JP2015520769A5 - - Google Patents

Description

大腸炎、クローン病、およびがんからなる群より選択される疾患もしくは障害を処置するための方法もまた、本明細書で提供され、上記方法は、本明細書で記載される複素環式化合物（例えば、式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥ、式ＩＦ、式ＩＧ、式ＩＨ、もしくは式ＩＩの化合物）の薬学的に有効な量を投与する工程を包含する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）

によって表される複素環式化合物であって；
ここで
Ａ ^１ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’、−Ｕ−Ｃ _３−６ シクロアルキル、−Ｕ−ヘテロシクリル、−Ｕ−フェニル、−Ｕ−ナフチル、−Ｕ−ヘテロアリール、フェニルアルキル、ナフチルアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；ここでＣ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールは、Ｒ ^Ａ１ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
Ａ ^２ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、Ｃ _１−６ アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲ’Ｒ’、−Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−Ｓ−Ｃ _１−６ アルキル、−Ｕ−Ｃ _３−６ シクロアルキル、−Ｕ−ヘテロシクリル、−Ｕ−フェニル、−Ｕ−ナフチル、−Ｕ−ヘテロアリール、フェニルアルキル、ナフチルアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；ここでＣ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、およびＣ _１−６ アルキルは、Ｒ ^Ａ２ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
Ｕは、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｏ−、もしくはＣ _１−６ アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、ＣＨ、ＣＲ ^１ もしくはＮからなる群より選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲ ^１ もしくはＮからなる群より選択され；
Ｖは、各存在について、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’、およびＣＲ ^４ Ｒ ^４ からなる群より独立して選択され；
Ｗは、各存在について、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’、およびＣＲ ^５ Ｒ ^５ からなる群より独立して選択され；
Ｒ ^１ は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択されるか；
あるいは２個のＲ ^１ 置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の脂肪族環もしくは複素環式環を形成し得；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ およびＲ ^５ は、各存在について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは２個のＲ ^２ 置換基、２個のＲ ^３ 置換基、２個のＲ ^４ 置換基もしくは２個のＲ ^５ 置換基は、一緒になって、オキソ、イミノもしくはスルファニリデンを形成し得るか；
あるいは２個のＲ ^２ 置換基、２個のＲ ^３ 置換基、２個のＲ ^４ 置換基、もしくは２個のＲ ^５ 置換基は、これらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって、Ｃ _３−６ シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得るか；
あるいは１個のＲ ^２ 置換基と１個のＲ ^４ 置換基、もしくは１個のＲ ^３ 置換基と１個のＲ ^５ 置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｃ _３−６ シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
Ｒ ^Ａ１ は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、オキソ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ ^Ａ２ は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、オキソ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ’は、各存在について、水素もしくはＣ _１−６ アルキルからなる群より独立して選択され；ここでＣ _１−６ アルキルは、Ｒ ^Ａ２ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
あるいは２個のＲ’は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜７員の単環式複素環もしくは１０〜１５員の二環式複素環を形成し得るか；
あるいはＲ’置換基と、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ もしくはＲ ^５ 置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
ｎは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
ｐは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
ｍは、０、１、もしくは２からなる群より選択される、
複素環式化合物；ならびにその薬学的に受容可能な塩および立体異性体。
（項目２）
ＸおよびＴは、Ｎである、項目１に記載の複素環式化合物。
（項目３）
Ｘは、ＣＲ’であり、Ｔは、Ｎである、項目１に記載の複素環式化合物。
（項目４）
Ａ ^１ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、および−ＮＲ’Ｒ’からなる群より選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目５）
Ａ ^２ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、フェニル、およびナフチルからなる群より選択される、項目１〜４のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目６）
Ｖは、ＣＨ _２ である、項目１〜５のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目７）
Ｗは、各存在について、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’、ＣＨ _２ およびＣ（Ｏ）からなる群より独立して選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目８）
ｐは、１および２からなる群より選択され；少なくとも１個のＷは、ＮＲ’である、項目１〜７のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目９）
１個のＲ ^３ 置換基、およびＷのＲ’置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成する、項目８に記載の複素環式化合物。
（項目１０）
Ｒ ^２ およびＲ ^３ は、水素である、項目１〜８のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目１１）
ｎは、１および２からなる群より選択される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目１２）
以下：

からなる群より選択される複素環式化合物であって、
ここで
Ａ ^２ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、Ｃ _１−６ アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲ’Ｒ’、−Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−Ｓ−Ｃ _１−６ アルキル、−Ｕ−Ｃ _３−６ シクロアルキル、−Ｕ−ヘテロシクリル、−Ｕ−フェニル、−Ｕ−ナフチル、−Ｕ−ヘテロアリール、フェニルアルキル、ナフチルアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；ここでＣ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、およびＣ _１−６ アルキルは、Ｒ ^Ａ２ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
Ｕは、-Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｏ−、もしくはＣ _１−６ アルキルからなる群より選択さ
れ；
Ｖは、ＣＲ ^４ Ｒ ^４ であり；
Ｗは、ＣＲ ^５ Ｒ ^５ であり；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ およびＲ ^５ は、各存在について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは２個のＲ ^２ 置換基、２個のＲ ^３ 置換基、２個のＲ ^４ 置換基もしくは２個のＲ ^５ 置換基は、一緒になって、オキソ、イミノもしくはスルファニリデンを形成し得るか；
あるいは２個のＲ ^２ 置換基、２個のＲ ^３ 置換基、２個のＲ ^４ 置換基、もしくは２個のＲ ^５ 置換基は、これらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得るか；
あるいは１個のＲ ^２ 置換基と１個のＲ ^４ 置換基、もしくは１個のＲ ^３ 置換基と１個のＲ ^５ 置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
Ｒ ^Ａ２ は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、オキソ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ ^Ｎ は、水素もしくはＣ _１−６ アルキルからなる群より選択され；ここでＣ _１−６ アルキルは、Ｒ ^Ａ２ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換されるか；
あるいはＲ ^Ｎ は、Ｒ ^３ もしくはＲ ^５ 置換基およびこれらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
Ｒ’は、各存在について、水素もしくはＣ _１−６ アルキルからなる群より独立して選択され；ここでＣ _１−６ アルキルは、Ｒ ^Ａ２ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換されるか；
あるいは２個のＲ’置換基は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜７員の単環式複素環もしくは１０〜１５員の二環式複素環を形成し得るか；
あるいはＲ’置換基およびＲ ^４ 置換基は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜７員の単環式複素環もしくは１０〜１５員の二環式複素環を形成し得；
ｎは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
ｐは、０、１、２、３および４からなる群より選択される；
複素環式化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および立体異性体。
（項目１３）
Ｖは、ＣＨ _２ である、項目１２に記載の複素環式化合物。
（項目１４）
ｎは、０および１からなる群より選択される、項目１２または１３に記載の複素環式化合物。
（項目１５）

が、

からなる群より選択される、項目１２〜１４のいずれか１項に記載の複素環式化合物、およびこれらの任意の薬学的に受容可能な塩。
（項目１６）
Ａ ^２ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、フェニル、およびナフチルからなる群より選択される、項目１２〜１５のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目１７）
Ｗは、ＣＨ _２ である、項目１２〜１６のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目１８）
ｐは、０および１からなる群より選択される、項目１２〜１７のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目１９）
１個のＲ ^３ 置換基および前記Ｒ ^Ｎ 置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得る、項目１２〜１８のいずれか１抗に記載の複素環式化合物。
（項目２０）
以下：

からなる群より選択される複素環式化合物であって；
ここで
Ａ ^２ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、Ｃ _１−６ アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲ’Ｒ’、−Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−Ｓ−Ｃ _１−６ アルキル、−Ｕ−Ｃ _３−６ シクロアルキル、−Ｕ−ヘテロシクリル、−Ｕ−フェニル、−Ｕ−ナフチル、−Ｕ−ヘテロアリール、フェニルアルキル、ナフチルアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；ここでシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、およびＣ _１−６ アルキルは、Ｒ ^Ａ２ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
Ｕは、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｏ−、もしくはＣ _１−６ アルキルからなる群より選択され；
Ｖは、ＣＲ ^４ Ｒ ^４ であり；
Ｗは、ＣＲ ^５ Ｒ ^５ であり；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^４ およびＲ ^５ は、各存在について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは２個のＲ ^２ 置換基、２個のＲ ^４ 置換基もしくは２個のＲ ^５ 置換基は、一緒になって、オキソ、イミノもしくはスルファニリデンを形成し得るか；
あるいは２個のＲ ^２ 置換基、２個のＲ ^４ 置換基、もしくは２個のＲ ^５ 置換基は、これらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得るか；
あるいは１個のＲ ^２ 置換基と１個のＲ ^４ 置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
Ｒ ^Ａ２ は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、オキソ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ’は、各存在について、水素もしくはＣ _１−６ アルキルからなる群より独立して選択され；ここでＣ _１−６ アルキルは、Ｒ ^Ａ２ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換されるか；
あるいは２個のＲ’置換基は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜７員の単環式複素環もしくは１０〜１５員の二環式複素環を形成し得るか；
あるいはＲ’置換基とＲ ^４ 置換基は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜７員の単環式複素環もしくは１０〜１５員の二環式複素環を形成し得；
ｎは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
ｐは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
ｕは、０、１、２もしくは３からなる群より選択される
複素環式化合物；ならびにその薬学的に受容可能な塩および立体異性体。
（項目２１）
Ｖは、ＣＨ _２ である、項目２０に記載の複素環式化合物。
（項目２２）
ｎは、０および１からなる群より選択される、項目２０または２１に記載の複素環式化合物。
（項目２３）

が、

からなる群より選択される、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の複素環式化合物、およびこれらの任意の薬学的に受容可能な塩。
（項目２４）
Ａ ^２ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、フェニル、およびナフチルからなる群より選択される、項目２０〜２３のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目２５）
Ｗは、ＣＨ _２ である、項目２０〜２４のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目２６）
ｐは、０および１からなる群より選択される、項目２０〜２５のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
（項目２７）
以下：

からなる群より選択される複素環式化合物。
（項目２８）
以下：

からなる群より選択される複素環式化合物。
（項目２９）
以下：

からなる群より選択される複素環式化合物。
（項目３０）
免疫炎症性疾患もしくは障害を処置するための方法であって、該方法は、以下によって表される複素環式化合物：

ならびにその薬学的に受容可能な塩および立体異性体の薬学的に有効な量を投与する工程を包含し、
ここで
Ａ ^１ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’、−Ｕ−Ｃ _３−６ シクロアルキル、−Ｕ−ヘテロシクリル、−Ｕ−フェニル、−Ｕ−ナフチル、−Ｕ−ヘテロアリール、フェニルアルキル、ナフチルアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；ここでＣ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールは、Ｒ ^Ａ１ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
Ａ ^２ は、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、Ｃ _１−６ アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲ’Ｒ’、−Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−Ｓ−Ｃ _１−６ アルキル、−Ｕ−Ｃ _３−６ シクロアルキル、−Ｕ−ヘテロシクリル、−Ｕ−フェニル、−Ｕ−ナフチル、−Ｕ−ヘテロアリール、フェニルアルキル、ナフチルアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；ここでＣ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、およびＣ _１−６ アルキルは、Ｒ ^Ａ２ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
Ｕは、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｏ−、もしくはＣ _１−６ アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、ＣＨ、ＣＲ ^１ もしくはＮからなる群より選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲ ^１ もしくはＮからなる群より選択され；
Ｑ ^１ は、各存在について、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’、およびＣＲ ^２ Ｒ ^２ からなる群より独立して選択され；
Ｑ ^２ は、各存在について、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’、およびＣＲ ^３ Ｒ ^３ からなる群より独立して選択され；
Ｖは、各存在について、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’、およびＣＲ ^４ Ｒ ^４ からなる群より独立して選択され；
Ｗは、各存在について、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’、およびＣＲ ^５ Ｒ ^５ からなる群より独立して選択され；
Ｒ ^１ は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択されるか；
あるいは２個のＲ ^１ 置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の脂肪族環もしくは複素環式環を形成し得；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ およびＲ ^５ は、各存在について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは２個のＲ ^２ 置換基、２個のＲ ^３ 置換基、２個のＲ ^４ 置換基もしくは２個のＲ ^５ 置換基は、一緒になって、オキソ、イミノもしくはスルファニリデンを形成し得るか；
あるいは２個のＲ ^２ 置換基、２個のＲ ^３ 置換基、２個のＲ ^４ 置換基、もしくは２個のＲ ^５ 置換基は、これらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって、Ｃ _３−６ シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得るか；
あるいは１個のＲ ^２ 置換基と１個のＲ ^４ 置換基、もしくは１個のＲ ^３ 置換基と１個のＲ ^５ 置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｃ _３−６ シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
Ｒ ^Ａ１ は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、オキソ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ ^Ａ２ は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６ アルキル、オキソ、Ｃ _３−６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ’は、各存在について、水素もしくはＣ _１−６ アルキルからなる群より独立して選択され；ここでＣ _１−６ アルキルは、Ｒ ^Ａ２ から各々選択される１個、２個、３個、またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換されるか；
あるいは２個のＲ’は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜７員の単環式複素環もしくは１０〜１５員の二環式複素環を形成し得るか；
あるいはＲ’置換基とＲ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ もしくはＲ ^５ 置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
ｎは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
ｐは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
ｍは、０、１、もしくは２からなる群より選択される、
方法。
（項目３１）
前記免疫炎症性障害は、クローン病、潰瘍性大腸炎、リウマチ障害、乾癬、およびアレルギーからなる群より選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物の薬学的に有効な量を投与する工程を包含する、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
免疫炎症性疾患もしくは障害の処置における使用のための、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
前記免疫炎症性障害は、クローン病、潰瘍性大腸炎、リウマチ障害、乾癬、およびアレルギーからなる群より選択される、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
免疫炎症性疾患もしくは障害の処置における項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目３６）
前記免疫炎症性障害は、クローン病、潰瘍性大腸炎、リウマチ障害、乾癬、およびアレルギーからなる群より選択される、項目３５に記載の化合物の使用。
（項目３７）
項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なアジュバントもしくは賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目３８）
免疫炎症性疾患もしくは障害の処置のための医薬の製造における項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目３９）
前記免疫炎症性障害は、クローン病、潰瘍性大腸炎、リウマチ障害、乾癬、およびアレルギーからなる群より選択される、項目３８に記載の化合物の使用。

Claims (24)

1. 

   によって表される複素環式化合物であって；
   ここで
   Ａ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＮＲ’Ｒ’、−Ｕ−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｕ−ヘテロシクリル、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；ここでＣ_３−６シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、Ｒ^Ａ１から各々選択される１個、２個、３個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
   Ａ^２は、フェニル、ヘテロアリール、−Ｕ−フェニル、−Ｕ−ヘテロアリール、フェニルアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；ここでフェニル、およびヘテロアリールは、Ｒ^Ａ２から各々選択される１個、２個、３個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
   Ｕは、Ｃ _１−６アルキルであり；
   Ｔは、Ｎであり；
   Ｘは、Ｎであり；
   Ｖは、各存在について、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’、およびＣＲ^４Ｒ^４からなる群より独立して選択され；
   Ｗは、各存在について、ＮＲ’およびＣＲ^５Ｒ^５からなる群より独立して選択され；
   Ｒ^１は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択されるか；
   あるいは２個のＲ^１置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の脂肪族環もしくは複素環式環を形成し得；
   Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、各存在について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
   あるいは２個のＲ^２置換基、２個のＲ^３置換基、２個のＲ^４置換基もしくは２個のＲ^５置換基は、一緒になって、オキソ、イミノもしくはスルファニリデンを形成し得るか；
   あるいは２個のＲ^２置換基、２個のＲ^３置換基、２個のＲ^４置換基、もしくは２個のＲ^５置換基は、これらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得るか；
   あるいは１個のＲ^２置換基と１個のＲ^４置換基、もしくは１個のＲ^３置換基と１個のＲ^５置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
   Ｒ^Ａ１は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、オキソ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
   Ｒ^Ａ２は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、オキソ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
   Ｒ’は、各存在について、水素もしくはＣ_１−６アルキルからなる群より独立して選択され；ここでＣ_１−６アルキルは、Ｒ^Ａ２から各々選択される１個、２個、３個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され；
   あるいは２個のＲ’は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜７員の単環式複素環もしくは１０〜１５員の二環式複素環を形成し得るか；
   あるいはＲ’置換基と、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４もしくはＲ^５置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
   ｎは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
   ｐは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
   ｍは、０、１、もしくは２からなる群より選択される、
   複素環式化合物；あるいはその薬学的に受容可能な塩または立体異性体。
2. Ａ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクリル、および−ＮＲ’Ｒ’からなる群より選択される、請求項１に記載の複素環式化合物。
3. Ａ^２は、フェニルである、請求項１または２に記載の複素環式化合物。
4. Ｖは、ＣＨ_２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
5. Ｗは、各存在について、ＮＲ’、ＣＨ_２およびＣ（Ｏ）からなる群より独立して選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
6. ｐは、１および２からなる群より選択され；少なくとも１個のＷは、ＮＲ’である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
7. １個のＲ^３置換基、およびＷのＲ’置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成する、請求項６に記載の複素環式化合物。
8. Ｒ^２およびＲ^３は、水素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
9. ｎは、１および２からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
10. 以下：
    

    

    によって表される複素環式化合物であって、
    ここで
    Ａ^２は、Ｒ ^Ａ２から各々選択される１個、２個、３個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換されたフェニルであり；
    Ｖは、ＣＲ^４Ｒ^４であり；
    Ｗは、ＣＲ^５Ｒ^５であり；
    Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、各存在について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
    あるいは２個のＲ^２置換基、２個のＲ^３置換基、２個のＲ^４置換基もしくは２個のＲ^５置換基は、一緒になって、オキソ、イミノもしくはスルファニリデンを形成し得るか；
    あるいは２個のＲ^２置換基、２個のＲ^３置換基、２個のＲ^４置換基、もしくは２個のＲ^５置換基は、これらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得るか；
    あるいは１個のＲ^２置換基と１個のＲ^４置換基、もしくは１個のＲ^３置換基と１個のＲ^５置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
    Ｒ^Ａ２は、各存在について、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、チオール、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、オキソ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
    Ｒ^Ｎは、水素もしくはＣ_１−６アルキルからなる群より選択され；ここでＣ_１−６アルキルは、Ｒ^Ａ２から各々選択される１個、２個、３個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換されるか；
    あるいはＲ^Ｎは、Ｒ^３もしくはＲ^５置換基およびこれらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得；
    Ｒ’は、各存在について、水素もしくはＣ_１−６アルキルからなる群より独立して選択され；ここでＣ_１−６アルキルは、Ｒ^Ａ２から各々選択される１個、２個、３個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換されるか；
    あるいは２個のＲ’置換基は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜７員の単環式複素環もしくは１０〜１５員の二環式複素環を形成し得るか；
    あるいはＲ’置換基およびＲ^４置換基は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜７員の単環式複素環もしくは１０〜１５員の二環式複素環を形成し得；
    ｎは、０、１、２、３および４からなる群より選択され；
    ｐは、０、１、２、３および４からなる群より選択される；
    複素環式化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および立体異性体。
11. Ｖは、ＣＨ_２である、請求項１０に記載の複素環式化合物。
12. ｎは、０および１からなる群より選択される、請求項１０または１１に記載の複素環式化合物。
13. 

    が、
    

    

    からなる群より選択される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の複素環式化合物、およびこれらの任意の薬学的に受容可能な塩。
14. Ｗは、ＣＨ_２である、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
15. ｐは、０および１からなる群より選択される、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
16. １個のＲ^３置換基および前記Ｒ^Ｎ置換基は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立して選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和もしくは不飽和の４〜６員の単環式複素環もしくは１０〜１２員の二環式複素環を形成し得る、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の複素環式化合物。
17. 以下：
    

    

    

    からなる群より選択される複素環式化合物。
18. 以下：
    

    

    からなる群より選択される複素環式化合物。
19. 以下：
    

    

    からなる群より選択される複素環式化合物。
20. 免疫炎症性疾患もしくは障害の処置における使用のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
21. 前記免疫炎症性障害は、クローン病、潰瘍性大腸炎、リウマチ障害、乾癬、およびアレルギーからなる群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
22. 請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なアジュバントもしくは賦形剤を含む、薬学的組成物。
23. 免疫炎症性疾患もしくは障害の処置のための医薬の製造における請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
24. 前記免疫炎症性障害は、クローン病、潰瘍性大腸炎、リウマチ障害、乾癬、およびアレルギーからなる群より選択される、請求項２３に記載の化合物の使用。