JPS61251698A - 3α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−5α−ステロイド化合物 - Google Patents
3α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−5α−ステロイド化合物Info
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- JPS61251698A JPS61251698A JP60092199A JP9219985A JPS61251698A JP S61251698 A JPS61251698 A JP S61251698A JP 60092199 A JP60092199 A JP 60092199A JP 9219985 A JP9219985 A JP 9219985A JP S61251698 A JPS61251698 A JP S61251698A
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- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
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- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
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- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/003—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by oxygen as hetero atom
-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ブラシノライド類を製造する為の重要な中間
体である新規なステロイド化合物に関する。さらに詳し
く言えば、本発明は、一般式、 (式中、Xは水酸基でYが水素原子を表すか又は両者で
オキソ基を表し、2つのR′は、それぞれ、水素原子、
アシル基、シリル基、アルコキシカルボニル基又はベン
ジル基を表すか又は2つのR′が一緒になってアルキリ
デン基又はカルボニル基を表し、n位、n位の立体配置
は、nR,23R又は228.23Sであり、R“及び
R′nは、それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表
す)で表わされる新規な3α、5−シクロ−5α−ステ
ロイド化合物に関する。
体である新規なステロイド化合物に関する。さらに詳し
く言えば、本発明は、一般式、 (式中、Xは水酸基でYが水素原子を表すか又は両者で
オキソ基を表し、2つのR′は、それぞれ、水素原子、
アシル基、シリル基、アルコキシカルボニル基又はベン
ジル基を表すか又は2つのR′が一緒になってアルキリ
デン基又はカルボニル基を表し、n位、n位の立体配置
は、nR,23R又は228.23Sであり、R“及び
R′nは、それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表
す)で表わされる新規な3α、5−シクロ−5α−ステ
ロイド化合物に関する。
ブラシノライド、す°なわち、(2R,3S、22R。
23R,24S) −2,3,22,23−テトラヒド
ロキシ−U−メチル−B−ホモ−7−オキサ−5α−コ
レスタ−6−オン、はセイヨウアブラナ(Brassi
canapu8 L、 )の花粉から単離され、構造決
定された物質であυ、ステロイド骨格を有する植物生長
促進作用のある第6番目の植物ホルモンと目されている
化合物である。ブラシノライドの合成法は、これまでに
、数多く(lO報以上)発表されているが、多くは下記
のスキーム1で示される工程(5iddallらの方法
)を経て行われている。
ロキシ−U−メチル−B−ホモ−7−オキサ−5α−コ
レスタ−6−オン、はセイヨウアブラナ(Brassi
canapu8 L、 )の花粉から単離され、構造決
定された物質であυ、ステロイド骨格を有する植物生長
促進作用のある第6番目の植物ホルモンと目されている
化合物である。ブラシノライドの合成法は、これまでに
、数多く(lO報以上)発表されているが、多くは下記
のスキーム1で示される工程(5iddallらの方法
)を経て行われている。
この5iddallらの方法は、式XX−+可で示され
る工程においては、高価で取扱いが面倒な試薬であるジ
ボランが用いられており、そのため、この方法は、工業
的規模での合成に用いるには適当な方法とは云えない。
る工程においては、高価で取扱いが面倒な試薬であるジ
ボランが用いられており、そのため、この方法は、工業
的規模での合成に用いるには適当な方法とは云えない。
本発明者らは、ブラシノライド合成につき工業的方法を
研究した結果、本発明にかかる新規なステロイド化合物
を中間体として経由して、−工業的規模で容易にブラシ
ノライド類を合成し得る方法を開発した。
研究した結果、本発明にかかる新規なステロイド化合物
を中間体として経由して、−工業的規模で容易にブラシ
ノライド類を合成し得る方法を開発した。
本発明によれば、先の5iddallらの方法に比べ容
易に安価に、下記式XV −aで表わされる化合物を合
成するだめの中間体として有用な新規化合物が提供され
る。
易に安価に、下記式XV −aで表わされる化合物を合
成するだめの中間体として有用な新規化合物が提供され
る。
XV−aXV−C
AQ
さらに上記式XV −cで示される新規化合物は、22
,23−ジアセチルブラシノライド合成のための重要な
中間体であり又上記の化合物(XV−a)と同様ブラシ
ノライドの中間体でもある。
,23−ジアセチルブラシノライド合成のための重要な
中間体であり又上記の化合物(XV−a)と同様ブラシ
ノライドの中間体でもある。
本発明により提供される新規なステロイド化合物は、化
合物XV−cの重要な中間体であり、また、あ−ノルブ
ラシノライドの合成中間体である上記式XV −gで表
わされる化合物合成の重要な中間体でもある。
合物XV−cの重要な中間体であり、また、あ−ノルブ
ラシノライドの合成中間体である上記式XV −gで表
わされる化合物合成の重要な中間体でもある。
この様に、本発明にかかる前記式(A3で表わされるス
テロイド化合物は新規な化合物であシブラシノライド及
びその誘導体又はその類縁体の合成において極めて、有
用な物質である。
テロイド化合物は新規な化合物であシブラシノライド及
びその誘導体又はその類縁体の合成において極めて、有
用な物質である。
次に、本発明に係る新規なステロイド化合物の製造方法
を下記に示すスキーム2、スキーム3、スキーム4およ
びスキーム5で参照して説明する。(化合物は、いずれ
も各スキーム中に示した式の数字をもって記述する) スキーム2 xny xrvoH■
−8 スキーム3 0CH2C6H50H XVIB −a (R’=CH3CO)
H−aXB (R’=H)
rr−b (R1−H)XVTB−C(R’、R
’=(CH3)2Cで)■−cスキーム4 X■ ■−d OR’ T −a (R’= CH3Co ) 1−C(R’、R’= (CH3)2Cで)I→(R’
、R’= (CH3)2Cで)I −f (R’=C
H3Co) スキーム5 0CH2C6H5oCH2C6H5 XIB′xvM AC AC −〇H r−g 81ddallらの方法やその他の既知文献記載の方法
又は本発明者らが新たに開発した方法(後述)で得られ
た既知化合物■をメチルエチルケトン(MEK )中で
メシル化し、ついで含水MEK中で炭酸水素カリウムな
どの塩基で処理すると化合物1−aが得られる。これを
酸化すると容易に化合物I−aが得られる。(スキーム
2)さらに本発明者らが新たに開発した方法(後述)で
得られた新規化合物XBをアセチル化やアセトニド化を
行った後又は行わないで接触還元すれば、容易に収率良
く化合物[−(>、■−a又は■−すが得られる。化合
物11−bをアセトニド化すれば容易に化合物■−aが
得られる。
を下記に示すスキーム2、スキーム3、スキーム4およ
びスキーム5で参照して説明する。(化合物は、いずれ
も各スキーム中に示した式の数字をもって記述する) スキーム2 xny xrvoH■
−8 スキーム3 0CH2C6H50H XVIB −a (R’=CH3CO)
H−aXB (R’=H)
rr−b (R1−H)XVTB−C(R’、R
’=(CH3)2Cで)■−cスキーム4 X■ ■−d OR’ T −a (R’= CH3Co ) 1−C(R’、R’= (CH3)2Cで)I→(R’
、R’= (CH3)2Cで)I −f (R’=C
H3Co) スキーム5 0CH2C6H5oCH2C6H5 XIB′xvM AC AC −〇H r−g 81ddallらの方法やその他の既知文献記載の方法
又は本発明者らが新たに開発した方法(後述)で得られ
た既知化合物■をメチルエチルケトン(MEK )中で
メシル化し、ついで含水MEK中で炭酸水素カリウムな
どの塩基で処理すると化合物1−aが得られる。これを
酸化すると容易に化合物I−aが得られる。(スキーム
2)さらに本発明者らが新たに開発した方法(後述)で
得られた新規化合物XBをアセチル化やアセトニド化を
行った後又は行わないで接触還元すれば、容易に収率良
く化合物[−(>、■−a又は■−すが得られる。化合
物11−bをアセトニド化すれば容易に化合物■−aが
得られる。
化合物1−a、化合物1−cを酸化すると、収率良く化
合物1−a、化合物1−cが得られる(スキーム3)。
合物1−a、化合物1−cが得られる(スキーム3)。
さらに、既知化合物X■[Agric、 B111.
Chem。
Chem。
441211 (1980)参照〕をオスミウム酸化す
ると、化合物(−dが得られる。これをアセトニド化又
はアセチル化すると、化合物1−8、化合物I−fが得
られる。これらの化合物は、いわゆる、S、S−ホモブ
ラシノライドの有用な中間体として使用することができ
る(スキーム4)。
ると、化合物(−dが得られる。これをアセトニド化又
はアセチル化すると、化合物1−8、化合物I−fが得
られる。これらの化合物は、いわゆる、S、S−ホモブ
ラシノライドの有用な中間体として使用することができ
る(スキーム4)。
また、本発明者らが新たに開発した方法(後述)で得ら
れた新規化合物XIBをたとえばアセチル化した後接触
還元すると、収率良く化合物n−gが得られる。この化
合物は、容易に化合物1−gに変換することができる(
スキーム5)。
れた新規化合物XIBをたとえばアセチル化した後接触
還元すると、収率良く化合物n−gが得られる。この化
合物は、容易に化合物1−gに変換することができる(
スキーム5)。
この化合物は、いわゆる、あ−ノルブラシノライドの有
用な中間体である。
用な中間体である。
この様な方法により、化合物■−a、)−C1I−d、
l−61,I−f、I−gや化合物fl−a、■−b、
[−C1n−g は、既知化合物■、X■や新規化合物
XB、XIBより容易に収率良く得られる。
l−61,I−f、I−gや化合物fl−a、■−b、
[−C1n−g は、既知化合物■、X■や新規化合物
XB、XIBより容易に収率良く得られる。
上述の既知化合物■、新規化合物XB、XIBを製造す
るためには、以下の如き方法による。
るためには、以下の如き方法による。
既知化合物層については、5iddallの方法をはじ
め多くの合成法が報告されているが、工業的に製造する
ための方法としては適当な方法は見出されていない。
め多くの合成法が報告されているが、工業的に製造する
ための方法としては適当な方法は見出されていない。
本発明者らは、既知化合物■Aから短工程で収率良く化
合物■を得る方法を見い出した。すなわち、化合物VI
Aに3−メチル−1−ブチニルリチウムを作用させると
、新規化合物■Aが得られる(22R:22B=3 :
2 )。カラム精製により、この22R体と228体
とを分離し、228体はMIT8UNOBU反応などに
よfi 22 R体に転換する。22Rの■AをP 2
− Ni触媒を使って接触還元しついで酸化すると、新
規化合物[XAが得られる。これをトリメチルアルミニ
ウムとn−ブチルリチウムにて処理し既知化合物XAを
通算収率35%(IXAの回収を考慮した収率41%)
で得ることができる(この方法をシクロメチルエーテル
法と称する二下記スキーム6、実施例1参照)。
合物■を得る方法を見い出した。すなわち、化合物VI
Aに3−メチル−1−ブチニルリチウムを作用させると
、新規化合物■Aが得られる(22R:22B=3 :
2 )。カラム精製により、この22R体と228体
とを分離し、228体はMIT8UNOBU反応などに
よfi 22 R体に転換する。22Rの■AをP 2
− Ni触媒を使って接触還元しついで酸化すると、新
規化合物[XAが得られる。これをトリメチルアルミニ
ウムとn−ブチルリチウムにて処理し既知化合物XAを
通算収率35%(IXAの回収を考慮した収率41%)
で得ることができる(この方法をシクロメチルエーテル
法と称する二下記スキーム6、実施例1参照)。
OCH。
xAXI
m
化合物XAは、5iddallらの方法に従い、式XA
−+XI→■の順序で変換することができる。
−+XI→■の順序で変換することができる。
新規化合物XBおよびXIBは、スキーム6に示される
様にスチグマステロール■をメシル化した後、炭酸ソー
ダなどの塩基の存在下に、ベンジルアルコール中で加熱
、攪拌することにより、新規ベンジルエーテルVBを得
ることができる。この物質をオゾン酸化して、新規アル
デヒド■Bとし、先のシクロメチルエーテル法と同様に
して反応を行い、式、■B→■B→■B→EX B −
+ X B の順序で化合物XBを得ることができる
。スチグマステロールより通算収率19.5 %([X
Bの回収を考慮すれば23.7%)。この方法をシクロ
ベンジルエーテル法と称する。また、化合物XBを得る
際の副生物として、化合物XIEが得られる(実施例5
参照)。
様にスチグマステロール■をメシル化した後、炭酸ソー
ダなどの塩基の存在下に、ベンジルアルコール中で加熱
、攪拌することにより、新規ベンジルエーテルVBを得
ることができる。この物質をオゾン酸化して、新規アル
デヒド■Bとし、先のシクロメチルエーテル法と同様に
して反応を行い、式、■B→■B→■B→EX B −
+ X B の順序で化合物XBを得ることができる
。スチグマステロールより通算収率19.5 %([X
Bの回収を考慮すれば23.7%)。この方法をシクロ
ベンジルエーテル法と称する。また、化合物XBを得る
際の副生物として、化合物XIEが得られる(実施例5
参照)。
本発明で得られた化合物I−a、 I−C,I−gはス
キーム7に示される様にブラシノライド又はあ−ノルプ
ラシノライドにすることができる(下記スキーム7参照
)。
キーム7に示される様にブラシノライド又はあ−ノルプ
ラシノライドにすることができる(下記スキーム7参照
)。
化合物I−aに、N、N−rメチルホルムアミド中で触
媒量のp−)ルエンスルホン酸と臭化リチウムを添加し
、加熱することにより、収率良く既知化合物XV −a
を得ることができる。化合物XV−aよりブラシノライ
ドへ導くにはSi+1dallらの方法又は旭川らの方
法(J、Chem。
媒量のp−)ルエンスルホン酸と臭化リチウムを添加し
、加熱することにより、収率良く既知化合物XV −a
を得ることができる。化合物XV−aよりブラシノライ
ドへ導くにはSi+1dallらの方法又は旭川らの方
法(J、Chem。
soc、 Perkin Trans、 719841
39 )によることが、 □ できる。化合物I−CSI−g は、化合物1−aの
際の方法と同様に処理することにより、収率良く新規化
合物XV−c、XV−gを得ることができる。化合物x
v−c、xv−gをオスミウム酸化後2.3−ジオール
をアセトニド化すると、新規化合物XX[V −c 、
XX[V −gが得られ、副生物テあるXXV −Q
、 XXV・−gを容易に分離することができる。化
合物XX[V −Cを)之イヤービリガー酸化すること
により、22.23−ジアセチルブラシノライドXXV
Iを得ることができる。化合物XXVIを脱アセチルす
るとブラシノライドを得ることができる。化合物XX[
V −gをアルカリにて脱アセチル化を行った後、酸性
にして脱アセトニドを行うと、既知化合物路−ノルカス
タステロンxxWを得ることができる。
39 )によることが、 □ できる。化合物I−CSI−g は、化合物1−aの
際の方法と同様に処理することにより、収率良く新規化
合物XV−c、XV−gを得ることができる。化合物x
v−c、xv−gをオスミウム酸化後2.3−ジオール
をアセトニド化すると、新規化合物XX[V −c 、
XX[V −gが得られ、副生物テあるXXV −Q
、 XXV・−gを容易に分離することができる。化
合物XX[V −Cを)之イヤービリガー酸化すること
により、22.23−ジアセチルブラシノライドXXV
Iを得ることができる。化合物XXVIを脱アセチルす
るとブラシノライドを得ることができる。化合物XX[
V −gをアルカリにて脱アセチル化を行った後、酸性
にして脱アセトニドを行うと、既知化合物路−ノルカス
タステロンxxWを得ることができる。
以下に、本発明に係る新規化合物の製造例を具体例をも
って説明する。実施例中、化合物に付した数字は、いず
れも前掲の各スキーム中に示した式の数字である。
って説明する。実施例中、化合物に付した数字は、いず
れも前掲の各スキーム中に示した式の数字である。
実施例1
(22R,23R,24S) −3α、5−シクロ−6
β−メトキシ−22,23−ジヒドロキシ−列−メチル
−5α−コレスタン(XA) 1.1−ジブロム−3−メチル−1−ブテン10.26
f及びテトラヒドロフラン(THF ) 1801を
窒素雰囲気下−65°Cに冷却し、これに、1.8Nn
−ブチルリチウムヘキサン溶液50 agを一弱〜−ω
°Cにて滴下して加える。滴下後、全体を−m”c→−
40°Cで加分間攪拌する。次に、これを−70°Cに
冷却した後、3α、5−シクロ−6β−メトキシ−20
8−ホルミル−5α−プレグナン(VIA ) 10.
349をTHF 90 dに溶解した液を、−70〜−
關°Cにて滴下して加える。滴下後、−72〜−絽°C
で1時間、−70°C→0°Cで2時間攪拌する。反応
生成物に飽和塩化アンモン水溶液およびエーテルを加え
た抜水を加え、分液し有機層をとる。この有機層を5t
食塩水および飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧で濃縮する。これをMerck
社製シリカゲルNn7734300 f、ACOEt
/ n −ヘキfン= 1/10〜1/3にて展開する
と(22R)−3α、5−シクロ−6β−メトキシ−n
−ヒドロキシ−5α−コレスト−n−イン(■A )6
.10 f (ff1.1)。
β−メトキシ−22,23−ジヒドロキシ−列−メチル
−5α−コレスタン(XA) 1.1−ジブロム−3−メチル−1−ブテン10.26
f及びテトラヒドロフラン(THF ) 1801を
窒素雰囲気下−65°Cに冷却し、これに、1.8Nn
−ブチルリチウムヘキサン溶液50 agを一弱〜−ω
°Cにて滴下して加える。滴下後、全体を−m”c→−
40°Cで加分間攪拌する。次に、これを−70°Cに
冷却した後、3α、5−シクロ−6β−メトキシ−20
8−ホルミル−5α−プレグナン(VIA ) 10.
349をTHF 90 dに溶解した液を、−70〜−
關°Cにて滴下して加える。滴下後、−72〜−絽°C
で1時間、−70°C→0°Cで2時間攪拌する。反応
生成物に飽和塩化アンモン水溶液およびエーテルを加え
た抜水を加え、分液し有機層をとる。この有機層を5t
食塩水および飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧で濃縮する。これをMerck
社製シリカゲルNn7734300 f、ACOEt
/ n −ヘキfン= 1/10〜1/3にて展開する
と(22R)−3α、5−シクロ−6β−メトキシ−n
−ヒドロキシ−5α−コレスト−n−イン(■A )6
.10 f (ff1.1)。
124〜125°C)、と(22S)−3α、5−シク
ロ−6β−メトキシ−四−ヒドロキシ−5α−コレスト
−n−イン4.499(アモルファスな固体)が得られ
る。この(22B ’)体4.20 fをTHF’ 4
2罰に溶解し、これに、トリフェニルホスフィン3.9
4fおよび安息香酸1.84fを加え5 ’Cに冷却す
る。これに、アゾジカルボン酸エチル2.30mJを5
〜10 ’Cで滴下して加え、滴下後、加分間攪拌する
。さらに、メタノール120m1!および粉末の無水炭
酸力IJ 5.52 tを加え、50−60 ”cにて
2時間攪拌する。反応液を減圧で濃縮した後、酢酸エチ
ルおよび水を加え、分液し、有機層を水洗し、Mg80
.にて乾燥し、減圧濃縮する。これをシリカゲル200
tおよびACOKt /ベンゼン=1/100〜115
0にて、展開すると22R体(■A)3.259が得ら
れる。
ロ−6β−メトキシ−四−ヒドロキシ−5α−コレスト
−n−イン4.499(アモルファスな固体)が得られ
る。この(22B ’)体4.20 fをTHF’ 4
2罰に溶解し、これに、トリフェニルホスフィン3.9
4fおよび安息香酸1.84fを加え5 ’Cに冷却す
る。これに、アゾジカルボン酸エチル2.30mJを5
〜10 ’Cで滴下して加え、滴下後、加分間攪拌する
。さらに、メタノール120m1!および粉末の無水炭
酸力IJ 5.52 tを加え、50−60 ”cにて
2時間攪拌する。反応液を減圧で濃縮した後、酢酸エチ
ルおよび水を加え、分液し、有機層を水洗し、Mg80
.にて乾燥し、減圧濃縮する。これをシリカゲル200
tおよびACOKt /ベンゼン=1/100〜115
0にて、展開すると22R体(■A)3.259が得ら
れる。
別に、酢酸ニッケル1.Ofを95%エタノール20d
に溶解し、これに1MNaBH,エタノール溶液8 t
ttlを滴下し、これに、エチレンジアミン0.54m
1を加えた後、上記の(22R)体(■A ) 8.5
52及びエタノール80 mlをこれに入れ、系内を水
素雰囲気とし接触還元する。この還元反応の後、反応液
にエーテル100m1、セライト(濾過助剤)2tを加
え濾過し、ろ液を減圧濃縮乾固する。
に溶解し、これに1MNaBH,エタノール溶液8 t
ttlを滴下し、これに、エチレンジアミン0.54m
1を加えた後、上記の(22R)体(■A ) 8.5
52及びエタノール80 mlをこれに入れ、系内を水
素雰囲気とし接触還元する。この還元反応の後、反応液
にエーテル100m1、セライト(濾過助剤)2tを加
え濾過し、ろ液を減圧濃縮乾固する。
生成物に、エーテルおよび水を加え、分液し、有機層を
水洗し、MgSO4で乾燥した後、減圧濃縮すると、ア
モルファスな固体の(22R)−3α、5−シクロ−6
β−メトキシ−n−ヒドロキシ−5α−コレス) −2
3−x7 (VIA)8.5Ofが得られる。
水洗し、MgSO4で乾燥した後、減圧濃縮すると、ア
モルファスな固体の(22R)−3α、5−シクロ−6
β−メトキシ−n−ヒドロキシ−5α−コレス) −2
3−x7 (VIA)8.5Ofが得られる。
この物質を、塩化メチレン400xlに溶解し、5°C
に冷却し、これに、メタクロロ過安息香酸(P=88.
3%) 8.59を加え、3〜5°Cで2.5時間攪拌
する。反応生成物に、0.5N苛性ソーダ水溶液200
mを加え分液し、有機層を水洗し、Mg804で乾燥
し、減圧濃縮する。生成物を、シリカゲル200 f
1IAcOIt / n −ヘキf 7 %〜Mにてカ
ラム精製すると、アモルファスな固体の(22R,23
B 、24R) −3α、5−シクロ−6β−メトキシ
−n−ヒドロキシ−乙、24−エポキシ−5α−コレス
タン(IXA)8.Ofが得うレル。
に冷却し、これに、メタクロロ過安息香酸(P=88.
3%) 8.59を加え、3〜5°Cで2.5時間攪拌
する。反応生成物に、0.5N苛性ソーダ水溶液200
mを加え分液し、有機層を水洗し、Mg804で乾燥
し、減圧濃縮する。生成物を、シリカゲル200 f
1IAcOIt / n −ヘキf 7 %〜Mにてカ
ラム精製すると、アモルファスな固体の(22R,23
B 、24R) −3α、5−シクロ−6β−メトキシ
−n−ヒドロキシ−乙、24−エポキシ−5α−コレス
タン(IXA)8.Ofが得うレル。
この物質の4.311をとり、n−ヘキサン500ru
tに溶解し、系内を窒素雰囲気とし一70°Cに冷却す
る。これに、15%トリメチルアルミニウムヘキサン溶
液50罰および151n−ブチルリチウムヘキサン溶液
6dを加え、−70°Cで1時間、−70→+10°C
で4時間攪拌する。ついで−40°Cまで冷却しメタノ
ールを加えてトリメチルアルミニウムを分解した後、エ
ーテルおよびIN苛性ソーダ水溶液を加える。生成物を
分液し、有接層をとり水洗し、Mg5O,で乾燥し、減
圧濃縮する。これをシリカゲル2002およびAc0E
t /n−ヘキサン=%〜%にて展開し、原料(IXA
)612■を回収し、また、目的物(XA)2゜256
f(アモルファスな固体)を得た。
tに溶解し、系内を窒素雰囲気とし一70°Cに冷却す
る。これに、15%トリメチルアルミニウムヘキサン溶
液50罰および151n−ブチルリチウムヘキサン溶液
6dを加え、−70°Cで1時間、−70→+10°C
で4時間攪拌する。ついで−40°Cまで冷却しメタノ
ールを加えてトリメチルアルミニウムを分解した後、エ
ーテルおよびIN苛性ソーダ水溶液を加える。生成物を
分液し、有接層をとり水洗し、Mg5O,で乾燥し、減
圧濃縮する。これをシリカゲル2002およびAc0E
t /n−ヘキサン=%〜%にて展開し、原料(IXA
)612■を回収し、また、目的物(XA)2゜256
f(アモルファスな固体)を得た。
NMR(200MHz)δ: 0.43 (L H,+
1 )、0.65 (I H,t)、2.78 (I
H,s )、3.34 (3H,s )、3.6 (I
H。
1 )、0.65 (I H,t)、2.78 (I
H,s )、3.34 (3H,s )、3.6 (I
H。
m)、3.75(IH,m)
実施例2
(22R、23R,24B ) −3a、5− シフo
−22,23− インプロピリデンジオキシ−U−メ
チル−5α−コレスター6−オール(n−a) 化合物(XA)2234■をジオキサン100−に溶解
L、コレに、 水40mg、 p−)ルエンスルホン酸
100 m9を加え、100°Cにて1時間攪拌する。
−22,23− インプロピリデンジオキシ−U−メ
チル−5α−コレスター6−オール(n−a) 化合物(XA)2234■をジオキサン100−に溶解
L、コレに、 水40mg、 p−)ルエンスルホン酸
100 m9を加え、100°Cにて1時間攪拌する。
生成物を減圧濃縮した後、水およびCHC!4を加え、
分液し、有機層をとり、重曹水にて洗浄した後、MgB
O,にて乾燥する。生成物にアセトンジメチルアセター
ル1.0MI!及びp−)ルエンスルホン酸50m9を
加え1時間攪拌する。生成物を減圧で濃縮乾固し、粗化
合物■aを得る。これをメチルエチルヶ)y50ml!
に溶解し、トリエチルアミン1.75mA!を加え5°
Cに冷却する。さらに、メシルクロリド0.78mJを
滴下し、1時間攪拌する。生成物に15%食塩水10
rttlを加見、分液し、有機層を15%食塩水5mJ
+IN塩酸5 mA!、15%食塩水、水にて順次洗浄
する。得られた有機層に水15dおよびKHCo、 1
.25 fを加え、関〜印°Cにて16時間攪拌する。
分液し、有機層をとり、重曹水にて洗浄した後、MgB
O,にて乾燥する。生成物にアセトンジメチルアセター
ル1.0MI!及びp−)ルエンスルホン酸50m9を
加え1時間攪拌する。生成物を減圧で濃縮乾固し、粗化
合物■aを得る。これをメチルエチルヶ)y50ml!
に溶解し、トリエチルアミン1.75mA!を加え5°
Cに冷却する。さらに、メシルクロリド0.78mJを
滴下し、1時間攪拌する。生成物に15%食塩水10
rttlを加見、分液し、有機層を15%食塩水5mJ
+IN塩酸5 mA!、15%食塩水、水にて順次洗浄
する。得られた有機層に水15dおよびKHCo、 1
.25 fを加え、関〜印°Cにて16時間攪拌する。
生成物を分液し、有機層を15%食塩水、飽和食塩水に
て洗浄した後Mg5O。
て洗浄した後Mg5O。
で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。シリカゲル100tお
よびAc0Kt /ベンゼン= 1150〜l/’10
にて展開すると、(22R、23R,24S) −3α
、5−シクロ−22,23−インプロピリデンジオキシ
−U−メチル−5α−コレスタ−6−オール(U−a)
1797719が得られる。m、 p、 187〜18
9°C(MeOHより再結晶) NMR(200M B! )δ: 0.30 (I H
,(1)、0.53 (I H。
よびAc0Kt /ベンゼン= 1150〜l/’10
にて展開すると、(22R、23R,24S) −3α
、5−シクロ−22,23−インプロピリデンジオキシ
−U−メチル−5α−コレスタ−6−オール(U−a)
1797719が得られる。m、 p、 187〜18
9°C(MeOHより再結晶) NMR(200M B! )δ: 0.30 (I H
,(1)、0.53 (I H。
t)、3.29(IH,S)、3.77 (I H,q
)、3.89(IH+d) また、(22R,23R,24B )−22,23−イ
ンプロピリデンジオキシ=U−メチル−コレスト−5−
エン−3−オール496■が回収された。
)、3.89(IH+d) また、(22R,23R,24B )−22,23−イ
ンプロピリデンジオキシ=U−メチル−コレスト−5−
エン−3−オール496■が回収された。
実施例3
(22R,23R,24B ) −3α、5−シクロ−
22,23−イソプロピリデンジオキシ−冴−メチル−
5α−コレスター6−オン(I−a) (22R,23R,24S) −3α、5− ’/り0
−22.23−インプロピリデンジオキシ−U−メチル
−5α−コレスタ−6−オール(II −a ) 14
181n9をアセトン30 tttl (!: ACO
Et:30 WLgの混合液に溶解し、5’Cに冷却す
る。この溶液を攪拌しつつ、これにジョオンズ試薬1.
2−を滴下する。全体を、5°Cで加分間攪拌した後、
冷水100me中にあけ、これに、Ac0Bt 100
rttlを加え分液する。有機層を水、重曹水、食塩
水の順序で洗浄した後、Mg5O。
22,23−イソプロピリデンジオキシ−冴−メチル−
5α−コレスター6−オン(I−a) (22R,23R,24S) −3α、5− ’/り0
−22.23−インプロピリデンジオキシ−U−メチル
−5α−コレスタ−6−オール(II −a ) 14
181n9をアセトン30 tttl (!: ACO
Et:30 WLgの混合液に溶解し、5’Cに冷却す
る。この溶液を攪拌しつつ、これにジョオンズ試薬1.
2−を滴下する。全体を、5°Cで加分間攪拌した後、
冷水100me中にあけ、これに、Ac0Bt 100
rttlを加え分液する。有機層を水、重曹水、食塩
水の順序で洗浄した後、Mg5O。
で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。(22R,23R。
24S)−3C1,5−シフ0−22.23−インプロ
ピリデンジオキシ−U−メチル−5α−コレスタ−6−
オ7 (I −a ) 1342+IIgが得られる。
ピリデンジオキシ−U−メチル−5α−コレスタ−6−
オ7 (I −a ) 1342+IIgが得られる。
このものはそのまま次の工程で使用することができるが
、ACOKtで再結晶するとm、p、159〜161°
Cの精製品を得ることができる。
、ACOKtで再結晶するとm、p、159〜161°
Cの精製品を得ることができる。
NMR(200M[Iz )δ: 2.43 (I H
,m )、3.77 (I H。
,m )、3.77 (I H。
q)、3.88(ll’l、d)
E工/MB m/e : 471.455.399.3
95.355.171.142.99 実施例4 (22R、23R,24S) −22,23−イアプロ
ピリデンジオキシ−冴−メチル−5α−コレスト−2−
エン−6−オン(XV−a) 実施例3で得られた粗化合物(I −a ) 1177
■をN、N−ジメチルホルムアミド(DMF ) 10
rugに溶解し、これに、−p−)ルエンスルホン酸
48■および臭化リチウム132■を加え、155〜1
57°Cにて、2時間還流煮沸する。反応液を氷水中に
あけACOEtにて抽出する。有機層を水、重曹水、食
塩水のJ[序で洗浄した後、Mg5O,で乾燥し、減圧
で濃縮乾固する。生成物をシリカゲル100 f オヨ
(i ACOEt /ヘンセフ = 1./100,1
150にて展開すると化合物(XV−a) 932■
が得られた。m、 p、 236〜238°C(MeO
Hj #)再結晶)NMR(200M Hz )δ:3
.77(IH,ct)、3.88 (I H。
95.355.171.142.99 実施例4 (22R、23R,24S) −22,23−イアプロ
ピリデンジオキシ−冴−メチル−5α−コレスト−2−
エン−6−オン(XV−a) 実施例3で得られた粗化合物(I −a ) 1177
■をN、N−ジメチルホルムアミド(DMF ) 10
rugに溶解し、これに、−p−)ルエンスルホン酸
48■および臭化リチウム132■を加え、155〜1
57°Cにて、2時間還流煮沸する。反応液を氷水中に
あけACOEtにて抽出する。有機層を水、重曹水、食
塩水のJ[序で洗浄した後、Mg5O,で乾燥し、減圧
で濃縮乾固する。生成物をシリカゲル100 f オヨ
(i ACOEt /ヘンセフ = 1./100,1
150にて展開すると化合物(XV−a) 932■
が得られた。m、 p、 236〜238°C(MeO
Hj #)再結晶)NMR(200M Hz )δ:3
.77(IH,ct)、3.88 (I H。
d)、5.61(IH,m)、5.74 (L H,m
)実施例5 (22R,23R,24B ) −3α、5−シクロ−
6β−ベンジルオキシ−22,23−ジヒドロキシ−別
−メチル−5α−コレスタン(XS) スチグマ?チロール20.7fに’rHF 100 d
、トリエチルアミン9.8txlを加え5°Cに冷却し
、これに、メタンスルホニルクロIJ )’5.05m
ヲ4〜8°Cで滴下する。1時間攪拌した後、これK、
ベンシルアルコール100dおよび粉末無水炭酸ンーダ
7゜95fを加え(資)〜(イ)°Cで5時間攪拌する
。
)実施例5 (22R,23R,24B ) −3α、5−シクロ−
6β−ベンジルオキシ−22,23−ジヒドロキシ−別
−メチル−5α−コレスタン(XS) スチグマ?チロール20.7fに’rHF 100 d
、トリエチルアミン9.8txlを加え5°Cに冷却し
、これに、メタンスルホニルクロIJ )’5.05m
ヲ4〜8°Cで滴下する。1時間攪拌した後、これK、
ベンシルアルコール100dおよび粉末無水炭酸ンーダ
7゜95fを加え(資)〜(イ)°Cで5時間攪拌する
。
さらに、ACOKtおよび水を加え、分液し、有機層を
水洗し、減圧で濃縮した後、l Torrにてベンジル
アルコールを真空蒸留して回収する。蒸留残留物を、シ
リカゲル2502、ベンゼン/n−ヘキサン=Z〜%で
展開すると、24S−エチル−3α、5−シクロ−6β
−ベンジルオキシ−5α−コレスト−22E−エン(V
S)16.479が得られる。
水洗し、減圧で濃縮した後、l Torrにてベンジル
アルコールを真空蒸留して回収する。蒸留残留物を、シ
リカゲル2502、ベンゼン/n−ヘキサン=Z〜%で
展開すると、24S−エチル−3α、5−シクロ−6β
−ベンジルオキシ−5α−コレスト−22E−エン(V
S)16.479が得られる。
NMRよりベンゼン4%含有、純度を考慮した収率:6
2.9%。
2.9%。
化合物(VB ) 16.47 tを、塩化メチレン2
50ゴに溶解し、これに、メタノール125コおよび重
炭酸ソーダ16 fを加え一70″Cに冷却する。これ
にオゾンを、反応液が青く着色するまで、吹き込む。次
に、窒素ガスを吹き込み過剰のオゾンを除いた後、ジメ
チルスルフィ)’ 20 rxl ヲ加、jt−ω“C
→−20”C/3時間攪拌した後、冷凍庫(−5°C)
で−夜装置する。生成物に、水を加え、分液し、塩化メ
チレン層を2%食塩水、飽和食塩水で洗浄し、Mg5O
,で乾燥し、減圧で濃縮した後、シリカゲル250 f
、 Ac0Et / n −ヘキサン= 1715で
カラム精製すると、3α、5−シクロ−6β−ベンジル
オキシ−208−ホルミル−5α−プレグナン(■A)
11.049が得られる。
50ゴに溶解し、これに、メタノール125コおよび重
炭酸ソーダ16 fを加え一70″Cに冷却する。これ
にオゾンを、反応液が青く着色するまで、吹き込む。次
に、窒素ガスを吹き込み過剰のオゾンを除いた後、ジメ
チルスルフィ)’ 20 rxl ヲ加、jt−ω“C
→−20”C/3時間攪拌した後、冷凍庫(−5°C)
で−夜装置する。生成物に、水を加え、分液し、塩化メ
チレン層を2%食塩水、飽和食塩水で洗浄し、Mg5O
,で乾燥し、減圧で濃縮した後、シリカゲル250 f
、 Ac0Et / n −ヘキサン= 1715で
カラム精製すると、3α、5−シクロ−6β−ベンジル
オキシ−208−ホルミル−5α−プレグナン(■A)
11.049が得られる。
NMRよシ純度92チ。収率ニア6.8%1.1−:)
ブロム−3−メチル−1−ブテン6.84f及びTHF
12011Ll!を窒素雰囲気下−65°Cに冷却す
る。1.8N n−ブチルリチウムヘキサン溶液34コ
を−65〜−印°Cにて滴下する。滴下後−60→−4
0°Cで加分間攪拌する。全体を一70°Cに冷却した
後、3α、5−シクロ−6β−ペンシルオキシ−208
−ホルミル−5α−プレグナン(■S)、9.14rを
THF 5Q ytlに溶解した液を、−70〜−68
”Cにて滴下する。滴下後−72〜−68”Cで1時間
、−70°C→0°Cで2時間攪拌する。生成物に飽和
塩化アンモン水溶液および、エーテルを加えた抜水を加
え、分液し、有機層をとる。
ブロム−3−メチル−1−ブテン6.84f及びTHF
12011Ll!を窒素雰囲気下−65°Cに冷却す
る。1.8N n−ブチルリチウムヘキサン溶液34コ
を−65〜−印°Cにて滴下する。滴下後−60→−4
0°Cで加分間攪拌する。全体を一70°Cに冷却した
後、3α、5−シクロ−6β−ペンシルオキシ−208
−ホルミル−5α−プレグナン(■S)、9.14rを
THF 5Q ytlに溶解した液を、−70〜−68
”Cにて滴下する。滴下後−72〜−68”Cで1時間
、−70°C→0°Cで2時間攪拌する。生成物に飽和
塩化アンモン水溶液および、エーテルを加えた抜水を加
え、分液し、有機層をとる。
有機層を5%食塩水、飽和食塩水にて洗浄した後、Mg
5O,で乾燥し、減圧で濃縮する。生成物を、シリカゲ
ル20Of 、 Ac0Et / n −ヘキサン=1
/10にて展開すると(22R)−3α、5−シクロ−
6β−ベンジルオキシ−n−ヒドロキシ−5α−プレス
ター乙−イン([S) 4.76 f (m、 p。
5O,で乾燥し、減圧で濃縮する。生成物を、シリカゲ
ル20Of 、 Ac0Et / n −ヘキサン=1
/10にて展開すると(22R)−3α、5−シクロ−
6β−ベンジルオキシ−n−ヒドロキシ−5α−プレス
ター乙−イン([S) 4.76 f (m、 p。
155〜156°C)、と(22S)−3α、5−シク
ロ−6β−ベンジルオキシ−n−ヒドロキシ−5α−コ
レスタ−n−イン3.62f(アモルファス固体)が得
られる。この(22S)体はM工T8UNOBU反応に
より22R体(■S)に収率72.6%で転換すること
ができた。
ロ−6β−ベンジルオキシ−n−ヒドロキシ−5α−コ
レスタ−n−イン3.62f(アモルファス固体)が得
られる。この(22S)体はM工T8UNOBU反応に
より22R体(■S)に収率72.6%で転換すること
ができた。
上記の22R体(■S) 8.Ofをエタノール中で実
施例1と同様にして作ったP 2− Ni触媒にて接触
還元し、ついでメタクロロ過安息香酸でエポキシ化し、
カラム精製すると(22R、23S 、24R)−3α
、5−シクロ−6β−ベンジルオキシ−n−ヒドロキシ
−田、24−エポキシ−5α−コレスタン(IXS)
7.58 r (アモルファスな固体)が得られる。
施例1と同様にして作ったP 2− Ni触媒にて接触
還元し、ついでメタクロロ過安息香酸でエポキシ化し、
カラム精製すると(22R、23S 、24R)−3α
、5−シクロ−6β−ベンジルオキシ−n−ヒドロキシ
−田、24−エポキシ−5α−コレスタン(IXS)
7.58 r (アモルファスな固体)が得られる。
化合物(IXS)5.07rをn −ヘキサ7500
mlに溶解し系内を窒素雰囲気とし一70°Cに冷却し
、これに、15%)IJメチルアルミヘキサン溶液艶罰
、15%n−ブチルリチウムヘキサン溶液6 mlを加
える。−70°Cで1時間、−70”→+10°Cで4
時間攪拌する。ついで−40°Cまで冷却しメタノール
を加えてトリメチルアルミニウムを分解した後、エーテ
ルおよび、IN−苛性ソーダ水溶液を加える。分液し、
有機層をとり水洗し、Mg日04で乾燥し、減圧で濃縮
する。これをシリカゲル2002、ACOEtf; /
n −−、キサ7 = % 〜%にて展開すると、 原 料([XS) 0.89f 目的物(XS) 3.05f 副生成物(XIS) 0.56fが得られる
。
mlに溶解し系内を窒素雰囲気とし一70°Cに冷却し
、これに、15%)IJメチルアルミヘキサン溶液艶罰
、15%n−ブチルリチウムヘキサン溶液6 mlを加
える。−70°Cで1時間、−70”→+10°Cで4
時間攪拌する。ついで−40°Cまで冷却しメタノール
を加えてトリメチルアルミニウムを分解した後、エーテ
ルおよび、IN−苛性ソーダ水溶液を加える。分液し、
有機層をとり水洗し、Mg日04で乾燥し、減圧で濃縮
する。これをシリカゲル2002、ACOEtf; /
n −−、キサ7 = % 〜%にて展開すると、 原 料([XS) 0.89f 目的物(XS) 3.05f 副生成物(XIS) 0.56fが得られる
。
化合物X B : NMR(200MHz)δ:0.3
9(IH,(1)、0.66(LH,t)、3.00
(I H,1)、θ)、3.6(IH。
9(IH,(1)、0.66(LH,t)、3.00
(I H,1)、θ)、3.6(IH。
m)、3.75(IH,m)、4.60(2H,(1)
、7.38(5H,d) E工/MS m/e : 522.431.422.4
14.330.313、実施例6 (22R、23R,24S) −3α、5−シクロ−η
、23−イソプロピリデンジオキシ−U−メチル−5α
−コレスタ−6−オン(1−a) (22R、23R,24S) −3α、5−シクロ−6
β−ペンジルオキシーη、23−:)ヒドロキシ−U−
メチル−5α−コvy、 タy (XS) 2−8Of
をAc0Kt60 mlに溶解し、これに、アセトンジ
メチルアセタール1.411!1l−p−トルエンスル
ホン酸14079を加え1時間攪拌する。生成物に、重
曹水を加え、分液し、有機層をMg、BO,にて乾燥し
、減圧で濃縮すると、粗(22R,23R,24S)
−3α、5−シクロ−6β−ベンジルオキシ−22,2
3−インプロピリデンジオキシ−別−メチル−5α−コ
レスタン(XVIB−a)が得られる。このものを、A
c0IIit 60 yil K溶解し、5%m”’−
Ct−触媒トシテ用いて、接触還元を行う。生成物をT
LCにてチェックし、原料がなくなったことを確認した
後、触媒を濾過する。(F液を濃縮乾固すると化合物1
−aが得られるがここではそのまま次の工程に使用する
)このF液を5°Cに冷却し、これに、ジョオンズ試薬
1.7コを滴下する。滴下後、1時間攪拌する。反応液
を水、重曹水、食塩水にて順次洗浄した後Mg5O,に
て乾燥し、減圧で濃縮乾固する。生成物をシリカゲル1
00 f、Ac0Et /ベンゼン= ’l/30〜1
115にて展開すると、化合物(x−a)z、26rが
得られた。これを、ACltより再結晶すると、m、
p、 159〜161°Cの化合物(I−IL)が得ら
れる。
、7.38(5H,d) E工/MS m/e : 522.431.422.4
14.330.313、実施例6 (22R、23R,24S) −3α、5−シクロ−η
、23−イソプロピリデンジオキシ−U−メチル−5α
−コレスタ−6−オン(1−a) (22R、23R,24S) −3α、5−シクロ−6
β−ペンジルオキシーη、23−:)ヒドロキシ−U−
メチル−5α−コvy、 タy (XS) 2−8Of
をAc0Kt60 mlに溶解し、これに、アセトンジ
メチルアセタール1.411!1l−p−トルエンスル
ホン酸14079を加え1時間攪拌する。生成物に、重
曹水を加え、分液し、有機層をMg、BO,にて乾燥し
、減圧で濃縮すると、粗(22R,23R,24S)
−3α、5−シクロ−6β−ベンジルオキシ−22,2
3−インプロピリデンジオキシ−別−メチル−5α−コ
レスタン(XVIB−a)が得られる。このものを、A
c0IIit 60 yil K溶解し、5%m”’−
Ct−触媒トシテ用いて、接触還元を行う。生成物をT
LCにてチェックし、原料がなくなったことを確認した
後、触媒を濾過する。(F液を濃縮乾固すると化合物1
−aが得られるがここではそのまま次の工程に使用する
)このF液を5°Cに冷却し、これに、ジョオンズ試薬
1.7コを滴下する。滴下後、1時間攪拌する。反応液
を水、重曹水、食塩水にて順次洗浄した後Mg5O,に
て乾燥し、減圧で濃縮乾固する。生成物をシリカゲル1
00 f、Ac0Et /ベンゼン= ’l/30〜1
115にて展開すると、化合物(x−a)z、26rが
得られた。これを、ACltより再結晶すると、m、
p、 159〜161°Cの化合物(I−IL)が得ら
れる。
実施例7
(22R、23R,24S) −3α、5−シクロ−2
2,23−インプロピリデンジオキシ−U−メチル−5
α−コレスタ−6β−オール(II−a) 化合物(XS) 252■をAc0Et 30尻lに溶
解し、これに、5%Pd−C触媒(50%wet品)1
26F9を加え、水素雰囲気で接触還元を行う。TLC
により原料がなくなったことを確認した後、触媒を戸去
し、F液を濃縮乾固するとTLCで、はぼ15potの
(22R、23R,24S) −3α、5−シクロ−2
2、23− :)ヒドロキシ−U−メチル−5α−コレ
スタ−6β−オール(II−1))200■が得られる
。
2,23−インプロピリデンジオキシ−U−メチル−5
α−コレスタ−6β−オール(II−a) 化合物(XS) 252■をAc0Et 30尻lに溶
解し、これに、5%Pd−C触媒(50%wet品)1
26F9を加え、水素雰囲気で接触還元を行う。TLC
により原料がなくなったことを確認した後、触媒を戸去
し、F液を濃縮乾固するとTLCで、はぼ15potの
(22R、23R,24S) −3α、5−シクロ−2
2、23− :)ヒドロキシ−U−メチル−5α−コレ
スタ−6β−オール(II−1))200■が得られる
。
このものをクロロホルム20dに溶かし、これに、p−
トルエンスルホン酸10■およびアセトンジメチルアセ
タール0.10−を加え、10°C/30分間攪拌する
。次いで、重曹水を加え洗浄した後、Mg5O,で乾燥
し、減圧で濃縮乾固すると、粗化合物(II−IL)が
得られる。このものは、このまま、次の工程に使用する
ことができるが、これをメタノールより再結晶すると、
m、 p、 187〜189°Cの精製物(n−a)が
得られる。
トルエンスルホン酸10■およびアセトンジメチルアセ
タール0.10−を加え、10°C/30分間攪拌する
。次いで、重曹水を加え洗浄した後、Mg5O,で乾燥
し、減圧で濃縮乾固すると、粗化合物(II−IL)が
得られる。このものは、このまま、次の工程に使用する
ことができるが、これをメタノールより再結晶すると、
m、 p、 187〜189°Cの精製物(n−a)が
得られる。
実施例8
(22R、23R,24S) −3α、5− ’/りO
−22.23− :)アセトキシ−U−メチル−5α−
コレスタ−6−オン(I−C) (22R、23R,24B ) −3α、5−シクロ−
6β−ベンジルオキシ−22,23−ジヒドロキシ−冴
−メチル−5α−コレスタン(XS) 2.092 F
を、ピリジン10 tttlに溶解し、5°Cに冷却す
る。これに、無水酢酸1.89m/およびN、N−ジメ
チルアミノピリジン40■を加え、5°Cで1時間、次
いで室温で16時間攪拌する。生成物に、ACOEtお
よび水を加え、A(nOut層を分離し、冷IN=塩酸
、水、重曹水、食塩水で順次洗浄する。生成物を、Mg
5O。
−22.23− :)アセトキシ−U−メチル−5α−
コレスタ−6−オン(I−C) (22R、23R,24B ) −3α、5−シクロ−
6β−ベンジルオキシ−22,23−ジヒドロキシ−冴
−メチル−5α−コレスタン(XS) 2.092 F
を、ピリジン10 tttlに溶解し、5°Cに冷却す
る。これに、無水酢酸1.89m/およびN、N−ジメ
チルアミノピリジン40■を加え、5°Cで1時間、次
いで室温で16時間攪拌する。生成物に、ACOEtお
よび水を加え、A(nOut層を分離し、冷IN=塩酸
、水、重曹水、食塩水で順次洗浄する。生成物を、Mg
5O。
で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、アモルファス固体の
(22R、23R,24S) −3α、5−シクロ−6
β−ベンジルオキシ−η、23−ジアセトキシー24−
)fルーsα−コレスタン(XVIB−c)2.292
が得られる。
(22R、23R,24S) −3α、5−シクロ−6
β−ベンジルオキシ−η、23−ジアセトキシー24−
)fルーsα−コレスタン(XVIB−c)2.292
が得られる。
NMR(60M Hz )δ:1.98(6H,d)、
2.95 (I H,b、s、)、4゜55(2H,q
)、5.25 (2H,(L )、7.3 (5H。
2.95 (I H,b、s、)、4゜55(2H,q
)、5.25 (2H,(L )、7.3 (5H。
d)
化合物(XVIB−C)をAcomt 80td K
溶解L、これに、5%Pa−CO,5fを加え室温にて
接触還元する。TLCで原料がなくなったことをチェッ
クした後、触媒を戸去し、F液を減圧で濃縮乾固すると
、アモルファス固体の(22R,23R,24B )−
3α、5−シクロ−22,23−ジアセトキシ−冴−メ
チル−5α−コレスタ−6β−オール(n−C)2.1
89が得られた。
溶解L、これに、5%Pa−CO,5fを加え室温にて
接触還元する。TLCで原料がなくなったことをチェッ
クした後、触媒を戸去し、F液を減圧で濃縮乾固すると
、アモルファス固体の(22R,23R,24B )−
3α、5−シクロ−22,23−ジアセトキシ−冴−メ
チル−5α−コレスタ−6β−オール(n−C)2.1
89が得られた。
NMR(5Q M tlz )δ:1.98(6H,d
)、3.23 (1)1.b、a)、5.25 (2H
,(1) 化合物(II−C)2.18fをAcO肛50dに溶解
し、5°Cに冷却して、これに、ジョオンズ試薬1.2
5rrtlを滴下する。生成物を5°Cで1時間攪拌し
た後、反応液を水、重曹水、食塩水の順序で洗浄し、M
g5O,で乾燥した後減圧で濃縮乾固すると、粗(22
R、23R,24B ) −3(It、5− シクロ−
22,23−ジアセトキシ−冴−メチル−5α−コレス
タ−6−オン(I−C)2.06rが得られる。これを
一部、Ac0Fit−メタノールにて再結晶すると、精
製物(I−C)が得られる。m、 p、 173.5〜
174.5゛C 実施例9 (22R,23R,24S)−22,23−:)7セ)
*シー24−メチルー5α−コレスト−2−エン−6
−オン(XV−C) 粗化合物(■−c) t、s6rをDMF16mJに溶
解し、これに、p−トルエンスルホン酸68■および臭
化リチウム190■を加え155〜157°Cにて、1
時間半、還流煮沸を行う。反応液を氷水中にあけ、AC
OEtにて抽出する。ACOEt層を水、重曹水、食塩
水の順序に洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮す
る。次いでシリカゲル80 f 、 Ac0Et/ベン
ゼン= 1725〜1115にて展開すると、(22R
,23R,24B )−22,23−ジ7セ)+シー2
4−メチルー5α−コレスト−2−エン−6−オン(X
V−C)1.37S’が得られる。このものをメタンー
ルヨリ、懸濁精製すると、m、1)、 210〜213
°Cの精製物(XV−C)が得られる。
)、3.23 (1)1.b、a)、5.25 (2H
,(1) 化合物(II−C)2.18fをAcO肛50dに溶解
し、5°Cに冷却して、これに、ジョオンズ試薬1.2
5rrtlを滴下する。生成物を5°Cで1時間攪拌し
た後、反応液を水、重曹水、食塩水の順序で洗浄し、M
g5O,で乾燥した後減圧で濃縮乾固すると、粗(22
R、23R,24B ) −3(It、5− シクロ−
22,23−ジアセトキシ−冴−メチル−5α−コレス
タ−6−オン(I−C)2.06rが得られる。これを
一部、Ac0Fit−メタノールにて再結晶すると、精
製物(I−C)が得られる。m、 p、 173.5〜
174.5゛C 実施例9 (22R,23R,24S)−22,23−:)7セ)
*シー24−メチルー5α−コレスト−2−エン−6
−オン(XV−C) 粗化合物(■−c) t、s6rをDMF16mJに溶
解し、これに、p−トルエンスルホン酸68■および臭
化リチウム190■を加え155〜157°Cにて、1
時間半、還流煮沸を行う。反応液を氷水中にあけ、AC
OEtにて抽出する。ACOEt層を水、重曹水、食塩
水の順序に洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮す
る。次いでシリカゲル80 f 、 Ac0Et/ベン
ゼン= 1725〜1115にて展開すると、(22R
,23R,24B )−22,23−ジ7セ)+シー2
4−メチルー5α−コレスト−2−エン−6−オン(X
V−C)1.37S’が得られる。このものをメタンー
ルヨリ、懸濁精製すると、m、1)、 210〜213
°Cの精製物(XV−C)が得られる。
NMR(200Mlllz )δ:2.02(3H,s
)、2.04 (3H。
)、2.04 (3H。
θ)、5.21(IH,d)、5゜38 (I H,d
)、5.56〜5.85 (2H,m ) 実施例10 ブラシノライド(XX■) (22R,23R,24!El )−22,23−ジ7
セ) キシ−24−メチル−5α−コレスト−2−エン
−6−オy (XV−C)1.32fをtert−ブタ
ノール50 ml 。
)、5.56〜5.85 (2H,m ) 実施例10 ブラシノライド(XX■) (22R,23R,24!El )−22,23−ジ7
セ) キシ−24−メチル−5α−コレスト−2−エン
−6−オy (XV−C)1.32fをtert−ブタ
ノール50 ml 。
THF 15 mlおよび水5 rttlよりなる溶液
に溶解し、これに、N−メチルモルホリンオキシド1.
Ofおよび四酸化オスミウム32■を加え、室温で8時
間攪拌する。さらに、亜硫酸ソーダ水溶液を加えI分間
攪拌した後、Acogtおよび水を加え、分液し、この
ACOEt層をl N −HCt、水、重曹水で洗浄し
た後、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると化合
物(xxm −c )が得られる。これを、クロロホル
ム60 atに溶解し、これに、アセトンジメチルアセ
タール0.75m1およびp−)ルエンスルホン酸50
■を加え、室温で、1時間攪拌する。さらに、重曹水を
加え、クロロホルム層をとり、それをMgSO4で乾燥
し、減圧で濃縮乾固する。これをシリカゲル50?、A
QOEt / n−ヘキサン=%〜%でカラム精製する
と(2R23B 、22R,23R,24S) −2,
3−イソプロピリデンジオキシ−22,23−:)アセ
トキシ−冴−メチル−5α−コレスタ−6−°オン (
XXIV−c ) 1.079が得られる。m、 p、
181.0〜181.5°C化合物(XX(V−C)
720 rngを、塩化メチレン5atに溶解し、こ
れに、粉末Na2HP0. 3 f及び無水トリフロロ
酢酸1.66mgよシ調製したトリフロロ過酢酸塩化メ
チレン溶液を加え、σ→加°Cで3時間攪拌する。生成
物に水およびCF2Cl2を加え、分液し、このCH2
C12層を水、重曹水で洗浄しMg80.で乾燥し、濃
縮乾固すると、粗(2R13B 、22R、23R,2
4B ) −2,3−:)ヒトo*’/−22゜23−
’)アセトキシ−U−メチル−B−ホモ−7−オキサ−
5α−コレスタ−6−オン700■が得られる。これに
、メタノール50d1水5 tugおよび苛性ソーダ1
.51を加え、2時間還流煮沸を行う。生成物を冷却し
た後、塩酸を加え聞を1とした後、室温で1時間攪拌す
る。これに、水100m1を加え、1時間攪拌した後、
生成する結晶を戸数すると、粗ブラシノライド550■
が得られる。これをメタノールで再結晶すると、m、
p、 274〜278°Cの針状晶のブラシノライドが
得られた。
に溶解し、これに、N−メチルモルホリンオキシド1.
Ofおよび四酸化オスミウム32■を加え、室温で8時
間攪拌する。さらに、亜硫酸ソーダ水溶液を加えI分間
攪拌した後、Acogtおよび水を加え、分液し、この
ACOEt層をl N −HCt、水、重曹水で洗浄し
た後、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると化合
物(xxm −c )が得られる。これを、クロロホル
ム60 atに溶解し、これに、アセトンジメチルアセ
タール0.75m1およびp−)ルエンスルホン酸50
■を加え、室温で、1時間攪拌する。さらに、重曹水を
加え、クロロホルム層をとり、それをMgSO4で乾燥
し、減圧で濃縮乾固する。これをシリカゲル50?、A
QOEt / n−ヘキサン=%〜%でカラム精製する
と(2R23B 、22R,23R,24S) −2,
3−イソプロピリデンジオキシ−22,23−:)アセ
トキシ−冴−メチル−5α−コレスタ−6−°オン (
XXIV−c ) 1.079が得られる。m、 p、
181.0〜181.5°C化合物(XX(V−C)
720 rngを、塩化メチレン5atに溶解し、こ
れに、粉末Na2HP0. 3 f及び無水トリフロロ
酢酸1.66mgよシ調製したトリフロロ過酢酸塩化メ
チレン溶液を加え、σ→加°Cで3時間攪拌する。生成
物に水およびCF2Cl2を加え、分液し、このCH2
C12層を水、重曹水で洗浄しMg80.で乾燥し、濃
縮乾固すると、粗(2R13B 、22R、23R,2
4B ) −2,3−:)ヒトo*’/−22゜23−
’)アセトキシ−U−メチル−B−ホモ−7−オキサ−
5α−コレスタ−6−オン700■が得られる。これに
、メタノール50d1水5 tugおよび苛性ソーダ1
.51を加え、2時間還流煮沸を行う。生成物を冷却し
た後、塩酸を加え聞を1とした後、室温で1時間攪拌す
る。これに、水100m1を加え、1時間攪拌した後、
生成する結晶を戸数すると、粗ブラシノライド550■
が得られる。これをメタノールで再結晶すると、m、
p、 274〜278°Cの針状晶のブラシノライドが
得られた。
実施例11
(228、23B 、248 )−22,23− イア
プロピリデンジオキシ−248−エチル−5α−コレス
ト−2−エン−6−オン(xv−e) 3α、5−シクロ−24s−エチル−5α−コレスト−
22E−エン−6−オン(X■) 4.11 fにTH
’F80m1%tart−ブタノ−# 20 ydおよ
び水10 mlを加え、攪拌しつつ、これに、N−メチ
ルモルホリンオキシド4f及び四酸化オスミウム200
■を加え室温にて3日間攪拌する。さらに、ハイドロサ
ルファイドナトリウム水溶液を加え、加分間攪拌した後
Ac0Etおよび、水を加え分液する。
プロピリデンジオキシ−248−エチル−5α−コレス
ト−2−エン−6−オン(xv−e) 3α、5−シクロ−24s−エチル−5α−コレスト−
22E−エン−6−オン(X■) 4.11 fにTH
’F80m1%tart−ブタノ−# 20 ydおよ
び水10 mlを加え、攪拌しつつ、これに、N−メチ
ルモルホリンオキシド4f及び四酸化オスミウム200
■を加え室温にて3日間攪拌する。さらに、ハイドロサ
ルファイドナトリウム水溶液を加え、加分間攪拌した後
Ac0Etおよび、水を加え分液する。
得られた有機層をIN−塩酸、水、食塩水で洗浄した後
、Mg5O,で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。これをシ
リカゲル200f、クロロホルムで仕込みアセトン/ク
ロロホルム=1/20で展開すると、(228,23B
、248 ) −3α、5−シクロ−22、23−:
)ヒドロキシ−24−エチル−5α−コレスタ−6−オ
ン(I4)3.665’が得られる。このものをACO
]lCtより再結晶すると、m、p、162〜167°
Cの針状晶が得られる。
、Mg5O,で乾燥し、減圧で濃縮乾固する。これをシ
リカゲル200f、クロロホルムで仕込みアセトン/ク
ロロホルム=1/20で展開すると、(228,23B
、248 ) −3α、5−シクロ−22、23−:
)ヒドロキシ−24−エチル−5α−コレスタ−6−オ
ン(I4)3.665’が得られる。このものをACO
]lCtより再結晶すると、m、p、162〜167°
Cの針状晶が得られる。
化合物(14) 8901Niを、りooホルム20
mlに溶解し、これに、アセトンジメチルアセタール0
.50d及びp−)ルエンスルホン酸40■ヲ加え、1
5°Cで加分間攪拌する。生成物を重曹水で洗浄した後
、Mg5O,で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、(22
8,238,24S) −3α、5− シフo −22
,23−イソプロピリデンジオキシ−冴−エチル−5α
−コレスタ−6−オ7(I−e)956qが得られる。
mlに溶解し、これに、アセトンジメチルアセタール0
.50d及びp−)ルエンスルホン酸40■ヲ加え、1
5°Cで加分間攪拌する。生成物を重曹水で洗浄した後
、Mg5O,で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、(22
8,238,24S) −3α、5− シフo −22
,23−イソプロピリデンジオキシ−冴−エチル−5α
−コレスタ−6−オ7(I−e)956qが得られる。
このものをメタノールで再結晶すると、m、 P、 1
31〜132°Cの化合物(I −8>が得られる。
31〜132°Cの化合物(I −8>が得られる。
粗化合物(In)478719をDMF 5 ’JPに
溶解し、p−)ルエンスルホン酸19111gおよび臭
化リチウム53■を加え、155〜157°Cで2時間
攪拌する。
溶解し、p−)ルエンスルホン酸19111gおよび臭
化リチウム53■を加え、155〜157°Cで2時間
攪拌する。
これを水およびAcoEt中にあけ、そのacomt層
を水洗し、Mg80.で乾燥し、減圧で濃縮する。
を水洗し、Mg80.で乾燥し、減圧で濃縮する。
次いで、シリカゲル202を用いAcCIKt /ベン
ゼン= 1/’100−71150で処理すると15p
ot部分の(228、23S 、248 ) −22,
23− イアプロピリデンジオキシ−冴−エチル−5α
−コレスト−2−エン−6−オン(xv−e ) 36
7■が得られる。これをメタノールより精製すると、m
、 p、 163〜166°Cの精製物が得られる。
ゼン= 1/’100−71150で処理すると15p
ot部分の(228、23S 、248 ) −22,
23− イアプロピリデンジオキシ−冴−エチル−5α
−コレスト−2−エン−6−オン(xv−e ) 36
7■が得られる。これをメタノールより精製すると、m
、 p、 163〜166°Cの精製物が得られる。
実施例12
(22S 、23S 、248 )−22.23−ジ7
セ)キシ−24−エチル−5α−コレスト−2−エン−
6−オン(XV−f) 実施例10で得られた( I −d ) 890TFI
gにピリジン10−を加え、5°Cに冷却する。さらに
、無水酢酸0.95mJおよびN、N−ジメチル−4−
アミノピリジン20■を加え、室温で一夜攪拌する。生
成物をAcoztおよび水中にあけ、その有機層を、l
N −HCt、水、重曹水、食塩水で、順次洗浄した
後、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、(2
28,238,24S) −3α、5− シフ0−22
.23−ジアセトキシ−U−エチル−5α−コレスタ−
6−オン(I−f)10601rIgが得られる。これ
をメタノールより再結晶すると、m、 p、 125〜
126°Cのプリズム晶が得られる。
セ)キシ−24−エチル−5α−コレスト−2−エン−
6−オン(XV−f) 実施例10で得られた( I −d ) 890TFI
gにピリジン10−を加え、5°Cに冷却する。さらに
、無水酢酸0.95mJおよびN、N−ジメチル−4−
アミノピリジン20■を加え、室温で一夜攪拌する。生
成物をAcoztおよび水中にあけ、その有機層を、l
N −HCt、水、重曹水、食塩水で、順次洗浄した
後、MgSO4で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、(2
28,238,24S) −3α、5− シフ0−22
.23−ジアセトキシ−U−エチル−5α−コレスタ−
6−オン(I−f)10601rIgが得られる。これ
をメタノールより再結晶すると、m、 p、 125〜
126°Cのプリズム晶が得られる。
I −f NMR(200MHz )δ: 2.08
(3H,s )、2.11(3H,s)、2.46(I
H,m)、5.08(LH,t)、5.29(IH,(
1) E工/Me m/e : 528.408.383.3
72.329.299、粗化合物(1−f・)530■
に、DMF5ml、p−トルエンスルホン酸19■およ
び臭化リチウム53■を加え155〜157°Cで2時
間攪拌する。実施例10と同様にして後処理し、カラム
精製すると、(228.238.248 )−22,2
3−ジアセトキシ−斜−エチル−5α−コレスト−2−
エン−6−オン(XV−f)419〜が得られる。これ
をメタノールより再結晶すると、m、p、116〜11
8°Cの精製品が得られる。
(3H,s )、2.11(3H,s)、2.46(I
H,m)、5.08(LH,t)、5.29(IH,(
1) E工/Me m/e : 528.408.383.3
72.329.299、粗化合物(1−f・)530■
に、DMF5ml、p−トルエンスルホン酸19■およ
び臭化リチウム53■を加え155〜157°Cで2時
間攪拌する。実施例10と同様にして後処理し、カラム
精製すると、(228.238.248 )−22,2
3−ジアセトキシ−斜−エチル−5α−コレスト−2−
エン−6−オン(XV−f)419〜が得られる。これ
をメタノールより再結晶すると、m、p、116〜11
8°Cの精製品が得られる。
実施例13
四−ノルカスタステロン(x肩)
3α、5−シクロ−22R、23R−ジヒドロキシ−6
β−ベンジルオキシ−5α−コレスト−冴−x :y
(XIS) 600 mlを、ピリジy 6 ml K
溶解し5“Cに冷却する。これに、無水酢酸1 xiお
よびN、N−ジメチルアミノピリジン10m9を加え5
〜15°Cで18時間攪拌する。生成物に、水、Ac0
Etを加え、分液し、AcoEt層を水、l N −H
Ct、水、重曹水で順次洗浄し、Mg5O,で乾燥し、
減圧濃縮すると、化合物(X■)が得られる。これを、
Ac0Et 30尻lに溶解し、これに、5%F(1−
C触媒(50%wet品)6001!IIiを加えて水
素雰囲気にて室温下接触還元を行う。水素の吸収が止っ
たら触媒を戸去し、P液を濃縮乾固する。これをシリカ
ゲル30 f/、Ac0Et / ヘyゼン=115に
てカラム精製すると、3α、5−シクロ−22R,23
R−ジアセトキシ−5α−コレスタ−6β−オール(n
−g)、480Wが得られる。これをAc0Et 20
ゴに溶解し、5 ”Cにてジョーンズ酸化すると粗化合
物(I−g)4601n9が得られる。これをメタノー
ルより再結晶すると、m、 p、 176〜178°C
の針状晶の(■−g)が得られる。
β−ベンジルオキシ−5α−コレスト−冴−x :y
(XIS) 600 mlを、ピリジy 6 ml K
溶解し5“Cに冷却する。これに、無水酢酸1 xiお
よびN、N−ジメチルアミノピリジン10m9を加え5
〜15°Cで18時間攪拌する。生成物に、水、Ac0
Etを加え、分液し、AcoEt層を水、l N −H
Ct、水、重曹水で順次洗浄し、Mg5O,で乾燥し、
減圧濃縮すると、化合物(X■)が得られる。これを、
Ac0Et 30尻lに溶解し、これに、5%F(1−
C触媒(50%wet品)6001!IIiを加えて水
素雰囲気にて室温下接触還元を行う。水素の吸収が止っ
たら触媒を戸去し、P液を濃縮乾固する。これをシリカ
ゲル30 f/、Ac0Et / ヘyゼン=115に
てカラム精製すると、3α、5−シクロ−22R,23
R−ジアセトキシ−5α−コレスタ−6β−オール(n
−g)、480Wが得られる。これをAc0Et 20
ゴに溶解し、5 ”Cにてジョーンズ酸化すると粗化合
物(I−g)4601n9が得られる。これをメタノー
ルより再結晶すると、m、 p、 176〜178°C
の針状晶の(■−g)が得られる。
粗化合物(I−g)400■をDMF 411!A’に
溶解し、これに、P−)ルエンスルホン酸2011Ig
および臭化リチウム50■を加え、155〜157°C
にて2時間還流煮沸を行う。生成物に、ACOKtおよ
び水を加え、AcoEt層をとり、水、重曹水で洗浄し
た後、Mg5O,で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、2
2R,23R−ジアセトキシ−5α−コレスト−2−エ
ン−6−オン(Xv−g ) 3701Ngが得られる
。
溶解し、これに、P−)ルエンスルホン酸2011Ig
および臭化リチウム50■を加え、155〜157°C
にて2時間還流煮沸を行う。生成物に、ACOKtおよ
び水を加え、AcoEt層をとり、水、重曹水で洗浄し
た後、Mg5O,で乾燥し、減圧で濃縮乾固すると、2
2R,23R−ジアセトキシ−5α−コレスト−2−エ
ン−6−オン(Xv−g ) 3701Ngが得られる
。
これを実施例9と同様にして処理し、オスミウム酸化、
アセトニド化し、カラム精製すると、プリズム状晶の(
2R,3B、22R、23R)−2,3−インプロピリ
デンジオキシ−22,23−ジアセトキシ−5C1−コ
vスター6−オ:y (XX[V−g ) 215 ”
1が得られる。m、 1)、 184〜187 ’C0
化合物(XXIV−g ’) 100 qに、メタノ−
k 5 m/!’。
アセトニド化し、カラム精製すると、プリズム状晶の(
2R,3B、22R、23R)−2,3−インプロピリ
デンジオキシ−22,23−ジアセトキシ−5C1−コ
vスター6−オ:y (XX[V−g ) 215 ”
1が得られる。m、 1)、 184〜187 ’C0
化合物(XXIV−g ’) 100 qに、メタノ−
k 5 m/!’。
2N苛性ソーダ水溶液111Llを加え、2時間還流煮
沸を行う。生成物を冷却した後、2N−塩酸L2rtt
lおよび水511Llを加え、室温で1時間攪拌した後
、結晶を戸数するとあ−ノルカスタステ0’ 7 (X
Xvl ) 70 msFが得られる。これを、Ac0
Et−メタノールより再結晶すると、m、 p、 25
8〜260°Cの精製品が得られる。
沸を行う。生成物を冷却した後、2N−塩酸L2rtt
lおよび水511Llを加え、室温で1時間攪拌した後
、結晶を戸数するとあ−ノルカスタステ0’ 7 (X
Xvl ) 70 msFが得られる。これを、Ac0
Et−メタノールより再結晶すると、m、 p、 25
8〜260°Cの精製品が得られる。
手続補正書
昭和61年7月29日
特許庁長官 黒 1)明 雄 殿
■、事件の表示
昭和60年持物願第92199号
2、発明の名称
3α、5−ツク。ロー22.23−ジヒドロキシ−5α
−ステロイド化合物 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 富山県高岡市長慶寺530番地 名称富士薬品工業株式会社 (ほか1名) 4、代理人 住所 東京都千代田区麹町3丁目2番地相互第一ビル 電話 (265)9649 6、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の
欄7.補正の内容 (1)明細書12頁(スキーム3およびスキーム4)を
添付の12頁と差し換えます。
−ステロイド化合物 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 富山県高岡市長慶寺530番地 名称富士薬品工業株式会社 (ほか1名) 4、代理人 住所 東京都千代田区麹町3丁目2番地相互第一ビル 電話 (265)9649 6、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の
欄7.補正の内容 (1)明細書12頁(スキーム3およびスキーム4)を
添付の12頁と差し換えます。
(2)同19頁3行〜同頁下から5行の「新規化合物・
・・・・・・(実施例5参照)、」の記載を下記のとお
りに訂正します。
・・・・・・(実施例5参照)、」の記載を下記のとお
りに訂正します。
「 新規化合物XBは以下の如くして得ることができる
。スキーム6に示される様にスチグマステロールmをメ
シル化した後、炭酸ソーダなどの塩基の存在下に、ベン
ジルアルコール中で加熱、攪拌することにより、新規ベ
ンジルエーテルVBを得、この物質をオゾン酸化して、
新規アルデヒドVIEとし、先のシクロメチルエーテル
法と同様にして反応を行い、式、VIB→■B→■l+
IKB+XB+xiBの順序で化合物XBおよび化合物
X[Bが得られる。スチグマステロールよりのXBの通
算収率は19.5%である(IXBの回収を考慮すれば
23.7%)、この方法をシクロベンジルエーテル法と
称する。なお化合物XIBは化合物XBを得る際の副生
物として得られる(実施例5参照)、」(3)同27頁
下から7行のr15%」の記載を「19%」と訂正しま
す。
。スキーム6に示される様にスチグマステロールmをメ
シル化した後、炭酸ソーダなどの塩基の存在下に、ベン
ジルアルコール中で加熱、攪拌することにより、新規ベ
ンジルエーテルVBを得、この物質をオゾン酸化して、
新規アルデヒドVIEとし、先のシクロメチルエーテル
法と同様にして反応を行い、式、VIB→■B→■l+
IKB+XB+xiBの順序で化合物XBおよび化合物
X[Bが得られる。スチグマステロールよりのXBの通
算収率は19.5%である(IXBの回収を考慮すれば
23.7%)、この方法をシクロベンジルエーテル法と
称する。なお化合物XIBは化合物XBを得る際の副生
物として得られる(実施例5参照)、」(3)同27頁
下から7行のr15%」の記載を「19%」と訂正しま
す。
(4)回28頁12行、29頁下から6行および3oj
L+o行(計3箇所)の「コレスタ−6−オール」の記
載をrコレスタ−6β−オール」と訂正します。
L+o行(計3箇所)の「コレスタ−6−オール」の記
載をrコレスタ−6β−オール」と訂正します。
(5)同33頁下から3行(7) r (VIA) J
(7)記載をr(VIS)、lと訂正します。
(7)記載をr(VIS)、lと訂正します。
(6)同35頁下から7行のrts%」の記載をr19
%」と訂正します。
%」と訂正します。
(7)同44頁11行のr24S、+の記載を「24」
と訂正します。
と訂正します。
(S)同46頁下から4行の「実施例10」の記載を「
実施例11」と訂正します。
実施例11」と訂正します。
(9)同47頁下から5〜4行の「実施例10Jの記載
を「実施例11Jと訂正します。
を「実施例11Jと訂正します。
(10)同49頁下から7行の「実施例9」の記載を「
実施例10」と訂正します、
以 上スキーム3 OR’ H) → ニーc (R’ =CH3CO)OR’
実施例10」と訂正します、
以 上スキーム3 OR’ H) → ニーc (R’ =CH3CO)OR’
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Xは水酸基でYが水素原子を表すか又は両者で
オキソ基を表し、2個のR′は、それぞれ、水素原子、
アシル基、シリル基、アルコキシカルボニル基又はベン
ジル基を表すか又は2つのR′が一緒になつてアルキリ
デン基又はカルボニル基を表し、22位および23位の
立体配置は、22R、23R又は22S、23Sであり
、R″及びR″′は、それぞれ、水素原子又は低級アル
キル基を表す。) で表わされるステロイド化合物。 2、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R′は、それぞれ、水素原子、アシル基、シリ
ル基、アルコキシカルボニル基又はベンジル基を表すか
又は2つのR′が一緒になつてアルキリデン基又はカル
ボニル基を表し、22位、23位の立体配置は22R、
23R又は22S、23Sであり、R″及びR″′は、
それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表す) で表わされる特許請求の範囲第1項記載のステロイド化
合物。 3、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R′は、それぞれ、水素原子、アシル基、シリ
ル基、アルコキシカルボニル基又はベンジル基を表すか
又は2つのR′が一緒になつてアルキリデン基又はカル
ボニル基を表し、22位、23位の立体配置は22R、
23R又は22S、23Sであり、R″及びR″′は、
それぞれ、水素原子又は低級アルキル基を表す) で表わされる特許請求の範囲第1項記載のステロイド化
合物。 4、上記のR′が、水素原子である特許請求の範囲第1
項記載のステロイド化合物。 5、上記のR′が、アシル基である特許請求の範囲第1
項記載のステロイド化合物。 6、2つのR′が一緒になつてアルキリデン基を形成し
ている特許請求の範囲第1項記載のステロイド化合物。 7、ステロイド化合物が、(22R、23R、24S)
−3α,5−シクロ−22,23−ジアセトキシ−24
−メチル−5α−コレスタ−6−オンである特許請求の
範囲第2項記載のステロイド化合物。 8、ステロイド化合物が、(22R、23R、24S)
−3α,5−シクロ−22,23−イソプロピリデンジ
オキシ−24−メチル−5α−コレスタ−6−オンであ
る特許請求の範囲第2項記載のステロイド化合物。 9、ステロイド化合物が、(22R、23R、24S)
−3α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−24
−メチル−5α−コレスタ−6β−オールである特許請
求の範囲第3項記載のステロイド化合物。 10、ステロイド化合物が、(22R、23R、24S
)−3α,5−シクロ−22,23−ジアセトキシ−2
4−メチル−5α−コレスタ−6β−オールである特許
請求の範囲第3項記載のステロイド化合物。 11、ステロイド化合物が、(22R,23R,24S
)−3α,5−シクロ−22,23−イソプロピリデン
ジオキシ−24−メチル−5α−コレスタ−6β−オー
ルである特許請求の範囲第3項記載のステロイド化合物
。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60092199A JP2617706B2 (ja) | 1985-05-01 | 1985-05-01 | 3α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−5α−ステロイド化合物 |
DE8686105961T DE3681061D1 (de) | 1985-05-01 | 1986-04-30 | 3-alpha, 5-zyklo-22,23-dihydroxy-5alpha-steroid-derivate. |
EP86105961A EP0201042B1 (en) | 1985-05-01 | 1986-04-30 | 3alpha,5-cyclo-22,23-dihydroxy-5alpha,steroid compounds |
US06/858,129 US4861875A (en) | 1985-05-01 | 1986-05-01 | 3α,5-cyclo-22,23-dihydroxy-5α-steroid compounds |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60092199A JP2617706B2 (ja) | 1985-05-01 | 1985-05-01 | 3α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−5α−ステロイド化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61251698A true JPS61251698A (ja) | 1986-11-08 |
JP2617706B2 JP2617706B2 (ja) | 1997-06-04 |
Family
ID=14047774
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60092199A Expired - Lifetime JP2617706B2 (ja) | 1985-05-01 | 1985-05-01 | 3α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−5α−ステロイド化合物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4861875A (ja) |
EP (1) | EP0201042B1 (ja) |
JP (1) | JP2617706B2 (ja) |
DE (1) | DE3681061D1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4337416A1 (de) * | 1993-10-27 | 1995-05-04 | Schering Ag | 10,11beta-C¶2¶-überbrückte Steroide |
JPH09208597A (ja) * | 1995-11-27 | 1997-08-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ステロイド化合物の製造方法 |
EP1079859B1 (en) | 1998-05-22 | 2010-07-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Bifunctional molecules and therapies based thereon |
SI1889198T1 (sl) | 2005-04-28 | 2015-02-27 | Proteus Digital Health, Inc. | Farma-informacijski sistem |
JP2009508494A (ja) | 2005-09-16 | 2009-03-05 | ラプトール ファーマシューティカル インコーポレイテッド | Crを含むタンパク質に対して特異的な受容体−結合タンパク質(rap)変異体を含む組成物およびその使用 |
DK2398500T3 (da) | 2009-02-20 | 2019-05-13 | 2 Bbb Medicines B V | Glutathion-baseret lægemiddelafgivelsessystem |
ES2942923T3 (es) | 2009-05-06 | 2023-06-07 | Laboratory Skin Care Inc | Composiciones de administración dérmica que comprenden complejos de agente activo-partículas de fosfato de calcio y métodos de uso de las mismas |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59181300A (ja) * | 1983-03-31 | 1984-10-15 | Teijin Ltd | ブラシノステロイド類の製造方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3337591A (en) * | 1964-06-10 | 1967-08-22 | Abbott Lab | 6beta, 17beta-substituted cycloandrostanes |
US4545938A (en) * | 1983-11-02 | 1985-10-08 | Beth Israel Medical Center | Chemical synthesis |
-
1985
- 1985-05-01 JP JP60092199A patent/JP2617706B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-04-30 EP EP86105961A patent/EP0201042B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-30 DE DE8686105961T patent/DE3681061D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-01 US US06/858,129 patent/US4861875A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59181300A (ja) * | 1983-03-31 | 1984-10-15 | Teijin Ltd | ブラシノステロイド類の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2617706B2 (ja) | 1997-06-04 |
EP0201042B1 (en) | 1991-08-28 |
EP0201042A3 (en) | 1987-10-28 |
EP0201042A2 (en) | 1986-11-12 |
DE3681061D1 (de) | 1991-10-02 |
US4861875A (en) | 1989-08-29 |
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