RU2020115596A - ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2020115596A
RU2020115596A RU2020115596A RU2020115596A RU2020115596A RU 2020115596 A RU2020115596 A RU 2020115596A RU 2020115596 A RU2020115596 A RU 2020115596A RU 2020115596 A RU2020115596 A RU 2020115596A RU 2020115596 A RU2020115596 A RU 2020115596A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
nrc
ring
halogen
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2020115596A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020115596A3 (ru
Inventor
Сриниваса Р. Карра
Юйфан Сяо
Брайан А. ШЕРЕР
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2020115596A3 publication Critical patent/RU2020115596A3/ru
Publication of RU2020115596A publication Critical patent/RU2020115596A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Claims (61)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые производные, сольваты, соли, гидраты или стереоизомеры, где:
R1 означает водород, необязательно замещенный C1-6 алифатический остаток, -OR или галоген;
кольцо Z означает фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 атома азота;
каждый независимо означает -R, галоген, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R3 независимо означает -R, галоген, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
кольцо А означает фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 атома азота;
R4 означает -R, галоген, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R5 независимо означает -R, галоген, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо означает водород, C1-6 алифатический остаток, С3-10 арил, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 3-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или 6-12-членное спиро, конденсированное или мостиковое бициклическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждый(-ое) из которых необязательно замещен(-о); или
две группы R на одном и том же атоме, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-10 арил, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 3-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждый(-ое) из которых необязательно замещен(-о);
n означает 1 или 2;
р означает 0, 1 или 2; и
q означает 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1, где R1 означает Н или F.
3. Соединение по п. 1 или 2, где кольцо Z означает фенил, пиридин или пиримидин.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где кольцо Z представляет собой
Figure 00000002
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R2 независимо означает -R, галоген, -OR или -N(R)2.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R2 независимо означает
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R3 независимо означает -R, галоген, -OR или -N(R)2.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где кольцо А означает фенил или пиридил.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где кольцо А означает
Figure 00000012
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4 означает -R или -OR.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R5 независимо означает -R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R или -N(R)2.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R5 независимо означает
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
13. Соединение по п. 1, формулы II
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемые производные, сольваты, соли, гидраты или стереоизомеры.
14. Соединение по п. 1, формулы VI
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемые производные, сольваты, соли, гидраты или стереоизомеры.
15. Соединение по п. 1, выбранное из Таблицы 1.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемые вспомогательное средство, носитель или среду для лекарственного средства.
17. Способ ингибирования активности TBK и IKKε у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемых производных, сольватов, солей, гидратов или стереоизомеров.
18. Способ лечения связанного с TBK/IKKε нарушения у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемых производных, сольватов, солей, гидратов или стереоизомеров.
19. Способ по п. 18, где нарушение выбирают из ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, анкилозирующего спондилита, остеопороза, системного склероза, рассеянного склероза, псориаза, диабета типа I, диабета типа II, воспалительного заболевания кишечника (болезни Крона и язвенного колита), гипериммуноглобулинемии D и синдрома периодической лихорадки, криопирин-ассоциированных периодических синдромов, синдрома Шницлера, системного ювенильного идиопатического артрита, болезни Стилла со взрослым началом, подагры, псевдоподагры, синдрома SAPHO, болезни Кастлемена, сепсиса, удара, атеросклероза, целиакии, DIRA (дефицита антагониста рецептора IL-1), болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и злокачественного новообразования.
20. Способ лечения системной красной волчанки у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемых производных, сольватов, солей, гидратов или стереоизомеров.
RU2020115596A 2017-10-17 2018-10-17 ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2020115596A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762573251P 2017-10-17 2017-10-17
US62/573,251 2017-10-17
PCT/US2018/056190 WO2019079373A1 (en) 2017-10-17 2018-10-17 PYRIMIDINE TBK / IKKε INHIBITORY COMPOUNDS AND USES THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020115596A3 RU2020115596A3 (ru) 2021-11-18
RU2020115596A true RU2020115596A (ru) 2021-11-18

Family

ID=64110185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020115596A RU2020115596A (ru) 2017-10-17 2018-10-17 ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20230019491A1 (ru)
EP (1) EP3697772A1 (ru)
JP (1) JP7266592B2 (ru)
KR (1) KR20200072519A (ru)
CN (1) CN111247135A (ru)
AU (1) AU2018352699A1 (ru)
BR (1) BR112020007466A2 (ru)
CA (1) CA3078579A1 (ru)
IL (1) IL273891A (ru)
MX (1) MX2020003507A (ru)
RU (1) RU2020115596A (ru)
SG (1) SG11202003407VA (ru)
TW (1) TWI802604B (ru)
WO (1) WO2019079373A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200071756A (ko) * 2017-10-17 2020-06-19 메르크 파텐트 게엠베하 피리미딘 TBK/IKKε 억제제 화합물 및 이의 용도
CN112552280A (zh) * 2019-09-25 2021-03-26 常州强力先端电子材料有限公司 一种高产酸的磺酰亚胺类光产酸剂
US20230015914A1 (en) * 2019-11-07 2023-01-19 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Melanocortin subtype-2 receptor (mc2r) antagonists and uses thereof
CN117447407A (zh) * 2023-12-19 2024-01-26 潍坊医学院 一种JAK2抑制剂Pacritinib及其中间体的制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2911139A1 (fr) * 2007-01-05 2008-07-11 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de phenyl-(4-phenyl-pyrimidin-2-yl)amines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2009032861A1 (en) * 2007-09-04 2009-03-12 The Scripps Research Institute Substituted pyrimidinyl-amines as protein kinase inhibitors
CA2777762A1 (en) * 2009-10-12 2011-04-21 Myrexis, Inc. Amino - pyrimidine compounds as inhibitors of tbk1 and/or ikk epsilon
GB201012105D0 (en) * 2010-07-19 2010-09-01 Domainex Ltd Novel pyrimidine compounds
EP2696683A4 (en) * 2011-04-12 2014-08-13 Alzheimer S Inst Of America Inc COMPOSITIONS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS OF IKK-MEDIATED KINASE EPSILON AND TANK BINDING KINASE-1 HEMMER
DE102011112978A1 (de) * 2011-09-09 2013-03-14 Merck Patent Gmbh Benzonitrilderivate
AU2016287335B2 (en) * 2015-06-29 2020-01-23 Merck Patent Gmbh TBK/IKKepsilon inhibitor compounds and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA3078579A1 (en) 2019-04-25
MX2020003507A (es) 2020-07-22
EP3697772A1 (en) 2020-08-26
RU2020115596A3 (ru) 2021-11-18
TWI802604B (zh) 2023-05-21
JP2020537671A (ja) 2020-12-24
BR112020007466A2 (pt) 2020-09-24
KR20200072519A (ko) 2020-06-22
AU2018352699A1 (en) 2020-05-28
CN111247135A (zh) 2020-06-05
WO2019079373A1 (en) 2019-04-25
IL273891A (en) 2020-05-31
TW201922735A (zh) 2019-06-16
JP7266592B2 (ja) 2023-04-28
US20230019491A1 (en) 2023-01-19
SG11202003407VA (en) 2020-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019105719A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
RU2020115596A (ru) ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2017120274A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применения
RU2018102685A (ru) СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2017536369A5 (ru)
JP2017511357A5 (ru)
RU2019130519A (ru) 4-пиридоновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция и содержащий их состав
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
AR112529A1 (es) Derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos en el tratamiento de diversos tipos de cáncer
RU2017111200A (ru) Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака
ECSP11011200A (es) Derivados de oxadiazale como agonista de los receptores s1p1
RU2018114017A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
JP2016536364A5 (ru)
JP2009511490A5 (ru)
PE20140109A1 (es) Inhibidores del virus de la hepatitis c
RU2003130642A (ru) Бипиперидинильные производные и их применение в качестве ингибиторов хемокиновых рецепторов
JP2020537671A5 (ru)
JP2018522033A5 (ru)
AR109650A1 (es) Compuestos de heteroarilcarboxamida como inhibidores de ripk2
AR113826A1 (es) Indol-2-carboxamidas sustituidas con amino-tiazol activas contra el virus de la hepatitis b (vhb)
AR107030A1 (es) Inhibidores aza-bencimidazol de pad4
AR117472A1 (es) Inhibidores de tienopiridina de ripk2
RU2008150616A (ru) Производные 5-фенилтиазол-2-илмочевины и применение в качестве ингибиторов киназы pi3
RU2017101323A (ru) Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве ингибиторов киназы