SU1069385A1

SU1069385A1 - Бромид 2-амино-3-(1-адамантилкарбонилметил)-1-( @ -пиперидино-этил)-бензимидазоли , обладающий способностью угнетать иммунитет

Info

Publication number: SU1069385A1
Application number: SU823438071A
Authority: SU
Inventors: Н.И. Авдюнина; В.А. Анисимова; Л.И. Астахова; Н.В. Климова; И.Е. Ковалев; Б.М. Пятин; Н.В. Шипулина
Original assignee: Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР; Научно-Исследовательский Институт По Биологическим Испытаниям Химических Соединений
Priority date: 1982-05-07
Filing date: 1982-05-07
Publication date: 1990-11-15

Abstract

Бромид 2-амино-3-

Description

Известно, что производные бензимидазола обладают широким спектром фармакологического действия, В этом, ряду найдены соединения, проявляющие местоанестезирующее, гипотензивное, психотропное действие, анальгезирующую и антимикробную активность*

Среди производных адамантана выявлены вещества, обладающие иммунотропной активностью*

Широкое применение в медицинской практике в качестве иммунодепрессанта нашел циклофосфан*

1069385

Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия на жи

вой организм*

1069385

Поставленная цель достигается адамантильным производным бензимидазола вышеуказанной формулы.

5

Заявляемое соединение по сравнению с известным иммунодепрессантом цитостатиком циклофосфаном обладает большей активностью и большей широтой терапевтического действия (его 10 токсичность в 15 раз меньше, чем у циклофосфана).

Соединение получают взаимодействием эквимолекулярных количеств бромметиладамантилкетона с 2—амино-1-пи- 15 перидиноэтилбензимидазолом в среде органического растворителя»

Соединение получается с высоким выходом и выделяется обычными приемами* Строение синтезированного со- 20 единения подтверждено элементным анализом и ИК-спектром*

Пример получения бромида 2—амино-3-(1-адамантилкарбонилметил)~1—(р-пиперидиноэтил)бензимидазолия. 25

К теплому раствору 2,44 г (10 ммоль)2-амино-1-пиперидиноэтилбензимидазола в 30 мл ацетона прибавляют при перемешивании 2,57 г (10 ммоль) бромметиладамантилкетона. 30 Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на 6-8:ч» Выпавший белоснежный осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, эфиром.

Выход 4,7 г 93,9% .Белые кристаллы 35 с:т.пл. 265-267°С (разл* из спирта).

В ЙК-спектре, снятом в вазелиновом масле, наблюдается полоса поглощения карбонильной группы при 1715 см^_< и поглощение ассоциированной амино- 40 группы — в области 3050—3320 см~¹ » Найдено, %: С 62,4; Н 7,10;

Вг 16,3; N 11;4.

Вычислено, %: С 62,3; Н 7,4; 45

Вг 15,9; N11/2.

Биологическую активность соединения определяли по его способности влиять на иммунную систему животных.

Исследования проводили на белых 50 мышах весом 20—22 г, иммунизированных эталонным антигеном - эритроцитами барана. Испытуемое соединение вводили в 2% растворе крахмала внутрибрюшинно по 50 мг/кг ежедневно в . 55

течение 3-х дней (контрольным животным вводили соответствующий объем 2% крахмала), а через сутки после последней инъекции соединения животных иммунизировали однократным внутрибрюшинным введением 0,5 мл 5% взвеси эритроцитов барана* На 5 день после иммунизации мышей забивали, собирали кровь. В сыворотке крови определяли титры антител (гемагглютинины) к эритроцитам барана в микротит— раторе "Такачи" - ВНР общепринятым методом. В контрольной и опытной группах было по 10 мышей. .

Титры антител выражали в индексах депрессии (ИД): отношение средних титров антител, выраженных в 1о§£ в опыте к средним-титрам антител в 1οβ₂, в контроле* Величина 0,7 и менее свидетельствует о достоверной иммунодепрессии*

Установлено, что заявляемое соединение значительно, угнетает гуморальный иммунитет (ИД—0,5).

Для сравнения по той же схеме был испытан эталонный препарат - иммунодепрессант циклофосфан» Иммунодепрессивный индекс (ИД) для циклофосфана в данных условиях составил 0,6.

Преимущества заявляемого соединения по сравнению с эталонным иммунодепрессантом цитостатиком циклофосфаном очевидны. Его иммунодепрессивный эффект более выражен (ИД-0,5), а у циклофосфана ИД=0;6. Преимуществом соединения является также низкая токсичность. Его ЛДда при однократном внутрибрюшинном введении превышает 3000 мг/кг (для циклофосфана ЛД - 200 мг/кг, τίβ. выше, чем на порядок), а эффективная доза 50 мг/кг Терапевтический индекс заявляемого соединения равен 20,:τίθ. в 15 раз больше, чем для циклофосфана*

Таким образом, выявлено новое соединение, обладающее иммунодепрессивным действием более выраженным, чем у циклофосфана, и практически не токсичное. Эти свойства соединения могут быть использованы для создания препарата, применяемого при трансплантации органов и тканей, а также при лечении аутоиммунных заболеваний*

Claims

Бромид 2-амино-3~(1-адамантилкарб онилметил)-1-(β-пип еридино этил)бензимидазолия формулы'

СН₂СН₂М0

обладающий способностью угнетать им— муните’т*