JP7179372B2 - N4-ヒドロキシシチジンおよび誘導体ならびにそれらに関連する抗ウイルス用途 - Google Patents
N4-ヒドロキシシチジンおよび誘導体ならびにそれらに関連する抗ウイルス用途 Download PDFInfo
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Description
本発明は、国防総省が付与した第HDTRA1-13-C-0072号および第HDTRA1-15-C-0075号の補助金ならびに国立衛生研究所が付与した第HHSN272201500008C号の補助金による政府支援により行われた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
ウイルス感染に対する新規の化合物および治療が必要とされている。本明細書に開示される化合物および方法は、これらの必要性に取り組んでいる。
またはその薬学的に許容可能な塩、誘導体、もしくはプロドラッグに関する。
ズエラウマ脳炎(それぞれ、EEE、WEE、およびVEE)、チクングニア熱(CHIK)、エボラ、インフルエンザ、またはRSVである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式Iの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
Xは、CH2、CHCH3、C(CH3)2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Yは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR’’であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R’’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目2)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式IIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
Xは、CH2、CHCH3、C(CH3)2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Yは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR’’であり、
R’は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R’’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルで
あり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
但し、R1、R2、R3、およびR5が、すべてHではないことを条件とし、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロ子クリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目3)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式IIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
Xは、CH2、CHCH3、C(CH3)2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Zは、NまたはCR’’であり、
R’’は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
但し、R1、R2、R3、およびR5が、すべてHではないことを条件とし、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アル
キルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目4)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式IVの化合物またはその薬学的もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
Xは、CHCH3、C(CH3)2、CHF、CF2、またはCD2であり、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジ
ル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
但し、R1、R2、R3、およびR5が、すべてHではないことを条件とし、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目5)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式Vの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選
択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目6)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式VIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R1、R2、およびR3は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、およびR3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アル
キルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目7)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式VIa~fの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R1、R2、およびR3は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル
-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、およびR3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目8)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式VIIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R1、R2、およびR5は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキ
シメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目9)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式VIIIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R1、R3、およびR5は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロア
リールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目10)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式IXの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロア
リールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目11)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式Xの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R1およびR5は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的
に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目12)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式XIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R1およびR3は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチル
カルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1およびR3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目13)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式XIIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R1およびR2は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1およびR2は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アル
キルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目14)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式XIIIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R2およびR5は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R2およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリ
ールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目15)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式XIVの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R2およびR3は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換され
た(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R2およびR3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目16)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式XVの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R3およびR5は、それぞれ独立して、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R3およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目17)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式XVIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R2は、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目18)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式XVIIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R3は、以下:任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目19)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式XVIIIの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R1は、以下:任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目20)
薬学的に許容可能な賦形剤と、式XIXの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物であって、
式中、
R5は、以下:任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
(項目21)
R1、R2、R3、およびR5が、それぞれ独立して、H、
から選択され、
Y1は、OまたはSであり、
Y3は、OHまたはBH3 -M+であり、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、および前記α-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、項目1に記載の医薬組成物。
(項目22)
R1が、水素、
である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目23)
R’が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目1に記載の医薬組成物。
(項目24)
R”が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目1に記載の医薬組成物。
(項目25)
R’が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目2に記載の医薬組成物。
(項目26)
R”が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目2に記載の医薬組成物。
(項目27)
R’’が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目3に記載の医薬組成物。
(項目28)
R1、R2、R3、およびR5が、それぞれ独立して、H、
から選択され、
但し、R1、R2、R3、およびR5が、すべてHではないことを条件とし、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、および前記α-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロ子クリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、項目2~5、または8~17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目29)
R1、R2、およびR3が、それぞれ独立して、以下:
から選択され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、および前記α-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロ子クリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、項目6または7に記載の医薬組成物。
(項目30)
R1が、以下:
から選択され、
R6は、水素、C1~C7n-アルキル、C9~C22n-アルキル、任意選択的に置換されたC8n-アルキル、分岐アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-O(C1~C6n-アルキル)、-O(C8~C21n-アルキル)、任意選択的に置換された-O(C7n-アルキル)、-O(分岐アルキル)カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、-NH(C1~C6n-アルキル)、-NH(C8~C21n-アルキル)、任意選択的に置換された-NH(C7n-アルキル)、-NH(分岐アルキル)(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、および前記α-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、項目18に記載の医薬組成物。
(項目31)
R5が、以下:
から選択され、
R6は、水素、C2~C7n-アルキル、任意選択的に置換されたC8n-アルキル、C9~C22n-アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3~C9シクロアルキル、C11~C22シクロアルキル、任意選択的に置換されたC10シクロアルキル、シクロアルケニル、-O(C1~C6n-アルキル)、-O(任意選択的に置換されたC7n-アルキル)、-O(C8~C21n-アルキル)、-O(分岐アルキル)、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、-N(C2~C21n-アルキル)2、-N(任意選択的に置換されたC1アルキル)2、-NH(任意選択的に置換されたC1アルキル)、-NH(C2~C6n-アルキル)、-NH(任意選択的に置換されたC7n-アルキル)、-NH(C8~C15n-アルキル)、-NH(任意選択的に置換されたC16n-アルキル)、-NH(C17n-アルキル)、-NH(任意選択的に置換されたC18n-アルキル)、-NH(C19~C21n-アルキル)、-NH(分岐アルキル)、-N(分岐アルキル)2、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、任意選択的に置換されたアリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、および前記α-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、項目19に記載の医薬組成物。
(項目32)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下:
から選択される化合物と、を含む、医薬組成物。
(項目33)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下:
から選択される化合物と、を含む、医薬組成物。
(項目34)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下:
から選択される化合物と、を含む、医薬組成物。
(項目35)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下:
から選択される化合物と、を含む、医薬組成物。
(項目36)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下:
から選択される化合物と、を含む、医薬組成物。
(項目37)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下:
から選択される化合物と、を含む、医薬組成物。
(項目38)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下:
から選択される化合物と、を含む、医薬組成物。
(項目39)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下:
から選択される化合物と、を含む、医薬組成物。
(項目40)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物。
(項目41)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物。
(項目42)
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは生理学的塩と、を含む、医薬組成物。
(項目43)
噴射剤をさらに含む、項目1~42のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目44)
前記噴射剤が、圧縮空気、エタノール、窒素、二酸化炭素、亜酸化窒素、ヒドロフルオロアルカン(HFA)、1,1,1,2,-テトラフルオロエタン、1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン、またはこれらの組み合わせである、項目43に記載の医薬組成物。
(項目45)
項目1~42のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、加圧容器。
(項目46)
手動ポンプスプレー、吸入器、計量吸入器、乾燥粉末吸入器、噴霧器、振動メッシュ噴霧器、ジェット噴霧器、または超音波噴霧器である、項目45に記載の容器。
(項目47)
ウイルス感染を治療または予防する方法であって、有効量の項目1~42のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
(項目48)
前記ウイルス感染が、アルファウイルスである、項目47に記載の方法。
(項目49)
前記ウイルスが、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、およびロスリバーウイルスから選択される、項目48に記載の方法。
(項目50)
前記ウイルス感染が、コロナウイルスである、項目47に記載の方法。
(項目51)
前記ウイルス感染が、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、およびMERSコロナウイルスである、項目50に記載の方法。
(項目52)
前記ウイルス感染が、フィロウイルス科ウイルスである、項目47に記載の方法。
(項目53)
前記ウイルス感染が、エボラウイルスである、項目52に記載の方法。
(項目54)
前記ウイルス感染が、オルトミクソウイルス科ウイルスである、項目47に記載の方法。
(項目55)
前記ウイルス感染が、インフルエンザAウイルスおよびインフルエンザBウイルスである、項目54に記載の方法。
(項目56)
前記ウイルス感染が、パラミクソウイルス科ウイルスである、項目47に記載の方法。(項目57)
前記ウイルス感染が、RSVである、項目56に記載の方法。
(項目58)
患者における、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、MERSコロナウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、およびロスリバー感染、オルトミクソウイルス科ウイルスもしくはパラミクソウイルス科ウイルスもしくはRSVウイルス、またはインフルエンザAウイルスおよびインフルエンザBウイルス、またはフィロウイルス科ウイルスもしくはエボラウイルス感染を治療または予防する方法であって、以下の構造:
を有する有効量の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは生理学的塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
(項目59)
患者における、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、MERSコロナウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、およびロスリバー感染、オルトミクソウイルス科ウイルスもしくはパラミクソウイルス科ウイルスもしくはRSVウイルス、またはインフルエンザAウイルスおよびインフルエンザBウイルス、またはフィロウイルス科ウイルスもしくはエボラウイルス感染を治療または予防する方法であって、以下の構造:
を有する有効量の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは生理学的塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
(項目60)
患者における、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、MERSコロナウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、およびロスリバー感染、オルトミクソウイルス科ウイルスもしくはパラミクソウイルス科ウイルスもしくはRSVウイルス、またはインフルエンザAウイルスおよびインフルエンザBウイルス、またはフィロウイルス科ウイルスもしくはエボラウイルス感染を治療または予防する方法であって、以下の構造:
を有する有効量の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは生理学的塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
特定の実施形態では、本開示は、式Iの化合物またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、
式中、
Xは、CH2、CHCH3、C(CH3)2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Yは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR’’であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R’’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、H、
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
Y1は、OまたはSであり、
Y3は、OHまたはBH3 -M+であり、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
スフィンゴ脂質のR12は、水素、アルキル、C(=O)R16、C(=O)OR16、またはC(=O)NHR16であり、
スフィンゴ脂質のR13は、水素、フルオロ、OR16、OC(=O)R16、OC(=O)OR16、またはOC(=O)NHR16であり、
スフィンゴ脂質のR14は、任意選択的に、1つ以上のハロゲンもしくはヒドロキシで置換された6個以上22個未満の炭素の飽和もしくは不飽和アルキル鎖であるか、または以下の式:
であって、
nは、8~14以下または8以上14以下であり、oは、9~15以下または9以上15以下であり、合計またはmおよびnは、8~14以下または8以上14以下であり、mおよびoの合計は、9~15以下または9以上15以下である式、または
であって、
nは、4~10以下または4以上10以下であり、oは、5~11以下または5以上11以下であり、mおよびnの合計は、4~10以下または4以上10以下であり、mおよびoの合計は、5~11以下または5以上11以下である式、または
であって、
nは、6~12であるか、またはnは、6以上12以下であり、mおよびnの合計は、6~12であるか、またはnは、6以上12以下である式の構造であり、
スフィンゴ脂質のR15は、OR16、OC(=O)R16、OC(=O)OR16、またはOC(=O)NHR16であり、
スフィンゴ脂質のR16は、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、または脂質であり、R16は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR17で置換され、
スフィンゴ脂質のR17は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルである。
式中、
スフィンゴ脂質のR12は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、OR16、OC(=O)R16、OC(=O)OR16、またはOC(=O)NHR16であり、
スフィンゴ脂質のR13は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、OR16、OC(=O)R16、OC(=O)OR16、またはOC(=O)NHR16であり、
スフィンゴ脂質のR14は、任意選択的に、1つ以上のハロゲンで置換された6個以上22個未満の炭素の飽和もしくは不飽和アルキル鎖であるか、または以下の式:
であって、
nは、8~14以下または8以上14以下であり、合計またはmおよびnは、8~14以下または8以上14以下である式の構造であり、
スフィンゴ脂質のR16は、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、または脂質であり、R16は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR17で置換され、
スフィンゴ脂質のR17は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、エステリル、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、アミド、またはアクリルである。
式中、
Xは、CH2、CHCH3、C(CH3)2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Yは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR’’であり、
R’は重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R’’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、H、
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
但し、R1、R2、R3、およびR5が、すべてHではないことを条件とし、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
Xは、CH2、CHCH3、C(CH3)2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Zは、NまたはCR’’であり、
R’’は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、H、
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
但し、R1、R2、R3、およびR5が、すべてHではないことを条件とし、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
Xは、CHCH3、C(CH3)2、CHF、CF2、またはCD2であり、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、H、
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
但し、R1、R2、R3、およびR5が、すべてHではないことを条件とし、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクリルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R1、R2、およびR3は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、およびR3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R1、R2、およびR3は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、およびR3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R1、R2、およびR5は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクリルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R1、R3、およびR5は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R1およびR5は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R1およびR3は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1およびR3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R1およびR2は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1およびR2は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R2およびR5は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R2およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R2およびR3は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R2およびR3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R3およびR5は、それぞれ独立して、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R3およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R2は、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R3は、以下:
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R1は、以下:
任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、C1~C7n-アルキル、C9~C22n-アルキル、任意選択的に置換されたC8n-アルキル、分岐アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-O(C1~C6n-アルキル)、-O(C8~C21n-アルキル)、任意選択的に置換された-O(C7n-アルキル)、-O(分岐アルキル)カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、-NH(C1~C6n-アルキル)、-NH(C8~C21n-アルキル)、任意選択的に置換された-NH(C7n-アルキル)、-NH(分岐アルキル)(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
R5は、以下:
任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R6は、水素、C2~C7n-アルキル、任意選択的に置換されたC8n-アルキル、C9~C22n-アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3~C9シクロアルキル、C11~C22シクロアルキル、任意選択的に置換されたC10シクロアルキル、シクロアルケニル、-O(C1~C6n-アルキル)、-O(任意選択的に置換されたC7n-アルキル)、-O(C8~C21n-アルキル)、-O(分岐アルキル)、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、-N(C2~C21n-アルキル)2、-N(任意選択的に置換されたC1アルキル)2、-NH(任意選択的に置換されたC1アルキル)、-NH(C2~C6n-アルキル)、-NH(任意選択的に置換されたC7n-アルキル)、-NH(C8~C15n-アルキル)、-NH(任意選択的に置換されたC16n-アルキル)、-NH(C17n-アルキル)、-NH(任意選択的に置換されたC18n-アルキル)、-NH(C19~C21n-アルキル)、-NH(分岐アルキル)、-N(分岐アルキル)2、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、任意選択的に置換されたアリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
式中、
Xは、CH2、CHCH3、C(CH3)2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Yは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR’’であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R’’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R1、R2、R3、およびR5は、それぞれ独立して、H、
任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、任意選択的に置換されたS-チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L-アミノ酸エステル、D-アミノ酸エステル、N-置換L-アミノ酸エステル、N,N-二置換L-アミノ酸エステル、N-置換D-アミノ酸エステル、N,N-二置換D-アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS-アシル-2-チオエチル、任意選択的に置換されたビス-(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1、R2、R3、およびR5は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
但し、R1、R2、R3、およびR5が、すべてHではないことを条件とし、
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、R6は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR10で置換され、
R7、R8、およびR9は、それらが結合するα-炭素、およびα-炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
R8およびR9は、それらが結合するα-炭素と環を形成することができ、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じ、または異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11~C22高級アルキル、C11~C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
特定の実施形態では、本開示は、ウイルス感染を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。特定の例示的な実施形態では、ジカウイルス感染を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。
例示的な実施形態では、医薬組成物は、薬学的に許容可能な担体などの薬学的に許容可能な賦形剤、および本明細書に記載される例示的な化合物を含む。
and Mayer,Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism,Wiley(2006)の書籍において見出すことができる。典型的なプロドラッグは、加水分解酵素、アミド、ラクタム、ペプチド、カルボン酸エステル、エポキシドの加水分解、または無機酸のエステルの切断によるプロドラッグの形質転換によって、活性代謝物を形成する。
本明細書に記載される化合物は、他の活性化合物とともに補助的に投与され得る。これらの化合物には、鎮痛剤、抗炎症薬、解熱剤、抗うつ剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン剤、不安剤、鎮静剤、催眠薬、抗精神病薬、気管支拡張剤、抗喘息薬、心血管薬、コルチコステロイド、ドーパミン生成剤、電解質、胃腸薬、筋肉弛緩剤、栄養剤、ビタミン、副交感神経薬、刺激剤、肛門直腸薬、抗ナルコレプチック剤、および抗ウイルス剤が含まれるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、抗ウイルス剤は、非CNS標的化抗ウイルス化合物である。本明細書で使用される場合、「補助的な投与」とは、化合物が、同じ剤形で、または1つ以上の他の活性剤とともに別個の剤形で投与され得ることを意味する。追加の活性剤(複数可)は、即時放出、制御放出、またはそれらの組み合わせのために製剤化され得る。
WO2003/090690A2、WO2003/090690A3、WO2003/090691A2、WO2003/090691A3、WO2004/005286A2、WO2004/005286A3、WO2004/006843A2、WO2004/006843A3、WO2004/031224A2、WO2004/031224A3、WO2004/035576A2、WO2004/035576A3、WO2004/035577A2、WO2004/035577A3、WO2004/050613A2、WO2004/050613A3、WO2004/064845A1、WO2004/064846A1、WO2004/096286A2、WO2004/096286A3、WO2004/096287A2、WO2004/096287A3、WO2004/096818A2、WO2004/096818A3、WO2004/100960A2、WO2005/002626A2、WO2005/002626A3、WO2005/012324A2、WO2005/012324A3、WO2005/028478A1、WO2005/039552A2、WO2005/039552A3、WO2005/042772A1、WO2005/042773A1、WO2005/047898A2、WO2005/047898A3、WO2005/063744A2、WO2005/063744A3、WO2005/063751A1、WO2005/064008A1、WO2005/064008A9、WO2005/066189A1、WO2005/070901A2、WO2005/070901A3、WO2005/072748A1、WO2005/117904A2、WO2005/117904A3、WO2006/015261A2、WO2006/015261A3、WO2006/017044A2、WO2006/017044A3、WO2006/020276A2、WO2006/020276A3、WO2006/033703A1、WO2006/047661A2、WO2006/047661A3、WO2006/069193A2、WO2006/069193A3、WO2006/091905A1、WO2006/110157A2、WO2006/110157A3、WO2006/110157A9、WO2006/125048A2、WO2006/125048A3、WO2007/009109A2、WO2007/009109A3、WO2007/011658A1、WO2007/014174A2、WO2007/014174A3、WO2007/014352A2、WO2007/014352A3、WO2007/079260A1、WO2007/079260A9、WO2007/126812A2、WO2007/126812A3、WO2008/003149A2、WO2008/003149A3、WO2008/005519A2、WO2008/005519A3、WO2008/005542A2、WO2008/005542A3、WO2008/005555A1、WO2008/009076A2、WO2008/009076A3、WO2008/009077A2、WO2008/009077A3、WO2008/009078A2、WO2008/009078A3、WO2008/009079A2、WO2008/009079A3、WO2008/010921A2、WO2008/010921A3、WO2008/011116A2、WO2008/011116A3、WO2008/011117A2、WO2008/011117A3、WO2008/013834A1、WO2008/016522A2、WO2008/016522A3、WO2008/077649A1、WO2008/077650A1、WO2008/077651A1、WO2008/100447A2、WO2008/100447A3、WO2008/103949A1、WO2008/133669A2、WO2008/133669A3、WO2009/005674A2、WO2009/005674A3、WO2009/005676A2、WO2009/005676A3、WO2009/005677A2、WO2009/005677A3、WO2009/005687A1、WO2009/005690A2、WO2009/005690A3、WO2009/005693A1、WO2009/006199A1、WO2009/006203A1、WO2009/009001A1、WO2009/009001A9、WO2009/088719A1、WO2009/105513A2、WO2009/105513A3、WO2009/132123A1、WO2009/132135A1、WO2010/002998A1、WO2010/005986A1、WO2010/011959A1、WO2010/075127A1、WO2010/077613A1、WO2010/080389A1、WO2010/093608A1、WO2010/132601A1、WO2010/151472A1、WO2010/151487A1、WO2010/151488A1、WO2011/005842A1、WO2011/011303A1、WO2011/031669A1、WO2011/031965A1、WO2011/035231A1、WO2011/049825A1、WO2011/079016A1、WO2011/088303A1、WO2011/088345A1、WO2011/106445A1、WO2011/143105A1、WO2011/143106A1、WO2011/146817A1、WO2011/150288A1、WO2011/156416A1、WO2011/156610A2、WO2011/156610A3、WO2011/156757A1、WO2011/163518A1、WO2012/003497A1、WO2012/003498A1、WO2012/012465A1、WO2012/012776A1、WO2012/037038A1、WO2012/039787A1、WO2012/039791A1、WO2012/068234A2、WO2012/068234A3、WO2012/068535A1、WO2012/078915A1、WO2012/087596A1、WO2012/088153A1、WO2012/088156A1、WO2012/088178A1、WO2012/138669A1、WO2012/138670A1、WO2012/142523A2、WO2012/142523A3、WO2012/145728A1、WO2012/151165A1、WO2013/006721A1、WO2013/006722A1、WO2013/006738A1、WO2013/010112A1、WO2013/025788A1、WO2013/040492A2、WO2013/040492A3、WO2013/066748A1、WO2013/075029A1、WO2013/082003A1、WO2013/090840A1、WO2013/090929A1、WO2013/096512A1、WO2013/096681A1、WO2013/103724A1、WO2013/103738A1、WO2013/106732A1、WO2013/115916A1、WO2013/116720A1、WO2013/116730A1、WO2013/138236A1、WO2013/158776A1、WO2013/159064A1、WO2013/173488A1、WO2013/173492A1、WO2013/185090A1、WO2013/185093A1、WO2013/185103A1、WO2014/008285A1、WO2014/028343A1、WO2014/055618A1、WO2014/070939A1、WO2014/074620A1、WO2014/100323A1、WO2014/100500A1、WO2014/110296A1、WO2014/110297A1、WO2014/110298A1、WO2014/134566A2、WO2014/134566A3、WO2014/145095A1、WO2015/023893A1、WO2015/069939A1、WO2015/084741A2、WO2015/084741A3、WO2015/099989A1、WO2015/100144A1、WO2015/108780A1、WO2015/120057A1、WO2015/130964A1、WO2015/130966A1、WO2015/179448A1、WO2015/191526A2、WO2015/191526A3、WO2015/191726A1、WO2015/191743A1、WO2015/191745A1、WO2015/191752A1、WO2015/191754A2、WO2015/191754A3、WO2015/196137A1、WO2016/007765A1、WO2016/018697A1、WO2016/028866A1、WO2016/033243A1、WO2016/033243A9、WO2016/036759A1、WO2016/096116A1、WO2016/096116A1、WO2016/105532A1、WO2016/105534A1、WO2016/105564A1、WO2016/106237A1、WO2016/141092A1、WO2016/161382A1、WO2016/168349A1、WO2016/186967A1、WO2016/205141A1、WO2017/004012A1、WO2017/004244A1、WO2017/035230A1、WO2017/048727A1、WO2017/049060A1、WO2017/059120A1、WO2017/059224A2、WO2017/059224A3、WO2017/083304A1、WO2017/106346A2、WO2017/106346A3、WO2017/106556A1、WO2017/184668A1、WO2017/184670A2、WO2017/184670A3、WO2017/205078A1、WO2017/205115A1、WO2017/223268A1、WO9015065A1、WO9209705A1、WO9307157A1、WO9310820A1、WO9403467A2、WO9403467A3、WO9424144A2、WO9424144A3、WO9507919A1、WO9507920A1、WO9626933A1、WO9817647A1に開示されている化合物のうちのいずれかと組み合わせて投与され得る。
過シリル化によるウリジンの保護に続いて、阻害されたアリールスルホニル基による核酸塩基の4位の活性化が続く(図1を参照)。この基をヒドロキシルアミンで転置すると、N-4-ヒドロキシ部分が導入される。利用可能な任意の数のフッ化物源のうちの1つを使用した全体的な脱保護により、所望の生成物が得られる。
NMR(400MHz、CDCl3)δ8.09(s、1H)、8.02(d、J=8.2Hz、1H)、5.87(d、J=3.6Hz、1H)、5.67(dd、J=8.1、2.2Hz、1H)、4.07(q、J=3.8、3.3Hz、1H)、3.98(dd、J=11.7、1.7Hz、1H)、3.75(dd、J=11.7、1.1Hz、1H)、0.94(s、9H)、0.90(s、9H)、0.88(s、9H)、0.13(s、3H)、0.12(s、3H)、0.08(s、3H)、0.07(s、3H)、0.07(s、3H)、0.06(s、3H)。
密封可能な圧力管に、攪拌棒、シチジントリホスフェート二ナトリウム塩(0.137g、0.260mmol)およびpH=5(2.0mL、4.0mmol)に調整された2Nのヒドロキシルアミン水溶液を充填した。試薬を混合した後、溶液のpHを測定し(pH=3)、さらに10%w/wの水溶液の滴下を測定した。NaOH溶液を加えて、溶液をpH=5に再調整した。管を密封し、55℃で5時間撹拌しながら加熱した。混合物を室温に冷却し、密封管を開き、100mMのトリエチルアンモニウムバイカーボネート(TEAB)の溶液(2mL)を加えた。管の内容物を丸底フラスコに移し、回転蒸発で濃縮した。粗材料を100mMのTEABに取り込み、DEAE上でクロマトグラフィーを行った後、生成物を凍結乾燥し、所望の生成物のトリエチルアンモニウム塩を得た。
pH6(8mL、16.0mmol)を有する2N水溶液中の5-メチルシチジン(0.257g、1.00mmol)の溶液を、5時間撹拌しながら密封管中で55℃に加熱した。溶液を室温に冷却し、丸底フラスコに移し、回転蒸発によって濃縮し、MeOH(2×20mL)と共蒸発させた。粗残渣をMeOHに取り込み、シリカゲル上に固定化した。フラッシュクロマトグラフィー(DCM中のMeOHの2~10%の勾配)により、軽紫色固体として表題化合物(140mg、51%)を得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δ6.99(s、1H)、5.86(d、J=5.7Hz、1H)、4.23~4.06(m、2H)、3.93(q、J=3.2Hz、1H)、3.78(dd、J=12.1Hz、2.8Hz、1H)、3.70(dd、J=12.1Hz、3.4Hz、1H)、1.79(s、3H)、13C NMR(100MHz、CD3OD)δ152.0、146.6、128.4、108.4、89.4、86.1、74.4、71.8、62.8、12.9、C10H16O6N3[M+H]+に対するHRMSの計算値、所見:274.10350。
水(8mL)中のヒドロキシルアミンヒドロクロライドの2N溶液(1.11g、16.0mmol)を調製し、少量のNaOH水溶液(10%w/w)でpH=5に調整した。密封可能な圧力管に、この溶液および5-フルオロシチジン(0.261g、1.00mmol)を充填し、フラスコを密封し、55℃で16時間撹拌して加熱した。混合物を室温に冷却し、丸底フラスコに移し、回転蒸発で濃縮した。粗物質をMeOHに懸濁し、セライト上に固定化した。自動フラッシュクロマトグラフィー(40gのカラム、DCM中のMeOHの0~20%の勾配)は、600mgの半純粋なピンク色の固体を得た。この固体を2mLの水に溶解し、自動逆相クロマトグラフィー(43gのカラム、水中のMeOHの5~100%の勾配)により、有機および無機不純物を含まない所望の生成物を得た。固体を水に溶解し、ドライアイス/アセトン浴中で凍結し、凍結乾燥して、標題化合物(0.066g、0.238mmol、24%の収率)を白い綿状の固体として得た。1H NMR(400MHz,D2O)δ7.31(d、J=7.6Hz、1H)、5.87(dd、J=5.5Hz、1.8Hz、1H)、4.26(t、J=5.5Hz、1H)、4.19(t、J=4.8Hz、1H)、4.07(q、J=3.8Hz、1H)、3.85(dd、J=12.8Hz、3.1Hz、1H)、3.77(dd、J=12.7Hz、4.2Hz、1H)、13C NMR(100MHz、D2O)δ150.0、139.7、137.4、115.6(d、J=36.1Hz)、88.0、84.2、72.8、69.8、61.0、19F NMR(376MHz、D2O)δ-164.70(d、J=7.6Hz)、C9H13FN3O6[M+H]+に対するHRMSの計算値:278.07829、所見:278.07848。
水(13.5mL)中のヒドロキシルアミンヒドロクロライド(4.71g、67.8mmol)の5N溶液を調製し、少量のNaOH水溶液(10%w/w)でpH=5に調整した。密封可能な圧力管に、この溶液および[1’,2’,3’,4’,5’-13C5]シチジン(0.661g、2.26mmol)を充填し、フラスコを密封し、37℃で16時間撹拌して加熱した。混合物を室温(室温)に冷却し、丸底フラスコに移し、回転蒸発により濃縮した。粗物質を水に取り込み、自動逆相フラッシュクロマトグラフィー(240gのC18カラム、水中のアセトニトリルの0~100%の勾配)により、大量の不純物を除去し、1.4gの湿式固体を得た。この固体を水に溶解し、第2の自動逆相クロマトグラフィー(240gのC18カラム、水中のアセトニトリル0~100%の勾配)により、より多くの不純物を除去して、400mgの半純粋な材料を得た。材料をMeOHに溶解し、セライト上に固定化した。自動フラッシュクロマトグラフィー(24gのカラム、ジクロロメタン中のMeOHの5~25%の勾配)により、200mgの略純粋な生成物を得た。固体を水に溶解し、最終的な自動逆相クロマトグラフィー(48gのC18カラム、水中のアセトニトリルの0~100%の勾配)により、有機および無機不純物を含まない所望の生成物を得た。固体を水に溶解し、ドライアイス/アセトン浴中で凍結し、凍結乾燥して、NMR/LCMS分析により約95%の純度の淡い紫色の綿状固体として標題化合物(0.119g、20%)を得た。1H NMR(400MHz、D2O)δ7.03(dd、J=8.2Hz、2.2Hz、1H)、5.82(ddd、J=167.5Hz、5.3Hz、2.9Hz、1H)、5.70(d、J=8.2Hz、1H)、4.47~4.30(br m、1H)、4.23~4.03(br m、1H)、4.00~3.80(br m、2H)、3.65~3.50(br m、1H)、13C NMR(100MHz、D2O)δ151.3、146.6、131.3、98.7、87.9(dd、J=43.1Hz、4.0Hz)、84.0(dd、J=41.5Hz、38.0Hz)、72.5(dd、J=43.3Hz、37.8Hz)、69.8(td、J=37.9Hz、3.9Hz)、61.1(d、J=41.5Hz)、LRMSm/z 265.1[M+H]+。
密封可能な圧力管に、ウリジン(1.00g、4.09mmol)、K2CO3(0.679g、4.91mmol)、および酸化重水素(8.2mL)を充填した。混合物を窒素で15分間パージし、管を密封し、内容物を95℃で16時間撹拌して加熱した。混合物を室温に冷却し、管を密封解除し、混合物を丸底フラスコに移し、回転蒸発により濃縮した。得られた粗生成物をMeOH(3倍)と共蒸発させて、水を除去した。NMR分析は、核酸塩基上の5位で95%超の重水素組み込みを示した。淡褐色の固体S28(1.00g、100%)を、さらに精製することなく次の工程に使用した。1H NMR(400MHz、CD3OD)δ7.76(s、1H)、5.88(d、J=4.2Hz、1H)、4.17~4.12(m、2H)、4.00~3.96(m、1H)、3.84(dd、J=12.3Hz、2.8Hz、1H)、3.72(dd、J=12.3Hz、3.5Hz、1H)、13C NMR(100MHz、CD3OD)δ185.6、177.4、160.4、141.1、91.8、85.8、75.9、71.2、62.4。
丸底フラスコに、室温で窒素下でS8(3.13g、11.0mmol)およびジクロロメタン(75mL)を充填した。この攪拌混合物に、室温でピリジニウムジクロメート(8.28g、22.0mmol)、酢酸無水物(10.4mL、110mmol)、およびt-ブタノール(21.1mL、220mmol)を順次加えた。混合物を室温で22時間撹拌し、次いで、水(1×75mL)で洗浄した。水性層をジクロロメタン(2×75mL)で抽出し、合わせた有機層を塩水(1×100mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発によって濃縮した。得られた残渣をEtOAcに取り込み、セライトプラグを通して濾過し、続いてEtOAcで洗浄した。回転蒸発により濾液を濃縮し、自動フラッシュクロマトグラフィー(120gのカラム、ヘキサン中のEtOAcの40~80%の勾配)により、オフホワイトの発泡体としてS31(3.10g、72%)を得た。1H NMR(400MHz、CDCl3)δ8.36(br s,1H)、7.42(d、J=8.0Hz、1H)、5.76(dd、J=8.0Hz、2.3Hz、1H)、5.59(s、1H)、5.27(dd、J=6.0Hz、1.8Hz、1H)、5.19(d、J=6.0Hz、1H)、4.62(d、J=1.8Hz、1H)、1.56(s、3H)、1.48(s、9H)、1.39(s、3H)。
NMR(100MHz、CDCl3)δ162.7、149.9、140.5、114.1、102.1、91.9、86.5、85.4、80.3、27.4、25.9(3C)、25.4、18.4,、-5.4、-5.5、C18H29D2N2O6Si[M+H]+に対するHRMSの計算値:401.20714、所見:401.20663。
試薬および条件;a)アセトン、H2SO4、2,2-DMP、室温、12時間、80~85%、b)BoC-L-Val-OH、DCC、DMAP、DCM、室温、5~6時間、C)1,2,4-トリアゾール、POCl3、トリエチルアミン、MeCN、d)水、MeCN中の50%のNH2OH、e)濃縮HCl、MeOH、RT、24時間
3ネック2LのRBFに、1-[(3R,4S,5R)-3,4-ジヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-2-イル]ピリミジン-2,4-ジオン(61.4g、251.43mmol)およびアセトン(1400mL)を充填した。得られたスラリーを室温で攪拌し、硫酸(2mLを加えた。攪拌は、一晩続けられた。透明な無色溶液をクエンチし、100mLのトリメチルアミンで塩基性pHに調整した。粗溶液を減圧下で濃縮し、淡黄色の油を得た。残渣を、600mLのEtOAcに溶解し、水×2、ビカーボネート×2、水、塩水×2で洗浄し、ナトリウムスルフェート上で乾燥させた。無色の溶液を減圧下で濃縮し、1-[(3aR,6R,6aR)-6-(ヒドロキシメチル)-2,2-ジメチル-3a,4,6,6a-テトラヒドロフロ[3,4-d][1,3]ジオキソール-4-イル]ピリミジン-2,4-ジオン(45g)を白色の固体として得た。
オーバーヘッド攪拌器、温度プローブ、および付加漏斗を備えた3ネック1Lの丸底フラスコに、ウリジン(25g、102.38mmol)およびエチルアセテート(500mL)を充填した。白色のスラリーを周囲温度で撹拌し、トリエチルアミン(71.39mL、511.88mmol)およびDMAP(0.63g、5.12mmol)を混合物に加えた。スラリーを氷浴中で冷却し、イソブチル無水物(56.02mL、337.84mmol)を5分間かけて反応混合物にゆっくりと加えた。添加中に温度が25℃上昇した。得られたスラリーを周囲温度で攪拌し、TlCによって監視した。1時間後、透明な無色溶液が形成され、TLCは出発材料がないことを示した。反応物を200mLの水でクエンチし、室温で20分間撹拌した。層を分離し、有機物を、水(2×100mL)、飽和バイカーボネート水溶液(100mL×2)、100mLの水、塩水(100mL×2)で洗浄し、次いで、ナトリウムスルフェート上で乾燥させた。有機物を濾過し、濾液を45℃で減圧下で濃縮し、黄色の油を得た。油は、さらに精製することなく次の工程に使用した。
1Lの丸底フラスコに、ウリジン(25g、102.38mmol)およびアセトン(700mL)を充填した。反応混合物を室温で攪拌した。次いで、スラリーを硫酸(0.27mL、5.12mmol)で処理した。室温で18時間攪拌を続けた。反応物を100mLのトリメチルアミンでクエンチし、さらに精製することなく次の工程に使用した。
アルゴン雰囲気下の乾燥フラスコにラクトン389(0.0325mol)を加え、次いで、乾燥したTHF(250mL)に溶解した。次いで、-78℃に冷却した溶液と、トルエン(0.065mol)中にDIBAL-D溶液を滴下した。反応物を-78℃で3~4時間攪拌した。次いで、反応物を、水(3mL)をゆっくりと加えながらクエンチした。次いで、反応物を室温に温めながら攪拌した。次いで、混合物を、2体積のジエチルエーテルで希釈し、次いで、等体積の飽和ナトリウムカリウムタルトレート溶液に注いだ。有機層を分離し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン/エチルアセテートで溶出するシリカ上で精製した。次いで、得られたラクトール390をアセテートまたはベンゾエートに変換し、シトシン結合条件に供し、次いで、N-ヒドロキシシチジンにさらに精製した。
DENV、JEV、POWV、WNV、YFV、PTV、RVFV、CHIKV、EEEV、VEEV、WEEV、TCRV、PCV、JUNV、MPRLVに対するスクリーニングアッセイ
4濃度CPE阻害アッセイを行う。96ウェルの使い捨てマイクロプレート中に、合流細胞培養単層または近合流細胞培養単層を調製する。細胞は、各細胞株に対する必要に応じて、FBSで補充されたMEMまたはDMEM中に維持される。抗ウイルスアッセイでは、同じ培地を使用するが、FBSを2%以下に低減し、50μg/mLのゲンタミシンを補充する。試験化合物は、4つのログ10の最終濃度、通常0.1、1.0、10、および100μg/mLまたはμMで調製される。ウイルス制御ウェルおよび細胞制御ウェルは、すべてのマイクロプレート上にある。並行して、既知の活性薬物を、試験化合物に適用されるのと同じ方法を使用して、陽性対照薬物として試験する。陽性対照は、各試験の実行で試験される。アッセイは、最初に細胞の96ウェルプレートから成長培地を除去することによって設定される。次いで、試験化合物を0.1mLの体積で2倍濃度のウェルに適用する。通常、0.1mLの体積で100%未満の50%の細胞培養感染用量(CCID50)で、ウイルス感染のために指定されたウェルに、ウイルスを置く。ウイルスを含まない培地は、毒性制御ウェルおよび細胞制御ウェルに置く。ウイルス制御ウェルは、ウイルスと同様に処理される。プレートを、ウイルス制御ウェルにおいて最大CPEが観察されるまで、5%のCO2で37℃でインキュベートされる。次いで、プレートを、5%のCO2インキュベータ中で約2時間37℃で0.011%の中性赤色で染色する。中性赤色培地を完全吸引によって除去し、細胞を1倍のホスフェート緩衝液(PBS)ですすぎ、残留色素を除去し得る。PBSを完全に除去し、組み込まれた中性赤色を、50%のソレンセンのシトレート緩衝液/50%のエタノール(pH4.2)で少なくとも30分間溶出させる。中性の赤色色素は、生きた細胞に浸透するため、赤色が強いほど、ウェル内に存在する生存細胞の数が大きくなる。各ウェル中の色素含有量は、540nmの波長で96ウェルの分光光度計を使用して定量化される。各ウェルセットにおける色素含有量は、Microsoft Excelコンピュータベースのスプレッドシートを使用して、未処理の制御ウェル中に存在する色素の割合に変換される。次いで、50%の有効(EC50、ウイルス阻害)濃度および50%の細胞毒性(CC50、細胞阻害)濃度を、直線回帰分析によって計算する。CC50の割合をEC50で割ると、選択性指数(SI)値が得られる。
このアッセイは、細胞の96ウェルのマイクロプレートを使用した、前の段落に記載されているものと同様の方法論を伴う。違いについては、この項で述べる。8つの半ログ10濃度の阻害剤を、抗ウイルス活性および細胞毒性について試験する。十分なウイルス複製が発生した後、各感染ウェルから上清の試料を採取し(3つの複製ウェルをプールする)、必要に応じて、この試験のVYR部分のために保持する。代替的に、別個のプレートを調製することができ、VYRアッセイのためにプレートを凍結し得る。最大CPEが観察された後、生存プレートを中性赤色色素で染色する。組み込まれた色素含有量を、上記に記載されるように定量化する。試験のこの部分から産生されるデータは、中性赤色EC50、CC50、およびSI値である。上記で活性であると観察される化合物は、VYRアッセイによってさらに評価される。VYR試験は、試験化合物がウイルス複製をどの程度阻害するかの直接的な判定である。試験化合物の存在下で複製されたウイルスを滴定し、未治療の感染対照からのウイルスと比較する。プールされたウイルス試料の滴定(上記に記載されるように回収される)は、エンドポイント希釈によって行われる。これは、エンドポイント希釈による新鮮な単層細胞上の希釈につき3つまたは4つのマイクロウェルを使用して、ウイルスのログ10希釈を滴定することによって達成される。ウェルは、異なるCPE(中性赤色取り込みによって測定される)が観察された後、ウイルスの有無についてスコア付けされる。各濃度で生成されたウイルスのログ10に対する阻害剤濃度のログ10をプロットすることで、直線回帰によって90%(1ログ10)の有効濃度を計算することができる。アッセイのパート1で得られたCC50によってEC90を除算すると、この試験に対するSI値が得られる。
原発性ラッサ熱ウイルスアッセイ。
12ウェルの使い捨て細胞培養プレート中に、合流細胞培養単層または近合流細胞培養単層を調製する。細胞は、10%のFBSを補充したDMEM中で維持される。抗ウイルスアッセイでは、同じ培地を使用するが、FBSを2%以下に低減し、1%のペニシリン/ストレプトマイシンを補充する。試験化合物は、4つのログ10の最終濃度、通常0.1、1.0、10、および100μg/mLまたはμMで調製される。ウイルス制御ウェルおよび細胞制御ウェルは、各試験化合物と並行して実行されるであろう。さらに、既知の活性薬物は、ウイルスおよび細胞対照について記載されるのと同じ実験設定を使用して陽性対照薬物として試験される。陽性対照は、各試験の実行で試験される。アッセイは、まず、細胞の12ウェルプレートから成長培地を除去し、0.01MOIのLASV菌株Josiahに細胞を感染させることによって設定される。細胞を、90分間、500μLの接種材料/M12ウェル、37℃で5%のCO2で、一定の緩やかな揺動とともにインキュベートする。接種材料を除去し、細胞を培地で2回洗浄する。次いで、試験化合物を1mLの総体積の培地に適用する。組織培養上清(TCS)を適切な時点で回収する。次いで、TCSを使用して、ウイルス複製に対する化合物阻害効果を判定する。試験化合物の存在下で複製されたウイルスを滴定し、未治療の感染対照からのウイルスと比較する。TCSの滴定のために、10倍の段階希釈液を調製し、新鮮な単層細胞に感染させるために使用する。細胞に、1%のアガロースを1:1で混合し、10%のFBSおよび1%のペネシリンを補充した2倍のMEMとともに重ね合わせ、プラークの数を判定する。各濃度で生成されたウイルスのログ10に対する阻害剤濃度のログ10をプロットすることで、直線回帰によって90%(1ログ10)の有効濃度を計算することができる。
二次アッセイは、細胞の12ウェルプレートを使用した、前の段落に記載されているものと同様の方法論を伴う。違いについては、この項で述べる。細胞は、上記に記載されているように感染しているが、今回は、1%のアガロースを2倍のMEMで1:1に希釈し、2%のFBSおよび1%のペニシリン/ストレプトマイシンを補充し、対応する薬物濃度を補充した。細胞を、5%のCO2で37℃で6日間インキュベートする。次いで、オーバーレイを除去し、プレートを室温で約20分間、10%の緩衝ホルマリン中の0.05%の結晶バイオレットで染色する。次いで、プレートを洗浄し、乾燥させ、プラーク数をカウントする。プラークの数は、各化合物希釈セットにおいて、未処理のウイルス対照に対してパーセンテージに変換される。次いで、50%の有効(EC50、ウイルス阻害)濃度を、直線回帰分析によって計算する。
原発性エボラ/ニパウイルスアッセイ。
4濃度プラーク還元アッセイを行う。12ウェルの使い捨て細胞培養プレート中に、合流細胞培養単層または近合流細胞培養単層を調製する。細胞は、10%のFBSを補充したDMEM中で維持される。抗ウイルスアッセイでは、同じ培地を使用するが、FBSを2%以下に低減し、1%のペニシリン/ストレプトマイシンを補充する。試験化合物は、4つのログ10の最終濃度、通常0.1、1.0、10、および100μg/mLまたはμMで調製される。ウイルス制御ウェルおよび細胞制御ウェルは、各試験化合物と並行して実行されるであろう。さらに、既知の活性薬物は、ウイルスおよび細胞対照について記載されるのと同じ実験設定を使用して陽性対照薬物として試験される。陽性対照は、各試験の実行で試験される。アッセイは、最初に細胞の12ウェルプレートから成長培地を除去することによって設定される。次いで、試験化合物を0.1mLの体積で2倍濃度のウェルに適用する。通常、0.1mLの体積で約200個のプラーク形成単位で、ウイルス感染のために指定されたウェルに、ウイルスを置く。ウイルスを含まない培地は、毒性制御ウェルおよび細胞制御ウェルに置く。ウイルス制御ウェルは、ウイルスと同様に処理される。プレートを、5%のCO2で37℃で1時間インキュベートする。ウイルス化合物の接種材料を除去し、細胞を洗浄し、1.6%のトラガントを2倍のMEMで1:1に希釈し、2%のFBSおよび1%のペニシリン/ストレプトマイシンを補充し、対応する薬物濃度を補充する。細胞を、5%のCO2で37℃で10日間インキュベートする。次いで、オーバーレイを除去し、プレートを室温で約20分間、10%の緩衝ホルマリン中の0.05%の結晶バイオレットで染色する。次いで、プレートを洗浄し、乾燥させ、プラーク数をカウントする。プラークの数は、各化合物希釈セットにおいて、未処理のウイルス対照に対してパーセンテージに変換される。次いで、50%の有効(EC50、ウイルス阻害)濃度を、直線回帰分析によって計算する。
二次アッセイは、細胞の12ウェルのプレートを使用した、前の段落に記載されているものと同様の方法論を伴う。違いについては、この項で述べる。8つの半ログ10濃度の阻害剤を、抗ウイルス活性のために試験する。評価される化合物のバッチ毎に、1つの陽性対照薬物を試験する。このアッセイのために、細胞をウイルスに感染させる。細胞は、上記に記載されているように感染しているが、今回は、2%のFBSおよび1%のペニシリン/ストレプトマイシンを補充し、対応する薬物濃度を補充したDMEMでインキュベートした。細胞は、緑色蛍光細胞の数について顕微鏡下で毎日観察される、5%のCO2で37℃で10日間インキュベートされるであろう。感染細胞からの上清のアリコートを毎日採取し、3つの複製ウェルをプールする。次いで、プールされた上清を使用して、ウイルス複製に対する化合物阻害効果を判定する。試験化合物の存在下で複製されたウイルスを滴定し、未治療の感染対照からのウイルスと比較する。プールされたウイルス試料の滴定のために、10倍の段階希釈液を調製し、新鮮な単層細胞に感染させるために使用する。細胞にトラガントを重ね、プラーク数を判定する。各濃度で生成されたウイルスのログ10に対する阻害剤濃度のログ10をプロットすることで、直線回帰によって90%(1ログ10)の有効濃度を計算することができる。
細胞調製-BHK21細胞(シリアンゴールデンハムスター腎臓細胞、ATCCカタログ番号CCL-I0)、Vero細胞(アフリカグリーンモンキー腎臓細胞、ATCCカタログ番号CCL-81)、またはHuh-7細胞(ヒト肝細胞癌)を、抗ウイルスアッセイにおいて使用する前に、T-75フラスコ中の10%のFBS、2mMのL-グルタミン、100U/mLのペニシリン、および100μg/mLのストレプトマイシンを補充したDMEMに通過させた。アッセイの前日に、細胞が感染時に指数成長段階にあることを保証するために、細胞を1:2に分割した。血球計およびトリパンブルー色素除外を使用して、全細胞および生存率の定量化を行った。細胞生存率は、アッセイで利用される細胞に対して95%超であった。細胞を、組織培養培地中のウェルあたり3×103(Vero細胞およびHuh-7細胞については5×105)細胞で再懸濁し、100μLの体積で平底マイクロタイタープレートに加えた。プレートを37℃/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を付着させた。単層は、約70%が合流していることが観察された。
細胞調製-HEp2細胞(ヒト上皮細胞、A TCCカタログ番号CCL-23)を、T-75フラスコ中の10%のFBS、2mMのL-グルタミン、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、1mMのナトリウムピルベート、および0.1mMのNEAAを補充したDMEM中に通過させた後、抗ウイルスアッセイで使用した。アッセイの前日に、細胞が感染時に指数成長段階にあることを保証するために、細胞を1:2に分割した。血球計およびトリパンブルー染料除外を使用して、全細胞および生存率の定量化を行った。細胞生存率は、アッセイで利用される細胞に対して95%超であった。細胞を、組織培養培地中のウェルあたり1×104細胞で再懸濁し、100μLの体積で平底マイクロタイタープレートに加えた。プレートを37℃/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を付着させた。ウイルスの調製-RSV菌株LongおよびRSV菌株9320を、ATCC(それぞれ、カタログ番号VR-26およびカタログ番号VR-955)から得、ストックウイルスプールの生成のためにHEp2細胞内で成長させた。ウイルスの予め滴定されたアリコートを、冷凍庫(-80℃)から除去し、生体安全キャビネット内で室温にゆっくりと解凍した。ウイルスを再懸濁し、アッセイ培地(2%の熱不活性化FBS、2mMのL-グルタミン、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、1mMのナトリウムピルベート、および0.1mMのNEAAを補充したDMEM)に希釈し、その結果、100μLの体積で各ウェルに加えられたウイルスの量は、感染後6日で85~95%の細胞死滅をもたらすように判定された量であった。XTTの有効性および毒性-プレートを染色し、デング細胞保護アッセイについて以前に記載されているように分析した。
細胞調製-MOCK細胞(イヌ腎臓細胞、ATCCカタログ番号CCL-34)を、T-75フラスコ中の10%のFBS、2mMのL-グルタミン、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、1mMのナトリウムピルベート、および0.1mMのNEAAを補充したDMEM中に通過させた後、抗ウイルスアッセイで使用した。アッセイの前日に、細胞が感染時に指数成長段階にあることを保証するために、細胞を1:2に分割した。血球計およびトリパンブルー色素除外を使用して、全細胞および生存率の定量化を行った。細胞生存率は、アッセイで利用される細胞に対して95%超であった。細胞を、組織培養培地中のウェルあたり1×104細胞で再懸濁し、100μLの体積で平底マイクロタイタープレートに加えた。プレートを37℃/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を付着させた。
細胞培養-レポーター細胞株Huh-luC/neo-ETを、特定のライセンス契約を通じてImQuest BioSciencesによってRalf Bartenschlager博士(Department of Molecular Virology,Hygiene Institute,University of Heidelberg,Germany)から得た。この細胞株は、ホタルルシフェラーゼ遺伝子ユビキチンネオマイシンホスホトランスフェラーゼ融合タンパク質を含有する持続的に複製するI389luc-ubi-neo/NS3-3’/ETレプリコン、およびET組織培養適応変異(E1202G、Tl2081、およびK1846T)を含有するEMCV IRES駆動NS3-5B HCVコード化配列を有する。I0%のFCS、2mMのグルタミン、ペニシリン(100μU/mL)/ストレプトマイシン(100μg/mL)、およびIX非必須アミノ酸プラス1mg/mLのG418を補充したDMEM中の培養によって、Huh-luc/neo-ETのストック培養を拡張させた。細胞を1:4に分割し、250μg/mLのG418を加えた同じ培地中で2つの経路について培養した。細胞をトリプシンで処理し、トリパンブルーで染色することによって列挙し、ウェルあたり細胞培養密度7.5×103細胞で96ウェル組織培養プレートに播種し、24時間37℃/5%のCO2でインキュベートした。24時間のインキュベーションの後、培地を除去し、同じ培地からG418を差し引いた培地と、試験化合物を3重に置き換えた。各プレートの6つのウェルには、無処理対照として培地のみを入れた。細胞を、37℃/5%のCO2でさらに72時間インキュベートし、次いで、抗HCV活性を、ルシフェラーゼエンドポイントによって測定した。重複プレートを処理し、XTT染色による細胞毒性の評価のために並行してインキュベートした。
細胞調製物-HEp2細胞(ヒト上皮細胞、ATCCカタログ番号CCL-23)を、T-75フラスコ中の10%のFBS、2mMのL-グルタミン、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、1mMのナトリウムピルベート、および0.1mMのNEAAを補充したDMEM中に通過させた後、抗ウイルスアッセイで使用した。アッセイの前日に、細胞が感染時に指数成長段階にあることを保証するために、細胞を1:2に分割した。血球計およびトリパンブルー染料除外を使用して、全細胞および生存率の定量化を行った。細胞生存率は、アッセイで利用される細胞に対して95%超であった。細胞を、組織培養培地中のウェルあたり1×104細胞で再懸濁し、100μLの体積で平底マイクロタイタープレートに加えた。プレートを37℃/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を付着させた。
ウイルスの調製-精製されたインフルエンザウイルスA/PR/8/34(1mL)を、Advanced Biotechnologies,Inc.(Columbia,MD)から得、解凍し、使用するまで-80℃で保存するために5つのアリコートに分配した。アッセイ設定日に、20μLの2.5%のトリトンN-101を、180μLの精製ウイルスに加えた。破壊されたウイルスを、0.25%のトリトンおよびPBSを含有する溶液中で1:2に希釈した。破壊により、インフルエンザRNA依存性RNAポリメラーゼおよび鋳型RNAを含有するインフルエンザリボヌクレオタンパク質(RNP)の供給源が提供された。試料を、アッセイで使用するまで氷上に保存した。
HCVポリメラーゼの阻害のための化合物の活性を、以前に記載されている方法(Lam et al.Antimicrob Agents Chemother 2010,54(8):3187-3196)を使用して評価した。HCV NS5Bポリメラーゼアッセイを、96ウェル反応プレートにおいて20μL体積で行った。各反応は、50mMのHEPES緩衝液(pH7.5)中に、40ng/μLの精製された組換えNS5BΔ22遺伝子型-1bポリメラーゼ、20ng/μLのHCV遺伝子型-1b相補的IRES鋳型、1μMの4つの天然リボヌクレオチドのうちのそれぞれ、1U/mLのオプチザイムRNAS阻害剤(Promega,Madison,WI)、1mMのMgCl2、0.75mMのMnCl2、および2mMのジチオスレイトール(DTT)を含んだ。反応混合物を2工程で氷上に集めた。工程1は、天然ヌクレオチドおよび標識化UTPを除くすべての反応成分をポリメラーゼ反応混合物中に組み合わせることからなった。10マイクロリットル(10μL)のポリメラーゼ混合物を、氷上96ウェルの反応プレートの個々のウェルに分配した。NS5Bポリメラーゼを含まないポリメラーゼ反応混合物は、酵素対照なしとして含まれた。試験化合物および対照化合物、2’-O-メチル-CTPおよび2’-O-メチル-GTP(Trilink,San Diego,CA)の連続半石灰希釈液を水中で調製し、5μLの段階希釈化合物または水単独(化合物対照なし)をポリメラーゼ混合物を含有するウェルに加えた。次いで、5マイクロリットルのヌクレオチド混合物(天然ヌクレオチドおよび標識UTP)を反応プレートウェルに加え、プレートを27℃で30分間インキュベートした。反応物を、80μLの停止溶液(12.5mMのEDTA、2.25MのNaCl、および225mMのナトリウムシトレート)を加えてクエンチし、RNA生成物を、ドットブロット装置を使用して、真空圧力下でハイボンド-N+膜(GE Healthcare,Piscataway,N.J)に適用した。膜をドットブロット装置から除去し、4倍のSSC(0.6MのNaCl、および60mMのナトリウムシトレート)で4回洗浄し、次いで、水で1回および100%のエタノールで1回すすいだ。膜を空気乾燥させ、ホスホイメージングスクリーンに曝露し、Typhoon 8600ホスホイメージャーを使用して画像を撮影した。画像の撮影後、膜をシンチレーション流体とともにマイクロベータカセットに入れ、各反応におけるCPMをマイクロベータ1450上でカウントした。CPMデータを、化合物IC50の判定のためにカスタムExcelスプレッドシートにインポートした。
HCV GT-1b Con-1からのNS5B-δ21の阻害について、化合物をアッセイした。反応には、精製された組換え酵素、1μg/μLの負鎖HCV IRES RNA鋳型、および[32P]-CTPまたは[32P]-UTPのいずれかを含む、1μMのNTP基質が含まれた。アッセイプレートを、27℃で1時間インキュベートした後、クエンチした。[32P]の巨大分子生成物への組み込みを、フィルタ結合によって評価した。
ヒトDNAポリメラーゼアルファ(カタログ番号1075)、ベータ(カタログ番号1077)、およびガンマ(カタログ番号1076)を、CHIMERx(Madison,WI)から購入した。50mMのTris-HCl(pH8.7)、KCl(ベータについては10mM、ガンマについては100mM)、10mMのMgCl2、0.4mg/mLのBSA、1mMのDTT、15%のグリセロール、0.05mMのdCTP、dTTP、およびdATP、10uCi[32P]-アルファ-dGTP(800Ci/mmol)、20ugの活性化子牛胸腺DNA、ならびに示される濃度での試験化合物を含有する50uLの反応混合物中のマイクロタイタープレートにおいて、ベータおよびガンマDNAポリメラーゼ活性の阻害をアッセイした。アルファDNAポリメラーゼ反応混合物は、1試料あたり50μLの体積で以下の通りであった。20mMのTris-HCl(pH8)、5mMのマグネシウムアセテート、0.3mg/mLのBSA、1mMのDTT、0.1mMのスペルミン、0.05mMのdCTP、dTTP、およびdATP、10μCi[32P]-アルファ-dGTP(800Ci/mmol)、20μgの活性化子牛胸腺DNA、ならびに示される濃度での試験化合物。各アッセイについて、酵素反応を、37℃で30分間進行させ、続いて、グラスファイバーフィルタプレート上に移し、その後、10%のトリクロロ酢酸(TCA)で沈殿させた。次いで、プレートを5%のTCAで洗浄し、次いで、95%のエタノールで1回洗浄した。フィルタが乾燥したら、液体シンチレーションカウンター(マイクロベータ)を使用して放射能の組み込みを測定した。
新鮮なヒト末梢血単核細胞(PBMC)を、商業的供給源(Biological Specialty)から得、HIVおよびHBVに対して血清陰性であると判定した。受け取ったドナー血液の体積に応じて、白血球をPBSで数回洗浄した。洗浄後、白色蛍光血を、ダルベッコのホスフェート緩衝生理食塩水(PBS)で1:1に希釈し、50mLの円錐形遠心分離管内の15mLのFicoll-Hypaque密度勾配上で重ねた。これらの管を600gで30分間遠心分離した。バンド付きPBMCを得られた界面から優しく吸引し、PBSで3回洗浄した。最終的な洗浄後、細胞数をトリパンブルー色素除外によって判定し、細胞を15%のウシ胎児血清(FBS)、2mmol/LのL-グルタミン、2μg/mLのPHA-P、100U/mLのペニシリン、および100μg/mLのストレプトマイシンでRPMI1640中に1×106細胞/mLで再懸濁し、37℃で48~72時間インキュベートさせた。インキュベーション後、PBMCを遠心分離し、組織培養培地に再懸濁した。培養物を、3日毎に新鮮なIL-2含有組織培養培地で半体積培養変化によって使用するまで維持した。アッセイを、PHA-P刺激の72時間後にPBMCで開始した。
10%のウシ胎仔血清を含むRPMI1640培地中のHepG2.2.15細胞(100μL)を、ウェルあたり1×104細胞の密度で96ウェルプレートのすべてのウェルに加え、プレートを、5%のCO2の環境で24時間、37℃でインキュベートした。インキュベーション後、10%のウシ胎仔血清を含むRPMI1640培地中で調製した試験化合物の10倍の段階希釈液6つを、3重でプレートの個々のプレートに加えた。プレート中の6つのウェルには、ウイルスのみの対照として培地のみを入れた。プレートを、5%のCO2の環境で、37℃で6日間インキュベートした。3日目に、培養培地を示される濃度の各化合物を含有する培地と交換した。6日目に、100マイクロリットルの上清を、qPCRによるウイルスDNAの分析用に各ウェルから回収し、細胞培養物単層のXTT染色により細胞毒性を評価した。
TRY AAG ACC TT-3’)(配列番号2)、およびHBV-AD38-qP1(5’-FAM CCG TGT GCA/ZEN/CTT CGC TTC ACC TCT GC-3’BHQ1)(配列番号3)を使用して、各試料に対して5マイクロリットル(5μL)の煮沸したDNAおよび定量的DNA標準の10倍の段階希釈液を、リアルタイムQ-PCRに供した。各試料中のHBV DNAコピー数は、SDS.24ソフトウェアによる標準曲線から補間され、データを、分析のためにExcelスプレッドシートにインポートした。
RNAポリメラーゼアッセイを、1.5mLの管内で100μLの反応混合物を使用して30℃で行った。最終反応条件は、50mMのHepes(pH7.0)、2mMのDTT、1mMのMnCl2、10mMのKCl、100nMのUTR-Poly A(自己アニーリングプライマー)、10μMのUTP、26nMのRdRp酵素であった。異なる化合物(阻害剤)との反応混合物を、30℃で1時間インキュベートした。ポリメラーゼ反応中に産生されるピロホスフェートの量を評価するために、30μLのポリメラーゼ反応混合物を、ルシフェラーゼ結合酵素反応混合物(70μL)と混合した。ルシフェラーゼ反応の最終反応条件は、5mMのMgCl2、50mMのTris-HCl(pH7.5)、150mMのNaCl、200μUのATPスルフェラーゼ、5μMのAPS、10nMのルシフェラーゼ、100μMのD-ルシフェリンであった。反応試料(100μL)を含有する白色プレートを、光信号の検出のために、直ちに輝度計Veritas(Turner Biosystems,CA)に移した。
Huh-7細胞を、12ウェルの組織培養処理プレート中の1mLの完全培地に、0.5×106細胞/ウェルで播種した。細胞を、37°/5%のCO2で一晩付着させた。40μMの試験物のストック溶液を100%のDMSO中で調製した。40μMのストック溶液から、25mLの完全DMEM培地中で20μMの試験物の溶液を調製した。化合物の処理に関して、培地はウェルから吸引され、完全DMEM培地中の1mLの20μMの溶液を適切なウェルに加えた。化合物を加え「ない」別個の細胞プレートも調製した。プレートを、37°/5%のCO2で、以下の1、3、6、および24時間の時点でインキュベートした。所望の時点でのインキュベーション後、細胞を1mLのDPBSで2回洗浄した。内部標準を加えた500μLの70%のメタノール/30%の水を、試験物で処理した各ウェルに加えることにより、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、ウェルあたり500μLの70%のメタノール/30%の水で抽出した。試料を4℃で10分間、16,000rpmで遠心分離した。Hypercarb(PGC)カラムを有するABSCIEX5500 QTRAP LC-MS/MS系を使用して、試料をLC-MS/MSにより分析した。
DBA-1Jマウス(6~8週齢、メス)を、受け取った後2日以内の間適応させた。投薬体積を計算するために、投薬前日にマウスの体重を測定した。30mg/kg、100mg/kg、および300mg/kgで、薬物を経口胃管栄養によってマウスに投薬した。マウスを、0.5、1、2、3、4、8、および24時間の8つの時点で試料採取した(試料薬物の時点あたり3匹のマウス)。マウスを安楽死させ、それらの器官を回収した(以下を参照)。血液を回収するために、上記に列記される適切な時点で、マウスをCO2で安楽死させた。各時間点で、心臓穿刺により血液(0.3mL)を得た。血液回収後、器官をマウスから摘出した(以下を参照)。血液を含むLi-Heparin管を2~3回穏やかに反転させて、十分に混合することにより、血液を加工した。次いで、遠心分離できるまで(1時間以下)、管を氷水中のラックに入れた。速やかに、血漿を得るために、冷却遠心機において、血液を2000×gで10分間遠心分離した。次いで、200μLのピペットを使用して、標識化された氷水中の1.5mLのEppendorf管に血漿を移した。次いで、血漿を、冷凍庫でまたはドライアイス上で凍結させた。分析前に、試料を-80℃で保存した。安楽死させたマウスから器官を回収した。器官(肺、肝臓、腎臓、脾臓、および心臓)を摘出し、管に入れ、直ぐに液体窒素中で凍結させた。次いで、管をドライアイスに移した。試料を低温組織バイアルに保管した。Hypercarb(PGC)カラムを有するABSCIEX5500 QTRAP LC-MS/MS系を使用して、試料をLC-MS/MSにより分析した。
●経口投薬後のT最大は、0.25~0.5時間である
●C最大’は、30mg/kg、100mg/kg、および300mg/kgのPO投薬後の3.0ng/mL、7.7ng/mL、および11.7ng/mLである
●バイオアベイラビリティ(対腹腔内送達)は、30mg/kgのPO投薬で65%、100mg/kgおよび300mg/kgのPO投薬で39~46%である
●EIDD-1931血漿T1/2は、IV投与後2.2時間、PO投薬後4.1~4.7時間である
●300mg/kgのPO投薬後、24時間の血漿レベルは、0.4μM、100mg/kgの投薬後0.1μMである
C57BL-6Jマウスに、100pfusのCHIKウイルスを足裏中に注入した。試験群は、未感染かつ未治療群、感染かつ未治療群、35mg/kgの腹腔内のEIDD-01931の高用量を受ける感染群、および25mg/kgの腹腔内のEIDD-01931の低用量を受ける感染群を含む。EIDD-01931を受ける2つの試験群は、チャレンジの12時間前に化合物を受け、次いで、7日間毎日受けた。足裏を、7日間毎日炎症(爪の厚さ)について評価した。CHIKウイルス誘発性関節炎(組織学)を、7日後にPCRを用いて足首関節において評価した。
感染のVero細胞の細胞変性効果(CPE)モデルにおける活性試験は、リボヌクレオシド類似体N(4)-ヒドロキシシチジン(EIDD-01931)が、それぞれ、2.45μM、1.08μM、1.36μM、1.00μM、および1.28μMのEC50値を有するRoss River、EEE、WEE、VEE、およびCHIKウイルスに対する活性を有することを示している。化合物の細胞毒性プロファイルは、許容可能であり、選択性指標は、CEM細胞における低い8からHuh7(肝臓)細胞における高い232の範囲である。
エアロゾル曝露後数時間以内に脳内で高力価のVEEウイルスが発症し得ることを考えると、脳内の治療レベルの薬物を迅速に達成することができる場合、直接作用する抗ウイルス剤が望ましい。5mg/kgおよび50mg/kgのEIDD-01931を経口胃管栄養によって投薬されたオスSDラットにおいて、薬物動態パラメータおよび化合物の脳を含む主要器官系への組織分布プロファイルを判定するために、試験的な薬物動態研究を実施した。EIDD-01931は、経口利用可能であり、かつ用量比例して、計算されたバイオアベイラビリティ(%F)が28%である。器官試料(脳、肺、脾臓、腎臓、および肝臓)を、50mg/kgの用量群から用量の2.5および24時間後に回収した。EIDD-01931は、試験されたすべての組織に十分に分布され、特に、細胞データからの推定に基づいて、治療レベルの薬物で脳組織に容易に分布した。脳内に入ると、EIDD-01931は、急速にその活性5’-トリホスフェート形態に代謝され、それぞれ、2.5時間および24時間で526ng/gおよび135ng/gの脳内レベルを得た。脳内のEIDD-01931およびその5’-トリホスフェートの24時間レベルを過ぎても、相当な量であり、1日1回の経口投薬が治療に十分であり得ることを示唆している。
実施例32:N4-ヒドロキシシチジンアレナウイルス科活性
実施例33:N4-ヒドロキシシチジントガウイルス科活性
実施例34:N4-ヒドロキシシチジンフラビウイルス科活性
実施例35:N4-ヒドロキシシチジンブニヤウイルス科活性
実施例36:N4-ヒドロキシシチジンコロナウイルス科活性
実施例37:N4-ヒドロキシシチジンインフルエンザ活性
実施例38:N4-ヒドロキシシチジンエボラ活性
実施例39:N4-ヒドロキシシチジンノロウイルス活性
実施例40:N4-ヒドロキシシチジンピコルナウイルス科活性
実施例41:N4-ヒドロキシシチジンパランフルエンザおよびRSV活性
8匹のカニクイザル(4匹のオス/4匹のメス)を、表1に示されるように、単回用量のEIDD-1931またはプロドラッグ複合体で経口胃管栄養によって投薬した。用量間に1週間の洗い流し期間を許した。投与前の各投与事象の後、および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、18、および24時間に血液試料を回収した。
図11~15から見られ得るように、これらのデータは、カニクイザルへの経口胃管栄養による投与後、親リボヌクレオシドが、予想外に、腸の腸細胞内で隔離され、大きく変化しないことを示す。これにより、カニクイザル中の化合物の表面的なバイオアベイラビリティが低くなる。しかしながら、静脈内注射を介して投与される場合、本化合物は広く分布する。これらの研究の結果、EIDD-1931は、腸および胃内膜から循環血液への非効率的な輸送/放出の結果として、カニクイザルにおけるバイオアベイラビリティが低いようである。
EIDD-2801およびビヒクル対照を、単一の経口胃管栄養(経口)を介して送達した。EIDD-2801およびビヒクル対照を、1日2回(BID)胃管栄養(経口)を介して送達した。第1の用量は、ウイルスチャレンジに対して(-3時間)であり、第2の用量は、0時間であり、次いで、その後12時間毎に3.5日間であり、合計8用量であった。使用されるビヒクルは、水(w/v)中の1%のメチルセルロースからなった。Triple F Farmsから取得した、体重0.8~1.0kgの6~8ヶ月齢のメスの非近交系フェレット(Mustela putorius furo)を、PKおよび有効性研究のために使用した。
●薬物動態合計8匹のフェレット(2群、フェレット4匹/群)
●有効性試験A/オランダ/602/2009(H1N1)NL/09に対する予防投薬、5×104TCID50/動物鼻腔内-合計12匹のフェレット(3群、フェレット4匹/群)
5×104TCID50/動物のNL/09の用量を、0.2ml(各鼻孔に0.1ml)で鼻腔内に送達した。ウイルスストックを、ホスフェート緩衝生理食塩水(PBS)に希釈した。フェレットを、感染前にケタミン/デキスメデトミジンの混合物で麻酔した。
投薬EIDD-2801を経口投与した。総腸管体積は3.5mlであり、続いて、3.5mlのMIRACLEVETで腸管カテーテルを流した。
インフルエンザ感染のフェレットモデルにおけるEIDD-2801治療の結果(A/カリフォルニア/07/2009(H1N1))は、図16に見出すことができる。鼻腔洗浄試料中のウイルス力価は、EIDD-2801による予防および感染の12時間後の治療で大幅に低減された。フェレットの発熱は、EIDD-2801による予防および感染の12時間後の治療で完全に回避された。感染の24時間後のEIDD-2801治療であっても、発熱だけでなく鼻腔洗浄試料中のウイルス力価を急速に低下させることができた。インフルエンザ感染のフェレットモデルにおけるEIDD-2801治療の結果(A/ウィスコンシン/67/2005(H3N2))は、図17に見出すことができる。鼻腔洗浄におけるウイルス力価、発熱、および鼻甲介におけるウイルス力価は、感染後12時間および24時間でEIDD-2801(100mg/kg)治療を開始して大幅に低減された。EIDD-2801の用量を100mg/kgから20mg/kgに低減し、鼻腔洗浄および鼻甲介において感染後24時間に投与した場合であっても、ウイルス力価は、大幅に低減された。
ICR(CD-1)、7~8週齢のマウスを、受け取り後約1週間適応させた。投薬体積を計算するために、投薬前日または朝にマウスの体重を±1グラムにした。EIDD-2801を、温めかつボルテックスしながら5mLの溶液A(PEG400/Tween80(90%/10%))に完全に溶解し、次いで、5mLの溶液B(30%のSolutol/10%のDMA)で希釈した。マウスを経口投薬した。3匹のマウス/群を、0.25、0.50、1、2、3、4、8、および24時間の8つの異なる時点で試料採取した。全7つの時点で血液を回収した。イソフルラン麻酔下で眼窩後出血により血液を得た。各マウスを1回試料採取(300μL)し、氷水上のLi Heparinマイクロティナに直ちに血液を移した。血液を有するLi-Heparin管を2回または3回軽く反転させて、よく混合し、次いで、遠心分離できるまで(1時間以下)氷水中のラックに入れた。冷却遠心分離器において、血漿をRBCから分離するために、管を約2000×gで10分間スピンした。直ぐに血漿をEppendorf管に移し、次いで、氷水中に入れた。すべての試料を、約1時間以内にドライアイス上で凍結させた。LC/MS/MSによる分析前に、試料を-80℃で保存した。
体重225~249gのオスSprague Dawley(SD)ラットを、実験の少なくとも2日間適応させた。実験の前日に、ラットを体重測定して、EIDD-2801の平均投薬体積を決定した。経口胃管栄養による投薬の場合、EIDD-2801を、64mg/mLの水中の10%のPEG 400、2.5%のCremophor RH40に溶解し、5mL/kgで投薬した。3匹のラットを、二酸化炭素で窒息させることによって、毎回安楽死させた。組織および血漿を、用量の1、2、4、6、8、および24時間後に回収した。ラット1匹にビヒクルを投与し、投与後6時間、窒息によって安楽死させた。約0.3mLの全血を、リチウムヘパリン管内に回収するために、大動脈をスニップすることによって、各動物から血漿を回収した。血液を、5℃で10分間2000×gで遠心分離した。次いで、血漿を、1.5mLのマイクロ遠心分離管に移し、分析まで-80℃で保存した。各ラットから脳、脾臓、肺、腎臓、肝臓、および心臓を回収した。組織を液体窒素中でスナップ冷凍し、-80℃で保存した。30~70mgの凍結動物組織を、2mLの強化管中で重量を測定し、重量を記録した。オムニビーズ粉砕機(Omni International,Inc.,Kennesaw,GA)を使用して、4℃で13C5-標識化-EIDD-1931および13C5-標識化-EIDD-1931-TPを内部標準として含む70%のアセトニトリル中で、試料を均質化した。ホモジネートを2mLのマイクロ遠心分離管に移し、エッペンドルフ5415D遠心分離器(Eppendorf,Hamburg,Germany)中で15,000rpmで5分間遠心分離して、大きな固体を除去した。次いで、上清を新しい2mLのマイクロ遠心分離管に移し、再びEppendorf5415D遠心分離器中で10分間15,000rpmで遠心分離して、任意の残りの固体を除去した。残りの上清をLCMSバイアルに移し、LCMS-MSを介して分析した。ラット血漿のアリコートを、13C5-標識か-EIDD-1931を内部標準として含むアセトニトリルで抽出した。15,000rpmで10分間、Eppendorf5415D遠心分離器中で遠心分離することによって、試料を解明した。解明した上清を、適格な方法であるBAM-106を使用して分析するために、HPLCバイアルに移した。
体重7.1~7.95kgの6.5~6.8ヶ月齢の実験的な非ナイーブイヌ(Marshall Biosciences産)を、最初の投薬事象の前に少なくとも3日間、それらの環境に適応させた。その後の投薬事象を、7日間の洗い出し期間後に実行した。投薬体積を決定するために、各用量事象の前に、少なくとも1回イヌの体重を測定した。EIDD-1931を、静脈内投与のために、8mg/mLの滅菌生理食塩水に溶解した。経口投薬の場合、EIDD-2801を、6、20、および60mg/mLの水中で1%(v/v)のメチルセルロースに再懸濁した。静脈内投薬について、1mL/kgの用量体積をイヌに投薬し、経口投薬されたイヌに、5mL/kgの用量体積を投薬した。経口胃管栄養によって投薬されたイヌから回収した血液試料を、投与前、投与後0.25、0.50、1、2、3、4、8、12、18、および24時間に回収した。静脈内に投薬されたイヌから回収した血液試料を、投与前、投与後0.083、0.25、0.50、1、2、4、6、8、12、および24時間に回収した。血漿を、リチウムヘパリンマイクロティナ管に、頸静脈および/または頭部静脈から回収し、5℃で10分間、2000×gで遠心分離し、血漿を新たな管に移し、-80℃で保存した後、LC-MS/MSにより定量化のために加工した。50μLのイヌ血漿を、13C5-標識化-EIDD-1931を内部標準として含む950μLのアセトニトリルで抽出した。試料を、4℃で5分間20,000×gで遠心分離することによって解明した。解明された上清を、分析のためにHPLCバイアルに移した。試料を、Leap Palオートサンプラー(CTC
Analytics AG,Zwingen,Switzerland)中に4℃で維持した。HPLCの分離を、カラムオーブン、UVランプ、およびバイナリポンプを備えるAgilent1200システム(Agilent Technologies,Santa Clara,CA,USA)上で行った。SeQuant ZIC-pHILIC(100×4.6mm、5μm)カラム(Merck Millipore,Burlington,MA,USA)を、EIDD-1931、EIDD-2801、および13C5-標識化-EIDD-1931の分離のために使用した。移動相Aは、pH9.8のHPLC等級の水中の25mMのアンモニウムバイカーボネート緩衝液からなり、移動相Bは、純粋なアセトニトリルからなる。35%の移動相Aで4分間の等張HPLC法を行って、分析物を分離した。多重反応監視(MRM)モードでネガティブモードエレクトロスプレーイオン化(ESI)を使用して、QTRAP5500質量分析器(AB Sciex,Farmingham,MA,USA)上で、質量分析を行った。Analyst Software(AB Sciex,Farmingham,MA,USA)を使用して、データ分析を行った。Phoenix WinNonLin6.4(Build
6.4.0.768)非区画分析ツール(Certara,Princeton,NJ,USA)を使用して、PKパラメータを計算する。EIDD-2801のバイオアベイラビリティを、以下の式を使用して、EIDD-2801の経口投薬後のEIDD-1931の曝露(AUC-inf)と、EIDD-1931の静脈内投与後のEIDD-1931の曝露とを比較することによって計算する。
EIDD-2898の単回用量後のマウスにおけるEIDD-1931およびEIDD-2061(EIDD-1931-5’-トリホスフェート)に対する組織薬物動態パラメータ。
EIDD-2800(180mg/kg)の単回用量後のマウスにおけるEIDD-1931の血漿薬物動態パラメータ。いずれの時点でも、EIDD-2800(親)は観察されなかった。
EIDD-2800(140mg/kg)の単回用量後のイヌにおけるEIDD-1931に対する血漿薬物動態パラメータ。いずれの時点でも、EIDD-2800(親)は観察されなかった。
7~8週齢のCD-1メスマウスをこの研究のために使用した。VEEVのトリニダードロバ菌株は、元々、疾患管理センターから得られ、追加的に、ウイルスを拡大するためにVero細胞上で1回通過させ、プラークアッセイによって滴定された。実験のために使用された残留接種材料は、送達された用量を確認するために、チャレンジ後に逆滴定した。マウスを10匹の動物群にランダムに割り当てた。ウイルスチャレンジは、約100LD50に対応する約100pfuのウイルスを25μLの体積のPBS中に鼻腔内適用し、2つの鼻孔に分割し、ケタミン-キシラジン麻酔下で送達した。EIDD-2801を、1日2回、6日間、胃管栄養供給によって経口投与した。最初の治療は、ウイルスチャレンジの6時間後に投与され、その後、感染の12時間後から12時間毎にフォローアップ治療(BID)(合計13用量、6日間の治療)を行った。接種ウイルスは、用量を確認するためにチャレンジ後に逆滴定した。
鼻腔内VEEVに感染したマウスを、4つの異なる用量レベルのEIDD-2801で処理した。生存に対する処理の効果は、図18に見出すことができる。
7~8週間齢のICRメスマウスをこの研究のために使用した。VEEVのトリニダードロバ菌株を、Vero細胞上で1回通過させてウイルスを拡大し、プラークアッセイによって滴定した。実験のために使用された残留接種材料は、送達された用量を確認するために、チャレンジ後に逆滴定した。マウスを10匹の動物群にランダムに割り当てた。ウイルスチャレンジは、約100LD50に対応する約100pfuのウイルスを25μLの体積のPBS中に鼻腔内適用し、2つの鼻孔に分割し、ケタミン-キシラジン麻酔下で送達した。EIDD-2801を、胃管栄養供給によって経口投与した。治療は、感染後6時間、24時間、48時間、または72時間のいずれかで開始され、開始時間に関係なく、1日2回(12時間毎、BID)6日間継続された。ビヒクル対照群(群6)を、ビヒクルのみ(10%のPEG-400、水中の2.5%のCremophor RH40)で同様に処理した。標準的な二重重ねプラークアッセイを使用して、血清および脳内のウイルス力価をアッセイし、0.1mlの体積の血清または脳ホモジネートの段階希釈液を、6ウェルプレートで培養したVero細胞上に接種した。接種の約48時間後にプラークをカウントし、血清のmLまたは脳のグラムに基づいて力価を計算した。このアッセイの検出の限界は、1mLあたりまたは1グラムあたり100個のプラークであった。動物の生存率を、群比較のためにログランク(マンテル・コックス)試験(Prism 6,GraphPad Software,Inc.)を使用して分析した。
鼻腔内VEEVに感染したマウスを、EIDD-2801(600mg/kg)で処理した。治療開始の遅延が生存率に及ぼす影響は、図19に見出すことができる。
メスおよびオスの20週齢のC57BL/6Jマウスを、BSL3において5日以上の適応期間後に使用した。それぞれの性別について、動物を治療群にランダムに割り当て、個別に耳パンチでマークした。これらの研究のために利用されるウイルスストックは、マウス適合SARS-CoV MA15(MA15)菌株の感染性クローンに由来した。SARS MA15からのウイルスゲノムRNAでVero E6細胞をエレクトロポレーションした後、単層が80%超のCPEを示したときに上清を採取した。得られたストックをVero E6細胞上で2回通過させて、6.3×107pfu/mlの力価を有する作業ストックを産生した。
各マウスの大きな左肺葉を、ガラスビーズおよび1mlのPBSを含有する2mlのスクリューキャップチューブに採取した。プラークアッセイが行われるまで、この試料を-80℃で凍結した。プラークアッセイを行う24時間前に、Vero E6細胞の6ウェルプレートを、500,000細胞/ウェル/2mlで播種した。細胞を、5%のCO2中で24時間、37℃でインキュベートした。アッセイの当日、Roche Magnalyzerを使用して肺を均質化し、10,000×g超で遠心分離を介して肺の均質化を解明し、PBS中で段階希釈し、Vero E6細胞の単層に加え、5%のCO2で37℃で1時間インキュベートした後、細胞を、0.8%のアガロースを含有する培地で重ねた。2日後、単層を、中性の赤色生存染色で染色し、プラーク可視化を補助した。希釈したウイルスあたりのプラーク数を列挙して、肺葉あたりのプラーク形成単位(pfu/葉)を産生した。
SARSに感染したマウスを、EIDD-2801で予防的に処理した。肺ウイルス力価に対する処理の効果は、図20に見出すことができる。
BSL3における5日以上の適応期間後に、25~29週齢のメスおよびオスのC57BL/6Jマウスを使用した。それぞれの性別について、動物を治療群にランダムに割り当て、個別に耳パンチでマークした。これらの研究のために利用されるウイルスストックは、Baric研究所で産生されたマウス適合SARS-CoV MA15(MA15)菌株の感染性クローンに由来した。SARS MA15からのウイルスゲノムRNAでVero E6細胞をエレクトロポレーションした後、単層が80%超のCPEを示したときに上清を採取した。得られたストックをVero E6細胞上で2回通過させて、6.3×107pfu/mlの力価を有する作業ストックを産生した。各マウスの右下肺葉を、ガラスビーズおよび1mlのPBSを含有する2mlのスクリューキャップチューブに採取した。プラークアッセイが行われるまで、この試料を-80℃で凍結した。プラークアッセイを行う24時間前に、Vero E6細胞の6ウェルプレートを、500,000細胞/ウェル/2mlで播種した。細胞を、5%のCO2中で24時間、37℃でインキュベートした。アッセイの当日、Roche Magnalyzerを使用して肺を均質化し、10,000×g超で遠心分離を介して肺の均質化を解明し、PBS中で段階希釈し、Vero E6細胞の単層に加え、5%のCO2で37℃で1時間インキュベートした後、細胞を、0.8%のアガロースを含有する培地で重ねた。2日後、単層を、中性の赤色生存染色で染色し、プラーク可視化を補助した。希釈したウイルスあたりのプラーク数を列挙して、肺葉あたりのプラーク形成単位(pfu/葉)を産生した。これらの研究のために、25~29週齢の当量数のオスおよびメスのSPF C57BL/6Jを使用した。マウスを、各処理群にランダムに割り当てた。SARS-CoVに感染させる群は、10匹のマウス(5匹のオス/5匹のメス)から構成された。EIDD-2801またはビヒクル対照を、1日2回(BID)経口胃管栄養(経口)を介して送達した。ウイルスチャレンジに対して、-2時間、+12時間、+24時間、または+48時間で投与を開始した。時間0hpiでPBS中で希釈した0.05ml中のSARS-CoV MA15菌株の1×104プラーク形成単位(PFU)の用量で、鼻腔内感染前にケタミン/キシラジンの混合物でマウスを麻酔した。すべてのマウスを毎日計量し、マウスのサブセットを全身プレチスモグラフィー(治療群あたり4匹のメス)によって毎日アッセイして、肺機能を判定した。5dpiで屠殺した後、肺出血スコアについて肺を評価した。次いで、ウイルス肺力価および病理のために組織を除去した。大きな左葉を病理のために採取し、左下葉をウイルス力価のために採取した。肺機能を全身プレチスモグラフィー(Buxco Respiratory Solutions,DSI Inc.)を介して1日1回監視した。この分析のために使用されるマウスを、感染の前に選択した。簡単に説明すると、プレチスモグラフで30分間の適応時間後、2秒毎に11個のパラメータについてのデータを5分間記録した。すべての統計データ分析を、Graphpad Prism7において行った。各エンドポイントの統計的有意性を、特定の統計的試験で判定した。各試験について、0.05未満のp値を有意と見なした。開始体重パーセントおよび全身プレチスモグラフィーについては、双方向ANOVAおよびDunnetの複数比較試験を行った。肺出血およびウイルス肺力価については、Kruskall-Wallace多重比較試験による一方向ANOVAを行った。
SARSに感染したマウスを、EIDD-2801で処理した。肺出血スコアおよび肺ウイルス力価に対する処理の効果は、それぞれ図21および図22に示される。
BSL3において5日以上の適応期間を経て、Baric研究所によって作成および繁殖された10~11週齢のメスおよびオスのC57BL/6J288/330DPP4マウスを使用した。それぞれの性別について、動物を治療群にランダムに割り当て、個別に耳パンチでマークした。これらの研究のために利用されるウイルスストックは、Baric研究所で産生されたマウス適合MERS-CoV p35C4(MER)菌株のプラーク精製単離株に由来した。プラーク精製後、ウイルスをVero CC81細胞上で2回通過させた。得られたストック力価は、1.1×108pfu/mlであった。各マウスの右下肺葉を、ガラスビーズおよび1mlのPBSを含有する2mlのスクリューキャップチューブに採取した。プラークアッセイが行われるまで、この試料を-80℃で凍結した。プラークアッセイを行う24時間前に、Vero CC81細胞の6ウェルプレートを、500,000細胞/ウェル/2mlで播種した。細胞を、5%のCO2中で24時間、37℃でインキュベートした。アッセイの当日、Roche Magnalyzerを使用して肺を均質化し、10,000×g超で遠心分離を介して肺の均質化を解明し、PBS中で段階希釈し、Vero CC81細胞の単層に加え、5%のCO2で37℃で1時間インキュベートした後、細胞を、0.8%のアガロースを含有する培地で重ねた。3日後、単層を中性赤色生存染色で染色し、プラーク可視化を補助した。希釈したウイルスあたりのプラーク数を列挙して、肺葉あたりのプラーク形成単位(pfu/葉)を産生した。これらの研究のために、当量数の10~11週齢のC57BL/6J288/330DPP4マウスを各処理群にランダムに割り当てた。各群は、10匹のマウス(5匹のオス/5匹のメス)で構成された。EIDD-2801またはビヒクル対照を、-2時間から始まる1日2回(BID)、その後12時間毎に経口胃管栄養(経口)を介して送達した。時間0hpiでPBS中で希釈した0.05ml中のMERS菌株の5x104プラーク形成単位(PFU)の用量で、鼻腔内感染前にケタミン/キシラジンの混合物でマウスを麻酔した。すべてのマウスを毎日計量し、マウスのサブセットを全身プレチスモグラフィー(治療群あたり4匹のメス)によって毎日アッセイして、肺機能を判定した。5dpiで屠殺した後、肺出血スコアについて肺を評価した。次いで、ウイルス肺力価および病理のために組織を除去した。大きな左葉を病理のために採取し、左下葉をウイルス力価のために採取した。肺機能を全身プレチスモグラフィー(Buxco Respiratory Solutions,DSI Inc.)を介して1日1回監視した。この分析のために使用されるマウスを、感染の前に選択した。簡単に説明すると、プレチスモグラフで30分間の適応時間後、2秒毎に11個のパラメータについてのデータを5分間記録した。
MERSに感染したマウスを、EIDD-2801で処理した。肺出血スコアに対する処理の効果は、図23に見出すことができる。
3つの24ウェルプレートを、ウェルあたり0.350×106/mLの生存細胞の播種密度で、一次Vero細胞で被覆した。プレートを、37°/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を結合させた。100%のDMSO中の40mMのEIDD-2801溶液を調製した。40mMのストック溶液から、20μMのEIDD-2801溶液を、25mlの完全DMEM培地中で調製した。化合物処理プレートについて、培地を吸引し、完全DMEM培地中の1.0mLの20μMのEIDD-2801を適切なウェルに加えた。化合物を加えない別個の細胞プレートを調製した。次いで、プレートを、37°/5%のCO2で、以下の1、2、3、4、6、16、および24時間の時点でインキュベートした。未処理プレートを0時間で試料採取した。所望の時間点でのインキュベーション後、細胞を1.0mLのDPBSで2回洗浄した。内部標準を加えた500ulの70%のアセトニトリル/30%の水を、EIDD-2801で処理した各ウェルに加えることにより、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、ウェルあたり500ulの70%のアセトニトリル/30%の水で抽出した。試料を数回上下にピペット処理した。試料を、標識されたマイクロ遠心分離管に移した。試料を、4℃で10分間、16,000xgで遠心分離した。300ulの上清を、標識化HPLCバイアルに移し、試料を、-80℃で保存するか、またはLC-MS/MS分析のためにBCDMPK群に充てた。
4つの24ウェルプレートを、ウェルあたり0.35×106/mLの生存細胞の播種密度で、Huh-7細胞で被覆した。プレートを、37°/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を結合させた。40mMのEIDD-2801のストック溶液を、100%のDMSOにおいて調製した。40mMの溶液から、12.5μLのEIDD-2801を培地中にピペット処理することによって、25mlの完全DMEM培地中に20μMのEIDD-2801の溶液を調製した。化合物処理プレートについて、培地を吸引し、完全DMEM培地中の1.0mLの20μMのEIDD-2801溶液を適切なウェルに加えた。別個の細胞プレートは、化合物を加えず、吸引し、化合物を含まない培地に置き換えた。プレートを、37°/5%のCO2で、以下の1、2、3、4、6、16、および24時間の時点でインキュベートした、未処理のプレートは、0時間の試料であった。所望の時間点でのインキュベーション後、細胞を1.0mLのDPBSで2回洗浄した。内部標準を加えた500ulの70%のアセトニトリル/30%の水を、EIDD-2801で処理した各ウェルに加えることにより、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、内部標準なしに、ウェルあたり500ulの70%のアセトニトリル/30%の水で抽出した。試料を数回上下にピペット処理した。試料を、標識されたマイクロ遠心分離管に移した。試料を、4℃で10分間、16,000×gで遠心分離した。標識化5mL管に、または標識化HPLCバイアルに、試料が乾燥していない場合に、350uLの上清を移した。試料を-80℃で保存するか、またはLC-MS/MS分析のためにBCDMPK群に充てた。
3つの24ウェルプレートを、ウェルあたり0.350×106/mLの生存細胞の播種密度で、一次Vero細胞で被覆した。プレートを、37°/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を結合させた。100%のDMSO中の40mMのEIDD-2801ストック溶液を調製した。40mMの溶液から、20μMのEIDD-2801溶液を、25mlの完全RPMI培地中で調製した。化合物処理プレートについて、培地を吸引し、完全RPMI培地中の1.0mLの20μMのEIDD-2801を適切なウェルに加えた。化合物を加えない別個の細胞プレートを調製した。次いで、プレートを、37°/5%のCO2で、以下の1、2、3、4、6、16、および24時間の時点でインキュベートした。未処理プレートを0時間で試料採取した。所望の時間点でのインキュベーション後、細胞を1.0mLのDPBSで2回洗浄した。内部標準を加えた500ulの70%のアセトニトリル/30%の水を、EIDD-2801で処理した各ウェルに加えることにより、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、ウェルあたり500ulの70%のアセトニトリル/30%の水で抽出した。試料を数回上下にピペット処理した。試料を、標識されたマイクロ遠心分離管に移した。試料を、4℃で10分間、16,000xgで遠心分離した。300ulの上清を、標識化HPLCバイアルに移し、試料を、-80℃で保存するか、またはLC-MS/MS分析のためにBCDMPK群に充てた。
3つの24ウェルプレートを、ウェルあたり2×106/mLの生存細胞の播種密度で、一次Vero細胞で被覆した。プレートを、37°/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を結合させた。100%のDMSO中の40mMのEIDD-2801ストック溶液を調製した。40mMの溶液から、40μMのEIDD-2801溶液を、25mlの完全RPMI培地中で調製した。化合物処理プレートについて、培地を吸引し、完全RPMI培地中の1.0mLの40μMのEIDD-2801を適切なウェルに加えた。化合物を加えない別個の細胞プレートを調製した。次いで、プレートを、37°/5%のCO2で、以下の1、2、3、4、6、16、および24時間の時点でインキュベートした。未処理プレートを0時間で試料採取した。所望の時間点でのインキュベーション後、細胞を1.0mLのDPBSで2回洗浄した。内部標準を加えた500ulの70%のアセトニトリル/30%の水を、EIDD-2801で処理した各ウェルに加えることにより、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、ウェルあたり500ulの70%のアセトニトリル/30%の水で抽出した。試料を数回上下にピペット処理した。試料を、標識されたマイクロ遠心分離管に移した。試料を、4℃で10分間、16,000xgで遠心分離した。300ulの上清を、標識化HPLCバイアルに移し、試料を、-80℃で保存するか、またはLC-MS/MS分析のためにBCDMPK群に充てた。
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