RU2014109748A - Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor - Google Patents

Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor Download PDF

Info

Publication number
RU2014109748A
RU2014109748A RU2014109748/04A RU2014109748A RU2014109748A RU 2014109748 A RU2014109748 A RU 2014109748A RU 2014109748/04 A RU2014109748/04 A RU 2014109748/04A RU 2014109748 A RU2014109748 A RU 2014109748A RU 2014109748 A RU2014109748 A RU 2014109748A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
dioxo
dihydrothieno
pyrimidin
urea
Prior art date
Application number
RU2014109748/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2609208C2 (ru
Inventor
Роузмэри ЛИНЧ
Эндрю Дэвид КЭНСФИЛД
Дэниел Пол ХАРДИ
Джон Томас ФИУТРИЛЛ
Рита АДРЕГО
Кейти ИЛЛАРД
Тэмми ЛАДДУВЭХЭТТИ
Original Assignee
Селлзоум Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селлзоум Лимитед filed Critical Селлзоум Лимитед
Publication of RU2014109748A publication Critical patent/RU2014109748A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2609208C2 publication Critical patent/RU2609208C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль, гдеm равно 1 или 2;o равно 1, 2, 3 или 4;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из H; галогена; CN; C(O)OR; OR; оксо (=O); C(O)R; C(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)R; S(O)R; N(R)S(O)N(RR); N(R)S(O)N(RR); SR; N(RR); NO; OC(O)R; N(R)C(O)R; N(R)S(O)R; N(R)S(O)R; N(R)C(O)N(RR); N(R)C(O)OR; OC(O)N(RR) и Cалкила, где Cалкил возможно замещен одним или более R, которые являются одинаковыми или разными;возможно два Rобъединены с образованием, вместе с кольцом, к которому они присоединены, 8-11-членного гетеробицикла;R, R, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H; Cалкила, где Cалкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;Rпредставляет собой галоген; CN; C(O)OR; OR; C(O)R; C(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)R; S(O)R; N(R)S(O)N(RR); N(R)S(O)N(RR); SR; N(RR); NO; OC(O)R; N(R)C(O)R; N(R)S(O)R; N(R)S(O)R; N(R)C(O)N(RR); N(R)C(O)ORили OC(O)N(RR);R, R, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H и Cалкила, где Cалкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;Tпредставляет собой фенил или 5-6-членный ароматический гетероцикл, где Tзамещен группой N(R)C(O)N(RR) или N(R)C(O)ORи возможно дополнительно замещен одним или более R, которые являются одинаковыми или разными;Rпредставляет собой галоген; CN; C(O)OR; OR; C(O)R; C(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)R; S(O)R; N(R)S(O)N(RR); N(R)S(O)N(RR); SR; N(RR); NO; OC(O)R; N(R)C(O)R; N(R)S(O)R; N(R)S(O)R; N(R)C(O)N(RR); N(R)C(O)OR; OC(O)N(RR) или Cалкил, где Cалкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;R, R, R, E, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H; Cалкила, где Cалкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;Rпредставляет собой H; Tи Cалкил, где Cалкил возможно замещен одним или более R, которы

Claims (57)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
m равно 1 или 2;
o равно 1, 2, 3 или 4;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из H; галогена; CN; C(O)OR2; OR2a; оксо (=O); C(O)R2; C(O)N(R2R2a); S(O)2N(R2R2a); S(O)N(R2R2a); S(O)2R2; S(O)R2; N(R2)S(O)2N(R2aR2b); N(R2)S(O)N(R2aR2b); SR2; N(R2R2a); NO2; OC(O)R2; N(R2)C(O)R2a; N(R2)S(O)2R2a; N(R2)S(O)R2a; N(R2)C(O)N(R2aR2b); N(R2)C(O)OR2a; OC(O)N(R2R2a) и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более R3, которые являются одинаковыми или разными;
возможно два R1 объединены с образованием, вместе с кольцом, к которому они присоединены, 8-11-членного гетеробицикла;
R2, R2a, R2b независимо выбраны из группы, состоящей из H; C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R3 представляет собой галоген; CN; C(O)OR4; OR4; C(O)R4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(O)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4; N(R4)S(O)2N(R4aR4b); N(R4)S(O)N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); NO2; OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)S(O)2R4a; N(R4)S(O)R4a; N(R4)C(O)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a или OC(O)N(R4R4a);
R4, R4a, R4b независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
T1 представляет собой фенил или 5-6-членный ароматический гетероцикл, где T1 замещен группой N(R5a)C(O)N(R5bR5) или N(R5a)C(O)OR5 и возможно дополнительно замещен одним или более R6, которые являются одинаковыми или разными;
R6 представляет собой галоген; CN; C(O)OR7; OR7; C(O)R7; C(O)N(R7R7a); S(O)2N(R7R7a); S(O)N(R7R7a); S(O)2R7; S(O)R7; N(R7)S(O)2N(R7aR7b); N(R7)S(O)N(R7aR7b); SR7; N(R7R7a); NO2; OC(O)R7; N(R7)C(O)R7a; N(R7)S(O)2R7a; N(R7)S(O)R7a; N(R7)C(O)N(R7aR7b); N(R7)C(O)OR7a; OC(O)N(R7R7a) или C1-6алкил, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R5a, R5b, R7, E7a, R7b независимо выбраны из группы, состоящей из H; C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R5 представляет собой H; T2 и C1-6алкил, где C1-6алкил возможно замещен одним или более R8, которые являются одинаковыми или разными;
R8 представляет собой галоген; CN; C(O)OR9; OR9; C(O)R9; C(O)N(R9R9a); S(O)2N(R9R9a); S(O)N(R9R9a); S(O)2R9; S(O)R9; N(R9)S(O)2N(R9aR9b); N(R9)S(O)N(R9aR9b); SR9; N(R9R9a); NO2; OC(O)R9; N(R9)C(O)R9a; N(R9)S(O)2R9a; N(R9)S(O)R9a; N(R9)C(O)N(R9aR9b); N(R9)C(O)OR9a; OC(O)N(R9R9a) или T2;
R9, R9a, R9b независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
возможно R5, R5b объединены с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, содержащего по меньшей мере атом азота в качестве кольцевого гетероатома 4-7-членного гетероциклильного кольца или 8-11-членного гетеробициклильного кольца, где эти 4-7-членное гетероциклильное кольцо и 8-11-членное гетеробициклильное кольца возможно замещены одним или более R10, которые являются одинаковыми или разными;
T2 представляет собой C3-7циклоалкил; 4-7-членный гетероциклил; 8-11-членный гетеробициклил; фенил; нафтил; инденил или инданил, где T2 возможно замещен одним или более R10, которые являются одинаковыми или разными;
R10 представляет собой галоген; CN; C(O)OR11; OR11; оксо (=O), где кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; C(O)R11; C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; S(O)R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); N(R11)S(O)N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); NO2; OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a) или C1-6алкил, где C1-6алкил возможно замещен одним или более R12, которые являются одинаковыми или разными;
R11, R11a, R11b независимо выбраны из группы, состоящей из H; C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R12 представляет собой галоген; CN; C(O)OR13; OR13; C(O)R13; C(O)N(R13R13a); S(O)2N(R13R13a); S(O)N(R13R13a); S(O)2R13; S(O)R13; N(R13)S(O)2N(R13aR13b); N(R13)S(O)N(R13aR13b); SR13; N(R13R13a); NO2; OC(O)R13; N(R13)C(O)R13a; N(R13)S(O)2R13a; N(R13)S(O)R13a; N(R13)C(O)N(R13aR13b); N(R13)C(O)OR13a или OC(O)N(R13R13a);
R13, R13a, R13b независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
Ra, Rb объединены с образованием -(CR14R14a)p-S(O)q-(CR14bR14c)q-;
r равно 0; 1 или 2;
p, q равны 0; 1; 2 или 3, при условии, что p+q равно 2; 3 или 4;
R14, R14a, R14b, R14c независимо выбраны из группы, состоящей из H; галогена; CN; C(O)OR15; OR15; C(O)R15; C(O)N(R15R15a); S(O)2N(R15R15a); S(O)N(R15R15a); S(O)2R15; S(O)R15; N(R15)S(O)2N(R15aR15b); N(R15)S(O)N(R15aR15b); SR15; N(R15R15a); NO2; OC(O)R15; N(R15)C(O)R15a; N(R15)S(O)2R15a; N(R15)S(O)R15a; N(R15)C(O)N(R15aR15b); N(R15)C(O)OR15a; OC(O)N(R15R15a) или C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более R16, которые являются одинаковыми или разными;
возможно одна из пар R14, R14a и R14b, R14c или обе пары образует(ют) оксо-группу (=O);
возможно члены одной из пар, выбранных из группы, состоящей из R14, R14a; R14, R14b; двух соседних R14 в случае, когда p>1; и двух соседних R14b в случае, когда q>1, объединены с образованием, вместе с кольцом, к которому они присоединены, 6-11-членного гетеробицикла;
R15, R15a, R15b независимо выбраны из группы, состоящей из H; C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R16 представляет собой галоген; CN; C(O)OR17; OR17; C(O)R17; C(O)N(R17R17a); S(O)2N(R17R17a); S(O)N(R17R17a); S(O)2R17; S(O)R17; N(R17)S(O)2N(R17aR17b); N(R17)S(O)N(R17aR17b); SR17; N(R17R17a); NO2; OC(O)R17; N(R17)C(O)R17a; N(R17)S(O)2R17a; N(R17)S(O)R17a; N(R17)C(O)N(R17aR17b); N(R17)C(O)OR17a или OC(O)N(R17R17a);
R17, R17a, R17b независимо выбраны из группы, состоящей из H; C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными.
2. Соединение по п. 1, где в формуле (I) Ra и Rb выбраны с получением одной из формул (Ia)-(Ij):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
где T1, R1, o, m, R14, R14a, R14b имеют значения, как указано в п. 1.
3. Соединение по п. 1, где в формуле (I) Ra и Rb выбраны с получением одной из формул (Ik)-(Ip):
Figure 00000006
Figure 00000007
где T1, R1, o, m, R14, R14a, R14b имеют значения, как указано в п. 1.
4. Соединение по п. 1, где T1 представляет собой фенил, и где T1 замещен группой N(R5a)C(O)N(R5bR5) или N(R5a)C(O)OR5 и возможно дополнительно замещен одним или более R6, которые являются одинаковыми или разными.
5. Соединение по п. 1, где T1 замещен группой N(R5a)C(O)N(R5bR5) и возможно дополнительно замещен одним или более R6, которые являются одинаковыми или разными.
6. Соединение по п. 1, где T1 не является дополнительно замещенным одним или более R6.
7. Соединение по п. 1, где в формуле (I) T1 определен так, чтобы получалась формула (Ik)
Figure 00000008
где o, m, R1, Ra, Rb, R5, R5a, R5b имеют значения, как указано в любом из пп. 1-6.
8. Соединение по п. 1, где R5a, R5b представляют собой H.
9. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой T2, где T2 является незамещенным или замещен одним или более R10, которые являются одинаковыми или разными, и где T2 представляет собой фенил; пиридил; циклопропил; циклобутил; циклопентил; циклогексил; оксетанил или тетрагидрофуранил.
10. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой незамещенный C1-6алкил.
11. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-6алкил, замещенный одним или более R8, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из F; OR9 и N(R9R9a).
12. Соединение по п. 1, где r равно 0 или 2.
13. Соединение по п. 1, где r равно 1 или 2.
14. Соединение по п. 1, где p, q равны 1; 2 или 3.
15. Соединение по п. 1, где p+q равно 2 или 3.
16. Соединение по п. 1, где p и q оба равны 1.
17. Соединение по п. 1, где p и q оба равны 1, и r равно 2.
18. Соединение по п. 1, где не больше чем два из R14, R14a, R14b, R14c отличны от H.
19. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R14, R14a, R14b и R14c отличен от H.
20. Соединение по п. 1, где два из R14, R14a, R14b и R14c отличны от H.
21. Соединение по п. 1, где три из R14, R14a, R14b и R14c отличны от H.
22. Соединение по п. 1, где R14, R14a, R14b, R14c независимо выбраны из группы, состоящей из H; F; этила и метила.
23. Соединение по п. 1, где R14 представляет собой метил, R14a представляет собой водород, R14b представляет собой водород, и R14c представляет собой водород.
24. Соединение по п. 1, где R14 представляет собой метил, R14a представляет собой метил, R14b представляет собой водород, и R14c представляет собой водород.
25. Соединение по п. 1, где R14 представляет собой метил, R14a представляет собой метил, R14b представляет собой метил, и R14c представляет собой водород.
26. Соединение по п. 1, где R14 представляет собой метил, R14a представляет собой F, R14b представляет собой водород, и R14c представляет собой водород.
27. Соединение по п. 1, где R14 представляет собой метил, R14a представляет собой F, R14b представляет собой метил, и R14c представляет собой водород.
28. Соединение по п. 1, где R14 представляет собой метил, R14a представляет собой метил, R14b представляет собой F, и R14c представляет собой водород.
29. Соединение по п. 1, где R14 представляет собой F, R14a представляет собой F, R14b представляет собой водород, и R14c представляет собой водород.
30. Соединение по п. 1, где m равно 1.
31. Соединение по п. 1, где o равно 1 или 2.
32. Соединение по п. 1, где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из H; галогена; CN; оксо (=O) и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более R3, которые являются одинаковыми или разными.
33. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой незамещенный C1-6алкил или C1-6алкил, замещенный одним R3.
34. Соединение по п. 1, где два R1 объединены с образованием, вместе с кольцом, к которому они присоединены, 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ильного или 3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ильного кольца.
35. Соединение по п. 1, где в формуле (I) Ra, Rb, T1 определены так, чтобы получалась формула (Iq):
Figure 00000009
где R5, R5a, R5b, R14, R14a, R14b, R14c, R1, o, m являются такими, как определено в любом из пп. 1-34.
36. Соединение по п. 1, где R5b и R5a представляют собой H, и R5 представляет собой C1-6алкил или C3-7циклоалкил, где C1-6алкил возможно замещен одним или более R8, которые являются одинаковыми или разными, и C3-7циклоалкил возможно замещен одним или более R10, которые являются одинаковыми или разными.
37. Соединение по п. 1, где R5b и R5a представляют собой H, и R5 представляет собой C1-6алкил (например метил, этил, пропил или изопропил), который возможно замещен одним или более атомами, галогена (например фтором) или R8 (например OR9), которые являются одинаковыми или разными, либо R5 представляет собой C3-7циклоалкил (например циклопропил), который возможно замещен одним или более атомами галогена (например фтором) или R10 (например OR11), которые являются одинаковыми или разными.
38. Соединение по п. 1, где R5b и R5a представляют собой H, и R5 представляет собой C1-6алкил (например метил, этил, пропил или изопропил), который возможно замещен одним или более атомами галогена (например фтором) или R8 (например OR9), которые являются одинаковыми или разными, либо R5 представляет собой C3-7циклоалкил (например циклопропил), который возможно замещен одним или более атомами галогена (например фтором) или R10 (например OR11), которые являются одинаковыми или разными, и где R8 и R10 представляют собой H.
39. Соединение по п. 1, где R5b и R5a представляют собой H, и R5 представляет собой C1-6алкил (например метил, этил или пропил) и замещен одним или более фтором или гидрокси.
40. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой циклопропил, метил, этил, фторэтил, гидроксиэтил, дифторэтил, изопропил, фторпропил, пиридинил и оксетанил.
41. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой C1-6алкил (например метил или этил), и o равен 1.
42. Соединение по п. 1, где (R1)o присоединен по положению 3.
43. Соединение по п. 1, где R14, R14a, R14b и R14c выбраны из C1-6алкила; F или H.
44. Соединение по п. 1, где три из R14, R14a, R14b и R14c выбраны из C1-6алкила (например метила, этила или пропила) или F.
45. Соединение по п. 1, где три из R14, R14a, R14b и R14c выбраны из метила или F.
46. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из
1-циклопропил-3-(4-(4-морфолино-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(4-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-этил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-метил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(2-гидроксиэтил)-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(2-фторэтил)-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-этилмочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-(2-гидроксиэтил)мочевины;
(R)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-циклопропилмочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-метилмочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-(2-фторэтил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-7,8-дигидро-5H-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-7,8-дигидро-5H-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(2,2-дифторэтил)-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-(2,2-дифторэтил)мочевины;
(S)-1-изопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-циклопропилмочевины;
1-циклопропил-3-(4-(4-(3-этилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(3-фторпропил)-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-(3-фторпропил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(7-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-5,5-диоксидо-6,7-дигидротиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-7,8-дигидро-6H-тиопирано[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(5-метил-4-морфолино-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(4-(3-этилморфолино)-5-метил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-5-метил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-циклопропилмочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-метил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-циклопропилмочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-(пиридин-4-ил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-(пиридин-3-ил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-((R)-5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-((S)-5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(6,6-диметил-4-(3-метилморфолино)-5,5-диоксидо-6,7-дигидротиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-этил-3-(4-(5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-этил-3-(4-((R)-5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-этил-3-(4-((S)-5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-этил-3-(4-(4-((S)-3-этилморфолино)-7-метил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-этил-3-(4-(5,7,7-триметил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(7-фтор-7-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(5,7-диметил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-пропилмочевины;
1-(циклопропилметил)-3-(4-(5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(4-((S)-3-этилморфолино)-5-метил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(5-метил-4-((R)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(5-этил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-этил-3-(2-фтор-4-(5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-этилморфолино)-7,7-диметил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-этил-3-(4-((R)-4-((S)-3-этилморфолино)-5-метил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-этил-3-(4-((S)-4-((S)-3-этилморфолино)-5-метил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(R)-1-циклопропил-3-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(R)-1-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-этилмочевины;
(S)-1-этил-3-(4-(4-(3-этилморфолино)-7,7-диметил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-метилмочевины;
1-метил-3-(4-(5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-7,7-диметил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-циклопропилмочевины;
1-(4-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-7,7-диметил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-этилмочевины;
(S)-1-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-(2-фторэтил)мочевины;
(S)-1-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-этилмочевины;
1-циклопропил-3-(4-((S)-5-метил-4-((R)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-этилморфолино)-7,7-диметил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)-3-метилмочевины;
(S)-1-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)-3-метилмочевины;
(S)-1-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)-3-метилмочевины;
1-этил-3-(4-(5-этил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-(оксетан-3-ил)мочевины;
(S)-1-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)-3-этилмочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-7,8-дигидро-5H-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(7-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-7,8-дигидро-5H-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(5,7-диметил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-7,8-дигидро-5H-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(7,7-диметил-4-(3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-7,8-дигидро-5H-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-этилмочевины;
1-циклопропил-3-(4-(5-метил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-7,8-дигидро-5H-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(2-фторэтил)-3-(4-(5,7,7-триметил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(7,7-диметил-4-морфолино-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-этилмочевины;
1-метил-3-(4-(5,7,7-триметил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(3-фтор-4-(5,7,7-триметил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-метилмочевины;
1-(4-(4-((S)-3-этилморфолино)-5,7,7-триметил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)-3-метилмочевины;
1-(4-(4-((S)-3-этилморфолино)-5,7,7-триметил-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)-3-метилмочевины;
1-(2-фторэтил)-3-(4-(5,7,7-триметил-4-морфолино-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины и
1-циклопропил-3-(4-((R)-5,7,7-триметил-4-((S)-3-метилморфолино)-6,6-диоксидо-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины.
47. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-46 вместе с фармацевтически приемлемым носителем, возможно в комбинации с одной или более другими фармацевтическими композициями.
48. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-46 для применения в качестве лекарственного средства.
49. Способ лечения, контролирования, замедления или предупреждения у нуждающегося в этом пациента-млекопитающего одного или более состояний, выбранных из группы, состоящей из заболеваний и расстройств, ассоциированных с mTOR ("мишень рапамицина у млекопитающих"), включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-46 или его фармацевтически приемлемой соли.
50. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-46 для применения в способе лечения или предупреждения заболевания или расстройства, ассоциированного с mTOR.
51. Применение соединения по любому из пп. 1-46 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний и расстройств, ассоциированных с mTOR.
52. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-46 для применения в способе лечения или предупреждения иммунологического, воспалительного, аутоиммунного или аллергического расстройства или заболевания, или отторжения трансплантата, или болезни «трансплантат-против-хозяина».
53. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-46 для применения в способе лечения или предупреждения пролиферативного заболевания, в особенности рака.
54. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-46 для применения в способе лечения или предупреждения сердечнососудистого заболевания, метаболического заболевания или нейродегенеративного заболевания.
55. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-46 для применения в способе лечения или предупреждения заболеваний, ассоциированных с аутофагией.
56. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-46 для применения в способе лечения или предупреждения вирусной инфекции.
57. Способ получения соединения по любому из пп. 1-46, включающий стадию взаимодействия соединения формулы (II)
Figure 00000010
где Ra, Rb, R1, o, m имеют значения, как указано в любом из пп. 1-46, с соединением формулы T1-X, где T1 имеет значение, как указано в любом из пп. 1-26, и X представляет собой подходящую группу для реакции Сузуки, с получением соединения формулы (I).
RU2014109748A 2011-10-07 2012-10-05 МОРФОЛИНО-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИХ ПИРИМИДИНМОЧЕВИНЫ ИЛИ КАРБАМАТА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR RU2609208C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11184358.7 2011-10-07
EP11184358 2011-10-07
US201261649995P 2012-05-22 2012-05-22
US61/649,995 2012-05-22
PCT/EP2012/069676 WO2013050508A1 (en) 2011-10-07 2012-10-05 Morpholino substituted bicyclic pyrimidine urea or carbamate derivatives as mtor inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014109748A true RU2014109748A (ru) 2015-11-20
RU2609208C2 RU2609208C2 (ru) 2017-01-31

Family

ID=48043187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014109748A RU2609208C2 (ru) 2011-10-07 2012-10-05 МОРФОЛИНО-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИХ ПИРИМИДИНМОЧЕВИНЫ ИЛИ КАРБАМАТА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9242993B2 (ru)
EP (1) EP2763985B1 (ru)
JP (1) JP5995977B2 (ru)
KR (1) KR20140084130A (ru)
CN (1) CN103946222B (ru)
AU (1) AU2012320465B2 (ru)
BR (1) BR112014008241A2 (ru)
CA (1) CA2850852A1 (ru)
ES (1) ES2592219T3 (ru)
MX (1) MX341577B (ru)
RU (1) RU2609208C2 (ru)
WO (1) WO2013050508A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9249129B2 (en) 2010-03-04 2016-02-02 Cellzome Limited Morpholino substituted urea derivatives as mTOR inhibitors
CN103917530B (zh) 2011-09-21 2016-08-24 塞尔佐姆有限公司 作为mtor抑制剂的吗啉代取代的脲或氨基甲酸衍生物
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
CN106117242B (zh) * 2016-06-27 2018-08-03 山东大学 四氢噻喃并嘧啶类衍生物及其制备方法与应用
FR3075795A1 (fr) * 2017-12-21 2019-06-28 Galderma Research & Development Nouveaux composes inhibiteurs de mtor
CN111205310B (zh) * 2018-11-22 2023-12-19 上海迪诺医药科技有限公司 杂环稠合嘧啶衍生物、其药物组合物及应用
WO2021143821A1 (zh) * 2020-01-17 2021-07-22 江苏恒瑞医药股份有限公司 稠合杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2022272184A1 (en) 2021-05-11 2023-11-30 Oric Pharmaceuticals, Inc. Polo like kinase 4 inhibitors

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69837529T2 (de) 1997-02-12 2007-07-26 Electrophoretics Ltd., Cobham Proteinmarker für lungenkrebs und deren verwendung
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
ES2308821T3 (es) 1997-12-15 2008-12-01 Astellas Pharma Inc. Nuevos derivados de pirimidin-5-carboxamida.
EP1154774B1 (en) 1999-02-10 2005-06-22 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
SK287401B6 (sk) 1999-11-05 2010-09-07 Astrazeneca Ab Deriváty chinazolínu, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, ktorá ich obsahuje, a ich použitie
NZ520640A (en) 2000-02-15 2005-04-29 Upjohn Co Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
PL371466A1 (en) * 2002-02-28 2005-06-13 Novartis Ag N-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoylamido]-2-methylphenyl}-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidine-amine coated stents
US7135298B2 (en) 2003-03-26 2006-11-14 The Burnham Institute For Medical Research Screening assay for agents that alter target of Rapamycin activity
JP2007519897A (ja) * 2003-12-22 2007-07-19 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ｍＴＯＲ阻害剤に対する増殖性疾患の感受性のバイオマーカー
JP2008518966A (ja) * 2004-10-28 2008-06-05 ワイス 子宮平滑筋腫の治療におけるｍＴＯＲ阻害剤の使用
GB0503961D0 (en) * 2005-02-25 2005-04-06 Kudos Pharm Ltd Compounds
CN101218229A (zh) 2005-05-05 2008-07-09 阿斯利康(瑞典)有限公司 吡唑基-氨基取代的嘧啶及其在癌症治疗中的应用
PL1891446T3 (pl) 2005-06-14 2013-08-30 Cellzome Gmbh Sposób identyfikacji nowych związków oddziałujących z enzymami
DK1887359T3 (da) 2006-08-03 2009-03-02 Cellzome Ag Fremgangsmåde til identifikation af PI3K-interagerende molekyler og til rensning af PI3K
KR101435231B1 (ko) 2006-08-24 2014-10-02 아스트라제네카 아베 증식성 질환의 치료에 유용한 모르폴리노 피리미딘 유도체
EP2518074B1 (en) * 2006-12-07 2015-07-22 F.Hoffmann-La Roche Ag Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
US20080233127A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors
US20080234262A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
WO2008129380A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Pfizer Products Inc. Sulfonyl amide derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US20090274698A1 (en) 2007-07-06 2009-11-05 Shripad Bhagwat Combination anti-cancer therapy
KR20100042643A (ko) 2007-07-09 2010-04-26 아스트라제네카 아베 증식성 질환을 치료하기 위한 삼중치환된 피리미딘 유도체
CN101809002B (zh) 2007-07-09 2013-03-27 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于与mtor激酶和/或pi3k相关的疾病中的吗啉代嘧啶衍生物
EP2178866A2 (en) 2007-07-09 2010-04-28 AstraZeneca AB Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
EP2074118A2 (en) 2007-07-09 2009-07-01 AstraZeneca AB Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
CN101224207A (zh) 2007-10-12 2008-07-23 中国科学院上海有机化学研究所 具有诱导自吞噬治疗错误折叠蛋白聚集所致疾病的药物及其筛选方法
EP2410062A1 (en) 2008-02-04 2012-01-25 Cellzome Ag Selectivity profiling of PI3K interacting molecules against multiple targets
EP3216793B1 (en) 2008-05-23 2019-03-27 Wyeth LLC Triazine compounds as p13 kinase and mtor inhibitors
MX2011001196A (es) 2008-07-31 2011-05-30 Genentech Inc Compuestos de pirimidina, composiciones y metodos de uso.
GB2465405A (en) * 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
WO2010096619A1 (en) 2009-02-23 2010-08-26 Wyeth Llc Process, purification and crystallization of 1-(4-{[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]carbonyl}phenyl)-3-[4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl]urea
CA2755061A1 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Cellzome Limited Pyrimidine derivatives as mtor inhibitors
WO2010120994A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Wyeth Llc Ureidoaryl-and carbamoylaryl-morpholino- pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their synthesis
WO2010120987A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Wyeth Llc Ring fused, ureidoaryl- and carbamoylaryl-bridged morpholino-pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
WO2010120998A1 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Wyeth Llc Pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
EP2445346A4 (en) * 2009-06-24 2012-12-05 Genentech Inc OXOHETEROCYCLIC FUSIONED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD FOR THEIR USE
EP2456869A4 (en) 2009-07-23 2013-11-27 Trustees Of The University Of Princeton MTOR KINASE HEMMER AS ANTIVIRUS AGENT
US9249129B2 (en) 2010-03-04 2016-02-02 Cellzome Limited Morpholino substituted urea derivatives as mTOR inhibitors
US20140163023A1 (en) 2011-04-04 2014-06-12 Cellzome Limited Dihydropyrrolo pyrimidine derivatives as mtor inhibitors
CN103917530B (zh) 2011-09-21 2016-08-24 塞尔佐姆有限公司 作为mtor抑制剂的吗啉代取代的脲或氨基甲酸衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012320465A1 (en) 2014-05-08
MX341577B (es) 2016-08-25
WO2013050508A1 (en) 2013-04-11
BR112014008241A2 (pt) 2017-04-18
JP2014528436A (ja) 2014-10-27
ES2592219T3 (es) 2016-11-28
EP2763985A1 (en) 2014-08-13
EP2763985B1 (en) 2016-06-22
AU2012320465B2 (en) 2016-03-03
CA2850852A1 (en) 2013-04-11
US9242993B2 (en) 2016-01-26
US20140288066A1 (en) 2014-09-25
CN103946222B (zh) 2016-12-28
RU2609208C2 (ru) 2017-01-31
CN103946222A (zh) 2014-07-23
JP5995977B2 (ja) 2016-09-21
KR20140084130A (ko) 2014-07-04
MX2014004161A (es) 2014-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
US11931363B2 (en) Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
JP2014528436A5 (ru)
US10676479B2 (en) Imidazolepyridine compounds and uses thereof
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
ES2798424T3 (es) Compuestos de triazolopiridina y usos de estos
NZ629432A (en) Heterocyclyl compounds as mek inhibitors
RU2014115476A (ru) Производные пиразоло[4, 3-с]птридина в качестве ингибиторов киназ
JP6695353B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
NZ592238A (en) Pharmaceutical compositions comprising 4-isopropyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives
RU2012148133A (ru) Комбинация, включающая ингибитор циклинзависимой киназы 4 или циклинзависимой киназы 6 (cdk4/6) и ингибитор mtor, для лечения рака
RU2009113612A (ru) Ацетамидные производные хиназолинона и изохинолинона
RU2018103944A (ru) Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
RU2015121374A (ru) Ингибиторы alk-киназы
JP2014531449A5 (ru)
JP2015510881A5 (ru)
RU2012128551A (ru) Производные этинила
RU2014131367A (ru) Соединения тиенопиримидина
EP4237086A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
RU2014109747A (ru) Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
RU2010135253A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, композиции и способы лечения с их применением и способы их получения 177
JP2014530197A5 (ru)
RU2015107426A (ru) Пирроло[2,3-в]пиразины в качестве ингибиторов syk
JP2013518823A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191006