JP2617706B2 - ３α，５−シクロ−２２，２３−ジヒドロキシ−５α−ステロイド化合物 - Google Patents
３α，５−シクロ−２２，２３−ジヒドロキシ−５α−ステロイド化合物Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
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- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/003—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by oxygen as hetero atom
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ブラシノライド類を製造する為の重要な中
間体である新規なステロイド化合物に関する。さらに詳
しく言えば、本発明は、一般式、 （式中、Ｘは水酸基でＹが水素原子を表すか又は両者で
オキソ基を表し、２つのＲ′は、それぞれ、水素原子、
アシル基、シリル基、アルコキシカルボニル基又はベン
ジル基を表すか又は２つのＲ′が一緒になってアルキリ
デン基又はカルボニル基を表し、22位および23位の立体
配置は、22R,23R又は22S,23Sであり、Ｒ″及びＲは、
それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表す。但し、
ＸとＹが一緒になってオキソ基を表す場合はＲ″は水素
原子又はＳ配位のメチル基で、かつＲはイソプロピル
基である。）で表わされる新規な３α,5−シクロ−５α
−ステロイド化合物に関する。
間体である新規なステロイド化合物に関する。さらに詳
しく言えば、本発明は、一般式、 （式中、Ｘは水酸基でＹが水素原子を表すか又は両者で
オキソ基を表し、２つのＲ′は、それぞれ、水素原子、
アシル基、シリル基、アルコキシカルボニル基又はベン
ジル基を表すか又は２つのＲ′が一緒になってアルキリ
デン基又はカルボニル基を表し、22位および23位の立体
配置は、22R,23R又は22S,23Sであり、Ｒ″及びＲは、
それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表す。但し、
ＸとＹが一緒になってオキソ基を表す場合はＲ″は水素
原子又はＳ配位のメチル基で、かつＲはイソプロピル
基である。）で表わされる新規な３α,5−シクロ−５α
−ステロイド化合物に関する。
ブラシノライド、すなわち、（2R,3S,22R,23R,24S）
−2,3,22,23−テトラヒドロキシ−24−メチル−Ｂ−ホ
モ−７−オキサ−５α−コレスタ−６−オン、はセイヨ
ウアブラナ（Brassicanapus L.）の花粉から単離さ
れ、構造決定された物質であり、ステロイド骨格を有す
る植物生長促進作用のある第６番目の植物ホルモンと目
されている化合物である。ブラシノライドの合成法は、
これまでに、数多く（10報以上）発表されているが、多
くは下記のスキーム１で示される工程（Siddallらの方
法）を経て行われている。
−2,3,22,23−テトラヒドロキシ−24−メチル−Ｂ−ホ
モ−７−オキサ−５α−コレスタ−６−オン、はセイヨ
ウアブラナ（Brassicanapus L.）の花粉から単離さ
れ、構造決定された物質であり、ステロイド骨格を有す
る植物生長促進作用のある第６番目の植物ホルモンと目
されている化合物である。ブラシノライドの合成法は、
これまでに、数多く（10報以上）発表されているが、多
くは下記のスキーム１で示される工程（Siddallらの方
法）を経て行われている。
このSiddallらの方法は、式XX→XXIで示される工程に
おいては、高価で取扱いが面倒な試薬であるジボランが
用いられており、そのため、この方法は、工業的規模で
の合成に用いるには適当な方法とは云えない。
おいては、高価で取扱いが面倒な試薬であるジボランが
用いられており、そのため、この方法は、工業的規模で
の合成に用いるには適当な方法とは云えない。
本発明者らは、ブラシノライド合成につき工業的方法
を研究した結果、本発明にかかる新規なステロイド化合
物を中間体として経由して、工業的規模で容易にブラシ
ノライド類を合成し得る方法を開発した。
を研究した結果、本発明にかかる新規なステロイド化合
物を中間体として経由して、工業的規模で容易にブラシ
ノライド類を合成し得る方法を開発した。
本発明によれば、先のSiddallらの方法に比べ容易に
安価に、下記式XV−ａで表わされる化合物を合成するた
めの中間体として有用な新規化合物が提供される。
安価に、下記式XV−ａで表わされる化合物を合成するた
めの中間体として有用な新規化合物が提供される。
さらに上記式XV−ｃで示される新規化合物は、22,23
−ジアセチルブラシノライド合成のための重要な中間体
であり又上記の化合物（XV−ａ）と同様なブラシノライ
ドの中間体でもある。
−ジアセチルブラシノライド合成のための重要な中間体
であり又上記の化合物（XV−ａ）と同様なブラシノライ
ドの中間体でもある。
本発明により提供される新規なステロイド化合物は、
化合物XV−ｃの重要な中間体であり、また、28−ノルブ
ラシノライドの合成中間体である上記式XV−ｇで表わさ
れる化合物合成の重要な中間体でもある。
化合物XV−ｃの重要な中間体であり、また、28−ノルブ
ラシノライドの合成中間体である上記式XV−ｇで表わさ
れる化合物合成の重要な中間体でもある。
この様に、本発明にかかる前記式（Ａ）で表わされる
ステロイド化合物は新規な化合物でありブラシノライド
及びその誘導体又はその類縁体の合成において極めて、
有用な物質である。
ステロイド化合物は新規な化合物でありブラシノライド
及びその誘導体又はその類縁体の合成において極めて、
有用な物質である。
次に、本発明に係る新規なステロイド化合物の製造方
法を下記に示すスキーム２、スキーム３、スキーム４お
よびスキーム５で参照して説明する。（化合物は、いず
れも各スキーム中に示した式の数字をもつて記述する） スキーム４ Siddallらの方法やその他の既知文献記載の方法又は
本発明者らが新たに開発した方法（後述）で得られた既
知化合物XIIIをメチルエチルケトン（MEK）中でメシル
化し、ついで含水MEK中で炭酸水素カリウムなどの塩基
で処理すると化合物II−ａが得られる。これを酸化する
と容易に化合物Ｉ−ａが得られる。（スキーム２） さらに本発明者らが新たに開発した方法（後述）で得
られた新規化合物XBをアセチル化やアセトニド化を行つ
た後又は行わないで接触還元すれば、容易に収率良く化
合物II−ｃ、II−ａ又はII−ｂが得られる。化合物II−
ｂをアセトニド化すれば容易に化合物II−ａが得られ
る。化合物II−ａ、化合物II−ｃを酸化すると、収率良
く化合物Ｉ−ａ、化合物Ｉ−ｃが得られる（スキーム
３）。
法を下記に示すスキーム２、スキーム３、スキーム４お
よびスキーム５で参照して説明する。（化合物は、いず
れも各スキーム中に示した式の数字をもつて記述する） スキーム４ Siddallらの方法やその他の既知文献記載の方法又は
本発明者らが新たに開発した方法（後述）で得られた既
知化合物XIIIをメチルエチルケトン（MEK）中でメシル
化し、ついで含水MEK中で炭酸水素カリウムなどの塩基
で処理すると化合物II−ａが得られる。これを酸化する
と容易に化合物Ｉ−ａが得られる。（スキーム２） さらに本発明者らが新たに開発した方法（後述）で得
られた新規化合物XBをアセチル化やアセトニド化を行つ
た後又は行わないで接触還元すれば、容易に収率良く化
合物II−ｃ、II−ａ又はII−ｂが得られる。化合物II−
ｂをアセトニド化すれば容易に化合物II−ａが得られ
る。化合物II−ａ、化合物II−ｃを酸化すると、収率良
く化合物Ｉ−ａ、化合物Ｉ−ｃが得られる（スキーム
３）。
本発明者らが新たに開発した方法（後述）で得られた
新規化合物XI Bをたとえばアセチル化した後接触還元す
ると、収率良く化合物II−ｇが得られる。この化合物
は、容易に化合物Ｉ−ｇに変換することができる（スキ
ーム４）。この化合物は、いわゆる、28−ノルブラシノ
ライドの有用な中間体である。
新規化合物XI Bをたとえばアセチル化した後接触還元す
ると、収率良く化合物II−ｇが得られる。この化合物
は、容易に化合物Ｉ−ｇに変換することができる（スキ
ーム４）。この化合物は、いわゆる、28−ノルブラシノ
ライドの有用な中間体である。
この様な方法により、化合物Ｉ−ａ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｇ
や化合物II−ａ、II−ｂ、II−ｃ、II−ｇは、既知化合
物XIIIや新規化合物XB、XI Bより容易に収率良く得られ
る。
や化合物II−ａ、II−ｂ、II−ｃ、II−ｇは、既知化合
物XIIIや新規化合物XB、XI Bより容易に収率良く得られ
る。
上述の既知化合物XIII、新規化合物XB、XI Bを製造す
るためには、以下の如き方法による。
るためには、以下の如き方法による。
既知化合物XIIIについては、Siddallの方法をはじめ
多くの合成法が報告されているが、工業的に製造するた
めの方法としては適当な方法は見出されていない。
多くの合成法が報告されているが、工業的に製造するた
めの方法としては適当な方法は見出されていない。
本発明者らは、既知化合物VI Aから短工程で収率良く
化合物XIIIを得る方法を見い出した。すなわち、化合物
VI Aに３−メチル−１−ブチニルリチウムを作用させる
と、新規化合物VII Aが得られる（22R:22S＝3:2）。カ
ラム精製により、この22R体と22S体とを分離し、22S体
はMITSUNOBU反応などにより22R体に転換する。22RのVII
AをP2−Ni触媒を使つて接触還元しついで酸化すると、
新規化合物IX Aが得られる。これをトリメチルアルミニ
ウムとｎ−ブチルリチウムにて処理し既知化合物XAを通
算収率35％（IX Aの回収を考慮した収率41％）で得るこ
とができる（この方法をシクロメチルエーテル法と称す
る：下記スキーム５、実施例１参照）。
化合物XIIIを得る方法を見い出した。すなわち、化合物
VI Aに３−メチル−１−ブチニルリチウムを作用させる
と、新規化合物VII Aが得られる（22R:22S＝3:2）。カ
ラム精製により、この22R体と22S体とを分離し、22S体
はMITSUNOBU反応などにより22R体に転換する。22RのVII
AをP2−Ni触媒を使つて接触還元しついで酸化すると、
新規化合物IX Aが得られる。これをトリメチルアルミニ
ウムとｎ−ブチルリチウムにて処理し既知化合物XAを通
算収率35％（IX Aの回収を考慮した収率41％）で得るこ
とができる（この方法をシクロメチルエーテル法と称す
る：下記スキーム５、実施例１参照）。
スキーム５ 化合物XAは、Siddallらの方法に従い、式XA→XII→XI
IIの順序で変換することができる。
IIの順序で変換することができる。
新規化合物XBは以下の如くして得ることができる。ス
キーム６に示される様にスチグマステロールIIIをメシ
ル化した後、炭酸ソーダなどの塩基の存在下に、ベンジ
ルアルコール中で加熱、攪拌することにより、新規ベン
ジルエーテルVBを得、この物質をオゾン酸化して、新規
アルデヒドVI Bとし、先のシクロメチルエーテル法と同
様にして反応を行い、式、VI B→VII B→VIII B→IX B
→XB＋XI Bの順序で化合物XBおよび化合物XI Bが得られ
る。スチグマステロールよりのXBの通算収率は19.5％で
ある（IX Bの回収を考慮すれば23.7％）。この方法をシ
クロベンジルエーテル法と称する。なお化合物XI Bは化
合物XBを得る際の副生物として得られる（実施例５参
照）。
キーム６に示される様にスチグマステロールIIIをメシ
ル化した後、炭酸ソーダなどの塩基の存在下に、ベンジ
ルアルコール中で加熱、攪拌することにより、新規ベン
ジルエーテルVBを得、この物質をオゾン酸化して、新規
アルデヒドVI Bとし、先のシクロメチルエーテル法と同
様にして反応を行い、式、VI B→VII B→VIII B→IX B
→XB＋XI Bの順序で化合物XBおよび化合物XI Bが得られ
る。スチグマステロールよりのXBの通算収率は19.5％で
ある（IX Bの回収を考慮すれば23.7％）。この方法をシ
クロベンジルエーテル法と称する。なお化合物XI Bは化
合物XBを得る際の副生物として得られる（実施例５参
照）。
本発明で得られた化合物Ｉ−ａ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｇはス
キーム６に示される様にブラシノライド又は28−ノルブ
ラシノライドにすることができる（下記スキーム６参
照）。
キーム６に示される様にブラシノライド又は28−ノルブ
ラシノライドにすることができる（下記スキーム６参
照）。
スキーム６ 化合物Ｉ−ａに、N,N−ジメチルホルムアミド中で触
媒量のｐ−トルエンスルホン酸と臭化リチウムを添加
し、加熱することにより、収率良く既知化合物XV−ａを
得ることができる。化合物XV−ａよりブラシノライドへ
導くにはSiddallらの方法又は池川らの方法（J.Chem.So
c.Perkin Trans.I 1984 139）によることができる。化
合物Ｉ−ｃ、Ｉ−ｇは、化合物Ｉ−ａの際の方法と同様
に処理することにより、収率良く新規化合物XV−ｃ、XV
−ｇを得ることができる。化合物XV−ｃ、XV−ｇをオス
ミウム酸化後2,3−ジオールをアセトニド化すると、新
規化合物XXIV−ｃ、XXIV−ｇが得られ、副生物であるXX
V−ｃ、XXV−ｇを容易に分離することができる。化合物
XXIV−ｃをバリヤービリガー酸化することにより、22,2
3−ジアセチルブラシノライドXXVIを得ることができ
る。化合物XXVIを脱アセチルするとブラシノライドを得
ることができる。化合物XXIV−ｇをアルカリにて脱アセ
チル化を行つた後、酸性にして脱アセトニドを行うと、
既知化合物28−ノルカスタステロンXXVIIIを得ることが
できる。
媒量のｐ−トルエンスルホン酸と臭化リチウムを添加
し、加熱することにより、収率良く既知化合物XV−ａを
得ることができる。化合物XV−ａよりブラシノライドへ
導くにはSiddallらの方法又は池川らの方法（J.Chem.So
c.Perkin Trans.I 1984 139）によることができる。化
合物Ｉ−ｃ、Ｉ−ｇは、化合物Ｉ−ａの際の方法と同様
に処理することにより、収率良く新規化合物XV−ｃ、XV
−ｇを得ることができる。化合物XV−ｃ、XV−ｇをオス
ミウム酸化後2,3−ジオールをアセトニド化すると、新
規化合物XXIV−ｃ、XXIV−ｇが得られ、副生物であるXX
V−ｃ、XXV−ｇを容易に分離することができる。化合物
XXIV−ｃをバリヤービリガー酸化することにより、22,2
3−ジアセチルブラシノライドXXVIを得ることができ
る。化合物XXVIを脱アセチルするとブラシノライドを得
ることができる。化合物XXIV−ｇをアルカリにて脱アセ
チル化を行つた後、酸性にして脱アセトニドを行うと、
既知化合物28−ノルカスタステロンXXVIIIを得ることが
できる。
以下に、本発明に係る新規化合物の製造例を具体例を
もつて説明する。実施例中、化合物に付した数字は、い
ずれも前掲の各スキーム中に示した式の数字である。
もつて説明する。実施例中、化合物に付した数字は、い
ずれも前掲の各スキーム中に示した式の数字である。
実施例１ （１）（22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−６β−ベン
ジルオキシ−22,23−ジヒドロキシ−24−メチル−５α
−コレスタン（XB）の製造 スチグマステロール20.7gにTHF 100ml、トリエチルア
ミン9.8mlを加え５℃に冷却し、これに、メタンスルホ
ニルクロリド5.05mlを４〜８℃で滴下する。１時間攪拌
した後、これに、ベンジルアルコール100mlおよび粉末
無水炭酸ソーダ7.95gを加え50〜60℃で25時間攪拌す
る。さらに、AcOEtおよび水を加え、分液し、有機層を
水洗し、減圧で濃縮した後、1Torrにてベンジルアルコ
ールを真空蒸留して回収する。蒸留残留物を、シリカゲ
ル250g、ベンゼン/n−ヘキサン＝1/4〜1/3で展開する
と、24S−エチル−３α,5−シクロ−６β−ベンジルオ
キシ−５α−コレスト−22E−エン（VB）16.47gが得ら
れる。
ジルオキシ−22,23−ジヒドロキシ−24−メチル−５α
−コレスタン（XB）の製造 スチグマステロール20.7gにTHF 100ml、トリエチルア
ミン9.8mlを加え５℃に冷却し、これに、メタンスルホ
ニルクロリド5.05mlを４〜８℃で滴下する。１時間攪拌
した後、これに、ベンジルアルコール100mlおよび粉末
無水炭酸ソーダ7.95gを加え50〜60℃で25時間攪拌す
る。さらに、AcOEtおよび水を加え、分液し、有機層を
水洗し、減圧で濃縮した後、1Torrにてベンジルアルコ
ールを真空蒸留して回収する。蒸留残留物を、シリカゲ
ル250g、ベンゼン/n−ヘキサン＝1/4〜1/3で展開する
と、24S−エチル−３α,5−シクロ−６β−ベンジルオ
キシ−５α−コレスト−22E−エン（VB）16.47gが得ら
れる。
NMRよりベンゼン４％含有、純度を考慮した収率:62.9
％。
％。
化合物（VB）16.47gを、塩化メチレン250mlに溶解
し、これに、メタノール125mlおよび重炭酸ソーダ16gを
加え−70℃に冷却する。これにオゾンを、反応液が青く
着色するまで、吹き込む。次に、窒素ガスを吹き込み過
剰のオゾンを除いた後、ジメチルスルフィド20mlを加え
−60℃→−20℃/3時間攪拌した後、冷凍庫（−25℃）で
一夜放置する。生成物に、水を加え、分液し、塩化メチ
レン層を２％食塩水、飽和食塩水で洗浄し、MgSO4で乾
燥し、減圧で濃縮した後、シリカゲル250g、AcOEt/n−
ヘキサン＝1/15でカラム精製すると、３α,5−シクロ−
６β−ベンジルオキシ−20S−ホルミル−５α−プレグ
ナン（VI B）11.04gが得られる。NMRより純度92％。収
率:76.8％ 1,1−ジブロム−３−メチル−１−ブテン6.84g及びTH
F 120mlを窒素雰囲気下−65℃に冷却する。1.8N n−ブ
チルリチウムヘキサン溶液34mlを−65〜−60℃にて滴下
する。滴下後−60→−40℃で30分間攪拌する。全体を−
70℃に冷却した後、３α,5−シクロ−６β−ベンジルオ
キシ−20S−ホルミル−５α−プレグナン（VI B）9.14g
をTHF 60mlに溶解した液を、−70〜−68℃にて滴下す
る。滴下後−72〜−68℃で１時間、−70℃→０℃で２時
間攪拌する。生成物に飽和塩化アンモン水溶液および、
エーテルを加えた後水を加え、分液し、有機層をとる。
有機層を５％食塩水、飽和食塩水にて洗浄した後、MgSO
4で乾燥し、減圧で濃縮する。生成物を、シリカゲル200
g、AcOEt/n−ヘキサン＝1/10にて展開すると（22R）−
３α,5−シクロ−６β−ベンジルオキシ−22−ヒドロキ
シ−５α−コレスタ−23−イン（VII B）4.76g（m.p.15
5〜156℃）、と（22S）−３α,5−シクロ−６β−ベン
ジルオキシ−22−ヒドロキシ−５α−コレスタ−23−イ
ン3.62g（アモルファス固体）が得られる。この（22S）
体はMITSUNOBU反応により22R体（VII B）に収率72.6％
で転換することができた。
し、これに、メタノール125mlおよび重炭酸ソーダ16gを
加え−70℃に冷却する。これにオゾンを、反応液が青く
着色するまで、吹き込む。次に、窒素ガスを吹き込み過
剰のオゾンを除いた後、ジメチルスルフィド20mlを加え
−60℃→−20℃/3時間攪拌した後、冷凍庫（−25℃）で
一夜放置する。生成物に、水を加え、分液し、塩化メチ
レン層を２％食塩水、飽和食塩水で洗浄し、MgSO4で乾
燥し、減圧で濃縮した後、シリカゲル250g、AcOEt/n−
ヘキサン＝1/15でカラム精製すると、３α,5−シクロ−
６β−ベンジルオキシ−20S−ホルミル−５α−プレグ
ナン（VI B）11.04gが得られる。NMRより純度92％。収
率:76.8％ 1,1−ジブロム−３−メチル−１−ブテン6.84g及びTH
F 120mlを窒素雰囲気下−65℃に冷却する。1.8N n−ブ
チルリチウムヘキサン溶液34mlを−65〜−60℃にて滴下
する。滴下後−60→−40℃で30分間攪拌する。全体を−
70℃に冷却した後、３α,5−シクロ−６β−ベンジルオ
キシ−20S−ホルミル−５α−プレグナン（VI B）9.14g
をTHF 60mlに溶解した液を、−70〜−68℃にて滴下す
る。滴下後−72〜−68℃で１時間、−70℃→０℃で２時
間攪拌する。生成物に飽和塩化アンモン水溶液および、
エーテルを加えた後水を加え、分液し、有機層をとる。
有機層を５％食塩水、飽和食塩水にて洗浄した後、MgSO
4で乾燥し、減圧で濃縮する。生成物を、シリカゲル200
g、AcOEt/n−ヘキサン＝1/10にて展開すると（22R）−
３α,5−シクロ−６β−ベンジルオキシ−22−ヒドロキ
シ−５α−コレスタ−23−イン（VII B）4.76g（m.p.15
5〜156℃）、と（22S）−３α,5−シクロ−６β−ベン
ジルオキシ−22−ヒドロキシ−５α−コレスタ−23−イ
ン3.62g（アモルファス固体）が得られる。この（22S）
体はMITSUNOBU反応により22R体（VII B）に収率72.6％
で転換することができた。
次に、別に、酢酸ニッケル1.0gを95％エタノール20ml
に溶解し、これに1M NaBH4エタノール溶液8mlを滴下
し、次いで、エチレンジアミン0.54mlを加えた後、これ
に上記の22R体（VII B）8.0g及びエタノール80mlを加え
系内を水素雰囲気として接触還元する。この還元反応の
後、反応液にエーテル100ml、セライト（濾過助剤）2g
を加え濾過し、濾液を減圧濃縮乾固する。生成物に、エ
ーテルおよび水を加え、分液し、有機層を水洗し、MgSO
4で乾燥した後、減圧濃縮する。（22R）−３α,5−シク
ロ−６β−ベンジルオキシ−22−ヒドロキシ−５α−コ
レスト−23−エン（VIII B）が得られる。
に溶解し、これに1M NaBH4エタノール溶液8mlを滴下
し、次いで、エチレンジアミン0.54mlを加えた後、これ
に上記の22R体（VII B）8.0g及びエタノール80mlを加え
系内を水素雰囲気として接触還元する。この還元反応の
後、反応液にエーテル100ml、セライト（濾過助剤）2g
を加え濾過し、濾液を減圧濃縮乾固する。生成物に、エ
ーテルおよび水を加え、分液し、有機層を水洗し、MgSO
4で乾燥した後、減圧濃縮する。（22R）−３α,5−シク
ロ−６β−ベンジルオキシ−22−ヒドロキシ−５α−コ
レスト−23−エン（VIII B）が得られる。
この物質を、塩化メチレン400mlに溶解し、５℃に冷
却し、これに、メタクロロ過安息香酸（Ｐ＝88.3％）8.
5gを加え、３〜５℃で2.5時間攪拌する。反応生成物
に、0.5N苛性ソーダ水溶液200mlを加え分液し、有機層
を水洗し、MgSO4で乾燥し、減圧濃縮する。生成物を、
シリカゲル200g、AcOEt/n−ヘキサン1/6〜1/3にてカラ
ム精製すると、（22R,23S,24R）−３α,5−シクロ−６
β−ベンジルオキシ−22−ヒドロキシ−23,24−エポキ
シ−５α−コレスタン（IX B）7.58g（アモルファスな
固体）が得られる。
却し、これに、メタクロロ過安息香酸（Ｐ＝88.3％）8.
5gを加え、３〜５℃で2.5時間攪拌する。反応生成物
に、0.5N苛性ソーダ水溶液200mlを加え分液し、有機層
を水洗し、MgSO4で乾燥し、減圧濃縮する。生成物を、
シリカゲル200g、AcOEt/n−ヘキサン1/6〜1/3にてカラ
ム精製すると、（22R,23S,24R）−３α,5−シクロ−６
β−ベンジルオキシ−22−ヒドロキシ−23,24−エポキ
シ−５α−コレスタン（IX B）7.58g（アモルファスな
固体）が得られる。
化合物（IX B）5.07gをｎ−ヘキサン500mlに溶解し系
内を窒素雰囲気とし−70℃に冷却し、これに、19％トリ
メチルアルミヘキサン溶液50ml、15％ｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液6mlを加える。−70℃で１時間、−70℃
→＋10℃で４時間攪拌する。ついで−40℃まで冷却しメ
タノールを加えてトリメチルアルミニウムを分解した
後、エーテルおよび、1N−苛性ソーダ水溶液を加える。
分液し、有機層をとり水洗し、MgSO4で乾燥し、減圧で
濃縮する。これをシリカゲル200g、AcOEt/n−ヘキサン
＝1/5〜1/3にて展開すると、 原料（IX B） 0.89g 目的物（X B） 3.05g 副生成物（XI B） 0.56g が得られる。
内を窒素雰囲気とし−70℃に冷却し、これに、19％トリ
メチルアルミヘキサン溶液50ml、15％ｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液6mlを加える。−70℃で１時間、−70℃
→＋10℃で４時間攪拌する。ついで−40℃まで冷却しメ
タノールを加えてトリメチルアルミニウムを分解した
後、エーテルおよび、1N−苛性ソーダ水溶液を加える。
分液し、有機層をとり水洗し、MgSO4で乾燥し、減圧で
濃縮する。これをシリカゲル200g、AcOEt/n−ヘキサン
＝1/5〜1/3にて展開すると、 原料（IX B） 0.89g 目的物（X B） 3.05g 副生成物（XI B） 0.56g が得られる。
化合物XB:NMR（200MHz）δ:0.39（1H,q）、0.66（1H,
t）、3.00（1H,b.S）、3.6（1H,m）、3.75（1H,m）、4.
60（2H,q）、7.38（5H,d） EI/MS m/e:522、431、422、414、330、313、91 （２）（22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−22,23−イソ
プロピリデンジオキシ−24−メチル−５α−コレスタ−
６β−オール（II−ａ）の製造 上記（１）で得られた化合物（XB）252mgをAcOEt 30m
lに溶解し、これに、５％ Pd−Ｃ触媒（50％ wet品）12
6mgを加え、水素雰囲気で接触還元を行う。TLCにより原
料がなくなったことを確認した後、触媒を濾去し、濾液
を濃縮乾固するとTLCで、ほぼ1spotの（22R,23R,24S）
−３α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−24−メチル
−５α−コレスタ−６β−オール（II−ｂ）200mgが得
られる。このものをクロロホルム20mlに溶かし、これ
に、ｐ−トルエンスルホン酸10mgおよびアセトンジメチ
ルアセタール0.10mlを加え、10℃/30分間攪拌する。次
いで、重曹水を加え洗浄した後、MgSO4で乾燥し、減圧
で濃縮乾固すると、粗化合物（II−ａ）が得られる。こ
のものは、このまま、次の工程に使用することができる
が、これをメタノールより再結晶すると、m.p.187〜189
℃の精製物（II−ａ）が得られる。
t）、3.00（1H,b.S）、3.6（1H,m）、3.75（1H,m）、4.
60（2H,q）、7.38（5H,d） EI/MS m/e:522、431、422、414、330、313、91 （２）（22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−22,23−イソ
プロピリデンジオキシ−24−メチル−５α−コレスタ−
６β−オール（II−ａ）の製造 上記（１）で得られた化合物（XB）252mgをAcOEt 30m
lに溶解し、これに、５％ Pd−Ｃ触媒（50％ wet品）12
6mgを加え、水素雰囲気で接触還元を行う。TLCにより原
料がなくなったことを確認した後、触媒を濾去し、濾液
を濃縮乾固するとTLCで、ほぼ1spotの（22R,23R,24S）
−３α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−24−メチル
−５α−コレスタ−６β−オール（II−ｂ）200mgが得
られる。このものをクロロホルム20mlに溶かし、これ
に、ｐ−トルエンスルホン酸10mgおよびアセトンジメチ
ルアセタール0.10mlを加え、10℃/30分間攪拌する。次
いで、重曹水を加え洗浄した後、MgSO4で乾燥し、減圧
で濃縮乾固すると、粗化合物（II−ａ）が得られる。こ
のものは、このまま、次の工程に使用することができる
が、これをメタノールより再結晶すると、m.p.187〜189
℃の精製物（II−ａ）が得られる。
NMR（200MHz）δ:0.30（1H,q）、0.53（1H,t）、3.29
（1H,s）、3.77（1H,q）、3.89（1H,d） 実施例２ （22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−22,23−イソプロピ
リデンジオキシ−24−メチル−５α−コレスタ−６−オ
ン（Ｉ−ａ） 実施例１で得られた（22R,23R,24S）−３α,5−シク
ロ−22,23−イソプロピリデンジオキシ−24−メチル−
５α−コレスタ−６β−オール（II−ａ）1418mgをアセ
トン30mlとAcOEt 30mlの混合液に溶解し、５℃に冷却す
る。この溶液を攪拌しつつ、これにジョオンズ試薬1.2m
lを滴下する。全体を、５℃で30分間攪拌した後、冷水1
00ml中にあけ、これに、AcOEt 100mlを加え分液する。
有機層を水、重曹水、食塩水の順序で洗浄した後、MgSO
4で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。（22R,23R,24S）−３
α,5−シクロ−22,23−イソプロピリデンジオキシ−24
−メチル−５α−コレスタ−６−オン（Ｉ−ａ）1342mg
が得られる。
（1H,s）、3.77（1H,q）、3.89（1H,d） 実施例２ （22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−22,23−イソプロピ
リデンジオキシ−24−メチル−５α−コレスタ−６−オ
ン（Ｉ−ａ） 実施例１で得られた（22R,23R,24S）−３α,5−シク
ロ−22,23−イソプロピリデンジオキシ−24−メチル−
５α−コレスタ−６β−オール（II−ａ）1418mgをアセ
トン30mlとAcOEt 30mlの混合液に溶解し、５℃に冷却す
る。この溶液を攪拌しつつ、これにジョオンズ試薬1.2m
lを滴下する。全体を、５℃で30分間攪拌した後、冷水1
00ml中にあけ、これに、AcOEt 100mlを加え分液する。
有機層を水、重曹水、食塩水の順序で洗浄した後、MgSO
4で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。（22R,23R,24S）−３
α,5−シクロ−22,23−イソプロピリデンジオキシ−24
−メチル−５α−コレスタ−６−オン（Ｉ−ａ）1342mg
が得られる。
このものはそのまま次の工程で使用することができる
が、AcOEtで再結晶するとm.p.159〜161℃の精製品を得
ることができる。
が、AcOEtで再結晶するとm.p.159〜161℃の精製品を得
ることができる。
NMR（200MHz）δ:2.43（1H,m）、3.77（1H,q）、3.88
（1H,d） EI/MS m/e:471、455、399、395、355、171、142、99 実施例３ （22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−22,23−イソプロピ
リデンジオキシ−24−メチル−５α−コレスタ−６−オ
ン（Ｉ−ａ） 実施例１、（１）で得られた（22R,23R,24S）−３α,
5−シクロ−６β−ベンジルオキシ−22,23−ジヒドロキ
シ−24−メチル−５α−コレスタン（XB）2.80gをAcOEt
60mlに溶解し、これに、アセトンジメチルアセタール
1.4ml、ｐ−トルエンスルホン酸140mgを加え１時間攪拌
する。生成物に、重曹水を加え、分液し、有機層をMgSO
4にて乾燥し、減圧で濃縮すると、粗（22R,23R,24S）−
３α,5−シクロ−６β−ベンジルオキシ−22,23−イソ
プロピリデンジオキシ−24−メチル−５α−コレスタン
（XVI B−ａ）が得られる。このものを、AcOEt 60mlに
溶解し、５％ pd−Ｃを触媒として用いて、接触還元を
行う。生成物をTLCにしてチェックし、原料がなくなっ
たことを確認した後、触媒を濾過する。（濾液を濃縮乾
固すると化合物II−ａが得られるがここではそのまま次
の工程に使用する）この濾液を５℃に冷却し、これに、
ジョオンズ試薬1.7mlを滴下する。滴下後、１時間攪拌
する。反応液を水、重曹水、食塩水にて順次洗浄した後
MgSO4にて乾燥し、減圧で濃縮乾固する。生成物をシリ
カゲル100g、AcOEt/ベンゼン＝1/30〜1/15にて展開する
と、化合物（Ｉ−ａ）2.26gが得られた。これを、AcOEt
より再結晶するとm.p.159〜161℃の化合物（Ｉ−ａ）が
得られる。
（1H,d） EI/MS m/e:471、455、399、395、355、171、142、99 実施例３ （22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−22,23−イソプロピ
リデンジオキシ−24−メチル−５α−コレスタ−６−オ
ン（Ｉ−ａ） 実施例１、（１）で得られた（22R,23R,24S）−３α,
5−シクロ−６β−ベンジルオキシ−22,23−ジヒドロキ
シ−24−メチル−５α−コレスタン（XB）2.80gをAcOEt
60mlに溶解し、これに、アセトンジメチルアセタール
1.4ml、ｐ−トルエンスルホン酸140mgを加え１時間攪拌
する。生成物に、重曹水を加え、分液し、有機層をMgSO
4にて乾燥し、減圧で濃縮すると、粗（22R,23R,24S）−
３α,5−シクロ−６β−ベンジルオキシ−22,23−イソ
プロピリデンジオキシ−24−メチル−５α−コレスタン
（XVI B−ａ）が得られる。このものを、AcOEt 60mlに
溶解し、５％ pd−Ｃを触媒として用いて、接触還元を
行う。生成物をTLCにしてチェックし、原料がなくなっ
たことを確認した後、触媒を濾過する。（濾液を濃縮乾
固すると化合物II−ａが得られるがここではそのまま次
の工程に使用する）この濾液を５℃に冷却し、これに、
ジョオンズ試薬1.7mlを滴下する。滴下後、１時間攪拌
する。反応液を水、重曹水、食塩水にて順次洗浄した後
MgSO4にて乾燥し、減圧で濃縮乾固する。生成物をシリ
カゲル100g、AcOEt/ベンゼン＝1/30〜1/15にて展開する
と、化合物（Ｉ−ａ）2.26gが得られた。これを、AcOEt
より再結晶するとm.p.159〜161℃の化合物（Ｉ−ａ）が
得られる。
実施例４ （22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−22,23−ジアセトキ
シ−24−メチル−５α−コレスタ−６−オン（Ｉ−ｃ） 実施例１、（１）で得られた（22R,23R,24S）−３α,
5−シクロ−６β−ベンジルオキシ−22,23−ジヒドロキ
シ−24−メチル−５α−コレスタン（XB）2.092gを、ピ
リジン10mlに溶解し、５℃に冷却する。これに、無水酢
酸1.89mlおよびN,N−ジメチルアミノピリジン40mgを加
え、５℃で１時間、次いで室温で16時間攪拌する。生成
物に、AcOEtおよび水を加え、AcOEt層を分離し、冷1N−
塩酸、水、重曹水、食塩水で順次洗浄する。生成物を、
MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、アモルファス
固体の（22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−６β−ベン
ジルオキシ−22,23−ジアセトキシ−24−メチル−５α
−コレスタン（XVI B−ｃ）2.29gが得られる。
シ−24−メチル−５α−コレスタ−６−オン（Ｉ−ｃ） 実施例１、（１）で得られた（22R,23R,24S）−３α,
5−シクロ−６β−ベンジルオキシ−22,23−ジヒドロキ
シ−24−メチル−５α−コレスタン（XB）2.092gを、ピ
リジン10mlに溶解し、５℃に冷却する。これに、無水酢
酸1.89mlおよびN,N−ジメチルアミノピリジン40mgを加
え、５℃で１時間、次いで室温で16時間攪拌する。生成
物に、AcOEtおよび水を加え、AcOEt層を分離し、冷1N−
塩酸、水、重曹水、食塩水で順次洗浄する。生成物を、
MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、アモルファス
固体の（22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−６β−ベン
ジルオキシ−22,23−ジアセトキシ−24−メチル−５α
−コレスタン（XVI B−ｃ）2.29gが得られる。
NMR（60MHz）δ:1.98（6H,d）、2.95（1H,b.s.）、4.55
（2H,q）、5.25（2H,q）、7.3（5H,d） 化合物（XVI B−ｃ）をAcOEt 80mlに溶解し、これ
に、５％ Pd−C 0.5gを加え室温にて接触還元する。TLC
で原料がなくなったことをチェックした後、触媒を濾去
し、濾液を減圧で濃縮乾固すると、アモルファス固体の
（22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−22,23−ジアセトキ
シ−24−メチル−５α−コレスタ−６β−オール（II−
ｃ）2.18gが得られた。
（2H,q）、5.25（2H,q）、7.3（5H,d） 化合物（XVI B−ｃ）をAcOEt 80mlに溶解し、これ
に、５％ Pd−C 0.5gを加え室温にて接触還元する。TLC
で原料がなくなったことをチェックした後、触媒を濾去
し、濾液を減圧で濃縮乾固すると、アモルファス固体の
（22R,23R,24S）−３α,5−シクロ−22,23−ジアセトキ
シ−24−メチル−５α−コレスタ−６β−オール（II−
ｃ）2.18gが得られた。
NMR（60MHz）δ:1.98（6H,d）、3.23（1H,b.s.）、5.25
（2H,q） 化合物（II−ｃ）2.18gをAcOEt 50mlに溶解し、５℃
に冷却して、これに、ジョオンズ試薬1.25mlを滴下す
る。生成物を５℃で１時間攪拌した後、反応液を水、重
曹水、食塩水の順序で洗浄し、MgSO4で乾燥した後減圧
で濃縮乾固すると、粗（22R,23R,24S）−３α,5−シク
ロ−22,23−ジアセトキシ−24−メチル−５α−コレス
タ−６−オン（Ｉ−ｃ）2.06gが得られる。これを一
部、AcOEt−メタノールにて再結晶すると、精製物（Ｉ
−ｃ）が得られる。m.p.173.5〜174.5℃ 実施例５ 28−ノルカスタステロン（XXVIII） 実施例１、（１）で得られた副生成物３α,5−シクロ
−22R,23R−ジヒドロキシ−６β−ベンジルオキシ−５
α−コレスト−24−エン（XI B）600mgを、ピリジン6ml
に溶解し５℃に冷却する。これに、無水酢酸1mlおよび
N,N−ジメチルアミノピリジン10mgを加え５〜15℃で18
時間攪拌する。生成物に、水、AcOEtを加え、分液し、A
cOEt層を水、1N−HCl、水、重曹水で順次洗浄し、MgSO4
で乾燥し、減圧濃縮すると、化合物（XVIII）が得られ
る。これを、AcOEt 30mlに溶解し、これに、５％Pd−Ｃ
触媒（50％ wet品）600mgを加えて水素雰囲気にて室温
下接触還元を行う。水素の吸収が止ったら触媒を濾去
し、濾液を濃縮乾固する。これをシリカゲル30g、AcOEt
/ベンゼン＝1/5にてカラム精製すると、３α,5−シクロ
−22R,23R−ジアセトキシ−５α−コレスタ−６β−オ
ール（II−ｇ）480mgが得られる。これをAcOEt 20mlに
溶解し、５℃にてジョーンズ酸化すると粗化合物（Ｉ−
ｇ）460mgが得られる。これをメタノールより再結晶す
ると、m.p.176〜178℃の針状晶の（Ｉ−ｇ）が得られ
る。
（2H,q） 化合物（II−ｃ）2.18gをAcOEt 50mlに溶解し、５℃
に冷却して、これに、ジョオンズ試薬1.25mlを滴下す
る。生成物を５℃で１時間攪拌した後、反応液を水、重
曹水、食塩水の順序で洗浄し、MgSO4で乾燥した後減圧
で濃縮乾固すると、粗（22R,23R,24S）−３α,5−シク
ロ−22,23−ジアセトキシ−24−メチル−５α−コレス
タ−６−オン（Ｉ−ｃ）2.06gが得られる。これを一
部、AcOEt−メタノールにて再結晶すると、精製物（Ｉ
−ｃ）が得られる。m.p.173.5〜174.5℃ 実施例５ 28−ノルカスタステロン（XXVIII） 実施例１、（１）で得られた副生成物３α,5−シクロ
−22R,23R−ジヒドロキシ−６β−ベンジルオキシ−５
α−コレスト−24−エン（XI B）600mgを、ピリジン6ml
に溶解し５℃に冷却する。これに、無水酢酸1mlおよび
N,N−ジメチルアミノピリジン10mgを加え５〜15℃で18
時間攪拌する。生成物に、水、AcOEtを加え、分液し、A
cOEt層を水、1N−HCl、水、重曹水で順次洗浄し、MgSO4
で乾燥し、減圧濃縮すると、化合物（XVIII）が得られ
る。これを、AcOEt 30mlに溶解し、これに、５％Pd−Ｃ
触媒（50％ wet品）600mgを加えて水素雰囲気にて室温
下接触還元を行う。水素の吸収が止ったら触媒を濾去
し、濾液を濃縮乾固する。これをシリカゲル30g、AcOEt
/ベンゼン＝1/5にてカラム精製すると、３α,5−シクロ
−22R,23R−ジアセトキシ−５α−コレスタ−６β−オ
ール（II−ｇ）480mgが得られる。これをAcOEt 20mlに
溶解し、５℃にてジョーンズ酸化すると粗化合物（Ｉ−
ｇ）460mgが得られる。これをメタノールより再結晶す
ると、m.p.176〜178℃の針状晶の（Ｉ−ｇ）が得られ
る。
参考例１ （１）（22R,23R,24S）−22,23−ジアセトキシ−24−メ
チル−５α−コレスト−２−エン−６−オン（XV−ｃ）
の製造 粗化合物（Ｉ−ｃ）1.86gをDMF 16mlに溶解し、これ
に、ｐ−トルエンスルホン酸68mgおよび臭化リチウム19
0mgを加え155〜157℃にて、１時間半、還流煮沸を行
う。反応液を氷水中にあけ、AcOEtにて抽出する。AcOEt
層を水、重曹水、食塩水の順序に洗浄し、MgSO4で乾燥
し、減圧で濃縮する。次いでシリカゲル80g、AcOEt/ベ
ンゼン＝1/25〜1/15にて展開すると、（22R,23R,24S）
−22,23−ジアセトキシ−24−メチル−５α−コレスト
−２−エン−６−オン（XV−ｃ）1.37gが得られる。こ
のものをメタノールより、懸濁精製すると、m.p.210〜2
13℃の精製物（XV−ｃ）が得られる。
チル−５α−コレスト−２−エン−６−オン（XV−ｃ）
の製造 粗化合物（Ｉ−ｃ）1.86gをDMF 16mlに溶解し、これ
に、ｐ−トルエンスルホン酸68mgおよび臭化リチウム19
0mgを加え155〜157℃にて、１時間半、還流煮沸を行
う。反応液を氷水中にあけ、AcOEtにて抽出する。AcOEt
層を水、重曹水、食塩水の順序に洗浄し、MgSO4で乾燥
し、減圧で濃縮する。次いでシリカゲル80g、AcOEt/ベ
ンゼン＝1/25〜1/15にて展開すると、（22R,23R,24S）
−22,23−ジアセトキシ−24−メチル−５α−コレスト
−２−エン−６−オン（XV−ｃ）1.37gが得られる。こ
のものをメタノールより、懸濁精製すると、m.p.210〜2
13℃の精製物（XV−ｃ）が得られる。
NMR（200MHz）δ:2.02（3H,s）、2.04（3H,s）、5.21
（1H,d）、5.38（1H,d）、5.56〜5.85（2H,m） （２）ブラシノライド（XXVII）の製造 前記（１）で得られた（22R,23R,24S）−22,23−ジア
セトキシ−24−メチル−５α−コレスト−２−エン−６
−オン（XV−ｃ）1.32gをtert−ブタノール50ml、THF 1
5mlおよび水5mlよりなる溶液に溶解し、これに、Ｎ−メ
チルモルホリンオキシド1.0gおよび四酸化オスミウム32
mgを加え、室温で８時間攪拌する。さらに、亜硫酸ソー
ダ水溶液を加え30分間攪拌した後、AcOEtおよび水を加
え、分液し、このAcOEt層を1N−HCl、水、重曹水で洗浄
した後、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると化合物
（XXIII−ｃ）が得られる。これを、クロロホルム60ml
に溶解し、これに、アセトンジメチルアセタール0.75ml
およびｐ−トルエンスルホン酸50mgを加え、室温で、１
時間攪拌する。さらに、重曹水を加え、クロロホルム層
をとり、それをMgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。
これをシリカゲル50g、AcOEt/n−ヘキサン＝1/3〜1/2で
カラム精製すると、（2R,3S,22R,23R,24S）−2,3−イソ
プロピリデンジオキシ−22,23−ジアセトキシ−24−メ
チル−５α−コレスタ−６−オン（XXIV−ｃ）1.07gが
得られる。m.p.181.0〜181.5℃ 化合物（XXIV−ｃ）720mgを、塩化メチレン25mlに溶
解し、これに、粉末Na2HPO4 3g及び無水トリフロロ酢酸
1.66mlより調製したトリフロロ過酢酸塩化メチレン溶液
を加え、０°→20℃で３時間攪拌する。生成物に水およ
びCH2Cl2を加え、分液し、このCH2Cl2層を水、重曹水で
洗浄しMgSO4で乾燥し、濃縮乾固すると、粗（2R,3S,22
R,23R,24S）−2,3−ジヒドロキシ−22,23−ジアセトキ
シ−24−メチル−Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α−コレス
タ−６−オン700mgが得られる。これに、メタノール50m
l、水5mlおよび苛性ソーダ1.5gを加え、２時間還流煮沸
を行う。生成物を冷却した後、塩酸を加えpHを１とした
後、室温で１時間攪拌する。これに、水100mlを加え、
１時間攪拌した後、生成する結晶を濾取すると、粗ブラ
シノライド550mgが得られる。これをメタノールで再結
晶すると、m.p.274〜278℃の針状晶のブラシノライドが
得られた。
（1H,d）、5.38（1H,d）、5.56〜5.85（2H,m） （２）ブラシノライド（XXVII）の製造 前記（１）で得られた（22R,23R,24S）−22,23−ジア
セトキシ−24−メチル−５α−コレスト−２−エン−６
−オン（XV−ｃ）1.32gをtert−ブタノール50ml、THF 1
5mlおよび水5mlよりなる溶液に溶解し、これに、Ｎ−メ
チルモルホリンオキシド1.0gおよび四酸化オスミウム32
mgを加え、室温で８時間攪拌する。さらに、亜硫酸ソー
ダ水溶液を加え30分間攪拌した後、AcOEtおよび水を加
え、分液し、このAcOEt層を1N−HCl、水、重曹水で洗浄
した後、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると化合物
（XXIII−ｃ）が得られる。これを、クロロホルム60ml
に溶解し、これに、アセトンジメチルアセタール0.75ml
およびｐ−トルエンスルホン酸50mgを加え、室温で、１
時間攪拌する。さらに、重曹水を加え、クロロホルム層
をとり、それをMgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。
これをシリカゲル50g、AcOEt/n−ヘキサン＝1/3〜1/2で
カラム精製すると、（2R,3S,22R,23R,24S）−2,3−イソ
プロピリデンジオキシ−22,23−ジアセトキシ−24−メ
チル−５α−コレスタ−６−オン（XXIV−ｃ）1.07gが
得られる。m.p.181.0〜181.5℃ 化合物（XXIV−ｃ）720mgを、塩化メチレン25mlに溶
解し、これに、粉末Na2HPO4 3g及び無水トリフロロ酢酸
1.66mlより調製したトリフロロ過酢酸塩化メチレン溶液
を加え、０°→20℃で３時間攪拌する。生成物に水およ
びCH2Cl2を加え、分液し、このCH2Cl2層を水、重曹水で
洗浄しMgSO4で乾燥し、濃縮乾固すると、粗（2R,3S,22
R,23R,24S）−2,3−ジヒドロキシ−22,23−ジアセトキ
シ−24−メチル−Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α−コレス
タ−６−オン700mgが得られる。これに、メタノール50m
l、水5mlおよび苛性ソーダ1.5gを加え、２時間還流煮沸
を行う。生成物を冷却した後、塩酸を加えpHを１とした
後、室温で１時間攪拌する。これに、水100mlを加え、
１時間攪拌した後、生成する結晶を濾取すると、粗ブラ
シノライド550mgが得られる。これをメタノールで再結
晶すると、m.p.274〜278℃の針状晶のブラシノライドが
得られた。
参考例２ （22R,23R,24S）−22,23−イソプロピリデンジオキシ−
24−メチル−５α−コレスト−２−エン−６−オン（XV
−ａ） 実施例３で得られた粗化合物（Ｉ−ａ）1177mgをN,N
−ジメチルホルムアミド（DMF）10mlに溶解し、これ
に、ｐ−トルエンスルホン酸48mgおよび臭化リチウム13
2mgを加え、155〜157℃にて、２時間還流煮沸する。反
応液を氷水中にあけAcOEtにて抽出する。有機層を水、
重曹水、食塩水の順序で洗浄した後、MgSO4で乾燥し、
減圧で濃縮乾固する。生成物をシリカゲル100gおよびAc
OEt/ベンゼン＝1/100〜1/50にて展開すると化合物（XV
−ａ）932mgが得られた。m.p.236〜238℃（MeOHより再
結晶） NMR（200MHz）δ:3.77（1H,q）、3.88（1H,d）、5.61
（1H,m）、5.74（1H,m） 参考例３ 粗化合物（Ｉ−ｇ）400mgをDMF 4mlに溶解し、これに、
ｐ−トルエンスルホン酸20mgおよび臭化リチウム50mgを
加え、155〜157℃にて２時間還流煮沸を行う。生成物
に、AcOEtおよび水を加え、AcOEt層をとり、水、重曹水
で洗浄した後、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固する
と、22R,23R−ジアセトキシ−５α−コレスト−２−エ
ン−６−オン（XV−ｇ）370mgが得られる。これを参考
例１（２）の操作に準じて、使用する試薬、溶媒等は全
て参考例１（２）の使用量の30％の量とし、オスミウム
酸化、アセトニド化し、カラム精製すると、プリズム状
晶の（2R,3S,22R,23R）−2,3−イソプロピリデンジオキ
シ−22,23−ジアセトキシ−５α−コレスタ−６−オン
（XXIV−ｇ）215mgが得られる。m.p.184〜187℃。
24−メチル−５α−コレスト−２−エン−６−オン（XV
−ａ） 実施例３で得られた粗化合物（Ｉ−ａ）1177mgをN,N
−ジメチルホルムアミド（DMF）10mlに溶解し、これ
に、ｐ−トルエンスルホン酸48mgおよび臭化リチウム13
2mgを加え、155〜157℃にて、２時間還流煮沸する。反
応液を氷水中にあけAcOEtにて抽出する。有機層を水、
重曹水、食塩水の順序で洗浄した後、MgSO4で乾燥し、
減圧で濃縮乾固する。生成物をシリカゲル100gおよびAc
OEt/ベンゼン＝1/100〜1/50にて展開すると化合物（XV
−ａ）932mgが得られた。m.p.236〜238℃（MeOHより再
結晶） NMR（200MHz）δ:3.77（1H,q）、3.88（1H,d）、5.61
（1H,m）、5.74（1H,m） 参考例３ 粗化合物（Ｉ−ｇ）400mgをDMF 4mlに溶解し、これに、
ｐ−トルエンスルホン酸20mgおよび臭化リチウム50mgを
加え、155〜157℃にて２時間還流煮沸を行う。生成物
に、AcOEtおよび水を加え、AcOEt層をとり、水、重曹水
で洗浄した後、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固する
と、22R,23R−ジアセトキシ−５α−コレスト−２−エ
ン−６−オン（XV−ｇ）370mgが得られる。これを参考
例１（２）の操作に準じて、使用する試薬、溶媒等は全
て参考例１（２）の使用量の30％の量とし、オスミウム
酸化、アセトニド化し、カラム精製すると、プリズム状
晶の（2R,3S,22R,23R）−2,3−イソプロピリデンジオキ
シ−22,23−ジアセトキシ−５α−コレスタ−６−オン
（XXIV−ｇ）215mgが得られる。m.p.184〜187℃。
化合物（XXIV−ｇ）100mgに、メタノール5ml、2N苛性
ソーダ水溶液1mlを加え、２時間還流煮沸を行う。生成
物を冷却した後、2N−塩酸1.2mlおよび水5mlを加え、室
温で１時間攪拌した後、結晶を濾取すると28−ノルカス
タステロン（XXVIII）70mgが得られる。これを、AcOEt
−メタノールより再結晶すると、m.p.258〜260℃の精製
晶が得られる。
ソーダ水溶液1mlを加え、２時間還流煮沸を行う。生成
物を冷却した後、2N−塩酸1.2mlおよび水5mlを加え、室
温で１時間攪拌した後、結晶を濾取すると28−ノルカス
タステロン（XXVIII）70mgが得られる。これを、AcOEt
−メタノールより再結晶すると、m.p.258〜260℃の精製
晶が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−181300（ＪＰ，Ａ) Ｊ．ＡＭ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．Ｖｏ ｌ．105 Ｎｏ．13（1980）Ｐ．6580− 6581
Claims (11)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｘは水酸基でＹが水素原子を表すか又は両者で
オキソ基を表し、２個のＲ′は、それぞれ、水素原子、
アシル基、シリル基、アルコキシカルボニル基又はベン
ジル基を表すか又は２つのＲ′が一緒になってアルキリ
デン基又はカルボニル基を表し、22位および23位の立体
配置は、22R,23R又は22S,23Sであり、Ｒ″及びＲは、
それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表す。但し、
ＸとＹが一緒になってオキソ基を表す場合はＲ″は水素
原子又はＳ配位のメチル基で、かつＲはイソプロピル
基である。） で表わされるステロイド化合物。 - 【請求項２】一般式 （式中、Ｒ′は、それぞれ、水素原子、アシル基、シリ
ル基、アルコキシカルボニル基又はベンジル基を表すか
又は２つのＲ′が一緒になってアルキリデン基又はカル
ボニル基を表し、22位、23位の立体配置は22R,23R又は2
2S,23Sであり、Ｒ″は、水素原子又はメチル基を表す） で表わされる特許請求の範囲第１項記載のステロイド化
合物。 - 【請求項３】一般式 （式中、Ｒ′は、それぞれ、水素原子、アシル基、シリ
ル基、アルコキシカルボニル基又はベンジル基を表すか
又は２つのＲ′が一緒になってアルキリデン基又はカル
ボニル基を表し、22位、23位の立体配置は22R,23R又は2
2S,23Sであり、Ｒ″及びＲは、それぞれ、水素原子又
は低級アルキル基を表す） で表わされる特許請求の範囲第１項記載のステロイド化
合物。 - 【請求項４】上記のＲ′が、水素原子である特許請求の
範囲第１項記載のステロイド化合物。 - 【請求項５】上記のＲ′が、アシル基である特許請求の
範囲第１項記載のステロイド化合物。 - 【請求項６】２つのＲ′が一緒になってアルキリデン基
を形成している特許請求の範囲第１項記載のステロイド
化合物。 - 【請求項７】ステロイド化合物が、（22R,23R,24S）−
３α,5−シクロ−22,23−ジアセトキシ−24−メチル−
５α−コレスタ−６−オンである特許請求の範囲第２項
記載のステロイド化合物。 - 【請求項８】ステロイド化合物が、（22R,23R,24S）−
３α,5−シクロ−22,23−イソプロピリデンジオキシ−2
4−メチル−５α−コレスタ−６−オンである特許請求
の範囲第２項記載のステロイド化合物。 - 【請求項９】ステロイド化合物が、（22R,23R,24S）−
３α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−24−メチル−
５α−コレスタ−６β−オールである特許請求の範囲第
３項記載のステロイド化合物。 - 【請求項１０】ステロイド化合物が、（22R,23R,24S）
−３α,5−シクロ−22,23−ジアセトキシ−24−メチル
−５α−コレスタ−６β−オールである特許請求の範囲
第３項記載のステロイド化合物。 - 【請求項１１】ステロイド化合物が、（22R,23R,24S）
−３α,5−シクロ−22,23−イソプロピリデンジオキシ
−24−メチル−５α−コレスタ−６β−オールである特
許請求の範囲第３項記載のステロイド化合物。
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|---|---|---|---|
| JP60092199A JP2617706B2 (ja) | 1985-05-01 | 1985-05-01 | ３α，５−シクロ−２２，２３−ジヒドロキシ−５α−ステロイド化合物 |
| DE8686105961T DE3681061D1 (de) | 1985-05-01 | 1986-04-30 | 3-alpha, 5-zyklo-22,23-dihydroxy-5alpha-steroid-derivate. |
| EP86105961A EP0201042B1 (en) | 1985-05-01 | 1986-04-30 | 3alpha,5-cyclo-22,23-dihydroxy-5alpha,steroid compounds |
| US06/858,129 US4861875A (en) | 1985-05-01 | 1986-05-01 | 3α,5-cyclo-22,23-dihydroxy-5α-steroid compounds |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60092199A JP2617706B2 (ja) | 1985-05-01 | 1985-05-01 | ３α，５−シクロ−２２，２３−ジヒドロキシ−５α−ステロイド化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61251698A JPS61251698A (ja) | 1986-11-08 |
| JP2617706B2 true JP2617706B2 (ja) | 1997-06-04 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60092199A Expired - Lifetime JP2617706B2 (ja) | 1985-05-01 | 1985-05-01 | ３α，５−シクロ−２２，２３−ジヒドロキシ−５α−ステロイド化合物 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4861875A (ja) |
| EP (1) | EP0201042B1 (ja) |
| JP (1) | JP2617706B2 (ja) |
| DE (1) | DE3681061D1 (ja) |
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| JPH09208597A (ja) * | 1995-11-27 | 1997-08-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ステロイド化合物の製造方法 |
| AU4093799A (en) | 1998-05-22 | 1999-12-13 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Bifunctional molecules and therapies based thereon |
| PT1889198E (pt) | 2005-04-28 | 2015-03-06 | Proteus Digital Health Inc | Sistema fármaco-informático |
| JP2009508494A (ja) | 2005-09-16 | 2009-03-05 | ラプトール ファーマシューティカル インコーポレイテッド | Ｃｒを含むタンパク質に対して特異的な受容体−結合タンパク質（ｒａｐ）変異体を含む組成物およびその使用 |
| PT2398500T (pt) | 2009-02-20 | 2019-06-14 | 2 Bbb Medicines B V | Sistema de entrega de medicamentos à base de glutationas |
| ES2942923T3 (es) | 2009-05-06 | 2023-06-07 | Laboratory Skin Care Inc | Composiciones de administración dérmica que comprenden complejos de agente activo-partículas de fosfato de calcio y métodos de uso de las mismas |
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|---|---|---|---|---|
| US3337591A (en) * | 1964-06-10 | 1967-08-22 | Abbott Lab | 6beta, 17beta-substituted cycloandrostanes |
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| US4545938A (en) * | 1983-11-02 | 1985-10-08 | Beth Israel Medical Center | Chemical synthesis |
-
1985
- 1985-05-01 JP JP60092199A patent/JP2617706B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-04-30 EP EP86105961A patent/EP0201042B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-30 DE DE8686105961T patent/DE3681061D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-01 US US06/858,129 patent/US4861875A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊ．ＡＭ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．Ｖｏｌ．１０５ Ｎｏ．１３（１９８０）Ｐ．６５８０−６５８１ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3681061D1 (de) | 1991-10-02 |
| EP0201042A3 (en) | 1987-10-28 |
| EP0201042A2 (en) | 1986-11-12 |
| JPS61251698A (ja) | 1986-11-08 |
| EP0201042B1 (en) | 1991-08-28 |
| US4861875A (en) | 1989-08-29 |
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