JP7032929B2 - 抗pd-l1抗体及びその診断上の使用 - Google Patents
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Description
本出願は、2014年7月11日出願の米国仮出願第62/023,741号の出願日の利益を主張し、この開示は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。
用語「about」は、本明細書で使用される場合、当業者にとって容易に既知であるそれぞれの値に対する通常の誤差範囲を指す。本明細書で「about」の値またはパラメータを参照することは、その値またはパラメータをそれ自体で対象とする実施形態を含む(かつ説明する)。例えば、「about X」を参照する記述は、「X」の記述を含む。
(a)アミノ酸残基26~32(L1)、50~52(L2)、91~96(L3)、26~32(H1)、53~55(H2)、及び96~101(H3)で発生する超可変ループ(ChothiaらJ.Mol.Biol.196:901-917,1987)、
(b)アミノ酸残基24~34(L1)、50~56(L2)、89~97(L3)、31~35b(H1)、50~65(H2)、及び95~102(H3)で発生するCDR(Kabatら,Sequences of Proteins of Immunological Interest.第5版.Public Health Service,National Institutes of Health,Bethesda,MD,1991)、
(c)アミノ酸残基27c~36(L1)、46~55(L2)、89~96(L3)、30~35b(H1)、47~58(H2)、及び93~101(H3)で発生する抗原接触体(MacCallumらJ.Mol.Biol.262: 732-745,1996)、ならびに
(d)HVRアミノ酸残基46~56(L2)、47~56(L2)、48~56(L2)、49~56(L2)、26~35(H1)、26~35b(H1)、49~65(H2)、93~102(H3)、及び94~102(H3)を含む(a)、(b)、及び/または(c)の組み合わせを含む。別途示されない限り、可変ドメイン内のHVR残基及び他の残基(例えば、FR残基)は、上記Kabatら,に従って本明細書で番号付けされる。
100×分率X/Y
式中、Xは、そのプログラムのA及びBの整列内における配列整列プログラムALIGN-2により同一マッチとして点数化されたアミノ酸残基の数であり、Yは、Bにおけるアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Aの長さがアミノ酸配列Bの長さと等しくない場合、AのBに対するアミノ酸配列同一性%は、BのAに対するアミノ酸配列同一性%と等しくならないことが理解されるであろう。別途具体的に記述されない限り、本明細書で使用される全てのアミノ酸配列同一性%値は、直前の段落に記載されるように、ALIGN-2コンピュータープログラムを使用して取得される。
本発明は、PD-L1に結合する新規の抗体を提供する。本発明の抗体は、例えばPD-L1の存在またはPD-L1の発現レベルを(例えば、腫瘍試料を含む生体試料中で)検出するために有用である。
本発明は、例えば診断用途(例えば、免疫組織化学法(IHC)、免疫蛍光法(IF)、及び免疫ブロット(例えば、ウェスタンブロット))のために有用な抗PD-L1抗体を提供する。一例において、本発明は、PD-L1のアミノ酸残基279~290を含むエピトープ(例えば、ヒトPD-L1 SKKQSDTHLEET(配列番号1)のアミノ酸残基279~290)に結合する抗PD-L1抗体を提供し、それは、ヒトPD-L1のN末端細胞質領域の部分である。PD-L1上のエピトープは、コンフォメーション依存性またはコンフォメーション非依存性である手法で認識されて良い。
ある特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、≦1μΜ、≦100nΜ、≦10nΜ、≦1nM、≦0.1nM、≦0.01nM、または≦0.001nM(例えば、10-8M以下、例えば、10-8M~10-13M、例えば、10-9M~10-13M)の解離定数(Kd)を有する。
ある特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、抗体断片である。抗体断片には、Fab、Fab′、Fab′-SH、F(ab′)2、Fv、及びscFv断片、ならびに以下に記載される他の断片が含まれるが、これらに限定されない。ある特定の抗体断片の概説に関して、HudsonらNat.Med.9:129-134,2003を参照されたい。scFv断片の概説に関して、例えばPluckthun.The Pharmacology of Monoclonal Antibodies.Vol.113,pp.269-315,Rosenburg and Moore 編.Springer-Verlag,New York,1994を参照されたく、またWO93/16185、ならびに米国特許第5,571,894号及び同第5,587,458号も参照されたい。サルベージ受容体結合エピトープ残基を含み、インビボ半減期を増加させるFab及びF(ab′)2断片の考察に関して、米国特許第5,869,046号を参照されたい。
ある特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、キメラ抗体である。ある特定のキメラ抗体は、例えば米国特許第4,816,567号、及びMorrisonらProc.Natl.Acad.Sci.USA.81:6851-6855,1984に記載される。一例において、キメラ抗体は、非ヒト可変領域(例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、または非ヒト霊長類、例えばサル、由来の可変領域)及びヒト定常領域を含む。更なる例において、キメラ抗体は、クラスまたはサブクラスが親抗体のそれから変化した「クラスが転換された」抗体である。キメラ抗体は、それらの抗原結合断片を含む。
ある特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、多重特異性抗体、例えば二重特異性抗体である。多重特異性抗体は、少なくとも2つの異なる部位に対して結合特異性を有するモノクローナル抗体である。ある特定の実施形態において、結合特異性のうちの1つは、PD-L1に関し、他のものは、任意の他の抗原に関する。ある特定の実施形態において、二重特異性抗体は、PD-L1の2つの異なるエピトープに結合して良い。二重特異性抗体は、PD-L1を発現させる細胞に細胞毒を局所化するためにも使用されて良い。二重特異性抗体は、全長抗体または抗体断片として調製され得る。
ある特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体のアミノ酸配列変異体が企図される。例えば、抗体の結合親和性及び/または他の生物学的特性を改善することが望ましい場合がある。抗体のアミノ酸配列変異体は、抗体をコードするヌクレオチド配列に適切な修飾を導入することによるか、またはペプチド合成により調製されて良い。かかる修飾には、例えば抗体のアミノ酸配列からの残基の欠失、及び/またはアミノ酸配列中への残基の挿入、及び/またはアミノ酸配列中の残基の置換が含まれる。欠失、挿入、及び置換の任意の組み合わせは、最終構築物を達成するようになされ得るが、但し、最終構築物は所望の特質、例えば抗原結合性を保有することを条件とする。
ある特定の実施形態において、1つ以上のアミノ酸置換を有する抗体変異体が、提供される。置換変異誘発のための目的の部位は、HVR及びFRを含む。保存的置換を表1の見出し「好ましい置換」の下に示す。より実質的な変化は表1の見出し「例となる置換」の下に提供され、アミノ酸側鎖クラスに関連して、以下で更に記載される。アミノ酸置換は、目的の抗体中に導入され得、産物は、所望の活性、例えば保持/改善された抗原結合、低下された免疫原性、または改善されたADCC若しくはCDCに関してスクリーニングされる。
表1.例となる、かつ好ましいアミノ酸置換
アミノ酸は共通の側鎖特性に従ってグループ化されて良い:
(1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile、
(2)中性親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln、
(3)酸性:Asp、Glu、
(4)塩基性:His、Lys、Arg、
(5)鎖の配向に影響を及ぼす残基:Gly、Pro、
(6)芳香族:Trp、Tyr、Phe。
非保存的置換は、これらのクラスのうちの1つのメンバーを別のクラスと交換することを伴うであろう。
ある特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、抗体がグリコシル化される程度に増加または低下させるために改変される。グリコシル化部位の抗体への追加または欠失は、1つ以上のグリコシル化部位が創出または除去されるように、アミノ酸配列を改変することにより簡便に果たされて良い。
ある特定の実施形態において、1つ以上のアミノ酸修飾は、本明細書で提供される本発明の抗PD-L1抗体(例えば、SP142)のFc領域中に導入されて良く、それにより、Fc領域変異体を生成する。Fc領域変異体は、1つ以上のアミノ酸位置でアミノ酸修飾(例えば、置換)を含むヒトFc領域配列(例えば、ヒトIgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4Fc領域)を含んで良い。
ある特定の実施形態において、抗体の1個以上の残基がシステイン残基で置換される、システイン遺伝子操作された抗体、例えば「チオMAb」を創出することが望ましい場合がある。特定の実施形態において、置換された残基は、抗体の採取可能な部位で発生する。これらの残基をシステインで置換することにより、反応性チオール基はそれにより、抗体の採取可能な部位に位置され、本明細で更に記載されるように、薬物部分またはリンカー薬物部分などの他の部分に抗体を複合するために使用され、免疫複合体を創出して良い。ある特定の実施形態において、次の残基のうちのいずれか1つ以上は、システインで置換されて良い:軽鎖のV205(Kabat番号付け)、重鎖のA118(EU番号付け)、及び重鎖Fc領域のS400(EU番号付け)。システイン遺伝子操作された抗体は、例えば米国特許第7,521,541号に記載されるように生成されて良い。
ある特定の実施形態において、本明細書で提供される本発明の抗PD-L1抗体(例えば、SP142)は、当技術分野で既知であり、容易に利用可能である追加の非タンパク質性部分を含有するために更に修飾されて良い。抗体の誘導化にとって好適な部分には、水溶性ポリマーが含まれるが、これらに限定されない。水溶性ポリマーの非限定的な例には、ポリエチレングリコール(PEG)、エチレングリコール/プロピレングリコールのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ-1,3-ジオキソラン、ポリ-1,3,6-トリオキサン、エチレン/無水マレイン酸コポリマー、ポリアミノ酸(ホモポリマーまたはランダムコポリマーのどちらか)、及びデキストランまたはポリ(n-ビニルピロリドン)ポリエチレングリコール、プロプロピレングリコールホモポリマー、プロリプロピレンオキシド/エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール(例えば、グリセロール)、ポリビニルアルコール、ならびにこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは、その水中での安定性に因り、製造において有益性を有して良い。ポリマーは、任意の分子量であって良く、分岐状または非分岐状であって良い。抗体に付着するポリマーの数は、変化して良く、1つを超えるポリマーが付着する場合、それらは、同じかまたは異なる分子であり得る。概して、誘導化のために使用されるポリマーの数及び/または型は、改善される抗体の特定の特性または機能、抗体誘導体が定義された条件の下、治療で使用されるかどうかなどが含まれるが、これらに限定されない考慮に基づいて決定され得る。
抗体は、例えば米国特許第4,816,567号に記載されるように組換え方法及び組成物を使用して作製されて良い。一実施形態において、本明細書に記載される抗PD-L1抗体(例えば、SP142)をコードする単離核酸が、提供される。かかる核酸は、抗体のVLを含むアミノ酸配列及び/またはVHを含むアミノ酸配列をコードして良い(例えば、抗体の軽及び/または重鎖)。更なる実施形態において、かかる核酸を含む1つ以上のベクター(例えば、発現ベクター)が、提供される。更なる実施形態において、かかる核酸を含む宿主細胞が、提供される。1つのかかる実施形態において、宿主細胞は、(1)抗体のVLを含むアミノ酸配列及び抗体のVHを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含むベクター、または(2)抗体のVLを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含む第1のベクター及び抗体のVHを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含む第2のベクターを含む(例えば、これらで形質転換されている)。一実施形態において、宿主細胞は、真核細胞性、例えばチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞またはリンパ球細胞(例えば、Y0、NSO、Sp20細胞)である。一実施形態において、抗PD-L1抗体の作製方法が提供され、ここで本方法は、抗体の発現にとって好適な条件下で、上記で提供されるように、抗体をコードする核酸を含む宿主細胞を培養すること、及び任意選択で、宿主細胞(または宿主細胞培養培地)から抗体を回復することを含む。
本明細書で提供される抗PD-L1抗体は、当技術分野で既知の様々なアッセイにより、それらの物理的/化学特性及び/または生物学的活性に関して特定されるか、スクリーニングされるか、またはそれらを特徴として良い。
一態様において、本発明の抗体は、例えば酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)、免疫ブロット(例えば、ウェスタンブロッティング)、フローサイトメトリー(例えば、FACS(商標))、免疫組織化学法、免疫蛍光法などの既知の方法によりその抗原結合活性に関して試験される。
一態様において、アッセイは、例えば免疫組織化学法(IHC)、免疫蛍光法(IF)、免疫ブロット(例えば、ウェスタンブロッティング)、フローサイトメトリー(例えば、FACS(商標))、または酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)アッセイにおいてPD-L1の存在を検出するために有用な抗PD-L1抗体を特定するために提供される。ある特定の実施形態において、本発明の抗体は、かかる活性に関して試験される。
本発明は、放射性同位体などの、1つ以上の標識及び/または薬剤に複合する本明細書の抗PD-L1抗体を含む免疫複合体も提供する。
ある特定の実施形態において、本明細書で提供される抗PD-L1抗体(例えば、上記の項Aの例えば「例となる抗PD-L1抗体」に記載されるSP142または任意の他の抗PD-L1抗体)は、生体試料中のPD-L1の存在を検出するために有用である。用語「検出する」は、本明細書で使用される場合、量的または質的検出を包含する。
ある特定の実施形態において、本発明の抗PD-L1抗体(例えば、上記の項Aの例えば「例となる抗PD-L1抗体」に記載されるSP142または任意の他の抗PD-L1抗体)は、当該技術分野で既知であるか、または本明細書に記載される方法を使用して、生体試料中のPD-L1の存在を検出するために使用され得る。
本発明は、本発明の抗PD-L1抗体を使用して決定されるような、対象から取得した試料中のPD-L1の存在及び/または発現レベルに基づいて、障害(例えば、癌または免疫機能不全)を患う対象の治療方法を提供する。いくつかの場合、本方法は、本発明の抗PD-L1抗体を使用して決定されるような、対象から取得した試料中のPD-L1の存在及び/または発現レベルに基づいて、治療(例えば、抗癌療法)を施すことを伴う。いくつかの事例において、治療方法は、本発明の抗PD-L1抗体を使用して決定されるような、PD-L1の存在及び/または発現レベルを、例えば本明細書に記載されるように、対象が抗癌療法から有益性を被るか、またはそれに応答する可能性と相関させることを伴う。
以下は、本発明の方法及び組成物の実施例である。様々な他の実施形態が、上記で提供された一般的な記述に基づいて実践され得ることが理解される。
図1に概して描写されるように、抗PD-L1ウサギモノクローナル抗体を生成した。要するに、ヒトPD-L1(SKKQSDTHLEET;配列番号1)のN末端細胞質領域(アミノ酸残基279~290)のペプチド断片を合成した。免疫化が意図される12個のアミノ酸断片を、抗体作製を介して実質的な免疫応答を刺激するための広範囲にわたって使用される担体タンパク質である、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH)に複合した。配列の自然発生するN-末端に2個のアミノ酸(Cys-Gly)を付加することは、担体タンパク質KLHへの複合を可能にした。ニュージーランドシロウサギを完全フロイント補助剤で乳化されたKLH複合PD-L1抗原で、その後、不完全フロイント補助剤で乳化された一連のPD-L1抗原効能促進剤で免疫化した。抗体発現細胞を、PD-L1抗原を使用して酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)によりスクリーニングした。全てのELISA陽性クローンを免疫組織化学法(IHC)により更にスクリーニングし、最も高い特異性を有する抗体を産生するクローンを選択した。抗PD-L1抗体の組換え作製のために、抗体の重鎖及び軽鎖配列に関してコードするcDNAをクローン化し、コトランスフェクションにより発現させ、IHCによりPD-L1(配列番号1)への結合に関してスクリーニングした。抗PD-L1モノクローナル抗体(SP142)を、これらの方法を使用して作製し、その後、タンパク質A親和性クロマトグラフィーにより精製した。SP142抗体の重及び軽鎖可変領域配列は、次の通りである。
重鎖可変領域:
軽鎖可変領域:
SP142抗PD-L1抗体を、更なるIHC及びウェスタンブロット分析で使用した。IHC分析に関して、組織切片をSP142で16分間温置し、続いて、標準洗浄し、ヤギ抗ウサギビオチン化抗体を用いた二次検出を行った。SP142の特異性を、異なるPD-L1発現レベル(対照(陰性)としての空ベクターでトランスフェクトされたヒト胚性腎臓HEK-293細胞、ならびにDOR-13(低~中発現)、結腸癌腫RKO細胞(中発現)、及びPD-L1にトランスフェクトされた293細胞(高発現);図2A~2Dを参照されたい)を有するか、または異なる組織型(胎盤組織、扁桃腺組織、及びホジキン(HK)リンパ腫;図3A~3Cを参照されたい)からのホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)細胞で評価した。SP142の特異性を更に決定するために、ウェスタンブロット分析を、異なるPD-L1発現レベルを有する細胞株(NIH H820肺腺癌腫細胞株(高発現)、Karpas299T細胞リンパ腫細胞株(中程度の発現)、及びCalu-3肺腺癌腫細胞株(陰性対照);図4を参照されたい)の細胞可溶化物で実施した。
SP142抗PD-L1抗体を、非小細胞肺癌腫(NSCLC)患者からの組織を含む、正常及び腫瘍組織片のIHC分析において抗PD-L1抗体E1L3N(細胞シグナル伝達技術)と比較した。要するに、IHC実験に関して、SP142及びE1L3N抗PD-L1抗体の両方を連続的に希釈した(0.11~28μg/ml)。組織切片のスライドを、キシレン代替物及び段階的アルコールを使用して脱パラフィンした。EDTA緩衝剤(pH8.0)中で10分間組織切片を煮沸し、続いて、20分間室温で冷却することにより、抗原修復を達成した。組織切片を、SP142またはE1L3Nのどちらかで10分間温置し、続いて、標準洗浄し、15分間ヤギ抗ウサギ抗体を用いた二次検出を行った。レポーター分子3,3′-ジアミノベンジジン(DAB)を用いた最終温置を、10分間実施した。感受性を評価するために、異なる濃度のE1L3N及びSP142を、胎盤組織のFFPE組織切片で比較した(図5A~5Jを参照されたい)。E1L3N及びSP142の特異性を、正常及び腫瘍組織型(胃上皮組織、神経組織、腎臓組織、膀胱移行細胞癌腫(TCC)、乳管癌腫(Ca)、及び肺扁平皮細胞癌腫(肺SCCa);図6A~6T及び図7A~7Jを参照されたい)を使用して決定した。IHC分析は、E1L3NまたはSP142のどちらかで染色された異なるFFPE組織型の切片上(扁桃腺組織、子宮頸部扁平上皮細胞癌腫(SCC)、ホジキンリンパ腫(HKリンパ腫)、膵臓腺癌腫、前立腺腺癌腫、及び皮膚SCC;図8A~8Lを参照されたい)においても実施した。
抗PD-L1抗体SP142は、非小細胞肺癌(NSCLC)、子宮頸部扁平上皮細胞癌腫、HKリンパ腫、膵臓腺癌腫、前立腺腺癌腫、及び皮膚扁平上皮細胞癌腫を含むが、これらに限定されない、試験した全ての癌の型(およそ、28~30個の型)における代表症例の腫瘍浸潤免疫細胞(IC)及び腫瘍細胞内でPD-L1発現を検出した(例えば、図8A~8L、9A~9J、10、11、15A~15B、16A~16H、及び18A~18Fを参照されたい)。
免疫細胞(IC)は、リンパ球、マクロファージ、樹状細胞、及び網状形態を有する細胞を含む、形態的に不均一である集団の細胞の型を含む腫瘍内間質及び近接する腫瘍周囲間質に存在する腫瘍浸潤免疫細胞である。腫瘍組織切片のIHC分析を、SP142抗体を使用して実施した。腫瘍組織片において、PD-L1陽性ICはしばしば、リンパ球に関して濃褐色の点状または非継続的な膜染色を示した(図10)。PD-L1陽性ICは典型的に、腫瘍内間質及び腫瘍周囲間質における凝集体として、ならびに/または腫瘍細胞群(腫瘍切片内の箇所に基づく腫瘍細胞の群化間の単一細胞若しくはびまん性の広がりとして観察された。PD-L1陽性IC染色は、腫瘍-間質境界面でも観察され、三次リンパ球構造において網状染色としても観察された。
上述のPD-L1陽性ICに加えて、SP142抗体を使用したIHC分析において、PD-L1陽性腫瘍細胞(TC)も腫瘍試料中に存在することを決定した。PD-L1陽性TCは典型的に、細胞質染色に時に関連する膜染色を特徴とした(図11)。
FFPE組織切片を脱パラフィンし、EDTA抗原修復緩衝剤中で加熱した後に、ウサギ抗ヒトPD-L1(SP142)モノクローナル抗体を組織片に添加した。IHCを自動染色システム(ベンチマークULTRA,Roche)または半自動染色システム(オートステイナー,Thermo Scientific)で処理した。表2は、ベンチマークULTRAシステムに関して使用されたプロトコルを示す。
表2.SP142を使用したベンチマークULTRAシステムのためのIHCプロトコル
抗PD-L1抗体(例えば、本発明の抗PD-L1抗体のうちのいずれか、例えばSP142)で染色された組織を、異なるカットオフ(例えば、1%、5%、10%など)を使用して、PD-L1陽性IC、TC、またはIC及びTCの組み合わせの存在に関して点数化し得る。これらの異なるカットオフを、患者層別化、例えば特定の抗癌療法(例えば、PD-1軸結合アンタゴニストを含む抗癌療法)に応答する可能性が高い患者の選択のために使用し得る。
任意の強度のPD-L1陽性ICで覆われる腫瘍面積の割合(本明細書では、「IC%」と称される)に基づいて、ICをPD-L1発現に関して点数化し得る。腫瘍面積は、本明細書で使用される場合、腫瘍細胞、ならびにそれらに伴う腫瘍内間質及び近接する腫瘍周囲間質により占有された面積(例えば、腫瘍切片の面積)を指す(図12A~12C)。ICが間質内に存在しただけでなく、いくつかの症例においては、腫瘍細胞内で単一細胞としてまたはびまん性の広がりを有して存在したため、腫瘍面積をこの点数化アプローチにおける共通因子として選んだ。以下で記載されるように、いくつかの事例において、ICは、腫瘍切片内で凝集体として観察されたが、一方で他の事例において、ICは、腫瘍切片にわたって広がった1つまたは数個の細胞の増殖巣として観察された。
腫瘍細胞(TC)を、任意の強度の任意の認識できる膜PD-L1染色を示す腫瘍細胞の総数の割合(本明細書では「TC%」とも称される)に基づいて、PD-L1発現に関して点数化し得る。TCは、H&E及びIHC染色スライド中の細胞形態に基づいて、ICから容易に区別可能である。例えば、図17A~17Cを参照されたい。膜染色は、粒状感を伴ったとしても、線状染色(すなわち、細胞膜の外形に沿って線状に並んでいる)として可視であるはずである。図18A~18Fは、TC PD-L1染色の特定の範囲(すなわち、<5%、≧5~<50%、または≧50%のTC%)を示したPD-L1染色NSCLC腫瘍組織切片の例を示す。
前述の発明は、明確な理解を目的として例示及び実施例の方法で詳細に説明されているが、説明及び実施例は、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。本明細書で説明される全ての特許及び科学文献の開示は、参照することによりそれらの全体が明白に組み込まれる。
Claims (42)
- 次の超可変領域(HVR):
(a)SNGLT(配列番号2)のアミノ酸配列を含むHVR-H1;
(b)TINKDASAYYASWAKG(配列番号3)のアミノ酸配列を含むHVR-H2;
(c)IAFKTGTSI(配列番号4)のアミノ酸配列を含むHVR-H3;
(d)QASESVYSNNYLS(配列番号9)のアミノ酸配列を含むHVR-L1;
(e)LASTLAS(配列番号10)のアミノ酸配列を含むHVR-L2;及び
(f)IGGKSSSTDGNA(配列番号11)のアミノ酸配列を含むHVR-L3、
を含む、PD-L1に特異的に結合する単離された抗体。 - 次の重鎖可変ドメイン及び/または軽鎖可変ドメインフレームワーク領域(FR):
(a)QSLEESGGRLVKPDETLTITCTVSGIDLS(配列番号5)のアミノ酸配列を含むFR-H1;
(b)WVRQAPGEGLEWIG(配列番号6)のアミノ酸配列を含むFR-H2;
(c)RLTISKPSSTKVDLKITSPTTEDTATYFCGR(配列番号7)のアミノ酸配列を含むFR-H3;及び
(d)WGPGTLVTVSS(配列番号8)のアミノ酸配列を含むFR-H4;及び/または
(e)AIVMTQTPSPVSAAVGGTVTINC(配列番号12)のアミノ酸配列を含むFR-L1;
(f)WFQQKPGQPPKLLIY(配列番号13)のアミノ酸配列を含むFR-L2;
(g)GVPSRFKGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYC(配列番号14)のアミノ酸配列を含むFR-L3;及び
(h)FGGGTEVVVR(配列番号15)のアミノ酸配列を含むFR-L4、
を更に含む、請求項1に記載の抗体。 - (a)配列番号16のアミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を有するVH配列;または(b)配列番号17のアミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を有するVL配列を含み、置換、挿入、または欠失は、フレームワーク領域で発生する、請求項1に記載の抗体。
- 配列番号16のVH配列を含む、請求項1に記載の抗体。
- 配列番号17のVL配列を含む、請求項1に記載の抗体。
- 配列番号16のVH配列及び配列番号17のVL配列を含む、請求項1または2に記載の抗体。
- モノクローナル抗体である、請求項1~6のいずれか1項に記載の抗体。
- モノクローナル抗体が、ウサギモノクローナル抗体である、請求項7に記載の抗体。
- IgG抗体である、請求項1~8のいずれか1項に記載の抗体。
- PD-L1に特異的に結合する抗体断片である、請求項1~8のいずれか1項に記載の抗体。
- 抗体断片が、Fab、単鎖可変断片(scFv)、Fv、Fab′、Fab′-SH、F(ab′)2、及びダイアボディからなる群から選択される、請求項10に記載の抗体。
- ヒトPD-L1ポリペプチド(配列番号1)のアミノ酸残基279~290を含むエピトープに結合する、請求項1~11のいずれか1項に記載の抗体。
- 請求項1~12のいずれか1項に記載の単離された抗体をコードする、単離された核酸。
- 請求項13に記載の核酸を含む、ベクター。
- 請求項14に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項1~12のいずれか1項に記載の抗体を含む、イムノコンジュゲート。
- 生体試料中のPD-L1の存在または発現レベルの検出に使用するための、請求項1~12のいずれか1項に記載の抗体。
- 検出が、免疫組織化学法(IHC)、免疫蛍光法(IF)、フローサイトメトリー、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)、またはイムノブロッティングによる、請求項17に記載の抗体。
- 試料が固定組織を含む、請求項17または18に記載の抗体。
- 固定組織が、ホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)組織である、請求項19に記載の抗体。
- 試料が、がんまたは免疫機能不全を有するか、またはその危険性がある対象からのものである、請求項17~20のいずれか1項に記載の抗体。
- 免疫機能不全がT細胞機能不全障害である、請求項21に記載の抗体。
- T細胞機能不全障害が、未解決の急性感染、慢性感染、または腫瘍免疫である、請求項22に記載の抗体。
- 対象からの生体試料中のPD-L1の存在または発現レベルの検出方法であって、生体試料を請求項1~12のいずれか1項に記載の抗体と接触させることと、結合抗体の存在を検出することとを含む、方法。
- 検出が、IHC、IF、フローサイトメトリー、ELISA、またはイムノブロッティングによる、請求項24に記載の方法。
- 試料が固定組織を含む、請求項24または25に記載の方法。
- 固定組織がFFPE組織である、請求項26に記載の方法。
- 試料が、がんまたは免疫機能不全を有するか、またはその危険性がある対象からのものである、請求項24~27のいずれか1項に記載の方法。
- 免疫機能不全がT細胞機能不全障害である、請求項28に記載の方法。
- T細胞機能不全障害が、未解決の急性感染、慢性感染、または腫瘍免疫である、請求項29に記載の方法。
- 試料が、がんを有する対象からのものである、請求項28に記載の方法。
- がんが、非小細胞肺がん、扁平上皮細胞がん、小細胞肺がん、腹膜のがん、肝細胞がん、消化管がん、膵臓がん、神経膠腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、肝細胞腫、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜または子宮がん腫、唾液腺がん腫、腎臓がん、肝臓がん、前立腺がん、外陰部がん、甲状腺がん、肝がん腫、白血病、及び頭頸部がんからなる群から選択される、請求項28、または31に記載の方法。
- がんが非小細胞肺がん(NSCLC)である、請求項32に記載の方法。
- NSCLCが、肺の腺がん腫または肺の扁平上皮がん腫である、請求項33に記載の方法。
- 試料が、腫瘍試料である、請求項28および31~34のいずれか1項に記載の方法。
- 腫瘍試料が、腫瘍浸潤免疫細胞、腫瘍細胞、間質細胞、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項35に記載の方法。
- 腫瘍試料が、面積にして腫瘍試料の1%以上を構成する腫瘍浸潤免疫細胞内で、PD-L1の検出可能な発現レベルを有する、請求項36に記載の方法。
- 腫瘍試料が、面積にして腫瘍試料の5%以上を構成する腫瘍浸潤免疫細胞内で、PD-L1の検出可能な発現レベルを有する、請求項37に記載の方法。
- 腫瘍試料が、面積にして腫瘍試料の10%以上を構成する腫瘍浸潤免疫細胞内で、PD-L1の検出可能な発現レベルを有する、請求項38に記載の方法。
- 腫瘍試料が、腫瘍試料中の腫瘍細胞の1%以上において、PD-L1の検出可能な発現レベルを有する、請求項35~39のいずれか1項に記載の方法。
- 腫瘍試料が、腫瘍試料中の腫瘍細胞の5%以上において、PD-L1の検出可能な発現レベルを有する、請求項40に記載の方法。
- 腫瘍試料が、腫瘍試料中の腫瘍細胞の10%以上において、PD-L1の検出可能な発現レベルを有する、請求項41に記載の方法。
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WO2018089688A1 (en) | 2016-11-09 | 2018-05-17 | Jinjun Shi | Restoration of tumor suppression using mrna-based delivery system |
CN110325209A (zh) | 2017-02-24 | 2019-10-11 | 宏观基因有限公司 | 能够结合cd137和肿瘤抗原的双特异性结合分子及其用途 |
CA3052767A1 (en) | 2017-02-27 | 2018-08-30 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Heterocyclic amides as kinase inhibitors |
BR112019018747A2 (pt) | 2017-03-16 | 2020-05-05 | Alpine Immune Sciences Inc | proteínas imunomoduladoras variantes de cd80 e usos das mesmas |
KR20200020662A (ko) | 2017-04-03 | 2020-02-26 | 온콜로지, 인크. | 면역-종양학 제제와 함께 ps-표적화 항체를 사용하여 암을 치료하는 방법 |
KR20200006972A (ko) | 2017-04-14 | 2020-01-21 | 톨나인, 인크. | 면역조절 폴리뉴클레오티드, 이의 항체 접합체, 및 이의 사용 방법 |
WO2018193104A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Adc Therapeutics Sa | Combination therapy with an anti-cd25 antibody-drug conjugate |
WO2018193102A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Adc Therapeutics Sa | Combination therapy with an anti-axl antibody-drug conjugate |
KR20190139216A (ko) | 2017-04-28 | 2019-12-17 | 파이브 프라임 테라퓨틱스, 인크. | Cd80 세포외 도메인 폴리펩티드를 이용한 치료 방법 |
AU2018278327B2 (en) | 2017-06-01 | 2023-03-16 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable anti-pdl1 antibodies and methods of use thereof |
UA127900C2 (uk) | 2017-06-14 | 2024-02-07 | Ейдісі Терапьютікс Са | Схема дозування для введення adc до cd19 |
GB201709808D0 (en) | 2017-06-20 | 2017-08-02 | Kymab Ltd | Antibodies |
CN107266572A (zh) * | 2017-07-13 | 2017-10-20 | 无锡傲锐东源生物科技有限公司 | 抗pd‑l1蛋白单克隆抗体及其用途 |
KR20200093518A (ko) * | 2017-07-21 | 2020-08-05 | 제넨테크, 인크. | 암에 대한 치료 및 진단 방법 |
EP3692034A1 (en) | 2017-10-05 | 2020-08-12 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Modulators of stimulator of interferon genes (sting) |
EP3692033A1 (en) | 2017-10-05 | 2020-08-12 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Modulators of stimulator of interferon genes (sting) useful in treating hiv |
TW201938165A (zh) * | 2017-12-18 | 2019-10-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | 治療癌症的方法及組合療法 |
WO2019122882A1 (en) | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Kymab Limited | Bispecific antibody for icos and pd-l1 |
GB201721338D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Kymab Ltd | Anti-icos Antibodies |
WO2019129136A1 (zh) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
CN109970856B (zh) | 2017-12-27 | 2022-08-23 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗lag-3抗体及其用途 |
CN115925943A (zh) | 2017-12-27 | 2023-04-07 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
AU2019217875A1 (en) | 2018-02-06 | 2020-08-20 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Repeat RNA as biomarkers of tumor immune response |
US20190292188A1 (en) | 2018-02-27 | 2019-09-26 | Incyte Corporation | Imidazopyrimidines and triazolopyrimidines as a2a / a2b inhibitors |
US10760075B2 (en) | 2018-04-30 | 2020-09-01 | Snipr Biome Aps | Treating and preventing microbial infections |
CN108864284A (zh) * | 2018-04-02 | 2018-11-23 | 南京基诺米医疗科技有限公司 | 兔抗人pd-l1蛋白单克隆抗体制备及其免疫组化用途 |
PE20212327A1 (es) | 2018-04-09 | 2021-12-14 | Eisai Randd Man Co Ltd | Ciertos compuestos de pladienolida y metodos de uso |
JOP20200244A1 (ar) | 2018-04-12 | 2020-09-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | مشتقات بلاديينوليد كعوامل تستهدف جسيمات الوصل لعلاج السرطان |
GB201807924D0 (en) | 2018-05-16 | 2018-06-27 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
MX2020012376A (es) | 2018-05-18 | 2021-03-09 | Incyte Corp | Derivados de pirimidina fusionados como inhibidores de los receptores de adenosina a2a/a2b. |
WO2019224275A1 (en) | 2018-05-23 | 2019-11-28 | Adc Therapeutics Sa | Molecular adjuvant |
TW202015739A (zh) | 2018-06-01 | 2020-05-01 | 日商衛材R&D企管股份有限公司 | 剪接調節抗體-藥物結合物及其使用方法 |
CN112367996A (zh) | 2018-06-01 | 2021-02-12 | 卫材R&D管理有限公司 | 使用剪接调节剂的方法 |
CN112566938A (zh) | 2018-06-03 | 2021-03-26 | 拉姆卡普生物测试有限公司 | 针对ceacam5和cd47的双特异性抗体 |
WO2019241758A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-19 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Pd-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
GB201811291D0 (en) | 2018-07-10 | 2018-08-29 | Univ Dublin City | A method of predicting response to treatment in cancer patients |
KR20210052468A (ko) | 2018-08-27 | 2021-05-10 | 피어이스 파마슈티컬즈 게엠베하 | Cd137/her2 이중특이적 제제 및 pd-1 축 억제제를 포함하는 조합물 치료요법 및 이의 용도 |
KR102084196B1 (ko) * | 2018-08-29 | 2020-03-03 | 연세대학교 산학협력단 | 면역 항암 요법의 치료 반응에 관한 정보 제공 방법 및 이를 이용한 키트 |
WO2020044206A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Heterocyclic amides as kinase inhibitors for use in the treatment cancer |
CN108997500B (zh) * | 2018-09-12 | 2020-08-21 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 一种抗人pd-l1抗体及其应用 |
WO2020061376A2 (en) | 2018-09-19 | 2020-03-26 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Methods and uses of variant cd80 fusion proteins and related constructs |
CN112955747A (zh) * | 2018-09-19 | 2021-06-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 膀胱癌的治疗和诊断方法 |
ES2955032T3 (es) * | 2018-09-21 | 2023-11-28 | Hoffmann La Roche | Métodos de diagnóstico para el cáncer de mama triple negativo |
US11851663B2 (en) | 2018-10-14 | 2023-12-26 | Snipr Biome Aps | Single-vector type I vectors |
CA3119742A1 (en) | 2018-11-16 | 2020-05-22 | Arqule, Inc. | Pharmaceutical combination for treatment of cancer |
PE20211473A1 (es) | 2018-12-13 | 2021-08-05 | Eisai Randd Man Co Ltd | Conjugados de anticuerpo-farmaco de herboxidieno y metodos de uso |
TWI829857B (zh) | 2019-01-29 | 2024-01-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及***并吡啶 |
JP2022519649A (ja) | 2019-02-08 | 2022-03-24 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | がんの診断および治療方法 |
WO2020172482A2 (en) * | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Cd80 extracellular domain fc fusion proteins for treating pd-l1 negative tumors |
CN110372793B (zh) * | 2019-03-21 | 2022-09-06 | 南京东极医药科技有限公司 | Pd-l1的纳米抗体及其临床应用 |
JP2022533390A (ja) | 2019-05-16 | 2022-07-22 | スティングセラ インコーポレイテッド | オキソアクリジニル酢酸誘導体および使用方法 |
CN114391015A (zh) | 2019-05-16 | 2022-04-22 | 斯汀塞拉股份有限公司 | 苯并[b][1,8]萘啶乙酸衍生物和使用方法 |
GB201910305D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
GB201910304D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
JP2022548947A (ja) | 2019-09-18 | 2022-11-22 | ランカプ バイオ アルファ アーゲー | Ceacam5およびcd3に対する二特異性抗体 |
US11667709B2 (en) | 2019-09-24 | 2023-06-06 | Industrial Technology Research Institute | Anti-TIGIT antibodies and methods of use |
KR20220094193A (ko) | 2019-11-07 | 2022-07-05 | 온세르나 테라퓨틱스, 인크. | 종양 미세환경의 분류 |
GB201917254D0 (en) | 2019-11-27 | 2020-01-08 | Adc Therapeutics Sa | Combination therapy |
EP3831849A1 (en) | 2019-12-02 | 2021-06-09 | LamKap Bio beta AG | Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47 |
CA3166549A1 (en) * | 2020-01-03 | 2021-07-08 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising a2a/a2b and pd-1/pd-l1 inhibitors |
MX2022010515A (es) | 2020-02-28 | 2022-11-14 | Tallac Therapeutics Inc | Conjugacion mediada por transglutaminasa. |
JP2023532768A (ja) | 2020-07-07 | 2023-07-31 | バイオエヌテック エスエー | Hpv陽性癌の治療用rna |
WO2022036146A1 (en) | 2020-08-12 | 2022-02-17 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
JP2024501809A (ja) | 2020-12-18 | 2024-01-16 | ランカプ バイオ ベータ リミテッド | Ceacam5およびcd47に対する二重特異性抗体 |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
GB202102396D0 (en) | 2021-02-19 | 2021-04-07 | Adc Therapeutics Sa | Molecular adjuvant |
TW202304506A (zh) | 2021-03-25 | 2023-02-01 | 日商安斯泰來製藥公司 | 涉及抗claudin 18.2抗體的組合治療以治療癌症 |
AU2022245322A1 (en) | 2021-03-25 | 2023-10-05 | Oncxerna Therapeutics, Inc. | Targeted therapies in cancer |
CA3219336A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
CN113444182B (zh) * | 2021-06-22 | 2022-07-19 | 四川大学华西医院 | 一种靶向递送IgG类抗体的融合蛋白载体及其用途 |
IL309831A (en) | 2021-07-13 | 2024-02-01 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against CD40 and CD137 in combined cancer therapy |
WO2023051926A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | BioNTech SE | Treatment involving non-immunogenic rna for antigen vaccination and pd-1 axis binding antagonists |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
WO2023079428A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Pfizer Inc. | Combination therapies using tlr7/8 agonist |
WO2023083439A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | BioNTech SE | Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment |
WO2023172883A1 (en) | 2022-03-07 | 2023-09-14 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses |
CN114507286B (zh) * | 2022-04-18 | 2022-07-05 | 苏州百道医疗科技有限公司 | 一种抗pd-l1重组兔单克隆抗体及其应用 |
WO2023222854A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
WO2023242351A1 (en) | 2022-06-16 | 2023-12-21 | Lamkap Bio Beta Ag | Combination therapy of bispecific antibodies against ceacam5 and cd47 and bispecific antibodies against ceacam5 and cd3 |
WO2024049949A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013173223A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling |
WO2015181342A1 (en) | 2014-05-29 | 2015-12-03 | Spring Bioscience Corporation | Pd-l1 antibodies and uses thereof |
WO2015181343A2 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Ventana Medical Systems, Inc. | Multiplex assay for improved scoring of tumor tissues stained for pd-l1 |
Family Cites Families (137)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
US4318980A (en) | 1978-04-10 | 1982-03-09 | Miles Laboratories, Inc. | Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
JP2919890B2 (ja) | 1988-11-11 | 1999-07-19 | メディカル リサーチ カウンスル | 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用 |
US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
DE122004000008I1 (de) | 1991-06-14 | 2005-06-09 | Genentech Inc | Humanisierter Heregulin Antikörper. |
GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
JP3951062B2 (ja) | 1991-09-19 | 2007-08-01 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、2官能性F(ab’)2抗体の産生のための使用 |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
ATE295420T1 (de) | 1992-02-06 | 2005-05-15 | Chiron Corp | Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür |
PT752248E (pt) | 1992-11-13 | 2001-01-31 | Idec Pharma Corp | Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b |
CA2163345A1 (en) | 1993-06-16 | 1994-12-22 | Susan Adrienne Morgan | Antibodies |
US5922855A (en) | 1993-12-17 | 1999-07-13 | Oregon Health Sciences University | Mammalian DNA mismatch repair genes MLH1 and PMS1 |
US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
EP0994903B1 (en) | 1997-06-24 | 2005-05-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for galactosylated glycoproteins |
US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
JP2001520038A (ja) | 1997-10-21 | 2001-10-30 | ザ ユニバーシティー コート オブ ザ ユニバーシティー オブ グラスゴー | P300/cbpのコアクチベーターであるjmy、jmyをコードする核酸、およびその使用 |
EP1028751B1 (en) | 1997-10-31 | 2008-12-31 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
PT1034298E (pt) | 1997-12-05 | 2012-02-03 | Scripps Research Inst | Humanização de anticorpo murino |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
CA2323757C (en) | 1998-04-02 | 2011-08-02 | Genentech, Inc. | Antibody variants and fragments thereof |
EP2261229A3 (en) | 1998-04-20 | 2011-03-23 | GlycArt Biotechnology AG | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
NZ539776A (en) | 1999-01-15 | 2006-12-22 | Genentech Inc | Polypeptide variants with altered effector function |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
EP2270148A3 (en) | 1999-04-09 | 2011-06-08 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
PL362804A1 (en) | 1999-08-23 | 2004-11-02 | Dana-Farber Cancer Institute | Novel b7-4 molecules and uses therefor |
CA2385347C (en) | 1999-10-04 | 2009-12-15 | Medicago Inc. | Method for regulating transcription of foreign genes |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
AU7950400A (en) | 1999-10-19 | 2001-04-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Process for producing polypeptide |
ES2629683T3 (es) | 1999-11-30 | 2017-08-14 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1, una nueva molécula inmunorreguladora |
US6803192B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-10-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1, a novel immunoregulatory molecule |
ES2637801T3 (es) | 2000-04-11 | 2017-10-17 | Genentech, Inc. | Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
ES2639222T5 (es) | 2000-10-06 | 2023-11-24 | Kyowa Kirin Co Ltd | Células que producen unas composiciones de anticuerpo |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
CN1555411A (zh) | 2001-08-03 | 2004-12-15 | ���迨�����\���ɷݹ�˾ | 抗体-依赖性细胞毒性增大的抗体糖基化变体 |
HUP0600342A3 (en) | 2001-10-25 | 2011-03-28 | Genentech Inc | Glycoprotein compositions |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
CA2481658A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of enhancing of binding activity of antibody composition to fcy receptor iiia |
PL373256A1 (en) | 2002-04-09 | 2005-08-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co, Ltd. | Cells with modified genome |
DE60336548D1 (de) | 2002-04-09 | 2011-05-12 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins |
WO2003084569A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicament contenant une composition anticorps |
WO2003084570A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicament contenant une composition d'anticorps appropriee au patient souffrant de polymorphisme fc$g(g)riiia |
JPWO2003085118A1 (ja) | 2002-04-09 | 2005-08-11 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物の製造方法 |
ES2215957T3 (es) | 2002-08-01 | 2004-10-16 | Mtm Laboratories Ag | Metodo para diagnostico basado en una solucion. |
US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
EP1944320A1 (en) | 2002-12-16 | 2008-07-16 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants and uses thereof |
EP1688439A4 (en) | 2003-10-08 | 2007-12-19 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | HYBRID PROTEIN COMPOSITION |
JPWO2005035778A1 (ja) | 2003-10-09 | 2006-12-21 | 協和醗酵工業株式会社 | α1,6−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するRNAを用いた抗体組成物の製造法 |
PL1692182T3 (pl) | 2003-11-05 | 2010-09-30 | Roche Glycart Ag | Przeciwciała CD20 o zwiększonym powinowactwie wiązania z receptorem Fc oraz zwiększonej funkcji efektorowej |
JPWO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2007-06-28 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物を含有する医薬 |
RU2386638C2 (ru) | 2004-03-31 | 2010-04-20 | Дженентек, Инк. | Гуманизированные анти-тфр-бета-антитела |
DK1737891T3 (da) | 2004-04-13 | 2013-03-25 | Hoffmann La Roche | Anti-p-selectin-antistoffer |
AU2012211347B9 (en) | 2004-07-20 | 2015-06-18 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
TWI309240B (en) | 2004-09-17 | 2009-05-01 | Hoffmann La Roche | Anti-ox40l antibodies |
CN101065151B (zh) | 2004-09-23 | 2014-12-10 | 健泰科生物技术公司 | 半胱氨酸改造的抗体和偶联物 |
ZA200703482B (en) | 2004-10-06 | 2008-09-25 | Mayo Foundation | B7-H1 and methods of diagnosis, prognosis, and treatment of cancer |
CA2943949C (en) | 2004-10-06 | 2020-03-31 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-h1 and methods of diagnosis, prognosis, and treatment of cancer |
AU2006244885B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-03-31 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
SI1907000T2 (sl) | 2005-06-08 | 2020-07-31 | Dana-Farber Cancer Institute | Postopki in sestavki za zdravljenje persistentne HIV infekcije z inhibicijo programiranih celični smrtnih 1 (PD-1) poti |
HUE026039T2 (en) * | 2005-07-01 | 2016-05-30 | Squibb & Sons Llc | Human monoclonal antibodies programmed for death ligand 1 (PD-L1) |
EP1777523A1 (en) | 2005-10-19 | 2007-04-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | An in vitro method for the prognosis of progression of a cancer and of the outcome in a patient and means for performing said method |
AU2006304764A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Bayer Healthcare Llc | Methods for prediction and prognosis of cancer, and monitoring cancer therapy |
US20090215084A1 (en) | 2006-01-05 | 2009-08-27 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-h1 and b7-h4 in cancer |
WO2007082144A2 (en) | 2006-01-05 | 2007-07-19 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-h1 and survivin in cancer |
CN101104640A (zh) | 2006-07-10 | 2008-01-16 | 苏州大学 | 抗人pd-l1单克隆抗体制备及应用 |
US7895540B2 (en) | 2006-08-02 | 2011-02-22 | Georgia Tech Research Corporation | Multilayer finite difference methods for electrical modeling of packages and printed circuit boards |
WO2008027236A2 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Genentech, Inc. | Multispecific antibodies |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
CN101622540A (zh) | 2007-02-28 | 2010-01-06 | 宝洁公司 | 用于鉴定可调节鼻病毒感染的化合物的方法和靶 |
US20080299555A1 (en) | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Hiroaki Nitta | Multicolor chromogenic detection of biomarkers |
SI2235064T1 (sl) | 2008-01-07 | 2016-04-29 | Amgen Inc. | Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov |
US8747847B2 (en) | 2008-02-11 | 2014-06-10 | Curetech Ltd. | Monoclonal antibodies for tumor treatment |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
AU2009288289B2 (en) | 2008-08-25 | 2012-11-08 | Amplimmune, Inc. | PD-1 antagonists and methods of use thereof |
KR102097887B1 (ko) | 2008-09-26 | 2020-04-06 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 인간 항-pd-1, pd-l1, 및 pd-l2 항체 및 그의 용도 |
CN114835812A (zh) | 2008-12-09 | 2022-08-02 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途 |
EP3192811A1 (en) | 2009-02-09 | 2017-07-19 | Université d'Aix-Marseille | Pd-1 antibodies and pd-l1 antibodies and uses thereof |
EP2404997B1 (en) | 2009-03-06 | 2017-10-18 | Mie University | Method for enhancing t cell function |
US8709417B2 (en) | 2009-09-30 | 2014-04-29 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Combination immunotherapy for the treatment of cancer |
EP2504028A4 (en) | 2009-11-24 | 2014-04-09 | Amplimmune Inc | SIMULTANEOUS INHIBITION OF PD-L1 / PD-L2 |
HUE037159T2 (hu) | 2009-11-24 | 2018-08-28 | Medimmune Ltd | Targetált kötõdõ ágensek B7-H1 ellen |
US20130109019A1 (en) | 2010-07-02 | 2013-05-02 | Adrian E. Murillo | Hapten conjugates for target detection |
JP2013537045A (ja) | 2010-09-15 | 2013-09-30 | アルマック ダイアグノスティックス リミテッド | 癌のための分子診断試験 |
RU2625034C2 (ru) | 2011-04-20 | 2017-07-11 | МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи | Антитела и другие молекулы, которые связывают в7-н1 и pd-1 |
US8852592B2 (en) | 2011-05-10 | 2014-10-07 | Biocare Medical, Llc | Systems and methods for anti-PAX8 antibodies |
CN102250911A (zh) | 2011-05-31 | 2011-11-23 | 苏州大学 | 一种可溶性b7-h1定量检测试剂盒 |
MY193562A (en) | 2011-08-01 | 2022-10-19 | Genentech Inc | Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors |
AU2012344260B2 (en) | 2011-11-28 | 2017-09-07 | Merck Patent Gmbh | Anti-PD-L1 antibodies and uses thereof |
US20150045251A1 (en) | 2012-03-06 | 2015-02-12 | Advanced Cellular Diagnostics, Inc. | Duplex chromogenic assay for in situ detection of nucleic acids |
DK2831587T3 (en) | 2012-03-27 | 2018-07-23 | Ventana Med Syst Inc | Signaling conjugates and methods of use |
WO2013172926A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Yale University | Immune biomarkers and assays predictive of clinical response to immunotherapy for cancer |
WO2013173233A1 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Baker Hughes Incorporated | Dendritic surfactants and extended surfactants for drilling fluid formulations |
CN111499755A (zh) | 2012-08-03 | 2020-08-07 | 丹娜法伯癌症研究院 | 抗-pd-l1和pd-l2双结合抗体单一试剂及其使用方法 |
KR20190088571A (ko) | 2012-08-07 | 2019-07-26 | 제넨테크, 인크. | 교모세포종의 치료를 위한 조합 요법 |
JP6998646B2 (ja) | 2012-11-30 | 2022-02-04 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Pd-l1阻害剤併用療法を必要とする患者の同定 |
WO2014100220A2 (en) | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Biocare Medical, Llc | Antibody cocktail systems and methods for classification of histologic subtypes in lung cancer |
AR093984A1 (es) * | 2012-12-21 | 2015-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano |
DK2962113T3 (da) | 2013-02-28 | 2019-07-01 | Biocare Medical Llc | Systemer og fremgangsmåder med anti-p40-antistoffer |
WO2014165082A2 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Medimmune, Llc | Antibodies and methods of detection |
MY197809A (en) | 2013-03-15 | 2023-07-18 | Genentech Inc | Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions |
US20150071910A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-12 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions |
US20140357509A1 (en) | 2013-03-28 | 2014-12-04 | Advanced Cell Diagnostics, Inc. | Differentiation between transient and persistent high-risk hpv infection by in situ hybridization |
WO2014165422A1 (en) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Immunohistochemical assay for detecting expression of programmed death ligand 1 (pd-l1) in tumor tissue |
WO2014194293A1 (en) | 2013-05-30 | 2014-12-04 | Amplimmune, Inc. | Improved methods for the selection of patients for pd-1 or b7-h4 targeted therapies, and combination therapies thereof |
CN105611947A (zh) | 2013-07-24 | 2016-05-25 | 丹娜法伯癌症研究院 | 用于中和半乳糖凝集素1(Gal1)的抗-Gal1单克隆抗体及其片段 |
GB201316024D0 (en) | 2013-09-09 | 2013-10-23 | Almac Diagnostics Ltd | Molecular diagnostic test for lung cancer |
GB201316027D0 (en) | 2013-09-09 | 2013-10-23 | Almac Diagnostics Ltd | Molecular diagnostic test for oesophageal cancer |
WO2015038538A1 (en) | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Medimmune, Llc | Compositions and methods for treating sepsis |
HUE046674T2 (hu) | 2013-09-11 | 2020-03-30 | Medimmune Ltd | B7-H1 elleni antitestek tumorok kezelésére |
AU2014333815B2 (en) | 2013-10-11 | 2020-07-09 | Nihon University School Of Medicine | Multiplex HER2 and estrogen receptor co-staining assays for detecting tumor heterogeneity |
US10202454B2 (en) * | 2013-10-25 | 2019-02-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Anti-PD-L1 monoclonal antibodies and fragments thereof |
US10241115B2 (en) | 2013-12-10 | 2019-03-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Immunohistochemical proximity assay for PD-1 positive cells and PD-ligand positive cells in tumor tissue |
AU2015220750B2 (en) | 2014-02-24 | 2020-04-16 | Ventana Medical Systems, Inc. | Quinone methide analog signal amplification |
US20150322184A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Chevron Phillips Chemical Company Lp | High Performance Moisture Barrier Films at Lower Densities |
CN106232793A (zh) | 2014-05-12 | 2016-12-14 | 宝洁公司 | 抗微生物清洁组合物 |
AU2015270575B2 (en) | 2014-06-06 | 2019-07-25 | Ventana Medical Systems, Inc. | Significance of intratumoral HER2 heterogeneity in breast cancer and uses therefore |
BR112017000497B1 (pt) * | 2014-07-11 | 2023-12-26 | Ventana Medical Systems, Inc | Anticorpo isolado, célula hospedeira procariótica, imunoconjugado e método de detecção da presença ou do nível de expressão de pd-l1 |
EP3201630B1 (en) | 2014-09-29 | 2018-11-28 | Ventana Medical Systems, Inc. | Multiplex tp53/cen17/b cell gene-protein co-detection assay and uniquely specific probes for 19q12, insr, atm, dleu2, tp53, and 13q12 |
ES2893100T3 (es) | 2015-10-12 | 2022-02-08 | Advanced Cell Diagnostics Inc | Detección in situ de variantes de nucleótidos en muestras con un elevado nivel de ruido, y composiciones y métodos relacionados con ésta |
CA3005804C (en) * | 2015-11-22 | 2022-03-29 | Ventana Medical Systems, Inc. | Methods of identifying immune cells in pd-l1 positive tumor tissue |
-
2015
- 2015-05-29 BR BR112017000497-6A patent/BR112017000497B1/pt active IP Right Grant
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-
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013173223A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling |
WO2015181342A1 (en) | 2014-05-29 | 2015-12-03 | Spring Bioscience Corporation | Pd-l1 antibodies and uses thereof |
WO2015181343A2 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Ventana Medical Systems, Inc. | Multiplex assay for improved scoring of tumor tissues stained for pd-l1 |
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