JP2014530197A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014530197A5 JP2014530197A5 JP2014531240A JP2014531240A JP2014530197A5 JP 2014530197 A5 JP2014530197 A5 JP 2014530197A5 JP 2014531240 A JP2014531240 A JP 2014531240A JP 2014531240 A JP2014531240 A JP 2014531240A JP 2014530197 A5 JP2014530197 A5 JP 2014530197A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- methylsulfonyl
- urea
- methylmorpholino
- triazin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 58
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 53
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 23
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 18
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- -1 8-oxa-3-azabicyclo [3.2.1] octan-3-yl Chemical group 0.000 claims description 6
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims description 5
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- SQWAKKGIJSCBDW-OOJLDXBWSA-N 1-(2,2-difluorocyclopropyl)-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3C(C3)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 SQWAKKGIJSCBDW-OOJLDXBWSA-N 0.000 claims description 2
- WYVZYLFSFLZJLE-AWEZNQCLSA-N 1-(2,2-difluoroethyl)-3-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 WYVZYLFSFLZJLE-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- VGGRTBRWWUFDQE-HNNXBMFYSA-N 1-(2,2-difluoroethyl)-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 VGGRTBRWWUFDQE-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- BTUQEGIDVUWXLY-SFHVURJKSA-N 1-(2,2-dimethylpropyl)-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(C)(C)C)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 BTUQEGIDVUWXLY-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- DWHLEZSBYLJWAP-INIZCTEOSA-N 1-(2-fluoroethyl)-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCF)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 DWHLEZSBYLJWAP-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- LGRSDZOSFNRFBX-INIZCTEOSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCO)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 LGRSDZOSFNRFBX-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- MZIHKPPULSTVPI-BJQOMGFOSA-N 1-(3-amino-4,4,4-trifluorobutyl)-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCC(N)C(F)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 MZIHKPPULSTVPI-BJQOMGFOSA-N 0.000 claims description 2
- AZRCITZEGHCMJZ-IBGZPJMESA-N 1-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC=3C=CC(CO)=CC=3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 AZRCITZEGHCMJZ-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- CBTGCCPITWABCX-HNNXBMFYSA-N 1-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(2-hydroxyethyl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCO)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 CBTGCCPITWABCX-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- NQDNTFVBTMDPOY-AWEZNQCLSA-N 1-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-methylurea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 NQDNTFVBTMDPOY-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- SVVLFAXKYZRIEU-HNNXBMFYSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(F)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 SVVLFAXKYZRIEU-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- IQZVHHCWLJKABG-SFHVURJKSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(2-methylpropyl)urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC(C)C)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 IQZVHHCWLJKABG-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- OBNUCJQVVUPBMF-OOJLDXBWSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(O)C(F)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 OBNUCJQVVUPBMF-OOJLDXBWSA-N 0.000 claims description 2
- HJYVQAWXJMKHEL-INIZCTEOSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(3,3,3-trifluoropropyl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCC(F)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 HJYVQAWXJMKHEL-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- FYUYLNAVOSQURC-BJQOMGFOSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutyl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCC(O)C(F)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 FYUYLNAVOSQURC-BJQOMGFOSA-N 0.000 claims description 2
- QUUFTKOHCWDTPU-INIZCTEOSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(oxetan-3-yl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3COC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 QUUFTKOHCWDTPU-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- DTJJNINJMPHAGI-DIMJTDRSSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(oxolan-3-yl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3COCC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 DTJJNINJMPHAGI-DIMJTDRSSA-N 0.000 claims description 2
- WTVPWCNBRLNHIC-KRWDZBQOSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-propan-2-ylurea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC(C)C)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 WTVPWCNBRLNHIC-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- NBMCWYMOBZCRCH-KRWDZBQOSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-propylurea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 NBMCWYMOBZCRCH-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- GHPKGLRLNYQRBA-SFHVURJKSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC=3C=NC=CC=3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 GHPKGLRLNYQRBA-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- OBQBFVXXGFPXMM-SFHVURJKSA-N 1-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-pyridin-4-ylurea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC=3C=CN=CC=3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 OBQBFVXXGFPXMM-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- SNXHGDLEEWPMMH-KRWDZBQOSA-N 1-cyclobutyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CCC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 SNXHGDLEEWPMMH-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- HGOXTLYZGOXGIM-IBGZPJMESA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CCCCC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 HGOXTLYZGOXGIM-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- FZJLSYYBXRUXGH-SFHVURJKSA-N 1-cyclopentyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CCCC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 FZJLSYYBXRUXGH-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- LLYIELJURDPGCH-KRWDZBQOSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(2-ethylsulfonylphenyl)-6-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 LLYIELJURDPGCH-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- OQZKTVLGUXLLEG-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(2-methylsulfonylphenyl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC(N2C3CCC2COC3)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 OQZKTVLGUXLLEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WAMCZFZZIYHSIR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(2-methylsulfonylphenyl)-6-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 WAMCZFZZIYHSIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KYANJFCYCNOTEN-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(2-methylsulfonylphenyl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC(N2CCOCC2)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 KYANJFCYCNOTEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WLORGJWWSIEHGH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CC1(C)COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 WLORGJWWSIEHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RRBDAWQZDGPPKD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(3-ethylmorpholin-4-yl)-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CCC1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 RRBDAWQZDGPPKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PJLYVQWIEXBFKX-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1C1=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 PJLYVQWIEXBFKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CEIONWZVTMNAML-HNNXBMFYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 CEIONWZVTMNAML-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- JTWIUWYFTTUDAS-MRXNPFEDSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 JTWIUWYFTTUDAS-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 2
- JTWIUWYFTTUDAS-INIZCTEOSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 JTWIUWYFTTUDAS-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- GWYWSNIEOOQQBY-HNNXBMFYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylpyridin-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=NC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 GWYWSNIEOOQQBY-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- DVBAKXMLTYRUSI-IBGZPJMESA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-pyrrolidin-1-ylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(=O)(=O)N2CCCC2)=N1 DVBAKXMLTYRUSI-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- STZUVZVOVGSFFP-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-[3-(hydroxymethyl)morpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC(N2C(COCC2)CO)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 STZUVZVOVGSFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWHWSFSRAOFWHP-HNNXBMFYSA-N 1-ethyl-3-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 OWHWSFSRAOFWHP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- SHEFEJGEGWCOJZ-INIZCTEOSA-N 1-ethyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 SHEFEJGEGWCOJZ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- NVIJRBWVGIMMMD-HNNXBMFYSA-N 1-ethyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylpyridin-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=NC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 NVIJRBWVGIMMMD-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- YKIWVDVZGHLPNJ-HNNXBMFYSA-N 1-methyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 YKIWVDVZGHLPNJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- MHPWJPNRJCISIB-AWEZNQCLSA-N 1-methyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylpyridin-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=NC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 MHPWJPNRJCISIB-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- 108009000409 Autophagy Proteins 0.000 claims description 2
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010018651 Graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 2
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000172 allergic Effects 0.000 claims description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 2
- 230000006877 autophagy Effects 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 201000010870 diseases of metabolism Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 claims description 2
- SNHLRJSKPOPBPO-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroethylurea Chemical compound NC(=O)NCCF SNHLRJSKPOPBPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims 1
- WQSLRAHWQAGEEV-HNNXBMFYSA-N 1-(2-fluoroethyl)-3-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCF)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 WQSLRAHWQAGEEV-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
Description
細胞アッセイ結果
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1) 式(I)
(式中、
mは1または2であり；
nは1、2、3または4であり；
各R 1 は、H；ハロゲン；CN；C(O)OR 2 ；OR 2a ；オキソ(=O)；C(O)R 2 ；C(O)N(R 2 R 2a )；S(O) 2 N(R 2 R 2a )；S(O)N(R 2 R 2a )；S(O) 2 R 2 ；S(O)R 2 ；N(R 2 )S(O) 2 N(R 2a R 2b )；N(R 2 )S(O)N(R 2a R 2b )；SR 2 ；N(R 2 R 2a )；NO 2 ；OC(O)R 2 ；N(R 2 )C(O)R 2a ；N(R 2 )S(O) 2 R 2a ；N(R 2 )S(O)R 2a ；N(R 2 )C(O)N(R 2a R 2b )；N(R 2 )C(O)OR 2a ；OC(O)N(R 2 R 2a )；およびC 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは同じかまたは異なっている1つ以上のR 3 で任意選択で置換されており；
任意選択で、2つのR 1 は、それらが結合している環と一緒に結合して8〜11員ヘテロビサイクルを形成しており；
R 2 、R 2a 、R 2b は、H；C 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 3 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 4 ；OR 4 ；C(O)R 4 ；C(O)N(R 4 R 4a )；S(O) 2 N(R 4 R 4a )；S(O)N(R 4 R 4a )；S(O) 2 R 4 ；S(O)R 4 ；N(R 4 )S(O) 2 N(R 4a R 4b )；N(R 4 )S(O)N(R 4a R 4b )；SR 4 ；N(R 4 R 4a )；NO 2 ；OC(O)R 4 ；N(R 4 )C(O)R 4a ；N(R 4 )S(O) 2 R 4a ；N(R 4 )S(O)R 4a ；N(R 4 )C(O)N(R 4a R 4b )；N(R 4 )C(O)OR 4a ；またはOC(O)N(R 4 R 4a )であり；
R 4 、R 4a 、R 4b は、H；およびC 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
T 0 は、フェニル；または5〜6員芳香族複素環であり、T 0 は、N(R 5a )C(O)N(R 5b R 5 )またはN(R 5a )C(O)OR 5 で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR 6 で任意選択でさらに置換されており；
R 6 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 7 ；OR 7 ；C(O)R 7 ；C(O)N(R 7 R 7a )；S(O) 2 N(R 7 R 7a )；S(O)N(R 7 R 7a )；S(O) 2 R 7 ；S(O)R 7 ；N(R 7 )S(O) 2 N(R 7a R 7b )；N(R 7 )S(O)N(R 7a R 7b )；SR 7 ；N(R 7 R 7a )；NO 2 ；OC(O)R 7 ；N(R 7 )C(O)R 7a ；N(R 7 )S(O) 2 R 7a ；N(R 7 )S(O)R 7a ；N(R 7 )C(O)N(R 7a R 7b )；N(R 7 )C(O)OR 7a ；OC(O)N(R 7 R 7a )；またはC 1〜6 アルキルであり、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 5a 、R 5b 、R 7 、R 7a 、R 7b は、H；C 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 5 は、H；T 2 ；およびC 1〜6 アルキルであり、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のR 8 で任意選択で置換されており；
R 8 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 9 ；OR 9 ；C(O)R 9 ；C(O)N(R 9 R 9a )；S(O) 2 N(R 9 R 9a )；S(O)N(R 9 R 9a )；S(O) 2 R 9 ；S(O)R 9 ；N(R 9 )S(O) 2 N(R 9a R 9b )；N(R 9 )S(O)N(R 9a R 9b )；SR 9 ；N(R 9 R 9a )；NO 2 ；OC(O)R 9 ；N(R 9 )C(O)R 9a ；N(R 9 )S(O) 2 R 9a ；N(R 9 )S(O)R 9a ；N(R 9 )C(O)N(R 9a R 9b )；N(R 9 )C(O)OR 9a ；OC(O)N(R 9 R 9a )；またはT 2 ；であり；
R 9 、R 9a 、R 9b は、H；およびC 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
任意選択で、R 5 、R 5b は結合して、それらが結合している窒素原子と一緒に、環ヘテロ原子として少なくとも窒素原子を含有する4〜7員ヘテロシクリル環；または8〜11員ヘテロビシクリル環を形成しており、4〜7員ヘテロシクリル環；および8〜11員ヘテロビシクリル環は、同じかまたは異なっている1つ以上のR 10 で任意選択で置換されており；
T 2 は、C 3〜7 シクロアルキル；4〜7員ヘテロシクリル；8〜11員ヘテロビシクリル；フェニル；ナフチル；インデニル；またはインダニルであり、T 2 は、同じかまたは異なっている1つ以上のR 10 で任意選択で置換されており；
R 10 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 11 ；OR 11 ；オキソ(=O)(この場合、その環は少なくとも部分的に飽和している)；C(O)R 11 ；C(O)N(R 11 R 11a )；S(O) 2 N(R 11 R 11a )；S(O)N(R 11 R 11a )；S(O) 2 R 11 ；S(O)R 11 ；N(R 11 )S(O) 2 N(R 11a R 11b )；N(R 11 )S(O)N(R 11a R 11b )；SR 11 ；N(R 11 R 11a )；NO 2 ；OC(O)R 11 ；N(R 11 )C(O)R 11a ；N(R 11 )S(O) 2 R 11a ；N(R 11 )S(O)R 11a ；N(R 11 )C(O)N(R 11a R 11b )；N(R 11 )C(O)OR 11a ；OC(O)N(R 11 R 11a )；またはC 1〜6 アルキルであり、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のR 12 で任意選択で置換されており；
R 11 、R 11a 、R 11b は、H；C 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 12 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 13 ；OR 13 ；C(O)R 13 ；C(O)N(R 13 R 13a )；S(O) 2 N(R 13 R 13a )；S(O)N(R 13 R 13a )；S(O) 2 R 13 ；S(O)R 13 ；N(R 13 )S(O) 2 N(R 13a R 13b )；N(R 13 )S(O)N(R 13a R 13b )；SR 13 ；N(R 13 R 13a )；NO 2 ；OC(O)R 13 ；N(R 13 )C(O)R 13a ；N(R 13 )S(O) 2 R 13a ；N(R 13 )S(O)R 13a ；N(R 13 )C(O)N(R 13a R 13b )；N(R 13 )C(O)OR 13a ；またはOC(O)N(R 13 R 13a )であり；
R 13 、R 13a 、R 13b は、H；およびC 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
T 1 はフェニル；または5〜6員の芳香族ヘテロシクリル環であり、T 1 は、S(O)N(R 14a R 14 )、S(O) 2 N(R 14a R 14 )、S(O)R 14 、S(O) 2 R 14 で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR 15 で任意選択でさらに置換されており；
R 15 はハロゲン；CN；C(O)OR 16 ；OR 16 ；C(O)R 16 ；C(O)N(R 16 R 16a )；S(O) 2 N(R 16 R 16a )；S(O)N(R 16 R 16a )；S(O) 2 R 16 ；S(O)R 16 ；N(R 16 )S(O) 2 N(R 16a R 16b )；N(R 16 )S(O)N(R 16a R 16b )；SR 16 ；N(R 16 R 16a )；NO 2 ；OC(O)R 16 ；N(R 16 )C(O)R 16a ；N(R 16 )S(O) 2 R 16a ；N(R 16 )S(O)R 16a ；OC(O)N(R 16 R 16a )；またはC 1-6 アルキルであり、C 1-6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 14a 、R 16 、R 16a 、R 16b は、H；C 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 14 は、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されているC 1-6 アルキルであるか；または4〜7員のヘテロシクリル環である)
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(2) mが1である、(1)に記載の化合物。
(3) nが1または2である、(1)または(2)に記載の化合物。
(4) R 1 が非置換のC 1-6 アルキル；または1個のR 3 で置換されたC 1-6 アルキルである、(1)〜(3)のいずれか１つに記載の化合物。
(5) 2個のR 1 が、それらが結合する環と一緒になって結合して、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルまたは3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル環を形成する、(1)〜(3)のいずれか１つに記載の化合物。
(6) T 0 がフェニルであり、T 0 がN(R 5a )C(O)N(R 5b R 5 )またはN(R 5a )C(O)OR 5 で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR 6 で任意選択でさらに置換されている、(1)〜(5)のいずれか１つに記載の化合物。
(7) T 0 がN(R 5a )C(O)N(R 5b R 5 )で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR 6 で任意選択でさらに置換されている、(1)〜(6)のいずれか１つに記載の化合物。
(8) T 0 が1つ以上のR 6 でさらに置換されていない、(1)〜(7)のいずれか１つに記載の化合物。
(9) R 5a 、R 5b がHである、(1)〜(8)のいずれか１つに記載の化合物。
(10) R 5 がT 2 であり、T 2 が、同じかもしくは異なっている1つ以上のR 10 で任意選択により置換されており、T 2 がフェニル；ピリジル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；オキセタニル；またはテトラヒドロフラニルである、(1)〜(9)のいずれか１つに記載の化合物。
(11) R 5 が非置換C 1〜6 アルキルである、(1)〜(9)のいずれか１つに記載の化合物。
(12) R 5 が同じかまたは異なっており、F；OR 9 ；およびN(R 9 R 9a )からなる群から選択される1つ以上のR 8 で置換されたC 1〜6 アルキルである、(1)〜(9)のいずれか１つに記載の化合物。
(13) T 1 が、フェニルまたはピリジルであり、ここでT 1 が、S(O)N(R 14a R 14 )、S(O) 2 N(R 14a R 14 )、S(O)R 14 、S(O) 2 R 14 で置換され、且つ1つ以上の同じかもしくは異なっているR 15 で任意選択でさらに置換されている、(1)〜(12)のいずれか１つに記載の化合物。
(14) T 1 が、1つ以上のR 15 でさらに置換されていないか、またはT 1 が、１つのR 15 でさらに置換されている、(1)〜(13)のいずれか１つに記載の化合物。
(15) T 1 がS(O) 2 R 14 で置換され、1つ以上の同じかもしくは異なっているR 15 で任意選択でさらに置換されている、(1)〜(14)のいずれか１つに記載の化合物。
(16) R 14 がメチル；またはエチルである、(1)〜(15)のいずれか１つに記載の化合物。
(17) 式(I)において、T 0 およびT 1 が、式(Ia)
（式中、XはCHまたはNであり、oは0または1であり、n、m、R
1
、R
5
、R
14
、R
15
は、(1)〜(16)のいずれか１つに示される意味を有する）
を与えるように選択される、(1)〜(16)のいずれか１つに記載の化合物。
(18) 化合物が以下：
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(2-ヒドロキシエチル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素；
(S)-1-(2-フルオロエチル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(オキセタン-3-イル)尿素；
(S)-1-エチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(4-(4-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-シクロプロピル尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-モルホリノ-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(R)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-メチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-イソプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(4-(4-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-シクロプロピル尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(2-(エチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-プロピル尿素；
(S)-1-イソブチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロペンチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(1,4-オキシアゼパン-4-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3,3-ジメチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-(ヒドロキシメチル)モルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(ヒドロキシメチル)フェニル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロブチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロヘキシル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-ネオペンチル尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(2,2,2-トリフルオロエチル)尿素；
1-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)尿素；
1-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(ピリジン-4-イル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(ピリジン-3-イル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-エチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(3-アミノ-4,4,4-トリフルオロブチル)-3-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブチル)尿素；
1-(4-(4-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-6-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-シクロプロピル尿素；
(S)-1-エチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-メチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-エチル-3-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-メチル尿素；
(S)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；および
(S)-1-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(2-フルオロエチル)尿素
からなる群から選択される、(1)〜(17)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(19) 薬学的に許容される担体と一緒に、任意選択で1つ以上の他の医薬組成物と組み合わせて、(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
(20) 医薬として使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(21) mTORに関連する疾患または障害を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(22) 免疫学的、炎症性、自己免疫性もしくはアレルギー性の障害または疾患あるいは移植拒絶反応または移植片対宿主病を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(23) 増殖性疾患、特に癌を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(24) 心臓血管疾患、代謝性疾患または神経変性疾患を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(25) 自己貪食関連疾患を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(26) ウイルス感染症を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(27) mTORに関連する疾患または障害を治療または防止するための医薬の製造のための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
(28) それを必要とする哺乳動物患者におけるmTORに関連する疾患および障害からなる群から選択される1つ以上の状態を治療する、制御する、遅延させるまたは防止するための方法であって、前記患者に治療有効量の(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
(1) 式(I)
mは1または2であり；
nは1、2、3または4であり；
各R 1 は、H；ハロゲン；CN；C(O)OR 2 ；OR 2a ；オキソ(=O)；C(O)R 2 ；C(O)N(R 2 R 2a )；S(O) 2 N(R 2 R 2a )；S(O)N(R 2 R 2a )；S(O) 2 R 2 ；S(O)R 2 ；N(R 2 )S(O) 2 N(R 2a R 2b )；N(R 2 )S(O)N(R 2a R 2b )；SR 2 ；N(R 2 R 2a )；NO 2 ；OC(O)R 2 ；N(R 2 )C(O)R 2a ；N(R 2 )S(O) 2 R 2a ；N(R 2 )S(O)R 2a ；N(R 2 )C(O)N(R 2a R 2b )；N(R 2 )C(O)OR 2a ；OC(O)N(R 2 R 2a )；およびC 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは同じかまたは異なっている1つ以上のR 3 で任意選択で置換されており；
任意選択で、2つのR 1 は、それらが結合している環と一緒に結合して8〜11員ヘテロビサイクルを形成しており；
R 2 、R 2a 、R 2b は、H；C 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 3 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 4 ；OR 4 ；C(O)R 4 ；C(O)N(R 4 R 4a )；S(O) 2 N(R 4 R 4a )；S(O)N(R 4 R 4a )；S(O) 2 R 4 ；S(O)R 4 ；N(R 4 )S(O) 2 N(R 4a R 4b )；N(R 4 )S(O)N(R 4a R 4b )；SR 4 ；N(R 4 R 4a )；NO 2 ；OC(O)R 4 ；N(R 4 )C(O)R 4a ；N(R 4 )S(O) 2 R 4a ；N(R 4 )S(O)R 4a ；N(R 4 )C(O)N(R 4a R 4b )；N(R 4 )C(O)OR 4a ；またはOC(O)N(R 4 R 4a )であり；
R 4 、R 4a 、R 4b は、H；およびC 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
T 0 は、フェニル；または5〜6員芳香族複素環であり、T 0 は、N(R 5a )C(O)N(R 5b R 5 )またはN(R 5a )C(O)OR 5 で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR 6 で任意選択でさらに置換されており；
R 6 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 7 ；OR 7 ；C(O)R 7 ；C(O)N(R 7 R 7a )；S(O) 2 N(R 7 R 7a )；S(O)N(R 7 R 7a )；S(O) 2 R 7 ；S(O)R 7 ；N(R 7 )S(O) 2 N(R 7a R 7b )；N(R 7 )S(O)N(R 7a R 7b )；SR 7 ；N(R 7 R 7a )；NO 2 ；OC(O)R 7 ；N(R 7 )C(O)R 7a ；N(R 7 )S(O) 2 R 7a ；N(R 7 )S(O)R 7a ；N(R 7 )C(O)N(R 7a R 7b )；N(R 7 )C(O)OR 7a ；OC(O)N(R 7 R 7a )；またはC 1〜6 アルキルであり、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 5a 、R 5b 、R 7 、R 7a 、R 7b は、H；C 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 5 は、H；T 2 ；およびC 1〜6 アルキルであり、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のR 8 で任意選択で置換されており；
R 8 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 9 ；OR 9 ；C(O)R 9 ；C(O)N(R 9 R 9a )；S(O) 2 N(R 9 R 9a )；S(O)N(R 9 R 9a )；S(O) 2 R 9 ；S(O)R 9 ；N(R 9 )S(O) 2 N(R 9a R 9b )；N(R 9 )S(O)N(R 9a R 9b )；SR 9 ；N(R 9 R 9a )；NO 2 ；OC(O)R 9 ；N(R 9 )C(O)R 9a ；N(R 9 )S(O) 2 R 9a ；N(R 9 )S(O)R 9a ；N(R 9 )C(O)N(R 9a R 9b )；N(R 9 )C(O)OR 9a ；OC(O)N(R 9 R 9a )；またはT 2 ；であり；
R 9 、R 9a 、R 9b は、H；およびC 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
任意選択で、R 5 、R 5b は結合して、それらが結合している窒素原子と一緒に、環ヘテロ原子として少なくとも窒素原子を含有する4〜7員ヘテロシクリル環；または8〜11員ヘテロビシクリル環を形成しており、4〜7員ヘテロシクリル環；および8〜11員ヘテロビシクリル環は、同じかまたは異なっている1つ以上のR 10 で任意選択で置換されており；
T 2 は、C 3〜7 シクロアルキル；4〜7員ヘテロシクリル；8〜11員ヘテロビシクリル；フェニル；ナフチル；インデニル；またはインダニルであり、T 2 は、同じかまたは異なっている1つ以上のR 10 で任意選択で置換されており；
R 10 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 11 ；OR 11 ；オキソ(=O)(この場合、その環は少なくとも部分的に飽和している)；C(O)R 11 ；C(O)N(R 11 R 11a )；S(O) 2 N(R 11 R 11a )；S(O)N(R 11 R 11a )；S(O) 2 R 11 ；S(O)R 11 ；N(R 11 )S(O) 2 N(R 11a R 11b )；N(R 11 )S(O)N(R 11a R 11b )；SR 11 ；N(R 11 R 11a )；NO 2 ；OC(O)R 11 ；N(R 11 )C(O)R 11a ；N(R 11 )S(O) 2 R 11a ；N(R 11 )S(O)R 11a ；N(R 11 )C(O)N(R 11a R 11b )；N(R 11 )C(O)OR 11a ；OC(O)N(R 11 R 11a )；またはC 1〜6 アルキルであり、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のR 12 で任意選択で置換されており；
R 11 、R 11a 、R 11b は、H；C 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 12 は、ハロゲン；CN；C(O)OR 13 ；OR 13 ；C(O)R 13 ；C(O)N(R 13 R 13a )；S(O) 2 N(R 13 R 13a )；S(O)N(R 13 R 13a )；S(O) 2 R 13 ；S(O)R 13 ；N(R 13 )S(O) 2 N(R 13a R 13b )；N(R 13 )S(O)N(R 13a R 13b )；SR 13 ；N(R 13 R 13a )；NO 2 ；OC(O)R 13 ；N(R 13 )C(O)R 13a ；N(R 13 )S(O) 2 R 13a ；N(R 13 )S(O)R 13a ；N(R 13 )C(O)N(R 13a R 13b )；N(R 13 )C(O)OR 13a ；またはOC(O)N(R 13 R 13a )であり；
R 13 、R 13a 、R 13b は、H；およびC 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
T 1 はフェニル；または5〜6員の芳香族ヘテロシクリル環であり、T 1 は、S(O)N(R 14a R 14 )、S(O) 2 N(R 14a R 14 )、S(O)R 14 、S(O) 2 R 14 で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR 15 で任意選択でさらに置換されており；
R 15 はハロゲン；CN；C(O)OR 16 ；OR 16 ；C(O)R 16 ；C(O)N(R 16 R 16a )；S(O) 2 N(R 16 R 16a )；S(O)N(R 16 R 16a )；S(O) 2 R 16 ；S(O)R 16 ；N(R 16 )S(O) 2 N(R 16a R 16b )；N(R 16 )S(O)N(R 16a R 16b )；SR 16 ；N(R 16 R 16a )；NO 2 ；OC(O)R 16 ；N(R 16 )C(O)R 16a ；N(R 16 )S(O) 2 R 16a ；N(R 16 )S(O)R 16a ；OC(O)N(R 16 R 16a )；またはC 1-6 アルキルであり、C 1-6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 14a 、R 16 、R 16a 、R 16b は、H；C 1〜6 アルキルからなる群から独立に選択され、C 1〜6 アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R 14 は、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されているC 1-6 アルキルであるか；または4〜7員のヘテロシクリル環である)
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(2) mが1である、(1)に記載の化合物。
(3) nが1または2である、(1)または(2)に記載の化合物。
(4) R 1 が非置換のC 1-6 アルキル；または1個のR 3 で置換されたC 1-6 アルキルである、(1)〜(3)のいずれか１つに記載の化合物。
(5) 2個のR 1 が、それらが結合する環と一緒になって結合して、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルまたは3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル環を形成する、(1)〜(3)のいずれか１つに記載の化合物。
(6) T 0 がフェニルであり、T 0 がN(R 5a )C(O)N(R 5b R 5 )またはN(R 5a )C(O)OR 5 で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR 6 で任意選択でさらに置換されている、(1)〜(5)のいずれか１つに記載の化合物。
(7) T 0 がN(R 5a )C(O)N(R 5b R 5 )で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR 6 で任意選択でさらに置換されている、(1)〜(6)のいずれか１つに記載の化合物。
(8) T 0 が1つ以上のR 6 でさらに置換されていない、(1)〜(7)のいずれか１つに記載の化合物。
(9) R 5a 、R 5b がHである、(1)〜(8)のいずれか１つに記載の化合物。
(10) R 5 がT 2 であり、T 2 が、同じかもしくは異なっている1つ以上のR 10 で任意選択により置換されており、T 2 がフェニル；ピリジル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；オキセタニル；またはテトラヒドロフラニルである、(1)〜(9)のいずれか１つに記載の化合物。
(11) R 5 が非置換C 1〜6 アルキルである、(1)〜(9)のいずれか１つに記載の化合物。
(12) R 5 が同じかまたは異なっており、F；OR 9 ；およびN(R 9 R 9a )からなる群から選択される1つ以上のR 8 で置換されたC 1〜6 アルキルである、(1)〜(9)のいずれか１つに記載の化合物。
(13) T 1 が、フェニルまたはピリジルであり、ここでT 1 が、S(O)N(R 14a R 14 )、S(O) 2 N(R 14a R 14 )、S(O)R 14 、S(O) 2 R 14 で置換され、且つ1つ以上の同じかもしくは異なっているR 15 で任意選択でさらに置換されている、(1)〜(12)のいずれか１つに記載の化合物。
(14) T 1 が、1つ以上のR 15 でさらに置換されていないか、またはT 1 が、１つのR 15 でさらに置換されている、(1)〜(13)のいずれか１つに記載の化合物。
(15) T 1 がS(O) 2 R 14 で置換され、1つ以上の同じかもしくは異なっているR 15 で任意選択でさらに置換されている、(1)〜(14)のいずれか１つに記載の化合物。
(16) R 14 がメチル；またはエチルである、(1)〜(15)のいずれか１つに記載の化合物。
(17) 式(I)において、T 0 およびT 1 が、式(Ia)
を与えるように選択される、(1)〜(16)のいずれか１つに記載の化合物。
(18) 化合物が以下：
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(2-ヒドロキシエチル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素；
(S)-1-(2-フルオロエチル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(オキセタン-3-イル)尿素；
(S)-1-エチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(4-(4-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-シクロプロピル尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-モルホリノ-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(R)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-メチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-イソプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(4-(4-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-シクロプロピル尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(2-(エチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-プロピル尿素；
(S)-1-イソブチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロペンチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(1,4-オキシアゼパン-4-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3,3-ジメチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-(ヒドロキシメチル)モルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(ヒドロキシメチル)フェニル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロブチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロヘキシル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-ネオペンチル尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(2,2,2-トリフルオロエチル)尿素；
1-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)尿素；
1-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(ピリジン-4-イル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(ピリジン-3-イル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-エチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(3-アミノ-4,4,4-トリフルオロブチル)-3-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブチル)尿素；
1-(4-(4-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-6-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-シクロプロピル尿素；
(S)-1-エチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-メチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-エチル-3-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-メチル尿素；
(S)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；および
(S)-1-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(2-フルオロエチル)尿素
からなる群から選択される、(1)〜(17)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(19) 薬学的に許容される担体と一緒に、任意選択で1つ以上の他の医薬組成物と組み合わせて、(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
(20) 医薬として使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(21) mTORに関連する疾患または障害を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(22) 免疫学的、炎症性、自己免疫性もしくはアレルギー性の障害または疾患あるいは移植拒絶反応または移植片対宿主病を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(23) 増殖性疾患、特に癌を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(24) 心臓血管疾患、代謝性疾患または神経変性疾患を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(25) 自己貪食関連疾患を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(26) ウイルス感染症を治療または防止する方法において使用するための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(27) mTORに関連する疾患または障害を治療または防止するための医薬の製造のための(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
(28) それを必要とする哺乳動物患者におけるmTORに関連する疾患および障害からなる群から選択される1つ以上の状態を治療する、制御する、遅延させるまたは防止するための方法であって、前記患者に治療有効量の(1)〜(18)のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
Claims (27)
- 式(I)
mは1または2であり；
nは1、2、3または4であり；
各R1は、H；ハロゲン；CN；C(O)OR2；OR2a；オキソ(=O)；C(O)R2；C(O)N(R2R2a)；S(O)2N(R2R2a)；S(O)N(R2R2a)；S(O)2R2；S(O)R2；N(R2)S(O)2N(R2aR2b)；N(R2)S(O)N(R2aR2b)；SR2；N(R2R2a)；NO2；OC(O)R2；N(R2)C(O)R2a；N(R2)S(O)2R2a；N(R2)S(O)R2a；N(R2)C(O)N(R2aR2b)；N(R2)C(O)OR2a；OC(O)N(R2R2a)；およびC1〜6アルキルからなる群から独立に選択され、C1〜6アルキルは同じかまたは異なっている1つ以上のR3で任意選択で置換されており；
任意選択で、2つのR1は、それらが結合している環と一緒に結合して8〜11員ヘテロビサイクルを形成しており；
R2、R2a、R2bは、H；C1〜6アルキルからなる群から独立に選択され、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R3は、ハロゲン；CN；C(O)OR4；OR4；C(O)R4；C(O)N(R4R4a)；S(O)2N(R4R4a)；S(O)N(R4R4a)；S(O)2R4；S(O)R4；N(R4)S(O)2N(R4aR4b)；N(R4)S(O)N(R4aR4b)；SR4；N(R4R4a)；NO2；OC(O)R4；N(R4)C(O)R4a；N(R4)S(O)2R4a；N(R4)S(O)R4a；N(R4)C(O)N(R4aR4b)；N(R4)C(O)OR4a；またはOC(O)N(R4R4a)であり；
R4、R4a、R4bは、H；およびC1〜6アルキルからなる群から独立に選択され、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
T0は、フェニル；または5〜6員芳香族複素環であり、T0は、N(R5a)C(O)N(R5bR5)またはN(R5a)C(O)OR5で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR6で任意選択でさらに置換されており；
R6は、ハロゲン；CN；C(O)OR7；OR7；C(O)R7；C(O)N(R7R7a)；S(O)2N(R7R7a)；S(O)N(R7R7a)；S(O)2R7；S(O)R7；N(R7)S(O)2N(R7aR7b)；N(R7)S(O)N(R7aR7b)；SR7；N(R7R7a)；NO2；OC(O)R7；N(R7)C(O)R7a；N(R7)S(O)2R7a；N(R7)S(O)R7a；N(R7)C(O)N(R7aR7b)；N(R7)C(O)OR7a；OC(O)N(R7R7a)；またはC1〜6アルキルであり、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R5a、R5b、R7、R7a、R7bは、H；C1〜6アルキルからなる群から独立に選択され、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R5は、H；T2；およびC1〜6アルキルであり、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のR8で任意選択で置換されており；
R8は、ハロゲン；CN；C(O)OR9；OR9；C(O)R9；C(O)N(R9R9a)；S(O)2N(R9R9a)；S(O)N(R9R9a)；S(O)2R9；S(O)R9；N(R9)S(O)2N(R9aR9b)；N(R9)S(O)N(R9aR9b)；SR9；N(R9R9a)；NO2；OC(O)R9；N(R9)C(O)R9a；N(R9)S(O)2R9a；N(R9)S(O)R9a；N(R9)C(O)N(R9aR9b)；N(R9)C(O)OR9a；OC(O)N(R9R9a)；またはT2；であり；
R9、R9a、R9bは、H；およびC1〜6アルキルからなる群から独立に選択され、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
任意選択で、R5、R5bは結合して、それらが結合している窒素原子と一緒に、環ヘテロ原子として少なくとも窒素原子を含有する4〜7員ヘテロシクリル環；または8〜11員ヘテロビシクリル環を形成しており、4〜7員ヘテロシクリル環；および8〜11員ヘテロビシクリル環は、同じかまたは異なっている1つ以上のR10で任意選択で置換されており；
T2は、C3〜7シクロアルキル；4〜7員ヘテロシクリル；8〜11員ヘテロビシクリル；フェニル；ナフチル；インデニル；またはインダニルであり、T2は、同じかまたは異なっている1つ以上のR10で任意選択で置換されており；
R10は、ハロゲン；CN；C(O)OR11；OR11；オキソ(=O)(この場合、その環は少なくとも部分的に飽和している)；C(O)R11；C(O)N(R11R11a)；S(O)2N(R11R11a)；S(O)N(R11R11a)；S(O)2R11；S(O)R11；N(R11)S(O)2N(R11aR11b)；N(R11)S(O)N(R11aR11b)；SR11；N(R11R11a)；NO2；OC(O)R11；N(R11)C(O)R11a；N(R11)S(O)2R11a；N(R11)S(O)R11a；N(R11)C(O)N(R11aR11b)；N(R11)C(O)OR11a；OC(O)N(R11R11a)；またはC1〜6アルキルであり、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のR12で任意選択で置換されており；
R11、R11a、R11bは、H；C1〜6アルキルからなる群から独立に選択され、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R12は、ハロゲン；CN；C(O)OR13；OR13；C(O)R13；C(O)N(R13R13a)；S(O)2N(R13R13a)；S(O)N(R13R13a)；S(O)2R13；S(O)R13；N(R13)S(O)2N(R13aR13b)；N(R13)S(O)N(R13aR13b)；SR13；N(R13R13a)；NO2；OC(O)R13；N(R13)C(O)R13a；N(R13)S(O)2R13a；N(R13)S(O)R13a；N(R13)C(O)N(R13aR13b)；N(R13)C(O)OR13a；またはOC(O)N(R13R13a)であり；
R13、R13a、R13bは、H；およびC1〜6アルキルからなる群から独立に選択され、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
T1はフェニル；または5〜6員の芳香族ヘテロシクリル環であり、T1は、S(O)N(R14aR14)、S(O)2N(R14aR14)、S(O)R14、S(O)2R14で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR15で任意選択でさらに置換されており；
R15はハロゲン；CN；C(O)OR16；OR16；C(O)R16；C(O)N(R16R16a)；S(O)2N(R16R16a)；S(O)N(R16R16a)；S(O)2R16；S(O)R16；N(R16)S(O)2N(R16aR16b)；N(R16)S(O)N(R16aR16b)；SR16；N(R16R16a)；NO2；OC(O)R16；N(R16)C(O)R16a；N(R16)S(O)2R16a；N(R16)S(O)R16a；OC(O)N(R16R16a)；またはC1-6アルキルであり、C1-6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R14a、R16、R16a、R16bは、H；C1〜6アルキルからなる群から独立に選択され、C1〜6アルキルは、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されており；
R14は、同じかまたは異なっている1つ以上のハロゲンで任意選択で置換されているC1-6アルキルであるか；または非置換の4〜7員のヘテロシクリル環である)
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - mが1である、請求項１に記載の化合物。
- nが1または2である、請求項１または２に記載の化合物。
- R1が非置換のC1-6アルキル；または1個のR3で置換されたC1-6アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
- 2個のR1が、それらが結合する環と一緒になって結合して、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルまたは3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル環を形成する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
- T0がフェニルであり、T0がN(R5a)C(O)N(R5bR5)またはN(R5a)C(O)OR5で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR6で任意選択でさらに置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
- T0がN(R5a)C(O)N(R5bR5)で置換されており、同じかまたは異なっている1つ以上のR6で任意選択でさらに置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
- T0が1つ以上のR6でさらに置換されていない、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
- R5a、R5bがHである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
- R5がT2であり、T2が、同じかもしくは異なっている1つ以上のR10で任意選択により置換されており、T2がフェニル；ピリジル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；オキセタニル；またはテトラヒドロフラニルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
- R5が非置換C1〜6アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
- R5が同じかまたは異なっており、F；OR9；およびN(R9R9a)からなる群から選択される1つ以上のR8で置換されたC1〜6アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
- T1が、フェニルまたはピリジルであり、ここでT1が、S(O)N(R14aR14)、S(O)2N(R14aR14)、S(O)R14、S(O)2R14で置換され、且つ1つ以上の同じかもしくは異なっているR15で任意選択でさらに置換されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
- T1が、1つ以上のR15でさらに置換されていないか、またはT1が、１つのR15でさらに置換されている、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
- T1がS(O)2R14で置換され、1つ以上の同じかもしくは異なっているR15で任意選択でさらに置換されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
- R14がメチル；またはエチルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
- 式(I)において、T0およびT1が、式(Ia)
を与えるように選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。 - 化合物が以下：
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(2-ヒドロキシエチル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素；
(S)-1-(2-フルオロエチル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(オキセタン-3-イル)尿素；
(S)-1-エチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(4-(4-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-シクロプロピル尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-モルホリノ-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(R)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-メチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-イソプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(4-(4-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-シクロプロピル尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(2-(エチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-プロピル尿素；
(S)-1-イソブチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロペンチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(1,4-オキシアゼパン-4-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3,3-ジメチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-(ヒドロキシメチル)モルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(ヒドロキシメチル)フェニル)-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロブチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-シクロヘキシル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-ネオペンチル尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(2,2,2-トリフルオロエチル)尿素；
1-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)尿素；
1-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(ピリジン-4-イル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(ピリジン-3-イル)尿素；
1-シクロプロピル-3-(4-(4-(3-エチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(3-アミノ-4,4,4-トリフルオロブチル)-3-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
1-(4-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブチル)尿素；
1-(4-(4-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-6-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-シクロプロピル尿素；
(S)-1-エチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-メチル-3-(4-(4-(3-メチルモルホリノ)-6-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-エチル-3-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；
(S)-1-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-メチル尿素；
(S)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)尿素；および
(S)-1-(4-(4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(3-メチルモルホリノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル)フェニル)-3-(2-フルオロエチル)尿素
からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 薬学的に許容される担体と一緒に、任意選択で1つ以上の他の医薬組成物と組み合わせて、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- 請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
- mTORに関連する疾患または障害を治療または防止する方法において使用するための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
- 免疫学的、炎症性、自己免疫性もしくはアレルギー性の障害または疾患あるいは移植拒絶反応または移植片対宿主病を治療または防止する方法において使用するための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
- 増殖性疾患、特に癌を治療または防止する方法において使用するための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
- 心臓血管疾患、代謝性疾患または神経変性疾患を治療または防止する方法において使用するための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
- 自己貪食関連疾患を治療または防止する方法において使用するための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
- ウイルス感染症を治療または防止する方法において使用するための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
- それを必要とする哺乳動物患者におけるmTORに関連する疾患および障害からなる群から選択される1つ以上の状態を治療する、制御する、遅延させるまたは防止するための医薬であって、治療有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11182221 | 2011-09-21 | ||
| EP11182221.9 | 2011-09-21 | ||
| PCT/EP2012/068590 WO2013041652A1 (en) | 2011-09-21 | 2012-09-21 | Morpholino substituted urea or carbamate derivatives as mtor inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014530197A JP2014530197A (ja) | 2014-11-17 |
| JP2014530197A5 true JP2014530197A5 (ja) | 2015-11-05 |
| JP5995975B2 JP5995975B2 (ja) | 2016-09-21 |
Family
ID=46881066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014531240A Expired - Fee Related JP5995975B2 (ja) | 2011-09-21 | 2012-09-21 | Ｍｔｏｒ阻害剤としてのモルホリノ置換尿素またはカルバメート誘導体 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9175011B2 (ja) |
| EP (1) | EP2758379B1 (ja) |
| JP (1) | JP5995975B2 (ja) |
| KR (1) | KR20140070616A (ja) |
| CN (1) | CN103917530B (ja) |
| AU (1) | AU2012311458B2 (ja) |
| BR (1) | BR112014006743A8 (ja) |
| CA (1) | CA2849189A1 (ja) |
| ES (1) | ES2609606T3 (ja) |
| RU (1) | RU2616619C2 (ja) |
| WO (1) | WO2013041652A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2542536B1 (en) | 2010-03-04 | 2015-01-21 | Cellzome Limited | Morpholino substituted urea derivatives as mtor inhibitors |
| MX341577B (es) | 2011-10-07 | 2016-08-25 | Cellzome Ltd | Derivados biciclicos de pirimidin-urea o carbamato sustituidos con morfolino como inhibidores del blanco de rapamicina de mamifero. |
| US9242969B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-26 | Novartis Ag | Biaryl amide compounds as kinase inhibitors |
| UY36294A (es) | 2014-09-12 | 2016-04-29 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa |
| US20220378754A1 (en) * | 2019-09-11 | 2022-12-01 | Yale University | Compositions and methods for treating slow-flow vascular malformations |
| CN115109049B (zh) * | 2022-08-12 | 2023-08-15 | 江西科技师范大学 | 含芳基脲结构的三嗪类化合物及其应用 |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ337750A (en) | 1997-02-12 | 2001-08-31 | Univ Michigan | Protein markers for lung cancer and use thereof |
| GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| ES2308821T3 (es) | 1997-12-15 | 2008-12-01 | Astellas Pharma Inc. | Nuevos derivados de pirimidin-5-carboxamida. |
| ES2351699T3 (es) | 1999-02-10 | 2011-02-09 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinazolina como inhibidores de la angiogénesis e intermedios de los mismos. |
| UA72946C2 (uk) | 1999-11-05 | 2005-05-16 | Астразенека Аб | Похідні хіназоліну як інгібітори васкулярного ендотеліального фактора росту (vegf) |
| NZ520640A (en) | 2000-02-15 | 2005-04-29 | Upjohn Co | Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors |
| US7135298B2 (en) | 2003-03-26 | 2006-11-14 | The Burnham Institute For Medical Research | Screening assay for agents that alter target of Rapamycin activity |
| JP2008540391A (ja) | 2005-05-05 | 2008-11-20 | アストラゼネカ アクチボラグ | ピラゾリルアミノ置換ピリミジン、および癌の処置におけるそれらの使用 |
| PL1891446T3 (pl) | 2005-06-14 | 2013-08-30 | Cellzome Gmbh | Sposób identyfikacji nowych związków oddziałujących z enzymami |
| GB0616747D0 (en) * | 2006-08-24 | 2006-10-04 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| DK1887359T3 (da) | 2006-08-03 | 2009-03-02 | Cellzome Ag | Fremgangsmåde til identifikation af PI3K-interagerende molekyler og til rensning af PI3K |
| CA2660758A1 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-27 | Astrazeneca Ab | Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders |
| US20080233127A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors |
| US20080234262A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors |
| US8012986B2 (en) * | 2007-04-02 | 2011-09-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyridine and pyrimidine derivatives as MGLUR2 antagonists |
| EA016679B1 (ru) | 2007-04-18 | 2012-06-29 | Пфайзер Продактс Инк. | Сульфониламидные производные для лечения аномального роста клеток |
| WO2009008992A2 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Osi Pharmaceuticals Inc. | Combination anti-cancer therapy comprising an inhibitor of both mtorc1 and mt0rc2 |
| EP2178866A2 (en) | 2007-07-09 | 2010-04-28 | AstraZeneca AB | Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases |
| CN101801963A (zh) | 2007-07-09 | 2010-08-11 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于治疗增殖性疾病的三取代的嘧啶衍生物 |
| EP2176238B1 (en) | 2007-07-09 | 2012-04-18 | AstraZeneca AB | Morpholino pyrimidine derivatives used in diseases linked to mtor kinase and/or pi3k |
| AR067478A1 (es) | 2007-07-09 | 2009-10-14 | Astrazeneca Ab | Compuestos derivados de morfolina pirimidina |
| CN101224207A (zh) | 2007-10-12 | 2008-07-23 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 具有诱导自吞噬治疗错误折叠蛋白聚集所致疾病的药物及其筛选方法 |
| WO2009093981A1 (en) * | 2008-01-23 | 2009-07-30 | S Bio Pte Ltd | Triazine compounds as kinase inhibitors |
| WO2009098021A1 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Cellzome Ag | Selectivity profiling of pi3k interacting molecules against multiple targets |
| PT2294072T (pt) | 2008-05-23 | 2017-05-29 | Wyeth Llc | Compostos de triazina como inibidores de p13 quinase e mtor |
| RU2473549C2 (ru) | 2008-07-31 | 2013-01-27 | Дженентек, Инк. | Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения |
| GB2465405A (en) | 2008-11-10 | 2010-05-19 | Univ Basel | Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy |
| WO2010096619A1 (en) | 2009-02-23 | 2010-08-26 | Wyeth Llc | Process, purification and crystallization of 1-(4-{[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]carbonyl}phenyl)-3-[4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl]urea |
| EP2406258B1 (en) | 2009-03-13 | 2014-12-03 | Cellzome Limited | PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS |
| WO2010120994A2 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Wyeth Llc | Ureidoaryl-and carbamoylaryl-morpholino- pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their synthesis |
| WO2010120998A1 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Wyeth Llc | Pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses |
| EP2456869A4 (en) | 2009-07-23 | 2013-11-27 | Trustees Of The University Of Princeton | MTOR KINASE HEMMER AS ANTIVIRUS AGENT |
| EP2542536B1 (en) * | 2010-03-04 | 2015-01-21 | Cellzome Limited | Morpholino substituted urea derivatives as mtor inhibitors |
| WO2012136622A1 (en) | 2011-04-04 | 2012-10-11 | Cellzome Limited | Dihydropyrrolo pyrimidine derivatives as mtor inhibitors |
| MX341577B (es) | 2011-10-07 | 2016-08-25 | Cellzome Ltd | Derivados biciclicos de pirimidin-urea o carbamato sustituidos con morfolino como inhibidores del blanco de rapamicina de mamifero. |
-
2012
- 2012-09-21 CN CN201280055609.8A patent/CN103917530B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-21 KR KR1020147010624A patent/KR20140070616A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-09-21 BR BR112014006743A patent/BR112014006743A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-09-21 RU RU2014109747A patent/RU2616619C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-09-21 ES ES12761738.9T patent/ES2609606T3/es active Active
- 2012-09-21 US US14/346,332 patent/US9175011B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-21 EP EP12761738.9A patent/EP2758379B1/en active Active
- 2012-09-21 CA CA2849189A patent/CA2849189A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-21 JP JP2014531240A patent/JP5995975B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-21 WO PCT/EP2012/068590 patent/WO2013041652A1/en active Application Filing
- 2012-09-21 AU AU2012311458A patent/AU2012311458B2/en not_active Ceased
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014530197A5 (ja) | ||
| CA2867918C (en) | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor | |
| RU2018121499A (ru) | Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1 | |
| JP2014531449A5 (ja) | ||
| RU2014109747A (ru) | Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor | |
| JP2018524390A5 (ja) | ||
| JP2014511892A5 (ja) | ||
| AR108203A1 (es) | Compuestos, composiciones y métodos para modular cftr (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística) | |
| RU2018106453A (ru) | Соединения | |
| JP2015501833A5 (ja) | ||
| JP2009532464A5 (ja) | ||
| RU2015120216A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| RU2014115476A (ru) | Производные пиразоло[4, 3-с]птридина в качестве ингибиторов киназ | |
| CA3071760A1 (en) | Combination of atr kinase inhibitors and pd-1/pd-l1 inhibitors | |
| RU2012146875A (ru) | Азациклические спиропроизводные в качестве ингибиторов hsl | |
| AR104963A1 (es) | Derivados de 2-(pirazolopiridin-3-il)pirimidina como inhibidores de jak | |
| RU2014109748A (ru) | Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor | |
| RU2014115290A (ru) | Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов | |
| JP2014528436A5 (ja) | ||
| JP2013523814A5 (ja) | ||
| JP2017501177A5 (ja) | ||
| JP2014510122A5 (ja) | ||
| RU2018143284A (ru) | Некоторые ингибиторы протеинкиназы | |
| WO2016087488A1 (en) | Administration regime for aminoalcohol substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives | |
| JP2015528435A5 (ja) |