CN103189357A - 作为kcnq2/3调节剂的取代的2-氧代-和2-硫代-二氢喹啉-3-甲酰胺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及取代的2-氧代-和2-硫代-二氢喹啉-3-甲酰胺，涉及含这些化合物的药用组合物并且也涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛和其它疾病和/或紊乱的用途。

Description

作为 KCNQ2/3 调节剂的取代的 2- 氧代 - 和 2- 硫代 - 二氢喹啉 -3- 甲酰胺
本发明涉及取代的2-氧代-和2-硫代-二氢喹啉-3-甲酰胺、涉及含这些化合物的药用组合物，并且也涉及用于治疗和/或预防疼痛和其它疾病和/或紊乱的这些化合物。
疼痛的治疗，特别是神经性疼痛的治疗，在医学中具有很大的重要性。全球对有效的疼痛疗法均有需求。迫切需要适合于患者的对疼痛的慢性和非-慢性状态的靶向治疗的行动，该项行动被理解为对患者的疼痛的治疗是成功并且满意的，也在近期已经发表的，在应用止痛剂和对伤害感受的基础研究领域的众多科学工作中得到证明。
慢性疼痛的病理生理学的个特征是神经元的过度兴奋。神经元的兴奋性决定性地受K+通道的活性影响，因为这些明确地决定细胞静息膜电位并因此决定其兴奋性阈值。分子亚型KCNQ2/3 (Kv7.2/7.3)的异聚性K+通道在中枢(海马、杏仁核)和外周(背根神经节)神经***的多个区域的神经元中表达并调节其兴奋性。KCNQ2/3 K+通道的激活导致细胞膜的超极化，而且与此相伴随地降低这些神经元的电兴奋性。背根神经节的表达KCNQ2/3-的神经元涉及疼痛刺激从外周进入脊髓的传导(Passmore等，J. Neurosci. 2003; 23(18): 7227-36)。
因此，已经可能在临床前神经病和炎性疼痛模型中测定KCNQ2/3激动剂瑞替加滨(retigabine)的镇痛活性(Blackburn-Munro和Jensen, Eur J Pharmacol. 2003; 460(2-3); 109-16；Dost等，Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004; 369(4): 382-390)。
因此，KCNQ2/3 K+通道代表治疗疼痛的适当的起始点；特别是治疗选自慢性疼痛、急性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛、内脏疼痛和肌肉疼痛的疼痛的适当的起始点(Nielsen等，Eur J Pharmacol. 2004; 487(1-3): 93-103)，特别是神经性和炎性疼痛的治疗的适当的起始点。
此外，KCNQ2/3 K+通道是大量的其它疾病的疗法的适当标靶，所述疾病为例如，偏头痛(US2002/0128277)、认知疾病(Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2003; 7(6): 737-748)、焦虑(Korsgaard等，J Pharmacol Exp Ther. 2005, 14(1): 282-92)、癫痫症(Wickenden等，Expert Opin Ther Pat 2004; 14(4): 457-469；Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008, 12(5): 565-81；Miceli等，Curr Opin Pharmacol 2008, 8(1): 65-74)、尿失禁(Streng等，J Urol 2004; 172: 2054-2058)、依赖现象(Hansen等，Eur J Pharmacol 2007, 570(1-3): 77-88)、躁狂症/双相情感障碍(Dencker等，癫痫症 Behav 2008, 12(1): 49-53)和肌张力异常相关的运动障碍(Richter等，Br J Pharmacol 2006, 149(6): 747-53)。
如从EP 1 142 877；I.V. Ukrainets等，Chemistry of Heterocyclic Compounds, Kluwer, Vol. 42, No. 4, 2006，第475-487页；I.V. Ukrainets等，Chemistry of Heterocyclic Compounds, Kluwer, Vol. 46, No. 4, 2010，第445-451页；I.V. Ukrainets等，Chemistry of Heterocyclic Compounds, Kluwer, Vol. 43, No. 1, 2007，第58-62页；US 2007/254862, US 2007/249605和WO 2005/049608已知取代的喹啉和其他化合物。
如从在先技术(WO 2008/046582、WO 2010/046108)已知对KCNQ2/3 K+通道具有亲合力的取代的化合物。如从WO2007/070359已知取代的喹诺酮。还从WO 2008/113006已知取代的喹啉酮化合物。
存在对具有可比较的或更好的性质，不仅是关于对KCNQ2/3 K+通道本身的亲合力(效价、效能)的其它化合物的需求。
从而，可为有利的的是改善化合物的代谢稳定性，在水性介质中的溶解度或渗透性。这些因素对口服生物利用度可具有有益作用或可改变PK/PD (药动学/药效学)特性；例如，此可导致更有益的效应期。涉及药用组合物的摄取和***的、与转运蛋白分子之间的弱的或不-存在的相互作用，也被认为是改善的生物利用度且尽可能低的药用组合物的相互作用的指标。再有，与涉及药用组合物的分解和***的酶的相互作用也应该尽可能降低，这样，测试结果也提示，将期望的是药用组合物的尽可能低的相互作用或根本无相互作用。
另外，如果化合物显示对KCNQ家族的其他受体，如对KCNQ1、KCNQ3/5或KCNQ4具有高选择性(特异性)，则可为有利的。高的选择性可对副作用特性具有阳性作用：例如，已知对KCNQ1 (也)具有亲合力的化合物可能具有潜在的对心脏的副作用。因此，对KCNQ1的高选择性可为合意的。然而，对化合物而言也可为有利的是，对其他受体显示高的选择性。例如，对化合物而言可为有利的是，对hERG离子通道或L-型钙离子通道(苯基烷基胺-、苯并硫氮杂䓬-、二氢吡啶-结合位点)显示低的亲合力，因为已知这些受体可能具有潜在的对心脏的副作用。此外，对与其他内源性蛋白(即受体或酶)结合的改善的选择性，可导致较好的副作用特性并继而改善耐受性。
因此，本发明的目的是提供具有优于在先技术的化合物的新的化合物。这些化合物应该特别适于作为药用组合物中的药理活性成分，所述药用组合物优选用于治疗和/或预防至少部分由KCNQ2/3 K+通道介的紊乱和/或疾病。
通过本专利权利要求的主题达到该目的。
已经惊奇地发现，以下给出的取代的通式(I)化合物适于疼痛的治疗。还已经惊奇地发现，以下给出的取代的通式(I)化合物也具有对KCNQ2/3 K+通道的优越的亲合力并因此适于至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的紊乱和/或疾病的预防和/或治疗。取代的化合物由此用作KCNQ2/3 K+通道的调节剂，即激动剂或拮抗剂。
因此，本发明涉及取代的通式(I)化合物
Figure 2011800414406100002DEST_PATH_IMAGE001
　　　　(I)，
其中
X表示O或S，优选O，
R1代表未取代的或单-或多取代的C1-10-脂族残基；C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；
R2代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；C(=O)H；NO2；OCF3；SCF3；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、C(=O)-NH-C1-4脂族残基、C(=O)-N(C1-4脂族残基)2，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；
R3、R4、R5和R6彼此各自独立地代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；SCF3；S(=O)2-OH；NO2；OCF3；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、C(=O)-NH-C1-4脂族残基、C(=O)-N(C1-4脂族残基)2，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4-脂族残基、N(C1-4脂族残基)-C(=O)-C1-4脂族残基或N(C1-4脂族残基)-S(=O)2-C1-4脂族残基，其中C1-4脂族残基可在每种情况下为未取代的或单-或多取代的；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H，
R7代表未取代的或单-或多取代的C1-10-脂族残基；C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接，
其中“脂族基团”和“脂族残基”可在每种情况下为支链或直链、饱和或不饱和的，
其中“环脂族残基”和“杂环脂族残基”可在每种情况下为饱和或不饱和的，
在提及“脂族基团”和“脂族残基”，涉及相应的残基或基团时，其中“单-或多取代的”指的是一个或更多个氢原子彼此各自独立地被至少一个取代基所取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、CHO、COOH、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2；
在提及“环脂族残基”和“杂环脂族残基”，涉及相应的残基时，其中“单-或多取代的”指的是一个或更多个氢原子彼此各自独立地被至少一个取代基所取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、=O、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、CHO、COOH、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2；
在提及“芳基”和“杂芳基”，涉及相应的残基时，其中“单-或多取代的”指的是一个或更多个氢原子彼此各自独立地被至少一个取代基所取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、
Figure 343258DEST_PATH_IMAGE002
、、
Figure 198082DEST_PATH_IMAGE004
、
Figure 2011800414406100002DEST_PATH_IMAGE005
、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、C(=O)H、C(=O)OH、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、苄基、芳基、杂芳基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2；
以下化合物除外：
● 1-乙基-N-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺，
所述化合物以游离化合物、外消旋物、对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体以任何混合比率的混合物或单个的对映体或非对映异构体的形式，或以生理学上可接受的酸或碱的盐的形式，或以溶剂化物，特别是水合物形式存在。
在本发明的情况下，术语“C1-10-脂族残基”、“C1-8-脂族残基”、“C1-6-脂族残基”和“C1-4-脂族残基”和“C1-2-脂族残基”，包括无环饱和或不饱和的脂族烃残基，其可为支链或直链和也可为未取代的或单-或多取代的，分别含1-10或1-8或1-6或1-4或1-2个碳原子，即分别为C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，以及C1-8烷基、C2-8烯基和C2-8炔基，以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，以及C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基，以及C1-2烷基、C2-烯基和C2炔基。在这种情况下，烯基含至少一个C-C双键(C=C-键)而炔基含至少一个C-C叁键(C≡C-键)。优选地，脂族残基选自链烷基(烷基)和烯基残基，更优选烷基残基。优选的C1-10烷基残基选自甲基、乙基、正-丙基、2-丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基、异戊基、新戊基、正-己基、正-庚基、正-辛基、正-壬基和正-癸基。优选的C1-8烷基残基选自甲基、乙基、正-丙基、2-丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基、异戊基、新戊基、正-己基、正-庚基和正-辛基。优选的C1-6烷基残基选自甲基、乙基、正-丙基、2-丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基、异戊基、新戊基和正-己基。优选的C1-4烷基残基选自甲基、乙基、正-丙基、2-丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基和叔-丁基。优选的C2-10烯基残基选自乙烯基(乙烯基)、丙烯基(-CH2CH=CH2、-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基和癸烯基。优选的C2-8烯基残基选自乙烯基(乙烯基)、丙烯基(-CH2CH=CH2、-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基和辛烯基。优选的C2-6烯基残基选自乙烯基(ethenyl) (乙烯基(vinyl))、丙烯基(-CH2CH=CH2、-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丁烯基、戊烯基和己烯基。优选的C2-4烯基残基选自乙烯基(乙烯基)、丙烯基(-CH2CH=CH2、-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)和丁烯基。优选的C2-10炔基残基选自乙炔基、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基和癸炔基。优选的C2-8炔基残基选自乙炔基、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基和辛炔基。优选的C2-6炔基残基选自乙炔基、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁炔基、戊炔基和己炔基。优选的C2-4炔基残基选自乙炔基、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)和丁炔基。
针对本发明的目的术语“C3-6-环脂族残基”和“C3-10-环脂族残基”分别意指含3、4、5或6个碳原子和3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的环脂族烃，其中的烃在每种情况下可为饱和的或不饱和的(但不是芳族的)、未取代的或单-或多取代的。环脂族残基可经由任何想要的和可能的、环脂族残基的环成员结合至各自上位的通用结构。环脂族残基也可与另外的饱和、(部分)不饱和的，(杂)环的、芳族或杂芳族环***稠合，即与环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基稠合，环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基可依次为未取代的或单-或多取代的。C3-10环脂族残基可再为单或多桥接的，诸如，例如，在金刚烷基、双环[2.2.1]庚基或双环[2.2.2]辛基的情况下。优选的C3-10环脂族残基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环­庚基、环辛基、环壬基、环癸基、金刚烷基、
Figure 2011800414406100002DEST_PATH_IMAGE007
、
Figure 2011800414406100002DEST_PATH_IMAGE009
、
Figure DEST_PATH_IMAGE011
、
Figure DEST_PATH_IMAGE013
、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。优选的C3-6环脂族残基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基和环己烯基。
针对本发明的目的，术语“3-6-元杂环脂族残基”和“3-10-元杂环脂族残基”分别意指含具有3-6个，即3、4、5或6个环成员和3-10个，即3、4、5、6、7、8、9或10个环成员的杂环脂族饱和或不饱和的(但不是芳族)残基，其中在每种情况下至少一个，如果适当的话，两个或三个碳原子也被各自彼此独立选自O、S、S(=O)2、N、NH和N(C1-8烷基)，优选N(CH3)的杂原子或杂原子基团所置换，其中的环成员可为未取代的或单-或多取代的。杂环脂族残基可经由任何想要的和可能的杂环脂族残基的环成员结合至上位的通用结构。杂环脂族残基也可与额外的饱和的、(部分)不饱和的(杂)环脂族或芳族或杂芳族环***稠合，即与环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基稠合，所述环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基可依次为未取代的或单-或多取代的。优选的杂环脂族残基选自氮杂环丁烷基、吖啶基、氮杂环庚烷基(azepanyl)、氮杂环辛烷基(azocanyl)、二氮杂环庚烷基、二硫杂环戊基、二氢喹啉基、二氢吡咯基、二氧杂环己烷基、二氧杂环戊烷基、二氧杂环庚烷基、二氢茚基、二氢吡啶基、二氢呋喃基、二氢异喹啉基、二氢吲哚啉基、二氢异吲哚基、咪唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、氧杂环丙烷基(oxiranyl)、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、哌啶基、吡唑烷基、吡喃基、四氢吡咯基、四氢吡喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢吲哚啉基、四氢呋喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四氢吡啶并吲哚基、四氢萘基、四氢咔啉基、四氢异噁唑并-吡啶基、噻唑烷基和硫代吗啉基。
针对本发明的目的术语“芳基”意指具有包括苯基和萘基的6-14个环成员的芳族烃。各个芳基残基可为未取代的或单-或多取代的，其中的芳基取代基可相同或不同，且处于芳基的任何想要的和可能的位置。芳基可经由芳基残基的任何想要的和可能的环成员结合至上位的通用结构。芳基残基也可与额外的饱和的、(部分)不饱和的、(杂)环脂族、芳族或杂芳族环***，即与环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基稠合，所述环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基可依次为未取代的或单-或多取代的。稠合的芳基残基的实例为苯并二氧杂环戊烷基和苯并二氧杂环己烷基。优选地，芳基选自苯基、1-萘基、2-萘基、芴基和蒽基，其中每一个可分别为未取代的或单-或多取代的。特别优选的芳基是未取代的或单-或多取代的苯基。
针对本发明的目的，术语“杂芳基”代表含至少1个，如果适当的话，也可含2、3、4或5个杂原子的、5或6-元环芳族残基，其中的杂原子彼此各自独立选自S、N和O，且杂芳基残基可为未取代的或单-或多取代的；在杂芳基上取代的情况下，取代基可相同或不同且处于杂芳基的任何想要的和可能的位置。可经由杂芳基残基的任何想要的和可能的环成员结合于上位的通用结构。杂芳基也可为具有至多14个环成员的二或多环***的部分，其中的环***可与额外的饱和的、(部分)不饱和的、(杂)环脂族或芳族或杂芳族环形成，即与环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基形成，所述环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基可依次为未取代的或单-或多取代的。对于杂芳基残基而言，优选选自苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并***基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、咔唑基、喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基(呋喃基)、咪唑基、咪唑并噻唑基、吲唑基、中氮茚基、吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、异噻唑基、吲哚基、萘啶基、噁唑基、噁二唑基、吩嗪基、吩噻嗪基、酞嗪基、吡唑基、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、吡咯基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、嘌呤基、吩嗪基、噻吩基(thienyl) (噻吩基(thiophenyl))、***基、四唑基、噻唑基、噻二唑基和三嗪基。呋喃基、吡啶基、噁唑基、噻唑基和噻吩基是特别优选的。
针对本发明的目的，术语“经由C1-4-脂族基团或经由C1-8-脂族基团桥接的芳基、杂芳基、杂环脂族残基或环脂族残基”意指表述“芳基、杂芳基、杂环脂族残基和环脂族残基”具有上述定义的含义，并且分别经由C1-4-脂族基团或经由C1-8-脂族基团结合至各自的上位的通用结构。在所有情况下，C1-4脂族基团和C1-8-脂族基团可为支链或直链、未取代的或单-或多取代的。在所有的情况下，C1-4脂族基团还可为饱和或不饱和的，即可为C1-4亚烷基、C2-4亚烯基或C2-4亚炔基。同样应用于C1-8-脂族基团，即在所有情况下，C1-8-脂族基团还可为饱和或不饱和的，即可为C1-8亚烷基、C2-8亚烯基或C2-8亚炔基。优选地，C1-4-脂族基团是C1-4亚烷基或C2-4亚烯基，更优选C1-4亚烷基。优选地，C1-8-脂族基团是C1-8亚烷基或C2-8亚烯基，更优选C1-8亚烷基。优选的C1-4亚烷基选自-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-、-CH(CH2CH3)-、-CH2-(CH2)2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-、-CH(CH3)-CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH2-、-CH(CH2CH2CH3)-和-C(CH3)(CH2CH3)-。优选的C2-4亚烯基选自-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-C(CH3)=CH2-、-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-C(CH3)=CH-CH2-、-CH=C(CH3)-CH2-、-C(CH3)=C(CH3)-和-C(CH2CH3)=CH-。优选的C2-4亚炔基选自-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-CH(CH3)-、-CH2-C≡C-CH2-和-C≡C-C≡C-。优选的C1-8亚烷基选自-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-、-CH(CH2CH3)-、-CH2-(CH2)2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-、-CH(CH3)-CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH2-、-CH(CH2CH2CH3)-、-C(CH3)(CH2CH3)-、-CH2-(CH2)3-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-、-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-CH2-、-CH(CH2CH3)-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH2CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)-CH(CH3)-、-C(CH3)(CH2CH3)-CH2-、-CH(CH2CH2CH3)-CH2-、-C(CH2CH2CH3)-CH2-、-CH(CH2CH2CH2CH3)-、-C(CH3)(CH2CH2CH3)-、-C(CH2CH3)2-和-CH2-(CH2)4-CH2-。优选的C2-8亚烯基选自-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-C(CH3)=CH2-、-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-C(CH3)=CH-CH2-、-CH=C(CH3)-CH2-、-C(CH3)=C(CH3)-、-C(CH2CH3)=CH-、-CH=CH-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH2-CH2-CH2-、-CH=CH=CH-CH2-CH2-和-CH=CH2-CH-CH=CH2-。优选的C2-8亚炔基选自-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-CH(CH3)-、-CH2-C≡C-CH2-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-C(CH3)2-、-C≡C-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-C≡C-CH2-和-C≡C-CH2-C≡C。
关于“脂族残基”和“脂族基团”，术语“单-或多取代的”涉及相应的残基或基团时，就本发明而言，指的是一个或更多个氢原子彼此各自独立地被至少一个取代基单取代或多取代，如二取代、三取代和四取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、CHO、COOH、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2。在提及多取代的残基和基团时，术语“多取代的”包括这些残基和基团或者在不同的原子上或者在相同的原子上的多取代，例如在相同的碳原子上的三取代，如同在CF3或CH2CF3的情况下，或在不同的多点上，如同在CH(OH)-CH=CH-CHCl2的情况下。如果适当的话，取代基就其部分而言可依次为单-或多取代的。可采用相同的或采用不同的取代基实施多取代。
从本发明意义上说，关于“环脂族残基”和“杂环脂族残基”，术语“单-或多取代的”涉及相应的残基时指的是，一个或更多个氢原子彼此各自独立地被至少一个取代基单取代或多取代(例如二取代、三取代和四取代)，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、=O、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、CHO、COOH、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2。在提及多取代的残基和基团时，术语“多取代的”包括这些残基和基团，或者在不同的原子上或者在相同的原子上的多取代，例如在相同的碳原子上的二取代，如同1,1-二氟环己基的情况，或在多个不同的点上，如同1-氯-3-氟代环己基的情况下。如果适当的话，取代基可就其部分而言依次为单-或多取代的。可采用相同的取代基或采用不同的取代基实施多取代。
“脂族残基”和“脂族基团”的优选的取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-(C1-4-脂族基团)-O-C1-4-脂族残基、O-(C1-4-脂族基团)-OH、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、COOH、CONH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2。
“环脂族残基”和“杂环脂族残基”的优选的取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、=O、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CONH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2。
从本发明意义上说，关于“芳基”和“杂芳基”，术语“单-或多取代的”指的是一个或更多个氢原子彼此各自独立地被至少一个取代基，在一个，或者如果适当的话，不同的原子上，单取代或多取代，如二取代、三取代和四取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、
Figure 790868DEST_PATH_IMAGE014
、
Figure DEST_PATH_IMAGE015
、、
Figure DEST_PATH_IMAGE017
、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、C(=O)H、C(=O)OH、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、苄基、芳基、杂芳基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2，其中取代基可，如果适当的话，就其部分而言依次为单-或多取代的。采用相同的或者使用不同的取代基实施多取代。
“芳基”和“杂芳基”的优选的取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、
Figure 125083DEST_PATH_IMAGE014
、
Figure 947546DEST_PATH_IMAGE018
、
Figure DEST_PATH_IMAGE019
、
Figure 152262DEST_PATH_IMAGE020
、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、CONH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)、C(=O)-N(C1-4脂族残基)2、芳基，优选苯基或苄基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、CN、CF3、CH3、C2H5、异-丙基、叔-丁基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、O-CH3、OCF3、O-CH2-OH、O-CH2-O-CH3、SH、S-CH3、SCF3、NO2、NH2、N(CH3)2、N(CH3)(C2H5)和N(C2H5)2、杂芳基，优选吡啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基或噁唑基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、CN、CF3、CH3、C2H5、异-丙基、叔-丁基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、O-CH3、OCF3、O-CH2-OH、O-CH2-O-CH3、SH、S-CH3、SCF3、NO2、NH2、N(CH3)2、N(CH3)(C2H5)和N(C2H5)2。
依据本发明的化合物由取代基限定，例如由R1、R2和R3 (第一代取代基)限定，如果适当的话，所述取代基的其部分可被取代(第二代取代基)。依据该定义，所述取代基的这些取代基的其部分可再被取代(第三代取代基)。如果，例如，R1 = C1-10脂族残基(第一代取代基)，则该C1-10脂族残基的部分可被例如NH-C1-4脂族残基(第二代取代基)所取代。此产生官能团R1 = (C1-10脂族残基-NH-C1-4脂族残基)。然后NH-C1-4脂族残基的部分可被例如Cl (第三代取代基)再取代。总的来说，此产生官能团R1 = C1-10脂族残基-NH-C1-4脂族残基，其中的NH-C1-4脂族残基的C1-4脂族残基被Cl取代。
然而，在优选的实施方案中，第三代取代基可不被再取代，即此后无***取代基。
在另一优选的实施方案中，第二代取代基可不被再取代，即此后甚至没有任何第三代取代基。换言之，在该实施方案中，在通式(I)的情况下，例如，R1至R7的官能团，如果适当的话，可各自被取代；然而，各个取代基的其部分此后可不被再取代。
在一些情况下，由取代基限定依据本发明的化合物，所述取代基分别为或带有芳基或杂芳基残基，其为未取代的或单-或多取代的，或其与和它们连接的作为一个或多个环成员的碳原子或杂原子一起形成为环，例如芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的。如果适当的话，以此方式形成的这些芳基或杂芳基残基和(杂)芳族环***两者，均可与环脂族，优选C3-6环脂族残基或杂环脂族残基，优选3-6元杂环脂族残基稠合，或与芳基或杂芳基，如与C3-6环脂族残基，诸如环戊基稠合，或3-6元杂环脂族残基，诸如吗啉基或芳基，诸如苯基或杂芳基，诸如吡啶基稠合，其中以此方式稠合的环脂族或杂环脂族残基、芳基或杂芳基残基，它们的部分可分别为未取代的或单-或多取代的。
在一些情况下，由取代基限定依据本发明的化合物，所述取代基分别为或带有环脂族残基或杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的，或与和它们连接的作为一个或多个环成员的碳原子或杂原子一起形成为环，例如环脂族或杂环脂族环***。如果适当的话，以此方式形成的这些环脂族或杂环脂族环***和(杂)环脂族环***两者，均可与芳基或杂芳基稠合，或与环脂族残基，优选C3-6环脂族残基或杂环脂族残基，优选3-6元杂环脂族残基稠合，如与芳基，诸如苯基或杂芳基，诸如吡啶基或环脂族残基，诸如环己基或杂环脂族残基，诸如吗啉基稠合，其中以此方式稠合的芳基或杂芳基残基或环脂族或杂环脂族残基，它们的部分可分别为未取代的或单-或多取代的。
在本发明的范畴内，用于式中的符号
Figure 36648DEST_PATH_IMAGE022
表示相应的残基与分别的上位的通用结构的连接。
如果残基多次出现在分子中，那么该残基对于多种不同的取代基可分别具有不同的含义：如果，例如，R2和R3两者均表示3-6元杂环脂族残基，则3-6元杂环脂族残基可例如对于R2代表吗啉基和对于R3可代表哌嗪基。
从本发明的意义上说，术语“生理学上可接受的酸的盐”指的是各自的活性成分与生理学上可接受的无机酸或有机酸所成的盐，特别是当用于人类和/或其他哺乳动物时。盐酸盐是特别优选的。生理学上可接受的酸的实例为：盐酸、氢溴酸、硫酸、甲烷磺酸、对-甲苯磺酸、碳酸、甲酸、乙酸、草酸、丁二酸、酒石酸、扁桃酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸、葡萄糖二酸、单甲基癸二酸、5-氧代脯氨酸、正己烷-1-磺酸、烟酸、2、3或4-氨基苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、a-硫辛酸、乙酰甘氨酸、马尿酸、磷酸、天冬氨酸。柠檬酸和盐酸为特别优选的。
从本发明的意义上说，术语“生理学上可接受的碱的盐”指的是依据本发明的各化合物–作为阴离子，如在适当的官能团-去质子化时，与至少一个阳离子或碱–优选与至少一个无机阳离子–它们是生理学上可接受的–特别是当用于人类和/或其他哺乳动物时所成的盐。特别优选的是碱金属和碱土金属所成的盐，特别是(单-)或(二)钠、(单-)或(二)钾、镁或钙盐，但也包括铵盐[NHxR4-x]+，其中x = 0、1、2、3或4和R代表支链或直链C1-4脂族残基。
依据通式(I)的化合物的优选实施方案具有通式(I-I)和/或(I-II)：
Figure DEST_PATH_IMAGE023
特别优选的是依据通式(I-I)的化合物，即依据通式(I)的化合物，其中X表示O。
依据通式(I)的化合物的进一步优选的实施方案具有通式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)：
Figure 643210DEST_PATH_IMAGE024
。
本发明的另一优选的实施方案是依据通式(I)的化合物，其中
R1表示C1-10-脂族残基，优选未取代的或被至少一个取代基单-或多取代的C1-8-脂族残基，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团，优选C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
或表示芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、C3-6环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、
Figure DEST_PATH_IMAGE025
、
Figure 823525DEST_PATH_IMAGE026
、
Figure 577854DEST_PATH_IMAGE016
、
Figure 252549DEST_PATH_IMAGE027
、苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、O-CH2-OH、O-CH2-O-CH3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
和其中的芳基或杂芳基残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团，优选C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN和C(=O)-OH，
X代表O或S；
R2代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；NO2；OCF3；SCF3；C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、O-C1-4-脂族残基，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的，优选代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；NO2；OCF3；SCF3；C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、O-C1-4-脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH和未取代的O-C1-4-脂族残基；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、=O、OH、C1-4-脂族残基和O-C1-4-脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、=O、OH和未取代的O-C1-4-脂族残基，且其中C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、未取代的C1-4-脂族残基和未取代的O-C1-4-脂族残基，
R3、R4、R5和R6彼此各自独立地代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；OCF3；SCF3；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；S(=O)2-OH；NO2；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、C(=O)-NH-C1-4脂族残基、C(=O)-N(C1-4脂族残基)2、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基和NH-S(=O)2-C1-4-脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH和O-C1-4-脂族残基；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、C1-4-脂族残基和O-C1-4-脂族残基，且其在每种情况下任选经由未取代的C1-4脂族基团桥接，
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H，
R7表示C1-10-脂族残基，优选C1-8-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团，优选C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接。
在依据通式(I)化合物的优选的实施方案中，残基
R1表示C1-10-脂族残基，优选C1-8-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团，优选C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
或表示芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、C3-6环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、
Figure DEST_PATH_IMAGE028
、
Figure 464350DEST_PATH_IMAGE029
、
Figure DEST_PATH_IMAGE030
、
Figure 831877DEST_PATH_IMAGE031
、苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、O-CH2-OH、O-CH2-O-CH3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
和其中的芳基或杂芳基残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团，优选C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN和C(=O)-OH。
在依据通式(I)化合物的进一步优选的实施方案中，残基
R1代表部分结构(T1)
，
其中
m表示0、1、2、3或4，优选表示0、1或2，
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4脂族残基或C(=O)-OH，
优选彼此各自独立地代表H、F、Cl、Br、I、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基，
更优选彼此各自独立地代表H、F、Cl、Br、I、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基，
甚至更优选彼此各自独立地代表H、F、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基，和
R8c表示C1-4脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，优选当m ≠ 0时，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
或表示－优选当m = 0时－芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、C3-6环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、
Figure DEST_PATH_IMAGE034
、、、
Figure 116731DEST_PATH_IMAGE037
、苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH。
优选地，
R1代表部分结构(T1)，
其中
m表示0、1或2，
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、Cl、Br、I、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基，优选彼此各自独立地代表H、F、O-C1-2脂族残基或C1-2脂族残基，和
R8c表示C1-4脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
或表示－优选当m = 0时－芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、C3-6环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基或噁唑基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的，优选未取代的或被至少一个取代基单-或二取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，优选被选自F、Cl、CH3、O-CH3、CF3和OCF3的至少一个取代基单-或二取代，
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH。
更优选地，
R1代表部分结构(T1)，
其中
m表示0、1或2，
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、Cl、Br、I、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基、
优选彼此各自独立地代表H、F、O-C1-2脂族残基或C1-2脂族残基和
R8c表示C1-4脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、O-C1-4脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基、
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、O-C1-4脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示－优选当m = 0时－芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、C3-6环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、苄基、苯基、噻吩基或吡啶基，
其中苄基、苯基、噻吩基和吡啶基，在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的，优选未取代的或被至少一个取代基单-或二取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，优选被选自F、Cl、CH3、O-CH3、CF3和OCF3的至少一个取代基单-或二取代，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH。
在依据通式(I)化合物的进一步优选的实施方案中，残基
R1代表部分结构(T1)，
其中
m是0、1或2，和
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基；优选H、F、CH3或OCH3；
R8c表示C1-4脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、未取代的O-C1-4脂族残基、CF3和未取代的C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、未取代的O-C1-4脂族残基、CF3和未取代的C1-4-脂族残基，
或
其中
m是0，
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基；优选H、F、CH3或OCH3；和
R8c表示芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3、C(=O)-O-C2H5和苯基，
其中苯基可为未取代的或单-或多取代的，优选未取代的或被至少一个取代基单-或二取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，优选被选自F、Cl、CH3、O-CH3、CF3和OCF3的至少一个取代基单-或二取代。
特别优选的是依据通式(I)的化合物，其具有以下通式(Ie)：
Figure DEST_PATH_IMAGE038
。
特别是，
R1代表芳基，优选苯基或杂芳基，优选吡啶基或噻吩基，其在每种情况下为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、OH、OCH3、OCF3、CF3、CN和CH3的至少一个取代基单-或二取代，
优选代表苯基，其为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、OH、OCH3、OCF3、CF3、CN和CH3的至少一个取代基单-或二取代，
或代表未取代的C1-6-脂族残基。
在依据通式(I)化合物的进一步优选的实施方案中，残基X表示O。
在依据通式(I)化合物的另一优选的实施方案中，残基X表示S。
在依据通式(I)化合物的优选的实施方案中，残基
R2代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；NO2；OCF3；SCF3；C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、O-C1-4-脂族残基，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的。
优选地，
R2代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；NO2；OCF3；SCF3；C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、O-C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、OH和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、=O、OH、C1-4-脂族残基和O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、OH和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
和其中C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、=O、OH、未取代的C1-4-脂族残基和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代。
更优选地，
R2代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；NO2；OCF3；SCF3；C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基或O-C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、OH和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、吗啉基或哌啶基，优选环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其在每种情况下为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、=O、OH、未取代的C1-4-脂族残基和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
和其中环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、吗啉基或哌啶基可在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被选自F、Cl、OH、未取代的C1-4-脂族残基和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代。
甚至更优选地，
R2代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；NO2；OCF3；SCF3；甲基；乙基；正-丙基；异-丙基；正-丁基；仲-丁基；叔-丁基；O-甲基；O-乙基；O-(CH2)2-O-CH3；O-(CH2)2-OH；S-甲基；S-乙基；环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
仍然更优选地，
R2选自F；Cl；Br；CF3；CN；SCF3；OCF3；CH3；C2H5；正-丙基；异-丙基；叔-丁基；环丙基；O-CH3和O-C2H5。
特别是，
R2选自F；Cl；Br；CF3；CH3；C2H5、异-丙基；环丙基；和O-CH3。
在依据通式(I)化合物的优选的实施方案中，残基
R3、R4、R5和R6彼此各自独立地代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；OCF3；SCF3；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；S(=O)2-OH；NO2；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、C(=O)-NH-C1-4脂族残基、C(=O)-N(C1-4脂族残基)2、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基和NH-S(=O)2-C1-4-脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH和O-C1-4-脂族残基；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、=O、OH、C1-4-脂族残基和O-C1-4-脂族残基，且其在每种情况下任选经由未取代的C1-4脂族基团桥接，
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H。
优选地，
R3、R4、R5和R6彼此各自独立地代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；OCF3；SCF3；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；S(=O)2-OH；NO2；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH和O-C1-4-脂族残基；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、=O、OH、C1-4-脂族残基和O-C1-4-脂族残基，且其在每种情况下任选经由未取代的C1-4脂族基团桥接，
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H。
更优选地，
R3、R4、R5和R6彼此各自独立地代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；OCF3；SCF3；C(=O)H；NO2；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、O-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH和O-C1-4-脂族残基；C3-6-环脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、=O、OH、C1-4-脂族残基和O-C1-4-脂族残基，且其在每种情况下任选经由未取代的C1-4脂族基团桥接，
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H。
在本发明的进一步优选的实施方案中，
R3、R4、R5和R6彼此各自独立选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；OCF3；SCF3；(C=O)-C1-4­脂族残基、C1-4­脂族残基、O-C1-4­脂族残基、S-C1-4­脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自F、Cl、OH和O-CH3的至少一个取代基单-或多取代；
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H。
优选地，
R3、R4、R5和R6彼此各自独立选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；OCF3；SCF3；甲基；乙基；正-丙基；异-丙基；正-丁基；仲-丁基；叔-丁基；环丙基；C(=O)-甲基；C(=O)-乙基；(C=O)-异丙基；(C=O)-叔-丁基；O-甲基；O-乙基；O-异丙基；O-叔-丁基；O-(CH2)2-O-CH3；S-甲基；S-乙基；
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H。
特别是，
R3、R4、R5和R6彼此各自独立选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；(C=O)-甲基；(C=O)-乙基；(C=O)-异丙基；(C=O)-叔-丁基；甲基；乙基；异丙基；叔-丁基；O-甲基；O-乙基；O-异丙基；O-叔-丁基；OCF3；S-甲基；S-乙基；和SCF3；
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H。
更具体地，
R3、R4、R5和R6彼此各自独立选自H；F；Cl；Br；CF3；CN；OCF3和NO2；
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H。
最优选的是，
R3、R4和R6彼此各自独立地代表H或F，优选各自表示H；和
R5表示H；F；Cl；Br；CF3；OCF3；CN；或NO2；优选表示F；Cl；Br；CF3；OCF3；或CN。
在依据通式(I)的化合物的特别优选的实施方案中，
残基R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H。
在依据通式(I)的化合物的另一个特别优选的实施方案中，
残基R3、R4、R5和R6中的至少两个代表H，优选R3、R4和R6中的至少两个代表H。
在依据通式(I)化合物的优选的实施方案中，残基
R7表示C1-10-脂族残基，优选C1-8-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团，优选C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接。
在其他的依据通式(I)化合物的优选的实施方案中，残基
R7表示C1-10-脂族残基，优选C1-8-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、COOH、CF3、CN和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN和C1-4-脂族残基，
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下任选桥接的，优选经由C1-8脂族基团，优选C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN和C1-4-脂族残基，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接。
优选地，
R7表示C1-8-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、COOH、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SCF3、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、S-C1-4脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团，优选C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3、CN和C1-4-脂族残基，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接。
更优选地，
R7表示C1-8-脂族残基，优选C1-6-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、COOH、CF3、C(=O)-O-C1-4-脂族残基和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SCF3、S-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基在每种情况下可为桥接的，优选经由C1-8脂族基团，优选C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3、CN和C1-4-脂族残基，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接。
甚至更优选地，
R7表示C1-8-脂族残基，优选C1-6-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、COOH、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SCF3、S-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下为桥接的，优选经由未取代的C1-8脂族基团，优选未取代的C1-4脂族基团桥接，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接。
仍然更优选地，
R7表示C1-6-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4-脂族残基、COOH、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、OH、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SCF3、S-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被OH或未取代的O-C1-4-脂族残基单-或多取代。
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基在每种情况下可为桥接的，优选经由未取代的C1-4脂族基团桥接，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-6元杂环脂族残基经由碳原子连接。
特别是，
R7表示C1-6-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4-脂族残基、COOH、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，优选未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自OH和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SCF3、S-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
条件是如果R7表示3-6元杂环脂族残基，则该3-6元杂环脂族残基经由碳原子连接。
最优选的是，
R7表示C1-6-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、OH、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、COOH和O-C1-4-脂族残基，优选至少一个取代基选自OH、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、COOH和O-C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自OH和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
条件是如果R7表示3-6元杂环脂族残基，则该3-6元杂环脂族残基经由碳原子连接。
尤其最优选的是，
R7选自CH3、C2H5、C3H7、C4H9、C5H11、CH(CH3)2、C2H4-CH(CH3)2、C3H6-CH(CH3)2、CH2OH、C2H4OH、CH2-OCH3、C2H4-OCH3、C3H6-OCH3、CH2-O-C2H5、C2H4-O-C2H5、CH2-CH(CH3)(OCH3)、CH2-CH(C2H5)(OCH3)、CH(CH3)(CH2-OCH3)、CH(C2H4-OCH3)2、CH(C2H5)(CH2-OCH3)、C2H4-O-C2H4-O-CH3、CH2-O-C2H4-O-CH3、C2H4-O-C2H4-OH、CH2-O-C2H4-OH、CH2-C(=O)O-CH3、C2H4-C(=O)OCH3、C2H4-C(=O)OH、CH2-C(=O)OH，
或表示未取代的C3-6-环脂族残基或未取代的3-6元杂环脂族残基，优选四氢吡喃基或哌啶基。
特别优选的也是依据通式(I)的化合物，其中
R1代表部分结构(T1)，
Figure 137383DEST_PATH_IMAGE033
，
其中
m是0、1或2，和
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基；优选H、F、CH3或OCH3；
R8c表示C1-4脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、未取代的O-C1-4脂族残基、CF3和未取代的C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、未取代的O-C1-4脂族残基、CF3和未取代的C1-4-脂族残基，
或
其中
m是0，
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基；优选H、F、CH3或OCH3；和
R8c表示芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3、C(=O)-O-C2H5和苯基，
其中苯基可为未取代的或单-或多取代的，优选未取代的或被至少一个取代基单-或二取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，优选被选自F、Cl、CH3、O-CH3、CF3和OCF3的至少一个取代基单-或二取代，
X代表O或S，优选O；
R2选自F；Cl；Br；CF3；CH3；C2H5、异-丙基；环丙基；和O-CH3；
R3、R4、R5和R6彼此各自独立选自H；F；Cl；Br；CF3；CN；OCF3和NO2；
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H，
R7表示C1-6-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4-脂族残基、COOH、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，优选未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自OH和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示未取代的C3-6-环脂族残基或未取代的3-6元杂环脂族残基、
条件是如果R7表示3-6元杂环脂族残基，则该3-6元杂环脂族残基经由碳原子连接。
特别优选的也是依据通式(I)的化合物，其中
R1代表芳基，优选苯基或杂芳基，优选吡啶基或噻吩基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或二取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCH3、OCF3、CF3、CN和CH3，
优选代表苯基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或二取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCH3、OCF3、CF3、CN和CH3；
X是O；
R2选自F、Cl、CF3、CH3、C2H5、异-丙基、环丙基，且O-CH3；优选选自CH3、C2H5、OCH3和CF3；
R3、R4、R5和R6彼此各自独立选自H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3和NO2；
优选条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个≠ H，更优选条件是R5 ≠ H；
R7表示饱和C1-6-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或二取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-CH3、O-C2H5、OCF3、OC2H4-O-CH3、COOH、C(=O)OCH3、SCF3和CF3，
优选表示饱和C1-6-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或二取代，所述取代基选自OH、O-CH3、O-C2H5、OCF3、OC2H4-O-CH3、COOH和C(=O)OCH3。
尤其特别优选的是选自下列的依据通式(I)的化合物：
1) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
2) 1-丁基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
3) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
4) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
5) 1-乙基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
6) N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
7) N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
8) 1-乙基-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
9) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
10) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
11) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
12) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-1-(3-甲基-丁基)-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
13) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-1-(4-甲基-戊基)-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
14) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(3-甲氧基-丙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
15) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
16) 7-溴-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
17) 7-溴-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
18) 7-溴-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
19) 7-溴-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
20) 7-氰基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
21) 7-氰基-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
22) 7-氰基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
23) 7-氰基-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
24) N-(4,4-二甲基-戊基)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
25) N-(4,4-二甲基-戊基)-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
26) 2-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-乙酸甲基酯；
27) 3-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-丙酸甲基酯；
28) 2-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-乙酸；
29) 3-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-丙酸；
30) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-[1-(甲氧基甲基)-丙基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
31) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)-乙基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
32) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-丁基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
33) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基氧基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
34) 7-氟-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
35) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
36) N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
37) 7-氯-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
38) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
39) 1-(2-乙氧基-乙基)-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
40) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-异丙基-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
41) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
42) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-甲基-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
43) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-丙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
44) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-四氢-吡喃-4-基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
45) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲氧基-1-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
所述化合物以游离化合物；外消旋物；对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体以任何混合比率的混合物或单个的对映体或非对映异构体的形式；或以生理学上可接受的酸或碱的盐的形式；或以溶剂化物，特别是水合物形式存在。
依据前述通式(I)的本发明的取代的化合物和相应的立体异构体以及还有分别的相应的盐和溶剂化物，是毒理学上是安全的并且因此适合在药用组合物中作为药学活性成分。
因此本发明还涉及药用组合物，其包含至少一种依据通式(I)的化合物，如果适当的话，所述化合物在每种情况下呈现其纯立体异构体的形式，特别是对映体或非对映异构体，其外消旋物或呈现以任何想要的混合比率的立体异构体，特别是对映体和/或非对映异构体的混合物的形式，或分别呈现生理学上可接受的盐的形式，或分别呈现相应的溶剂化物的形式，以及也任选包含至少一种药学上可接受的辅助剂和/或任选至少一种另外的活性成分。
再有，1-乙基-N-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺，以及其各自的相应的盐和溶剂化物为毒理学上安全的，并且因此适合作为药用组合物中的药学活性成分。
因此，本发明还涉及药用组合物，其包含1-乙基-N-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺，如果适当的话，其呈现生理学上可接受的盐的形式，或分别呈现其相应的溶剂化物形式，且也任选含至少一种药学上可接受的辅助剂和/或任选含至少一种另外的活性成分。
这些依据本发明的药用组合物特别适于KCNQ2/3 K+通道的调节，优选适于KCNQ2/3 K+通道抑制和/或KCNQ2/3 K+通道刺激，即它们发挥激动或拮抗作用。
同样，依据本发明的药用组合物优选适于至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的紊乱和/或疾病的预防和/或治疗。
依据本发明的药用组合物适于给予成人和儿童，包括幼童和婴儿。
可将依据本发明的药用组合物制备为液体、半固体或固体药物形式，例如为注射溶液剂、滴剂、果汁剂、糖浆剂、喷雾剂、混悬剂、片剂、贴剂、胶囊剂、药膏剂、栓剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、乳剂、气雾剂的形式或以多微粒(multiparticulate)的形式，例如为小球或颗粒的形式，如果适当的话，将它们压制成片剂、填装成胶囊剂或悬浮于液体中，并且也可以常用形式给予。
除了至少一种取代的通式(I)化合物，如果适当的话，以其纯立体异构体，特别是对映体或非对映异构体，其外消旋物的形式，或以立体异构体，特别是对映体或非对映异构体的任何想要的混合比率的混合物的形式存在，或如果适当的话，以相应的盐的形式或分别以相应的溶剂化物的形式存在，依据本发明的药用组合物按常规可含更多的生理学上可接受的药用辅助剂，例如，可选自赋形剂、填充剂、溶剂、稀释剂、表面活性物质、染料、防腐剂、崩解剂(blasting agents)、滑爽剂、滑润剂、香料和粘合剂。
生理学上可接受的辅助剂还有其所使用的量的选择取决于药用组合物是否经由口服、皮下、胃肠外、静脉内、腹膜内、皮内、肌肉内、鼻内、口颊、直肠或局部施用，例如用于皮肤、粘膜和眼的感染。以片剂、糖衣丸剂(dragées)、胶囊剂、颗粒剂、小丸剂、滴剂、果汁剂(juices)和糖浆剂的形式的制剂优选适合于口服应用；溶液剂、混悬剂、易于重新配制的干性制备物还有喷雾剂优选适合于胃肠外、局部和吸入应用。在贮库(repository)中的、呈现溶解的形式或呈现药膏剂的形式和加入更多的促进皮肤渗透的试剂的(如果适当的话)用于依据本发明的药用组合物中的依据本发明的取代的化合物，适合于透皮应用制剂。口服或透皮可适用的制剂形式也可以延时的方式释放各自的依据本发明的取代的化合物。
可借助于本领域已知的常规手段、装置、方法和工艺，诸如在例如“Remington’s pharmaceutical Sciences”, A.R. Gennaro (编著)，第17版，Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1985，具体是在第8部分第76-93章中描述的那样，制备依据本发明的药用组合物。通过公开的参考和表格部分的方式引入相应的描述。给予患者依据上述通式(I)的本发明各个取代的化合物的量可以变化，并且例如取决于患者的体重或年龄，并且还取决于施用的类型、适应症和紊乱的严重程度。按常规，每kg患者的体重施用0.001-100 mg/kg，优选0.05-75 mg/kg，特别优选0.05-50 mg的依据本发明的至少一种化合物。
依据本发明的药用组合物优选适于治疗和/或预防一种或多种疾病和/或紊乱，所述疾病和/或紊乱选自疼痛，特别是选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛、内脏疼痛和炎性疼痛的疼痛、癫痫症、尿失禁、焦虑症、依赖现象、躁狂症、双相情感障碍、偏头痛、认知疾病和肌张力异常相关的运动障碍。
依据本发明的药用组合物特别优选适于疼痛的治疗，更特别地优选适于急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、内脏疼痛、炎性疼痛和肌肉疼痛的治疗，而最特别地适于神经性疼痛的治疗。
依据本发明的药用组合物也优选适于癫痫症的治疗和/或预防。
因此，本发明进一步涉及至少一种依据通式(I)的化合物，以及，如果适当的话，还涉及一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于调节KCNQ2/3 K+通道，优选用于KCNQ2/3 K+通道抑制和/或刺激。
因此，本发明进一步涉及至少一种依据通式(I)的化合物，以及，如果适当的话，还涉及一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的紊乱和/或疾病的预防和/或治疗。
本发明进一步涉及1-乙基-N-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺，以及，如果适当的话，还涉及一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于KCNQ2/3 K+通道的调节，优选用于KCNQ2/3 K+通道抑制和/或刺激。
因此，本发明进一步涉及1-乙基-N-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺，以及，如果适当的话，还涉及一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的紊乱和/或疾病的预防和/或治疗。
优选的是至少一种依据通式(I)的化合物和任选一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于紊乱和/或疾病的预防和/或治疗，所述紊乱和/或疾病选自疼痛，特别是选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛、内脏疼痛和炎性疼痛的疼痛、癫痫症、尿失禁、焦虑症、依赖现象、躁狂症、双相情感障碍、偏头痛、认知疾病和肌张力异常相关的运动障碍。
也优选的是1-乙基-N-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于紊乱和/或疾病的预防和/或治疗，所述紊乱和/或疾病选自疼痛，特别是选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛、内脏疼痛和炎性疼痛的疼痛、癫痫症、尿失禁、焦虑症、依赖现象、躁狂症、双相情感障碍、偏头痛、认知疾病和肌张力异常相关的运动障碍。
特别优选的是至少一种依据通式(I)的化合物和任选一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于紊乱和/或疾病的预防和/或治疗，所述紊乱和/或疾病选自疼痛，特别是选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛、内脏疼痛和炎性疼痛的疼痛，最为特别的是神经性疼痛。
还特别优选的是至少一种依据通式(I)的化合物和任选一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于癫痫症的预防和/或治疗。
因此，本发明进一步涉及至少一种依据通式(I)的化合物，以及，如果适当的话，还涉及一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于KCNQ2/3 K+通道的调节，优选用于KCNQ2/3 K+通道抑制和/或刺激。
因此，本发明进一步涉及至少一种依据通式(I)的化合物，以及，如果适当的话，还涉及一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的紊乱和/或疾病的预防和/或治疗。
优选的是至少一种依据通式(I)的化合物和任选一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于紊乱和/或疾病的预防和/或治疗，所述紊乱和/或疾病选自疼痛，特别是选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛、内脏疼痛和炎性疼痛的疼痛、癫痫症、尿失禁、焦虑症、依赖现象、躁狂症、双相情感障碍、偏头痛、认知疾病和肌张力异常相关的运动障碍。
特别优选的是至少一种依据通式(I)的化合物和任选一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于紊乱和/或疾病的预防和/或治疗，所述紊乱和/或疾病选自疼痛，特别是选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛、内脏疼痛和炎性疼痛的疼痛，最为特别的是神经性疼痛。
还特别优选的是至少一种依据通式(I)的化合物和任选一种或多种药学上可接受的辅助剂，用于癫痫症的预防和/或治疗。
本发明的另一方面是在哺乳动物中治疗和/或预防至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的紊乱和/或疾病的方法，所述紊乱和/或疾病优选选自疼痛，优选选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛、内脏疼痛和炎性疼痛的疼痛、癫痫症、尿失禁、焦虑症、依赖现象、躁狂症、双相情感障碍、偏头痛、认知疾病和肌张力异常相关的运动障碍，所述方法包括给予哺乳动物有效量的至少一种通式(I)的化合物。
可例如，在Bennett或Chung模型(Bennett, G.J.和Xie, Y.K., 一种在大鼠中产生如同在人中所见到的那些疼痛感觉的疾病的外周单神经病(A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man), Pain 1988, 33(1), 87-107；Kim, S.H.和Chung, J.M., 一种通过在大鼠中进行节段性脊神经结扎产生的外周神经病的实验模型(An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain 1992, 50(3), 355-363)中，通过甩尾试验(如依据D'Amour und Smith (J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74 79 (1941))或通过***测试(如依据D. Dubuisson等，Pain 1977, 4, 161-174)显示抗疼痛效力。可例如，在DBA/2小鼠模型(De Sarro等，Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 2001, 363, 330-336)中证明抗癫痫症效力。
依据本发明的化合物优选具有的EC50值不超过10000 nM或不超过8000 nM，更优选不超过7000 nM或不超过6000 nM，仍更优选不超过5000 nM或不超过3000 nM，甚至更优选不超过2000 nM或不超过1000 nM，还甚至更优选不超过800 nM或不超过700 nM，还更优选不超过600 nM或不超过500 nM，还仍然更优选不超过400 nM或不超过300 nM，最优选不超过200 nM或不超过150 nM和尤其不超过120 nM或不超过100 nM。测定EC50值的方法为本领域专业技术人员所已知。优选通过荧光计测定EC50值，特别优选如在以下“药理学实验”中描述的那样测定EC50值。
本发明还提供制备依据本发明的取代的化合物的方法。
用于以下描述的反应和图解中的化学物和反应组分是商业上可获得的或在每种情况下可通过本领域专业技术人员已知的常规方法制备。
可在本领域专业技术人员熟悉的常规条件下各自实施所描述的反应，例如关于压力或添加组分的顺序。如果适当的话，本领域专业技术人员可通过实施简单的初步测试确定在分别的条件下的最优化程序。使用上文描述的反应所获得的中间体和终产物可各自被纯化和/或分离，如果想要和/或必需，采用本领域专业技术人员已知的常规方法。适当的纯化工艺为，例如提取工艺和色谱工艺，诸如柱色谱或制备型色谱。可部分或全部在惰性气体气氛下，优选在氮气氛下实施所有以下描述的工艺步骤，以及中间体和终产物分别的纯化和/或分离。
如果在其制备后获得前述通式(I)的依据本发明的取代的化合物，所述化合物呈现它们的立体异构体的混合物的形式,，优选呈现它们的外消旋物或它们的多种对映体和/或非对映异构体的其他混合物的形式，可对它们进行分离，且如果适当的话，采用本领域专业技术人员已知的常规工艺分离。实例包括色谱分离工艺，特别是常压下或升高压力下的液相色谱工艺，优选MPLC和HPLC工艺和也包括分级结晶工艺。这些工艺使得各个对映体，例如通过手性固定相HPLC方式或通过用手性酸，例如(+)-酒石酸、(-)-酒石酸或(+)-10-樟脑磺酸结晶方式形成的非对映异构体的盐彼此分离。
通用反应流程 I ( 前体 P1 和互变异构形式 P2 的合成 )：
Figure 803988DEST_PATH_IMAGE039
分别具有残基R2、R3、R4、R5和R6非常宽泛的取代模式的通式P1或其互变异构形式P2化合物的多种合成法和合成路径为目前专业文献中已知的。先前的通式P1的未知的中间体或其互变异构形式P2 (其分别具有残基R2、R3、R4、R5和R6类似的取代模式，且如在以下所概述的，及其合成并不再更详细地描述)，可通过本领域专业技术人员依据那些已知方法或通过已知方法的组合生产。
通用反应流程 II：
Figure DEST_PATH_IMAGE040
在步骤 01、步骤 05和步骤 09中，可依据本领域专业技术人员已知的方法，例如，通过使用碱，例如氢氧化锂，使各自的通式ZP01、ZP04和ZP07酯分别转变成通式ZP02、ZP05和ZP08的酸。
在步骤 03、步骤 04和步骤 08中，可依据本领域专业技术人员已知的方法，用通式R7-X1的化合物，其中X1表示离去基团，例如氯、溴、碘、甲烷磺酸酯或对-甲苯磺酸酯，例如，加入碱，例如碳酸钾或氢化钠，使各自的通式ZP03和ZP01的喹诺酮(quinonolones)和通式ZP06的硫代喹诺酮(thioquinolones)，分别转变成各自的通式(I-I)和ZP04的喹诺酮和通式ZP07的硫代喹诺酮。
在步骤 02、步骤 06和步骤 10中，可依据本领域专业技术人员已知的方法，例如，使用适当的偶联剂，例如HATU，用通式R1-CH2-NH2的胺，使各自的通式ZP02、ZP05和ZP08的酸，转变成各自通式ZP03、(I-I)和(I-II)的酰胺。
在步骤 07 和步骤 11中，可依据本领域专业技术人员已知的方法，例如，通过使用硫杂化剂，例如劳森(Lawesson’s)试剂或五硫化二磷，使各自的通式ZP01和ZP04喹诺酮转变成各自通式ZP06 和 ZP07的硫代喹诺酮。
在步骤 12和步骤 13中，可依据本领域专业技术人员已知的方法，例如，添加三甲基铝，用通式R1-CH2-NH2胺，使各自通式ZP04 或 ZP07的酯转化以得到各自的通式(I-I)或(I-II)的酰胺。
如此得到的通式(I-I)和(I-II)化合物还可通过本领域专业技术人员已知的简单的衍生反应，例如，酯化、成酯、成酰胺、醚化、醚裂解、取代或交叉偶联反应进行进一步的转化，以引入和/或交换取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的一个或多个。
将在下文借助于许多实施例描述本发明。该描述仅意欲当作实例而并不限制本发明的总体想法。
实施例
标示，“当量”("eq.")意指摩尔当量，“RT”意指室温(23 ± 7℃)，“M”是以mol/l表示的浓度的标示，“aq.”意指水性的，“sat.”意指饱和，“sol.”意指溶液，“conc.”意指浓缩的。
其它缩写：
AcOH　　乙酸
D　　　　天
盐水　　　饱和氯化钠水溶液(NaCl sol.)
CC　　　　硅胶柱色谱
Dba　　　 二亚苄基丙酮
DCM　　　二氯甲烷
DIPEA　　 N,N-二异丙基乙基胺
DMF　　　 N,N-二甲基甲酰胺
DMSO　　 二甲亚砜
EtOAc　　 乙酸乙酯
EtOH　　　乙醇
H　　　　　小时(s)
HATUO　　(7-氮杂-苯并***-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐
m/z　　　　质荷比
MeOH　　　甲醇
MeCN　　　乙腈
Min　　　　分钟
MS　　　　质谱分析
MW　　　 微波
NEt3　　　 三乙基胺
RTG　　　 瑞替加滨
RS　　　　反应溶液
THF　　　 四氢呋喃
TMEDA　　N,N,N’,N’-四甲基乙二胺
v/v　　　　体积/体积
w/v　　　　每体积重量
Xantphos　　4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽
所制备的化合物的得率并非最优的。
所有温度为未经校正的温度。
所有没有明确描述的起始原料，或者为商业上可获得的(供应商，诸如，例如Acros, Avocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, May bridge, Merck, Sigma, TCI, Oakwood等的详细资料可分别在例如Symyx® Available Chemicals Database of MDL, San Ramon, US或SciFinder® Database of the ACS, Washington DC, US中找到)或其合成已经在专业文献(可例如分别在Reaxys® Database of Elsevier, Amsterdam, NL或SciFinder® Database of the ACS, Washington DC, US中找到实验指南)中准确地描述，或者可采用本领域技术人员已知的常规方法制备。
用于柱色谱法的固定相是来自E. Merck, Darm­stadt的硅胶60 (0.0-0 - 0.063 mm)。
色谱法的溶剂或洗提剂的混合比率以v/v指定。
依靠1H-NMR光谱法分析所有中间体产物和例证性化合物的特征。另外，对所有例证性化合物和选择的中间体产物实施质谱分析测试(MS, m/z 用于[M+H]+)。
例证性化合物的合成
实施例 1 的合成：N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺
a) 4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯的合成
40.6 g (0.2 mol) 1-(2-氨基-4-(三氟甲基)苯基)乙酮(ethanone)和41.6 (0.3 mol) NEt3的DCM (130 ml)溶液经冰/水浴冷却。然后用30分钟逐滴加入38.0 ml (0.3 mmol)的3-氯-3-氧代丙酸乙酯的DCM (65 ml)溶液，此时温度不超过15℃，接着于RT搅拌2 h。随后通过加入1M aq. NaHCO3溶液(400 ml)猝灭RS和分离有机层，经MgSO4干燥和真空中浓缩。将得到的残余物溶解于EtOH (350 ml)中并加入82 ml (0.2 mol, 21% w/v在EtOH中)乙酸钠，接着于RT搅拌72 h。然后用5M aq. HOAc使RS酸化和真空中浓缩。使得到的残余物悬浮于水(250 ml)和EtOAc (250 ml)中并滤掉得到的沉淀物。于40℃真空干燥后，得到42.8 g (0,14 mol, 72%)的4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯，其无需进一步纯化即用于下一步骤中。
b) 4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸的合成
将2M aq. LiOH sol. (125 ml)加至于MeOH/THF混合物(各175 ml)中的15.0 g (50.1 mmol)的4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯溶液中，随后于60℃加热RS 16 h。然后真空浓缩混合物。使残余物吸收于水中并用2M盐酸调节至pH 2，接着用EtOAc提取。分离有机层，用盐水洗涤，经MgSO4干燥和真空中浓缩。获得作为残余物的12.0 g (44.2 mmol, 88%) 4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸，其无需进一步纯化即用于下一步骤中。
c) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺的合成
将926 mg (7.4 mmol) 3-氟代苄基胺、2.55 g (6.7 mol) HATU和2.7 ml (19.5 mmol) NEt3加至1,82 g (6.7 mmol) 4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸的THF (50 ml)溶液中。于50℃搅拌RS 16 h，然后于RT用EtOAc (50 ml)稀释。滤掉得到的沉淀物并真空干燥，得到2.10 g (5.6 mmol, 83%) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺，其无需进一步纯化即用于下一步骤中。
d) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺的合成
用200 mg (1.5 mmol) K2CO3处理500 mg (1.3 mmol) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟-甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺的DMSO (16 ml)溶液，随后于RT搅拌1 h。然后加入90 µl (1.5 mmol)碘甲烷和于50℃加热RS 16 h。冷却至RT后，用水(10 ml)和EtOAc (30 ml)稀释RS。分离有机层，用盐水洗涤，经MgSO4干燥和真空中浓缩。在从残余物EtOAc结晶后，获得327 mg (0.8 mmol, 63%) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺(实施例 1)。MS: m/z 393.1 [M+H]+。
实施例 2 的合成：1-丁基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺
a) 1-丁基-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯的合成
于RT，用461 mg (3.3 mmol) K2CO3和360 µl (3.3 mmol) 1-溴代丁烷处理1.0 g (3.3 mmol) 4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酯(为了合成，参见实施例1的a)部分)的DMSO (9 ml)溶液，随后于50℃加热90 mins。冷却至RT后，用水(30 ml)稀释和用EtOAc (3x 50 ml)提取RS。用水和盐水洗涤合并的有机层，经Na2SO4干燥和真空中浓缩。在残余物的CC (EtOAc/己烷 1:8)后，得到480 mg (1.4 mmol, 40%)的1-丁基-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯。
b) 1-丁基-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸的合成
于RT，将160 mg (4.0 mmol) NaOH的水(10 ml)溶液加至355 mg (1.0 mmol)的1-丁基-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯的EtOH (10 ml)溶液中。然后于80℃加热混合物16 h，随后真空去除大部分EtOH。用水(20 ml)稀释残余物，接着用1M盐酸酸化。然后用EtOAC (3x 30 ml)提取该混合物。合并的有机层经用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥和真空中浓缩。获得作为残余物的250 mg (0.8 mmol, 76%) 1-丁基-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸，其无需进一步纯化即用于下一步骤中。
c) 1-丁基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺的合成
于RT，将349 mg (0.9 mmol) HATU、550 µl (3.1 mmol) DIPEA和90 µl (0.8 mmol) 3-氟-苄基胺加至250 mg (0.8 mmol) 1-丁基-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸的DMF (3 ml)溶液，并继续搅拌3 h。然后用水(20 ml)稀释和用EtOAc (3x 30 ml)提取RS。合并的有机层经用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥和真空中浓缩。在残余物的CC (EtOAc/己烷 1:4)后，获得180 mg (0.4 mmol, 54%) 1-丁基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺(实施例 2)。MS: m/z 435.2 [M+H]+。
实施例 3 的合成：N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺
a) 1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯的合成
依据在实施例2部分a)描述的方法，实施4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯(为了合成，参见实施例1的a)部分)和碘甲烷向1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯的转化。
b) 1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯的合成
于RT，用2.4 g (5.9 mmol)劳森试剂处理460 mg (1.5 mmol)的1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯的甲苯(10 ml)溶液，接着加热至120℃ 16 h。冷却至RT后，用sat. aq. Na2CO3溶液(30 ml)猝灭RS。然后用EtOAc (3x 30 ml)提取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥和真空中浓缩。在残余物的CC (EtOAc/己烷1:4)得到400 mg (1.2 mmol, 82%)的1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯。
c) 1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸的合成
于RT，用40% w/v aq.氢溴酸(15 ml)处理270 mg (0.8 mmol)的1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸乙酯的AcOH (10 ml)溶液，接着于80℃加热4 h。再加入另外的40% w/v aq.氢溴酸(15 ml)和继续于80℃加热16 h。随后真空去除大多数HOAc并用水(20 ml)稀释残余物。用EtOAc (3x 40 ml)提取该混合物。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥和真空中浓缩。获得作为残余物的210 mg (0.7 mmol, 85%) 1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸，其无需进一步纯化即用于下一步骤中。
d) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺的合成
依据实施例2部分a)所描述的方法，实施220 mg (0.73 mmol) 1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸与3-氟-苄基胺的反应，得到125 mg (0.3 mmol, 42%) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺(实施例 3)。MS: m/z 409.1 [M+H]+。
实施例 20 的合成：7-氰基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺
向247mg (0.61 mmol) 7-溴-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺(实施例 16)的DMF (3 mL)溶液中加入20 µL (0.22 mmol) TMEDA、43 mg (0.37 mmol)氰化锌、1 mg (0.003 mmol) Pd2dba3和7 mg (0.019 mmol) Xantphos。使反应溶液除气和用氮气吹洗三遍，然后在MW中加热至160℃ 4 min。冷却至RT后，经硅藻土板过滤混合物和用二氯甲烷洗涤。真空中浓缩合并的滤液。在残余物的CC (EtOAc /己烷1:2)后，获得91 mg (0.26 mmol, 43%) 7-氰基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺(实施例 20)。MS: m/z 350.1 [M+H]+。
实施例 28 的合成：2-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-乙酸
于RT，向350 mg (0.78 mmol) 2-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-乙酸甲基酯(实施例 26)的THF (6 ml)溶液中，加入甲醇(3 ml)和1 ml (7.78 mmol) 7.78 M aq. LiOH sol.。于RT搅拌反应混合物1.5 h。然后，蒸发掉溶剂，用水(20 ml)稀释和用DCM (10 ml)洗涤残余物。用2 N HCl使水部分酸化，然后用DCM (3 x 30 ml)提取。合并的有机层经硫酸钠干燥和蒸发。残余物从丙酮-戊烷溶剂混合物结晶后，获得155 mg (0.35 mmol, 46%) 2-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-乙酸(实施例 28)。MS: m/z 437.1 [M+H]+。
实施例 38 的合成：N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺
于-78℃，向800 mg (1.83 mmol) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺(实施例 4)的DCM (30 ml)溶液中，加入0.26 ml (2.7 mmol)三溴硼烷。于0℃搅拌反应混合物2 h。然后使反应混合物冷却至-78℃和用sat.NaHCO3 sol.猝灭。反应混合物用DCM (20 ml)稀释和用sat. NaHCO3 sol. (20 ml)、盐水(20 ml)和水(20 ml)洗涤，经Na2SO4干燥和真空中浓缩。在残余物的CC (EtOAc /己烷1:4)后，获得750 mg (1.77 mmol, 97%) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺(实施例 38)。MS: m/z 423.1 [M+H]+。
实施例 44 的合成：N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-四氢-吡喃-4-基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺
a) 1-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-4-(三氟甲基)苯基)乙酮的合成
于RT，向500 mg (2.46 mmol) 1-(2-氨基-4-(三氟甲基)苯基)乙酮的甲醇(18 ml)溶液中，加入250 µl (2.70 mmol)二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮，接着加入90 mg (0.73 mmol)癸硼烷。于RT搅拌反应混合物16 h。真空蒸发混合物和用乙酸乙酯(20 ml)稀释残余物。有机层经用水(20 ml)、盐水(20 ml)洗涤，经无水Na2SO4干燥和真空中浓缩。在残余物的CC (EtOAc /己烷1:24)后，获得240 mg (0.83 mmol, 34%) 1-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-4-(三氟甲基)苯基)乙酮。
b) 3-((2-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基)(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-3-氧代丙酸乙酯的合成
于0℃，向搅拌的400 mg (1.39 mmol) 1-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-4-(三氟甲基)苯基)乙酮的苯(5 ml)溶液中，加入360 µl (2.78 mmol)的3-氯-3-氧代丙酸乙酯。于80℃搅拌反应混合物4 h。然后，混合物用乙酸乙酯(20 ml)稀释和用水(20 ml)、盐水(20 ml)、sat. aq. Na2CO3 sol. (2 x 30 ml)洗涤，经无水Na2SO4干燥和真空中浓缩，以得到550 mg (1.37 mmol, 98%)的3-((2-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基)(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-3-氧代丙酸乙酯，其无需进一步纯化即用于下一步骤中。
c) 4-甲基-2-氧代-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的合成
于0℃，向搅拌的550 mg (1.37 mmol)的3-((2-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基)-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-3-氧代丙酸乙酯的乙醇(5 ml)溶液中，加入60 mg (1.51 mmol，于矿物油中的60 %的混悬液) NaH。于RT搅拌反应混合物30 min。然后，使混合物蒸发至干，残余物用水(10 ml)稀释和用2N HCl酸化至pH ~ 3。用乙酸乙酯(3 x 10 ml)提取水性部分。合并的有机层经用水(10 ml)、盐水(10 ml)洗涤，经无水Na2SO4干燥和蒸发，得到粗品，再用sat. Na2CO3洗涤，得到330mg (0.86 mmol, 62%)的4-甲基-2-氧代-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯，其无需进一步纯化即用于下一步骤中。
d) 4-甲基-2-氧代-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氢喹啉-3-羧酸的合成
于RT，向330 mg (0.86 mmol)的4-甲基-2-氧代-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的乙醇(6 ml)和水(0.6 ml)溶液中，加入140 mg (3.45 mmol) NaOH。于80℃搅拌反应混合物16 h。然后，使混合物蒸发至干，并用水(5 ml)稀释残余物和用2N HCl酸化至pH ~ 3。用乙酸乙酯(3 x 10 ml)提取水性部分。合并的有机层用水(10 ml)、盐水(10 ml)洗涤，经无水Na2SO4干燥和真空中浓缩，得到280 mg (0.79 mmol, 91%) 4-甲基-2-氧代-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氢喹啉-3-羧酸，其无需进一步纯化即用于下一步骤中。
e) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-四氢-吡喃-4-基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺的合成
于0℃，向搅拌的280 mg (0.79 mmol) 4-甲基-2-氧代-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氢喹啉-3-羧酸的DCM (5 ml)溶液中，加入360 mg (0.95 mmol) HATU和54 µl (3.15 mmol) DIPEA。于0℃搅拌反应混合物5 min，接着加入90 µl (0.79 mmol) 3-氟-苄基胺。于RT搅拌反应混合物4 h。然后，混合物经用水(5 ml)稀释和用DCM (3 x 10 ml)提取。合并的有机层经用水(10 ml)、盐水(10 ml)洗涤，经无水Na2SO4干燥和真空中浓缩。在残余物的CC (丙酮 /己烷1:3)后，获得210 mg (0.45 mmol, 57%) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-四氢-吡喃-4-基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺(实施例 44)。MS: m/z 463.2 [M+H]+。
更多的实施例的合成
依据已经描述的方法进行更多的实施例的合成。表1显示依据所述方法产生的化合物。显然，本领域专业技术人员在每种情况下使用离析物和试剂。
表 1 ：
实施例 化学名 类似于实施例制备 MS m/z [M+H]+
4 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 437.1
5 1-乙基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 407.1
6 N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 393.1
7 N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 437.1
8 1-乙基-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 407.1
9 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 325.1
10 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 369.2
11 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 421.1
12 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-1-(3-甲基-丁基)-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 449.2
13 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-1-(4-甲基-戊基)-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 463.2
14 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(3-甲氧基-丙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 451.2
15 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 481.2
16 7-溴-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 403.0
17 7-溴-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 403.0
18 7-溴-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 447.1
19 7-溴-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 447.1
21 7-氰基-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 20 350.1
22 7-氰基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 20 394.1
23 7-氰基-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 20 394.1
24 N-(4,4-二甲基-戊基)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 427.2
25 N-(4,4-二甲基-戊基)-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 1 383.2
26 2-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-乙酸甲基酯 1 451.1
27 3-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-丙酸甲基酯 1 465.1
29 3-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-丙酸 28 451.1
30 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-[1-(甲氧基甲基)-丙基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 465.2
31 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)-乙基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 481.2
32 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-丁基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 465.2
33 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基氧基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 409.1
34 7-氟-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 343.1
35 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 451.2
36 N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 3 409.1
37 7-氯-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 359.1
39 1-(2-乙氧基-乙基)-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 451.2
40 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-异丙基-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 421.1
41 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 449.2
42 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-甲基-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 379.1
43 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-丙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 451.2
45 N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲氧基-1-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺 2 409.1
药理学实验
方法 I. 采用电压敏感性染料的荧光试验 ( 荧光分析法 )
在细胞培养瓶(如80 cm2 TC烧瓶，Nunc)中，于37℃，5% CO2和95%湿度下，用包含10% FCS (PAN Biotech，如3302-P270521)或备选地MEMα培养基(1x，液体，Invitrogen, #22571)、10%胎牛血清(FCS) (Invitrogen, #10270-106，热灭活的)和必需选择的抗生素的DMEM-高糖(Sigma Aldrich, D7777)，贴壁培养(cultivated adherently)表达KCNQ2/3通道的人CHO-K1细胞。
在播种(sown out)用于检测之前，用1 x无Ca2+/Mg2+的DPBS缓冲液(如Invitrogen, #14190-094)洗涤细胞和用Accutase (PAA Laboratories, #L11-007)从培养皿的底部分离开细胞(用Accutase于37℃孵育15 min)。采用CASYTM细胞计数器(TCC, Schärfe System)测定细胞数。依据各单个细胞系的最佳密度，以20,000-30,000个细胞/孔/100μl接种在96-孔(康宁) CorningTM CellBINDTM试验板(黑色透明平底聚苯乙烯微滴定板(Flat Clear Bottom Black Polystyrene Microplates)，#3340)中。然后，将新鲜接种的细胞于室温静置一个小时，接着于37℃，5% CO2和95%湿度下孵育24小时。
通过将一个容器的Membrane Potential Assay Kit Red Component A内容物溶解于200 ml的细胞外缓冲液(ES缓冲液，120 mM NaCl、1 mM KCl、10 mM HEPES、2 mM CaCl2、2 mM MgCl2、10 mM葡萄糖；pH 7.4)中，制备自膜电位分析试剂盒(RedTM用于FLIPR散装格式R8123，MDS Analytical TechnologiesTM)的电压敏感性荧光染料。在去除营养培养基之后，用200 μl的ES缓冲液洗涤细胞一次，然后于室温、暗中经45 min加载100 µl染料溶液。
在BMG Labtech FLUOstarTM, BMG Labtech NOVOstarTM或BMG Labtech POLARstarTM仪器(激发波长525 nm，发射波长560 nm，底部读取模式)中进行荧光检测。与染料孵育后，将以想要的浓度的50 μl的测试物质或用于对照目的的50 μl的ES缓冲液，施用于试验板的各孔中和于室温同时隔光孵育30 min。然后，检测染料的荧光强度5 min，从而在给定的恒定时间测定诸孔的荧光值F1。然后，将15 µl的KCl溶液加至各孔(钾离子的终浓度为92 mM)。随后，监测荧光强度的变化，直至已经获得所有的相应值(大体在5-30 min)。于施用KCl后给定的时间，测定荧光值F2，此情况处于荧光峰值时间。
为了计算，校正荧光强度F2用于荧光强度F1和如下测定靶标化合物对钾通道的活性(ΔF/F)：
Figure 7436DEST_PATH_IMAGE041
为了测定物质是否对钾通道具有激动活性，
Figure 505413DEST_PATH_IMAGE043
可与对照孔的
Figure 965476DEST_PATH_IMAGE045
相关。通过仅向孔中添加缓冲液溶液而不是测试物质，测定荧光强度的值F1K，如上描述地添加钾离子并检测荧光强度值F2K，测定
Figure DEST_PATH_IMAGE046
。然后如下计算F2K和F1K：
Figure 978431DEST_PATH_IMAGE047
如果
Figure 546422DEST_PATH_IMAGE043
大于
Figure DEST_PATH_IMAGE048
，则该物质对钾通道具有激动活性：
Figure 836590DEST_PATH_IMAGE049
独立比较
Figure 779138DEST_PATH_IMAGE043
与
Figure 404023DEST_PATH_IMAGE048
，可能推断，如果
Figure 824640DEST_PATH_IMAGE043
增加剂量依赖性，则靶标化合物具有激动活性。
借助´Prism v4.0´(GraphPad SoftwareTM)软件计算EC50和IC50值。
方法 II. 低强度甩尾测试 ( 大鼠 )
在低强度甩尾测试中，依据由D'Amour和Smith (J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74 79 (1941)描述的方法，通过检测大鼠尾应对热辐射光束(测痛仪；Rhema Labortechnik, Hofheim, Germany公司的2011型)的回缩反射(甩尾)，实施依据本发明的化合物对急性有害的热刺激的抗感受伤害的效应的测定。为此目的，将大鼠置于树脂玻璃限定器(plexiglas restrainer)中，并将低强度热辐射光束(48℃)聚焦于大鼠尾根背部表面上。调节刺激强度以导致平均用药前对照回缩潜伏期约为7 s，从而，也认可脊椎介导的急性感受伤害反射的脊椎上调节。应用30 s的截止时间以避免组织损伤。使用200-250 g体重的雄性Sprague-Dawley大鼠(Janvier, Le Genest St. Isle, Frankreich)。每组用10只大鼠。在给予依据本发明的化合物之前，动物在五分钟期间预先-测试两次，且将这些检测的均值计算为预先-测试的均值。于经口给予化合物后20、40和60 min测定抗感受伤害效应。基于尾巴回缩潜伏期的增加依据下式计算抗感受伤害效应，和表达为最大可能效应的百分率(MPE [%])：
MPE = [(T1-T0)/(T2-T0)]*100
在此，T0是之前的对照潜伏期时间和T1是给予化合物之后的潜伏期时间，T2是截止时间和MPE是最大可能效应。使用变量分析(重复测量ANOVA)使得测试依据本发明的化合物与媒介组之间的满意的显著性差异。显著性水平设定为p ≤ 0.05。为了测定剂量依赖现象，以包括阈值剂量和最大效应剂量的3-5个对数增长剂量给予特定的依据本发明的化合物，并借助回归分析测定ED50值。于最大效能的时间(通常给予化合物之后20 min)计算ED50。
药理数据
如在上文(药理学实验，分别在方法I和II中)所述测定依据本发明的化合物的药理效应。
表2中概述相应的药理数据。
表2：
Figure DEST_PATH_IMAGE050
。

Claims (15)

1.一种取代的通式(I)化合物
其中
X表示O或S，
R1代表未取代的或单-或多取代的C1-10-脂族残基；C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；
R2代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；C(=O)H；NO2；OCF3；SCF3；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、C(=O)-NH-C1-4脂族残基、C(=O)-N(C1-4脂族残基)2，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；
R3、R4、R5和R6彼此各自独立地代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；SCF3；S(=O)2-OH；NO2；OCF3；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、C(=O)-NH-C1-4脂族残基、C(=O)-N(C1-4脂族残基)2，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4-脂族残基、N(C1-4脂族残基)-C(=O)-C1-4脂族残基或N(C1-4脂族残基)-S(=O)2-C1-4脂族残基，其中C1-4脂族残基可在每种情况下为未取代的或单-或多取代的；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；
R7代表未取代的或单-或多取代的C1-10-脂族残基；C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的；
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接，
其中“脂族基团”和“脂族残基”可在每种情况下为支链或直链、饱和或不饱和的，
其中“环脂族残基”和“杂环脂族残基”可在每种情况下为饱和或不饱和的，
在提及“脂族基团”和“脂族残基”，涉及相应的残基或基团时，其中“单-或多取代的”指的是一个或更多个氢原子彼此各自独立地被至少一个取代基所取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、CHO、COOH、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2；
在提及“环脂族残基”和“杂环脂族残基”，涉及相应的残基时，其中“单-或多取代的”指的是一个或更多个氢原子彼此各自独立地被至少一个取代基所取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、=O、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、CHO、COOH、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2；
在提及“芳基”和“杂芳基”，涉及相应的残基时，其中“单-或多取代的”指的是一个或更多个氢原子彼此各自独立地被至少一个取代基所取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、
Figure 2011800414406100001DEST_PATH_IMAGE003
NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基、NH-S(=O)2-C1-4脂族残基、OH、OCF3、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2OH、S(=O)2-C1-4-脂族残基、S(=O)2-O-C1-4-脂族残基、S(=O)2-NH-C1-4-脂族残基、CN、CF3、C(=O)H、C(=O)OH、C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、C3-6-环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、苄基、芳基、杂芳基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4脂族残基)和C(=O)-N(C1-4脂族残基)2；
以下化合物除外：
● 1-乙基-N-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺，
所述化合物以游离化合物、外消旋物、对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体以任何混合比率的混合物或单个的对映体或非对映异构体的形式，或以生理学上可接受的酸或碱的盐的形式存在。
2.依据权利要求1的化合物，其特征在于
R1表示C1-10-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
或表示芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、C3-6环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、O-CH2-OH、O-CH2-O-CH3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
和其中的芳基或杂芳基残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN和C(=O)-OH，
X代表O或S；
R2代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；NO2；OCF3；SCF3；C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、O-C1-4-脂族残基，其中C1-4脂族残基在每种情况下可为未取代的或单-或多取代的；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或单-或多取代的和在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或单-或多取代的，
R3、R4、R5和R6彼此各自独立地代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；OCF3；SCF3；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；S(=O)2-OH；NO2；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、C(=O)-NH-C1-4脂族残基、C(=O)-N(C1-4脂族残基)2、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、NH-C(=O)-C1-4脂族残基和NH-S(=O)2-C1-4-脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH和O-C1-4-脂族残基；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、C1-4-脂族残基和O-C1-4-脂族残基，且其在每种情况下任选经由未取代的C1-4脂族基团桥接，
R7表示C1-10-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接。
3.依据权利要求1或2的化合物，其特征在于
R2代表F；Cl；Br；I；CN；CF3；NO2；OCF3；SCF3；C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、O-C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH和未取代的O-C1-4-脂族残基，
C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、=O、OH、C1-4-脂族残基和O-C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH和未取代的O-C1-4-脂族残基，
和其中C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-4脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、未取代的C1-4-脂族残基和未取代的O-C1-4-脂族残基。
4.依据前述权利要求的任何一项的化合物，其特征在于
R3、R4、R5和R6彼此各自独立地代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；OCF3；SCF3；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；S(=O)2-OH；NO2；C1-4-脂族残基、C(=O)-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4脂族残基、O-C1-4-脂族残基、O-C(=O)-C1-4-脂族残基、S-C1-4-脂族残基、S(=O)2-C1-4-脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH和O-C1-4-脂族残基；C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、=O、OH、C1-4-脂族残基和O-C1-4-脂族残基，且其在每种情况下任选经由未取代的C1-4脂族基团桥接。
5.依据前述权利要求的任何一项的化合物，其特征在于
R3、R4、R5和R6彼此各自独立选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；OCF3；SCF3；(C=O)-C1-4­脂族残基、C1-4­脂族残基、O-C1-4­脂族残基、S-C1-4­脂族残基，其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自F、Cl和O-CH3的至少一个取代基单-或多取代。
6.依据前述权利要求的任何一项的化合物，其特征在于
R3、R4、R5和R6的至少一个≠ H。
7.依据前述权利要求的任何一项的化合物，其特征在于
R1代表部分结构(T1)
，
其中
m表示0、1、2、3或4，
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4脂族残基或C(=O)-OH，
R8c表示C1-4脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH，
或表示芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、C3-6环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、
Figure DEST_PATH_IMAGE009
苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中苄基、苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-OH、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1-4脂族残基)、N(C1-4脂族残基)2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH。
8.依据前述权利要求的任何一项的化合物，其特征在于
R1代表部分结构(T1)，
Figure 200039DEST_PATH_IMAGE007
，
其中
m表示0、1或2，
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、Cl、Br、I、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基，
R8c表示C1-4脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、O-C1-4脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自F、Cl、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、O-C1-4脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自F、Cl、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
或表示芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5、C3-6环脂族残基、3-6元杂环脂族残基、苄基、苯基、噻吩基或吡啶基，
其中苄基、苯基、噻吩基和吡啶基、在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、C1-4-脂族残基和C(=O)-OH。
9.依据前述权利要求的任何一项的化合物，其特征在于
R7表示C1-10-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、OH、O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、COOH、CF3、CN和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基，和
其中C3-6环脂族残基和3-6元杂环脂族残基在每种情况下可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN和C1-4-脂族残基，
和其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基可在每种情况下任选经由C1-8脂族基团桥接，所述脂族基团依次可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、NO2、OH、O-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4脂族残基、CF3、CN和C1-4-脂族残基，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接。
10.依据前述权利要求的任何一项的化合物，其特征在于
R7表示C1-8-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4-脂族残基、COOH、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、OH、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-4脂族残基、OCF3、SCF3、S-C1-4脂族残基、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自F、Cl、Br、I、OH、OCF3、CF3和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，和
其中C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基在每种情况下可经由未取代的C1-8脂族基团桥接，
条件是如果R7表示3-10元杂环脂族残基，则该3-10元杂环脂族残基经由碳原子连接。
11.依据前述权利要求的任何一项的化合物，其特征在于
R1代表部分结构(T1)，
Figure 179496DEST_PATH_IMAGE007
，
其中
m是0、1或2，和
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基；
R8c表示C1-4脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、未取代的O-C1-4脂族残基、CF3和未取代的C1-4-脂族残基，
或表示C3-10-环脂族残基或3-10元杂环脂族残基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、未取代的O-C1-4脂族残基、CF3和未取代的C1-4-脂族残基，
或
其中
m是0，
R8a和R8b彼此各自独立地代表H、F、O-C1-4脂族残基或C1-4脂族残基；和
R8c表示芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3、C(=O)-O-C2H5和苯基，
其中苯基可为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4脂族残基、OCF3、CF3、CN、C1-4-脂族残基、C(=O)-CH3、C(=O)-C2H5、C(=O)-O-CH3和C(=O)-O-C2H5，
X代表O或S；
R2选自F；Cl；Br；CF3；CH3；C2H5、异-丙基；环丙基；和O-CH3；
R3、R4、R5和R6彼此各自独立选自H；F；Cl；Br；CF3；CN；OCF3和NO2；
R7表示C1-6-脂族残基，其为未取代的或被至少一个取代基单-或多取代，所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4-脂族残基、COOH、C(=O)-O-C1-4-脂族残基、OCF3、SH、SCF3、S-C1-4-脂族残基、CF3和C1-4-脂族残基，
其中C1-4-脂族残基在每种情况下可为未取代的或被选自OH和未取代的O-C1-4-脂族残基的至少一个取代基单-或多取代，
或表示未取代的C3-6-环脂族残基或未取代的3-6元杂环脂族残基，
条件是如果R7表示3-6元杂环脂族残基，则该3-6元杂环脂族残基经由碳原子连接。
12.依据前述权利要求的任何一项的化合物，其特征在于该化合物选自
1) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
2) 1-丁基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
3) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
4) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
5) 1-乙基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
6) N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
7) N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
8) 1-乙基-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
9) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
10) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
11) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
12) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-1-(3-甲基-丁基)-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
13) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-1-(4-甲基-戊基)-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
14) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(3-甲氧基-丙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
15) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
16) 7-溴-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
17) 7-溴-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
18) 7-溴-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
19) 7-溴-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
20) 7-氰基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
21) 7-氰基-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
22) 7-氰基-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
23) 7-氰基-N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
24) N-(4,4-二甲基-戊基)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
25) N-(4,4-二甲基-戊基)-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
26) 2-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-乙酸甲基酯；
27) 3-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-丙酸甲基酯；
28) 2-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-乙酸；
29) 3-[3-[(3-氟代苯基)-甲基-氨基甲酰基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-1-基]-丙酸；
30) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-[1-(甲氧基甲基)-丙基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
31) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)-乙基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
32) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-丁基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
33) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-7-(三氟甲基氧基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
34) 7-氟-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
35) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
36) N-[(4-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-硫代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
37) 7-氯-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1,4-二甲基-2-氧代-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
38) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
39) 1-(2-乙氧基-乙基)-N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
40) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-异丙基-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
41) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
42) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-甲基-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
43) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-1-(2-甲氧基-丙基)-4-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
44) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲基-2-氧代-1-四氢-吡喃-4-基-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
45) N-[(3-氟代苯基)-甲基]-4-甲氧基-1-甲基-2-氧代-7-(三氟甲基)-1H-喹啉-3-羧酸酰胺；
所述化合物以游离化合物；外消旋物；对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体以任何混合比率的混合物或单个的对映体或非对映异构体的形式；或以生理学上可接受的酸或碱的盐的形式存在。
13.一种药用组合物，其包含依据前述权利要求的任何一项的至少一种化合物，所述化合物以游离化合物；外消旋物；对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体以任何混合比率的混合物或单个的对映体或非对映异构体的形式；或以生理学上可接受的酸或碱的盐的形式存在，
和任选至少一种药学上可接受的辅助剂和/或任选至少一种另外的活性成分。
14.依据权利要求1-12的任何一项的化合物，其用于治疗和/或预防至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的紊乱和/或疾病，优选用于治疗和/或预防选自以下的紊乱和/或疾病：疼痛，优选疼痛选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛、内脏疼痛和炎性疼痛，癫痫症、尿失禁、焦虑症、依赖现象、躁狂症、双相情感障碍、偏头痛、认知疾病和肌张力异常相关的运动障碍。
15.一种在哺乳动物中治疗和/或预防至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的紊乱和/或疾病的方法，优选治疗和/或预防的紊乱和/或疾病选自疼痛，优选疼痛选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛、内脏疼痛和炎性疼痛，癫痫症、尿失禁、焦虑症、依赖现象、躁狂症、双相情感障碍、偏头痛、认知疾病和肌张力异常相关的运动障碍，所述方法包括给予哺乳动物有效量的至少一种依据权利要求1-12的任何一项的化合物。
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