JP5837934B2 - Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換２−オキソ−および２−チオキソ−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド - Google Patents

Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換２−オキソ−および２−チオキソ−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド Download PDF

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Description

本発明は、置換された２−オキソ−および２−チオキソ−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、これらの化合物を含有する医薬組成物、ならびに、疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防において使用するための、これらの化合物にも関する。
疼痛、特に神経因性疼痛の治療は、医療において非常に重要である。有効な疼痛療法が世界的に必要とされている。患者にとって成功した満足な疼痛の治療であると理解されるような、疼痛の慢性および非慢性状態の患者に適した目標指向治療のための行動が急務であることは、適用される鎮痛薬および痛覚に関する基礎研究の分野において最近発行された多数の科学的研究論文にも記録されている。
慢性疼痛の病態生理学的特徴は、ニューロンの過興奮性である。神経細胞の興奮性は、細胞の静止膜電位およびしたがって興奮性閾値を決定的に決定するため、Ｋ＋チャネルの活性によって決定的に影響される。分子サブタイプＫＣＮＱ２／３（Ｋｖ７．２／７．３）の異種Ｋ＋チャネルは、中枢（海馬、へんとう体）および末梢（後根神経節）神経系の種々の領域のニューロンにおいて発現され、その興奮性を調節する。ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの活性化は、細胞膜の過分極、およびこれに付随して、これらのニューロンの電気的興奮性減少につながる。後根神経節のＫＣＮＱ２／３発現ニューロンは、末梢から脊髄への侵害刺激の伝達に関与する（Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００３； ２３（１８）： ７２２７〜３６（非特許文献１））。
その結果、ＫＣＮＱ２／３アゴニストであるレチガビンの前臨床ニューロパシーおよび炎症性疼痛モデルにおいて鎮痛作用を検出することが可能となった（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００３； ４６０（２〜３）； １０９〜１６（非特許文献２）；Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００４； ３６９（４）： ３８２〜３９０（非特許文献３））。
故に、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルは、疼痛の；特に、慢性疼痛、急性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛および筋肉疼痛からなる群から選択される疼痛（Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００４； ４８７（１〜３）： ９３〜１０３（非特許文献４））の、特に神経障害性および炎症性疼痛の治療に適した出発点を表す。
その上、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルは、例えば、片頭痛（ＵＳ２００２／０１２８２７７（特許文献１））、認知疾患（Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００３； ７（６）： ７３７〜７４８（非特許文献５））、不安（Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ２００５、１４（１）： ２８２〜９２（非特許文献６））、てんかん（Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｐａｔ ２００４； １４（４）： ４５７〜４６９（非特許文献７）；Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００８、１２（５）： ５６５〜８１（非特許文献８）；Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００８、８（１）： ６５〜７４（非特許文献９））、尿失禁（Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ Ｕｒｏｌ ２００４； １７２： ２０５４〜２０５８（非特許文献１０））、依存（Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００７、５７０（１〜３）： ７７〜８８（非特許文献１１））、躁病／双極性障害（Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｂｅｈａｖ ２００８、１２（１）： ４９〜５３（非特許文献１２））およびジストニアに関連する運動障害（Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００６、１４９（６）： ７４７〜５３（非特許文献１３））等、多数のさらなる疾患の療法に適した標的である。
置換キノリンおよび他の化合物は、例えば、ＥＰ１１４２８７７（特許文献２）；Ｉ．Ｖ． Ｕｋｒａｉｎｅｔｓら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｋｌｕｗｅｒ、第４２巻、第４号、２００６、４７５〜４８７頁（非特許文献１４）；Ｉ．Ｖ． Ｕｋｒａｉｎｅｔｓら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｋｌｕｗｅｒ、第４６巻、第４号、２０１０、４４５〜４５１頁（非特許文献１５）；Ｉ．Ｖ． Ｕｋｒａｉｎｅｔｓら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｋｌｕｗｅｒ、第４３巻、第１号、２００７、５８〜６２頁（非特許文献１６）；ＵＳ２００７／２５４８６２（特許文献３）、ＵＳ２００７／２４９６０５（特許文献４）およびＷＯ２００５／０４９６０８（特許文献５）から公知である。
ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルに対して親和性を有する置換化合物は、例えば先行技術（ＷＯ２００８／０４６５８２（特許文献６）、ＷＯ２０１０／０４６１０８（特許文献７））から公知である。置換キノロンは、例えばＷＯ２００７／０７０３５９（特許文献８）から公知である。置換キノリノン化合物はさらに、ＷＯ２００８／１１３００６（特許文献９）から公知である。
ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル自体に対する親和性（力価、効力）に関してだけでなく、同程度またはより良好な特性を有するさらなる化合物が求められている。
故に、代謝安定性、水性媒質への溶解度または化合物の透過性を改善することが有利な場合がある。これらの要因は、経口バイオアベイラビリティに有益な効果を及ぼすことができるか、またはＰＫ／ＰＤ（薬物動態／薬力学的）プロフィールを変化させることができ、このことは、例えばより有益な有効性期間につながる。医薬組成物の摂取および排出に関与する輸送体分子との相互作用が弱いまたは存在しないことは、医薬組成物のバイオアベイラビリティ改善および最大でも低い相互作用の現れともみなされる。さらに、医薬組成物の分解および排出に関与する酵素との相互作用も、可能な限り低くなるはずであり、そのため、試験結果も、医薬組成物の相互作用が最大でも低いかまたは全くないと予測されることを示唆する。
加えて、化合物が、ＫＣＮＱファミリーの他の受容体に対して、例えばＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ３／５またはＫＣＮＱ４に対して高選択性（特異性）を示せば有利な場合がある。高選択性は副作用プロフィールにプラス効果を及ぼし得、例えば、ＫＣＮＱ１に対して親和性を（も）有する化合物は、心臓への（ｃａｒｄｉａｌ）副作用の可能性が高くなりやすいことが公知である。したがって、ＫＣＮＱ１に対する高選択性は望ましい場合がある。しかしながら、化合物が他の受容体に対して高選択性を示すことが有利となる場合もある。例えば、これらの受容体は心臓への副作用の可能性をおそらく有することが公知であるため、化合物がｈＥＲＧイオン・チャネルまたはＬ型カルシウム・イオン・チャネル（フェニルアルキルアミン結合部位、ベンゾチアゼピン結合部位、ジヒドロピリジン結合部位）に対して低親和性を示すことが有利となる場合がある。さらに、他の内因性タンパク質（すなわち、受容体または酵素）との結合に対する選択性改善は、より良好な副作用プロフィールおよび結果として耐性改善をもたらし得る。
ＵＳ２００２／０１２８２７７ ＥＰ１１４２８７７ ＵＳ２００７／２５４８６２ ＵＳ２００７／２４９６０５ ＷＯ２００５／０４９６０８ ＷＯ２００８／０４６５８２ ＷＯ２０１０／０４６１０８ ＷＯ２００７／０７０３５９ ＷＯ２００８／１１３００６
Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００３； ２３（１８）： ７２２７〜３６ Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００３； ４６０（２〜３）； １０９〜１６ Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００４； ３６９（４）： ３８２〜３９０ Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００４； ４８７（１〜３）： ９３〜１０３ Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００３； ７（６）： ７３７〜７４８ Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ２００５、１４（１）： ２８２〜９２ Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｐａｔ ２００４； １４（４）： ４５７〜４６９ Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００８、１２（５）： ５６５〜８１ Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００８、８（１）： ６５〜７４ Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ Ｕｒｏｌ ２００４； １７２： ２０５４〜２０５８ Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００７、５７０（１〜３）： ７７〜８８ Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｂｅｈａｖ ２００８、１２（１）： ４９〜５３ Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００６、１４９（６）： ７４７〜５３ Ｉ．Ｖ． Ｕｋｒａｉｎｅｔｓら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｋｌｕｗｅｒ、第４２巻、第４号、２００６、４７５〜４８７頁 Ｉ．Ｖ． Ｕｋｒａｉｎｅｔｓら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｋｌｕｗｅｒ、第４６巻、第４号、２０１０、４４５〜４５１頁 Ｉ．Ｖ． Ｕｋｒａｉｎｅｔｓら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｋｌｕｗｅｒ、第４３巻、第１号、２００７、５８〜６２頁 「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５、特に第８部、第７６から９３章 Ｂｅｎｎｅｔｔ， Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ， Ｙ．Ｋ．、Ａ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｒａｔ ｔｈａｔ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ ｐａｉｎ ｓｅｎｓａｔｉｏｎ ｌｉｋｅ ｔｈｏｓｅ ｓｅｅｎ ｉｎ ｍａｎ、Ｐａｉｎ １９８８、３３（１）、８７〜１０７ Ｋｉｍ， Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ， Ｊ．Ｍ．、Ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｅｇｍｅｎｔａｌ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ、Ｐａｉｎ １９９２、５０（３）、３５５〜３６３ Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ （Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ７２、７４ ７９ （１９４１）） Ｄ． Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎら、Ｐａｉｎ １９７７、４、１６１〜１７４ Ｄｅ Ｓａｒｒｏら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００１、３６３、３３０〜３３６
したがって、本発明の目的は、先行技術の化合物を上回る利点を有する新たな化合物を提供することであった。これらの化合物は、特に、医薬組成物中、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防用の医薬組成物中の薬理学的活性成分として適切でなくてはならない。
その目的は、特許請求項の主題によって達成される。
驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物が、疼痛の治療に適していることが見出された。驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物は、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルに対する優れた親和性も有し、したがって、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適していることも見出された。置換化合物はそれにより、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節因子、すなわちアゴニストまたはアンタゴニストとして作用する。
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）の置換化合物
Figure 0005837934
 ［式中、
Ｘは、ＯまたはＳ、好ましくはＯを示し、
Ｒ１は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；ＮＯ２；ＯＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではなく、
Ｒ７は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しており、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
ここで、「アリール」および「ヘテロアリール」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
Figure 0005837934
 、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
下記の化合物：
・１−エチル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
を除く、
遊離化合物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態、または生理学的に許容可能な酸または塩基の塩の形態、または溶媒和物、特に水和物の形態である化合物
に関する。
用語「Ｃ１〜１０−脂肪族残基」、「Ｃ１〜８−脂肪族残基」、「Ｃ１〜６−脂肪族残基」および「Ｃ１〜４−脂肪族残基」および「Ｃ１〜２−脂肪族残基」は、本発明の意味で、１〜１０個、または１〜８個、または１〜６個、または１〜４個、または１〜２個の炭素原子をそれぞれ含有する、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、また非置換であっても一置換もしくは多置換されていてもよい、非環式飽和または不飽和脂肪族炭化水素残基、すなわち、それぞれＣ１〜１０アルカニル、Ｃ２〜１０アルケニルおよびＣ２〜１０アルキニル、ならびにＣ１〜８アルカニル、Ｃ２〜８アルケニルおよびＣ２〜８アルキニル、ならびにＣ１〜６アルカニル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、ならびにＣ１〜４アルカニル、Ｃ２〜４アルケニルおよびＣ２〜４アルキニル、ならびにＣ１〜２アルカニル、Ｃ２−アルケニルおよびＣ２アルキニルを含む。この場合、アルケニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ二重結合（Ｃ＝Ｃ−結合）を含み、アルキニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ三重結合（Ｃ≡Ｃ−結合）を含む。好ましくは、脂肪族残基は、アルカニル（アルキル）およびアルケニル残基からなる群から選択され、より好ましくは、アルカニル残基である。好ましいＣ１〜１０アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルからなる群から選択される。好ましいＣ１〜８アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択される。好ましいＣ１〜６アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択される。好ましいＣ１〜４アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜１０アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜８アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜６アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）およびブテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜１０アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニルおよびデシニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜８アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニルおよびオクチニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜６アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）およびブチニルからなる群から選択される。
用語「Ｃ３〜６−脂環式残基」および「Ｃ３〜１０−脂環式残基」は、本発明においては、３、４、５または６個の炭素原子および３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子をそれぞれ含有する環式脂肪族炭化水素を意味し、ここで、各々の場合における炭化水素は、飽和であっても不飽和であってもよく（しかし芳香族ではない）、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。脂環式残基は、脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していてよい。脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。Ｃ３〜１０脂環式残基は、さらに、例えばアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合等、単架橋または多重架橋されていてよい。好ましいＣ３〜１０脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、
Figure 0005837934
 、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルからなる群から選択される。好ましいＣ３〜６脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択される。
用語「３〜６員のヘテロ脂環式残基」および「３〜１０員のヘテロ脂環式残基」は、本発明においては、３〜６個、すなわち３、４、５または６個の環員および３〜１０個、すなわち３、４、５、６、７、８、９または１０個の環員をそれぞれ有するヘテロ脂環式飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）残基を意味し、ここで、各々の場合において、少なくとも一つ、適切ならば二つまたは三つもの炭素原子が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜８アルキル）からなる群からそれぞれ互いに独立に選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基、好ましくはＮ（ＣＨ３）によって置き換えられており、ここで、前記環員は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。ヘテロ脂環式残基は、前記ヘテロ脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。ヘテロ脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。好ましいヘテロ脂環式残基は、アゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジオキセパニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソオキサゾロ−ピリジニル、チアゾリジニルおよびチオモルホリニルからなる群から選択される。
用語「アリール」は、本発明においては、フェニルおよびナフチルを含む、６〜１４個の環員を有する芳香族炭化水素を意味する。各アリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ここで、アリール置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記アリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。アリールは、前記アリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。アリール残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。縮合アリール残基の例は、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルである。好ましくは、アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選択され、その各々は、それぞれ非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。特に好ましいアリールは、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているフェニルである。
用語「ヘテロアリール」は、本発明においては、少なくとも１個、適切ならば２、３、４または５個ものヘテロ原子を含有する５または６員の環式芳香族残基を表し、ここで、前記ヘテロ原子は、群Ｓ、ＮおよびＯからそれぞれ互いに独立に選択され、ヘテロアリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ヘテロアリール上での置換の場合、置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記ヘテロアリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。上位の一般構造との結合は、ヘテロアリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して行われ得る。ヘテロアリールは、最大１４個の環員を有する二環または多環系の一部であってもよく、ここで、環系は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と形成され得る。ヘテロアリール残基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルからなる群から選択されることが好ましい。フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルおよびチエニルが特に好ましい。
用語「Ｃ１〜４−脂肪族基を介してまたはＣ１〜８−脂肪族基を介して架橋されているアリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式残基または脂環式残基」は、本発明においては、語句「アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式残基および脂環式残基」が上記で定義した意味を意味し、それぞれＣ１〜４−脂肪族基を介してまたはＣ１〜８−脂肪族基を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していることを意味する。Ｃ１〜４脂肪族基およびＣ１〜８−脂肪族基は、すべての場合において、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。Ｃ１〜４脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であってよい、すなわち、Ｃ１〜４アルキレン基、Ｃ２〜４アルケニレン基またはＣ２〜４アルキニレン基であってよい。同じことがＣ１〜８−脂肪族基にも当てはまる、すなわち、Ｃ１〜８−脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であってよい、すなわち、Ｃ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基またはＣ２〜８アルキニレン基であってよい。好ましくは、Ｃ１〜４−脂肪族基はＣ１〜４アルキレン基またはＣ２〜４アルケニレン基であり、より好ましくはＣ１〜４アルキレン基である。好ましくは、Ｃ１〜８−脂肪族基はＣ１〜８アルキレン基またはＣ２〜８アルケニレン基であり、より好ましくはＣ１〜８アルキレン基である。好ましいＣ１〜４アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。好ましいＣ１〜８アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−および−ＣＨ２−（ＣＨ２）４−ＣＨ２−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜８アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜８アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃからなる群から選択される。
「脂肪族残基」および「脂肪族基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、対応する残基または基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、ＣＦ３もしくはＣＨ２ＣＦ３の場合のように同じ炭素原子上で、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように種々の点で三置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、対応する残基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように同じ炭素原子上で、または１−クロロ−３−フルオロシクロヘキシルの場合のように種々の点で二置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。
「脂肪族残基」および「脂肪族基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−（Ｃ１〜４−脂肪族基）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−（Ｃ１〜４−脂肪族基）−ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される。
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される。
「アリール」および「ヘテロアリール」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
Figure 0005837934
 、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つのまたは適切ならば異なる原子上での、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指し、ここで、置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を用いて、または異なる置換基を使用して行われる。
「アリール」および「ヘテロアリール」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
Figure 0005837934
 、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、アリール、好ましくはフェニル、またはベンジル［各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｏ−ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、Ｓ−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）ならびにＮ（Ｃ２Ｈ５）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている］、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、チエニル、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリル［各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｏ−ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、Ｓ−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）ならびにＮ（Ｃ２Ｈ５）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている］からなる群から選択される。
本発明による化合物は、置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３（第一世代置換基）によって定義され、適切ならばそれらの一部が置換されている（第二世代置換基）。定義に応じて、これらの置換基の置換基はそれらの一部が再置換されていてよい（第三世代置換基）。例えば、Ｒ１＝Ｃ１〜１０脂肪族残基（第一世代置換基）であれば、Ｃ１〜１０脂肪族残基はその一部が例えばＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基（第二世代置換基）で置換されていてよい。これにより、官能基Ｒ１＝（Ｃ１〜１０脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基）が生成される。次いで、ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基はその一部が例えばＣｌ（第三世代置換基）で再置換され得る。概して、これにより、ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基のＣ１〜４脂肪族残基がＣｌによって置換されている官能基Ｒ１＝Ｃ１〜１０脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基が生成される。
しかしながら、好ましい実施形態において、第三世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第四世代置換基はない。
別の好ましい実施形態において、第二世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第三世代置換基すらない。換言すれば、この実施形態において、例えば一般式（Ｉ）の場合、Ｒ１〜Ｒ７の官能基は適切ならば各々置換されていてよいが、次いでそれぞれの置換基はそれらの一部が再置換されない場合がある。
いくつかの場合において、本発明による化合物は、それぞれ非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているアリールまたはヘテロアリール残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されている環、例えばアリールまたはヘテロアリールを形成する置換基によって定義される。これらのアリールまたはヘテロアリール残基およびこのようにして形成された（ヘテロ）芳香族環系はいずれも、適切ならば、脂環式、好ましくはＣ３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜６員のヘテロ脂環式残基と、またはアリールもしくはヘテロアリールと、例えば、シクロペンチル等のＣ３〜６脂環式残基またはモルホリニル等の３〜６員のヘテロ脂環式残基、またはフェニル等のアリールまたはピリジル等のヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合された脂環式またはヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。
いくつかの場合において、本発明による化合物は、各々の場合において、それぞれ、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されている脂環式残基またはヘテロ脂環式残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、環、例えば、脂環式またはヘテロ脂環式環系を形成する置換基によって定義される。これらの脂環式またはヘテロ脂環式環系およびこの方式で形成された（ヘテロ）脂環式環系はいずれも、適切ならば、アリールもしくはヘテロアリールと、または脂環式残基、好ましくはＣ３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜６員のヘテロ脂環式残基と、例えば、フェニル等のアリール、またはピリジル等のヘテロアリール、またはシクロヘキシル等の脂環式残基またはモルホリニル等のヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールもしくはヘテロアリール残基、または脂環式もしくはヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。
本発明の範囲内では、式において使用される記号
Figure 0005837934
 は、対応する残基とそれぞれの上位の一般構造との連結を示す。
残基が分子内に複数生じる場合、この残基は種々の置換基についてそれぞれ異なる意味を有し得、例えば、Ｒ２およびＲ３がいずれも３〜６員のヘテロ脂環式残基を示す場合、３〜６員のヘテロ脂環式残基は、例えばＲ２についてモルホリニルを表し得、Ｒ３についてピペラジニルを表し得る。
用語「生理学的に許容可能な酸の塩」は、本発明の意味で、それぞれの活性成分と、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合に生理学的に許容可能な、無機または有機酸との塩を指す。塩酸塩が特に好ましい。生理学的に許容可能な酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸（ｓａｃｃｈａｒｉｃ ａｃｉｄ）、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２、３または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、アスパラギン酸である。クエン酸および塩酸が特に好ましい。
用語「生理学的に許容可能な塩基の塩」は、本発明の意味で、本発明によるそれぞれの化合物（例えば、適切な官能基の脱プロトン化時にアニオンとして）と、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合に生理学的に許容可能な、少なくとも一つのカチオンまたは塩基との、好ましくは少なくとも一つの無機カチオンとの塩を指す。特に好ましいのは、アルカリおよびアルカリ土類金属の塩、特に、（一）もしくは（二）ナトリウム、（一）もしくは（二）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩だけでなく、アンモニウム塩［ＮＨｘＲ４−ｘ］＋［ここで、ｘ＝０、１、２、３または４であり、かつＲは分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ１〜４脂肪族残基を表す］もである。
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ−Ｉ）および／または（Ｉ−ＩＩ）：
Figure 0005837934
 を有する。
特に好ましいのは、一般式（Ｉ−Ｉ）による化合物、すなわち、ＸがＯを示す一般式（Ｉ）による化合物である。
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態は、一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および／または（Ｉｄ）：
Figure 0005837934
 を有する。
本発明の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）による化合物
［式中、
Ｒ１は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８脂肪族残基
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、
Figure 0005837934
 、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
ここでアリールまたはヘテロアリール残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｘは、ＯまたはＳを表し、
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、好ましくは、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を表し、ここで、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；ＮＯ２；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではなく、
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している］
である。
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ１は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、
Figure 0005837934
 、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、アリールまたはヘテロアリール残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
Figure 0005837934
 ［式中、
ｍは、０、１、２、３または４を示し、好ましくは、０、１または２を示し、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ（＝Ｏ）−ＯＨを表し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基を表し、
より好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基を表し、
さらに一層好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基を表し、かつ
Ｒ８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、好ましくはｍが０ではない場合、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｍが０である場合、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、
Figure 0005837934
 、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、ａＣ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示す］
を表す。
好ましくは、
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基を表し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜２脂肪族残基またはＣ１〜２脂肪族残基を表し、かつ
Ｒ８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｍが０である場合、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよく、
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ａＣ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示す］
を表す。
より好ましくは、
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基を表し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜２脂肪族残基またはＣ１〜２脂肪族残基を表し、かつ
Ｒ８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｍが０である場合、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルもしくはピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示す］
を表す。
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２であり、かつ
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基、好ましくはＨ、Ｆ、ＣＨ３またはＯＣＨ３を表し、
Ｒ８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す］、
あるいは
［式中、
ｍは０であり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基、好ましくはＨ、Ｆ、ＣＨ３またはＯＣＨ３を表し、かつ
Ｒ８ｃは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、フェニルは、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよい）
を示す］
を表す。
特に好ましいのは、下記の一般式（Ｉｅ）：
Figure 0005837934
 を有する一般式（Ｉ）による化合物である。
特に、
Ｒ１は、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されている、アリール、好ましくはフェニルまたはヘテロアリール、好ましくはピリジルまたはチエニルを表し、
好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されている、フェニルを表すか、
または非置換Ｃ１〜６−脂肪族残基を表す。
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基ＸはＯを示す。
一般式（Ｉ）による化合物の別の好ましい実施形態において、残基ＸはＳを示す。
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基［ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す。
好ましくは、
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表し、
ここで、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。
より好ましくは、
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニルは、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。
さらに一層好ましくは、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを指す。
なお一層好ましくは、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される。
特に、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、シクロプロピル、およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される。
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；ＮＯ２；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基
を表し、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではない。
好ましくは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；ＮＯ２；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基
を表し、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではない。
より好ましくは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；ＮＯ２；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基
を表し、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではない。
本発明のさらに好ましい実施形態において、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨおよびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
からなる群から選択され、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではない。
好ましくは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、Ｃ（＝Ｏ）−メチル、Ｃ（＝Ｏ）−エチル、（Ｃ＝Ｏ）−イソプロピル、（Ｃ＝Ｏ）−ｔ−ブチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−イソプロピル、Ｏ−ｔ−ブチル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、Ｓ−メチル、Ｓ−エチルからなる群から選択され、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではない。
特には、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−メチル、（Ｃ＝Ｏ）−エチル、（Ｃ＝Ｏ）−イソプロピル、（Ｃ＝Ｏ）−ｔ−ブチル、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−イソプロピル、Ｏ−ｔ−ブチル、ＯＣＦ３、Ｓ−メチル、Ｓ−エチルおよびＳＣＦ３からなる群から選択され、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではない。
より特には、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３およびＮＯ２からなる群から選択され、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではない。
最も好ましくは、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＦを表し、好ましくはそれぞれＨを示し、かつ
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＮＯ２を示し、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３またはＣＮを示す。
一般式（Ｉ）による化合物の特に好ましい実施形態において、
残基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではない。
一般式（Ｉ）による化合物の別の特に好ましい実施形態において、
残基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも二つはＨを示し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６の少なくとも二つはＨを示す。
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。
好ましくは、
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。
より好ましくは、
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において架橋されていてもよく、Ｃ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されているのが好ましく、
Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。
さらにより好ましくは、
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において架橋されていてもよく、非置換Ｃ１〜８脂肪族基、好ましくは非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されているのが好ましく、
Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。
さらにより好ましくは、
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＯＨもしくは非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において架橋されていてもよく、非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されているのが好ましく、
Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。
特に、
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を示し、
Ｒ７が３〜６員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜６員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。
最も好ましくは、
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくは、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を示し、
Ｒ７が３〜６員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜６員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。
特に最も好ましくは、
Ｒ７は、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ３Ｈ６−ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ２Ｈ４ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ２Ｈ４−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＣＨ３）、ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）（ＯＣＨ３）、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２−ＯＣＨ３）、ＣＨ（Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３）２、ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）（ＣＨ２−ＯＣＨ３）、Ｃ２Ｈ４−Ｏ−Ｃ２Ｈ４−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ４−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−Ｏ−Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択されるか、
または、非置換Ｃ３〜６−脂環式残基または非置換３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはテトラヒドロピラニルまたはピペリジニルを示す。
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
Figure 0005837934
 ［式中、
ｍは、０、１または２であり、かつ
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基、好ましくはＨ、Ｆ、ＣＨ３またはＯＣＨ３を表し、
Ｒ８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す］
あるいは
［式中、
ｍは０であり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基、好ましくはＨ、Ｆ、ＣＨ３またはＯＣＨ３を表し、かつ
Ｒ８ｃは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、フェニルは、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよい）
を示し、
Ｘは、ＯまたはＳ、好ましくはＯを表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、シクロプロピルおよびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３およびＮＯ２からなる群から選択され、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではなく、
Ｒ７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜６−脂肪族残基
（ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、非置換Ｃ３〜６−脂環式残基または非置換３〜６員のヘテロ脂環式残基を示し、
Ｒ７が３〜６員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜６員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している］
を表す、一般式（Ｉ）による化合物も特に好ましい。
Ｒ１が、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されている、アリール、好ましくはフェニルまたはヘテロアリール、好ましくはピリジルまたはチエニルを表し、
好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されている、フェニルを表し、
ＸがＯであり、
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、シクロプロピルおよびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、好ましくは、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＯＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３およびＮＯ２からなる群から選択され、
但し、好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも一つはＨではなく、但し、より好ましくは、Ｒ５はＨではなく、
Ｒ７が、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−Ｃ２Ｈ５、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｈ４−Ｏ−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＳＣＦ３およびＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されている、飽和Ｃ１〜６−脂肪族残基を示し、
好ましくは、非置換であるか、またはＯＨ、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−Ｃ２Ｈ５、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｈ４−Ｏ−ＣＨ３、ＣＯＯＨおよびＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されている、飽和Ｃ１〜６−脂肪族残基を示す、
一般式（Ｉ）による化合物も特に好ましい。
とりわけ特に好ましいのは、
１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２ １−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
５ １−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
６ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
８ １−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
９ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１０ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１２ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−１−（３−メチル−ブチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−１−（４−メチル−ペンチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１６ ７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１７ ７−ブロモ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１８ ７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１９ ７−ブロモ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２０ ７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２１ ７−シアノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２２ ７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２３ ７−シアノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２４ Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２５ Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２６ ２−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸メチルエステル；
２７ ３−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル；
２８ ２−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸；
２９ ３−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−プロピオン酸；
３０ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−［１−（メトキシメチル）−プロピル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）−エチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３２ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−ブチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチルオキシ）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３４ ７−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３６ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３７ ７−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３８ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３９ １−（２−エトキシ−エチル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４０ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−イソプロピル−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４２ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−プロピル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；および
４５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
を含む群から選択される、一般式（Ｉ）による化合物であって、それぞれ、遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；または生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態；または溶媒和物、特に水和物の形態である化合物である。
前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物および対応する立体異性体、ならびにまたそれぞれの対応する塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、したがって、医薬組成物中の薬学的活性成分として適している。
したがって、本発明はさらに、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物を、各々の場合において、適切ならば、その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の一つの形態で、または立体異性体、特に鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの任意の望ましい混合比での混合物の形態で、またはそれぞれ生理学的に許容可能な塩の形態で、もしくはそれぞれ対応する溶媒和物の形態で、ならびにまた場合により少なくとも一つの薬学的に許容可能な助剤および／または場合により少なくとも一つのさらなる活性成分を含有する、医薬組成物に関する。
さらに、１−エチル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、またそのそれぞれの対応する塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、したがって、医薬組成物中の薬学的活性成分として適している。
したがって、本発明はさらに、１−エチル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミドを、適切ならば、生理学的に許容可能な塩の形態で、またはそれぞれその対応する溶媒和物の形態で、ならびにまた場合により少なくとも一つの薬学的に許容可能な助剤および／または場合により少なくとも一つのさらなる活性成分を含有する、医薬組成物に関する。
これらの本発明による医薬組成物は、特にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節に、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／またはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル刺激に適しており、すなわち、アゴニストまたはアンタゴニスト作用を発揮する。
同様に、本発明による医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。
本発明による医薬組成物は、成人ならびに幼児および乳児を含む小児への投与に適している。
本発明による医薬組成物は、液体、半固体または固体医薬品形態として、例えば、注射液、点滴剤、ジュース、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、パッチ剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態で、またはマルチ粒子形態の形態で、例えばペレット剤もしくは顆粒剤の形態で調製することができ、適切ならば、錠剤にプレス加工し、カプセル中にデカントし、または液体に懸濁してよく、そのまま投与してもよい。
適切ならば、その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の一つ形態での、または立体異性体の、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の望ましい混合比での混合物の形態での、または適切ならば、対応する塩の形態もしくはそれぞれ対応する溶媒和物の形態での、少なくとも一つの一般式（Ｉ）の置換化合物に加えて、本発明による医薬組成物は、慣例的に、例えば賦形剤、増量剤、溶媒、希釈剤、界面活性物質、染料、保存剤、ブラスチング剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、スリップ剤、滑沢剤、香料および結合剤からなる群から選択され得る、生理学的に許容可能な医薬品助剤をさらに含有し得る。
使用される生理学的に許容可能な助剤およびその量の選択は、医薬組成物が、経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹腔内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、頬側に、直腸内に、または例えば皮膚、粘膜および目の感染部へ局所的に、のいずれで適用されるかによって決まる。錠剤、糖剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、点滴剤、ジュースおよびシロップ剤の形態の製剤は、好ましくは経口適用に適しており、液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤およびスプレー剤は、好ましくは非経口、局所および吸入適用に適している。貯蔵中の、溶解形態の、または硬膏剤中の、本発明による医薬組成物中に使用される本発明による置換化合物、および適切ならば添加される皮膚浸透を促進するさらなる作用物質は、適切な経皮適用製剤である。経口的にまたは経皮的に適用可能な製剤形態は、本発明によるそれぞれの置換化合物を遅延方式で放出することもできる。
本発明による医薬組成物は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５、特に第８部、第７６から９３章（非特許文献１７）において記述されているもの等の、当技術分野において公知である従来の手段、デバイス、方法およびプロセスを活用して調製できる。対応する記述は、参照することにより本明細書に導入され、本開示の一部を形成する。上記で示した一般式（Ｉ）の本発明によるそれぞれの置換化合物の、患者に投与される量は変動し得、例えば、患者の体重または年齢、ならびに適用の種類、適応症および障害の重症度にも依存する。慣例的に、患者の体重１ｋｇ当たり、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇの、少なくとも一つの本発明による化合物が適用される。
本発明による医薬組成物は、好ましくは、疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される一つまたは複数の疾患および／または障害の治療および／または予防に適している。
本発明による医薬組成物は、特に好ましくは、疼痛の、より特に好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、内臓痛、炎症性疼痛および筋肉疼痛の治療、最も詳細には神経因性疼痛の治療に適している。
本発明による医薬組成物は、好ましくは、てんかんの治療および／または予防にも適している。
したがって、本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節において使用するための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／または刺激において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
したがって、本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節において使用するための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／または刺激において使用するための、１−エチル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
したがって、本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、１−エチル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が好ましい。
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、１−エチル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤も好ましい。
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経因性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が特に好ましい。
てんかんの予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤も特に好ましい。
したがって、本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節のための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／または刺激のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
したがって、本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
疼痛、とりわけ急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が好ましい。
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経因性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が特に好ましい。
てんかんの予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤も特に好ましい。
本発明の別の態様は、哺乳動物における、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法であって、有効量の少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物を、前記哺乳動物に投与するステップを含む方法である。
疼痛に対する有効性は、例えば、ベネットもしくはチャン・モデル（Ｂｅｎｎｅｔｔ， Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ， Ｙ．Ｋ．、Ａ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｒａｔ ｔｈａｔ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ ｐａｉｎ ｓｅｎｓａｔｉｏｎ ｌｉｋｅ ｔｈｏｓｅ ｓｅｅｎ ｉｎ ｍａｎ、Ｐａｉｎ １９８８、３３（１）、８７〜１０７（非特許文献１８）；Ｋｉｍ， Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ， Ｊ．Ｍ．、Ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｅｇｍｅｎｔａｌ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ、Ｐａｉｎ １９９２、５０（３）、３５５〜３６３（非特許文献１９））において、テイル・フリック実験（例えば、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ （Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ７２、７４ ７９ （１９４１））（非特許文献２０）による）によって、またはホルマリン試験（例えば、Ｄ． Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎら、Ｐａｉｎ １９７７、４、１６１〜１７４（非特許文献２１）による）によって示すことができる。てんかんに対する有効性は、例えば、ＤＢＡ／２マウス・モデル（Ｄｅ Ｓａｒｒｏら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００１、３６３、３３０〜３３６（非特許文献２２））において実証することができる。
本発明による化合物は、好ましくは、１００００ｎＭ以下または８０００ｎＭ以下、より好ましくは７０００ｎＭ以下または６０００ｎＭ以下、またさらに好ましくは５０００ｎＭ以下または３０００ｎＭ以下、さらに一層好ましくは２０００ｎＭ以下または１０００ｎＭ以下、またさらに一層好ましくは８００ｎＭ以下または７００ｎＭ以下、なお一層好ましくは６００ｎＭ以下または５００ｎＭ以下、またなお一層好ましくは４００ｎＭ以下または３００ｎＭ以下、最も好ましくは２００ｎＭ以下または１５０ｎＭ以下、とりわけ１２０ｎＭ以下または１００ｎＭ以下のＥＣ５０値を有する。ＥＣ５０値を決定するための方法は、当業者に公知である。ＥＣ５０値は、好ましくは蛍光測定法によって、特に好ましくは、「薬理学的実験」の箇所で後述する通りに決定される。
本発明はさらに、本発明による置換化合物を製造するための方法を提供する。
後述する反応およびスキームにおいて使用される化学物質および反応成分は、市販されているか、または各々の場合において、当業者に公知である従来の方法によって調製できる。
記述されている反応はそれぞれ、例えば圧力または成分が添加される順序に関して、当業者が精通している従来の条件下で行われ得る。適切ならば、当業者は、簡単な予備試験を行うことにより、それぞれの条件下で最適な手順を決定することができる。以上に記述した反応を使用して得られる中間体および最終生成物を、所望かつ／または必要ならば、当業者に公知である従来の方法を使用して、それぞれ精製および／または単離してよい。適切な精製プロセスは、例えば、抽出プロセス、およびカラム・クロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィー等のクロマトグラフィー・プロセスである。後述するプロセス・ステップ、ならびに中間体または最終生成物のそれぞれの精製および／または単離はいずれも、部分的にまたは完全に、不活性ガス雰囲気下、好ましくは窒素雰囲気下で行うことができる。
前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物が、その調製後に、それらの立体異性体の混合物の形態で、好ましくは、それらの種々の鏡像異性体および／またはジアステレオマーのラセミ化合物または他の混合物の形態で得られる場合、当業者に公知である従来のプロセスを使用して、分離し、適切ならば単離することができる。例は、クロマトグラフ分離プロセス、特に標準圧下または昇圧下での液体クロマトグラフィー・プロセス、好ましくはＭＰＬＣおよびＨＰＬＣプロセス、ならびにまた分別結晶プロセスを含む。これらのプロセスにより、個々の鏡像異性体、例えば、キラル固定相ＨＰＬＣを利用して、またはキラル酸、例えば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸もしくは（＋）−１０−カンファースルホン酸との結晶化を利用して形成されたジアステレオマー塩を、互いに分離することが可能になる。
一般的な反応スキームＩ（前駆体Ｐ１および互変異性形態Ｐ２の合成）：
Figure 0005837934
 残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６について非常に広範な置換パターンをそれぞれ有する一般式Ｐ１の化合物またはその互変異性形態Ｐ２の、複数の合成およびそれらへの合成経路が、最新の専門文献において公知である。残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６について同様の置換パターンをそれぞれ有し、以下で概説する通りの、その合成があまり詳細には記述されていない、一般式Ｐ１またはその互変異性形態Ｐ２のこれまで未知の中間体は、これらの公知の方法に従い当業者によって、または公知の方法の組合せによって生成できる。
一般的な反応スキームＩＩ：
Figure 0005837934
 段階０１、段階０５および段階０９において、一般式ＺＰ０１、ＺＰ０４およびＺＰ０７のエステルはそれぞれ、当業者に公知の方法に従い、例えば、塩基、例えば水酸化リチウムを用いることによって、それぞれ一般式ＺＰ０２、ＺＰ０５およびＺＰ０８の酸に転換できる。
段階０３、段階０４および段階０８において、一般式ＺＰ０３およびＺＰ０１のキノロン（ｑｕｉｎｏｎｏｌｏｎｅ）および一般式ＺＰ０６のチオキノロンはそれぞれ、一般式Ｒ７−Ｘ１の化合物［式中、Ｘ１は脱離基、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホネートまたはｐ−トルエンスルホネートを示す］により、当業者に公知の方法に従い、例えば、塩基、例えば炭酸カリウムまたは水素化ナトリウムを添加することによって、それぞれ一般式（Ｉ−Ｉ）およびＺＰ０４のキノロン、ならびに一般式ＺＰ０７のチオキノロンに転換できる。
段階０２、段階０６および段階１０において、一般式ＺＰ０２、ＺＰ０５およびＺＰ０８の酸をそれぞれ、一般式Ｒ１−ＣＨ２−ＮＨ２のアミンにより、当業者に公知の方法に従い、例えば適切なカップリング試薬、例えばＨＡＴＵを使用して、それぞれ一般式ＺＰ０３、（Ｉ−Ｉ）および（Ｉ−ＩＩ）のアミドに転換できる。
段階０７および段階１１において、一般式ＺＰ０１およびＺＰ０４のキノロンをそれぞれ、当業者に公知の方法に従い、例えば、チオ化剤、例えばローソン試薬または五硫化リンを用いることによって、それぞれ一般式ＺＰ０６およびＺＰ０７のチオキノロンに転換できる。
段階１２および段階１３において、一般式ＺＰ０４またはＺＰ０７のエステルをそれぞれ、一般式Ｒ１−ＣＨ２−ＮＨ２のアミンにより、当業者に公知の方法に従い、例えばトリメチルアルミニウムを添加することによって変換して、それぞれ一般式（Ｉ−Ｉ）または（Ｉ−ＩＩ）のアミドを生成することができる。
このようにして得られた一般式（Ｉ−Ｉ）および（Ｉ−ＩＩ）の化合物を、当業者に公知である簡単な誘導体化反応、例えば、エステル化、エステル形成、アミド形成、エーテル化、エーテル開裂、置換またはクロスカップリング反応によってさらに転換して、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の一つまたは複数を導入および／または交換することができる。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載された発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る：
（１）一般式（Ｉ）
Figure 0005837934
 ［式中、
Ｘは、ＯまたはＳを示し、
Ｒ １ は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ １〜１０ −脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ １〜８ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ １〜８ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ ２ は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ ３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；ＮＯ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ （ここで、Ｃ １〜４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基（ここで、Ｃ １〜４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ １〜４ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ ３〜６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ ３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ ；ＳＣＦ ３ ；Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＯＨ；ＮＯ ２ ；ＯＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ （ここで、Ｃ １〜４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基（ここで、Ｃ １〜４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基またはＮ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ 脂肪族残基（ここで、Ｃ １〜４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ １〜４ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ ３〜６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ ７ は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ １〜１０ −脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ １〜８ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ７ が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とし、
「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＮＨ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ ３〜６ −脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ 脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＮＨ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ ３〜６ −脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立にした一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
「アリール」および「ヘテロアリール」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、
Figure 0005837934
 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＮＨ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ ３〜６ −脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
で表される置換された化合物であって、
ただし、下記の化合物：
・ １−エチル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
を除く、
遊離化合物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態、または生理学的に許容可能な酸または塩基の塩の形態にある化合物。
（２）Ｒ １ が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ １〜１０ −脂肪族残基を示すか［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ １〜８ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ３ およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ ３〜６ 脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、
Figure 0005837934
 、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示し
［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、Ｏ−ＣＨ ２ −ＯＨ、Ｏ−ＣＨ ２ −Ｏ−ＣＨ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ３ およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ ２ Ｈ ５ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基が、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、アリールまたはヘテロアリール残基は、各々の場合において、場合によりＣ １〜８ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｘが、ＯまたはＳを示し、
Ｒ ２ が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ ３ ；ＮＯ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基［ここで、Ｃ １〜４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ １〜４ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ ３〜６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ ３ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ ；Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＯＨ；ＮＯ ２ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ １〜４ 脂肪族残基およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｃ １〜４ 脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＯ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合により非置換Ｃ １〜４ 脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ ３〜６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ ７ が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ １〜１０ −脂肪族残基を示すか
［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ １〜８ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
ただし、Ｒ ７ が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
ことを特徴とする、上記（１）に記載の化合物。
（３）Ｒ ２ が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ ３ ；ＮＯ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＯ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３〜６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、を表し、
そして、Ｃ ３〜６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ １〜４ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｃ １〜４ −脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてよい
ことを特徴とする、上記（１）または（２）に記載の化合物。
（４）Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ ３ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ ；Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＯＨ；ＮＯ ２ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＯ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合により非置換Ｃ １〜４ 脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ ３〜６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すことを特徴とする、上記（１）〜（３）のいずれか一つに記載の化合物。
（５）Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ ２ ；ＣＦ ３ ；ＣＮ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、ＣｌおよびＯ−ＣＨ ３ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］からなる群から選択されることを特徴とする、上記（１）〜（４）のいずれか一つに記載の化合物。
（６）Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ の少なくとも一つがＨではないことを特徴とする、上記（１）〜（５）のいずれか一つに記載の化合物。
（７）Ｒ １ が、部分構造（Ｔ１）
Figure 0005837934
 ［式中、
ｍは、０、１、２、３または４を示し、
Ｒ ８ａ およびＲ ８ｂ は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ 脂肪族残基またはＣ（＝Ｏ）−ＯＨを表し、
Ｒ ８ｃ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ １〜４ 脂肪族残基を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか
（ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ３ およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ ３〜６ 脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、
Figure 0005837934
 、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示す
（ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ３ およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ ２ Ｈ ５ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）］
を表すことを特徴とする、上記（１）〜（６）のいずれか一つに記載の化合物。
（８）Ｒ １ が、部分構造（Ｔ１）
Figure 0005837934
 ［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ ８ａ およびＲ ８ｂ は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基またはＣ １〜４ 脂肪族残基を表し、
Ｒ ８ｃ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ およびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ １〜４ 脂肪族残基を示すか
（ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ およびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか
（ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ３ およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ ３〜６ 脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルもしくはピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示す
（ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ３ およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ ２ Ｈ ５ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ 、Ｃ １〜４ −脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）］
を表すことを特徴とする、上記（１）〜（７）のいずれか一つに記載の化合物。
（９）Ｒ ７ が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＯＯＨ、ＣＦ ３ 、ＣＮおよびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ １〜１０ −脂肪族残基を示すか
［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ ３〜６ 脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮおよびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ １〜８ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ 、ＣＮおよびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
ただし、Ｒ ７ が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
ことを特徴とする、上記（１）〜（８）のいずれか一つに記載の化合物。
（１０）Ｒ ７ が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＦ ３ およびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ １〜８ −脂肪族残基を示すか
［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＦ ３ およびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換Ｃ １〜８ 脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
ただし、Ｒ ７ が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
ことを特徴とする、上記（１）〜（９）のいずれか一つに記載の化合物。
（１１）Ｒ １ が、部分構造（Ｔ１）
Figure 0005837934
 ［式中、
ｍは、０、１または２であり、そして
Ｒ ８ａ およびＲ ８ｂ は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基またはＣ １〜４ 脂肪族残基を表し、
Ｒ ８ｃ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ および非置換Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ １〜４ 脂肪族残基を示すか
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＣＦ ３ および非置換Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３〜１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
あるいは
式中、
ｍは０であり、
Ｒ ８ａ およびＲ ８ｂ は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基またはＣ １〜４ 脂肪族残基を表し、そして
Ｒ ８ｃ は、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ ２ Ｈ ５ およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール（ここで、フェニルは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＣＦ ３ 、ＣＮ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ ２ Ｈ ５ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ３ およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ ２ Ｈ ５ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を示す］
を表し、
Ｘが、ＯまたはＳを表し、
Ｒ ２ が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＦ ３ ；ＣＨ ３ ；Ｃ ２ Ｈ ５ ；ｉｓｏ−プロピル；シクロプロピルおよびＯ−ＣＨ ３ からなる群から選択され、
Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＦ ３ ；ＣＮ；ＯＣＦ ３ およびＮＯ ２ からなる群から選択され、
Ｒ ７ が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＦ ３ およびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ １〜６ −脂肪族残基を示すか［ここで、各々の場合におけるＣ １〜４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、非置換Ｃ ３〜６ −脂環式残基または非置換の３〜６員のヘテロ脂環式残基を示し、
ただし、Ｒ ７ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜６員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
ことを特徴とする、上記（１）〜（１０）のいずれか一つに記載の化合物。
（１２）化合物が以下：
１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２ １−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
５ １−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
６ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
８ １−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
９ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１０ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１２ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−１−（３−メチル−ブチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−１−（４−メチル−ペンチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１６ ７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１７ ７−ブロモ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１８ ７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１９ ７−ブロモ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２０ ７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２１ ７−シアノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２２ ７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２３ ７−シアノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２４ Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２５ Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２６ ２−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸メチルエステル；
２７ ３−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル；
２８ ２−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸；
２９ ３−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−プロピオン酸；
３０ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−［１−（メトキシメチル）−プロピル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）−エチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３２ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−ブチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチルオキシ）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３４ ７−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３６ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３７ ７−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３８ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３９ １−（２−エトキシ−エチル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４０ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−イソプロピル−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４２ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−プロピル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
を含む群から選択され、それぞれ遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、前記鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態にあるか；または生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態にあることを特徴とする、上記（１）〜（１１）のいずれか一つに記載の化合物。
（１３）遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、前記鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態にあるか；または生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態にある、上記（１）〜（１２）のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物、
および場合により、少なくとも１種の薬学的に許容可能な助剤、および／または場合により、少なくとも１種のさらなる活性成分、
を含む、医薬組成物。
（１４）少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ ＋ チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、上記（１）〜（１２）のいずれか一つに記載の化合物。
（１５）哺乳動物における、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ ＋ チャネルによって媒介される障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法であって、有効量の上記（１）〜（１２）のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
以後、いくつかの例を活用して本発明について記述する。この記述は、例として意図されているに過ぎず、本発明の概念を限定するものではない。
表示「当量」（ｅｑ．）はモル当量を意味し、「ＲＴ」は室温（２３±７℃）を意味し、「Ｍ」はｍｏｌ／ｌでの濃度の表示であり、「ａｑ．」は水溶液を意味し、「ｓａｔ．」は飽和を意味し、「ｓｏｌ．」は溶液を意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃縮を意味する。
さらなる略語：
ＡｃＯＨ 酢酸
ｄ 日
ブライン 飽和塩化ナトリウム水溶液（ＮａＣｌ溶液）
ＣＣ シリカ・ゲル上でのカラム・クロマトグラフィー
ｄｂａ ジベンジリデンアセトン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ｈ 時間（複数可）
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ｍ／ｚ 質量対電荷比
ＭｅＯＨ メタノール
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ｍｉｎ 分
ＭＳ 質量分析
ＭＷ マイクロ波
ＮＥｔ３ トリエチルアミン
ＲＴＧ レチガビン
ＲＳ 反応溶液
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌｅｎｄｉａｍｉｎｅ）
ｖ／ｖ 体積対体積
ｗ／ｖ 体積当たりの重量
キサントホス ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
調製された化合物の収率は、最適化されなかった。
すべての温度は、補正されていない。
明示的に記述されていないすべての出発材料は、市販されていた（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄ等の供給業者の詳細は、例えば、ＭＤＬ、Ｓａｎ Ｒａｍｏｎ、ＵＳのＳｙｍｙｘ（登録商標）利用可能な化学物質データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、またはその合成が専門文献において既に正確に記述されている（実験指針は、例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、または当業者に公知である従来の方法を使用して調製できるかのいずれかであった。
カラム・クロマトグラフィーに使用した固定相は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ製のシリカ・ゲル６０（０．０−０〜０．０６３ｍｍ）であった。
クロマトグラフィー用の溶媒または溶離液の混合比は、ｖ／ｖで明記する。
１Ｈ−ＮＭＲ分光法を利用して、すべての中間生成物および例示化合物を分析的に特徴付けた。加えて、すべての例示化合物および選択した中間生成物について質量分析試験（ＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ）を行った。
例示化合物の合成
例１の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）エチル４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（１３０ｍｌ）中の４０．６ｇ（０．２ｍｏｌ）の１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノンおよび４１．６（０．３ｍｏｌ）のＮＥｔ３の溶液を、氷／水浴によって冷却した。次いで、ＤＣＭ（６５ｍｌ）中の３８．０ｍｌ（０．３ｍｍｏｌ）のエチル３−クロロ−３−オキソプロパノエートの溶液を、３０分間かけて滴下添加し、その間、温度は１５℃を超えず、次いで、室温で２時間撹拌（ｓｔｉｒｉｎｇ）した。その後、１Ｍ ＮａＨＣＯ３水溶液（４００ｍｌ）を添加することによってＲＳをクエンチし、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。得られた残留物をＥｔＯＨ（３５０ｍｌ）に溶解し、８２ｍｌ（０．２ｍｏｌ、ＥｔＯＨ中２１％ｗ／ｖ）のナトリウムエチラートを添加し、続いて室温で７２時間撹拌した。次いで、５Ｍ ＨＯＡｃ水溶液でＲＳを酸性化し、真空濃縮した。得られた残留物を水（２５０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ）に懸濁し、得られた沈殿物を濾過除去した。４０℃で真空乾燥させた後、４２．８ｇ（０，１４ｍｏｌ、７２％）のエチル４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートが得られ、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ｂ）４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸の合成
２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（１２５ｍｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ混合物（各１７５ｍｌ）中の１５．０ｇ（５０．１ｍｍｏｌ）のエチル４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートの溶液に添加し、その後、ＲＳを６０℃で１６時間加熱した。次いで、混合物を真空濃縮した。残留物を水に溶かし、２Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、続いてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物として、１２．０ｇ（４４．２ｍｍｏｌ、８８％）の４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸が得られ、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ｃ）Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
９２６ｍｇ（７．４ｍｍｏｌ）の３−フルオロベンジルアミン、２．５５ｇ（６．７ｍｏｌ）のＨＡＴＵおよび２．７ｍｌ（１９．５ｍｍｏｌ）のＮＥｔ３を、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の１，８２ｇ（６．７ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸の溶液に添加した。ＲＳを５０℃で１６時間撹拌し、次いで室温のＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈した。得られた沈殿物を濾過除去し、真空乾燥させて、２．１０ｇ（５．６ｍｍｏｌ、８３％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミドを得、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ｄ）Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＭＳＯ（１６ｍｌ）中の５００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロ−メチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミドの溶液を、２００ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３で処理し、その後、室温で１時間撹拌した。次いで、９０μｌ（１．５ｍｍｏｌ）のヨードメタンを添加し、ＲＳを５０℃で１６時間加熱した。室温に冷却した後、ＲＳを水（１０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＥｔＯＡｃから残留物を結晶化した後、３２７ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ、６３％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド（例１）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ３９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
例２の合成：１−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）エチル１−ブチル−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（９ｍｌ）中の１．０ｇ（３．３ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレート（合成については、例１、節ａ）を参照）の溶液を、室温の４６１ｍｇ（３．３ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および３６０μｌ（３．３ｍｍｏｌ）の１−ブロモブタンで処理し、その後、５０℃で９０分間加熱した。室温に冷却した後、ＲＳを水（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：８）後、４８０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ、４０％）のエチル１−ブチル−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートが得られた。
ｂ）１−ブチル−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸の合成
水（１０ｍｌ）中の１６０ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）のＮａＯＨの溶液を、室温のＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中の３５５ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のエチル１−ブチル−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートの溶液に添加した。次いで、混合物を８０℃で１６時間加熱し、その後、ＥｔＯＨを真空でほとんど除去した。残留物を水（２０ｍｌ）で希釈し、続いて１Ｍ塩酸で酸性化した。次いで、この混合物をＥｔＯＡＣ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。得られた残留物として、２５０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ、７６％）の１−ブチル−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸が得られ、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ｃ）１−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
３４９ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ）のＨＡＴＵ、５５０μｌ（３．１ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡおよび９０μｌ（０．８ｍｍｏｌ）の３−フルオロ−ベンジルアミンを、室温のＤＭＦ（３ｍｌ）中の２５０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）の１−ブチル−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸の溶液に添加し、撹拌を３時間続けた。次いで、ＲＳを水（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡＣ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：４）後、１８０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ、５４％）の１−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド（例２）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
例３の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）エチル１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートの合成
エチル４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレート（合成については、例１節ａ）を参照）およびヨードメタンからエチル１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートへの変換は、例２節ａ）の箇所で記述した方法に従って行った。
ｂ）エチル１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートの合成
トルエン（１０ｍｌ）中の４６０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のエチル１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートの溶液を、室温の２．４ｇ（５．９ｍｍｏｌ）のローソン試薬で処理し、続いて１２０℃に１６時間加熱した。室温に冷却した後、ＲＳを飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３０ｍｌ）でクエンチした。次いで、混合物をＥｔＯＡＣ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：４）により、４００ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ、８２％）のエチル１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートを得た。
ｃ）１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸の合成
ＡｃＯＨ（１０ｍｌ）中の２７０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のエチル１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキシレートの溶液を、室温の４０％ｗ／ｖ臭化水素酸水溶液（１５ｍｌ）で処理し、続いて８０℃で４時間加熱した。さらに４０％ｗ／ｖ臭化水素酸水溶液（１５ｍｌ）を添加し、加熱を８０℃で１６時間続けた。その後、真空でＨＯＡｃのほとんどを除去し、残留物を水（２０ｍｌ）で希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。得られた残留物として、２１０ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ、８５％）の１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸が得られ、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ｄ）Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
２２０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）の１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸を、３−フルオロ−ベンジルアミンと、例２節ａ）の箇所で記述した方法に従って反応させることにより、１２５ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ、４２％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド（例３）を生成した。ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
例２０の合成：７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２４７ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド（例１６）の溶液に、２０μＬ（０．２２ｍｍｏｌ）のＴＭＥＤＡ、４３ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のシアン化亜鉛、１ｍｇ（０．００３ｍｍｏｌ）のＰｄ２ｄｂａ３および７ｍｇ（０．０１９ｍｍｏｌ）のキサントホスを添加した。反応溶液を脱気し、窒素で３回フラッシュし、次いでＭＷ中１６０℃で４分間加熱した。室温に冷却した後、混合物をセライトに通して濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：２）後、９１ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、４３％）の７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド（例２０）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
例２８の合成：２−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸
ＴＨＦ（６ｍｌ）中の３５０ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）の２−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸メチルエステル（例２６）の溶液に、メタノール（３ｍｌ）および１ｍｌ（７．７８ｍｍｏｌ）の７．７８Ｍ ＬｉＯＨ水溶液を室温で添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物を水（２０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍｌ）で洗浄した。水性部分を２Ｎ ＨＣｌによって酸性化し、次いでＤＣＭ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。残留物をアセトン−ペンタン溶媒混合物から結晶化させた後、１５５ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ、４６％）の２−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸（例２８）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
例３８の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド
ＤＣＭ（３０ｍｌ）中の８００ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド（例４）の溶液に、０．２６ｍｌ（２．７ｍｍｏｌ）のトリブロモボランを−７８℃で添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を−７８℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：４）後、７５０ｍｇ（１．７７ｍｍｏｌ、９７％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド（例３８）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
例４４の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）１−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノンの合成
メタノール（１８ｍｌ）中の５００ｍｇ（２．４６ｍｍｏｌ）の１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノンの溶液に、２５０μｌ（２．７０ｍｍｏｌ）のジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを室温で添加し、続いて９０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）のデカボランを添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を真空下で蒸発させ、残留物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈した。有機層を水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：２４）後、２４０ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ、３４％）の１−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノンが得られた。
ｂ）エチル３−（（２−アセチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−３−オキソプロパノエートの合成
ベンゼン（５ｍｌ）中の４００ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）の１−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノンの撹拌溶液に、３６０μｌ（２．７８ｍｍｏｌ）のエチル３−クロロ−３−オキソプロパノエートを０℃で添加した。反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２×３０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して、５５０ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ、９８％）のエチル３−（（２−アセチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−３−オキソプロパノエートを生成し、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ｃ）エチル４−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシレートの合成
エタノール（５ｍｌ）中の５５０ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）のエチル３−（（２−アセチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−３−オキソプロパノエートの撹拌溶液に、６０ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ、鉱油中６０％懸濁液）のＮａＨを０℃で添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、混合物を蒸発乾固させ、残留物を水（１０ｍｌ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ約３に酸性化した。水性部分を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍｌ）、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗製物を得、これを飽和Ｎａ２ＣＯ３で再度洗浄して、３３０ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ、６２％）のエチル４−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシレートを生成し、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ｄ）４−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の合成
エタノール（６ｍｌ）および水（０．６ｍｌ）中の３３０ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）のエチル４−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシレートの溶液に、１４０ｍｇ（３．４５ｍｍｏｌ）のＮａＯＨを室温で添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を蒸発乾固させ、残留物を水（５ｍｌ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ約３に酸性化した。水性部分を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍｌ）、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して、２８０ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ、９１％）の４−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸を得、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ｅ）Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の２８０ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の撹拌溶液に、３６０ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）のＨＡＴＵおよび５４μｌ（３．１５ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを０℃で添加した。反応混合物を０℃で５分間撹拌し、続いて９０μｌ（０．７９ｍｍｏｌ）の３−フルオロ−ベンジルアミンを添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍｌ）、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（アセトン／ヘキサン １：３）後、２１０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ、５７％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド（例４４）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
さらなる例の合成
さらなる例の合成は、既述した方法に従って行った。表１は、いずれの化合物がいずれの方法に従って生成されたかを示す。各々の場合においていずれの出発物質（ｅｄｕｃｔｓ）および試薬が使用されたか、当業者には明白である。
Figure 0005837934
薬理学的実験
方法Ｉ．電位感受性色素を使用する蛍光アッセイ（蛍光測定法）
ＫＣＮＱ２／３チャネルを発現しているヒトＣＨＯ−Ｋ１細胞を、細胞培養ボトル（例えば、８０ｃｍ２のＴＣフラスコ、Ｎｕｎｃ）中、１０％のＦＣＳ（ＰＡＮ Ｂｉｏｔｅｃｈ、例えば３３０２−Ｐ２７０５２１）を含むＤＭＥＭ−高グルコース（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｄ７７７７）、またはＭＥＭアルファ培地（１×、液体、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２２５７１番）、１０％のウシ胎仔血清（ＦＣＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１０２７０−１０６番、加熱不活性化したもの）および必須選択の抗生物質とともに、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で接着性に培養する。
測定用に播種する前に、細胞をＣａ２＋／Ｍｇ２＋を含まない１×ＤＰＢＳ緩衝液（例えば、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１４１９０−０９４番）で洗浄し、アキュターゼ（ＰＡＡ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｌ１１−００７番）を使用（アキュターゼとともに３７℃で１５分間インキュベーション）することによって培養容器の底から引き離す。ＣＡＳＹ（商標）細胞計数器（ＴＣＣ、Ｓｃｈａｅｒｆｅ Ｓｙｓｔｅｍ）を使用して、細胞数を決定する。各個々の細胞株の最適密度に応じて、２０，０００〜３０，０００個の細胞／ウェル／１００μｌを９６ウェルＣｏｒｎｉｎｇ（商標）ＣｅｌｌＢＩＮＤ（商標）アッセイ・プレート（Ｆｌａｔ Ｃｌｅａｒ Ｂｏｔｔｏｍ Ｂｌａｃｋ Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｓ、３３４０番）に播種する。次いで、新たに播種した細胞を室温で１時間定着させ、続いて、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で２４時間インキュベーションする。
膜電位アッセイ・キット（ＦＬＩＰＲ用Ｒｅｄ（商標）バルク・フォーマット部品Ｒ８１２３、ＭＤＳ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（商標））の電位感受性蛍光色素は、一つの容器の膜電位アッセイ・キットＲｅｄ成分Ａの内容物を、２００ｍｌの細胞外緩衝液（ＥＳ緩衝液、１２０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＫＣｌ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２ｍＭのＣａＣｌ２、２ｍＭのＭｇＣｌ２、１０ｍＭのグルコース；ｐＨ７．４）に溶解することによって調製する。栄養培地を除去した後、細胞を２００μｌのＥＳ緩衝液で１回洗浄し、次いで、１００μｌの色素溶液中、暗所、室温で４５分間ロードする。
蛍光測定は、ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ ＦＬＵＯｓｔａｒ（商標）、ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ ＮＯＶＯｓｔａｒ（商標）またはＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ ＰＯＬＡＲｓｔａｒ（商標）機器（５２５ｎｍ励起、５６０ｎｍ発光、ボトム・リード・モード）で行う。色素とともにインキュベーションした後、所望の濃度の５０μｌの被験物質または対照とする目的で５０μｌのＥＳ緩衝液をアッセイ・プレートのウェルにアプライし、遮光しながら室温で３０分間インキュベートする。次いで、色素の蛍光強度を５分間測定し、そして各ウェルの蛍光値Ｆ１を所定の一定時間で決定する。次いで、１５μｌのＫＣｌ溶液を各ウェルに添加する（カリウム・イオンの最終濃度９２ｍＭ）。その後、すべての関連値が得られるまで（ほとんどの場合５〜３０分間）、蛍光強度の変化をモニターする。ＫＣｌ適用後の所定の時刻、この場合には蛍光ピークの時刻に、蛍光値Ｆ２を決定する。
算出のために、蛍光強度Ｆ２を蛍光強度Ｆ１に対して補正し、カリウム・チャネルにおける標的化合物の活性（ΔＦ／Ｆ）を次の通りに決定する：
Figure 0005837934
物質がアゴニスト活性を有するか否かを決定するために、
Figure 0005837934
を対照ウェルの
Figure 0005837934
と関連付けてよい。
Figure 0005837934
は、被験物質の代わりに緩衝溶液のみをウェルに添加し、蛍光強度の値Ｆ１Ｋを決定し、上述した通りのカリウム・イオンを添加し、蛍光強度の値Ｆ２Ｋを測定することによって決定される。次いで、Ｆ２ＫおよびＦ１Ｋを次の通りに算出する：
Figure 0005837934
物質は、
Figure 0005837934
が
Figure 0005837934
よりも大きい：
Figure 0005837934
場合、カリウム・チャネルにおいてアゴニスト活性を有する。
Figure 0005837934
と
Figure 0005837934
との比較とは無関係に、
Figure 0005837934
が用量依存的に増大するならば、標的化合物はアゴニスト活性を有すると結論付けることが可能である。
ＥＣ５０およびＩＣ５０値の算出は、「プリズムｖ４．０」ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（商標））を活用して行われる。
方法ＩＩ．低強度テイル・フリック試験（ラット）
低強度テイル・フリック試験において、急性有害熱刺激に対する本発明による化合物の抗侵害受容作用の決定は、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ （Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ７２、７４ ７９ （１９４１）（非特許文献２０）によって記述されている方法に従い、放射熱ビーム（鎮痛メーター；ｃｏｍｐａｎｙ Ｒｈｅｍａ Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ、Ｈｏｆｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙのモデル２０１１）に応答したラット尾の引っ込め反射（テイル・フリック）を測定することによって行われる。この目的のために、ラットをプレキシガラスの保定器に入れ、低強度放射熱ビーム（４８℃）の焦点を尾根の背面に合わせた。約７秒の平均投薬前対照（ｐｒｅ−ｄｒｕｇ ｃｏｎｔｒｏｌ）引っ込め潜時をもたらすように刺激強度を調整し、それにより、脊髄介在急性侵害受容反射の脊柱上での調節も可能となった。組織損傷を回避するために、３０秒のカットオフ時間を適用した。体重２００〜２５０ｇの雄スプラーグ・ドーリー系ラット（Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｌｅ Ｇｅｎｅｓｔ Ｓｔ．Ｉｓｌｅ、Ｆｒａｎｋｒｅｉｃｈ）を使用した。１グループ当たり１０匹のラットを使用した。本発明による化合物を投与する前に、５分間の間に２回、動物を予備試験し、これらの測定値の平均を予備試験平均として算出した。抗侵害受容作用は、経口化合物投与の２０、４０および６０分後に決定した。抗侵害受容作用は、下記の式に従って尾引っ込め潜時の増大に基づいて算出したものであり、起こり得る最大効果のパーセンテージ（ＭＰＥ［％］）として表現される：
ＭＰＥ＝［（Ｔ１−Ｔ０）／（Ｔ２−Ｔ０）］＊１００
式中、Ｔ０は化合物の投与前の対照潜伏時間、Ｔ１は投与後の潜伏時間であり、Ｔ２はカットオフ時間であり、ＭＰＥは起こり得る最大効果である。バリアント分析（反復測定ＡＮＯＶＡ）を用いることにより、本発明による化合物とビヒクル群との間の統計的有意差を試験することが可能になった。有意水準はｐ≦０．０５に設定した。用量依存性を決定するために、閾値用量および最大有効用量を含む３〜５の対数的に増大する用量で本発明の特定の化合物を投与し、回帰分析を活用してＥＤ５０値を決定した。ＥＤ５０算出は、最大効能の時刻（通常は化合物投与の２０分後）に実施した。
薬理学的データ
本発明による化合物の薬理学的効果は、以上に記述した通りに決定した（薬理学的実験、それぞれ方法ＩおよびＩＩ）。
対応する薬理学的データを表２にまとめる。
Figure 0005837934

Claims (17)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0005837934
     ［式中、
    Ｘは、ＯまたはＳを示し、
    Ｒ１は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、アリールまたはヘテロアリールを表し、
    Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；ＮＯ２；ＯＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
    Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ の少なくとも一つがＨではなく、
    Ｒ７は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
    ただし、Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とし、
    「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
    「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
    「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
    「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立にした一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
    「アリール」および「ヘテロアリール」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
    Figure 0005837934
     、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
    で表される置換された化合物であって、
    遊離化合物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態、または生理学的に許容可能な酸または塩基の塩の形態にある化合物。
  2. Ｒ１が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基を示すか［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
    Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    そして、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
    または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、
    Figure 0005837934
     、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示し
    ［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
    ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
    Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基が、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    そして、アリールまたはヘテロアリール残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
    Ｘが、ＯまたはＳを示し、
    Ｒ２が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基［ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；ＮＯ２；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４脂肪族残基およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
    Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ の少なくとも一つがＨではなく、
    Ｒ７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基を示すか
    ［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
    ［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
    Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    そして、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
    ただし、Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
    ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、を表し、
    そして、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてよい
    ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；ＮＯ２；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物。
  5. Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、ＣｌおよびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］からなる群から選択され；Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ の少なくとも一つがＨではないことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
  6. Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ６ は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＦを表し；そして
    Ｒ ５ は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＦ ３ ；ＯＣＦ ３ またはＣＮを示すことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一つに記載の化合物。
  7. Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
    Figure 0005837934
     ［式中、
    ｍは、０、１、２、３または４を示し、
    Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ（＝Ｏ）−ＯＨを表し、
    Ｒ８ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
    または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか
    （ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
    Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
    または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、
    Figure 0005837934
     、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示す
    （ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして、
    ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
    Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）］
    を表すことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一つに記載の化合物。
  8. Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
    Figure 0005837934
     ［式中、
    ｍは、０、１または２を示し、
    Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基を表し、
    Ｒ８ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか
    （ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
    または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか
    （ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
    または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルもしくはピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示す
    （ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
    Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）］
    を表すことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物。
  9. Ｒ７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基を示すか
    ［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
    ［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
    Ｃ３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    そして、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
    ただし、Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
    ことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一つに記載の化合物。
  10. Ｒ７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基を示すか
    ［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
    ［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    そして、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換Ｃ１〜８脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
    ただし、Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
    ことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物。
  11. Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
    Figure 0005837934
     ［式中、
    ｍは、０、１または２であり、そして
    Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基を表し、
    Ｒ８ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか
    または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
    あるいは
    式中、
    ｍは０であり、
    Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基を表し、そして
    Ｒ８ｃは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール（ここで、フェニルは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を示す］
    を表し、
    Ｘが、ＯまたはＳを表し、
    Ｒ２が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＦ３；ＣＨ３；Ｃ２Ｈ５；ｉｓｏ−プロピル；シクロプロピルおよびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＣＦ３およびＮＯ２からなる群から選択され、
    Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ の少なくとも一つがＨではなく、
    Ｒ７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１〜６−脂肪族残基を示すか［ここで、各々の場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
    または、非置換Ｃ３〜６−脂環式残基または非置換の３〜６員のヘテロ脂環式残基を示し、
    ただし、Ｒ７が３〜６員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜６員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
    ことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の化合物。
  12. 化合物が以下：
    １ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ２ １−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ５ １−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ６ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ７ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ８ １−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    １１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    １２ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−１−（３−メチル−ブチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    １３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−１−（４−メチル−ペンチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    １４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    １５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    １６ ７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    １７ ７−ブロモ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    １８ ７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    １９ ７−ブロモ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ２０ ７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ２１ ７−シアノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ２２ ７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ２３ ７−シアノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ２４ Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ２５ Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ２６ ２−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸メチルエステル；
    ２７ ３−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル；
    ２８ ２−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸；
    ２９ ３−［３−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−１−イル］−プロピオン酸；
    ３０ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−［１−（メトキシメチル）−プロピル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）−エチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３２ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−ブチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチルオキシ）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３４ ７−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３６ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−チオキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３７ ７−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１，４−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３８ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ３９ １−（２−エトキシ−エチル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ４０ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−イソプロピル−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ４１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ４３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−１−（２−メトキシ−プロピル）−４−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ４４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−オキソ−１−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    ４５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
    を含む群から選択され、それぞれ遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、前記鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態にあるか；または生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態にあることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の化合物。
  13. 遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、前記鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態にあるか；または生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態にある、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物、
    および場合により、少なくとも１種の薬学的に許容可能な助剤、および／または場合により、少なくとも１種のさらなる活性成分、
    を含む、医薬組成物。
  14. 疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の化合物。
  15. 疼痛が急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
  16. 疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患を治療および／または予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
  17. 疼痛が急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
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