JP3988830B2 - 縮合二環式窒素含有複素環 - Google Patents
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Description
本願は米国仮出願第60/428,600号(2002年11月22日出願)の利益を主張し、その内容は参照として本明細書中に援用される。
(政府委託研究および開発によって行われた発明の権利についての陳述)
(「配列表」、目録、またはコンパクトディスクで提出したコンピュータープログラムリスト添付物の参照)
トリグリセリドは真核生物において貯蔵されるエネルギーの主要形態を表す。トリグリセリド代謝の障害または不均衡は、肥満症、インスリン抵抗性症候群およびII型糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患および冠状動脈性心疾患の病因に関わり、また、そのリスクを増大させる(Lewisら、Endocrine Reviews(2002)23:201およびMalloyおよびKane、Adv Intern Med(2001)47:111参照)。さらに、高トリグリセリド血症は、しばしば、癌治療の悪い結果である(Bastら、Cancer Medicine, 5th Ed.,(2000)B.C. Decker, Hamilton, Ontario, CA参照)。
本発明は、動物(特にヒト)におけるDGATに関連した症状および障害の治療または予防に有用である、縮合二環式窒素含有複素環化合物を提供する。
式中、文字Xは、C(R1)またはNを表し;文字Yは、C(R1)、C(R2)(R2)、NまたはN(R2)を表し;そして、文字Zは、OまたはSを表す。記号L1は、結合、(C1−C4)アルキレン、(C2−C4)アルケニレン、OまたはN(Ra)C(O)を表し;そして、W1は、シクロ(C3−C8)アルキル、ヘテロシクロ(C3−C8)アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換または無置換のメンバーを表す。下付のmは、0または1であり、追加部位L2−W2の存在(mは1である)または不在(mは0である)を示す。mが1であるその実施態様において、記号L2は、結合、O、(C1−C4)アルキレン、(C2−C4)アルケニレン、(C1−C4)ヘテロアルキレンまたはN(Ra)C(O)を表し;そして、記号W2は、シクロ(C3−C8)アルキル、ヘテロシクロ(C3−C8)アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換または無置換のメンバーを表す。
以外である。
該当なし
略号および定義
化合物
一つの局面において、本発明は、式(I)の化合物:
で表される。
本発明の化合物は、市販の出発物質から開始し、そして当業者に公知の一般的な合成技術を用いて製造され得る。このような化合物を製造するのに適した反応スキームを以下に概説する。さらなる例示は、挙げられた特定の実施例に見出される。
別の側面において、本発明は、ヒトおよび動物においてDGAT活性を調節するための、典型的には式Iの化合物および医薬として受容可能な担体または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。
さらに別の層面において、本発明は、DGATに関連した疾患または症状の治療または予防のため、本発明の化合物または組成物の使用方法を提供する。脂質代謝および細胞増殖に関連した疾患および症状ならびにそれらの合併症は、本主題の化合物および組成物で治療することができる。一群の実施態様において、DGAT機能の阻害剤で治療可能なヒトまたは他の種における慢性疾患を含む疾患および症状として、肥満症、糖尿病、神経性食欲不振、過食症、悪液質、X症候群、インスリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インスリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異脂肪血症、混合異脂肪血症(mixed dyslipidemia)、高トリグリセリド血症および非アルコール性脂肪肝疾患等の代謝障害;アテローム硬化症、動脈硬化症、急性心不全、うっ血性心不全、冠状動脈疾患、心筋症、心筋梗塞、狭心症、高血圧症、低血圧症、発作、虚血、虚血性再灌流障害、動脈瘤、再狭窄および血管狭窄等の心臓血管疾患;固体腫瘍、皮膚癌、黒色腫、リンパ腫および内皮癌(例えば、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、その他の胃腸管癌(例、食道癌および膵臓癌)、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、頸部癌、子宮癌、精巣癌、卵巣癌等の腫瘍性疾患;ならびにDGAT機能の調節に敏感であるか応答するその他の疾患または症状が挙げられるが、これらに限定されない。
さらに、本発明は、望ましい標的療法に応じて、1またはそれよりも多くの追加の活性剤と組み合わせて、本発明の化合物または組成物を使用する方法を提供する(例えば、Turner, N. et al. Prog. Drug Res. (1998) 51: 33-94; Haffner, S. Diabetes Care (1998) 21: 160-178; およびDeFronzo, R. et al.(eds.), Diabetes Reviews (1997) Vol. 5 No. 4を参照のこと)。経口剤を用いる併用治療の利点が多数の研究によって調べられている(例えば、Mahler, R., J. Clin. Endocrinol. Metab. (1999) 84: 1165-71; United Kingdom Prospective Diabetes Study Group: UKPDS 28, Diabetes Care (1998) 21: 87-92; Bardin, C. W.,(ed.), Current Therapy in Endocrinology and Metabolism, 6th Edition (Mosby - Year Book, Inc., St. Louis, MO 1997); Chiasson, J. et al., Ann. Intern. Med. (1994) 121: 928-935; Coniff, R. et al., Clin. Ther. (1997) 19: 16-26; Coniff, R. et al., Am. J. Med.(1995) 98: 443-451; およびIwamoto, Y. et al., Diabet. Med. (1996) 13 365-370; Kwiterovich, P., Am. J. Cardiol(1998) 82 (12A): 3U-17Uを参照のこと)。
抗高脂血症剤;血漿HDL上昇剤;抗高コレテロール血症剤(例、コレステロール生合成阻害剤(例、ヒドロキシメチルグルタリル(HMG) CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン剤ともいう。例、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンおよびアトルバスタチン))、HMG-CoA シンターゼ阻害剤、スクワレンエポキシダーゼ阻害剤、またはスクワレンシンセターゼ阻害剤(スクワレンシンターゼ阻害剤としても公知);メリナミド等のアシル補酵素A コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)阻害剤;プロブコール;ニコチン酸およびその塩ならびにナイアシンアミド;β-シトステロール等のコレステロール吸収阻害剤;コレスチラミン、コレスチポール、または架橋デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体等の胆汁酸捕捉陰イオン交換樹脂;LDL (低密度リポタンパク質)受容体誘発因子; クロフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラートおよびゲムフィブリゾール等のフィブラート剤; ビタミンB6(ピリドキシンとしても公知)およびその医薬として受容可能な塩(例えば、HCl塩);ビタミン B12 (シアノコバラミンとしても公知);ビタミン B3 (ニコチン酸およびナイアシンアミドとしても公知、上述);
ビタミンCおよびEならびにβ-カロテン等の抗酸化ビタミン類; βブロッカー; アンジオテンシンIIアンタゴニスト; アンジオテンシン変換酵素阻害剤; ならびにフィブリノゲン受容体アンタゴニスト(すなわち、糖タンパク質IIb/IIIa フィブリノゲン受容体アンタゴニスト)およびアスピリン等の血小板凝集阻害剤。上記したように、式Iの化合物は、1よりも多くの追加の活性剤と組み合わせて投与することができる(例えば、式Iの化合物と、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤(例、ロバスタチン、シンバスタチンおよびプラバスタチン)およびアスピリンとの組み合わせ、または式Iの化合物と、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤およびβブロッカーとの組み合わせ)。
1H-NMR スペクトルは、Varian Gemini 400 MHz、 Jeol Alpha 300 MHz、 Bruker DPX 300 MHz、 Varian Mercury 400 MHz またはBruker Avance 500 MHz NMR スペクトロメーターで記録した。有意なピークを示し、このピークは、典型的には、プロトン数、多重度(s, シングレット; d, ダブレット; t, トリプレット; q, カルテット; m, マルチプレット; br s, ブロードシングレット)およびカップリング定数(Hertz)を含む。IR スペクトルは、Perkin Elmer 1600 FT-IR またはPerkin Elmer Spectrum One FT-IRで記録した。質量分析の結果を、質量/電荷の比、その後部に、各イオンの相対存在度(括弧内)として報告する。下記合成例の出発原料は、Aldrich Chemical Co., ミルウォーキー、ウイスコンシン、USA等の市販品から、または文献記載の手法により入手可能である。下記実施例で用いる略号は、化学文献で認められる意味を有する。例えば、THF (テトラヒドロフラン)、Et2O (ジエチルエーテル)、MeOH (メタノール)、LDA (リチウムジイソプロピルアミド)、MeCN (アセトニトリル)、DMAP (4-ジメチルアミノピリジン)、WSC (1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド)、 HOBt (1-ヒドロキシベンゾトリアゾール)、DBU (1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン)、DME (1,2-ジメトキシエタン)、DMF (N,N-ジメチルホルムアミド)、DMSO (ジメチルスルホキシド)、AcOH (酢酸) およびAcOEt (酢酸エチル)。他の慣用略号を本明細書に使用する:例えば、メチル基は、許容される慣行に従って、未標識末端の「結合」として示されることが多い。
本実施例は、Ex. 1で示す化合物の調製を説明する。
実施例 2
本実施例は、DGAT 活性を有する化合物を同定するのに用いられ得るアッセイを記載する。
好ましい細胞アッセイでは、ヒト結腸腫瘍CaCO2、ヒト肝細胞癌HepG2またはマウス脂肪細胞である3T3-L1細胞(未分化であるか、または後述のように分化している)を、24ウェルプレート中でコンフルエントまで培養する。培地を、血清フリーの培地で置換し、細胞をさらに24〜48時間インキュベートする。次に、培地を、1ウェル当たりの最終容量200μL中に400μMのオレイン酸 (BSAと2:1モル:モルで複合体化している)および種々の用量の化合物を含む血清フリーの培地で置換する。細胞を30分インキュベートし、次いで、0.1μCiの14Cオレイン酸を細胞に直接添加し、インキュベーションを、細胞型に依存して10〜30分続ける。細胞をPBS(1 mL)で2回洗浄し、37℃で10分風乾する。細胞脂質を、0.5 mLのヘキサン:イソプロピルアルコール(3:2 v/v)で5分、2回抽出する。脂質抽出物を蒸発乾固させ、ヘキサン:エチルエーテル:酢酸(80:20:1 v/v)を溶媒として用いるTLCに用いる。放射性バンドは、X線フィルムへの曝露またはホスホルイメージャ(phosphorimager)スクリーンにより可視化および定量する。
DGAT阻害剤の同定に用いられ得る好ましいアッセイには、ハイスループットスクリーニングであるシンチレーション近接アッセイ(SPA)が挙げられる。このようなアッセイでは、ヒトDGAT1 をヒト肝臓 cDNAライブラリからクローニングする。PCR を用いて、配列の最も5’末端に制限部位およびフラッグエピトープを、ならびに配列の3’末端に制限部位を加える。その後、Bac-to-Bac Baculovirus Expression System(登録商標)(Invitrogen)を用いて、ヒトフラッグタグ(FT)DGAT1バキュロウイルスが産生され得る。昆虫細胞(例、sf9、sf21またはHigh Five)を24〜72時間感染させ、遠心分離により回収する。細胞ペレットをホモジナイゼーション緩衝液に再懸濁し、マイクロフルイダイザーなどのホモジナイゼーション装置を用いて溶解する。全細胞膜を、45,000 rpmで1時間の超遠心分離により回収する。
Claims (29)
- 式(I)の化合物:
[式中、
Xは、C(R1)およびNからなる群から選択され;
Yは、C(R1)、C(R2)(R2)、NおよびN(R2)からなる群から選択され;
Zは、Oであり;
W1は、シクロ(C3−C8)アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
該アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−OR’、−NR’R’’、−R’、−NO2、−CO2R’、パーフルオロ(C1−C4)アルコキシおよびパーフルオロ(C1−C4)アルキルから選択される置換基で置換されていてもよく、また、上記置換基は1〜4個の炭素原子のスペーサーを介して該アリールまたはヘテロアリールに結合することができ、上記式中、R’およびR’’は、独立して、水素、(C1−C8)アルキルおよび無置換のアリールから選択され、
該アリール基が1,2,3,4−テトラヒドロナフタレンまたはインダンである場合、該基は(C3−C7)スピロシクロアルキル基で置換されていてもよく、該(C3−C7)スピロシクロアルキル基は、−CO2R’で置換されていてもよく、上記式中、R’は水素を示し、さらに、上記置換基は、1〜4個の炭素原子のスペーサーを介して該(C3−C7)スピロシクロアルキル基に結合することができ;
W2は、シクロ(C3−C8)アルキル、ヘテロシクロ(C3−C8)アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
該シクロ(C3−C8)アルキルおよびヘテロシクロ(C3−C8)アルキルは、−OR’、=O、−NR’R’’、ハロゲン、−C(O)R’、−CO2R’、−CONR’R’’、−NR’’C(O)R’、−NR’−C(O)NR’’R’’’、−NR’−SO2NR’’R’’’、−NR’’CO2R’、−SO2NR’R’’および−NR’’SO2R’から選択される置換基で置換されていてもよく、上記式中、R’、R’’およびR’’’は、それぞれ独立して、水素、無置換の(C1−C8)アルキルまたはヘテロアルキル、あるいはアリール−(C1−C4)アルキル基を示し、R’およびR’’が同一窒素原子に結合する場合、それらは窒素原子と一緒になって5、6または7員環を形成することができ、さらに、上記置換基は、1〜4個の炭素原子のスペーサーを介して該シクロ(C3−C8)アルキルおよびヘテロシクロ(C3−C8)アルキルに結合することができ、
該アリールおよびヘテロアリールは、−NR’R’’または−CO2R’で置換されていてもよく、また、上記置換基は、1〜4個の炭素原子のスペーサーを介して該アリールまたはヘテロアリールに結合することができ、上記式中、R’およびR’’は、独立して、水素または(C1−C4)アルキル基であり;
L1は、結合であり;
L2は、結合、O、(C1−C4)アルキレンおよび(C1−C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択され;
下付のmは0または1であり;
mが1であり、かつ、L2が結合である場合、W2上の置換基は、W1上の置換基と一緒になって、W1に対して縮合し、かつ、W2に対してスピロであるかまたは縮合した、5または6員環を形成してもよく、該環は飽和または不飽和であり、環メンバーとしてOを0個または1個有し;
各R1は、Hであり;
各R2は、Hであり;
R3およびR4は、独立して、Hおよび(C1−C8)アルキルからなる群から選択され;
R3およびR4は、一緒になって、3、4、5または6員のスピロ環を形成してもよく;
R5およびR6は、独立して、Hであり;
YがR1またはR2基を含む場合、R5またはR6は、R1またはR2と一緒になって、R5またはR6が結合する窒素原子を含む、オキソ部位を有していてもよい5または6員の縮合環を形成してもよく;
R7は、H、(C1−C8)アルキルおよびハロ(C1−C4)アルキルからなる群から選択され;そして
- XがNである請求項1の化合物。
- W1で表されるアリールおよびヘテロアリールが、ベンゼン、ピリジン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレンおよびインダンからなる群から選択される、請求項2の化合物。
- W1で表されるアリールおよびヘテロアリールが、ベンゼン、ピリジン、チオフェン、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレンおよびインダンからなる群から選択される、請求項3の化合物。
- 下付のmが1である請求項4の化合物。
- 下付のmが1であり、L2が結合である、請求項4の化合物。
- W2で表されるシクロ(C3−C8)アルキル、ヘテロシクロ(C3−C8)アルキル、アリールおよびヘテロアリールが、ベンゼン、ピリジン、(C4−C7)シクロアルカン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンからなる群から選択される、請求項6の化合物。
- 以下のIa、Ib、Ic、Id、Ie、IfおよびIgからなる群から選択される式を有する化合物、あるいはその医薬として受容可能な塩、または立体異性体:
各R3およびR4は、独立して、Hおよび(C1−C8)アルキルからなる群から選択され;
各R3およびR4は、一緒になって、3、4、5または6員のスピロ環を形成してもよく;
各R5およびR6は、独立して、Hであり;
各R7は、H、(C1−C8)アルキルおよびハロ(C1−C4)アルキルからなる群から選択され;
下付のnは0から4の整数であり;
各Rcは、ハロゲン、Rc1、ORc1、N(Rc1)2、SRc1、NO2、CN、(C1−C8)ハロアルキルおよび(C1−C8)ハロアルコキシから独立して選択される置換基を表し、式中、各Rc1基は、独立して、H、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニルまたは(C2−C8)アルキニルであり、RcがN(Rc1)2である場合、2つのRc1基は、一緒になって、5または6員環を形成してもよい。必要に応じて、IfおよびIgに関して、2つのRc1基は、一緒になって、3、4、5、6または7員の置換されていてもよいスピロサイクリック環を形成してもよい。]。 - 以下のIh、Ii、IjおよびIkからなる群から選択される式を有する化合物、あるいはその医薬として受容可能な塩、または立体異性体:
各R3およびR4は、独立して、Hおよび(C1−C8)アルキルからなる群から選択され;
各R3およびR4は、一緒になって、3、4、5または6員のスピロ環を形成してもよく;
各R5およびR6は、独立して、Hであり;
各R7は、H、(C1−C8)アルキルおよびハロ(C1−C4)アルキルからなる群から選択され;
下付のnは、0から4の整数であり;
各Rcは、ハロゲン、Rc1、ORc1、N(Rc1)2、SRc1、NO2、CN、(C1−C8)ハロアルキルおよび(C1−C8)ハロアルコキシから独立して選択される置換基を示し、式中、各Rc1基は、独立して、H、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニルまたは(C2−C8)アルキニルであり、RcがN(Rc1)2である場合、2つのRc1基は、一緒になって、5または6員環を形成してもよい;
下付のpは、0から4の整数であり;
各Rdは、Rd1またはN(Rd1)2(式中、Rd1は(C1−C8)アルキルであり、式中、脂肪族部分はCO2Hで置換されていてもよい)]。 - 以下のIl、Im、In、Io、IpおよびIqからなる群から選択される式を有する化合物、あるいはその医薬として受容可能な塩、または立体異性体:
R2は、Hであり;
各R3およびR4は、独立して、Hおよび(C1−C8)アルキルからなる群から選択され;
各R3およびR4は、一緒になって、3、4、5または6員のスピロ環を形成してもよく;
各R5およびR6は、独立して、Hであり;
各R7は、H、(C1−C8)アルキルおよびハロ(C1−C4)アルキルからなる群から選択され;
下付のnは、0から4の整数であり;
下付のqは、0から3の整数であり;
下付のsは、0から4の整数であり;
各Rcは、ハロゲン、Rc1、ORc1、N(Rc1)2、SRc1、NO2、CN、(C1−C8)ハロアルキルおよび(C1−C8)ハロアルコキシから独立して選択される置換基を示し、式中、各Rc1基は、独立して、H、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニルまたは(C2−C8)アルキニルであり、RcがN(Rc1)2である場合、2つのRc1基は、一緒になって、5または6員環を形成してもよい;
各Rhは、オキソ、ハロゲン、Rh1、ORh1、N(Rh1)2、−(CH2)t−S(O)uRe、NO2、CN、(C1−C8)ハロアルキル、(C1−C8)ハロアルコキシ、アリール(C1−C4)アルキル、ヘテロアリール(C1−C4)アルキル、−CH(Rf)−CO2Re、−C(Rf)2−CO2Re、−C(O)CO2Re、=CH−CONReRf、=CH−CO2Re、−(CH2)t−CO2Re、−(CH2)t−C(O)Re、−(CH2)t−C(O)NReRf、−(CH2)t−NHSO2Re、−(CH2)t−SO2NReRf、−(CH2)t−NReRf、−(CH2)t−ORe、−(CH2)t−NHSO2NHCO2Re、−(CH2)t−NHSO2NReRf、−(CH2)t−CONHSO2Re、−(CH2)t−W3、−(CH2)t−NHCO2Re、−(CH2)t−NRfCORe、−(CH2)t−NHCONReRfおよび−(CH2)t−NHCO−(CH2)t−OCOReから独立して選択される置換基であり、式中、各場合において、下付のtは、0から8の整数であり、下付のuは、0から2の整数であり、Rh1は、H、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニルおよび(C3−C8)シクロアルキルから選択され、式中、脂肪族部分は、OH、CO2H、NH2、CONH2、フェニル、ハロゲン、ハロ(C1−C4)アルキルおよびCO2Rgで置換されていてもよく、必要に応じて、1個の共通の窒素に結合する2つのRh1基は、一緒になって、5または6員環を形成するか、または、R h1基は、一緒になって、N、OおよびSから選択される0から2個のヘテロ原子を有する3、4、5または6員のスピロ環を形成してもよく;そして、式中、各ReおよびRfは、独立して、Hもしくは(C1−C8)アルキルであるか、または、1個の共通の窒素原子に結合している場合、一緒になって、5または6員環を形成するか、あるいは、必要に応じて、
W3は、
- 以下のIr、Is、It、Iu、Iv、Iw、IxおよびIyからなる群から選択される式を有する化合物、あるいはその医薬として受容可能な塩、または立体異性体:
各R3およびR4は、独立して、Hおよび(C1−C8)アルキルからなる群から選択され;
各R3およびR4は、一緒になって、3、4、5または6員のスピロ環を形成してもよく;
各R5およびR6は、独立して、Hであり;
各R7は、H、(C1−C8)アルキルおよびハロ(C1−C4)アルキルからなる群から選択され;
下付のnは、0から4の整数であり;
下付のqは、0から3の整数であり;
下付のsは、0から4の整数であり;
各Rcは、ハロゲン、Rc1、ORc1、N(Rc1)2、SRc1、NO2、CN、(C1−C8)ハロアルキルおよび(C1−C8)ハロアルコキシから独立して選択される置換基を示し、式中、各Rc1基は、独立して、H、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニルまたは(C2−C8)アルキニルであり、RcがN(Rc1)2である場合、2つのRc1基は、一緒になって、5または6員環を形成してもよい;
各Rhは、オキソ、ハロゲン、Rh1、ORh1、N(Rh1)2、−(CH2)t−S(O)uRe、NO2、CN、(C1−C8)ハロアルキル、(C1−C8)ハロアルコキシ、アリール(C1−C4)アルキル、ヘテロアリール(C1−C4)アルキル、−CH(Rf)−CO2Re、−C(Rf)2−CO2Re、−C(O)CO2Re、=CH−CONReRf、=CH−CO2Re、−(CH2)t−CO2Re、−(CH2)t−C(O)Re、−(CH2)t−C(O)NReRf、−(CH2)t−NHSO2Re、−(CH2)t−SO2NReRf、−(CH2)t−NReRf、−(CH2)t−ORe、−(CH2)t−NHSO2NHCO2Re、−(CH2)t−NHSO2NReRf、−(CH2)t−CONHSO2Re、−(CH2)t−W3、−(CH2)t−NHCO2Re、−(CH2)t−NRfCORe、−(CH2)t−NHCONReRfおよび−(CH2)t−NHCO−(CH2)t−OCOReから独立して選択される置換基であり、式中、各場合において、下付のtは、0から8の整数であり、下付のuは、0から2の整数であり、Rh1は、H、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニルおよび(C3−C8)シクロアルキルから選択され、式中、脂肪族部分は、OH、CO2H、NH2、CONH2、フェニル、ハロゲン、ハロ(C1−C4)アルキルおよびCO2Rgで置換されていてもよく、必要に応じて、1個の共通の窒素に結合する2つのRh1基は、一緒になって、5または6員環を形成する;そして、式中、各ReおよびRfは、独立して、Hもしくは(C1−C8)アルキルであるか、または、1個の共通の窒素原子に結合している場合、一緒になって、5または6員環を形成するか、あるいは、必要に応じて、
- 肥満症、糖尿病、X症候群、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、非アルコール性脂肪肝疾患、アテローム硬化症、動脈硬化症、冠状動脈疾患および心筋梗塞からなる群から選択される疾患または症状を予防または治療するための、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物あるいはその医薬として受容可能な塩または立体異性体、および医薬として受容可能な担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
- 前記疾患または症状が、糖尿病、肥満症およびX症候群からなる群から選択される、請求項25に記載の医薬組成物。
- 前記疾患または症状が肥満症である請求項26に記載の医薬組成物。
- DGATとリガンドとの間の相互作用を妨げる、請求項25に記載の医薬組成物。
- 経口投与される、請求項25に記載の医薬組成物。
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US7704990B2 (en) | 2005-08-25 | 2010-04-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors |
JP5076091B2 (ja) | 2005-11-28 | 2012-11-21 | マドリガル・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(dgat)のインヒビター |
JPWO2007063839A1 (ja) * | 2005-11-30 | 2009-05-07 | 塩野義製薬株式会社 | シクロヘキサン誘導体 |
JP2009520786A (ja) * | 2005-12-22 | 2009-05-28 | アストラゼネカ アクチボラグ | Dgat阻害剤として使用するためのピリミド−[4,5−b]−オキサジン |
CN101400682A (zh) * | 2006-01-20 | 2009-04-01 | 先灵公司 | 治疗异常脂血症的杂环烟酸受体激动剂 |
KR20080103584A (ko) * | 2006-03-30 | 2008-11-27 | 아사히 가세이 파마 가부시키가이샤 | 치환 이환식 환상 유도체 및 그 용도 |
KR101456721B1 (ko) | 2006-03-31 | 2014-10-31 | 노파르티스 아게 | 신규 화합물 |
EP2041099A1 (en) | 2006-05-30 | 2009-04-01 | AstraZeneca AB | 1, 3, 4 -oxadiazole derivatives as dgat1 inhibitors |
ATE492541T1 (de) | 2006-05-30 | 2011-01-15 | Astrazeneca Ab | Substituierte 5-phenylamino-1,3,4-oxadiazol-2- ylcarbonylamino-4-phenoxycyclohexancarbonsäuren als inhibitoren von acetylcoenzym-a- diacylglycerolacyltransferase |
NZ573576A (en) * | 2006-06-08 | 2011-01-28 | Astrazeneca Ab | Benzimidazoles and their use for the treatment of diabetes |
GB0611506D0 (en) * | 2006-06-10 | 2006-07-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2008035629A1 (fr) | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Dérivé de pyrazolopyrimidine |
MX2009005691A (es) * | 2006-11-29 | 2009-08-07 | Abbott Lab | Inhibidores de la enzima de diacilglicerol o-acilotransferasa tipo i. |
EP2101783A2 (en) * | 2006-12-11 | 2009-09-23 | Novartis Ag | Method of preventing or treating myocardial ischemia |
WO2008090198A1 (en) * | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of mtp inhibitors for increasing levels of satiety hormones |
PT2118074E (pt) | 2007-02-01 | 2014-03-20 | Resverlogix Corp | Compostos para a prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares |
US20100093733A1 (en) * | 2007-02-15 | 2010-04-15 | Prosidion Limited | Amide and urea derivatives for the treatment of metabolic diseases |
CA2685942A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-27 | Merck & Co., Inc. | Spiroindalones |
US20090099201A1 (en) * | 2007-05-22 | 2009-04-16 | David Robert Bolin | Diacylglycerol Acyltransferase Inhibitors |
US8153644B2 (en) * | 2007-05-22 | 2012-04-10 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
US8115011B2 (en) * | 2007-05-22 | 2012-02-14 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
US8058299B2 (en) * | 2007-05-22 | 2011-11-15 | Via Pharmaceuticals, Inc. | Diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
WO2008148851A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Piperidine/piperazine derivatives |
JO2972B1 (en) | 2007-06-08 | 2016-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Piperidine / piperazine derivatives |
RU2470017C2 (ru) * | 2007-06-08 | 2012-12-20 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Производные пиперидина/пиперазина |
CA2687912C (en) * | 2007-06-08 | 2015-11-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Piperidine/piperazine derivatives |
US20090036425A1 (en) | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Pfizer Inc | Substituted bicyclolactam compounds |
CN101801954B (zh) | 2007-09-20 | 2013-10-09 | Irm责任有限公司 | 作为gpr119活性调节剂的化合物和组合物 |
AR066169A1 (es) | 2007-09-28 | 2009-07-29 | Novartis Ag | Derivados de benzo-imidazoles, utiles para trastornos asociados con la actividad de dgat |
WO2009081195A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Astrazeneca Ab | Carbamoyl compounds as dgat1 inhibitors 190 |
WO2009126861A2 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine compounds useful as dgat1 inhibitors |
US8324241B2 (en) | 2008-04-11 | 2012-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolo compounds useful as DGAT1 inhibitors |
JP5579170B2 (ja) | 2008-06-05 | 2014-08-27 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Dgat阻害剤とppar作動薬を含有する薬剤組み合わせ物 |
EP2346837B8 (en) | 2008-06-26 | 2015-04-15 | Resverlogix Corporation | Methods of preparing quinazolinone derivatives |
US8211884B2 (en) * | 2008-08-06 | 2012-07-03 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
WO2010039801A2 (en) * | 2008-10-02 | 2010-04-08 | The J. David Gladstone Institutes | Methods of treating hepatitis c virus infection |
US8324385B2 (en) * | 2008-10-30 | 2012-12-04 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
JP2012510515A (ja) * | 2008-12-03 | 2012-05-10 | ブイアイエイ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼの阻害剤 |
AU2009333333A1 (en) * | 2008-12-17 | 2011-06-30 | Via Pharmaceuticals, Inc | Inhibitors of diacylglycerol aclytransferase |
EP2382194B1 (en) | 2009-01-08 | 2014-03-12 | Resverlogix Corp. | Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease |
WO2010086820A1 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Pfizer Inc. | 4-amino-5-oxo-7, 8-dihydropyrimido [5,4-f] [1,4] oxazepin-6 (5h) -yl) phenyl derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof |
TW201040174A (en) | 2009-02-03 | 2010-11-16 | Pfizer | 4-amino-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one derivatives |
CA2749893A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Pfizer Inc. | 4-amino-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6h)-one derivatives |
CN102333781B (zh) | 2009-02-25 | 2014-06-11 | 第一三共株式会社 | 三环吡唑并嘧啶衍生物 |
WO2010107768A1 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Schering Corporation | Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase |
NZ708314A (en) | 2009-03-18 | 2017-08-25 | Resverlogix Corp | Quinazolinones for use as anticancer agents |
DK3366686T3 (da) | 2009-03-20 | 2020-11-23 | Metabasis Therapeutics Inc | Inhibitorer af diacylglycerol-o-acyltransferase 1 (dgat-1) og anvendelser deraf |
EP2411005A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for preventing major adverse cardiovascular events with dpp-iv inhibitors |
BRPI1014956B8 (pt) | 2009-04-22 | 2021-05-25 | Resverlogix Corp | agentes anti-inflamatórios |
MX2011014018A (es) | 2009-06-19 | 2012-02-22 | Astrazeneca Ab | Pirazincarboxamidas como inhibidores de dgati. |
WO2011014520A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
US20120172369A1 (en) | 2009-09-14 | 2012-07-05 | Ting Pauline C | Inhibitors of diacylglycerol acyltransferase |
BR112012008004A2 (pt) | 2009-10-09 | 2016-03-29 | Irm Llc | compostos e composições como moduladores da atividade de gpr119 |
US8394858B2 (en) | 2009-12-03 | 2013-03-12 | Novartis Ag | Cyclohexane derivatives and uses thereof |
BR112012024618A2 (pt) | 2010-03-30 | 2019-09-24 | Novartis Ag | usos de inibidores de dgat1 |
US8697739B2 (en) | 2010-07-29 | 2014-04-15 | Novartis Ag | Bicyclic acetyl-CoA carboxylase inhibitors and uses thereof |
JPWO2012026433A1 (ja) | 2010-08-23 | 2013-10-28 | 第一三共株式会社 | 三環性ピラゾロピリミジン誘導体のフリー体結晶 |
WO2012026434A1 (ja) | 2010-08-23 | 2012-03-01 | 第一三共株式会社 | 三環性ピラゾロピリミジン誘導体の結晶 |
KR20130013199A (ko) | 2011-07-27 | 2013-02-06 | 한미약품 주식회사 | 신규 피리미딘 유도체 및 이를 활성성분으로 포함하는 약학 조성물 |
WO2013055910A1 (en) | 2011-10-12 | 2013-04-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
PL2773354T3 (pl) | 2011-11-01 | 2019-12-31 | Resverlogix Corp. | Doustna formulacja o natychmiastowym uwalnianiu dla podstawowych chinazolinów |
ES2619829T3 (es) | 2011-11-18 | 2017-06-27 | Heptares Therapeutics Limited | Agonistas del receptor muscarínico M1 |
FR2986232B1 (fr) * | 2012-01-26 | 2014-02-14 | Sanofi Sa | Derives heterocycliques bicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2013157792A1 (en) * | 2012-04-17 | 2013-10-24 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Bicyclic heteroaryl derivative and pharmaceutical composition comprising same |
WO2014039411A1 (en) | 2012-09-05 | 2014-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolone or pyrrolidinone melanin concentrating hormore receptor-1 antagonists |
EP2892897A1 (en) | 2012-09-05 | 2015-07-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolone or pyrrolidinone melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists |
WO2014052619A1 (en) | 2012-09-27 | 2014-04-03 | Irm Llc | Piperidine derivatives and compositions as modulators of gpr119 activity |
JP6099753B2 (ja) | 2012-10-03 | 2017-03-22 | アドビナス セラピューティクス リミテッド | スピロ環化合物、その組成物及びその医薬応用 |
WO2014074668A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto |
WO2014080290A2 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Rvx Therapeutics Inc. | Cyclic amines as bromodomain inhibitors |
US9765039B2 (en) | 2012-11-21 | 2017-09-19 | Zenith Epigenetics Ltd. | Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors |
WO2014081995A1 (en) * | 2012-11-23 | 2014-05-30 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds as diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
JP2016507496A (ja) | 2012-12-21 | 2016-03-10 | ゼニス・エピジェネティクス・コーポレイションZenith Epigenetics Corp. | ブロモドメイン阻害剤としての新規複素環式化合物 |
PE20151990A1 (es) | 2013-03-15 | 2016-01-13 | Incyte Corp | Heterociclos triciclicos como inhibidores de la proteina bet |
CA2917319A1 (en) | 2013-07-08 | 2015-01-15 | Incyte Holdings Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
WO2015066697A1 (en) * | 2013-11-04 | 2015-05-07 | Forum Pharmaceuticals Inc. | Fused morpholinopyrimidines and methods of use thereof |
WO2015081203A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
US9315501B2 (en) | 2013-11-26 | 2016-04-19 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
US9309246B2 (en) | 2013-12-19 | 2016-04-12 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
PL3134403T3 (pl) | 2014-04-23 | 2020-07-13 | Incyte Corporation | 1H-pirolo[2,3-c]pirydyn-7(6H)-ony i pirazolo[3,4-c]pirydyn-7(6H)-ony jako inhibitory białek BET |
CN105218561B (zh) * | 2014-06-25 | 2018-10-30 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 稠合嘧啶环衍生物、其制备方法及应用 |
JP6599979B2 (ja) | 2014-09-15 | 2019-10-30 | インサイト・コーポレイション | Betタンパク質阻害剤として用いるための三環式複素環化合物 |
UY36391A (es) * | 2014-11-05 | 2016-06-01 | Flexus Biosciences Inc | Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido1), sus métodos de síntesis y composiciones farmacèuticas que las contienen |
CN104496795B (zh) * | 2014-12-12 | 2016-09-14 | 重庆博腾制药科技股份有限公司 | 一种dgat-1抑制剂中间体的制备方法 |
JO3789B1 (ar) | 2015-03-13 | 2021-01-31 | Resverlogix Corp | التراكيب والوسائل العلاجية المعتمدة لمعالجة الامراض المتعلقة بالمتممة |
GB201513743D0 (en) | 2015-08-03 | 2015-09-16 | Heptares Therapeutics Ltd | Muscarinic agonists |
US20170121347A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-05-04 | Incyte Corporation | Amorphous solid form of a bet protein inhibitor |
US11136333B2 (en) | 2016-05-23 | 2021-10-05 | The Texas A&M University System | Functionalized pyrano[2,3-D]pyrimidin-7-one derivatives and methods for their preparation and use |
CN114366748A (zh) | 2016-06-20 | 2022-04-19 | 因赛特公司 | Bet抑制剂的结晶固体形式 |
US11351164B2 (en) * | 2016-08-26 | 2022-06-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
GB201617454D0 (en) | 2016-10-14 | 2016-11-30 | Heptares Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
CN108164548B (zh) * | 2016-12-07 | 2020-09-08 | 四川大学 | 嘧啶并吗啉衍生物及其制备方法和用途 |
US11365191B2 (en) | 2018-02-28 | 2022-06-21 | Dart Neuroscience, Llc | Substituted cyclohexyl compounds as NOP inhibiiors |
BR112020018790A2 (pt) | 2018-03-16 | 2020-10-13 | Anji Pharmaceuticals Inc. | composições e métodos para tratar constipação severa |
GB201810239D0 (en) | 2018-06-22 | 2018-08-08 | Heptares Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201819960D0 (en) | 2018-12-07 | 2019-01-23 | Heptares Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB202020191D0 (en) | 2020-12-18 | 2021-02-03 | Heptares Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
WO2023085931A1 (en) | 2021-11-11 | 2023-05-19 | Koninklijke Nederlandse Akademie Van Wetenschappen | Hepatic organoids |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4166452A (en) | 1976-05-03 | 1979-09-04 | Generales Constantine D J Jr | Apparatus for testing human responses to stimuli |
US4256108A (en) | 1977-04-07 | 1981-03-17 | Alza Corporation | Microporous-semipermeable laminated osmotic system |
US4265874A (en) | 1980-04-25 | 1981-05-05 | Alza Corporation | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use |
JPH05213985A (ja) | 1992-02-10 | 1993-08-24 | Mitsubishi Kasei Corp | ピロールカルボン酸コエンザイムa誘導体 |
US6069143A (en) | 1994-12-20 | 2000-05-30 | Smithkline Beecham Corporation | Fibrinogen receptor antagonists |
JP2001097979A (ja) * | 1999-07-28 | 2001-04-10 | Takeda Chem Ind Ltd | 縮合複素環化合物、その製造法および用途 |
EP1230225A2 (en) * | 1999-11-01 | 2002-08-14 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutically active 4-substituted pyrimidine derivatives |
JP2002284741A (ja) | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Kitasato Inst:The | ローズリピン誘導体 |
NZ531153A (en) | 2001-08-09 | 2005-10-28 | Ono Pharmaceutical Co | Carboxylic acid derivative compounds and drugs comprising these compounds as the active ingredient |
AUPR738301A0 (en) | 2001-08-30 | 2001-09-20 | Starpharma Limited | Chemotherapeutic agents |
KR100460438B1 (ko) | 2001-12-01 | 2004-12-08 | 한국생명공학연구원 | 아실 코에이:디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제활성저해제인 신규 폴리아세틸렌계 화합물 및 이의 제조방법 |
JP4164645B2 (ja) | 2002-08-09 | 2008-10-15 | 株式会社大塚製薬工場 | Dgat阻害剤 |
US7244727B2 (en) * | 2002-11-22 | 2007-07-17 | Japan Tobacco Inc. | Fused bicyclic nitrogen-containing heterocycles |
-
2003
- 2003-11-21 US US10/720,844 patent/US7244727B2/en not_active Expired - Fee Related
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Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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