JP7190452B2 - 医薬組成物及びその製造方法 - Google Patents
医薬組成物及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7190452B2 JP7190452B2 JP2019568286A JP2019568286A JP7190452B2 JP 7190452 B2 JP7190452 B2 JP 7190452B2 JP 2019568286 A JP2019568286 A JP 2019568286A JP 2019568286 A JP2019568286 A JP 2019568286A JP 7190452 B2 JP7190452 B2 JP 7190452B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solid
- active ingredient
- pharmaceutically acceptable
- solid dispersion
- carrier material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
1)10 mg~500 mgの有効成分またはその薬剤的に許容される塩、
2)5~15重量%の崩壊剤、
3)30~90重量%の充填剤、
4)0.5~10重量%の結合剤、及び
5)0.1~5重量%の潤滑剤
を含有する。
(R)-4-アミノ-1-(1-(ブタ-2-イノイル)ピロリジン-3-イル)-3-(4-(2,6-ジフルオロフェノキシ)フェニル)-1,6-ジヒドロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン(化合物Aと称する)及び異なる種類の担体材料から固形分散体を製造した。具体的な配合を表1に示す。
化合物Aと担体材料を配合に従って秤量し、N,N-ジメチルアセトアミド(DMF)に完全に溶解した。N,N-ジメチルアセトアミドと精製水との比1:15(g/g)に従って、処方量の精製水を秤量した。化合物Aと該担体材料を含む溶液を30 g/分の流速で当該水に滴下し、白色の綿状沈殿物を析出した。これを濾過し、洗浄した後に乾燥させ、固形分散体を得た。
中国薬局方2015年版第IV巻の一般規則に記載されている溶出率試験の第2法(パドル法)に従って、実験例1~3のAPIと担体の混合物の溶出率を測定した。SDSの0.15%水溶液1000 mlを溶出媒体として用い、37±0.5℃及びパドル速度75 rpmで溶解試験を実施した。
中国薬局方2015年版第IV巻の一般規則に記載されている溶出率試験の第2法(パドル法)に従って、実験例12~15の錠剤の溶出率を測定した。溶出試験は、SDSの0.15%水溶液1000 mlを溶出媒体として用い、37±0.5℃及びパドル速度50 rpmで実施した。
12匹のビーグル犬を2群に分けた(各群に6匹ずつ、半分がオス、半分がメス)。実験前に該ビーグル犬を12時間以上絶食させ、実験当日、投薬4時間後に食物を提供した。実験中に給水は停止しなかった。該2群の動物に化合物Aの結晶形及び化合物Aの固形分散体(実験例3の配合に従って化合物Aとヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートコハク酸塩との比は1:1であった。)を30 mg/kgの投与量でそれぞれ経口投与した。投与前及び投与後0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12、24及び72時間に足静脈から血液0.6 mlを採取した。該血液を抗凝固剤エチレンジアミン四酢酸(EDTA)の試験管に入れ、3500 rpmで10分間遠心し(4℃)、血漿を分離した。該血漿を-70℃で保存した。
液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC/MS/MS)を用いて、血漿及び投与液中のAPI濃度を測定した。Phoenix WinNonlin 6.4ソフトウェアの非コンパートメントモデルを用いて、得られた血漿中濃度からビーグル犬の投薬後薬物動態パラメーターを計算した。その結果を表11に示す。
Claims (10)
- 有効成分としての(R)-4-アミノ-1-(1-(ブタ-2-イノイル)ピロリジン-3-イル)-3-(4-(2,6-ジフルオロフェノキシ)フェニル)-1,6-ジヒドロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オンまたはその薬剤的に許容される塩、及び担体材料を含有する固形分散体であって、該担体材料がヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートコハク酸塩及びヒドロキシプロピルメチルセルロースフタル酸塩からなる群より選択され、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートコハク酸塩である、固形分散体。
- 担体材料と有効成分との重量比が0.5:1以上であることを特徴とする、請求項1に記載の固形分散体。
- 担体材料と有効成分との重量比が0.5:1~4:1、好ましくは0.8:1~3:1、より好ましくは1:1~2:1であることを特徴とする、請求項1または2に記載の固形分散体。
- 有効成分としての(R)-4-アミノ-1-(1-(ブタ-2-イノイル)ピロリジン-3-イル)-3-(4-(2,6-ジフルオロフェノキシ)フェニル)-1,6-ジヒドロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オンまたはその薬剤的に許容される塩、及び担体材料から構成されることを特徴とする、請求項1~3のいずれか1項に記載の固形分散体。
- 請求項1~4のいずれか1項に記載の固形分散体を製造する方法であって、担体材料及び有効成分またはその薬剤的に許容される塩を共に有機溶媒に溶解し、または、担体材料を有効成分またはその薬剤的に許容される塩の有機溶媒に懸濁・分散させた後、該有機溶媒を除去し、固形分散体を得る工程を含む、方法。
- 有機溶媒を溶媒沈殿法により除去することを特徴とする、請求項5に記載の方法。
- 請求項1~4のいずれか1項に記載の固形分散体を含有する、錠剤、丸剤、顆粒剤及びカプセル剤からなる群より選択される固形製剤。
- 固形製剤がさらに崩壊剤、充填剤、結合剤及び滑沢剤からなる群より選択される少なくとも1種の薬剤的に許容される賦形剤を含有することを特徴とする、請求項7に記載の固形製剤。
- 固形製剤が、
1)10 mg~500 mgの有効成分またはその薬剤的に許容される塩、
2)5~15重量%の崩壊剤、
3)30~90重量%の充填剤、
4)0.5~10重量%の結合剤、及び
5)0.1~5重量%の滑沢剤
を含有することを特徴とする、請求項8に記載の固形製剤。 - 媒体ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)の0.15%水溶液における固形製剤中の有効成分の溶出率(%)が、45分間で85%以上、好ましくは90%以上であることを特徴とする、請求項7~9のいずれか1項に記載の固形製剤。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710536705 | 2017-07-04 | ||
CN201710536705.9 | 2017-07-04 | ||
CN201711105075 | 2017-11-10 | ||
CN201711105075.6 | 2017-11-10 | ||
PCT/CN2018/094211 WO2019007317A1 (zh) | 2017-07-04 | 2018-07-03 | 一种药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020525415A JP2020525415A (ja) | 2020-08-27 |
JP7190452B2 true JP7190452B2 (ja) | 2022-12-15 |
Family
ID=64950432
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019568286A Active JP7190452B2 (ja) | 2017-07-04 | 2018-07-03 | 医薬組成物及びその製造方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11304945B2 (ja) |
EP (1) | EP3650025A4 (ja) |
JP (1) | JP7190452B2 (ja) |
KR (1) | KR20200024237A (ja) |
CN (1) | CN109963565B (ja) |
AU (1) | AU2018296476B2 (ja) |
BR (1) | BR112019027473A2 (ja) |
CA (1) | CA3066046A1 (ja) |
MX (1) | MX2019015612A (ja) |
RU (1) | RU2767872C2 (ja) |
UA (1) | UA127413C2 (ja) |
WO (1) | WO2019007317A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201908090B (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111499642A (zh) * | 2019-01-31 | 2020-08-07 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法 |
JP2022534610A (ja) | 2019-05-31 | 2022-08-02 | 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 | 固体分散体およびその調製方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010526848A (ja) | 2007-05-11 | 2010-08-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 難溶性薬物用の医薬組成物 |
JP2013103899A (ja) | 2011-11-11 | 2013-05-30 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 難溶性薬物の新規な固体分散体 |
WO2016007185A1 (en) | 2014-07-07 | 2016-01-14 | Eternity Bioscience Inc. | Aminopyridazinone compounds as protein kinase inhibitors |
US20160038496A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Pharmacyclics Llc | Novel formulations of a bruton's tyrosine kinase inhibitor |
WO2016145138A1 (en) | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Shionogi Inc. | Solid dispersions |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007027494A2 (en) * | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Sanofi-Aventis U.S. Llc | Morphous solid dispersions of 7-chloro-n,n, 5-trimethyl-4-oxo-3-phenyl-3, 5,-dihydro-4h-pyridazino [4, 5-b] indole-1-acetamide |
KR20220093389A (ko) | 2012-06-04 | 2022-07-05 | 파마싸이클릭스 엘엘씨 | 브루톤 타이로신 키나아제 저해제의 결정 형태 |
CN104936589A (zh) * | 2013-01-22 | 2015-09-23 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 具有改善的生物利用度的药物组合物 |
EP3030242A1 (en) | 2013-08-06 | 2016-06-15 | Oncoethix GmbH | Method of treating diffuse large b-cell lymphoma (dlbcl) using a bet-bromodomain inhibitor |
-
2018
- 2018-07-03 US US16/626,910 patent/US11304945B2/en active Active
- 2018-07-03 AU AU2018296476A patent/AU2018296476B2/en active Active
- 2018-07-03 BR BR112019027473-1A patent/BR112019027473A2/pt unknown
- 2018-07-03 CN CN201880004396.3A patent/CN109963565B/zh active Active
- 2018-07-03 UA UAA202000414A patent/UA127413C2/uk unknown
- 2018-07-03 MX MX2019015612A patent/MX2019015612A/es unknown
- 2018-07-03 EP EP18828577.9A patent/EP3650025A4/en active Pending
- 2018-07-03 CA CA3066046A patent/CA3066046A1/en active Pending
- 2018-07-03 JP JP2019568286A patent/JP7190452B2/ja active Active
- 2018-07-03 WO PCT/CN2018/094211 patent/WO2019007317A1/zh unknown
- 2018-07-03 RU RU2020102280A patent/RU2767872C2/ru active
- 2018-07-03 KR KR1020207001561A patent/KR20200024237A/ko not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-12-05 ZA ZA2019/08090A patent/ZA201908090B/en unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010526848A (ja) | 2007-05-11 | 2010-08-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 難溶性薬物用の医薬組成物 |
JP2013103899A (ja) | 2011-11-11 | 2013-05-30 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 難溶性薬物の新規な固体分散体 |
WO2016007185A1 (en) | 2014-07-07 | 2016-01-14 | Eternity Bioscience Inc. | Aminopyridazinone compounds as protein kinase inhibitors |
US20160038496A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Pharmacyclics Llc | Novel formulations of a bruton's tyrosine kinase inhibitor |
WO2016145138A1 (en) | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Shionogi Inc. | Solid dispersions |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2019007317A1 (zh) | 2019-01-10 |
TW201906609A (zh) | 2019-02-16 |
RU2020102280A3 (ja) | 2021-09-17 |
US11304945B2 (en) | 2022-04-19 |
RU2020102280A (ru) | 2021-08-04 |
UA127413C2 (uk) | 2023-08-16 |
CA3066046A1 (en) | 2019-01-10 |
AU2018296476B2 (en) | 2023-11-02 |
EP3650025A1 (en) | 2020-05-13 |
ZA201908090B (en) | 2021-08-25 |
KR20200024237A (ko) | 2020-03-06 |
CN109963565B (zh) | 2021-09-03 |
RU2767872C2 (ru) | 2022-03-22 |
US20200171031A1 (en) | 2020-06-04 |
AU2018296476A1 (en) | 2020-01-16 |
BR112019027473A2 (pt) | 2020-07-07 |
EP3650025A4 (en) | 2021-04-28 |
MX2019015612A (es) | 2020-02-26 |
JP2020525415A (ja) | 2020-08-27 |
CN109963565A (zh) | 2019-07-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20170202824A1 (en) | Apixaban formulations | |
JP3696087B2 (ja) | イトラコナゾール(itraconazole)経口用製剤及びその製造方法 | |
PT1485094E (pt) | Forma de administração por via oral para 3-[(2-{[4- (hexiloxicarbonilamino-imino-metil)-fenilamino]-metil}-1-metil- 1h-benzimidazole-5-carbonil)-piridin-2-il-amino]-propionato de etilo ou os seus sais | |
JPH0521886B2 (ja) | ||
JP7437460B2 (ja) | N-{4-[(6,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ]フェニル}-n’-(4-フルオロフェニル)シクロプロパン-1,1-ジカルボキサミドの塩の結晶性固体形態、製造プロセス、及び使用方法 | |
BR112015031979B1 (pt) | Letermovir, formulação farmacêutica oral sólida, uso de uma formulação farmacêutica oral sólida, e processo para preparar letermovir | |
CN103304539A (zh) | 达比加群酯苹果酸盐及其制备方法和应用 | |
JP7190452B2 (ja) | 医薬組成物及びその製造方法 | |
CN102633777A (zh) | 达比加群酯2-酮戊二酸盐及其制备方法和应用 | |
CN110292575A (zh) | 药物组合物 | |
CZ303067B6 (cs) | Farmaceutický prostredek obsahující eprosartan | |
JP7428356B2 (ja) | 高いバイオアベイラビリティを有するソラフェニブの医薬組成物、ソラフェニブ経口固形製剤、及びその使用 | |
JP2024009815A (ja) | アキシチニブを含有する医薬組成物 | |
CN110179796B (zh) | 一种苯并呋喃类衍生物的组合物及制备方法 | |
DK2914599T3 (en) | Solid salt form of alpha-6-mPEG6-O-hydroxycodone as opioid agonists and uses thereof | |
TWI837095B (zh) | 一種醫藥組成物及其製備方法 | |
JPH11335302A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
KR20180020315A (ko) | 아폽토시스 단백질의 억제제의 고체 경구 제제 및 결정질 형태 | |
JP2022541178A (ja) | (s)-3-アミノ-6-メトキシ-n-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド製剤 | |
WO2007102038A1 (en) | Ziprasidone formulations | |
US20120121700A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising valganciclovir | |
AU2014400894B2 (en) | Novel crystalline form of 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(5,6-dihydro-4H-[1,2,4]triazin-1-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide methanesulfonate and pharmaceutical composition containing same | |
CN105636580B (zh) | 包含1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1h-1,2,3-***-1-基)-1h-吡唑-5-醇钠的药物剂型 | |
CN109589312A (zh) | 一种阿立哌唑固体分散体及其制备方法 | |
US20180049989A1 (en) | Pharmaceutical composition of tizanidine and process for preparing the same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210604 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220318 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220318 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220512 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220701 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220909 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221104 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221205 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7190452 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |