JP2020537671A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. 式Ｉ、
   

   

   
   で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物、塩、水和物、もしくは立体異性体であって、式中：
   Ｒ^１は、水素、任意置換Ｃ_１〜６脂肪族、−ＯＲ、またはハロゲンである；
   環Ｚは、フェニル、または１個、２個、もしくは３個の窒素を有する５〜６員ヘテロアリールである；
   各Ｒ^２は、独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＮＲＳＯ_２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）_２である；
   各Ｒ^３は、独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＮＲＳＯ_２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）_２である；
   環Ａは、フェニル、または１個、２個、もしくは３個の窒素を有する５〜６員ヘテロアリールである；
   Ｒ^４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＮＲＳＯ_２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）_２である；
   各Ｒ^５は、独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＮＲＳＯ_２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）_２である；
   各Ｒは、独立して、水素、Ｃ_１〜６脂肪族、Ｃ_３〜１０アリール、飽和のもしくは部分的に不飽和の３〜８員の炭素環式の環、１〜４個のヘテロ原子（独立して、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される）を有する３〜７員のヘテロ環式の環、１〜４個のヘテロ原子（独立して、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される）を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環；あるいは、１〜４個のヘテロ原子（独立して、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される）を有する６〜１２員のスピロ、縮合、もしくは架橋の、二環式の炭素環式またはヘテロ環式の環；これらの各々は、任意に置換されていてもよい；あるいは
   同じ原子上の２個のＲ基は、これらが付着している原子と一緒になって、Ｃ_３〜１０アリール、飽和のもしくは部分的に不飽和の３〜８員の炭素環式の環、１〜４個のヘテロ原子（独立して、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される）を有する３〜７員のヘテロ環式の環、または１〜４個のヘテロ原子（独立して、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される）を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環を形成する；これらの各々は、任意に置換されていてもよい；
   ｎは、１または２である；
   ｐは、０、１、または２である；および
   ｑは、０、１、または２である、前記化合物。
2. Ｒ^１が、ＨまたはＦである、請求項１に記載の化合物。
3. 環Ｚが、フェニル、ピリジン、またはピリミジンである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
4. 環Ｚが、
   

   

   
   である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. 各Ｒ^２が、独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）_２である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
6. 各Ｒ^２が、独立して、
   

   

   
   

   

   
   である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. 各Ｒ^３が、独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）_２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. 環Ａが、フェニルまたはピリジルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
9. 環Ａが、
   

   

   
   である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｒ^４が、−Ｒまたは−ＯＲである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
11. 各Ｒ^５が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）_２である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. 各Ｒ^５が、独立して、
    

    

    
    

    

    
    である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
13. 式ＩＩ、
    

    

    
    で表される化合物；またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物、塩、水和物、もしくは立体異性体である、請求項1に記載の化合物。
14. 式ＶＩ、
    

    

    
    で表される化合物；またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物、塩、水和物、もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
15. 表１から選択される、請求項１に記載の化合物。
    表１
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    
16. 請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物、塩、水和物、もしくは立体異性体と、薬学的に許容し得るアジュバント、担体、またはビヒクルとを含む、医薬組成物。
17. ＴＢＫおよびＩＫＫε活性を阻害するための、請求項１６に記載の医薬組成物。
18. ＴＢＫ／ＩＫＫεに関する障害の処置のための、請求項１６または１７に記載の医薬組成物。
19. 障害が、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、骨関節炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、高ＩｇＤ血症および周期熱症候群、クリオピリン関連周期性症候群、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スチル病、痛風、偽痛風、ＳＡＰＨＯ症候群、キャッスルマン病、敗血症、脳卒中、アテローム性動脈硬化、セリアック病、ＤＩＲＡ（ＩＬ−１受容体アンタゴニスト欠損症）、アルツハイマー病、パーキンソン病、ならびにがんから選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. 障害が、全身性エリテマトーデスである、請求項１９に記載の医薬組成物。