JP5944497B2 - ヘテロシクリルアミノイミダゾピリダジン - Google Patents
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Description
その3位に、
から選択される置換基を;
その6位に、
を有するイミダゾ[1,2−b]ピリダジニル部分を有する、特定のヘテロシクリルアミノイミダゾピリダジン化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはその混合物(以下、「本発明の化合物」と記す)またはそれらの薬理活性を記載していない。
第1の態様に従って、本発明は、一般式(I):
Aは、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3は、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R4は、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
Rは、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''は、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す]
で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
Aは、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R4は、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
Rは、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''は、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す]
で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、該基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基またはハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基またはハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、該基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基またはハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、1個以上のR置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリールから選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基またはハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、1個以上のR置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリールから選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ−基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、1個以上のR置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリールから選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、1個以上のR置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリールから選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含す。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルからお互いに独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子を表す、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルからお互いに独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子を表す、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す)
化合物に関する。
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す)、
化合物に関する。
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す)、
化合物に関する。
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
R3が、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
化合物に関する。
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
R3が、ハロゲン原子、−CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OH、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシから選択される置換基を表す、
化合物に関する。
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す)
化合物に関する。
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す)、
化合物に関する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す)、
化合物に関する。
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルからお互いに独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す)、
化合物に関する。
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルからお互いに独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す)、
化合物に関する。
R3が、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
R3が、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、1個以上のR置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリールから選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
化合物に関する。
Rが、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル基を表す、
化合物に関する。
Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
Aが、基
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
Aが、基
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
Aが、基
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
Aが、基
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表す、
化合物に関する。
R4が、水素原子を表す、
化合物に関する。
で示される基を包含する。
で示される中間化合物の使用を包含する。
A1)3−アミノ−6−ハロピラジンを6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンIIに変換し、
A2)段階A1の生成物を3−ハロ−6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンIIIに変換し、
A3)段階A2の生成物を、化合物NHR1R2との反応により、一般式VIで示される化合物に変換し、
A4)段階A3に生成物を一般式Iで示される化合物に変換するか、
または
B1)3−アミノ−6−ハロピラジンを6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンIIに変換し、
B2)段階B1の生成物を3−ハロ−6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンIIIに変換し、
B3)段階B2の生成物を一般式Vで示される化合物に変換し、
B4)段階B3の生成物を一般式Iで示される化合物に変換するか、
または
C1)3−アミノ−6−ハロピラジンを6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンIIに変換し、
C2)段階C1の生成物を、化合物NHR1R2との反応により、イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−(R1)−(R2)−アミンIVに変換し、
C3)段階C2の生成物を一般式VIで示される化合物に変換し、
C4)段階C3の生成物を一般式Iで示される化合物に変換する。
A1)3−アミノ−6−ハロピラジンをクロロアセトアルデヒドと反応させて、6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンを得、
A2)段階A1の生成物をN−ブロモスクシンイミドと反応させて、3−ブロモ−6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンを得、
A3)段階A2の生成物を、ブッフバルト・ハートウィッグ・クロスカップリング反応で化合物NHR1R2と反応させることにより、(3−ブロモイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−(R1)−(R2)−アミンに変換し、
A4)段階A3の生成物を、例えば基Aによって置換されていてもよいボロン酸またはスタンナンと反応させて、一般式Iで示される化合物を得るか、
または
B1)3−アミノ−6−ハロピラジンをクロロアセトアルデヒドと反応させて、6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンを得、
B2)段階B1の生成物をN−ブロモスクシンイミドと反応させて、3−ブロモ−6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンを得、
B3)段階B2の生成物を、例えば基Aによって置換されていてもよいホウ酸と反応させて、化合物Vを得、
B4)段階B3の生成物を、ブッフバルト・ハートウィッグ・クロスカップリング反応で化合物NHR1R2と反応させることにより、一般式Iで示される化合物に変換するか、
または
C1)3−アミノ−6−ハロピラジンをクロロアセトアルデヒドと反応させて、6−ハロイミダゾ[1,2−b]ピリダジンを得、
C2)段階C1の生成物を、ブッフバルト・ハートウィッグ・クロスカップリング反応で化合物NHR1R2と反応させることにより、イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−(R1)−(R2)−アミンに変換し、
C3)段階C2の生成物をN−ブロモスクシンイミドと反応させて、(3−ブロモイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−(R1)−(R2)−アミンを得、
C4)段階C3の生成物を、例えば基Aによって置換されていてもよいボロン酸またはスタンナンと反応させて、一般式Iで示される化合物を得る。
R1、R2、R3、R4およびAが一般式(I)について与えられるような意味を有する一般式Iで示される化合物は、スキーム1に示される手順に従って合成され得る。スキーム1は、合成の様々な段階でのR1、R2、R3、R4およびAの変化を可能にする主な経路を例示する。しかしながら、有機合成の分野における当業者の常識に従って、目的化合物を合成するために他の経路を使用することもできる。
で示される中間化合物を一般式(III):
で示される化合物と反応させて、一般式(I):
で示される化合物を得る工程を含む方法に関する。
化合物名は、ACD/Name Batch Version 12.01を用いて命名した。
凍結乾燥は、Christ Gamma 1−20 Lyophilizerにて行った。
NMPの蒸発は、Zirbus ZT−6遠心式真空乾燥機にて実施した。
方法1:
装置:Waters Acquity UPLCMS ZQ4000;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50×2.1mm;溶離液A:水+0.05%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル+0.05%ギ酸、勾配:0−1.6分 1−99%B、1.6−2.0分 99%B;流速0.8mL/分;温度:60℃;注入量:2μL;DADスキャン:210−400nm;ELSD
方法2:
装置:Waters Acquity UPLCMS SQD 3001;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50×2.1mm;溶離液A:水+0.1%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0−1.6分 1−99%B、1.6−2.0分 99%B;流速0.8mL/分;温度:60℃;注入量:2μL;DADスキャン:210−400nm;ELSD
方法3:
MS装置:Waters ZQ;HPLC装置:Waters UPLC Acquity;カラム:Acquity BEH C18(Waters)、50mm×2.1mm、1.7μm;溶離液A:水+0.1%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル(Lichrosolv Merck);勾配:0.0分 99%A−1.6分 1%A−1.8分 1%A−1.81分 99%A−2.0分 99%A;温度:60℃;流速:0.8mL/分;UV−Detection PDA 210−400nm
中間体1
3−ブロモ−6−クロロ−イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(CDCl3,モレキュラーシーブ後に貯蔵):δ=7.06(d,1H);7.79(d,1H);7.92(d,1H);7.96(d,1H)ppm。
1H−NMR(CDCl3,モレキュラーシーブ後に貯蔵):δ=7.12(d,1H);7.79(s,1H);7.90(d,1H)ppm。
3−(1−ベンゾフラ−2−イル)−6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン
塩化アンモニウム飽和水溶液400mLを添加した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒が蒸発した後、得られた固体物質をジクロロメタンとメタノールの混合物(8:2)40mL中にて分解し、濾過し、真空乾燥させて、固体物質として標記化合物5.42g(44%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=7.23−7.40(m,2H)、7.51(d,1H)、7.59−7.67(m,2H)、7.77(d,1H)、8.33−8.40(m,2H)。
LCMS(方法1):Rt=1.35分;MS(ESIpos)m/z=270 [M+H]+。
6−クロロ−3−(4−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=3.96(3H)、6.85−6.91(1H)、7.25−7.38(2H)、7.52−7.59(2H)、8.37−8.43(2H)。
LCMS(方法1):Rt=1.31分;MS(ESIpos)m/z=300 [M+H]+。
6−クロロ−3−(5−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=3.81(3H)、6.91−6.99(1H)、7.33(1H)、7.50−7.60(3H)、8.35−8.42(2H)。
LCMS(方法1):Rt=1.29分;MS(ESIpos)m/z=300 [M+H]+。
6−クロロ−3−(6−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=3.84(3H)、6.95(1H)、7.29(1H)、7.51(1H)、7.55(1H)、7.66(1H)、8.31(1H)、8.38(1H)。
LCMS(方法1):Rt=1.30分;MS(ESIpos)m/z=300 [M+H]+。
6−クロロ−3−(3−メチル−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=3.84(3H)、6.95(1H)、7.29(1H)、7.51(1H)、7.55(1H)、7.66(1H)、8.31(1H)、8.38(1H)。
LCMS(方法1):Rt=1.30分;MS(ESIpos)m/z=300 [M+H]+。
6−クロロ−3−(7−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
メタノールを注意深く添加し、溶媒を蒸発させた。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、対応する2−スタンニルベンゾフランの粗生成物1.3gを得、さらなる精製を行わずに使用した。
密封した圧力管中、不活性雰囲気下で、THF 18mL中にて中間体1(506mg、2.2mmol)、粗2−スタンニルベンゾフラン1g(2.3mmol)、ヨウ化銅(I)41mg(0.22mmol)およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロライド76mg(0.11mmol)を85℃で一夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた固体をメタノール中にて分解し、濾過した。固体残渣をフラッシュクロマトグラフィーに付して、固体物質として標記化合物282mg(39%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=3.99(3H)、7.02(1H)、7.23(1H)、7.35(1H)、7.55(1H)、7.62(1H)、8.37−8.43(6H)。
LCMS(方法1):Rt=1.29分;MS(ESIpos)m/z=300 [M+H]+。
6−クロロ−3−(フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
LCMS(方法2):Rt=0.85分;MS(ESIpos)m/z=271 [M+H]+。
6−クロロ−3−(フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
LCMS(方法2):Rt=0.60分;MS(ESIpos)m/z=271 [M+H]+。
6−クロロ−3−(5−フルオロ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
LCMS(方法2):Rt=1.34分;MS(ESIpos)m/z=288 [M+H]+。
6−クロロ−3−(3−クロロ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
LCMS(方法2):Rt=1.38分;MS(ESIpos)m/z=304 [M+H]+。
6−クロロ−3−(4−フルオロ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
LCMS(方法2):Rt=1.37分;MS(ESIpos)m/z=288 [M+H]+。
3−ブロモ−6−クロロ−7−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン
溶媒を蒸発させた後、母液から、主な混合物としての他の位置異性体と一緒に所望の位置異性体6−クロロ−7−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン9.8gを純度88%で単離した。この物質を、さらなる精製を行わずに工程3で使用した。
この物質0.5gを分取HPLCによって精製して、固体物質として標記化合物90mg(3つの工程を通した収率8.4%;粗生成物全体についての最終HPLC精製からの収率と類似すると仮定して、工程3から得られる粗物質に基づいて算出した)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=2.42(3H)、7.89(1H)、8.21(1H)。
LCMS(方法2):Rt=1.00分;MS(ESIpos)m/z=247 [M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−クロロ−7−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン
LCMS(方法2):Rt=1.41分;MS(ESIpos)m/z=284 [M+H]+。
3−ブロモ−6−クロロ−7−フェニルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=7.48−7.61(5H)、8.04(1H)、8.30(1H)。
LCMS(方法2):Rt=1.24分;MS(ESIpos)m/z=308 [M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−クロロ−7−フェニルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン
LCMS(方法2):Rt=1.58分;MS(ESIpos)m/z=345 [M+H]+。
実施例1、方法A
{(2S)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−2−イル}メタノール
3−(1−ベンゾフラ−2−イル)−6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン40.5mg(0.15mmol)およびジイソプロピルエチルアミン25mg(0.195mmol)の1−ブタノール1mL中混合物にNMP(0.3mL)中の(2S)−ピロリジン−2−イルメタノール21mg(0.22mmol)を添加した。該混合物を120℃で8時間撹拌した。NMP(0.2mL)中の(2S)−ピロリジン−2−イルメタノール16mg(0.16mmol)を添加し、120℃で8時間振盪し続けた。再度、NMP(0.2mL)中の(2S)−ピロリジン−2−イルメタノール16mg(0.16mmol)を添加し、120℃で8時間振盪し続けた。
得られた混合物を、約1mLの体積まで蒸発により濃縮させた。DMSOを添加して、全体積を2mLにした。得られた混合物を分取HPLCによって精製して、固体物質として標記化合物16mg(32%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=1.92−2.13(4H)、3.39−3.50(2H)、3.58−3.70(2H)、4.14(1H)、4.87(1H)、7.01(1H)、7.21−7.32(2H)、7.57−7.61(2H)、7.67(1H)、7.92(1H)、7.97(1H)。
LC−MS(方法3):Rt=1.01分;MS(ESIpos)m/z=335 [M+H]+。
1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]アゼチジン−3−オール
該反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液中に注ぎ、酢酸エチルで4回抽出した。合わせた有機相をブラインで2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、生成物17mg(10%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=3.85−3.93(2H)、4.32−4.40(2H)、4.59−4.71(1H)、5.73−5.79(1H)、6.74−6.80(1H)、7.21−7.34(2H)、7.55−7.62(2H)、7.67−7.73(1H)、7.92−7.98(1H)、7.98−8.02(1H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.89分;MS(ESIpos)m/z=307 [M+H]+。
{(3R)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−3−イル}メタノール
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=1.77−1.87(1H)、2.03−2.13(1H)、2.45−2.54(1HおよびDMSOシグナル)、3.31−3.37(1H)、3.41−3.57(3H)、3.59−3.69(2H)、4.73−4.79(1H)、6.92(1H)、7.22−7.32(2H)、7.57(2H)、7.68−7.72(1H)、7.91(1H)、7.96(1H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.94分;MS(ESIpos)m/z=335 [M+H]+。
(3S)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−3−オール
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=1.92−2.00(1H)、2.04−2.14(1H)、3.44−3.50(1H)、3.64(3H)、4.43−4.49(1H)、5.01−5.08(1H)、6.92−6.97(1H)、7.21−7.32(2H)、7.58(2H)、7.69−7.73(1H)、7.91(1H)、7.97(1H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.89分;MS(ESIpos)m/z=321 [M+H]+。
(3R)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−3−オール
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=1.90−2.02(1H)、2.02−2.16(1H)、3.43−3.50(1H)、3.59−3.70(3H)、4.42−4.49(1H)、5.02−5.06(1H)、6.91−6.97(1H)、7.21−7.33(2H)、7.59(2H)、7.68−7.74(1H)、7.90−7.95(1H)、7.97(1H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.87分;MS(ESIpos)m/z=321 [M+H]+。
{(3S)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−3−イル}メタノール
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)、δ[ppm]=1.80−1.90(1H)、2.06−2.16(1H)、2.46−2.58(1HおよびDMSOシグナル)、3.34−3.40(1H)、3.43−3.61(3H)、3.62−3.72(2H)、4.75−4.80(1H)、6.93−6.98(1H)、7.24−7.35(2H)、7.60(2H)、7.70−7.74(1H)、7.92−7.96(1H)、7.99(1H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.91分;MS(ESIpos)m/z=335 [M+H]+。
例R1、方法B
N−ベンジル−3−(ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−アミン
(WO 2007/013673の実施例102)
溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルと水の混合物に溶解した。酢酸エチルで水層を抽出した。合わせた有機相を蒸発させ、得られた粗生成物をHPLCによって精製して、固体物質として標記化合物31mg(39%)を得た。
1H−NMR 300MHz,クロロホルム−d,δ[ppm]=4.64(2H)、4.85−4.95(1H)、6.59(1H)、7.30−7.49(4H)、7.75(1H)、7.90(2H)、7.97(1H)、8.60(2H)。
LC−MS(方法1):Rt=0.64分;MS(ESIpos)m/z=302 [M+H]+。
本発明は、1種以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物にも関する。これらの組成物は、必要な患者への投与により所望の薬理効果を達成するために利用され得る。本発明の目的のために、患者は、特定の状態または疾患の処置が必要な、ヒトを含む哺乳動物である。したがって、本発明は、医薬上許容される担体および本発明の化合物またはその塩の医薬上有効量を含む医薬組成物を包含する。医薬上許容される担体は、好ましくは、担体に起因するいずれかの副作用が有効成分の有益な効果を損なわないように、該有効成分の有効な活性と一致する濃度で、患者に対して比較的無毒で且つ害のない担体である。化合物の医薬上有効量は、好ましくは、処置される特定の状態に対して結果を生じるかまたは影響を及ぼす量である。本発明の化合物は、当該分野で周知の医薬上許容される担体と共に、即時放出型、持続放出型および徐放型製剤を包含するいずれかの有効な慣用の投薬単位形を用いて、経口、非経口、局所、経鼻、眼科的、経眼、舌下、直腸、経膣および他の経路にて投与され得る。
本発明の所望の水不溶性化合物50mg/mL
カルボキシメチルセルロースナトリウム5mg/mL
TWEEN80 4mg/mL
塩化ナトリウム9mg/mL
ベンジルアルコール9mg/mL。
本発明は、
上記一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特に、その医薬上許容される塩、またはこれらの混合物から選択される1種以上の第1の有効成分、および
化学療法用抗癌剤から選択される1種以上の第2の有効成分
を含む医薬組合せにも関する。
− 上記一般式(I)で示される1種以上の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特に、その医薬上許容される塩、またはこれらの混合物
および
− タキサン、例えばドセタキセル、パクリタキセル、ラパチニブ、スニチニブまたはタキソール;エポチロン、例えばイクサベピロン、パツピロンまたはサゴピロン;ミトキサントロン;プレドニゾロン;デキサメタゾン;エストラムスチン;ビンブラスチン;ビンクリスチン;ドキソルビシン;アドリアマイシン;イダルビシン;ダウノルビシン;ブレオマイシン;エトポシド;シクロホスファミド;イホスファミド;プロカルバジン;メルファラン;5−フルオロウラシル;カペシタビン;フルダラビン;シタラビン;Ara−C;2−クロロ−2'−デオキシアデノシン;チオグアニン;抗アンドロゲン、例えばフルタミド、酢酸シプロテロンまたはビカルタミド;ボルテゾミブ;白金誘導体、例えばシスプラチンまたはカルボプラチン;クロカムブシル;メトトレキサート;ならびにリツキシマブから選択される1種以上の薬剤
を含む医薬組合せに関する。
(1)いずれかの試薬を単独で投与するのと比較して、腫瘍の成長を低減させるのにより良好な効力を奏するか、または、腫瘍を除去しさえする、
(2)より少量の投与される化学療法剤の投与を可能にする、
(3)単剤の化学療法およびある種の併用療法で観察されるよりも少ない有害な薬理的合併症で、患者に良好に耐容される化学療法剤治療を可能にする、
(4)哺乳動物、特にヒトにおいて、より幅広い範囲の様々な癌タイプの処置を可能にする、
(5)処置される患者間で、より高い応答率を可能にする、
(6)処置される患者間で、標準的な化学療法の処置と比較してより長い生存時間を可能にする、
(7)腫瘍の進行により長時間をもたらす、および/または、
(8)他の癌作用物質(cancer agent)の組合せが、拮抗作用を奏する既知の例と比較して、単独で使用される薬剤の効能および許容性と少なくとも同程度に良好な効能および許容性の結果を与える。
本発明の別の実施形態において、本発明の化合物は、細胞を放射線に増感させるために用いられ得る。すなわち、本発明の化合物で細胞を処理し、該細胞を放射線処理することで、該細胞を、本発明の化合物によるいずの処理もしていない細胞よりも、DNA損傷および細胞死に対してより影響され易くする。1つの実施形態において、細胞は、少なくとも1つの本発明の化合物により処理される。
本発明は、哺乳動物の過剰増殖性障害を処置するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物は、細胞増殖および/または細胞***を阻害、阻止、低減、減少などのために、および/またはアポトーシスをもたらすために利用できる。この方法は、その必要のある哺乳動物、例えばヒトに、該障害を処置するのに有効な量の本発明の化合物、またはその医薬上許容される塩、異性体、多形体、代謝産物、水和物、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む。過剰増殖性障害は、限定するものではないが、乾癬、ケロイド、および皮膚に影響を及ぼす他の過形成、良性前立腺肥大症(BPH)、固形腫瘍、例えば***、呼吸器、脳、生殖器、消化器、泌尿器、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびそれらの遠隔転移を含む。これらの障害は、リンパ腫、肉腫および白血病も含む。
本発明はまた、異常な***促進物質細胞外キナーゼ活性と関連した障害、例えば、限定するものではないが、脳卒中、心不全、肝腫大、心臓肥大、糖尿病、アルツハイマー疾患、嚢胞性線維症、異種移植片拒絶反応の症状、敗血性ショックまたは喘息を処置する方法を提供する。
本発明はまた、過剰および/または異常な血管形成に関連する障害および疾患を処置する方法を提供する。
過剰増殖性障害および血管形成障害の処置に有用な化合物を評価するために既知の標準的な実験室技術に基づいて、以上で特定した哺乳動物における状態の処置の決定のための標準的な毒性試験および標準的な薬理アッセイにより、そして、これらの結果を該状態を処置するのに使用される既知の医薬による結果と比較することで、本発明の化合物の有効な投与量は、所望の適応症それぞれの処置について容易に決定できる。これらの状態のうち、1つの状態の処置について投与されるべき有効成分の量は、用いられる具体的な化合物および投薬単位、投与様式、処置期間、処置される患者の年齢および性別、並びに、処置される状態の性質および程度などの考慮すべき事項によって大きく変動し得る。
・平均値は、算術平均とも称され、試験回数で除算して得られた値の和を表し、および、
・中央値は、値を昇順または降順で並べた場合に数値群の中央の数値を表す。データセット中の数値の数が奇数の場合、中央値は中央の値である。データセット中の数値の数が偶数の場合、中央値は2つの中央の値の算術平均である。
MKNK1キナーゼアッセイ
本発明の化合物のMKNK1阻害活性は、以下の段落で記載するように、MKNK1 TR−FRETアッセイを用いて定量化した。
MKNK1と予めインキュベートした後の、本発明の化合物の高濃度ATPでのMKNK1阻害活性を、以下の段落で記載するようにTR−FRETベースのMKNK1高濃度ATPアッセイを用いて定量化した。
本発明の化合物のCDK2/CycE阻害活性を、以下の段落で記載するようにCDK2/CycE TR−FRETアッセイを用いて定量化した。
本発明の化合物のPDGFRβ阻害活性を、以下の段落で記載するようにPDGFRβ HTRFアッセイを用いて定量化した。
バキュロウイルス感染昆虫細胞で発現された(Invitrogenから購入した, P3042)、ヒトT−FynのC末端His6タグ付ヒト組換えキナーゼドメインをキナーゼとして用いた。そのキナーゼ反応の基質として、例えばBiosynthan GmbH社(Berlin-Buch, Germany)から購入できるビオチン化ペプチド ビオチン−KVEKIGEGTYGVV(アミド型のC末端)を用いた。
本発明の化合物のFlt4阻害活性は、以下の段落で記載するように、Flt4 TR−FRETアッセイを用いて定量化した。
本発明の化合物のTrkA阻害活性は、以下の段落で記載するように、TrkA HTRFアッセイを用いて定量化した。
AlphaScreen SureFire eIF4E Ser209リン酸化アッセイは、細胞溶解物中の内因性のeIF4Eのリン酸化を測定するために用いられる。AlphaScreen SureFire技術は、細胞溶解物中のリン酸化タンパク質の検出を可能にする。このアッセイにおいて被検体(p−eIF4E Ser209)の存在下でのみ形成されるサンドイッチ抗体複合体を、AlphaScreenドナーとアクセプター・ビーズにより捕捉し、それらを近傍に位置させる。ドナー・ビーズの励起は、アクセプター・ビーズにおけるエネルギー移動のカスケードを誘発する一重線酸素分子の放出を引き起こし、結果的に、520〜620nmの光を放射する。
このアッセイのために、Perkin ElmerのAlphaScreen SureFire p−eIF4E Ser209 10KアッセイキットおよびAlphaScreen ProteinAキット(10Kアッセイポイント用)の両方を用いた。
Claims (22)
- 一般式(I):
Aは、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3は、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R4は、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
Rは、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''は、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す]
で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 - Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
請求項1記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 - Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、1個以上のR置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリールから選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
請求項1または2記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 - Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており、
この基は、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、1個以上のR置換基で置換されているアリール基、ヘテロアリール基、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)H基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)H基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)NH2基、−N(H)S(=O)NHR'基、−N(H)S(=O)N(R')R''基、−N(R')S(=O)NH2基、−N(R')S(=O)NHR'基、−N(R')S(=O)N(R')R''基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、C1〜C6アルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
該C1〜C6アルキル基は、−Hal、C1〜C6アルコキシ基、ハロ−C1〜C6アルコキシ基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子、ハロゲン原子、−CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリール、1個以上のR置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、1個以上のR置換基で置換されているヘテロアリールから選択される置換基を表し;
Rが、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3員〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、お互いに独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルから選択される置換基を表す、
請求項1、2または3記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 - Aが、
基Aのいずれかの位置に、1個以上のR3置換基がお互いに独立して存在しており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
この基は、−OH基およびHO−C1〜C6アルキルからお互いに独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;
*は、この基と分子残部との結合点を示す);
R3が、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子を表す、
請求項1〜4いずれか1項記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 - 以下の化合物からなる群から選択される請求項1〜5いずれか1項記載の化合物:
{(2S)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−2−イル}メタノール;
{(2R)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−2−イル}メタノール;
1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−3−オール;
(3R)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピペリジン−3−オール;
{(3S)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピペリジン−3−イル}メタノール;
1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]アゼチジン−3−オール;
{(3R)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−3−イル}メタノール;
(3S)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−3−オール;
(3R)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−3−オール;および
{(3S)−1−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]ピロリジン−3−イル}メタノール。 - 請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物の製造方法であって、一般式(V):
で示される中間化合物を一般式(III):
で示される化合物と反応させて、一般式(I):
で示される化合物を得ることを含む、方法。 - 前記脱離基が、ハロゲン原子またはパーフルオロアルキルスルホナート基である、請求項7に記載の製造方法。
- 前記ハロゲン原子が、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子である、請求項8に記載の製造方法。
- 前記パーフルオロアルキルスルホナート基が、トリフルオロメチルスルホナート基またはノナフルオロブチルスルホナート基である、請求項8に記載の製造方法。
- 疾患の治療用または予防に使用するための、請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。
- 前記塩が医薬上許容される塩である、請求項11に記載の一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。
- 疾患が、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応に関する疾患であり、前記の制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応がMKNK−1経路により媒介され、前記の制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応に関する疾患が、血液腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎腫瘍、膀胱腫瘍および前立腺腫瘍を含む泌尿器系腫瘍、皮膚腫瘍、肉腫および/またはその転移である、請求項11または12に記載の一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。
- 請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物、および医薬上許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
- 前記塩が医薬上許容される塩である、請求項14に記載の医薬組成物。
- 制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応に関する疾患であり、前記の制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応がMKNK−1経路により媒介され、前記の制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応に関する疾患が、血液腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎腫瘍、膀胱腫瘍および前立腺腫瘍を含む泌尿器系腫瘍、皮膚腫瘍、肉腫および/またはその転移である疾患の予防または治療のための、請求項14または15に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物から選択される1種以上の第1の有効成分;および
化学療法用抗癌剤から選択される1種以上の第2の有効成分
を含む、組合せ医薬。 - 前記塩が医薬上許容される塩である、請求項17に記載の組合せ医薬。
- 疾患の予防用または治療用医薬の製造のための、請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物の使用。
- 前記塩が医薬上許容される塩である、請求項19に記載の使用。
- 疾患が、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応に関する疾患であり、前記の制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応がMKNK−1経路により媒介され、前記の制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応に関する疾患が、血液腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎腫瘍、膀胱腫瘍および前立腺腫瘍を含む泌尿器系腫瘍、皮膚腫瘍、肉腫および/またはその転移である、請求項19または20に記載の使用。
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