JP2019505529A5

JP2019505529A5 -

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Publication number: JP2019505529A5
Application number: JP2018539129A
Authority: JP
Filing date: 2017-02-17
Publication date: 2020-03-26
Anticipated expiration: 2037-02-17

Claims

式（Ｉ）：

で示される化合物、又はその塩
［式中：
Ｒ^１は、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｒ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＳＲ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＯ_２、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）（５〜６−員ヘテロアリール）又は−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）フェニルであり、ここで、Ｒ^１は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、オキソ、−ＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ｃ及び−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｃＲ^ｄからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており；
Ｒ^ａは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｄ又は−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ｃＲ^ｄであり、ここで、Ｒ^ａの任意のＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及び３〜１０員のヘテロシクリルは、１つ以上の基Ｒ^ｅで場合により置換されており；
Ｒ^ｂは、独立して、水素又はＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、ここで、該アルキルは、独立して、ハロゲン及びオキソからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており；
Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、独立して、水素、３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄの任意の３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルは、独立して、ハロゲン及びオキソからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されているか；或いは、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、それらが結合している原子と一緒になって、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｅは、独立して、オキソ、ＯＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒ^ｅの任意のＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルは、独立して、ＯＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、オキソ及びシアノからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、ここで、Ｒ^ｅの任意の３〜１０員のヘテロシクリル、及びＲ^ｅのＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル上に置換されている任意の３〜１０員のヘテロシクリル基は、独立して、ハロゲン、オキソ、シアノ、−ＣＦ_３、ＮＲ^ｈＲ^ｋ、３〜６員のヘテロシクリル、並びに、独立して、ハロゲン、オキソ、ＯＲ^ｆ及びＮＲ^ｈＲ^ｋからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されているＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており；
Ｒ^ｆ及びＲ^ｇは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル及びＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇの任意のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル及びＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルは、１つ以上のＲ^ｍにより場合により置換されており；
Ｒ^ｈ及びＲ^ｋは、それぞれ独立して、水素及びＣ_１〜Ｃ_６アルキル（独立して、ハロゲン、シアノ、３〜６員のヘテロシクリル及びオキソからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されている）からなる群より選択されるか；或いは、Ｒ^ｈ及びＲ^ｋは、それらが結合している原子と一緒になって、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＣＦ_３及びＣ_１〜Ｃ_３アルキル（独立して、ハロゲン及びオキソからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されている）からなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｍは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、ヒドロキシ及びＮＲ^ｈＲ^ｋからなる群より選択され、ここで、Ｒ^ｍの任意のＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルは、独立して、ハロゲン、オキソ、シアノ及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群より選択される１つ以上の基で場合により置換されており；
Ｒ^２は、フェニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル又は３〜１０員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ^２は、１〜５個のＲ^ｎにより場合により置換されており；
各Ｒ^ｎは、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、オキソ、ハロゲン、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＳＲ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｏＲ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＯ_２、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ｏＲ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）（３〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）（３〜６員ヘテロシクリル）又は−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）フェニルであり、ここで、Ｒ^５は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、オキソ、−ＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ｒ又は−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｒＲ^ｓにより場合により置換されているか；或いは、２つのＲ^ｎは一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−３Ｏ−を形成し；
Ｒ^３は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキニル、−ＮＨ_２又は−ＯＲ^ｔであり；
Ｒ^４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキニル、−ＮＨ_２又は−ＯＲ^ｔであり；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキニル、−ＮＨ_２又は−ＯＲ^ｔであり；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキニル、−ＮＨ_２又は−ＯＲ^ｔであり；
Ｒ^ｏは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（３〜６員ヘテロシクリル）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）（３〜６員ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｓ、−ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｓ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｒ、−ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｓ又は−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ｒＲ^ｓであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、独立して、オキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ＯＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｓ又はハロゲンにより場合により置換されており；
Ｒ^ｐは、独立して、水素又はＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、ここで、該アルキルは、独立して、ハロゲン又はオキソにより場合により置換されているか；
或いは、Ｒ^ｏ及びＲ^ｐは、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ又はＣ_１〜Ｃ_３アルキル（ハロゲンにより場合により置換されている）により場合により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^ｒ及びＲ^ｓは、独立して、水素又はハロゲン若しくはオキソにより場合により置換されているＣ_１〜Ｃ_３アルキルであるか；或いは、Ｒ^ｒ及びＲ^ｓは、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ又はＣ_１〜Ｃ_３アルキル（ハロゲンにより場合により置換されている）により場合により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成して；そして、
各Ｒ^ｔは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル又は−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）フェニルである］。
Ｒ^１が、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＲ^ｂである、請求項１記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^１が、Ｈ又は−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｒ^ａである、請求項１記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^１が、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａである、請求項１記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^１が、Ｈ、メチル、

からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^１が、Ｈ、メチル、

である、請求項１記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^ｅが、メチル、エチル、

からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^ｅが、

からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^２が、１〜５個のＲ^ｎにより場合により置換されているフェニルである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^２が、１〜２個のＲ^ｎにより場合により置換されているフェニルである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^２が、

から選択される、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^３が、Ｈ、−ＮＨ_２である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^４が、Ｈである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^５が、Ｈ、クロロ又はエチニルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がＨである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がクロロである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物、又はその塩。
Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がエチニルである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物、又はその塩。
以下

からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、並びにその塩。
請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物。
治療における、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物の使用に用いられる医薬組成物。
炎症性疾患の処置における、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物の使用に用いられる医薬組成物。
炎症性疾患を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
炎症性疾患の処置において使用するための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
炎症性疾患が、喘息である、請求項２０若しくは２１記載の医薬組成物又は請求項２２若しくは２３記載の化合物若しくはその薬学的に許容し得る塩若しくは使用。
患者におけるヤヌスキナーゼ活性の阻害に応答性の疾患又は症状の予防、処置又は重症度の低減のため方法であって、治療上有効量の請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物を患者に投与することを含む、方法に用いられる医薬組成物。
疾患又は症状が、喘息である、請求項２５記載の医薬組成物。
ヤヌスキナーゼが、ＪＡＫ１である、請求項２５記載の医薬組成物。