JP2018508606A

JP2018508606A - 抗微生物コーティングおよびそれを形成させるための方法

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Publication number: JP2018508606A
Application number: JP2017536331A
Authority: JP
Inventors: ダニエルモロス，; クレイググロスマン，
Original assignee: アライドバイオサイエンス，インコーポレイテッド
Priority date: 2015-02-11
Filing date: 2016-02-11
Publication date: 2018-03-29
Anticipated expiration: 2036-02-11
Also published as: US10182570B2; MX2020005641A; EP3741816A1; WO2016130837A1; CN111466405A; JP2019055403A; CA2972923A1; US10238114B2; US10463046B2; US10194664B2; JP6409135B2; US20170150723A1; US9918475B2; MX2017008855A; US20160262398A1; KR102014006B1; CN107257626B; US20180014545A1; US20170166754A1; RU2673524C1

Abstract

トリエタノールアミンおよびシランから本質的になる、抗微生物コーティング配合物。実施形態は一般に、抗微生物コーティング組成物、およびこのコーティング組成物を使用する方法に関する。特定の実施形態において、このコーティング組成物は、光触媒を含有する。特定の実施形態において、この光触媒は、チタニル-オキシド部分を含む。特定の実施形態において、このコーティング組成物は、シランを含有する。本発明者らの組成物および方法の特定の実施形態において、コーティングが表面上に形成され、ここでこのコーティングは、複数のケイ素-酸素結合を含む。

Description

発明の分野
実施形態は一般に、抗微生物（anti-microbial）コーティング組成物、およびこのコーティング組成物を使用する方法に関する。特定の実施形態において、このコーティング組成物は、光触媒を含有する。特定の実施形態において、この光触媒は、チタニル-オキシド（titanyl-oxide）部分を含む。特定の実施形態において、このコーティング組成物は、シランを含有する。

本発明は、以下の詳細な説明を図面と合わせて読むことによって、より良く理解される。図面において、同じ参照記号は、同じ要素を表すために使用される。

図1は、Glendale Memorial Hospital ICUにおいて2012年１月から2014年２月までに院内感染したC-difficile感染の数をグラフで示す。

図2は、Glendale Memorial Hospital(ICU以外)において2012年１月から2014年２月までに院内感染したC-difficile感染の数をグラフで示す。

図3は、処理された試験片（test coupon）の接種の0時間後の抗微生物効力データを示す。

図4は、処理された試験片の接種の4時間後の抗微生物効力データを示し、ABS-G2020およびABS-G2030で処理されたフォーマイカ片についてのデータを含む。

図5は、処理された試験片の接種の4時間後の抗微生物効力データを示し、ABS-G2020およびABS-G2030で処理されたステンレス鋼片についてのデータを含む。

図6は、マウスノロウイルスに対する２つのコーティング配合物を評価する表面タイム-キル研究（time-kill study）を示し、6時間の接触時間のデータである。

図7は、３つのコーティング配合物の各々についてのCFU/mLデータを示し、各配合物は、１つまたはそれより多くの酸化チタン部分を含まなかった。

図8は、評価した３つの配合物についてのLog減少データを示し、各配合物は、１つまたはそれより多くの酸化チタン部分を含まなかった。

図9は、利用した３つの配合物についてのパーセント減少データを示し、各配合物は、１つまたはそれより多くの酸化チタン部分を含まなかった。

図10は、特定の静電スプレーの実施形態についての抗微生物効力データを示す。

図11は、特定の静電スプレーの実施形態についての抗微生物効力データを示す。

図12は、特定の静電スプレーの実施形態についての抗微生物効力データを示す。

図13は、特定の非静電スプレーの実施形態についての抗微生物効力データを示す。

図14は、特定の非静電スプレーの実施形態についての抗微生物効力データを示す。

図15は、特定の非静電スプレーの実施形態についての抗微生物効力データを示す。

好ましい実施形態の詳細な説明
本発明は、好ましい実施形態が、以下の説明に、図を参照しながら記載される。図において、同じ番号は、同じまたは類似の要素を表す。本明細書全体にわたる「１つの実施形態」、「ある実施形態」、または類似の表現への言及は、その実施形態に関して記載される特定の特色、構造、または特徴が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。従って、本明細書全体にわたる語句「１つの実施形態において」、「ある実施形態において」、および類似の表現の出現は、全てが同じ実施形態に言及してもよいが、必ずしもそうでなくてもよい。

記載される本発明の特色、構造、または特徴は、１つまたはそれより多くの実施形態において、任意の適切な様式で組み合わせられ得る。以下の説明において、多数の特定の細部が、本発明の実施形態の徹底的な理解を提供するために、記載される。しかし、当業者は、本発明が、特定の細部のうちの１つまたはそれより多くを用いずに実施されてもよいこと、あるいは他の方法、構成要素、および材料などを用いて実施されてもよいことを認識する。他の例において、周知の構造、材料、または操作は、本発明の局面を不明瞭にすることを回避するために、詳細には図示も記載もされない。

本発明者らの組成物および方法の特定の実施形態において、コーティングが表面上に形成され、ここでこのコーティングは、複数のケイ素-酸素結合を含む。本発明者らの組成物および方法の特定の実施形態において、コーティングが表面上に形成され、ここでこのコーティングは、複数のチタン-酸素結合を、複数のケイ素-酸素結合と組み合わせて含む。

特定の実施形態において、複数のチタニル-オキシド結合を、複数のケイ素-酸素結合と組み合わせて含むコーティングは、表面上に、シランを、１つまたはそれより多くのチタニル-酸素（titanyl-oxygen）結合を含む１つまたはそれより多くの化合物と組み合わせて配置することによって、形成される。特定の実施形態において、複数のチタニル-オキシド結合を、複数のケイ素-酸素結合と組み合わせて含むコーティングは、最初に、１つまたはそれより多くのチタニル-酸素結合を含む１つまたはそれより多くの化合物を表面上に配置し、そしてシランを、この表面上に、この１つまたはそれより多くのチタニル-酸素結合を含む１つまたはそれより多くの化合物を覆って配置することによって、形成される。特定の実施形態において、複数のチタニル-オキシド結合を、複数のケイ素-酸素結合と組み合わせて含むコーティングは、１つまたはそれより多くのチタニル-酸素結合を含む１つまたはそれより多くの化合物と、シランとを、この表面上に同時に配置することによって、形成される。

特定の実施形態において、本発明者らのシランは、化合物1

を含む。

特定の実施形態において、R1は、OHおよびO-アルキルからなる群より選択される。特定の実施形態において、R2は、OHおよびO-アルキルからなる群より選択される。特定の実施形態において、R3は、OHおよびO-アルキルからなる群より選択される。特定の実施形態において、R4は、OH、O-アルキル、アルキル、置換アルキル（γ-クロロ-プロピル、γ-アミノ-プロピル、および第四級アンモニウム塩置換アルキルが挙げられる）からなる群より選択される。

特定の実施形態において、本発明者らのシランは、トリヒドロキシシラン2

を含む。

特定の実施形態において、本発明者らのシランは、R4がアルキルである、シラントリオール2を含む。他の実施形態において、本発明者らのシランは、R4がアミノ部分を有するアルキルである、シラントリオール2を含む。なお他の実施形態において、本発明者らのシランは、R4が塩素置換基を有するアルキルである、シラントリオール2を含む。さらに他の実施形態において、本発明者らのシランは、R4が第四級アンモニウム基を有するアルキルである、シラントリオール2を含む。

シルセスキオキサン（silsesquioxane）とは、オルガノケイ素化合物3であり、ここでSiは、元素のケイ素を表し、そしてOは、元素の酸素を表す。

特定の実施形態において、本発明者らのシラン1または2を、硬い表面（すなわち、壁、扉、およびテーブルなど）、または軟らかい表面（すなわち、寝具、生地（drapery）、および家具のクッションなど）のいずれかに付与した後に、この硬い表面/軟らかい表面上に配置された、得られるコーティングは、複数のシルセスキオキサン構造を含む。特定の実施形態において、本発明者らのシラン1または2を、チタニル-酸素部分を含む１つまたはそれより多くの化合物と組み合わせて、硬い表面（すなわち、壁、扉、およびテーブルなど）、または軟らかい表面（すなわち、寝具、生地、および家具のクッションなど）のいずれかに付与した後に、この硬い表面/軟らかい表面の上に配置された、得られるコーティングは、複数のシルセスキオキサン構造3を、複数のチタニル-オキシド構造と組み合わせて含む。

酸化とは、分子、原子またはイオンによる、電子の損失または酸化状態の増加である。他の物質を酸化させる能力を有する物質は、酸化力がある（oxidative）、または酸化性である（oxidizing）といわれ、そして酸化剤（oxidizing agent）、オキシダント（oxidant）、またはオキシダイザー（oxidizer）として公知である。換言すれば、オキシダントは、別の物質から電子を除去し、従って、自身は還元される。そして、これは電子を「受容する」ので、電子受容体とも呼ばれる。

化学において、光触媒作用とは、触媒の存在下での光反応の加速である。触媒される光分解において、光は、吸着された基材によって吸収される。光によって起こる触媒作用において、光触媒活性(PCA)は、この触媒が電子-ホール対を発生させる能力に依存し、これは、二次反応を受けることができるフリーラジカル(ヒドロキシルラジカル:・OH)を生成させる。その理解は、二酸化チタンによる水の電気分解の発見以来ずっと、可能にされてきている。

特定のチタニル-オキシドの形態は、紫外(UV)光に曝露されるときに、光触媒特性を示す。UV光に曝露されるときに、本発明者らのチタニル-オキシド部分は、電子-ホール対を発生させ、これは、フリーラジカル(例えば、ヒドロキシルラジカル)を生成させる。光触媒作用の強さの程度は、チタニル-オキシドの種類に依存して変化し、例えば、アナターゼ酸化チタン(約5〜30ナノメートルの粒子サイズ)は、ルチル酸化チタン(約0.5〜1ミクロンの粒子サイズ)より強い光触媒である。

本発明者らの組成物および方法の特定の実施形態において、コーティングが表面上に形成され、ここでこのコーティングは、複数のチタニル-オキシド結合を含み、ここでこのコーティングは、本発明者らのチタニル-オキシド部分を標的表面上に配置することによって形成される。

本発明者らの組成物および方法の特定の実施形態において、コーティングが表面上に形成され、ここでこのコーティングは、複数のケイ素-酸素結合を含み、ここでこのコーティングは、本発明者らのシラン1をこの表面上に配置することによって形成される。

本発明者らの組成物および方法の特定の実施形態において、コーティングが表面上に形成され、ここでこのコーティングは、複数のチタニル-オキシド結合を含み、ここでこのコーティングは、この表面上に、ペルオキソチタン酸溶液とペルオキソ改質アナターゼ（modified anatase）ゾルとの混合物(まとめて「チタニル-オキシド部分」)を配置することによって、形成される。

特定の実施形態において、本発明者らのチタニル-オキシド部分は、ペルオキソチタン酸溶液とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物の、合計で約１重量パーセントまでのローディングを含む。特定の実施形態において、本発明者らのチタニル-オキシド部分は、約0.5重量パーセントのペルオキソチタン酸溶液を、約0.5重量パーセントのペルオキソ改質アナターゼゾルと組み合わせて含む。

ペルオキソチタン酸溶液とペルオキソ改質アナターゼゾルとの両方を調製する方法は、Journal of Sol-Gel Science and Technology, September 2001, Volume 22, Issue 1-2, pp 33-40に開示されている。この刊行物は、とりわけ、本明細書中ではすぐ下に示される反応スキーム1を開示し、これは、ペルオキソチタン酸溶液とペルオキソ改質アナターゼゾルとの両方のための合成手順を要約する。
反応スキーム1

以下の実施例において、コーティングABS-G2015、ABS-G2020、およびABS-G2030が参照される。コーティング配合物ABS-G2015は、構造V:

を有する、シリコーン（silicone）含有化合物を含有する。

コーティング配合物ABS-G2015は、チタニル-オキシド部分をさらに含む。表面上への成膜（deposition）の順序は、重要ではない。特定の実施形態において、このシリコーン含有化合物が、最初に表面上に配置され、そしてこのチタニル-オキシド部分が、このシリコーン含有化合物を覆って配置される。他の実施形態において、このチタニル-オキシド部分が、最初に表面上に配置され、そしてこのシリコーン含有化合物が、このチタニル-オキシド部分で処理された表面を覆って配置される。なお他の実施形態において、このチタニル-オキシド部分とこのシリコーン含有化合物とが最初に予備混合され、そして得られた混合物が、基材の表面上に配置される。

コーティング配合物ABS-G2020は、構造VI:

を有する、シリコーン含有化合物を含有する。

コーティング配合物ABS-G2020は、チタニル-オキシド部分をさらに含む。表面上への成膜の順序は、重要ではない。特定の実施形態において、このシリコーン含有化合物が、最初に表面上に配置され、そしてこのチタニル-オキシド部分が、このシリコーン含有化合物を覆って配置される。他の実施形態において、このチタニル-オキシド部分が、最初に表面上に配置され、そしてこのシリコーン含有化合物が、このチタニル-オキシド部分で処理された表面を覆って配置される。なお他の実施形態において、このチタニル-オキシド部分とこのシリコーン含有化合物とが最初に予備混合され、そして得られた混合物が、基材の表面上に配置される。

コーティング配合物ABS-G2030は、構造VII:

を有する、シリコーン含有化合物を含有する。

コーティング配合物ABS-G2030は、チタニル-オキシド部分をさらに含む。表面上への成膜の順序は、重要ではない。特定の実施形態において、このシリコーン含有化合物が、最初に表面上に配置され、そしてこのチタニル-オキシド部分が、このシリコーン含有化合物を覆って配置される。他の実施形態において、このチタニル-オキシド部分が、最初に表面上に配置され、そしてこのシリコーン含有化合物が、このチタニル-オキシド部分で処理された表面を覆って配置される。なお他の実施形態において、このチタニル-オキシド部分とこのシリコーン含有化合物とが最初に予備混合され、そして得られた混合物が、基材の表面上に配置される。

以下の実施例は、当業者に、本発明を作製および使用する方法をさらに説明するために提供される。これらの実施例は、どのようにも、本発明の範囲に対する限定であることは意図されない。

実施例1
この実施例1は、コーティングABS-G2015、ABS-G020、およびABS G-2030の、マウスノロウイルスに対する抗微生物効力を評価する。マウスノロウイルス(MNV)とは、マウスに感染するノロウイルスの種である。ノロウイルスは、ヒトにおけるウイルス性胃腸炎の最も一般的な原因である。これは、全ての年齢のヒトに感染する。このウイルスは、とりわけ、このウイルスのエアロゾル化、およびその後の表面の汚染によって、伝達される。このウイスルは、毎年およそ2億6千7百万人の人々を冒し、そして200,000を超える死亡を引き起こしている。これらの死亡は通常、さほど発展していない国においてであり、そして非常に若いヒト、年老いたヒト、および免疫抑制されたヒトにおいてである。

この実施例1の試験片を、本明細書中ですぐ下に記載される手順を使用して、準備した。

手順
滅菌手袋を着用する。

試験片を、最初にイソプロピルアルコールで拭き、そして乾燥させることによって、準備する。

これらの試験片を、表面クリーナーを用いて、マイクロファイバー布を使用して、きれいにする。

噴霧器を、きれいにされるべき表面から約8インチに保持する。

スプレーして1〜3分間そのままにしておき、そしてそれを拭い去る。その領域が極度に汚い場合、クリーナーをより長時間作動させるか、または２回目のスプレーおよび拭き取りを行う。

表面をきれいな湿ったスポンジまたは布で拭く。

表面を完全に乾燥させる。

手袋をはめた手で、コンシステンシーについて片を調べる。

メタノール(MeOH)中の選択されたシランの、10体積パーセントの溶液(90mlのMeOH中10mlのシラン)を調製する。

トリエタノールアミンを、MeOH中10体積パーセントの溶液として調製する。

このトリエタノールアミン溶液とこのシラン溶液とを、1:1の比で、撹拌プレート上で、室温で合わせる(すなわち、100mlのトリエタノールアミン溶液を100mlのシラン溶液に加える)。

シランの付与
[0041]からのシラン/トリエタノールアミン溶液をアプリケータ容器に加える。

液体ホース/ボトルキャップアセンブリを容器にきつく固定する。

圧縮機からの空気ホースをスプレーアプリケータの空気取付具に接続する。

液体ホースをスプレーアプリケータの液体取付具に接続する。

電源コードを適切なコンセントに差し込む。空気圧縮機の電源を入れる。

最適なスプレー距離は、標的表面から少なくとも36〜48インチ離れた距離である。

スプレーガンをこの標的表面に対して直角に保持し、そしてスプレーする。

標的表面は、このスプレーでかろうじて光る程度にされるべきである。この表面を過剰に飽和させないこと。

標的表面を乾燥させる。すなわち、メタノール液体キャリアの少なくとも90重量パーセントを蒸発させて、選択されたシランおよびトリエタノールアミンから本質的になる成膜を得る。この標的表面への成膜は、少なくとも33体積パーセントの選択されたシラン、少なくとも33体積パーセントのトリエタノールアミン、および約33体積パーセントまでの残留メタノールキャリア液体からなる。

スプレーガンを蒸留水ですすぎ、その後、本発明者らのチタニル-オキシド部分を付与する(１つの生成物に対してそれぞれ１つずつの、2つの噴霧器を使用しない限り)。

チタニル-オキシド部分の付与。
本発明者らのチタニル-オキシド部分の水性混合物を、アプリケータ容器に加える。

標的表面を乾燥させる。すなわち、水液体キャリアの少なくとも90重量パーセントを蒸発させて、本発明者らのチタニル-オキシド部分から本質的になる成膜を得る。この標的表面上の成膜は、少なくとも66体積パーセントの本発明者らのチタニル-オキシド部分、および約33体積パーセントまでの残留水キャリア液体からなる。

各使用日の後に、製造業者の仕様に従って、スプレーガンを蒸留水できれいにする。

図4および図5は、処理された試験片の接種の4時間後の抗微生物効力データを示す。図4は、ABS-G2020およびABS-G2030で処理されたフォーマイカ片についてのデータを含む。図5は、ABS-G2020およびABS G-2030で処理されたステンレス鋼片についてのデータを含む。

RAW(マウスマクロファージ)宿主細胞を、96ウェルトレイ内に、試験において使用する24時間前に調製した。

試験日に、試験ウイルスであるマウスノロウイルスのストックバイアルを、-80℃での貯蔵から取り出した(力価=１mlあたり5×10⁸ TCID 50単位)。有機汚染物ロード（organic soil load）(熱不活性化ウシ胎仔血清)を、5%の最終濃度を得るように加えた。

コントロール(コーティングされていないステンレス鋼およびフォーマイカ)ならびにコーティングされた試験キャリア[ABS-G2015(SS);ABS-G2020(Form);ABS-G2030(Form);ABS-P2015(SS)]を、滅菌ペトリ皿に(１つの皿に１つずつ)、予め滅菌した鉗子を使用して入れた。

ウイルス接種材料(0.010ml)を、ピペットで、コントロールキャリアおよび試験キャリアの中心に置き、そして滅菌した曲がったピペットチップを使用して、約1in²の表面積にわたって広げた。

１セットのコントロールキャリア(表面材料の種類あたり)を即座に採取／中和して、3mlの中和溶液(0.001%のチオ硫酸Naおよび0.001%のチオグリコール酸Naを補充した仔ウシ血清)を含む滅菌ストマッカーバッグ（stomacher bag）に入れることによって、時間ゼロの計数を決定した。これらのバッグを高速で120秒間ストマック処理（stomach）して、これらのウイルスをキャリアから放出した。

残りのコントロールキャリアおよび試験キャリアを、周囲条件下で、4時間および24時間の特定された研究接触時間のそれぞれの時間にわたって保持した[配置距離/構成:２個の全スペクトル電球の約68インチ(約1.7m)下方、接種した面を光に向けて上向き)]。全てのキャリアは、接種の10分以内で乾燥したことが観察された。

それぞれの接触時間の終了時に、コントロールキャリアおよび試験キャリアを、先に記載したように、3mlの中和溶液を含む滅菌ストマッカーバッグに入れることにより中和し、その後、ストマック処理を行った。

接触時間のそれぞれの開始時および終了時に、室温、相対湿度、および照度(lux)を測定し、そして記録した。

コントロールキャリアおよび試験キャリアの溶離液を段階的に希釈し(1:10)、そして６つに複製して、適切なコンフルエンシーに調製したRAW宿主細胞にプレート培養した。

これらのプレートを24時間から48時間ごとに観察して、ウイルスの細胞変性効果(CPE)および細胞傷害性を可視化した。

9日間のアッセイインキュベーション期間の後に、これらのプレートを形式的に評点付けした。

Log10減少およびパーセント減少を、試験コーティング配合物の各々について、時間を合わせたコントロールのウイルス計数(表面の種類あたり)に対して計算した。しかし、２４時間の接触時間については、コントロールキャリアからの不十分なウイルス回収に起因して、減少を計算できなかった。

中和の確認を、試験コーティング配合物の各々について(キャリアを欠くので、ABS-P2015以外)実施した。１つのコントロールキャリアと、各試験キャリアの種類のうちの１つとを、3mlの中和剤を含むストマッカーバッグに入れ、そして先に記載されたように処理した。その溶離液を段階的に希釈し、そして試験ウイルスの低い力価の接種材料(約3log10)を、コントロールキャリアおよび試験キャリアの懸濁物ごとに、希釈チューブの各々に添加した。次いで、これらの懸濁物のアリコート(0.1ml)を、中和された試験材料の細胞傷害性レベルを評価する目的で、プレート培養した。

実施例2
この実施例2は、コーティング配合物、すなわち、ABS-G2015、ABS-G2020、およびABS-G2030において利用される3つのシランを利用するが、いずれのチタニル-オキシド含有化合物も用いない。シランの試験片上へのスプレー成膜に関する、実施例1の段落[0044]〜段落[0064]の方法を、この実施例2において利用した。チタニル-オキシド部分のスプレー成膜に関する、段落[0065]〜段落[0074]（これらの段落を含む）の方法を、この実施例2において利用しなかった。

図7は、３つのコーティング配合物の各々についてのCFU/mLデータを示し、各配合物は、１つまたはそれより多くの酸化チタン部分を含まなかった。図8は、評価した３つの配合物についてのLog減少データを示し、各配合物は、１つまたはそれより多くの酸化チタン部分を含まなかった。図9は、利用した３つの配合物についてのパーセント減少データを示し、各配合物は、１つまたはそれより多くの酸化チタン部分を含まなかった。

実施例3
この実施例3は、完全な配合物ABS-G2015、AB-G2020、およびABS-G2030を利用する。ここでこれらのコーティング配合物を、実施例1の手順全体を使用して、ステンレス鋼試験片上に配置した。１セットの実験において、これらの配合物を、静電スプレーアセンブリを使用して、試験片上に配置した。別のセットの実験において、これらの配合物を、非静電スプレーアセンブリを使用して、試験片上に配置した。

図10、図11、および図12は、静電スプレーの実施形態についての抗微生物効力データを示す。図13、図14、および図15は、非静電スプレーの実施形態についての抗微生物効力データを示す。

実施例4
研究を、Glendale,CAのGlendale Memorial Hospital and Health Centerで行った(「Glendale Memorial Hospital研究」)。このセンターには、24床の集中治療室(ICU)がある。この研究を、2013年の５月10日から９月30日まで行った。Glendale Memorial Hospital研究を、本明細書中で上記したコーティング組成物ABS-G2015の抗微生物効力を評価するように設計し、ここでこのコーティング組成物を、本明細書中の実施例1の完全な方法を使用して付与した。

Glendale Memorial Hospital研究において、ICU全体を、本明細書中に記載される２段階スプレーレジメンに供して、各部屋の全ての表面（硬い表面(ベッド、トレイテーブル、ベッドの手すり、壁など)および軟らかい表面(生地、布およびビニールで覆われた椅子など)を含めて）を処理した。より具体的には、各表面に最初に、室温で、オクタデシルアミノジメチルトリヒドロキシシリルプロピルアンモニウムクロリド(「シリル化第四級アミン」)を水中約3.6重量パーセントで混合することによって形成した水性組成物を使用して、静電スプレーでコーティングした。

この水性シリル化第四級アミンを使用しての静電スプレーコーティング後の約15分後、各表面を、室温で、本明細書中で上記したチタニル-オキシド部分を使用して静電コーティングした。

処理された表面を、水性シリル化第四級アミンのスプレー成膜中、およびチタニル-オキシド部分のスプレー成膜中に、室温で維持した。処理された表面をいずれも、高温での加熱処理に供さなかった。この加熱処理において、処理された表面は、２工程のコーティングレジメンの完了後、およそ室温より高い温度まで加熱された。

ICU内の95の特定の場所を、２工程のスプレーレジメン後1週目、2週目、4週目、8週目、および15週目のサンプリングを繰り返すために、選択した。これらの選択した場所は、ベッドの手すり、ベッドの制御装置、トレイテーブル、および流しの上の壁を含んだ。サンプルをまた、２つのICU看護ステーションおよび待合ロビー（カウンタートップ、電話機、コンピュータのキーボード、椅子のひじ掛けおよびエンドテーブルを含めて）から集めた。全ての可動物品に、この研究の経過中、目立たないようにタグおよび符号を付けて、同じ物体をサンプリングできるようにした。

100cm²の面積を、あらゆる残留消毒薬を中和するためにレーゼンブロス(3M,St.Paul,MN)を含むスポンジスティックを使用して、サンプリングした。採集後、これらのサンプルを即座に氷嚢に載せ、そして一晩で、Charles Gerba教授による分析のために、University of Arizonaに送った。

本明細書の図1は、Dignity Health/Glendale Memorial Hospital & Health CenterのInfection Preventionのマネージャーによって提供された第一のグラフの、正当な正確なコピーである。証拠1は、Glendale Memorial Hospital ICUにおける2012年１月から2014年２月までの院内感染したC-difficile感染の数をグラフで示す。

図1は、2013年９月を除いて、2013年５月〜2013年１１月の期間中にICUにおいて発生した、院内感染したC-difficile感染が存在しなかったことを示す。従って、図1は、2013年５月〜2013年１１月の６か月間の間にICUにおいて発生した、１回の院内感染したC-difficile感染が存在したことを示す。

図1はさらに、2013年５月〜2013年１１月の６か月間の期間以外に、2012年１月から2014年２月までの25か月の間に、院内感染したC-difficile感染がICUにおいて１回しか発生しなかった６か月の期間は他に存在しなかったことを示す。

ICU内の全ての表面を、2013年５月の第一週の間に、Glendale Memorial Hospital研究の一部として、本明細書中で上記されたように処理した。本明細書の図2は、Dignity Health/Glendale Memorial Hospital & Health CenterのInfection Preventionのマネージャーによって提供された第二のグラフの、正当な正確なコピーである。証拠2は、Glendale Memorial Hospital(ICU以外)における2012年１月から2014年２月までの院内感染したC-difficile感染の数をグラフで示す。

図2は、2013年４月を除いて、病院領域の、ICUの外側で、25か月の期間中に、毎月1回〜8回の院内感染したC-difficile感染が存在したことを示す。2013年５月〜2013年１１月の期間中に、図2は、Glendale Memorial HospitalのICUの外側で発生した、合計20回の院内感染したC-difficile感染が存在したことを示す。

図1および図2は、2013年５月〜2013年１１月の期間中に、１回の院内感染したC-difficile感染が、Glendale Memorial HospitalのICUにおいて発生したこと、および合計20回の院内感染したC-difficile感染が、Glendale Memorial HospitalのICUの外側で発生したことを示す。

Clostridium difficile大腸炎または偽膜性腸炎は、Clostridium difficile（芽胞形成細菌の１種）の感染から生じる大腸炎(大腸の炎症)である。これは、C.difficile下痢と呼ばれる感染性の下痢を引き起こす。Clostridium difficile感染(CDI)の潜伏性の症状はしばしば、いくつかのインフルエンザに似た症状を模倣し、そして炎症性腸疾患に関連する大腸炎を有するヒトにおいて、疾患の再発を模倣し得る。C.difficileは、鼓張および下痢（腹痛を伴う）（これは、重篤になり得る）を引き起こし得る毒素を放出する。

C.difficileは、ヒトからヒトへと、糞便-口腔経路によって伝達される。この生物は、アルコールベースのハンドクレンザーでも慣用的な表面クリーニングでも殺傷されない、熱抵抗性の芽胞を形成する。従って、これらの芽胞は、臨床環境において長期間にわたって生存する。このことに起因して、この細菌は、ほとんど全ての表面から培養され得る。

Clostridium difficileの芽胞は、極めて丈夫であり、食物がない環境において長期間にわたって生存し得る。これらの芽胞は、乾燥および加熱に対して抵抗性であり、そしてまた、多くの形態の防腐クリーナーに対する抵抗性を有する。C.diffはまた、芽胞の形態で、５か月間もの長期にわたって生存し得る。C.diff.がこの抵抗性の形態で生存する能力は、病院に対して非常な難問を生む。

C.diffは、アルコールベースのハンドクレンザーでも慣用的な表面クリーニングでも殺傷されない、熱抵抗性の芽胞を形成するので、図1および図2のデータは、Glendale Memorial Hospital ICUにおける硬い表面および軟らかい表面の、ABS-G2015での処理は、このICUにおけるC.diffの芽胞の発生を必然的に減少させたことを実証する。図2のデータは、ABS-G2015コーティング組成物で処理されなかった、病院の他の部署が、ずっと高いレベルの院内感染したC.diff感染を経験したことを示し、これによって、ABS-G2015の付与から得られるコーティングの、C.diffの芽胞に対する抗微生物効力を確証する。

コーティング配合物ABS G2015、G2020、およびG2030において、トリエタノールアミンとオルガノシランとの混合物の化学量論に依存して、１つまたはポリマーの種が、処理された表面上に形成される。特定の実施形態において、反応スキーム2に示されるように、トリエタノールアミン9とオルガノシラン1とが反応して、線状ポリマー10が形成され、ここでnは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しい。
反応スキーム2

他の実施形態において、スキーム3に示されるように、トリエタノールアミン9とオルガノシラン1とが反応して、分岐ポリマー11を形成する。
反応スキーム3

ここで反応スキーム3において、xは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しく、そしてyは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しい。

他の実施形態において、スキーム4に示されるように、トリエタノールアミン9とオルガノシラン1とが反応して、架橋ポリマー12を形成する。
反応スキーム4

ここで反応スキーム4において、xは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しく、そしてyは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しく、そしてzは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しい。

特定の実施形態において、本発明者らのオルガノシランは、テトラエチルオルトシリケート13を含む。特定の実施形態において、反応スキーム5に示されるように、出発物質9と13との化学量論に依存して、本発明者らの架橋ポリマー材料14は、テトラエチルオルトシリケート13とトリエタノールアミン9との反応によって形成される。反応スキーム5は、4つの異なるポリマー鎖が延びている１個のSi原子を図示する。当業者は、本発明者らの架橋ポリマー材料14が、非常に高い架橋密度を有することを理解する。
反応スキーム5

ここで反応スキーム5において、aは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しく、そしてbは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しく、そしてcは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しく、そしてdは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しい。

特定の実施形態において、反応スキーム6に示されるように、出発物質15と13との化学量論に依存して、本発明者らの架橋ポリマー材料16は、テトラエチルオルトシリケート13とジエタノールアミン13との反応によって形成される。反応スキーム6は、4つの異なるポリマー鎖が延びている１個のSi原子を図示する。当業者は、本発明者らの架橋ポリマー材料16が、非常に高い架橋密度を有することを理解する。
反応スキーム6

ここで反応スキーム6において、aは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しく、そしてbは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しく、そしてcは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しく、そしてdは、1より大きいかまたは1に等しく、かつ約10より小さいかまたは約10に等しい。

本発明の好ましい実施形態が詳細に説明されたが、これらの実施形態に対する改変および適合が、本発明の範囲から逸脱することなく、当業者に想到し得ることは、明らかであるはずである。

好ましい実施形態の詳細な説明
本発明は、好ましい実施形態が、以下の説明に、図を参照しながら記載される。図において、同じ番号は、同じまたは類似の要素を表す。本明細書全体にわたる「１つの実施形態」、「ある実施形態」、または類似の表現への言及は、その実施形態に関して記載される特定の特色、構造、または特徴が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。従って、本明細書全体にわたる語句「１つの実施形態において」、「ある実施形態において」、および類似の表現の出現は、全てが同じ実施形態に言及してもよいが、必ずしもそうでなくてもよい。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
トリエタノールアミンおよび構造:

を有するシランから本質的になる、抗微生物コーティング配合物。
（項目2）
前記シランの成膜前の表面が、マウスノロウイルスの接種の直後に、該表面上に配置されたマウスノロウイルスの初期濃度を有しており;
該表面に該マウスノロウイルスを接種した４時間後に、マウスノロウイルスの濃度は、約100%低下する、
項目1に記載の抗微生物コーティング。
（項目3）
前記表面がステンレス鋼から形成されている、項目2に記載の抗微生物コーティング。
（項目4）
構造:

を有するシラン、
ペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物;
およびトリエタノールアミン
から本質的になる、抗微生物コーティング配合物。
（項目5）
前記抗微生物コーティングの形成前の表面が、マウスノロウイルスの接種の直後に、該表面上に配置されたマウスノロウイルスの初期濃度を有しており;
該表面に該マウスノロウイルスを接種した４時間後に、マウスノロウイルスの濃度は、約99.5%低下する、
項目4に記載の抗微生物コーティング配合物。
（項目6）
前記表面がステンレス鋼から形成されている、項目4に記載の抗微生物コーティング配合物。
（項目7）
トリエタノールアミンおよび構造:

を有するシランから本質的になる、抗微生物コーティング配合物。
（項目8）
第一のコーティングの形成前の表面が、マウスノロウイルスの接種の直後に、該表面上に配置されたマウスノロウイルスの初期濃度を有しており;
該表面に該マウスノロウイルスを接種した４時間後に、マウスノロウイルスの濃度は、約100%低下する、
項目7に記載の抗微生物コーティング配合物。
（項目9）
前記表面がステンレス鋼から形成されている、項目8に記載の抗微生物コーティング配合物。
（項目10）
構造:

を有するシラン、
ペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物;
およびトリエタノールアミン
から本質的になる、抗微生物コーティング配合物。
（項目11）
抗微生物コーティングの形成前の表面が、マウスノロウイルスの接種の直後に、該表面上に配置されたマウスノロウイルスの初期濃度を有しており;
該表面に該マウスノロウイルスを接種した４時間後に、マウスノロウイルスの濃度は、約99.8%低下する、
項目10に記載の抗微生物コーティング配合物。
（項目12）
前記表面がステンレス鋼から形成されている、項目10に記載の抗微生物コーティング配合物。
（項目13）
抗微生物表面を調製する方法であって、
液体キャリア中のトリエタノールアミンとシランとの混合物を、該表面上に配置する工程であって、該シランは、構造:

を有する化合物からなる、工程、
該液体キャリアを蒸発させて、該シランおよびトリエタノールアミンから本質的になる第一のコーティングを形成させる工程;
水キャリア中のペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物を、該表面上に配置する工程;
該水キャリアを蒸発させて、該ペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物から本質的になる、チタニル-オキシドの第二のコーティングを形成させる工程
を包含する、方法。
（項目14）
前記シランコーティングが、前記表面上に最初に形成され;
前記チタニル-オキシドコーティングが、該シランコーティングを覆って形成される、
項目13に記載の方法。
（項目15）
前記チタニル-オキシドコーティングが、前記表面上に最初に形成され;
前記シランコーティングが、該チタニル-オキシドコーティングを覆って形成される、
項目13に記載の方法。
（項目16）
抗微生物表面を調製する方法であって、
液体キャリア中の、シラン、トリエタノールアミン、およびペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物を、表面上に配置する工程であって、該シランコーティングは、構造:

を有する化合物から本質的になる、工程、
該液体キャリアを蒸発させる工程
を包含する、方法。
（項目17）
抗微生物表面を調製する方法であって、
液体キャリア中のシランおよびトリエタノールアミンを、表面上に配置する工程であって、該シランコーティングは、構造:

を有する化合物から本質的になる、工程、
該液体キャリアを蒸発させて、該シランから本質的になるコーティングを形成させる工程;
水キャリア中のペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物を、該表面上に配置する工程;
該水キャリアを蒸発させて、該ペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物から本質的になるチタニル-オキシドのコーティングを形成させる工程
を包含する、方法。
（項目18）
前記シランコーティングが、最初に前記表面上に形成され;
前記チタニル-オキシドコーティングが、該シランコーティングを覆って形成される、
項目17に記載の方法。
（項目19）
前記チタニル-オキシドが、最初に前記表面上に形成され;
前記シランコーティングが、該チタニル-オキシドコーティングを覆って形成される、
項目17に記載の方法。
（項目20）
抗微生物表面を調製する方法であって、
液体キャリア中の、シラン、トリエタノールアミン、およびペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物を、表面上に配置する工程であって、シランコーティングは、構造:

を有する化合物から本質的になる、工程、
該液体キャリアを蒸発させる工程
を包含する、方法。

Claims

トリエタノールアミンおよび構造:

を有するシランから本質的になる、抗微生物コーティング配合物。
前記シランの成膜前の表面が、マウスノロウイルスの接種の直後に、該表面上に配置されたマウスノロウイルスの初期濃度を有しており;
該表面に該マウスノロウイルスを接種した４時間後に、マウスノロウイルスの濃度は、約100%低下する、
請求項1に記載の抗微生物コーティング。
前記表面がステンレス鋼から形成されている、請求項2に記載の抗微生物コーティング。
構造:

を有するシラン、
ペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物;
およびトリエタノールアミン
から本質的になる、抗微生物コーティング配合物。
前記抗微生物コーティングの形成前の表面が、マウスノロウイルスの接種の直後に、該表面上に配置されたマウスノロウイルスの初期濃度を有しており;
該表面に該マウスノロウイルスを接種した４時間後に、マウスノロウイルスの濃度は、約99.5%低下する、
請求項4に記載の抗微生物コーティング配合物。
前記表面がステンレス鋼から形成されている、請求項4に記載の抗微生物コーティング配合物。
トリエタノールアミンおよび構造:

を有するシランから本質的になる、抗微生物コーティング配合物。
第一のコーティングの形成前の表面が、マウスノロウイルスの接種の直後に、該表面上に配置されたマウスノロウイルスの初期濃度を有しており;
該表面に該マウスノロウイルスを接種した４時間後に、マウスノロウイルスの濃度は、約100%低下する、
請求項7に記載の抗微生物コーティング配合物。
前記表面がステンレス鋼から形成されている、請求項8に記載の抗微生物コーティング配合物。
構造:

を有するシラン、
ペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物;
およびトリエタノールアミン
から本質的になる、抗微生物コーティング配合物。
抗微生物コーティングの形成前の表面が、マウスノロウイルスの接種の直後に、該表面上に配置されたマウスノロウイルスの初期濃度を有しており;
該表面に該マウスノロウイルスを接種した４時間後に、マウスノロウイルスの濃度は、約99.8%低下する、
請求項10に記載の抗微生物コーティング配合物。
前記表面がステンレス鋼から形成されている、請求項10に記載の抗微生物コーティング配合物。
抗微生物表面を調製する方法であって、
液体キャリア中のトリエタノールアミンとシランとの混合物を、該表面上に配置する工程であって、該シランは、構造:

を有する化合物からなる、工程、
該液体キャリアを蒸発させて、該シランおよびトリエタノールアミンから本質的になる第一のコーティングを形成させる工程;
水キャリア中のペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物を、該表面上に配置する工程;
該水キャリアを蒸発させて、該ペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物から本質的になる、チタニル-オキシドの第二のコーティングを形成させる工程
を包含する、方法。
前記シランコーティングが、前記表面上に最初に形成され;
前記チタニル-オキシドコーティングが、該シランコーティングを覆って形成される、
請求項13に記載の方法。
前記チタニル-オキシドコーティングが、前記表面上に最初に形成され;
前記シランコーティングが、該チタニル-オキシドコーティングを覆って形成される、
請求項13に記載の方法。
抗微生物表面を調製する方法であって、
液体キャリア中の、シラン、トリエタノールアミン、およびペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物を、表面上に配置する工程であって、該シランコーティングは、構造:

を有する化合物から本質的になる、工程、
該液体キャリアを蒸発させる工程
を包含する、方法。
抗微生物表面を調製する方法であって、
液体キャリア中のシランおよびトリエタノールアミンを、表面上に配置する工程であって、該シランコーティングは、構造:

を有する化合物から本質的になる、工程、
該液体キャリアを蒸発させて、該シランから本質的になるコーティングを形成させる工程;
水キャリア中のペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物を、該表面上に配置する工程;
該水キャリアを蒸発させて、該ペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物から本質的になるチタニル-オキシドのコーティングを形成させる工程
を包含する、方法。
前記シランコーティングが、最初に前記表面上に形成され;
前記チタニル-オキシドコーティングが、該シランコーティングを覆って形成される、
請求項17に記載の方法。
前記チタニル-オキシドが、最初に前記表面上に形成され;
前記シランコーティングが、該チタニル-オキシドコーティングを覆って形成される、
請求項17に記載の方法。
抗微生物表面を調製する方法であって、
液体キャリア中の、シラン、トリエタノールアミン、およびペルオキソチタン酸とペルオキソ改質アナターゼゾルとの混合物を、表面上に配置する工程であって、シランコーティングは、構造:

を有する化合物から本質的になる、工程、
該液体キャリアを蒸発させる工程
を包含する、方法。