JP7048629B2 - 医薬組成物およびその使用 - Google Patents
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Description
(i)前記第1の構成成分が、メチラポン、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物であって、
(ii)前記第2の構成成分が、オキサゼパム、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体もしくはプロドラッグを含み、
前記メチラポンと前記オキサゼパムが、互いに物理的に接触していない、
前記医薬組成物が提供される。
(i)前記第1の構成成分が、メチラポン、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体もしくはプロドラッグを含み、
(ii)前記第2の構成成分が、オキサゼパム、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体もしくはプロドラッグを含み、
前記メチラポンと前記オキサゼパムが、互いに物理的に接触していない、
前記医薬組成物が提供される。
[0007]別の態様において、医薬組成物を投与することによって、HPA軸における活性に関連する障害(例えば、物質への嗜癖)を治療する方法が提供される。
[0009]本発明の特定の実施形態の詳細が本明細書に記載される。本発明の他の特徴、目的および利点は、発明を実施するための形態、実施例および特許請求の範囲によって明らかとなる。
定義
[00010]本明細書において使用されるとき、用語「塩」は、任意および全ての塩を指し、薬学的に許容される塩を包含する。
[00024]「有効量」は、所望の生物学的応答を誘発する、すなわち、状態を治療するのに十分な量である。当業者に理解されるように、薬物送達組成物の有効量は、所望の生物学的終点、組成物中の治療剤の薬物動態、治療される状態、ならびに対象の年齢および健康状態などの要因に応じて変わり得る。有効量は、治療的および予防的処置を包含する。
用語「治療剤」は、望ましい、通常は有益な効果を生じる治療特性を有する任意の物質を指す。例えば、治療剤は、疾患を治療、改善および/または予防することができる。本明細書に開示されている治療剤は、小分子治療薬であり得る。
メチラポン
[00031]医薬組成物は、メチラポン(1)、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体もしくはプロドラッグを含む。本明細書のメチラポンへの参照は、メチラポンの任意の薬学的に許容される塩、共結晶、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体またはプロドラッグへの参照を含む。
[00034]医薬組成物は、オキサゼパム(2)、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体もしくはプロドラッグを含む。本明細書のオキサゼパムへの参照は、オキサゼパムの任意の薬学的に許容される塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体またはプロドラッグへの参照を含む。
[00038]医薬組成物は、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含むことができる。薬学的に許容される賦形剤は、特定の有利な特性を組成物に付与することができる(例えば、製造可能性、流動性、安定性)。薬学的に許容される賦形剤には、充填剤、分散および/または造粒剤、界面活性剤および/または乳化剤、崩壊剤、結合剤、防腐剤、緩衝剤、流動促進剤、滑沢剤、溶解剤、コーティング剤、ならびに/あるいは油が含まれる。カカオ脂および坐剤ワックス、ならびに着色剤などの賦形剤も、組成物に存在することができる。
[00058]本開示は、本明細書に記載されている活性医薬構成成分(すなわち、治療剤)を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、医薬構成成分は、疾患(例えば、嗜癖)を治療および/または予防する有効量で組成物中に提供される。特定の実施形態において、有効量はメチラポンの治療有効量である。特定の実施形態において、有効量はオキサゼパムの治療有効量である。
[00066]医薬組成物は、1つの単位剤形および/または複数の単位剤形として調製、包装および/または原末(bulk)で販売され得る。「単位剤形」は、所定量の医薬構成成分を含む組成物の別個の量である。医薬構成成分の量は、一般に、対象に投与される医薬構成成分の投与量、および/または、例えばそのような投与量の二分の一、三分の一もしくは四分の一などの、そのような投与量の好都合な分割量に等しい。医薬組成物は、単位剤形であり得る。
別の態様において、本開示は、高投与量の剤形のメチラポンを含み、メチラポンが単一薬剤または組み合わせとして投薬されるとき、より少ない投与量の剤形を可能にする医薬組成物を考慮する。特定の実施形態において、メチラポンの顆粒剤、粒剤および/またはブレンド剤は、大きな投与量のメチラポンの投与のために大きな剤形(例えば、カプセル剤)で処方され得る。特定の実施形態において、メチラポンの大きな剤形は、50mg、90mg、120mg、180mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、310mg、320mg、330mg、340mg、350mg、360mg、370mg、380mg、390mg、400mg、450mg、または500mg以上のメチラポンを含む。
[000103]キット(例えば、医薬パック)も本開示に包含される。提供されるキットは、本明細書に記載されている医薬組成物または化合物、ならびに容器(例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジおよび/もしくはディスペンサーパッケージ、または他の好適な容器)を含むことができる。いくつかの実施形態において、提供されるキットは、本明細書に記載されている医薬組成物または化合物の希釈または懸濁用の医薬賦形剤を含む、第2の容器を任意選択でさらに含むことができる。いくつかの実施形態において、第1の容器および第2の容器に提供された本明細書に記載されている医薬組成物または化合物は、組み合わされて、1つの単位剤形を形成する。
[000107]本明細書に記載されている医薬組成物は、特定の有利な特性を有することができる。これらの特性には、安定性、放出特性、および/または乱用抑止特性が含まれ得る。
[000122]本明細書に記載されている組成物を使用して、HPA軸における異常な活性に関連する障害を患っている患者を治療することができる。この治療方法は様々なステップを含み、そのうちの1つは、治療の必要な患者を確認することから構成され得る。医師は、嗜癖および/または本明細書に記載されている別の状態を患っていると疑われる患者を検査および診断することが十分に可能である。選択肢として行うことができる診断の後、医師は治療有効量の組成物(例えば、HPA軸を標的にする第1の薬剤および前頭前皮質を標的にする第2の薬剤を含む医薬組成物)を処方することができる。患者は、アルコール、化学刺激剤、処方鎮痛薬、または天然に存在する植物由来薬物などの物質への嗜癖を有する、または有すると診断されることがある。化学刺激剤は、コカイン、アンフェタミン、メタンフェタミンもしくは結晶質メチルアンフェタミン塩酸塩、またはメチルフェニデートであり得る。特定の薬物の類似体が嗜癖的である場合、これらの類似体への嗜癖も治療され得る。
[000126]睡眠障害には、不眠症、睡眠時無呼吸睡眠障害、下肢静止不能症候群(RLS)および周期性四肢運動障害(PLMD)、ならびにナルコレプシーが含まれる。
[000138]表1の製剤を当該技術に既知の方法により、または下記に記載されているように作製する。
[000140]製剤1のミニ錠の一般的な組成を下記の表3に表す。
[000142]メチラポンミニ錠(30mgの薬品(drug product))の組成を表4に提示する。
1.リン酸二カルシウムの半分、メチラポンの全て、ヒプロメロースの全て、およびリン酸二カルシウムのもう半分を20メッシュのスクリーンにより順次スクリーニングし、次に高剪断ミキサーのボウルに入れる。
3.同じチョッパー速度およびインペラー速度で混合を続けている間に、約35gの洗浄滅菌水を乾燥成分1kgあたり17g/分の流速で加える。混合をさらに5分間続ける。
5.乾燥した顆粒を20メッシュのスクリーンに通す。
8.ブレンドを、0.3175センチメートル(0.125インチ)のパンチを備えた錠剤成形機のホッパーに移し、ミニ錠を標的重量の60.0mgおよび標的硬度の13kP(7~19kPの範囲)に圧密する。
1.ラクトースの四分の一(1/4)、次にオキサゼパムの全て、次にラクトースの1/4を30メッシュのスクリーンに通す。
3.残りのラクトースを同じスクリーンに通す。
5.ステアリン酸マグネシウムを既に使用した同じ30メッシュのスクリーンに通し、Vブレンダー中のブレンドした成分に加える。構成成分を3分間ブレンドする。
[000146]サイズAAの縦長ゼラチンカプセルを使用して、メチラポンとオキサゼパムのミニ錠を対象に投与するためにカプセル化した。これらのカプセルは、それぞれ最大で12個のミニ錠を保持することができる。表6は、どれぐらいの数の各種のミニ錠が各カプセルに入っているか、およびどれぐらいの数のカプセルが試験される各用量レベルに必要であるかを記載する。
[000147]上記の1型の一般的な製剤のミニ錠を、パン型コーティング機、流動層乾燥機またはWursterコーティング機のいずれかの使用によって錠剤用の不活性コーティング(例えば、OpadryコーティングなどのColorconからのコーティング)で被覆する。コーティングは、ミニ錠の総重量に0.05~10%を加えることができる。そのようなミニ錠をゼラチンまたはHPMCカプセルに入れてもよい。
[000148]ビーズ剤(押出スフェロイド化法(extrusion spheronization process)による)の一般的な組成を表7に示す。
[000150]製剤10のブレンドしたメチラポンを使用して、メチラポンの乾燥顆粒剤を製造した。1200gのメチラポンブレンドをローラー圧縮機に装填し、リボンを収集した。およそ10.0gのリボンの試料を、稼働の開始時から終了時まで製造過程中の試験のために収集し、絶対およびエンベロープ密度のGeopyc測定を使用してリボンの多孔度を決定した。過程の終了時に、圧縮材料を20メッシュのスクリーンに通した。圧縮された微細材料を別のバッグに収集した。リボンを収集し、同時摩砕した。摩砕した材料を適切なサイズのVシェルに移し、25rpmで3分間ブレンドした。得られた顆粒剤をVブレンダーから取り出してPEバッグに入れ、重量を記録した。
1.ラクトース無水物の半分、メチラポンの全て、ヒドロキシプロピルセルロースの全て、クロスカルメロースナトリウムの全て、およびラクトース無水物のもう半分を、20メッシュのスクリーンにより順次スクリーニングし、Turbulaミキサーに加える。
3.得られたブレンドを、DPSローラー型の、約317.515kg(700lb)のロール力、3rpmのローラー速度および2mmのロールギャップを有するVectorローラー圧縮機によりローラー圧縮して、顆粒剤を生じる。
1.各固体成分を計量し、#20メッシュのスクリーンによりスクリーニングし、高剪断ミキサーの造粒機のボウルに移した。
3.造粒機のインペラー速度をおよそ250RPMに設定し、チョッパー速度をおよそ1000RPMに設定した。精製水を混合物におよそ40g/分で加えて、造粒の準備をした。水量、インペラー速度およびチョッパー速度を必要に応じて調整して、湿潤した柔軟な塊を得た。
7.得られたビーズを#16~#25のスクリーンネストにより篩にかけた。PSDをこの範囲で決定した。
[000157]安定剤(例えば、ポリエチレングリコール、グリセリン)および任意選択で酸化防止剤または防腐剤を含有する市販のメチラポンソフトジェルに使用されるものなどのソフトジェル組成物を、パン型コーティング機、流動層乾燥機またはWursterコーティング機のいずれかの使用によって、任意選択の不活性内部コーティング(例えば、OpadryコーティングなどのColorconからのコーティング)で被覆する。コーティングは、コアの総重量に0.05~10%を加えることができる。次に被覆されたコアを、パン型コーティング機、流動層乾燥機またはWursterコーティング機のいずれかの使用によって、オキサゼパムの液剤または懸濁剤のいずれかを有する層で被覆する。活性コーティングは、錠剤の総重量に0.05~20%の第2の活性剤を加えることができる。次に、パン型コーティング機、流動層乾燥機またはWursterコーティング機のいずれかの使用による任意選択の不活性外部コーティング(例えば、OpadryコーティングなどのColorconからのコーティング)を適用することができる。コーティングは、コアの総重量に0.05~10%を加えることができる。
[000158]メチラポンまたはオキサゼパム(押出スフェロイド化法による)の一般的な組成を表11に示す。これらは多層錠のコアとして機能する。
[000160]活性層の一般的な組成を表12に示す。
[000162]二層錠において記載された成分(顆粒剤の形態であり得る)のブレンドを、活性剤としてのメチラポンおよびオキサゼパムにより別々に作製する。不活性中間層の一般的な組成を表13に示す。
[000164]メチラポンの乾燥ブレンドを、表14に列挙された成分により調製した。メチラポンを計量し、#20メッシュのスクリーンに通した。微晶質セルロースおよびコロイド状二酸化ケイ素を組合せ、ポリバッグの中で混合し、#20メッシュのスクリーンに通した。メチラポン、微晶質セルロースおよびコロイド状二酸化ケイ素を、約7.57l(8qt.)のV-Blenderにより10分間(25RPM)ブレンドした。ステアリン酸マグネシウムを計量し、40メッシュのスクリーンに通し、これを次にV-Blenderに加え、混合物を3分間ブレンドして、最終ブレンドを得た。
1.各固体成分を計量し、#20メッシュのスクリーンによりスクリーニングし、高剪断ミキサーの造粒機のボウルに移した。
3.固体成分を、高剪断造粒機により150rpm(インペラーのみ)で5分間ブレンドした。5分後、乾燥混合物のLODを測定した。
5.追加の精製水を混合物におよそ60~100g/分で加え、インペラー速度をおよそ250~350rpmに設定し、チョッパー速度を750rpmに設定して、湿潤した柔軟な塊(湿潤顆粒塊)を得た。およそ222gの水を加えた。
7.湿潤塊を、1.0mmサイズのスクリーン(標的:1.0mm、範囲:0.7mm~1.2mm)を備えたLCI MG-55 Multi-Granulator押出機に装填した。
11.次にビーズをOpadry QX Whiteで被覆して、名目上7.5%の重量増加を与えた。
[000167]メチラポンの乾燥ブレンドを、表16に列挙された成分により調製した。メチラポンを計量し、#20メッシュのスクリーンに通した。微晶質セルロースを計量し、#20メッシュのスクリーンに通した。微晶質セルロースの一部およびコロイド状二酸化ケイ素を組合せ、ポリバッグの中で混合し、#40メッシュのスクリーンに通した。メチラポン、微晶質セルロースおよびコロイド状二酸化ケイ素を、約15.14l(16qt.)のV-Blenderにより12分間(25RPM)ブレンドした。ステアリン酸マグネシウムを計量し、#40メッシュのスクリーンに通し、次にV-Blenderに加え、混合物を3分間ブレンドして、最終ブレンドを得た。
1.Povidone K30を除いて、各固体成分を計量し、#20メッシュのスクリーンによりスクリーニングし、高剪断ミキサーの造粒機のボウルに移した。
3.固体成分を、高剪断造粒機により150rpm(インペラーのみ)で5分間ブレンドした。5分後、乾燥混合物のLODを測定した。
5.追加の精製水を混合物におよそ60~100g/分で加え、インペラー速度をおよそ250~350rpmに設定し、チョッパー速度を750rpmに設定して、湿潤した柔軟な塊(湿潤顆粒塊)を得た。およそ222gの水を加えた。
7.湿潤塊を、1.0mmサイズのスクリーン(標的:1.0mm、範囲:0.7mm~1.2mm)を備えたLCI MG-55 Multi-Granulator押出機に装填した。
11.次に得られたビーズを、Wursterカラムを備えた流動層により水中のOpadry QX Whitenの15%分散剤で一部ずつ被覆して、非被覆ビーズに名目上7.5%の重量増加(被覆ビーズの総重量の7.0%)を与えた。コーティング部分のうちの1つのバッチ量の例を表18に示す。
研究を実施して、単一医薬組成物(例えば、両方の化合物を含有する単一錠剤単位)中のオキサゼパムとメチラポンの適合性を評価した。
[000170]ストレスを与えたオキサゼパムおよびメチラポン原薬試料を作り出し、HPLCアッセイおよび各化合物の類縁物質法(related substances method)を使用して分析した。これは、それぞれの方法を使用して分析したとき、オキサゼパムからの不純物がメチラポンからの不純物もしくはメチラポン自体と干渉するか、またはその逆もあるかを評価する。
[000171]原薬の二成分混合物を調製し、40℃/75%RHで4週間ストレスを与え、両方の分析方法を使用して、アッセイおよび類縁物質法によって評価した。オキサゼパムおよびメチラポンを含有するプロトタイプブレンドを調製し、これは、(i)乾式造粒を使用する1つのプロトタイプ、および(ii)湿式造粒を使用する1つのプロトタイプによる単一単位組合せ錠剤にとって可能性の高い手法を表す。ブレンドに25℃/60%RHおよび40℃/75%RHで4週間ストレスを与え、評価した。
[000172]オキサゼパムおよびメチラポン原薬の強制分解試料を、以下の方法によってそれぞれ分析した。
[000173]試料を正確に計量して、メスフラスコに入れる。およそ2mLの水を加えて、試料を崩壊させる。試料希釈剤を加え、15分間超音波処理し、15分間振とうし、次に試料希釈剤により所定の体積にして、十分に混合する。溶液を濾過し、分析のために必要であれば試料希釈剤で希釈し、下記のクロマトグラフィー条件を使用してHPLCにより分析する。
[000174]試料を正確に計量して、500mLのメスフラスコに入れる。およそ1~2mLの水を加えて崩壊させる。試料希釈剤を加え、15分間超音波処理し、15分間振とうし、次に試料希釈剤により所定の体積にして、十分に混合する。この溶液を濾過し、試料希釈剤で適切な試料濃度に希釈し、下記のクロマトグラフィー条件を使用してHPLCにより分析する。
[000175]2つの化合物の適合性を、(i)未希釈API混合物(オキサゼパム:メチラポンの1:15~1:30比)として、および(ii)錠剤の単純な組合せが製造される場合(表20を参照すること)、最終形態を表すプロトタイプマトリックスにおいて評価した。これらのプロトタイプは、720mgのメチラポン/24mgのオキサゼパムの用量を表すメチラポンとオキサゼパムの比を有する。
[000178]メチラポンとオキサゼパムの適合性を、以下の試料の効力および不純物プロファイルを比較することによって評価した。
2.25℃/60%RHおよび40℃/75%RHで4週間保管した未希釈メチラポンAPI。
4.25℃/60%RHおよび40℃/75%RHで4週間保管した、湿式造粒手法(メチラポン-顆粒内、オキサゼパム-顆粒外)を使用して調製したプロトタイプブレンド。
[000181]特許請求の範囲において、「a(1つの)」、「an(1つの)」および「the(その)」などの冠詞は、特に指示がない限り、または文脈から明白でない限り、1つ、または1つを超えるものを意味することができる。ある群の1つまたは複数のメンバーの間に「または(or)」を含む特許請求の範囲または記述は、その群の1つ、1つを超える、または全てのメンバーが、特に指示がない限り、または文脈から明白でない限り、所定の生成物または方法に存在する、用いられる、またはそうでなければ関連する場合に満たされると考えられる。本発明は、その群の正確に1つのメンバーが所定の生成物または方法に存在する、用いられる、またはそうでなければ関連する実施形態を含む。本発明は、その群の1つを超える、または全てのメンバーが、所定の生成物または方法に存在する、用いられる、またはそうでなければ関連する実施形態を含む。
Claims (18)
- 第1および第2の活性医薬構成成分を含む単位剤形医薬組成物であって、
(i)前記第1の構成成分がメチラポンまたはその薬学的に許容される塩を含み、
(ii)前記第2の構成成分がオキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩を含み、
前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩、および前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩が、互いに物理的に接触していない、
前記医薬組成物。 - 前記単位剤形が、錠剤、ミニ錠、カプセル剤、糖衣状、ロゼンジ剤、サシェ剤、散剤、口内崩壊錠、溶解シート剤およびカプレット剤からなる群から選択される経口剤形であるか、あるいは前記単位剤形が、丸剤、粉末剤、ビーズ剤、顆粒剤、粒剤、ペレット剤、ブレンド、およびソフトジェル形態からなる群から選択される経口剤形である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物がカプセル剤を含む、請求項2に記載の医薬組成物であって;任意選択で:
(i)前記メチラポン構成成分の全体または前記オキサゼパム構成成分の全体の一方または両方が、不活性コーティングを有する;および/または
(ii)前記メチラポン構成成分の全体および前記オキサゼパム構成成分の全体が不活性コーティングを有する;および/または
(iii)前記オキサゼパム構成成分が、粒剤、顆粒剤、ビーズ剤、ペレット剤およびミニ錠からなる群から選択される;および/または
(iv)前記メチラポン構成成分が、粒剤、顆粒剤、ビーズ剤、ペレット剤およびミニ錠からなる群より選択される、
前記医薬組成物。 - 前記単位剤形が、コアおよびゼラチンコーティングを有するソフトジェル形態を含む、請求項1に記載の医薬組成物であって;任意選択で:
(i)前記コアが、前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩の液剤を含む;および/または
(ii)前記ソフトジェル形態が、前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩の層を前記ゼラチンコーティングの上に含む;および/または
(iii)前記ソフトジェル形態が、前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩の層を前記ゼラチンコーティングの上に含み、前記ソフトジェル形態が、不活性コーティングを前記オキサゼパム層の上に含む
、前記医薬組成物。 - 前記医薬組成物が錠剤を含む、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記錠剤が、前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩の層、および前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩の層を含み;任意選択で:
(i)前記錠剤が不活性層を含む;および/または
(ii)前記錠剤が不活性層を含み、前記不活性層が、前記メチラポン層と前記オキサゼパム層の間に障壁を含む、
請求項5に記載の医薬組成物。 - 前記錠剤がコアおよび外層を含み;任意選択で:
(i)前記コアと前記外層の間に不活性層をさらに含む;および/または
(ii)前記コアが前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩を含み、前記外層が前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩を含むか;または前記コアが前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩を含み、前記外層が前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩を含む
、請求項5に記載の医薬組成物。 - 前記医薬組成物が不活性コーティングをさらに含む、請求項5から7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- (i)1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む;および/または
(ii)充填剤、分散剤、造粒剤、界面活性剤、湿潤剤、乳化剤、崩壊剤、結合剤、防腐剤、緩衝剤、流動促進剤、滑沢剤、溶解剤、コーティング剤、および油からなる群から選択される1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む;および/または
(iii)酸化防止剤をさらに含む;および/または
(iv)5~1500mgの前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩を含む;および/または
(v)2~60mgの前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩を含む;および/または
(vi)重量に基づいて、前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩と、前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩との比が、5:1~50:1または20:1~30:1である;および/または
(vii)重量に基づいて、20%~90%の前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩、および0.1%~20%の前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩を含む;および/または
(viii)前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩、および前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩が、単独で投与されたとき、嗜癖を治療するのに無効な量で前記組成物にそれぞれ存在する;および/または
(ix)0.5重量%以下の前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩、および0.5重量%以下の前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩が、周囲温度で4週間の保管の後に分解する;および/または
(x)0.5重量%以下の前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩、および0.5重量%以下の前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩が、約40℃の温度で4週間の保管の後に分解する;および/または
(xi)前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩、および前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩が、組み合わされているが互いに物理的に接触していない、
請求項1から8のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 単位剤形カプセル剤または単位剤形錠剤であって、
メチラポンまたはその薬学的に許容される塩;および
オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩;
を含み、
前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩、および前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩が、互いに物理的に接触していない、
前記単位剤形カプセル剤または単位剤形錠剤。 - 約5~約1500mgの前記メチラポンもしくはその薬学的に許容される塩、および/または2~60mgの前記オキサゼパムもしくはその薬学的に許容される塩を含む、請求項10に記載の単位剤形カプセル剤または単位剤形錠剤。
- 重量に基づいて、前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩と、前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩との比が、約5:1~約50:1である、請求項10に記載の単位剤形カプセル剤または単位剤形錠剤。
- 重量に基づいて、約20%~約90%の前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩、および約0.1%~約20%の前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項10に記載の単位剤形カプセル剤または単位剤形錠剤。
- 前記オキサゼパムまたはその薬学的に許容される塩が、ビーズ剤の形態である、請求項10に記載の単位剤形カプセル剤または単位剤形錠剤。
- 前記ビーズ剤の直径が2mm以下である、請求項14に記載の単位剤形カプセル剤または単位剤形錠剤。
- 前記メチラポンまたはその薬学的に許容される塩が、少なくとも1つの薬学的に許容可能な賦形剤との乾燥ブレンドの形態である、請求項10に記載の単位剤形カプセル剤または単位剤形錠剤。
- 物質への嗜癖を治療することにおける使用のための、請求項1から16のいずれか一項に記載の医薬組成物、カプセル剤、または錠剤。
- 前記物質が、化学刺激剤、アヘン剤、ニコチン、アルコール、処方鎮痛薬、天然に存在する植物由来薬物、または天然に存在しない合成薬物である、請求項17に記載の医薬組成物、カプセル剤、または錠剤。
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