JP2014129423A - トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 - Google Patents
トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014129423A JP2014129423A JP2014078665A JP2014078665A JP2014129423A JP 2014129423 A JP2014129423 A JP 2014129423A JP 2014078665 A JP2014078665 A JP 2014078665A JP 2014078665 A JP2014078665 A JP 2014078665A JP 2014129423 A JP2014129423 A JP 2014129423A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- solvent
- water
- powder diffraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CCCCSc(nc1NC(C2)C2(C2)C2c(cc2)cc(F)c2F)nc2c1N=NCC2=C(CCCC([C@@]1*)OCCO)[C@@]1O Chemical compound CCCCSc(nc1NC(C2)C2(C2)C2c(cc2)cc(F)c2F)nc2c1N=NCC2=C(CCCC([C@@]1*)OCCO)[C@@]1O 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Abstract
【解決手段】本発明は、式(I)の化合物の諸形態、特に結晶形及び非晶形、より特定すると、4つの結晶形と1つの非晶形に関する。さらに本発明は、そのような諸形態の製造法、結晶形及び/又は非晶形の化合物を含んでなる医薬組成物、及びそのような諸形態の治療使用に関する。
【選択図】なし
Description
る)は、血小板の凝集/活性化を仲介することに主に関与し、まだクローン化されていないGタンパク質共役型受容体である。この受容体の薬理学的特性は、例えば、Humphries et al., Br. J. Pharmacology (1994), 113, 1057-1063 と Fagura et al., Br. J. Pharmacology (1998) 124, 157-164 による参考文献に記載されている。最近、この受容体で
の拮抗薬が他の抗血栓剤を越える重要な改良点を提供することが示された(J. Med. Chem. (1999) 42, 213 を参照のこと)。国際特許出願WO9905143は、P2T(P2YADP又はP2TAC)拮抗薬としての活性を有するトリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の系列を包括的に開示する。(以下に図示されるような)式(I)の化合物は、国際特許出願WO9905143の包括的な範囲に含まれるものの、そこで特別に開示されているわけではない。この化合物は、P2T(P2YADP又はP2TAC)拮抗薬として高い効力
を示す。それはまた、驚くほど高い代謝安定性及びバイオアベイラビリティを有する。
式(I)の化合物は、慣用的に、{1S−[1α,2α,3β(1S*,2R*),5β]}−3−(7−{[2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−5−(2−ヒドロキシエトキシ)シクロペンタン−1,2−ジオールと命名される。
本発明の他の側面では、式(I)の化合物の好ましい結晶形が多型Iである。
本発明のさらなる側面では、式(I)の化合物の好ましい結晶形が多型IIIである。
本発明のさらなる側面では、式(I)の化合物が実質的に非晶形で存在する。非晶形では、結晶形において(例えば、多型において)通常存在する三次元の長距離数(long range order)が存在せず、非晶形における分子の互いに対する位置は本質的に無秩序である(B. C. Hancock と G. Zografi, J. Pharm. Sci. (1997) 86, 1 を参照のこと)。式(
I)の化合物の非晶形をフォームαと呼ぶ。
的に無水形である」という用語の使用は、結晶格子構造の内側又は結晶格子構造の外側に、水を含む何らかの溶媒の存在を排除するものではない。無水形は、化合物1分子につき0.4未満の水分子を有する(40%未満水和している)。好ましくは、無水形は、化合物1分子につき0.1未満の水分子を含有する。
多型Iは、実質的に純粋で、本質的に無水形である場合、146〜152℃の範囲、例えば約151℃にある融解開始点を有する。
多型IIIは、実質的に純粋で、本質的に無水形である場合、127〜132℃の範囲、例えば約132℃にある融解開始点を有する。
フォームαは、典型的には、融解に先立ってガラス転移を受けた後で、上記多型の1つ、例えば多型IIへ結晶化する。
クを5.6°(±0.1°)、12.5°(±0.1°)、14.0°(±0.1°)、17.4°(±0.1°)、18.4°(±0.1°)、21.4°(±0.1°)、22.2°(±0.1°)、22.9°(±0.1°)、24.1°(±0.1°)、及び24.5°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンを有する。
多型II、多型III、多型IV、及びフォームαのX線回折データは、ジーメンスD5000装置を使用して入手した。多型IのX線回折データは、フィリップスのX’Pert MPD機器を使用して入手した。装置及び/又は条件が異なれば、やや異なるデータが作成され得ることが理解されよう。従って、引用される数値を絶対値として解釈してはならない。
結晶化を始めるには、式(I)の化合物の結晶を用いた種入れ(seeding)が必要とさ
れ得る。選択される多型を得るには、求められる多型を用いた種入れが必要となり得る。式(I)の化合物の適正な溶媒系からの結晶化は、例えば、冷却、溶媒蒸発、及び/又は抗溶媒(anti−solvent:式(I)の化合物がほとんど溶けない溶媒;好適な抗溶媒の例には、ヘプタン又はイソオクタンが含まれる)の追加により過飽和にさせることによって達成され得る。結晶化の温度及び時間は、溶液中の化合物の濃度、使用する溶媒系、及び、採用する結晶化の方法に依存して変化する。
本発明のさらなる特徴では、多型Iを製造する方法が提供され、前記方法は、ゆっくりと結晶成長する多型I由来の多型Iのわずかな種結晶(seed crystals)を多型IIの融
成物から入手する工程、及び、これを使用して式(I)の化合物と、メタノール/水のような好適な混合溶媒系を含んでなる反応混合物に種入れする工程を含む。
本発明のさらなる特徴では、多型IIIを製造する方法が提供され、前記方法は、アルコール、例えばエタノール若しくはイソプロピルアルコール(IPA)のような好適な溶媒中での結晶化、特に、多型IIIの結晶を用いた種入れ、又は、IPAのような好適な溶媒中での式(I)の化合物のスラリー化を含む。
において、5〜65℃の温度で1〜10日間、式(I)の化合物をスラリー化させる工程を含む。
本発明のさらなる側面では、上記方法のいずれでも入手可能な化合物が提供される。
体拮抗薬として作用する。従って、結晶形及び/又は非晶形の式(I)の化合物は、組合せ療法を含む療法に有用である。特に、結晶形の式(I)の化合物は、冠状動脈、脳血管、又は末梢血管の疾患を有する患者の動脈血栓合併症の治療若しくは予防における使用に適用される。動脈血栓合併症には、不安定狭心症、血栓若しくは塞栓性の卒中のようなアテローム性動脈硬化症の一次動脈血栓合併症、一過性虚血発作、末梢血管障害、血栓溶解を伴うか又は伴わない心筋梗塞、冠血管形成術(PTCA)を含む血管形成術、動脈内膜
切除術、ステント置換、冠血管と他の血管の移植手術といった、アテローム動脈硬化症における介入による動脈合併症、偶発的若しくは外科的外傷や皮膚及び筋肉のフラップを含む再建手術後の組織サルベージ(tissue salvage)のような外科的若しくは機械的な損傷の血栓合併症、播種性血管内凝固のような拡散性の血栓/血小板消費因子を伴う病態、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性***候群、敗血症の血栓合併症、成人呼吸窮迫症候群、抗リン脂質症候群、ヘパリン誘導性の血小板減少症及び子癇前症/子癇症、又は深在性静脈血栓症のような静脈血栓症、静脈閉塞症、血小板血症を含む骨髄増殖疾患のような血液学的病態、鎌状赤血球病;[又は、心肺バイパス及び体外での膜式酸素加(微小血栓塞栓症の予防)のような、機械的に誘導される in vivo での血小板活性化
、血液製品(例、血小板濃縮物)の保存中の使用のような、機械的に誘導されるin vitroでの血小板活性化、又は腎透析及びプラズマフェレーシス中のシャント閉塞の予防では]血管炎、動脈炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、及び臓器移植拒絶のような血管損傷/炎症に続発する血栓症、偏頭痛のような病態、レイノー現象、アテローム性プラーク形成/進行、狭窄/再狭窄のような血管壁の根底にある炎症性疾患プロセスに血小板が貢献し得る病態、及び、血小板と血小板由来因子が免疫学的疾患プロセスに関連していると思われる喘息のような他の炎症病態が含まれる。さらなる適応症には、CNS障害の治療と腫瘍の増殖及び拡散の予防が含まれる。
本発明の追加の特徴によれば、医薬品としての使用のための、結晶形及び/又は非晶形の式(I)の化合物が提供される。好ましくは、結晶形及び/又は非晶形の式(I)の化合物は、ヒトのような温血動物においてP2T(P2YADP又はP2TAC)受容体に拮抗す
る医薬品として使用される。より好ましくは、結晶形及び/又は非晶形の式(I)の化合物は、冠動脈、脳血管、又は末梢血管の疾患を有する、ヒトのような温血動物の患者の動脈血栓合併症を治療するか又は予防するための医薬品として使用される。
供される。特に、結晶形及び/又は非晶形である式(I)の化合物の、冠動脈、脳血管、又は末梢血管の疾患を有する患者の動脈血栓合併症の治療若しくは予防に使用される医薬品の製造における使用がさらに提供される。
る。
ファイン(long-fine)集束管により発生させた。X線の波長は1.5406A(オング
ストローム)であった。
あった。約10mgの化合物を置いたゼロ・バックグラウンドを使用してデータを収集した。このホルダーは、非回折面に沿って切削されてから、光学的に平面の仕上げにまで研磨された、単結晶のシリコンから製造された。この表面へのX線の入射は、ブラッグ消光により無効とされた。
図1.4は、ジーメンスのD5000機器を上記のように使用して得られた、多型IVのX線回折パターンである。
図2は、パーキン・エルマーDSC7装置を使用して得られた、多型I、II、III及びIVとフォームαのDSCグラフを示す。パンのタイプは、穿孔した蓋の付いたアルミニウムであった。サンプル重量は1〜3mgであった。この方法は、窒素ガス流(30ml/分)の下で実施し、試験した温度範囲は30℃〜325℃であり、10℃/分の一定速度で温度を増加させた。
第1部
多型IIの形態である式(I)の化合物(2mg)を、以下のように、DSC中で加熱し、冷却した:35〜143〜35〜148〜35〜148〜35℃。このアニーリング法は、DSCにより示されるような純粋な多型Iの結晶化をもたらした。
第2部
式(I)の化合物、メタノール5ml/g、及び、水7.3ml/gと少量の多型Iの種を含んでなる溶液を、30℃で結晶化させた。XRPDとDSCにより、実質的に純粋な多型Iが形成されたことを確認した。
45mgの式(I)の化合物へクロロホルム(150μl)を加え、この混合物を、蒸気浴上で溶けるまで温めた。生じた溶液を一晩放置して結晶化させ、窒素流の下で乾燥させた。XRPDとDSCにより、実質的に純粋な多型IIが形成されたことを確認した。
10mgの式(I)の化合物へエタノール(200μl)を加え、この混合物を、蒸気浴上で溶けるまで温めた。生じた溶液を一晩放置して結晶化させた。XRPDとDSCにより、多型II及びIIIの混合物が形成されたことを確認した。この材料を使用して、より大きいスケールの調製物へ種入れした:191mgの多型IIを1mlの50%イソプロパノール水溶液中でスラリー化させた。このスラリーへ、15mgの混合多型II/IIIの種を加えた。2日後には、XRPDにより示されるように、多型IIIへの完全な変換が起きていた。
−ヒドロキシエトキシ)シクロペンタン−1,2−ジオール
10mgの式(I)の化合物へアセトニトリル(0.12ml)を加え、この混合物を、蒸気浴上で溶けるまで温めた。この温溶液を、熱水の水冷器においてゆっくりと冷やした。生じた結晶を窒素下で乾燥させた。XRPDは、これが別個の多型であることを示した。
式(I)の化合物(218mg)をエタノールの50%水溶液(24ml)に溶かした。この溶液へ、さらに14.5mlの水を1滴ずつ加えた。次いで、生じた飽和溶液を、以下の条件下でVirtis機器を使用して凍結乾燥させた(真空:2170mT、運転時間:20.2時間、濃縮温度:−52℃、周囲温度:20.3℃)。
{1S−[1α,2α,3β(1S * ,2R * ),5β]}−3−(7−{[2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル)−5−(2−ヒドロキシエトキシ)シクロペンタン−1,2−ジオール
トリフルオロ酢酸(15ml)及び水(15ml)中の{3aR−[3aα,4α,6α(1R*,2S*),6aα]}−2−[6−({7−[2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル}テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−イル)オキシ]エタノール(方法A,0.59g)の溶液を室温で30分撹拌した。この反応混合物を、水(150ml)中の重炭酸ナトリウム(21g)の溶液へ慎重に加え、30分撹拌した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、これを乾燥させて蒸発させた。残渣を精製(SiO2,溶出液として酢酸エチル)して、
表題化合物(0.44g)を得た。
MS(APCI)523(M+H+,100%);
出発材料は、市販されているか、又は既知の材料から標準法により容易に製造される。例えば、以下の反応は、上記の反応で使用されるいくつかの出発材料の製法の例示であって、その限定ではない。
{3aR−[3aα,4α,6α(1R * ,2S * ),6aα]}−2−[6−({7−[2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン−3−イル}テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−イル)オキシ]エタノ
ール
THF(1ml)中の{3aR−[3aα,4α,6α(1R*,2S*),6aα]}−{[6−(7−{[2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル)−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−イル)オキシ}酢酸、メチルエステル(方法B,0.76g)の氷***液へ、DIBAL−H(登録商標)(ヘキサン中の1.0M溶液、5.15ml)を加え、この溶液をこの温度で2時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮し、残渣を酢酸エチル(75ml)に溶かした。酒石酸ナトリウムカリウムの飽和水溶液(75ml)を加え、この混合物を16時間激しく撹拌した。有機物を採取し、水相を酢酸エチル(2x50ml)で再抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、濃縮し、残渣を精製(SiO2,溶出液としてイ
ソヘキサン:酢酸エチル 1:1)して、表題化合物(0.63g)を得た。MS(APCI)563(M+H+,100%)。
{3aR−[3aα,4α,6α(1R * ,2S * ),6aα]}−{[6−(7−{[2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル)−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−イル)オキシ}酢酸、メチルエステル
ジクロロメタン(25ml)中の[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−({6−[7−ブロモ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル]−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール}オキシ)酢酸、メチルエステル(方法D,0.80g)及び(1R−trans)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロパンアミン、[R−(R*,R*)]−2,3−ジヒドロキシブタンジオエート(1:1)(方法C,0.61g)の混合物へN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.85ml)を加えた。生じた溶液を室温で16時間撹拌してから、真空で濃縮した。精製(SiO2,溶出
液としてイソヘキサン:酢酸エチル 3:1)により、表題化合物(0.77g)を無色の泡状物として得た。MS(APCI)591(M+H+,100%)。
(1R−trans)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロパンアミン、[R−(R * ,R * )]−2,3−ジヒドロキシブタンジオエート(1:1)
表題化合物は、WO9905143に記載の方法に従って製造され得る。
[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−({6−[7−ブロモ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル]−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール}オキシ)酢酸、メチルエステル
ブロモホルム(30ml)中の[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−({6−[7−アミノ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル]−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール}オキシ)酢酸、メチルエステル(方法E,1.1g)及び亜硝酸イソアミル(2.4ml)を80℃で30分加熱した。冷やした反応混合物を精製(SiO2,溶出液として酢酸エチル:イソヘキサン 1:4)して、表題化合物(0
.44g)を得た。MS(APCI)502/4(M+H+),504(100%)。
[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−({6−[7−アミノ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル]−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール}オキシ)酢酸、メチルエステル
THF(25ml)中の[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−[7−アミノ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル]−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール(方法F,0.50g)の溶液へ0℃でブチルリチウム(2.5N/ヘキサンの0.62ml)を加えた。20分後、この懸濁液をTHF(10ml)中のトリフルオロメタンスルホニルオキシ酢酸メチルエステル(0.34g)(Biton, Tetrahedron, 1995, 51, 10513 の方法に従って製造)の溶液で処理した。生じた溶液を室温まで温めてから濃縮し、精製(SiO2,溶出液として酢酸エチル:イソヘキサン 4:6)
して、表題化合物(0.25g)を得た。MS(APCI)439(M+H+,100%
)。
[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−[7−アミノ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル]−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール
0.88アンモニア(5ml)を含有する、THF(200ml)中の[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−[7−クロロ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル]−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール(方法G,13.2g)を2時間撹拌してから濃縮乾固させ、水と酢酸エチルの間で残渣を分画した。有機物を乾燥させてから濃縮し、表題化合物(12.5g)を得た。MS(APCI)367(M+H+,100%)。
[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−[7−クロロ−5−(プロピルチオ)−3H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−3−イル]−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール
アセトニトリル(100ml)中の[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−{[5−アミノ−6−クロロ−2−(プロピルチオ)ピリミジン−4−イル]アミノ}−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール(方法H,2.0g)の溶液へ亜硝酸イソアミル(1.1ml)を加え、この溶液を70℃で1時間加熱した。冷やした反応混合物を濃縮して精製(SiO2,溶出液として
酢酸エチル:イソヘキサン 1:3)し、表題化合物(1.9g)を得た。MS(APCI)386(M+H+,100%)。
[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−{[5−アミノ−6−クロロ−2−(プロピルチオ)ピリミジン−4−イル]アミノ}−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール
酢酸(100ml)中の[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−{[6−クロロ−5−ニトロ−2−(プロピルチオ)ピリミジン−4−イル]アミノ}テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール(方法I,2.7g)の撹拌溶液へ鉄粉(3.0g)を加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌し、半量まで濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮して表題化合物(2.0g)を得た。MS(APCI)375(M+H+,100%)。
[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−{[6−クロロ−5−ニトロ−2−(プロピルチオ)ピリミジン−4−イル]アミノ}テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール
THF(600ml)中の[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−アミノテトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール塩酸塩(方法J,10.0g)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(35ml)の溶液を1時間撹拌した。この混合物を濾過し、この溶液をTHF(1000ml)中の4,6−ジクロロ−5−ニトロ−2−(プロピルチオ)ピリミジン(WO9703084,25.6g)の溶液へ1時間にわたり加え、さらに2時間撹拌した。溶媒量を真空で減らし、酢酸エチル(1000ml)を加えた。この混合物を水で洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させて、精製(SiO2,溶出液としてイソヘキサン−酢酸エチル)し、表題化
合物(14.2g)を得た。MS(APCI)405(M+H+,100%)。
[3aR−(3aα,4α,6α,6aα)]−6−アミノテトラヒドロ−2,2−ジメチル−4H−シクロペンタ−1,3−ジオキソル−4−オール塩酸塩
6M HCl(100ml)/メタノール(500ml)中の[1R−(1α,2β,3β,4α)]−2,3,4−トリヒドロキシシクロペンテニルイミド二炭酸、ビス(1,1−ジメチルエチル)エステル(方法K,17.4g)を18時間撹拌した。この混合物を蒸発させてから、トルエン(4x200ml)とともに共沸させ、無色の粉末(8.7g)を得た。この固形物を、2,2−ジメトキシプロパン(25ml)及び濃HCl(0.2ml)を含有するアセトン(250ml)に懸濁してから、還流下で2時間加熱した。この混合物を冷やし、蒸発させ、トルエン(3x200ml)とともに共沸させた。残渣を20%水性酢酸に溶かし、2時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、トルエン(4x200ml)とともに共沸させて、表題化合物(10.1g)を得た。MS(APCI)174(M+H+,100%)。
[1R−(1α,2β,3β,4α)]−2,3,4−トリヒドロキシシクロペンテニルイミド二炭酸、ビス(1,1−ジメチルエチル)エステル
THF(500ml)/水(50ml)中の(1R−cis)−ビス(1,1−ジメチルエチル)−4−ヒドロキシ−2−シクロペンテニルイミド二炭酸(方法L,17.1g)の溶液へN−メチルモルホリン−N−オキシド(9.4g)に次いで、四酸化オスミウム(10ml,t−ブタノール中の2.5%溶液)を加えた。この混合物を室温で4日間撹拌してから、亜硫酸水素ナトリウム(6.0g)で処理した。この懸濁液を珪藻土に通して濾過し、生成物を精製(SiO2,溶出液として酢酸エチル:イソヘキサン 1:1
)し、表題化合物(19.1g)を得た。
(1R−cis)−ビス(1,1−ジメチルエチル)−4−ヒドロキシ−2−シクロペンテニルイミド二炭酸
THF(30ml)中のエーテル洗浄済み水素化ナトリウム(オイル中の60%分散液;0.31g)の懸濁液へ、イミド二炭酸ビス−(1,1−ジメチルエチル)エステル(1
.84g)を加えた。この混合物を40℃で1時間撹拌した。次いで、この混合物へ、周囲温度で(1S−cis)−4−アセトキシ−2−シクロペンテン−1−オール(0.5g)とテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.18g)を加えた。この反応混合物を24時間撹拌してから精製(SiO2,溶出液として酢酸エチル:ヘ
キサン 1:9)し、表題化合物(0.90g)を無色の固形物として得た。
以下に、ヒトでの治療又は予防に使用される、結晶形及び/又は非晶形の式(I)の化合物(以下、化合物X)を含有する、代表的な医薬剤形を示す:
(a)錠剤I mg/錠
化合物X 100
ラクトース(Ph.Eur) 182.75
クロスカルメロースナトリウム 12.0
トウモロコシデンプンペースト(5% w/vペースト)2.25
ステアリン酸マグネシウム 3.0
(b)錠剤II mg/錠
化合物X 50
ラクトース(Ph.Eur) 223.75
クロスカルメロースナトリウム 6.0
トウモロコシデンプン 15.0
ポリビニルピロリドン(5% w/vペースト) 2.25
ステアリン酸マグネシウム 3.0
(c)錠剤III mg/錠
化合物X 1.0
ラクトース(Ph.Eur) 93.25
クロスカルメロースナトリウム 4.0
トウモロコシデンプンペースト(5%w/vペースト) 0.75
ステアリン酸マグネシウム 1.0
(d)カプセル剤 mg/カプセル
化合物X 10
ラクトース(Ph.Eur) 488.5
ステアリン酸マグネシウム 1.5
(e)注射剤I (50mg/ml)
化合物X 5.0% w/v
1N 水酸化ナトリウム溶液 15.0% w/v
0.1N 塩酸 (pH7.6へ調整)
ポリエチレングリコール 400 4.5% w/v
注射水 100%へ
(f)注射剤II (10mg/ml)
化合物X 1.0% w/v
リン酸ナトリウム BP 3.6% w/v
0.1N 水酸化ナトリウム溶液 15.0% v/v
注射水 100%へ
(g)注射剤III (1mg/ml,pH6へ緩衝化)
化合物X 0.1% w/v
リン酸ナトリウム BP 2.26% w/v
クエン酸 0.38% w/v
ポリエチレングリコール 400 3.5% w/v
注射水 100%へ
註:
上記の製剤は、製剤技術分野でよく知られている従来法により得られる。錠剤(a)〜(c)は、従来手段により、例えば酢酸セルロースフタル酸塩のコーティング剤を施して腸溶外皮化してもよい。
して使用して、内部標準としてのテトラメチルシラン(TMS)に対する百万分率(ppm)で示される;例えば、それはプロトンNMRスペクトル中でロータマーの存在を示し、主要ロータマーの化学シフトだけが引用される;カップリング定数(J)は、Hzで示される。
sher Matrixシリカ、35〜70μmを使用して行なった。
略号
THF テトラヒドロフラン
XRPD X線粉末回折
DSC 示差走査熱量測定
sher Matrixシリカ、35〜70μmを使用して行なった。
略号
THF テトラヒドロフラン
XRPD X線粉末回折
DSC 示差走査熱量測定
本明細書は以下の発明の開示を包含する:
[1]式(I):
[2]実質的に無水形で存在する、[1]に記載の式(I)の化合物。
[3]高強度の特定ピークを5.3°(±0.1°)、20.1°(±0.1°)、20.7°(±0.1°)、21.0°(±0.1°)、及び21.3°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、[1]に記載の式(I)の化合物。
[4]特定ピークを5.3°(±0.1°)、8.0°(±0.1°)、9.6°(±0.1°)、13.9°(±0.1°)、15.3°(±0.1°)、20.1°(±0.1°)、20.7°(±0.1°)、21.0°(±0.1°)、21.3°(±0.1°)、26.2°(±0.1°)、及び27.5°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、[1]〜[3]に記載の式(I)の化合物。
[5]146〜152℃の範囲にある融解開始点を有する示差走査熱量測定曲線により特性決定される、[1]、[3]、又は[4]のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
[6]高強度の特定ピークを5.5°(±0.1°)、13.5°(±0.1°)、18.3°(±0.1°)、22.7°(±0.1°)、及び24.3°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、[1]に記載の式(I)の化合物。
[7]特定ピークを5.5°(±0.1°)、6.8°(±0.1°)、10.6°(±0.1°)、13.5°(±0.1°)、14.9°(±0.1°)、18.3°(±0.1°)、19.2°(±0.1°)、22.7°(±0.1°)、24.3°(±0.1°)、及び27.1°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、[1]又は[6]に記載の式(I)の化合物。
[8]136〜139℃の範囲にある融解開始点を有する示差走査熱量測定曲線により特性決定される、[1]〜[6]、又は[7]のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
[9]高強度の特定ピークを14.0°(±0.1°)、17.4°(±0.1°)、18.4°(±0.1°)、21.4°(±0.1°)、及び24.1°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、[1]に記載の式(I)の化合物。
[10]特定ピークを5.6°(±0.1°)、12.5°(±0.1°)、14.0°(±0.1°)、17.4°(±0.1°)、18.4°(±0.1°)、21.4°(±0.1°)、22.2°(±0.1°)、22.9°(±0.1°)、24.1°(±0.1°)、及び24.5°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、[1]又は[9]に記載の式(I)の化合物。
[11]127〜132℃の範囲にある融解開始点を有する示差走査熱量測定曲線により特性決定される、[1]、[9]、又は[10]のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
[12]高強度の特定ピークを4.9°(±0.1°)、9.2°(±0.1°)、11.6°(±0.1°)、15.6°(±0.1°)、及び16.4°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、[1]に記載の式(I)の化合物。
[13]特定ピークを4.9°(±0.1°)、6.0°(±0.1°)、9.2°(±0.1°)、11.6°(±0.1°)、12.8°(±0.1°)、15.6°(±0.1°)、16.4°(±0.1°)、17.2°(±0.1°)、及び18.1°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、[1]又は[12]に記載の式(I)の化合物。
[14]約139℃に融解開始点を有する示差走査熱量測定曲線により特性決定される、[1]、[12]、又は[13]のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
[15]実質的に非晶形の式(I)の化合物。
[16]水和物の形態である、式(I)の化合物。
[17][6]〜[8]のいずれか1項に記載の式(I)の化合物と[9]〜[11]のいずれか1項に記載の式(I)の化合物との混合物。
[18]式(I)の化合物が、低級アルキルアセテート、低級アルキルアルコール、脂肪族及び芳香族の炭化水素、ジアルキルエーテル、ジアルキルケトン、アセトニトリル、水、又はこれらの混合物の群から選択される溶媒から結晶化される、[1]に記載の化合物の製造法。
[19]溶媒が、エタノール、酢酸エチル、イソプロパノール、イソオクタン、アセトニトリル、水、又はこれらの混合物の群から選択される、[18]に記載の方法。
[20]溶媒が、メタノール及び水の混合物、エタノール、酢酸エチル、エタノール及び水の混合物、イソプロパノール及び水の混合物、酢酸エチル及びイソオクタンの混合物、及びアセトニトリルの群から選択される、[19]に記載の方法。
[21]溶媒がメタノール及び水の混合物である[18]〜[20]のいずれか1項による、[3〜5のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
[22](結晶)種を使用する、[3]〜[5]のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
[23][6]〜[8]のいずれか1項に記載の化合物を融かすことによって種が製造される、[22]に記載の方法。
[24]溶媒が酢酸エチルである[18]〜[20]のいずれか1項による、[6]〜[8]のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
[25]溶媒がアルコールである[18]〜[20]のいずれか1項による、[9]〜[11]のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
[26]式(I)の化合物をIPA/水溶媒系において5〜65℃の温度でスラリー化させる工程を含む、[9]〜[11]のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
[27]溶媒がアセトニトリルである[18]〜[20]のいずれか1項による方法を含む、[12]〜[14]のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
[28]医薬品としての使用のための、[1]〜[17]のいずれか1項に記載の化合物。
[29][1]〜[17]のいずれか1項に記載の化合物を製剤的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体と混合して含んでなる医薬組成物。
[30]冠動脈、脳血管、又は末梢血管の疾患を有する患者における動脈血栓合併症の予防に使用される、[1]〜[17]のいずれか1項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
[31][1]〜[17]のいずれか1項に記載の化合物の、冠動脈、脳血管、又は末梢血管の疾患を有する患者における動脈血栓合併症の予防に使用される医薬品の製造における使用。
[32]冠動脈、脳血管、又は末梢血管の疾患を有する患者における動脈血栓合併症の治療若しくは予防の方法であって、そのような障害に罹患しているか又はそれに罹りやすいヒトへ、[1]〜[17]のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
Claims (32)
- 実質的に無水形で存在する、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- 高強度の特定ピークを5.3°(±0.1°)、20.1°(±0.1°)、20.7°(±0.1°)、21.0°(±0.1°)、及び21.3°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- 特定ピークを5.3°(±0.1°)、8.0°(±0.1°)、9.6°(±0.1°)、13.9°(±0.1°)、15.3°(±0.1°)、20.1°(±0.1°)、20.7°(±0.1°)、21.0°(±0.1°)、21.3°(±0.1°)、26.2°(±0.1°)、及び27.5°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、請求項1〜3に記載の式(I)の化合物。
- 146〜152℃の範囲にある融解開始点を有する示差走査熱量測定曲線により特性決定される、請求項1、3、又は4のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 高強度の特定ピークを5.5°(±0.1°)、13.5°(±0.1°)、18.3°(±0.1°)、22.7°(±0.1°)、及び24.3°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- 特定ピークを5.5°(±0.1°)、6.8°(±0.1°)、10.6°(±0.1°)、13.5°(±0.1°)、14.9°(±0.1°)、18.3°(±0.1°)、19.2°(±0.1°)、22.7°(±0.1°)、24.3°(±0.1°)、及び27.1°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、請求項1又は6に記載の式(I)の化合物。
- 136〜139℃の範囲にある融解開始点を有する示差走査熱量測定曲線により特性決定される、請求項1〜6、又は7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 高強度の特定ピークを14.0°(±0.1°)、17.4°(±0.1°)、18.4°(±0.1°)、21.4°(±0.1°)、及び24.1°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- 特定ピークを5.6°(±0.1°)、12.5°(±0.1°)、14.0°(±0.1°)、17.4°(±0.1°)、18.4°(±0.1°)、21.4°(±0.1°)、22.2°(±0.1°)、22.9°(±0.1°)、24.1°(±0.1°)、及び24.5°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、請求項1又は9に記載の式(I)の化合物。
- 127〜132℃の範囲にある融解開始点を有する示差走査熱量測定曲線により特性決定される、請求項1、9、又は10のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 高強度の特定ピークを4.9°(±0.1°)、9.2°(±0.1°)、11.6°(±0.1°)、15.6°(±0.1°)、及び16.4°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- 特定ピークを4.9°(±0.1°)、6.0°(±0.1°)、9.2°(±0.1°)、11.6°(±0.1°)、12.8°(±0.1°)、15.6°(±0.1°)、16.4°(±0.1°)、17.2°(±0.1°)、及び18.1°(±0.1°)2θに含有するX線粉末回折パターンにより特性決定される、請求項1又は12に記載の式(I)の化合物。
- 約139℃に融解開始点を有する示差走査熱量測定曲線により特性決定される、請求項1、12、又は13のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 実質的に非晶形の式(I)の化合物。
- 水和物の形態である、式(I)の化合物。
- 請求項6〜8のいずれか1項に記載の式(I)の化合物と請求項9〜11のいずれか1項に記載の式(I)の化合物との混合物。
- 式(I)の化合物が、低級アルキルアセテート、低級アルキルアルコール、脂肪族及び芳香族の炭化水素、ジアルキルエーテル、ジアルキルケトン、アセトニトリル、水、又はこれらの混合物の群から選択される溶媒から結晶化される、請求項1に記載の化合物の製造法。
- 溶媒が、エタノール、酢酸エチル、イソプロパノール、イソオクタン、アセトニトリル、水、又はこれらの混合物の群から選択される、請求項18に記載の方法。
- 溶媒が、メタノール及び水の混合物、エタノール、酢酸エチル、エタノール及び水の混合物、イソプロパノール及び水の混合物、酢酸エチル及びイソオクタンの混合物、及びアセトニトリルの群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 溶媒がメタノール及び水の混合物である請求項18〜20のいずれか1項による、請求項3〜5のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
- (結晶)種を使用する、請求項3〜5のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
- 請求項6〜8のいずれか1項に記載の化合物を融かすことによって種が製造される、請求項22に記載の方法。
- 溶媒が酢酸エチルである請求項18〜20のいずれか1項による、請求項6〜8のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
- 溶媒がアルコールである請求項18〜20のいずれか1項による、請求項9〜11のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
- 式(I)の化合物をIPA/水溶媒系において5〜65℃の温度でスラリー化させる工程を含む、請求項9〜11のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
- 溶媒がアセトニトリルである請求項18〜20のいずれか1項による方法を含む、請求項12〜14のいずれか1項に記載の化合物の製造法。
- 医薬品としての使用のための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物を製剤的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体と混合して含んでなる医薬組成物。
- 冠動脈、脳血管、又は末梢血管の疾患を有する患者における動脈血栓合併症の予防に使用される、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の、冠動脈、脳血管、又は末梢血管の疾患を有する患者における動脈血栓合併症の予防に使用される医薬品の製造における使用。
- 冠動脈、脳血管、又は末梢血管の疾患を有する患者における動脈血栓合併症の治療若しくは予防の方法であって、そのような障害に罹患しているか又はそれに罹りやすいヒトへ、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0013407.2 | 2000-06-02 | ||
GBGB0013407.2A GB0013407D0 (en) | 2000-06-02 | 2000-06-02 | Forms of a chemical compound |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012104575A Division JP5684192B2 (ja) | 2000-06-02 | 2012-05-01 | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014129423A true JP2014129423A (ja) | 2014-07-10 |
Family
ID=9892841
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002500875A Expired - Lifetime JP5036947B2 (ja) | 2000-06-02 | 2001-05-31 | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 |
JP2012104575A Expired - Lifetime JP5684192B2 (ja) | 2000-06-02 | 2012-05-01 | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 |
JP2014078665A Pending JP2014129423A (ja) | 2000-06-02 | 2014-04-07 | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002500875A Expired - Lifetime JP5036947B2 (ja) | 2000-06-02 | 2001-05-31 | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 |
JP2012104575A Expired - Lifetime JP5684192B2 (ja) | 2000-06-02 | 2012-05-01 | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20030181469A1 (ja) |
EP (3) | EP2292622A1 (ja) |
JP (3) | JP5036947B2 (ja) |
KR (1) | KR100781864B1 (ja) |
CN (2) | CN1817883B (ja) |
AR (2) | AR032335A1 (ja) |
AT (2) | ATE555115T1 (ja) |
AU (4) | AU2001262874B2 (ja) |
BG (3) | BG65837B1 (ja) |
BR (1) | BR0111328A (ja) |
CA (1) | CA2408596C (ja) |
CY (1) | CY1113047T1 (ja) |
CZ (2) | CZ307468B6 (ja) |
DE (1) | DE60117972T2 (ja) |
DK (2) | DK1289992T3 (ja) |
EE (1) | EE05222B1 (ja) |
ES (2) | ES2259031T3 (ja) |
GB (1) | GB0013407D0 (ja) |
HK (2) | HK1052347B (ja) |
HU (2) | HU229374B1 (ja) |
IL (4) | IL152777A0 (ja) |
IS (2) | IS2609B (ja) |
MX (1) | MXPA02011795A (ja) |
MY (2) | MY140674A (ja) |
NO (3) | NO323780B1 (ja) |
NZ (1) | NZ522638A (ja) |
PH (1) | PH12011000127A1 (ja) |
PL (2) | PL392882A1 (ja) |
PT (2) | PT1289992E (ja) |
RU (3) | RU2325391C2 (ja) |
SG (1) | SG135965A1 (ja) |
SI (2) | SI1289992T1 (ja) |
SK (1) | SK287817B6 (ja) |
UA (1) | UA73181C2 (ja) |
WO (1) | WO2001092262A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200209324B (ja) |
Families Citing this family (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI229674B (en) | 1998-12-04 | 2005-03-21 | Astra Pharma Prod | Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses |
GB0013407D0 (en) * | 2000-06-02 | 2000-07-26 | Astrazeneca Ab | Forms of a chemical compound |
GB0013488D0 (en) * | 2000-06-02 | 2000-07-26 | Astrazeneca Ab | Chemical compound |
JP4298212B2 (ja) * | 2002-03-29 | 2009-07-15 | 大日本印刷株式会社 | 塩酸エピナスチン高融点型結晶の製造法 |
WO2008024044A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Astrazeneca Ab | Compositions, suitable for oral administration, comprising a triazolo [4, 5] pyrimidin derivate |
TWI482772B (zh) * | 2006-08-21 | 2015-05-01 | Astrazeneca Ab | 適合口服且包含***并[4,5-d]嘧啶衍生物之組合物 |
CA2668180A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Triazolopyrimidine derivatives as adp p2y12 receptor antagonists |
CN101743001B (zh) * | 2007-04-13 | 2013-02-06 | 千年药品公司 | 用起因子xa抑制剂作用的化合物的组合抗凝治疗 |
TWI496776B (zh) * | 2007-11-15 | 2015-08-21 | Astrazeneca Ab | 製備(3aR,4S,6R,6aS)-6-胺基-2,2-二甲基四氫-3aH-環戊并[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇之純非對映異構性之二苯甲醯-L-酒石酸鹽之方法 |
UA100864C2 (uk) * | 2007-12-03 | 2013-02-11 | Астразенека Аб | Спосіб лікування або запобігання аневризмі черевної аорти |
CA2734454C (en) | 2008-09-09 | 2016-09-13 | Astrazeneca Ab | A process for preparing [1s-[1-alpha,2-alpha,3-beta(1s*,2r*)5-beta]]-3-[7-[2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3h-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol and to its intermediates |
CA2768043A1 (en) | 2009-07-27 | 2011-02-10 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Cyclopropyl modulators of p2y12 receptor |
MX2012006375A (es) * | 2009-12-03 | 2013-03-21 | Astrazeneca Ab | Co-cristales de un inhibidor de agregacion de plaquetas de triazolo [4, 5-d] pirimidina. |
EP2515871B1 (en) | 2009-12-23 | 2015-09-23 | ratiopharm GmbH | Solid pharmaceutical dosage form of ticagrelor |
CZ303364B6 (cs) | 2011-04-19 | 2012-08-15 | Zentiva, K.S. | Opticky aktivní soli (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyklopenta-[d][1,3]dioxol-4-olu a zpusob jejich prípravy |
CN103764149A (zh) | 2011-06-01 | 2014-04-30 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 新型替卡格雷共晶 |
AU2012343928A1 (en) * | 2011-11-30 | 2014-05-29 | Actavis Group Ptc Ehf | Novel crystalline form of ticagrelor and process for the preparation thereof |
WO2013150495A2 (en) | 2012-04-05 | 2013-10-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Preparation of ticagrelor |
WO2014000719A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-03 | Zentiva, K.S. | Novel pharmaceutical solid forms of (1s,2s,3r,5s)-3-[7-[(1r,2s)-2-(3,4difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3h-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-l,2-diol |
WO2014006091A1 (en) | 2012-07-04 | 2014-01-09 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Ticagrelor adducts with divalent metal salts |
CZ2012705A3 (cs) * | 2012-10-16 | 2014-04-23 | Zentiva, K.S. | Pevná orální farmaceutická formulace obsahující ticagrelor |
CN103772393B (zh) * | 2012-10-18 | 2017-08-04 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 替卡格雷的晶型及其制备方法 |
WO2014083139A1 (en) * | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Actavis Group Ptc Ehf | Novel amorphous form of ticagrelor |
CN103848836B (zh) * | 2012-12-07 | 2016-08-03 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 替卡格雷倍半水合物及其制备方法 |
WO2014118808A2 (en) * | 2013-02-04 | 2014-08-07 | Hetero Research Foundation | Ticagrelor solid dispersion |
CZ307217B6 (cs) | 2013-03-14 | 2018-04-04 | Zentiva, K.S. | Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy ticagreloru |
WO2014155389A2 (en) * | 2013-03-25 | 2014-10-02 | Glenmark Pharmaceuticals Limited; Glenmark Generics Limited | Process for preparation of ticagrelor |
CN104098570A (zh) * | 2013-04-07 | 2014-10-15 | 杭州领业医药科技有限公司 | 替卡格雷晶型及其制备方法和用途 |
CN104098572A (zh) * | 2013-04-08 | 2014-10-15 | 博瑞生物医药技术(苏州)有限公司 | 替卡格雷共晶型 |
CN107573333B (zh) * | 2013-04-10 | 2019-10-18 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 替格瑞洛的中间体及其制备方法和替格瑞洛的制备方法 |
WO2014170026A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-23 | Zentiva, K.S. | Stabilized amorphous ticagrelor |
EP2813216A1 (en) | 2013-06-10 | 2014-12-17 | Zentiva, a.s. | Stabilized amorphous ticagrelor |
EP3003276A1 (en) | 2013-05-29 | 2016-04-13 | ratiopharm GmbH | Solid pharmaceutical dosage form |
CN106496235A (zh) * | 2013-06-03 | 2017-03-15 | 杭州领业医药科技有限公司 | 结晶形态的***[4,5‑d]嘧啶化合物及其制备方法和用途 |
EP3004113A2 (en) * | 2013-06-04 | 2016-04-13 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of ticagrelor |
EP2816043A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Spherical ticagrelor particles |
WO2015001489A1 (en) * | 2013-07-01 | 2015-01-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of ticagrelor |
CN104341423B (zh) * | 2013-08-02 | 2017-03-01 | 上海京新生物医药有限公司 | 替格瑞洛的一水合物及其制备方法与在制药中的应用 |
CN104370912A (zh) * | 2013-08-13 | 2015-02-25 | 开原亨泰制药股份有限公司 | 替卡格雷多晶型体及其制备方法 |
IN2013CH04023A (ja) * | 2013-09-10 | 2015-08-07 | Laurus Labs Pvt Ltd | |
CZ2013866A3 (cs) | 2013-11-08 | 2015-05-20 | Zentiva, K.S. | Způsob výroby a nová krystalická forma intermediátu syntézy ticagreloru |
CN104650085A (zh) * | 2013-11-22 | 2015-05-27 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 替卡格雷倍半水合物化合物 |
CN103601726B (zh) * | 2013-12-02 | 2016-09-28 | 浙江大学 | 两种替格瑞洛药物共晶及其制备方法 |
CN104710425B (zh) * | 2013-12-16 | 2019-06-14 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种替格瑞洛新结晶及其制备方法 |
CN104650091B (zh) * | 2014-01-24 | 2016-10-05 | 福州乾正药业有限公司 | 替格瑞洛的微粉化及其晶型,以及制备方法和药物应用 |
CN104940204A (zh) * | 2014-03-27 | 2015-09-30 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种替格瑞洛固体制剂及其制备方法 |
WO2015162537A1 (en) * | 2014-04-23 | 2015-10-29 | Glenmark Pharmaceuticals Limited; Glenmark Generics Limited | Process for preparation of ticagrelor |
WO2015162630A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Anlon Chemical Research Organization | Novel processes for preparing triazolo [4,5-d]- pyrimidines, including ticagrelor, vianew intermediates and new route of synthesis. |
CN105315282B (zh) * | 2014-07-15 | 2018-09-21 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 一种制备替卡格雷无定型的方法 |
WO2016016907A1 (en) * | 2014-08-01 | 2016-02-04 | Msn Laboratories Private Limited | Novel polymorphs of (1s,2s,3r,5s)-3-[7-{[(1r,2s)-2-(3,4-difluorophenyl) cyclopropyl]amino}-5-(propylthio)-3h-[1,2,3]-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yi]-5-(2-hydroxvethoxy) cyclopentane-1,2-diol |
US10017515B2 (en) | 2014-08-11 | 2018-07-10 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Stable amorphous ticagrelor and a process for its preparation |
CN104193747B (zh) * | 2014-08-12 | 2016-05-11 | 许彩霞 | 替卡格雷无定形的制备 |
WO2016116942A1 (en) | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Anlon Chemical Research Organization | Novel pharmaceutical compounds comprising ticagrelor with salts of aspirin |
CN105968113B (zh) * | 2015-03-12 | 2019-06-07 | 四川海思科制药有限公司 | 一种***并嘧啶衍生物及其应用 |
WO2017072790A1 (en) * | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Avra Laboratories Pvt. Ltd. | An improved process for synthesis of ticagrelor |
US20190002471A1 (en) * | 2016-01-05 | 2019-01-03 | Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh | Crystalline Form Of Ticagrelor |
AU2017253367B2 (en) | 2016-04-21 | 2020-04-16 | Astrazeneca Ab | Orally disintegrating tablets |
DK3292867T3 (da) * | 2016-09-09 | 2019-07-22 | Univ Liege | Ny brug af triazol(4,5-d)pyrimidinderivater til brug i forebyggelsen og behandlingen af bakteriel infektion |
US10905691B2 (en) | 2016-09-09 | 2021-02-02 | Université de Liège | Use of triazolo(4,5-d)pyrimidine derivatives for prevention and treatment of bacterial infection |
KR101916956B1 (ko) | 2016-12-13 | 2018-11-08 | 보령제약 주식회사 | 티카그렐러의 신규한 고체 형태 및 이의 제조방법 |
WO2018178997A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Natco Pharma Limited | Novel crystalline form of ticagrelor |
WO2019127294A1 (zh) * | 2017-12-29 | 2019-07-04 | 浙江天宇药业股份有限公司 | 一种纯化替格瑞洛的方法 |
WO2019170244A1 (en) | 2018-03-08 | 2019-09-12 | Pharmaceutical Oriented Services Ltd. | Ticagrelor—containing tablet formulation |
WO2020021110A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Krka, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition of ticagrelor |
CN110194771A (zh) * | 2019-05-08 | 2019-09-03 | 北京济美堂医药研究有限公司 | 一种替格瑞洛药用ii晶型的制备方法 |
CN114634489B (zh) * | 2022-04-19 | 2023-07-04 | 奎马特里克斯有限公司 | 结晶形式 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998028300A1 (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Astra Pharmaceuticals Ltd. | Triazolo[4,5-d]pyrimidinyl derivatives and their use as medicaments |
WO1999005143A1 (en) * | 1997-07-22 | 1999-02-04 | Astra Pharmaceuticals Ltd. | Novel compounds |
WO1999005150A1 (en) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleotide analog composition and synthesis method |
JPH11508914A (ja) * | 1995-07-11 | 1999-08-03 | アストラ・フアーマシユウテイカルズ・リミテツド | 新しい血小板凝集抑制剤 |
JP4202607B2 (ja) * | 1998-12-04 | 2008-12-24 | アストラゼネカ アクチボラグ | 新規なトリアゾロ(4,5−d)ピリミジン化合物 |
JP5036947B2 (ja) * | 2000-06-02 | 2012-09-26 | アストラゼネカ アクチボラグ | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5561134A (en) * | 1990-09-25 | 1996-10-01 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties |
SE9904129D0 (sv) * | 1999-11-15 | 1999-11-15 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
GB0013488D0 (en) * | 2000-06-02 | 2000-07-26 | Astrazeneca Ab | Chemical compound |
-
2000
- 2000-06-02 GB GBGB0013407.2A patent/GB0013407D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-05-22 AR ARP010102432A patent/AR032335A1/es unknown
- 2001-05-31 DK DK01937109T patent/DK1289992T3/da active
- 2001-05-31 CZ CZ2012-293A patent/CZ307468B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 IL IL15277701A patent/IL152777A0/xx unknown
- 2001-05-31 ES ES01937109T patent/ES2259031T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 KR KR1020027016379A patent/KR100781864B1/ko active IP Right Review Request
- 2001-05-31 PL PL392882A patent/PL392882A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2001-05-31 PT PT01937109T patent/PT1289992E/pt unknown
- 2001-05-31 CN CN2006100025095A patent/CN1817883B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 MY MYPI20012578A patent/MY140674A/en unknown
- 2001-05-31 AT AT04015299T patent/ATE555115T1/de active
- 2001-05-31 RU RU2002135589/04A patent/RU2325391C2/ru active
- 2001-05-31 NZ NZ522638A patent/NZ522638A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 HU HU0302284A patent/HU229374B1/hu unknown
- 2001-05-31 SI SI200130541T patent/SI1289992T1/sl unknown
- 2001-05-31 SK SK1685-2002A patent/SK287817B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 SI SI200131013T patent/SI1493745T1/sl unknown
- 2001-05-31 CN CNB018105823A patent/CN1247583C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 SG SG200500599-6A patent/SG135965A1/en unknown
- 2001-05-31 AU AU2001262874A patent/AU2001262874B2/en not_active Expired
- 2001-05-31 ES ES04015299T patent/ES2384708T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 PL PL01359172A patent/PL359172A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 AU AU6287401A patent/AU6287401A/xx active Pending
- 2001-05-31 EP EP10182133A patent/EP2292622A1/en not_active Withdrawn
- 2001-05-31 EE EEP200200665A patent/EE05222B1/xx unknown
- 2001-05-31 HU HU1300386A patent/HU230471B1/hu unknown
- 2001-05-31 BR BR0111328-3A patent/BR0111328A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-05-31 CA CA2408596A patent/CA2408596C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 MY MYPI20092026A patent/MY148652A/en unknown
- 2001-05-31 JP JP2002500875A patent/JP5036947B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 UA UA20021210808A patent/UA73181C2/uk unknown
- 2001-05-31 WO PCT/SE2001/001239 patent/WO2001092262A1/en active Application Filing
- 2001-05-31 CZ CZ2002-3918A patent/CZ304347B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 AT AT01937109T patent/ATE320430T1/de active
- 2001-05-31 DE DE60117972T patent/DE60117972T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 DK DK04015299.3T patent/DK1493745T3/da active
- 2001-05-31 US US10/296,990 patent/US20030181469A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-31 MX MXPA02011795A patent/MXPA02011795A/es active IP Right Grant
- 2001-05-31 PT PT04015299T patent/PT1493745E/pt unknown
- 2001-05-31 EP EP04015299.3A patent/EP1493745B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 EP EP01937109A patent/EP1289992B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-11-11 IL IL152777A patent/IL152777A/en active IP Right Grant
- 2002-11-15 IS IS6623A patent/IS2609B/is unknown
- 2002-11-15 ZA ZA200209324A patent/ZA200209324B/en unknown
- 2002-11-28 BG BG107331A patent/BG65837B1/bg unknown
- 2002-11-29 NO NO20025756A patent/NO323780B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-24 HK HK03104536.0A patent/HK1052347B/zh not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-06-16 HK HK05105060.9A patent/HK1073101A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-08-30 RU RU2005127356/04A patent/RU2418802C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2005-10-03 US US11/240,801 patent/US7265124B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-03-05 AU AU2007200958A patent/AU2007200958B2/en active Active
- 2007-03-23 NO NO20071547A patent/NO332306B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-08-24 US US11/892,597 patent/US20070293513A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-19 IL IL187482A patent/IL187482A/en active IP Right Grant
-
2008
- 2008-07-24 AR ARP080103205A patent/AR068086A2/es unknown
-
2009
- 2009-06-02 IS IS8825A patent/IS3019B/is unknown
- 2009-08-12 BG BG10110440A patent/BG66332B1/bg unknown
- 2009-12-07 IL IL202582A patent/IL202582A/en active IP Right Grant
-
2010
- 2010-12-10 RU RU2010150799/04A patent/RU2010150799A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-12-24 AU AU2010257449A patent/AU2010257449B2/en not_active Expired
-
2011
- 2011-04-19 PH PH12011000127A patent/PH12011000127A1/en unknown
- 2011-08-18 BG BG10111017A patent/BG111017A/bg unknown
-
2012
- 2012-05-01 JP JP2012104575A patent/JP5684192B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2012-05-14 NO NO20120595A patent/NO333289B1/no not_active IP Right Cessation
- 2012-06-21 CY CY20121100559T patent/CY1113047T1/el unknown
-
2014
- 2014-04-07 JP JP2014078665A patent/JP2014129423A/ja active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11508914A (ja) * | 1995-07-11 | 1999-08-03 | アストラ・フアーマシユウテイカルズ・リミテツド | 新しい血小板凝集抑制剤 |
WO1998028300A1 (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Astra Pharmaceuticals Ltd. | Triazolo[4,5-d]pyrimidinyl derivatives and their use as medicaments |
WO1999005143A1 (en) * | 1997-07-22 | 1999-02-04 | Astra Pharmaceuticals Ltd. | Novel compounds |
WO1999005150A1 (en) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleotide analog composition and synthesis method |
JP4202607B2 (ja) * | 1998-12-04 | 2008-12-24 | アストラゼネカ アクチボラグ | 新規なトリアゾロ(4,5−d)ピリミジン化合物 |
JP5036947B2 (ja) * | 2000-06-02 | 2012-09-26 | アストラゼネカ アクチボラグ | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 |
JP5684192B2 (ja) * | 2000-06-02 | 2015-03-11 | アストラゼネカ アクチボラグ | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6011053371; 社団法人日本化学会編: 「第4版実験化学講座1基本操作I」 , 1990, 184〜187頁, 丸善株式会社 * |
JPN6011053372; 緒方章: 『化学実験操作法上巻』 371〜394頁, 1963, 株式会社南江堂 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5684192B2 (ja) | トリアゾロ[4,5−d]ピリミジン化合物の新規な結晶形及び非晶形 | |
AU2001262874A1 (en) | New crystalline and amorphous form of a triazolo(4,5-d)pyrimidine compound | |
TWI330082B (en) | Crystalline form of triazolo(4,5-d)pyrimidine compound and method of preparing the same | |
TW201034672A (en) | Mixture of crystalline forms of triazolo (4,5-D) pyrimidine compound |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140507 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140507 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150306 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150501 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20151026 |