
ル上でクロマトグラフにかけ（７０〜２３０メツシユ、
８：１のＣＨ２Ｃｌ２ ：エタノール、溶出剤）、１７
ｈｇ （４８％）の所望の５゛−１−ブチルジメチルシ
ロキシ−０２，２°−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラ
ビノフラノシル）チミンを若干不純な油状物として得た
。
アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノＣ１’、２°：４．５
）２−オキサゾリン（１，０４ミリモル）と１８１ｍ
ｇの２−ホルミルプロピオン酸メチルとのベンゼン溶液
（５，０ｍｌ）を、ディー２・スターク・トラップと凝
縮器とを装着したフラスコで１時間にわたり加熱還流さ
せた。溶剤を蒸発させた後、得られた油状物をシリカゲ
ル上でクロマトグラフにかけ（７０〜２３０メツシユ、
８：１のＣＨ２Ｃｌ２ ：エタノール、溶出剤）、１７
ｈｇ （４８％）の所望の５゛−１−ブチルジメチルシ
ロキシ−０２，２°−アンヒドロ−１−（β−Ｄ−アラ
ビノフラノシル）チミンを若干不純な油状物として得た
。
ＲｆＯ，６５（３：ＩＣＨＣｆＩ３：ＭｅＯＨ）；１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＣＤＣｊｌＪ ３）７．３（
ｓ、ＩＨ） 、 ６．２７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ）、 ５．４７（ｄ、１）１．５．４Ｈｚ）、
４．８１（＋ｇ、ＩＨ）、 ４．３９（ａ、ＩＨ）。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＣＤＣｊｌＪ ３）７．３（
ｓ、ＩＨ） 、 ６．２７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ）、 ５．４７（ｄ、１）１．５．４Ｈｚ）、
４．８１（＋ｇ、ＩＨ）、 ４．３９（ａ、ＩＨ）。
３．５７（ａ＋、２１１）、 １．９４（ｓ、３１１
）、 ０．８１（ｓ、９１１）。
）、 ０．８１（ｓ、９１１）。
−０，０２（ｓ、３Ｈ）、 −０，０３（ｓ、３１１
）。
）。
実施例 １３
３００ ｍｇの３°、５°−ジ−ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノ〔１°、
２°：４．５ ）−２−オキサゾリン（１，０４ミリモ
ル）と１３０１１１ｇの２−ホルミルプロピオン酸メチ
ルとのベンゼン溶液（５，０ｍ１）を、ディー２・スタ
ーク・トラップと凝縮器とが装着されたフラスコ中で１
時間に−わたり加熱還流させた。溶剤を蒸発させた後、
得られた油状物をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ
（７０〜２３０メツシユ、溶出剤としてＥｔＯＡｃ）、
１２０ｍｇ （２６％）の所望の３°、５゛−ジー１−
ブチルジメチルシロキシ−０２，２”−アンヒドロ−１
−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンを無色油状物
として得た。
ロキシ−２−アミノ−β−Ｄ−アラビノフラノ〔１°、
２°：４．５ ）−２−オキサゾリン（１，０４ミリモ
ル）と１３０１１１ｇの２−ホルミルプロピオン酸メチ
ルとのベンゼン溶液（５，０ｍ１）を、ディー２・スタ
ーク・トラップと凝縮器とが装着されたフラスコ中で１
時間に−わたり加熱還流させた。溶剤を蒸発させた後、
得られた油状物をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ
（７０〜２３０メツシユ、溶出剤としてＥｔＯＡｃ）、
１２０ｍｇ （２６％）の所望の３°、５゛−ジー１−
ブチルジメチルシロキシ−０２，２”−アンヒドロ−１
−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンを無色油状物
として得た。
Ｒｒ Ｏ，２Ｂ （Ｅ ｔ ＯＡ ｃ ） ；’ＨＮ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＣＤ ＣＤ ａ ）δ７．２１
（ｓ、ｌＨ）、 ６．１２（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．０）
、 ５．０８ （ｄ。
ＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＣＤ ＣＤ ａ ）δ７．２１
（ｓ、ｌＨ）、 ６．１２（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．０）
、 ５．０８ （ｄ。
ＩＨ，Ｊ−８，０） 、 ４．６１（ｓ、ＩＨ）、
４．Ｌ２（ｍ、ＩＨ）。
４．Ｌ２（ｍ、ＩＨ）。
３．３−３．８（ｃｍ、２Ｈ）、 １．９０（ｓ、３
Ｈ）、 ０．９２（ｓ、９Ｈ）。
Ｈ）、 ０．９２（ｓ、９Ｈ）。
０．８５（ｓ、９Ｈ）、 ０．１７（ｓ、３Ｈ）、
０．１４（ｓ、３Ｈ）。
０．１４（ｓ、３Ｈ）。
０．０ （ｓ、３Ｈ）、 −０，０２（ｓ、３Ｈ）
。
。
Claims (20)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿３は水素、トリフェニルメチルまたはシリ
ルであって、該シリルはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、フェ
ニルもしくはその組合せから選択される３個の置換基に
より置換され、かつＲ＿４は水素またはシリルであって
、該シリルはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、フェニルもしく
はその組合せから選択される３個の置換基により置換さ
れる〕 の化合物を製造するに際し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿３は水素、トリフェニルメチルまたはシリ
ルであって、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、フェニルもしく
はその組合せから選択される３個の置換基によって置換
され、かつＲ＿４は水素またはシリルであって、Ｃ＿１
〜Ｃ＿６アルキ ル、フェニルもしくはその組合せから選択される３個の
置換基により置換される〕 の化合物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり、Ｘは
ハロゲンもしくはＯＲ＿２であり、ここでＲ＿２はＨ、
Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルもしくはフェニルである〕の化
合物と、約０〜約１５０℃の温度にて反応不活性溶剤の
存在下に縮合させることを特徴とする前記式（ I ）を
有する化合物の製造方法。 - （２）Ｒ＿１がＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである請求項１
記載の方法。 - （３）Ｒ＿１がメチルである請求項２記載の方法。
- （４）Ｘがハロゲンである請求項１記載の方法。
- （５）Ｘがブロモである請求項４記載の方法。
- （６）ＸがＯＨである請求項３記載の方法。
- （７）Ｒ＿３およびＲ＿４が水素である請求項１記載の
方法。 - （８）Ｒ＿３がｔ−ブチルジメチルシリルでありかつＲ
＿４が水素である請求項１記載の方法。 - （９）触媒を含ませることを特徴とする請求項１記載の
方法。 - （１０）触媒が第三アミンである請求項９記載の方法。
- （１１）第三アミンがトリエチルアミンである請求項１
０記載の方法。 - （１２）触媒がジメチルアミノピリジンである請求項９
記載の方法。 - （１３）８０℃にて行なう請求項１記載の方法。
- （１４）８０℃にて行なう請求項３記載の方法。
- （１５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿３は水素、トリフェニルメチルまたはシリ
ルであって、該シリルはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、フェ
ニルもしくはその組合せから選択される３個の置換基に
より置換され、かつＲ＿４は水素またはシリルであって
、該シリルはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、フェニルもしく
はその組合せから選択される３個の置換基により置換さ
れ、ただしＲ＿３が水素であればＲ＿４は置換シリルで
あり、かつＲ＿４が水素であればＲ＿３はトリフェニル
メチルもしくは置換シリルである〕 の化合物。 - （１６）Ｒ＿３がトリフェニルメチルであり、かつＲ＿
４が水素である請求項１４記載の化合物。 - （１７）Ｒ＿３がｔ−ブチルジメチルシリルであり、か
つＲ＿４が水素である請求項１４記載の化合物。 - （１８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿３は水素、トリフェニルメチルまたはシリ
ルであって、該シリルはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、フェ
ニルもしくはその組合せから選択される３個の置換基に
より置換され、かつＲ＿４は水素またはシリルであって
、該シリルはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、フェニルもしく
はその組合せから選択される３個の置換基により置換さ
れ、ただしＲ＿３が水素であればＲ＿４は置換シリルで
あり、かつＲ＿４が水素であればＲ＿３はトリフェニル
メチルもしくは置換シリルである〕 の化合物。 - （１９）Ｒ＿３がトリフェニルメチルであり、かつＲ＿
４が水素である請求項１８記載の化合物。 - （２０）Ｒ＿３がｔ−ブチルジメチルシリルであり、か
つＲ＿４が水素である請求項１８記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US217906 | 1988-07-12 | ||
| US07/217,906 US5008384A (en) | 1988-07-12 | 1988-07-12 | Process for the production of O.sup. 2,2'-anhydro-1-(β-D-arabinofuranosyl)thymine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0259598A true JPH0259598A (ja) | 1990-02-28 |
| JPH075626B2 JPH075626B2 (ja) | 1995-01-25 |
Family
ID=22812966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1177876A Expired - Fee Related JPH075626B2 (ja) | 1988-07-12 | 1989-07-10 | ０▲上２▼，２′‐アンヒドロ‐１‐（β‐Ｄ‐アラビノフラノシル）チミンの製造方法 |
Country Status (21)
| Country | Link |
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