JP4399593B2 - インフルエンザ脳症の検査法、及び、ヒト髄液中に発現するタンパク質からなるマーカ、診断薬、診断キット - Google Patents
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Description
同じく本発明における「モノクロナール抗体」とは、単一免疫B細胞より分泌される単一の免疫グロブリンからなる抗体群を、
同じく本発明における「ウサギ由来の抗体」とは、ウサギに14−3−3タンパク質(アイソフォーム)を免疫接種することにより血清中から回収される免疫グロブリン抗体を、
同じく本発明における「ヤギ由来の抗体」とは、ヤギに14−3−3タンパク質(アイソフォーム)を免疫接種することにより血清中から回収される免疫グロブリン抗体を、
同じく本発明における「酵素標識」とは、二次抗体の標識にHRP(Horseradish peroxidase,西洋わさび過酸化酵素)やAP(alkaline phoaphtase、アルカリフォスファターゼ)などの酵素を用いて、酵素反応の結果生じた沈殿物の色素を検出する方法を、
同じく本発明における「蛍光標識」とは、二次抗体の標識にFITC(fluorescein isothiocyanate:緑色蛍光を発する)やローダミン(rhodamine:赤色蛍光を発する)などを用いて、それぞれに対応する波長の励起光を当てて蛍光を発検出する方法を、
同じく本発明における「ABC法」とは、二次抗体の標識にビオチン(biotin)を用いるが、このビオチンにアビジンと酵素の複合体を結合させることで、抗体1分子あたりに結合する酵素の量が増し、高感度に検出できる方法を、
いう。
1.14−3−3タンパク質はインフルエンザ脳症の患者髄液で全例に検出され、インフルエンザ感染症の高熱に伴う熱性けいれん等の意識障害では1例も検出されなかった。このことは、髄液中14−3−3タンパク質の検出が、インフルエンザ脳症の早期診断に有用であることを明確に示している。
2.14−3−3タンパク質は同様にインフルエンザ感染症以外に伴う急性脳症でも検出されず、急性脳症の中でもインフルエンザ脳症を明確に診断するために有用であった。
3.インフルエンザ脳症患者群の髄液からは、14−3−3アイソフォームとしてβ、γ、ζ、θ、εが検出され、ヒトの脳が広範囲に障害されていることが明らかになった。
4.5つのアイソフォームの中でもβ、θ、γ、ζ、εの順に強く検出されることは、インフルエンザ脳症で特異的なアイソフォーム出現パターンであると考えられる。
5.これら5つの14−3−3アイソフォームの出現パターンの同定は、障害された脳部位の同定が可能になり、また髄液中に14−3−3タンパクが検出されるメカニズムの解明に有用である。
6.ミトコンドリア病(MELAS)では、髄液中14−3−3タンパク質は臨床上の疲状出現時期に一致して見られ、病態把握に有用であった。
7.インフルエンザ脳症患者群の髄液からは、14−3−3アイソフォームとしてβ、ζが検出され、頭部MRIからはヒトの脳では側頭葉と後頭葉が障害されていることが明らかになった。
本発明により、髄液中14−3−3タンパク質を早期に検出するキットが製造できる。すなわち14−3−3タンパク質の抗原を検出するためのキットにより、発症早期に採取された髄液を反応させて、陽性例をインフルエンザ脳症と診断できる。
Claims (16)
- ヒト髄液中に含まれる14−3−3タンパク質を指標としたインフルエンザ脳症の検査法。
- 14−3−3タンパク質のアイソフォームにおいて、β
、θ 、γ
、ζ 、ε
の順に強く検出された場合に、インフルエンザ脳症であると判断する請求項1記載の検査方法。 - 検査対象が、小児インフルエンザ脳症であり、ヒト髄液が小児髄液である請求項1または2記載の検査方法。
- インフルエンザ脳症の診断に用いるタンパク質マーカであって、ヒト髄液中に発現する14−3−3タンパク質からなるマーカ。
- 14−3−3タンパク質が、β 、θ 、γ
、ζ およびε
のアイソフォームである請求項4記載のマーカ。 - 診断対象が、小児インフルエンザ脳症であり、ヒト髄液が小児髄液である請求項4または5記載のマーカ。
- インフルエンザ脳症の診断薬であって、ヒト髄液中に発現する14−3−3タンパク質に特異的に結合する抗体を含む診断薬。
- インフルエンザ脳症の診断薬であって、14−3−3タンパク質におけるβ、θ、γ、ζおよびεのアイソフォームのそれぞれに特異的に結合する抗体を含む診断薬。
- 14−3−3タンパク質が、小児髄液中に発現するタンパク質である請求項7または8記載の診断薬。
- 抗体がモノクローナル抗体である請求項7から9のいずれかに記載の診断薬。
- インフルエンザ脳症の診断キットであって、ヒト髄液中に発現する14−3−3タンパク質に特異的に結合する一次抗体と、この一次抗体に特異的に結合し、かつ識別標識を有する二次抗体とを含み、前記識別標識の検出により前記14−3−3タンパク質を検出する診断キット。
- 一次抗体が、14−3−3タンパク質におけるβ
、θ 、γ
、ζ およびεのアイソフォームのそれぞれに特異的に結合する抗体を含む請求項11記載の診断キット。 - 14−3−3タンパク質が、小児髄液中に発現するタンパク質である請求項11または12記載の診断キット。
- 一次抗体が、ウサギ由来の抗体であり、前記二次抗体がヤギ由来の抗体である請求項11から13のいずれかに記載の診断キット。
- 一次抗体および二次抗体が、それぞれモノクローナル抗体である請求項11から14
のいずれかに記載の診断キット。 - 識別標識が、酵素標識若しくは蛍光標識である請求項11から15のいずれかに記載の診断キット。
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