JP5785490B2 - Bcr複合体特異的抗体およびその使用方法 - Google Patents
Bcr複合体特異的抗体およびその使用方法 Download PDFInfo
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Description
本出願は、2008年4月2日に出願された米国特許出願第61/041,659号(係属中)に対する優先権を主張する。米国特許出願第61/041,659号は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
本出願は、米国特許施行規則1.821条以下に従って、1つまたはそれより多くの配列表を含み、それらは、紙およびコンピュータ読み取り可能な媒体の両方で開示され、その紙およびコンピュータ読み取り可能な開示は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
発明の分野:
本発明は、BCR複合体に特異的に結合するキメラ抗体およびヒト化抗体、特に、BCR複合体に対するキメラ抗体およびヒト化抗体に関する。本発明は、癌、自己免疫疾患、炎症性障害および感染症などの疾患の診断、予後判定および治療での抗体およびそれらを含む組成物の使用方法にも関する。
B細胞受容体(BCR)およびBCR複合体
B細胞は、抗体産生を担う免疫系細胞である。抗原に対するB細胞の応答は、正常な免疫系の必要不可欠なコンポーネントである。B細胞は、専門化した細胞表面受容体(B細胞受容体;「BCR」)を有する。B細胞がその細胞のBCRに結合することができる抗原に遭遇すると、B細胞は刺激されて増殖し、その結合した抗原に特異的な抗体を産生する。抗原に対して効率的な応答を起こすために、BCR関連タンパク質およびT細胞の支援も必要とされる。抗原/BCR複合体は内在化され、抗原はタンパク分解的にプロセシングされる。抗原の小さな部分は、B細胞表面の主要組織適合遺伝子複合体II(「MHCII」)分子と複合体を形成したままであり、そこで、この複合体がT細胞によって認識され得る。そのような抗原提示によって活性化されたT細胞は、B細胞成熟を誘導する様々なリンフォカインを分泌する。
免疫系の細胞との抗体抗原複合体の相互作用は、抗体依存性細胞傷害、肥満細胞脱顆粒および食作用などのエフェクター機能から、リンパ球増殖および抗体分泌の調節などの免疫調節シグナルまでに及ぶ広範囲の応答をもたらす。すべてのこれらの相互作用は、造血細胞上の専門化した細胞表面受容体であるFc受容体に対する、抗体または免疫複合体のFcドメインの結合を通して開始される。抗体および免疫複合体によって誘発される細胞応答の多様性は、Fc受容体の構造不均一性から生じる。Fc受容体は、おそらく細胞内シグナル伝達を媒介する、構造的に関連したリガンド結合ドメインを共有する。
本発明の実施形態は、Kabat残基37にロイシンを、またはKabat残基45にリジンもしくはアスパラギンを有するヒト化されたまたはキメラのBCC VLを含む軽鎖可変ドメイン(VL)を有するポリペプチド;配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18および配列番号20からなる群から選択されるアミノ酸配列;または配列番号37のアミノ酸配列を提供する。本発明の他の実施形態は、以下の改変:M48I、M62K、K66R、A67V、L69M、V71TおよびK73Tのうちの1つまたはそれより多くを有するヒト化されたまたはキメラBCC VHを含む重鎖可変ドメイン(VH)を有するポリペプチド;配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34および配列番号36からなる群から選択されるアミノ酸配列;または配列番号38のアミノ酸配列を提供する。他の実施形態は、軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインを有するポリペプチドの組合せを提供する。
(A)Kabat残基37での改変、
(B)Kabat残基45での改変、または
(C)(A)および(B)の両方
を含むBCC VLのヒト化バリアントである免疫グロブリン軽鎖可変領域(VL)のアミノ酸配列を含むポリペプチドを提供する。
(A)Kabat残基37でのロイシンでの置換、
(B)Kabat残基45でのリジンもしくはアスパラギンでの置換、または
(C)(A)および(B)の両方
を有する、そのようなポリペプチドの実施形態をさらに提供する。
(A)Kabat残基48でのイソロイシンでの置換、
(B)Kabat残基62でのリジンでの置換、
(C)Kabat残基66でのリジンでの置換、
(D)Kabat残基67でのアラニンでの置換、
(E)Kabat残基69でのロイシンでの置換、
(F)Kabat残基71でのバリンでの置換、および
(G)Kabat残基73でのリジンでの置換
からなる群から選択される1つまたはそれより多くの改変を含む、そのようなポリペプチドの実施形態をさらに提供する。
(I)上記抗体可変ドメインの第1のものが、
(A)Kabat残基37での改変、
(B)Kabat残基45での改変、または
(C)(A)および(B)の両方、
を含むBCC VLのヒト化バリアントである軽鎖可変ドメイン(VL)であり、
(II)抗体バリアントドメインの第2のものが、Kabat残基48、62、66、67、68、69、70、71および73のうちの1つまたはそれより多くの改変を含むBCC VHのヒト化バリアントである重鎖可変ドメイン(VH)
であるポリペプチドも提供する。
(I)上記第1の抗体可変ドメインが、
(A)Kabat残基37でのロイシンでの置換、
(B)Kabat残基45でのリジンもしくはアスパラギンでの置換、または
(C)(A)および(B)の両方
を含み、
(II)上記第2の抗体可変ドメインが、
(A)Kabat残基48でのイソロイシンでの置換、
(B)Kabat残基62でのリジンでの置換、
(C)Kabat残基66でのリジンでの置換、
(D)Kabat残基67でのアラニンでの置換、
(E)Kabat残基69でのロイシンでの置換、
(F)Kabat残基71でのバリンでの置換、および
(G)Kabat残基73でのリジンでの置換
からなる群から選択される1つまたはそれより多くの改変を含む
実施形態も提供する。
(I)上記第1の抗体可変ドメインが、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18および配列番号20からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
(II)上記第2の抗体可変ドメインが、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34および配列番号36からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む実施形態も提供する。
(A)F243L、D270E、R292P、S298N、Y300L、V305I、A330VおよびP396Lからなる群から選択される少なくとも1つの置換、
(B)F243LおよびP396L;F243LおよびR292P;ならびにR292PおよびV305Iからなる群から選択される少なくとも2つの置換、
(C)F243L、R292PおよびY300L;F243L、R292PおよびV305I;F243L、R292PおよびP396L;ならびにR292P、V305IおよびP396Lからなる群から選択される少なくとも3つの置換、
(D)F243L、R292P、Y300LおよびP396L;ならびにF243L、R292P、V305IおよびP396Lからなる群から選択される少なくとも4つの置換、または
(E)少なくともF243L、R292P、Y300L、V305IおよびP396の置換
を含む実施形態も提供する。
(A)強化された抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)機能、
(B)強化された補体依存性細胞傷害(CDC)機能、
(C)野生型Fcドメインと比較して増加した活性化FcγRへの結合、
(D)野生型Fcドメインと比較して減少したFcγRIIBへの結合、または
(E)野生型Fcドメインと比較して増加したFcγRIIBへの結合
からなる群から選択される実施形態も提供する。
本発明は、BCR複合体に対するキメラ抗体およびヒト化抗体を提供する。本発明は、癌、自己免疫疾患、炎症性障害および感染症などの疾患の診断、予後判定および治療での抗体およびそれらを含む組成物の使用方法も提供する。
本明細書で用いられる場合、用語「ADCC」は、FcγRを発現する非特異的細胞傷害性細胞(例えば、ナチュラルキラー(NK)細胞およびマクロファージなどの単球細胞)が標的細胞上の結合した抗体を認識し、その後その標的細胞の溶解を引き起こすインビトロの細胞媒介性反応である、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害を指す。
本発明は、BCR複合体、より好ましくはヒトBCR複合体に特異的に結合する、キメラ(「Ch」)およびヒト化(「h」)の抗体およびポリペプチドを特に包含する。好ましくは、天然のBCR複合体(「BCC」)抗体と比較して、この抗体はBCR複合体に対する強化された結合親和性を有し、より好ましくは、この抗体は強化されたエフェクター機能を有する。好ましい実施形態では、そのようなキメラ抗体またはヒト化抗体は、それぞれ「ChBCC」または「hBCC」と命名された、マウスの抗BCR複合体抗体BCC1およびBCC2のキメラバージョンおよびヒト化バージョンである。キメラおよびヒト化の抗体およびポリペプチドは、天然のBCC1抗体およびBCC2抗体と比較して、BCR複合体に対して強化された結合親和性を有し、Fcバリアントまたは他の改変を含むことができる。
本発明のポリペプチドは、バリアントFcドメインを有することができる。Fcドメインの改変は、変化した表現型、例えば変化した血清半減期、変化した安定性、細胞酵素への変化した感受性または変化したエフェクター機能を通常もたらす。例えば癌の処置における抗体の有効性を高めるために、本発明の抗体を、エフェクター機能に関して改変することが望ましい可能性がある。エフェクター機能の低下または消去は、例えばその作用機構がブロッキングまたは拮抗作用を含むが、標的抗原を保有する細胞の殺傷を含まない抗体の場合など、特定の場合に望ましい。高められたエフェクター機能は、FcγRが低レベルで発現される、腫瘍および外来細胞などの望ましくない細胞、例えば低レベルのFcγRIIBを有する腫瘍特異B細胞(例えば、非ホジキンリンパ腫、CLLおよびバーキットリンパ腫)に関する場合に一般に望ましい。前記実施形態では、付与されたかまたは変化したエフェクター機能活性を有する本発明の分子は、エフェクター機能活性の高められた効力が望まれる疾患、障害または感染症の処置および/または予防のために有用である。
特定の実施形態では、バリアントFc領域において、235位、240位、241位、243位、244位、247位、262位、263位、269位、298位、328位または330位のいずれかにおける任意のアミノ酸改変(例えば、置換)、好ましくは以下の残基:A240、I240、L241、L243、H244、N298、I328またはV330のうちの1つまたはそれより多く。異なる特定の実施形態では、バリアントFc領域において、268位、269位、270位、272位、276位、278位、283位、285位、286位、289位、292位、293位、301位、303位、305位、307位、309位、331位、333位、334位、335位、337位、338位、340位、360位、373位、376位、416位、419位、430位、434位、435位、437位、438位または439位のいずれかにおける任意のアミノ酸改変(例えば、置換)、好ましくは以下の残基:H280、Q280、Y280、G290、S290、T290、Y290、N294、K295、P296、D298、N298、P298、V298、I300またはL300のうちの1つまたはそれより多く。
一般に、配列改変は、天然の配列と比較してアミノ酸配列に変化をもたらす、抗体またはポリペプチド中の1つまたはそれより多くの残基の置換、欠失または付加であることができる。所望の活性に悪影響を与えることなく、どのアミノ酸残基を挿入、置換または欠失することができるかの決定の指針は、抗体またはポリペプチドの配列を公知の相同タンパク質分子の配列と比較し、高相同性領域で作製されるアミノ酸配列変化の数を最小にすることによって見出すことができる。許容されるバリエーションは、配列にアミノ酸の挿入、欠失または置換を系統的に作製し、生じたバリアントを完全長または成熟した天然の配列によって示される活性について試験することによって決定することができる。
本発明のポリペプチドバリアント(および特に抗体バリアント)には、共有結合が抗体によるエピトープ結合免疫特異性の保持を可能にする限り、例えば、任意の種類の分子の共有結合によって改変される類似体および誘導体が含まれる。例えば、限定するものではないが、抗体の誘導体および類似体には、例えばグリコシル化、アセチル化、ペグ化、リン酸化、アミド化、公知の保護/ブロック基による誘導体化、タンパク質分解性切断、細胞抗体単位または他のタンパク質への結合などによってさらに改変されたものが含まれる。多数の化学的改変のいずれかを、特異的化学的切断、アセチル化、ホルミル化、ツニカマイシン存在下での代謝合成などを含むがそれらに限定されない公知の技術によって実施することができる。さらに、類似体または誘導体は、1つまたはそれより多くの非天然アミノ酸を含むことができる。
融合タンパク質を生成するために、本発明のポリペプチドを異種のポリペプチドまたはその部分に組換えで融合させるかまたは化学的にコンジュゲート(共有結合および非共有結合のコンジュゲーションを含む)させることができる。好ましくは、所望の融合タンパク質を生成するために、本発明のポリペプチド(特に抗体)は、異種のポリペプチドの少なくとも10、少なくとも15、少なくとも20、少なくとも25、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90または少なくとも100個のアミノ酸に融合される。融合は必ずしも直接である必要はなく、リンカー配列を通して起こることができる。本発明のポリペプチドは固体支持体または半固体のマトリックスに結合させることもでき、それらは標的抗原の免疫アッセイまたは精製のために特に有用である。そのような支持体およびマトリックスには、ガラス、セルロース、ポリアクリルアミド、アガロースビーズ、アクリルアミドビーズ、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニルまたはポリプロピレンが含まれるが、これらに限定されない。結合は、例えばMethods in Enzymology、44巻(1976年)に記載の方法で達成することができる。
本発明は、抗体および他のポリペプチド断片をさらに提供する。例えば完全長天然の抗体またはタンパク質と比較した場合、そのような断片は、例えばN末端もしくはC末端で切断(truncate)されていてもよく、または内部の残基を欠いてもよい。特定の断片は、所望の生物活性のために必須でないアミノ酸残基を欠いてもよい。これらの断片は、多くの従来の技術のいずれかで調製することができる。所望のペプチド断片は、化学的に合成することができる。代替アプローチは、酵素消化によって、例えば、特定のアミノ酸残基によって規定される部位でタンパク質を切断することが公知である酵素でタンパク質を処理することによって、または適する制限酵素でDNAを消化し、所望の断片を単離することによって抗体またはポリペプチド断片を生成することを含む。さらに別の適する技術は、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって、所望の抗体またはポリペプチド断片をコードするDNA断片を単離および増幅することを含む。DNA断片の所望の末端を定義するオリゴヌクレオチドは、PCRにおいて5’および3’のプライマーで使用される。好ましくは、抗体およびポリペプチド断片は、本明細書で開示される天然の抗体またはポリペプチドと、少なくとも1つの生物学的および/または免疫学的活性を共有する。
ダイアボディおよび二重親和性再ターゲティング試薬(「DART」)も、本発明によって提供される。ダイアボディおよびDARTは、本発明の抗体およびポリペプチドに一般に由来する抗原結合ドメインを含む。ダイアボディおよびDARTの設計および構築は、例えば、2008年1月4日に出願の米国特許仮出願第61/019,051号および2007年6月21日に出願の第60/945,523号;2006年4月17日に出願の米国特許出願第11/409,339号;Marvinら(2005年)Acta Pharmacol. Sin. 26巻:649〜658頁、Olafsenら(2004年)Prot. Engr. Des. Sel. 17巻:21〜27頁、Holligerら(1993年)Proc. Natl. Acad. Sci. (U.S.A.) 90巻:6444〜6448頁に記載されている。ダイアボディ分子の各ポリペプチド鎖は、同じ抗体または異なる抗体からのVLドメインおよびVHドメインを含み、それらのドメインは、自己アセンブリを抑制するように共有結合される。ポリペプチド鎖のうちの2つの相互作用は、2つのVL−VH対合を生成し、2つのエピトープ結合部位、すなわち二価分子を形成する。VHドメインおよびVLドメインはいずれもポリペプチド鎖の中のいかなる位置にも拘束されず、それらのドメインはお互いとのそれらの相対位置で制限されてもいない。唯一の制限は、相補的ポリペプチド鎖が機能的ダイアボディを形成するために利用可能であるということである。ドメインはペプチドリンカーによって分離されてもよく、ポリペプチド鎖は各鎖で少なくとも1つのシステイン残基を含むように操作することができるので、鎖間ジスルフィド結合を形成してダイアボディを安定させることができる。
本発明の好ましい実施形態の抗体は、様々な方法のいずれかで生成することまたは得ることができる。例えば、そのような抗体は、血漿から、合成的に、組換えもしくはトランスジェニックに、細胞(例えば、ハイブリドーマ培養)経由などによって得ることができる。合成タンパク質の生成は、例えば、Dawsonら(2000年)Ann. Rev Biochem. 69巻:923〜960頁、Wilkenら(1998年)Curr. Opin. Biotechnol. 9巻(4号):412〜426頁およびKochendoerferら(1999年)Curr. Opin. Chem. Biol. 3巻(6号):665〜671頁に記載されている。
本発明の抗体は、様々な方法で特徴付けることができる。特に、本発明の抗体は、抗原、例えばHER2/neuに免疫特異的に結合する能力について、または、分子がFcドメイン(またはその一部)を含む場合は、Fc−FcγR相互作用、すなわちFcγRへのFcドメイン(またはその一部)の特異的結合を示す能力についてアッセイすることができる。そのようなアッセイは、溶液中で(例えば、Houghten(1992年)Bio/Techniques 13巻:412〜421頁)、ビーズで(Lam(1991年)Nature 354巻:82〜84頁)、チップで(Fodor(1993年)Nature 364巻:555〜556頁)、細菌で(米国特許第5,223,409号)、胞子で(米国特許第5,571,698号、第5,403,484号および第5,223,409号)、プラスミドで(Cullら(1992年)Proc. Natl. Acad. Sci. (U.S.A.) 89巻:1865〜1869頁)またはファージで(ScottおよびSmith(1990年)Science 249巻:386〜390頁、Devlin(1990年)Science 249巻:404〜406頁、Cwirlaら(1990年)Proc. Natl. Acad. Sci. (U.S.A.) 87巻:6378〜6382頁およびFelici(1991年)J. Mol. Biol. 222巻:301〜310頁)実施することができる。抗原に免疫特異的に結合すると特定された分子は、抗原に対するそれらの特異性および親和性について次にアッセイすることができる。
本発明の組成物(例えば、抗体およびポリペプチド)の投与は、「予防」または「治療」目的のためであってもよく、あるいは診断目的のために用いることができる。本発明の組成物は、投与される量が疾患の実際の徴候についての治療を提供するために生理的に有意である場合、「治療」目的のために投与されると言われる。治療的に提供される場合、化合物は、好ましくは実際の疾患の症状の同定時(またはその少し後)に提供される。化合物の治療的投与は、そのような疾患の重篤度を軽減するかまたはその進行を逆転させるのに役立つ。本発明の組成物は、投与される量が潜在的な疾患または状態についての治療を提供するために生理的に有意である場合、「予防」目的のために投与されると言われる。予防的に提供される場合、化合物は、好ましくはその任意の症状に先立って提供される。化合物の予防的投与は、疾患のその後の任意の進展または再発を予防または軽減するのに役立つ。
本発明の様々な実施形態により処置され得る例示的な障害としては、増殖性障害、細胞増殖性障害、および癌、自己免疫疾患、炎症性障害、ならびに感染症が挙げられるが、これらに限定されるものではない。様々な実施形態では、本発明は、疾患抗原に結合する治療的有効量の1つまたはそれより多くの分子(抗体もしくはポリペプチド)を被験体に投与することを含む、被験体における疾患または障害の処置、予防または管理のための方法および組成物を包含する。例えば、本発明の分子は、原発腫瘍の増殖または退縮、癌細胞の転移、および感染症の予防、抑制、軽減に特に有用である。特定の作用機序に縛られるつもりはないが、本発明の分子はエフェクター機能を媒介して、腫瘍クリアランス、腫瘍減少、またはその組合せをもたらす。代わりの実施形態では、本発明のダイアボディは、細胞表面抗原および/または受容体の架橋結合、ならびに強化されたアポトーシスまたは負の増殖調節シグナル伝達により治療活性を媒介する。
医薬組成物は、薬剤的に有用な組成物を調製するための公知の方法に従って処方することができ、薬剤的に許容可能な担体および/または賦形剤を含んでいてもよい。組成物は、任意の適切な形態であってよく、例えば、錠剤、丸剤、散剤、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアゾール剤(固体として、または液状媒体中で)、例えば、最大10重量%の活性化合物を含有する軟膏剤、軟質ゼラチンカプセルおよび硬質ゼラチンカプセル、坐剤、無菌注射液剤、ならびに無菌包装粉末などでも可能である。そのような組成物は、任意の公知の方法によって調製してよく、例えば、無条件下で活性成分を担体または賦形剤と混合することにより調製してもよい。
組成物はキット中に含まれてもよい。キットは、非限定的態様では、治療剤を含む医薬組成物、投与の説明書および/または他のコンポーネントを含むことができる。好ましい実施形態では、キットはいつでも投与できる組成物を含むことができる。キットの容器は、コンポーネントを入れてもよい瓶、ディスペンサー、パッケージ、コンパートメント、またはその他の種類の容器を含むことができる。容器は、その表面にしるしを含むことができる。しるしは、例えば、言葉、語句、略語、絵、または記号でもよい。容器は、所定量のコンポーネント(例えば、本発明の組成物)を分配することができる。組成物は、スプレーで、エアロゾルで、または液体形態もしくは半固体形態で分配することができる。容器は、スプレー、ポンプ、または圧搾機構を持つことができる。ある種の態様では、キットは、本発明の組成物を投与するための注射器を備えることができる。
本発明の組成物は様々な投与経路を利用することができる。選択される特定の方法は、当然のことながら、投与が疾患の予防のためでも、診断のためでも、または処置のためでも、選択された特定の治療剤、処置されるべき医学的障害の重篤度および治療効力に必要な投与量に依存する。本発明の方法は、医学的に許容可能であり、臨床的に容認できない有害作用を引き起こさずに有効レベルの活性化合物を生じる投与方法ならどれでも使用して実行してよい。そのような投与方法には、経口、口腔、舌下、吸入、粘膜、直腸、鼻腔内、局所的、眼球、眼周辺、眼球内、経皮的、皮下、動脈内、静脈内、筋肉内、非経口的または注入の方法が挙げられるが、これらに限定されるものではない。特定の実施形態では、本発明の医薬組成物を処置が必要な領域に局所的に投与することが所望される場合があり、これは、例えば、局所注入によって、注射によって、または移植片によって達成してもよいが、これに限定されることはなく、前記移植片は、シアラスティック膜などの膜または繊維を含む、多孔性、非多孔性、またはゼラチン状の物質である。
本発明は、現行の標準および実験化学療法、ホルモン治療、生物学的治療、免疫治療、放射線療法、または手術を含むが、これらに限定されることはない、癌、自己免疫疾患、炎症、もしくは感染症の処置または予防のための当業者に公知の他の治療と組み合わせて本発明の抗体またはポリペプチドを投与することをさらに包含する。一部の実施形態では、本発明の抗体またはポリペプチドは、癌、自己免疫疾患、感染症、もしくは中毒の処置および/または予防のために、当業者に公知の治療的または予防的有効量の1つまたはそれより多くの治療剤と組み合わせて投与してもよい。
本発明の医薬組成物、予防剤または治療剤は、好ましくは、ヒトにおける使用に先立って所望の治療活性について、インビトロで、細胞培養系において、および齧歯類動物モデル系などの動物モデル生物において試験される。例えば、特定の医薬組成物の投与が望ましいかどうかを決定するために使用することができるアッセイとしては、患者の組織試料を培養下で増殖し、本発明の医薬組成物に曝露するかまたは他の方法で接触させ、前記組織試料に対するそのような組成物の効果を観察する細胞培養アッセイが挙げられる。組織試料は患者からのバイオプシーにより入手することができる。この試験により、個々の患者ごとの治療的に最も有効な予防的または治療的な分子を同定することが可能になる。様々な特定の実施形態では、インビトロアッセイは、自己免疫障害または炎症障害に関与する細胞型のうちの代表的細胞(例えば、T細胞)を使用して実施して、本発明の医薬組成物がそのような細胞型に対して所望の効果を有するかどうかを決定することができる。
D1.遺伝子治療
特定の実施形態では、本発明の分子をコードする配列を含む核酸が、遺伝子治療によって、疾患、障害または感染に付随する1つまたはそれより多くの症状を処置する、予防する、または緩和するために投与される。遺伝子治療とは、被験体への発現されたまたは発現可能な核酸の投与により実施される治療をいう。本発明のこの実施形態では、核酸は治療効果または予防効果を媒介するそれにコードされた抗体または融合タンパク質を産生する。当該技術分野で利用することができる遺伝子治療のためのどんな方法でも、例えば、例えば、Goldspielら(1993年)Clinical Pharmacy 12巻:488〜505頁; Wu and Wu(1991年)Biotherapy 3巻:87〜95頁; Tolstoshev(1993年)Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 32巻:573〜596頁; Mulligan(1993年)Science 260巻:926〜932頁;およびMorgan and Anderson(1993年)Ann. Rev. Biochem. 62巻:191〜217頁に記載される方法を使用してよい。
一部の実施形態では、本発明の抗体を使用して、癌抗原および感染症抗原を含むがこれらに限定されることはない抗原性因子または免疫原性因子に対する免疫応答を誘導してもよい。本発明のワクチン組成物は、免疫応答が望ましい1つまたはそれより多くの抗原性因子または免疫原性因子を含み、前記1つまたはそれより多くの抗原性因子または免疫原性因子は本発明の抗体で被膜されている。本発明のワクチン組成物は、免疫応答、好ましくは、抗原性因子または免疫原性因子に対する保護的免疫応答を誘発するのに特に効果的であり、前記抗原性因子または免疫原性因子は、それに対する免疫応答が望ましいウイルスでもよいし、他のウイルス病原体または非ウイルス病原体由来の抗原でもよい。
一部の実施形態では、本発明の抗体を使用して、所望の治療組成物(例えば、抗癌薬)の標的細胞への送達のための、ターゲティングされるリポソームを調製することができる。抗腫瘍剤のターゲティングされた送達のための免疫リポソームの調製および使用は、Mastrobattistaら(1999年)Advanced Drug Delivery Reviews 40巻:103〜127頁に概説されている。リポソームは脂質二重層をベースとする小胞構造体である。リポソームは直径がわずか20nmほどの小ささであってもよく、10μmほどの大きさであってもよい。リポソームは単層(わずか1つの二重層が水性の核を取り囲んでいる)であってもよく、多重膜(2またはそれより多くの二重層が水性の核の回りに同心円状に配向している)であってもよい。様々なターゲティング剤(例えば、本発明の抗体)を使用するリポソームのターゲティングは当該技術分野では周知である。例えば、米国特許第4957773号および米国特許第4603044号参照。ターゲティング剤をリポソームに結合させるための標準的な方法を使用することができる。抗体にターゲティングされたリポソームは、例えば、プロテインAを取り込むリポソームを使用して構築することができる。Renneisenら(1990年)J. Biol. Chem. 265巻:16337〜16342頁;およびLeonettiら(1990年)Proc. Natl. Acad. Sci. (U.S.A.) 87巻:2448〜2451頁参照。
本発明の抗体を使用して、BCR複合体、BCR、CD79a、CD79bまたはこのような分子を発現している細胞を検出することができる。そのような検出を達成するためには、多くの方法のうちのいずれを使用してもよい。例えば、免疫学的結合アッセイを使用してもよい(例えば、米国特許第4366241号、米国特許第4376110号、米国特許第4517288号、および米国特許第4837168号参照)。一般的免疫アッセイの概説は、Asai(編、1993年)Methods in Cell Biology 37巻、Academic Press, New York; Stites & Terr(編、1991年)Basic and Clinical Immunology 第7版も参照されたい。
ELISAは、以下の通りに実施した。0.5μg/mlのsBCRC−Fc(「BCRC」はBCR複合体を指す)の50μl/ウェルを、4℃の炭酸緩衝液中で96ウェルMaxisorpプレートに一晩コーティングした。このプレートをPBS−T(PBS、0.1%Tween20)で3回洗浄し、次に、抗体試験の前に室温で30分間PBS−T中の0.5%BSAでブロックした。0.15μg/mlから開始される一連の2倍希釈液でバリアント抗体を希釈し、sBCRC−Fcを含むプレートに50μl/ウェルで加えた。このプレートを室温で1時間インキュベートした。PBS−Tによる3回の洗浄の後、50μl/ウェルの1:10,000希釈西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)結合F(ab’)2ヤギ抗ヒトIgG F(ab’)2(Jackson ImmunoResearch)をこのプレートに加えた。このプレートを室温で1時間インキュベートした。このプレートをPBS−Tで3回洗浄して、80μl/ウェルのTMB基質で発色させた。5分のインキュベーションの後、40μl/ウェルの1%H2SO4によって反応を停止させた。96ウェルプレートリーダーおよびSOFTmaxソフトウェアを用いて、OD450nmを読み取った。GraphPadPrism3.03ソフトウェアを用いて、読み取り値をプロットした。
Claims (18)
- ヒトB細胞受容体(BCR)複合体に結合するポリペプチドであって、
(I)天然の抗BCR複合体抗体の軽鎖可変領域のヒト化バリアントである免疫グロブリン軽鎖可変領域のアミノ酸配列であって、配列番号12、配列番号16、配列番号18及び配列番号20からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び
(II)天然の抗BCR複合体抗体の重鎖可変領域のヒト化バリアントである免疫グロブリン重鎖可変領域のアミノ酸配列であって、配列番号26、配列番号28、配列番号30及び配列番号36からなる群から選択されるアミノ酸配列
を含むポリペプチド。 - 前記免疫グロブリン軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号12である、
請求項1に記載のポリペプチド。 - 前記免疫グロブリン軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号18である、
請求項1に記載のポリペプチド。 - 前記免疫グロブリン軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号20である、
請求項1に記載のポリペプチド。 - 前記免疫グロブリン軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号16である、請求項1に記載のポリペプチド。
- 前記免疫グロブリン重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号26、配列番号28及び配列番号30からなる群から選択される、請求項1に記載のポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが単鎖抗体またはダイアボディである、請求項1から6のいずれかに記載のポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、野生型Fcドメインと比較してFcドメインに少なくとも1つの改変を有するバリアントFcドメインを含む、請求項1から7のいずれかに記載のポリペプチド。
- 前記改変が、
(A)F243L、D270E、R292P、S298N、Y300L、V305I、A330VおよびP396Lからなる群から選択される少なくとも1つの置換、
(B)F243LおよびP396L;F243LおよびR292P;ならびにR292PおよびV305Iからなる群から選択される少なくとも2つの置換、
(C)F243L、R292PおよびY300L;F243L、R292PおよびV305I;F243L、R292PおよびP396L;ならびにR292P、V305IおよびP396Lからなる群から選択される少なくとも3つの置換、
(D)F243L、R292P、Y300LおよびP396L;ならびにF243L、R292P、V305IおよびP396Lからなる群から選択される少なくとも4つの置換、または
(E)少なくともF243L、R292P、Y300L、V305IおよびP396Lの置換
を含む、請求項8に記載のポリペプチド。 - 前記バリアントFcドメインが、野生型Fcドメインと比較して変化したエフェクター機能を示し、該変化したエフェクター機能が、
(A)強化された抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)機能、
(B)強化された補体依存性細胞傷害(CDC)機能、
(C)野生型Fcドメインと比較して増加した活性化FcγRへの結合、
(D)野生型Fcドメインと比較して減少したFcγRIIBへの結合、または
(E)野生型Fcドメインと比較して増加したFcγRIIBへの結合
からなる群から選択される、請求項9に記載のポリペプチド。 - 前記ポリペプチドがF(ab’)2断片、モノクローナル抗体、F(ab)断片、単鎖抗体またはダイアボディである、請求項1から6のいずれかに記載のポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが異種のポリペプチドに作動可能に連結されている、請求項1から6のいずれかに記載のポリペプチド。
- 請求項1から12のいずれかに記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
- 癌の、または自己免疫性もしくは免疫介在性炎症性疾患の処置のための医薬の調製における、請求項1から12のいずれかに記載のポリペプチドの使用。
- 前記医薬が造血性癌の処置のためのものである、請求項14に記載の使用。
- 前記医薬がさらに第2の治療剤を含む、請求項14に記載の使用。
- 前記医薬が自己免疫性または免疫介在性炎症性疾患の処置のためのものである、請求項14に記載の使用。
- 前記自己免疫性または免疫介在性炎症性疾患が、クローン病、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、1型糖尿病、脈管炎、喘息、湿疹およびアトピー性皮膚炎、線維症、移植片拒絶、移植片対宿主病並びに炎症性腸疾患からなる群から選択される、請求項17に記載の使用。
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SI2486141T1 (en) | 2009-10-07 | 2018-06-29 | Macrogenics, Inc. | FC REGION-CONTAINING POLYPETHYDE, AFFECTING A BETTERED EFFECTORAL FUNCTION, BY CHANGES IN THE SCOPE OF FUKOZILATION AND METHODS FOR THEIR USE |
SG183847A1 (en) | 2010-03-04 | 2012-10-30 | Macrogenics Inc | Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof |
US8802091B2 (en) | 2010-03-04 | 2014-08-12 | Macrogenics, Inc. | Antibodies reactive with B7-H3 and uses thereof |
DE102011006809A1 (de) * | 2011-04-05 | 2012-10-11 | Freistaat Bayern vertreten durch die Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Verwendung eines Mittels aus Antikörpern und/oder Insulin-like growth factor-Antagonisten |
US9487587B2 (en) | 2013-03-05 | 2016-11-08 | Macrogenics, Inc. | Bispecific molecules that are immunoreactive with immune effector cells of a companion animal that express an activating receptor and cells that express B7-H3 and uses thereof |
WO2015065379A1 (en) * | 2013-10-30 | 2015-05-07 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Parameter suggestion based on user activity |
GB201412658D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
GB201412659D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
GB201601075D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies molecules |
GB201601073D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
GB201601077D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody molecule |
WO2017055273A1 (en) * | 2015-09-28 | 2017-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Biofunctionalized nanoparticles and uses thereof in adoptive cell therapy |
EP3442574A4 (en) | 2016-04-15 | 2019-12-11 | MacroGenics, Inc. | NOVEL B7-H3 BINDING MOLECULES, THEIR ANTIBODY-MEDICINAL CONJUGATES AND METHODS OF USE |
IL268836B2 (en) | 2017-02-24 | 2024-04-01 | Macrogenics Inc | Bispecific molecules that bind CD137 and cancer antigens and their uses |
KR20200098590A (ko) | 2017-12-12 | 2020-08-20 | 마크로제닉스, 인크. | 이중특이적 cd16-결합 분자 및 질환 치료에서의 그것의 용도 |
US11685781B2 (en) | 2018-02-15 | 2023-06-27 | Macrogenics, Inc. | Variant CD3-binding domains and their use in combination therapies for the treatment of disease |
EP3768707A4 (en) * | 2018-03-19 | 2022-01-26 | The Invention Science Fund II, LLC | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODIFIED B CELLS EXPRESSING REALIZED BIOLOGICAL AGENTS |
CN108693144B (zh) * | 2018-04-28 | 2021-02-09 | 天津大学 | 基于sprm技术进行复用性单细胞蛋白质组学监测方法 |
WO2020227640A1 (en) * | 2019-05-08 | 2020-11-12 | Agilvax, Inc. | Compositions and methods related to xct antibodies |
CN111423515A (zh) * | 2020-03-23 | 2020-07-17 | 倍而达药业(苏州)有限公司 | 一种cd20/cd47双特异性抗体及应用 |
CA3242085A1 (en) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Francisco Leon | Methods and compositions for treating barth syndrome |
Family Cites Families (241)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1510607A (en) | 1924-10-07 | Airship and glider | ||
US1905108A (en) | 1929-06-15 | 1933-04-25 | Koppers Co Delaware | Distillation of gas liquor |
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4347935A (en) | 1979-05-16 | 1982-09-07 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Method and apparatus for electrostatically sorting biological cells |
US4376110A (en) | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
US4366241A (en) | 1980-08-07 | 1982-12-28 | Syva Company | Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays |
US4517288A (en) | 1981-01-23 | 1985-05-14 | American Hospital Supply Corp. | Solid phase system for ligand assay |
US4603044A (en) | 1983-01-06 | 1986-07-29 | Technology Unlimited, Inc. | Hepatocyte Directed Vesicle delivery system |
US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4752601A (en) | 1983-08-12 | 1988-06-21 | Immunetech Pharmaceuticals | Method of blocking immune complex binding to immunoglobulin FC receptors |
US6054561A (en) | 1984-02-08 | 2000-04-25 | Chiron Corporation | Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
CA1291031C (en) | 1985-12-23 | 1991-10-22 | Nikolaas C.J. De Jaeger | Method for the detection of specific binding agents and their correspondingbindable substances |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US5985599A (en) | 1986-05-29 | 1999-11-16 | The Austin Research Institute | FC receptor for immunoglobulin |
US4954617A (en) | 1986-07-07 | 1990-09-04 | Trustees Of Dartmouth College | Monoclonal antibodies to FC receptors for immunoglobulin G on human mononuclear phagocytes |
US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2, Inc., Danville, Calif. | Geänderte antikörper. |
JP3095168B2 (ja) | 1988-02-05 | 2000-10-03 | エル. モリソン,シェリー | ドメイン‐変性不変部を有する抗体 |
FR2626882B1 (fr) | 1988-02-08 | 1991-11-08 | Ire Celltarg Sa | Conjugues de derives de vinca comportant une chaine detergente en position c-3 |
US4861579A (en) | 1988-03-17 | 1989-08-29 | American Cyanamid Company | Suppression of B-lymphocytes in mammals by administration of anti-B-lymphocyte antibodies |
WO1989011490A1 (en) | 1988-05-27 | 1989-11-30 | Schering Biotech Corporation | HUMAN Fcgamma RECEPTOR III |
US5169933A (en) | 1988-08-15 | 1992-12-08 | Neorx Corporation | Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
EP0768377A1 (en) | 1988-09-02 | 1997-04-16 | Protein Engineering Corporation | Generation and selection of recombinant varied binding proteins |
US5576184A (en) | 1988-09-06 | 1996-11-19 | Xoma Corporation | Production of chimeric mouse-human antibodies with specificity to human tumor antigens |
ATE159982T1 (de) | 1988-09-15 | 1997-11-15 | Univ Columbia | Antikörper mit modifiziertem kohlenhydratgehalt und verfahren zur herstellung und verwendung |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US4957773A (en) | 1989-02-13 | 1990-09-18 | Syracuse University | Deposition of boron-containing films from decaborane |
US5116964A (en) | 1989-02-23 | 1992-05-26 | Genentech, Inc. | Hybrid immunoglobulins |
GB8916400D0 (en) | 1989-07-18 | 1989-09-06 | Dynal As | Modified igg3 |
US5436146A (en) | 1989-09-07 | 1995-07-25 | The Trustees Of Princeton University | Helper-free stocks of recombinant adeno-associated virus vectors |
US5780225A (en) | 1990-01-12 | 1998-07-14 | Stratagene | Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules |
AU7247191A (en) | 1990-01-11 | 1991-08-05 | Molecular Affinities Corporation | Production of antibodies using gene libraries |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
FI85768C (fi) | 1990-07-04 | 1992-05-25 | Valtion Teknillinen | Foerfarande foer utfoerning av ytplasmonresonansmaetning samt i foerfarandet anvaendbar givare. |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5698426A (en) | 1990-09-28 | 1997-12-16 | Ixsys, Incorporated | Surface expression libraries of heteromeric receptors |
WO1992006180A1 (en) | 1990-10-01 | 1992-04-16 | University Of Connecticut | Targeting viruses and cells for selective internalization by cells |
US5364930A (en) | 1990-10-16 | 1994-11-15 | Northwestern University | Synthetic C1q peptide fragments |
ES2113940T3 (es) | 1990-12-03 | 1998-05-16 | Genentech Inc | Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas. |
GB9105245D0 (en) | 1991-03-12 | 1991-04-24 | Lynxvale Ltd | Binding molecules |
CA2108147C (en) | 1991-04-10 | 2009-01-06 | Angray Kang | Heterodimeric receptor libraries using phagemids |
DE69231736T2 (de) | 1991-05-14 | 2001-10-25 | The Immune Response Corp., Carlsbad | Gerichtete abgabe von genen, die immunogene proteine kodieren |
ES2149774T3 (es) | 1991-06-05 | 2000-11-16 | Univ Connecticut | Aportacion dirigida de genes que codifican proteinas secretoras. |
EP0517930B1 (en) | 1991-06-08 | 1995-05-24 | Hewlett-Packard GmbH | Method and apparatus for detecting the presence and/or concentration of biomolecules |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
US6800738B1 (en) | 1991-06-14 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
US5637481A (en) | 1993-02-01 | 1997-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell |
US5223408A (en) | 1991-07-11 | 1993-06-29 | Genentech, Inc. | Method for making variant secreted proteins with altered properties |
GB9115364D0 (en) | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
AU669124B2 (en) | 1991-09-18 | 1996-05-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing humanized chimera antibody |
ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
AU2605592A (en) | 1991-10-15 | 1993-04-22 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymeric compositions useful as controlled release implants |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
ATE463573T1 (de) | 1991-12-02 | 2010-04-15 | Medimmune Ltd | Herstellung von autoantikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken |
AU3434393A (en) | 1992-01-17 | 1993-08-03 | Regents Of The University Of Michigan, The | Targeted virus |
US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
EP0633943A4 (en) | 1992-04-03 | 1997-05-02 | Alexander T Young | GENTHERAPY USING TARGETED VIRAL VECTORS. |
CA2118508A1 (en) | 1992-04-24 | 1993-11-11 | Elizabeth S. Ward | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
PT671923E (pt) | 1992-10-09 | 2001-10-30 | Advanced Tissue Sciences Inc | Celulas de reserva do figado |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
GB9225453D0 (en) | 1992-12-04 | 1993-01-27 | Medical Res Council | Binding proteins |
ZA94916B (en) | 1993-02-10 | 1995-08-10 | Unilever Plc | Immobilized proteins with specific binding capacities and their use in processes and products |
US5877396A (en) | 1993-04-23 | 1999-03-02 | Sloan Kettering Institute For Cancer Research | Mice mutant for functional Fc receptors and method of treating autoimmune diseases |
US5885573A (en) | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
US6180377B1 (en) | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
AU691811B2 (en) | 1993-06-16 | 1998-05-28 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
EP0711303B2 (en) | 1993-07-30 | 2009-06-10 | Affymax, Inc. | Biotinylation of proteins |
US5483469A (en) | 1993-08-02 | 1996-01-09 | The Regents Of The University Of California | Multiple sort flow cytometer |
US5464581A (en) | 1993-08-02 | 1995-11-07 | The Regents Of The University Of California | Flow cytometer |
GB9316989D0 (en) | 1993-08-16 | 1993-09-29 | Lynxvale Ltd | Binding molecules |
EP0730470B1 (en) | 1993-11-10 | 2002-03-27 | Enzon, Inc. | Improved interferon polymer conjugates |
EP0733070A1 (en) | 1993-12-08 | 1996-09-25 | Genzyme Corporation | Process for generating specific antibodies |
ES2247204T3 (es) | 1994-01-31 | 2006-03-01 | Trustees Of Boston University | Bancos de anticuerpos policlonales. |
US5532159A (en) | 1994-04-01 | 1996-07-02 | The Ohio State University | Monoclonal antibody to canine placental oncofetal protein for detecting cancer |
US5516637A (en) | 1994-06-10 | 1996-05-14 | Dade International Inc. | Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage |
US6132764A (en) | 1994-08-05 | 2000-10-17 | Targesome, Inc. | Targeted polymerized liposome diagnostic and treatment agents |
US5643796A (en) | 1994-10-14 | 1997-07-01 | University Of Washington | System for sensing droplet formation time delay in a flow cytometer |
US5602039A (en) | 1994-10-14 | 1997-02-11 | The University Of Washington | Flow cytometer jet monitor system |
US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6019968A (en) | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
US6265150B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | Becton Dickinson & Company | Phage antibodies |
US6410690B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-06-25 | Medarex, Inc. | Therapeutic compounds comprised of anti-Fc receptor antibodies |
US5736152A (en) | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
JP2978435B2 (ja) | 1996-01-24 | 1999-11-15 | チッソ株式会社 | アクリロキシプロピルシランの製造方法 |
US6750334B1 (en) | 1996-02-02 | 2004-06-15 | Repligen Corporation | CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified effector functions and uses therefor |
CA2249195A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
US5834597A (en) | 1996-05-20 | 1998-11-10 | Protein Design Labs, Inc. | Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same |
US6699658B1 (en) | 1996-05-31 | 2004-03-02 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
US6300065B1 (en) | 1996-05-31 | 2001-10-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
AU3968897A (en) | 1996-08-02 | 1998-02-25 | Bristol-Myers Squibb Company | A method for inhibiting immunoglobulin-induced toxicity resulting from the use of immunoglobulins in therapy and in vivo diagnosis |
US6025485A (en) | 1997-02-14 | 2000-02-15 | Arcaris, Inc. | Methods and compositions for peptide libraries displayed on light-emitting scaffolds |
US6339069B1 (en) | 1996-10-15 | 2002-01-15 | Elan Pharmaceuticalstechnologies, Inc. | Peptide-lipid conjugates, liposomes and lipsomal drug delivery |
WO1999046281A2 (en) | 1998-03-10 | 1999-09-16 | Genentech, Inc. | Novel polypeptides and nucleic acids encoding the same |
GB9623820D0 (en) | 1996-11-16 | 1997-01-08 | Secr Defence | Surface plasma resonance sensor |
WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
ATE427966T1 (de) | 1997-02-11 | 2009-04-15 | Immunomedics Inc | Stimulation einer immunantwort durch antikírper, welche mit dem alpha-galaktosylepitop markiert sind |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
US20030207346A1 (en) | 1997-05-02 | 2003-11-06 | William R. Arathoon | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
DE19721700C1 (de) | 1997-05-23 | 1998-11-19 | Deutsches Krebsforsch | Mutierter OKT3-Antikörper |
WO1999019362A1 (en) | 1997-10-15 | 1999-04-22 | Medarex, Inc. | BISPECIFIC MOLECULES DIRECTED TO TUMOR ASSOCIATED GLYCOPROTEIN-72 AND Fc RECEPTOR |
CA2248971A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-04-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | .beta.1, 3-n-acetylglucosaminyltransferase, dna encoding it and its use |
CA2321136A1 (en) | 1998-02-17 | 1999-08-19 | Medarex, Inc. | Treating and diagnosing macrophage-mediated diseases using fc receptor ligands |
AU758240B2 (en) | 1998-02-25 | 2003-03-20 | Merck Patent Gmbh | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
US6211477B1 (en) | 1998-02-26 | 2001-04-03 | Becton Dickinson And Company | Electrostatic deceleration system for flow cytometer |
US6455263B2 (en) | 1998-03-24 | 2002-09-24 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Small molecule library screening using FACS |
US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
ES2532910T3 (es) | 1998-04-02 | 2015-04-01 | Genentech, Inc. | Variantes de anticuerpos y fragmentos de los mismos |
US6242195B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-06-05 | Genentech, Inc. | Methods for determining binding of an analyte to a receptor |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
DK2180007T4 (da) | 1998-04-20 | 2017-11-27 | Roche Glycart Ag | Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet |
EP0953639A1 (en) | 1998-04-30 | 1999-11-03 | Boehringer Ingelheim International GmbH | FAPalpha-specific antibody with improved producibility |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
EP1080365A1 (de) | 1998-05-20 | 2001-03-07 | Graffinity Pharmaceuticals Aktiengesellschaft | Spr-sensor zur gleichzeitigen erfassung einer vielzahl von in fluider form vorliegenden proben |
US6289286B1 (en) | 1998-05-29 | 2001-09-11 | Biacore Ab | Surface regeneration of biosensors and characterization of biomolecules associated therewith |
US6696550B2 (en) * | 1998-07-23 | 2004-02-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
EP1105427A2 (en) | 1998-08-17 | 2001-06-13 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
US7315786B2 (en) | 1998-10-16 | 2008-01-01 | Xencor | Protein design automation for protein libraries |
EP1006183A1 (en) | 1998-12-03 | 2000-06-07 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Recombinant soluble Fc receptors |
US7183387B1 (en) | 1999-01-15 | 2007-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
KR101077001B1 (ko) | 1999-01-15 | 2011-10-26 | 제넨테크, 인크. | 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체 |
EP1156826B1 (en) | 1999-02-25 | 2009-05-27 | National Jewish Center For Immunology And Respiratory Medicine | Product and method for treatment of conditions associated with receptor-desensitization |
US7109292B2 (en) | 1999-03-08 | 2006-09-19 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
ES2571230T3 (es) | 1999-04-09 | 2016-05-24 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
US7527787B2 (en) | 2005-10-19 | 2009-05-05 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies |
CA2388245C (en) | 1999-10-19 | 2012-01-10 | Tatsuya Ogawa | The use of serum-free adapted rat cells for producing heterologous polypeptides |
US6541225B1 (en) | 2000-01-26 | 2003-04-01 | Raven Biotechnologies, Inc. | Methods and compositions for generating human monoclonal antibodies |
ES2293973T3 (es) | 2000-02-03 | 2008-04-01 | Millennium Pharm Inc | Anticuerpos anti-ccr2 humanizados y metodos de uso de los mismos. |
HUP0300919A2 (hu) | 2000-03-24 | 2003-07-28 | Micromet Ag | Többfunkciós polipeptidek NKG2D receptor komplex epitóp kötőhellyel |
CA2399940A1 (en) | 2000-04-13 | 2001-10-25 | The Rockefeller University | Enhancement of antibody-mediated immune responses |
US20060154313A1 (en) | 2000-04-13 | 2006-07-13 | Immunex Corporation | Human B7 polypeptide B7-H3A |
WO2001094413A2 (en) | 2000-06-06 | 2001-12-13 | Bristol-Myers Squibb Company | B7-related nucleic acids and polypeptides and their uses for immunomodulation |
EP1294904A1 (en) | 2000-06-30 | 2003-03-26 | Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. | Heterodimeric fusion proteins |
WO2002010187A1 (en) | 2000-07-27 | 2002-02-07 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-h3 and b7-h4, novel immunoregulatory molecules |
CA2424977C (en) | 2000-10-06 | 2008-03-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
EP2314686B2 (en) | 2000-10-06 | 2023-06-21 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
US7737258B2 (en) | 2000-10-18 | 2010-06-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Uses of monoclonal antibody 8H9 |
US20020150573A1 (en) | 2000-11-10 | 2002-10-17 | The Rockefeller University | Anti-Igalpha-Igbeta antibody for lymphoma therapy |
EP1355919B1 (en) | 2000-12-12 | 2010-11-24 | MedImmune, LLC | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
US20030003097A1 (en) | 2001-04-02 | 2003-01-02 | Idec Pharmaceutical Corporation | Recombinant antibodies coexpressed with GnTIII |
JP4229704B2 (ja) | 2001-04-18 | 2009-02-25 | ダイアックス、コープ | Fc領域ポリペプチドの結合分子 |
EP1385545B1 (en) * | 2001-04-30 | 2009-01-07 | Eli Lilly And Company | Humanized antibodies recognizing the beta-amyloid peptide |
US6972324B2 (en) | 2001-05-18 | 2005-12-06 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies specific for CD44v6 |
EP2316485A1 (en) | 2001-10-12 | 2011-05-04 | Schering Corporation | Use of bispecific antibodies to regulate immune responses |
HUP0600342A3 (en) | 2001-10-25 | 2011-03-28 | Genentech Inc | Glycoprotein compositions |
WO2003066095A2 (en) | 2002-02-07 | 2003-08-14 | Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs | MODULATING TOLERANCE BY MODULATING FcϜRIIB RECEPTOR SIGNALLING |
US20040002587A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
WO2003074679A2 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Xencor | Antibody optimization |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US8188231B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-05-29 | Xencor, Inc. | Optimized FC variants |
US20070207142A1 (en) | 2002-05-08 | 2007-09-06 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
US20040028685A1 (en) | 2002-05-10 | 2004-02-12 | Kinch Michael S. | EphA2 monoclonal antibodies and methods of use thereof |
US7351803B2 (en) | 2002-05-30 | 2008-04-01 | Macrogenics, Inc. | CD16A binding proteins and use for the treatment of immune disorders |
EP2277917A3 (en) | 2002-06-19 | 2012-07-11 | Raven Biotechnologies, Inc. | B7-H3L cell surface target and a family of antibodies recognizing that target |
WO2004013180A2 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Immunomedics, Inc. | Alpha-fetoprotein immu31 antibodies and fusion proteins and methods of use thereof |
US7425619B2 (en) | 2002-08-14 | 2008-09-16 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
US20090017023A1 (en) | 2002-08-14 | 2009-01-15 | Macrogenics, Inc. | FcGammaRIIB Specific Antibodies and Methods of Use Thereof |
US20060177439A1 (en) | 2004-12-15 | 2006-08-10 | Scott Koenig | FcgammaRIIB-specific antibodies and methods of use thereof |
US8968730B2 (en) | 2002-08-14 | 2015-03-03 | Macrogenics Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
US8193318B2 (en) | 2002-08-14 | 2012-06-05 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
US8044180B2 (en) | 2002-08-14 | 2011-10-25 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
US8530627B2 (en) | 2002-08-14 | 2013-09-10 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
US8946387B2 (en) | 2002-08-14 | 2015-02-03 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
US8187593B2 (en) | 2002-08-14 | 2012-05-29 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
WO2004026265A2 (en) | 2002-09-23 | 2004-04-01 | Macrogenics, Inc. | Compositions and methods for treatment of herpesvirus infections |
EP2345671B8 (en) | 2002-09-27 | 2023-01-11 | Xencor, Inc. | Optimized fc variants and methods for their generation |
US7960512B2 (en) | 2003-01-09 | 2011-06-14 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
US7355008B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-04-08 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
BRPI0406662A (pt) | 2003-01-09 | 2005-12-20 | Macrogenics Inc | Vetor, célula, método de identificar um mab, e, composição |
CA2512974A1 (en) | 2003-01-13 | 2004-07-29 | Macrogenics, Inc. | Soluble fc.gamma.r fusion proteins and methods of use thereof |
DE10303664A1 (de) | 2003-01-23 | 2004-08-12 | Nemod Immuntherapie Ag | Erkennungsmoleküle zur Behandlung und Detektion von Tumoren |
US20090010920A1 (en) * | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
AR044388A1 (es) | 2003-05-20 | 2005-09-07 | Applied Molecular Evolution | Moleculas de union a cd20 |
AU2003265522A1 (en) | 2003-08-18 | 2005-03-10 | Macrogenics, Inc. | FCGammaRIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF |
KR100935855B1 (ko) | 2003-09-18 | 2010-01-07 | 레이븐 바이오테크놀로지스, 인코퍼레이티드 | Kid3 및 그것과 결합하는 kid3 항체 |
US7235641B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-06-26 | Micromet Ag | Bispecific antibodies |
UA86605C2 (ru) | 2004-01-12 | 2009-05-12 | Аплайд Молекьюлер Иволюшн, Инк. | Антитело, которое содержит вариант исходного человеческого fс-участка |
MXPA06011425A (es) | 2004-03-31 | 2007-03-12 | Johnson & Johnson | Memiticuerpos de peptido-1 similar a glucagon de humano, composiciones, metodos y usos. |
SG173322A1 (en) | 2004-04-16 | 2011-08-29 | Macrogenics Inc Dw Us | Fc gammad riib - specific antibodies and methods of use thereof |
WO2005110474A2 (en) | 2004-05-10 | 2005-11-24 | Macrogenics, Inc. | HUMANIZED FcϜRIIB SPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF |
BRPI0510883B8 (pt) | 2004-06-01 | 2021-05-25 | Genentech Inc | composto conjugado de droga e anticorpo, composição farmacêutica, método de fabricação de composto conjugado de droga e anticorpo e usos de uma formulação, de um conjugado de droga e anticorpo e um agente quimioterapêutico e de uma combinação |
WO2005121179A2 (en) | 2004-06-07 | 2005-12-22 | Raven Biotechnologies, Inc. | Transferrin receptor antibodies |
KR20070034512A (ko) | 2004-06-18 | 2007-03-28 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 신규 항원-결합 폴리펩티드 및 이의 용도 |
MX2007000723A (es) | 2004-07-22 | 2007-03-12 | Genentch Inc | Composicion de anticuerpos her2. |
WO2006016276A2 (en) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Innate Pharma S.A. | Therapeutic and diagnostic methods and compositions targeting 4ig-b7-h3 and its counterpart nk cell receptor |
EP2213683B1 (en) | 2004-08-04 | 2013-06-05 | Mentrik Biotech, LLC | Variant Fc regions |
US7655229B2 (en) | 2004-09-02 | 2010-02-02 | Chan Andrew C | Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor |
US7662926B2 (en) | 2004-09-02 | 2010-02-16 | Genentech, Inc. | Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor |
WO2006028956A2 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Genentech, Inc. | Anti-fc-gamma riib receptor antibody and uses therefor |
AU2005335714B2 (en) | 2004-11-10 | 2012-07-26 | Macrogenics, Inc. | Engineering Fc antibody regions to confer effector function |
EP1817340B1 (en) | 2004-11-12 | 2012-05-16 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
EP1846767B1 (en) | 2005-01-12 | 2012-06-06 | MacroGenics West, Inc. | Kid31 and antibodies that bind thereto |
JP2008538173A (ja) | 2005-01-31 | 2008-10-16 | レイベン バイオテクノロジーズ,インコーポレイティド | Luca2およびそれに結合する抗体 |
JP5328155B2 (ja) | 2005-02-02 | 2013-10-30 | マクロジェニックス ウエスト, インコーポレイテッド | Adam−9モジュレータ |
JP5328156B2 (ja) | 2005-02-03 | 2013-10-30 | マクロジェニックス ウエスト, インコーポレイテッド | オンコスタチンmレセプターに対する抗体 |
KR101363252B1 (ko) | 2005-02-04 | 2014-02-13 | 레이븐 바이오테크놀로지스, 인코퍼레이티드 | Epha2에 결합하는 항체 및 그것의 사용방법 |
US20060193849A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Antisoma Plc | Biological materials and uses thereof |
WO2006110593A2 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Macrogenics, Inc. | Biological targets for the diagnosis, treatment and prevention of cancer |
US9284375B2 (en) | 2005-04-15 | 2016-03-15 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
US9963510B2 (en) * | 2005-04-15 | 2018-05-08 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
JP5838021B2 (ja) | 2005-04-15 | 2015-12-24 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | 共有結合型ダイアボディとその使用 |
JP2009500458A (ja) | 2005-07-11 | 2009-01-08 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | ヒト化抗cd16a抗体を用いる自己免疫疾患の治療方法 |
AU2006267090B2 (en) | 2005-07-11 | 2013-03-07 | Provention Bio, Inc. | Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity |
ES2526811T3 (es) | 2005-08-10 | 2015-01-15 | Macrogenics, Inc. | Identificación y modificación de anticuerpos con regiones Fc variantes y métodos de uso de estos |
WO2007055916A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | The Rockefeller University | Reagents, methods and systems for selecting a cytotoxic antibody or variant thereof |
GB0525662D0 (en) | 2005-12-16 | 2006-01-25 | Glaxo Group Ltd | Immunoglobulins |
WO2007106707A2 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant heavy chains and methods of using same |
WO2007117600A2 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Macrogenics, Inc. | Combination therapy for treating autoimmune diseases |
WO2007122815A1 (ja) * | 2006-04-14 | 2007-11-01 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Bir1に対する二価抗体 |
WO2008105886A2 (en) | 2006-05-26 | 2008-09-04 | Macrogenics, Inc. | HUMANIZED FCγRIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF |
AU2007260687B2 (en) | 2006-06-14 | 2013-12-12 | Provention Bio, Inc. | Methods for the treatment of autoimmune disorders using monoclonal antibodies with reduced toxicity |
ES2599319T3 (es) | 2006-06-26 | 2017-02-01 | Macrogenics, Inc. | Anticuerpos específicos de Fc RIIB y métodos de uso de éstos |
EP2032159B1 (en) | 2006-06-26 | 2015-01-07 | MacroGenics, Inc. | Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof |
ES2531933T3 (es) * | 2006-06-30 | 2015-03-20 | Novo Nordisk A/S | Anticuerpos anti-NKG2A y usos de los mismos |
DE102006033425A1 (de) | 2006-07-19 | 2008-02-21 | Schaeffler Kg | Gruppe mehrerer Nockenwellen mit Nockenwellenverstellern |
US20080112961A1 (en) | 2006-10-09 | 2008-05-15 | Macrogenics, Inc. | Identification and Engineering of Antibodies with Variant Fc Regions and Methods of Using Same |
CA2668800A1 (en) | 2006-11-08 | 2008-06-05 | Macrogenics West, Inc. | Tes7 and antibodies that bind thereto |
WO2008140603A2 (en) | 2006-12-08 | 2008-11-20 | Macrogenics, Inc. | METHODS FOR THE TREATMENT OF DISEASE USING IMMUNOGLOBULINS HAVING FC REGIONS WITH ALTERED AFFINITIES FOR FCγR ACTIVATING AND FCγR INHIBITING |
BRPI0721062A2 (pt) | 2006-12-21 | 2019-09-24 | Macrogenics Inc | métodos para prevenir ou retardar o início e para prevenir a progressão de diabete autoimune latente, métodos para tratamento de diabete autoimune latente em adultos e para tratar ou prevenir diabete de tipo 1 de início na idade adulta ou para melhorar seus sintomas em um paciente sofrendo do mesmo, e, método para prevenir ou retardar requisição de insulina em um paciente. |
JP2010523478A (ja) | 2007-03-22 | 2010-07-15 | スローン − ケタリング・インスティテュート・フォー・キャンサー・リサーチ | モノクローナル抗体8h9の使用 |
EP3424951A1 (en) * | 2007-06-21 | 2019-01-09 | MacroGenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
JP5485152B2 (ja) | 2007-08-15 | 2014-05-07 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 単一特異性および多特異性抗体ならびに使用方法 |
EP2234641B1 (en) | 2008-01-03 | 2015-08-19 | Genmab A/S | Monoclonal antibodies against cd32b |
EP3045475B1 (en) | 2008-04-02 | 2017-10-04 | MacroGenics, Inc. | Bcr-complex-specific antibodies and methods of using same |
SG189730A1 (en) | 2008-04-02 | 2013-05-31 | Macrogenics Inc | Her2/neu-specific antibodies and methods of using same |
EP2282770B1 (en) | 2008-06-04 | 2018-03-07 | MacroGenics, Inc. | Antibodies with altered binding to fcrn and methods of using same |
CA2735193A1 (en) | 2008-08-26 | 2010-03-11 | Macrogenics, Inc. | T-cell receptor antibodies and methods of use thereof |
EP2376109B1 (en) | 2008-12-19 | 2019-01-23 | MacroGenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
SI2486141T1 (en) | 2009-10-07 | 2018-06-29 | Macrogenics, Inc. | FC REGION-CONTAINING POLYPETHYDE, AFFECTING A BETTERED EFFECTORAL FUNCTION, BY CHANGES IN THE SCOPE OF FUKOZILATION AND METHODS FOR THEIR USE |
SG183847A1 (en) | 2010-03-04 | 2012-10-30 | Macrogenics Inc | Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof |
ES2667100T3 (es) | 2010-08-02 | 2018-05-09 | Macrogenics, Inc. | Diacuerpos covalentes y sus usos |
UA116479C2 (uk) * | 2013-08-09 | 2018-03-26 | Макродженікс, Інк. | БІСПЕЦИФІЧНЕ МОНОВАЛЕНТНЕ Fc-ДІАТІЛО, ЯКЕ ОДНОЧАСНО ЗВ'ЯЗУЄ CD32B I CD79b, ТА ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ |
-
2009
- 2009-03-25 EP EP16156951.2A patent/EP3045475B1/en active Active
- 2009-03-25 US US12/933,882 patent/US8669349B2/en active Active
- 2009-03-25 CN CN201610726305.XA patent/CN106349390B/zh active Active
- 2009-03-25 KR KR1020107023762A patent/KR101614494B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-25 WO PCT/US2009/038171 patent/WO2009151717A2/en active Application Filing
- 2009-03-25 EP EP09763010.7A patent/EP2252631B1/en active Active
- 2009-03-25 JP JP2011503038A patent/JP5785490B2/ja active Active
- 2009-03-25 AU AU2009258063A patent/AU2009258063B2/en active Active
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