JPS61251698A - ３α，５−シクロ−２２，２３−ジヒドロキシ−５α−ステロイド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ブラシノライド類を製造する為の重要な中間
体である新規なステロイド化合物に関する。さらに詳し
く言えば、本発明は、一般式、 （式中、Ｘは水酸基でＹが水素原子を表すか又は両者で
オキソ基を表し、２つのＲ′は、それぞれ、水素原子、
アシル基、シリル基、アルコキシカルボニル基又はベン
ジル基を表すか又は２つのＲ′が一緒になってアルキリ
デン基又はカルボニル基を表し、ｎ位、ｎ位の立体配置
は、ｎＲ，２３Ｒ又は２２８．２３Ｓであり、Ｒ“及び
Ｒ′ｎは、それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表
す）で表わされる新規な３α、５−シクロ−５α−ステ
ロイド化合物に関する。

ブラシノライド、す°なわち、（２Ｒ，３Ｓ、２２Ｒ。

２３Ｒ，２４Ｓ）　−２，３，２２，２３−テトラヒド
ロキシ−Ｕ−メチル−Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α−コ
レスタ−６−オン、はセイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉ
ｃａｎａｐｕ８　Ｌ、　）の花粉から単離され、構造決
定された物質であυ、ステロイド骨格を有する植物生長
促進作用のある第６番目の植物ホルモンと目されている
化合物である。ブラシノライドの合成法は、これまでに
、数多く（ｌＯ報以上）発表されているが、多くは下記
のスキーム１で示される工程（５ｉｄｄａｌｌらの方法
）を経て行われている。

この５ｉｄｄａｌｌらの方法は、式ＸＸ−＋可で示され
る工程においては、高価で取扱いが面倒な試薬であるジ
ボランが用いられており、そのため、この方法は、工業
的規模での合成に用いるには適当な方法とは云えない。

本発明者らは、ブラシノライド合成につき工業的方法を
研究した結果、本発明にかかる新規なステロイド化合物
を中間体として経由して、−工業的規模で容易にブラシ
ノライド類を合成し得る方法を開発した。

本発明によれば、先の５ｉｄｄａｌｌらの方法に比べ容
易に安価に、下記式ＸＶ　−ａで表わされる化合物を合
成するだめの中間体として有用な新規化合物が提供され
る。

ＸＶ−ａＸＶ−Ｃ ＡＱ さらに上記式ＸＶ　−ｃで示される新規化合物は、２２
，２３−ジアセチルブラシノライド合成のための重要な
中間体であり又上記の化合物（ＸＶ−ａ）と同様ブラシ
ノライドの中間体でもある。

本発明により提供される新規なステロイド化合物は、化
合物ＸＶ−ｃの重要な中間体であり、また、あ−ノルブ
ラシノライドの合成中間体である上記式ＸＶ　−ｇで表
わされる化合物合成の重要な中間体でもある。

この様に、本発明にかかる前記式（Ａ３で表わされるス
テロイド化合物は新規な化合物であシブラシノライド及
びその誘導体又はその類縁体の合成において極めて、有
用な物質である。

次に、本発明に係る新規なステロイド化合物の製造方法
を下記に示すスキーム２、スキーム３、スキーム４およ
びスキーム５で参照して説明する。（化合物は、いずれ
も各スキーム中に示した式の数字をもって記述する） スキーム２ ｘｎｙ　　　　　　　　　　　　　　　　ｘｒｖｏＨ■
−８ スキーム３ ０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５０Ｈ ＸＶＩＢ　−ａ　（Ｒ’＝ＣＨ３ＣＯ）　　　　　　　
　　Ｈ−ａＸＢ　　　（Ｒ’＝Ｈ）　　　　　　　　　
　　　ｒｒ−ｂ　（Ｒ１−Ｈ）ＸＶＴＢ−Ｃ（Ｒ’、Ｒ
’＝（ＣＨ３）２Ｃで）■−ｃスキーム４ Ｘ■　　　　　　　　　　　■−ｄ ＯＲ’ Ｔ　−ａ　（Ｒ’＝　ＣＨ３Ｃｏ　） １−Ｃ（Ｒ’、Ｒ’＝　（ＣＨ３）２Ｃで）Ｉ→（Ｒ’
、Ｒ’＝　（ＣＨ３）２Ｃで）Ｉ　−ｆ　　（Ｒ’＝Ｃ
Ｈ３Ｃｏ） スキーム５ ０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５ｏＣＨ２Ｃ６Ｈ５ ＸＩＢ′ｘｖＭ ＡＣ ＡＣ −〇Ｈ ｒ−ｇ ８１ｄｄａｌｌらの方法やその他の既知文献記載の方法
又は本発明者らが新たに開発した方法（後述）で得られ
た既知化合物■をメチルエチルケトン（ＭＥＫ　）中で
メシル化し、ついで含水ＭＥＫ中で炭酸水素カリウムな
どの塩基で処理すると化合物１−ａが得られる。これを
酸化すると容易に化合物Ｉ−ａが得られる。（スキーム
２）さらに本発明者らが新たに開発した方法（後述）で
得られた新規化合物ＸＢをアセチル化やアセトニド化を
行った後又は行わないで接触還元すれば、容易に収率良
く化合物［−（＞、■−ａ又は■−すが得られる。化合
物１１−ｂをアセトニド化すれば容易に化合物■−ａが
得られる。

化合物１−ａ、化合物１−ｃを酸化すると、収率良く化
合物１−ａ、化合物１−ｃが得られる（スキーム３）。

さらに、既知化合物Ｘ■［Ａｇｒｉｃ、　Ｂ１１１．　
Ｃｈｅｍ。

４４１２１１　（１９８０）参照〕をオスミウム酸化す
ると、化合物（−ｄが得られる。これをアセトニド化又
はアセチル化すると、化合物１−８、化合物Ｉ−ｆが得
られる。これらの化合物は、いわゆる、Ｓ、Ｓ−ホモブ
ラシノライドの有用な中間体として使用することができ
る（スキーム４）。

また、本発明者らが新たに開発した方法（後述）で得ら
れた新規化合物ＸＩＢをたとえばアセチル化した後接触
還元すると、収率良く化合物ｎ−ｇが得られる。この化
合物は、容易に化合物１−ｇに変換することができる（
スキーム５）。

この化合物は、いわゆる、あ−ノルブラシノライドの有
用な中間体である。

この様な方法により、化合物■−ａ、）−Ｃ１Ｉ−ｄ、
ｌ−６１，Ｉ−ｆ、Ｉ−ｇや化合物ｆｌ−ａ、■−ｂ、
［−Ｃ１ｎ−ｇ　は、既知化合物■、Ｘ■や新規化合物
ＸＢ、ＸＩＢより容易に収率良く得られる。

上述の既知化合物■、新規化合物ＸＢ、ＸＩＢを製造す
るためには、以下の如き方法による。

既知化合物層については、５ｉｄｄａｌｌの方法をはじ
め多くの合成法が報告されているが、工業的に製造する
ための方法としては適当な方法は見出されていない。

本発明者らは、既知化合物■Ａから短工程で収率良く化
合物■を得る方法を見い出した。すなわち、化合物ＶＩ
Ａに３−メチル−１−ブチニルリチウムを作用させると
、新規化合物■Ａが得られる（２２Ｒ：２２Ｂ＝３　：
　２　）。カラム精製により、この２２Ｒ体と２２８体
とを分離し、２２８体はＭＩＴ８ＵＮＯＢＵ反応などに
よｆｉ　２２　Ｒ体に転換する。２２Ｒの■ＡをＰ　２
−　Ｎｉ触媒を使って接触還元しついで酸化すると、新
規化合物［ＸＡが得られる。これをトリメチルアルミニ
ウムとｎ−ブチルリチウムにて処理し既知化合物ＸＡを
通算収率３５％（ＩＸＡの回収を考慮した収率４１％）
で得ることができる（この方法をシクロメチルエーテル
法と称する二下記スキーム６、実施例１参照）。

ＯＣＨ。

ｘＡＸＩ ｍ 化合物ＸＡは、５ｉｄｄａｌｌらの方法に従い、式ＸＡ
−＋ＸＩ→■の順序で変換することができる。

新規化合物ＸＢおよびＸＩＢは、スキーム６に示される
様にスチグマステロール■をメシル化した後、炭酸ソー
ダなどの塩基の存在下に、ベンジルアルコール中で加熱
、攪拌することにより、新規ベンジルエーテルＶＢを得
ることができる。この物質をオゾン酸化して、新規アル
デヒド■Ｂとし、先のシクロメチルエーテル法と同様に
して反応を行い、式、■Ｂ→■Ｂ→■Ｂ→ＥＸ　Ｂ　−
＋　Ｘ　Ｂ　　の順序で化合物ＸＢを得ることができる
。スチグマステロールより通算収率１９．５　％（［Ｘ
Ｂの回収を考慮すれば２３．７％）。この方法をシクロ
ベンジルエーテル法と称する。また、化合物ＸＢを得る
際の副生物として、化合物ＸＩＥが得られる（実施例５
参照）。

本発明で得られた化合物Ｉ−ａ、　Ｉ−Ｃ，Ｉ−ｇはス
キーム７に示される様にブラシノライド又はあ−ノルプ
ラシノライドにすることができる（下記スキーム７参照
）。

化合物Ｉ−ａに、Ｎ、Ｎ−ｒメチルホルムアミド中で触
媒量のｐ−）ルエンスルホン酸と臭化リチウムを添加し
、加熱することにより、収率良く既知化合物ＸＶ　−ａ
を得ることができる。化合物ＸＶ−ａよりブラシノライ
ドへ導くにはＳｉ＋１ｄａｌｌらの方法又は旭川らの方
法（Ｊ、Ｃｈｅｍ。

ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　７１９８４１
３９　）によることが、　　□ できる。化合物Ｉ−ＣＳＩ−ｇ　　は、化合物１−ａの
際の方法と同様に処理することにより、収率良く新規化
合物ＸＶ−ｃ、ＸＶ−ｇを得ることができる。化合物ｘ
ｖ−ｃ、ｘｖ−ｇをオスミウム酸化後２．３−ジオール
をアセトニド化すると、新規化合物ＸＸ［Ｖ　−ｃ　、
　ＸＸ［Ｖ　−ｇが得られ、副生物テあるＸＸＶ　−Ｑ
　、　ＸＸＶ・−ｇを容易に分離することができる。化
合物ＸＸ［Ｖ　−Ｃを）之イヤービリガー酸化すること
により、２２．２３−ジアセチルブラシノライドＸＸＶ
Ｉを得ることができる。化合物ＸＸＶＩを脱アセチルす
るとブラシノライドを得ることができる。化合物ＸＸ［
Ｖ　−ｇをアルカリにて脱アセチル化を行った後、酸性
にして脱アセトニドを行うと、既知化合物路−ノルカス
タステロンｘｘＷを得ることができる。

以下に、本発明に係る新規化合物の製造例を具体例をも
って説明する。実施例中、化合物に付した数字は、いず
れも前掲の各スキーム中に示した式の数字である。

実施例１ （２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）　−３α、５−シクロ−６
β−メトキシ−２２，２３−ジヒドロキシ−列−メチル
−５α−コレスタン（ＸＡ） １．１−ジブロム−３−メチル−１−ブテン１０．２６
　ｆ及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）　１８０１を
窒素雰囲気下−６５°Ｃに冷却し、これに、１．８Ｎｎ
−ブチルリチウムヘキサン溶液５０　ａｇを一弱〜−ω
°Ｃにて滴下して加える。滴下後、全体を−ｍ”ｃ→−
４０°Ｃで加分間攪拌する。次に、これを−７０°Ｃに
冷却した後、３α、５−シクロ−６β−メトキシ−２０
８−ホルミル−５α−プレグナン（ＶＩＡ　）　１０．
３４９をＴＨＦ　９０　ｄに溶解した液を、−７０〜−
關°Ｃにて滴下して加える。滴下後、−７２〜−絽°Ｃ
で１時間、−７０°Ｃ→０°Ｃで２時間攪拌する。反応
生成物に飽和塩化アンモン水溶液およびエーテルを加え
た抜水を加え、分液し有機層をとる。この有機層を５ｔ
食塩水および飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧で濃縮する。これをＭｅｒｃｋ
社製シリカゲルＮｎ７７３４３００　ｆ、ＡＣＯＥｔ　
／　ｎ　−ヘキｆン＝　１／１０〜１／３にて展開する
と（２２Ｒ）−３α、５−シクロ−６β−メトキシ−ｎ
−ヒドロキシ−５α−コレスト−ｎ−イン（■Ａ　）６
．１０　ｆ　（ｆｆ１．１）。

１２４〜１２５°Ｃ）、と（２２Ｓ）−３α、５−シク
ロ−６β−メトキシ−四−ヒドロキシ−５α−コレスト
−ｎ−イン４．４９９（アモルファスな固体）が得られ
る。この（２２Ｂ　’）体４．２０　ｆをＴＨＦ’　４
２罰に溶解し、これに、トリフェニルホスフィン３．９
４ｆおよび安息香酸１．８４ｆを加え５　’Ｃに冷却す
る。これに、アゾジカルボン酸エチル２．３０ｍＪを５
〜１０　’Ｃで滴下して加え、滴下後、加分間攪拌する
。さらに、メタノール１２０ｍ１！および粉末の無水炭
酸力ＩＪ　５．５２　ｔを加え、５０−６０　”ｃにて
２時間攪拌する。反応液を減圧で濃縮した後、酢酸エチ
ルおよび水を加え、分液し、有機層を水洗し、Ｍｇ８０
．にて乾燥し、減圧濃縮する。これをシリカゲル２００
ｔおよびＡＣＯＫｔ　／ベンゼン＝１／１００〜１１５
０にて、展開すると２２Ｒ体（■Ａ）３．２５９が得ら
れる。

別に、酢酸ニッケル１．Ｏｆを９５％エタノール２０ｄ
に溶解し、これに１ＭＮａＢＨ，エタノール溶液８　ｔ
ｔｔｌを滴下し、これに、エチレンジアミン０．５４ｍ
１を加えた後、上記の（２２Ｒ）体（■Ａ　）　８．５
５２及びエタノール８０　ｍｌをこれに入れ、系内を水
素雰囲気とし接触還元する。この還元反応の後、反応液
にエーテル１００ｍ１、セライト（濾過助剤）２ｔを加
え濾過し、ろ液を減圧濃縮乾固する。

生成物に、エーテルおよび水を加え、分液し、有機層を
水洗し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、減圧濃縮すると、ア
モルファスな固体の（２２Ｒ）−３α、５−シクロ−６
β−メトキシ−ｎ−ヒドロキシ−５α−コレス）　−２
３−ｘ７　（ＶＩＡ）８．５Ｏｆが得られる。

この物質を、塩化メチレン４００ｘｌに溶解し、５°Ｃ
に冷却し、これに、メタクロロ過安息香酸（Ｐ＝８８．
３％）　８．５９を加え、３〜５°Ｃで２．５時間攪拌
する。反応生成物に、０．５Ｎ苛性ソーダ水溶液２００
　ｍを加え分液し、有機層を水洗し、Ｍｇ８０４で乾燥
し、減圧濃縮する。生成物を、シリカゲル２００　ｆ　
１ＩＡｃＯＩｔ　／　ｎ　−ヘキｆ　７　％〜Ｍにてカ
ラム精製すると、アモルファスな固体の（２２Ｒ，２３
Ｂ　、２４Ｒ）　−３α、５−シクロ−６β−メトキシ
−ｎ−ヒドロキシ−乙、２４−エポキシ−５α−コレス
タン（ＩＸＡ）８．Ｏｆが得うレル。

この物質の４．３１１をとり、ｎ−ヘキサン５００ｒｕ
ｔに溶解し、系内を窒素雰囲気とし一７０°Ｃに冷却す
る。これに、１５％トリメチルアルミニウムヘキサン溶
液５０罰および１５１ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
６ｄを加え、−７０°Ｃで１時間、−７０→＋１０°Ｃ
で４時間攪拌する。ついで−４０°Ｃまで冷却しメタノ
ールを加えてトリメチルアルミニウムを分解した後、エ
ーテルおよびＩＮ苛性ソーダ水溶液を加える。生成物を
分液し、有接層をとり水洗し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、減
圧濃縮する。これをシリカゲル２００２およびＡｃ０Ｅ
ｔ　／ｎ−ヘキサン＝％〜％にて展開し、原料（ＩＸＡ
）６１２■を回収し、また、目的物（ＸＡ）２゜２５６
ｆ（アモルファスな固体）を得た。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ）δ：　０．４３　（Ｌ　Ｈ，＋
１　）、０．６５　（Ｉ　Ｈ，ｔ）、２．７８　（Ｉ　
Ｈ，ｓ　）、３．３４　（３Ｈ，ｓ　）、３．６　（Ｉ
　Ｈ。

ｍ）、３．７５（ＩＨ，ｍ） 実施例２ （２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｂ　）　−３ａ、５−　シフｏ
　−２２，２３−　インプロピリデンジオキシ−Ｕ−メ
チル−５α−コレスター６−オール（ｎ−ａ） 化合物（ＸＡ）２２３４■をジオキサン１００−に溶解
Ｌ、コレに、　水４０ｍｇ、　ｐ−）ルエンスルホン酸
１００　ｍ９を加え、１００°Ｃにて１時間攪拌する。

生成物を減圧濃縮した後、水およびＣＨＣ！４を加え、
分液し、有機層をとり、重曹水にて洗浄した後、ＭｇＢ
Ｏ，にて乾燥する。生成物にアセトンジメチルアセター
ル１．０ＭＩ！及びｐ−）ルエンスルホン酸５０ｍ９を
加え１時間攪拌する。生成物を減圧で濃縮乾固し、粗化
合物■ａを得る。これをメチルエチルヶ）ｙ５０ｍｌ！
に溶解し、トリエチルアミン１．７５ｍＡ！を加え５°
Ｃに冷却する。さらに、メシルクロリド０．７８ｍＪを
滴下し、１時間攪拌する。生成物に１５％食塩水１０　
ｒｔｔｌを加見、分液し、有機層を１５％食塩水５ｍＪ
＋ＩＮ塩酸５　ｍＡ！、１５％食塩水、水にて順次洗浄
する。得られた有機層に水１５ｄおよびＫＨＣｏ、　１
．２５　ｆを加え、関〜印°Ｃにて１６時間攪拌する。

生成物を分液し、有機層を１５％食塩水、飽和食塩水に
て洗浄した後Ｍｇ５Ｏ。

で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。シリカゲル１００ｔお
よびＡｃ０Ｋｔ　／ベンゼン＝　１１５０〜ｌ／’１０
にて展開すると、（２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｓ）　−３α
、５−シクロ−２２，２３−インプロピリデンジオキシ
−Ｕ−メチル−５α−コレスタ−６−オール（Ｕ−ａ）
１７９７７１９が得られる。ｍ、　ｐ、　１８７〜１８
９°Ｃ（ＭｅＯＨより再結晶） ＮＭＲ（２００Ｍ　Ｂ！　）δ：　０．３０　（Ｉ　Ｈ
，（１）、０．５３　（Ｉ　Ｈ。

ｔ）、３．２９（ＩＨ，Ｓ）、３．７７　（Ｉ　Ｈ，ｑ
）、３．８９（ＩＨ＋ｄ） また、（２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｂ　）−２２，２３−イ
ンプロピリデンジオキシ＝Ｕ−メチル−コレスト−５−
エン−３−オール４９６■が回収された。

実施例３ （２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｂ　）　−３α、５−シクロ−
２２，２３−イソプロピリデンジオキシ−冴−メチル−
５α−コレスター６−オン（Ｉ−ａ） （２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）　−３α、５−　’／り０
−２２．２３−インプロピリデンジオキシ−Ｕ−メチル
−５α−コレスタ−６−オール（ＩＩ　−ａ　）　１４
１８１ｎ９をアセトン３０　ｔｔｔｌ　（！：　ＡＣＯ
Ｅｔ：３０　ＷＬｇの混合液に溶解し、５’Ｃに冷却す
る。この溶液を攪拌しつつ、これにジョオンズ試薬１．
２−を滴下する。全体を、５°Ｃで加分間攪拌した後、
冷水１００ｍｅ中にあけ、これに、Ａｃ０Ｂｔ　１００
　ｒｔｔｌを加え分液する。有機層を水、重曹水、食塩
水の順序で洗浄した後、Ｍｇ５Ｏ。

で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。（２２Ｒ，２３Ｒ。

２４Ｓ）−３Ｃ１，５−シフ０−２２．２３−インプロ
ピリデンジオキシ−Ｕ−メチル−５α−コレスタ−６−
オ７　（Ｉ　−ａ　）　１３４２＋ＩＩｇが得られる。

このものはそのまま次の工程で使用することができるが
、ＡＣＯＫｔで再結晶するとｍ、ｐ、１５９〜１６１°
Ｃの精製品を得ることができる。

ＮＭＲ（２００Ｍ［Ｉｚ　）δ：　２．４３　（Ｉ　Ｈ
，ｍ　）、３．７７　（Ｉ　Ｈ。

ｑ）、３．８８（ｌｌ’ｌ、ｄ） Ｅ工／ＭＢ　ｍ／ｅ　：　４７１．４５５．３９９．３
９５．３５５．１７１．１４２．９９ 実施例４ （２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｓ）　−２２，２３−イアプロ
ピリデンジオキシ−冴−メチル−５α−コレスト−２−
エン−６−オン（ＸＶ−ａ） 実施例３で得られた粗化合物（Ｉ　−ａ　）　１１７７
■をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　）　１０
　ｒｕｇに溶解し、これに、−ｐ−）ルエンスルホン酸
４８■および臭化リチウム１３２■を加え、１５５〜１
５７°Ｃにて、２時間還流煮沸する。反応液を氷水中に
あけＡＣＯＥｔにて抽出する。有機層を水、重曹水、食
塩水のＪ［序で洗浄した後、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、減圧
で濃縮乾固する。生成物をシリカゲル１００　ｆ　オヨ
（ｉ　ＡＣＯＥｔ　／ヘンセフ　＝　１．／１００，１
１５０にて展開すると化合物（ＸＶ−ａ）　　９３２■
が得られた。ｍ、　ｐ、　２３６〜２３８°Ｃ（ＭｅＯ
Ｈｊ　＃）再結晶）ＮＭＲ（２００Ｍ　Ｈｚ　）δ：３
．７７（ＩＨ，ｃｔ）、３．８８　（Ｉ　Ｈ。

ｄ）、５．６１（ＩＨ，ｍ）、５．７４　（Ｌ　Ｈ，ｍ
　）実施例５ （２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｂ　）　−３α、５−シクロ−
６β−ベンジルオキシ−２２，２３−ジヒドロキシ−別
−メチル−５α−コレスタン（ＸＳ） スチグマ？チロール２０．７ｆに’ｒＨＦ　１００　ｄ
、トリエチルアミン９．８ｔｘｌを加え５°Ｃに冷却し
、これに、メタンスルホニルクロＩＪ　）’５．０５ｍ
ヲ４〜８°Ｃで滴下する。１時間攪拌した後、これＫ、
ベンシルアルコール１００ｄおよび粉末無水炭酸ンーダ
７゜９５ｆを加え（資）〜（イ）°Ｃで５時間攪拌する
。

さらに、ＡＣＯＫｔおよび水を加え、分液し、有機層を
水洗し、減圧で濃縮した後、ｌ　Ｔｏｒｒにてベンジル
アルコールを真空蒸留して回収する。蒸留残留物を、シ
リカゲル２５０２、ベンゼン／ｎ−ヘキサン＝Ｚ〜％で
展開すると、２４Ｓ−エチル−３α、５−シクロ−６β
−ベンジルオキシ−５α−コレスト−２２Ｅ−エン（Ｖ
Ｓ）１６．４７９が得られる。

ＮＭＲよりベンゼン４％含有、純度を考慮した収率：６
２．９％。

化合物（ＶＢ　）　１６．４７　ｔを、塩化メチレン２
５０ゴに溶解し、これに、メタノール１２５コおよび重
炭酸ソーダ１６　ｆを加え一７０″Ｃに冷却する。これ
にオゾンを、反応液が青く着色するまで、吹き込む。次
に、窒素ガスを吹き込み過剰のオゾンを除いた後、ジメ
チルスルフィ）’　２０　ｒｘｌ　ヲ加、ｊｔ−ω“Ｃ
→−２０”Ｃ／３時間攪拌した後、冷凍庫（−５°Ｃ）
で−夜装置する。生成物に、水を加え、分液し、塩化メ
チレン層を２％食塩水、飽和食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ
，で乾燥し、減圧で濃縮した後、シリカゲル２５０　ｆ
　、　Ａｃ０Ｅｔ　／　ｎ　−ヘキサン＝　１７１５で
カラム精製すると、３α、５−シクロ−６β−ベンジル
オキシ−２０８−ホルミル−５α−プレグナン（■Ａ）
　１１．０４９が得られる。

ＮＭＲよシ純度９２チ。収率ニア６．８％１．１−：）
ブロム−３−メチル−１−ブテン６．８４ｆ及びＴＨＦ
　１２０１１Ｌｌ！を窒素雰囲気下−６５°Ｃに冷却す
る。１．８Ｎ　ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液３４コ
を−６５〜−印°Ｃにて滴下する。滴下後−６０→−４
０°Ｃで加分間攪拌する。全体を一７０°Ｃに冷却した
後、３α、５−シクロ−６β−ペンシルオキシ−２０８
−ホルミル−５α−プレグナン（■Ｓ）、９．１４ｒを
ＴＨＦ　５Ｑ　ｙｔｌに溶解した液を、−７０〜−６８
”Ｃにて滴下する。滴下後−７２〜−６８”Ｃで１時間
、−７０°Ｃ→０°Ｃで２時間攪拌する。生成物に飽和
塩化アンモン水溶液および、エーテルを加えた抜水を加
え、分液し、有機層をとる。

有機層を５％食塩水、飽和食塩水にて洗浄した後、Ｍｇ
５Ｏ，で乾燥し、減圧で濃縮する。生成物を、シリカゲ
ル２０Ｏｆ　、　Ａｃ０Ｅｔ　／　ｎ　−ヘキサン＝１
／１０にて展開すると（２２Ｒ）−３α、５−シクロ−
６β−ベンジルオキシ−ｎ−ヒドロキシ−５α−プレス
ター乙−イン（［Ｓ）　４．７６　ｆ　（ｍ、　ｐ。

１５５〜１５６°Ｃ）、と（２２Ｓ）−３α、５−シク
ロ−６β−ベンジルオキシ−ｎ−ヒドロキシ−５α−コ
レスタ−ｎ−イン３．６２ｆ（アモルファス固体）が得
られる。この（２２Ｓ）体はＭ工Ｔ８ＵＮＯＢＵ反応に
より２２Ｒ体（■Ｓ）に収率７２．６％で転換すること
ができた。

上記の２２Ｒ体（■Ｓ）　８．Ｏｆをエタノール中で実
施例１と同様にして作ったＰ　２−　Ｎｉ触媒にて接触
還元し、ついでメタクロロ過安息香酸でエポキシ化し、
カラム精製すると（２２Ｒ、２３Ｓ　、２４Ｒ）−３α
、５−シクロ−６β−ベンジルオキシ−ｎ−ヒドロキシ
−田、２４−エポキシ−５α−コレスタン（ＩＸＳ）　
７．５８　ｒ　（アモルファスな固体）が得られる。

化合物（ＩＸＳ）５．０７ｒをｎ　−ヘキサ７５００　
ｍｌに溶解し系内を窒素雰囲気とし一７０°Ｃに冷却し
、これに、１５％）ＩＪメチルアルミヘキサン溶液艶罰
、１５％ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液６　ｍｌを加
える。−７０°Ｃで１時間、−７０”→＋１０°Ｃで４
時間攪拌する。ついで−４０°Ｃまで冷却しメタノール
を加えてトリメチルアルミニウムを分解した後、エーテ
ルおよび、ＩＮ−苛性ソーダ水溶液を加える。分液し、
有機層をとり水洗し、Ｍｇ日０４で乾燥し、減圧で濃縮
する。これをシリカゲル２００２、ＡＣＯＥｔｆ；　／
　ｎ　−−、キサ７　＝　％　〜％にて展開すると、 原　料（［ＸＳ）　　　　０．８９ｆ 目的物（ＸＳ）　　　　　３．０５ｆ 副生成物（ＸＩＳ）　　　　　　０．５６ｆが得られる
。

化合物Ｘ　Ｂ　：　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ）δ：０．３
９（ＩＨ，（１）、０．６６（ＬＨ，ｔ）、３．００　
（Ｉ　Ｈ，１）、θ）、３．６（ＩＨ。

ｍ）、３．７５（ＩＨ，ｍ）、４．６０（２Ｈ，（１）
、７．３８（５Ｈ，ｄ） Ｅ工／ＭＳ　ｍ／ｅ　：　５２２．４３１．４２２．４
１４．３３０．３１３、実施例６ （２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｓ）　−３α、５−シクロ−η
、２３−イソプロピリデンジオキシ−Ｕ−メチル−５α
−コレスタ−６−オン（１−ａ） （２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｓ）　−３α、５−シクロ−６
β−ペンジルオキシーη、２３−：）ヒドロキシ−Ｕ−
メチル−５α−コｖｙ、　タｙ　（ＸＳ）　２−８Ｏｆ
をＡｃ０Ｋｔ６０　ｍｌに溶解し、これに、アセトンジ
メチルアセタール１．４１１！１ｌ−ｐ−トルエンスル
ホン酸１４０７９を加え１時間攪拌する。生成物に、重
曹水を加え、分液し、有機層をＭｇ、ＢＯ，にて乾燥し
、減圧で濃縮すると、粗（２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）　
−３α、５−シクロ−６β−ベンジルオキシ−２２，２
３−インプロピリデンジオキシ−別−メチル−５α−コ
レスタン（ＸＶＩＢ−ａ）が得られる。このものを、Ａ
ｃ０ＩＩｉｔ　６０　ｙｉｌ　Ｋ溶解し、５％ｍ”’−
Ｃｔ−触媒トシテ用いて、接触還元を行う。生成物をＴ
ＬＣにてチェックし、原料がなくなったことを確認した
後、触媒を濾過する。（Ｆ液を濃縮乾固すると化合物１
−ａが得られるがここではそのまま次の工程に使用する
）このＦ液を５°Ｃに冷却し、これに、ジョオンズ試薬
１．７コを滴下する。滴下後、１時間攪拌する。反応液
を水、重曹水、食塩水にて順次洗浄した後Ｍｇ５Ｏ，に
て乾燥し、減圧で濃縮乾固する。生成物をシリカゲル１
００　ｆ、Ａｃ０Ｅｔ　／ベンゼン＝　’ｌ／３０〜１
１１５にて展開すると、化合物（ｘ−ａ）ｚ、２６ｒが
得られた。これを、ＡＣｌｔより再結晶すると、ｍ、　
ｐ、　１５９〜１６１°Ｃの化合物（Ｉ−ＩＬ）が得ら
れる。

実施例７ （２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｓ）　−３α、５−シクロ−２
２，２３−インプロピリデンジオキシ−Ｕ−メチル−５
α−コレスタ−６β−オール（ＩＩ−ａ） 化合物（ＸＳ）　２５２■をＡｃ０Ｅｔ　３０尻ｌに溶
解し、これに、５％Ｐｄ−Ｃ触媒（５０％ｗｅｔ品）１
２６Ｆ９を加え、水素雰囲気で接触還元を行う。ＴＬＣ
により原料がなくなったことを確認した後、触媒を戸去
し、Ｆ液を濃縮乾固するとＴＬＣで、はぼ１５ｐｏｔの
（２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｓ）　−３α、５−シクロ−２
２、２３−　：）ヒドロキシ−Ｕ−メチル−５α−コレ
スタ−６β−オール（ＩＩ−１））２００■が得られる
。

このものをクロロホルム２０ｄに溶かし、これに、ｐ−
トルエンスルホン酸１０■およびアセトンジメチルアセ
タール０．１０−を加え、１０°Ｃ／３０分間攪拌する
。次いで、重曹水を加え洗浄した後、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥
し、減圧で濃縮乾固すると、粗化合物（ＩＩ−ＩＬ）が
得られる。このものは、このまま、次の工程に使用する
ことができるが、これをメタノールより再結晶すると、
ｍ、　ｐ、　１８７〜１８９°Ｃの精製物（ｎ−ａ）が
得られる。

実施例８ （２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｓ）　−３α、５−　’／りＯ
−２２．２３−　：）アセトキシ−Ｕ−メチル−５α−
コレスタ−６−オン（Ｉ−Ｃ） （２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｂ　）　−３α、５−シクロ−
６β−ベンジルオキシ−２２，２３−ジヒドロキシ−冴
−メチル−５α−コレスタン（ＸＳ）　２．０９２　Ｆ
を、ピリジン１０　ｔｔｔｌに溶解し、５°Ｃに冷却す
る。これに、無水酢酸１．８９ｍ／およびＮ、Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン４０■を加え、５°Ｃで１時間、次
いで室温で１６時間攪拌する。生成物に、ＡＣＯＥｔお
よび水を加え、Ａ（ｎＯｕｔ層を分離し、冷ＩＮ＝塩酸
、水、重曹水、食塩水で順次洗浄する。生成物を、Ｍｇ
５Ｏ。

で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、アモルファス固体の
（２２Ｒ、２３Ｒ，２４Ｓ）　−３α、５−シクロ−６
β−ベンジルオキシ−η、２３−ジアセトキシー２４−
）ｆルーｓα−コレスタン（ＸＶＩＢ−ｃ）２．２９２
が得られる。

ＮＭＲ（６０Ｍ　Ｈｚ　）δ：１．９８（６Ｈ，ｄ）、
２．９５　（Ｉ　Ｈ，ｂ、ｓ、）、４゜５５（２Ｈ，ｑ
）、５．２５　（２Ｈ，（Ｌ　）、７．３　（５Ｈ。

ｄ） 化合物（ＸＶＩＢ−Ｃ）をＡｃｏｍｔ　８０ｔｄ　Ｋ　
溶解Ｌ、これに、５％Ｐａ−ＣＯ，５ｆを加え室温にて
接触還元する。ＴＬＣで原料がなくなったことをチェッ
クした後、触媒を戸去し、Ｆ液を減圧で濃縮乾固すると
、アモルファス固体の（２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｂ　）−
３α、５−シクロ−２２，２３−ジアセトキシ−冴−メ
チル−５α−コレスタ−６β−オール（ｎ−Ｃ）２．１
８９が得られた。

ＮＭＲ（５Ｑ　Ｍ　ｔｌｚ　）δ：１．９８（６Ｈ，ｄ
）、３．２３　（１）１．ｂ、ａ）、５．２５　（２Ｈ
，（１） 化合物（ＩＩ−Ｃ）２．１８ｆをＡｃＯ肛５０ｄに溶解
し、５°Ｃに冷却して、これに、ジョオンズ試薬１．２
５ｒｒｔｌを滴下する。生成物を５°Ｃで１時間攪拌し
た後、反応液を水、重曹水、食塩水の順序で洗浄し、Ｍ
ｇ５Ｏ，で乾燥した後減圧で濃縮乾固すると、粗（２２
Ｒ、２３Ｒ，２４Ｂ　）　−３（Ｉｔ、５−　シクロ−
２２，２３−ジアセトキシ−冴−メチル−５α−コレス
タ−６−オン（Ｉ−Ｃ）２．０６ｒが得られる。これを
一部、Ａｃ０Ｆｉｔ−メタノールにて再結晶すると、精
製物（Ｉ−Ｃ）が得られる。ｍ、　ｐ、　１７３．５〜
１７４．５゛Ｃ 実施例９ （２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）−２２，２３−：）７セ）
　＊シー２４−メチルー５α−コレスト−２−エン−６
−オン（ＸＶ−Ｃ） 粗化合物（■−ｃ）　ｔ、ｓ６ｒをＤＭＦ１６ｍＪに溶
解し、これに、ｐ−トルエンスルホン酸６８■および臭
化リチウム１９０■を加え１５５〜１５７°Ｃにて、１
時間半、還流煮沸を行う。反応液を氷水中にあけ、ＡＣ
ＯＥｔにて抽出する。ＡＣＯＥｔ層を水、重曹水、食塩
水の順序に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧で濃縮す
る。次いでシリカゲル８０　ｆ　、　Ａｃ０Ｅｔ／ベン
ゼン＝　１７２５〜１１１５にて展開すると、（２２Ｒ
，２３Ｒ，２４Ｂ　）−２２，２３−ジ７セ）＋シー２
４−メチルー５α−コレスト−２−エン−６−オン（Ｘ
Ｖ−Ｃ）１．３７Ｓ’が得られる。このものをメタンー
ルヨリ、懸濁精製すると、ｍ、１）、　２１０〜２１３
°Ｃの精製物（ＸＶ−Ｃ）が得られる。

ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｌｚ　）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ
）、２．０４　（３Ｈ。

θ）、５．２１（ＩＨ，ｄ）、５゜３８　（Ｉ　Ｈ，ｄ
　）、５．５６〜５．８５　（２Ｈ，ｍ　） 実施例１０ ブラシノライド（ＸＸ■） （２２Ｒ，２３Ｒ，２４！Ｅｌ　）−２２，２３−ジ７
セ）　キシ−２４−メチル−５α−コレスト−２−エン
−６−オｙ　（ＸＶ−Ｃ）１．３２ｆをｔｅｒｔ−ブタ
ノール５０　ｍｌ　。

ＴＨＦ　１５　ｍｌおよび水５　ｒｔｔｌよりなる溶液
に溶解し、これに、Ｎ−メチルモルホリンオキシド１．
Ｏｆおよび四酸化オスミウム３２■を加え、室温で８時
間攪拌する。さらに、亜硫酸ソーダ水溶液を加えＩ分間
攪拌した後、Ａｃｏｇｔおよび水を加え、分液し、この
ＡＣＯＥｔ層をｌ　Ｎ　−ＨＣｔ、水、重曹水で洗浄し
た後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると化合
物（ｘｘｍ　−ｃ　）が得られる。これを、クロロホル
ム６０　ａｔに溶解し、これに、アセトンジメチルアセ
タール０．７５ｍ１およびｐ−）ルエンスルホン酸５０
■を加え、室温で、１時間攪拌する。さらに、重曹水を
加え、クロロホルム層をとり、それをＭｇＳＯ４で乾燥
し、減圧で濃縮乾固する。これをシリカゲル５０？、Ａ
ＱＯＥｔ　／　ｎ−ヘキサン＝％〜％でカラム精製する
と（２Ｒ２３Ｂ　、２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）　−２，
３−イソプロピリデンジオキシ−２２，２３−：）アセ
トキシ−冴−メチル−５α−コレスタ−６−°オン　（
ＸＸＩＶ−ｃ　）　１．０７９が得られる。ｍ、　ｐ、
　１８１．０〜１８１．５°Ｃ化合物（ＸＸ（Ｖ−Ｃ）
　７２０　ｒｎｇを、塩化メチレン５ａｔに溶解し、こ
れに、粉末Ｎａ２ＨＰ０．　３　ｆ及び無水トリフロロ
酢酸１．６６ｍｇよシ調製したトリフロロ過酢酸塩化メ
チレン溶液を加え、σ→加°Ｃで３時間攪拌する。生成
物に水およびＣＦ２Ｃｌ２を加え、分液し、このＣＨ２
Ｃ１２層を水、重曹水で洗浄しＭｇ８０．で乾燥し、濃
縮乾固すると、粗（２Ｒ１３Ｂ　、２２Ｒ、２３Ｒ，２
４Ｂ　）　−２，３−：）ヒトｏ＊’／−２２゜２３−
’）アセトキシ−Ｕ−メチル−Ｂ−ホモ−７−オキサ−
５α−コレスタ−６−オン７００■が得られる。これに
、メタノール５０ｄ１水５　ｔｕｇおよび苛性ソーダ１
．５１を加え、２時間還流煮沸を行う。生成物を冷却し
た後、塩酸を加え聞を１とした後、室温で１時間攪拌す
る。これに、水１００ｍ１を加え、１時間攪拌した後、
生成する結晶を戸数すると、粗ブラシノライド５５０■
が得られる。これをメタノールで再結晶すると、ｍ、　
ｐ、　２７４〜２７８°Ｃの針状晶のブラシノライドが
得られた。

実施例１１ （２２８、２３Ｂ　、２４８　）−２２，２３−　イア
プロピリデンジオキシ−２４８−エチル−５α−コレス
ト−２−エン−６−オン（ｘｖ−ｅ） ３α、５−シクロ−２４ｓ−エチル−５α−コレスト−
２２Ｅ−エン−６−オン（Ｘ■）　４．１１　ｆにＴＨ
’Ｆ８０ｍ１％ｔａｒｔ−ブタノ−＃　２０　ｙｄおよ
び水１０　ｍｌを加え、攪拌しつつ、これに、Ｎ−メチ
ルモルホリンオキシド４ｆ及び四酸化オスミウム２００
■を加え室温にて３日間攪拌する。さらに、ハイドロサ
ルファイドナトリウム水溶液を加え、加分間攪拌した後
Ａｃ０Ｅｔおよび、水を加え分液する。

得られた有機層をＩＮ−塩酸、水、食塩水で洗浄した後
、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。これをシ
リカゲル２００ｆ、クロロホルムで仕込みアセトン／ク
ロロホルム＝１／２０で展開すると、（２２８，２３Ｂ
　、２４８　）　−３α、５−シクロ−２２、２３−：
）ヒドロキシ−２４−エチル−５α−コレスタ−６−オ
ン（Ｉ４）３．６６５’が得られる。このものをＡＣＯ
］ｌＣｔより再結晶すると、ｍ、ｐ、１６２〜１６７°
Ｃの針状晶が得られる。

化合物（１４）　８９０１Ｎｉを、りｏｏホルム２０　
ｍｌに溶解し、これに、アセトンジメチルアセタール０
．５０ｄ及びｐ−）ルエンスルホン酸４０■ヲ加え、１
５°Ｃで加分間攪拌する。生成物を重曹水で洗浄した後
、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、（２２
８，２３８，２４Ｓ）　−３α、５−　シフｏ　−２２
，２３−イソプロピリデンジオキシ−冴−エチル−５α
−コレスタ−６−オ７（Ｉ−ｅ）９５６ｑが得られる。

このものをメタノールで再結晶すると、ｍ、　Ｐ、　１
３１〜１３２°Ｃの化合物（Ｉ　−８＞が得られる。

粗化合物（Ｉｎ）４７８７１９をＤＭＦ　５　’ＪＰに
溶解し、ｐ−）ルエンスルホン酸１９１１１ｇおよび臭
化リチウム５３■を加え、１５５〜１５７°Ｃで２時間
攪拌する。

これを水およびＡｃｏＥｔ中にあけ、そのａｃｏｍｔ層
を水洗し、Ｍｇ８０．で乾燥し、減圧で濃縮する。

次いで、シリカゲル２０２を用いＡｃＣＩＫｔ　／ベン
ゼン＝　１／’１００−７１１５０で処理すると１５ｐ
ｏｔ部分の（２２８、２３Ｓ　、２４８　）　−２２，
２３−　イアプロピリデンジオキシ−冴−エチル−５α
−コレスト−２−エン−６−オン（ｘｖ−ｅ　）　３６
７■が得られる。これをメタノールより精製すると、ｍ
、　ｐ、　１６３〜１６６°Ｃの精製物が得られる。

実施例１２ （２２Ｓ　、２３Ｓ　、２４８　）−２２．２３−ジ７
セ）キシ−２４−エチル−５α−コレスト−２−エン−
６−オン（ＸＶ−ｆ） 実施例１０で得られた（　Ｉ　−ｄ　）　８９０ＴＦＩ
ｇにピリジン１０−を加え、５°Ｃに冷却する。さらに
、無水酢酸０．９５ｍＪおよびＮ、Ｎ−ジメチル−４−
アミノピリジン２０■を加え、室温で一夜攪拌する。生
成物をＡｃｏｚｔおよび水中にあけ、その有機層を、ｌ
　Ｎ　−ＨＣｔ、水、重曹水、食塩水で、順次洗浄した
後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、（２
２８，２３８，２４Ｓ）　−３α、５−　シフ０−２２
．２３−ジアセトキシ−Ｕ−エチル−５α−コレスタ−
６−オン（Ｉ−ｆ）１０６０１ｒＩｇが得られる。これ
をメタノールより再結晶すると、ｍ、　ｐ、　１２５〜
１２６°Ｃのプリズム晶が得られる。

Ｉ　−ｆ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　）δ：　２．０８　
（３Ｈ，ｓ　）、２．１１（３Ｈ，ｓ）、２．４６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．０８（ＬＨ，ｔ）、５．２９（ＩＨ，（
１） Ｅ工／Ｍｅ　ｍ／ｅ　：　５２８．４０８．３８３．３
７２．３２９．２９９、粗化合物（１−ｆ・）５３０■
に、ＤＭＦ５ｍｌ、ｐ−トルエンスルホン酸１９■およ
び臭化リチウム５３■を加え１５５〜１５７°Ｃで２時
間攪拌する。実施例１０と同様にして後処理し、カラム
精製すると、（２２８．２３８．２４８　）−２２，２
３−ジアセトキシ−斜−エチル−５α−コレスト−２−
エン−６−オン（ＸＶ−ｆ）４１９〜が得られる。これ
をメタノールより再結晶すると、ｍ、ｐ、１１６〜１１
８°Ｃの精製品が得られる。

実施例１３ 四−ノルカスタステロン（ｘ肩） ３α、５−シクロ−２２Ｒ、２３Ｒ−ジヒドロキシ−６
β−ベンジルオキシ−５α−コレスト−冴−ｘ　：ｙ　
（ＸＩＳ）　６００　ｍｌを、ピリジｙ　６　ｍｌ　Ｋ
溶解し５“Ｃに冷却する。これに、無水酢酸１　ｘｉお
よびＮ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン１０ｍ９を加え５
〜１５°Ｃで１８時間攪拌する。生成物に、水、Ａｃ０
Ｅｔを加え、分液し、ＡｃｏＥｔ層を水、ｌ　Ｎ　−Ｈ
Ｃｔ、水、重曹水で順次洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、
減圧濃縮すると、化合物（Ｘ■）が得られる。これを、
Ａｃ０Ｅｔ　３０尻ｌに溶解し、これに、５％Ｆ（１−
Ｃ触媒（５０％ｗｅｔ品）６００１！ＩＩｉを加えて水
素雰囲気にて室温下接触還元を行う。水素の吸収が止っ
たら触媒を戸去し、Ｐ液を濃縮乾固する。これをシリカ
ゲル３０　ｆ／、Ａｃ０Ｅｔ　／　ヘｙゼン＝１１５に
てカラム精製すると、３α、５−シクロ−２２Ｒ，２３
Ｒ−ジアセトキシ−５α−コレスタ−６β−オール（ｎ
−ｇ）、４８０Ｗが得られる。これをＡｃ０Ｅｔ　２０
ゴに溶解し、５　”Ｃにてジョーンズ酸化すると粗化合
物（Ｉ−ｇ）４６０１ｎ９が得られる。これをメタノー
ルより再結晶すると、ｍ、　ｐ、　１７６〜１７８°Ｃ
の針状晶の（■−ｇ）が得られる。

粗化合物（Ｉ−ｇ）４００■をＤＭＦ　４１１！Ａ’に
溶解し、これに、Ｐ−）ルエンスルホン酸２０１１Ｉｇ
および臭化リチウム５０■を加え、１５５〜１５７°Ｃ
にて２時間還流煮沸を行う。生成物に、ＡＣＯＫｔおよ
び水を加え、ＡｃｏＥｔ層をとり、水、重曹水で洗浄し
た後、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、２
２Ｒ，２３Ｒ−ジアセトキシ−５α−コレスト−２−エ
ン−６−オン（Ｘｖ−ｇ　）　３７０１Ｎｇが得られる
。

これを実施例９と同様にして処理し、オスミウム酸化、
アセトニド化し、カラム精製すると、プリズム状晶の（
２Ｒ，３Ｂ、２２Ｒ、２３Ｒ）−２，３−インプロピリ
デンジオキシ−２２，２３−ジアセトキシ−５Ｃ１−コ
ｖスター６−オ：ｙ　（ＸＸ［Ｖ−ｇ　）　２１５　”
１が得られる。ｍ、　１）、　１８４〜１８７　’Ｃ０
化合物（ＸＸＩＶ−ｇ　’）　１００　ｑに、メタノ−
ｋ　５　ｍ／！’。

２Ｎ苛性ソーダ水溶液１１１Ｌｌを加え、２時間還流煮
沸を行う。生成物を冷却した後、２Ｎ−塩酸Ｌ２ｒｔｔ
ｌおよび水５１１Ｌｌを加え、室温で１時間攪拌した後
、結晶を戸数するとあ−ノルカスタステ０’　７　（Ｘ
Ｘｖｌ　）　７０　ｍｓＦが得られる。これを、Ａｃ０
Ｅｔ−メタノールより再結晶すると、ｍ、　ｐ、　２５
８〜２６０°Ｃの精製品が得られる。

手続補正書 昭和６１年７月２９日 特許庁長官　黒　１）明　雄　　殿 ■、事件の表示 昭和６０年持物願第９２１９９号 ２、発明の名称 ３α、５−ツク。ロー２２．２３−ジヒドロキシ−５α
−ステロイド化合物 ３、補正をする者 事件との関係　　　　　特許出願人 住所　富山県高岡市長慶寺５３０番地 名称富士薬品工業株式会社 （ほか１名） ４、代理人 住所　東京都千代田区麹町３丁目２番地相互第一ビル 電話　（２６５）９６４９ ６、補正の対象　　　　　明細書の発明の詳細な説明の
欄７．補正の内容 （１）明細書１２頁（スキーム３およびスキーム４）を
添付の１２頁と差し換えます。

（２）同１９頁３行〜同頁下から５行の「新規化合物・
・・・・・・（実施例５参照）、」の記載を下記のとお
りに訂正します。

「　新規化合物ＸＢは以下の如くして得ることができる
。スキーム６に示される様にスチグマステロールｍをメ
シル化した後、炭酸ソーダなどの塩基の存在下に、ベン
ジルアルコール中で加熱、攪拌することにより、新規ベ
ンジルエーテルＶＢを得、この物質をオゾン酸化して、
新規アルデヒドＶＩＥとし、先のシクロメチルエーテル
法と同様にして反応を行い、式、ＶＩＢ→■Ｂ→■ｌ＋
ＩＫＢ＋ＸＢ＋ｘｉＢの順序で化合物ＸＢおよび化合物
Ｘ［Ｂが得られる。スチグマステロールよりのＸＢの通
算収率は１９．５％である（ＩＸＢの回収を考慮すれば
２３．７％）、この方法をシクロベンジルエーテル法と
称する。なお化合物ＸＩＢは化合物ＸＢを得る際の副生
物として得られる（実施例５参照）、」（３）同２７頁
下から７行のｒ１５％」の記載を「１９％」と訂正しま
す。

（４）回２８頁１２行、２９頁下から６行および３ｏｊ
Ｌ＋ｏ行（計３箇所）の「コレスタ−６−オール」の記
載をｒコレスタ−６β−オール」と訂正します。

（５）同３３頁下から３行（７）　ｒ　（ＶＩＡ）　Ｊ
　（７）記載をｒ（ＶＩＳ）、ｌと訂正します。

（６）同３５頁下から７行のｒｔｓ％」の記載をｒ１９
％」と訂正します。

（７）同４４頁１１行のｒ２４Ｓ、＋の記載を「２４」
と訂正します。

（Ｓ）同４６頁下から４行の「実施例１０」の記載を「
実施例１１」と訂正します。

（９）同４７頁下から５〜４行の「実施例１０Ｊの記載
を「実施例１１Ｊと訂正します。

（１０）同４９頁下から７行の「実施例９」の記載を「
実施例１０」と訂正します、　　　　　　　　　　　　
以　上スキーム３ ＯＲ’ Ｈ） →　　　ニーｃ　　（Ｒ’　＝ＣＨ３ＣＯ）ＯＲ’

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水酸基でＹが水素原子を表すか又は両者で
   オキソ基を表し、２個のＲ′は、それぞれ、水素原子、
   アシル基、シリル基、アルコキシカルボニル基又はベン
   ジル基を表すか又は２つのＲ′が一緒になつてアルキリ
   デン基又はカルボニル基を表し、２２位および２３位の
   立体配置は、２２Ｒ、２３Ｒ又は２２Ｓ、２３Ｓであり
   、Ｒ″及びＲ″′は、それぞれ、水素原子又は低級アル
   キル基を表す。） で表わされるステロイド化合物。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は、それぞれ、水素原子、アシル基、シリ
   ル基、アルコキシカルボニル基又はベンジル基を表すか
   又は２つのＲ′が一緒になつてアルキリデン基又はカル
   ボニル基を表し、２２位、２３位の立体配置は２２Ｒ、
   ２３Ｒ又は２２Ｓ、２３Ｓであり、Ｒ″及びＲ″′は、
   それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表す） で表わされる特許請求の範囲第１項記載のステロイド化
   合物。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は、それぞれ、水素原子、アシル基、シリ
   ル基、アルコキシカルボニル基又はベンジル基を表すか
   又は２つのＲ′が一緒になつてアルキリデン基又はカル
   ボニル基を表し、２２位、２３位の立体配置は２２Ｒ、
   ２３Ｒ又は２２Ｓ、２３Ｓであり、Ｒ″及びＲ″′は、
   それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表す） で表わされる特許請求の範囲第１項記載のステロイド化
   合物。 ４、上記のＲ′が、水素原子である特許請求の範囲第１
   項記載のステロイド化合物。 ５、上記のＲ′が、アシル基である特許請求の範囲第１
   項記載のステロイド化合物。 ６、２つのＲ′が一緒になつてアルキリデン基を形成し
   ている特許請求の範囲第１項記載のステロイド化合物。 ７、ステロイド化合物が、（２２Ｒ、２３Ｒ、２４Ｓ）
   −３α，５−シクロ−２２，２３−ジアセトキシ−２４
   −メチル−５α−コレスタ−６−オンである特許請求の
   範囲第２項記載のステロイド化合物。 ８、ステロイド化合物が、（２２Ｒ、２３Ｒ、２４Ｓ）
   −３α，５−シクロ−２２，２３−イソプロピリデンジ
   オキシ−２４−メチル−５α−コレスタ−６−オンであ
   る特許請求の範囲第２項記載のステロイド化合物。 ９、ステロイド化合物が、（２２Ｒ、２３Ｒ、２４Ｓ）
   −３α，５−シクロ−２２，２３−ジヒドロキシ−２４
   −メチル−５α−コレスタ−６β−オールである特許請
   求の範囲第３項記載のステロイド化合物。 １０、ステロイド化合物が、（２２Ｒ、２３Ｒ、２４Ｓ
   ）−３α，５−シクロ−２２，２３−ジアセトキシ−２
   ４−メチル−５α−コレスタ−６β−オールである特許
   請求の範囲第３項記載のステロイド化合物。 １１、ステロイド化合物が、（２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ
   ）−３α，５−シクロ−２２，２３−イソプロピリデン
   ジオキシ−２４−メチル−５α−コレスタ−６β−オー
   ルである特許請求の範囲第３項記載のステロイド化合物
   。